PT-141 - Mokomoji medžiaga

PT-141, dar žinomas kaip bremelanotidas, yra ciklinis α-melanocitus stimuliuojančio hormono (α-MSH) ciklinis heptapeptidinis laktamo analogas. Jį patvirtino Maisto ir vaistų administracija (FDA) hipoaktyvaus lytinio potraukio sutrikimo (HSDD) gydymui moterims prieš menopauzę. Jo aminorūgščių seka yra Ac-Nle-ciklo [Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH ir dar žinomas pagrindiniu pavadinimu ciklo-Ac-[Nle4, Asp5, D-Phe7, Lys10] α-MSH-(4-10) [1, 2].

Bremelanotidas veikia aktyvuodamas melanokortino receptorius (MC4R) smegenyse, kurie yra svarbūs seksualinėms reakcijoms. Šie receptoriai atlieka svarbų vaidmenį seksualinėse reakcijose [1]. Suaktyvintas jis pakeičia smegenų kelius, kad pagerėtų lytinis potraukis ir susijaudinimas. Jis moduliuoja dopaminerginius kelius smegenyse, susijusius su seksualiniu potraukiu ir susijaudinimu. Vyrams bremelanotidas padeda gydyti erekcijos sutrikimus, didindamas kraujotaką į lytinius organus. Moterims jis padeda subalansuoti chemines medžiagas smegenyse, kad padidėtų lytinis potraukis.

Tyrimai parodė, kad jis didina lytinį potraukį ir mažina nerimą, susijusį su lytiniais santykiais, nors jis nėra patvirtintas vartoti vyrams, nepaisant to, kad gali būti naudingas esant mažam lytiniam potraukiui ir erekcijos sutrikimams. Tačiau PT-141 (Bremelanotidas) tinka ne visiems. Jo turėtų vengti žmonės, kurių nekontroliuojamas aukštas kraujospūdis ar širdies ligos. Jis taip pat gali sukelti laikiną kraujospūdžio padidėjimą ir odos patamsėjimą. Įprastinė dozė yra 1,75 mg, sušvirkšta į pilvą arba šlaunį, išgerta likus ne mažiau kaip 45 minutėms iki lytinio akto, arba 7,5 mg intranazaliai. Svarbu nevartoti daugiau kaip vienos dozės kas 24 valandas arba daugiau kaip aštuonių dozių per mėnesį [1, 2].

Bremelanotidas (PT-141) moterims

Hipoaktyvus lytinio potraukio sutrikimas (HSDD) pasireiškia beveik šešiems milijonams moterų prieš menopauzę, o veiksmingų gydymo būdų atsirado palyginti neseniai.

Tyrimai parodė, kad HSDD sergančių moterų seksualinė sveikata yra labai naudinga. Neseniai Simon ir kiti (2019) atliko ilgalaikį tyrimą, kuriame buvo vertinamas bremelanotidas (PT 141), kurio dozė yra 1,75 mg po oda pagal poreikį [3]. Jie vertino 684 dalyvius per 52 savaičių pratęsimą po 24 savaičių bazinio etapo. Pažymėtina, kad bremelanotidas reikšmingai pagerino lytinį potraukį, o moterų seksualinės funkcijos indekso ir moterų seksualinio streso skalės rodikliai pagerėjo labiau nei placebo.

Tačiau dažni nepageidaujami reiškiniai buvo pykinimas, paraudimas ir galvos skausmas, iš kurių labiausiai pasireiškė pykinimas. Šie rezultatai rodo, kad bremelanotidas užtikrina ilgalaikį simptomų pagerėjimą be naujų saugumo problemų. Kitame tyrime Clayton ir kt. 2016 m. atlikto atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo 3 fazės tyrimo metu buvo tiriamas bremelanotido veiksmingumas [4]. Šiame tyrime prieš menopauzę gyvenančios moterys savarankiškai vartojo 0,75, 1,25 arba 1,75 mg dozes pagal poreikį.

Rezultatai parodė, kad vartojant 1,25 mg ir 1,75 mg dozes reikšmingai pagerėjo patenkinamų seksualinių įvykių per mėnesį (+0,7 vs. +0,2, p = 0,0180), moterų seksualinės funkcijos indekso (+3,6 vs. +1,9, p = 0,0017) ir moterų seksualinio streso skalės (-11,1 vs. -6,8, p = 0,0014) rodikliai. Tačiau tarp nepageidaujamų reiškinių buvo pykinimas, paraudimas ir galvos skausmas. Tyrimo išvadose teigiama, kad bremelanotidas yra saugus ir veiksmingas vaistas moterų seksualinei disfunkcijai gydyti.

Be to, Koochaki ir kiti (2021) atliko išėjimo apklausas ir apklausė 242 RECONNECT tyrimo dalyvius [5]. Moterys, gydytos bremelanotidu, pranešė apie padidėjusį lytinį potraukį, fizinį susijaudinimą ir pagerėjusią seksualinės veiklos bei santykių kokybę. Priešingai, placebą vartojusios moterys pranešė apie bendrą naudą, pavyzdžiui, kreipimąsi į gydytoją ir geresnį bendravimą, tačiau joms trūko fiziologinių pagerėjimų, apie kuriuos pranešė bremelanotido grupė. Šie rezultatai rodo klinikinę ir pacientų suvokiamą bremelanotido naudą gydant HSDD.

Be to, Diamond ir kiti (2006) tyrė bremelanotido poveikį lytiniam susijaudinimui ir potraukiui moterims prieš menopauzę, turinčioms lytinio susijaudinimo sutrikimų [7]. Šiame dvigubai aklame tyrime 18 moterų per atskirus seansus gavo vienkartinę intranazalinę 20 mg bremelanotido arba placebo dozę. Rezultatai parodė, kad daugiau moterų po bremelanotido, palyginti su placebu, pranešė apie vidutinį ar didelį seksualinį potraukį (P = 0,0114), taip pat buvo pastebėta tendencija, kad jos jautė didesnį teigiamą lytinių organų susijaudinimą (P = 0,0833). Svarbu tai, kad moterys, kurios bandė lytiškai santykiauti per 24 valandas po gydymo, buvo gerokai labiau patenkintos lytiniu susijaudinimu po bremelanotido nei po placebo (P = 0,0256). Šis tyrimas rodo, kad bremelanotidas gali padidinti lytinį potraukį ir susijaudinimą moterims, turinčioms mažą lytinį potraukį ir lytinį geismą.

Be to, Mayer ir Lynch (2020) apžvelgė bremelanotido, skirto HSDD gydyti, veiksmingumą ir saugumą 2 ir 3 fazės klinikiniuose tyrimuose [8]. Į apžvalgą įtraukti Medline, SCOPUS ir EMBASE duomenys nuo 1996 m. iki 2019 m. Rezultatai parodė, kad, nepaisant statistinio reikšmingumo gerinant lytinį potraukį ir mažinant nerimą, klinikinė nauda gali būti nedidelė. Bremelanotidas pasižymi palankiu saugumo profiliu, jo sąveikos su vaistais yra ribotos, įskaitant nereikšmingą sąveiką su etanoliu. Be to, dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo pykinimas (39,9%), veido paraudimas (20,4%) ir galvos skausmas (11%). Gairėse rekomenduojama vartoti ne daugiau kaip vieną dozę per 24 valandas ir ne daugiau kaip aštuonias dozes per mėnesį, rekomenduojama nutraukti vaisto vartojimą, jei po aštuonių savaičių nepastebima jokios naudos. Taip pat buvo pranešta, kad bremelanotido vieta gydyme nėra iki galo apibrėžta, nes HSDD gairės nebuvo atnaujintos nuo 2017 m.

Kitame įdomiame klinikiniame tyrime Kingsberg ir kiti (2014) vertino poodinio bremelanotido veiksmingumą mažinant nerimą moterims prieš menopauzę, sergančioms hipoaktyviu lytinio potraukio sutrikimu arba moterų lytinio susijaudinimo sutrikimu [9].

Šiame tyrime dalyviai iš pradžių gavo placebo, o paskui 12 savaičių vien namuose vartojo placebą arba bremelanotidą 0,75 mg, 1,25 mg arba 1,75 mg dozėmis. Veiksmingumas buvo vertinamas naudojant Moterų seksualinio streso skalės - troškimo / susijaudinimo / orgazmo klausimyną. 327 dalyvių moterų rezultatai parodė, kad bremelanotido 1,75 mg (-13,1) ir kombinuotų 1,25 ir 1,75 mg dozių (-11,1), palyginti su placebu (-6,8), distreso rodikliai reikšmingai pagerėjo.

Tyrimo metu nustatyta, kad 1,75 mg bremelanotido dozė reikšmingai sumažino nerimą, susijusį su mažu lytiniu potraukiu. Be to, Simon ir kt. 2022 m. įvertino bremelanotido veiksmingumą gydant hipoaktyvaus lytinio potraukio sutrikimą (HSDD) moterims prieš menopauzę skirtinguose pogrupiuose [10]. RECONNECT 3 fazės tyrimo dalyviai savarankiškai vartojo 1,75 mg bremelanotido arba placebo po oda 24 savaites prieš lytinį aktyvumą. Veiksmingumas buvo vertinamas naudojant geismo srities moterų seksualinių funkcijų indeksą ir moterų seksualinio nerimo skalės - geismo / susijaudinimo / orgazmo 13 punktą. 1202 pacienčių rezultatai parodė, kad bremelanotidas reikšmingai pagerino seksualinį geismą ir sumažino nerimą visuose amžiaus, svorio, KMI ir visuose pradinio biologiškai prieinamo testosterono kvartiliuose. Bremelanotidas taip pat pagerino lytinį potraukį ir nerimo lygį nepriklausomai nuo hormoninių kontraceptikų vartojimo ir HSDD trukmės. Tyrimo išvadose teigiama, kad bremelanotidas iš esmės veiksmingai didino lytinį potraukį ir mažino nerimą moterims prieš menopauzę, sergančioms HSDD.

Be to, 2016 m. Seftel ir kt. tyrė bremelanotido saugumą ir veiksmingumą gydant lytinę disfunkciją moterims prieš menopauzę [11]. Šiame atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo 3 fazės tyrimo metu dalyvės 12 savaičių gavo placebo arba bremelanotido 0,75 mg, 1,25 mg arba 1,75 mg dozėmis, savarankiškai vartojamo po oda pagal poreikį. 327 pacienčių rezultatai parodė, kad, vartojant bremelanotido dozes, lyginant su placebu, rezultatai reikšmingai pagerėjo, įskaitant patenkinamų seksualinių įvykių per mėnesį skaičiaus padidėjimą (+0,7 prieš +0,2, p = 0,0180), moterų seksualinės funkcijos indekso balų padidėjimą (+3,6 prieš +1,9, p = 0,0017) ir moterų seksualinio streso skalės balų sumažėjimą (-11,1 prieš -6,8, p = 0,0014).

Tačiau buvo pranešta ir apie nepageidaujamus reiškinius, tokius kaip pykinimas, paraudimas ir galvos skausmas. Tyrimo išvadose teigiama, kad bremelanotidas yra saugus, veiksmingas ir gerai toleruojamas gydymo būdas prieš menopauzę gyvenančių moterų seksualinei disfunkcijai gydyti. Kito IIa fazės klinikinio tyrimo metu vertintas bremelanotido veiksmingumas (Expert Review of Endocrinology & Metabolism, 2006) [12].

22-44 metų amžiaus moterims į burną buvo suleista 20 mg bremelanotido arba placebo dozė. Po 24 valandų dalyviai užpildė klausimynus apie savo seksualinį aktyvumą, potraukį ir susijaudinimą. Rezultatai parodė, kad 67% moteris pranešė apie padidėjusį seksualinį potraukį po bremelanotido, palyginti su 22%, vartojusia placebą. Be to, 72% pranešė apie padidėjusį lytinių organų susijaudinimą, palyginti su 39% su placebu. Tačiau dažni šalutiniai poveikiai buvo pykinimas ir galvos skausmas.

Be to, RECONNECT tyrime bremelanotidas buvo tiriamas dėl hipoaktyvaus lytinio potraukio sutrikimo (HSDD) moterims prieš menopauzę hormoninę kontracepciją naudojančių moterų pogrupiuose [13]. Šiame dvigubai aklame, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamame 3 fazės tyrime buvo naudojama 1,75 mg bremelanotido arba placebo, savarankiškai vartojama po oda 24 savaites.

Palyginti su placebu, bremelanotidas reikšmingai pagerino moterų seksualinės funkcijos indekso (FSFI-D) geismo sritį ir moterų seksualinio troškimo / susijaudinimo / nerimo skalę (FSDS-DAO). Tarp hormoninius kontraceptikus vartojančių pacienčių buvo pastebėtas skaitinis FSFI-D pagerėjimas ir reikšmingas FSDS-DAO 13 punkto balų pagerėjimas. Tyrimo išvadose teigiama, kad bremelanotidas veiksmingai gerina lytinį potraukį ir mažina nerimą premenopauzės moterims, sergančioms HSDD, nepriklausomai nuo kontraceptikų vartojimo. Be to, Koochaki ir kiti (2017) tyrė moterų seksualinės disfunkcijos (FSD) ir jos gydymo bremelanotidu (BMT) poveikį moterų gyvenimui ir partnerių santykiams [23]. Tyrimo metu buvo atliekami 60 minučių trukmės interviu su 61 moterimi prieš menopauzę, patiriančia sumažėjusį potraukį ir (arba) susijaudinimą.

Dalyviai, kurių amžius svyravo nuo 22 iki 53 metų (amžiaus vidurkis 39 metai), FSD patyrė nuo kelių mėnesių iki daugiau nei 10 metų, o 42% iš jų nesėkmingai išbandė kitus gydymo būdus. Daugelis jų simptomus aiškino senėjimu, hormonų pokyčiais, stresu ar padidėjusiu svoriu. Moterų seksualinė disfunkcija sukėlė nerimą, seksualinio identiteto praradimą, neigiamą kūno įvaizdį, nepilnavertiškumo jausmą ir depresiją, nors potraukis ir prisirišimas prie partnerių paprastai išlikdavo.

Gydymas bremelanotidu reikšmingai pagerino lytinių organų fiziologines reakcijas, seksualinį jautrumą ir reakciją į signalus, padidino norą pradėti lytinį gyvenimą, susijaudinimą, orgazmą ir seksualinį pasitenkinimą. Daugelis moterų pranešė apie padidėjusį pasitenkinimą santykiais ir seksualinį pasitikėjimą, o su FSD susijęs streso lygis po gydymo buvo mažesnis. Dauguma dalyvių moterų pranešė apie minimalų arba neprobleminį šalutinį poveikį. Šis tyrimas pabrėžia teigiamą bremelanotido poveikį FSD sergančių moterų seksualinei funkcijai ir pasitenkinimui santykiais.

Faktinis bremelanotido (PT-141) naudojimas

Goldstein ir kiti (2023) tyrė bremelanotido naudojimą realiame seksualinės medicinos centre gydant hipoaktyvaus lytinio potraukio sutrikimą (HSDD) moterims [19].

Bremelanotidas vartojamas pagal poreikį moterims prieš menopauzę, sergančioms HSDD. Tyrimu siekta išanalizuoti vaistų skyrimo būdus ir papildymo dažnį nuo 2019 m. pabaigos iki 2022 m. lapkričio mėn. Receptų išrašymo duomenys buvo sutelkti į premenopauzines (18-50 metų amžiaus) ir pomenopauzines (≥51 metų amžiaus) moteris, įskaitant receptų skaičių, papildymus ir kumuliacinius papildymų rodiklius.

Rezultatai parodė, kad bremelanotidas moterims prieš menopauzę buvo išrašytas 64 kartus, o pakartotinių receptų skaičius buvo 25%. Moterims po menopauzės jis buvo išduotas 97 kartus, o pakartotinių receptų skaičius buvo 54%. Pakartotinio išrašymo dažnis moterims prieš menopauzę 2019-2020 m. buvo 10%, 2019-2021 m. - 17%, 2019-2022 m. - 25% ir 2021-2022 m. - 37%. Moterims po menopauzės pakartotinio išrašymo dažnis 2019-2020 m. buvo 43%, 2019-2021 m. - 52%, 2019-2022 m. - 54% ir 2021-2022 m. - 65%.

Didėjantis vaistų papildymo dažnis tiek tarp moterų prieš menopauzę, tiek po menopauzės rodo, kad bremelanotidas yra saugus ir veiksmingas realiomis sąlygomis. Duomenys rodo veiksmingą HSDD gydymą bremelanotidu. Tikimasi, kad didėjant informuotumui apie HSDD ir jos gydymą, daugiau sveikatos priežiūros paslaugų teikėjų pasiūlys šias galimybes, panašiai kaip sildenafilio vartojimas vyrų erekcijos sutrikimams gydyti. Kitame neseniai atliktame tyrime Goldstein ir kiti (2024) pranešė, kad bremelanotidas pagerina lytinį potraukį ir susijaudinimą didindamas smegenų junglumą ir aktyvumą [20]. FMRI tyrimas parodė, kad bremelanotidas padidino ryšį tarp migdolinės smegenų skilties ir insulos, pagerino seksualinį smegenų apdorojimą ir padidino smegenėlių ir papildomos motorinės srities aktyvumą, o antrinę somatosensorinę žievę deaktyvavo.

Nuo 2019 m. rugsėjo mėn. bremelanotidas skiriamas moterims prieš menopauzę, moterims po menopauzės ir vyrams, turintiems įvairių seksualinių sutrikimų, jų centre. Nuo 2019 m. rugsėjo mėn. iki 2023 m. birželio 30 d. duomenimis, moterims prieš menopauzę išrašyti 76 receptai (29% pildymas), moterims po menopauzės - 104 receptai (52% pildymas) ir 444 receptai vyrams (65% pildymas). Per pastaruosius 18 mėnesių atliktų pildymų procentas buvo 47% moterims prieš menopauzę, 52% moterims po menopauzės ir 73% vyrams. Padaryta išvada, kad didelis pildymų procentas rodo bremelanotido (PT 141) saugumą ir veiksmingumą gydant seksualinę disfunkciją, ypač vyrams.

Bremelanotidas vyrams: PT 141 potencialas erekcijos disfunkcijos atveju

PT 141 gali būti naudingas vyrams, turintiems seksualinių sutrikimų, įskaitant erekcijos sutrikimus (ED) ir mažą libido. Klinikinėje praktikoje bremelanotidas buvo skiriamas vyrams po išsamaus biopsichosocialinio įvertinimo.

Tyrimai parodė, kad bremelanotidas gali padidinti seksualinį susijaudinimą ir potraukį suaktyvindamas melanokortino receptorius smegenyse, kurie vaidina svarbų vaidmenį seksualinėse reakcijose.

Bremelanotidu gydomi vyrai nurodė, kad jie labiau patenkinti savo seksualine patirtimi, lengviau įsitraukia į makštį ir geriau pasiekia orgazmą. Be to, nustatyta, kad bremelanotidas padėjo vyrams jaustis laisviau pradedant seksualinę veiklą ir patirti malonesnį bei nerūpestingesnį mylėjimąsi.

2008 m. Safarinejad ir kt. klinikinio tyrimo metu vertino intranazalinio bremelanotido saugumą ir veiksmingumą vyrams, sergantiems erekcijos sutrikimu (ED), nereaguojantiems į sildenafilį [15]. Tyrime dalyvavo 342 vedę vyrai nuo 28 iki 59 metų, kuriems atsitiktinės atrankos būdu buvo paskirta vartoti 10 mg bremelanotido arba placebo prieš seksualinę stimuliaciją. Dalyviai išbandė mažiausiai 16 dozių namuose ir buvo vertinami pagal Tarptautinį erekcijos funkcijos indeksą (IIEF).

Tyrėjai pastebėjo teigiamus rezultatus 33,5% pacientų bremelanotidu gydomoje grupėje, palyginti su 8,5% pacientų placebo grupėje (p = 0,03). Pacientai, gydyti bremelanotidu, nurodė didesnį pasitenkinimą lytiniais santykiais (p = 0,03), tačiau patyrė daugiau su vaistu susijusių šalutinių poveikių (p = 0,01). Bremelanotidas gali būti alternatyva ED gydymui, ypač tiems, kurie nereaguoja į sildenafilį. Be to, Diamond ir kiti (2005) tyrė subterapinių PT-141 dozių derinimo su sildenafiliu saugumą ir poveikį pacientams, sergantiems erekcijos sutrikimais [16]. Devyniolika pacientų atsitiktinės atrankos kryžminio tyrimo metu gavo 25 mg sildenafilio su 7,5 mg intranazalinio PT-141, 25 mg sildenafilio su intranazaliniu placebu ir placebo tabletę su intranazaliniu placebu.

Erekcijos aktyvumas, įvertintas naudojant RigiScan, parodė, kad kartu vartojant PT-141 ir sildenafilį, erekcijos reakcija buvo žymiai didesnė nei vartojant vien tik sildenafilį. Kombinuotas gydymas buvo saugus ir gerai toleruojamas, o tai rodo, kad jis gali būti veiksminga alternatyva pacientams, sergantiems erekcijos sutrikimais, kurie nereaguoja į didesnes vienkartinio gydymo dozes.

Be to, Rosenas ir kiti (2004) įvertino PT-141 veiksmingumą sveikiems vyrams ir pacientams, kurių erekcijos sutrikimai nereaguoja į "Viagrą" [17]. Erekcijos atsakas, įvertintas naudojant RigiScan, parodė, kad didesnės nei 1,0 mg dozės sveikiems vyrams sukėlė reikšmingą erekcijos atsaką. Pacientams, sergantiems erekcijos sutrikimais, 4 mg ir 6 mg PT-141 dozės, skiriamos kryžminiu režimu, sukėlė reikšmingas erekcijos reakcijas, kai buvo atliekama vizualinė seksualinė stimuliacija. Jie padarė išvadą, kad PT-141 yra saugus ir gerai toleruojamas, todėl gali būti alternatyvus erekcijos sutrikimų gydymo būdas pacientams, nereaguojantiems į PDE5 inhibitorius. Be to, Diamond ir kiti (2004) įvertino intranazalinio PT-141 veiksmingumą ir saugumą tiek sveikiems vyrams, tiek pacientams, sergantiems erekcijos sutrikimu (ED), reaguojančiu į Viagrą [18].

Jie parodė statistiškai reikšmingą erekcijos reakciją, kai dozės buvo didesnės nei 7 mg, palyginti su placebu, o pirmoji erekcija pasireiškė praėjus maždaug 30 minučių po vaisto pavartojimo. Verta paminėti, kad PT-141 buvo gerai toleruojamas, o dažniausi nepageidaujami reiškiniai buvo paraudimas ir pykinimas. Kliniškai reikšmingų gyvybinių rodiklių, laboratorinių tyrimų, EKG ar fizinių tyrimų pokyčių nepastebėta. Tyrimo išvadose teigiama, kad PT-141 yra perspektyvus kandidatas tolesniam vyrų erekcijos sutrikimų gydymui.

Faktinis bremelanotido (PT-141) vartojimas vyrams

Realiai klinikiniais tyrimais įrodyta, kad bremelanotidas yra perspektyvus gerinant vyrų seksualinę funkciją, ypač tų, kurie turi erekcijos sutrikimų, orgazmą ir mažą lytinį potraukį. Goldstein ir kt. 2024 m. pranešė apie bremelanotido vartojimą vyrams, turintiems seksualinės disfunkcijos (SD) sutrikimų [21].

Bremelanotidas vyrams buvo paskirtas atlikus biopsichosocialinį vertinimą. Nuo 2019 m. rugsėjo mėn. iki 2023 m. birželio mėn. tyrime išanalizuoti 444 bremelanotido paskyrimai dėl SD, 65% pakartotinis paskyrimas ir 73% pakartotinis paskyrimas per pastaruosius 18 mėnesių. Iš 25 sutikusių vyrų 20 baigė tyrimą.

Rezultatai parodė, kad 75% vyrų nurodė, jog padidėjo pasitenkinimas mylėjimusi ir jo trukmė, 88% nurodė, kad buvo lengviau įvesti į makštį, o 67% - kad buvo lengviau pasiekti orgazmą. Be to, 80% iš jų jautėsi laisviau inicijuodami suartėjimą, o 73% prognozavo, kad jis bus malonesnis ir nerūpestingesnis. Naudodami PGI-I, 72% pranešė apie pagerėjusią seksualinę funkciją.

Tačiau dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo pykinimas (30%), paraudimas (22%), galvos skausmas (13%) ir varginanti spontaninė erekcija (13%). Visi šalutiniai poveikiai buvo trumpalaikiai. Tyrimo išvadose teigiama, kad bremelanotidas veiksmingai gerina vyrų seksualinę disfunkciją ir yra alternatyva PDE5 inhibitoriams.

Vėliau, 2024 m., Goldstein ir kt. pranešė apie bremelanotido vartojimą ne pagal paskirtį vyrams, turintiems įvairių seksualinių sutrikimų [22]. Tyrimu siekta įvertinti bremelanotido veiksmingumą, jo skyrimo priežastis ir seksualinės funkcijos pagerėjimą, bendrą pasitenkinimą bei šalutinį poveikį. Vienos grupės tyrime, kuris prasidėjo 2021 m. gegužės 1 d., vyrai iš vienos klinikos davė sutikimą ir internetu užpildė klausimynus. Patvirtinę, kad bent du kartus vartojo vaistą, jie dalyvavo struktūruotuose pokalbiuose telefonu.

Iš 21 sutikusio vyro 19 užpildė internetinius klausimynus. Pagrindinės išvados: 80% buvo labiau patenkinti mylėjimusi ir mylėjimosi trukme, 93% nurodė, kad buvo lengviau įvesti į makštį, o 71% pranešė apie lengvesnius orgazmus. Be to, 86% respondentas jautėsi laisviau pradėdamas lytinį aktą, 79% tikėjosi, kad lytinis aktas bus malonesnis, 69% manė, kad orgazmas malonesnis, 73% jautė didesnį sekso malonumą, o 79% manė, kad partnerio pojūčiai malonesni. Naudojant PGI-I, 53% pranešė apie pagerėjusią seksualinę funkciją. Be to, dvylika vyrų užpildė interviu, kuris atskleidė, kad 69% buvo paskirtas bremelanotidas dėl erekcijos sutrikimų, o 64% turėjo papildomų seksualinės sveikatos problemų, tokių kaip sekso baimė (54%) ir mažas seksualinis potraukis (45%). Verta paminėti, kad pagerėjo lytinė funkcija (91%), ypač erekcija, ir sumažėjo su seksu susijęs nerimas (64%). Vyrai taip pat pranešė apie ilgesnę erekciją, gebėjimą turėti papildomą erekciją praėjus 18-24 valandoms po injekcijos, geresnį lytinių organų ir smegenų ryšį, didesnį jautrumą ir didesnį pasitikėjimą savimi.

Nepaisant šių reikšmingų privalumų, nepageidaujamas poveikis pasireiškė paraudimu (36%), pykinimu (36%), galvos skausmu (27%), savaimine erekcija (27%), šlapimo nelaikymu, pilvo spazmais ir deginimu (po 9%). Visi šalutiniai poveikiai buvo trumpalaikiai. Tyrimo išvadose teigiama, kad bremelanotidas buvo veiksmingas gydant vyrus, turinčius erekcijos sutrikimų ir kitų seksualinės sveikatos problemų, todėl tai yra reali gydymo galimybė, nesusijusi su indikacijomis.

Kaip bremelanotidas didina seksualinį susijaudinimą ir potraukį?

Bremelanotidas didina seksualinį susijaudinimą ir potraukį, veikdamas melanokortino ir dopamino kelius smegenyse [24, 25].

• Jungimasis su specifiniais smegenų receptoriais: Bremelanotidas veikia prisijungdamas prie melanokortino 4 receptorių (MC4R) specifinėse smegenų ląstelėse, esančiose pagumburyje. Šis prisijungimas sukelia grandininę reakciją, kuri prasideda nuo dopamino, cheminės medžiagos, atliekančios pagrindinį vaidmenį seksualiniame elgesyje, išsiskyrimo tam tikroje smegenų dalyje, vadinamoje medialine prelimbine sritimi (mPOA).
• Sukelia dopamino išsiskyrimą: Kai bremelanotidas prisijungia prie MC4R, jis skatina dopamino išsiskyrimą mPOA. Ši sritis yra svarbi kontroliuojant seksualinį elgesį. Daugiau dopamino šioje srityje lemia didesnį seksualinį atsaką. Tai, savo ruožtu, aktyvuoja D1 receptorius ant specifinių neuronų, kurie sumažina dopamino neuronų slopinimą, todėl jie tampa jautresni seksualiniams dirgikliams. Bremelanotidas daugiausia sukelia dopamino išsiskyrimą mPOA, o ne kitose smegenų srityse, susijusiose su piktnaudžiavimu narkotikais ar valgymo elgsena. Šis selektyvus poveikis leidžia manyti, kad bremelanotidas specifiškai didina seksualinį potraukį.
• Pagrindinių smegenų sričių suaktyvėjimas: Tyrimai rodo, kad bremelanotidas suaktyvina tam tikrus baltymus, rodančius neuronų aktyvumą pagrindinėse smegenų srityse, pavyzdžiui, mPOA, ventralinėje tegmentinėje zonoje (VTA) ir bazolateralinėje amigdaloje. Šios sritys yra labai svarbios seksualiniam susijaudinimui, jas taip pat aktyvina seksualiniai signalai.
• Poveikis seksualiniam elgesiui atliekant tyrimus su gyvūnais: Tyrimai su žiurkių patelėmis (su pašalintomis kiaušidėmis) rodo, kad bremelanotido injekcija arba įterpimas į smegenis padidina seksualinį elgesį. Šis elgesys apima signalus, rodančius norą užsiimti lytine veikla, pavyzdžiui, specifinius judesius ir bendravimą su žiurkių patinais. Bremelanotidas selektyviai padidino viliojimo elgesį, pavyzdžiui, viliojimą, šokinėjimą ir lėkimą, nedarydamas įtakos tempui ar lordozės judesiams. Šis specifiškumas rodo, kad bremelanotidas konkrečiai veikia lytinį potraukį, nesukeldamas bendro hiperseksualumo.

Dar daugiau, Didesnės bremelanotido dozės daro didesnį poveikį lytiniam potraukiui. Tačiau bremelanotidas didina lytinį potraukį nedarydamas įtakos kitam seksualiniam elgesiui, t. y. jis veikia lytinį potraukį nesukeldamas pernelyg didelio seksualinio elgesio ar partnerio pasirinkimo pokyčių. Bremelanotido poveikį galima panaikinti medžiagomis, blokuojančiomis melanokortino ar dopamino receptorius. Tai patvirtina, kad šie receptoriai yra susiję su bremelanotido poveikiu. Talpa bremelanotido (PT 141), kuris specifiškai aktyvina sritis, susijusias su seksualiniu susijaudinimu, nedarydamas poveikio kitoms elgsenos formoms, yra perspektyvus hipoaktyvaus lytinio potraukio sutrikimo (HSDD) gydymo būdas.

Kaip vartoti bremelanotidą?

Bremelanotidas (PT 141) vartojamas po oda, t. y. švirkščiamas po oda. Jis tiekiamas kaip tirpalas iš anksto užpildytame autoinjektoriuje.

• Laikas: Bremelanotidą reikia švirkšti pagal poreikį, likus ne mažiau kaip 45 minutėms iki numatomų lytinių santykių.
• Dozavimas: Rekomenduojama dozė yra 1,75 mg ir vartojama naudojant iš anksto užpildytą autoinjektorių.
• Dažnumas: Nevartokite daugiau kaip vienos dozės per 24 valandas ir neviršykite aštuonių dozių per mėnesį.

Ar bremelanotidas (PT 141) yra teisėtas?

Taip, bremelanotidas, dar žinomas kaip Vyleesi, yra teisėtas. FDA jį patvirtino 2019 m. hipoaktyvaus lytinio potraukio sutrikimo (HSDD) gydymui moterims prieš menopauzę. Šis patvirtinimas tapo antruoju vaistu, sankcionuotu šiai būklei gydyti, po flibanserino (Addyi). Bremelanotidas veikia aktyvuodamas melanokortino receptorius smegenyse, kurie yra susiję su seksualiniu atsaku. Jis skiriamas poodine injekcija į pilvą arba šlaunį likus ne mažiau kaip 45 minutėms iki lytinio akto. Nors bremelanotidas parodė galimą naudą mažo lytinio potraukio ir erekcijos sutrikimų atveju vyrams, šiuo metu jis nėra patvirtintas vartoti vyrams.

PT 141 Injekcijos vieta

Bremelanotidas gali būti švirkščiamas po oda į dvi specifines vietas;

• Pilvas: Viena iš rekomenduojamų injekcijos vietų yra pilvas. Reikėtų pasirinkti vietą, kurioje nėra randų, mėlynių ar kitų odos pakitimų.
• Šlaunis: Kita dažna injekcijos vieta - šlaunis. Kaip ir pilvo atveju, venkite švirkšti į randuotas ar sumuštas vietas.

Kiek laiko veikia pt-141?

PT-141 poveikio trukmė priklauso nuo konkretaus žmogaus ir vartojamos dozės. Apskritai poveikis gali trukti kelias valandas. Štai keletas detalių:

• Veiklos pradžia: PT-141 paprastai pradeda veikti per 30-60 minučių po jo suleidimo.
• Trukmė: PT-141 poveikis gali trukti nuo 6 iki 12 valandų. Kai kurie žmonės poveikį gali jausti šiek tiek ilgiau arba trumpiau.
• Individualus kintamumas: Trukmė gali skirtis priklausomai nuo tokių veiksnių kaip medžiagų apykaita, bendra sveikatos būklė ir konkretaus gydomo seksualinio sutrikimo.

Daugumai vartotojų šis vaistas suteikia galimybę užsiimti lytiniu gyvenimu, kuris tęsiasi kelias valandas po vartojimo. Svarbu laikytis dozavimo ir vartojimo rekomendacijų, kad būtų užtikrintas saugumas ir veiksmingumas.

PT-141 (Bremelanotidas) Šalutinis poveikis

PT-141 saugumas buvo įvertintas daugelyje tyrimų [6, 14]. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos 3 fazės tyrimuose, kuriuose 18 mėnesių dalyvavo 1247 dalyviai, yra šios:

• Pykinimas: Pranešta apie 40,0% bremelanotido vartotojų, palyginti su 1,3% placebo grupėje. Pykinimas buvo pagrindinė gydymo nutraukimo priežastis.
• Paraudimas: pasireiškė 20,3% bremelanotido vartotojų, palyginti su 1,3% placebo grupėje. Paraudimas yra dažna reakcija ir paprastai būna lengvas.
• Galvos skausmas: Patyrė 11,3% vartotojų, palyginti su 1,9% placebo grupėje. Galvos skausmas dažniausiai buvo lengvas arba vidutinio stiprumo.
• Reakcijos injekcijos vietoje: Buvo užregistruota 5,4% vartotojų, palyginti su 0,5% placebo grupėje. Šios reakcijos paprastai buvo nedidelės, įskaitant injekcijos vietos paraudimą ar sudirginimą.
• Židininis spalvos pakitimas: Retas, tačiau pastebėtas daugiau kaip trečdaliui pacientų, vartojusių 16 paros dozių iš eilės. Šis šalutinis poveikis pasireiškia odos patamsėjimu tam tikrose vietose.
• Kraujospūdis: Bremelanotidas gali sukelti nedidelį, trumpalaikį kraujospūdžio padidėjimą. Todėl pacientai, kuriems yra širdies ir kraujagyslių ligų rizika, vaisto turėtų vartoti atsargiai ir prižiūrimi gydytojo.

Kiti klausimai

• Sunkūs nepageidaujami įvykiai: Nors apie mirties atvejus nepranešta, kai kuriems dalyviams pasireiškė sunkių nepageidaujamų reiškinių. Tačiau jie nebuvo dažni.
• Vaistų sąveika: Dauguma sąveikų nebuvo kliniškai svarbios, išskyrus tas, kurios sumažino indometacino ir naltreksono koncentraciją plazmoje.
• Tolesnių veiksmų rodikliai: 70% žmonių bremelanotido grupėje tęsė gydymą iki atviros fazės, palyginti su 87% žmonių placebo grupėje, o tai rodo, kad vartotojų pasitenkinimas gydymu ir toleravimas yra gana didelis.

Nors vaistas pasižymi palankiu saugumo profiliu, pacientai, sergantys širdies ir kraujagyslių ligomis, gydymo metu turėtų stebėti savo kraujospūdį ir pasitarti su gydytoju.

PT-141 (bremelanotidas) Dozavimas

PT-141 paprastai skiriamas poodine injekcija. Toliau pateikiamos pagrindinės PT-141 dozavimo gairės:

• Standartinė dozė: Rekomenduojama dozė yra 1,75 mg po oda. Preparatą reikia švirkšti likus ne mažiau kaip 45 minutėms iki numatomos lytinės veiklos. Švirkšti galima į pilvą arba šlaunį.
• Taikymo dažnumas: PT-141 negalima naudoti daugiau kaip vieną kartą per 24 valandų laikotarpį. Rekomenduojama PT-141 nenaudoti daugiau kaip 8 kartus per mėnesį.
• Administravimo instrukcijos: PT-141 tiekiamas iš anksto užpildytame autoinjektoriuje, kad būtų galima lengvai suleisti po oda. Vartotojai turi laikytis kartu su prietaisu pateiktų instrukcijų, kad būtų užtikrinta teisinga injekcijos technika ir dozavimas.

Pt-141 Nosies purškalas

Bremelanotidas (PT-141) yra įvairių formų, įskaitant nosies purškalą. Šis preparatas yra alternatyva poodinėms injekcijoms tiems, kurie siekia patogumo ir lengvo vartojimo.

• Dozavimas moterims, sergančioms FSAD: Klinikinių tyrimų metu moterims, sergančioms moterų lytinio susijaudinimo sutrikimu (FSAD), buvo skiriama vienkartinė intranazalinė 20 mg bremelanotido dozė.
• Dozavimas vyrams, turintiems sutrikimų erekcija: Tyrimuose, kuriuose dalyvavo vyrai, sergantys erekcijos sutrikimu (ED), intranazaliniu būdu vartojamo bremelanotido dozės buvo skirtingos, tačiau reikšmingas erekcijos efektas pasireiškė vartojant didesnes nei 7 mg dozes.
• Standartinė dozė: Įprastinė bremelanotido nosies purškalo dozė yra 10 mg, išpurškiama dviem 5 mg purškalais po vieną į kiekvieną šnervę.
• Laikas: Norint pasiekti optimalių rezultatų, nosies purškalą rekomenduojama naudoti likus nuo 45 minučių iki 2 valandų iki seksualinės stimuliacijos.
• Dažnis: Nevartokite daugiau kaip vienos dozės per 24 valandų laikotarpį. Taip pat nerekomenduojama vartoti daugiau kaip aštuonių dozių per mėnesį.

Kaip naudoti PT-141 nosiai?

Panašus į kitas intranazalines vaistų formas, Prieš naudodami buteliuką švelniai suplakite. Pradėkite purkšti spausdami pompą, kol pasirodys smulki dulksna. Palenkite galvą šiek tiek į priekį, įkiškite purkštuką į vieną šnervę, o kitą šnervę uždarykite pirštu. Purkškite vieną kartą, švelniai kvėpuodami pro nosį. Pakartokite veiksmą kitai šnervei.

Bremelanotido nosies purškalo nauda?

• Patogumas: Palyginti su poodinėmis injekcijomis, lengviau ir greičiau naudoti.
• Neinvazinis: Nereikia adatų, todėl sumažėja diskomfortas ir galimos reakcijos injekcijos vietoje.
• Diskrecija: Nosies purškalą galima nešioti ir naudoti diskretiškiau.

Galimas šalutinis poveikis: Vartotojams gali pasireikšti nosies dirginimas, užgulimas ar sloga. Siekiant išvengti galimo šalutinio poveikio ir užtikrinti saugumą, reikia laikytis rekomenduojamos dozės ir vartojimo dažnumo.

Bremelanotido nosies purškalas yra patogus ir veiksmingas pasirinkimas tiems, kurie nori gydyti hipoaktyvaus lytinio potraukio sutrikimą (HSDD) ir kitas susijusias ligas. Laikydamiesi tinkamų vartojimo rekomendacijų ir žinodami apie galimą šalutinį poveikį, vartotojai gali saugiai vartoti šį vaistą.

Atsakomybės apribojimas

Šis straipsnis parašytas siekiant šviesti ir didinti informuotumą apie aptariamą medžiagą. Svarbu pažymėti, kad aptariama medžiaga yra medžiaga, o ne konkretus produktas. Tekste pateikta informacija pagrįsta turimais moksliniais tyrimais ir nėra skirta kaip medicininis patarimas ar savigydos skatinimas. Skaitytojui patariama dėl visų sprendimų, susijusių su sveikata ir gydymu, konsultuotis su kvalifikuotu sveikatos priežiūros specialistu.

Nuorodos

1. Edinoff, A.N., Sanders, N.M., Lewis, K.B., Apgar, T.L., Cornett, E.M., Kaye, A.M., and Kaye, A.D., 2022. Bremelanotidas gydant hipoaktyvų moterų lytinį potraukį. Tarptautinė neurologija, 14(1), p. 75-88. https://www.mdpi.com/2035-8377/14/1/6
2. Bartlik B, Sugarman A, Seenaraine S, Green S. FDA patvirtinti (bremelanotidas, flibanserinas) ir neregistruoti vaistai (testosteronas, sildenafilis), skirti moterų lytiniam potraukiui ir funkcijoms gerinti. On J Complement & Alt Med. 4(1): 2020. OJCAM. MS.ID.000578. DOI: 10.33552/OJCAM.2020.04.000578 Nuoroda į visą tyrimai
3. Simon, James A ir kt. "Ilgalaikis bremelanotido saugumas ir veiksmingumas gydant hipoaktyvų lytinio potraukio sutrikimą". Akušerija ir ginekologija 134,5 (2019): 909-917. doi:10.1097/AOG.0000000000003514 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31599847/
4. Clayton, A. H., Althof, S. E., Kingsberg, S., DeRogatis, L. R., Kroll, R., Goldstein, I., Kaminetsky, J., Spana, C., Lucas, J., Jordan, R., & Portman, D. J. (2016). Bremelanotidas prieš menopauzę gyvenančių moterų seksualinei disfunkcijai gydyti: atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamas dozės nustatymo tyrimas. Moterų sveikata (Londonas, Anglija), 12(3), 325-337. https://doi.org/10.2217/whe-2016-0018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5384512/
5. Koochaki, Patricia et al. "Premenopauzinių moterų, gydytų bremelanotidu dėl hipoaktyvaus lytinio potraukio sutrikimo, pacientų patirtis: RECONNECT išėjimo tyrimo rezultatai". "Journal of Women's Health" (2002) 30,4 (2021): 587-595. doi:10.1089/jwh.2020.8460 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33538638/
6. Clayton, Anita H et al. "Bremelanotido saugos profilis per visą klinikinės plėtros programą". "Journal of Women's Health" (2002) 31,2 (2022): 171-182. doi:10.1089/jwh.2021.0191 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35147466/
7. Diamond, Lisa E ir kt. "Melanokortino receptorių agonisto bremelanotido (PT-141) poveikis subjektyviam seksualiniam atsakui moterims prieš menopauzę, turinčioms seksualinio susijaudinimo sutrikimų". Seksualinės medicinos žurnalas 3,4 (2006): 628-638. doi:10.1111/j.1743-6109.2006.00268.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16839319/
8. Mayer, Danielle ir Sarah E Lynch. "Bremelanotidas: Bremelanotidas: naujas vaistas, patvirtintas hipoaktyvaus lytinio potraukio sutrikimui gydyti". Farmakoterapijos metraštis 54,7 (2020): 684-690. doi:10.1177/1060028019899152 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31893927/
9. Kingsberg, S., DeRogatis, L.R., Edelson, J., Jordan, R. ir Krychman, M.L., 2014 m. Moterų seksualinės disfunkcijos sutrikimų mažinimas: poodinio bremelanotido dozės tyrimas. Akušerija ir ginekologija, 123, p. 29S-30S. https://journals.lww.com/greenjournal/abstract/2014/05001/Distress_Reduction_in_Female_Sexual_Dysfunctions_.60.aspx
10. Simon, James A et al. "Iš anksto nustatytos ir integruotos 3 fazės RECONNECT tyrimų su bremelanotidu pogrupių analizės". "Journal of Women's Health" (2002) 31,3 (2022): 391-400. doi:10.1089/jwh.2021.0225 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35230162/
11. Seftel, Allen D. (2016). Re: Bremelanotidas, skirtas moterų lytiniams sutrikimams gydyti moterims prieš menopauzę: atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamas dozės nustatymo tyrimas. The Journal of Urology, (), S0022534716310485. doi:10.1016/j.juro.2016.08.063 https://pismin.com/10.1016/j.juro.2016.08.063
12. "Bremelanotidas: moteriška viagra? Endokrinologijos ir metabolizmo ekspertų apžvalga 1,4 (2006): 465-466. doi:10.1586/17446651.1.4.465 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30290453/
13. Clayton, A.H., Kingsberg, S., Simon, J.A., Jordan, R., Williams, L. ir Krop, J., 2019. bremelanotidas hipoaktyvaus lytinio potraukio sutrikimui gydyti: Kontracepcijos pogrupių veiksmingumo analizė [15OP]. Akušerija ir ginekologija, 133, p. S1-2. https://journals.lww.com/greenjournal/abstract/2019/05001/Bremelanotide_for_Hypoactive_Sexual_Desire.4.aspx
14. Clayton, Anita H ir kt. "Bremelanotido, vartojamo kartu su etanoliu sveikiems vyrams ir moterims, saugumo ir tolerancijos I fazės atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas, dvigubai aklas tyrimas". Klinikinė terapija 39,3 (2017): 514-526.e14. doi:10.1016/j.clinthera.2017.01.018 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28189361/
15. Safarinejad, Mohammad Reza ir Seyyed Yousof Hosseini. "Sildenafilio nepakankamumo gelbėjimas bremelanotidu: atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas". Urologijos žurnalas 179,3 (2008): 1066-71. doi:10.1016/j.juro.2007.10.063 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18206919/
16. Diamond, L E ir kt. "Vyrams, sergantiems erekcijos sutrikimais, kartu vartojant mažą melanokortino receptorių agonisto PT-141 dozę ir sildenafilį, padidėja erekcijos reakcija". Urologija 65,4 (2005): 755-9. doi:10.1016/j.urology.2004.10.060 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15833522/
17. Rosen, R. C. ir kt. "Po oda vartojamo melanokortino receptorių agonisto PT-141 saugumo, farmakokinetikos ir farmakodinaminio poveikio įvertinimas sveikiems vyrams ir pacientams, kurių reakcija į viagrą buvo nepakankama". Tarptautinis impotencijos tyrimų žurnalas 16,2 (2004): 135-42. doi:10.1038/sj.ijir.3901200 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14999221/
18. Diamond, L E ir kt. "Dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas intranazalinio melanokortino receptorių agonisto PT-141 saugumo, farmakokinetinių savybių ir farmakodinaminio poveikio vertinimas sveikiems vyrams ir pacientams, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo erekcijos disfunkcija". Tarptautinis impotencijos tyrimų žurnalas 16,1 (2004): 51-9. doi:10.1038/sj.ijir.3901139 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14963471/
19. Goldstein, S.W., Goldstein, I., Spana, C., Jordan, R. ir Wills, S.T., 2023. (020) Faktinis bremelanotido naudojimas vienoje seksualinės medicinos klinikoje, kurioje gydomos hipoaktyviu lytinio potraukio sutrikimu sergančios moterys. Seksualinės medicinos žurnalas, 20(Supplement_2), pp.qdad061-020. https://academic.oup.com/jsm/article/20/Supplement_2/qdad061.020/7165568
20. Goldstein, I. ir Goldstein, S.W., 2024. (227) CNS preparato bremelanotido vartojimas vyrams, turintiems seksualinių sutrikimų: Seksualinės medicinos klinikos rezultatai. Seksualinės medicinos žurnalas, 21(Priedas_1), p.qdae001-217. https://academic.oup.com/jsm/article/21/Supplement_1/qdae001.217/7600941.
21. Goldstein, S.W. ir Goldstein, I., 2024 m. PD52-03 CNS agento BREMELANOTIDO NAUDOJIMAS vyrams, sergantiems seksualinėmis disfunkcijomis: SEKSUALINĖS MEDICINOS KLINIKOS REZULTATAI. Urologijos žurnalas, 211(5S), p. e1072. https://www.auajournals.org/doi/10.1097/01.JU.0001009412.04863.1b.03#.
22. Goldstein, S. ir Goldstein, I., 2024.(235) Bremelanotido (Vyleesi) vartojimas vyrams, turintiems seksualinių sutrikimų. The Journal of Sexual Medicine, 21(Supplement_1), pp.qdae001-225. https://academic.oup.com/jsm/article/21/Supplement_1/qdae001.225/7600627?login=false
23. Koochaki, P.E., Althof, S., Kingsberg, S.A., Perelman, M.A., Lucas, J., Jordan, R. ir Revicki, D.A., 2017. 235 Pokalbiai su moterimis apie moterų seksualinę disfunkciją (FSD) ir gydymą bremelanotidu. Seksualinės medicinos žurnalas, 14(Priedas_2), p. e101-e101. https://academic.oup.com/jsm/article-abstract/14/Supplement_2/e101/6997760
24. James G. Pfaus; Amama Sadiq; Carl Spana; Anita H. Clayton;. (2021). Bremelanotido neurobiologija gydant hipoaktyvų lytinio potraukio sutrikimą moterims prieš menopauzę. CNS spektrai, (), -. doi:10.1017/s109285292100002x https://pismin.com/10.1017/S109285292100002X
25. Pfaus, James ir kt. "Bremelanotidas: ikiklinikinio CNS poveikio moterų lytinei funkcijai apžvalga". Seksualinės medicinos žurnalas 4 Suppl 4 (2007): 269-79. doi:10.1111/j.1743-6109.2007.00610.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17958619/