Aniracetamas - Mokomoji medžiaga

Aniracetamo nauda: "Aiškesnis protas, geresnė atmintis, ramesnis miegas ir sutelktas dėmesys". Viskas pagrįsta įrodymais ir kontroliuojamais tyrimais su žmonėmis

 

Aniracetamas vartojamas pažinimo funkcijai gerinti ir atminčiai bei mokymosi gebėjimams stiprinti. Jis priklauso racetamų šeimai, išsiskiria pirolidono bazės struktūra ir yra kilęs iš pirmojo kognityvinių gebėjimų stiprinimo preparato - piracetamo [1]. Japonijos ir Europos klinikinėje aplinkoje aniracetamas buvo naudojamas tokioms ligoms, kaip insultas ir Alzheimerio liga, gydyti. Iš pradžių Japonijos gydytojai aštuonerius metus jį skyrė daugiausia tam, kad padėtų spręsti emocines problemas, tokias kaip depresija ir nerimas, galinčias atsirasti po insulto, o ne atminčiai gerinti. Tačiau dėl ribotų aniracetamo tyrimų su žmonėmis Japonijos rinkoje aniracetamo nebesiūloma.

Aniracetamo molekulinės struktūros 2-pirolidono žiedo 1 pozicijoje yra anizoilo grupė [1]. Aniracetamo sintezė apima gama-aminosviesto rūgšties (GABA) acilinimą anizoilchloridu, po to ciklizaciją, kad susidarytų pirolidono struktūra. Tokia struktūrinė sąranga lemia dvigubą jo, kaip AMPA receptorių alosterinio moduliatoriaus, vaidmenį, didinantį sinapsinį perdavimą ir neuroplastiškumą, o tai rodo sudėtingą veikimo mechanizmą.

Organizme aniracetamas greitai virsta keliais metabolitais, įskaitant 2-pirolidoną ir p-anizino rūgštį žiurkėms ir N-anizoil-γ-aminom sviesto rūgštį (N-anizoilGABA) žmonėms [1]. Įdomu tai, kad smegenyse randamas metabolitas N-anizoil-GABA dar labiau prisideda prie jos poveikio gerinant neuronų funkciją. Šiuos metabolitus kartu su pradiniu junginiu galima aptikti tiek žiurkių, tiek žmonių smegenyse ir smegenų skystyje. Todėl unikali struktūra leidžia aniracetamui padėti pagerinti smegenų ląstelių tarpusavio ryšį, pagerinti mokymąsi ir atmintį tokiu būdu, kuris apima ne tik įprastus smegenų kelius.

Tyrėjai nustatė, kad aniracetamas daugiausia veikia per cholinerginį mechanizmą, kuris yra vienas iš nervų sistemos pranešimų perdavimo būdų. Be to, jis gali moduliuoti AMPA receptorius, kurie yra svarbūs greitam sinapsiniam perdavimui smegenyse, ir glutamato metabotropinius receptorius, tačiau skirtingais būdais. Nepaisant minimalaus šalutinio poveikio, apie aniracetamą daug pranešama dėl jo kognityvinės naudos. Tyrimai parodė jo veiksmingumą gerinant įvairius žmonių pažintinės veiklos aspektus, tokius kaip regimasis atpažinimas, motorinis veikimas ir bendra intelektinė funkcija. Jis taip pat padeda pagerinti atmintį žmonėms, turintiems pažinimo sunkumų, ir sumažinti nerimą atliekant tyrimus su gyvūnais.

Aniracetamas kognityviniam veikimui ir atminčiai

Remiantis kontroliuojamu klinikiniu tyrimu su žmonėmis, aniracetamo vartojimas reikšmingai susilpnino hipoksijos sukeltą žalą ir pagerino smegenų sveikatą bei protinę veiklą. Tyrimo metu sveiki savanoriai kvėpavo oru su mažesniu deguonies kiekiu, kad būtų sukurta mažo deguonies kiekio būsena (hipoksija). Tada jiems buvo duodama aniracetamo arba placebo tabletė, kai jie buvo tokioje būsenoje, dėl kurios atsirado aiškių požymių, kad jiems sunku išlikti budriems, pablogėjo judesių koordinacija ir atmintis. Įdomu tai, kad vartojusiųjų aniracetamą smegenų veikla žymiai pagerėjo - jie žymiai geriau veikė esant mažai deguonies. Tai rodo, kad aniracetamas gali apsaugoti kognityvines funkcijas ir protinę veiklą esant mažai deguonies [2]. Kito tyrimo metu tyrėjas atskleidė aniracetamo kognityvinę naudą žmonėms, turintiems lengvą ar vidutinio sunkumo smegenų patologiją. Vartojant 1 500 mg geriamąją paros dozę, pastebimai pagerėjo aniracetamo pažinimo funkcijos, tai parodė įvairūs psichometriniai testai. Pacientų grupėje rezultatai buvo gerokai pastebimesni nei placebo grupėje. Šie rezultatai pabrėžia aniracetamo veiksmingumą gerinant kognityvines funkcijas pagyvenusiems pacientams ir asmenims, sergantiems smegenų patologija [3].

Be to, atlikus tyrimą su pagyvenusiais žmonėmis, sergančiais lengvu kognityviniu sutrikimu (MCI), taip pat pastebėtas teigiamas aniracetamo vartojimo poveikis [4]. Nustatyta, kad aniracetamas pagerino atminties veiklą ir sumažino uždegimo mediatorių kiekį, palyginti su negydomais pacientais. Tačiau tame pačiame tyrime aniracetamo veiksmingumas, palyginti su Huannao Yicong kapsulėmis, pagyvenusių žmonių lengvo kognityvinio sutrikimo atžvilgiu buvo mažesnis. Kitame tyrime buvo tiriamas aniracetamo poveikis žmonėms, sergantiems lengvu kognityviniu sutrikimu, kurį sukėlė dėl drumzlinų skreplių užsikimšusių angų sindromas. Paaiškėjo, kad aniracetamas reikšmingai pagerino mini protinės būklės tyrimo rezultatus ir biocheminius žymenis, tokius kaip acetilcholino, superoksido dismutazės ir malondialdehido kiekis prieš gydymą ir po jo. Jie nustatė, kad aniracetamas veiksmingai gerina pacientų, sergančių MCI, simptomus ir kognityvinius gebėjimus [5]. Panašiai kitame tyrime buvo tiriamos aniracetamo (0,2 g du kartus per parą) kartu su tradicine akupunktūros terapija galimybės gydyti kraujagyslinę demenciją (VD). Rezultatai parodė, kad taikant kombinuotą terapiją pagerėjo kognityviniai ir elgesio gebėjimai, pasiektas 90,3% sėkmės rodiklis. Tyrėjas teigė, kad šis integruotas terapinis metodas buvo veiksmingesnis nei naudojant vien tik aniracetamą VD gydyti [6]. Kitame tyrime 166 pacientai, sergantys lengvu kognityviniu sutrikimu Dongzhimen ligoninėje, atsitiktine tvarka buvo suskirstyti į dvi grupes: viena jų tris mėnesius gavo Shenwu želatinos kapsulę, kiniško ženšenio ir chastetamo šaknų mišinį, o kita buvo gydoma aniracetamu kartu su placebo kapsulėmis. Gydymas, vartojamas tris kartus per dieną, buvo vertinamas naudojant Mini protinės būklės tyrimo rezultatus ir klinikinės atminties skalę. Rezultatai parodė, kad abiejose grupėse atmintis reikšmingai pagerėjo, o aniracetamo ir Šenvu želatinos kapsulių veiksmingumas statistiškai nesiskyrė, todėl išryškėjo aniracetamo, kaip konkurencingos MCI gydymo galimybės, potencialas [7]. Be to, šešių mėnesių trukmės tyrime, kuriame dalyvavo 109 pagyvenę pacientai, sergantys lengvu ar vidutinio sunkumo pažinimo sutrikimu (tikėtina Alzheimerio tipo demencija), buvo tiriamas aniracetamo (Ro 13-5057) veiksmingumas. Rezultatai atskleidė, kad aniracetamo grupės psichobehavioraliniai parametrai reikšmingai pagerėjo, palyginti su placebo grupe. Priešingai, placebo grupės būklė laikui bėgant blogėjo. Pažymėtina, kad pacientai itin gerai toleravo aniracetamą, o tai rodo, kad jis gali būti veiksmingas ir saugus vyresnio amžiaus žmonių kognityvinių sutrikimų gydymo būdas [8]. Be to, demencijos gydymo tyrimai pabrėžė reikšmingą aniracetamo vaidmenį 276 vyresnio amžiaus žmonėms, turintiems kognityvinių sutrikimų. Tiek kaip atskiras gydymas, tiek kartu su cholinesterazės inhibitoriais (ChEI) jis pagerino pažinimo ir emocinius sutrikimus. Aniracetamas, palyginti su cholinesterazės inhibitoriais, pasirodė ypač naudingas gerinant pažintinius ir funkcinius rezultatus sergant lengva demencija. Be to, kai aniracetamas buvo vartojamas vienas, palyginti su jo deriniu su cholinesterazės inhibitoriais, pagerėjo kognityviniai rodikliai ir pasireiškė teigiamas poveikis nuotaikai ir funkcijoms [9]. Be to, kitame tyrime, kuriame dalyvavo 622 žmonės, sergantys lengvu senatviniu užmaršumu (BSF), kraujagysline demencija ir Alzheimerio liga, buvo tiriamas aniracetamo terapinis potencialas. Tris kartus per dieną 1-2 mėnesius vartojamas aniracetamas šiomis sąlygomis reikšmingai pagerino pažintines funkcijas. Jis reikšmingai pagerino BSF sergančių pacientų atminties koeficientą, jo veiksmingumas siekė 75,36%, taip pat reikšmingai pagerino centrinės nervų sistemos funkciją, kaip matyti iš sumažėjusio reakcijos laiko. Asmenims, sergantiems kraujagysline demencija, aniracetamas pasiekė 83% reakcijos koeficientą, gerokai didesnį nei 60% kontrolinėje grupėje. Alzheimerio liga sergantiems pacientams taip pat pastebėtas akivaizdus pagerėjimas, jų veiksmingumas siekė 68%, pabrėžiant aniracetamo potencialą padvigubinti reakcijos dažnį, palyginti su kontroline grupe. Svarbu tai, kad gydymas buvo gerai toleruojamas, nebuvo jokio reikšmingo šalutinio poveikio, o tai patvirtina aniracetamo saugumą ir veiksmingumą gydant vyresnio amžiaus žmonių pažinimo ir atminties sutrikimus [10]. Be to, siekiant užkirsti kelią lengvo kognityvinio sutrikimo su amnezija (LMCI) progresavimui į Alzheimerio ligą (AD), buvo atliktas tyrimas, kuriame buvo lyginamas tradicinis preparatas Di-Huang-Yi-Zhi (DHYZ) su aniracetamu. Šiame tyrime aniracetamas buvo naudojamas kaip standartas, kad būtų galima tiesiogiai palyginti jo veiksmingumą su tradiciniu DHYZ mišiniu. Po gydymo abiejose grupėse reikšmingai pagerėjo Mini psichikos būklės tyrimo (MMSE), Monrealio kognityvinio vertinimo (MoCA), Alzheimerio ligos vertinimo skalės kognityvinio komponento (ADAS-Cog), Bartelio indekso kasdienės veiklos (ADL) ir tradicinės kinų medicinos (TKM) simptomų rodikliai. Kartu su teigiamais DHYZ mišinio rezultatais aniracetamas pasižymėjo teigiamu poveikiu ir buvo gerai toleruojamas, pabrėžiant jo saugumą ir naudingumą gydant kognityvinius sutrikimus [11].

Aniracetamas dėl nemigos

Įdomu tai, kad buvo atliktas devynių vyresnio amžiaus pacientų, sergančių nemiga, kurie buvo gydomi kombinuotu miegą sukeliančiu vaistu zopiklonu ir aniracetamu, tyrimas. Rezultatai buvo reikšmingi - 78% dalyvių, arba septynių iš devynių pacientų, miego trukmė pastebimai pagerėjo, tai patvirtino daugiau kaip 50% padidėjusi miego trukmė. Šiame tyrime išryškėja galimas sinergetinis aniracetamo ir zopiklono veikimo mechanizmas gerinant vyresnio amžiaus žmonių, sergančių nemiga, miego kokybę [12]. Be to, atliekant tyrimą su gyvūnais, aniracetamas reikšmingai pagerino kai kurių į insultą linkusių žiurkių miego režimą. Šios žiurkės paprastai turi miego ciklo problemų, nes dieną miega per mažai REM miego (sapnų miego fazė), o naktį - per daug nREM miego (gilaus miego fazė). Tačiau penkias dienas vartojant aniracetamo 30 mg/kg dozę per parą, šioms žiurkėms pastebimai padažnėjo REM miegas, kai lauke šviesu, o tai leidžia manyti, kad aniracetamas gali padėti žmonėms, turintiems panašių miego problemų, kurios dažnai pasireiškia sergant kraujagysline demencija [19].

 

Teigiamas poveikis atliekant tyrimus su gyvūnais

Atlikus išsamų tyrimą su graužikais, paaiškėjo, kad aniracetamas atlieka svarbų vaidmenį gerinant pažinimo funkciją. Peroraliai vartojant 10-100 mg/kg dozėmis, aniracetamas buvo naudingas kognityvinėms funkcijoms, veiksmingai įveikė mokymosi sunkumus ir palengvino tiek lengvus, tiek sunkius skopolamino sukeltus atminties sutrikimus. Jis apsaugojo nuo atminties praradimo po šoko ir neleido iškart po mokymosi prisiminti ar išsaugoti informacijos. Be to, aniracetamas sugebėjo pakeisti atminties problemas ir skatinti aktyvaus įsitraukimo reikalaujančių užduočių mokymąsi [13]. Nors tikslūs aniracetamo veikimo mechanizmai vis dar tiriami, palankūs rezultatai rodo, kad jis veikia moduliuodamas neuromediatorių, cheminių medžiagų, padedančių smegenų signalizacijai, išsiskyrimą ir gerindamas smegenų gebėjimą užmegzti ir palaikyti ryšius, ypač situacijose, kurios kelia iššūkių smegenų funkcijoms, įskaitant pažinimo funkciją [13]. Be to, aniracetamas aktyviai moduliuoja neurotransmiterius smegenyse, o tai ypač akivaizdu insultą patyrusių žiurkių organizme, pabrėžiant jo gebėjimą pagerinti mąstymo ir sprendimų priėmimo funkcijas, nedarant poveikio sritims, atsakingoms už emocijų apdorojimą. Jis reikšmingai padidino ekstraląstelinį glutamato kiekį prefrontalinėje žievėje, būtiną vykdomosioms funkcijoms, nekeisdamas migdolų srities. Šis tikslinis poveikis glutamato aktyvumui pažinimo srityse rodo, kad aniracetamas gali veiksmingai neutralizuoti neuronų sutrikimus, susijusius su neurokognityviniais sutrikimais [14]. Tolesni tyrimai atskleidė aniracetamo gebėjimą ištaisyti vyresnio amžiaus žiurkių natūralių aktyvumo modelių sutrikimus, pabrėžiant jo potencialą koreguoti jų kasdienio aktyvumo ir poilsio ritmus. Atrodo, kad tai pasiekiama veikiant smegenų signalizacijos kelius, susijusius su acetilcholinu ir dopaminu - svarbiomis smegenų cheminėmis medžiagomis. Tai rodo, kad aniracetamas gali moduliuoti neuromediatorių išsiskyrimą ir taip pagerinti su dienos ritmu susijusį vyresnio amžiaus žmonių elgesį [15].

 

Be to, aniracetamas parodė pastebimą naudą atliekant tyrimus su vyresnio amžiaus žiurkėmis ir tais, kurių smegenų funkcija sutrinka. Jis padėjo vyresnio amžiaus žiurkėms atgauti įprastinį elgesį valgant, kuris su amžiumi mažėja. Tai leidžia manyti, kad aniracetamas gali padėti išlaikyti kasdienę rutiną žmonėms, susiduriantiems su panašiomis su amžiumi susijusiomis problemomis. Dozėmis apie 100 mg/kg jis ne tik pagerina elgesį be šalutinio poveikio apetitui ar judėjimui; atrodo, kad jis moduliuoja smegenų cholinergines sistemas, atsakingas už atmintį ir mokymąsi, padėdamas palaikyti vidinio biologinio laikrodžio veikimą [16]. Be to, aniracetamo poveikis išbandytas dėl dėmesio sutrikimų, kuriuos sukelia smegenų serotonino sistemos, svarbios nuotaikai, miegui ir pažinimui reguliuoti, disbalansas. Net kai tam tikri vaistai žiurkėms sukėlė dėmesio sutrikimų, aniracetamas kartu su savo metabolitais padėjo pakeisti šias problemas, o tai rodo, kad jis gali padėti gydyti su dėmesiu susijusius sutrikimus žmonėms [17].

Ar Aniracetamas tikrai veikia socialinį nerimą?

Nors tyrimų su žmonėmis šioje srityje nėra, tyrimas su gyvūnais parodė, kad aniracetamas gali sumažinti socialinį nerimą. Žiurkėms, kurių nerimas atsirado dėl socialinės sąveikos su baimę sukeliančia aplinka, aniracetamas, kurio dozės svyravo nuo 10 iki 100 mg/kg, padidino socialinį elgesį ir parodė veiksmingumą mažinant nerimą tiek padidinto kryžminio labirinto modelyje, tiek baimę sąlygojančio streso modelyje. Šie rezultatai rodo, kad aniracetamas gali valdyti nerimą sąveikaudamas su kelių tipų smegenų receptoriais, įskaitant susijusius su acetilcholinu, dopaminu ir serotoninu. Toks platus aktyvumo spektras leidžia manyti, kad aniracetamą galima naudoti įvairioms su nerimu susijusioms būklėms gydyti ir socialiniam elgesiui gerinti nesukeliant didelio šalutinio poveikio [21]. Be to, aniracetamas įrodė, kad jis gali panaikinti mokymosi ir atminties sutrikimus žiurkių vaisiaus alkoholinio spektro sutrikimo (FASD) modelyje, t. y. būklės, kuriai nėra specialių gydymo būdų. Skiriamas sergančioms žiurkėms, aniracetamas gerokai pagerino pažintinius rezultatus ir sumažino nerimą, pabrėžiant jo vaidmenį stiprinant smegenų receptorių, paveiktų prenatalinio alkoholio poveikio, funkciją [18].

 

Aniracetamas dėl depresijos

Aniracetamo gebėjimas sumažinti depresijos jausmą, ypač vyresnio amžiaus žiurkėms, buvo ištirtas naudojant gyvūnų modelį. Įprasti antidepresantai mažino tiek jaunų, tiek senų žiurkių neveiklumą, tačiau aniracetamas (dozėmis nuo 10 iki 100 mg/kg) mažino būtent vyresnių žiurkių neveiklumą, kai buvo tirta didžiausia dozė. Šis pagerėjimas buvo susijęs su aniracetamo metabolitais ir leidžia manyti, kad jo antidepresinis poveikis gali būti susijęs su dopamino, nuotaikos reguliavime dalyvaujančio neuromediatoriaus, aktyvumo padidėjimu, stimuliuojant nikotino acetilcholino receptorius [20].

 

Aniracetamas dėl neurogeninės šlapimo pūslės disfunkcijos

Kitas tyrimas su gyvūnais parodė, kad 100 ir 300 mg/kg aniracetamo dozės reikšmingai padidino šlapimo pūslės talpą žiurkėms su smegenų kraujagyslių pažeidimu, bet ne nepažeistoms žiurkėms. Šis poveikis buvo pastebėtas ir tiesiogiai į smegenis sušvirkštus aniracetamo, o tai rodo, kad jo poveikis šlapimo pūslės talpai yra susijęs su jo gebėjimu aktyvuoti cholinerginius neuronus smegenyse, ypač per muskarino acetilcholino receptorių kelią. Tai leidžia manyti, kad aniracetamas gali būti veiksmingas šlapimo pūslės hiperreaktyvumo, pasireiškiančio pacientams, sergantiems cerebrovaskulinėmis ligomis, gydymo būdas, siūlantis naują požiūrį į tokių būklių simptomų gydymą [23].

 

Aniracetamas atminties ir dėmesio sutrikimams gydyti

Kitų eksperimentų metu žiurkėms skiriant aniracetamo, ypač 50 mg/kg dozę, pastebimai pagerėjo mokymasis ir atmintis. Be kita ko, pagerėjo aktyvaus vengimo užduočių atlikimas ir sušvelnėjo skopolamino sukeltas atminties sutrikimas, tačiau tai neturėjo įtakos žiurkių judėjimui. Svarbu tai, kad biocheminė analizė parodė, jog aniracetamas didina fermentų, susijusių su neurotransmiterių reakcijomis smegenų prefrontalinėje žievėje ir hipokampe, t. y. srityse, susijusiose su pažinimu, aktyvumą. Be to, nustatyta, kad aniracetamas veikia inozitolio fosfato gamybą ir didina kalcio kiekį nervų galūnėlėse hipokampe, o tai leidžia manyti, kad jo poveikis apima pažinimo funkcijoms svarbių viduląstelinių signalizacijos kelių moduliavimą [22]. Aniracetamas taip pat neutralizavo vyresnių žiurkių kognityvinės veiklos pablogėjimą, pastebėtą po neriboto šėrimo laikotarpių, dėl kurio mažėjo teisingų atsakymų ir didėjo praleidimų bei reakcijos laikas atliekant atsakymo pasirinkimo užduotį. Aniracetamo vartojimas pagerino jų tikslumą ir reaktyvumą, o tai rodo, kad jis gali atkurti motyvaciją ir užduočių atlikimą gerindamas dėmesį ir budrumą, nedarydamas įtakos kūno svoriui [24]. Be to, vienerių metų trukmės tyrime aniracetamas reikšmingai neutralizavo skopolamino sukeltą žiurkių atminties praradimą. Naudojant 50 mg/kg dozę, aniracetamas pagerino atminties elgesį, o tai rodo, kad jis gali būti atmintį gerinantis vaistas [26].

Aniracetamas insultui ir smegenų pažeidimams gydyti

Atliekant tyrimą su žiurkėmis, kurioms buvo sukeltas insultas, buvo tiriamas aniracetamo ir kito junginio poveikis atsigavimui. Aniracetamas, vartojamas įvairiais intervalais po insulto, reikšmingai apsaugojo smegenų audinį, pagerino motorinius įgūdžius ir sumažino smegenų pažeidimo plotą. Svarbu tai, kad aniracetamo derinimas su kitu gydymo būdu dar labiau sumažino uždegimą ir padidino apsauginių žymenų kiekį smegenyse. Šie rezultatai rodo, kad aniracetamas kartu su kitomis galimybėmis gali padėti atsigauti po insulto, moduliuodamas specifinius smegenų receptorius [25]. Kitame tyrime apie aniracetamo vaidmenį kognityviniam atsigavimui po smegenų traumos nustatyta, kad jis veiksmingai gerina kognityvinę veiklą, kai skiriamas netrukus po traumos. Net kai gydymas buvo pradėtas praėjus 11 dienų po traumos, aniracetamas lėmė panašius pažinimo testų rezultatus kaip ir nepažeistų žiurkių. Tai leidžia manyti, kad aniracetamas gali būti terapinis vaistas lėtiniams kognityviniams sutrikimams po smegenų traumos gydyti [27]. Panašiai aniracetamas parodė veiksmingumą gerinant pažintinius rezultatus po smegenų traumos. Nustatyta, kad po traumos skiriant 25-50 mg/kg dozes, aniracetamas reikšmingai pagerino kognityvinių užduočių, tokių kaip Moriso vandens labirintas, atlikimą. Terapinis poveikis pasireiškė net ir tada, kai gydymas buvo atidėtas iki 11 dienų po sužalojimo, o tai rodo vaisto gebėjimą skatinti atsigavimą taikant tęstinį gydymą [30].

 

Aniracetamas vaisiaus alkoholinio spektro sutrikimams (FASD) gydyti

Aniracetamas buvo tiriamas kaip galimas metodas, padedantis spręsti mokymosi ir atminties problemas, kurias sukelia alkoholio poveikis prieš gimimą, t. y. vaisiaus alkoholinio spektro sutrikimas (FASD). Šią problemą iš dalies lemia tam tikrų signalų veikimo smegenyse pokyčiai (AMPAR tarpininkaujantis sinapsinis perdavimas), ypač mokymuisi ir atminčiai svarbioje smegenų dalyje. Atlikus tyrimą su žiurkėmis, kurioms prieš gimimą buvo duodama alkoholio, aniracetamo vartojimas gerokai pagerino smegenų ląstelių tarpusavio ryšį. Šis pagerėjimas pastebėtas vartojant 50 mg/kg dozę, kuri buvo skiriama nuo 18 iki 27 dienos po gimimo. Aniracetamas taip pat labai detaliai pakeitė smegenų ląstelių signalų siuntimo būdą ir parodė, kad jis gali padėti ištaisyti mokymosi ir atminties problemas, atsiradusias dėl alkoholio poveikio prieš gimimą, nes nukreipia ir sureguliuoja konkrečių smegenų ląstelių receptorių veikimą [31].

 

Aniracetamas Alzheimerio ligai gydyti

Be to, atliekant tyrimus su vyresnio amžiaus pelėmis ir jaunomis pelėmis, kurios buvo veikiamos amiloido beta baltymo, buvo pastebėtas aniracetamo poveikis ląsteliniu lygmeniu. Gydymas aniracetamu pagerino ląstelių membranų skystumą ir pakoregavo nenormalų viduląstelinio kalcio ([Ca(2+)]i) kiekį prefrontalinėje žievėje ir hipokampe. Šie rezultatai rodo, kad aniracetamas gali pakeisti žalingus ląstelių pokyčius, atstatydamas ląstelių membranos skystumą ir reguliuodamas kalcio kiekį, svarbų ląstelių signalizacijai ir funkcijoms [28]. Be to, atliekant aniracetamo poveikio mokymuisi tyrimus buvo pabrėžtas jo gebėjimas smegenyse aktyvuoti baltymų kinazę C (PKC), ypač γ PKC izoformą (γ-PKC). Jis reikšmingai pagerino mokymosi rezultatus pelių modeliuose, pasižyminčiuose prastu kontekstiniu mokymusi. Skirdamas 100 mg/kg dozę, aniracetamas ne tik pagerino mokymosi gebėjimus, bet ir gerokai padidino hipokampo γ-PKC aktyvumą netrukus po mokymo, o tai rodo, kad tai yra pagrindinis mechanizmas, kuriuo aniracetamas gali palengvinti mokymąsi ir atmintį [29]. Be to, buvo ištirtas aniracetamo gebėjimas sušvelninti sotumo sukeltą kognityvinių užduočių atlikimo pablogėjimą senstančioms žiurkėms. Iš pradžių stabiliai ribojant maistą, žiurkių įsitraukimas į užduotį gerokai sumažėjo, kai joms buvo leista laisvai valgyti, dėl to buvo mažiau teisingų atsakymų ir sulėtėjo reakcijos laikas. Aniracetamas, 14 dienų geriamas po 30 mg/kg, pagerino reakcijos tikslumą ir greitį, o tai leidžia manyti, kad jis gali atnaujinti dėl sotumo tikriausiai susilpnėjusią motyvaciją, didindamas dėmesį ir budrumą [32].

Aniracetamo dozė

Aniracetamo dozė priklauso nuo gydomos būklės. Įvairiais moksliniais tyrimais nustatyta, kad teigiamų rezultatų duoda šios dozės.

- Tiriant anircetamo poveikį smegenų funkcijai ir protiniam darbingumui, 10 mg ir 100 mg dozės buvo leidžiamos į veną esant hipoksijai [2].

- Pranešama, kad vartojant 1500 mg aniracetamo per parą, vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo smegenų patologija, labai pagerėjo pažinimo funkcijos [3].

- Pacientams, sergantiems lengvu senatviniu kognityviniu sutrikimu, trijų mėnesių gydymo laikotarpiu buvo skiriama po 0,2 g aniracetamo tris kartus per parą, vyresniems nei 70 metų amžiaus pacientams ši dozė buvo sumažinta iki 0,1 g [5].

- Atliekant tyrimą, kurio metu buvo lyginama su akupunktūros terapija, kraujagysline demencija sergantiems pacientams per burną buvo skiriama 0,2 g anircetamo tablečių du kartus per parą [6].

Atsižvelgiant į minėtas tyrimų su žmonėmis metu naudotas dozes, siūloma gerti 1000-1500 mg aniracetamo per parą. Netgi mažesnės nei 400 mg dozės parodė tam tikrą veiksmingumą, todėl įprasta bendrą 1000-1500 mg paros dozę padalyti į dvi 500-750 mg dozes, vartojamas du kartus per parą valgio metu. Dėl labai kartaus skonio žmonėms, kurie nori išvengti šios patirties, tinkamiausias variantas vartoti aniracetamą gali būti kapsulės [34].

 

Santrauka

Aniracetamas laikomas galingu nootropiniu junginiu, galinčiu pagerinti kognityvinę funkciją ir protinę veiklą įvairiomis sąlygomis, įskaitant hipoksiją. Jis naudingas žmonėms, sergantiems su amžiumi susijusiais pažinimo sutrikimais, demencija ir Alzheimerio liga. Klinikiniais tyrimais įrodytas jo veiksmingumas gerinant smegenų veiklą sveikiems savanoriams, veikiamiems mažo deguonies kiekio aplinkoje, ir pacientams, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo smegenų patologija. Be to, tyrimai rodo, kad aniracetamas gali padėti spręsti depresijos, nerimo ir miego sutrikimų problemas, taip dar labiau pabrėžiant platų jo terapinį pritaikymą. Nepaisant tebevykstančių tikslaus veikimo mechanizmo tyrimų, aniracetamo gebėjimas moduliuoti neuromediatorių aktyvumą ir didinti sinapsinį plastiškumą leidžia manyti, kad jis vaidina svarbų vaidmenį gerinant pažinimo funkciją. Be to, tyrimais įrodytas jo veiksmingumas sergant tokiomis ligomis kaip lengvas senatvinis pažinimo sutrikimas ir kraujagyslinė demencija, kai pagerėja pažinimo funkcijos ir biocheminiai žymenys. Taip pat buvo tiriamas jo naudojimas kartu su tradiciniais gydymo būdais, pavyzdžiui, akupunktūra, gydant kraujagyslinę demenciją, o tai rodo, kad taikant integruotus metodus rezultatai yra geresni. Tyrimai su gyvūnais taip pat patvirtina aniracetamo gebėjimą pagerinti mokymąsi ir atmintį, moduliuoti neuromediatorių valentingumą ir spręsti konkrečius elgesio ir fiziologinius sutrikimus, įskaitant neurogeninę šlapimo pūslės disfunkciją ir atsigavimą po insulto ar smegenų traumos. Visi šie duomenys rodo, kad aniracetamas gali būti veiksmingas nootropinis preparatas, turintis didelę naudą kognityvinei sveikatai ir protiniam darbingumui, o jo saugumo profilis ir reguliavimo statusas skiriasi priklausomai nuo regiono. Tačiau norint visapusiškai ištirti šio preparato naudojimą kognityvinių ir psichikos sveikatos terapijoje, reikia atlikti tolesnius tyrimus su žmonėmis.

Atsakomybės apribojimas

Šis straipsnis parašytas siekiant šviesti ir didinti informuotumą apie aptariamą medžiagą. Svarbu pažymėti, kad aptariama medžiaga yra medžiaga, o ne konkretus produktas. Tekste pateikta informacija pagrįsta turimais moksliniais tyrimais ir nėra skirta kaip medicininis patarimas ar savigydos skatinimas. Skaitytojui patariama dėl visų sprendimų, susijusių su sveikata ir gydymu, konsultuotis su kvalifikuotu sveikatos priežiūros specialistu.

Šaltiniai

1. Nakamura, K., 2002 m. Aniracetamas: jo naujas terapinis potencialas smegenų disfunkcijos sutrikimų gydymui remiantis naujausiais farmakologiniais atradimais. CNS vaistų apžvalgos, 8(1), p. 70-89. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6741661/pdf/CNS-8-70.pdf
2. Saletu B, Grünberger J. Hipoksijos modelis žmogaus psichofarmakologijoje: neurofiziologiniai ir psichometriniai tyrimai su aniracetamu i.v. Hum Neurobiol. 1984;3(3):171-81. PMID: 6434496. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6434496/
3. Canonico V, Forgione L, Paoletti C, Casini A, Colonna CV, Bertini M, Acito R, Rengo F. Efficacia e tollerabilità dell'aniracetam in pazienti anziani affetti da deterioramento mentale primitivo e secondario [Aniracetamo veiksmingumas ir tolerancija pagyvenusiems pacientams, kuriems pasireiškia pirminis ar antrinis psichikos pablogėjimas]. Riv Neurol. 1991 May-Jun;61(3):92-6. Italų kalba. PMID: 1767242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1767242/
4. Li H, Yao MJ, Zhao WM, Guan J, Cai LL, Cui L. [Atsitiktinių imčių, kontroliuojamas, dvigubai aklas Huannao Yicong kapsulių tyrimas senatvine liga sergantiems pacientams su lengvu pažinimo sutrikimu]. Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2008 Jan;6(1):25-31. Chinese. doi: 10.3736/jcim20080106. PMID: 18184542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18184542/
5. Guo RZ, Zhou WQ, Luo ZG. [Modifikuoto huanglian wendan nuoviro poveikis gydant senatvinius pacientus, sergančius lengvu kognityviniu sutrikimu ir turinčius drumzlinų skreplių, blokuojančių angą, sindromą]. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2010 Jan;30(1):33-6. Kinų k. PMID: 20353029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20353029/
6. Li SK, Ding DM, Zhang ZL, Ma L, Huang HY, Wu XH. [Galvos odos akupunktūros kartu su aurikulinių taškų klijavimu poveikis pacientų, sergančių kraujagysline demencija, kognityviniams gebėjimams]. Zhongguo Zhen Jiu. 2014 May;34(5):417-20. Chinese. PMID: 25022106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25022106/
7. Zhong J, Tian JZ, Zhu AH, Yang CZ. [Klinikinis atsitiktinių imčių, dvigubai aklos kontrolės Shenwu želatinos kapsulės klinikinis tyrimas gydant lengvą kognityvinį sutrikimą]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2007 Sep;32(17):1800-3. Kinų kalba. PMID: 17993008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17993008/
8. Senin U, Abate G, Fieschi C, Gori G, Guala A, Marini G, Villardita C, Parnetti L. Aniracetamo (Ro 13-5057) naudojimas senatvinei Alzheimerio tipo demencijai (SDAT) gydyti: placebu kontroliuojamo daugiacentrio klinikinio tyrimo rezultatai. Eur Neuropsychopharmacol. 1991 Dec;1(4):511-7. doi: 10.1016/0924-977x(91)90004-e. PMID: 1822317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1822317/
9. Koliaki CC, Messini C, Tsolaki M. Aniracetamo, kaip monoterapijos arba kartu su cholinesterazės inhibitoriais, klinikinis veiksmingumas pacientams, sergantiems kognityviniais sutrikimais: atviras lyginamasis tyrimas. CNS Neurosci Ther. 2012 Apr;18(4):302-12. doi: 10.1111/j.1755-5949.2010.00244.x. Epub 2011 Feb 26. PMID: 22070796; PMCID: PMC6493642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22070796/
10. YONG-XING, M.A., ZHEN-YAN, Y.U., YONG-SHOU, J.I.N., SAI-MEI, Y.U., YONG-ZHEN, Y.E., ZHI-XU, G.A.O., YONG-SHENG, F.A.N.G., Zhen, H. ir ZHAO-LAN, D.I.N.G., 1998 m. Dvigubai aklas anircetamo tyrimas dėl pažintinių funkcijų pablogėjimo 622 gerybinio senatvinio užmaršumo, kraujagyslinės demencijos ir Alzheimerio ligos atvejais. Niujorko mokslų akademijos metraštis, 854(1), p. 508-509. https://www.bothonce.com/10.1111/j.1749-6632.1998.tb09955.x
11. Gu, C., Shen, T., An, H., Yuan, C., Zhang, T. ir Gu, T., 2017 m. Di-Huang-Yi-Zhi klinikinė terapija gydant pacientus, sergančius amnestiniu lengvu kognityviniu sutrikimu: A prospective, open-label and randomized study. Int J Clin Exp Med, 10(2), p.3554-3560. https://e-century.us/files/ijcem/10/2/ijcem0045590.pdf
12. Katsunuma H, Shimizu T, Ogawa K, Kubo H, Ishida H, Yoshihama A. Pacientų, sergančių smegenų infarktu, cerebroatrofija, Alzheimerio ir Parkinsono ligomis, nemigos gydymas kartu vartojant zopikloną ir anircetamą. Psychiatry Clin Neurosci. 1998 Apr;52(2):198-200. doi: 10.1111/j.1440-1819.1998.tb01028.x. PMID: 9628149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9628149/
13. Cumin R, Bandle EF, Gamzu E, Haefely WE. Naujo junginio aniracetamo (Ro 13-5057) poveikis sutrikusiam graužikų mokymuisi ir atminčiai. Psychopharmacology (Berl). 1982;78(2):104-11. doi: 10.1007/BF00432244. PMID: 6817363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6817363/
14. Togashi H, Nakamura K, Matsumoto M, Ueno K, Ohashi S, Saito H, Yoshioka M. Aniracetamas sustiprina glutamaterginį perdavimą spontaniškai hipertenzija sergančių žiurkių, linkusių į insultą, prefrontalinėje žievėje. Neurosci Lett. 2002 Mar 8;320(3):109-12. doi: 10.1016/s0304-3940(01)02436-3. PMID: 11852174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11852174/
15. Tanaka Y, Kurasawa M, Nakamura K. Cholinerginiai ir dopaminerginiai mechanizmai, susiję su cirkadinio laukimo atstatymu naudojant aniracetamą senstančioms žiurkėms. Pharmacol Biochem Behavior. 2002 May;72(1-2):45-53. doi: 10.1016/s0091-3057(01)00734-1. PMID: 11900768. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11900768/
16. Tanaka Y, Kurasawa M, Nakamura K. Su valgymu susijusio laukimo elgesio susilpnėjimo atkūrimas naudojant aniracetamą senstančioms žiurkėms. Pharmacol Biochem Behavior. 2000 Aug;66(4):827-33. doi: 10.1016/s0091-3057(00)00288-4. PMID: 10973522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10973522/
17. Nakamura K, Kurasawa M. Serotoninerginiai mechanizmai, susiję su žiurkių dėmesio ir budrumo užduočių atlikimu, ir paliatyvus aniracetamo poveikis. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2000 May;361(5):521-8. doi: 10.1007/s002100000222. PMID: 10832606. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10832606/
18. Vaglenova J, Pandiella N, Wijayawardhane N, Vaithianathan T, Birru S, Breese C, Suppiramaniam V, Randal C. Aniracetamas, moduliuodamas sinapsinių AMPA receptorių funkcijas, panaikino mokymosi ir atminties sutrikimus po prenatalinio etanolio poveikio. Neuropsichofarmakologija. 2008 Apr;33(5):1071-83. doi: 10.1038/sj.npp.1301496. Epub 2007 Jul 4. PMID: 17609677. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17609677/
19. Kimura M, Okano S, Inoué S. Aniracetamo poveikis spontaniškai hipertenzija sergančių žiurkių miego sutrikimams. Psychiatry Clin Neurosci. 2000 Jun;54(3):314-6. doi: 10.1046/j.1440-1819.2000.00693.x. PMID: 11186092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11186092/
20. Nakamura K, Tanaka Y. Į antidepresantą panašus aniracetamo poveikis pagyvenusioms žiurkėms ir jo veikimo būdas. Psychopharmacology (Berl). 2001 Nov;158(2):205-12. doi: 10.1007/s002130100849. PMID: 11702095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11702095/
21. Nakamura K, Kurasawa M. Aniracetamo anksiolitinis poveikis trijuose skirtinguose pelių nerimo modeliuose ir jį lemiantis mechanizmas. Eur J Pharmacol. 2001 May 18;420(1):33-43. doi: 10.1016/s0014-2999(01)01005-6. PMID: 11412837. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11412837/
22. Ventra C, Grimaldi M, Meucci O, Scorziello A, Apicella A, Filetti E, Marino A, Schettini G. Aniracetamas pagerina elgesio reakcijas ir palengvina signalų perdavimą žiurkių smegenyse. J Psychopharmacol. 1994 Jan;8(2):109-17. doi: 10.1177/026988119400800207. PMID: 22298538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22298538/
23. Nakada Y, Yokoyama O, Komatsu K, Kodama K, Yotsuyanagi S, Niikura S, Nagasaka Y, Namiki M. Aniracetamo poveikis šlapimo pūslės hiperaktyvumui žiurkėms, patyrusioms smegenų infarktą. J Pharmacol Exp Ther. 2000 Jun;293(3):921-8. PMID: 10869393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10869393/
24. Nakamura K, Kurasawa M. Aniracetamas atkuria motyvaciją, sumažėjusią dėl sotumo, atliekant pasirinkimo reakcijos užduotį pagyvenusioms žiurkėms. Pharmacol Biochem Behavior. 2001 Jan;68(1):65-9. doi: 10.1016/s0091-3057(00)00440-8. PMID: 11274709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11274709/
25. Sharma H, Reeta KH, Sharma U, Suri V, Singh S. AMPA receptorių moduliavimas nuosekliai gydant perampaneliu ir aniracetamu sušvelnina išeminio insulto sukeltą žalą eksperimentiniame išeminio insulto modelyje. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2023 Dec;396(12):3529-3545. doi: 10.1007/s00210-023-02544-z. Epub 2023 May 25. PMID: 37231168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37231168/
26. Martin JR, Moreau JL, Jenck F. Aniracetamas pakeičia žiurkių atminties sutrikimus. Pharmacol Res. 1995 Feb;31(2):133-6. doi: 10.1016/1043-6618(95)80059-x. PMID: 7596957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7596957/ https://wellnesswhiff.com
27. Baranova AI, Whiting MD, Hamm RJ. Pavėluotas gydymas aniracetamu po traumos pagerina žiurkių kognityvines savybes po trauminio smegenų sužalojimo. J Neurotrauma. 2006 Aug;23(8):1233-40. doi: 10.1089/neu.2006.23.1233. PMID: 16928181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16928181/
28. Li Y, Wang JJ, Cai JX. Aniracetamas atkuria amiloido beta baltymo ar senėjimo poveikį pelių sinaptozomų membranos skystumui ir viduląstelinei kalcio koncentracijai. J Neural Transm (Viena). 2007;114(11):1407-11. doi: 10.1007/s00702-007-0760-2. Epub 2007 Jun 8. PMID: 17557127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17557127/
29. Smith, A.M. ir Wehner, J.M., 2002. Aniracetamas pagerina kontekstinį baimės sąlygojimą ir padidina DBA/2J pelių hipokampo γ-PKC aktyvavimą. Hipokampas, 12(1), p. 76-85. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hipo.10008
30. Baranova, A.I., 2004 m. Gydymo Aniracetamu poveikis kognityviniams gebėjimams ir AMPA receptoriaus GluR2 subvieneto ekspresijai po vidutinio sunkumo skysčių sukrėtimo traumos žiurkėms. https://scholarscompass.vcu.edu/etd/799/?mode=full
31. Wijayawardhane, N., Shonesy, B.C., Vaithianathan, T., Pandiella, N., Vaglenova, J., Breese, C.R., Dityatev, A. ir Suppiramaniam, V., 2008. Ameliorating effects of preadolescent aniracetam treatment on prenatal ethanol-induced impairment in AMPA receptor activity. Ligos neurobiologija, 29(1), p. 81-91. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0969996107001878
32. Nakamura, K. ir Kurasawa, M., 2001. Aniracetamas atkuria motyvaciją, sumažėjusią dėl sotumo, kai senyvos žiurkės atlieka pasirinkimo reakcijos užduotį. Farmakologija Biochemija ir elgesys, 68(1), p. 65-69. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0091305700004408
33. Li, Y., Wang, J.J. ir Cai, J.X., 2007. Aniracetamas atstato amiloido-β baltymo ar senėjimo poveikį membranos skysčiams ir viduląstelinio kalcio koncentracijai pelių sinapsomose. Journal of Neural Transmission, 114, p. 1407-1411. https://link.springer.com/article/10.1007/s00702-007-0760-2
34. https://examine.com/supplements/aniracetam/
35. Cohen, P. A., Avula, B., Wang, Y. H., Zakharevich, I., & Khan, I. (2021). Penki nepatvirtinti vaistai, rasti kognityvinių funkcijų gerinimo papilduose. Neurologija. Clinical practice, 11(3), e303-e307. https://doi.org/10.1212/CPJ.0000000000000960 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8382366/
36. https://www.verywellhealth.com/the-benefits-of-aniracetam-89407