Oksiracetamas, chemiškai žinomas kaip 4-hidroksi-2-oksi-oksi-oksi-pirolidin-N-acetamidas arba ISF-2522, yra ciklinis γ-aminosviesto rūgšties (GABA) darinys. Tai vandenyje tirpus racetamo grupės narys, pasižymintis didesniu stiprumu, palyginti su savo pirmtaku piracetamu. XX a. aštuntajame dešimtmetyje sukurtas iš Piracetamo pridedant hidroksilo grupę, oksiracetamo sudėtyje yra pirolidono branduolys, kuris yra bendra racetamų savybė. Dėl savo poveikio AMPA jautriems glutamato receptoriams ir gebėjimo padidinti neuromediatorių išsiskyrimą oksiracetamas yra mėgstamas tarp nootropinių preparatų vartotojų, siekiant pagerinti atmintį, mokymąsi ir bendrą smegenų būklę. Be to, prie jo populiarumo prisideda ir lengvos stimuliuojančios savybės.

Įdomu tai, kad jis vartojamas kaip dviejų formų mišinys: (S)-oksiracetamo ir (R)-oksiracetamo, o farmakologinį poveikį daugiausia sukelia viena iš šių formų. Šis specifiškumas rodo, kad vartojant tik aktyviąją formą galima padidinti vaisto veiksmingumą, supaprastinti jo farmakokinetiką ir sumažinti galimą vaistų sąveiką bei šalutinį poveikį. Verta pažymėti, kad (S)-oksiracetamo absorbcija yra geresnė, o eliminacija lėtesnė.

Unikalios oksiracetamo savybės, įskaitant beveik bekvapius ir šiek tiek karčius kristalinius miltelius, taip pat tirpumą vandenyje, suteikia vartotojams įvairių vartojimo galimybių, tiek miltelių, tiek kapsulių pavidalu, su maistu ar be jo. Dėl savo gebėjimo pereiti kraujo-smegenų barjerą ir koncentruotis pagrindinėse smegenų srityse, pavyzdžiui, hipokampe, smegenų žievėje ir striatume, jis veiksmingai gerina klinikinius rezultatus sergant įvairiais smegenų sutrikimais, įskaitant neurodegeneracines ligas, insultą ir pažinimo bei atminties sutrikimus.

Oksiracetamas, kognityvinė veikla ir demencija

Daugybė tyrimų su žmonėmis parodė, kad oksiracetamas veikia kaip kognityvinių gebėjimų stiprintojas ir yra labai naudingas demencija sergantiems žmonėms. Tyrime, kuriame dalyvavo 65 įvairių demencijos stadijų, pavyzdžiui, Alzheimerio ligos (AD), daugybinės infarktinės demencijos (MID) ar mišrios demencijos, dalyviai, oksiracetamo poveikis buvo vertinamas lyginant su placebu 12 savaičių laikotarpiu. Rezultatai parodė, kad oksiracetamo 800 mg du kartus per parą kognityvinės funkcijos ir gyvenimo kokybė žymiai pagerėjo, palyginti su placebu. Tiriamieji pranešė, kad pagerėjo atmintis, asociatyvusis mąstymas ir įgūdžiai
Problemų sprendimas, kuris buvo ypač akivaizdus atliekant tokias užduotis, kaip kontroliuojamos asociacijos, trumpų istorijų prisiminimas ir Raveno progresyviųjų matricų skaičiavimas [1]. Be to, nors du dalyviai nutraukė tyrimą dėl šalutinio poveikio, dauguma dalyvių manė, kad gydymas yra įveikiamas, ir tik nedaugeliui pasireiškė lengvas šalutinis poveikis, pavyzdžiui, burnos džiūvimas ir galvos svaigimas [1]. Kitas tyrimas, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys MID ir pirmine degeneracine demencija (PDD), parodė, kad pacientams, sergantiems PDD, reikšmingai pagerėjo kalbos sklandumas ir buvo pastebėtas reikšmingas teigiamas poveikis nepažintiniams simptomams, tokiems kaip depresija ir nuotaikos labilumas, matuojant pagal pagyvenusių žmonių giminaičių visuotinės simptomatikos vertinimo skalę (angl. Relatives' Assessment of Global Symptomatology-Elderly, RAGS-E) [2].

Be to, atlikus didelį tyrimą oksiracetamas buvo išbandytas gydant įvairių tipų demenciją, įskaitant laikui bėgant blogėjančią demenciją, insulto sukeltą demenciją ir abiejų tipų demencijos mišinį. Vartojant 800 mg dozę du kartus per dieną 12 savaičių, paaiškėjo, kad oksiracetamas padėjo pagerinti smegenų veiklą labiau nei placebas. Tai reiškia, kad pacientai galėjo geriau mąstyti ir lengviau atlikti kasdienes užduotis. Be to, oksiracetamo vartojimas buvo saugus; žmonėms pasireiškė tik nedidelis šalutinis poveikis, pavyzdžiui, keletas pacientų tiek oksiracetamo, tiek placebo grupėse patyrė nedidelių problemų. Rimtų problemų ar sveikatos kontrolės pokyčių nebuvo, todėl oksiracetamas yra saugus pasirinkimas sergant demencija [3]. Kitame tyrime lyginant selegiliną ir oksiracetamą, atliktame su 40 pacientų, sergančių lengva ir vidutinio sunkumo demencija, nustatyta, kad teigiamų rezultatų davė oksiracetamo vartojimas. Kartu su selegilinu oksiracetamas pagerino atmintį ir kognityvinę veiklą su minimaliu šalutiniu poveikiu. Šis tyrimas rodo, kad oksiracetamas kartu su selegilinu gali būti geresnis pasirinkimas kai kuriems demencija sergantiems pacientams [5].

Be to, tyrime buvo tikrinamas nikergolino ir oksiracetamo veiksmingumas pacientams, kuriems po insulto sutriko pažinimo funkcijos. Nikergolinas, gerinantis kraujotaką ir tradiciškai naudojamas pažinimo funkcijų sutrikimams gydyti, buvo derinamas su oksiracetamu, kuris žinomas dėl savo kognityvinių savybių. Vieno mėnesio laikotarpiu 120 pacientų buvo gydomi vien nikergolinu arba abiejų vaistų deriniu. Kognityviniams gebėjimams įvertinti prieš gydymą ir po jo buvo naudojama Monrealio kognityvinio vertinimo skalė (MoCA). Gydymo deriniu grupės pacientų kognityviniai gebėjimai pagerėjo žymiai geriau nei tik nikergolinu gydytų pacientų, pasiektas įspūdingas kognityvinių gebėjimų pagerėjimo sėkmės rodiklis - 93,3%. Šis tyrimas pabrėžia šių dviejų vaistų derinimo potencialą, leidžiantį reikšmingai pagerinti kognityvinę reabilitaciją po insulto [6]. Be to, mokslininkai tyrė oksiracetamo kognityvinį ir elgesio poveikį pacientams, sergantiems senatvine Alzheimerio tipo demencija (SDAT) ir daugiainfarktine demencija (MID). Buvo atliktas dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 60 pacientų, kuriems pradinį 90 dienų laikotarpį du kartus per parą buvo skiriama 800 mg oksiracetamo arba placebo. Žymiai pagerėjo oksiracetamo grupės kognityvinės funkcijos, tai rodo geresni kelių neuropsichologinių testų rezultatai. Pasibaigus pradiniam tyrimo etapui, dauguma pacientų tęsė gydymą oksiracetamu atviro stebėjimo tyrimo metu vienerius metus. Šie rezultatai patvirtino kognityvinę naudą ir papildomą atminties funkcijos pagerėjimą. Gydymas buvo gerai toleruojamas, reikšmingo nepageidaujamo poveikio nepastebėta [7].

Be to, tyrimo metu buvo vertinamas oksiracetamo potencialas neutralizuoti skopolamino sukeltą amneziją sveikiems savanoriams. Dvigubai aklo kryžminio tyrimo metu prieš sukeliant pažinimo sutrikimus skopolaminu buvo skiriamos skirtingos oksiracetamo arba placebo dozės. Tyrimo metu kruopščiai matuotas poveikis pažintinei veiklai keliose srityse, įskaitant žodinę atmintį ir dėmesį. Įdomu tai, kad oksiracetamas, ypač 1 600 mg dozė, labai pagerino pažinimo funkciją, kurią sutrikdė skopolaminas. Šis tyrimas patvirtino oksiracetamo veiksmingumą gerinant pažintinę veiklą [8]. Be to, tyrime, kuriame dalyvavo 140 pacientų, sergančių hipertenzine smegenų kraujosruva, mokslininkai tyrė nervų augimo faktoriaus (NGF) derinio su oksiracetamu veiksmingumą, palyginti su vien oksiracetamo vartojimu. Pacientams atsitiktinės atrankos būdu buvo paskirta vieną mėnesį vartoti kombinuotą gydymą arba vien oksiracetamą. Klinikiniai rezultatai buvo vertinami naudojant įvairias skales, įskaitant Nacionalinio sveikatos instituto insulto skalę (NIHSS) ir Glazgo komos skalę (GCS), daugiausia dėmesio skiriant neurologiniams rezultatams, raumenų jėgai ir uždegimo žymenims. Rezultatai parodė, kad taikant kombinuotą gydymą labiau pagerėjo pažinimo funkcijos, sumažėjo uždegimas ir padidėjo išgyvenamumas, palyginti su kontroline grupe. Šis tyrimas atskleidė NGF ir oksiracetamo potencialą, užtikrinantį sinergetinį poveikį, siekiant pagerinti atsigavimą po hipertenzinio smegenų kraujavimo [9].

Klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 96 demencija sergantys žmonės, pacientai 26 savaites kasdien vartojo 1600 mg oksiracetamo arba placebą. Rezultatai parodė, kad oksiracetamo grupės kognityvinės funkcijos ir reakcijos laikas žymiai pagerėjo, palyginti su placebo grupe. Patys pacientai pirmenybę teikė oksiracetamui, o gydymas buvo gerai toleruojamas, šalutinio poveikio nepastebėta. Pažymėtina, kad oksiracetamas buvo išskirtinai gerai toleruojamas ir neturėjo jokio rimto nepageidaujamo poveikio. Šie rezultatai rodo, kad oksiracetamas gerina informacijos apdorojimą smegenyse, todėl yra perspektyvi galimybė gydyti kognityvinius sutrikimus sergant demencija [12]. Panašiai ir kito tyrimo metu nustatyta, kad oksiracetamo grupėje per visą tyrimo laikotarpį reikšmingai pagerėjo pažinimo funkcijos ir reakcijos laikas. Priešingai, placebo grupėje po dvylikos mėnesių kognityvinės funkcijos pablogėjo. Oksiracetamas buvo gerai toleruojamas, pacientai pirmenybę teikė gydymui placebu, nepageidaujamo poveikio nepastebėta. Šis tyrimas rodo, kad oksiracetamas ilgą laiką išlaiko kognityvines funkcijas gerinantį poveikį ir gali būti naudingas demencija sergantiems žmonėms [13]. Be to, atliekant lyginamąjį tyrimą su vyresnio amžiaus žmonėmis, kuriems pasireiškė psichikos pablogėjimo požymių, oksiracetamas parodė didesnį veiksmingumą nei piracetamas gerinant pažintines funkcijas. Pacientams, gydytiems oksiracetamu, reikšmingai pagerėjo klinikiniai rodikliai, pavyzdžiui, Geriatrinės depresijos skalė (GDS), ir neurofiziologiniai rodikliai, įskaitant P300 bangų latenciją ir amplitudę. Šiame tyrime išryškėja oksiracetamo potencialas reikšmingai pagerinti kognityvinius gebėjimus, daugiausia dėmesio skiriant tokioms kritinėms smegenų funkcijoms kaip dėmesys ir atmintis, o tai rodo, kad oksiracetamas gali būti ypač naudingas padedant vyresnio amžiaus žmonėms, turintiems atminties ir dėmesio problemų [16].

Be to, atliekant kryžminį tyrimą, 12 sveikų savanorių, išgėrusių 5 mg diazepamo, į veną buvo suleista 1 g oksiracetamo arba fiziologinio tirpalo. Prieš injekciją ir po jos buvo atliekami elektroencefalogramos (EEG) matavimai smegenų aktyvumui įvertinti. Rezultatai parodė, kad padidėjo alfa bangų aktyvumas, siejamas su atsipalaidavusiu budrumu, ir sumažėjo delta bangų aktyvumas, siejamas su giliu miegu, ypač frontotemporalinėse smegenų srityse. Šie rezultatai leidžia manyti, kad oksiracetamas gali pagerinti benzodiazepinus vartojančių žmonių kognityvines funkcijas, nesutrikdydamas raminamojo vaistų poveikio [14]. Be to, siekiant įvertinti oksiracetamo veiksmingumą gerinant pažinimo funkciją, atliktas išsamus tyrimas, kuriame dalyvavo 40 ambulatorinių pacientų, sergančių lengva ir vidutinio sunkumo demencija. Devyniasdešimt dienų dalyviai du kartus per dieną gavo po 800 mg oksiracetamo arba placebo. Rezultatai parodė, kad oksiracetamo vartojusiems asmenims reikšmingai pagerėjo įvairių pažinimo testų, tokių kaip MMSE (Mini-Mental State Examination) ir klausos tęstinio atlikimo testas, rezultatai. Šis tyrimas pateikia įrodymų, kad oksiracetamas gali būti vertingas demencijos gydymo būdas, gerinantis pacientų dėmesį ir neuropsichologines funkcijas be šalutinio poveikio, ir rodo, kad 1600 mg dozė per parą yra saugi ir naudinga [15].

Oksiracetamas dėl organinio smegenų sindromo (OBS)

Tyrimo metu buvo nagrinėjama, kaip oksiracetamas galėtų padėti žmonėms, sergantiems organiniu smegenų sindromu (OBS) - būkle, kai dėl įvairių ligų sutrinka smegenų veikla. Šiame tyrime 43 pacientai aštuonias savaites vartojo oksiracetamą arba placebą. Pastebėta, kad oksiracetamo vartojusiems pacientams pagerėjo mąstymas, koncentracija ir kiti protiniai gebėjimai. Tai rodo, kad oksiracetamas gali būti naudingas vaistas, gerinantis sergančiųjų OBS gyvenimo kokybę, nes gerina jų smegenų funkciją [4]. Klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 40 pacientų, sergančių organiniu smegenų sindromu - būkle, kuriai būdingas atminties praradimas ir pažinimo sunkumai. Tyrėjai vertino oksiracetamo poveikį įvairiems simptomams. Pacientai buvo suskirstyti į grupes, gaunančias oksiracetamo arba placebo, gydymas truko keturias savaites. Įdomu tai, kad oksiracetamu gydytiems pacientams per pirmąją savaitę pradėjo gerėti tokie simptomai kaip atmintis, nerimas ir nuovargis, o per visą tyrimą šie simptomai toliau progresavo. Šie rezultatai pabrėžia oksiracetamo, kaip naudingo ir gerai toleruojamo organinio smegenų sindromo simptomų gydymo būdo, potencialą [11].

Oksiracetamas ir psichikos sutrikimai

Tyrime, kuriame dalyvavo 60 vyresnio amžiaus pacientų, sergančių organiniais psichikos sutrikimais, buvo lyginamas gydomasis oksiracetamo ir piracetamo poveikis. Didindami dozes iki 2400 mg per parą, mokslininkai pastebėjo, kad laikui bėgant labai pagerėjo tiek subjektyvūs, tiek objektyvūs pagrindinių simptomų rodikliai. Oksiracetamas buvo pranašesnis už piracetamą gerinant atminties funkciją, o piracetamas veiksmingiau mažino simptomus, susijusius su paranoidinėmis mintimis ir sujaudinimu. Abu vaistai buvo gerai toleruojami, o tai rodo, kad tokie nootropiniai preparatai kaip oksiracetamas gali būti nauja terapinė galimybė tikslingiau gydyti CNS sutrikimus [17]. Kitame tyrime buvo lyginamas oksiracetamo ir donepezilo veiksmingumas ir saugumas gydant lengvo ir vidutinio sunkumo Alzheimerio ligą. Kartu su donepezilu oksiracetamas taip pat parodė reikšmingą daugumos parametrų pagerėjimą abiejose grupėse. MMSE pagerėjimas buvo panašus tarp skirtingų gydymo būdų. Apskritai oksiracetamo ir donepezilo nauda ir saugumo profilis gydant Alzheimerio ligą buvo panašūs [18].

Oksiracetamas ir atsigavimas po insulto

Tyrime, kuris buvo atliktas 2019 m. kovo mėn. - 2020 m. liepos mėn. penktojoje Wuhu liaudies ligoninėje, dalyvavo 120 ankstyvosios stadijos insultą patyrusių pacientų su hemiplegija (pacientai po insulto negali gerai judinti vienos kūno pusės). Mokslininkai palygino vien oksiracetamo poveikį su oksiracetamo poveikiu kartu su tradicinės kinų medicinos (TKM) reabilitacijos programa hemiplegijai gydyti. Iš 120 pacientų pusė pacientų vieną mėnesį vartojo vien oksiracetamą, o kita pusė - kartu su TKM procedūromis. Įdomu tai, kad tyrimo rezultatai parodė, jog grupės, gavusios oksiracetamo derinį, motorinės ir neurologinės funkcijos pagerėjo geriau, smegenų pabrinkimas buvo mažesnis, o pasitenkinimas gydymu didesnis, palyginti su tais, kurie gavo tik oksiracetamą. Tai rodo, kad oksiracetamo derinys su TKM gali būti veiksmingesnė sveikimo strategija pacientams, sergantiems hemiplegija ankstyvosiose insulto stadijose [19]. Be to, Hebei medicinos universiteto Ketvirtojoje ligoninėje nuo 2013 m. sausio mėn. iki 2017 m. rugsėjo mėn. atliktame tyrime buvo analizuojamas smegenėlių branduolių elektrinės stimuliacijos (FNS), oksiracetamo ir nimodipino poveikis pacientams, kuriems po insulto sutriko pažinimo funkcijos (PSCI-ND). Tyrimas, kuriame dalyvavo 96 pacientai, parodė, kad nors FNS labiausiai pagerino pažintines funkcijas, pavyzdžiui, vizualinius ir vykdomuosius gebėjimus, oksiracetamas taip pat turėjo teigiamą poveikį pažintinių funkcijų pagerėjimui, abi terapijos buvo saugios ir veiksmingos [20].
Be to, nuo 2018 m. kovo mėn. iki 2020 m. gruodžio mėn. atliktas tyrimas, kuriame dalyvavo 162 pacientai, patyrę MI, buvo gydomi klopidogreliu ir oksiracetamu. Kartu su individualiai pritaikyta simptomine slauga kartu skiriant klopidogrelį ir oksiracetamą, palyginti su įprasta slauga, reikšmingai pagerėjo pacientų gydymo rezultatai. Grupėje, kurioje buvo taikoma individualizuota slauga, geriau pagerėjo kasdienė veikla, neurologinės funkcijos, sutrumpėjo hospitalizacija ir padidėjo pacientų pasitenkinimas. Šis tyrimas pabrėžia individualizuotos priežiūros kartu su vaistais naudą žmonėms, sveikstantiems po insulto [21]. Viename tyrime taip pat buvo analizuojamas bendras oksiracetamo injekcinis vartojimas su Salivae Miltiorrhizae liguspiragino hidrochloridu ir gliukozės injekcinis vartojimas insultui (smegenų infarktui) gydyti. Tyrėjai pastebėjo, kad pastebimai pagerėjo pacientų pažintinės funkcijos ir kasdienio gyvenimo gebėjimai. Tai leidžia manyti, kad šis derinys gali palengvinti atsigavimą didindamas smegenų kraujotaką ir mažindamas uždegiminių citokinų kiekį [22].
Be to, po ūmaus kraujavimo kartu vartojant oksiracetamą ir ginkmedžio ekstraktą buvo pastebėtas reikšmingas neuroprotekcinis poveikis. Kombinuotas gydymas pagerino neurologinę funkciją ir sumažino smegenų edemą, o tai gali būti siejama su sinergetiniu poveikiu oksidacinio streso mažinimui ir uždegimo žymenų moduliavimui [23] [24]. Be to, taikant kombinuotą gydymą butilftalidu ir oksiracetamu
kognityvinius sutrikimus po insulto, ištirta sinergetinė nauda kognityviniam atsigavimui ir smegenų kraujotakai. Butilftalidas pasižymi neuroprotekciniu poveikiu, galimai moduliuodamas mitochondrijų funkciją ir mažindamas oksidacinį stresą, o oksiracetamas gerina pažinimą veikdamas neurotransmiterių sistemas. Nustatyta, kad šis derinys reikšmingai pagerino pažintines funkcijas, o tai rodo, kad jų molekulinis poveikis gali veiksmingai mažinti uždegimą ir didinti smegenų kraujotaką, todėl siūlo perspektyvų terapinį požiūrį į reabilitaciją po insulto [26].
Atlikdami tyrimą su gyvūnais, mokslininkai ištyrė S-oksyracetamo poveikį kraujo ir smegenų barjero (BBB) disfunkcijai po išeminio insulto žiurkėms. Žiurkėms, gydytoms S-oksiralcetamu, buvo nustatytas mažesnis smegenų pažeidimas ir insulto sukeltas uždegimas. Taip pat buvo išsaugotas BBB vientisumas, sumažintas nutekėjimas ir pagerintas glaudžiųjų jungčių baltymo, būtino BBB funkcijai, kiekis. Be to, S-oksiracetamas sustiprino smegenų apsauginius mechanizmus, o tai rodo, kad jis gali būti apsauginė priemonė nuo insulto sukeltų BBB disfunkcijos sutrikimų [32].

Oksiracetamas ir autizmo spektro sutrikimai: remiantis tyrimu su gyvūnais

Atlikus tyrimą su gyvūnais, žiurkių, sergančių autizmo spektro sutrikimu (ASS), modelis parodė, kad oksiracetamo ir cinko derinys gali būti naudingas. Oksiracetamas žinomas dėl savo poveikio sinapsinei transmisijai ir plastiškumui gerinti, galbūt dėl glutamaterginės ir cholinerginės sistemų moduliacijos. Gydant kartu su cinku, kuris yra svarbus neuromediatorių sistemų ir neurologinio vystymosi procesų moduliatorius, pagerėjo elgesio ir biocheminiai ASS rodikliai. Šie galimi rezultatai rodo molekulinį metodą, nukreiptą į neurotransmiterių pusiausvyrą, uždegimo ir oksidacinio streso mažinimą, suteikiantį naują ASS gydymo perspektyvą [25].

Oxyracetamas smegenų funkcijai

Klinikinio tyrimo metu mokslininkai tyrė galimą oksiracetamo ir Yangxue Qingnao granulių poveikį smegenų funkcijai gerinti. Jie nustatė, kad pacientams, vartojusiems abu vaistus, žymiai geriau pagerėjo smegenų funkcija ir kraujotaka, palyginti su pacientais, vartojusiais tik oksiracetamą. Atrodo, kad šių gydymo būdų derinimas gali būti geras būdas padėti žmonėms, turintiems tokių smegenų problemų [27]. Be to, atlikus tyrimą apie kombinuotą Qingkailing injekcijos ir oksiracetamo vartojimą, gauti teigiami rezultatai gydant kraujagysline demencija sergančius pacientus. Rezultatai buvo daug žadantys, nes parodė, kad žmonėms, kuriems buvo taikoma abiejų rūšių terapija, labai pagerėjo mąstymas, kraujotaka ir kasdienė veikla. Tai leidžia manyti, kad šis derinys gali būti naujas kraujagyslinės demencijos gydymo būdas, šalinantis ir simptomus, ir kai kurias priežastis [28]. Panašiai daug žadančių rezultatų davė ir oksiracetamo kombinuotas vartojimas su GM1 (medžiaga, skatinančia nervinių ląstelių atstatymą). Vartojant vienu metu, greičiau ir reikšmingiau pagerėjo smegenų funkcijos, matuojamos mažesniu S100 baltymo ir neuronams būdingos enolazės - smegenų pažeidimą rodančių žymenų - kiekiu. Be to, kombinuotas gydymas veiksmingai sumažino uždegimą, kuris yra dažna problema po smegenų sužalojimo. Tai rodo, kad oksiracetamas ir GM1 kartu gali būti geresnė smegenų gydymo po sunkių sužalojimų strategija, nes mažina smegenų pažeidimo žymenis ir slopina uždegimą, o šalutinis poveikis yra minimalus [29].

Oksiracetamas ir atsigavimas po smegenų traumos

Mokslininkai ištyrė oksiracetamo veiksmingumą ankstyvosios smegenų traumos (TBI), kurios specifinis gydymas yra ribotas, atveju. Jie ištyrė oksiracetamą su ląstelių modeliais ir pelėmis, patyrusiomis TBI, ir penkias dienas gydė peles oksiracetamu. Rezultatai parodė, kad oksiracetamas padidino apsauginių fermentų kiekį ir sumažino uždegimo bei ląstelių žūties žymenis ląstelių modeliuose. Pelėms jis sumažino smegenų pažeidimus, patinimą ir smegenų ląstelių žūtį. Be to, jis sumažino uždegimo žymenų kiekį ir pagerino kognityvines funkcijas, o tai rodo, kad oksiracetamas gali padėti sumažinti smegenų uždegimą ir kognityvines problemas po traumos [30]. Panašiai kito tyrimo metu nustatyta, kad žiurkių, gydytų oksiracetaminu, neurologiniai ir kognityviniai rodikliai atliekant mokymosi ir atminties testus buvo gerokai geresni, palyginti su negydytomis žiurkėmis. Šie rezultatai rodo, kad oksiracetamas gali sumažinti neuronų pažeidimus ir pagerinti pažintines funkcijas po traumos [33]. Be to, šiame tyrime sužalotoms žiurkėms buvo skiriamas oksiracetamas, tiekiamas per nanotechnologijas (TiO2 nanovamzdelius). Nustatyta, kad oksiracetamas reikšmingai pagerino motorines ir atminties funkcijas. Įdomu tai, kad jis pagerino smegenų kraujotaką ir veiksmingiau mažino smegenų pažeidimus, todėl išryškėjo nanotechnologijomis sustiprinto oksiracetamo potencialas gydant galvos smegenų sukrėtimą [31].

Galimas oksiracetamo poveikis: Remiantis tyrimais su gyvūnais

Svarbu žinoti, kad Alzheimerio liga sukelia žalingus smegenų pokyčius, įskaitant pernelyg aktyvų mikroglijos - ląstelių, kurios saugo smegenis, bet tam tikromis sąlygomis gali jas pažeisti - veiklą. Buvo išbandytas oksiracetamo, smegenų veiklą gerinančio vaisto, potencialas laboratorinėmis sąlygomis nuraminti šias mikroglijas ir sumažinti jų žalingą gamybą. Mokslininkai nustatė, kad oksiracetamas gali neleisti mikroglijoms pernelyg reaguoti į toksinus, susijusius su Alzheimerio liga, ir taip sumažinti jų žalingą poveikį. Jis taip pat padėjo palaikyti sveikesnį ryšį tarp smegenų ląstelių, ypač kontroliuodamas uždegimą ir oksidacinį stresą [34]. Kartu su kitais pirmiau aptartais mechanizmais tyrimas parodė, kad oksiracetamas veiksmingai neutralizavo neigiamą NMDA receptorių blokatorių poveikį, užkirsdamas kelią laukiamam acetilcholino, pagrindinio smegenų veiklai neurotransmiterio, sumažėjimui. Šis poveikis pabrėžia oksiracetamo potencialą išsaugoti atmintį ir gebėjimą mokytis, užtikrinant sklandų cholinerginės ir glutamaterginės neurotransmisijos, svarbių kognityviniams procesams kelių, funkcionavimą [35]. Taip oksiracetamas palaiko sveiką acetilcholino kiekį smegenyse, galimai veikdamas prieš NMDA receptorių blokatorius. Be to, tokiomis sąlygomis, kaip naujagimių hipoksinis-išeminis smegenų pažeidimas, kai smegenys kenčia nuo sumažėjusio deguonies ir kraujo srauto, uždegimas labai sustiprina pažeidimą. Oksiracetamas buvo perspektyvus mažinant naujagimių pelių smegenų pažeidimus, nes žalingą mikroglijos aktyvumą pavertė apsaugine forma. Šis pokytis ne tik sumažino uždegimą, bet ir pagerino smegenų valymo procesus, nes padidėjo fagocitozė ir autofagija, kurios yra svarbiausios šalinant pažeistas ląsteles ir šiukšles. Oksiracetamas suaktyvino specifinius ląstelinius kelius, skatinančius apsauginį mikroglijos elgesį [36].

Oksiracetamo dozavimas

Oksiracetamas buvo išbandytas įvairiomis dozėmis, siekiant pagerinti pažinimo ir atminties būklę sergant įvairiomis ligomis.

1. Pažinimo ir atminties sutrikimai: Atlikus daugiacentrį tyrimą, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys tokiomis demencijos rūšimis kaip pirminė degeneracinė demencija, daugiainfarktinė demencija ar mišri demencija, 12 savaičių vartojant 800 mg dozę du kartus per parą, reikšmingai pagerėjo atmintis ir pažinimo funkcijos [1]. Panašiai ta pati 800 mg dozė du kartus per parą buvo vartojama siekiant pagerinti verbalinį sklandumą ir spręsti nepažintinius simptomus pacientams, sergantiems multiinfarktine demencija (MID) ir pirmine degeneracine demencija (PDD), ir parodė reikšmingą naudą verbalinio bendravimo ir nuotaikos problemoms [2, 3].
2.  Organinio smegenų sindromo (OBS) atveju: Šiek tiek didesnė 1600 mg dozė per dieną, padalinta į dvi dozes aštuonioms savaitėms, pastebimai pagerino kognityvines funkcijas ir dėmesį [4].
3. Demencijos atveju: Tyrimas, kuriame oksiracetamas buvo lyginamas su selegilinu gydant senatvinę ir senatvinę demenciją, išryškino oksiracetamo toleravimą ir saugumą, pacientams skiriant dvi 800 mg tablečių dozes per parą [5]. Ilgalaikiame demencija sergančių pacientų tyrime oksiracetamo vartojimas po 800 mg du kartus per parą suteikė kognityvinės naudos ir buvo saugus [7].
4. Amnezija: Atliekant tyrimą, kurio metu buvo vertinamas oksiracetamo potencialas kovoti su skopolamino sukelta amnezija savanoriams, buvo vartojamos ūminės geriamosios dozės (800, 1600, 2400 mg), o 1600 mg dozė buvo ypač veiksminga gerinant kognityvinius gebėjimus [8].
5. Verta paminėti, kad atliekant I fazės tyrimą, kurio metu buvo tiriama (S)-oksiracetamo farmakokinetika su sveiki savanoriai buvo įvertintos dozės nuo 400 mg iki 2 000 mg vienos dozės tyrimuose ir nuo 400 mg iki 1 600 mg daugkartinių dozių tyrimuose, kurie parodė, kad vaisto saugumo profilis ir farmakokinetinės savybės yra palankios [10]. Šių skirtingų tipų tyrimuose rekomenduojamos įvairios oksiracetamo dozės ir jo, kaip naudingo kognityvinių funkcijų stiprinimo ir įvairių kognityvinių sutrikimų gydymo būdo, potencialas.
   Todėl rekomenduojamos oksiracetamo dozės svyruoja nuo 400 mg iki 1600 mg per parą, priklausomai nuo įvairių neurologinių būklių gydymo.

Suprasti (S)-Oksiracetamo farmakokinetiką: Remiantis tyrimais su žmonėmis

Atlikdami tyrimą su sveikais kinų savanoriais, mokslininkai tyrė (S)-oksiracetamo, pagrindinio veikliosios nootropinės medžiagos oksiracetamo enantiomero, farmakokinetines savybes. Tai buvo išsamus I fazės tyrimas, kuriam būdingas dvigubai aklas, kontroliuojamas ir dozės didinimas. Skirta dozė svyravo nuo 400 mg iki 2 000 mg SAD atveju ir nuo 400 mg iki 1 600 mg MAD atveju, vartojant tiek vienkartines (SAD), tiek daugkartines (MAD) dozes.

Oksiracetamo išsiskyrimas: Tyrimas parodė, kad (S)-oksiracetamas daugiausia išsiskyrė nepakitęs su šlapimu (55,03%) ir išmatomis (36,16%), be chiralinės transformacijos požymių. 

(S)-oksiracetamo kiekis organizme didėjo nuspėjamai nuo dozės nuo 400 mg iki 1600 mg, o padidinus dozę iki 2000 mg, pokytis buvo nedidelis. Laikas, per kurį pasiekia sisteminę kraujotaką: Vaistas greitai absorbuojamas, didžiausią koncentraciją kraujyje pasiekia maždaug per 45-60 minučių po suvartojimo ir išlieka organizme vidutiniškai maždaug 6,12-6,60 valandos. Po valgio arba prieš valgį: (S)-oksiracetamo kiekis organizme nepakito, nors vaisto didžiausia koncentracija kraujyje pasiekiama per ilgesnį laiką - maždaug per 3 valandas. Vartojant pakartotinai, (S)-oksiracetamo koncentracija kraujyje stabilizavosi penktą dieną, o po savaitės kasdienio dozavimo šiek tiek padidėjo. Visi nepageidaujami poveikiai, apie kuriuos pranešta tyrimo metu, buvo lengvi arba vidutinio sunkumo ir nebuvo susiję su skirto vaisto kiekiu. Apskritai nustatyta, kad (S)-oksiracetamas pasižymi geru saugumo profiliu ir veiksmingomis farmakokinetinėmis savybėmis, o tai rodo, kad jis yra gerai toleruojamas ir pateisina tolesnius tyrimus dėl jo galimos naudos gydymui [10].

Išvados

Oksiracetamas, nootropinės medžiagos piracetamo darinys, vartojamas demencija sergančių pacientų kognityviniams gebėjimams ir gyvenimo kokybei gerinti. XX a. septintajame dešimtmetyje sukurtas preparatas pasižymėjo didesniu veiksmingumu nei jo pirmtakas dėl poveikio AMPA jautriems glutamato receptoriams, oksidaciniam stresui, uždegimui ir gebėjimo didinti neuromediatorių išsiskyrimą. Oksiracetamas reikšmingai pagerino žodžių sklandumą ir pažinimo funkciją pacientams, sergantiems multimorbidine demencija ir pirmine degeneracine demencija, todėl jis vertingas gerinant sergančiųjų žodinį bendravimą ir emocinį stabilumą. Atlikus tyrimą, kurio metu oksiracetamo buvo vartojama 800 mg dozė du kartus per parą 12 savaičių, pacientams pastebimai pagerėjo atmintis, asociatyvus mąstymas ir problemų sprendimo įgūdžiai, o tai turėjo teigiamos įtakos jų gyvenimo kokybei ir pažintinei funkcijai. Be to, vaistas veiksmingai mažino su demencija susijusius nepažintinius simptomus, ypač pacientams, sergantiems PDD, kuriems labai pagerėjo emocinis stabilumas ir psichinė veikla. Oksiracetamo tirpumas ir lengvos stimuliuojančios savybės taip pat prisideda prie to, kad jis plačiai vartojamas tarp asmenų, siekiančių pagerinti kognityvines savybes. Be to, tyrimai su gyvūnais parodė teigiamą oksiracetamo poveikį gydant trauminius smegenų sužalojimus. Ypač oksiracetamo derinimas su kitais gydymo būdais, tokiais kaip nervų augimo faktorius ar nikergolinas,
reikšmingai pagerino pacientų, kuriems po insulto sutriko pažinimo funkcijos, gydymo rezultatus, o tai rodo sinergetinę naudą. Keliuose tyrimuose oksiracetamas buvo gerai toleruojamas ir turėjo nedaug šalutinio poveikio.

Atsakomybės apribojimas

Šis straipsnis parašytas siekiant šviesti ir didinti informuotumą apie aptariamą medžiagą. Svarbu pažymėti, kad aptariama medžiaga yra medžiaga, o ne konkretus produktas. Tekste pateikta informacija pagrįsta turimais moksliniais tyrimais ir nėra skirta kaip medicininis patarimas ar savigydos skatinimas. Skaitytojui patariama dėl visų sprendimų, susijusių su sveikata ir gydymu, konsultuotis su kvalifikuotu sveikatos priežiūros specialistu.

Nuorodos

1. Bottini G, Vallar G, Cappa S, Monza GC, Scarpini E, Baron P, Cheldi A, Scarlato G. Oksiracetamo vartojimas sergant demencija: dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas. Acta Neurol Scand. 1992 Sep;86(3):237-41. doi: 10.1111/j.1600-0404.1992.tb05077.x. PMID: 1414239. https://www.wellesu.com/10.1111/j.1600-0404.1992.tb05077.x
2. Dysken MW, Katz R, Stallone F, Kuskowski M. Oksiracetamas gydant daugiainfarktinę demenciją ir pirminę degeneracinę demenciją. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1989 Summer;1(3):249-52. doi: 10.1176/jnp.1.3.249. PMID: 2521069. https://www.wellesu.com/10.1176/jnp.1.3.249
3. Maina G, Fiori L, Torta R, Fagiani MB, Ravizza L, Bonavita E, Ghiazza B, Teruzzi F, Zagnoni PG, Ferrario E, et al. Oxiracetam in the treatment of primary degenerative and multi-infarct dementia: a double-blind, placebo-controlled study. Neuropsychobiology. 1989;21(3):141-5. doi: 10.1159/000118567. PMID: 2693996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2693996/
4. Moglia A, Sinforiani E, Zandrini C, Gualtieri S, Corsico R, Arrigo A. Oksiracetamo poveikis pacientams, sergantiems organiniu smegenų sindromu: neuropsichologinis tyrimas. Clin Neuropharmacol. 1986;9 Suppl 3:S73-8. PMID: 3594459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3594459/
5. Falsaperla A, Monici Preti PA, Oliani C. Selegilinas ir oksiracetamas pacientams, sergantiems Alzheimerio tipo demencija. Clin Ther. 1990 rugsėjis-spalis;12(5):376-84 PMID: 2125242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2125242/
6. Wang B, Zhong L, Qiao P, Ma Z. Klinikinis nikergolino kartu su oksiracetamu veiksmingumas ir saugumas gydant kraujagyslinį kognityvinį sutrikimą. Pak J Pharm Sci. 2020 Jan;33(1(Special)):417-422. PMID: 32173636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32173636/
7. Villardita C, Grioli S, Lomeo C, Cattaneo C, Parini J. Klinikiniai oksiracetamo tyrimai su pacientais, sergančiais Alzheimerio tipo demencija ir lengvo ar vidutinio sunkumo daugiainfarktine demencija. Neuropsichobiologija. 1992;25(1):24-8. doi: 10.1159/000118805. PMID: 1603291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1603291/
8. Preda L, Alberoni M, Bressi S, Cattaneo C, Parini J, Canal N, Franceschi M. Ūmių oksiracetamo dozių poveikis žmogaus amnezijos skopolamino modelyje. Psychopharmacology (Berl). 1993;110(4):421-6. doi: 10.1007/BF02244648. PMID: 7870912. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7870912/
9. Sun, Y., Xu, B. ir Zhang, Q. (2018). Nervų augimo faktorius kartu su oksiracetamu gydant hipertenzinį smegenų kraujavimą. Pakistano medicinos mokslų žurnalas, 34(1), 73-77. https://doi.org/10.12669/pjms.341.13395 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5857033/
10. Zhang T, Tao Y, Pu J, Zhu M, Wan L, Tang C. Geriamojo (S)-oksiracetamo saugumas, toleravimas ir farmakokinetika kinų sveikiems savanoriams: atsitiktinių imčių dvigubai aklas, kontroliuojamas I fazės tyrimas. Eur J Pharm Sci. 2024 Jan 1;192:106621. doi: 10.1016/j.ejps.2023.106621. Epub 2023 Oct 28. PMID: 37898393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37898393/
11. Saletu B, Linzmayer L, Grünberger J, Pietschmann H. Dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, klinikinis, psichometrinis ir neurofiziologinis tyrimas su oksiracetamu vėlyvojo organinio smegenų sindromo atveju. Neuropsychobiology. 1985;13(1-2):44-52. doi: 10.1159/000118161. PMID: 3897895. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3897895/
12. Rozzini R, Zanetti O, Bianchetti A. Gydymo oksiracetaminu veiksmingumas gydant antrinius kognityvinius sutrikimus, atsirandančius dėl pirminės degeneracinės demencijos. Acta Neurol (Napoli). 1992 Apr;14(2):117-26. PMID: 1414555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1414555/
13. Rozzini R, Zanetti O, Bianchetti A. Kognityvinių sutrikimų, atsirandančių dėl degeneracinės demencijos, gydymas. Gydymo oksiracetamu veiksmingumas. Acta Neurol (Napoli). 1993 Feb;15(1):44-52 PMID: 8456595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8456595/
14. Giaquinto S, Nolfe G, Vitali S. Oksiracetamo sukelti EEG pokyčiai diazepamu apsvaigusiems savanoriams. Clin Neuropharmacol. 1986;9 Suppl 3:S79-84. PMID: 3594460. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3594460/
15. Villardita C, Parini J, Grioli S, Quattropani M, Lomeo C, Scapagnini U. Klinikinis ir neuropsichologinis oksiracetamo ir placebo tyrimas pacientams, sergantiems lengva ir vidutinio sunkumo demencija. J Neural Transm Suppl. 1987;24:293-8 PMID: 3479527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3479527/
16. Gallai V, Mazzotta G, Del Gatto F, Montesi S, Mazzetti A, Dominici P, Della Monica A. Klinikinis ir neurofiziologinis nootropinių vaistų tyrimas pacientams, kuriems sutriko psichika. Acta Neurol (Napoli). 1991 Feb;13(1):1-12. PMID: 1867125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1867125/
17. Itil, T. M., Menon, G. N., Bozak, M. ir Songar, A., 1982 m. Oksiracetamo (ISF 2522) poveikis pacientams, sergantiems organiniu smegenų sindromu (dvigubai aklas kontroliuojamas tyrimas su piracetamu). Vaistų kūrimo tyrimai, 2(5), p. 447-461. https://analyticalsciencejournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ddr.430020506
18. NI Jian-liang, WANG Shui-hong, YANG Hua, CHEN Song, WEI Li-juan. Atsitiktinių imčių dvigubai aklas kontrolinis oksiracetamo ir donepezilo tyrimas gydant Alzheimerio ligą [J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2008, 13(11): 1291-1294. https://manu41.magtech.com.cn/Jweb_clyl/EN/abstract/abstract11338.shtml
19. Zhang, X. ir Mao, H., 2022 m. Klinikinis oksiracetamo ir tradicinės kinų medicinos reabilitacijos programos derinio veiksmingumas gydant ankstyvojo insulto ištiktus pacientus su hemiplegija. Atogrąžų farmacijos tyrimų žurnalas, 21(7), p. 1565-1569. https://www.ajol.info/index.php/tjpr/article/view/230114
20. MI, X., SHI, J., LIU, H., WANG, J., CUI, P. ir HAN, Y., 2019 m. Elektrostimuliacijos, oksiracetamo ir nimodipino klinikinis poveikis pacientų, kuriems po insulto sutriko pažintinės funkcijos - be demencijos, kognityvinėms funkcijoms. Kinijos bendroji praktika, 22(11), p.1293. https://www.chinagp.net/EN/10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.269
21. Gao, M., Du, J. ir Lei, F., 2022 m. Klopidogrelio ir oksiracetamo slaugos veiksmingumo tyrimas gydant smegenų infarktu sergančius pacientus. Indijos farmacijos mokslų žurnalas, 84. https://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=0250474X&AN=171374811&h=yawDds77d%2BUlA15TpdAdq1AU5rjMekm3oWsbbmTqVC9AafJOCFDilive7MRcazxQyH5ILRcOMB4Wy%2FqUOcMYvg%3D%3D&crl=c
22. Lu JianGuo, L.J., Zhang ZhenLi, Z.Z., Wang Jin, W.J. ir Li WenZhong, L.W., 2018. klinikinis tyrimas dėl Salivae Miltiorrhizae Liguspyragine Hydrochloride ir gliukozės injekcijos kartu su oksiracetamu gydant smegenų infarktą. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20193007913
23. Jin-hai, M.A. ir Tao, W.A.N.G., 2019 m. Terapinis oksiracetamo ir ginkmedžio ekstrakto poveikis ūminiam smegenų kraujavimui ir jo poveikis serumo uždegiminiams veiksniams. Kinijos šiuolaikinės neurologijos ir neurochirurgijos žurnalas, 19(8). https://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=16726731&AN=138424919&h=myifPhf5eJaKKENt3WSK%2BTNmXp%2BNkgl8Cy%2FABI%2FgI8maQngDCyuocx8T5uyXW2e3CJoEJSSjsksNcVIauyuN3g%3D%3D&crl=c
24. Li, X.X., Liu, S.H., Zhuang, S.J., Guo, S.F. ir Pang, S.L., 2020 m. Oksiracetamo ir ginkmedžio ekstrakto poveikis gydant ūminį intracerebrinį kraujavimą: klinikinis tyrimas. Smegenys ir elgesys, 10(8), p.e01661. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/brb3.1661
25. Paudel, R., Raj, K., Gupta, Y. ir kt.Oksiracetamas ir cinkas gerina į autizmą panašius simptomus žiurkių propiono rūgšties modelyje. Neurotox Res 37, 815-826 (2020). https://doi.org/10.1007/s12640-020-00169-1 https://link.springer.com/article/10.1007/s12640-020-00169-1#
26. Jiang, W., Yu, X. D., & Deng, Y. (2023). Butilftalido kartu su oksiracetamu poveikis kognityvinėms funkcijoms, intelekto atsigavimui ir serumo uždegiminiams veiksniams pacientams, turintiems kognityvinių funkcijų sutrikimų po smegenų infarkto. Pakistano medicinos mokslų žurnalas, 39(2), 485-490. https://doi.org/10.12669/pjms.39.2.6901 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10025735/
27. Wang Zhen, W.Z., Bi XueChao, B.X., Cui HuiJuan, C.H., Sun DaBao, S.D., Du JinMing, D.J., Liu BaoPing, L.B., Guo Jian, G.J., Li WenYing, L.W. ir Cui Song, C.S., 2016 m. Klinikinis Yangxue Qingnao granulių kartu su Oxiracetamu stebėjimas gydant kraujagyslių pažinimo sutrikimus. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20163295980
28. You XiaoHan, Y.X., Yang Miao, Y.M., Liu YanLong, L.Y., Qian LaYan, Q.L., Liu Lei, L.L., Ming XiaGuang, M.X. ir Ma Long, M.L., 2018 m. Qingkailing injekcijos kartu su oksiracetamu klinikinis tyrimas gydant kraujagyslinę demenciją. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20183288558
29. Guo, Y., Wang, X., Lian, L. ir Pan, S., 2023. Bendras oksiracetamo ir monosialotetraheksozilgangliozido vartojimas pacientams, patyrusiems kraniocerebrinį sužalojimą, gydyti ir jų poveikis S100 baltymų ir neuronų specifinės enolazės koncentracijai serume. Atogrąžų farmacijos tyrimų žurnalas, 22(1), p. 159-165. https://www.ajol.info/index.php/tjpr/article/view/241853
30. Youn, D.H., Han, S.W., Kim, JT. ir kt.Oksiracetamas sumažina priešuždegiminį aktyvumą ir pagerina pažinimo sutrikimus ankstyvojoje smegenų traumos fazėje. Acta Neurochir 165, 2201-2210 (2023). https://doi.org/10.1007/s00701-023-05674-8 https://link.springer.com/article/10.1007/s00701-023-05674-8#
31. Niu, F., Sharma, A., Wang, Z., Feng, L., Muresanu, D.F., Sahib, S., Tian, Z.R., Lafuente, J.V., Buzoianu, A.D., Nozari, A. ir Menon, P.K., 2021 m. Oksiracetamo nanodozavimas pagerina atmintį, funkcinį atsigavimą ir sukelia neuroprotekciją po galvos traumos. Progresas smegenų tyrimų srityje, 265, p. 139-230. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0079612321001503
32. Huang, L., Shang, E., Fan, W., Li, X., Li, B., He, S., Fu, Y., Zhang, Y., Li, Y. ir Fang, W., 2017. s-oksiracetamas apsaugo nuo išeminio insulto mažindamas kraujo smegenų barjero disfunkciją žiurkėms. Europos farmacijos mokslų žurnalas, 109, p. 40-47. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0928098717304281
33. Li, J.W., Yang, D.J., Chen, X.Y. ir Liang, H.Q., 2013. apsauginis oksiracetamo poveikis žiurkių smegenų trauminiams sužalojimams. Zhongguo Ying Yong Sheng li xue za zhi= Zhongguo Yingyong Shenglixue Zazhi= Chinese Journal of Applied Physiology, 29(4), p. 298-300. https://europepmc.org/article/med/24175546
34. Zhang, H., Jia, L. ir Jia, J., 2020. oksiracetamas užtikrina neuroprotekciją mažindamas amiloido β sukeltą mikroglijos aktyvaciją ir uždegimą sergant Alzheimerio liga. Neurologijos ribos, 11, p.548699. https://www.frontiersin.org/journals/neurology/articles/10.3389/fneur.2020.00623/full
35. Belfiore P, Ponzio F, Biagetti R, Berettera C, Magnani M, Pozzi O. Oksiracetamas apsaugo hipokampo cholinerginę hipofunkciją, kurią sukelia NMDA receptorių blokatorius AP7. Neurosci Lett. 1992 Aug 31;143(1-2):127-30. doi: 10.1016/0304-3940(92)90248-6. PMID: 1436656. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1436656/
36. Wang, D., Wei, Y., Tian, J. ir kt.Oksiracetamas užtikrina neuroprotekciją reguliuojant mikroglijų veiklą, esant naujagimių smegenų sužalojimui hipoksijos ir schemijos sąlygomis. Mol Neurobiol 58, 3918-3937 (2021). https://doi.org/10.1007/s12035-021-02376-z https://link.springer.com/article/10.1007/s12035-021-02376-z#