GHK-CU - Mokomoji medžiaga

GHK-Cu, arba glicil-L-histidil-L-lizino varis, yra natūralus tripeptidas, pirmą kartą išskirtas 1973 m. iš žmogaus plazmos. Šis peptidas, sudarytas iš aminorūgščių glicino, histidino ir lizino, pasižymi dideliu giminingumu vario jonams ir sudaro kompleksą, vadinamą GHK-Cu. Iš pradžių GHK buvo atrastas dėl savo gebėjimo priversti seną žmogaus kepenų audinį sintetinti baltymus kaip jauną audinį, tačiau GHK buvimas žmogaus organizmo skysčiuose, pavyzdžiui, plazmoje, seilėse ir šlapime, leidžia manyti, kad jis dalyvauja natūraliame audinių gijime ir palaikyme.

Per daugelį metų atlikti tyrimai parodė, kad GHK-Cu peptidas atlieka svarbų vaidmenį žaizdų gijimo, odos priežiūros, kosmetikos ir senėjimą stabdančiose procedūrose. Žinoma, kad jis spartina regeneracijos procesus, stiprina antioksidacinį ir priešuždegiminį atsaką ir gerina vario, kuris svarbus įvairioms medžiagų apykaitos funkcijoms, biologinį prieinamumą. GHK gebėjimas surišti varį ne tik padeda reguliuoti vario apykaitą, bet ir paverčia jį esminiu ląstelių veiklos komponentu, palengvinančiu audinių gijimą ir atstatymą.

Nuo pat atradimo GHK-Cu peptidas plačiai naudojamas kosmetikos ir medicinos produktuose, skirtuose odos ir plaukų priežiūrai. Jo veiksmingumas siejamas ne tik su varį surišančiomis savybėmis, bet ir su poveikiu genų raiškai. GHK-Cu peptidas taip pat tiriamas dėl jo galimo terapinio pritaikymo su amžiumi susijusioms ligoms, tokioms kaip neurodegeneracija ir pažinimo funkcijų silpnėjimas, gydyti.

GHK-Cu peptidas audinių atstatymui ir žaizdų gijimui

GHK-Cu kompleksas atlieka svarbų vaidmenį audinių remodeliacijos, odos atstatymo ir žaizdų gijimo procesuose, skatindamas įvairius biologinius procesus, būtinus atsigavimui po sužalojimų. Pickart (2008) atliktoje išsamioje analizėje nustatyta, kad šis peptidas padidino pagrindinių atkuriamųjų ląstelių, tokių kaip makrofagai ir kapiliarinės ląstelės, pritraukimą į žaizdos vietą [1]. Jis skatino uždegiminį atsaką, padėjo pašalinti žalingus veiksnius, tokius kaip laisvieji radikalai, ir palaikė atstatymo procesą moduliuodamas kolageno, elastino ir kitų svarbių baltymų, reikalingų audinių struktūrai atkurti, sintezę. Be to, GHK-Cu skatino augimo veiksnių, tokių kaip kraujagyslių endotelio augimo veiksnys ir nervų augimo veiksnys, gamybą, prisidėdamas prie geresnės angiogenezės, nervų augimo ir odos elastingumo [1].

GHK-Cu pasižymi reikšmingomis priešuždegiminėmis savybėmis; jis mažina oksidacinius veiksnius ir didina antioksidantų, tokių kaip superoksido dismutazė, gamybą. Be to, jis gerina kraujo tekėjimą į pažeistas vietas, išplėsdamas kraujagysles. Ląstelių lygmeniu GHK-Cu stimuliuoja augimo veiksnių - tokių kaip kraujagyslių endotelio augimo veiksnys ir fibroblastų augimo veiksnys - gamybą, kurie yra svarbūs didinant ląstelių proliferaciją, nervų regeneraciją, angiogenezę ir gerinant plaukų folikulų sveikatą bei dydį [1]. Laboratoriniais tyrimais įrodyta, kad gydymas GHK-Cu gerokai padidina keratinocitų - pagrindinių odos barjero ląstelių - proliferaciją [2]. Tokie metodai, kaip hematoksilino ir eozino dažymas, imunohistochemija ir Western blot analizė, patvirtino, kad padidėjo žymenų, susijusių su ląstelių proliferacija ir išgyvenamumu, kiekis. Be to, veikiant GHK-Cu padidėjo proliferuojančių ląstelių branduolio antigeno (PCNA) ir kamieninių ląstelių žymenų, tokių kaip p63, kiekis, o tai rodo didesnį regeneracinį pajėgumą. Taip pat padidėjo integrinų, kurie yra svarbūs ląstelių sukibimui ir signalizacijai, raiška, o tai dar labiau patvirtina peptido vaidmenį odos vientisumui ir atstatymui [2].

Be to, kitame tyrime daugiausia dėmesio skirta liposomose inkapsuliuotos GHK-Cu terapinei naudai, ypač jos poveikiui endotelio ląstelių augimui ir nudegimo žaizdų gijimui pelėms [3]. Įkapsuliavus GHK-Cu į nano dydžio liposomas, žmogaus bambos venų endotelio ląstelių (HUVEC) augimo greitis žymiai padidėjo 33,1%. Tai ląstelės, išklojančios kraujagysles ir svarbios naujų kraujagyslių formavimuisi gijimo proceso metu. Srauto citometrija taip pat parodė ląstelių ciklo pokyčius: daugiau ląstelių buvo G1 fazėje ir mažiau - G2 fazėje, o tai rodo spartesnį ląstelių ciklo progresavimą. Be to, atlikus Western blot tyrimą paaiškėjo, kad gydant GHK-Cu liposomomis padidėjo kraujagyslių ir audinių augimui svarbių baltymų, tokių kaip kraujagyslių endotelio augimo faktorius ir fibroblastų augimo faktorius-2, taip pat ląstelių ciklo baltymų CDK4 ir ciklino D1 kiekis. Tyrimas parodė, kad liposomose įkapsuliuoti peptidai padėjo ląstelėms efektyviau pereiti augimo ciklą [3]. Kitame tyrime, atliktame su pelės nudegimo žaizdos modeliu, GHK-Cu liposomos reikšmingai skatino angiogenezę, palyginti su laisvuoju GHK-Cu, ir reikšmingai padidino kraujagyslių ir ląstelių proliferacijos žymenų CD31 ir Ki67 raišką [4]. Padidėjusi angiogenezė prisidėjo prie greitesnio gijimo, o atsigavimo laikas sutrumpėjo iki 14 dienų po sužalojimo. Šie rezultatai rodo, kad GHK-Cu liposomos yra vertinga galimybė pagerinti odos žaizdų gijimą. Jos užtikrina greitesnį atsigavimą ir skatina natūralius organizmo atsistatymo procesus, todėl yra perspektyvi galimybė jas naudoti medicinoje ir galbūt kosmetikoje, kai norima greitai atkurti odą.

Be to, atlikdamas išsamų glicil-histidil-lizino-Cu (2+) terapinio poveikio tyrimą, mokslininkas nustatė ryšį tarp GHK-Cu taikymo ir glikozaminoglikano sintezės [5]. Naudodami eksperimentinius žiurkių žaizdų modelius ir žiurkių odos fibroblastų kultūras, tyrėjai pakartotinai suleido GHK-Cu injekcijas, kurių dozė buvo 2 mg vienai injekcijai. Rezultatai buvo reikšmingi: GHK-Cu akivaizdžiai skatino žaizdos audinio gamybą, kaip rodo sauso audinio svorio ir bendro baltymų kiekio padidėjimas. Jis taip pat padidino I tipo kolageno ir glikozaminoglikanų gamybą, o hidroksiprolino ir urono rūgšties kiekis pastebimai padidėjo. Elektroforetinė analizė taip pat parodė, kad žaizdų vietose žymiai susikaupė chondroitino sulfato ir dermatano sulfato, o hialurono rūgšties kiekis laikui bėgant sumažėjo [5]. Šie rezultatai rodo GHK-Cu gebėjimą selektyviai moduliuoti pagrindinius ekstraląstelinio matrikso komponentus, gerinant audinių atstatymo ir žaizdų gijimo procesus. Be to, tyrimų apžvalga parodė, kad GHK-Cu padeda atjauninti fibroblastus po jų poveikio radiacija ir pritraukia imunines bei endotelio ląsteles į pažeistas vietas. Todėl jis gali padėti atkurti įvairius audinius, pavyzdžiui, odą, plaukų folikulus ir virškinimo traktą [6]. Kosmetikos pramonėje GHK-Cu laikomas nauju metodu, padedančiu patempti suglebusią odą, padidinti jos elastingumą ir stangrumą bei pagerinti bendrą odos išvaizdą mažinant smulkias linijas, raukšles, saulės padarytą žalą ir tamsias dėmes. Jis taip pat skatina keratinocitų, kurie yra būtini sveikai odai, augimą [6].

GHK-Cu peptidas plaučių sveikatai

Daugybė tyrimų parodė, kad GHK-Cu peptidas gerina ir skatina optimalią plaučių funkciją bei apsaugo kvėpavimo sistemą nuo įvairių ligų. Atlikus tyrimą su pelėmis, sergančiomis idiopatine plaučių fibroze (IPF) - sunkia plaučių liga, kuriai būdingas progresuojantis randėjimas, glicil-L-histidil-l-lizinas kartu su variu (GHK-Cu) davė reikšmingų rezultatų. Mokslininkai įvertino GHK-Cu potencialą gydant IPF ir plaučių fibrozę pelių modelyje [7]. Šiame modelyje GHK-Cu buvo skiriamas pelėms įvairiomis dozėmis ir parodė daug žadantį gydomąjį poveikį, nes sustiprino plaučių audinio regeneraciją. Konkrečiai dėl gydymo sumažėjo uždegiminių citokinų, sumažėjo kenksmingų fermentų aktyvumas plaučiuose ir mažiau nusėdo kolageno, būdingo fibrozei. Taip pat nustatyta, kad GHK-Cu atstato pusiausvyrą tarp molekulių, kurios skaido ir stabdo pernelyg didelį audinių augimą, ir padeda sušvelninti procesą, kurio metu epitelio ląstelės pereina į būseną, skatinančią fibrozę. Kelių pagrindinių signalinių kelių, susijusių su uždegimu ir fibroze, moduliavimas išryškina

GHK-Cu, kaip naujos IPF gydymo galimybės, potencialas. Kitame tyrime IPF buvo modeliuojama pelėms, taikant intratrachėjines bleomicino injekcijas, po kurių pakaitomis buvo gydoma GHK [8]. GHK veiksmingumas buvo vertinamas tiriant plaučių audinio reakcijas, įskaitant uždegimą ir kolageno nusėdimą, kurie yra svarbūs fibrozės vystymuisi. Rezultatai parodė, kad GHK reikšmingai sumažino plaučių uždegimo ir fibrozės požymius. Jis sumažino plaučių intersticinio ploto storį, kolageno nusėdimą ir sumažino pagrindinių uždegimo ir fibrozės žymenų kiekį [8]. Šios išvados rodo, kad GHK gali pakeisti arba blokuoti IPF progresavimą, veikdamas pagrindinius biocheminius kelius, susijusius su ligos procesu.

Be to, GHK-Cu peptidas turėjo teigiamą poveikį gydant ūminį plaučių pažeidimą (ALI) ir ūminį kvėpavimo distreso sindromą (ARDS). Laboratorinių eksperimentų metu gydymas GHK-Cu žymiai sumažino reaktyvių deguonies formų (ROS) kiekį ir padidino superoksido dismutazės (SOD) aktyvumą ląstelėse, veikiamose lipopolisacharidu (LPS) - įprastu eksperimentiniu uždegimo sukėlimo metodu. Be to, GHK-Cu šiose ląstelėse sumažino pagrindinių uždegiminių citokinų kiekį, o tai svarbu uždegiminei reakcijai valdyti [9]. Pelės modelyje gydymas GHK-Cu sumažino plaučių audinio pažeidimą ir uždegimą, o tai rodo, kad jis padeda išsaugoti plaučių struktūrą ir funkciją ALI metu. Šios išvados rodo, kad GHK-Cu gali būti naujas metodas ALI ir ARDS gydyti [9]. Be to, dėl savo regeneracinių, antioksidacinių ir priešuždegiminių savybių GHK-Cu parodė galimus rezultatus gydant lėtinę obstrukcinę plaučių ligą (LOPL) [10]. LOPL būdingas nuolatinis oro srauto ribotumas ir lėtinis uždegimas, kurį dažnai sustiprina aplinkos veiksniai, pavyzdžiui, cigarečių dūmai. Mokslininkai ištyrė GHK-Cu poveikį pelėms dėl cigarečių dūmų poveikio sukeltos emfizemos. Cigarečių dūmų veikiamoms pelėms 12 savaičių buvo skiriamas GHK-Cu, kuris sumažino plaučių pažeidimus ir destrukcinių fermentų bei jų inhibitorių disbalansą plaučiuose. Jis taip pat sumažino uždegiminių citokinų ir oksidacinio streso žymenų kiekį, kartu skatindamas antioksidacinę organizmo apsaugą. Tolesni in vitro tyrimai su žmogaus plaučių ląstelėmis patvirtino GHK-Cu gebėjimą mažinti oksidacinį stresą, o tai rodo jo veiksmingumą gydant emfizemą [10]. Šie rezultatai pabrėžia GHK-Cu kaip LOPL gydymo metodo potencialą, ypač gydant cigarečių dūmų sukeltą emfizemą dėl jo kombinuoto priešuždegiminio ir antioksidacinio poveikio.

Be to, kitas tyrimas parodė, kad GHK-Cu peptidas padeda išspręsti skeleto raumenų disfunkciją, susijusią su lėtine obstrukcine plaučių liga. Rezultatai parodė, kad raumenų ląstelių ir pelių, veikiamų dūmų, gydymas GHK-Cu peptidu padėjo sumažinti raumenų degradaciją, kurią sukėlė dūmų poveikis. Be to, gydymas GHK-Cu pagerino raumenų funkciją ir sumažino raumenų irimo požymius, suaktyvindamas specifinius kelius, kurie apsaugo nuo raumenų irimo ir sustiprina antioksidacinę apsaugą [11]. Šios išvados pabrėžia GHK-Cu, kaip terapinės priemonės, potencialą, padedantį valdyti LOPL sergančių pacientų raumenų disfunkciją. Kitame nuolatinės kvėpavimo takų obstrukcijos (FAO) - būklės, dažnai pasireiškiančios sergant sunkia astma - tyrime gydymas GHK-Cu reikšmingai sumažino kvėpavimo takų randus, gleivių sekreciją ir kitus su FAO susijusius pokyčius. Šią naudą daugiausia lėmė GHK-Cu gebėjimas mažinti uždegimą skatinančius veiksnius stiprinant SIRT1 - baltymo, padedančio apsaugoti ląsteles nuo pažeidimų - funkciją [12]. Šis tyrimas rodo, kad GHK-Cu gali būti perspektyvus vaistas, mažinantis kvėpavimo takų remodeliaciją sergant astma, galintis pagerinti plaučių funkciją ir pagerinti FAO sergančių pacientų simptomus.

GHK-Cu peptidas, skatinantis transplantato gijimą atliekant ACL rekonstrukciją

Transplantato gijimas po priekinio kryžminio raiščio rekonstrukcijos (ACLR) yra svarbus, nes jis turi didelę įtaką operacijos sėkmei ir ilgaamžiškumui. Moksliniame tyrime buvo nagrinėjamas GHK-Cu peptido poveikis transplantato gijimui ACLR metu. Eksperimente dalyvavo septyniasdešimt dvi žiurkės, suskirstytos į tris grupes, kurioms buvo taikomas skirtingas gydymas: fiziologinis tirpalas, maža GHK-Cu dozė (0,3 mg/ml) ir didelė GHK-Cu dozė (3 mg/ml). Nuo antros savaitės po operacijos gydymas buvo skiriamas kas savaitę keturias savaites. Pirmieji rezultatai po šešių savaičių parodė, kad GHK-Cu gydomos grupės atstovai žymiai mažiau klibino kelio sąnarį nei fiziologinio tirpalo grupė, o tai rodo didesnį sąnario stabilumą. Tačiau po 12 savaičių šie skirtumai išnyko, o sąnario stabilumo, transplantato standumo ar kitų matuojamų parametrų pranašumas nebuvo ilgalaikis. Tai rodo, kad nors GHK-Cu gali laikinai pagerinti gijimą po ACLR, jo nauda po gydymo neišlieka [13].

Odos atnaujinimo stiprinimas naudojant GHK-Cu peptidą (tyrimas su žmonėmis)

Atskiro atvejo tyrimo metu kosmetinis mišinys, kurio sudėtyje buvo GHK-Cu, oligohialurono rūgšties, rodiolarų ekstrakto, traneksamo rūgšties ir β-gliukano, buvo taikomas 59 metų vyrui, naudojant Jet-M prietaisą, per tris mėnesius kas savaitę [14]. Svarbu,

Procedūrai nereikėjo anestezijos ir ji buvo neskausminga. Rezultatas - akivaizdžiai pagerėjo odos struktūra ir sumažėjo raukšlių aplink gydomą akių sritį, tai patvirtina klinikinės nuotraukos. Be to, atlikus odos biopsijas iš gydytų ir negydytų sričių, nustatyta, kad gydytoje odoje padidėjo kolageno gamyba. Be to, buvo pastebėtas padidėjęs IV kolageno, fibrillino-1, 1 tipo prokolageno ir tropoelastino kiekis, o tai rodo padidėjusią struktūrinių baltymų sintezę odoje. Svarbu tai, kad nei gydymo seansų metu, nei po jų nepasireiškė jokių nepageidaujamų reakcijų, o tai rodo GHK-Cu ir Jet-M technologijos derinio saugumą ir veiksmingumą, siekiant pagerinti kosmetinę odos būklę.

Glikozaminoglikano sintezės stiprinimas GHK-Cu peptidu

Atliekant tyrimą fibroblastai buvo apdoroti skirtingomis GHK-Cu peptido koncentracijomis. Mokslininkai stebėjo glikozaminoglikanų sintezę matuodami radioaktyviai žymėto gliukozamino ir sulfato inkorporavimą į glikozaminoglikanus, paimtus iš kultūros terpės ir ląstelių sluoksnio. Rezultatai parodė, kad GHK-Cu stimuliuoja glikozaminoglikanų sintezę priklausomai nuo dozės, o labiausiai ji padidėja esant labai mažoms koncentracijoms (nuo 10^(-9) iki 10^(-8) M). Viršijus šias koncentracijas, glikozaminoglikano sintezės lygis grįžo prie to, kuris buvo stebimas neapdorotose kontrolinėse kultūrose [15]. Tolesnė glikozaminoglikanų tipų analizė parodė, kad GHK-Cu daugiausia padidino dermatano sulfato gamybą ekstraląstelinėje erdvėje ir heparano sulfato gamybą ląstelių sluoksnyje. Įdomu tai, kad hialurono rūgšties sintezei įtakos neturėjo.

GHK-Cu peptidas kaip žaizdų atstatymo aktyvatorius

Atliekant in vivo žaizdos kameros modelį su žiurkėmis, po oda buvo implantuoti nerūdijančio plieno tinkliniai cilindrai, imituojantys kontroliuojamą žaizdos aplinką. Į šias kameras žiurkėms buvo sušvirkšta fiziologinio tirpalo (kontrolė) arba GHK-Cu. Eksperimento pabaigoje kamerose buvo tiriami įvairūs gijimą rodantys biomarkeriai, įskaitant bendrą baltymų, kolageno ir glikozaminoglikanų kiekį [16]. Tyrimas parodė, kad GHK-Cu gerokai padidino sausosios medžiagos svorį, DNR, bendrą baltymų kiekį ir ypač kolageno kiekį gydytose kamerose, palyginti su kontroline grupe. Kolageno kiekio padidėjimas buvo gerokai dvigubai didesnis nei nekolageninių baltymų. Šie rezultatai parodė, kad GHK-Cu atlieka svarbų vaidmenį skatinant pagrindinių ekstraląstelinio matrikso komponentų, būtinų žaizdų gijimui, sintezę. Taip pat pastebėtas ryškus gaminamo kolageno rūšių padidėjimas ir pastebimas dermatano sulfato kaupimasis, nors TGF-beta mRNA kiekis nepasikeitė. Šie rezultatai neabejotinai

patvirtina GHK-Cu veiksmingumą didinant esminių matrikso komponentų kaupimąsi žaizdose.

GHK-Cu peptido poveikis miego trūkumo sukelto atminties sutrikimo prevencijai

Miego trūkumas gali pabloginti atmintį ir prisidėti prie neurodegeneracinių ligų, nes sukelia uždegimą ir ląstelių pažeidimus. Atlikus tyrimą, kuriuo siekta ištirti GHK-Cu peptido potencialą prieš atminties sutrikimus pelėms, buvo gauti reikšmingi rezultatai. GHK apdorotoms pelėms nepasireiškė mokymosi sutrikimų, pastebėtų kontrolinėje grupėje, kuriai buvo skirtas fiziologinis tirpalas. Be to, GHK veiksmingai sumažino MCP-1 ir nitrotyrozino kiekį hipokampe - žymenų, susijusių atitinkamai su uždegimu ir ląsteliniu stresu. Sumažindamas šiuos žymenis, GHK padėjo apsisaugoti nuo pažinimo funkcijų pablogėjimo, kurį paprastai sukelia trumpalaikis miego trūkumas, veikdamas pagrindinius uždegiminius procesus ir oksidacinį stresą [17]. Šios išvados rodo GHK kaip neuroprotekcinės terapinės priemonės potencialą ir pabrėžia jos svarbą palaikant mokymąsi ir atmintį nepalankiomis sąlygomis.

GHK-Cu peptidas, skirtas su amžiumi susijusiam pažinimo funkcijų silpnėjimui gydyti

Nustatyta, kad GHK-Cu gali padėti gydyti su senėjimu susijusius kognityvinius sutrikimus. Atliekant tyrimą su senstančiomis C57BL/6 pelėmis, GHK-Cu du mėnesius buvo vartojama į veną po 15 mg/kg per dieną, siekiant įvertinti jo poveikį pažinimo funkcijoms [18]. Rezultatai parodė, kad gydomos pelės žymiai pagerino erdvinės atminties ir navigacijos užduotis, palyginti su kontroline grupe, kuriai buvo skiriamas fiziologinis tirpalas. Jose taip pat nustatytas mažesnis neurouždegimo ir aksonų pažeidimo lygis, o tai rodo neuroprotekcines GHK-Cu savybes. Šie rezultatai rodo GHK-Cu gebėjimą didinti smegenų atsparumą senėjimo poveikiui ir siūlo tolesnes mokslinių tyrimų galimybes. Intranazalinis vartojimas, ypač per purkštuvą, yra praktiškas šio peptido vartojimo būdas tiek ikiklinikinėje, tiek potencialioje klinikinėje aplinkoje.

GHK-Cu peptidas gydant neurodegeneracines ligas

Neurodegeneracija, kuriai būdinga progresuojanti neuronų disfunkcija ir kognityvinių funkcijų silpnėjimas, yra didelė problema, ypač vyresnio amžiaus žmonėms. Tyrimo metu GHK-Cu peptidas buvo skiriamas 5xFAD transgeninėms pelėms, paprastai naudojamoms

Alzheimerio ligos tyrimai, pradedant nuo 4 mėnesių amžiaus [19]. Alzheimerio liga sergančioms pelėms tris mėnesius tris kartus per savaitę į veną buvo skiriamos 15 mg/kg GHK-Cu dozės. Nustatyta, kad gydymas atitolino pažinimo funkcijų sutrikimą, sumažino amiloido plokštelių formavimąsi ir sumažino uždegimą svarbiose smegenų srityse, pavyzdžiui, priekinėje žievėje ir hipokampe. Šie preliminarūs rezultatai patvirtina tolesnius GHK-Cu, kaip veiksmingos neuroterapinės medžiagos Alzheimerio ligos atveju, poveikio įvairiems ligos patologijos aspektams tyrimus. Be to, GHK-Cu peptidas moduliuoja genų raišką, galimai atstatydamas senų ir ligotų genų raišką į sveikesnę būseną. Šis gebėjimas buvo įrodytas tyrimais, atliktais naudojant Broad Institute Connectivity Map, atskleidžiant reikšmingą GHK poveikį neuronų sveikatai svarbių genų raiškai. GHK skatina kolageno sintezę, angiogenezę ir pasižymi priešuždegiminiu bei neuroprotekciniu poveikiu, kuris gali palengvinti neurodegeneracinių ligų simptomus [20]. Be to, oksidacinis stresas, sutrikusi vario homeostazė ir uždegimas dėl prouždegiminių citokinų pertekliaus yra pagrindiniai su amžiumi susijusių neurodegeneracinių ligų veiksniai. Žalingų epigenetinių pokyčių vaidmuo senėjant dar labiau išryškina intervencijų, nukreiptų į šiuos kelius, poreikį. Tokie junginiai, kaip GHK-Cu peptidas, galintys atkurti vario pusiausvyrą, sumažinti uždegimą ir pagerinti genų funkciją, laikomi perspektyviais sprendimais siekiant užkirsti kelią kognityviniam nuosmukiui ir gydyti neurodegeneracinius sutrikimus [21]. Be to, neurodegeneracinės ligos dažnai yra susijusios su oksidaciniu stresu, uždegimu ir nenormaliu baltymų lankstymu, kurį dar labiau sustiprina metalų jonų, pavyzdžiui, vario ir cinko, perteklius, skatinantis baltymų agregaciją ir ląstelių toksiškumą. GHK-Cu įrodė savo potencialą kovojant su oksidaciniu stresu ir apsaugo nuo šių metalų sukeliamos ląstelių mirties ir baltymų agregacijos. Tyrimai parodė, kad GHK ne tik slopina, bet ir gali pakeisti baltymų agregaciją, pavyzdžiui, tokią, kokia stebima su galvijų serumo albuminu (BSA) uždegimo sąlygomis. Jis taip pat sumažina padidėjusį tokių junginių kaip parakvatas kartu su variu toksiškumą [22]. Dėl šių savybių GHK yra perspektyvus kandidatas tolesniems jo apsauginių gebėjimų nuo metalų toksiškumo ir terapinio potencialo gydant neurodegeneracines ligas tyrimams.

GHK peptidas cukrinio diabeto komplikacijų gydymui

Diabetu sergantys pacientai dažnai lėčiau gyja žaizdas dėl ilgai trunkančio didelio cukraus kiekio kraujyje, kuris sutrikdo baltųjų kraujo kūnelių funkciją ir lemia maistinių medžiagų trūkumą ląstelėse, todėl didėja infekcijos rizika. W

Tyrimo metu buvo išbandytas naujas metodas, naudojant biotinilintą GHK peptidą (BioGHK) kartu su kolagenu (vadinamas Peptide Incorporated Collagen-PIC), siekiant pagerinti žaizdų gijimą žiurkėms, sergančioms cukriniu diabetu. Tyrimo metu buvo lyginamos cukriniu diabetu sergančios žiurkės, gydytos PIC, su žiurkėmis, kurioms buvo naudojama standartinė kolageno plėvelė (CF), ir negydyta grupe. Tyrimo metu buvo matuojamas žaizdos užsitraukimo greitis ir biocheminė gyjančio audinio sudėtis, įskaitant kolageno, urono rūgšties, baltymų ir DNR kiekį. Taip pat buvo stebimas azoto oksidas ir odos antioksidantai, tokie kaip glutationas (GSH) ir askorbo rūgštis. Rezultatai parodė, kad PIC grupės oda gijo gerokai greičiau, o antioksidantų kiekis buvo geresnis, palyginti su kontroline ir CF grupėmis. Papildomi in vitro tyrimai parodė, kad PIC skatina fibroblastų augimą, kuris yra labai svarbus odos atstatymui. Histologinis tyrimas taip pat parodė geresnį audinių atsistatymą, daugiau kolageno ir aktyvų fibroblastų bei putliųjų ląstelių dalyvavimą PIC apdorotose žaizdose, o tai patvirtina BioGHK kolageno naudojimą diabetinių žaizdų gijimui gerinti [23].

GHK-Cu peptidas diabetinėms neuropatinėms opoms gydyti (tyrimas su žmonėmis)

Kitu išsamiu klinikiniu tyrimu buvo tiriamas glicil-L-histidil-L-lizino ir vario komplekso (vadinamo lamino geliu) saugumas ir veiksmingumas gydant su diabetu susijusias neuropatines opas. Tyrimo dalyviams buvo taikoma standartinė žaizdų priežiūra, kuri apėmė kruopštų žaizdų valymą, kasdienį gydymą vaistu, specialios avalynės, mažinančios spaudimą, naudojimą ir mokymą apie diabeto priežiūrą. Tyrimas parodė, kad naudojant "Lamin Gel" žymiai pagerėjo pėdų opų gijimas: vidutinis plotas užsitraukė 98,5%, palyginti su 60,8% placebo grupėje. Gelis buvo ypač veiksmingas gydant didesnes opas ir parodė didesnį žaizdų užsitraukimo procentą. Gydant "Lamin" geliu taip pat buvo pastebimai mažesnis infekcijų skaičius, palyginti su placebo grupe, o tai rodo, kad jis gali ne tik pagreitinti gijimą, bet ir užkirsti kelią tolesnėms komplikacijoms. Šie rezultatai rodo, kad lamin Gel yra perspektyvus, kaip galingas su diabetu susijusių neuropatinių opų gydymo būdas, efektyvumu pranokstantis standartinę priežiūrą [24]. Be to, preliminariame tyrime buvo tiriamas glicil-L-histidil-L-lizino vario chelato (GHK), konkrečiai gydymo Lamin® , poveikis diabetinių opų gijimui. Šiame atvirame ankstyvosios fazės tyrime buvo naudojamos skirtingos tripeptido vario chelato GHK-L-histidil-L-L-lizino (PC1020) koncentracijos, siekiant įvertinti jo veiksmingumą žaizdų gijimui. Diabetinės opos buvo gydomos 0,03%, 0,3% arba 3,0% koncentracijos PC1020 arba fiziologinio tirpalo injekcijomis tiesiai į opas dvi savaites. Tyrimas parodė, kad 0,3% PC1020 apdorotos grupės žaizdos užsitraukė žymiai geriau, palyginti su fiziologinio tirpalo grupe, ir pastebimai pagerėjo

užgijęs žaizdos paviršius gydymo ir stebėjimo laikotarpio pabaigoje. Šie rezultatai rodo, kad GHK vario chelatas gali būti perspektyvi terapinė priemonė diabetinėms opoms gydyti [25].

GHK dėl intracerebrinio kraujavimo

Intracerebrinis kraujavimas (ICH) yra sunki insulto rūšis, pasižyminti dideliu mirtingumu ir neįgalumu. Moksliniame tyrime buvo tiriamas GHK-Cu peptido veiksmingumas gydant ICH. GHK vartojant 5 ir 10 μg/g dozėmis žiurkėms, kurias ištiko ICH, pastebėtas reikšmingas neurologinio atsigavimo pagerėjimas. Tai rodė sumažėjęs smegenų pabrinkimas, pagerėjusi neurologinė veikla ir didesnis neuronų išgyvenamumas. Mokslininkai taip pat nustatė, kad padidėjo neuronų vientisumas. Be to, GHK sumažino uždegimą ir pakoregavo pagrindinių fermentų, dalyvaujančių ekstraląstelinio matrikso palaikyme, lygį, o tai svarbu siekiant sumažinti antrinę žalą po ICH. Tyrime taip pat pažymėta, kad GHK veikimą iš dalies lemia PI3K/AKT kelias. Šios išvados leidžia manyti, kad GHK gali būti naujoviška terapinė strategija siekiant pagerinti pacientų, kenčiančių nuo ICH, gydymo rezultatus [26].

Vietiškai vartojamas GHK-Cu peptidas išeminių žaizdų gijimui

Mokslininkai ištyrė vietinio glicilo-L-histidilo-L-lizino ir vario komplekso (TCC; Iamin 2% gelis) gydomąjį poveikį dvidešimt keturių suaugusių Sprague-Dawley žiurkių patinų išeminėms žaizdoms. Žiurkės buvo suskirstytos į tris grupes: viena grupė buvo lokaliai gydoma TCC, kita - TCC pernešėju (gelio pagrindu) ir kontrolinė grupė, kuri nebuvo gydoma. Po 13 dienų TCC apdorotos grupės žaizdos dydis sumažėjo žymiai greičiau, palyginti su transporto priemone ir kontroline grupe. Tyrimo pabaigoje TCC grupės žaizdos plotas sumažėjo maždaug 64,5%, t. y. gerokai daugiau nei 45,6% transporto priemonės grupėje ir 28,2% kontrolinėje grupėje. Be to, atlikus biopsiją nustatyta, kad TCC apdorotose žaizdose uždegimo žymenų ir fermentų, susijusių su audinių irimu, kiekis buvo gerokai mažesnis nei kontrolinėse žaizdose. Šie rezultatai rodo, kad vietinis gydymas TCC gali gerokai pagreitinti išeminių žaizdų gijimą [27].

GHK peptidas širdies apsaugai

Moksliniame tyrime rekombinantinis GHK peptidas buvo išbandytas naudojant zebražuvių modelį, siekiant įvertinti, ar jis gali sušvelninti vario poveikio sukeltą kardiotoksinį poveikį. Pažymėtina, kad net ir esant mažiausiai 1 nM koncentracijai GHK ir Cu kompleksai reikšmingai sumažino kardiotoksiškumo simptomus, pvz.

nereguliarus širdies plakimas, tačiau neturėjo poveikio kitoms širdies funkcijoms zebražuvių lervutėms, veikiamoms Cu(II). Tyrimas parodė, kad rekombinantiniai GHK tripeptidai turi didelį giminingumą vario jonams ir gali veiksmingai apsaugoti nuo vario sukelto kardiotoksiškumo, nekeisdami kitų širdies ir kraujagyslių sistemos parametrų. Šis tyrimas rodo, kad šie specialiai pagaminti GHK peptidai gali būti naujas būdas gydyti vario toksiškumo sukeltus širdies pažeidimus arba užkirsti jiems kelią [28].

5-ALA ir GHK peptidų kompleksas gydant areatinę alopeciją (tyrimas su žmonėmis)

Moksliniame tyrime buvo nagrinėjamas naujas vyrų nuplikimo gydymo būdas, kuriame 5-aminolevulino rūgštis (5-ALA) buvo derinama su GHK peptidu ALAVAX pavadintame produkte. Šešių mėnesių klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo keturiasdešimt penki vyrai, dalyviai buvo suskirstyti į tris grupes. Kiekviena grupė kasdien vartojo skirtingos koncentracijos ALAVAX arba placebą. Rezultatai parodė, kad grupėje, vartojusioje vidutinės koncentracijos ALAVAX (50 mg/ml), po šešių mėnesių pastebimai padaugėjo plaukų, palyginti su grupėmis, vartojusiomis didesnę koncentraciją arba placebą [29]. Be to, pacientai pranešė apie didelį pasitenkinimą gydymu, ypač tie, kurie naudojo didesnės koncentracijos ALAVAX, nors reikšmingų plaukų ilgio ar storio pokyčių tarp grupių nebuvo. Svarbu tai, kad nė vienas iš dalyvių nepranešė apie nepageidaujamą poveikį, o tai rodo gydymo saugumą. Tai rodo, kad 5-ALA ir GHK peptido derinys gali būti daug žadantis naujas plaukų slinkimo gydymo būdas, nesukeliantis šalutinio poveikio.

GHK-Cu peptido kosmetinė nauda (tyrimų su žmonėmis apžvalga)

Keletas tyrimų parodė, kad GHK-Cu peptidas gali žymiai pagerinti senstančios odos išvaizdą [30]. Pavyzdžiui, vieno tyrimo metu 71 moteris 12 savaičių naudojo veido kremą su GHK-Cu. Jos pastebėjo, kad jų oda tapo storesnė ir tankesnė, mažiau suglebusi, skaidresnė ir lygesnė, sumažėjo smulkių linijų ir raukšlių. Kito tyrimo metu 41 moteris 12 savaičių naudojo akių kremą su GHK-Cu. Šis kremas veikė geriau nei placebas ir kremas su vitaminu K, mažindamas linijas ir raukšles, gerindamas odos išvaizdą ir didindamas odos aplink akis tankį bei storį. GHK-Cu taip pat 12 savaičių buvo išbandytas ant dalyvių šlaunų odos, kur jis padidino kolageno gamybą 70% moterims, o tai buvo geriau nei naudojant vitamino C ar retinoinės rūgšties kremus. Naudojant GHK-Cu kremą du kartus per dieną 12 savaičių, pagerėjo odos suglebimas, skaidrumas, stangrumas ir bendra išvaizda, kartu skatinant odos ląstelių augimą. Bandomasis tyrimas patvirtino.

pastebėta, kad vietinis vario tripeptidų kompleksų naudojimas pagerino odos storį, drėkinimą, elastingumą ir kolageno gamybą, todėl oda tapo lygesnė ir tolygesnė. Be to, atlikus klinikinį tyrimą su moterimis, kurios aštuonias savaites du kartus per dieną naudojo GHK-Cu nanolipidinėse laikmenose, pastebėta, kad raukšlių apimtis ir gylis gerokai sumažėjo, o rezultatai buvo geresni nei kontrolinių serumų ir kito populiaraus senėjimą stabdančio produkto Matrixyl® 3000. Šios išvados rodo, kad GHK-Cu peptidas gali būti veiksminga senėjimą stabdanti odos priežiūros sudedamoji dalis [30].

Nuorodos

1.     Pickart L. Žmogaus tripeptidas GHK ir audinių remodeliavimas. J Biomater Sci Polym Ed. 2008;19(8):969-88. doi: 10.1163/156856208784909435. PMID: 18644225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18644225/

2.     Kang YA, Choi HR, Na JI, Huh CH, Kim MJ, Youn SW, Kim KH, Park KC. Varis-GHK didina keratinocitų integrinų raišką ir p63 pozityvumą. Arch Dermatol Res. 2009 Apr;301(4):301-6. doi: 10.1007/s00403-009-0942-x. Epub 2009 Mar 25. PMID: 19319546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19319546/

3.     Wang X, Liu B, Xu Q, Sun H, Shi M, Wang D, Guo M, Yu J, Zhao C, Feng B. GHK-Cu-liposomos pagreitina pelių žaizdų gijimą skatindamos ląstelių proliferaciją ir angiogenezę. Wound Repair Regen. 2017 Apr;25(2):270-278. doi: 10.1111/wrr.12520. epub 2017 Apr 27. PMID: 28370978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28370978/

4.     Siméon A, Monier F, Emonard H, Gillery P, Birembaut P, Hornebeck W, Maquart FX. Matrikso metaloproteinazių raiška ir aktyvacija žaizdose: tripeptido ir vario komplekso glicil-L-histidil-L-lizino-Cu2+ moduliavimas. J Invest Dermatol. 1999 Jun;112(6):957-64. doi: 10.1046/j.1523-1747.1999.00606.x. PMID: 10383745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10383745/

5.     Siméon A, Wegrowski Y, Bontemps Y, Maquart FX. Glikozaminoglikanų ir mažųjų proteoglikanų raiška žaizdose: tripeptido ir vario komplekso glicil-L-histidil-L-lizino-Cu(2+) moduliavimas. J Invest Dermatol. 2000 Dec;115(6):962-8. doi: 10.1046/j.1523-1747.2000.00166.x. PMID: 11121126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11121126/

6.     Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. GHK peptidas - natūralus kelių ląstelių regeneracijos kelių moduliatorius. Biomed Res Int. 2015;2015:648108. doi: 10.1155/2015/648108. Epub 2015 Jul 7. PMID: 26236730; PMCID: PMC4508379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26236730/

7.     Ma WH, Li M, Ma HF, Li W, Liu L, Yin Y, Zhou XM, Hou G. Apsauginis GHK-Cu poveikis bleomicino sukeltai plaučių fibrozei per antioksidacinį stresą ir priešuždegiminius kelius. Life Sci. 2020 Jan 15;241:117139. doi: 10.1016/j.lfs.2019.117139. epub 2019 Dec 4. PMID: 31809714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31809714/

8.     Zhou XM, Wang GL, Wang XB, Liu L, Zhang Q, Yin Y, Wang QY, Kang J, Hou G. GHK peptidas slopina bleomicino sukeltą pelių plaučių fibrozę, slopindamas TGFβ1/Smad sukeltą epitelio ir mezenchimo perėjimą. Front Pharmacol. 2017 Dec 12;8:904. doi: 10.3389/fphar.2017.00904. PMID: 29311918; PMCID: PMC5733019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29311918/

9.     Park JR, Lee H, Kim SI, Yang SR. Tri-peptidų GHK-Cu kompleksas gerina lipopolisacharido sukeltą ūminį plaučių pažeidimą pelėms. Oncotarget. 2016 Sep 6;7(36):58405-58417. doi: 10.18632/oncotarget.11168. PMID: 27517151; PMCID: PMC5295439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27517151/

10.  Zhang Q, Yan L, Lu J, Zhou X. Glicil-L-histidil-L-lizino-Cu²⁺ mažina cigarečių dūmų sukeltą plaučių emfizemą ir uždegimą, mažindamas oksidacinį stresą. Front Mol Biosci. 2022 Jul 22;9:925700. doi: 10.3389/fmolb.2022.925700. PMID: 35936787; PMCID: PMC9354777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35936787/

11.  Deng M, Zhang Q, Yan L, Bian Y, Li R, Gao J, Wang Y, Miao J, Li J, Zhou X, Hou G. Glicil-l-histidil-l-lizino-Cu²⁺ gelbsti rūkymo sukeltą skeleto raumenų disfunkciją nuo sirtuino 1 priklausomu keliu. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2023 Jun;14(3):1365-1380. doi: 10.1002/jcsm.13213. epub 2023 Mar 10. PMID: 36905132; PMCID: PMC10235902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36905132/

12.  Zhang Q, Liu J, Deng MM, Tong R, Hou G. Ovalbumino sukelto kvėpavimo takų persitvarkymo mažinimas naudojant glicil-l-histidil-l-lizino-Cu²⁺ tripeptidų kompleksą per SIRT1 aktyvinimą kvėpavimo takų epitelio ląstelėse. Biomed Pharmacother. 2023 Aug;164:114936. doi: 10.1016/j.biopha.2023.114936. epub 2023 May 29. PMID: 37257226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37257226/

13.  Fu SC, Cheuk YC, Chiu WY, Yung SH, Rolf CG, Chan KM. Tripeptido ir vario kompleksas GHK-Cu (II) laikinai pagerino gijimo rezultatus žiurkių ACL rekonstrukcijos modelyje. J Orthop Res. 2015 Jul;33(7):1024-33. doi: 10.1002/jor.22831. epub 2015 Apr 10. PMID: 25731775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25731775/

14.  Byun SY, Chae JB, Na JI, Park KC. Reikšmingas varnos pėdų pagerėjimas po gydymo Jet-M ir mišriu vario-GHK, oligohialurono rūgšties, rodiolarų ekstrakto, traneksamo rūgšties ir β-gliukano tirpalu (GHR preparatas). J Cosmet Laser Ther. 2016 Oct;18(5):293-5. doi: 10.3109/14764172.2016.1157367. epub 2016 May 26. PMID: 27064823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27064823/

15.  Wegrowski Y, Maquart FX, Borel JP. Sulfatizuoto glikozaminoglikano sintezės stimuliavimas tripeptido ir vario kompleksu glicil-L-histidil-L-lizinas-Cu2+. Life Sci. 1992;51(13):1049-56. doi: 10.1016/0024-3205(92)90504-i. PMID: 1522753. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1522753/

16.  Maquart FX, Bellon G, Chaqour B, Wegrowski J, Patt LM, Trachy RE, Monboisse JC, Chastang F, Birembaut P, Gillery P, et al. Tripeptido ir vario komplekso glicil-L-histidil-L-lizino-Cu2+ jungiamojo audinio kaupimosi stimuliavimas in vivo žiurkių eksperimentinėse žaizdose. J Clin Invest. 1993 Nov;92(5):2368-76. doi: 10.1172/JCI116842. PMID: 8227353; PMCID: PMC288419.  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8227353/

17.  Rosenfeld M, Nickel K, Ladiges W. GHK peptidas apsaugo senstančias peles nuo miego sutrikimų. Aging Pathobiol Ther. 2023;5(1):33-35. doi: 10.31491/apt.2023.03.109. epub 2023 Mar 29. PMID: 37035833; PMCID: PMC10081520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37035833/

18.  Tucker M, Keely A, Park JY, Rosenfeld M, Wezeman J, Mangalindan R, Ratner D, Ladiges W. Intranazalinis GHK peptidas didina senstančių pelių atsparumą kognityviniam nuosmukiui. bioRxiv [Preprint]. 2023 Nov 17:2023.11.16.567423. doi: 10.1101/2023.11.16.567423. PMID: 38014118; PMCID: PMC10680828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38014118/

19.  Tucker M, Liao GY, Park JY, Rosenfeld M, Wezeman J, Mangalindan R, Ratner D, Darvas M, Ladiges W. Alzheimerio ligos elgesio ir neuropatologiniai požymiai susilpnėja pelėms 5xFAD, kurioms į burną įleistas GHK peptidas. bioRxiv [Preprint]. 2023 Nov 21:2023.11.20.567908. doi: 10.1101/2023.11.20.567908. PMID: 38045355; PMCID: PMC10690187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38045355/

20.  Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. Žmogaus peptido GHK poveikis genų raiškai, susijusiai su nervų sistemos funkcija ir pažinimo funkcijų mažėjimu. Brain Sci. 2017 Feb 15;7(2):20. doi: 10.3390/brainsci7020020. PMID: 28212278; PMCID: PMC5332963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28212278/

21.  Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. Žmogaus tripeptidas GHK-Cu oksidacinio streso ir senėjimo degeneracinių būklių prevencijai: reikšmė kognityvinei sveikatai. Oxid Med Cell Longev. 2012;2012:324832. doi: 10.1155/2012/324832. epub 2012 May 10. PMID: 22666519; PMCID: PMC3359723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22666519/

22.  Min JH, Sarlus H, Harris RA. Glicil-L-histidil-L-lizinas (GHK) apsaugo nuo vario ir cinko sukeltos baltymų agregacijos ir CNS ląstelių žūties in vitro. Metallomics. 2024 Apr 10:mfae019. doi: 10.1093/mtomcs/mfae019. Epub prieš spausdinimą. PMID: 38599632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38599632/

23.  Arul V, Kartha R, Jayakumar R. Terapinis metodas diabetinių žaizdų gijimui naudojant biotinilinto GHK inkorporuotas kolageno matricas. Life Sci. 2007 Jan 2;80(4):275-84. doi: 10.1016/j.lfs.2006.09.018. epub 2006 Sep 23. PMID: 17049946. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17049946/

24.  Mulder GD, Patt LM, Sanders L, Rosenstock J, Altman MI, Hanley ME, Duncan GW. Geresnis opų gijimas cukriniu diabetu sergantiems pacientams taikant vietinį gydymą glicil-l-histidil-l-lizino variu. Wound Repair Regen. 1994 Oct;2(4):259-69. doi: 10.1046/j.1524-475X.1994.20406.x. PMID: 17147644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17147644/

25.  Massey, P., Patt, L.M. ir D'Aoust, J.C., 1998 m. Glicil-L-histidil-L-lizino vario chelato poveikis diabetinių opų gijimui: bandomasis tyrimas. Žaizdos, 4(1), p. 21-8. Nuoroda į tyrimą

26.  Zhang H, Wang Y, Lian L, Zhang C, He Z. Glicinas-histidinas-lizinas (GHK) palengvina intracerebrinio kraujavimo sukeltą astrocitų sužalojimą per Akt/miR-146a-3p/AQP4 kelią. Front Neurosci. 2020 Oct 28;14:576389. doi: 10.3389/fnins.2020.576389. PMID: 33192260; PMCID: PMC7658812. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33192260/

27.  Canapp SO Jr, Farese JP, Schultz GS, Gowda S, Ishak AM, Swaim SF, Vangilder J, Lee-Ambrose L, Martin FG. Vietinio poveikio tripeptido ir vario komplekso poveikis išeminių atvirų žaizdų gijimui. Vet Surg. 2003 Nov-Dec;32(6):515-23. doi: 10.1111/j.1532-950x.2003.00515.x. PMID: 14648529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14648529/

28.  Hsiao CD, Wu HH, Malhotra N, Liu YC, Wu YH, Lin YN, Saputra F, Santoso F, Chen KH. Rekombinantinių GHK tripeptidų ekspresija ir gryninimas gali apsaugoti nuo ūmaus kardiotoksiškumo, atsirandančio dėl vario poveikio vandenyje, Zebrafish. Biomolekulės. 2020 Aug 19;10(9):1202. doi: 10.3390/biom10091202. PMID: 32825031; PMCID: PMC7564529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32825031/

29.  Lee WJ, Sim HB, Jang YH, Lee SJ, Kim do W, Yim SH. 5-aminolevulino rūgšties ir glicil-histidil-lizino peptido komplekso veiksmingumas plaukų augimui. Ann Dermatol. 2016 Aug;28(4):438-43. doi: 10.5021/ad.2016.28.4.438. epub 2016 Jul 26. PMID: 27489425; PMCID: PMC4969472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27489425/

30.  Pickart, L. ir Margolina, A., 2018. Regeneracinis ir apsauginis GHK-Cu peptido poveikis atsižvelgiant į naujus genų duomenis. Tarptautinis molekulinių mokslų žurnalas, 19(7), p.1987. https://www.mdpi.com/1422-0067/19/7/1987

Atsakomybės apribojimas

Šis straipsnis parašytas siekiant šviesti ir didinti informuotumą apie aptariamą medžiagą. Svarbu pažymėti, kad aptariama medžiaga yra medžiaga, o ne konkretus produktas. Tekste pateikta informacija pagrįsta turimais moksliniais tyrimais ir nėra skirta kaip medicininis patarimas ar savigydos skatinimas. Skaitytojui patariama dėl visų sprendimų, susijusių su sveikata ir gydymu, konsultuotis su kvalifikuotu sveikatos priežiūros specialistu.