Nitazoksanidas, chemiškai žinomas kaip 2-(acetiloksi)-N-(5-nitro-2-tiazolil)benzamidas, buvo sukurtas XX a. septintojo dešimtmečio pradžioje kaip nauja antiparazitinė medžiaga. Jis sintetinamas pakeičiant vieną benzeno žiedą niklosamide į nitrotiazolą [1]. Iš pradžių buvo išbandytas jo potencialas prieš įvairias pirmuonių ir helmintų sukeltas infekcijas su daugeliu gyvūnų rūšių, o netrukus tyrimais su žmonėmis buvo įrodytas jo veiksmingumas prieš žarnyno cestodus (kirmėles). Dėl šios ankstyvos sėkmės "Romark" laboratorija patvirtino FDA, tapdama pirmuoju ir vieninteliu JAV patvirtintu vaistu nuo Cryptosporidium infekcijų [1].

Be to, nitazoksanidas taip pat pasižymėjo veiksmingumu prieš įvairias bakterines infekcijas, įskaitant Clostridium difficile ir Mycobacterium tuberculosis, kuris siejamas su esminių anaerobinės energijos apykaitos fermentų trikdžiais [1]. Jo saugumas ir veiksmingumas gydant žarnyno parazitines infekcijas yra gerai užfiksuotas - pasaulyje juo gydoma daugiau kaip 75 milijonai žmonių [1], todėl jis atlieka vertingą vaidmenį šiuolaikinėje medicinoje kovojant su žarnyno kirmėlėmis, įskaitant Ascaris lumbricoides (žmogaus apvaliosios kirmėlės) ir Gardia lamblia (Giardia intestinalis).

Nitazoksanidas nuo Ascaris lumbricoides ir kt.

Žarnyno kirmėlės, tokios kaip kabliukės, žmogaus apvaliosios kirmėlės (Ascaris lumbricoides), plaukagalviai, trichomonozė, pintys, įvairių rūšių plokščiosios kirmėlės ir kaspinuočiai, gali smarkiai sutrikdyti mūsų virškinimo sistemos sveikatą, sukelti diskomfortą ir kitas rimtas sveikatos problemas. Nitazoksanidas, žinomas kai kurioms pirmuonių sukeltoms infekcijoms gydyti, taip pat davė daug žadančių rezultatų kovojant su šiais parazitais. Tyrimai parodė, kad nitazoksanidas sėkmingai išgydė 91% Ascaris lumbricoides infekcijos atvejų [2]. Atlikus lyginamąjį tyrimą, kuriame dalyvavo 70 vaikų, užsikrėtusių žmogaus apvaliųjų kirmėlių (Ascaris) infekcija, nitazoksanidu gydytų vaikų buvo išgydyta 89% ir beveik visiškai pašalinti visi kiaušinėliai iš organizmo. Šis vaistas taip pat buvo veiksmingas nuo įvairių kaspinuočių rūšių, sėkmės rodikliai siekė nuo 75% iki 85% [2]. Nitazoksanido veiksmingumą tikriausiai lemia jo gebėjimas blokuoti specifinę fermentinę reakciją, svarbią šių parazitų išgyvenimui be deguonies. Dėl to nitazoksanidas yra vertinga alternatyva kovojant su šiomis dažnomis, bet varginančiomis infekcijomis.

Be to, Kolimoje (Meksika), tyrime, kuriame dalyvavo 280 dalyvių, įskaitant vaikus, paauglius ir suaugusiuosius, 38% bendruomenėse buvo nustatyta Ascaris lumbricoides infekcija [3]. Atlikus išsamius išmatų tyrimus ir socialinį, ekonominį bei higieninį vertinimą, nustatyta, kad 81% asmenų, turinčių parazitų, turėjo A. lumbricoides. Pažymėtina, kad gydymas nitazoksanidu išgydė 88% askaridozės atvejų ir reikšmingai sumažino sergamumą 97,5% [3]. Šie rezultatai rodo, kad nitazoksanidas gali būti veiksmingas žarnyno parazitų sukeltų infekcijų gydymo būdas, ypač tose vietovėse, kur blogos higienos sąlygos.

Nitazoksanidas ir Giardia lamblia

Nitazoksanidas pasižymėjo galimu antiparazitiniu poveikiu prieš Giardia lamblia ir platų spektrą kitų parazitinių infekcijų. Tyrime, kuriame dalyvavo 272 vaikai nuo 2 iki 14 metų, buvo tiriamas nitazoksanido, kaip vienkartinio gydymo nuo pirmuonių ir helmintų sukeltų žarnyno infekcijų mišinių, veiksmingumas [4]. Naudodami namų ūkių klausimynus, tyrėjai rinko socialinius ir ekonominius bei su higiena susijusius duomenis. Išmatų tyrimai patvirtino pirmuonių, tokių kaip Giardia lamblia ir Entamoeba histolytica / E. dispar, ir helmintais, įskaitant Hymenolepis nana ir Ascaris lumbricoides. Gydant 121 užsikrėtusį vaiką nitazoksanidu, pavyko išnaikinti 84% pirmuonių infekcijas ir 95% helmintų infekcijas [4], o tai rodo didelį nitazoksanido veiksmingumą ir puikų saugumo profilį, nesukeliantį reikšmingo šalutinio poveikio. Šie rezultatai rodo, kad nitazoksanidas gali būti veiksminga plataus spektro antiparazitinė priemonė mišriomis parazitinėmis infekcijomis sergantiems vaikams. Be to, Cajamarca mieste, Peru, atlikto tyrimo metu nitazoksanidas buvo skiriamas vaikams pagal jų amžių - 100 mg 1-3 metų vaikams ir 200 mg 4-11 metų vaikams du kartus per parą tris dienas [5]. Gydymo metu buvo sėkmingai išgydyti 89% askaridozės ir trichuriozės atvejai ir 82% himenolepijos atvejai, pabrėžiant platų nitazoksanido veiksmingumą [5]. Be to, tai buvo pasiekta su minimaliu šalutiniu poveikiu, o tai patvirtina vaisto, kaip parazitinėmis infekcijomis sergančių vaikų gydymo būdo, saugumą ir veiksmingumą.

Entamoeba histolytica/E. dispar, Giardia duodenalis ir kt., San Pedro Tolimane, Kveretaro mieste, Meksikoje, atliktas tyrimas parodė nitazoksanido veiksmingumą [6]. Rezultatai atskleidė, kad nitazoksanidas sėkmingai pašalino infekcijas, sukeltas tokių parazitų, kaip Entamoeba histolytica/E. dispar, Giardia duodenalis ir kitų, o efektyvumas svyravo nuo 71 iki 100% [6]. Svarbu tai, kad gydymas (skiriamas 500 mg dozėmis suaugusiesiems ir 200 mg dozėmis jaunesniems nei 12 metų vaikams, du kartus per parą tris dienas) neturėjo įtakos hematologiniams ar klinikinės chemijos rodikliams, o tai rodo jo saugumą. Be to, dauguma pacientų vaistą vartojo gerai, tik nedidelė dalis jautė lengvą pilvo diskomfortą. Be to, klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 100 maždaug 3,3 metų amžiaus vaikų, nitazoksanidas reikšmingai sutrumpino infekcinio viduriavimo trukmę [7]. Šiame dvigubai aklame tyrime vaikai, viduriuojantys nuo 3 iki 29 dienų, tris dienas gavo nitazoksanido arba placebo. Gavusieji nitazoksanido pasveiko maždaug per 23 valandas, t. y. daug greičiau nei placebo grupės pacientai, kurie pasveiko per 103,5 valandos [7]. Vaistas buvo ypač veiksmingas nuo Giardia lamblia ir nediagnozuotų atvejų, be jokio reikšmingo šalutinio poveikio. Šie rezultatai rodo, kad nitazoksanidas gali būti saugus vaikiško viduriavimo gydymo būdas, įskaitant tuos atvejus, kai infekcijos priežastis neaiški.

Įdomu tai, kad kito tyrimo metu Point G. nacionalinėje ligoninėje Bamake, Malyje, 18 hospitalizuotų pacientų, sergančių viduriavimu dėl parazitinių infekcijų, įskaitant 17 ŽIV ir 12 sergančių ketvirtos stadijos AIDS, buvo gydomi nitazoksanidu [8]. Skiriant 500 mg nitazoksanido du kartus per parą septynias dienas, septyniems iš 12 pacientų, sergančių 4 stadijos AIDS, žymiai sumažėjo arba visiškai išnyko Cryptosporidium parvum oocistos [8]. Be to, keturiems pacientams visiškai išnyko viduriavimas. Šiame tyrime taip pat pranešta apie nitazoksanido veiksmingumą prieš kitus parazitus, tokius kaip Isospora belli, Entamoeba histolytica ir Giardia lamblia. Šie rezultatai rodo, kad nitazoksanidas gali būti gerai toleruojamas ir veiksmingas žarnyno parazitinių infekcijų gydymo būdas, ypač pacientams, sergantiems ŽIV ir AIDS.

Be to, atlikus lyginamąjį giardiazės, kurią sukelia parazitas Giardia intestinalis, gydymo tyrimą, 110 vaikų tris dienas buvo gydomi nitazoksanidu arba penkias dienas metronidazolu [9]. Stebėtina, kad septintąją dieną 85% nitazoksanidu gydytų asmenų viduriavimas visiškai išnyko, o tai atitinka 80% sėkmės rodiklį, stebėtą metronidazolo grupėje, daugeliu atvejų viduriavimas išnyko greičiau [9]. Šie rezultatai rodo, kad nitazoksanidas yra veiksmingas, greitai veikiantis ir gerai toleruojamas vaikų giardiazės gydymo būdas, siūlantis trumpesnį gydymo kursą, palyginti su tradiciniu metronidazolo režimu. Be to, kitame tyrime buvo lyginamas nitazoksanido ir tinidazolo poveikis gydant giardiazę 166 vaikams, užsikrėtusiems Giardia lamblia [10]. Dalyviai buvo suskirstyti į dvi grupes; vienai jų buvo skiriama nitazoksanido (7,5 mg/kg du kartus per parą tris dienas), o kitai - vienkartinė tinidazolo dozė (50 mg/kg). Iš 137 asmenų, kurie baigė tyrimą, tinidazolo grupėje išgijimo dažnis buvo didesnis - 90,5%, palyginti su 78,4% nitazoksanido grupėje [10]. Nepaisant mažesnio veiksmingumo, nitazoksanidas buvo gerai toleruojamas, pasireiškė tik nedidelis laikinas šalutinis poveikis. Šis tyrimas rodo, kad nitazoksanidas yra perspektyvi alternatyva tinidazolui gydant vaikų giardiazę, ypač vertinga atsižvelgiant į susirūpinimą dėl atsparumo vaistams.

Nitazoksanidas ir virusinės infekcijos

Nitazoksanidas, tradiciškai naudojamas kovai su parazitinėmis infekcijomis, pastaruoju metu tiriamas dėl jo potencialo kovojant su virusinėmis ligomis, įskaitant COVID-19 (kurią sukelia SARS-CoV-2 virusas). Įvairiais tyrimais įvertintas nitazoksanido veiksmingumas mažinant viruso krūvį ir užkertant kelią virusinių ligų progresavimui [18, 19, 20]. Klinikiniame tyrime, skirtame nitazoksanido veiksmingumui nuo COVID-19 įvertinti, suaugę pacientai, kuriems pasireiškė ankstyvieji simptomai, buvo gydomi nitazoksanidu arba placebu [18]. Nepaisant panašaus simptomų išnykimo dažnio tarp abiejų grupių, nitazoksanidu gydytiems pacientams buvo nustatytas reikšmingas viruso apkrovos sumažėjimas. Tiksliau, 29,9% nitazoksanidą vartojusių asmenų viruso neaptikta, palyginti su 18,2% placebo grupėje [18], o tai rodo, kad šis preparatas gali sumažinti viruso plitimą ankstyvaisiais COVID-19 atvejais. Ši išvada pabrėžia, kad nitazoksanidas yra daug žadanti ankstyvojo gydymo galimybė, siekiant slopinti SARS-CoV-2 plitimą. Be to, daugiacentris tyrimas pabrėžė nitazoksanido gebėjimą sustiprinti viruso eliminaciją, kai jis pridedamas prie standartinio gydymo pacientams, sergantiems nesunkiu COVID-19 [19]. Nitazoksanido grupėje viruso nepašalintų pacientų procentas buvo didesnis, palyginti su vien tik standartine priežiūra.

Virusinio gastroenterito atveju atliktas tyrimas, kurio metu 50 ambulatorinių 12 metų ir vyresnių pacientų, sergančių noroviruso, rotaviruso ar adenoviruso sukeltu viduriavimu, buvo skirta 500 mg nitazoksanido [20]. Rezultatai parodė, kad tiems, kurie buvo gydomi nitazoksanidu, simptomai išnyko žymiai greičiau - vidutiniškai per 1,5 dienos, palyginti su 2,5 dienos tiems, kurie gavo placebo. Be to, šis pagerėjimas buvo ypač pastebimas rotavirusine ir norovirusine infekcija sergantiems pacientams [20]. Šis tyrimas, kurio metu nepastebėta jokių reikšmingų nepageidaujamų reiškinių, rodo, kad nitazoksanidas gali būti saugus ir veiksmingas gydymo būdas, siekiant sutrumpinti virusinio gastroenterito trukmę suaugusiesiems ir paaugliams. Be to, kito tyrimo duomenimis, nitazoksanidas pasižymėjo dideliu aktyvumu prieš tymų ir šunų maro virusus [21]. Nepaisant vakcinų, tymų ir šunų maro viruso (CDV) infekcijos atsinaujino ir kasmet sukelia daugiau kaip 100 000 mirties atvejų. Pažymėtina, kad nitazoksanidas trikdo viruso sintezės baltymą, atsakingą už viruso gebėjimą plisti [21]. Ši išvada rodo, kad nitazoksanidas galėtų būti laikomas perspektyviu kandidatu kuriant vaistus nuo tymų ir šunų maro, suteikiant naują viltį žmonių ir gyvūnų sveikatai.

Nitazoksanidas ir kepenų sveikata

Atlikus tyrimą, kuriame nitazoksanidas vertintas kaip alternatyva metronidazolui gydant amebų sukeltą nekomplikuotą kepenų abscesą, nustatyta, kad jis yra vienodai veiksmingas. Nitazoksanido, skiriamo po 500 mg du kartus per parą 10 dienų, bendras absceso išnykimo rodiklis po 6 mėnesių buvo 73,3%, jis buvo geriau toleruojamas ir turėjo mažiau šalutinių poveikių [22]. Kitame tyrime nitazoksanidas buvo lyginamas su rifaksiminu gydant kepenų encefalopatiją 60 pacientų. Rezultatai parodė, kad nitazoksanidas reikšmingai pagerino psichikos būklę, pailgino remisiją ir pagerino gyvenimo kokybę, pasireiškė nedaug šalutinių poveikių, o tai rodo saugesnę ir veiksmingesnę alternatyvą [23]. Be to, 120 kepenų ciroze sergančių pacientų, sergančių ryškia kepenų encefalopatija (HE), tyrimas parodė teigiamą nitazoksanido kartu su laktulioze poveikį. Kartu vartojant žymiai pagerėjo psichikos būklė, palyginti su vien tik laktulioze, o tai rodo nitazoksanido potencialą pagerinti HE gydymą [24]. Be to, gydant fasciolozę, Atlixco mieste, Pueblos valstijoje, Meksikoje, atliktas tyrimas, kuriame dalyvavo moksleiviai, atskleidė 5,78% vidutinį Fasciola hepatica infekcijos paplitimą, daugiausia dėl žalių daržovių vartojimo. Kalbant apie gydymą, nitazoksanido vartojimas parodė nuo 94% iki 100% veiksmingumą nuo fasciolozės, pirmą kartą nustatant endeminę žmonių fasciolozės teritoriją Šiaurės Amerikoje ir siūlant nitazoksanidą kaip veiksmingą alternatyvą tradiciniam gydymui [25].

Be to, Nilo deltoje Egipte atliktas tyrimas parodė, kad nitazoksanidas yra labai veiksmingas gydant žarnyno ir kepenų amebiazę, o žarnyno amebiazės simptomai 94% išnyko ir visi pacientai, sergantys kepenų amebiaze, gavo teigiamą atsaką. Tai rodo, kad nitazoksanidas yra veiksmingas amebiazės gydymo būdas [26]. Be to, kitas Egipte atliktas tyrimas parodė, kad 30,4% pacientų, sergančių lėtiniu 4 genotipo hepatitu C, gydomų nitazoksanidu, gydymo metu buvo pasiektas neaptinkamas HCV RNR kiekis. Svarbu tai, kad 17,4% gydytų pacientų šis atsakas išsilaikė 24 savaites po gydymo, o tai rodo tvarią naudą. Tai leidžia manyti, kad nitazoksanidas yra potencialus monoterapijos vaistas lėtiniam hepatitui C gydyti, ypač veiksmingas pacientams, kurių pradinis HCV RNR kiekis yra mažesnis [27]. Galiausiai šiaurės Peru atliktame tyrime buvo lyginamas nitazoksanido veiksmingumas su placebu gydant fasciolozę - rimtą sveikatos problemą, kurią sukelia Fasciola hepatica infekcijos. Iš 100 tyrimo dalyvių - 50 suaugusiųjų ir 50 vaikų - įvertinimas po gydymo parodė aiškų nitazoksanido pranašumą prieš placebą: 60% suaugusiųjų ir 40% vaikų, gydytų nitazoksanidu, infekcija buvo pašalinta, palyginti su gerokai mažesniais sėkmės rodikliais placebo grupėse. Gydymas buvo ne tik veiksmingas, bet ir gerai toleruojamas, pasireiškė tik lengvas ir laikinas šalutinis poveikis [8]. Šios išvados pabrėžia galimą nitazoksanido, kaip saugaus ir efektyvaus vaisto įvairioms kepenų ligoms, įskaitant kepenų abscesą, infekciją ir fasciolozę, gydyti, vaidmenį [28].

Nitazoksanidas ir virškinimo sistemos sveikata

Tyrimo metu buvo tikrinamas nitazoksanido veiksmingumas prieš Helicobacter pylori, lyginant jį su standartiniais antibiotikais 100 pacientų. Nitazoksanido grupėje buvo užfiksuotas 92% pasveikimo rodiklis, o atsparumo gydymui išsivystymo rizika gerokai sumažėjo 54%. Tai leidžia manyti, kad nitazoksanidas yra perspektyvi alternatyva H. pylori gydymui, ypač atspariais atvejais [29]. Kitame Egipte atliktame tyrime, kuriame dalyvavo 224 H. pylori sergantys pacientai, buvo gydomi arba nitazoksanidu pagrįstu režimu, arba tradiciniu gydymu. Nitazoksanido grupėje eradikacijos rodiklis buvo beveik 95%, t. y. gerokai didesnis nei 61%, taikant standartinį gydymą, o tai rodo, kad jis veiksmingas kaip pirmos eilės H. pylori gydymo būdas [30]. Be to, kito tyrimo metu Tantos universitetinėje ligoninėje su 100 pacientų, kurie nereagavo į standartinį H. pylori gydymą, buvo išbandytas nitazoksanidu pagrįstas režimas. Naujuoju gydymu pasiektas 83% eradikacijos rodiklis, todėl tai yra daug žadantis antrinis atsparių H. pylori infekcijų gydymo būdas [31].

Kriptosporidiozės atveju atlikus vaikų, užsikrėtusių Cryptosporidium, tyrimą paaiškėjo, kad gydant nitazoksanidu parazitas išvalomas 80% pacientams su kompetentinga imunine sistema jau pirmąją savaitę. Panašiai po keturių savaičių išvalymo rodikliai pagerėjo iki 93,3% NTZ grupėje, palyginti su 43,3% placebo grupėje. Viduriavimas daugeliu atvejų išnyko per tris-penkias dienas, pabrėžiant nitazoksanido veiksmingumą nuo kriptosporidiozės [32]. Sergant opiniu kolitu (OŽK), Uzbekistane atliktame tyrime su 100 pacientų, sergančių OŽK, buvo vertinamas nitazoksanido poveikis gydant žarnyno parazitus. Nitazoksanido derinys su mesalazinu reikšmingai pagerino gleivinės gijimą, palyginti su kiekvienu atskirai naudojamu gydymu, o tai rodo galimą naudą gydant UC [33].

Nitazoksanidas ir viduriavimas

Tyrime, kuriame dalyvavo rotavirusine diarėja sergantys maži vaikai, buvo tikrinamas nitazoksanido ir probiotikų veiksmingumas. Nitazoksanidas, skirtas 75 vaikams, gerokai sutrumpino buvimo ligoninėje trukmę ir viduriavimo trukmę, palyginti su standartiniu gydymu, ir šiek tiek pranašesnis už probiotikus. Tai rodo, kad nitazoksanidas yra pagrindinis vaikų ūminio rotavirusinio viduriavimo gydymo būdas [34]. Egipte atliktame tyrime prieš Cryptosporidium buvo tiriamas nitazoksanido poveikis suaugusiesiems, sergantiems Cryptosporidium sukeltu viduriavimu. Atlikus dvigubai aklą tyrimą, kuriame dalyvavo 90 ambulatorinių pacientų, pastebėtas 96% klinikinis atsakas ir 93% kriptosporidijų išvalymas tiems, kurie buvo gydomi nitazoksanidu, žymiai pranašesnis už placebą. Tai rodo nitazoksanido veiksmingumą gydant Cryptosporidium infekciją neimunodeficitiniams 12 metų ir vyresniems pacientams [35].

Be to, nitazoksanidas buvo įvertintas su Blastocystis hominis susijusiam viduriavimui ir žarnyno uždegimui gydyti. Tarp 86% dalyvių, gydytų nitazoksanidu, simptomai išnyko ir B. hominis išnyko, o jų rezultatai buvo gerokai geresni nei placebo grupės. Tyrimas patvirtina, kad B. hominis yra patogenas, o nitazoksanidas - veiksmingas gydymo būdas [36]. Kitame tyrime, kuriame dalyvavo AIDS ir kriptosporidioze sergantys pacientai, pastebėtas simptomų pagerėjimas 59% iš 357 nitazoksanidu gydytų pacientų. Gydymas buvo gerai toleruojamas, net ir didelėmis dozėmis, o tai rodo, kad nitazoksanidas gali būti saugus ir veiksmingas kriptosporidiozės gydymo būdas AIDS sergantiems pacientams [37]. Be to, Kairo universiteto vaikų ligoninėje atliktas tyrimas dėl sunkios rotavirusinės diarėjos jaunesniems nei septynerių metų vaikams parodė, kad nitazoksanidas reikšmingai sutrumpino ligos trukmę. Vaikai, gavę 7,5 mg/kg nitazoksanido dozę, nurodė, kad liga vidutiniškai išnyko per 31 valandą, palyginti su 75 valandomis placebo grupėje, o tai rodo nitazoksanido veiksmingumą ligoninėje gydomoms rotavirusinėms infekcijoms [38].

Kitas tyrimas, kuriame dalyvavo 66 ŽIV sergantys pacientai, sergantys Cryptosporidium parvum viduriavimu, parodė, kad po gydymo nitazoksanidu būklė labai pagerėjo. Pacientai dvi savaites gavo 500 mg arba 1000 mg nitazoksanido dozes arba placebą. Abi nitazoksanido dozės žymiai geriau nei placebas išnaikino parazitą, maždaug du trečdaliai pacientų kiekvienoje nitazoksanido grupėje pasveiko nuo parazito ir išnyko viduriavimas. Gydymas taip pat buvo gerai priimtas, o tai rodo, kad nitazoksanidas gali būti saugi ir veiksminga priemonė šiai pažeidžiamai populiacijai [39]. Galiausiai Nilo deltoje Egipte atlikto tyrimo metu nitazoksanidas buvo išbandytas 100 suaugusiųjų ir vaikų, sergančių viduriavimu, kurį sukėlė

Cryptosporidium parvum. Dozės skyrėsi priklausomai nuo amžiaus, todėl 80% gydytų pacientų ligos išnyko po septynių dienų, palyginti su 41% su placebu. Tai rodo nitazoksanido potencialą veiksmingai ir greitai gydyti Cryptosporidium sukeltą viduriavimą [40].

Nitazoksanidas ir E. coli bakterijos

Nitazoksanidas parodė galimą veiksmingumą prieš kolistinui atsparias Escherichia coli (E. coli) padermes ir siūlo naują strategiją, kaip pašalinti šiuos atsparius mikrobus. Kartu su kolistinu NTZ gali sustiprinti antibakterinį kolistino poveikį, suteikdamas alternatyvią galimybę spręsti tokių bakterijų atsparumo problemas [41]. Be to, nitazoksanidas parodė potencialų aktyvumą prieš Escherichia coli (E. coli) padermes, ypač prieš agreguojančias E. coli (EAEC). Yra žinoma, kad EAEC sukelia lėtinį vaikų ir ŽIV infekuotų asmenų viduriavimą ir prastą mitybą. In vitro tyrimai atskleidė, kad nors E. coli padermės pasižymi atsparumu nitazoksanidui gausių maistinių medžiagų aplinkoje, jo veiksmingumas padidėja minimalioje terpėje, o tai rodo jo potencialą specifinėmis sąlygomis [42]. Nitazoksanidas trikdė bioplėvelės formavimąsi - pagrindinį EAEC virulentiškumo veiksnį - slopindamas fimbrialinių adhezinų, būtinų bakterijų adhezijai prie žarnyno gleivinės, surinkimą. Be to, siekiant sumažinti vaikų infekcijų ir su jomis susijusių augimo sutrikimų skaičių, atlikus tyrimą, kuriame nitazoksanidas buvo naudojamas kartu su azitromicinu, buvo nustatytas trumpalaikis infekcijos, kurią sukėlė agreguotos E. coli, sumažėjimas. Nors antimikrobinė intervencija neturėjo reikšmingo poveikio ilgalaikiam infekcijų dažniui ar augimo rezultatams, tai rodo reikšmingą nitazoksanido vaidmenį gydant žarnyno infekcijas, įskaitant EAEC sukeltas infekcijas [43]. Šios išvados pabrėžia nitazoksanido vaidmenį prieš E. coli padermes, ypač jo gebėjimą padidinti kolistino veiksmingumą prieš atsparias padermes ir trukdyti EAEC adherencijai bei biofilmo formavimuisi.

Nitazoksanidas ir Staphylococcus aureus

Nitazoksanidas pasižymi dideliu aktyvumu prieš atsparias Staphylococcus aureus padermes, įskaitant tas, kurios atsparios įprastiniam gydymui. Remiantis moksliniais tyrimais, nitazoksanidas yra veiksmingas prieš S. aureus padermes, kurios yra atsparios kitiems vaistams, todėl jis yra potencialus pasirinkimas sunkioms infekcijoms gydyti [44]. Svarbu tai, kad nitazoksanidas didina linezolido, pagrindinio antibiotiko, veiksmingumą, sudarydamas galingą derinį tiek prieš jautrias, tiek prieš atsparias S. aureus infekcijas. Ši sinergija suteikia perspektyvų požiūrį į atsparių infekcijų gydymą [44]. Be to, nitazoksanidas neleidžia S. aureus formuotis bioplėvelėms, o tai yra didelė problema gydant infekcijas, nes bioplėvelės apsaugo bakterijas nuo antibiotikų. Nors nitazoksanidas nesuardo esamų bioplėvelių, jis slopina naujų bioplėvelių kaupimąsi, trikdydamas bakterijų gynybos mechanizmą [45]. Įdomu tai, kad pagrindinė dabartinė antibiotikų problema yra ta, kad bakterijos gali tapti jiems atsparios. Tačiau neatrodo, kad S. aureus įgyja atsparumą nitazoksanidui, o tai reiškia, kad jis gali išlikti veiksmingas ilgesnį laiką [44]. Manoma, kad nitazoksanido antibiofilmo poveikis trikdo nuo cinko priklausomus procesus, atsakingus už bioplėvelės formavimąsi, nukreiptas į bioplėvelės susidarymą molekuliniu lygmeniu, tiesiogiai nechelatuojant cinko. Šis mechanizmas rodo nitazoksanido potencialą kovoti su biofilmo sukeltomis infekcijomis nauju keliu, pabrėžiant jo vertę sprendžiant sudėtingų bakterinių infekcijų problemas [45].

Nitazoksanido medžiagos dozavimas

Pagal FDA rekomendacijas 12 metų ir vyresniems pacientams nitazoksanido dozė yra 500 mg per burną su maistu kas 12 valandų 3 dienas. 11 metų ir jaunesniems vaikams nitazoksanido tablečių duoti negalima, nes vienoje tabletėje esanti dozė viršija šiai amžiaus grupei rekomenduojamą dozę.

Atsižvelgiant į tai, kas išdėstyta pirmiau, gydant pirmuonių sukeltas virškinimo trakto infekcijas, dozės optimizuojamos atsižvelgiant į paciento amžiaus grupę:

- Suaugusiesiems, užsikrėtusiems Giardia lamblia: Nitazoksanido rekomenduojama gerti po 500 mg kas 12 valandų su maistu tris gydymo dienas.

- Vaikų Giardia lamblia infekcijos gydymui: nitazoksanidas skiriamas 7,5 mg/kg doze du kartus per parą tris dienas.

- Ascaris lumbricoides sukeltų infekcijų gydymui: įprastinė nitazoksanido dozė suaugusiesiems ir 12 metų ir vyresniems vaikams yra 500 mg geriamoji dozė kas 12 valandų val. valgio metu. Šią dozę paprastai rekomenduojama vartoti tris dienas.

- Jaunesniems nei 12 metų vaikams: rekomenduojama dozė, skirta Cryptosporidium sukeltam vaikų viduriavimui gydyti, buvo suskirstyta pagal amžiaus grupes. 1-3 metų vaikams buvo skiriama 100 mg nitazoksanido, 4-11 metų vaikams - 200 mg, o 12 metų ir vyresniems paaugliams - 500 mg. Šios dozės buvo skiriamos du kartus per dieną trijų dienų kursui.

- Skirta suaugusiesiems ir paaugliams nuo 12 metų: Gydant žarnyno ir kepenų amebiazę bei Cryptosporidium sukeltą viduriavimą, rekomenduojama dozė yra 500 mg nitazoksanido du kartus per parą. Gydymo trukmė priklausė nuo būklės; amebiazei gydyti buvo nurodytas dešimties dienų kursas, o Cryptosporidium sukeltam viduriavimui gydyti pakako trijų dienų kurso.

- Vaikų rotavirusinės diarėjos gydymui: Atliekant tyrimą su vaikais, sergančiais sunkia rotavirusine diarėja, tam tikra 7,5 mg/kg nitazoksanido geriamosios suspensijos dozė buvo vartojama du kartus per parą tris dienas. Ji buvo skirta hospitalizuotiems jaunesniems nei 7 metų vaikams.

- Dėl su AIDS susijusios kriptosporidiozės: Gydant pacientus, sergančius su AIDS susijusia kriptosporidioze, buvo skiriamos nitazoksanido dozės nuo 500 iki 1500 mg du kartus per parą, o gydymo trukmė ir dozė koreguojama atsižvelgiant į paciento reakciją ir toleranciją.

**Nitazoksanido nepageidaujamos reakcijos ir pastabos**.

Dažniausiai pasitaikančios nepageidaujamos reakcijos buvo pilvo skausmas, galvos skausmas, chromaturija (šlapimo spalvos pokyčiai) ir pykinimas. Vykdant rinkos priežiūrą virš rinkos ribų, buvo nustatyti papildomi šalutiniai poveikiai, tokie kaip viduriavimas, gastroezofaginio refliukso liga, galvos svaigimas, dusulys, bėrimas ir dilgėlinė, nors dėl spontaniško pranešimų pobūdžio tikslus jų dažnis lieka neaiškus [46].

Vaistų sąveiką, ypač su kitais vaistais, kurie stipriai jungiasi su siauro terapinio indekso plazmos baltymais, pavyzdžiui, varfarinu, reikia stebėti dėl galimos konkurencijos dėl prisijungimo vietų. Dėl plataus nitazoksanido prisijungimo prie plazmos baltymų (>99,9%) reikia elgtis atsargiai [46].

Nėštumo ir žindymo laikotarpiu pabrėžtina, kad trūksta duomenų apie nitazoksanido buvimą žmogaus piene ir jo poveikį žindomiems kūdikiams ar pieno gamybai. Tyrimai su gyvūnais, atlikti su nėščiomis žiurkėmis ir triušiais, neparodė jokio teratogeniškumo ar fetotoksiškumo, kai dozės buvo gerokai didesnės už rekomenduojamas žmonėms, todėl galima daryti prielaidą, kad su vaistu susijusios rizikos žmonių nėštumams nėra.

Naudojant nitazoksanidą tam tikrose populiacijose, įskaitant pediatrinius ir geriatrinius pacientus, pabrėžiamas 12-17 metų amžiaus pacientų saugumas ir veiksmingumas, o 11 metų ir jaunesniems pacientams rekomenduojamas atsargumas dėl dozavimo ypatumų [46].

Nitazoksanidas, tolerancija ir perdozavimas

Toleruotinos dozės intervalas: Tyrimų metu nitazoksanidas buvo gerai toleruojamas iki didžiausios vienkartinės 4 g dozės su maistu arba be jo [47]. Pakartotinio vartojimo tyrimais nustatyta, kad priimtina paros dozė 0,5 g, vartojama du kartus per parą (b.i.d.), buvo gerai toleruojama, pasireiškė tik lengvas šalutinis poveikis, panašus į placebo [48].

Pavojus dėl perdozavimo: Didesnės dozės, pvz., 1 g per parą, siejamos su padidėjusiu šalutiniu poveikiu virškinimo traktui, įskaitant viduriavimą ir pilvo diskomfortą, o tai rodo, kad yra riba, kurią peržengus tolerancija vaistui sumažėja [48]. Nors reikšmingų elektrokardiogramos (EKG), gyvybinių požymių ar laboratorinių tyrimų rezultatų pokyčių net ir vartojant didesnes dozes nepastebėta, dažnesnis šalutinis poveikis verčia būti atsargiems.

Saugos profilis: Nepaisant dažnesnio nepageidaujamo poveikio vartojant didesnes dozes, nitazoksanido saugumo profilis išlieka palankus - iki didžiausios išbandytos 4 g dozės nepastebėta jokių reikšmingų nepageidaujamų reiškinių ar kliniškai reikšmingų EKG, gyvybinių funkcijų ar laboratorinių tyrimų rezultatų pokyčių [47].

Nitazoksanidas - ką dar turėtumėte žinoti?

Nitazoksanido, kaip antiparazitinio preparato, poveikio santrauka

XX a. septintojo dešimtmečio pradžioje sukurtas 2-(acetiloksi)-N-(5-nitro-2-tiazolil)benzamidas nitazoksanidas pasižymi plataus spektro poveikiu įvairiems parazitiniams ir bakteriniams patogenams. Iš pradžių jis sėkmingai veikė žarnyno kirmėlines lazdeles, todėl FDA patvirtino vaistą Cryptosporidium infekcijai gydyti; tačiau jis taip pat pasirodė esąs veiksmingas prieš pirmuonių ir mikrobines infekcijas, tokias kaip Clostridium difficile ir Mycobacterium tuberculosis. Nitazoksanido vaidmuo kovojant su tokiomis žarnyno kirmėlėmis kaip Ascaris lumbricoides ir Giardia lamblia pabrėžia jo svarbą kovojant su parazitinėmis infekcijomis, kurios daro didelę įtaką pasaulio sveikatai. Be to, verta atkreipti dėmesį į nitazoksanido potencialą kovojant su virusinėmis ligomis, įskaitant jo gebėjimą sumažinti viruso krūvį ir užkirsti kelią virusinių ligų progresavimui. Įdomu tai, kad šio vaisto antivirusinės savybės kartu su jo priešuždegiminiu poveikiu tiriamos įvairiais tikslais, įskaitant Krono ligos ir virusinio hepatito gydymą, o tai rodo platų jo taikymą infekcinių ligų gydymui. Nitazoksanido gebėjimas kovoti su įvairiomis infekcijomis, jo saugumas ir naujų medicininių taikymų galimybės pabrėžia jo svarbą padedant žmonėms ateityje išsaugoti sveikatą nuo parazitų ir mikrobų, įskaitant bakterijas ir virusus.

Atsakomybės apribojimas

Šis straipsnis parašytas siekiant šviesti ir didinti informuotumą apie aptariamą medžiagą. Svarbu pažymėti, kad aptariama medžiaga yra medžiaga, o ne konkretus produktas. Tekste pateikta informacija pagrįsta turimais moksliniais tyrimais ir nėra skirta kaip medicininis patarimas ar savigydos skatinimas. Skaitytojui patariama dėl visų sprendimų, susijusių su sveikata ir gydymu, konsultuotis su kvalifikuotu sveikatos priežiūros specialistu.

Nuorodos

1. Rossignol J. F. (2014). Nitazoksanidas: pirmos klasės plataus spektro antivirusinė medžiaga. Antivirusiniai tyrimai, 110, 94-103. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2014.07.014 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7113776/
2. Lloyd, A. E., Honey, B. L., John, B. M., & Condren, M. (2014). Gydymo galimybės ir svarstymai dėl žarnyno helmintinių infekcijų. Farmacijos technologijų žurnalas : jPT : oficialus Farmacijos technikų asociacijos leidinys, 30(4), 130-139. https://doi.org/10.1177/8755122514533667 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34860931/
3. Galvan-Ramirez, M. L., Rivera, N., Loeza, M. E., Avila, X., Acero, J., Troyo, R., & Bernal, R. (2007). Nitazoksanido naudojimas gydant Ascaris lumbricoides Kolimos kaimo zonoje, Meksikoje. Journal of helminthology, 81(3), 255-259. https://doi.org/10.1017/S0022149X07747466 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17594741/
4. Diaz, E., Mondragon, J., Ramirez, E., & Bernal, R. (2003). Žarnyno parazitų epidemiologija ir kontrolė naudojant nitazoksanidą vaikams Meksikoje. Amerikos tropinės medicinos ir higienos žurnalas, 68(4), 384-385. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12875284/
5. Juan, J. O., Lopez Chegne, N., Gargala, G., & Favennec, L. (2002). Nitazoksanido, albendazolo ir prazikvantelio lyginamieji klinikiniai tyrimai gydant askaridozę, trichuriozę ir himenolepiją Peru vaikams. Karališkosios tropinės medicinos ir higienos draugijos leidiniai, 96(2), 193-196. https://doi.org/10.1016/s0035-9203(02)90301-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12055813/
6. Romero Cabello, R., Guerrero, L. R., Muñóz García, M. R., & Geyne Cruz, A. (1997). Nitazoksanido naudojimas žarnyno pirmuonių ir helmintų sukeltoms infekcijoms gydyti Meksikoje. Karališkosios tropinės medicinos ir higienos draugijos leidiniai, 91(6), 701-703. https://doi.org/10.1016/s0035-9203(97)90531-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9580117/
7. Rossignol, J. F., Lopez-Chegne, N., Julcamoro, L. M., Carrion, M. E., & Bardin, M. C. (2012). Nitazoksanidas empiriniam vaikų infekcinio viduriavimo gydymui. Karališkosios tropinės medicinos ir higienos draugijos leidiniai, 106(3), 167-173. https://doi.org/10.1016/j.trstmh.2011.11.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22301075/
8. Doumbo, O., Rossignol, J. F., Pichard, E., Traore, H. A., Dembele, T. M., Diakite, M., Traore, F., & Diallo, D. A. (1997). Nitazoksanidas gydant kriptosporidijų sukeltą viduriavimą ir kitas žarnyno parazitines infekcijas, susijusias su įgyto imunodeficito sindromu tropinėje Afrikoje. Amerikos tropinės medicinos ir higienos žurnalas, 56(6), 637-639. https://doi.org/10.4269/ajtmh.1997.56.637 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9230795/
9. Ortiz, J. J., Ayoub, A., Gargala, G., Chegne, N. L., & Favennec, L. (2001). Atsitiktinių imčių klinikinis nitazoksanido, lyginant su metronidazolu, tyrimas gydant simptominę giardiazę vaikams iš Šiaurės Peru. Maisto farmakologija ir terapija, 15(9), 1409-1415. https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.2001.01066.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11552913/
10. Escobedo, A. A., Alvarez, G., González, M. E., Almirall, P., Cañete, R., Cimerman, S., Ruiz, A., & Pérez, R. (2008). Vaikų giardiazės gydymas: vienkartinė tinidazolo dozė, palyginti su 3 dienų nitazoksanido vartojimu. Tropinės medicinos ir parazitologijos metraštis, 102(3), 199-207. https://doi.org/10.1179/136485908X267894 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18348774/
11. Rossignol, J. F., Ayoub, A., & Ayers, M. S. (2001). Giardia intestinalis ir Entamoeba histolytica arba E. dispar sukelto viduriavimo gydymas: atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas nitazoksanido tyrimas. Užkrečiamųjų ligų žurnalas, 184(3), 381-384. https://doi.org/10.1086/322038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11443569/
12. Speich, B., Marti, H., Ame, S. M., Ali, S. M., Bogoch, I. I., Utzinger, J., Albonico, M., & Keiser, J. (2013). Žarnyno pirmuonių infekcijos paplitimas tarp mokyklinio amžiaus vaikų Pembos saloje, Tanzanijoje, ir vienkartinių albendazolo, nitazoksanido ir albendazolo-nitazoksanido dozių poveikis. Parazitai ir pernešėjai, 6, 3. https://doi.org/10.1186/1756-3305-6-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23289920/
13. Rodríguez-García, R., Rodríguez-Guzmán, L. M., & Cruz del Castillo, A. H. (1999). Eficacia y seguridad de mebendazol contra nitazoxanida en el tratamiento de Giardia lamblia en niños [Mebendazolio veiksmingumas ir saugumas lyginant su nitazoksanidu gydant Giardia lamblia vaikus]. Meksikos gastroenterologijos žurnalas (Revista de gastroenterologia de Mexico), 64(3), 122-126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10532139/
14. Martínez-Rosas, V., Hernández-Ochoa, B., Morales-Luna, L., Ortega-Cuellar, D., González-Valdez, A., Arreguin-Espinosa, R., Rufino-González, Y., Calderón-Jaimes, E., Castillo-Rodríguez, R. A., Wong-Baeza, C., Baeza-Ramírez, I., Pérez de la Cruz, V., Vidal-Limón, A., & Gómez-Manzo, S. (2023). Nitazoksanidas slopina dvifunkcinį fermentą GlG6PD::6PGL iš Giardia lamblia: Biocheminis ir in Silico naujų vaistų taikinių apibūdinimas. Tarptautinis molekulinių mokslų žurnalas, 24(14), 11516. https://doi.org/10.3390/ijms241411516 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37511272/
15. Sabatke, B., Chaves, P. F. P., Cordeiro, L. M. C., & Ramirez, M. I. (2022). Polisacharidų iš ramunėlių arbatos sinerginis poveikis su nitazoksanidu didina gydymo veiksmingumą nuo. Giardia intestinalis. Life (Bazelis, Šveicarija), 12(12), 2091. https://doi.org/10.3390/life12122091 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36556456/
16. Cedillo-Rivera, R., Chávez, B., González-Robles, A., Tapia, A., & Yépez-Mulia, L. (2002). Nitazoksanido in vitro poveikis Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis ir Trichomonas vaginalis trofozitams. Eukariotinės mikrobiologijos žurnalas, 49(3), 201-208. https://doi.org/10.1111/j.1550-7408.2002.tb00523.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12120985/
17. Bernal-Redondo, R., Martínez-Méndez, L. G., Mendoza-Chavez, A., Velasco-Perales, D., & Chavez-Munguia, B. (2004). Albendazolo, metronidazolo ir nitazoksanido poveikio Giardia lamblia cistų gyvybingumui ir struktūrai in vitro įvertinimas. Submikroskopinės citologijos ir patologijos žurnalas, 36(3-4), 241-245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15906598/
18. Rocco, P. R. M., Silva, P. L., Cruz, F. F., Melo-Junior, M. A. C., Tierno, P. F. G. M. M., Moura, M. A., De Oliveira, L. F. G., Lima, C. C., Dos Santos, E. A., Junior, W. F., Fernandes, A. P. S. M., Franchini, K. G., Magri, E., de Moraes, N. F., Gonçalves, J. M. J., Carbonieri, M. N., Dos Santos, I. S., Paes, N. F., Maciel, P. V. M., Rocha, R. P., ... SARITA-2 tyrėjai (2021). Ankstyvas nitazoksanido vartojimas sergant lengva COVID-19 liga: atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamas tyrimas. Europos kvėpavimo ligų žurnalas, 58(1), 2003725. https://doi.org/10.1183/13993003.03725-2020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33361100/
19. Medhat, M. A., El-Kassas, M., Karam-Allah, H., Al Shafie, A., Abd-Elsalam, S., Moustafa, E., Hassany, S. M., Salama, M., Abd Elghafar, M. S., Sayed, H., Badr, M., Kamal, D. T., Shamseldeen, A., Ossimi, A., Moaz, I., Esmael, H. E., Ezz Eldin, A. M., Ezzat, S., Abdelghaffar, H., & Abdelghaffar, K. (2022). Sofosbuviro / ledipasviro derinys arba tik nitazoksanidas yra saugūs ir veiksmingi COVID-19 infekcijos gydymo būdai: atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas, skirtas antivirusinių vaistų paskirties keitimui. Arabų gastroenterologijos žurnalas : oficialus Panarabų gastroenterologijos asociacijos leidinys, 23(3), 165-171. https://doi.org/10.1016/j.ajg.2022.04.005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35690556/
20. Rossignol, J. F., ir El-Gohary, Y. M. (2006). Nitazoksanidas virusiniam gastroenteritui gydyti: atsitiktinių imčių dvigubai aklas placebu kontroliuojamas klinikinis tyrimas. Maisto farmakologija ir terapija, 24(10), 1423-1430. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2006.03128.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17081163/
21. Stelitano, D., La Frazia, S., Ambrosino, A., Zannella, C., Tay, D., Iovane, V., Montagnaro, S., De Filippis, A., Santoro, M. G., Porotto, M., & Galdiero, M. (2023). Nitazoksanido antivirusinis aktyvumas prieš MorbillivirusasVirusų likvidavimo žurnalas, 9(4), 100353. https://doi.org/10.1016/j.jve.2023.100353 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38028567/
22. Goel, V., Jain, A., Sharma, G., Jhajharia, A., Agarwal, V. K., Ashdhir, P., Pokharna, R., & Chauhan, V. (2021). Nitazoksanido veiksmingumo vertinimas sergant nekomplikuotu amebiniu kepenų abscesu. Indian Journal of Gastroenterology : oficialus Indijos gastroenterologų draugijos žurnalas, 40(3), 272-280. https://doi.org/10.1007/s12664-020-01132-w https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33991310/
23. Glal, K. A. M., Abd-Elsalam, S. M., & Mostafa, T. M. (2021). Nitazoksanidas ir rifaksiminas kepenų encefalopatijos pasikartojimo prevencijai: atsitiktinių imčių dvigubai aklas kontroliuojamas tyrimas. Hepato-biliarinių ir kasos mokslų žurnalas, 28(10), 812-824. https://doi.org/10.1002/jhbp.947 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33768619/
24. Abd-Elsalam, S., El-Kalla, F., Elwan, N., Badawi, R., Hawash, N., Soliman, S., Soliman, S., Elkhalawany, W., ElSawaf, M. A., & Elfert, A. (2019). Atsitiktinių imčių kontroliuojamasis tyrimas, lyginantis nitazoksanidą ir laktulozę su vien tik laktuliozę gydant atvirą kepenų encefalopatiją. Klinikinės gastroenterologijos žurnalas, 53(3), 226-230. https://doi.org/10.1097/MCG.0000000000001040 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29668561/
25. Zumaquero-Ríos, J. L., Sarracent-Pérez, J., Rojas-García, R., Rojas-Rivero, L., Martínez-Tovilla, Y., Valero, M. A., & Mas-Coma, S. (2013). Fascioliozė ir žarnyno parazitozės, kuriomis serga moksleiviai Atlixco, Pueblos valstija, Meksika: epidemiologija ir gydymas nitazoksanidu. PLoS apleistos atogrąžų ligos, 7(11), e2553. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0002553 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24278492/
26. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., El-Gohary, Y., & Younis, A. M. (2007). Nitazoksanidas gydant amebiazę. Karališkosios tropinės medicinos ir higienos draugijos leidiniai, 101(10), 1025-1031. https://doi.org/10.1016/j.trstmh.2007.04.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17658567/
27. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., El-Gohary, Y., Elfert, A., & Keeffe, E. B. (2008). Klinikinis tyrimas: atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas nitazoksanido monoterapijos tyrimas, skirtas lėtiniu 4 genotipo hepatitu C sergantiems pacientams gydyti. Maisto farmakologija ir terapija, 28(5), 574-580. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2008.03781.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18616643/
28. Favennec, L., Jave Ortiz, J., Gargala, G., Lopez Chegne, N., Ayoub, A., & Rossignol, J. F. (2003). Dvigubai aklas, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas nitazoksanido tyrimas gydant fascioliozę suaugusiems ir vaikams iš šiaurės Peru. Maisto farmakologija ir terapija, 17(2), 265-270. https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.2003.01419.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12534412/
29. Shawky, D., Salamah, A. M., Abd-Elsalam, S. M., Habba, E., Elnaggar, M. H., Elsawy, A. A., Baiomy, N., Bahaa, M. M., & Gamal, R. M. (2022). Nitazoksanidu pagrįstas terapinis režimas kaip naujas Helicobacter pylori infekcijos gydymas vaikams ir paaugliams: atsitiktinių imčių tyrimas. Europos medicinos ir farmakologijos mokslų apžvalga, 26(9), 3132-3137. https://doi.org/10.26355/eurrev_202205_28730 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35587063/
30. Shehata, M. A., Talaat, R., Soliman, S., Elmesseri, H., Soliman, S., & Abd-Elsalam, S. (2017). Atsitiktinių imčių kontroliuojamas naujo trigubo nitazoksanido (NTZ) turinčio terapinio režimo, palyginti su tradiciniu režimu, tyrimas Helicobacter pylori infekcijai išnaikinti. Helicobacter, 22(5), 10.1111/hel.12395. https://doi.org/10.1111/hel.12395 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28524341/
31. Abd-Elsalam, S., Kobtan, A., El-Kalla, F., Elkhalawany, W., Nawasany, S. E., Saif, S. A., Yousef, M., Ali, L. A., Soliman, S., Mansour, L., Habba, E., Soliman, H., Rizk, F., & Shehata, M. A. (2016). Dviejų savaičių trukmės nitazoksanidu pagrįstas keturšalis gydymas kaip gelbėjimo terapija Helicobacter pylori eradikacijai: Vieno centro patirtis. Medicina, 95(24), e3879. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000003879 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27310977/
32. Abaza, B. E., Hamza, R. S., Farag, T. I., Abdel-Hamid, M. A., & Moustafa, R. A. (2016). NITAZOKSANIDO VEIKSMINGUMO VERTINIMAS GYDANT KRIPTOSPORIDIOZĘ NAUDOJANT PCR TYRIMĄ. Egipto parazitologijos draugijos žurnalas, 46(3), 683-692. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30230765/
33. Toychiev, A., Navruzov, B., Pazylova, D., Davis, N., Badalova, N., & Osipova, S. (2021). Žarnyno pirmuonys ir helmintai sergant opiniu kolitu ir antiparazitinio gydymo įtaka ligos eigai. Acta tropica, 213, 105755. https://doi.org/10.1016/j.actatropica.2020.105755 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33188747/
34. Teran, C. G., Teran-Escalera, C. N., & Villarroel, P. (2009). Nitazoksanidas vs. probiotikai ūminiam vaikų rotavirusiniam viduriavimui gydyti: atsitiktinių imčių, vienkartinis, aklas, kontroliuojamas tyrimas su Bolivijos vaikais. Tarptautinis infekcinių ligų žurnalas : IJID : oficialus Tarptautinės infekcinių ligų draugijos leidinys, 13(4), 518-523. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2008.09.014 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19070525/
35. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., el-Gohary, Y., & Younis, A. M. (2006). Nitazoksanido poveikis Cryptosporidium rūšies sukeltam viduriavimui ir enteritui. Klinikinė gastroenterologija ir hepatologija : oficialus Amerikos gastroenterologų asociacijos klinikinės praktikos žurnalas, 4(3), 320-324. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2005.12.020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16527695/
36. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., Said, M., Samir, H., & Younis, A. M. (2005). Nitazoksanido poveikis nuolatinio viduriavimo ir enterito, susijusio su Blastocystis hominis, atveju. Klinikinė gastroenterologija ir hepatologija : oficialus Amerikos gastroenterologų asociacijos klinikinės praktikos žurnalas, 3(10), 987-991. https://doi.org/10.1016/s1542-3565(05)00427-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16234044/
37. Rossignol J. F. (2006). Nitazoksanidas su įgytu imunodeficito sindromu susijusios kriptosporidiozės gydymui: 365 pacientų Jungtinėse Amerikos Valstijose užuojautos programos rezultatai. Maisto farmakologija ir terapija, 24(5), 887-894. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2006.03033.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16918894/
38. Rossignol, J. F., Abu-Zekry, M., Hussein, A., & Santoro, M. G. (2006). Nitazoksanido poveikis gydant sunkią rotavirusinę diarėją: atsitiktinių imčių dvigubai aklas placebu kontroliuojamas tyrimas. Lancet (Londonas, Anglija), 368(9530), 124-129. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(06)68852-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16829296/
39. Rossignol, J. F., Hidalgo, H., Feregrino, M., Higuera, F., Gomez, W. H., Romero, J. L., Padierna, J., Geyne, A., & Ayers, M. S. (1998). Dvigubai "aklas" placebu kontroliuojamas nitazoksanido tyrimas gydant kriptosporidijų sukeltą viduriavimą AIDS sergantiems pacientams Meksikoje. Karališkosios tropinės medicinos ir higienos draugijos leidiniai, 92(6), 663-666. https://doi.org/10.1016/s0035-9203(98)90804-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10326116/
40. Rossignol, J. F., Ayoub, A., & Ayers, M. S. (2001). Cryptosporidium parvum sukelto viduriavimo gydymas: perspektyvus atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas nitazoksanido tyrimas. Užkrečiamųjų ligų žurnalas, 184(1), 103-106. https://doi.org/10.1086/321008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11398117/
41. Xu, M., Yao, Z., Kong, J., Tang, M., Liu, Q., Zhang, X., Shi, S., Zheng, X., Cao, J., Zhou, T. ir Wang, Z. (2024). Antiparazitinis nitazoksanidas sustiprina kolistino poveikį kolistinui atspariems Acinetobacter baumanniiir Escherichia coli in vitro ir in vivo. Mikrobiologijos spektras, 12(1), e0229523. https://doi.org/10.1128/spectrum.02295-23 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38032179/
42. Shamir, E. R., Warthan, M., Brown, S. P., Nataro, J. P., Guerrant, R. L., & Hoffman, P. S. (2010). Nitazoksanidas slopina enteroagregacinių Escherichia coli padermių bioplėvelės gamybą ir hemagliutinaciją, blokuodamas AafA fimbrijų surinkimą. Antimikrobinės medžiagos ir chemoterapija, 54(4), 1526-1533. https://doi.org/10.1128/AAC.01279-09 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20086145/
43. Guga, G., Houpt, E. R., Elwood, S., Liu, J., Kimathi, C., Mosha, R., Temu, M., Maro, A., Mujaga, B., Swai, N., Pholwat, S., McQuade, E. T. R., Mduma, E. R., DeBoer, M. D., & Platts-Mills, J. (2023). Azitromicino ir nitazoksanido poveikis žarnyno infekcijoms ir vaikų augimui: Ankstyvosios intervencijos vaikų augimui ir vystymuisi Tanzanijoje (ELICIT) tyrimo išvados. PloS one, 18(12), e0294110. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0294110 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38127924/
44. Kaul, G., Akhir, A., Shukla, M., Rawat, K. S., Sharma, C. P., Sangu, K. G., Rode, H. B., Goel, A., & Chopra, S. (2022). Nitazoksanidas stiprina linezolido poveikį prieš linezolidui atsparų Staphylococcus aureus in vitro ir in vivo. Antimikrobinės chemoterapijos žurnalas, 77(9), 2456-2460. https://doi.org/10.1093/jac/dkac201 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35748613/
45. Tchouaffi-Nana, F., Ballard, T. E., Cary, C. H., Macdonald, T. L., Sifri, C. D., & Hoffman, P. S. (2010). Nitazoksanidas slopina Staphylococcus epidermidis bioplėvelės formavimąsi blokuodamas kaupimąsi ant paviršių. Antimikrobinės medžiagos ir chemoterapija, 54(7), 2767-2774. https://doi.org/10.1128/AAC.00901-09 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20404119/
46. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/021497s017lbl.pdf
47. Stockis, A., Allemon, A. M., De Bruyn, S., & Gengler, C. (2002). Nitazoksanido farmakokinetika ir toleravimas žmogui, vartojant vienkartines kylančias geriamąsias dozes. International journal of clinical pharmacology and therapeutics, 40(5), 213-220. https://doi.org/10.5414/cpp40213 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12051573/

Stockis, A., De Bruyn, S., Gengler, C., & Rosillon, D. (2002). Nitazoksanido farmakokinetika ir toleravimas žmogui 7 dienas vartojant 0,5 g ir 1 g dozę per parą. International journal of clinical pharmacology and therapeutics, 40(5), 221-227. https://doi.org/10.5414/cpp40221 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12051574/