Aniracetāma daudzās priekšrocības: "Skaidrāks prāts, labāka atmiņa, mierīgāks miegs un koncentrēta uzmanība". Viss balstīts uz pierādījumiem un kontrolētiem pētījumiem ar cilvēkiem.

Aniracetāmu lieto, lai uzlabotu kognitīvās funkcijas un uzlabotu atmiņu un mācīšanās spējas. Tas pieder pie racetamu saimes, atšķiras ar pirolidona bāzes struktūru un ir atvasināts no pirmā kognitīvo spēju uzlabotāja - piracetāma [1]. Japānas un Eiropas klīniskajos apstākļos aniracetāmu izmanto tādu slimību ārstēšanai kā insults un Alcheimera slimība. Sākotnēji ārsti Japānā astoņus gadus to izrakstīja galvenokārt, lai palīdzētu risināt emocionālās problēmas, piemēram, depresiju un trauksmi, kas var rasties pēc insulta, nevis lai uzlabotu atmiņu. Tomēr, ņemot vērā ierobežotos aniracetāma pētījumus ar cilvēkiem, Japānas tirgū vairs netiek piedāvāts neviens aniracetāms.

Aniracetāma molekulārajā struktūrā 2-pirolidona gredzena 1. pozīcijā ir anizila grupa [1]. Aniracetāma sintēze ietver gamma-aminosviestskābes (GABA) acetilēšanu ar anizila hlorīdu, kam seko ciklizācija, veidojot pirolidona struktūru. Šis strukturālais izkārtojums veicina tā divējādo lomu kā AMPA receptoru alosteriskajam modulatoram, palielinot sinaptisko transmisiju un neiroplasticitāti, kas norāda uz sarežģītu darbības mehānismu.

Organismā aniracetāms ātri pārvēršas vairākos metabolītos, tostarp 2-pirolidonā un p-anizīnskābē žurkām un N-anizoil-γ-aminosviestskābē (N-anizoilGABA) cilvēkiem [1]. Interesanti, ka smadzenēs atrodamais N-anizoil-GABA metabolīts vēl vairāk veicina tās ietekmi uz neironu funkcijas uzlabošanos. Šos metabolītus kopā ar sākotnējo savienojumu var noteikt gan žurku, gan cilvēku smadzenēs un cerebrospinālajā šķidrumā. Tāpēc unikālā struktūra ļauj aniracetamam palīdzēt uzlabot komunikāciju starp smadzeņu šūnām, uzlabojot mācīšanos un atmiņu tādā veidā, kas ietver ne tikai parastos smadzeņu ceļus.

Pētnieki atklāja, ka aniracetāms galvenokārt darbojas, izmantojot holīnerģisko mehānismu, kas ir viens no veidiem, kā nervu sistēma sūta ziņojumus. Turklāt tas var modulēt AMPA receptorus, kas ir svarīgi ātrai sinaptiskajai transmisijai smadzenēs, un glutamāta metabotropos receptorus, taču dažādos veidos. Neraugoties uz minimālo blakusiedarbību, tiek ievērojami ziņots par aniracetāma kognitīvajām īpašībām. Pētījumos ir pierādīta tā efektivitāte dažādu kognitīvās darbības aspektu uzlabošanā cilvēkiem, piemēram, vizuālās atpazīšanas, motoriskās darbības un vispārējo intelektuālo funkciju uzlabošanā. Tas palīdz arī uzlabot atmiņu cilvēkiem ar kognitīvām grūtībām un mazināt trauksmi pētījumos ar dzīvniekiem.

Aniracetāms kognitīvās veiktspējas un atmiņas uzlabošanai

Pamatojoties uz kontrolētu klīnisku pētījumu ar cilvēkiem, aniracetāma lietošana ievērojami mazināja hipoksijas izraisītos bojājumus un uzlaboja smadzeņu veselību un garīgo veiktspēju. Izmēģinājuma laikā veseliem brīvprātīgajiem ieelpoja gaisu ar samazinātu skābekļa daudzumu, lai radītu zemu skābekļa līmeni (hipoksiju). Pēc tam, atrodoties šādā stāvoklī, viņiem deva vai nu aniracetāmu, vai placebo tableti, kā rezultātā parādījās skaidras pazīmes, kas liecināja par grūtībām saglabāt modrību un motoriskās koordinācijas un atmiņas pasliktināšanos. Interesanti, ka tiem, kuri lietoja aniracetāmu, ievērojami uzlabojās smadzeņu darbība, jo viņi darbojās ievērojami labāk zema skābekļa satura apstākļos. Tas norāda uz aniracetāma potenciālu aizsargāt kognitīvās funkcijas un garīgo veiktspēju mazskābekļa apstākļos [2]. Citā pētījumā pētnieks atklāja aniracetāma kognitīvo ieguvumu cilvēkiem ar vieglu vai vidēji smadzeņu patoloģiju. Lietojot 1500 mg dienas perorālo devu, aniracetāms uzrādīja ievērojamus kognitīvo funkciju uzlabojumus, ko apliecināja dažādi psihometriskie testi. Rezultāti bija ievērojami jūtamāki pacientu grupā nekā placebo grupā. Šie rezultāti uzsver aniracetāma efektivitāti kognitīvo funkciju uzlabošanā gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar smadzeņu patoloģiju [3].

Turklāt pētījumā ar gados vecākiem cilvēkiem ar viegliem kognitīviem traucējumiem (MCI) arī ziņots par pozitīvu aniracetāma lietošanas ietekmi [4]. Tika konstatēts, ka, salīdzinot ar neārstētiem pacientiem, Aniracetāms uzlabo atmiņas darbību un samazina iekaisuma mediatoru līmeni. Tomēr tajā pašā pētījumā aniracetāms uzrādīja mazāku efektivitāti salīdzinājumā ar Huannao Yicong kapsulām pret viegliem kognitīviem traucējumiem gados vecākiem cilvēkiem. Citā pētījumā tika pētīta aniracetāma iedarbība uz cilvēkiem ar viegliem kognitīvajiem traucējumiem, ko izraisījis aizsprostotu atveru sindroms duļķainas flegmas dēļ. Tika atklāts, ka aniracetāms ievērojami uzlaboja Mini garīgās stāvokļa pārbaudes rādītājus un bioķīmiskos marķierus, piemēram, acetilholīna, superoksīda dismutāzes un malondialdehīda līmeni pirms un pēc ārstēšanas. Viņi konstatēja, ka aniracetāms efektīvi uzlabo simptomus un kognitīvās spējas pacientiem ar MCI [5]. Tāpat citā pētījumā tika pētīts aniracetāma (0,2 g divas reizes dienā) potenciāls kombinācijā ar tradicionālo akupunktūras terapiju vaskulārās demences (VD) ārstēšanā. Rezultāti parādīja, ka kombinētā terapija uzlaboja kognitīvās un uzvedības spējas, sasniedzot 90,3% panākumu līmeni. Pētnieks izteica pieņēmumu, ka šī integrētā terapeitiskā pieeja ir efektīvāka nekā aniracetāma lietošana atsevišķi VD ārstēšanai [6]. Citā pētījumā 166 pacienti ar viegliem kognitīvajiem traucējumiem Dongzhimen slimnīcā tika nejaušības kārtā sadalīti divās grupās: viena saņēma Shenwu želatīna kapsulas, ķīniešu žeņšeņa un ķiršu saknes maisījumu, bet otra trīs mēnešus ārstējās ar aniracetāmu kopā ar placebo kapsulām. Trīs reizes dienā veiktā ārstēšana tika novērtēta, izmantojot Mini garīgās stāvokļa pārbaudes rezultātu un klīniskās atmiņas skalu. Rezultāti liecināja par ievērojamiem atmiņas uzlabojumiem abās grupās, un starp aniracetāmu un Shenwu želatīna kapsulu efektivitāti nebija statistisku atšķirību, tādējādi uzsverot aniracetāma kā konkurētspējīgas MCI ārstēšanas iespējas potenciālu [7]. Turklāt sešus mēnešus ilgā pētījumā, kurā piedalījās 109 gados vecāki pacienti ar viegliem līdz vidēji smagiem kognitīviem traucējumiem (iespējama Alcheimera tipa demence), tika pētīta aniracetāma (Ro 13-5057) efektivitāte. Rezultāti atklāja, ka aniracetāma grupā ievērojami uzlabojās psihobehaviorālie parametri salīdzinājumā ar placebo grupu. Turpretī placebo grupas stāvoklis laika gaitā pasliktinājās. Jāatzīmē, ka pacienti ārkārtīgi labi panesa aniracetāmu, tādējādi uzsverot tā kā efektīva un droša kognitīvo traucējumu ārstēšanas līdzekļa potenciālu gados vecākiem pieaugušajiem [8]. Turklāt demences ārstēšanas pētījumos ir uzsvērta aniracetāma nozīmīgā loma 276 gados vecākiem cilvēkiem ar kognitīvajiem traucējumiem. Gan kā atsevišķa terapija, gan kombinācijā ar holīnesterāzes inhibitoriem (HEI) tas uzlaboja kognitīvos un emocionālos traucējumus. Aniracetāms, salīdzinot ar holīnesterāzes inhibitoriem, izrādījās īpaši labvēlīgs kognitīvo un funkcionālo rādītāju uzlabošanā vieglas demences gadījumā. Turklāt, lietojot aniracetāmu vienu pašu, salīdzinot to kombinācijā ar holīnesterāzes inhibitoriem, tika novērota kognitīvo spēju uzlabošanās un pozitīva ietekme uz garastāvokli un funkcijām [9]. Turklāt citā pētījumā, kurā piedalījās 622 cilvēki ar vieglu senilu aizmāršību (BSF), vaskulāru demenci un Alcheimera slimību, tika pētīts aniracetāma terapeitiskais potenciāls. Lietojot trīs reizes dienā 1-2 mēnešus, aniracetāms būtiski uzlaboja kognitīvās funkcijas šajos stāvokļos. Tas būtiski uzlaboja atmiņas koeficientu pacientiem ar BSF, un tā efektivitāte bija 75,36%, kā arī ievērojami uzlaboja centrālās nervu sistēmas darbību, kas izpaudās kā reakcijas laika samazināšanās. Pacientiem ar vaskulāro demenci ar aniracetāmu tika sasniegts 83% atbildes koeficients, kas bija ievērojami augstāks nekā 60% kontroles grupā. Arī pacientiem ar Alcheimera slimību tika novēroti redzami uzlabojumi, un to efektivitāte bija 68%, uzsverot aniracetāma potenciālu dubultot atbildes reakcijas līmeni salīdzinājumā ar kontroles grupu. Svarīgi, ka ārstēšana tika labi panesta, bez būtiskām blakusparādībām, apstiprinot aniracetāma drošību un efektivitāti kognitīvo un atmiņas traucējumu ārstēšanā gados vecākiem pieaugušajiem [10]. Turklāt, lai novērstu vieglu kognitīvo traucējumu ar amnēziju (VMCI) progresēšanu līdz Alcheimera slimībai (AD), tika veikts pētījums, kurā salīdzināja tradicionālo preparātu Di-Huang-Yi-Zhi (DHYZ) ar aniracetāmu. Šajā pētījumā aniracetāmu izmantoja kā standartu, lai tieši salīdzinātu tā efektivitāti ar tradicionālo DHYZ maisījumu. Pēc ārstēšanas abās grupās tika konstatēti ievērojami uzlabojumi Mini garīgās stāvokļa pārbaudē (MMSE), Monreālas kognitīvajā novērtējumā (MoCA), Alcheimera slimības novērtējuma skalas kognitīvajā komponentē (ADAS-Cog), Bartela indeksā attiecībā uz ikdienas dzīves aktivitātēm (ADL) un tradicionālās ķīniešu medicīnas (TCM) simptomiem. Kopā ar DHYZ maisījuma pozitīvajiem rezultātiem aniracetāms uzrādīja labvēlīgu iedarbību un tika labi panests, uzsverot tā drošību un lietderību kognitīvo traucējumu ārstēšanā [11].

Aniracetāms bezmiega ārstēšanai

Interesanti, ka pētījumā, kurā piedalījās deviņi vecāka gadagājuma pacienti, kuri cieta no bezmiega un kuri tika ārstēti ar kombinētu terapiju, izmantojot miegu izraisošas zāles zopiklonu un aniracetāmu. Rezultāti bija ievērojami - 78% dalībniekiem jeb septiņiem no deviņiem pacientiem tika novēroti ievērojami uzlabojumi, ko apstiprināja vairāk nekā 50% miega ilguma palielināšanās. Šis pētījums norāda uz iespējamu sinerģisku aniracetāma un zopiklona darbības mehānismu miega kvalitātes uzlabošanā gados vecākiem cilvēkiem ar bezmiegu [12]. Turklāt pētījuma ar dzīvniekiem laikā aniracetāms ievērojami uzlaboja miega režīmu dažām žurkām, kas pakļautas insultam. Šīm žurkām parasti ir problēmas ar miega cikliem, jo tām ir pārāk maz REM miega (sapņu miega fāze) dienas laikā un pārāk daudz nREM miega (dziļā miega fāze) naktī. Tomēr, piecas dienas lietojot aniracetāmu 30 mg/kg devā dienā, šīm žurkām ievērojami palielinājās REM miegs, kad ārā ir gaišs laiks, kas liecina, ka aniracetāms var palīdzēt cilvēkiem ar līdzīgām miega problēmām, kas bieži novērojamas vaskulārās demences gadījumā [19].

Labvēlīga ietekme pētījumos ar dzīvniekiem

Plašā pētījumā ar grauzējiem rezultāti atklāja, ka aniracetamamam ir būtiska nozīme kognitīvo funkciju uzlabošanā. Perorāli lietots devās no 10 līdz 100 mg/kg, aniracetāms nodrošināja plašu kognitīvo spēju uzlabošanos, efektīvi pārvarot mācīšanās grūtības un mazinot gan vieglus, gan smagus skopolamīna izraisītus atmiņas traucējumus. Tas nodrošināja aizsardzību pret atmiņas zudumu pēc trieciena un novērsa problēmas ar informācijas atcerēšanos vai saglabāšanu tūlīt pēc mācīšanās. Turklāt aniracetāms spēja novērst atmiņas problēmas un veicināt tādu uzdevumu apguvi, kuros nepieciešama aktīva iesaistīšanās [13]. Lai gan precīzi aniracetāma darbības mehānismi vēl tiek pētīti, labvēlīgi rezultāti liecina, ka tas darbojas, modulējot neirotransmiteru - ķīmisko vielu, kas palīdz smadzeņu signalizēšanā, - izdalīšanos un uzlabojot smadzeņu spēju veidot un uzturēt savienojumus, īpaši situācijās, kas rada izaicinājumus smadzeņu darbībai, tostarp kognitīvajām funkcijām [13]. Turklāt aniracetāms aktīvi modulē neirotransmiterus smadzenēs, kas īpaši redzams žurkām, kuras ir pakļautas insultam, uzsverot tā spēju uzlabot domāšanas un lēmumu pieņemšanas funkcijas, neietekmējot jomas, kas atbildīgas par emociju apstrādi. Tas ievērojami paaugstināja ekstracelulāro glutamāta līmeni prefrontālajā garozā, kas ir būtisks izpildfunkcijām, nemainot amigdalu. Šī mērķtiecīgā ietekme uz glutamāta aktivitāti kognitīvajās zonās liecina, ka aniracetāms var efektīvi novērst neironu darbības traucējumus, kas saistīti ar neirokognitīviem traucējumiem [14]. Turpmāki pētījumi atklāja aniracetāma spēju novērst vecāku žurku dabisko aktivitātes modeļu traucējumus, uzsverot tā potenciālu koriģēt to ikdienas aktivitātes un atpūtas ritmus. Šķiet, ka tas tiek panākts, ietekmējot smadzeņu signalizācijas ceļus, kas saistīti ar acetilholīnu un dopamīnu - svarīgām smadzeņu ķīmiskām vielām. Tas liecina, ka aniracetāms var modulēt neiromediatoru atbrīvošanos, lai uzlabotu ar dienas ritmu saistītu uzvedību vecākiem pieaugušajiem [15].

Turklāt pētījumos ar vecākām žurkām un žurkām, kas slimo ar smadzeņu darbības traucējumiem, aniracetāms sniedza ievērojamu labumu. Tas palīdzēja vecākām žurkām atgūt rutīnas sajūtu ēdienreižu laikā, kas ar vecumu samazinās. Tas liek domāt, ka aniracetāms var palīdzēt uzturēt ikdienas rutīnu arī cilvēkiem, kas saskaras ar līdzīgām ar vecumu saistītām problēmām. Devas ap 100 mg/kg ne tikai uzlabo uzvedību bez blakusparādībām apetītei vai kustībām; šķiet, ka tas modulē smadzeņu holīnerģiskās sistēmas, kas atbildīgas par atmiņu un mācīšanos, lai palīdzētu uzturēt iekšējo bioloģisko pulksteni [16]. Turklāt ir pārbaudīta aniracetāma ietekme uz uzmanības deficītu, ko izraisa nelīdzsvarotība smadzeņu serotonīna sistēmā, kas ir svarīga garastāvokļa, miega un izziņas regulēšanai. Pat tad, kad noteiktas zāles izraisīja uzmanības traucējumus žurkām, aniracetāms kopā ar saviem metabolītiem palīdzēja novērst šīs problēmas, kas liecina par tā potenciālu ar uzmanību saistītu traucējumu ārstēšanā cilvēkiem [17].

Vai Aniracetāms patiešām darbojas sociālās trauksmes gadījumā?

Lai gan šajā jomā nav pētījumu ar cilvēkiem, pētījums ar dzīvniekiem parādīja, ka aniracetāms var mazināt sociālo trauksmi. Žurkām ar trauksmi, ko izraisīja sociālā mijiedarbība ar bailes izraisošu vidi, aniracetāms devās no 10 līdz 100 mg/kg palielināja sociālo uzvedību un uzrādīja efektivitāti trauksmes mazināšanā gan paaugstinātā krusta labirinta modelī, gan baiļu kondicionētā stresa modelī. Šie rezultāti norāda uz aniracetāma potenciālu novērst trauksmi, mijiedarbojoties ar vairāku veidu smadzeņu receptoriem, tostarp tiem, kas saistīti ar acetilholīnu, dopamīnu un serotonīnu. Šis plašais darbības spektrs liecina, ka aniracetāmu var izmantot dažādu ar trauksmi saistītu stāvokļu ārstēšanai un sociālās uzvedības uzlabošanai, neradot būtiskas blakusparādības [21]. Turklāt aniracetāms ir pierādījis potenciālu, kas ļauj novērst mācīšanās un atmiņas problēmas žurku modelī ar fetālā alkohola spektra traucējumiem (FASD), kas ir stāvoklis, kuram nav specifiskas terapijas. Ievadot to skartajām žurkām, aniracetāms ievērojami uzlaboja kognitīvās spējas un mazināja trauksmi, uzsverot tā nozīmi prenatālās alkohola iedarbības ietekmēto smadzeņu receptoru funkcijas uzlabošanā [18].

Aniracetāms depresijai

Dzīvnieku modelī tika pētīta aniracetāma spēja mazināt depresijas sajūtu, īpaši vecākām žurkām. Lai gan tipiski antidepresanti mazināja pasivitāti gan jaunām, gan vecām žurkām, aniracetāms (devās no 10 līdz 100 mg/kg) īpaši mazināja pasivitāti vecākām žurkām, lietojot lielāko pārbaudīto devu. Šis uzlabojums bija saistīts ar aniracetāma metabolītiem, un tas liecina, ka tā antidepresīvā iedarbība varētu būt saistīta ar garastāvokļa regulēšanā iesaistītā neiromediatora dopamīna aktivitātes palielināšanos, stimulējot nikotīna acetilholīna receptorus [20].

Aniracetāms neirogēnas urīnpūšļa disfunkcijas gadījumā

Cits pētījums ar dzīvniekiem parādīja, ka aniracetāms 100 un 300 mg/kg devās ievērojami palielināja urīnpūšļa tilpumu žurkām ar cerebrovaskulāriem bojājumiem, bet ne skartām žurkām. Šo efektu novēroja arī pēc tiešas aniracetāma injekcijas smadzenēs, norādot, ka tā ietekme uz urīnpūšļa kapacitāti ir saistīta ar spēju aktivizēt holīnerģiskos neironus smadzenēs, īpaši pa muskarīna acetilholīna receptoru ceļu. Tas liecina, ka aniracetāms var būt efektīvs līdzeklis urīnpūšļa hiperreaktivitātes ārstēšanai, kas novērojama pacientiem ar cerebrovaskulārām slimībām, piedāvājot jaunu pieeju šādu slimību simptomu ārstēšanai [23].

Aniracetāms atmiņas un uzmanības traucējumu gadījumā

Citos eksperimentos, ievadot žurkām aniracetāmu, jo īpaši 50 mg/kg devā, ievērojami uzlabojās mācīšanās un atmiņas spējas. Tostarp uzlabojās aktīva izvairīšanās uzdevumu izpilde un tika mazināts skopolamīna izraisītais atmiņas deficīts, neietekmējot žurku kustību. Svarīgi, ka bioķīmiskā analīze liecināja par aniracetāma nozīmi ar neiromediatoru reakciju saistīto enzīmu aktivitātes palielināšanā smadzeņu prefrontālajā garozā un hipokampā - jomās, kas saistītas ar izziņu. Turklāt tika konstatēts, ka aniracetāms ietekmē inozitola fosfāta veidošanos un palielina kalcija līmeni nervu galos hipokampā, kas liecina, ka tā iedarbība ietver kognitīvajām funkcijām svarīgu intracelulāro signalizācijas ceļu modulāciju [22]. Aniracetāms arī neitralizēja kognitīvās veiktspējas pasliktināšanos, kas novērota vecākām žurkām pēc neierobežotas barošanas periodiem, kas mēdza izraisīt pareizo atbilžu skaita samazināšanos un izlaidumu un reakcijas laika palielināšanos izvēles atbildes uzdevuma laikā. Aniracetāma lietošana uzlaboja to precizitāti un reakcijas spēju, norādot uz tā potenciālu atjaunot motivāciju un uzdevumu izpildi, uzlabojot uzmanību un modrību, neietekmējot ķermeņa masu [24]. Turklāt viena gada pētījumā aniracetāms būtiski neitralizēja skopolamīna izraisīto atmiņas zudumu žurkām. Ar 50 mg/kg lielu devu aniracetāms uzlaboja atmiņas uzvedību, parādot tā kā atmiņu uzlabojošas zāles potenciālu [26].

Aniracetāms insulta un smadzeņu bojājumu gadījumā

Pētījumā ar žurkām, kurām tika izraisīts insults, tika pārbaudīta aniracetāma un cita savienojuma ietekme uz atveseļošanos. Pēc insulta ievadīšanas ar dažādiem starplaikiem, aniracetāms ievērojami aizsargāja smadzeņu audus, uzlaboja motoriskās prasmes un samazināja smadzeņu bojājumu laukumu. Svarīgi, ka, kombinējot aniracetāmu ar citu terapeitisku līdzekli, vēl vairāk samazinājās iekaisums un palielinājās smadzeņu aizsargājošie marķieri. Šie rezultāti liecina par aniracetāma potenciālu kombinācijā ar citām iespējām pēc insulta atveseļoties, modulējot specifiskus smadzeņu receptorus [25]. Citā pētījumā par aniracetāma lomu kognitīvajā atveseļošanā pēc smadzeņu traumas tika konstatēts, ka tas efektīvi uzlabo kognitīvo veiktspēju, ja to ievada neilgi pēc traumas. Pat tad, ja ārstēšanu sāka 11 dienas pēc traumas, aniracetāms kognitīvajos testos deva rezultātus, kas bija salīdzināmi ar neskartu žurku rezultātiem. Tas liecina par aniracetāma potenciālu kā terapeitisku līdzekli hronisku kognitīvo traucējumu ārstēšanai pēc smadzeņu traumas [27]. Tāpat aniracetāms ir pierādījis efektivitāti kognitīvo spēju uzlabošanā pēc smadzeņu traumas. Konstatēts, ka, ievadot 25 līdz 50 mg/kg devās pēc traumas, aniracetāms ievērojami uzlabo kognitīvo uzdevumu izpildi, piemēram, Morisa ūdens labirintā. Terapeitiskais efekts tika novērots pat tad, ja ārstēšana tika atlikta līdz pat 11 dienām pēc traumas gūšanas, tādējādi uzsverot zāļu spēju veicināt atveseļošanos, izmantojot nepārtrauktu ārstēšanu [30].

Aniracetāms augļa alkohola spektra traucējumu (FASD) ārstēšanai

Aniracetāms ir pētīts kā iespējama metode, lai palīdzētu risināt mācīšanās un atmiņas problēmas, ko izraisa alkohola iedarbība pirms dzimšanas - stāvoklis, kas pazīstams kā fetālā alkohola spektra traucējumi (FASD). Šo problēmu daļēji izraisa izmaiņas noteiktu signālu darbībā smadzenēs (AMPAR mediētā sinaptiskā transmisija), jo īpaši smadzeņu daļā, kas ir svarīga mācīšanās un atmiņas procesam. Pētījumā ar žurkām, kurām pirms dzimšanas tika lietots alkohols, aniracetāma lietošana ievērojami uzlaboja komunikāciju starp smadzeņu šūnām. Šo uzlabojumu novēroja, lietojot 50 mg/kg devu, kas tika lietota no 18. līdz 27. dienai pēc dzimšanas. Aniracetāms arī ļoti detalizētā līmenī veica pozitīvas izmaiņas smadzeņu šūnu signālu nosūtīšanā, parādot, ka tas var palīdzēt novērst mācīšanās un atmiņas problēmas, ko izraisījusi alkohola iedarbība pirms dzimšanas, mērķtiecīgi iedarbojoties uz konkrētiem smadzeņu šūnu receptoriem un pielāgojot to darbību [31].

Aniracetāms Alcheimera slimības ārstēšanai

Turklāt Alcheimera slimības modelī, pētījumos ar vecākām pelēm un jaunām pelēm, kas bija pakļautas amiloīda beta proteīna iedarbībai, tika novērota aniracetāma iedarbība šūnu līmenī. Ārstēšana ar Aniracetāmu uzlaboja šūnu membrānu plūstamību un koriģēja patoloģisku intracelulārā kalcija ([Ca(2+)]i) līmeni prefrontālajā garozā un hipokampā. Šie rezultāti liecina, ka aniracetāms var mainīt kaitīgās šūnu izmaiņas, atjaunojot šūnu membrānas plūstamību un regulējot kalcija līmeni, kas svarīgs šūnu signalizācijai un funkcijām [28]. Turklāt pētījumos par aniracetāma ietekmi uz mācīšanos ir uzsvērta tā spēja aktivizēt proteīnkināzi C (PKC) smadzenēs, īpaši γ PKC izoformu (γ-PKC). Tas ievērojami uzlaboja mācīšanās rezultātus peļu modeļos, kas pazīstami ar vāju kontekstuālo mācīšanos. Lietojot 100 mg/kg lielu devu, aniracetāms ne tikai uzlaboja mācīšanās spējas, bet arī ievērojami palielināja hipokampa γ-PKC aktivitāti neilgi pēc treniņa, norādot uz galveno mehānismu, ar kuru aniracetāms var veicināt mācīšanos un atmiņu [29]. Turklāt tika pārbaudīta aniracetāma spēja mazināt piesātinājuma izraisītu kognitīvo uzdevumu izpildes pasliktināšanos novecojušām žurkām. Sākotnēji stabila ar pārtikas ierobežojumu, žurku iesaistīšanās uzdevumos ievērojami samazinājās pēc tam, kad tām tika ļauts ēst brīvi, kā rezultātā samazinājās pareizo atbilžu skaits un aizkavējās reakcijas laiks. Aniracetāms, 14 dienas iekšķīgi lietojot 30 mg/kg, uzlaboja reakcijas precizitāti un ātrumu, kas liecina, ka tas var atjaunot motivāciju, ko, iespējams, mazina sāta sajūta, palielinot uzmanību un modrību [32].

Aniracetāma deva

Aniracetāma deva atšķiras atkarībā no ārstējamā stāvokļa. Dažādos zinātniskos pētījumos ir konstatēts, ka labvēlīgus rezultātus dod šādas devas.

- Aniracetāmu ievadīja intravenozi 10 mg un 100 mg devās hipoksijas apstākļos, lai pētītu tā ietekmi uz smadzeņu darbību un garīgo veiktspēju [2].

- Ir ziņots, ka, lietojot 1500 mg aniracetāma dienas perorālo devu, ievērojami uzlabojas kognitīvās funkcijas gados vecākiem pacientiem ar vieglu vai vidēji smadzeņu patoloģiju [3].

- Pacienti ar viegliem senilajiem kognitīvajiem traucējumiem saņēma aniracetāmu 0,2 g devā trīs reizes dienā, kas tika samazināta līdz 0,1 g pacientiem, kuri vecāki par 70 gadiem, trīs mēnešu ārstēšanas periodā [5].

- Aniracetāma tabletes tika lietotas iekšķīgi 0,2 g devā divas reizes dienā pacientiem ar vaskulāru demenci, veicot pētījumu, kurā tās tika salīdzinātas ar akupunktūras terapiju [6].

Ņemot vērā iepriekš minētās devas, kas izmantotas pētījumos ar cilvēkiem, ieteicams lietot aniracetāmu perorāli 1000 līdz 1500 mg dienā. Pat tik mazas devas kā 400 mg ir pierādījušas zināmu efektivitāti, un parasti kopējo dienas devu 1000 līdz 1500 mg sadala divās devās pa 500 līdz 750 mg, ko lieto divas reizes dienā ēšanas laikā. Ļoti rūgtās garšas dēļ cilvēkiem, kuri no šādas pieredzes izvēlas izvairīties, piemērotāks variants aniracetāma lietošanai var būt kapsulas [34].

Kopsavilkums

Aniracetāms tiek uzskatīts par spēcīgu nootropu savienojumu, kas spēj uzlabot kognitīvās funkcijas un garīgo veiktspēju dažādos apstākļos, tostarp hipoksijā. Tas labvēlīgi ietekmē cilvēkus ar vecuma kognitīvajiem traucējumiem, demenci un Alcheimera slimību. Klīniskajos pētījumos ir pierādīta tā efektivitāte smadzeņu darbības uzlabošanā veseliem brīvprātīgajiem, kas pakļauti zemas skābekļa koncentrācijas videi, un pacientiem ar vieglu vai vidēji smadzeņu patoloģiju. Turklāt pētījumi liecina par aniracetāma potenciālu risināt depresijas, trauksmes un miega traucējumu problēmas, tādējādi vēl vairāk uzsverot tā plašo terapeitisko pielietojumu. Neraugoties uz joprojām notiekošajiem pētījumiem par precīzu iedarbības mehānismu, aniracetāma spēja modulēt neirotransmiteru aktivitāti un palielināt sinaptisko plastiskumu liecina par tā būtisko lomu kognitīvo funkciju uzlabošanā. Turklāt pētījumi ir pierādījuši tā efektivitāti tādos stāvokļos kā viegls senilais kognitīvais traucējums un vaskulārā demence, kad uzlabojas kognitīvās funkcijas un bioķīmiskie marķieri. Ir pētīta arī tā lietošana kombinācijā ar tradicionālo terapiju, piemēram, akupunktūru, vaskulārās demences ārstēšanai, kas liecina par labākiem rezultātiem, izmantojot integrētu pieeju. Pētījumi ar dzīvniekiem arī apstiprina aniracetāma spēju uzlabot mācīšanos un atmiņu, modulēt neirotransmiteru valenci un novērst specifiskas uzvedības un fizioloģiskas disfunkcijas, tostarp neirogēnas urīnpūšļa disfunkcijas un atveseļošanos pēc insulta vai smadzeņu traumas. Kopumā šie atklājumi liecina, ka aniracetāms var būt efektīvs nootrops līdzeklis, kas būtiski uzlabo kognitīvo veselību un garīgo veiktspēju, bet tā drošības profils un regulatīvais statuss atšķiras atkarībā no reģiona. Tomēr ir nepieciešami turpmāki pētījumi ar cilvēkiem, lai pilnībā izpētītu tā pielietojumu kognitīvās un garīgās veselības terapijā.

Atruna

Šis raksts ir rakstīts, lai izglītotu un veicinātu izpratni par aplūkoto vielu. Ir svarīgi atzīmēt, ka aplūkotā viela ir viela, nevis konkrēts produkts. Tekstā ietvertā informācija ir balstīta uz pieejamajiem zinātniskajiem pētījumiem, un tā nav paredzēta kā medicīnisks padoms vai pašārstēšanās veicināšana. Lasītājam ieteicams konsultēties ar kvalificētu veselības aprūpes speciālistu par visiem veselības un ārstēšanas lēmumiem.

Avoti

1. Nakamura, K., 2002. Aniracetāms: tā jaunais terapeitiskais potenciāls smadzeņu disfunkcijas traucējumu ārstēšanā, pamatojoties uz jaunākajiem farmakoloģiskajiem atklājumiem. CNS zāļu atsauksmes, 8(1), 70.-89. lpp. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6741661/pdf/CNS-8-70.pdf
2. Saletu B, Grünberger J. Hipoksijas modelis cilvēka psihofarmakoloģijā: neirofizioloģiskie un psihometriskie pētījumi ar aniracetāmu i.v. Hum Neurobiol. 1984;3(3):171-81. PMID: 6434496. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6434496/
3. Canonico V, Forgione L, Paoletti C, Casini A, Colonna CV, Bertini M, Acito R, Rengo F. Efficacia e tollerabilità dell'aniracetam in pazienti anziani affetti da deterioramento mentale primitivo e secondario [Aniracetāma efektivitāte un panesamība gados vecākiem pacientiem ar primāru vai sekundāru garīgās attīstības traucējumiem]. Riv Neurol. 1991 May-Jun;61(3):92-6. Italian. PMID: 1767242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1767242/
4. Li H, Yao MJ, Zhao WM, Guan J, Cai LL, Cui L. [Nejaušināts, kontrolēts, dubultmaskēts Huannao Yicong kapsulas pētījums seniliem pacientiem ar viegliem kognitīviem traucējumiem]. Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2008 Jan;6(1):25-31. Chinese. doi: 10.3736/jcim20080106. PMID: 18184542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18184542/
5. Guo RZ, Zhou WQ, Luo ZG. [Modificēta huanglian wendan novārījuma iedarbība, ārstējot senilus pacientus ar vieglu kognitīvo traucējumu, kuriem ir duļķainas flegmas bloķējošas atveres sindroms]. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2010 Jan;30(1):33-6. Chinese. PMID: 20353029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20353029/
6. Li SK, Ding DM, Zhang ZL, Ma L, Huang HY, Wu XH. [Galvas ādas akupunktūras apvienojumā ar aurikulāro punktu uzlīmēšanu ietekme uz kognitīvās uzvedības spējām pacientiem ar vaskulāru demenci]. Zhongguo Zhen Jiu. 2014 May;34(5):417-20. Chinese. PMID: 25022106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25022106/
7. Zhong J, Tian JZ, Zhu AH, Yang CZ. [Klīniskais pētījums par nejaušināts, dubultmaskētu Shenwu želatīna kapsulas kontroli vieglu kognitīvo traucējumu ārstēšanā]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2007 Sep;32(17):1800-3. Chinese. PMID: 17993008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17993008/
8. Senin U, Abate G, Fieschi C, Gori G, Guala A, Marini G, Villardita C, Parnetti L. Aniracetāms (Ro 13-5057) Alcheimera tipa senilās demences (SDAT) ārstēšanā: placebo kontrolēta daudzcentru klīniskā pētījuma rezultāti. Eur Neuropsychopharmacol. 1991 Dec;1(4):511-7. doi: 10.1016/0924-977x(91)90004-e. PMID: 1822317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1822317/
9. Koliaki CC, Messini C, Tsolaki M. Aniracetāma klīniskā efektivitāte monoterapijā vai kombinācijā ar holīnesterāzes inhibitoriem pacientiem ar kognitīviem traucējumiem: salīdzinošs atklāts pētījums. CNS Neurosci Ther. 2012 Apr;18(4):302-12. doi: 10.1111/j.1755-5949.2010.00244.x. Epub 2011 Feb 26. PMID: 22070796; PMCID: PMC6493642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22070796/
10. YONG-XING, M.A., ZHEN-YAN, Y.U., YONG-SHOU, J.I.N., SAI-MEI, Y.U., YONG-ZHEN, Y.E., ZHI-XU, G.A.O., YONG-SHENG, F.A.N.G., Zhen, H. un ZHAO-LAN, D.I.N.G., Aniracetāma dubultakls pētījums par kognitīvo spēju pasliktināšanos 622 labdabīgas aizmāršības, vaskulāras demences un Alcheimera slimības gadījumiem. Ņujorkas Zinātņu akadēmijas gadagrāmatas, 854(1), 508-509. lpp. https://www.bothonce.com/10.1111/j.1749-6632.1998.tb09955.x
11. Gu, C., Shen, T., An, H., Yuan, C., Zhang, T. un Gu, T., 2017. Di-Huang-Yi-Zhi klīniskā terapija pacientu ar amnestiskiem viegliem kognitīviem traucējumiem ārstēšanā: H. Int J Clin Exp Med, 10(2), 3554-3560 lpp. https://e-century.us/files/ijcem/10/2/ijcem0045590.pdf
12. Katsunuma H, Shimizu T, Ogawa K, Kubo H, Ishida H, Yoshihama A. Bezmiega ārstēšana, vienlaikus lietojot zopiklonu un anircetāmu pacientiem ar smadzeņu infarktu, cerebroatrofiju, Alcheimera slimību un Parkinsona slimību. Psychiatry Clin Neurosci. 1998 Apr;52(2):198-200. doi: 10.1111/j.1440-1819.1998.tb01028.x. PMID: 9628149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9628149/
13. Cumin R, Bandle EF, Gamzu E, Haefely WE. Jaunā savienojuma aniracetāma (Ro 13-5057) ietekme uz mācīšanās un atmiņas traucējumiem grauzējiem. Psychopharmacology (Berl). 1982;78(2):104-11. doi: 10.1007/BF00432244. PMID: 6817363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6817363/
14. Togashi H, Nakamura K, Matsumoto M, Ueno K, Ohashi S, Saito H, Yoshioka M. Aniracetāms pastiprina glutamaterģisko transmisiju spontāni hipertensīvo žurku prefrontālajā garozā. Neurosci Lett. 2002 Mar 8;320(3):109-12. doi: 10.1016/s0304-3940(01)02436-3. PMID: 11852174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11852174/
15. Tanaka Y, Kurasawa M, Nakamura K. Cholinergic and dopaminergic mechanisms involved in the recovery of circadian anticipation by aniracetam in aged rats. Pharmacol Biochem Behavior. 2002 May;72(1-2):45-53. doi: 10.1016/s0091-3057(01)00734-1. PMID: 11900768. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11900768/
16. Tanaka Y, Kurasawa M, Nakamura K. Ar ēšanas laiku saistītās gaidīšanas uzvedības samazināšanās atjaunošanās ar aniracetāmu novecojušām žurkām. Pharmacol Biochem Behavior. 2000 Aug;66(4):827-33. doi: 10.1016/s0091-3057(00)00288-4. PMID: 10973522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10973522/
17. Nakamura K, Kurasawa M. Serotonīnerģiskie mehānismi, kas saistīti ar žurku uzmanības un modrības uzdevumu izpildi, un aniracetāma paliatīvā darbība. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2000 May;361(5):521-8. doi: 10.1007/s002100000222. PMID: 10832606. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10832606/
18. Vaglenova J, Pandiella N, Wijayawardhane N, Vaithianathan T, Birru S, Breese C, Suppiramaniam V, Randal C. Aniracetāms novērš mācīšanās un atmiņas deficītu pēc prenatālas etanola iedarbības, modulējot sinaptisko AMPA receptoru funkcijas. Neuropsihofarmakoloģija. 2008 Apr;33(5):1071-83. doi: 10.1038/sj.npp.1301496. Epub 2007 Jul 4. PMID: 17609677. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17609677/
19. Kimura M, Okano S, Inoué S. Aniracetāma ietekme uz miega traucējumiem spontāni hipertensīvām žurkām, kas pakļautas insultam. Psychiatry Clin Neurosci. 2000 Jun;54(3):314-6. doi: 10.1046/j.1440-1819.2000.00693.x. PMID: 11186092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11186092/
20. Nakamura K, Tanaka Y. Aniracetāma antidepresantam līdzīgā iedarbība uz novecojušām žurkām un tā darbības veids. Psychopharmacology (Berl). 2001 Nov;158(2):205-12. doi: 10.1007/s002130100849. PMID: 11702095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11702095/
21. Nakamura K, Kurasawa M. Aniracetāma anksiolītiskā iedarbība trīs dažādos peļu trauksmes modeļos un tās pamatā esošais mehānisms. Eur J Pharmacol. 2001 May 18;420(1):33-43. doi: 10.1016/s0014-2999(01)01005-6. PMID: 11412837. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11412837/
22. Ventra C, Grimaldi M, Meucci O, Scorziello A, Apicella A, Filetti E, Marino A, Schettini G. Aniracetāms uzlabo uzvedības reakcijas un veicina signālu pārnesi žurku smadzenēs. J Psychopharmacol. 1994 Jan;8(2):109-17. doi: 10.1177/026988119400800207. PMID: 22298538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22298538/
23. Nakada Y, Yokoyama O, Komatsu K, Kodama K, Yotsuyanagi S, Niikura S, Nagasaka Y, Namiki M. Aniracetāma ietekme uz urīnpūšļa hiperaktivitāti žurkām ar smadzeņu infarktu. J Pharmacol Exp Ther. 2000 Jun;293(3):921-8. PMID: 10869393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10869393/
24. Nakamura K, Kurasawa M. Aniracetāms atjauno motivāciju, ko mazina sāta sajūta izvēles reakcijas uzdevumā novecojušām žurkām. Pharmacol Biochem Behavior. 2001 Jan;68(1):65-9. doi: 10.1016/s0091-3057(00)00440-8. PMID: 11274709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11274709/
25. Sharma H, Reeta KH, Sharma U, Suri V, Singh S. AMPA receptoru modulācija, izmantojot secīgu ārstēšanu ar perampanelu un aniracetāmu, mazina pēcinstresa bojājumus eksperimentālā išēmiskā insulta modelī. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2023 Dec;396(12):3529-3545. doi: 10.1007/s00210-023-02544-z. Epub 2023 May 25. PMID: 37231168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37231168/
26. Martin JR, Moreau JL, Jenck F. Aniracetāms novērš atmiņas traucējumus žurkām. Pharmacol Res. 1995 Feb;31(2):133-6. doi: 10.1016/1043-6618(95)80059-x. PMID: 7596957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7596957/ https://wellnesswhiff.com
27. Baranova AI, Whiting MD, Hamm RJ. Novēlota ārstēšana ar aniracetāmu pēc traumas uzlabo kognitīvās spējas pēc smadzeņu traumas žurkām. J Neurotrauma. 2006 Aug;23(8):1233-40. doi: 10.1089/neu.2006.23.1233. PMID: 16928181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16928181/
28. Li Y, Wang JJ, Cai JX. Aniracetāms atjauno amiloīda beta proteīna vai novecošanās ietekmi uz membrānas šķidrumu un intracelulāro kalcija koncentrāciju peļu sinaptosomās. J Neural Transm (Vīne). 2007;114(11):1407-11. doi: 10.1007/s00702-007-0760-2. Epub 2007 Jun 8. PMID: 17557127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17557127/
29. Smith, A.M. un Wehner, J.M., 2002. Aniracetāms uzlabo kontekstuālo baiļu kondicionēšanu un palielina hipokampa γ-PKC aktivizāciju DBA/2J pelēm. Hipokamps, 12(1), 76.-85. lpp. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hipo.10008
30. Baranova, A.I., 2004., Ārstēšanas ar Aniracetāmu ietekme uz kognitīvo veiktspēju un AMPA receptoru GluR2 apakšvienības ekspresiju pēc vidēji smagas šķidruma trieciena traumas žurkām. https://scholarscompass.vcu.edu/etd/799/?mode=full
31. Wijayawardhane, N., Shonesy, B.C., Vaithianathan, T., Pandiella, N., Vaglenova, J., Breese, C.R., Dityatev, A. un Suppiramaniam, V., 2008. Ameliorating effects of preadolescent aniracetam treatment on prenatal ethanol-induced impairment in AMPA receptor activity. Slimību neirobioloģija, 29(1), 81.-91. lpp. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0969996107001878
32. Nakamura, K. un Kurasawa, M., 2001. Aniracetāms atjauno motivāciju, ko mazina sāta sajūta izvēles reakcijas uzdevumā novecojušām žurkām. Farmakoloģija Bioķīmija un uzvedība, 68(1), 65.-69. lpp. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0091305700004408
33. Li, Y., Wang, J.J. un Cai, J.X., 2007. Aniracetāms atjauno amiloīda-β proteīna vai novecošanās ietekmi uz membrānas šķidrumu un intracelulāro kalcija koncentrāciju peļu sinaptosomās. Journal of Neural Transmission, 114, 1407.-1411. lpp. https://link.springer.com/article/10.1007/s00702-007-0760-2
34. https://examine.com/supplements/aniracetam/
35. Cohen, P. A., Avula, B., Wang, Y. H., Zakharevich, I., & Khan, I. (2021). Pieci neapstiprināti medikamenti, kas atrasti kognitīvo spēju uzlabojošos uztura bagātinātājos. Neurology. Clinical practice, 11(3), e303-e307. https://doi.org/10.1212/CPJ.0000000000000960 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8382366/
36. https://www.verywellhealth.com/the-benefits-of-aniracetam-89407