KPV yra natūralus peptidas, gaunamas iš alfa-melanocitus stimuliuojančio hormono (alfa-MSH). Jį sudaro trys aminorūgštys: lizinas, prolinas ir valinas. Iš alfa-melanocitus stimuliuojančio hormono (alfa-MSH) gautas KPV pasižymi stipriomis priešuždegiminėmis savybėmis, kurios gali reikšmingai sumažinti uždegimą, moduliuodamos imuninį atsaką.

Straipsnyje nagrinėjamos pagrindinės aplinkybės, veikimo mechanizmas, dozavimas, šalutinis poveikis, mokslinių tyrimų citatos, atvejų analizė ir rekomendacijos dėl galimo taikymo.

Peptidai, pavyzdžiui, oksitocinas, endorfinai, KPV, enkefalinai ir kiti, yra trumpos aminorūgščių grandinės, kurias sudaro mažiau nei 50 aminorūgščių. Jie natūraliai pasitaiko gamtoje ir atlieka įvairius vaidmenis biologinėse sistemose, pavyzdžiui, kaip hormonai, neurotransmiteriai ir signalinės molekulės. Peptidai buvo atrasti XX a. pradžioje, kai mokslininkai pradėjo identifikuoti ir izoliuoti mažus baltymų fragmentus iš įvairių šaltinių.

Vienas pirmųjų atrastų peptidų buvo oksitocinas - hormonas, 1906 m. išskirtas iš užpakalinės hipofizės dalies. Vėlesniais metais mokslininkai toliau nustatinėjo ir tyrinėjo naujus peptidus, įskaitant endorfinus, kurie buvo atrasti XX a. 7-ajame dešimtmetyje. Kiti svarbūs tuo metu atrasti peptidai buvo enkefalinai ir medžiaga P. Šiuolaikinių peptidų sintezės ir sekos nustatymo metodų pažanga lėmė didelę pažangą šioje tyrimų srityje. Dėl to mokslininkai nustatė keletą tripeptidų, susijusių su alfa-melanocitus stimuliuojančiu hormonu (α-MSH). Tarp šių peptidų yra KPV (lizinas, prolinas, valinas) ir AGRP (su Agouti susijęs baltymas), taip pat tokie sintetiniai tripeptidai kaip MT-II (melanotanas II) ir PT-141 (bremelanotidas). Jie gali būti naudojami įvairiose terapijos srityse, įskaitant priešuždegiminius, antimikrobinius preparatus, vėžio terapiją ir neurologinių sutrikimų gydymą.

KPV tripeptido galima nauda sveikatai

KPV tripeptidą reikia nuodugniau ištirti žmonėms. Tačiau, remiantis gyvūnų ir laboratorinių tyrimų duomenimis, jis gali būti naudingas sveikatai:

• Nustatyta, kad KPV tripeptidas pasižymi stipriomis priešuždegiminėmis ir karščiavimą mažinančiomis savybėmis, kurios gali padėti sumažinti skausmą, patinimą ir karščiavimą, susijusius su įvairiomis lėtinėmis ligomis. KPV tripeptidas veikia slopindamas uždegiminių citokinų gamybą ir signalinius kelius, atsakingus už uždegimą ir karščiavimą;
• Nustatyta, kad KPV tripeptidas turi ne tik priešuždegiminį poveikį, bet ir yra labai naudingas virškinamojo trakto sveikatai. Jis gali padėti pagerinti žarnyno homeostazę, reguliuoti žarnyno florą ir palengvinti simptomus, susijusius su uždegiminėmis žarnyno ligomis (IBD), opiniu kolitu (UC) ir dirgliosios žarnos sindromu (IBS);
• Įrodyta, kad KPV tripeptidas dėl savo stiprių priešuždegiminių savybių teigiamai veikia žaizdų gijimą. Jis gali pagreitinti žaizdų gijimo procesą ir, skirtingai nei kiti gydymo būdai, nesukelia odos pigmentacijos. Be to, KPV tripeptido imunostimuliuojantis poveikis gali sumažinti infekcijos riziką žaizdos regeneracijos proceso metu;
• Dėl antimikrobinių KPV tripeptido savybių jis taip pat yra potenciali įvairių infekcinių ligų, kurias sukelia tokie mikrobai kaip auksinis stafilokokas (Staphylococcus aureus) ir Candida albicans, profilaktikos ir gydymo priemonė. Šie mikrobai sukelia daugelį infekcijų, o KPV tripeptido antibakterinės savybės gali padėti jų išvengti ir gydyti;
• Taip pat nustatyta, kad KPV tripeptidas teigiamai veikia odos sveikatą. Jo priešuždegiminis poveikis gali pagerinti odos būklę, pavyzdžiui, uždegimą, dirginimą ir alerginį kontaktinį dermatitą. Be to, jo antibakterinės savybės gali padėti išvengti odos infekcijų ir jas gydyti;
• Be to, nustatyta, kad KPV tripeptidas gali būti naudingas smegenų sveikatai. Jis gali apsaugoti neuronų vientisumą nuo uždegiminių mediatorių, taip užkirsdamas kelią neurouždegimui ir kitoms neurodegeneracinėms ligoms. KPV tripeptidas turi daug potencialios naudos sveikatai, todėl tai yra perspektyvus junginys, kurį ateityje bus galima tirti ir tobulinti.

KPV: veikimo mechanizmas

KPV veikia slopindamas prouždegiminių citokinų, tokių kaip TNF-alfa ir IL-6, kurie organizme sukelia uždegiminę reakciją, gamybą. Laboratoriniai tyrimai ir tyrimai su gyvūnais patvirtino, kad KPV mažina prouždegiminių citokinų, tokių kaip naviko nekrozės faktorius alfa (TNF-α), interleukinas-6 (IL-6) ir azoto oksidas (NO), gamybą ir slopina branduolinio transkripcijos faktoriaus NF kappa B (NF-κB) aktyvaciją žmogaus keratinocituose ir monocitoidinėse ląstelėse. Be to, nustatyta, kad jis turi panašų poveikį slopinant NF-κB aktyvaciją kaip ir melanotropinas. Taip pat nustatyta, kad KPV stereoizomeras KdPV slopina LPS sukeltą NF-κB aktyvavimą žiurkių alveolinėse ląstelėse. Kiti giminingi peptidai ir stereoizomerai pasižymi silpnesniu priešuždegiminiu aktyvumu nei KPV.

KPV peptido tyrimai

KPV ir uždegiminės žarnyno ligos (IBD)

Tyrimų su gyvūnais metu buvo nustatyta, kad melanokortino kilmės tripeptidas KPV pasižymi reikšmingu priešuždegiminiu poveikiu dviejuose kolito modeliuose - DSS ir CD45RB (hi). Taikant DSS modelį, gydant KPV anksčiau pasveikstama, žymiai padidėja svoris, sumažėja uždegiminė infiltracija ir mieloperooksidazės (MPO) aktyvumas storosios žarnos audiniuose. Gydymas KPV taip pat paskatino pasveikti, atgauti svorį ir sumažinti uždegiminius pokyčius sergant CD45RB kolitu (hi). Šis tyrimas parodė, kad KPV gali būti perspektyvi terapinė priemonė uždegiminėms žarnyno ligoms (IBD) gydyti, o KPV poveikis, atrodo, iš dalies nepriklauso nuo MC1R signalizacijos [1].

Neseniai atliktame tyrime nustatyta, kad KPV turi priešuždegiminių savybių, kurios gali būti naudingos žarnynui. Tyrimo metu nustatyta, kad baltymas pernešėjas hPepT1 gali pernešti KPV, todėl jis gali patekti į žarnyno epitelio ląsteles ir imunines ląsteles. Patekęs į jas, KPV slopina NF-κB ir MAPK, kurie yra svarbūs signaliniai keliai, aktyvavimą. KPV taip pat mažina prouždegiminių citokinų sekreciją. Tyrimo metu atlikti eksperimentai su pelėmis, kurių metu nustatyta, kad geriamas KPV sumažina kolitą ir uždegimą. Tyrimas taip pat rodo, kad hPepT1 atlieka svarbų vaidmenį tarpininkaujant priešuždegiminiam KPV poveikiui ir kad imuninės ląstelės taip pat gali mažinti uždegimą per KPV. Apskritai šie tyrimai pabrėžia KPV kaip uždegiminės žarnyno ligos (IBD) gydymo potencialą [2].

Naujausiame tyrime mokslininkai sukūrė nanodaleles, kuriomis priešuždegiminį tripeptidą KPV pernešė į gaubtinę žarną, kad įvertintų jo terapinį veiksmingumą gydant pelių kolitą. Tiek in vitro, tiek in vivo eksperimentai parodė, kad NP-KPV sumažino uždegimines reakcijas ir apsaugojo peles nuo uždegimo bei histologinių parametrų. Šie rezultatai rodo, kad NP gali būti vaistų pristatymo sistema, galinti įveikti fiziologinius barjerus ir pristatyti priešuždegiminius preparatus, tokius kaip KPV, į uždegimines sritis. Tai galėtų būti inovatyvus naujas IBD gydymo būdas [3].

KPV ir uždegiminės, autoimuninės bei alerginės ligos

Naudojant pelių kontaktinio padidėjusio jautrumo modelį, alfa-MSH ir KPV slopino įjautrinimą ir imuninio atsako sukėlimą bei indukavo haptenams būdingą toleranciją. Šie rezultatai rodo, kad KPV ir susiję peptidai potencialiai gali būti būsimas terapinis metodas įvairioms uždegiminėms, autoimuninėms ir alerginėms ligoms gydyti [4].

KPV ir opinis kolitas

Tyrimų su gyvūnais duomenimis, iš tam tikros rūšies rūgšties gautas hidrogelis, vadinamas PMSP, buvo veiksmingas KPV nešiklis gydant opinį kolitą (AK). PMSP galėjo prilipti prie uždegimo pažeistos gaubtinės žarnos, išsaugodamas KPV biologinį aktyvumą. Be to, jis užtikrino geresnį stabilumą net aukštoje temperatūroje. Žiurkėms, sergančioms opiniu kolitu ir gydytoms PMSP-KPV, pasireiškė mažiau simptomų ir atsistatė storosios žarnos epitelio barjeras. Be to, PMSP-KPV turėjo teigiamą poveikį žarnyno florai, nes padidino naudingų mikroorganizmų gausą [5].

Kito tyrimo metu nustatyta, kad KPV/SH-PGA hidrogelis veiksmingai malšina kolito simptomus, skatina storosios žarnos regeneraciją ir mažina prouždegiminių citokinų raišką. Padaryta išvada, kad KPV/SH-PGA hidrogelis gali būti perspektyvi opinio kolito gydymo strategija [6].

Atlikus tyrimą su gyvūnais, nustatyta, kad polimerinės nanodalelės (NP) su KPV pagreitina gleivinės gijimą ir palengvina uždegimą, netoksiškai veikdamos žarnyno ląsteles. Įkapsuliavus į hidrogelį ir geriant pelių organizmui, HA-KPV-NP/hidrogelio sistema pasižymėjo geresniu terapiniu veiksmingumu gydant opinį kolitą nei vien tik KPV-NP/hidrogelio sistema, o tai rodo tikslinio KPV pristatymo potencialą gydant UC [7].

KPV ir vėžys

Atlikus tyrimą su gyvūnais nustatyta, kad pelėms, kurių žarnyno baltymų transporterio 1 (hPepT1) geno ekspresija buvo pernelyg didelė, augliai buvo didesni, o uždegimas - stipresnis. Tuo tarpu pelių, kurioms hPepT1 genas buvo pašalintas, navikų dydis ir uždegimas buvo mažesni. Be to, padidėjusi hPepT1 raiška buvo pastebėta storosios žarnos vėžiu sergančių pacientų gaubtinės žarnos audinio mėginiuose, o tai leidžia manyti, kad hPepT1 gali būti potencialus storosios žarnos vėžio gydymo būdas. Tyrimas taip pat parodė, kad priešuždegiminis tripeptidas, kurį perneša hPepT1 KPV, neleido susidaryti navikams laukinio tipo pelėms, tačiau neturėjo jokio poveikio pelėms, kurioms hPepT1 išbrauktas. Šie rezultatai leidžia manyti, kad KPV galėtų būti naudojamas storosios žarnos vėžiui gydyti, nes jį transportuoja hPepT1 [8].

KPV ir pneumonija (astma)

Mokslininkai tyrė KPV ir melanokortino receptorių agonisto γ-MSH poveikį žmogaus bronchų epitelio uždegimui slopinti. Jie nustatė, kad tiek KPV, tiek γ-MSH gali slopinti NFκB signalizaciją, matrikso metaloproteinazės-9 aktyvumą ir IL8 bei eotaksino sekreciją priklausomai nuo dozės. KPV slopino p65RelA branduolinį importą. Pranešta, kad melanokortino peptidai, tokie kaip KPV, gali veikti kvėpavimo takų uždegimą sergant plaučių ligomis [9].

Sintetinis KPV ir ŽIV infekuotos ląstelės

Viename tyrime buvo nagrinėjamas alfa-MSH ir jo tripeptido KPV poveikis ŽIV raiškai infekuotose ląstelėse. Tyrimo metu nustatyta, kad ŽIV infekuotos U1 ląstelės gamina alfa-MSH, kuris slopina ŽIV raišką per alfa-MSH receptorių 1 (MC1R). Sintetinis alfa-MSH ir KPV taip pat sumažino ŽIV replikaciją, slopindami branduolinio faktoriaus kappa B aktyvavimą transkripcijos lygmeniu. Šie rezultatai rodo, kad didesnės sintetinio KPV koncentracijos gali būti veiksmingesnės mažinant ŽIV raišką infekuotose ląstelėse [10].

KPV ir neurouždegimas

Alfa-MSH yra neuroimunomoduliuojantis peptidas, moduliuojantis prouždegiminių citokinų gamybą ir veikimą periferinės ir centrinės nervų sistemos uždegiminėse ląstelėse. Tyrimų duomenimis, alfa-MSH [11-13] KPV, alfa-MSH fragmentas, taip pat moduliuoja uždegimą per tiesioginį poveikį periferinėms ląstelėms, poveikį uždegiminėms ląstelėms smegenyse ir nusileidžiančius neuronų priešuždegiminius kelius, kurie kontroliuoja uždegimą periferiniuose audiniuose [11].

KPV ir antimikrobinis aktyvumas

Keletas tyrimų parodė, kad KPV, K-galinis tripeptidas, yra būtinas jo tiesioginiam antimikrobiniam veiksmingumui ir turi antimikrobinį potencialą. Be to, nustatyta, kad (KPV) 2, peptido dimeras, pasižymi priešgrybeliniu aktyvumu prieš Candida vaginitą tiek in vitro, tiek in vivo. Be to, nustatyta, kad α-MSH C-galinis tripeptidas, į kurio sudėtį įeina KPV, pasižymi antimikrobiniu aktyvumu prieš E. coli, o α-MSH pasižymėjo antimikrobiniu aktyvumu prieš S. aureus padermių tiek planktoninius, tiek biofilmo fenotipus, nepriklausomai nuo jų jautrumo meticilinui [12].

In vitro tyrimais įrodyta, kad (CKPV) 2 pasižymi antimikrobiniu aktyvumu prieš gramteigiamas ir gramneigiamas bakterijas, taip pat prieš keletą grybelių padermių, įskaitant Candida albicans. Manoma, kad (CKPV) 2 antimikrobinį aktyvumą lemia jo gebėjimas suardyti mikroorganizmų ląstelės membraną, todėl ląstelės žūsta [12, 13]. Alfa-MSH ir jo fragmento KPV antimikrobinio aktyvumo tyrimuose nustatytas slopinamasis aktyvumas prieš gramteigiamas bakterijas Staphylococcus aureus ir mieles Candida albicans [12, 13].

KPV ir žaizdų gijimas

Nustatyta, kad KPV skatina ragenos epitelio žaizdų gijimą triušiams ir gali jungtis su azoto oksidu (NO) ragenos audiniuose. Po vietinio KPV vartojimo pastebėta žymiai daugiau mažų ragenos epitelio defektų ir visiška pakartotinė epitelizacija, palyginti su kontroline grupe. Potencialus gydomasis KPV poveikis buvo blokuojamas naudojant azoto oksido sintazės inhibitorių L-NAME. Šis konkretus in vitro tyrimas parodė, kad KPV padidino triušio ragenos epitelio ląstelių gyvybingumą [14].

KPV ir karščiavimas

Nustatyta, kokią reikšmę α-MSH 11-13 aminorūgščių seka turi antipiretiniam poveikiui. Lizinas, prolinas, valinas (KPV) buvo skiriamas karščiuojantiems triušiams centralizuotai ir periferiškai. Rezultatai parodė, kad KPV mažino karščiavimą tiek po centrinio, tiek po periferinio vartojimo. Tai rodė, kad 11-13 seka yra α-MSH komunikacinės sekos dalis, lemianti jo antipiretinį aktyvumą. Tačiau KPV buvo mažiau stiprus nei motininė molekulė, o tai rodo, kad visiškam antipiretiniam poveikiui užtikrinti būtinos ir kitos molekulės dalys [15].

Taikymo maršrutas

Tyrimų su žmonėmis duomenų, rodančių tinkamą KPV dozę ir vartojimo būdą, yra nedaug, nes dauguma šio tripeptido tyrimų buvo atlikta su graužikais.

Remiantis turimais duomenimis, KPV gali būti veiksmingai vartojamas vietiniu kremu, injekcijomis, per odą, kapsulėmis ar purškalais. Tinkamiausias vartojimo būdas priklauso nuo konkrečios paveiktos srities. Geriamasis KPV gali padėti palengvinti žarnyno problemas. Injekcinė KPV forma paprastai skiriama sisteminiam priešuždegiminiam poveikiui.

KPV tripeptido šalutinis poveikis

Įvairių tyrimų su gyvūnais duomenimis, KPV iš esmės buvo gerai toleruojamas. Tačiau, kaip ir bet kokio papildo ar vaisto atveju, galimas šalutinis poveikis - virškinimo trakto sutrikimai ir padidėjęs jautrumas KPV.

Reikėtų pažymėti, kad reikia atlikti daugiau KPV poveikio ir žalos žmonėms tyrimų, todėl šį peptidą reikėtų vartoti atsargiai.

Rekomenduojama pradėti vartoti mažą dozę ir palaipsniui didinti dozę pagal toleravimą, stebint galimą šalutinį poveikį. Nerekomenduojama vartoti KPV, jei jo gavėja maitina krūtimi, yra nėščia arba planuoja pastoti.

Nors atliekant tyrimus su gyvūnais nustatyta, kad KPV gali būti naudingas sveikatai, reikia daugiau tyrimų, kad būtų galima nustatyti jo veiksmingumą ir saugumą žmonėms.

KPV tripeptido dozavimas

KPV kaip papildo dozė nenurodoma, nes trūksta tyrimų su žmonėmis. Tyrimo tikslais toliau pateikiamas pavyzdinis protokolas tyrėjams, norintiems vartoti KPV ir stebėti jo poveikį uždegimo mažinimui ir žaizdų gijimo bei odos sudirginimo spartinimui [15].

Dienos dozė: Remiantis tyrimais su gyvūnais, 200-400 mcg KPV skirkite poodine injekcija ir (arba) tėvams.

Dozavimo dažnumas: Vartoti kasdien.

Trukmė: Patiekite, kol pasieksite norimą rezultatą.

Jei atsiranda ar sustiprėja odos dirginimas, KPV tripeptido vartojimą reikia nutraukti. Vieno KPV buteliuko, kurio sudėtyje yra 5 mg, pakanka 25 dienų gydymo laikotarpiui pagal šį protokolą.

Atkreipkite dėmesį, kad tai tik pavyzdinis protokolas. Priklausomai nuo konkrečių tyrimo tikslų ir tiriamųjų, tinkama KPV dozė ir skyrimo laikas gali skirtis. Taip pat svarbu pasitarti su savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėju ir laikytis visų galiojančių rekomendacijų ir etikos taisyklių, taikomų atliekant tyrimus su žmonėmis.

Santrauka

Remiantis įvairių tyrimų duomenimis, KPV peptidas gali būti naudojamas uždegiminėms žarnyno ligoms (IBD), opiniam kolitui (UC) ir kitoms uždegiminėms, autoimuninėms ir alerginėms ligoms gydyti. KPV pasižymi priešuždegiminėmis savybėmis, kurios gali būti naudingos žarnynui, nervams ir plaučiams. Jis gali slopinti uždegimo signalinių kelių aktyvavimą ir mažinti prouždegiminių citokinų sekreciją. KPV gali būti transportuojamas į uždegimo vietas naudojant vaistų pristatymo sistemas, pavyzdžiui, nanodaleles ir hidrogelius. Taip pat nustatyta, kad KPV pasižymi unikaliu priešuždegiminiu poveikiu, kuris gali pasireikšti slopinant IL-1beta funkciją. Be to, KPV gali būti naudojamas vėžio gydymui, nes jo veikimas susijęs su hPepT1 baltymu, kuris yra per daug išreikštas pacientams, sergantiems storosios žarnos vėžiu.

Be to, KPV gali palaikyti neuronų sveikatą, pasižymėti antimikrobiniu poveikiu ir skatinti žaizdų gijimą. Kai kurie tyrimai rodo, kad KPV gali turėti karščiavimą mažinančių savybių, todėl gali padėti sumažinti karščiavimą. Tačiau svarbu pažymėti, kad turimų KPV tyrimų vis dar yra nedaug, todėl reikia daugiau, kad būtų galima visapusiškai išsiaiškinti galimą KPV naudą ir bet kokią susijusią riziką.

Atsakomybės apribojimas

Šis straipsnis parašytas siekiant šviesti ir didinti informuotumą apie aptariamą medžiagą. Svarbu pažymėti, kad aptariama medžiaga yra medžiaga, o ne konkretus produktas. Tekste pateikta informacija pagrįsta turimais moksliniais tyrimais ir nėra skirta kaip medicininis patarimas ar savigydos skatinimas. Skaitytojui patariama dėl visų sprendimų, susijusių su sveikata ir gydymu, konsultuotis su kvalifikuotu sveikatos priežiūros specialistu.

Šaltiniai:

1. Kannengiesser, K., Maaser, C., Heidemann, J., Luegering, A., Ross, M., Brzoska, T., Bohm, M., Luger, T. A., Domschke, W., & Kucharzik, T. (2008). Melanokortino kilmės tripeptidas KPV turi priešuždegiminį potencialą pelių žarnyno uždegiminių ligų modeliuose. Uždegiminės žarnyno ligos, 14(3), 324-331. https://doi.org/10.1002/ibd.20334
2. Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen HT, Yan Y, Sitaraman S, Merlin D. PepT1 tarpininkaujamas tripeptido KPV pasisavinimas mažina žarnyno uždegimą. Gastroenterologija. 2008 Jan;134(1):166-78. doi: 10.1053/j.gastro.2007.10.026. Epub 2007 Oct 17. PMID: 18061177; PMCID: PMC2431115.
3. Laroui, H., Dalmasso, G., Nguyen, H. T., Yan, Y., Sitaraman, S. V., & Merlin, D. (2010). Vaistų įkrovos nanodalelės, nukreiptos į gaubtinę žarną su polisacharidiniu hidrogeliu, sumažina kolitą pelės modelyje. Gastroenterology, 138(3), 843-53.e532. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2009.11.003
4. Luger, T. A., Scholzen, T. E., Brzoska, T., & Böhm, M. (2003). Naujos įžvalgos apie alfa-MSH ir giminingų peptidų funkcijas imuninėje sistemoje. Annals of the New York Academy of Sciences, 994, 133-140. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2003.tb03172.x
5. Zhao, Y., Xue, P., Lin, G., Tong, M., Yang, J., Zhang, Y., Ran, K., Zhuge, D., Yao, Q. ir Xu, H. (2022). KPV jungiantis dvigubo tinklo hidrogelis atkuria žarnyno gleivinės barjerą uždegimo pažeistoje storojoje žarnoje. Acta biomaterialia, 143, 233-252. https://doi.org/10.1016/j.actbio.2022.02.039
6. Sun, J., Xue, P., Liu, J., Huang, L., Lin, G., Ran, K., Yang, J., Lu, C., Zhao, Y. Z., & Xu, H. L. (2021). Cisteaminu įforminto γ-poliglutamo rūgštimi stabilizuoto tripeptido KPV savaime susisiekiantis hidrogelis, skirtas TNBS sukeltam opiniam kolitui žiurkėms palengvinti. ACS biomaterials science & engineering, 7(10), 4859-4869. https://doi.org/10.1021/acsbiomaterials.1c00792
7. Xiao, B., Xu, Z., Viennois, E., Zhang, Y., Zhang, Z., Zhang, M., Han, M. K., Kang, Y., & Merlin, D. (2017). Per burną nukreiptas tripeptido KPV pristatymas per hialurono rūgštimi funkcionalizuotas nanodaleles veiksmingai palengvina opinį kolitą. Molecular therapy: the journal of the American Society of Gene Therapy, 25(7), 1628-1640. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2016.11.020
8. Viennois, E., Ingersoll, S. A., Ayyadurai, S., Zhao, Y., Wang, L., Zhang, M., Han, M. K., Garg, P., Xiao, B., & Merlin, D. (2016). Kritinis PepT1 vaidmuo skatinant su kolitu susijusį vėžį ir priešuždegiminio PepT1 veikiamo tripeptido KPV terapinė nauda žiurkių modelyje. Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 2(3), 340-357. https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2016.01.006
9. Land S. C. (2012). Su melanokortinu susijusių peptidų ląstelių ir sisteminio uždegimo signalų slopinimas žmogaus bronchų epitelio ląstelėse: KPV veikimo mechanizmas ir MC3R agonistų vaidmuo. Tarptautinis fiziologijos, patofiziologijos ir farmakologijos žurnalas, 4(2), 59-73.
10. Barcellini, W., Colombo, G., La Maestra, L., Clerici, G., Garofalo, L., Brini, A. T., Lipton, J. M., & Catania, A. (2000). Alfa melanocitus stimuliuojančio hormono peptidai slopina ŽIV-1 raišką lėtai infekuotose promonocitinėse U1 ląstelėse ir ūmiai infekuotuose monocituose. Journal of leukocyte biology, 68(5), 693-699.
11. Ichiyama, T., Sato, S., Okada, K., Catania, A., & Lipton, J. M. (2000). Neuroimunomoduliacinis peptidas alfa-MSH. Niujorko mokslų akademijos metraštis, 917, 221-226. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2000.tb05386.x
12. Singh M, Mukhopadhyay K. Alfa-melanocitus stimuliuojantis hormonas: naujas priešuždegiminis antimikrobinis peptidas. Biomed Res Int. 2014;2014:874610. doi: 10.1155/2014/874610. epub 2014 Jul 23. PMID: 25140322; PMCID: PMC4130143.
13. Catania, A., Cutuli, M., Garofalo, L., Carlin, A., Airaghi, L., Barcellini, W., & Lipton, J. M. (2000). Neuropeptidas alfa-MSH šeimininko gynyboje. Annals of the New York Academy of Sciences, 917, 227-231. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2000.tb05387.x
14. Bonfiglio, V., Camillieri, G., Avitabile, T., Leggio, G. M., & Drago, F. (2006). COOH galinio tripeptido alfa-MSH(11-13) poveikis ragenos epitelio žaizdų gijimui: azoto oksido vaidmuo. Experimental eye research, 83(6), 1366-1372. https://doi.org/10.1016/j.exer.2006.07.014
15. Brzoska, Thomas; Luger, Thomas A.; Maaser, Christian; Abels, Christoph; Böhm, Markus (2008). α-melanocitus stimuliuojantis hormonas ir susiję tripeptidai: biochemija, priešuždegiminis ir apsauginis poveikis in Vitro ir in Vivo , ateities perspektyvos gydant imuninės sistemos sukeltas uždegimines ligas. Endocrine Reviews, 29(5), 581-602. doi:10.1210/er.2007-0027