Meldonis - mokomoji medžiaga

Meldonis, dar žinomas prekiniu pavadinimu mildronatas, yra sintetinis junginys, pirmą kartą sukurtas Latvijoje sovietmečiu [1]. Iš pradžių jį sukūrė profesorius Ivaras Kalviņš Organinės sintezės institute Rygoje (Latvijos TSR), o 1980 m. jį kaip farmacijos produktą pristatė Latvijos farmacijos bendrovė "Grindex". Iš pradžių jis buvo naudojamas veterinarinėje medicinoje gyvūnų augimui didinti, o vėliau buvo pakeistas jo paskirtis ir žmonėms gydyti įvairias širdies ir kraujagyslių bei medžiagų apykaitos ligas.

Meldoniumo kūrimą paskatino Sovietų Sąjungoje atlikti moksliniai tyrimai, kuriais siekta pagerinti energijos vartojimą ir ištvermę tiek gyvūnams, tiek žmonėms. Vėlyvuoju sovietmečiu ir po SSRS žlugimo meldoniumas išpopuliarėjo kaip kardioprotekcinis vaistas įvairiose Rytų Europos šalyse. Jis buvo vartojamas tokioms ligoms, kaip krūtinės angina, širdies nepakankamumas, gydyti ir reabilitacijai po širdies operacijų. Nors meldonis buvo gerai žinomas Rytų Europoje ir posovietinėse šalyse, didelio tarptautinio dėmesio jis nesulaukė maždaug iki 2016 m., kai Pasaulinė antidopingo agentūra (WADA) uždraudė jį vartoti profesionaliame sporte dėl įrodymų, kad jis gali pagerinti sportinius rezultatus. Tai paskatino didesnį visuotinį informuotumą apie šį junginį ir jo savybes.

Cheminė sudėtis ir savybės: Cheminis meldonio pavadinimas yra 3-(2,2,2,2-trimetilhidrazino) propionato dihidratas. Struktūriškai tai yra maža organinė molekulė, turinti hidrazino grupę. Dėl šios unikalios struktūros meldoniumas gali daryti įtaką karnitino - maistinės medžiagos, dalyvaujančios pernešant riebiąsias rūgštis į mitochondrijas energijai gaminti - metabolizmui.

Galimos formuluotės: Meldonis paprastai parduodamas kapsulėmis, injekciniais tirpalais ir kitomis geriamosiomis formomis. Medicinos įstaigose, kuriose jis yra patvirtintas, paprastai reikalingas gydytojo receptas.

Meldonis kaip kardioprotekcinė medžiaga

Meldoniumas, iš pradžių sukurtas padėti organizmui esant mažai deguonies, dabar plačiai tiriamas kaip širdį saugantis vaistas. Jis padeda širdžiai geriau veikti po sunkių širdies priepuolių, mažina kenksmingų medžiagų, susijusių su širdies ligomis, kiekį ir gerina gyvenimo kokybę itin karštomis ar šaltomis oro sąlygomis. Pavyzdžiui, Mikhin ir kiti (2014) ištyrė 140 pacientų (vidutinis amžius apie 55 metus), patyrusių sunkaus tipo širdies priepuolį, vadinamą Q bangos miokardo infarktu [2]. Pacientams 2 savaites į veną buvo skiriama 1 g meldonijaus per parą dozė, po to iki 1,5 mėnesio geriamas meldonijus. Palyginti su pacientais, kuriems buvo taikomas tik standartinis gydymas, meldoniumą gavę pacientai greičiau atgavo širdies užpildymo pajėgumą. Tai buvo akivaizdu pagal mažesnį NT-proBNP, širdies streso žymens, kiekį kraujyje. Meldoniumą vartojusioje grupėje taip pat buvo mažiau pavojingų širdies ritmo sutrikimų netrukus po gydymo arteriniais nuskausminamaisiais vaistais. Be to, jiems pasireiškė mažiau oksidacinio streso, kuris gali pažeisti širdį, požymių. Šie rezultatai leidžia manyti, kad anksti pradėjus gydyti meldonijumi ištikus infarktui gali sumažėti mirtinų širdies ritmo sutrikimų rizika ir pagerėti bendra paciento būklė.

Kitame tyrime Dambrova ir kt. (2013) daugiausia dėmesio skyrė meldonio poveikiui trimetilamino N-oksidui (TMAO) - medžiagai, siejamai su arterijų užsikimšimu arba ateroskleroze [3]. Aštuoni sveiki savanoriai vartojo meldoniumą (500 mg du kartus per dieną) po to, kai valgė maistą, kuriame gausu TMAO. Vartojant meldoniumą, jų kraujyje TMAO kiekis buvo gerokai mažesnis, o iš organizmo su šlapimu pasišalino daugiau TMAO. Mažindamas TMAO kiekį, meldonis gali užkirsti kelią arterijų pažeidimams ir sumažinti širdies ligų riziką.

Meldoniumas taip pat buvo naudingas atšiauriomis oro sąlygomis. Smirnova ir kiti (2014) karštos vasaros sąlygomis skyrė meldoniumą (500 mg per dieną) žmonėms, turintiems širdies problemų [4]. Palyginti su tais, kurie nevartojo meldonijaus, šių pacientų kraujospūdis ir širdies susitraukimų dažnis buvo stabilesni, taip pat didesnis natrio kiekis. Be to, jie apskritai jautėsi geriau, tai rodė geresni gyvenimo kokybės balai. Svarbu tai, kad meldoniumas padėjo kontroliuoti žalingą oksidacinį stresą, susijusį su karščiu. Panašiai šaltą žiemą Smirnova ir kiti (2014) tyrė sergančiuosius ŠKL, kurie kartu su įprastu gydymu vartojo meldoniumą (1000 mg per parą) [5]. Šie pacientai išlaikė stabilų cukraus ir cholesterolio kiekį kraujyje, o meldonijaus nevartojusiems pacientams šie rodikliai pablogėjo. Meldoniumą vartojantys asmenys taip pat teigė, kad šalčiausiais mėnesiais jautėsi geriau, o tai rodo, kad meldoniumas padeda organizmui prisitaikyti prie atšiaurių oro sąlygų ir išlikti sveikam.

Meldonis gali pagerinti širdies veiklą, sumažinti krūtinės skausmą, stabilizuoti širdies ritmą ir sustiprinti organizmo reakciją į stresą atsigaunant po miokardo infarkto. Statsenko ir kt. 2014 m. atliktame tyrime ištyrė 60 45-75 metų amžiaus pacientų, kurie sveiko po miokardo infarkto [6]. Praėjus maždaug 3-4 savaitėms po miokardo infarkto, šiems pacientams pasireiškė lėtinio širdies nepakankamumo simptomai. Pusė jų 10-14 dienų kartu su įprastiniu gydymu į veną gavo meldonio 1000 mg per parą, o kita pusė - tik standartinį gydymą. Palyginti su standartinio gydymo grupe, meldoniumą gavusiems pacientams buvo mažiau krūtinės anginos priepuolių (krūtinės skausmo), jie rečiau naudojo nitrogliceriną ir patyrė mažiau aritmijų. Taip pat pagerėjo jų širdies ritmo kintamumas (ŠRV), o tai rodo, kad jų širdies valdymo sistema buvo stabilesnė. Jų gyvenimo kokybė pagerėjo labiau nei grupėje, kurioje nebuvo vartojamas meldoniumas. Taigi trumpalaikis meldonijaus vartojimas padėjo šiems pacientams greičiau atsigauti ir geriau jaustis po širdies smūgio.

Klinikinio tyrimo metu Statsenko ir kiti (2014) pakartotinai ištyrė meldoniumą, kurio dozė buvo 1000 mg per parą į veną 10-14 dienų, pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, kurie buvo ankstyvoje stadijoje po miokardo infarkto [7]. Palyginti su pacientais, kuriems buvo taikomas standartinis gydymas, meldonijumi gydomiems pacientams buvo mažiau krūtinės skausmo epizodų, mažiau nereguliaraus širdies plakimo ir mažiau širdies pertempimo požymių. Atliekant tyrimus jų širdies struktūra ir funkcija atrodė geriau, pagerėjo jų ŠSD vertės. Šie rezultatai patvirtina, kad meldonis gali padėti pacientams atsigauti pirmosiomis savaitėmis po širdies smūgio.

Meldonis taip pat padeda sergantiesiems diabetu. Belikova ir kiti (2019) tyrė pacientus, sergančius ateroskleroze po miokardo infarkto (širdies infarkto randai) ir 2 tipo diabetu [8]. Šie pacientai 12 savaičių kartu vartojo meldoniumą ir tauriną. Palyginti su grupe, kuri nevartojo meldonijaus, jų HRV rezultatai buvo geresni. Geresnė HRV reiškia, kad širdis geriau prisitaiko ir išlieka stabilesnė patiriant stresą. Mažindamas žalingą oksidacinį stresą ir gerindamas širdies ritmo kontrolę, meldoniumas kartu su taurinu gali skatinti geresnę diabetu sergančių pacientų širdies sveikatą.

Panašiai Nečajeva ir Želtikova (2015) ištyrė 67 pacientus netrukus po miokardo infarkto [9]. Vienai grupei 12 savaičių buvo taikomas standartinis išeminės širdies ligos gydymas, o kitai grupei kartu su standartine priežiūra buvo skiriamas meldoniumas. Meldoniumą vartojusioje grupėje buvo mažiau krūtinės anginos epizodų, mažiau širdies ritmo sutrikimų ir mažesnis kraujospūdis. Jie taip pat jautėsi geriau ir mažiau nerimavo. Šie pagerėjimai rodo, kad meldoniumas padeda atkurti širdies energijos balansą ir mažina kenksmingus šalutinius produktus, kurie gali susidaryti po širdies priepuolio.

Mildronium yra panašaus veiksmingumo kaip ir standartiniai vaistai insultui gydyti, be to, jis gali padėti pagerinti širdies veiklą, sumažinti širdies darbo krūvį ir paskatinti sveikų kraujagyslių ir kraujotakos vystymąsi. Zhu ir kt. 2013 m. atliktame tyrime mildronatas buvo lyginamas su cinepazidu, tiriant 227 pacientus, sergančius ūminiu išeminiu insultu [10]. Abi grupės taip pat gavo aspirino. Po dviejų savaičių ir dar kartą po trijų mėnesių reikšmingų skirtumų tarp abiejų gydymo būdų nebuvo nustatyta. Pacientai, gavę mildronato, pasveiko panašiai greitai ir jiems nebuvo sunkesnio šalutinio poveikio nei pacientams, gavusiems cinepazido. Tai rodo, kad mildronatas yra toks pat saugus ir veiksmingas kaip ir standartinis insulto gydymas.

Liepinsh ir kiti (2011) tyrė sveikus savanorius, kurie keturias savaites vartojo mildronatą (500 mg du kartus per parą) [11]. Jie nustatė, kad mildronatas sumažino medžiagos, vadinamos l-karnitinu, kiekį kraujyje, o kitos medžiagos, γ-butirobetaino, kiekį padidino. Taip pat padidėjo šių medžiagų išsiskyrimas su šlapimu. Šių medžiagų kiekio pakeitimas gali padėti žmonėms, sergantiems tam tikromis medžiagų apykaitos ligomis ir širdies ligomis. Nors reikalingi tolesni tyrimai, mildronato poveikis šioms medžiagoms potencialiai gali padėti pagerinti širdies sveikatą ir energijos naudojimą organizme.

Meldonis taip pat gali padėti pacientams po miokardo infarkto, ypač sergantiems diabetu. Statsenko ir kiti (2007) tyrė pacientus, kurie buvo praėjus 3-4 savaitėms po infarkto ir sirgo lėtiniu širdies nepakankamumu (ŠN) bei 2 tipo cukriniu diabetu [12]. Tų, kurie vartojo mildronatą (1 g per parą) kartu su standartiniu gydymu, širdies pumpavimo pajėgumas, fizinio krūvio toleravimas ir inkstų funkcija buvo geresni nei tų, kurie vartojo tik standartinį gydymą. Jų taip pat buvo sveikesnis cholesterolio kiekis ir cukraus kiekio kraujyje kontrolė. Apskritai šie pacientai sveikimo metu jautėsi geriau ir stabiliau.

Be to, atrodo, kad mildronatas padeda vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems koronarine širdies liga (KŠL). Shabalin ir kiti (2006) tyrė jo poveikį pagyvenusiems pacientams, sergantiems ŠKL ir širdies nepakankamumu [13]. Tiems, kurie 12 savaičių vartojo mildronatą (500 mg per parą), pasireiškė mažesnė žalinga MTL ("blogojo" cholesterolio) oksidacija ir padaugėjo azoto oksido - medžiagos, padedančios atpalaiduoti kraujagysles. Šie pokyčiai gali palaikyti geresnę kraujotaką ir ilgainiui apsaugoti širdį. Be to, Nevzorovas ir Markevičius (2013) tyrė pacientus, turinčius staigių (ūmių) ir ilgalaikių (lėtinių) kraujotakos sutrikimų smegenyse. Pacientams į veną buvo suleista vienkartinė 1000 mg meldonijaus dozė [14]. Po gydymo jie parodė reikšmingą pagerėjimą. Šie rezultatai rodo, kad meldoniumas gali padėti pacientams valdyti smegenų išemiją tiek skubios, tiek įprastinės priežiūros atvejais, todėl jis yra potencialiai veiksminga gydymo priemonė.

Kitame tyrime Statsenko ir kt. (2008) nagrinėjo pacientus, sergančius 2 tipo cukriniu diabetu ir turinčius nervų pažeidimų (sensomotorinę neuropatiją) [15]. Pusė jų tris mėnesius gavo standartinį gydymą ir alfa-lipoinę rūgštį bei meldoniumą (1 g per dieną), o kiti meldonijaus negavo. Tiems, kurie vartojo meldoniumą, apskritai sekėsi geriau. Jų nervų tyrimai buvo geresni, pagerėjo audinių oksigenacija ir sumažėjo oksidacinis stresas. Tai reiškia, kad meldonis gali apsaugoti nervus ir sumažinti nestabilių molekulių, vadinamų laisvaisiais radikalais, daromą žalą. Be to, Tanashyan ir kiti (2020 m.) ištyrė meldoniumą (1000 mg per parą) pacientams, turintiems lėtinių smegenų kraujotakos sutrikimų dėl aukšto kraujospūdžio ir arterijų ligų [16]. Palyginti su pacientais, kuriems buvo taikomas standartinis gydymas, meldoniumą vartojantys pacientai mąstė aiškiau ir greičiau. Jie taip pat jautėsi ramesni, jiems pasireiškė mažiau nerimo simptomų, pagerėjo jų gyvenimo kokybė. Meldoniumas taip pat padėjo kraujagyslėms geriau veikti, sumažindamas kai kuriuos kenksmingus žymenis. Tai rodo, kad meldoniumas gali padėti pagerinti protinę funkciją, nuotaiką ir kraujagyslių būklę žmonėms, turintiems nuolatinių smegenų kraujotakos sutrikimų.

Meldonio antioksidacinę naudą taip pat pastebėjo Suslinas ir kiti (2003) [17]. Jie tyrė pacientus, patyrusius nedidelį insultą ir turinčius kraujotakos sutrikimų, kurie vartojo meldronatą (500 mg per parą) arba L-karnitiną. Abu preparatai mažino žalingą riebalų oksidaciją kraujyje, o L-karnitinas taip pat padėjo kontroliuoti cukraus kiekį kraujyje ir gerino mąstymą bei atmintį. Šie rezultatai patvirtina meldonijaus vaidmenį apsaugant smegenis ir kraujagysles nuo pažeidimų. Ol'binskaja ir Golokolenova (1990 m.) taip pat nustatė, kad meldoniumas padėjo sumažinti tam tikrų tipų širdies ritmo sutrikimus širdies ligomis sergantiems žmonėms [18]. Vartojamas į veną jis taip pat didino širdies jėgą, o pacientai jį gerai toleravo ir nepastebėjo jokio šalutinio poveikio.

Meldonis skatina širdies gijimą po širdies priepuolio, gerina kraujotaką, mažina krūtinės skausmą ir komplikacijų riziką. Jis gali būti naudingas vienas arba kartu su kitais vaistais. Tyrimai rodo, kad meldoniumas, vartojamas vienas arba kartu su kitais vaistais, gali pagreitinti atsigavimą po širdies priepuolio ir padėti valdyti krūtinės skausmą bei širdies nepakankamumo simptomus. Tepliakovas ir kiti (2003) klinikinio tyrimo metu ištyrė 47 pacientus, kuriems po infarkto buvo pažeista širdis [19]. Viena grupė sirgo lengvu širdies nepakankamumu ir vartojo vien meldoniumą (0,75-1 g per parą). Kita grupė sirgo sunkesniu širdies nepakankamumu ir tris savaites vartojo meldoniumą kartu su atenololiu (25-50 mg per parą). Abiejų grupių pacientams meldoniumas padėjo sumažinti deguonies poreikį širdyje ir palengvino krūtinės skausmą. Sunkiu širdies nepakankamumu sergančiųjų grupėje meldonio derinys su atenololiu dar labiau apsaugojo, nepakenkdamas kraujotakai. Tik nedaugeliui pacientų (4,2%) pasireiškė nedidelis šalutinis poveikis. Tai rodo, kad meldoniumas, vienas arba su atenololiu, gali saugiai palaikyti širdies sveikatą žmonėms, patyrusiems širdies smūgį.

Kitame Savchuk ir kt. (1991 m.) tyrime buvo nagrinėjamas meldonio poveikis širdies kraujotakai [20]. Gyvūnams meldoniumas atvėrė širdies kraujagysles, pagerindamas kraujotaką ir apsaugodamas širdį mažo deguonies kiekio sąlygomis. Panašūs rezultatai buvo pastebėti ir žmonėms, kenčiantiems nuo krūtinės skausmo (krūtinės anginos), kai meldoniumas skatino geresnę kraujo tėkmę vainikinėmis arterijomis, padėdamas sumažinti širdies apkrovą. Be to, Svanidze ir kiti (2006 m.) 20 pacientų, ką tik patyrusių miokardo infarktą, meldoniumą derino su dviem kitais gydymo būdais (didelės dozės gliukozės, insulino ir kalio tirpalu bei preduktaliniu MR) [21]. Palyginti su 20 pacientų, kuriems buvo taikomas standartinis gydymas, pacientams, kuriems buvo taikoma ši "metabolinė triada", pasireiškė mažiau širdies ritmo sutrikimų ir jie greičiau pasveiko, tai rodo greitesnis EKG pokyčių normalizavimasis. Tai rodo, kad meldonijaus įtraukimas į gydymo planą gali padėti širdžiai veiksmingiau gyti po širdies smūgio.

Tyrimai taip pat rodo, kad meldoniumas gali palengvinti krūtinės skausmą, padidinti fizinę ištvermę ir padėti žmonėms, sergantiems labiau pažengusiu širdies nepakankamumu, kai jis vartojamas kartu su standartiniu gydymu. Dudko ir kiti (1989) ištyrė 50 pacientų, sergančių aktyvumo sukelta krūtinės angina [22]. Jie lygino vien tik mildronatą su placebu, o pacientų pažangai įvertinti naudojo fizinio aktyvumo testus stacionariais dviračiais. Vartojusieji mildronatą patyrė mažiau krūtinės anginos priepuolių ir galėjo ilgiau mankštintis prieš pasireiškiant simptomams. Tai reiškia, kad mildronatas gali padėti sumažinti krūtinės skausmą ir padidinti fizinį darbingumą žmonėms, kuriems krūtinės angina paūmėja dėl fizinio krūvio.

Kitame tyrime, kurį atliko Chumburidze ir kt. (2005 m.), buvo tiriami pacientai, sergantys sunkiu lėtiniu širdies nepakankamumu (ŠN), priskiriamu III-IV NYHA klasei [23]. Šie pacientai jau vartojo standartinį gydymą, pavyzdžiui, diuretikus, AKF inhibitorius, beta adrenoblokatorius ir digoksiną. Pridėjus mildronato, pacientų būklė pastebimai pagerėjo. Jie galėjo nueiti toliau atlikdami 6 minučių testą, ultragarso tyrimo metu pagerėjo jų širdies funkcija ir jie perėjo į geresnę širdies nepakankamumo klasę, t. y. jie jautėsi mažiau suvaržyti savo simptomų. Tai rodo, kad mildronato vartojimas gali padėti širdžiai dirbti efektyviau, todėl sunkiu širdies nepakankamumu sergančių pacientų gyvenimo kokybė gali būti geresnė.

Meldonio tyrimai su žmonėmis rodo, kad jis gali būti svarbus kaip kardioprotektorius. Tyrimai parodė, kad meldoniumas padeda pagerinti širdies veiklą po sunkių širdies priepuolių, padidina fizinį pajėgumą, stabilizuoja širdies ritmą ir sumažina krūtinės skausmą. Jis padeda atsigauti skatindamas geresnį širdies energijos panaudojimą, mažindamas kenksmingų šalutinių medžiagų apykaitos produktų kiekį ir saugodamas širdį sunkiomis sąlygomis, pavyzdžiui, esant ekstremaliai temperatūrai ir mažai deguonies. Meldonis taip pat gali būti naudingas pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, širdies nepakankamumu ir kitais širdies ir kraujagyslių rizikos veiksniais. Nors reikia tolesnių tyrimų, kad būtų visiškai suprasti jo veikimo mechanizmai ir nustatyti standartiniai gydymo protokolai, esami duomenys rodo, kad meldoniumas gali būti saugus ir veiksmingas gydymo papildymas siekiant pagerinti širdies sveikatą ir pacientų gydymo rezultatus.

Meldoniumas ištvermei ir fiziniams pratimams

Meldoniumas (mildronatas) turi didelį potencialą pagerinti ištvermę, fizinį pajėgumą ir bendrą fizinę būklę žmonėms, sergantiems įvairiomis širdies ligomis. Panašu, kad pridėjus šį preparatą prie standartinio gydymo, jis padeda pacientams ilgiau mankštintis, patirti mažiau simptomų ir pagerinti jų gyvenimo kokybę. Liamina ir kiti (2014) klinikinio tyrimo metu tyrė 35 širdies ligomis sergančius pacientus, kuriems buvo atlikta procedūra, vadinama perkutanine koronarine intervencija (PCI) [24]. Visi pacientai dvi savaites dalyvavo 10 kontroliuojamų fizinio lavinimo sesijų, kurių intensyvumas buvo maždaug 80%. Viena grupė taip pat gavo meldonio (1000 mg per parą). Palyginti su tais, kurie treniravosi be meldonijaus, meldonijaus grupės pacientai treniravosi gerokai ilgiau, pagerėjo deguonies suvartojimo ir širdies testų rezultatai. Jų kraujyje taip pat buvo sveikesni kraujo žymenys, susiję su širdies krūviu. Trumpai tariant, meldoniumas padėjo šiems pacientams gauti daugiau naudos iš treniruočių, nes pailgino treniruočių trukmę ir padidino jėgą, su kuria jie galėjo save išjudinti.

Kitame tyrime Gurejevas ir kiti (2021 m.) tyrė peles, kurios intensyviai plaukė [25]. Toks intensyvus fizinis krūvis sukėlė oksidacinį stresą, pažeidžiantį energiją gaminančias širdies dalis. Kai pelėms buvo duodama meldonijaus, jų širdys buvo geriau apsaugotos, net ir patiriant didelį fizinį krūvį. Skatindamas energijos balansą ir mažindamas žalingą poveikį, meldonis padėjo išlaikyti jų fizinį pajėgumą ir apsaugojo širdį nuo streso sukeltos žalos. Be to, Dzerve ir kiti (2011 m.) išbandė įvairias meldonijaus dozes daugiau kaip 500 pacientų, sergančių stabilia krūtinės angina, t. y. krūtinės skausmu, kuris atsiranda fizinio krūvio metu [26]. Po 12 savaičių labiausiai pagerėjo tų, kurie vartojo iš viso 1000 mg meldonijaus per dieną (padalytą į dvi 500 mg dozes), fizinio krūvio trukmė prieš patiriant krūtinės skausmą. Mažesnės dozės nepadėjo taip stipriai, o didesnės dozės taip pat nebuvo tokios veiksmingos. Tinkama meldonijaus dozė leido šiems pacientams sportuoti ilgiau ir sunkiau, patiriant mažiau diskomforto.

Be to, Grigoryan ir kiti (2019) ištyrė 147 pacientus, sergančius išemine širdies liga (IŠL) ir turinčius pavojingą širdies ritmą [27]. Pusė jų du mėnesius kartu su įprastais vaistais vartojo meldoniumą. Šie pacientai ne tik patyrė mažiau krūtinės skausmo ir neįprasto širdies plakimo epizodų, bet ir pagerėjo jų gebėjimas sportuoti. Meldoniumas padėjo širdžiai dirbti efektyviau, todėl pacientai galėjo būti aktyvesni ir ištverti fizinį krūvį su mažesniu diskomfortu. Kitame tyrime Nečajeva ir kiti (2014) nagrinėjo pacientus, sergančius jungiamojo audinio displazija [28]. Šiems pacientams 10 dienų vartojus mildronatą į veną, o po to keturis mėnesius geriamąjį preparatą, pagerėjo širdies veikla ir jie lengviau įveikė fizinį krūvį. Jie teigė, kad jautėsi stipresni, mažiau pavargę ir džiaugėsi geresne bendra savijauta. Jokio rimto šalutinio poveikio nepastebėta, o tai rodo, kad mildronatas gali saugiai padėti pagerinti šios grupės pacientų fizinį pajėgumą.

Be to, Kalvinsh ir kiti (2006) daugiausia dėmesio skyrė vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu, kuris dažnai riboja aktyvumą dėl nuovargio ir dusulio [29]. Tiems, kurie vieną mėnesį prie įprasto gydymo pridėjo mildronato (750 mg per parą), pasireiškė mažiau krūtinės anginos priepuolių, jie jautėsi patogiau atlikdami kasdienes užduotis ir geriau atliko ėjimo testus. Tai rodo, kad net vyresnio amžiaus žmonėms, sergantiems sunkiomis širdies ligomis, mildronatas gali padidinti jų gebėjimą būti aktyviems ir pagerinti kasdienę ištvermę. Be to, Lyamina ir kiti (2016) tyrė pacientus, atsigaunančius po dalinės revaskuliarizacijos procedūros, vadinamos PCI. Visi dalyviai dalyvavo struktūruotoje fizinių pratimų reabilitacijos programoje, kuri apėmė vis didesnio intensyvumo užsiėmimus ant bėgimo takelio [30]. Viena grupė taip pat gavo meldonijaus (1000 mg per parą į veną), kita - ne, o trečia grupė nesilaikė pratimų programos. Po 2,5 mėnesio labiausiai pagerėjo tų, kurie meldoniumą derino su fizinio aktyvumo treniruotėmis. Jie pratybų trukmę padidino beveik 44%, o MET (metabolinio ekvivalento) lygį - daugiau nei 42%. Palyginti, pacientų, kurie mankštinosi be meldonijaus, pagerėjimas buvo mažesnis, o tų, kurie nesportavo, pagerėjimas buvo labai nedidelis. Tai rodo, kad meldoniumas gali padidinti fizinio aktyvumo reabilitacijos naudą, todėl jis gali būti ekonomiškai efektyvus priedas prie priežiūros po PCI.

Kitame tyrime Baulinas ir kiti (2015 m.) išbandė skirtingus vaistų derinius su žiurkėmis, atlikdami priverstinio plaukimo testą [31]. Šiuo testu matuojama, kiek laiko gyvūnai gali plaukti prieš pavargdami, o tai rodo jų fizinę ištvermę. Tyrėjai nustatė, kad asparcam, mildronato (meldonium) ir metaprote derinys davė geriausius rezultatus, leido žiurkėms plaukti ilgiau be jokio žalingo šalutinio poveikio. Tai rodo, kad meldoniumas gali būti saugios ir veiksmingos formulės, skirtos fiziniam darbingumui didinti, dalis.

Šie tyrimai nuosekliai rodo, kad meldonis gerina fizinio krūvio toleranciją, ištvermę ir bendrą fizinį pajėgumą tiek širdies ligomis sergantiems pacientams po širdies operacijų, tiek gyvūnų modeliams, kuriems tenka atlikti sunkų fizinį krūvį. Panašu, kad meldoniumas, derinamas su standartiniais gydymo būdais ir fizinio aktyvumo programomis, padeda žmonėms ilgiau sportuoti, patirti mažiau simptomų ir pagerinti gyvenimo kokybę, dažnai be didelio šalutinio poveikio. Optimalus dozavimas, ypač apie 1 000 mg per dieną, yra raktas į geriausius rezultatus. Nors reikia tolesnių tyrimų, kad būtų visiškai suprasti jo veikimo mechanizmai ir patvirtinta jo nauda didesnėms populiacijoms, meldoniumas yra daug žadantis priedas prie strategijų, kuriomis siekiama padidinti fizinį pajėgumą ir paremti reabilitaciją po širdies intervencijų.

Kitas galimas meldonijaus poveikis

Meldoniumas taip pat tiriamas įvairiuose mokslinių tyrimų modeliuose dėl kitų sveikatai ir darbingumui naudingų aspektų, ne tik dėl tradicinio jo vartojimo širdies veiklai palaikyti [32]. Tyrimai su įvairiais modeliais - nuo didelio aukščio sąlygų ir insulto scenarijų iki neurodegeneracinių ligų ir kognityvinių sutrikimų - rodo, kad meldonis gali padėti apsaugoti ląsteles, pagerinti medžiagų apykaitą ir pagerinti bendrą smegenų, plaučių ir reprodukcinės sistemos funkciją. Jis padeda geriau gaminti energiją esant mažam deguonies kiekiui, apsaugo neuronus nuo pažeidimų, gerina atmintį ir mokymąsi arba didina gyvulių spermos kokybę ir testosterono kiekį.

Apsauga nuo hipoksijos sukelto plaučių pažeidimo

Atliekant tyrimą, imituojantį plaučių pažeidimą dideliame aukštyje, Šveicarijos pelės ir plaučių ląstelės buvo patalpintos į mažo deguonies kiekio sąlygas [33]. Meldoniumas padėjo išlaikyti plaučius sveikus, nes kontroliavo, kaip ląstelės naudoja energiją, ir mažino žalingą oksidacinį stresą. Tai jis darė paveikdamas pagrindinį fermentą PFKP ir suaktyvindamas Nrf2 - baltymą, kuris stiprina natūralius organizmo gynybos mechanizmus. Iš esmės tai apsaugojo ląstelių energijos gamyklas (mitochondrijas) ir pasiūlė naują būdą, kaip užkirsti kelią plaučių pažeidimams, kuriuos sukelia mažai deguonies aplinka, arba juos sumažinti.

Neuroprotekcija smegenų išemijos ir reperfuzijos metu

Atliekant insulto modelio tyrimą, žiurkėms buvo užblokuota pagrindinė smegenų arterija, o nervinėms ląstelėms laboratorijoje buvo atimtas deguonis ir maistinės medžiagos [34]. Gydant meldonijumi, sumažėjo smegenų pažeidimo plotų, pagerėjo judėjimas ir bendra smegenų būklė. Jis palaikė nervinių ląstelių gyvybę, nes išsaugojo jų energijos gamyklų (mitochondrijų) formą ir funkciją, sustiprino natūralią antioksidacinę apsaugą ir užtikrino nuolatinę energijos (ATP) gamybą. Be to, meldonis padėjo atkurti pažeistus mitochondrijų procesus ir sukėlė signalus (per Akt/GSK-3β kelią), kurie apsaugojo nervų ląsteles nuo žūties.

Meldoniumas sergant Huntingtono liga

Mokslininkai tyrė meldonio poveikį ląstelių energijos naudojimui Huntingtono ligos (HD) laboratoriniuose ir gyvūnų modeliuose [35]. Pagerindamas, kaip ląstelės naudoja energiją, meldoniumas sumažino žalingų baltymų sankaupas, padidino PGC-1α (pagrindinio energijos reguliatoriaus) aktyvumą ir padidino sveikų mitochondrijų gamybą. Musių, turinčių į HD panašių simptomų, modelyje meldoniumas pagerino judėjimą ir padėjo musėms gyventi ilgiau. Šie rezultatai leidžia manyti, kad meldoniumas gali apsaugoti smegenų ląsteles sergant HD, skatindamas optimalų energijos naudojimą.

Meldoniumas, skirtas ūminiam smegenų pažeidimui, sukeltam hipobarinės hipoksijos

Atlikus tyrimą, imituojant dideliame aukštyje susidarančias mažo deguonies kiekio sąlygas, išankstinis gydymas meldonijumi apsaugojo pelių smegenis ir nervų ląsteles nuo pažeidimų [36]. Tai buvo daroma skatinant energijos gamybą, mažinant oksidacinį stresą ir palaikant smegenų kraujotaką. Meldonis veikė sąveikaudamas su su energija susijusiu baltymu (PGK1), kuris savo ruožtu padėjo pagerinti mitochondrijų, ląstelės jėgainių, funkciją. Dėl šio apsauginio poveikio meldoniumas yra perspektyvus būdas padėti smegenims susidoroti su staigiu ir dideliu deguonies kiekio sumažėjimu.

Mildronatas gerina pažinimo funkciją ir mažina amiloido patologiją

Kasdienės mildronato injekcijos pagerino atmintį ir gebėjimą mokytis [37]. Mildronatu gydomų pelių smegenyse buvo mažiau kenksmingų amiloido sankaupų ir buvo pastebėta, kad jų smegenų imuninės ląstelės buvo aktyvesnės. Mildronatas taip pat sumažino acetilcholinesterazės - fermento, kuris veikia nervinių ląstelių tarpusavio ryšį, - aktyvumą. Nors mildronatas nepakeitė kai kurių sinapsių būklės rodiklių, bendras pagerėjimas leidžia manyti, kad jis gali padėti sulėtinti arba sumažinti žalingą Alzheimerio ligos poveikį.

Mildronatas pagerina funkcinį atsigavimą

Tyrėjai, taikydami insulto modelį žiurkėms, išbandė mildronatą, vartojamą laikinai užblokavus pagrindinę smegenų arteriją [38]. Nors mildronatas nesumažino smegenų pažeidimo ploto, tačiau žiurkės, 14 dienų gavusios kasdienes dozes (100 arba 200 mg/kg), pasižymėjo geresnėmis motorinėmis funkcijomis ir pusiausvyra nei negydytos žiurkės. Jo poveikis buvo tas, kad pasikeitė tam tikrų maistinių medžiagų panaudojimo būdas smegenyse, sumažindamas l-karnitino kiekį ir padidindamas GBB kiekį. Tai rodo, kad mildronatas gali padėti pagerinti fizinius gebėjimus po insulto, net jei jis tiesiogiai nesumažina pažeistos smegenų srities.

Mildronato ir L-karnitino neuroprotekcinio poveikio palyginimas

Mokslininkai tyrė, kaip mildronatas ir l-karnitinas gali apsaugoti pelių, turinčių su amžiumi susijusių atminties sutrikimų arba uždegimo sukeltų protinių sutrikimų, smegenis [39]. L-karnitinas padėjo pagerinti uždegimu sergančių pelių atmintį ir apsaugojo jų smegenų ląsteles suaktyvindamas natūralią gynybos sistemą (Nrf2). Tačiau mildronatas geriausiai veikė vyresnio amžiaus peles, kurioms atminties praradimą buvo sunkiau pakeisti. Jis mažino žalingą stresą smegenyse ir gerino energijos balansą nesiremdamas Nrf2. Kartu šie rezultatai rodo, kad l-karnitinas gali būti geresnis trumpalaikėms su uždegimu susijusioms problemoms spręsti, o mildronatas gali padėti esant pastovesniam, su amžiumi susijusiam kognityviniam pablogėjimui.

Mildronatas gerina mokymąsi, atmintį ir neuronų plastiškumą

Atlikus tyrimus su žiurkėmis, kurios buvo mokomos atlikti mokymosi ir atminties užduotis, paaiškėjo, kad mildronatas pagerino jų rezultatus, todėl jos lengviau įsiminė ir išmoko naują informaciją [40]. Atidžiau pasidomėję mokslininkai nustatė, kad mildronatas skatina naujų nervinių ląstelių augimą smegenų atminties centre (hipokampe) ir reguliuoja svarbius baltymus, susijusius su mokymusi ir smegenų ląstelių bendravimu. Didindamas tokių žymenų, kaip GAP-43 (susijusių su nervų augimu), kiekį ir reguliuodamas pagrindines neuromediatorių sistemas, mildronatas padėjo palaikyti smegenų gebėjimą prisitaikyti ir kurti naujus prisiminimus. Šie rezultatai rodo, kad mildronatas gali būti naudingas gydant atminties sutrikimus, įskaitant tuos, kurie pasireiškia tokiomis ligomis kaip demencija.

Mildronatas apsaugo nuo atminties sutrikimų ir neuronų disreguliacijos

Žiurkėms, veikiamoms streso sąlygomis arba gydomoms haloperidoliu, sutriko atmintis ir pakito smegenų baltymai, susiję su mokymusi ir normaliu nervinių ląstelių funkcionavimu [41]. Gydymas mildronatu užkirto kelią šioms problemoms. Streso sąlygomis jis padėjo palaikyti normalų svarbiausių baltymų, tokių kaip BDNF, kuris palaiko nervų augimą ir išlikimą, kiekį ir atstatė atminties veikimą. Haloperidolio sukeltų atminties sutrikimų atveju mildronatas atkūrė normalų BDNF ir AChE kiekį, apsaugodamas smegenų komunikacijos sistemas. Normalizuodamas šiuos smegenų signalus, mildronatas padėjo žiurkėms geriau mąstyti ir atsiminti, o tai rodo, kad jis gali padėti apsaugoti smegenis nuo tam tikrų vaistų ar stresinių situacijų, pažeidžiančių atmintį.

Meldoniumas lytinei sveikatai

Tyrime, kuriame buvo vertinamas meldonijaus poveikis vyrų reprodukcinei sveikatai, mokslininkai šernams 90 dienų per dieną davė 2,0 g meldonijaus [42]. Lyginant su negydytais kuiliais, meldoniumą gavusieji pasižymėjo geresniu lytiniu elgesiu, kurį rodė trumpesnis reakcijos laikas prieš ejakuliaciją. Be to, jų sperma pasižymėjo geresniu progresuojančiu judrumu, o tai rodo geresnę spermos kokybę. Kiti tyrimai parodė teigiamus pokyčius sėklidėse. Gydomų kuilių spermatogeninis epitelis buvo storesnis - tai rodo, kad spermą gaminantis audinys yra sveikesnis - ir padidėjo Leydigo ląstelių, gaminančių testosteroną, skaičius. Atitinkamai kraujo tyrimai patvirtino, kad meldonijumi gydytų kuilių testosterono kiekis buvo didesnis. Svarbu tai, kad meldoniumas neturėjo neigiamo poveikio bendriesiems kraujo chemijos rodikliams, tokiems kaip kreatininas, bilirubinas, cholesterolis, gliukozė, AST ir ALT, o tai rodo, kad jis buvo gerai toleruojamas ilgą laiką. Šie rezultatai rodo, kad ilgalaikis meldonijaus vartojimas gali pagerinti kuilių lytinį pajėgumą, spermos kokybę ir testosterono kiekį, nepakenkdamas jų bendrai biocheminei būklei. Tolesni tyrimai gali padėti nustatyti, ar meldoniumas gali būti naudinga priemonė gyvulių spermos kokybei gerinti.

Meldonis turi platų potencialą - nuo smegenų sveikatos ir atminties gerinimo iki plaučių funkcijos palaikymo dideliame aukštyje ir net reprodukcinės veiklos gerinimo. Nors reikia atlikti papildomus tyrimus, kad būtų visiškai suprasti jo veikimo mechanizmai ir patvirtintas ilgalaikis saugumas bei veiksmingumas, šie rezultatai rodo meldonio gebėjimą daryti įtaką pagrindiniams biologiniams procesams ir suteikia naujų galimybių pagerinti žmonių ir gyvūnų sveikatą bei rezultatus.

Meldonio farmakokinetiniai, saugumo ir toleravimo profiliai

Meldoniumas (mildronatas) iš esmės parodė palankius farmakokinetinius, saugumo ir toleravimo profilius tiek sveikų savanorių, tiek pacientų populiacijose [43, 44]. Farmakokinetiniai (PK) vertinimai su sveikais asmenimis leido sužinoti apie jo absorbciją, pasiskirstymą, metabolizmą ir išsiskyrimą, o klinikiniai tyrimai su pacientais parodė gerą jo saugumo ribą, kai jis buvo naudojamas kaip papildoma terapija įvairioms širdies ir kraujagyslių bei medžiagų apykaitos ligoms gydyti. Tiek geriamoji, tiek intraveninė formos pasižymi geru toleravimu sveikiems žmonėms, o tyrimai su pacientais rodo panašų saugumo profilį realiomis gydymo sąlygomis.

Farmakokinetika

Su sveikais savanoriais atlikti tyrimai rodo, kad meldonio farmakokinetika gali priklausyti nuo dozės ir tam tikromis dozėmis pasižymėti netiesinėmis savybėmis. Zhang ir kiti (2013) tyrė vienkartines geriamąsias 250-1 500 mg meldronio dozes ir pranešė apie nuo dozės priklausomą ploto po kreive (AUC) ir didžiausios koncentracijos plazmoje (Cmax) padidėjimą [43]. Tačiau paaiškėjo, kad pusinės eliminacijos laikas (t1/2) ir pasiskirstymo tūris (Vd/f) kinta priklausomai nuo dozės, o tai rodo netiesinę kinetiką, esant didesnėms dozėms. Vartojant kartotines dozes (500 mg tris kartus per parą 13 dienų) susidarė sankaupos, o tai rodo, kad ilgalaikio gydymo metu reikia kruopščiai parinkti dozę ir ją stebėti. Panašiai ir intraveninio mildronato tyrimas (Zhao ir kt., 2016) parodė tiesinę farmakokinetiką 250-750 mg dozių intervale, minimalią akumuliaciją skiriant pakartotines dozes ir pirminį išsiskyrimą inkstais. Reikšmingų su lytimi susijusių skirtumų nepastebėta [44].

Tolerancija ir saugumas

Visuose tyrimuose meldoniumas pasižymėjo palankiu saugumo profiliu. Sveikiems kinų savanoriams, vartojusiems 250-1 500 mg geriamąsias dozes, sunkių nepageidaujamų reiškinių nepasitaikė (Zhang ir kt., 2013), o vaistas iš esmės buvo gerai toleruojamas [43]. Į veną leidžiamų 250, 500 ir 750 mg dozių (Zhao ir kt., 2016) toleravimas taip pat buvo geras, gyvybinių funkcijų, laboratorinių tyrimų rezultatų ar elektrokardiogramos reikšmingų pokyčių neįvyko, sunkių nepageidaujamų reiškinių nebuvo [44].

Tyrimai su pacientų grupėmis [43, 44] - nuo sergančiųjų išemine širdies liga iki širdies reabilitacijos po PCI - taip pat pabrėžė, kad meldonio saugumas yra nedidelis. Nors šiuose tyrimuose daugiausia dėmesio skirta veiksmingumui, fizinio krūvio toleravimui ir pagerėjusiai širdies funkcijai, juose nuolat buvo pranešama apie nedidelį nepageidaujamų reiškinių dažnį, o tai patvirtina vaisto toleravimą. Nebuvo užfiksuota jokių rimtų problemų dėl vaisto saugumo, sunkių nepageidaujamų reakcijų ar netoleravimo, net ir vyresnio amžiaus pacientams ar sergantiems lėtinėmis ligomis.

Meldonijaus dozavimas

Meldoniumo (mildronato) dozė priklauso nuo gydomos būklės, bendros paciento sveikatos būklės ir pasirinkto vartojimo būdo. Nors tikslią dozavimo tvarką visada turėtų nustatyti kvalifikuotas sveikatos priežiūros specialistas, keli klinikiniai tyrimai ir įprasta praktika gali suteikti bendrų rekomendacijų:

• Širdies ir kraujagyslių ligos (pvz., išeminė širdies liga, krūtinės angina): Dozės paprastai svyruoja nuo 500 mg iki 1000 mg per parą, dažnai padalytos į dvi geriamąsias dozes. Kai kuriais klinikiniais tyrimais įrodyta, kad 1000 mg paros dozė yra veiksmingesnė už mažesnes dozes gerinant fizinio krūvio toleranciją ir mažinant krūtinės anginos simptomus. Tam tikromis sąlygomis mildronatas taip pat vartojamas į veną, paprastai panašia bendra paros doze (maždaug 500-1000 mg per parą).
• Lėtinis širdies nepakankamumas arba sveikimas po miokardo infarkto:
  Tyrimuose naudota 500-1000 mg dozė per parą, vartojama per burną arba į veną, siekiant palaikyti širdies funkciją, pagerinti fizinį pajėgumą ir palengvinti atsigavimą. Paprastai į veną vartojama trumpą pradinį laikotarpį (pvz., 10-14 dienų), po to pradedama vartoti geriamąją dozę.
• Diabetinė neuropatija ir kitos medžiagų apykaitos ligos: Apie 1000 mg paros dozės buvo vartojamos kartu su kitais gydymo būdais, siekiant pagerinti nervų funkciją, sumažinti oksidacinį stresą ir pagerinti medžiagų apykaitos kontrolę.
• Reabilitacijos programų veiksmingumo gerinimas: Pacientams, kuriems po tokių procedūrų, kaip perkutaninė koronarinė intervencija (PCI), atliekama širdies reabilitacija, 1000 mg per parą meldonio dozės buvo derinamos su struktūrizuotomis fizinių pratimų programomis, siekiant pailginti fizinio krūvio trukmę, padidinti deguonies įsisavinimą ir palengvinti bendrą atsigavimą.
• Dozės koregavimas: Mildronatas pasižymi nuo dozės priklausoma farmakokinetika. Didesnėmis dozėmis jis gali pasižymėti netiesine elgsena ir kauptis laikui bėgant. Todėl, priklausomai nuo atsako ir toleravimo, gali prireikti koreguoti dozę, o įprastinėje klinikinėje praktikoje rečiau vartojamos didesnės nei 1 000 mg per parą dozės, nes kai kurių tyrimų duomenimis, jų nauda mažėja.

Tinkama meldonijaus dozė turi būti optimizuota atsižvelgiant į konkretaus paciento būklę, gydymo tikslus ir gydytojo įvertinimą. Pacientai turėtų laikytis sveikatos priežiūros specialistų rekomendacijų ir nurodymų.

Kiek laiko veikia meldonis?

Laikas, per kurį pasireiškia pastebimas meldonijaus (mildronato) poveikis, gali skirtis priklausomai nuo gydomos būklės ir konkretaus paciento. Apskritai meldonium nėra vaistas, kuris iš karto suteikia palengvėjimą; vietoj to, laikui bėgant jis palaipsniui gerina ląstelių energijos balansą ir širdies bei kraujagyslių funkciją. Daugelis klinikinių tyrimų ir pacientų pranešimų rodo, kad nauda dažnai išryškėja per kelias nuoseklaus vartojimo savaites.

Pavyzdžiui, širdies reabilitacijos metu pacientams, kuriems meldoniumas skiriamas kartu su fiziniais pratimais, maždaug po dviejų-keturių savaičių gali pagerėti fizinio krūvio tolerancija, sumažėti nuovargis arba pagerėti širdies ritmo reakcija. Sergant stabilia krūtinės angina ar lėtiniu širdies nepakankamumu, per panašų laiką gali pastebimai pagerėti fizinio krūvio pajėgumas ir gyvenimo kokybė. Svarbu prisiminti, kad individuali reakcija gali skirtis. Kai kurie pacientai nežymią naudą gali pajusti greičiau, o kitiems gali prireikti šiek tiek daugiau laiko, kol pastebės reikšmingus pokyčius.

Ar legalu pirkti meldoniumą?

Meldoniumo įsigijimo teisėtumas labai priklauso nuo šalies ir numatyto naudojimo būdo:

• Prieinamumas pagal šalį: Daugelyje Rytų Europos šalių (pvz., Latvijoje, Lietuvoje ir Rusijoje) meldonis (žinomas prekiniu pavadinimu mildronatas) yra patvirtintas kaip receptinis vaistas tam tikroms širdies ligoms gydyti. Šiuose regionuose jo galima legaliai įsigyti vaistinėse su gydytojo receptu.

Už šių sričių ribų meldoniumas nėra patvirtintas pagrindinių reguliavimo institucijų, tokių kaip JAV Maisto ir vaistų administracija (FDA) ar Europos vaistų agentūra (EMA). Todėl tokiose šalyse, kaip JAV, Kanada ir didžioji dalis Vakarų Europos, jo teisėtai negalima parduoti kaip receptinio ar be recepto parduodamo vaisto.

• Naudojimas sporte: Lengvosios atletikos varžybose meldoniumą draudžia Pasaulinė antidopingo agentūra (WADA). Sportininkai, kurie įsigyja ir vartoja meldoniumą, rizikuoja pažeisti antidopingo taisykles ir gali būti suspenduoti arba kitaip nubausti.

Atsakomybės apribojimas

Šis straipsnis parašytas siekiant šviesti ir didinti informuotumą apie aptariamą medžiagą. Svarbu pažymėti, kad aptariama medžiaga yra medžiaga, o ne konkretus produktas. Tekste pateikta informacija pagrįsta turimais moksliniais tyrimais ir nėra skirta kaip medicininis patarimas ar savigydos skatinimas. Skaitytojui patariama dėl visų sprendimų, susijusių su sveikata ir gydymu, konsultuotis su kvalifikuotu sveikatos priežiūros specialistu.

Nuorodos

1. Berlato, D.G. ir Bairros, A.V.D., 2020 meldonis: farmakologiniai, toksikologiniai ir analitiniai aspektai. Toksikologijos tyrimai ir taikymas, 4, s. 2397847320915143. https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/2397847320915143
2. Mikhin VP, Cherniatina MA, Panchenko GV, Kharchenko AV, Tsukanova IuA. Kardiologija. 2014;54(11):11-19. doi:10.18565/cardio.2014.11.11-19 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25902653/
3. Dambrova, Maija; Skapare-Makarova, Elina; Konrade, Ilze; Pugovics, Osvalds; Grinberga, Solveiga; Tirzite, Dace; Petrovska, Ramona; Kalvins, Ivars; Liepins, Edgars . (2013). Meldonis sumažina su mityba susijusį trimetilamino N-oksido, metabolito, susijusio su ateroskleroze, koncentraciją plazmoje. The Journal of Clinical Pharmacology, 53(10), 1095-1098. doi:10.1002/jcph.135 https://pismin.com/10.1002/jcph.135.
4. Smirnova MD, Svirida ON, Vitsenia MV ir kt. Kardiologija. 2014;54(7):53-59. doi:10.18565/cardio.2014.7.53-59 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25177814/
5. Smirnova MD, Svirida ON, Ageev FT, Forfanova TV, Vitsenia MV, Mikhaĭlov GV. Kardiologija. 2014;54(10):51-56. doi:10.18565/cardio.2014.10.51-56 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25675721/
6. Statsenko ME, Turkina SV, Shilina NN. Ter Arkh. 2014;86(1):54-59. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24754070/
7. Statsenko ME, Shilina NN, Turkina SV. Ter Arkh. 2014;86(4):30-35. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24864465/
8. Belikova J, Lizogub V, Kuzminets A, Lavrenchuk I. Širdies ritmo kintamumo normalizavimas taurinu ir meldonijaus kompleksu pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu po infarkto. J Med Life. 2019;12(3):290-295. doi:10.25122/jml-2019-0052 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31666833/
9. Nechaeva GI, Zheltikova EN. Kardiologija. 2015;55(8):35-42. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26761970/
10. Zhu Y, Zhang G, Zhao J, et al. Mildronato veiksmingumas ir saugumas ūminio išeminio insulto atveju: atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, aktyviai kontroliuojamas II fazės daugiacentris tyrimas. Clin Drug Investig. 2013;33(10):755-760. doi:10.1007/s40261-013-0121-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23949899/
11. Liepinsh E, Konrade I, Skapare E ir kt. Gydymas mildronatu keičia γ-butirobetaino ir l-karnitino koncentraciją sveikiems savanoriams. J Pharm Pharmacol. 2011;63(9):1195-1201. doi:10.1111/j.2042-7158.2011.01325.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21827492/
12. Statsenko ME, Belenkova SV, Sporova OE, Shilina NN. Klin Med (Maskva). 2007;85(7):39-42. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17882808/
13. Shabalin AV, Ragino IuI, Liubimtseva SA, Polonskaia IaV, Ivanova MV. Adv Gerontol. 2006;19:116-119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17152732/
14. Nevzorov NM, Markevich YN. Zh Nevrol Psikhiatr Im S Korsakova. 2013;113(9 Pt 2):33-42. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24107893/
15. Statsenko ME, Poletaeva LV, Turkina SV, Apukhtin AF, Dudchenko GP. Ter Arkh. 2008;80(10):27-30. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19105409/
16. Tanashyan MM, Maksimova MY, Shabalina AA, Fedin PA, Medvedev RB, Bolotova TA. Khronicheskie formy narushenii mozgovogo krovoobrashcheniya i neiroprotektsiya: klinicheskaya effektivnost' primeneniya mel'doniya (Mildronat) [Lėtinė cerebrovaskulinė liga ir neuroprotekcija: klinikinis meldonio (Mildronat) veiksmingumas]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2020;120(10):14-21. doi:10.17116/jnevro202012010114 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33244952/
17. Suslina ZA, Fedorova TN, Maksimova MIu, Kim EK. Antioksidantnoe deĭstvie mildronata i L-karnitina pri lechenii bol'nykh s sosudistymi zabolevaniiami golovnogo mozga [Antioksidantinis mildronatos ir L-karnitino aktyvumas gydant pacientus, sergančius cerebrovaskulinėmis ligomis]. Eksp Klin Farmakol. 2003;66(3):32-35. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12924230/
18. Ol'binskaja LI, Golokolenova GM. Primenenie mindronata pri serdechnoĭ nedostatochnosti u bol'nykh ishemicheskoĭ bolezn'iu serdtsa [Mindronato vartojimas sergant širdies nepakankamumu pacientams, sergantiems išemine širdies liga]. Klin Med (Maskva). 1990;68(1):39-42. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2186205/
19. Teplyakov AT, Sankevitch TV, Stepatcheva TA, Mamchur SE. Miokardial'naia tsitoprotektsiia ingibitorom beta-okisleniia zhirnykh kislot mildronatom v vide monoterapii i v sochetanii s beta-adrenoblokatorom atenololom u bol'nykh s postinfarktnoĭ disfunktsieĭ levogo zheludochka [The use of fatty acid beta-as monotherapy or in combination with atenololom in patients with left ventricular disfunction after myocardial infarction]. Kardiologija. 2003;43(12):15-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14671546/
20. Savchuk VI, Novikova EB, Zhemerikina EV, Lobzeva VI, Seregin EO. Eksperimental'noe i klinicheskoe issledovanie koronarnogo krovoobrashcheniia pri primenenii mildronata [Eksperimentiniai ir klinikiniai koronarinės kraujotakos tyrimai po mildronato vartojimo]. Kardiologija. 1991;31(1):17-19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2046238/
21. Svanidze TD, Gorgohidze ML, Tsintsadze IN, Glonti TG. Georgian Med Naujienos. 2006;(131):49-52. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16575132/
22. Dudko VA, Koshel'skaia OA, Sokolov AA. Primenenie mildronata u bol'nykh stenokardieĭ [Use of mildronate in patients with stenocardia]. Vrach Delo. 1989;(10):64-67. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2694612/
23. Chumburidze V, Kikalishvili T, Sulashvili T. Georgian Med Naujienos. 2005;(122):25-29. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15988077/
24. Liamina NP, Kotel'nikova EV, Karpova ÉS, Biziaeva EA, Senchikhin VN, Lipchanskaia TP. Kardiologija. 2014;54(7):60-65. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25177815/
25. Gureev AP, Sadovnikova IS, Shaforostova EA, Starkov AA, Popov VN. Mildronatas apsaugo širdies mtDNA nuo oksidacinio streso toksiškumo, kurį sukelia fizinis krūvis. Biochemijos ir biofizikos archyvas. 2021;705:108892. doi:10.1016/j.abb.2021.108892 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33930377/
26. Dzerve V; MILSS I tyrimo grupė. Nuo dozės priklausomas stabilios krūtinės anginos pacientų, gydytų mildronatu, fizinio krūvio tolerancijos pagerėjimas: "MILSS I" klinikinis tyrimas. Medicina (Kaunas). 2011;47(10):544-551. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22186118/
27. Grigoryan SV, Hazarapetyan LG, Stepanyan AA. Kardiologija. 2019;59(7):26-30. paskelbta 2019 07 19. doi:10.18087/cardio.2019.7.n552 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31322086/
28. Nechaeva GI, Drokina OV, Dubileĭ GS, Print IV. Kardiologija. 2014;54(4):46-50. doi:10.18565/cardio.2014.4.46-50 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25177785/
29. Kalvinšas I, Visokinskas A, Bagdonas G, Knašienė Iu, Lesauskaitė V, Macijauskienė Iu. Ter Arkh. 2006;78(9):75-77. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17076229/
30. Lyamina NP, Razborov IB, Karpov ES. Kardiologija. 2016;56(8):13-18. doi:10.18565/cardio.2016.8.13-18 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28290875/
31. Baulin SI, Rogacheva SM, Afanaseva SV, Zabanova EV, Karagaycheva YV. Vaistų sudėtis fiziniam darbingumui gerinti. Bull Exp Biol Med. 2015;160(1):45-48. doi:10.1007/s10517-015-3094-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26601841/
32. Wang D, Liu F, Yang W ir kt. Meldonis mažina hipoksijos sukeltą plaučių sužalojimą ir oksidacinį stresą, reguliuodamas trombocitų tipo fosfofruktokinazės medijuojamą glikolizę. Front Pharmacol. 2022;13:863451. paskelbta 2022 04 5. doi:10.3389/fphar.2022.863451 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35450040/
33. Yang W, Lei X, Liu F ir kt. Meldonis, kaip potencialus neuroprotekcinis agentas, skatina neuronų išgyvenamumą apsaugodamas mitochondrijas smegenų išemijos-reperfuzijos pažeidimo metu. J Transl Med. 2024;22(1):771. paskelbta 2024 08 15. doi: 10.1186/s12967-024-05222-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39148053/
34. Di Cristo F, Finicelli M, Digilio FA ir kt. Meldonis pagerina mitochondrijų disfunkciją sergant Huntingtono liga, nes atkuria peroksisomų proliferatoriaus aktyvinamo receptoriaus γ koaktyvatoriaus 1α raišką. J Cell Physiol. 2019; 234 (6): 9233-9246. doi: 10.1002 / jcp.27602 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30362565/
35. Liu F, He H, Yang W ir kt. Naujas energijos optimizatorius meldonis greitai atkuria hipobarinės hipoksijos sukeltą ūmų smegenų pažeidimą, veikdamas fosfoglicerato kinazę 1. "Cell Commun" signalas. 2024;22(1):383. paskelbta 2024 07 29. doi:10.1186/s12964-024-01757-w https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39075489/
36. Beitnere U, van Groen T, Kumar A, Jansone B, Klusa V, Kadish I. Mildronatas pagerina pažinimo funkciją ir sumažina amiloido-β patologiją Alzheimerio liga sergančioms transgeninėms pelėms. J Neurosci Res. 2014;92(3):338-346. doi:10.1002/jnr.23315 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24273007/
37. Svalbe B, Zvejniece L, Vavers E ir kt. Gydymas mildronatu pagerina žiurkių funkcinį atsigavimą po vidurinės smegenų arterijos okliuzijos. Behavior Brain Res. 2011;222(1):26-32. doi:10.1016/j.bbr.2011.03.027 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21420440/
38. Shaforostova EA, Gureev AP, Volodina DE, Popov VN. Neuroprotekcinis mildronato ir L-karnitino poveikis senstančių pelių ir pelių, sergančių LPS sukeltu uždegimu, kognityviniams parametrams. Metab Brain Dis. 2022;37(7):2497-2510. doi:10.1007/s11011-022-01047-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35881298/
39. Klusa V, Muceniece R, Isajevs S ir kt. Mildronatas gerina mokymąsi ir atmintį bei keičia hipokampo baltymų raišką treniruotoms žiurkėms. Pharmacol Biochem Behavior. 2013;106:68-76. doi:10.1016/j.pbb.2013.03.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23537732/
40. Beitnere U, Dzirkale Z, Isajevs S, Rumaks J, Svirskis S, Klusa V. Karnitino giminingas junginys mildronatas apsaugo žiurkes nuo streso ir haloperidolio sukeltų atminties ir smegenų baltymų raiškos sutrikimų. Eur J Pharmacol. 2014;745:76-83. doi:10.1016/j.ejphar.2014.10.014 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25446926/
41. Bruveris Z, Antane V, Misane I ir kt. Meldonio poveikis kuilių lytiniam pajėgumui, spermatozoidų judrumui, sėklidžių morfologijai ir biocheminiams kraujo žymenims. Anim Reprod Sci. 2013;136(4):303-309. doi:10.1016/j.anireprosci.2012.11.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23238051/
42. Zhang J, Cai LJ, Yang J, Zhang QZ, Peng WX. Nelinearinės mildronato kapsulių farmakokinetinės savybės: atsitiktinių imčių, atviras, vienos ir kelių dozių tyrimas su sveikais savanoriais. Fundam Clin Pharmacol. 2013;27(1):120-128. doi:10.1111/j.1472-8206.2011.00962.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21679246/
43. Zhao Z, Chen J, Peng W ir kt. Mildronato injekcijos vienos ir kelių dozių farmakokinetinis, saugumo ir toleravimo tyrimas sveikiems Kinijos gyventojams Mildronato injekcijos farmakokinetinis tyrimas. Drug Res (Štutgas). 2016;66(5):251-256. doi:10.1055/s-0035-1569297 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26697890/