Karvakrolis (CV) yra fenolinis monoterpenoidas, esantis eteriniuose aliejuose tokių augalų kaip raudonėlis (Origanum vulgare), čiobrelis (Thymus vulgaris), kvapusis lipikas (Lepidium flavum), laukinė bergamotė (Citrus aurantium bergamia) ir kt. Jis pasižymi įvairiomis biologinėmis savybėmis, kurios gali būti vertingos klinikiniam naudojimui, įskaitant antimikrobines, antioksidacines ir priešvėžines savybes. Antimikrobinis aktyvumas siejamas su laisva hidroksilo grupe, hidrofobine prigimtimi ir fenoline karvakrolio struktūra. Naujausi karvakrolio tyrimai parodė, kad karvakrolis yra reikšminga potenciali priemonė prieš per maistą plintančius ligų sukėlėjus, ypač Escherichia coli, Salmonella ir Bacillus cereus. Be to, karvakrolis pasižymi dideliu antioksidaciniu aktyvumu ir sėkmingai naudojamas, dažnai kartu su timoliu, kaip maisto papildas antioksidacinei būklei padidinti.

Kita vertus, eugenolis, dar žinomas kaip C10H12O2 arba CH3C6H3, yra lakus fenolinis junginys. Jo yra gvazdikėlių eteriniame aliejuje, išgaunamame iš Eugenia caryophyllata medžių pumpurų ir lapų. Eugenolis yra pagrindinė gvazdikėlių aliejaus sudedamoji dalis (70-90%) ir lemia jam būdingą aromatą. Tradiciškai gvazdikėlių aliejus, kurio sudėtyje yra eugenolio, naudojamas tradicinėje kinų medicinoje dėl antibakterinių, antiseptinių ir spazmolitinių savybių.

Karvakrolio ir eugenolio poveikis Candida rūšims

Karvakrolis ir eugenolis plačiai tiriami dėl jų kaip priešgrybelinių ir antimikrobinių medžiagų potencialo. Ypač jie bandomi prieš Candida rūšis, ypač eksperimentiniuose gyvūnų modeliuose.

Atlikus tyrimą dėl burnos kandidozės, karvakrolis ir eugenolis pasižymėjo dideliu priešgrybeliniu poveikiu - per aštuonias gydymo dienas ženkliai sumažino Candida kolonijas sudarančių vienetų skaičių burnos ertmėje. Mikrobiologiniai ir histopatologiniai vertinimai parodė, kad abu junginiai veiksmingai slopino grybelių augimą. Ypač veiksmingas buvo karvakrolis, visiškai užkirtęs kelią siūlinių grybelių kolonizacijai, o eugenolis leido tik nedidelį vietinį siūlinių grybelių buvimą. Šie rezultatai patvirtina, kad karvakrolį ir eugenolį galima naudoti kaip alternatyvius burnos kandidozės gydymo būdus, veikiančius panašiai kaip standartinis priešgrybelinis preparatas nistatinas [1].

Kitame tyrime apie makšties kandidozės, tiek karvakrolis, tiek eugenolis turėjo teigiamą profilaktinį ir gydomąjį poveikį prieš Candida albicans. Profilaktiškai karvakrolis veiksmingai naikino makšties grybelių buvimą, o eugenolis po gydymo gerokai sumažino Candida kolonijų skaičių. Visų pirma histologiniai vertinimai patvirtino, kad gydomų žiurkių makšties šviesoje, palyginti su kontrolinėmis grupėmis, nebuvo Candida bakterijų. Šie rezultatai pabrėžia karvakrolio ir eugenolio, kaip natūralių priešgrybelinių medžiagų, veiksmingumą, o tai rodo jų potencialą makšties kandidozės profilaktikai ir gydymui [2].

Be to, buvo atlikti klinikiniai tyrimai, siekiant įvertinti penkių eterinių aliejų komponentų - cinamaldehido, α-pineno, limoneno, eukaliptolio ir eugenolio - priešgrybelinį veiksmingumą ir galimą sinergetinį poveikį įvairioms Candida padermėms, išskirtoms iš klinikinių makšties mėginių. Rezultatai parodė, kad cinamaldehidas ir eugenolis pasižymėjo didžiausiu priešgrybeliniu aktyvumu, slopindami visas tirtas padermes ir pasižymėdami stipriu papildomu poveikiu. Eugenolio vidutinė slopinimo zona (IZ) buvo 35,2 mm, o grybelių ląstelės buvo sunaikintos per 1 valandą. Šie rezultatai rodo, kad eugenolis turi didelį potencialą kaip saugus, natūralus kandidozės gydymo būdas [3].

Be to, kitame tyrime buvo tiriamas eugenolio derinys su mažesnėmis, mažiau toksiškomis amfotericino B (AmpB) dozėmis, siekiant padidinti priešgrybelinį aktyvumą ir sumažinti toksiškumą prieš Candida albicans. Rezultatai parodė, kad eugenolio ir AmpB derinys buvo gerokai aktyvesnis prieš Candida, palyginti su gydymu viena iš šių medžiagų. Šis derinys sukėlė reaktyvių deguonies formų (ROS) sukeltą grybelio ląstelių žūtį ir mitochondrijų hiperpoliarizaciją. Eugenolis taip pat slopina kalcio kanalus ir didina AmpB sulaikymą grybelių ląstelėse, todėl ląstelės smarkiai pažeidžiamos. Šios išvados patvirtina, kad eugenolį galima naudoti kartu su amfotericinu B, siekiant veiksmingai gydyti Candida infekcijas ir kartu sumažinti didesnių, toksiškesnių priešgrybelinių vaistų dozių poreikį [4].

Be to, atliekant klinikinį kandidozės tyrimą buvo įvertintos priešgrybelinės gvazdikėlių eterinio aliejaus (CEO) ir eugenolio (EUG) savybės. Tyrėjas išskyrė Candida spp. iš pacientų, sergančių hematologiniais piktybiniais navikais, burnos. Tyrimas parodė, kad CEO ir EUG buvo veiksmingi prieš visas tirtas Candida padermes, o jų mažiausios inhibitorinės koncentracijos (MIC) svyravo nuo 0,25 iki 2 mg / ml. Abu natūralūs produktai pasižymėjo gebėjimu jungtis su mielių ląstelių membranoje esančiu ergosteroliu. Be to, nustatyta CEO, EUG ir įvairių priešgrybelinių vaistų cetilpiridinio chlorido sąveika,
chlorheksidinas, sidabro nitratas ir triklozanas - turėjo sinergetinį arba papildomą poveikį, išskyrus nistatiną. Šie rezultatai rodo, kad CEO ir EUG yra perspektyvūs fitofarmaciniai preparatai, tinkami vietiniam naudojimui paviršinei kandidozei gydyti [5].

Be to, kitame tyrime buvo nagrinėjamas eugenolio poveikis Candida rūšių (Candida dubliniensis ir Candida tropicalis) bioplėvelės formavimuisi ŽIV infekuotiems pacientams. Biofilmų formavimasis labai apsunkina infekcijas ir dažnai lemia atsparumą antimikrobinėms medžiagoms ir šeimininko gynybos mechanizmams. Rezultatai parodė, kad eugenolis veiksmingai slopino bioplėvelės formavimąsi ir medžiagų apykaitos aktyvumą bioplėvelėse po 24 valandų gydymo. Be to, veikiant eugenoliu sumažėjo planktoninių ląstelių hidrofobiškumas ir reikšmingai sumažėjo jų adhezija prie HEp-2 ląstelių ir polistireno paviršių. Šie rezultatai patvirtina stiprias priešgrybelines eugenolio savybes prieš nealbicans Candida rūšis, išryškindami dvigubą jo veiksmingumą slopinant ir planktoninių ląstelių augimą, ir bioplėvelės formavimąsi ant įvairių paviršių [6]. Be to, tyrime įvertintas eugenolio in vitro veiksmingumas prieš mišrias Candida albicans ir Streptococcus mutans bioplėveles. Eugenolis vienas ir kartu su antimikrobiniais vaistais buvo veiksmingas prieš bioplėveles, pasižymėjo stipria sinergija, ypač su flukonazolu ir azitromicinu. Eugenolis reikšmingai sumažino C. albicans ląstelių skaičių tiek atskirose, tiek mišriose bioplėvelėse. Esant 800 μg/ml koncentracijai, mikroskopinis tyrimas patvirtino, kad biofilmo ląstelės buvo pašalintos nuo stiklo paviršių. Nuo laiko priklausomas žudymo tyrimas parodė nuo dozės priklausomą eugenolio naikinamąjį poveikį iš anksto susiformavusioms bioplėvelės ląstelėms. Svarbu tai, kad eugenolis pasižymėjo stipria sinergija su flukonazolu prieš CAJ-12 biofilmus ir su azitromicinu prieš mišrius biofilmus, o tai rodo stiprią antimikrobinę sąveiką. Šie duomenys rodo, kad eugenolis, ypač kartu su flukonazolu arba azitromicinu, labai veiksmingai kontroliuoja burnos ertmės infekcijas, veikdamas C. albicans ir S. mutans bioplėveles [7].

Moksliniame tyrime buvo tiriami pagrindinių raudonėlio ir gvazdikėlių eterinių aliejų fenolinių sudedamųjų dalių - karvakrolio ir eugenolio - poveikio Candida rūšims mechanizmai. Taip pat buvo įvertintas jų poveikis terapiniam veiksmingumui gydant Candida albicans sukeltą eksperimentinę burnos kandidozę imunosupresinėms žiurkėms. Karvakrolis ir eugenolis turėjo fungicidinį poveikį eksponentiškai augančiai C. albicans. Įdomu tai, kad šis fungicidinis poveikis pasireiškė kartu su absorbuojančių medžiagų išsiskyrimu esant 280 nm bangos ilgiui. Taikant imunosupresinį žiurkių burnos kandidozės modelį, gydant karvakroliu arba eugenoliu gerokai sumažėjo iš aštuonias dienas iš eilės gydytų žiurkių burnos ertmės surinktų kolonijų skaičius, palyginti su negydytomis žiurkėmis.
kontrolės priemonės. Panašūs rezultatai gauti ir naudojant nistatiną kaip etaloninį gydymą. In vitro rezultatai parodė, kad tiek karvakrolis, tiek eugenolis antiparazitinį poveikį daro pažeisdami ląstelių vientisumą [8].

Be to, kitame tyrime buvo įvertintas eugenolio ir flukonazolo veiksmingumas gydant Candida keratitą pagal eksperimentinį modelį. Rezultatai parodė, kad mažiausios eugenolio ir flukonazolo inhibitorinės koncentracijos (MIC) prieš C. albicans buvo atitinkamai 2 mg/ml ir >0,4 mg/ml. Tyrimas parodė, kad mažiausiai 75% akys, gydytos eugenoliu, visiškai pasveiko nuo keratito, o likusių 25% akių būklė žymiai pagerėjo, palyginti su kontroline grupe. Rezultatai rodo, kad eugenolis yra natūralus, saugus ir veiksmingas priešgrybelinis vaistas grybeliniam keratitui gydyti, veiksmingas nepriklausomai nuo to, ar gydymas buvo pradėtas iš karto, ar praėjus keturioms dienoms po keratito sukėlimo [9]. Be to, tyrime įvertintas trijų stiprių eugenolio tozilato giminingų junginių (ETC-5, ETC-6, ETC-7) poveikis pagrindiniams Candida albicans virulentiškumo veiksniams. ETC reikšmingai sumažino C. albicans adherenciją, visiškai slopino morfogenezę esant mažiausiai slopinančiai koncentracijai (MIC) ir reikšmingai sumažino biofilmo formavimąsi. Jie taip pat slopino fermentinį aktyvumą ir mažino su virulentiškumu susijusių genų reguliavimą. Šie rezultatai rodo, kad šie nauji ETC veiksmingai veikia ir slopina pagrindinius C. albicans virulentiškumo veiksnius, užkirsdami kelią jos perėjimui iš komensalinės į patogeninę būseną [10].

Kitas eugenolio priešgrybelinio potencialo tyrimas parodė, kad 1,0% v/v koncentracijos eugenolis veiksmingai slopino C. albicans augimą ir buvo fungicidinis. Jis sukėlė ląstelių turinio nutekėjimą ir padidino ląstelių pralaidumą. Mikroskopinė analizė atskleidė C. albicans ląstelės sienelės struktūros suardymą veikiant eugenoliui. Tai rodo, kad eugenolis suardo ląstelės sienelės vientisumą ir morfologiją, galiausiai slopindamas grybelio augimą [11]. Be to, kitas tyrimas parodė, kad iš eugenolio gautas imidazolas 13 pasižymėjo nepaprastu veiksmingumu prieš Candida albicans ir minimaliu toksiškumu. Rezultatai taip pat atskleidė, kad dariniai trukdė grybų ergosterolio biosintezei, pagrindiniam grybų išgyvenimo procesui, ir sąveikavo su pagrindiniu šiame kelyje dalyvaujančiu fermentu. Šios išvados pabrėžia darinių junginių potencialą kaip kandidatų kuriant naujus priešgrybelinius gydymo būdus [12].

Tiriant grybelinių infekcijų poveikio mechanizmus nustatyta, kad eugenolis jungiasi prie Candida ląstelių membranos, trikdo ergosterolio biosintezę ir pažeidžia ląstelių sienelę bei membraną. Jis taip pat slopina branduolių susidarymą, mažina oksidacinį stresą grybelių ląstelėse ir didina ląstelių membranos pralaidumą. Be to, eugenolis slopina grybelių sukibimą su paviršiais, užkerta kelią bioplėvelės formavimuisi ir sutrikdo
biofilmo formavimasis. Dėl šių savybių eugenolis yra veiksminga priemonė, padedanti kovoti su kandidoze, ypač su gleivinės ir odos formomis, pavyzdžiui, burnos ir vulvos ir makšties infekcijomis. Tačiau norint visapusiškai suprasti jo terapinį potencialą ir sukurti naujus eugenolio pagrindu veikiančius priešgrybelinius preparatus, reikalingi tolesni tyrimai, įskaitant klinikinius tyrimus ir molekulinę analizę [13].

Be to, viename tyrime buvo tiriamos priešgrybelinės eugenolio savybės ir jo sąveika su priešgrybeliniu vaistu nistatinu prieš Candida albicans. Rezultatai parodė, kad eugenolis pasižymi priešgrybelinėmis savybėmis prieš C. albicans [14]. Be to, atlikus karvakrolio tyrimą paaiškėjo, kad jis pasižymi reikšmingu priešgrybeliniu aktyvumu prieš Candida rūšis, įskaitant C. albicans ir Nakaseomyces glabratus. Nustatyta, kad karvakrolis sutrikdo grybelių vakuolių vientisumą, todėl sutrinka vakuolių funkcijos, būtinos grybelių augimui ir morfogenezei. Dėl šio sutrikimo sumažėja gijų formavimasis ir atsiranda defektinės grybų struktūros. Šios išvados leidžia manyti, kad karvakrolį reikėtų įtraukti į priešgrybelinio gydymo strategijas, ypač kaip alternatyvą kovojant su didėjančiu atsparumu priešgrybeliniams vaistams [15].

Be to, moksliniame tyrime buvo tiriamas priešgrybelinio vaisto vorikonazolo derinys su karvakroliu prieš įvairias Candida rūšis. Karvakrolis pasižymėjo dideliu priešgrybeliniu aktyvumu, kurio MIC buvo vidutiniškai 66,87 μg / ml C. albicans, 75 μg / ml C. glabrata ir 95 μg / ml C. krusei. Vorikonazolo veiksmingumas buvo nevienodas, o karvakrolio ir vorikonazolo derinys pasižymėjo sinergetiniu poveikiu [16]. Kitame tyrime buvo įvertintas priešgrybelinis karvakrolio veiksmingumas prieš C. auris, taikant mikroskiedimo metodą MIC nustatyti, kuris svyravo nuo 125 iki 500 μg/ml. Nustatyta, kad karvakrolis sukelia C. auris oksidacinį stresą, tai rodo reikšmingai padidėjęs antioksidacinių fermentų aktyvumas ir lipidų peroksidacijos lygis. Šis oksidacinis stresas yra galimas jo priešgrybelinio aktyvumo mechanizmas [17]. Be to, tyrime nagrinėtas karvakrolio, kaip veiksmingos priešgrybelinės medžiagos, potencialas prieš Candida albicans. Rezultatai parodė, kad gydant karvakroliu padidėjo oksidacinis stresas, sutriko mitochondrijų funkcija ir padidėjo kalcio kiekis, o visa tai rodo ląstelių stresą ir apoptozę. Svarbu tai, kad tyrimas parodė, jog karvakrolis sukelia C. albicans apoptozę suaktyvindamas kalcineuriną - pagrindinį signalinį kelią. Šios išvados patvirtina, kad karvakrolis veiksmingai kontroliuoja C. albicans per įvairius mechanizmus, įskaitant tiesioginį priešgrybelinį aktyvumą ir imuninę moduliaciją [18].

Kitame tyrime taip pat buvo tiriami timolio ir karvakrolio priešgrybeliniai mechanizmai, veikiantys Candida albicans. Rezultatai atskleidė, kad tiomolio ir karvakrolio poveikis sukėlė oksidacinį stresą ir susilpnino C. albicans antioksidacines apsaugos sistemas, todėl buvo pažeistos membranos ir
toksinių radikalų kaskada, kurią sukelia lipidų peroksidacija. Rezultatai rodo, kad karvakrolis kelia grėsmę C. albicans gyvybingumui sukeldamas oksidacinį stresą ir trikdydamas ląstelių antioksidacinius mechanizmus [19].

Be to, moksliniame tyrime buvo nagrinėjamas karvakrolio potencialas gydant burnos kandidozę. Mėginiai buvo paimti iš odontologijos klinikos pacientų, ypač nešiojančių dantų protezus. Candida grybeliai buvo kultivuojami siekiant įvertinti jų jautrumą karvakroliui ir nistatinui. Karvakrolis pasižymėjo dideliu priešgrybeliniu aktyvumu prieš visas tirtas Candida rūšis, vidutinė mažiausia inhibitorinė koncentracija (MIC) buvo 24,96 μg/ml, o mažiausia fungicidinė koncentracija (MFC) - 23,48 μg/ml. Palyginti su nistatinu, karvakrolis pasižymėjo mažesne MIC ir didesniu priešgrybeliniu veiksmingumu, kai buvo derinamas su nistatinu. Šie rezultatai rodo, kad karvakrolis gali būti veiksmingas burnos kandidozės gydymo būdas, siūlantis perspektyvią alternatyvą antigrybeliniam gydymui [20]. Kitame tyrime vertintas bendras karvakrolio ir timolio poveikis pavienių ir mišrių Candida albicans ir Staphylococcus epidermidis bioplėvelių augimui. Karvakrolio ir timolio derinys pasižymėjo stipriu mikrobicidiniu poveikiu, veiksmingai naikindamas labai tolerantiškas biofilmų sporines ląsteles. Tai gerokai sumažino bioplėvelės gyvybingumą ir struktūrinį vientisumą, o tai rodo mažesnę atsparumo išsivystymo riziką [21]. Įdomu tai, kad šiame tyrime buvo nagrinėjamas eugenolio, pagrindinės gvazdikėlių aliejaus sudedamosios dalies, įtraukimo į dantų pastą "Orabase" potencialas. Tyrėjai siekė įvertinti eugenolio priešgrybelinį potencialą preparate, tinkamame naudoti per burną. Rezultatai parodė, kad Orabase preparatai, kurių sudėtyje yra eugenolio, pasižymėjo dideliu priešgrybeliniu aktyvumu ir optimaliomis fizinėmis savybėmis, tinkamomis naudoti per burną. Preparatas užtikrino kontroliuojamą ir laipsnišką eugenolio išsiskyrimą, veiksmingai kovojo su grybeline infekcija ir pasižymėjo stipriomis lipnumo savybėmis, todėl ilgą laiką kontaktavo su pažeistomis burnos ertmės vietomis. Šios išvados rodo, kad eugenolio įtraukimas į Orabase yra perspektyvus ir novatoriškas būdas pagerinti burnos kandidozės gydymą [22].

Karvakrolis ir eugenolis prieš Escherichia coli

Tyrimo metu buvo nagrinėjamas karvakrolio ir eugenololio, kaip galimų šlapimo takų infekcijų (ŠTI), kurias sukelia daugeliui vaistų atsparios E. coli padermės, dažniausiai pasitaikančios ligoninėse ir visuomenėje, gydymo būdų, naudojimas. Šios bakterijos dažnai bendrauja ir organizuoja savo žalingus veiksmus per procesą, vadinamą kvorumo jutimu (QS). Sutrikdydami QS, karvakrolis ir eugenolis gali padėti gydyti infekcijas, kurios kitu atveju
kol kas jie atsparūs daugeliui antibiotikų.

Tyrimas parodė, kad nemažai E. coli izoliatų, išskirtų iš Egipto pacientų šlapimo mėginių, buvo atsparūs keliems antibiotikams. Visų pirma 94% iš 67 tirtų izoliatų pasižymėjo atsparumu keliems vaistams, o beveik pusė iš jų buvo identifikuoti kaip uropatogeninės E. coli (UPEC), kurios yra susijusios būtent su URI. Eugenolis buvo ypač veiksmingas - įprastinėmis kūno temperatūros sąlygomis jis sumažino bioplėvelės formavimąsi daugiau nei 50%. Be to, karvakrolis ir eugenolis taip pat reikšmingai sumažino bakterijų QS genų aktyvumą, o tai rodo, kad jie gali susilpninti bakterijų gebėjimą koordinuoti atakas. Kai karvakrolis ir eugenolis buvo derinami su įprastiniais antibiotikais, jie gerokai padidino antibiotikų veiksmingumą, o tai rodo, kad jie gali būti papildoma gydymo priemonė, padedanti įveikti atsparumą antibiotikams [23].

Kitame tyrime daugiausia dėmesio skirta karvakrolio antimikrobiniam potencialui prieš E. coli bakterijas, gaminančias išplėstinio veikimo spektro β-laktamazes (ESBL). Karvakrolis pasižymėjo dideliu antimikrobiniu aktyvumu, visiškai slopindamas E. coli augimą per 2 valandas nuo poveikio. Jis sukėlė reaktyvių deguonies formų gamybą, bakterijų membranos depoliarizaciją ir ląstelių mirtį. Net ir esant subinhibicinei koncentracijai, karvakrolis sumažino E. coli judrumą ir invazijos gebėjimą, o tai rodo, kad jis gali būti alternatyvus gydymo būdas [24].
Be to, kitame tyrime buvo tikrinama, ar citrusinių vaisių ekstraktų (CFE), pavyzdžiui, laimo, citrinos ir kalamansi, derinimas su eterinių aliejų komponentais (EOC), ypač karvakroliu ir timoliu, gali padidinti jų antimikrobinį veiksmingumą. Tyrimo metu buvo išbandytas šių ekstraktų ir eterinių aliejų atskirų ir kartu poveikis įvairioms bakterijoms, įskaitant E. coli O157:H7, Salmonella Typhimurium ir Listeria monocytogenes, kambario temperatūroje. Naudojant atskirai, nei citrusinių vaisių ekstraktai (mažesnės nei 20% koncentracijos), nei eteriniai aliejai (2,0 mM arba 0,032% koncentracijos) nesugebėjo veiksmingai sunaikinti bakterijų. Tačiau kartu šios medžiagos pasižymėjo didele sinergija ir visiškai sunaikino visas tirtas bakterijas. Rezultatai rodo, kad citrusinių vaisių ekstraktų derinimas su eteriniais aliejais, tokiais kaip karvakrolis ir timolis, gali gerokai pagerinti jų antimikrobines savybes [25]. Be to, tyrime buvo nagrinėjamas subletalaus eterinių aliejų (EO), tokių kaip timolis (Thy), karvakrolis (Car) ir transcinnamaldehidas (TC), poveikio Escherichia coli O157:H7, kenksmingos bakterijos, dažnai siejamos su per maistą plintančiomis ligomis, virulentiškumo savybėms poveikis. Rezultatai parodė, kad subletalios Thy, Car ir TC dozės labai sumažino E. coli O157:H7 judrumą, bioplėvelės formavimąsi ir išstūmimo siurblio aktyvumą. Nustatyta, kad šis poveikis buvo grįžtamas, t. y. pašalinus EO poveikį, jis vėl tapo normalus, o tai rodo, kad šios sąlygos nesukėlė nuolatinių pokyčių šiose
virulentiškumo savybės. Svarbu tai, kad tyrimas taip pat parodė, jog nepadidėjo bakterijų atsparumas antibiotikams ar reikšmingai nepasikeitė jų gebėjimas prilipti prie žmogaus ląstelių ar į jas įsiskverbti [26].

Priešgrybelinis karvakrolio ir eugenolio potencialas

Moksliniame tyrime buvo tiriamas eugenolio poveikis grybeliui Trichophyton rubrum - dažnam lėtinės dermatofitozės sukėlėjui, dažnai atspariam priešgrybeliniams vaistams. Rezultatai parodė, kad eugenolio MIC buvo 256 μg/ml ir jis veiksmingai slopino 50% tirtų T. rubrum padermių augimą. Tyrimo metu taip pat pastebėta, kad labai sumažėjo micelės (vegetatyvinė grybo dalis) augimas ir konidijų dygimas (grybo sporų dygimo procesas), o tai rodo stiprų priešgrybelinį poveikį. Be to, eugenolis sukėlė pastebimų morfologinių grybo pokyčių, įskaitant plačios, trumpos ir susisukusios micelės (ilgų gijinių grybo atšakų) formavimąsi ir konidiogenezės (konidijų arba aseksualių sporų formavimosi) sumažėjimą. Manoma, kad šį priešgrybelinį poveikį lemia eugenolio poveikis grybo ląstelės sienelei ir membranai, ypač jo gebėjimas slopinti ergosterolio biosintezę. Ergosterolis yra pagrindinė grybų ląstelių membranų sudedamoji dalis, būtina jų vientisumui ir funkcionalumui užtikrinti. Trikdydamas šį procesą, eugenolis sutrikdo grybo ląstelės struktūrą ir augimo mechanizmus [27]. Šie rezultatai rodo, kad eugenolis gali būti stiprus priešgrybelinis preparatas, todėl jis gali būti perspektyvi alternatyva T. rubrum infekcijoms gydyti, ypač toms padermėms, kurios yra atsparios esamiems priešgrybeliniams vaistams.

Kitame tyrime, kuriame buvo tiriamas priešgrybelinis eugenolio poveikis, mokslininkai ištyrė jo aktyvumą prieš įvairius grybelius, įskaitant aspergilius (Aspergillus Niger, Aspergillus terreus ir Emericella nidulans), penicilius (Penicillium expansum, Penicillium glabrum ir Penicillium italicum) ir fuzarijas (Fusarium oxysporum ir Fusarium avenaceum). Tyrimas parodė, kad eugenolio gebėjimas slopinti grybų augimą labai skyrėsi tarp skirtingų padermių ir rūšių. Nustatyta, kad pagrindinė P. expansum, P. glabrum, P. italicum, A. niger ir E. nidulans augimo slopinimo riba yra 100 mg/l koncentracija, kurią viršijus eugenolio poveikis buvo daugiausia fungistatinis, t. y. jis galėjo užkirsti kelią tolesniam grybų augimui, bet ne juos sunaikinti. A. terreus ir F. avenaceum augimą slopino šiek tiek didesnė 140 mg/l koncentracija. Verta paminėti, kad F. oxysporum augimą visiškai sustabdė 150 mg/l koncentracija, o tai rodo ypač stiprų priešgrybelinį poveikį šiai rūšiai [28].

Kitas su pelėmis atliktas tyrimas parodė, kad eugenolis veiksmingai mažina keratito sunkumą. Jis pasiekė
mažinant uždegiminių ląstelių infiltraciją, prouždegiminių citokinų raišką ir grybelių kiekį akyje. Be to, nustatyta, kad žmogaus ragenos epitelio ląstelėse eugenolis mažina prouždegiminių citokinų gamybą. Jo priešuždegiminės savybės siejamos su Nrf2/HO-1 signalinio kelio, kuris vaidina svarbų vaidmenį ląstelių apsaugos nuo streso ir sužalojimų mechanizmuose, aktyvavimu. Be to, eugenolis pasižymėjo stipriu priešgrybeliniu aktyvumu prieš Aspergillus fumigatus. Jis slopino grybelio augimą, neleido grybeliui prilipti prie šeimininko ląstelių ir pažeidė grybelio bioplėvelės struktūrinį vientisumą. Manoma, kad šį priešgrybelinį poveikį lėmė eugenolio gebėjimas suardyti grybelio ląstelės membraną ir sutrikdyti ergosterolio, esminio grybelio ląstelės sienelės komponento, sintezę. Šios išvados leidžia manyti, kad eugenolis gali būti veiksminga terapinė priemonė grybeliniam keratitui gydyti, teikianti dvejopą naudą - mažinanti uždegimą ir kovojanti su grybeline infekcija [30].

Eugenolio tyrimas su žmonėmis dėl makšties kandidozės

Eugenolio veiksmingumas gydant makšties kandidozę buvo įvertintas atliekant išsamų tyrimą kartu su timoliu makšties preparate. Tyrime dalyvavo 459 pacientės iš 23 Italijos ginekologijos skyrių, kurioms atsitiktine tvarka buvo paskirti skirtingi gydymo būdai, atsižvelgiant į joms diagnozuotą bakterinį vaginitą (BV) arba makšties kandidozę. Pacientėms, kurioms buvo diagnozuotas BV, buvo lyginami šie gydymo būdai: kasdienis vienos savaitės trukmės skalavimas su timoliu ir eugenoliu ir standartinis gydymas makšties žvakutėmis su ekonazolu, tepamomis kiekvieną vakarą tris dienas. Rezultatai parodė, kad į makštį vartojami timolis ir eugenolis buvo tokie pat veiksmingi kaip ir ekonazolas, mažinant makšties kandidozės simptomus. Tyrimas pabrėžia eugenolio, kaip veiksmingos priešgrybelinės medžiagos, galinčios sumažinti priklausomybę nuo įprastinių priešgrybelinių vaistų, potencialą. Šie rezultatai svarbūs, nes leidžia manyti, kad natūralios priemonės, tokios kaip eugenolis, gali būti tokios pat veiksmingos kaip ir įprastiniai grybelinių infekcijų, tokių kaip makšties kandidozė, gydymo būdai [29].

Antivirusinis karvakrolio ir eugenolio potencialas

Atlikdami išsamų antivirusinių karvakrolio savybių tyrimą, mokslininkai daugiausia dėmesio skyrė jo veiksmingumui prieš herpes simplex virusą (HSV) in vitro. Tyrime buvo naudojamas BSC-1 ląstelių modelis, siekiant ištirti, kaip karvakrolis gali kovoti su HSV, konkrečiai nagrinėjant jo gebėjimą užkirsti kelią infekcijai, gydant
infekuotas ląsteles ir tiesioginį viruso nukenksminimą. Tyrimas parodė, kad karvakrolis buvo veiksmingas visuose trijuose scenarijuose, o pusiau maksimalios veiksmingos koncentracijos (EC50) HSV-2 infekuotoms ląstelėms buvo 0,43, 0,19 ir 0,51 mmol/l. Karvakrolis ypač veiksmingai mažino kelių pagrindinių virusinių veiksnių ir citokinų transkripciją ir baltymų kiekį, kuris paprastai padidėja HSV-2 infekcijos metu. Tyrimas parodė, kad dėl HSV-2 infekcijos dažnai sumažėja viduląstelinių baltymų ubikvitinacija - ląstelių sveikatai itin svarbus procesas, kurį karvakrolis veiksmingai pakeitė. Tai rodo, kad karvakrolis ne tik užkerta kelią viruso replikacijai, bet ir padeda atkurti viruso sutrikdytas ląstelių funkcijas. Apskritai išvados atskleidžia, kad karvakrolis pasižymi reikšmingomis antivirusinėmis savybėmis, ypač prieš HSV-2, slopindamas viruso augimą ir moduliuodamas šeimininko ląstelių imuninį atsaką [31].

Be to, kitame tyrime buvo tiriamas raudonėlio aliejaus, ypač jo sudedamųjų dalių karvakrolio ir timolio, antivirusinis aktyvumas prieš ŽIV ir SIV (simpatinio imunodeficito virusą). Skirtingai nuo riboto veiksmingumo kitų virusų, tokių kaip hepatitas C, Zika ir gripas, atžvilgiu, karvakrolis ir timolis veiksmingai blokavo ŽIV susiliejimą su tikslinėmis ląstelėmis - svarbų viruso gyvavimo ciklo etapą. Tyrimai parodė, kad karvakrolis veikia pašalindamas cholesterolį iš ŽIV-1 apvalkalo membranos ir taip sutrikdydamas viruso gebėjimą patekti į šeimininko ląsteles ir jas užkrėsti. Šis sutrikimas yra svarbus, nes viruso ir ląstelės šeimininkės susijungimas yra pagrindinis ŽIV plitimo mechanizmas. Tyrimo metu nustatyti specifiniai viruso sintezės baltymo gp41 pokyčiai (mutacijos) kaip atsparumo išsivystymo mechanizmas. Tolesni karvakrolio ir timolio struktūros ir aktyvumo ryšio tyrimai leido nustatyti specifinius molekulinius motyvus, turinčius lemiamą reikšmę jų antivirusiniam aktyvumui, ir sukurti naujus, stipresnius analogus [32].

Be to, karvakrolio veiksmingumas prieš A gripą buvo ištirtas naudojant Mosla chinensis Maxim - augalo, tradiciškai naudojamo kinų medicinoje su peršalimu ir gripu susijusiems simptomams gydyti - ekstraktą. Tyrimo metu karvakrolio terapiniam potencialui įvertinti buvo naudojami pelių, užsikrėtusių A gripo virusu, modeliai. Rezultatai buvo daug žadantys - gydymas karvakroliu gerokai sumažino plaučių audinio pažeidimus ir susilpnino imuninės sistemos atsaką. Šį poveikį jis pasiekė reguliuodamas T pagalbinių ląstelių tipų pusiausvyrą ir mažindamas pagrindinių viruso atpažinimo ir uždegimo takų poveikį. Šie rezultatai patvirtina tradicinį karvakrolio turinčių augalų naudojimą gydant kvėpavimo takų infekcijas ir rodo, kad jo
kaip alternatyvi ar papildoma gripo gydymo priemonė [33].

Be to, viename tyrime buvo tiriamas gydomasis karvakrolio poveikis triušių nosies pertvaros perforacijoms. Tyrime dalyvavo dvidešimt vienas Naujosios Zelandijos triušių patinas, suskirstytas į tris grupes, su perforuotomis nosies pertvaromis, kurie vėliau buvo gydomi skirtingomis intervencijomis. Po dviejų savaičių rezultatai parodė, kad karvakroliu gydytoje grupėje perforacijos užsidarė gerokai dažniau nei kitose. Visų pirma histopatologinė analizė parodė, kad šioje grupėje padidėjo kremzlės regeneracija ir jungiamojo audinio tankis. Tyrimo išvadose teigiama, kad vietinis karvakrolio vartojimas gali reikšmingai pagerinti nosies pertvaros perforacijų gijimą ir potencialiai sumažinti chirurginės intervencijos poreikį [34].

Eugenolis nuo alerginio rinito

Tyrimo metu buvo vertinamas metilo eugenolio poveikis akvaporino 5 (AQP5) raiškai žiurkių, sergančių alerginiu rinitu, nosies gleivinėje. Iš viso 128 Wistar žiurkės buvo suskirstytos į kelias grupes, įskaitant normalią kontrolinę, alerginio rinito modelio kontrolinę, budezonido teigiamą kontrolę ir keturias skirtingas metileugenolio dozių grupes. Rezultatai parodė, kad gydant metilo eugenoliu AQP5 ekspresija, palyginti su alerginio rinito modelio kontrole, gerokai padidėjo, o po dviejų savaičių poveikis buvo panašus į budezonido poveikį. Tyrimas rodo, kad metilo eugenolis gali būti veiksmingas mažinant nosies gleivinės paburkimą ir liaukų sekreciją, o tai rodo galimą naują alerginio rinito simptomų gydymo būdą [35].

Eugenolis prieš herpes simplex virusus HSV-1 ir HSV-2

Eugenolis taip pat buvo išbandytas prieš herpes simplex virusus HSV-1 ir HSV-2. Tyrimai in vitro parodė, kad eugenolis veiksmingai stabdė šių virusų replikaciją. Nustatyta, kad konkrečios eugenolio dozės, reikalingos 50% viruso aktyvumui slopinti (IC50), HSV-1 virusui yra 25,6 mikrogramo mililitre, o HSV-2 virusui - 16,2 mikrogramo mililitre. Be to, eugenolį derinant su acikloviru, plačiai naudojamu antivirusiniu vaistu, mišinys pasižymėjo sinergetiniu poveikiu, t. y. derinys efektyviau slopino herpeso virusus nei bet kuris iš junginių atskirai. Be veiksmingumo in vitro, eugenolis taip pat parodė galimą naudą in vivo: naudotas lokaliai, jis sulėtino keratito, akių ligos, kurią dažnai sukelia herpeso virusų infekcijos, atsiradimą pelių modelyje.
Šios išvados rodo, kad eugenolis gali būti terapinis vaistas herpeso viruso infekcijoms gydyti arba išgydyti [36].

Karvakrolis ir eugenolis nuo bakterinių infekcijų

Įvairiais tyrimais įrodyta, kad karvakrolis ir eugenolis pasižymi antibakterinėmis savybėmis gyvūnų ir laboratoriniais modeliais. Viename tyrime išryškėjo sinergetinis eugenolio ir probiotiko Lactobacillus plantarum ZS2058 (ZS2058) poveikis pelėms nuo Salmonella infekcijų. Eugenolis pasižymėjo selektyviu antimikrobiniu aktyvumu, kuris in vitro tyrimų metu buvo stipresnis prieš Salmonella nei vien tik ZS2058. Gydymas deriniu žymiai pagerino užsikrėtusių pelių išgyvenamumą nuo 60% iki 80%, t. y. žymiai pagerėjo, palyginti su kiekvienos medžiagos atskirai poveikiu. Pasirodė, kad derinys buvo dvigubai veiksmingesnis nei vien ZS2058 ir šešis kartus veiksmingesnis nei vien eugenolis, apsaugant nuo salmonelių infekcijos [37].

Be to, mokslininkai įvertino transcinamaldehido (TC) ir eugenolio (EG) antimikrobinį veiksmingumą Acinetobacter baumannii atžvilgiu. Rezultatai parodė, kad tiek TC, tiek EG reikšmingai sumažino A. baumannii adheziją prie žmogaus keratinocitų (HEK001) maždaug 2-3 log10 CFU/ml, o tai rodo stiprų antimikrobinį aktyvumą. Be to, junginiai taip pat panašiai sumažino invaziją į šias ląsteles. Ištyrus biofilmo formavimąsi, kuris yra labai svarbus infekcijos išsilaikymo ir atsparumo veiksnys, tiek TC, tiek EG parodė, kad biofilmo masė po 24 valandų sumažėjo maždaug 1,5-2 log10 CFU/ml, o po 48 valandų - 2-3,5 log10 CFU/ml, palyginti su kontrolinėmis medžiagomis [38].

Kitame tyrime taip pat vertintas eugenolio (EUG) ir jo darinių antituberkuliozinis aktyvumas prieš Mycobacterium tuberculosis (Mtb) ir netuberkuliozines mikobakterijas (NTM), taip pat jų sąveika su įprastiniais antituberkulioziniais vaistais. Eugenolis ir jo dariniai ne tik slopino Mtb ir netuberkuliozinių mikobakterijų (NTM) augimą, bet ir pasižymėjo sinergetiniu poveikiu su jau žinomais vaistais nuo tuberkuliozės, tokiais kaip rifampicinas, izoniazidas, etambutolis ir pirazinamidas. Tyrime konkrečiai pabrėžta, kad šie deriniai buvo veiksmingesni nei pavieniai vaistai, ypač prieš daugeliui vaistų atsparias Mtb padermes [39].

Be to, viename tyrime buvo nagrinėjamas karvakrolio, kaip gydomosios medžiagos nuo Campylobacter jejuni, naudojimas. Jie naudojo klinikinį pelių modelį, kad įvertintų jo veiksmingumą gydant kampilobakteriozę - infekciją, kurią sukelia paplitęs zoonozės sukėlėjas. Rezultatai parodė, kad šeštą dieną po infekcijos pelės, gydytos karvakroliu
buvo pastebimai sumažintas patogenų kiekis - dviem logaritmais mažesnis nei kontrolinių pelių - ir pasireiškė lengvesni ligos simptomai, palyginti su placebu gydytomis pelėmis. Terapinė karvakrolio nauda pasireiškė ne tik virškinamajame trakte, nes sumažėjo žarnyno apoptozė, sumažėjo prouždegiminis imuninis atsakas, padidėjo storosios žarnos epitelio ląstelių proliferacija ir sumažėjo sisteminių uždegimo žymenų, tokių kaip IFN-γ, TNF, MCP-1 ir IL-6, kiekis. Be to, karvakrolis veiksmingai užkirto kelią C. jejuni plitimui į ne žarnyno vietas, tokias kaip kepenys, inkstai ir plaučiai. Šie rezultatai rodo, kad karvakrolis gali būti perspektyvus kampilobakteriozės gydymo būdas [40].

Įdomu tai, kad tyrime buvo siekiama pagerinti lėtinių žaizdų infekcijų gydymą naudojant karvakrolio turinčias nanodaleles. Rezultatai parodė, kad karvakrolio išsiskyrimas iš nanodalelių gerokai padidėjo esant bakterijoms, o tai rodo, kad karvakrolis veiksmingai tiekiamas pagal poreikį. Įkapsuliavus karvakrolį į PCL nanodaleles, jo antimikrobinis aktyvumas taip pat padidėjo 2-4 kartus. Dermatokinetiniai tyrimai parodė, kad mikrojėgelių su PCL karvakrolio nanodalelėmis mikrojėgelių, kuriose buvo karvakrolio, sulaikymas odoje po 24 valandų žymiai pagerėjo ir siekė 83,8%, palyginti su tik 7,3% mikrojėgelių, kuriose buvo laisvo karvakrolio. Ši naujoviška pristatymo sistema gali pagerinti infekuotų lėtinių žaizdų gydymą, įveikdama tradicinių gydymo metodų trūkumus ir suteikdama galimybę tikslingai kovoti su infekcija nekroziniuose audiniuose [41].

Be to, mokslininkai įvertino antimikrobinį karvakrolio potencialą prieš karbapenemams atsparią Klebsiella pneumoniae (CRKP). Jie daugiausia dėmesio skyrė šiam patogenui dėl jo atsparumo karbapenemų antibiotikams ir polimiksinui. Rezultatai parodė, kad karvakrolis sugebėjo sunaikinti visas tirtas bakterijų ląsteles per keturias in vitro poveikio valandas. Be to, karvakrolio veiksmingumas buvo išbandytas ir in vivo, naudojant pelės modelį, užkrėstą Klebsiella pneumoniae karbapenemazės gamintojais (KPC). Tyrimo in vivo rezultatai parodė, kad gydymas karvakroliu gerokai pagerino išgyvenamumą, sumažino bakterijų krūvį peritoniniame lavaže ir turėjo teigiamą poveikį imuninio atsako žymenims, tokiems kaip baltųjų kraujo kūnelių skaičius ir trombocitų kiekis. Šie rezultatai rodo, kad karvakrolis gali būti veiksminga alternatyva gydant CRKP sukeltas infekcijas - patogeną, kuris, kaip žinoma, yra itin atsparus daugeliui vaistų[42].

Kitame tyrime karvakrolis buvo nagrinėjamas kaip kampilobakteriozės, Campylobacter jejuni sukeltos virškinamojo trakto ligos, kuri, kaip žinoma, sukelia autoimuninių komplikacijų po užsikrėtimo, profilaktinis gydymas. Tyrimas parodė, kad nors karvakrolio profilaktika nepakeitė virškinimo trakto patogenų naštos ir neturėjo įtakos virškinimo trakto patogenų sudėčiai. žmogaus žarnyno mikroflorą, žymiai pagerino klinikinius rezultatus. Gydymas karvakroliu sumažino storosios žarnos epitelio ląstelių apoptozę ir prouždegimines imunines reakcijas žarnyne ir už žarnyno ribų esančiuose organuose, pvz., kepenyse ir blužnyje. Šie rezultatai rodo, kad karvakrolis gali būti vertinga neantibiotinė profilaktinė priemonė, palengvinanti ūminės kampilobakteriozės simptomus ir potencialiai mažinanti vėlesnių autoimuninių komplikacijų riziką [43].

Mokslininkai taip pat tyrė eugenolio veiksmingumą prieš meticilinui atsparų auksinį stafilokoką (MRSA) ir meticilinui jautrų auksinį stafilokoką (MSSA). Tyrime buvo naudojami in vitro ir in vivo modeliai. Rezultatai parodė, kad eugenolis reikšmingai slopino MRSA ir MSSA bioplėvelių augimą priklausomai nuo koncentracijos ir veiksmingai naikino anksčiau susidariusias bioplėveles, kai koncentracija buvo lygi arba didesnė už mažiausią slopinamąją koncentraciją (MIC). In vivo eugenolis, kurio koncentracija mažesnė už MIC, sumažino S. aureus 88% kolonizaciją žiurkių vidurinėje ausyje, suardė ląstelių membranas, sukėlė bakterijų turinio nutekėjimą ir sumažino genų, susijusių su bioplėvelės ir enterotoksinų gamyba, reguliaciją. Svarbu tai, kad pastebėta reikšminga sinergija, kai eugenolis buvo derinamas su karvakroliu, padidinant nusistovėjusių bioplėvelių naikinimą [44].

Karvakrolis nuo bakterinio vaginito (BV)

Taip pat buvo atliktas karvakrolio antimikrobinių savybių prieš Gardnerella spp., kurios yra svarbios bakterinio vaginito (BV) patologijai, tyrimas. Tyrimo metu įvertintas pavienis ir kombinuotas karvakrolio, ρ-cimeno ir linalolio poveikis planktoninėms Gardnerella spp. kultūroms ir bioplėvelėms. Rezultatai parodė, kad karvakrolis pasižymėjo stipriu sinergetiniu poveikiu slopinant planktonines kultūras. Sub-MIC lygmenyje karvakrolis ir linalolis buvo ypač veiksmingi prieš biofilmo ląsteles. Taip pat nustatyta, kad šie junginiai veiksmingai suardo bioplėvelės vientisumą, užkerta kelią regeneracijai ir ataugimui po patekimo į šviežią terpę. Svarbu tai, kad eteriniai aliejai ir jų sudedamosios dalys neturėjo citotoksinio poveikio atkurtam žmogaus makšties epitelio modeliui. Šie rezultatai rodo, kad karvakrolis kartu su ρ-cimenu ir linalooliu gali būti tinkama alternatyva tradiciniams antibiotikams gydant BV [45].

Eugenolis nuo leišmaniozės

Mokslininkai ištyrė gydomąjį eugenolio oleato vaidmenį gydant visceralinę leišmaniozę (VL) - sunkią ligą, dažniausiai paplitusią tropinėse ir subtropinėse vietovėse. Jie naudojo pelių modelį, kad ištirtų, kaip gerai eugenolio oleatas gali pašalinti parazitą
sukelia ligą. Rezultatai buvo daug žadantys: pašalinta apie 86,5% parazitų kepenyse ir 84,1% blužnyje. Tyrimas parodė, kad eugenolio oleatas padeda imuninei sistemai geriau kovoti su liga, nukreipdamas imuninį atsaką į Th1 profilį, kuris yra veiksmingesnis kovojant su tokiomis infekcijomis. Tai įvyksta suaktyvinant tam tikrus imuninių ląstelių kelius, kurie lemia svarbių molekulių (tokių kaip IL-12 ir IFN-γ), padedančių naikinti parazitus, gamybą. Šios išvados rodo, kad eugenolio oleatas gali būti naudingas VL gydymo būdas [46]. Be to, kitame tyrime buvo nagrinėjamas eugenolio darinys, skirtas odos leišmaniozės (CL) - leišmaniozės, kuri pažeidžia odą ir yra didelė sveikatos problema daugiau kaip 98 šalyse, - gydymui. Šiuo metu vakcinų nuo CL nėra, o gydymas dažnai turi rimtą šalutinį poveikį. Laboratoriniais bandymais nustatytas geras eugenolio darinio potencialas - jis veiksmingai naikina parazitus ir, palyginti su kai kuriais esamais vaistais, pasižymi mažesniu toksiškumu žmogaus ląstelėms. Jis buvo ypač veiksmingas, kai buvo skiriamas per burną užsikrėtusioms pelėms, sumažindamas ir matomus simptomus, ir parazitų skaičių, panašiai kaip ir kai kurie į pažeidimus švirkščiami vaistai [47].

Eugenolis dantų sveikatai

Įdomu tai, kad tyrime buvo lyginamas eugenolio pagrindu pagamintos dantų pastos ir 0,2% chlorheksidino gelio veiksmingumas siekiant išvengti alveolinio osteito - skausmingos būklės, kuri gali atsirasti po trečiųjų krūminių dantų (išminties dantų) pašalinimo. Tyrime dalyvavo 270 pacientų, kuriems buvo šalinami išminties dantys. Šie pacientai buvo suskirstyti į tris grupes: viena gydyta chlorheksidino geliu, kita - eugenolio pagrindu pagaminta pasta ir kontrolinė grupė, kuriai po operacijos nebuvo taikomas joks gydymas. Praėjus septynioms dienoms po operacijos, alveolinio osteito dažnis buvo gerokai mažesnis eugenolio grupėje, kurioje nebuvo užregistruota nė vieno atvejo, palyginti su 2% chlorheksidino grupėje ir 10% kontrolinėje grupėje. Tyrimo išvadose teigiama, kad eugenolio pagrindu pagaminta pasta buvo veiksmingesnė nei chlorheksidino gelis užkertant kelią alveoliniam osteitui ir užtikrino geresnius rezultatus mažinant pooperacinį skausmą, uždegimą ir skatinant žaizdų gijimą [48].

Kitas tyrimas buvo skirtas eugenolio turinčių nanokapsulių, skirtų periodonto infekcijoms gydyti, kūrimui ir vertinimui. In vitro eugenolio atpalaidavimas iš šių nanokaspulių buvo kontroliuojamas, dvifazis, o tai rodo veiksmingą atpalaidavimo mechanizmą. Be to, ląstelių gyvybingumo tyrimai parodė, kad nanokapsulės nėra toksiškos. Tyrimai in vivo su žiurkėmis, kurioms buvo sukeltas periodontitas, parodė, kad eugenolio nanokapsulės veiksmingai
užkirto kelią kaulo rezorbcijai ir pagerino dantenų epitelio audinių būklę, palyginti su kontroline grupe. Šios išvados rodo, kad eugenolio turinčios nanokapsulės gali būti perspektyvi galimybė sustiprinti gydomąjį eugenolio poveikį gydant periodonto infekciją [49].

Eugenolis dėl kontaktinio dermatito

Be to, viename tyrime buvo nagrinėjamas eugenolio, inkapsuliuoto į polimerines nanolaidas, potencialas gydant kontaktinį dermatitą - įprastą uždegiminę odos būklę. Nors eugenolis pasižymi naudingomis priešuždegiminėmis ir antioksidacinėmis savybėmis, jo tiesioginis naudojimas gali būti problemiškas dėl jo lakumo, netirpumo ir galimo odos dirginimo. Tyrimo metu buvo tiriamas eugenolio ir jo nanokapsuliuotos formos poveikis žmogaus neutrofilams ir keratinocitams. Nors eugenolis pasirodė esąs saugus ir naudingas neutrofilams, jis pasižymėjo citotoksiniu poveikiu keratinocitams. Tačiau, kai eugenolis buvo inkapsuliuotas į nano nešiklius, jis gerokai sumažino šį citotoksinį poveikį. In vivo tyrimai, atlikti naudojant pelių dirginančio kontaktinio dermatito modelį, parodė, kad nanokapsuliuotas eugenolis (NCEUG), palyginti su standartiniu eugenolio tirpalu, veiksmingai sumažino uždegimą, ausies patinimą ir leukocitų infiltraciją bei IL-6 kiekį. Tai rodo, kad eugenolio nanokapsuliavimas ne tik sušvelnina jo dirginamąjį poveikį, bet ir sustiprina jo terapines savybes, todėl jis yra perspektyvus kontaktinio dermatito gydymo būdas [50].

Santrauka

Karvakrolis ir eugenolis pasižymi galimu antibakteriniu ir priešgrybeliniu poveikiu įvairioms grybelių ir bakterijų rūšims. Jie gali būti veiksminga alternatyvi įvairių bakterinių ir grybelinių infekcijų gydymo priemonė. Karvakrolis, randamas tokiuose augaluose kaip raudonėlis ir čiobrelis, ir eugenolis, dažniausiai randamas gvazdikėlių aliejuje, yra veiksmingi prieš tokius patogenus kaip Candida rūšys ir Escherichia coli. Tyrimai parodė, kad jie gali padėti gydyti tokias ligas, kaip burnos ir makšties kandidozė, ir kad jie yra tokie pat veiksmingi, kaip ir standartiniai gydymo būdai, mažinantys simptomus ir šalinantys infekciją. Pavyzdžiui, karvakrolis ir eugenolis žymiai sumažino Candida kolonijas sudarančių vienetų skaičių burnoje ir atitinkamai pašalino grybelius makštyje. Jų veikimo mechanizmai apima ląstelių membranų ardymą, pagrindinių biosintezės procesų slopinimą patogenų organizmuose ir įprastinių antimikrobinių medžiagų veiksmingumo didinimą dėl sinergetinio poveikio. Be to, jų priešgrybelinės savybės apima dermatofitų ir keratitą sukeliančių grybelių sukeltų ligų gydymą, o tai rodo jų gebėjimą slopinti augimą, mažinti virulentiškumą ir ardyti bioplėveles. Dėl šio dvejopo veikimo karvakrolis ir eugenolis yra ypač vertingi gydant ligas, kai yra atsparumas standartiniams vaistams. Apibendrinant galima teigti, kad karvakrolio ir eugenolio įtraukimas į gydymo schemas gali gerokai pagerinti grybelinių ir mikrobinių infekcijų gydymo rezultatus. Jų natūrali kilmė kartu su galingomis biologiškai aktyviomis savybėmis patvirtina, kad jie gali būti alternatyva sintetiniams antimikrobiniams vaistams.

Atsakomybės apribojimas

Šis straipsnis parašytas siekiant šviesti ir didinti informuotumą apie aptariamą medžiagą. Svarbu pažymėti, kad aptariama medžiaga yra medžiaga, o ne konkretus produktas. Tekste pateikta informacija pagrįsta turimais moksliniais tyrimais ir nėra skirta kaip medicininis patarimas ar savigydos skatinimas. Skaitytojui patariama dėl visų sprendimų, susijusių su sveikata ir gydymu, konsultuotis su kvalifikuotu sveikatos priežiūros specialistu.

Nuorodos

 

1.    
Chami,
N., Chami, F., Bennis, S., Trouillas, J. ir Remmal, A., 2004.
imunosupresinių pacientų burnos kandidozės gydymas karvakroliu ir eugenoliu
žiurkės. Brazilian Journal of Infectious Diseases, 8,
p.217-226. https://www.scielo.br/j/bjid/a/ytsxWg3sR9kt5MD3BqkQ9GS/?lang=en

2.    
Chami,
F., Chami, N., Bennis, S., Trouillas, J. ir Remmal, A., 2004.
karvakrolis ir eugenolis makšties kandidozės profilaktikai ir gydymui.
imunosupresinio žiurkių modelio. Antimikrobinės chemoterapijos žurnalas, 54(5),
p.909-914. https://academic.oup.com/jac/article/54/5/909/811888

3.    
Saracino,
I.M., Foschi, C., Pavoni, M., Spigarelli, R., Valerii, M.C. ir Spisni, E.,
2022. natūralių junginių priešgrybelinis aktyvumas prieš Candida spp.
cinamaldehido ir eugenolio in vitro rezultatai yra daug žadantys. Antibiotikai, 11(1),
p.73. https://www.mdpi.com/2079-6382/11/1/73

4.    
Chanas,
S.N., Khan, S., Misba, L., Sharief, M., Hashmi, A. ir Khan, A.U., 2019.
Mažų eugenolio ir amfotericino B dozių sinerginis fungicidinis poveikis
prieš Candida albicans. Biocheminiai ir biofizikiniai tyrimai
Ryšiai, 518(3), p. 459-464. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006291X19315700

5.    
Biernasiuk,
A., Baj, T. ir Malm, A., 2022 m. Gvazdikėlių eterinis aliejus ir jo pagrindinė sudedamoji dalis,
eugenolis, kaip potencialūs natūralūs priešgrybeliniai Candida spp.
kartu su kitais antimikotiniais preparatais dėl sinergetinės sąveikos. Molekulės, 28(1),
p.215. https://www.mdpi.com/1420-3049/28/1/215

6.    
de
Paula SB, Bartelli TF, Di Raimo V, Santos JP, Morey AT, Bosini MA, Nakamura CV,
Yamauchi LM, Yamada-Ogatta SF. Eugenolio poveikis ląstelių paviršiui
Candida tropicalis ir Candida tropicalis hidrofobiškumas, adhezija ir bioplėvelė
dubliniensis, išskirtas iš ŽIV infekuotų pacientų burnos ertmės. Evid Based
Complement Alternat Med. 2014;2014:505204. doi: 10.1155/2014/505204. epub 2014
Apr 3. PMID: 24799938; PMCID: PMC3996878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24799938/

7.    
Jafri
H, Banerjee G, Khan MSA, Ahmad I, Abulreesh HH, Althubiani AS. Synergistic
eugenolio ir antimikrobinių vaistų sąveika naikinant pavienes ir
Candida albicans ir Streptococcus mutans mišrios bioplėvelės. AMB Express. 2020
Oct 19;10(1):185. doi: 10.1186/s13568-020-01123-2. Erratum in: AMB Express.
2020 Dec 14;10(1):218. PMID: 33074419; PMCID: PMC7573028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33074419/

8.    
Chami,
N., Bennis, S., Chami, F., Aboussekhra, A. ir Remmal, A., 2005.
karvakrolio ir eugenolio antikandidinis aktyvumas in vitro ir in vivo. Žodžiu
mikrobiologija ir imunologija, 20(2), p. 106-111. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1399-302X.2004.00202.x

9.    
Hasanas
HA, Geniady MM, Abdelwahab SF, Abd-Elghany MI, Sarhan HA, Abdelghany AA, Kamel
MS, Rodriguez AE, Alio JL. Vietiškai vartojamas Eugenolis sėkmingai gydo eksperimentinius
Candida albicans sukeltas keratitas. Ophthalmic Res. 2018;60(2):69-79. doi:
10.1159/000488907. Epub 2018 Jul 3. PMID: 29969774. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29969774/

10.  Lone, S.A. ir Ahmad, A., 2020 m. Inhibitoriai
naujų Eugenolio tozilato junginių poveikis Candida patogeniškumui
albicans. BMC papildoma medicina ir terapija, 20,
p.1-14. https://link.springer.com/article/10.1186/s12906-020-02929-0

11.  Latifah-Munirah, B., Himratul-Aznita, W.H. ir
Mohd Zain, N., 2015. eugenolis, gvazdikėlių eterinis aliejus, sutrikdo
Candida albicans (ATCC 14053) ląstelių sienelės. Gyvenimo ribos
Mokslas, 8(3), p. 231-240. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/21553769.2015.1045628

12.  Péret, V.A.C., Reis, R.C.F.M., Braga, S.F.P.,
Benedetti, M.D., Caldas, I.S., Carvalho, D.T., de Andrade Santana, L.F.,
Johann, S. ir de Souza, T.B., 2023 m. Nauji mikonazolo pagrindo azolai, gauti iš
eugenolis pasižymi aktyvumu prieš Candida spp. ir Cryptococcus gattii.
slopina grybų ergosterolio biosintezę. European Journal of
Vaistų chemija, 256, p.115436. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0223523423004026

13.  Didehdar, M., Chegini, Z. ir Shariati, A.,
2022 Eugenolis: Naujas terapinis agentas, slopinantis Candida rūšis
infekcija. Farmakologijos ribos, 13, p.872127. https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2022.872127/full

14.  da Silva, I.C.G., de Pontes Santos, H.B.,
Cavalcanti, Y.W., Nonaka, C.F.W., de Sousa, S.A. ir de Castro, R.D., 2017.
Priešgrybelinis eugenolio ir jo ryšio su nistatinu poveikis Candida
albicans. Pesquisa Brasileira em Odontopediatria e Clínica Integrada, 17(1),
p.1-8. https://www.redalyc.org/pdf/637/63749543017.pdf

15.  Acuna E, Ndlovu E, Molaeitabari A, Shahina Z,
Dahms TES. Karvakrolio sukelta vakuolių disfunkcija ir morfologiniai padariniai
svetainėje Nakaseomyces glabratus ir Candida albicans.
Mikroorganizmai. 2023 Dec 4;11(12):2915. doi: 10.3390/microorganisms11122915.
PMID: 38138059; PMCID: PMC10745442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38138059/

16.  Sharifzadeh A, Shokri H, Abbashadeh S.
Karvakrolando ir vorikonazolo sąveika su vaistams atsparia Candida
padermės, išskirtos iš kandidoze sergančių pacientų. J Mycol Med. 2019
Apr;29(1):44-48. doi: 10.1016/j.mycmed.2018.11.001. epub 2018 Dec 13. PMID:
30554935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30554935/

17.  Ismail M, Srivastava V, Marimani M, Ahmad A.
Karvakrolis moduliuoja antioksidacinių fermentų raišką ir aktyvumą
Candida auris. Res Microbiol. 2022 m. kovas-balandis;173(3):103916. doi:
10.1016/j.resmic.2021.103916. epub 2021 Dec 1. PMID: 34863882. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34863882/

18.  Niu C, Wang C, Yang Y, Chen R, Zhang J, Chen H,
Zhuge Y, Li J, Cheng J, Xu K, Chu M, Ren C, Zhang C, Jia C. Karvakrolis
Skatina Candida albicans Apoptozė, susijusi su Ca²⁺/Kalcineurinas
Kelias. Front Cell Infect Microbiol. 2020 Apr 30;10:192. doi:
10.3389/fcimb.2020.00192. PMID: 32426298; PMCID: PMC7203418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32426298/

19.  Khan A, Ahmad A, Ahmad Khan L, Padoa CJ, van
Vuuren S, Manzoor N. Dviejų monoterpeninių fenolių poveikis antioksidacinei apsaugai
Candida albicans sistema. Microb Pathog. 2015 Mar;80:50-6. doi:
10.1016/j.micpath.2015.02.004. epub 2015 Feb 11. PMID: 25681060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25681060/

20.  Balef SSH, Hosseini SS, Asgari N, Sohrabi A,
Mortazavi N. Karvakrolio, nistatino ir jų inhibitorinis poveikis
derinys burnos kandidozės izoliatams. BMC Res Notes. 2024 Apr 11;17(1):104.
doi: 10.1186/s13104-024-06767-y. PMID: 38605312; PMCID: PMC11010274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38605312/

21.  Swetha TK, Vikraman A, Nithya C, Hari Prasath
N, Pandian SK. Karvakrolio ir timolio sinerginis antimikrobinis derinys
silpnina vienos ir mišrios rūšies biofilmų Candida albicans ir Staphylococcus
epidermidis. Biologinis užterštumas. 2020 Nov;36(10):1256-1271. doi:
10.1080/08927014.2020.1869949. epub 2021 Jan 12. PMID: 33435734. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33435734/

22.  Labib GS, Aldawsari H. Natūralios gamtos inovacijos
eterinio aliejaus prisotinta Orabase, skirta vietiniam burnos kandidozės gydymui. Vaistas Des
Devel Ther. 2015 Jun 29;9:3349-59. doi: 10.2147/DDDT.S85356. PMID: 26170621;
PMCID: PMC4492630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26170621/

23.  Morgaan HA, Omar HMG, Zakaria AS, Mohamed NM.
Karvakrolio, cinamaldehido ir eugenolio, kaip potencialių antikoruminių medžiagų, pakartotinis panaudojimas
jutikliai prieš uropatogeninius Escherichia coli izoliatus Aleksandrijoje,
Egiptas. BMC Microbiol. 2023 Oct 23;23(1):300. doi: 10.1186/s12866-023-03055-w.
PMID: 37872476; PMCID: PMC10591344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37872476/

24.  Khan I, Bahuguna A, Kumar P, Bajpai VK, Kang
SC. Karvakrolio antimikrobinis potencialas prieš uropatogenines Escherichia
coli per membranos sutrikimą, depoliarizaciją ir reaktyvųjį deguonį
Rūšių karta. Front Microbiol. 2017 Dec 6;8:2421. doi:
10.3389/fmicb.2017.02421. PMID: 29270161; PMCID: PMC5724232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29270161/

25.  Chung D, Cho TJ, Rhee MS. Citrusinių vaisių ekstraktai
su karvakroliu ir timoliu pašalino 7 log rūgšties adaptuotą Escherichia coli
O157:H7, Salmonella typhimurium ir Listeria monocytogenes.
veiksmingos natūralios antibakterinės medžiagos. Food Res Int. 2018 May;107:578-588.
doi: 10.1016/j.foodres.2018.03.011. epub 2018 Mar 5. PMID: 29580522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29580522/

26.  Yuan W, Yuk HG. Subletalaus timolio poveikis,
karvakrolis ir trans-Cinnamaldehido prisitaikymas prie virulentiškumo
Savybės Escherichia coli O157:H7. Appl Environ
Microbiol. 2019 Jul 1;85(14):e00271-19. doi: 10.1128/AEM.00271-19. PMID:
31076428; PMCID: PMC6606878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31076428/

27.  de Oliveira Pereira, F., Mendes, J.M. ir de
Oliveira Lima, E., 2013.
eugenolis nuo Trichophyton rubrum. Medicininė mikologija, 51(5),
p. 507-513. https://academic.oup.com/mmy/article/51/5/507/953026

28.  Campaniello, D., Corbo, M.R. ir Sinigaglia,
M., 2010 m. Eugenolio priešgrybelinis aktyvumas prieš Penicillium, Aspergillus ir
Fusarium rūšys. Maisto apsaugos žurnalas, 73(6),
p.1124-1128. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0362028X22128383

29.  Sosto F, Benvenuti C; CANVA tyrimo grupė.
Kontroliuojamas tyrimas dėl timolio + eugenolio makšties skalavimo skysčio ir ekonazolo makšties skalavimo skysčio.
kandidozė ir metronidazolas bakterinės vaginozės atveju. Arzneimittelforschung.
2011;61(2):126-31. doi: 10.1055/s-0031-1296178. PMID: 21428248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21428248/

30.  Yu, B., Li, C., Gu, L., Zhang, L., Wang, Q.,
Zhang, Y., Lin, J., Hu, L., Jia, Y., Yin, M. ir Zhao, G., 2022. eugenolis
apsaugo nuo Aspergillus fumigatus keratito, slopindamas uždegiminį
atsaką ir mažina grybų apkrovą. Europos farmakologijos žurnalas, 924,
p.174955. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0014299922002163

31.  Wang, L., Wang, D., Wu, X., Xu, R. ir Li, Y.,
2020. Antivirusinis karvakrolio poveikis HSV-2 užkrečiamumui slopinant
RIP3 tarpininkaujamo užprogramuotos ląstelių nekrozės kelio ir ubikvitino-proteazomų
sistemą BSC-1 ląstelėse. BMC Infekcinės ligos, 20,
p.1-16. https://link.springer.com/article/10.1186/s12879-020-05556-9

32.  Mediouni, S., Jablonski, J.A., Tsuda, S.,
Barsamian, A., Kessing, C., Richard, A., Biswas, A., Toledo, F., Andrade, V.M.,
Even, Y. ir Stevenson, M., 2020 m. raudonėlių aliejus ir jo pagrindinis komponentas,
karvakrolis, slopina ŽIV-1 įsiliejimą į taikinio ląsteles. Virusologijos žurnalas, 94(15),
p.10-1128. https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/jvi.00147-20

33.  Zheng, K.E., Wu, S.Z., Lv, Y.W., Pang, P.,
Deng, L.I., Xu, H.C., Shi, Y.C. ir Chen, X.Y., 2021.
A gripo viruso sukeltas per didelis imuninis atsakas, slopinantis viruso
replikacija ir TLR/RLR modelių atpažinimas. Journal of
Etnofarmakologija, 268, p.113555. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0378874120334437

34.  Çengel Kurnaz S, Kuruca N, Güvenç D, Kaya MT,
Güvenç T. Vietiškai vartojamas karvakrolis pagerina nosies pertvaros perforacijos gijimą:
Eksperimentinis tyrimas su gyvūnais. Am J Rhinol Allergy. 2022 Jul;36(4):503-509. doi:
10.1177/19458924221085157. Epub 2022 Mar 3. PMID: 35238647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35238647/

35.  Wu, N., Zhang, X.L., Hou, Y., Lin, L.X. ir
Zhang, X.B., 2019. metilo eugenolio poveikis nosies gleivinės akvaporinui 5
žiurkėms, sergančioms alerginiu rinitu. Beijing da xue xue bao. Yi xue ban=
Pekino universiteto žurnalas. Sveikatos mokslai, 51(6),
p.1036-1041.

36.  Benencia F, Courrèges MC. In vitro ir in vivo
eugenolio poveikis žmogaus herpesvirusui. Phytother Res. 2000
Nov;14(7):495-500. doi:
10.1002/1099-1573(200011)14:73.0.co;2-8. PMID: 11054837.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11054837/

37.  Song F, Liu J, Zhao W, Huang H, Hu D, Chen H,
Zhang H, Chen W, Gu Z. Eugenolio ir probiotiko sinergetinis poveikis Lactobacillus
Plantarum Zs2058 Prieš Salmonella Infekcija
C57bl/6 pelės. Maistinės medžiagos. 2020 May 30;12(6):1611. doi: 10.3390/nu12061611. PMID:
32486242; PMCID: PMC7352263. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32486242/

38.  Karumathil DP, Surendran-Nair M,
Venkitanarayanan K. Trans-cinnamaldehido ir eugenolio veiksmingumas mažinant
Acinetobacter baumannii sukibimas su žmogaus keratinocitais ir invazija į juos
Žaizdų infekcijos kontrolė in vitro. Phytother Res. 2016 Dec;30(12):2053-2059.
doi: 10.1002/ptr.5713. epub 2016 Sep 13. PMID: 27619325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27619325/

39.  de Almeida AL, Caleffi-Ferracioli KR, de L
Scodro RB, Baldin VP, Montaholi DC, Spricigo LF, Nakamura-Vasconcelos SS,
Hegeto LA, Sampiron EG, Costacurta GF, Dos S Yamazaki DA, F Gauze G, Siqueira
VL, Cardoso RF. Eugenolio ir darinių aktyvumas prieš Mycobacterium
tuberkuliozės, netuberkuliozinių mikobakterijų ir kitų bakterijų. Future Microbiol.
2019 Mar;14:331-344. doi: 10.2217/fmb-2018-0333. epub 2019 Feb 13. PMID:
30757916. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30757916/

40.  Mousavi S, Schmidt AM, Escher U, Kittler S,
Kehrenberg C, Thunhorst E, Bereswill S, Heimesaat MM. Carvacrol ameliorates
Ūminė kampilobakteriozė klinikiniame pelių infekcijos modelyje. Gut Pathog. 2020
Jan 8;12:2. doi: 10.1186/s13099-019-0343-4. PMID: 31921356; PMCID: PMC6947993. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31921356/

41.  Mir M, Permana AD, Ahmed N, Khan GM, Rehman AU,
Donnelly RF. Karvakrolio pristatymo į konkrečią vietą stiprinimas, siekiant potencialiai
infekuotų žaizdų gydymas naudojant į infekciją reaguojančias nanodaleles su įkrova
į tirpstančias mikrojėgeles: koncepcijos įrodymo tyrimas. Eur J Pharm Biopharm.
2020 Feb;147:57-68. doi: 10.1016/j.ejpb.2019.12.008. epub 2019 Dec 27. PMID:
31883906. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31883906/

42.  de Souza GHA, Dos Santos Radai JA, Mattos Vaz
MS, Esther da Silva K, Fraga TL, Barbosa LS, Simionatto S. In vitro ir in vivo
karvakrolio antibakterinio aktyvumo tyrimai: kandidatas kurti
Naujoviškas gydymas nuo KPC gaminančių Klebsiella pneumoniae. PLoS One.
2021 Feb 22;16(2):e0246003. doi: 10.1371/journal.pone.0246003. PMID: 33617571;
PMCID: PMC7899316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617571/

43.  Heimesaat MM, Langfeld LQ, Schabbel N, Mousavi
S, Bereswill S. Karvakrolio profilaktika pagerina klinikinius rezultatus ir slopina
apoptozės ir prouždegiminės imuninės reakcijos į Campylobacter jejuni
žmogaus mikrobų sukelta IL-10-/- pelių infekcija. Eur J Microbiol Immunol
(Bp). 2024 Mar 11. doi: 10.1556/1886.2024.00009. epub prieš spausdinimą. PMID:
38466378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38466378/

44.  Yadav MK, Chae SW, Im GJ, Chung JW, Song JJ.
Eugenolis: fito junginys, veiksmingas prieš meticilinui atsparias ir
Meticilinui jautrių Staphylococcus aureus klinikinių padermių bioplėvelės. PLoS One.
2015 m. kovo 17 d.;10(3):e0119564. doi: 10.1371/journal.pone.0119564. PMID: 25781975;
PMCID: PMC4364371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25781975/

45.  Sousa LGV, Castro J, Cavaleiro C, Salgueiro L,
Tomás M, Palmeira-Oliveira R, Martinez-Oliveira J, Cerca N. Sinerginis poveikis
karvakrolio, α-terpineno, γ-terpineno, ρ-cimeno ir linaloolio prieš
Gardnerella rūšys. Sci Rep. 2022 Mar 15;12(1):4417. doi:
10.1038/s41598-022-08217-w. PMID: 35292704; PMCID: PMC8924259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35292704/

46.  Charan Raja MR, Kar A, Srinivasan S, Chellappan
D, Debnath J, Kar Mahapatra S. Geriamasis eugenolio oleato vartojimas gydo
eksperimentinę visceralinę leišmaniozę per citokinų gausą. Citokinai. 2021
Sep;145:155301. doi: 10.1016/j.cyto.2020.155301. epub 2020 Oct 28. PMID:
33127258. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33127258/

47.  Teixeira RR, Rodrigues Gazolla PA, Borsodi MPG,
Castro Ferreira MM, Andreazza Costa MC, Costa AV, Cabral Abreu Grijó B, Rossi
Bergmann B, Lima WP. Eugenolio dariniai su 1,2,3-triazolo molekulėmis: burnos
odos leišmaniozės gydymas ir kiekybinis struktūros ir aktyvumo
jų leišmanicidinio aktyvumo ryšio modelis. Exp Parasitol. 2022
Jul;238:108269. doi: 10.1016/j.exppara.2022.108269. epub 2022 May 5. PMID:
35526574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35526574/

48.  Yesudasan JS, Wahab PU, Sekhar MR.
0,2% chlorheksidino gelio ir eugenolio pagrindu pagamintos pastos veiksmingumas
Pooperacinis alveolinis osteitas pacientams, kuriems šalinami tretieji krūminiai dantys: a
Atsitiktinių imčių kontroliuojamas klinikinis tyrimas. Br J Oral Maxillofac Surg. 2015 Nov;53(9):826-30.
doi: 10.1016/j.bjoms.2015.06.022. epub 2015 Jul 16. PMID: 26188932. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26188932/

49.  Pramod K, Aji Alex MR, Singh M, Dang S, Ansari
SH, Ali J. Eugenolio nanokapsulės, skirtos sustiprinti terapinį aktyvumą prieš
Periodonto infekcijos. J Drug Target. 2016;24(1):24-33. doi:
10.3109/1061186X.2015.1052071. epub 2015 Jun 16. PMID: 26079717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26079717/

50.  de Araújo Lopes A, da Fonseca FN, Rocha TM, de
Freitas LB, Araújo EVO, Wong DVT, Lima Júnior RCP, Leal LKAM. Eugenolis kaip
Daug žadanti molekulė dermatitui gydyti: antioksidantas ir
Priešuždegiminis aktyvumas ir jo nanoformuliavimas. Oxid Med Cell Longev.
2018 Dec 11;2018:8194849. doi: 10.1155/2018/8194849. PMID: 30647816; PMCID:
PMC6311755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30647816/