5-HTP - mokomoji medžiaga

5-hidroksitriptofanas (5-HTP) yra natūrali aminorūgštis, kurią organizmas naudoja serotoninui, pagrindiniam neurotransmiteriui, susijusiam su nuotaika, miegu ir kitomis funkcijomis, gaminti [1]. JAV jis dažniausiai parduodamas kaip miegoti padedanti priemonė, tačiau taip pat vartojamas kaip papildoma ir alternatyvioji terapija (CAM) depresijai gydyti ir apetitui mažinti.

Skirtingai nei daugelis kitų molekulių, 5-HTP lengvai prasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą ir didina serotonino kiekį smegenyse, todėl gali sukelti į antidepresantą panašų poveikį [1]. Tačiau dėl greito skilimo organizme (pusinės eliminacijos laikas - apie 2 val.) kadaise jis buvo mažiau praktiškas kaip vaistas. Neseniai buvo sukurta lėto atpalaidavimo 5-HTP versija. Šis naujas preparatas ilgiau išlieka organizme ir teikia vilčių gydant depresiją, ypač kartu su SSRI vaistais. 5-HTP ne tik padeda gydyti depresiją, bet ir yra naudingas sergant keliomis kitomis ligomis, pavyzdžiui, nemiga, lėtiniais galvos skausmais, fibromialgija ir nutukimu [1].

5-HTP depresijos gydymui

5-hidroksitriptofanas (5-HTP), pagrindinis serotonino pirmtakas, ir toliau traukia mokslininkų ir sveikatos priežiūros specialistų dėmesį dėl savo galimo vaidmens gydant depresijos simptomus. Įvairūs moksliniai tyrimai, įskaitant klinikinius tyrimus ir tyrimus su gyvūnais, parodė teigiamus 5-HTP rezultatus gydant depresiją. Atlikus kontroliuojamą klinikinį tyrimą, PD sergantiems pacientams, gavusiems 5-HTP, žymiai pagerėjo depresijos simptomai, matuojami standartizuotomis vertinimo skalėmis, pavyzdžiui, Hamiltono depresijos vertinimo skale (HDRS) [2]. Šis antidepresinis poveikis pasireiškė vartojant nedidelę 50 mg paros dozę ir išliko keturių savaičių gydymo laikotarpiu. Tokia nauda buvo pastebėta net esant sudėtingoms neurologinėms ir farmakologinėms Parkinsono ligos sąlygoms. Tai rodo, kad 5-HTP gali padėti reguliuoti nuotaiką žmonėms, kovojantiems su daugybe pagrindinių problemų. Ryškus 5-HTP poveikis depresijai rodo jo, kaip galimo papildomo gydymo metodo, vertę.

Nors 5-HTP, palyginti su kitais antidepresantais, tiriamas rečiau, tyrimai rodo, kad jis gali būti veiksmingas mažinant depresijos simptomus. Atliekant mokslinį tyrimą, septyniasdešimčiai pacientų, sergančių pirmuoju depresijos epizodu, atsitiktinės atrankos būdu aštuonias savaites buvo skiriamas 5-HTP arba fluoksetinas [3]. Abiejų grupių pacientai reguliariai buvo tikrinami naudojant Hamiltono depresijos vertinimo skalę (HAM-D) tyrimo pradžioje ir dar kartą po dviejų, keturių ir aštuonių savaičių. Galiausiai rezultatai parodė, kad dėl 5-HTP pastebimai pagerėjo depresijos simptomai jau po dviejų gydymo savaičių. Šis pagerėjimas buvo panašus į pagerėjimą, stebėtą vartojant fluoksetiną. Tyrimo pabaigoje maždaug trijų ketvirtadalių pacientų, vartojusių 5-HTP, ir keturių penktadalių pacientų, vartojusių fluoksetiną, atsakas buvo teigiamas. Svarbu tai, kad 5-HTP veikė žmones, sergančius visų lygių depresija, o ne tik tuos, kuriems pasireiškė lengvesni simptomai. Nustatyta, kad 5-HTP yra saugus ir veiksmingas, veikiantis taip pat gerai kaip ir fluoksetinas. Ši išvada svarbi, nes leidžia manyti, kad 5-HTP gali būti naudingas gydymo būdas žmonėms, kurie netoleruoja tradicinių SSRI arba kurių būklė negerėja. Šis tyrimas patvirtina idėją, kad 5-HTP gali būti veiksmingas antidepresantas ir gali palengvinti simptomus panašiai kaip gerai žinomi vaistai.

Verta paminėti, kad ankstyvieji tyrimai, atlikti Europoje septintajame ir aštuntajame dešimtmečiuose, parodė, kad 5-HTP, kurio dozės buvo nuo 200 iki 3 000 mg per parą, vieno tyrimo metu sumažino depresijos simptomus maždaug 60% pacientams - placebo grupėje pagerėjimo nepastebėta [4]. Kiti tyrimai parodė, kad 5-HTP veikė beveik taip pat gerai kaip kai kurie antidepresantai, pavyzdžiui, klomipraminas ir imipraminas, ir buvo naudingas daugiau nei pusei atvirų tyrimų metu tirtų pacientų.

Panašūs tyrimai, atlikti septintajame dešimtmetyje Japonijoje, parodė, kad daugeliui pacientų, vartojusių 5-HTP nuo 50 iki 300 mg per parą, labai pagerėjo būklė, o nauda dažnai pasireiškė greičiau nei per dvi savaites - greičiau nei vartojant daugumą tradicinių antidepresantų. Keliais atvejais rezultatai buvo nevienareikšmiai. 1985 m. Didžiojoje Britanijoje atliktas tyrimas parodė, kad 5-HTP nepadėjo pacientams, kurie nereagavo į kitus antidepresantus. Tačiau vėlesni tyrimai ir toliau rodė, kad 5-HTP daugeliui žmonių gali veikti taip pat gerai kaip ir kai kurie standartiniai antidepresantai. Pavyzdžiui, 1991 m. Šveicarijoje atliktas 5-HTP (100 mg tris kartus per dieną) ir fluvoksamino (50 mg tris kartus per dieną) palyginimo tyrimas parodė, kad abu gydymo būdai buvo vienodai veiksmingi, o pagerėjimas prasidėjo jau antrąją savaitę. Nors daugelyje šių tyrimų daugiausia dėmesio buvo skiriama žmonėms, sergantiems sunkia depresija, kai kurie tyrimai taip pat rodo, kad L-triptofanas, vartojamas maždaug po tris gramus per dieną, gali padėti žmonėms, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo depresija, ir suteikti palengvėjimą, panašų į triciklių antidepresantų poveikį, tačiau su mažesniu šalutiniu poveikiu.

Be to, išsami metaanalizė parodė, kad 5-HTP papildų vartojimas per burną gali gerokai padėti sumažinti depresijos simptomus [5]. Daugumoje analizuotų tyrimų daugelis pacientų pasiekė remisiją, o susumavus visus balus buvo pastebėtas reikšmingas bendras pagerėjimas. Vidutiniškai žmonių Hamiltono depresijos vertinimo skalės balai sumažėjo 12,7 balo. Vertinant iš perspektyvos, 12 balų sumažėjimas gali padėti žmogui iš sunkios depresijos pereiti į normalios nuotaikos intervalą. Net ir analizuojant tik aukštesnės kokybės tyrimus, teigiamas poveikis išliko didelis. Svarbi detalė yra ta, kad naujesniuose tyrimuose 5-HTP buvo vartojamas ilgesnį laiką (42 ir 56 dienas), palyginti su senesniais tyrimais (kai kurie jų truko vos 5 dienas). Atrodo, kad ilgesnis gydymas lėmė geresnius rezultatus, nors tyrėjai oficialiai neanalizavo gydymo trukmės kaip veiksnio. Atsižvelgiant į tai, kad dauguma antidepresantų pradeda veikti tik po kelių savaičių, logiška, kad ilgesnis 5-HTP vartojimas gali būti svarbus. Nepaisant kai kurių esamų tyrimų trūkumų, metaanalizė rodo, kad 5-HTP gali turėti stiprų teigiamą poveikį depresijai, o būsimi griežtesni tyrimai gali pateikti dar aiškesnių rekomendacijų, kaip geriausiai jį vartoti.

Kitame nedideliame atvirame tyrime 15 moterų, sergančių didžiuoju depresiniu sutrikimu (MDD), 8 savaites kasdien gavo po 5 g kreatino monohidrato ir po 100 mg 5-HTP du kartus per dieną, o po to 4 savaites buvo atliekamas tolesnis stebėjimas [6]. Pažymėtina, kad šios dalyvės jau vartojo SSRI arba SNRI, tačiau vis dar jautė reikšmingus simptomus (17 punktų Hamiltono depresijos vertinimo skalės arba HAM-D balai buvo 16 ir daugiau). Rezultatai buvo džiuginantys, nes vidutinis HAM-D balas sumažėjo nuo 18,9 prieš gydymą iki 7,5 po gydymo, t. y. sumažėjo 60%. Ne mažiau svarbu ir tai, kad nebuvo jokio rimto su gydymu susijusio šalutinio poveikio. Šie rezultatai rodo, kad kartu vartojant kreatiną ir 5-HTP gali būti naudingas postūmis moterims, kurių depresija nevisiškai reaguoja į tradicinius antidepresantus.

Be to, 14 pacientų, sergančių vienpoline arba bipoline depresija, buvo atliktas atviras tyrimas, kurio metu L-Deprenilas buvo tiriamas kartu su L-5-HTP ir benzerazidu [7]. Iš 14 pacientų, gavusių šį derinį, 10 pacientų pasireiškė geras atsakas. Kito dvigubai aklo, kontroliuojamo tyrimo metu mokslininkai lygino tris afektinių sutrikimų turinčių pacientų grupes: viena grupė gavo L-Deprenil ir L-5-HTP bei benzerazido, antra grupė - tik L-5-HTP ir benzerazido, o trečia grupė - placebo. Pacientų, vartojusių L-Deprenil kartu su L-5-HTP, nuotaika pagerėjo žymiai geriau nei tų, kurie vartojo placebą. Tačiau pacientams, vartojusiems tik L-5-HTP, panašaus pranašumo, palyginti su placebu, nepastebėta. Rezultatai rodo galimą 5-HTP naudą kovojant su depresija.

Be to, dvigubai aklo kontroliuojamo tyrimo metu mokslininkai palygino nialamido ir L-5-HTP poveikį su nialamido ir placebo poveikiu 30 hospitalizuotų pacientų, sergančių endogenine depresija [8]. Tyrimas parodė, kad pacientai, gavę nialamido ir L-5-HTP derinį, pasveiko ryškiau ir greičiau, palyginti su tais, kurie buvo gydomi tik nialamidu. Šis spartesnis pagerėjimas buvo stebimas pagrindinių depresijos simptomų atžvilgiu, o tai rodo, kad L-5-HTP gali sustiprinti nialamido gydomąjį poveikį tiesiogiai veikdamas serotonino gamybą. Svarbu tai, kad tyrimas parodė, jog tradicinius antidepresantus derinant su serotonino pirmtakais, tokiais kaip L-5-HTP, galima pasiekti geresnių rezultatų žmonėms, sergantiems didžiuoju depresiniu sutrikimu. Šios išvados rodo, kad papildoma terapija yra vertinga siekiant pagerinti hospitalizuotų depresija sergančių pacientų sveikimo rodiklius.

Atliekant tyrimą su vyresnio amžiaus pacientais (vidutinis amžius - 68 metai), sergančiais depresija, buvo lyginamas 60 dienų trukmės kombinuotas gydymas dihidroergokristinu (3 mg) ir lev-5-hidroksitriptofanu (100 mg) su placebu [9]. Tyrimo metu mokslininkai naudojo psichologinius testus ir depresijos vertinimo skales nuotaikos ir psichinių funkcijų pokyčiams įvertinti. Tyrimo pabaigoje grupėje, gavusioje dihidroergokristino ir 5-HTP derinį, pastebimai pagerėjo depresijos simptomai ir bendra psichinė veikla. Priešingai, grupės, gavusios placebą, grupėje reikšmingų pokyčių nepastebėta. Svarbu ir tai, kad gydymas deriniu buvo gerai toleruojamas, nebuvo jokio reikšmingo šalutinio poveikio. Šie rezultatai rodo, kad 5-HTP įtraukimas į gydymo schemą gali turėti teigiamą poveikį vyresnio amžiaus žmonių depresijai, nes gali pagerinti nuotaiką ir pagerinti kognityvines funkcijas.

Daugelis žmonių, sergančių gydymui atsparia depresija (TRD), pastebi, kad standartiniai antidepresantai nesuteikia pakankamo palengvėjimo. Tyrimai rodo, kad 5-HTP pridėjus prie esamų antidepresantų, serotonino kiekis gali padidėti veiksmingiau nei vien serotonino pernešėjo (SERT) inhibitorių [10]. Tai gali būti ypač naudinga žmonėms, kurie prastai reaguoja į tradicinį gydymą. Tačiau įprastinis 5-HTP ilgai neišsilaiko organizme, todėl jį sunku vartoti nuolat. Mokslininkai mano, kad šią problemą galėtų išspręsti lėto atpalaidavimo 5-HTP versija, užtikrinanti pastovų tiekimą per tam tikrą laiką [10]. Ankstyvieji tyrimai su gyvūnais patvirtina šią idėją, o jei ji bus patvirtinta ir žmonėms, lėto atpalaidavimo 5-HTP papildas galėtų tapti vertinga nauja galimybe žmonėms, kuriems nepadeda dabartiniai depresijos gydymo būdai.

Be to, atviro tyrimo metu 25 depresija sergantys pacientai buvo gydomi L-5-hidroksitriptofanu (L-5-HTP) atskirai arba kartu su periferiniu dekarboksilazės inhibitoriumi [11]. Apskritai L-5-HTP veikė taip pat gerai, kaip ir tradiciniai antidepresantai. Aiškaus veiksmingumo skirtumo tarp abiejų vartojimo būdų nebuvo. Geriausių rezultatų pasiekė pacientai, kurie buvo neramūs ir susijaudinę, ir pacientai, kuriems pasireiškė ūminė endogeninė depresija. Svarbu tai, kad pagerėjimas dažnai pasireikšdavo greitai - per tris-penkias dienas. Verta paminėti, kad virškinimo trakto šalutinis poveikis buvo susijęs su doze ir dažniau pasireiškė pacientams, vartojusiems L-5-HTP be inhibitoriaus. Tuo tarpu psichologinis šalutinis poveikis, pavyzdžiui, staigus nerimas, dažniau pasireiškė pacientams, vartojusiems L-5-HTP su periferinės dekarboksilazės inhibitoriumi.

Be to, dvigubai aklo tyrimo metu 26 hospitalizuoti depresija sergantys pacientai buvo suskirstyti į dvi grupes [12]. Abi grupės gavo mažą chlorimipramino dozę (50 mg per parą), tačiau viena grupė (A grupė) taip pat gavo 5-HTP (300 mg per parą), o kita grupė (B grupė) - placebą. Per 28 dienų tyrimą du placebo grupės pacientai nutraukė tyrimą. Visi pacientai kas savaitę buvo vertinami pagal Hamiltono depresijos vertinimo skalę (HRSD), Zungo depresijos savęs vertinimo aprašą (ZDSI) ir klinikinių bendrųjų įspūdžių skalę (CGI). Statistiniai palyginimai - naudojant ir Stjudento t-testą, ir Mann-Whitney testą - parodė, kad prie chlorimipramino pridėjus 5-HTP labiau sumažėjo HRSD balų skaičius - reikšmingumas siekė 0,05. Ši teigiama tendencija pastebėta tiek reaktyvinės, tiek endogeninės depresijos atveju, o A grupės pacientai apskritai pasižymėjo tiek kiekybiniu, tiek kokybiniu pagerėjimu, palyginti su B grupės pacientais. Šie rezultatai rodo, kad 5-HTP derinimas su antidepresantu, pavyzdžiui, chlorimipraminu, gali pagerinti depresija sergančių pacientų gydymo rezultatus.

Be to, mokslininkai siekė sustiprinti antidepresinį L-5-hidroksitriptofano (L-5-HTP) poveikį derindami jį su maža antidepresanto klomipramino doze [13]. Pirmąsias dvi savaites pacientai gavo 200-400 mg L-5-HTP kartu su periferinės dekarboksilazės inhibitoriumi (MK 486), kad būtų sumažintas šalutinis poveikis. Kitas dvi savaites prie gydymo buvo pridėta 50 mg klomipramino. Du pacientai nutraukė gydymą dėl virškinimo trakto sutrikimų, tačiau keturiems iš likusių penkių pacientų, vartojus vien L-5-HTP, stebėtas pagerėjimas. Pridėjus klomipramino, dviem iš šių pacientų simptomai dar labiau pagerėjo, o tai rodo, kad net maža klomipramino dozė gali sustiprinti antidepresinį L-5-HTP poveikį. Šie rezultatai rodo, kad L-5-HTP gali būti naudingas pacientams, atspariems kitiems gydymo būdams, ir kad jo veiksmingumas gali būti padidintas, kai jis derinamas su maža tradicinio antidepresanto doze.

Be to, jaunam vyrui, sergančiam sunkia, gydymui atsparia depresija ir daugkartiniais bandymais nusižudyti, buvo diagnozuotas pterino biosintezės kelio trūkumas, dėl kurio tetrahidrobiopterino (BH4), neopterino ir pagrindinių neurotransmiterių metabolitų kiekis buvo mažas [14]. Dėl šio trūkumo sutriko dopamino ir serotonino sintezė. BH4 pakeitimas sapropterinu pagerino savižudybės simptomus, tačiau visiškai neišsprendė depresijos problemos. Pridėjus 5-hidroksitriptofano (5-HTP) kartu su karbidopa, kuris užtikrino didesnę serotonino gamybą smegenyse, ji gerokai pagerėjo. Pradėjus vartoti mažą dozę ir palaipsniui ją didinant iki 400 mg du kartus per dieną, 5-HTP užtikrino nuotaikos stabilumą, geresnį miegą ir ilgalaikį sunkios depresijos palengvėjimą. Laikui bėgant, normalizavus BH4 kiekį ir tęsiant gydymą 5-HTP, paciento nuotaika dar labiau pagerėjo ir jis atgavo kasdienį darbingumą. Šis atvejis rodo, kad 5-HTP, veiksmingai didindamas serotonino kiekį smegenyse, gali padėti gydyti sudėtingą, sunkiai gydomą depresiją, ypač kai standartinis gydymas nepadeda.

Kitame tyrime, kuriame buvo tiriamas 5-hidroksitriptofano (5-HTP) antidepresinis potencialas, pabrėžtas jo veiksmingumas, ypač kartu su triptofanu, palyginti su kitais gydymo būdais, pavyzdžiui, nomifenzinu [15]. Triptofano ir 5-HTP derinys parodė reikšmingą depresijos simptomų pagerėjimą, ypač mažinant depresijos slopinimą, susijaudinimą, nerimą ir somatinius nusiskundimus. Šis sinergetinis poveikis atitiko įvairias vertinimo priemones, įskaitant Hamiltono depresijos skalę ir savęs vertinimo priemones, tokias kaip Zungo ir v. Zerseno, pabrėžiant didesnį kombinuotos terapijos veiksmingumą.

Be to, gydymas pasižymėjo palankiu saugumo profiliu, nes nebuvo pastebėta jokio reikšmingo virškinimo trakto ar fiziologinio šalutinio poveikio, kuris yra dažna antidepresantų terapijos problema [15]. Tikėtina, kad elgesio terapijos, įskaitant kognityvinį restruktūrizavimą ir kitas struktūrines intervencijas, integravimas papildė farmakologinį 5-HTP poveikį ir padidino jo terapinį veiksmingumą. Šios išvados pabrėžia 5-HTP, ypač kartu su triptofanu, kaip perspektyvios ir veiksmingos depresijos gydymo strategijos potencialą.

Be to, klinikinio tyrimo metu aštuoniolika depresija sergančių pacientų buvo gydomi L-5-HTP (150-300 mg per parą) [16]. Rezultatai parodė, kad daugumos dalyvių būklė reikšmingai pagerėjo: 2 dalyviams būklė pagerėjo reikšmingai, 8 dalyviams būklė pagerėjo reikšmingai, 3 dalyviams būklė pagerėjo minimaliai, o 5 dalyviams būklė nepakito. L-5-HTP antidepresinis poveikis dažnai buvo greitas. Įdomu tai, kad tiems, kurie reagavo į L-5-HTP, po savaitės labiau padidėjo serotonino kiekis, palyginti su nereagavusiais, o tai rodo ryšį tarp gydymo veiksmingumo ir pradinės serotonino apykaitos. Depresija sergantiems pacientams po vienkartinės geriamosios 3 mg/kg L-5-HTP dozės serotonino kiekis didėjo lėčiau ir mažiau, palyginti su manija sergančiais ar sveikais asmenimis. Tai rodo, kad kai kuriems depresija sergantiems asmenims gali būti medžiagų apykaitos sutrikimų L-5-HTP paverčiant į serotoniną, o tai gali turėti įtakos jų simptomams. Šie duomenys rodo, kad L-5-HTP gali būti ypač veiksmingas pacientams, kurių smegenyse yra mažas serotonino kiekis, nors medžiagų apykaitos sutrikimai L-5-HTP paverčiant serotoninu gali riboti jo veiksmingumą kai kuriems asmenims.

Kitame tyrime buvo tiriamas greitas DL-5-hidroksitriptofano (5-HTP), vartojamo kartu su monoaminooksidazės (MAO) inhibitoriais, antidepresinis poveikis [17]. Įprastai antidepresantams pasireikšti pradiniam poveikiui reikia nuo dviejų iki trijų savaičių, o tai siejama su laiku, reikalingu "audinių prisotinimui". Tyrėjai iškėlė hipotezę, kad padidinus konkrečių aminorūgščių ar jų darinių kiekį šis atsakas galėtų paspartėti. Išbandydami 5-HTP (25-50 mg dozės) į veną kartu su įvairiais MAO inhibitoriais (įskaitant Actomol, Parnate ir Marplan), jie pastebėjo, kad daugeliui pacientų per 24 valandas pastebimai pagerėjo būklė. Iš 50 pacientų, kuriems ambulatoriškai buvo diagnozuota depresija, 90% pacientams, sergantiems "klasikine" arba "grynąja" depresija, labai palengvėjo, o pacientams, sergantiems sudėtingesnėmis ligomis, pavyzdžiui, šizoafektine depresija arba depresija, susijusia su smegenų arterioskleroze, atsakas buvo mažesnis. Pacientams, kuriems depresija atsinaujino, pakartotinės 5-HTP injekcijos, priešingai nei placebo (fiziologinis tirpalas), nuolat atstatydavo pagerėjimą. Greitas atsakas į 5-HTP, dažnai per 12 valandų, rodo, kad jis gali būti veiksmingas ir greitai veikiantis antidepresantas, ypač kartu su MAO inhibitoriais.

2006 m. atlikta išsami 5-hidroksitriptofano, skirto depresijai gydyti, klinikinių tyrimų apžvalga atskleidė nevienareikšmiškus, tačiau daug žadančius rezultatus [24]. Mokslininkai analizavo 27 tyrimus, kuriuose iš viso dalyvavo 990 pacientų, naudodami įvairius tyrimų planus, gydymo trukmę ir dozes. Vienuolika tyrimų buvo dvigubai akli ir placebu kontroliuojami, t. y. patikimiausio tipo tyrimai. Septyniuose iš jų 5-HTP buvo pranašesnis už placebą, nors daugelis šių tyrimų buvo per maži ir tik penkiuose buvo pasiektas statistinis reikšmingumas [24]. Keliuose tyrimuose 5-HTP buvo lyginamas su kitais antidepresantais. Dviejuose iš šių palyginimų 5-HTP veikė maždaug taip pat gerai, kaip ir tirti vaistai. Tačiau kituose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientai, nereagavę į standartinį gydymą, 5-HTP veikė ne taip gerai, ypač lyginant su tranilciprominu [24]. Kitame tyrime 5-HTP buvo tiriamas tiek su periferiniu dekarboksilazės inhibitoriumi (kuris padeda išlaikyti didesnį 5-HTP kiekį smegenyse), tiek be jo, ir abiejose grupėse nustatytas ribotas pagerėjimas [24].

Nepaisant šių nevienareikšmių rezultatų, keli tyrimai parodė, kad 5-HTP gali reikšmingai sumažinti depresijos simptomus, ypač kartu su kitais antidepresantais [24]. Vieno tyrimo metu 5-HTP derinant su antidepresantu nialamidu būklė pagerėjo labiau nei vartojant tik nialamidą. Kitas parodė, kad 5-HTP pridėjus prie klomipramino pacientams pagerėjo labiau nei vartojant tik klomipraminą. Be to, trys monoterapijos tyrimai parodė, kad vien tik 5-HTP poveikis buvo geresnis nei placebo, nors imties dydis buvo mažas. Šie duomenys rodo, kad 5-HTP gali turėti tam tikrą antidepresinį potencialą.

5-hidroksitriptofanas (5-HTP) kitoms psichikos ligoms gydyti

5-hidroksitriptofanas (5-HTP) buvo plačiai tiriamas dėl galimybės palengvinti depresijos simptomus, tačiau jo nauda gali pasireikšti ir kitoms psichikos ligoms. Tyrimai rodo, kad šis junginys gali būti naudingas gydant įvairius sutrikimus, įskaitant nerimą, panikos priepuolius, obsesinį-kompulsinį sutrikimą (OKS) ir net miego sutrikimus.

12 savaičių trukusiame atsitiktinių imčių dvigubai aklame tyrime buvo vertinamas 5-hidroksitriptofano (5-HTP), kaip papildomo gydymo nuo vidutinio sunkumo ir sunkaus obsesinio-kompulsinio sutrikimo (OKS), veiksmingumas [18]. Šešiasdešimt pacientų, kuriems buvo diagnozuotas OKS ir kurių Jeilio-Brono obsesinio kompulsinio sutrikimo skalės (Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale, Y-BOCS) balų skaičius viršijo 21, buvo paskirti į grupę, gaunančią fluoksetino ir 5-HTP (100 mg du kartus per parą) arba fluoksetino ir placebo. Pirmąsias keturias savaites fluoksetino buvo skiriama po 20 mg per parą, o likusį tyrimo laiką - po 60 mg per parą. Rezultatai parodė, kad 5-HTP vartojimas gerokai pagerino rezultatus, palyginti su vien fluoksetinu.

Po 12 savaičių 5-HTP grupėje labiau sumažėjo bendras Y-BOCS balų skaičius, taip pat obsesijų ir kompulsijų subskalės balų skaičius, ir buvo pastebėta reikšminga laiko ir gydymo sąveika (atitinkamai P < 0,001, P = 0,001 ir P = 0,002). Be to, 5-HTP grupėje buvo daugiau dalinių ir visiškų gydymo atsakų (atitinkamai P = 0,032 ir P = 0,001). Šie rezultatai patvirtina, kad 5-HTP gali būti veiksminga papildoma terapija pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ir sunkia OKS forma, sustiprinanti standartinio gydymo fluoksetinu poveikį ir suteikianti perspektyvų serotoninerginį kelią OKS simptomų gydymui.

Be to,, w Kitame tyrime, kuriame dalyvavo dešimt ambulatorinių pacientų, kuriems pagal DSM-III kriterijus buvo diagnozuoti nerimo sutrikimai, buvo tiriamas L-5-hidroksitriptofano (L-5-HTP) kartu su karbidopa terapinis poveikis [19]. Gydymas lėmė reikšmingą nerimo simptomų sumažėjimą, kurį nuosekliai rodė trys skirtingos nerimo vertinimo skalės. Šis reikšmingas pagerėjimas pabrėžia galimą serotonino (5-HT) sistemų vaidmenį moduliuojant nerimą, nes L-5-HTP yra tiesioginis serotonino pirmtakas ir gali padidinti serotonino kiekį smegenyse.

Derinys su karbidopa yra ypač svarbus, nes jis neleidžia L-5-HTP skaidytis periferijoje, todėl daugiau jo patenka į smegenis, kur jis gali būti paverstas serotoninu. Šis mechanizmas didina L-5-HTP terapinį veiksmingumą ir kartu mažina galimą šalutinį poveikį, susijusį su periferiniu serotonino aktyvumu. Šios išvados leidžia manyti, kad L-5-HTP, ypač kartu su karbidopa, gali būti perspektyvus nerimo sutrikimų gydymo būdas. Jo gebėjimas tiesiogiai veikti serotoninerginį kelią siūlo alternatyvų arba papildomą metodą tradiciniams nerimo gydymo būdams, pavyzdžiui, selektyviems serotonino reabsorbcijos inhibitoriams (SSRI).

Be to, tyrime buvo nagrinėjamas L-5-hidroksitriptofano (5-HTP) poveikis panikos reakcijoms paroksizminio nerimo sindromu sergantiems žmonėms. Ankstesni tyrimai parodė, kad sumažėjęs serotonino kiekis didina polinkį į paniką, o didesnis serotonino kiekis gali padėti sušvelninti panikos reakcijas. Šiame tyrime 24 panikos sutrikimu sergantys pacientai ir 24 sveiki savanoriai dalyvavo 35% CO₂ panikos iššūkyje, gavę 200 mg 5-HTP arba placebo [20]. Rezultatai parodė, kad 5-HTP reikšmingai sumažino panikos reakcijas pacientams, sergantiems panikos sutrikimu, įskaitant sumažėjusį subjektyvų nerimą, mažiau panikos simptomų ir mažiau panikos priepuolių, palyginti su placebu. Tačiau 5-HTP neturėjo reikšmingo poveikio sveikiems savanoriams. Šie rezultatai rodo, kad 5-HTP gali sumažinti panikos reakcijas žmonėms, sergantiems panikos sutrikimu, pabrėžiant serotonino vaidmenį įveikiant šią būklę ir pateikiant 5-HTP kaip perspektyvų gydymo būdą.

5-HTP ir mikrobiotos, žarnyno ir smegenų ašis

Žarnynas ir smegenys yra glaudžiai susiję ir daro vienas kitam įvairią įtaką. 5-HTP vaidina svarbų vaidmenį šiame ryšyje, palaikydamas serotonino gamybą ir gerindamas žarnyno sveikatą. Šis junginys, vadinamas žarnyno ir smegenų mikrobiotos ašimi, įrodė savo potencialą gydant depresiją ir nuotaikos sutrikimus.

Įdomiame tyrime [21] mokslininkai nagrinėjo, kaip 5-HTP veikia žarnyno mikrobiomą - virškinamajame trakte gyvenančių bakterijų bendriją, kuri, kaip manoma, turi įtakos depresijai per vadinamąją "žarnyno ir smegenų mikrobiotos ašį". Jie nustatė, kad kai pelėms pasireikšdavo į depresiją panašūs simptomai, pakisdavo jų žarnyno bakterijų pusiausvyra. Šių pelių gydymas 5-HTP padėjo atkurti sveikesnius jų žarnyno mikrobiomo modelius. Po 5-HTP vartojimo pelių žarnyno bakterijų bendrijos tapo įvairesnės ir vėl pasiekė pusiausvyrą, artimesnę sveikų pelių pusiausvyrai.

Be to, gydant 5-HTP, iš dalies pasikeitė tam tikrų su smegenimis susijusių augimo veiksnių (vadinamų smegenų kilmės neurotrofiniais veiksniais arba BDNF) ir trumposios grandinės riebalų rūgščių (svarbių žarnyno bakterijų gaminamų molekulių) pokyčiai. Šios išvados rodo, kad 5-HTP gali padėti gydyti depresiją ne tik didindamas serotonino kiekį smegenyse, bet ir skatindamas sveikesnę žarnyno aplinką. Tai suteikia mums naujų žinių apie 5-HTP veikimą ir gali padėti veiksmingiau jį naudoti gydant depresiją ir kitas susijusias ligas.

Be to, Morinda officinalis oligosacharidų (MOO) - Kinijoje patvirtinto geriamojo vaisto nuo depresijos - tyrimai rodo, kad šis junginys didina žarnyno gebėjimą gaminti ir kaupti 5-HTP iš triptofano [22]. Nors pats MOO nėra gerai įsisavinamas, jis netiesiogiai gerina su serotoninu susijusius procesus žarnyno mikrobiotoje. Tai jis daro didindamas triptofano hidroksilazės - fermento, kuris triptofaną paverčia į 5-HTP - kiekį. Kartu mažina 5-hidroksitriptofano dekarboksilazės, kuri priešingu atveju žarnyne 5-HTP paverstų serotoninu, aktyvumą. Leidžiant 5-HTP kauptis, MOO užtikrina, kad daugiau 5-HTP patektų į kraują, prasiskverbtų pro hematoencefalinį barjerą ir galiausiai padidintų serotonino kiekį smegenyse, taip palengvindamas depresijos simptomus. Šie rezultatai pirmą kartą parodė, kad keičiant žarnyno mikrobų apykaitą galima padidinti 5-HTP kiekį, o tai savo ruožtu padidina serotonino kiekį smegenyse. Šios išvados rodo, kad 5-HTP didinimo būdai - tiesiogiai vartojant papildus arba darant įtaką žarnyno mikrobiotos aktyvumui - galėtų būti nauja depresijos gydymo strategija.

Panašiai, kito tyrimo metu nustatyta, kad tam tikros pieno rūgšties bakterijų (LAB) padermės gali padėti sušvelninti pelių depresijos simptomus [23]. Pelės penkias savaites buvo veikiamos lengvo, nenuspėjamo streso, o joms buvo duodama LAB papildų. Dvi padermės, Bifidobacterium longum subsp. infantis E41 i Bifidobacterium breve M2CF22M7, išsiskyrė. Atliekant eksperimentus su ląstelėmis, šios padermės padidino fermento Tph1 ekspresiją ir padidino 5-hidroksitriptofano (5-HTP), pagrindinio serotonino pirmtako, gamybą. Kai stresą patiriančioms pelėms buvo duodama šių bakterijų, atliekant kelis elgesio testus joms pasireiškė mažiau depresijos simptomų. Be to, pelių smegenyse buvo didesnis serotonino ir smegenų neurotrofinio faktoriaus kiekis - abu šie faktoriai svarbūs nuotaikos reguliavimui. Be to, M2CF22M7 padermė padėjo sumažinti streso hormono kortikosterono kiekį, o E41 padermė padidino naudingų žarnyno junginių, tokių kaip butiratas, kurie yra susiję su depresijos rodiklių pagerėjimu.

Tolesnė analizė parodė, kad tiek E41, tiek M2CF22M7 pagerino žarnyno mikrobų pusiausvyrą, pakitusią dėl lėtinio streso. Šios bakterijos taip pat padėjo atkurti normalią šeimininko medžiagų apykaitą ir genetinį aktyvumą. Šios išvados rodo, kad šių specifinių žarnyno bakterijų įvedimas gali pagerinti nuotaiką, bent jau iš dalies didinant 5-HTP ir skatinant sveikesnį mikrobiomą.

Kaip 5-HTP veikia organizme?

Pavartojus 5-HTP, jis greitai absorbuojamas į kraują ir pereina hematoencefalinį barjerą be specialių transportavimo mechanizmų. Smegenyse jį į serotoniną paverčia fermentas, vadinamas aromatinių L-amino rūgščių dekarboksilaze, ir vitaminas B6. Dėl šio tiesioginio kelio 5-HTP yra veiksmingesnis už triptofaną - giminingą junginį, kuriam virsti serotoninu reikia papildomų etapų. Didindamas serotonino kiekį, 5-HTP gerina smegenų ląstelių tarpusavio ryšį, o tai gali padėti sumažinti depresijos ir nerimo simptomus. Jis taip pat sąveikauja su serotonino receptoriais, skatindamas ramybės ir emocinio stabilumo jausmą. Be to, 5-HTP veikia žarnyno ir smegenų ryšį, didindamas serotonino gamybą žarnyne, kuris, kaip manoma, atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant nuotaiką. Derinant 5-HTP su tam tikrais vaistais, pavyzdžiui, SSRI ar karbidopa, galima padidinti jo veiksmingumą ir kartu sumažinti šalutinį poveikį, pavyzdžiui, pykinimą. Kadangi 5-HTP tiesiogiai veikia serotonino disbalansą, dažnai pasireiškiantį sergant depresija, jis yra greitai veikiantis ir tikslingas būdas pagerinti nuotaiką.

5-HTP apžvalga

Daugybė įrodymų rodo, kad 5-HTP yra daug žadantis nuotaiką gerinantis papildas, ypač gydant depresijos simptomus. Skirtingai nuo triptofano, kuriam virsti serotoninu reikia kelių medžiagų apykaitos etapų, 5-HTP yra tiesioginis serotonino pirmtakas. Dėl to jis lengvai pereina kraujo-smegenų barjerą ir gali patikimiau padidinti serotonino kiekį. Tyrimai parodė, kad 5-HTP gali sukelti antidepresinį poveikį, prilygstantį įprastai vartojamiems vaistams, tokiems kaip SSRI, kartais vos per kelias savaites - greičiau nei daugelis tradicinių gydymo būdų. Šie rezultatai apima įvairias populiacijas - nuo pacientų, sergančių lengva ar sunkia depresija, iki žmonių, sergančių gretutinėmis neurologinėmis ligomis, pavyzdžiui, Parkinsono liga.

5-HTP ne tik veikia nuotaiką, bet ir yra naudingas keliose kitose su psichine ir fizine gerove susijusiose srityse. Tyrimai rodo, kad jis gali padėti sumažinti nemigą, lėtinį galvos skausmą, fibromialgiją, nerimą ir net nutukimą. Svarbu tai, kad nauji tyrimai taip pat rodo žarnyno ir smegenų ašies svarbą. Atkurdamas sveikesnę žarnyno mikrobiomo pusiausvyrą, 5-HTP gali pagerinti nuotaikos reguliavimą iš vidaus, suteikdamas naują dimensiją depresijos ir su ja susijusių sutrikimų supratimui ir gydymui. Šie žarnyno tyrimų rezultatai rodo, kad 5-HTP nauda gali neapsiriboti vien tik serotonino gamyba, bet ir palaikyti natūralią organizmo mikrobinę aplinką, taip darant įtaką nuotaikai įvairiais keliais.

Saugumo požiūriu vidutinės 5-HTP dozės (paprastai 50-300 mg per parą) paprastai toleruojamos gerai, nors kai kuriems asmenims gali pasireikšti lengvas virškinimo trakto šalutinis poveikis. Šie sutrikimai dažnai priklauso nuo dozės ir dažnai gali būti suvaldomi koreguojant vartojimą. Nors daugelis tyrimų rodo gerą toleravimą, patariama atsargiai vartoti 5-HTP kartu su kitomis serotoninerginėmis medžiagomis, pavyzdžiui, SSRI, dėl per didelio serotonino kiekio pavojaus. Nepaisant to, dėl švelnaus šalutinio poveikio, palyginti su daugeliu standartinių antidepresantų, jis yra potencialiai patraukli alternatyva, ypač tiems, kurie nevisiškai reaguoja į įprastinius gydymo būdus arba jų netoleruoja.

Nepaisant šių vilčių teikiančių rezultatų, svarbu žinoti dabartinių įrodymų trūkumus. Kai kurie tyrimai apėmė mažas imtis arba juose trūko griežtos metodikos, todėl norint visapusiškai nustatyti 5-HTP vaidmenį klinikinėje praktikoje, reikia atlikti daugiau didelės apimties ilgalaikių tyrimų. Be to, geriausios dozavimo strategijos, gydymo trukmė ir derinimo su standartiniais vaistais protokolai tebėra nuolatinių tyrimų objektas. Vis dėlto esami tyrimai rodo, kad 5-HTP netrukus gali užimti svarbesnę vietą depresijos gydymo srityje ir suteikti vilties, kad tai bus papildoma ir alternatyvi alternatyva tradiciniams antidepresantams. Mokslininkų bendruomenė toliau tęsia tyrimus, 5-HTP yra daug žadantis nuotaikos reguliavimo metodas, kuris galiausiai gali būti naudingas daugeliui pacientų.

Kaip organizme gaminamas 5-HTP?

Organizmas 5-HTP gamina iš aminorūgšties triptofano, naudodamas fermentą, vadinamą triptofano hidroksilaze. Triptofano virtimas 5-HTP yra lėčiausias (arba greitį ribojantis) serotonino gamybos etapas. Kai susidaro 5-HTP, jis greitai paverčiamas serotoninu kito fermento ir vitamino B6 pagalba. Kadangi pats serotoninas negali lengvai patekti iš kraujotakos į smegenis, 5-HTP vartojimas gali padėti padidinti serotonino kiekį smegenyse.

5-HTP metabolizmas?

5-HTP lengvai pereina kraujo-smegenų barjerą (kitaip nei pats serotoninas) ir smegenyse virsta serotoninu. Bet koks papildomas 5-HTP kiekis gali būti suskaidytas ir pašalintas iš organizmo, ypač jei yra vitamino B6. Kartais gydytojai 5-HTP derina su vaistais, kurie lėtina jo skilimą už smegenų ribų (pvz., karbidopa arba benserazidu). Tai gali padidinti 5-HTP veiksmingumą per ilgesnį laiką, todėl gali pagerėti jo poveikis nuotaikai ir kitoms funkcijoms.

Maistiniai 5-HTP šaltiniai

Nors paties 5-HTP maiste randama nedaug, jis glaudžiai susijęs su triptofanu - aminorūgštimi, kurios yra visuose baltymų turinčiuose maisto produktuose. Organizmas triptofaną naudoja 5-HTP, o vėliau - serotoninui gaminti.

Kiek 5-HTP per dieną?

Dažniausiai rekomenduojama 5-HTP dozė yra 100-300 mg per dieną, paprastai vartojamas dalimis (pvz., po 50 mg du kartus per parą). Svarbu neviršyti gydytojo pasiūlytos dozės, nes per didelė 5-HTP dozė gali sukelti šalutinį poveikį arba serotonino sindromą - potencialiai pavojingą būklę, kurią sukelia per didelis serotonino kiekis. Visada patartina pradėti nuo mažesnės dozės ir pasikonsultuoti su gydytoju.

Šalutinis 5-HTP poveikis

Nepaisant galimos naudos sveikatai, 5-HTP nėra be rizikos. Dažniausiai pasitaikantis šalutinis poveikis yra virškinimo trakto sutrikimai, galvos skausmas ir miego sutrikimai. Rimtesnis pavojus, pavyzdžiui, serotonino sindromas, kyla, kai jis vartojamas kartu su kitomis serotoninerginėmis medžiagomis.

Atsakomybės apribojimas

Šis straipsnis parašytas siekiant šviesti ir didinti informuotumą apie aptariamą medžiagą. Svarbu pažymėti, kad aptariama medžiaga yra medžiaga, o ne konkretus produktas. Tekste pateikta informacija pagrįsta turimais moksliniais tyrimais ir nėra skirta kaip medicininis patarimas ar savigydos skatinimas. Skaitytojui patariama dėl visų sprendimų, susijusių su sveikata ir gydymu, konsultuotis su kvalifikuotu sveikatos priežiūros specialistu.

Nuorodos

1. Maffei, M.E., 2020 m. 5-hidroksitriptofanas (5-HTP): (HTP-HTP): natūralus paplitimas, analizė, biosintezė, biotechnologija, fiziologija ir toksikologija. Tarptautinis molekulinių mokslų žurnalas, 22(1), s.181. https://www.com/1422-0067/22/1/181
2. Meloni, M., Puligheddu, M., Carta, M., Cannas, A., Figorilli, M. ir Defazio, G., 2020 m. 5-hidroksitriptofano veiksmingumas ir saugumas gydant Parkinsono ligos depresiją ir apatiją: preliminarūs rezultatai. Europos neurologijos žurnalas, 27(5), p. 779-786. https://onlinelibrary.com/doi/full/10.1111/ene.14179
3. Jangid, P., Malik, P., Singh, P. ir Sharma, M., 2013. L-5-hidroksitriptofano ir fluoksetino veiksmingumo pacientams, sergantiems pirmojo epizodo depresija, lyginamasis tyrimas. Azijos psichiatrijos žurnalas, 6(1), p. 29-34. https://onlinelibrary.com/doi/full/10.1111/ene.14179
4. Meyers, S., 2000 m. Neurotransmiterių pirmtakų naudojimas gydant depresiją. Alternatyvios medicinos apžvalga, 5(1), p. 64-71. https://jeffreydachmd.com/wp-content/uploads/2013/08/Neurotransmiter-Precursors-for-Depression-5HTP-Stephen-Meyers-Alt-Med-Rev-2000.pdf
5. Javelle, Florian; Lampit, Amit; Bloch, Wilhelm; Häussermann, Peter; Johnson, Sheri L; Zimmer, Philipp . (2019). 5-hidroksitriptofano poveikis įvairių tipų depresijai: sisteminė apžvalga ir metaanalizė. Nutrition Reviews, (), nuz039-. doi:10.1093/nutrit/nuz039 https://pismin.com/10.1093/nutrit/nuz039
6. Kious BM, Sabic H, Sung YH, Kondo DG, Renshaw P. Atviras bandomasis tyrimas, kurio metu suaugusioms moterims, sergančioms selektyviu serotonino reabsorbcijos inhibitoriumi arba serotonino ir noradrenalino reabsorbcijos inhibitoriumi atsparia depresija, buvo taikomas kombinuotas kreatino monohidrato ir 5-hidroksitriptofano vartojimas. J Clin Psychopharmacol. 2017;37(5):578-583. doi:10.1097/JCP.0000000000000754 https://pubmed.nlm.nih.gov/28787372/
7. Mendlewicz J, Youdim MB. Antidepresinis 5-hidroksitriptofano stiprinimas L-deprenilu sergant afektiniais sutrikimais. J Affect Disord. 1980;2(2):137-146. doi:10.1016/0165-0327(80)90013-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6448885/
8. Aliño JJ, Gutierrez JL, Iglesias ML. 5-hidroksitriptofano (5-HTP) ir MAOI (nialamido) vartojimas gydant depresiją. Dvigubai aklas kontroliuojamas tyrimas. Int Farmakopsichiatrija. 1976;11(1):8-15. doi:10.1159/000468207 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/770365/
9. Rousseau JJ. Lev-5-hidroksitriptofano ir dihidroergokristino derinio poveikis depresijai ir neuropsichiatrinei veiklai: dvigubai aklas placebu kontroliuojamas klinikinis tyrimas su pagyvenusiais pacientais. Clin Ther. 1987;9(3):267-272. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3111702/
10. Jacobsen JPR, Krystal AD, Krishnan KRR, Caron MG. Lėto atpalaidavimo 5-hidroksitriptofanas gydant gydymui atsparią depresiją: Klinikinis ir ikiklinikinis pagrindimas. Trends Pharmacol Sci. 2016;37(11):933-944. doi:10.1016/j.tips.2016.09.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27692695/
11. Zmilacher K, Battegay R, Gastpar M. L-5-hidroksitriptofanas atskirai ir kartu su periferinės dekarboksilazės inhibitoriumi gydant depresiją. Neuropsichobiologija. 1988;20(1):28-35. doi:10.1159/000118469 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3265988/
12. Nardini M, De Stefano R, Iannuccelli M, Borghesi R, Battistini N. Depresijos gydymas L-5-hidroksitriptofanu kartu su chlorimipraminu, dvigubai aklas tyrimas. Int J Clin Pharmacol Res. 1983;3(4):239-250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6381336/.
13. Herman M. Praag; Willem Burg; Erik R. H. Bos; Louise C. W. Dols. (1974). 5-hidroksitriptofanas kartu su klomipraminu gydant terapijai atsparią depresiją. , 38(3), 267-269. doi:10.1007/bf00421379 https://pismin.com/10.1007/bf00421379
14. Pan L, McKain BW, Madan-Khetarpal S, Mcguire M, Diler RS, Perel JM, Vockley J, Brent DA. GTP-ciklohidrolazės trūkumas, reaguojantis į sapropterino ir 5-HTP papildų vartojimą: gydymui atsparios depresijos ir savižudiško elgesio pagerėjimas. BMJ Case Rep. 2011 Jun 9;2011:bcr0320113927. doi: 10.1136/bcr.03.2011.3927. erratum in: BMJ Case Rep. 2011;2011:bcr0320113927corr1. doi: 10.1136/bcr.03.2011.3927.corr1. PMID: 22691588; PMCID: PMC3116226. https://pmc.nlm.nih.gov/articles/PMC3116226/
15. Quadbeck; E. Lehmann; J. Tegeler. (1984). Triptofano, triptofano/5-hidroksitriptofano derinio ir nomifenzino antidepresinio poveikio palyginimas. , (), -. doi:10.1159/000118063 https://pismin.com/10.1159/000118063
16. Kaneko M, Kumashiro H, Takahashi Y, Hoshino Y. Gydymas L-5HTP ir 5-HT koncentracija serume po L-5-HTP įkrovos depresija sergantiems pacientams. Neuropsichobiologija. 1979;5(4):232-240. doi:10.1159/000117687 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/312470/
17. CLINE, NATHAN S.; SACKS, WILLIAM . (1963). DEPRESIJOS PALENGVĖJIMAS PER VIENĄ DIENĄ NAUDOJANT M.A.O. INHIBITORIŲ IR Į VENĄ LEIDŽIAMĄ 5-HTP. American Journal of Psychiatry, 120(3), 274-275. doi:10.1176/ajp.120.3.274 https://pismin.com/10.1176/ajp.120.3.274
18. Yousefzadeh F, Sahebolzamani E, Sadri A ir kt. 5-hidroksitriptofanas kaip papildoma terapija gydant vidutinio sunkumo ir sunkų obsesinį-kompulsinį sutrikimą: atsitiktinių imčių dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas. Int Clin Psychopharmacol. 2020;35(5):254-262. doi:10.1097/YIC.0000000000000321 https://pubmed.nlm.nih.gov/32541380/
19. Kahn RS, Westenberg HG. L-5-hidroksitriptofanas gydant nerimo sutrikimus. J Affect Disord. 1985;8(2):197-200. doi:10.1016/0165-0327(85)90046-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3157732/
20. Schruers K, van Diest R, Overbeek T, Griez E. Ūmus L-5-hidroksitriptofano vartojimas slopina anglies dioksido sukeltą paniką pacientams, sergantiems panikos sutrikimu. Psichiatrijos tyrimas. 2002;113(3):237-243. doi:10.1016/s0165-1781(02)00262-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12559480/
21. Wu, L., Ran, L., Wu, Y., Liang, M., Zeng, J., Ke, F., Wang, F., Yang, J., Lao, X., Liu, L. ir Wang, Q., 2022 m. Geriamas 5-hidroksitriptofano vartojimas atkuria žarnyno mikrobiotos disbiozę pelių depresijos modelyje. Mikrobiologijos ribos, 13, s. 864571. https://www.org/journals/microbiology/articles/10.3389/fmicb.2022.864571/full
22. Zhang ZW, Gao CS, Zhang H ir kt. Morinda officinalis didina serotonino kiekį smegenyse ir mažina depresiją. per 5-hidroksitriptofano gamybos skatinimas žarnyno mikrobiotoje. Acta Pharm Sin B. 2022; 12 (8): 3298-3312. doi: 10.1016/j.apsb.2022.02.032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35967282/
23. Tian P, Wang G, Zhao J, Zhang H, Chen W. Bifidobacterium, kurių vaidmuo reguliuojant 5-hidroksitriptofano sintezę, palengvina depresijos ir su ja susijusios mikrobiotos disbiozės simptomus. J Nutr Biochem. 2019;66:43-51. doi:10.1016/j.jnutbio.2019.01.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30743155/
24. Erick H. Turner; Jennifer M. Loftis; Aaron D. Blackwell. (2006). Serotoninas a la carte: serotonino pirmtako 5-hidroksitriptofano papildymas. , 109(3), 325-338. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.06 https://pismin.com/10.1016/j.pharmthera.2005.06.004.