5-HTP- Izglītojošs materiāls

5-hidroksitriptofāns (5-HTP) ir dabā sastopama aminoskābe, ko organisms izmanto serotonīna - galvenā neirotransmitera, kas ietekmē garastāvokli, miegu un citas funkcijas, - ražošanai [1]. ASV to parasti pārdod kā miega palīglīdzekli, taču to izmanto arī kā papildu un alternatīvo terapiju (CAM) depresijas ārstēšanai un apetītes mazināšanai.

Atšķirībā no daudzām citām molekulām 5-HTP viegli šķērso hematoencefalisko barjeru un palielina serotonīna līmeni smadzenēs, potenciāli radot antidepresantam līdzīgu iedarbību [1]. Tomēr tā ātrā noārdīšanās organismā (pusperiods ir aptuveni 2 stundas) savulaik padarīja to par mazāk praktisku medikamentu. Nesen tika izstrādāta 5-HTP lēnas atbrīvošanas versija. Šis jaunais preparāts organismā saglabājas ilgāk, un tas ir daudzsološs depresijas ārstēšanā, īpaši kombinācijā ar SSAI medikamentiem. 5-HTP ne tikai palīdz depresijas ārstēšanā, bet arī ir pierādīts, ka 5-HTP labvēlīgi ietekmē vairākas citas slimības, piemēram, bezmiegu, hroniskas galvassāpes, fibromialģiju un aptaukošanos [1].

5-HTP depresijas ārstēšanā

5-hidroksitriptofāns (5-HTP), galvenais serotonīna prekursors, joprojām piesaista pētnieku un veselības aprūpes speciālistu uzmanību, jo tam ir potenciāla nozīme depresijas simptomu ārstēšanā. Dažādi zinātniski pētījumi, tostarp klīniskie pētījumi un pētījumi ar dzīvniekiem, ir pierādījuši pozitīvus rezultātus, izmantojot 5-HTP depresijas ārstēšanā. Kontrolētā klīniskā pētījumā PD pacientiem, kuri saņēma 5-HTP, tika novērota būtiska depresijas simptomu uzlabošanās, ko novērtēja ar standartizētām vērtēšanas skalām, piemēram, Hamiltona depresijas vērtēšanas skalu (HDRS) [2]. Šis antidepresīvais efekts tika novērots, lietojot nelielu 50 mg dienas devu, un tas saglabājās četru nedēļu ārstēšanas perioda laikā. Šie ieguvumi tika novēroti pat sarežģītā neiroloģiskā un farmakoloģiskā Parkinsona slimības kontekstā. Tas liecina, ka 5-HTP var palīdzēt regulēt garastāvokli cilvēkiem, kuri cīnās ar vairākām pamatproblēmām. Izteiktā 5-HTP ietekme uz depresiju norāda uz tā kā potenciālas papildu ārstēšanas iespējas vērtību.

Lai gan 5-HTP salīdzinājumā ar citiem antidepresantiem ir retāk pētīts, pētījumi liecina, ka tas var efektīvi mazināt depresijas simptomus. Kādā pētījumā septiņdesmit pacientiem ar pirmo depresijas epizodi nejaušības kārtā astoņas nedēļas tika izvēlēts 5-HTP vai fluoksetīns [3]. Abas grupas regulāri tika pārbaudītas, izmantojot Hamiltona depresijas vērtēšanas skalu (HAM-D) pētījuma sākumā un vēlreiz otrajā, ceturtajā un astotajā nedēļā. Rezultāti parādīja, ka 5-HTP izraisīja ievērojamu depresijas simptomu uzlabošanos jau pēc divām ārstēšanas nedēļām. Šis uzlabojums bija līdzīgs uzlabojumam, kas novērots, lietojot fluoksetīnu. Pētījuma beigās aptuveni trim ceturtdaļām pacientu, kas lietoja 5-HTP, un četrām piektdaļām pacientu, kas lietoja fluoksetīnu, tika konstatēta pozitīva atbildes reakcija. Svarīgi, ka 5-HTP iedarbojās uz cilvēkiem ar visiem depresijas līmeņiem, ne tikai tiem, kuriem bija vieglāki simptomi. Tika konstatēts, ka 5-HTP ir gan drošs, gan efektīvs un darbojas tikpat labi kā fluoksetīns. Šis atklājums ir svarīgs, jo tas liecina, ka 5-HTP var būt noderīga ārstēšanas iespēja cilvēkiem, kuri nepanes tradicionālos SSAI vai kuriem nav uzlabojumu. Šis pētījums apstiprina koncepciju, ka 5-HTP var būt efektīvs antidepresants un var mazināt simptomus līdzīgā līmenī kā labi zināmie medikamenti.

Jāatzīmē, ka agrīni pētījumi, kas veikti Eiropā pagājušā gadsimta 70. gados un 80. gadu sākumā, parādīja, ka 5-HTP devās no 200 līdz 3 000 mg dienā vienā pētījumā mazināja depresijas simptomus aptuveni 60% pacientiem - placebo grupā uzlabojumu nenovēroja [4]. Citi pētījumi liecina, ka 5-HTP darbojās gandrīz tikpat labi kā daži antidepresanti, piemēram, klomipramīns un imipramīns, un palīdzēja vairāk nekā pusei atklātā pētījumā pārbaudīto pacientu.

Līdzīgi, pagājušā gadsimta 70. gados Japānā veiktajos pētījumos tika konstatēti ievērojami uzlabojumi daudziem pacientiem, kuri lietoja 5-HTP 50-300 mg devās dienā, un bieži vien ieguvumi parādījās ātrāk nekā pēc divām nedēļām - ātrāk nekā lietojot lielāko daļu tradicionālo antidepresantu. Dažos gadījumos rezultāti bija dažādi. Lielbritānijā 1985. gadā veikts pētījums parādīja, ka 5-HTP nepalīdzēja pacientiem, kuri nereaģēja uz citiem antidepresantiem. Tomēr vēlākie pētījumi turpināja pierādīt, ka 5-HTP daudziem cilvēkiem var darboties tikpat labi kā daži standarta antidepresanti. Piemēram, 1991. gadā Šveicē veikts pētījums, kurā salīdzināja 5-HTP (100 mg trīs reizes dienā) un fluvoksamīnu (50 mg trīs reizes dienā), parādīja, ka abas terapijas bija vienlīdz efektīvas, un uzlabojumi sākās jau otrajā nedēļā. Lai gan daudzos no šiem pētījumiem galvenā uzmanība tika pievērsta cilvēkiem ar smagu depresiju, daži pētījumi arī liecina, ka L-triptofāns aptuveni trīs gramu devās dienā var palīdzēt cilvēkiem ar vieglu vai vidēji smagu depresiju, sniedzot līdzīgu atvieglojumu kā tricikliskie antidepresanti, bet ar mazākām blakusparādībām.

Turklāt detalizēta metaanalīze parādīja, ka 5-HTP uztura bagātinātāju perorāla lietošana var ievērojami palīdzēt mazināt depresijas simptomus [5]. Lielākajā daļā analizēto pētījumu daudzi pacienti sasniedza remisiju, un, apkopojot visus rādītājus, tika novērots būtisks vispārējs uzlabojums. Vidēji Hamiltona depresijas vērtējuma skalas rādītāji samazinājās par 12,7 punktiem. Raugoties perspektīvā, 12 punktu kritums var pārcelt cilvēku no smagas depresijas uz normālu garastāvokli. Pat tad, ja analīzē pievērsās tikai augstākas kvalitātes pētījumiem, pozitīvā ietekme joprojām bija liela. Svarīgs aspekts ir tas, ka jaunākajos pētījumos 5-HTP tika lietots ilgāku laiku (42 un 56 dienas), salīdzinot ar vecākiem pētījumiem (daži no tiem bija tikai 5 dienas). Šķiet, ka ilgāka ārstēšana nodrošināja labākus rezultātus, lai gan pētnieki oficiāli neanalizēja ārstēšanas ilgumu kā faktoru. Ņemot vērā, ka lielākā daļa antidepresantu sāk iedarboties tikai pēc dažām nedēļām, ir loģiski, ka 5-HTP lietošana ilgāku laiku var būt svarīga. Neraugoties uz dažām nepilnībām esošajos pētījumos, metaanalīze liecina, ka 5-HTP var būt spēcīga pozitīva ietekme uz depresiju, un turpmāki, rūpīgāki pētījumi var sniegt vēl skaidrākus norādījumus par to, kā to vislabāk lietot.

Citā nelielā, atklātā pētījumā 15 sievietēm ar smagiem depresīviem traucējumiem (MDD) 8 nedēļu garumā ik dienas tika lietoti 5 g kreatīna monohidrāta un 100 mg 5-HTP divas reizes dienā, kam sekoja 4 nedēļu kontroles periods [6]. Jāatzīmē, ka šīs dalībnieces jau lietoja SSAI vai SNRI, bet joprojām izjuta būtiskus simptomus (17 punktu Hamiltona depresijas vērtēšanas skalas jeb HAM-D rādītāji bija 16 vai vairāk). Rezultāti bija iepriecinoši, jo vidējais HAM-D rādītājs samazinājās no 18,9 punktiem pirms ārstēšanas līdz 7,5 punktiem pēc ārstēšanas, t. i., samazinājās par 60%. Tikpat svarīgi ir tas, ka netika novērotas nopietnas ar ārstēšanu saistītas blakusparādības. Šie rezultāti liecina, ka vienlaicīga kreatīna un 5-HTP lietošana var sniegt noderīgu atbalstu sievietēm, kuru depresija nav pilnībā reaģējusi uz tradicionālajiem antidepresantiem.

Turklāt atklātā pētījumā 14 pacientiem ar vienpolāru vai bipolāru depresiju tika testēts L-Deprenils kopā ar L-5-HTP un benzerazīdu [7]. No 14 pacientiem, kuri saņēma šo kombināciju, 10 uzrādīja labu atbildes reakciju. Citā dubultaklā, kontrolētā pētījumā pētnieki salīdzināja trīs pacientu grupas ar afektīviem traucējumiem: viena grupa saņēma L-Deprenil plus L-5-HTP un benzerazīdu, otra grupa saņēma tikai L-5-HTP un benzerazīdu, bet trešā grupa saņēma placebo. Pacientiem, kuri lietoja L-Deprenilu kopā ar L-5-HTP, garastāvoklis uzlabojās ievērojami labāk nekā pacientiem, kuri lietoja placebo. Tomēr pacientiem, kuri lietoja tikai L-5-HTP, līdzīga priekšrocība salīdzinājumā ar placebo netika konstatēta. Iegūtie rezultāti liecina, ka 5-HTP var sniegt potenciālu labumu cīņā pret depresiju.

Turklāt dubultaklā kontrolētā pētījumā pētnieki salīdzināja nialamīda un L-5-HTP iedarbību ar nialamīda un placebo 30 hospitalizētiem pacientiem ar endogēnu depresiju [8]. Pētījums parādīja, ka pacientiem, kuri saņēma nialamīda un L-5-HTP kombināciju, bija izteiktāka un ātrāka atveseļošanās, salīdzinot ar pacientiem, kuri saņēma tikai nialamīdu. Šo paātrināto uzlabojumu novēroja attiecībā uz galvenajiem depresijas simptomiem, kas liecina, ka L-5-HTP var pastiprināt nialamīda terapeitisko iedarbību, tieši iedarbojoties uz serotonīna ražošanu. Svarīgi, ka pētījumā tika uzsvērta iespēja kombinēt tradicionālos antidepresantus ar serotonīna prekursoriem, piemēram, L-5-HTP, lai sasniegtu labākus rezultātus cilvēkiem ar smagiem depresīviem traucējumiem. Šie secinājumi liecina par papildu terapijas vērtību, lai uzlabotu atveseļošanās rādītājus hospitalizētiem pacientiem ar depresiju.

Pētījumā, kurā piedalījās gados vecāki pacienti (vidējais vecums 68 gadi) ar depresiju, kombinētu terapiju, kas saturēja dihidroergokristīnu (3 mg) un lev-5-hidroksitriptofānu (100 mg), 60 dienas salīdzināja ar placebo [9]. Pētījuma laikā pētnieki izmantoja psiholoģiskos testus un depresijas vērtēšanas skalas, lai noteiktu garastāvokļa un garīgo funkciju izmaiņas. Pētījuma beigās grupā, kas saņēma dihidroergokristīna un 5-HTP kombināciju, bija vērojama izteikta depresijas simptomu un vispārējās garīgās darbības uzlabošanās. Turpretī grupā, kas saņēma placebo, būtiskas izmaiņas nenotika. Svarīgi ir arī tas, ka kombinētā terapija tika labi panesta, bez būtiskām blakusparādībām. Šie rezultāti liecina, ka 5-HTP pievienošana ārstēšanas režīmam var pozitīvi ietekmēt depresiju gados vecākiem pieaugušajiem, nodrošinot gan garastāvokļa uzlabošanos, gan kognitīvo spēju uzlabošanos.

Daudzi cilvēki, kas cieš no ārstēšanai rezistentas depresijas (TRD), uzskata, ka standarta antidepresanti nesniedz pietiekamu atvieglojumu. Pētījumi liecina, ka 5-HTP pievienošana esošajiem antidepresantiem var palielināt serotonīna līmeni efektīvāk nekā serotonīna transportiera (SERT) inhibitori vien [10]. Tas var būt īpaši noderīgi cilvēkiem, kuri slikti reaģē uz tradicionālo ārstēšanu. Tomēr parastais 5-HTP ilgstoši neuzturas organismā, tāpēc to ir grūti lietot pastāvīgi. Pētnieki uzskata, ka šo problēmu varētu atrisināt 5-HTP lēnas atbrīvošanās versija, nodrošinot pastāvīgu piegādi ilgāku laiku [10]. Pirmie pētījumi ar dzīvniekiem apstiprina šo ideju, un, ja to apstiprinātu arī cilvēki, 5-HTP lēnas atbrīvošanās papildinājums varētu būt vērtīga jauna iespēja cilvēkiem, kuriem pašreizējā depresijas ārstēšana nepalīdz.

Turklāt atklātā pētījumā 25 depresijas pacientus ārstēja ar L-5-hidroksitriptofānu (L-5-HTP) atsevišķi vai kopā ar perifēro dekarboksilāzes inhibitoru [11]. Kopumā L-5-HTP iedarbojās tikpat labi kā tradicionālie antidepresanti. Starp abām lietošanas metodēm nebija skaidras atšķirības efektivitātē. Labākie rezultāti bija pacientiem, kuri bija trauksmaini un uzbudināti, un pacientiem ar akūtu endogēnu depresiju. Svarīgi ir tas, ka bieži vien uzlabojums bija vērojams ātri - trīs līdz piecu dienu laikā. Jāatzīmē, ka kuņģa un zarnu trakta blakusparādības bija saistītas ar devu un biežāk parādījās pacientiem, kuri lietoja L-5-HTP bez inhibitora. Savukārt psiholoģiskas blakusparādības, piemēram, pēkšņa trauksme, biežāk tika novērotas pacientiem, kuri lietoja L-5-HTP ar perifēro dekarboksilāzes inhibitoru.

Turklāt dubultaklā pētījumā 26 hospitalizēti pacienti ar depresiju tika sadalīti divās grupās [12]. Abas grupas saņēma nelielu hlorimipramīna devu (50 mg dienā), bet viena grupa (A grupa) saņēma arī 5-HTP (300 mg dienā), savukārt otra grupa (B grupa) saņēma placebo. Pētījuma 28 dienu laikā divi placebo grupas pacienti izstājās no pētījuma. Visi pacienti katru nedēļu tika novērtēti, izmantojot Hamiltona depresijas vērtēšanas skalu (HRSD), Zunga depresijas pašnovērtējuma inventāru (ZDSI) un klīnisko vispārējo iespaidu skalu (CGI). Statistiskie salīdzinājumi - izmantojot gan Stjūdenta t-testu, gan Manna un Vitnija testu - parādīja, ka 5-HTP pievienošana hlorimipramīnam izraisīja lielāku HRSD rādītāju samazinājumu, sasniedzot nozīmīgumu 0,05 līmenī. Šī pozitīvā tendence tika novērota gan reaktīvajai, gan endogēnajai depresijai, A grupas pacientiem kopumā uzrādot gan kvantitatīvus, gan kvalitatīvus uzlabojumus salīdzinājumā ar B grupu. Šie rezultāti liecina, ka 5-HTP kombinēšana ar tādu antidepresantu kā hlorimipramīns var uzlabot terapeitiskos rezultātus pacientiem ar depresiju.

Turklāt pētnieki centās pastiprināt L-5-hidroksitriptofāna (L-5-HTP) antidepresīvo iedarbību, kombinējot to ar nelielu antidepresanta klomipramīna devu [13]. Pirmās divas nedēļas pacienti saņēma 200-400 mg L-5-HTP kopā ar perifēro dekarboksilāzes inhibitoru (MK 486), lai samazinātu blakusparādības. Nākamajās divās nedēļās ārstēšanai pievienoja 50 mg klomipramīna. Divi pacienti pārtrauca ārstēšanu kuņģa un zarnu trakta problēmu dēļ, bet četriem no atlikušajiem pieciem pacientiem pēc L-5-HTP lietošanas vien novēroja uzlabojumus. Pievienojot klomipramīnu, diviem no šiem pacientiem simptomi vēl vairāk uzlabojās, kas liecina, ka pat neliela klomipramīna deva var pastiprināt L-5-HTP antidepresīvo iedarbību. Šie rezultāti liecina, ka L-5-HTP var palīdzēt pacientiem, kas ir rezistenti pret citu ārstēšanu, un ka tā efektivitāti var pastiprināt, ja to kombinē ar nelielu tradicionālā antidepresanta devu.

Turklāt jaunam vīrietim ar smagu, ārstēšanai rezistentu depresiju un vairākiem pašnāvības mēģinājumiem tika diagnosticēts pterīna biosintēzes ceļa deficīts, kas izraisīja zemu tetrahidrobiopterīna (BH4), neopterīna un galveno neiromediatoru metabolītu līmeni [14]. Šis deficīts traucēja dopamīna un serotonīna sintēzi. BH4 aizstāšana ar sapropterīnu uzlaboja pašnāvības simptomus, bet pilnībā nerisināja depresijas problēmu. To ievērojami uzlaboja 5-hidroksitriptofāna (5-HTP) pievienošana kopā ar karbidopu, kas nodrošināja lielāku serotonīna ražošanu smadzenēs. Sākot ar mazu devu un pakāpeniski palielinot to līdz 400 mg divas reizes dienā, 5-HTP nodrošināja garastāvokļa stabilitāti, labāku miegu un ilgstošu smagas depresijas mazināšanos. Laika gaitā, normalizējoties BH4 līmenim un turpinot 5-HTP terapiju, pacienta garastāvoklis vēl vairāk uzlabojās un viņš atguva ikdienas funkcionēšanu. Šis gadījums liecina par 5-HTP potenciālu sarežģītas, grūti ārstējamas depresijas ārstēšanā, jo īpaši gadījumos, kad standarta terapija ir bijusi neveiksmīga, efektīvi paaugstinot serotonīna līmeni smadzenēs.

Citā pētījumā, kurā tika pētīts 5-hidroksitriptofāna (5-HTP) antidepresīvais potenciāls, tika uzsvērta tā efektivitāte, īpaši kombinācijā ar triptofānu, salīdzinot ar citiem ārstēšanas līdzekļiem, piemēram, nomifenzīnu [15]. Triptofāna un 5-HTP kombinācija uzrādīja būtiskus depresijas simptomu uzlabojumus, īpaši samazinot depresijas nomākumu, uzbudinājumu, trauksmi un somatiskās sūdzības. Šis sinerģiskais efekts atbilda dažādiem novērtēšanas instrumentiem, tostarp Hamiltona depresijas skalai un pašnovērtējuma mērījumiem, piemēram, Zunga un v. Zersena, uzsverot lielāku kombinētās terapijas efektivitāti.

Turklāt ārstēšana uzrādīja labvēlīgu drošības profilu - netika ziņots par nozīmīgām kuņģa-zarnu trakta vai fizioloģiskām blakusparādībām, kas ir izplatīta problēma antidepresantu terapijas gadījumā [15]. Iespējams, ka uzvedības terapijas, tostarp kognitīvās restrukturizācijas un citu strukturētu intervenču, integrācija ir papildinājusi 5-HTP farmakoloģisko iedarbību, palielinot tā terapeitisko efektivitāti. Šie atklājumi uzsver 5-HTP potenciālu, jo īpaši kombinācijā ar triptofānu, kā dzīvotspējīgu un efektīvu depresijas ārstēšanas stratēģiju.

Turklāt klīniskā pētījumā astoņpadsmit depresijas slimniekiem perorāli lietoja L-5-HTP (150-300 mg dienā) [16]. Rezultāti liecināja par būtisku uzlabojumu lielākajai daļai dalībnieku: 2 dalībniekiem uzlabojums bija ievērojams, 8 dalībniekiem uzlabojums bija būtisks, 3 dalībniekiem uzlabojums bija minimāls, bet 5 dalībnieku stāvoklis palika nemainīgs. L-5-HTP antidepresīvā iedarbība bieži vien bija strauja. Interesanti, ka tiem, kuri reaģēja uz L-5-HTP, pēc vienas nedēļas bija novērots lielāks serotonīna līmeņa pieaugums salīdzinājumā ar tiem, kuri nereaģēja uz L-5-HTP, kas liecina par saikni starp ārstēšanas efektivitāti un serotonīna metabolismu sākumstadijā. Pacientiem ar depresiju pēc vienreizējas perorālas 3 mg/kg L-5-HTP devas lietošanas serotonīna līmenis palielinājās lēnāk un mazāk nekā cilvēkiem ar māniju vai veseliem cilvēkiem. Tas norāda, ka dažiem depresijas slimniekiem var būt vielmaiņas traucējumi L-5-HTP pārveidošanā par serotonīnu, kas var veicināt viņu simptomus. Šie secinājumi liecina, ka L-5-HTP var būt īpaši efektīvs pacientiem ar zemu serotonīna līmeni smadzenēs, lai gan vielmaiņas traucējumi L-5-HTP pārvēršanā serotonīnā var ierobežot tā efektivitāti dažiem cilvēkiem.

Citā pētījumā tika pētīts DL-5-hidroksitriptofāna (5-HTP) ātrais antidepresīvais potenciāls, lietojot to kopā ar monoamīnoksidāzes (MAO) inhibitoriem [17]. Parasti antidepresantiem ir nepieciešamas divas līdz trīs nedēļas, lai parādītu sākotnējo iedarbību, kas tiek skaidrots ar laiku, kas nepieciešams audu "piesātināšanai". Pētnieki izvirzīja hipotēzi, ka specifisku aminoskābju vai to atvasinājumu līmeņa paaugstināšana varētu paātrināt šo reakciju. Izmēģinot intravenozi ievadītu 5-HTP (25-50 mg devas) kombinācijā ar dažādiem MAO inhibitoriem (tostarp Actomol, Parnate un Marplan), viņi novēroja, ka daudziem pacientiem 24 stundu laikā novēroja ievērojamu uzlabojumu. No 50 pacientiem ar ambulatori ārstētu depresiju 90% pacientiem ar "klasisko" vai "tīro" depresiju bija vērojams ievērojams atvieglojums, savukārt pacientiem ar sarežģītākām saslimšanām, piemēram, šizoafektīvo depresiju vai depresiju, kas saistīta ar cerebrālo arteriosklerozi, atbildes reakcija bija mazāka. Pacientiem, kuriem depresija atjaunojās, atkārtotas 5-HTP injekcijas konsekventi atjaunoja uzlabošanos, atšķirībā no placebo (fizioloģiskā šķīduma). Ātrā reakcija uz 5-HTP, bieži vien 12 stundu laikā, liecina par tā kā efektīva un ātras iedarbības antidepresanta potenciālu, īpaši kombinācijā ar MAO inhibitoriem.

2006. gadā veikts rūpīgs pārskats par 5-hidroksitriptofāna klīniskajiem pētījumiem depresijas ārstēšanā atklāja neviennozīmīgus, bet diezgan daudzsološus rezultātus [24]. Pētnieki analizēja 27 pētījumus, kuros kopumā piedalījās 990 pacienti, izmantojot dažādus pētījumu plānus, ārstēšanas ilgumu un devas. Vienpadsmit no pētījumiem bija dubultmaskēti un placebo kontrolēti, kas ir visdrošākais plāna veids. Septiņos no tiem 5-HTP bija labāks par placebo, lai gan daudzi no šiem pētījumiem bija pārāk mazi un tikai piecos no tiem tika sasniegta statistiskā nozīmība [24]. Vairākos pētījumos 5-HTP tika salīdzināts ar citiem antidepresantiem. Divos no šiem salīdzinājumiem 5-HTP darbojās apmēram tikpat labi kā pārbaudītais medikaments. Tomēr citos pētījumos, kuros piedalījās pacienti, kas nereaģēja uz standarta ārstēšanu, 5-HTP nedarbojās tik labi, īpaši salīdzinājumā ar tranilcipromīnu [24]. Citā pētījumā 5-HTP tika testēts gan ar, gan bez perifēro dekarboksilāzes inhibitoru (kas palīdz saglabāt smadzenēm pieejamu lielāku 5-HTP daudzumu), un abās grupās tika konstatēts ierobežots uzlabojums [24].

Neraugoties uz šiem pretrunīgajiem rezultātiem, vairāki pētījumi liecina, ka 5-HTP var ievērojami mazināt depresijas simptomus, īpaši kombinācijā ar citiem antidepresantiem [24]. Vienā pētījumā, kombinējot 5-HTP ar antidepresantu nialamīdu, tika panākts lielāks uzlabojums nekā lietojot tikai nialamīdu. Citā pētījumā atklājās, ka 5-HTP pievienošana klomipramīnam palīdzēja pacientiem uzlabot stāvokli vairāk nekā klomipramīna lietošana atsevišķi. Turklāt trīs monoterapijas pētījumi parādīja, ka 5-HTP vien bija labāks nekā placebo, lai gan izlases lielums bija neliels. Šie pierādījumi liecina, ka 5-HTP var būt zināms antidepresīva potenciāls.

5-Hidroksitriptofāns (5-HTP) citiem psihiskiem traucējumiem

5-Hidroksitriptofāns (5-HTP) ir plaši pētīts, lai mazinātu depresijas simptomus, taču tā priekšrocības var attiekties arī uz citiem psihiskiem traucējumiem. Pētījumi liecina, ka šis savienojums var sniegt terapeitisku labumu dažādu traucējumu, tostarp trauksmes, panikas lēkmju, obsesīvi kompulsīvu traucējumu (OKT) un pat miega traucējumu gadījumos.

12 nedēļu ilgā randomizētā, dubultmaskētā pētījumā tika novērtēta 5-hidroksitriptofāna (5-HTP) efektivitāte kā papildterapija vidēji smagu līdz smagu obsesīvi kompulsīvu traucējumu (OKT) ārstēšanai [18]. Sešdesmit pacienti ar OKT diagnozi un Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) punktu skaitu virs 21 tika iedalīti grupā, kas saņēma fluoksetīnu un 5-HTP (100 mg divas reizes dienā) vai fluoksetīnu un placebo. Pirmās četras nedēļas fluoksetīnu lietoja 20 mg dienā, bet atlikušajā pētījuma laikā tā devu palielināja līdz 60 mg dienā. Rezultāti parādīja, ka 5-HTP pievienošana ievērojami uzlaboja rezultātus salīdzinājumā ar fluoksetīna lietošanu atsevišķi.

Pēc 12 nedēļām 5-HTP grupā vairāk samazinājās kopējais Y-BOCS rādītājs, kā arī obsesiju un kompulsiju apakšskalas rādītāji, ar nozīmīgu laika × ārstēšanas mijiedarbību (attiecīgi P < 0,001, P = 0,001 un P = 0,002). Turklāt 5-HTP grupā bija augstāks daļēju un pilnīgu ārstēšanas atbilžu rādītājs (attiecīgi P = 0,032 un P = 0,001). Šie rezultāti apstiprina 5-HTP kā efektīvas papildterapijas potenciālu pacientiem ar vidēji smagu līdz smagu OKT, pastiprinot standarta fluoksetīna terapijas iedarbību un nodrošinot daudzsološu serotonīnerģisko ceļu OKT simptomu ārstēšanai.

Turklāt, w Citā pētījumā, kurā piedalījās desmit ambulatori ārstēti pacienti ar trauksmes traucējumiem, kas diagnosticēti pēc DSM-III kritērijiem, tika pētīta L-5-hidroksitriptofāna (L-5-HTP) terapeitiskā ietekme kombinācijā ar karbidopu [19]. Ārstēšana izraisīja būtisku trauksmes simptomu samazināšanos, ko konsekventi pierādīja trīs dažādas trauksmes novērtēšanas skalas. Šis ievērojamais uzlabojums uzsver serotonīna (5-HT) sistēmas potenciālo lomu trauksmes modulēšanā, jo L-5-HTP ir tiešs serotonīna prekursors un var palielināt serotonīna līmeni smadzenēs.

Kombinācija ar karbidopu ir īpaši svarīga, jo tā novērš L-5-HTP perifēro sadalīšanos, tādējādi nodrošinot, ka lielāks tā daudzums nonāk smadzenēs, kur to var pārvērst serotonīnā. Šis mehānisms uzlabo L-5-HTP terapeitisko efektivitāti, vienlaikus samazinot iespējamās blakusparādības, kas saistītas ar perifēro serotonīna aktivitāti. Šie atklājumi liecina, ka L-5-HTP, jo īpaši kombinācijā ar karbidopu, var kalpot kā daudzsološa trauksmes traucējumu ārstēšanas iespēja. Tās spēja tieši ietekmēt serotonīnerģisko ceļu piedāvā alternatīvu vai papildinošu pieeju tradicionālajai trauksmes ārstēšanai, piemēram, selektīvajiem serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem (SSAI).

Turklāt pētījumā tika pētīta L-5-hidroksitriptofāna (5-HTP) ietekme uz panikas reakcijām cilvēkiem ar paroksizmālu trauksmes sindromu. Iepriekšējos pētījumos norādīts, ka samazināta serotonīna pieejamība palielina uzņēmību pret paniku, savukārt augstāks serotonīna līmenis var palīdzēt mazināt panikas reakcijas. Šajā pētījumā 24 pacienti ar panikas traucējumiem un 24 veseli brīvprātīgie piedalījās 35% CO₂ panikas izaicinājumā pēc 200 mg 5-HTP vai placebo [20]. Rezultāti parādīja, ka 5-HTP būtiski mazināja panikas reakcijas pacientiem ar panikas traucējumiem, tostarp samazināja subjektīvo trauksmi, mazināja panikas simptomus un panikas lēkmes salīdzinājumā ar placebo. Tomēr 5-HTP nebija nozīmīgas ietekmes veseliem brīvprātīgajiem. Šie rezultāti liecina, ka 5-HTP var mazināt panikas reakcijas cilvēkiem ar panikas traucējumiem, uzsverot serotonīna lomu šīs slimības pārvarēšanā un pozicionējot 5-HTP kā daudzsološu ārstēšanas iespēju.

5-HTP un mikrobiotas, zarnu un smadzeņu ass

Zarnas un smadzenes ir cieši saistītas un ietekmē viena otru dažādos veidos. 5-HTP ir būtiska loma šajā savienojumā, jo tas veicina serotonīna veidošanos un uzlabo zarnu veselību. Šis savienojums, kas pazīstams kā zarnu un smadzeņu mikrobiotas ass, ir pierādījis savu potenciālu depresijas un garastāvokļa traucējumu ārstēšanā.

Interesantā pētījumā [21] pētnieki aplūkoja, kā 5-HTP ietekmē zarnu mikrobiomu - gremošanas traktā dzīvojošo baktēriju kopienu -, kam, domājams, ir nozīme depresijā, izmantojot tā saukto "zarnu-smadzeņu mikrobiotas asi". Viņi atklāja, ka tad, kad pelēm parādījās depresijai līdzīgi simptomi, to zarnu baktēriju līdzsvars bija izmainīts. Šo peļu ārstēšana ar 5-HTP palīdzēja atjaunot veselīgākus zarnu mikrobioma modeļus. Pēc 5-HTP lietošanas peļu zarnu baktēriju kopienas kļuva daudzveidīgākas un atgriezās līdzsvarā, kas bija tuvāks veselu peļu līdzsvaram.

Turklāt, ārstējot ar 5-HTP, daļēji tika novērstas depresijas izraisītās izmaiņas dažos ar smadzenēm saistītos augšanas faktoros (ko sauc par smadzeņu neirotrofiskajiem faktoriem jeb BDNF) un īso ķēžu taukskābēs (svarīgas molekulas, ko ražo zarnu baktērijas). Šie atklājumi liecina, ka 5-HTP var palīdzēt ārstēt depresiju ne tikai palielinot serotonīna līmeni smadzenēs, bet arī veicinot veselīgāku zarnu vidi. Tas sniedz mums jaunas norādes par 5-HTP darbību un var palīdzēt efektīvāk izmantot to depresijas un citu saistītu slimību ārstēšanā.

Turklāt pētījumi par Morinda officinalis oligosaharīdiem (MOO) - Ķīnā apstiprinātu perorālu medikamentu depresijas ārstēšanai - liecina, ka šis savienojums uzlabo zarnu spēju no triptofāna ražot un uzglabāt 5-HTP [22]. Lai gan MOO pats par sevi netiek labi absorbēts, tas netieši uzlabo ar serotonīnu saistītos procesus zarnu mikrobiotā. Tas notiek, palielinot triptofāna hidroksilāzes - enzīma, kas pārveido triptofānu par 5-HTP - darbību. Vienlaikus samazinot 5-hidroksitriptofāna dekarboksilāzes aktivitāti, kas pretējā gadījumā zarnās 5-HTP pārvērstu serotonīnā. Ļaujot 5-HTP uzkrāties, MOO nodrošina, ka vairāk 5-HTP nonāk asinsritē, izkļūst cauri hematoencefaliskajai barjerai un galu galā palielina serotonīna līmeni smadzenēs, tādējādi mazinot depresijas simptomus. Šie rezultāti pirmo reizi parāda, ka, mainot zarnu mikrobu metabolismu, var palielināt 5-HTP līmeni, kas savukārt palielina serotonīna līmeni smadzenēs. Šie atklājumi liecina, ka 5-HTP palielināšanas metodes - vai nu ar tiešu papildināšanu, vai arī ietekmējot zarnu mikrobiotas aktivitāti - potenciāli varētu kalpot kā jauna stratēģija depresijas ārstēšanai.

Tāpat citā pētījumā konstatēts, ka daži pienskābes baktēriju (LAB) celmi var palīdzēt mazināt depresijas simptomus pelēm [23]. Peles piecas nedēļas tika pakļautas vieglam, neparedzamam stresam, vienlaikus saņemot LAB piedevas. Divi celmi, Bifidobacterium longum subsp. infantis E41 i Bifidobacterium breve M2CF22M7, izcēlās. Eksperimentos ar šūnām šie celmi palielināja enzīma Tph1 ekspresiju un palielināja 5-hidroksitriptofāna (5-HTP), kas ir galvenais serotonīna prekursors, ražošanu. Kad stresa nomāktām pelēm tika dotas šīs baktērijas, vairākos uzvedības testos tām bija mazāk depresijas simptomu. Peļu smadzenēs bija arī augstāks serotonīna un smadzeņu neirotrofiskā faktora līmenis, kas abi ir svarīgi garastāvokļa regulēšanai. Turklāt celms M2CF22M7 palīdzēja samazināt stresa hormona kortikosterona līmeni, bet E41 palielināja tādu labvēlīgu zarnu savienojumu kā butirāts daudzumu, kas ir saistīts ar depresijas rādītāju uzlabošanos.

Turpmāka analīze parādīja, ka gan E41, gan M2CF22M7 uzlabo hroniska stresa izmainīto zarnu mikrobu līdzsvaru. Šīs baktērijas arī palīdzēja atjaunot normālu saimnieka vielmaiņas un ģenētisko aktivitāti. Šie secinājumi liecina, ka šo specifisko zarnu baktēriju ievadīšana var uzlabot garastāvokli, vismaz daļēji palielinot 5-HTP un veicinot veselīgāku mikrobiomu.

Kā 5-HTP darbojas organismā?

Pēc lietošanas 5-HTP ātri uzsūcas asinīs un šķērso hematoencefalisko barjeru bez īpašiem transporta mehānismiem. Smadzenēs tas tiek pārvērsts serotonīnā ar fermenta aromātiskās L-amīnskābes dekarboksilāzes un B6 vitamīna palīdzību. Šis tiešais ceļš padara 5-HTP efektīvāku par triptofānu, kas ir radniecīgs savienojums, kuram, lai kļūtu par serotonīnu, nepieciešami papildu posmi. Palielinot serotonīna līmeni, 5-HTP uzlabo komunikāciju starp smadzeņu šūnām, kas var palīdzēt mazināt depresijas un trauksmes simptomus. Tas arī mijiedarbojas ar serotonīna receptoriem, veicinot miera un emocionālās stabilitātes sajūtu. Turklāt 5-HTP ietekmē zarnu un smadzeņu savienojumu, palielinot serotonīna ražošanu zarnās, kam, domājams, ir nozīme garastāvokļa regulēšanā. Kombinējot 5-HTP ar noteiktiem medikamentiem, piemēram, SSAI vai karbidopu, var palielināt tā efektivitāti, vienlaikus samazinot blakusparādības, piemēram, sliktu dūšu. Tā kā 5-HTP tieši iedarbojas uz serotonīna nelīdzsvarotību, kas bieži sastopama depresijas gadījumā, tas ir ātras iedarbības un mērķtiecīgs līdzeklis garastāvokļa uzlabošanai.

Pārskats par 5-HTP

Gadu gaitā ir iegūti daudzi pierādījumi, kas liecina, ka 5-HTP ir daudzsološs garastāvokli uzlabojošs papildinājums, īpaši depresijas simptomu ārstēšanai. Atšķirībā no triptofāna, kuram, lai kļūtu par serotonīnu, nepieciešami vairāki vielmaiņas posmi, 5-HTP ir tiešs serotonīna prekursors. Tas ļauj tam viegli šķērsot hematoencefalisko barjeru un, iespējams, drošāk paaugstināt serotonīna līmeni. Pētījumi liecina, ka 5-HTP var radīt antidepresantu iedarbību, kas ir salīdzināma ar parasti parakstītiem medikamentiem, piemēram, SSAI, dažkārt tikai dažu nedēļu laikā - ātrāk nekā daudzi tradicionālie ārstēšanas līdzekļi. Šie atklājumi attiecas uz dažādām iedzīvotāju grupām, sākot no pacientiem ar vieglu līdz smagu depresiju un beidzot ar cilvēkiem, kuriem vienlaikus ir neiroloģiskas saslimšanas, piemēram, Parkinsona slimība.

Papildus ietekmei uz garastāvokli 5-HTP ir pierādīts arī vairākās citās ar garīgo un fizisko labsajūtu saistītās jomās. Pētījumi liecina, ka tas var palīdzēt mazināt bezmiegu, hroniskas galvassāpes, fibromialģiju, trauksmi un pat aptaukošanos. Svarīgi, ka jaunie pētījumi norāda arī uz zarnu un smadzeņu ass nozīmi. Iespējams, atjaunojot veselīgāku līdzsvaru zarnu mikrobiomā, 5-HTP var uzlabot garastāvokļa regulāciju no iekšienes, tādējādi radot jaunu dimensiju depresijas un ar to saistīto traucējumu izpratnei un ārstēšanai. Šie atklājumi par zarnām liecina, ka 5-HTP labvēlīgais efekts var būt ne tikai serotonīna ražošana, bet arī organisma dabiskās mikrobiālās vides atbalstīšana, tādējādi ietekmējot garastāvokli pa vairākiem ceļiem.

No drošības viedokļa 5-HTP mērenas devas (parasti no 50 līdz 300 mg dienā) parasti tiek labi panestas, lai gan dažiem cilvēkiem var rasties vieglas blakusparādības kuņģa-zarnu traktā. Šīs problēmas bieži vien ir atkarīgas no devas, un bieži vien tās var novērst, pielāgojot devu. Lai gan daudzi pētījumi liecina par labu panesamību, ieteicams ievērot piesardzību, lietojot 5-HTP kombinācijā ar citām serotonīnerģiskām vielām, piemēram, SSAI, pārmērīga serotonīna līmeņa paaugstināšanās riska dēļ. Tomēr tā vieglais blakusparādību profils, salīdzinot ar daudziem standarta antidepresantiem, padara to par potenciāli pievilcīgu risinājumu, īpaši tiem, kuri nav pilnībā reaģējuši uz parasto terapiju vai nepanes to.

Neraugoties uz šiem iepriecinošajiem secinājumiem, ir svarīgi apzināties pašreizējo pierādījumu ierobežojumus. Dažos pētījumos bija iekļauti mazi paraugi vai trūka precīzas metodoloģijas, un, lai pilnībā noteiktu 5-HTP nozīmi klīniskajā praksē, ir nepieciešami plašāki ilgtermiņa pētījumi. Turklāt joprojām tiek veikti pētījumi par labākajām dozēšanas stratēģijām, ārstēšanas ilgumu un protokoliem kombinācijai ar standarta medikamentiem. Tomēr pašreizējie pētījumi liecina, ka 5-HTP drīzumā varētu ieņemt nozīmīgāku vietu depresijas ārstēšanā, sniedzot cerības gan kā papildinošs, gan alternatīvs risinājums tradicionālajiem antidepresantiem. Zinātnieki turpina pētīt, ka 5-HTP ir daudzsološa pieeja garastāvokļa regulēšanai, kas galu galā var sniegt labumu plašam pacientu lokam.

Kā organismā veidojas 5-HTP?

Organisms ražo 5-HTP no aminoskābes triptofāna, izmantojot enzīmu triptofāna hidroksilāzi. Triptofāna pārvēršana par 5-HTP ir vislēnākais (vai "ātrumu ierobežojošais") posms serotonīna ražošanā. Kad 5-HTP ir izveidojies, tas ar cita enzīma un B6 vitamīna palīdzību ātri pārvēršas serotonīnā. Tā kā serotonīns pats par sevi no asinsrites nevar viegli nokļūt smadzenēs, 5-HTP lietošana var palīdzēt palielināt serotonīna līmeni smadzenēs.

5-HTP metabolisms?

5-HTP viegli šķērso hematoencefalisko barjeru (atšķirībā no paša serotonīna) un pēc tam smadzenēs tiek pārvērsts serotonīnā. Jebkurš papildu 5-HTP var tikt sadalīts un izvadīts no organisma, īpaši, ja organismā ir B6 vitamīns. Dažreiz ārsti kombinē 5-HTP ar zālēm, kas palēnina tā sadalīšanos ārpus smadzenēm (piemēram, karbidopa vai benserazīds). Tas var palielināt 5-HTP efektivitāti ilgākā laika periodā, potenciāli uzlabojot tā ietekmi uz garastāvokli un citām funkcijām.

5-HTP avoti uzturā

Lai gan 5-HTP pats par sevi nav atrodams ievērojamā daudzumā pārtikā, tas ir cieši saistīts ar triptofānu - aminoskābi, kas atrodama visos olbaltumvielas saturošos produktos. Organisms izmanto triptofānu, lai ražotu 5-HTP un pēc tam serotonīnu.

Cik daudz 5-HTP dienā?

Visbiežāk ieteiktā 5-HTP deva lielākoties ir šāda. 100-300 mg dienā, parasti lieto dalītās devās (piemēram, 50 mg divas reizes dienā). Ir svarīgi nepārsniegt ārsta ieteikto devu, jo pārāk liela 5-HTP deva var izraisīt blakusparādības vai serotonīna sindromu - potenciāli bīstamu stāvokli, ko izraisa pārmērīgs serotonīna līmenis. Vienmēr ieteicams sākt ar mazāku devu un konsultēties ar ārstu.

5-HTP blakusparādības

Neraugoties uz 5-HTP potenciālajām priekšrocībām veselībai, tas nav bez riska. Bieži sastopamās blakusparādības ir kuņģa un zarnu trakta problēmas, galvassāpes un miega traucējumi. Nopietnāks risks, piemēram, serotonīna sindroms, rodas, ja to kombinē ar citiem serotonīnerģiskiem līdzekļiem.

Atruna

Šis raksts ir rakstīts, lai izglītotu un veicinātu izpratni par aplūkoto vielu. Ir svarīgi atzīmēt, ka aplūkotā viela ir viela, nevis konkrēts produkts. Tekstā ietvertā informācija ir balstīta uz pieejamajiem zinātniskajiem pētījumiem, un tā nav paredzēta kā medicīnisks padoms vai pašārstēšanās veicināšana. Lasītājam ieteicams konsultēties ar kvalificētu veselības aprūpes speciālistu par visiem veselības un ārstēšanas lēmumiem.

Atsauces

1. Maffei, M.E., 2020. 5-Hidroksitriptofāns (5-HTP): HTPHT: dabiska sastopamība, analīze, biosintēze, biotehnoloģija, fizioloģija un toksikoloģija. Starptautiskais molekulāro zinātņu žurnāls, 22(1), s.181. https://www.com/1422-0067/22/1/181
2. Meloni, M., M. Puligheddu, M., Carta, M., Cannas, A., Figorilli, M. un Defazio, G., 2020. 5-hidroksitriptofāna efektivitāte un drošība Parkinsona slimības depresijas un apātijas ārstēšanā: provizoriski rezultāti. European Journal of Neurology, 27(5), pp.779-786. https://onlinelibrary.com/doi/full/10.1111/ene.14179
3. Jangid, P., Malik, P., Singh, P. un Sharma, M., 2013. l-5-hidroksitriptofāna un fluoksetīna efektivitātes salīdzinošs pētījums pacientiem ar depresijas pirmo epizodi. Āzijas psihiatrijas žurnāls, 6(1), 29.-34. lpp. https://onlinelibrary.com/doi/full/10.1111/ene.14179
4. Meyers, S., 2000. Neirotransmiteru prekursoru izmantošana depresijas ārstēšanā. Alternatīvās medicīnas apskats, 5(1), 64-71. lpp. https://jeffreydachmd.com/wp-content/uploads/2013/08/Neurotransmiter-Precursors-for-Depression-5HTP-Stephen-Meyers-Alt-Med-Rev-2000.pdf
5. Javelle, Florian; Lampit, Amit; Bloch, Wilhelm; Häussermann, Peter; Johnson, Sheri L; Zimmer, Philipp . (2019). 5-hidroksitriptofāna ietekme uz dažādiem depresijas veidiem: sistemātisks pārskats un metaanalīze. Nutrition Reviews, (), nuz039-. doi:10.1093/nutrit/nuz039 https://pismin.com/10.1093/nutrit/nuz039
6. Kious BM, Sabic H, Sung YH, Kondo DG, Renshaw P. An Open-Label Pilot Study of Combined Augmentation With Creatine Monohydrate and 5-Hydroxytryptophan for Selective Serotonin Reuptake Inhibitor- or Serotonin-Norepinephrine Reuptake Inhibitor-Resistant Depression in Adult Women. J Clin Psychopharmacol. 2017;37(5):578-583. doi:10.1097/JCP.0000000000000754 https://pubmed.nlm.nih.gov/28787372/
7. Mendlewicz J, Youdim MB. 5-hidroksitriptofāna antidepresīvais pastiprinājums ar L-deprenilu afektīvu traucējumu gadījumā. J Affect Disord. 1980;2(2):137-146. doi:10.1016/0165-0327(80)90013-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6448885/
8. Aliño JJ, Gutierrez JL, Iglesias ML. 5-Hidroksitriptofāns (5-HTP) un MAOI (nialamīds) depresijas ārstēšanā. Dubultmaskēts kontrolēts pētījums. Int Farmakopsihiatrija. 1976;11(1):8-15. doi:10.1159/000468207 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/770365/
9. Rousseau JJ. Lev-5-hidroksitriptofāna un dihidroergokristīna kombinācijas ietekme uz depresiju un neiropsihiatriskajiem rādītājiem: dubultakls placebo kontrolēts klīnisks pētījums gados vecākiem pacientiem. Clin Ther. 1987;9(3):267-272. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3111702/
10. Jacobsen JPR, Krystal AD, Krishnan KRR, Caron MG. Lēnas darbības 5-hidroksitriptofāns ārstēšanai rezistentas depresijas ārstēšanā: Klīniskais un pirmsklīniskais pamatojums. Trends Pharmacol Sci. 2016;37(11):933-944. doi:10.1016/j.tips.2016.09.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27692695/
11. Zmilacher K, Battegay R, Gastpar M. L-5-hidroksitriptofāns atsevišķi un kombinācijā ar perifēro dekarboksilāzes inhibitoru depresijas ārstēšanā. Neiropsihobioloģija. 1988;20(1):28-35. doi:10.1159/000118469 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3265988/
12. Nardini M, De Stefano R, Iannuccelli M, Borghesi R, Battistini N. Depresijas ārstēšana ar L-5-hidroksitriptofānu kombinācijā ar hlorimipramīnu, dubultakls pētījums. Int J Clin Pharmacol Res. 1983;3(4):239-250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6381336/.
13. Herman M. Praag; Willem Burg; Erik R. H. Bos; Louise C. W. Dols. (1974). 5-hidroksitriptofāns kombinācijā ar klomipramīnu "terapijai rezistentas" depresijas gadījumā. , 38(3), 267-269. doi:10.1007/bf00421379 https://pismin.com/10.1007/bf00421379
14. Pan L, McKain BW, Madan-Khetarpal S, Mcguire M, Diler RS, Perel JM, Vockley J, Brent DA. GTP-ciklohidrolāzes deficīts, kas reaģē uz sapropterīna un 5-HTP papildināšanu: ārstēšanai rezistentas depresijas un pašnāvnieciskas uzvedības uzlabošanās. BMJ Case Rep. 2011 Jun 9;2011:bcr0320113927. doi: 10.1136/bcr.03.2011.3927. erratum in: BMJ Case Rep. 2011;2011:bcr0320113927corr1. doi: 10.1136/bcr.03.2011.3927.corr1. PMID: 22691588; PMCID: PMC3116226. https://pmc.nlm.nih.gov/articles/PMC3116226/
15. Quadbeck; E. Lehmann; J. Tegeler. (1984). Triptofāna, triptofāna/5-hidroksitriptofāna kombinācijas un nomifensīna antidepresīvās darbības salīdzinājums. , (), -. doi:10.1159/000118063 https://pismin.com/10.1159/000118063
16. Kaneko M, Kumashiro H, Takahashi Y, Hoshino Y. Ārstēšana ar L-5HTP un 5-HT līmenis serumā pēc L-5-HTP ievadīšanas pacientiem ar depresiju. Neiropsihobioloģija. 1979;5(4):232-240. doi:10.1159/000117687 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/312470/
17. CLINE, NATHAN S.; SACKS, WILLIAM . (1963). DEPRESIJAS MAZINĀŠANA VIENAS DIENAS LAIKĀ AR M.A.O. INHIBITORU UN INTRAVENOZI IEVADĪTU 5-HTP. American Journal of Psychiatry, 120(3), 274-275. doi:10.1176/ajp.120.3..274 https://pismin.com/10.1176/ajp.120.3.274
18. Yousefzadeh F, Sahebolzamani E, Sadri A u. c. 5-hidroksitriptofāns kā papildterapija vidēji smagu līdz smagu obsesīvi kompulsīvu traucējumu ārstēšanai: randomizēts dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums. Int Clin Psychopharmacol. 2020;35(5):254-262. doi:10.1097/YIC.0000000000000321 https://pubmed.nlm.nih.gov/32541380/
19. Kahn RS, Westenberg HG. L-5-hidroksitriptofāns trauksmes traucējumu ārstēšanā. J Affect Disord. 1985;8(2):197-200. doi:10.1016/0165-0327(85)90046-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3157732/
20. Schruers K, van Diest R, Overbeek T, Griez E. Akūta L-5-hidroksitriptofāna lietošana kavē oglekļa dioksīda izraisītu paniku pacientiem ar panikas traucējumiem. Psihiatrija Res. 2002;113(3):237-243. doi:10.1016/s0165-1781(02)00262-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12559480/
21. Wu, L., Ran, L., Wu, Y., Liang, M., Zeng, J., Ke, F., Wang, F., Yang, J., Lao, X., Liu, L. un Wang, Q., 2022. gadā 5-hidroksitriptofāna perorāla lietošana atjauno zarnu mikrobiotas disbiozi peļu depresijas modelī. Mikrobioloģijas robežas, 13, s. 864571. https://www.org/journals/microbiology/articles/10.3389/fmicb.2022.864571/full
22. Zhang ZW, Gao CS, Zhang H, et al. Oligosaharīdi Morinda officinalis palielina serotonīna līmeni smadzenēs un mazina depresiju. izmantojot 5-hidroksitriptofāna ražošanas veicināšana zarnu mikrobiotā. Acta Pharm Sin B. 2022; 12 (8): 3298-3312. doi: 10.1016/j.apsb.2022.02.032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35967282/.
23. Tian P, Wang G, Zhao J, Zhang H, Chen W. Bifidobacterium ar lomu 5-hidroksitriptofāna sintēzes regulēšanā mazina depresijas simptomus un ar to saistīto mikrobiotas disbiozi. J Nutr Biochem. 2019;66:43-51. doi:10.1016/j.jnutbio.2019.01.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30743155/
24. Erick H. Turner; Jennifer M. Loftis; Aaron D. Blackwell. (2006). Serotonīns a la carte: serotonīna prekursora 5-hidroksitriptofāna papildināšana. , 109(3), 325-338. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.06 https://pismin.com/10.1016/j.pharmthera.2005.06.004.