Fenbendazol - Mācību materiāls

Darbība fenbendazolu

Fenbendazol, kas ķīmiski pazīstams kā [5-(feniltio)-1H-benzimidazol-2-il] metilkarbamāts, pieder benzimidazolu grupas zālēm [1]. To parasti lieto dažādu parazitāru infekciju ārstēšanai dzīvniekiem, sākot ar mājdzīvniekiem un beidzot ar mājlopiem. Sākotnēji to pagājušā gadsimta 70. gados izstrādāja Janssen Pharmaceutica, un tas bija paredzēts dzīvnieku iekšējo parazītu, piemēram, apaļo tārpu un lenteni, iznīcināšanai. Tomēr pētījumi, kas veikti, sākot ar pagājušā gadsimta 70. gadiem, ir pierādījuši tās efektivitāti pret citiem kuņģa un zarnu trakta parazītiem, tostarp žardijām un citiem helmintiem, tostarp tārpiem, strongilām, Strongyloides, aelurostrogilām un paragonimozi.

Lai gan sākotnēji tā bija paredzēta dzīvnieku aizsardzībai pret parazītiem, jaunākie pētījumi liecina, ka tā var būt noderīga arī cilvēkiem, jo īpaši cīņā pret nopietnām slimībām, piemēram, vēzi [1, 1A]. Stāsts par fenbendazolu būtiski mainījās 2011. gadā, kad cilvēks, cīnoties ar nopietnām veselības problēmām, lietoja fenbendazol, cerot uz atvieglojumu. Viņa stāvokļa uzlabošanās izraisīja zinātkāri un lika padziļināti izpētīt fenbendazolu potenciālu cilvēka veselībai. Šis gadījums, kam sekoja tiešsaistes kopienas izveide un dalīšanās ar veiksmes stāstiem, popularizēja fenbendazol kā potenciālu netradicionālu ārstēšanas līdzekli daudzām slimībām, kas pārsniedz tā sākotnējo mērķi.

Šajās kopienās fenbendazol, ko parasti dēvē par "Fenben", ir guvis lielu ievērību, jo to iespējams izmantot tādu slimību ārstēšanā kā vēzis, autoimūnās slimības un neiroloģiski traucējumi. Neraugoties uz to, ka nav oficiālu klīnisku pētījumu ar cilvēkiem, anekdotiski pierādījumi liecina, ka fenbendazol var dot cerību tiem, kas meklē alternatīvu ārstēšanas veidu. Potenciālie fenbendazolu darbības mehānismi ietver uzbrukumu parazītu šūnu struktūrai un traucē to spēju izdzīvot un vairoties. Šie mehānismi, kas sākotnēji bija efektīvi pret parazītiem dzīvniekiem, tagad tiek pētīti, lai tos izmantotu cilvēku slimību ārstēšanā, jo īpaši pret vēža šūnām [1-4].

Lai gan fenbendazol pašlaik ir apstiprināts tikai lietošanai veterinārijā, gan laboratorijas, gan dzīvnieku pētījumos novērotā ievērojamā daudzveidīgā iedarbība liecina par nepieciešamību veikt papildu pētījumus. Pētījumi liecina, ka fenbendazol var ne tikai iedarboties pret parazītiem, bet arī ietekmēt mikrotubulu dinamiku, norādot uz jaunu stratēģiju vēža un citu slimību ārstēšanai [1-4]. Tā minimālā sistēmiskā uzņemšana un selektīva iedarbība uz parazītu tubulīnu, salīdzinot ar zīdītāju šūnām, izceļ tā terapeitisko potenciālu un, iespējams, drošu profilu. Tāpēc notiekošajiem pētījumiem ir potenciāls pārvērst fenbendazolu no veterinārās dezaktivācijas līdzekļa par vērtīgu līdzekli cilvēku veselības aprūpē.

Fenbendazol pret vēzi

Fenbendazol galvenokārt izmanto dzīvnieku tārpu infekciju ārstēšanai, bet jaunākie pētījumi liecina, ka tas var palīdzēt arī cīņā pret vēzi. Tradicionāli fenbendazol ir paredzēts tārpu infekciju apkarošanai, taču pārsteidzoši pētījumi liecina, ka fenbendazol var apturēt arī vēža šūnu augšanu. Fenbendazol uzbrūk vēzim, izmantojot dažādus ceļus, izjaucot galvenos procesus, kas vēža šūnām nepieciešami, lai augtu un izdzīvotu.

Pētījumi ar cilvēkiem par fenbendazolu lietošanu pret vēzi

Dienvidkorejā tika veikts pētījums par fenbendazolu pretvēža potenciālu vēža slimniekiem [2]. Daudzi vēža pacienti, jo īpaši tie, kuri ir saslimuši ar vēzi progresējošā stadijā, sāka pievērsties fenbendazol un citiem pretvēža līdzekļiem kā alternatīvai ārstēšanas metodei. Zīmīgi, ka ievērojams vairākums, aptuveni 79,1%, ziņoja, ka pēc pretparazītu līdzekļu, tostarp fenbendazolu, lietošanas pret dažādiem vēža veidiem ir novēroti fiziski uzlabojumi. Lai gan pētījums galvenokārt koncentrējās uz pacientu pieredzi, tajā papildus tika ziņots, ka pretparazītu līdzekļi iedarbojas pret vēzi, traucējot vēža šūnu dzīves ciklu, traucējot mikrotubulu veidošanos, līdzīgi kā iedarbība pret parazītiem, bet ar atrunu - vēršoties pret galvenajiem vēža ceļiem, piemēram, p53 ceļu, lai izraisītu vēža šūnu nāvi. Pētījumā tika izmantoti dažādi pašnodarbinātības devu lietošanas režīmi, daudziem ievērojot grafiku, proti, zāles lietoja vairākas dienas pēc kārtas un pēc tam izdarīja pārtraukumu. Pētījumā tika ziņots par minimālām blakusparādībām, kas saistītas ar pretparazītiskiem līdzekļiem, tostarp fenbendazolm. Tomēr dažiem pacientiem radās kuņģa-zarnu trakta problēmas, aknu darbības traucējumi un ar asinīm saistītas blakusparādības, uzsverot medicīniskās uzraudzības nozīmi, lietojot fenbendazolu vēža ārstēšanai [2]. Šis pētījums ne tikai atklāj pretparazītu līdzekļu, tostarp fenbendazolu, potenciālu kā jaunu vēža ārstēšanas līdzekli, bet arī izceļ plašāku zāļu repurposing iespēju onkoloģijā. Iedrošinošie rezultāti, par kuriem ziņoja Dienvidkorejas pacienti, ir pamats turpmākai fenbendazolu lomas izpētei onkoloģiskajā aprūpē.

Pētījumi ar dzīvniekiem un laboratorijas pētījumi par fenbendazolu lietošanu pret vēzi

2018. gadā pētnieki Dogra, Kumars un Mukhopadhyay atklāja, ka fenbendazol izjauc vēža šūnu strukturālo integritāti un atkritumu apstrādes sistēmu [1]. Tas ietekmē arī veidu, kā šīs šūnas patērē glikozi enerģijai, pārnesot olbaltumvielu, ko sauc par p53, kas ir svarīgi, jo p53 ir galvenā loma šūnu nāves kontrolē. Fenbendazol pārvieto p53 uz šūnas mitohondrijiem un samazina glikozes uzņemšanu vēža šūnās, nomācot to izdzīvošanu un augšanu. Būtiska fenbendazolu priekšrocība ir tā unikālais darbības veids. Tas ir vērsts pret specifisku vietu (kolhicīna saistīšanās vietu) vēža šūnās, palīdzot izvairīties no bieži sastopamās zāļu rezistences problēmas, kas novērota daudzu vēža terapiju gadījumā [1]. Turklāt fenbendazol neiedarbojas ar P-glikoproteīnu (P-gp), molekulu, kas bieži izraisa vēža šūnu rezistenci pret terapiju. Šī īpašība potenciāli padara fenbendazol par drošāku un efektīvāku iespēju cīņā pret vēzi.

Turklāt pētījumā, kurā tika novērtēta fenbendazolu nozīme vēža izpētē, tika pierādīts, ka šis pretparazītu līdzeklis, lietojot kopā ar vitamīniem, potenciāli nomāc audzēju augšanu. Eksperimentā, kurā piedalījās SCID peles ar cilvēka limfomas transplantātiem, tām pelēm, kuras baroja ar fenbendazol un papildu vitamīniem, konstatēja ievērojamu audzēja augšanas nomākumu salīdzinājumā ar kontroles grupām [3]. Šis rezultāts liecina par iespējamu sinerģisku iedarbību, uzsverot nepieciešamību turpināt pētījumus par šīs mijiedarbības mehānismiem. Turklāt cits Park 2022. gadā veikts pētījums, kurā galvenā uzmanība tika pievērsta žurku aknu vēža šūnām, parādīja, ka fenbendazol īpaši uzbrūk šūnām, kas dalās un aug [4]. Tas izraisa šo šūnu programmētu šūnu nāvi, atstājot nesadalījušās, normālas šūnas neskartas. Šī selektīvā darbība padara fenbendazol par potenciālu vēža mērķterapiju, samazinot veselu šūnu bojājumus. Pamatojoties uz šiem atklājumiem, piemēram, spēju traucēt vēža šūnu augšanu, enerģijas patēriņu un izdzīvošanas mehānismus, apvienojumā ar minimālām blakusparādībām un izvairīšanos no tipiskiem zāļu rezistences ceļiem, fenbendazol ir daudzsološs kandidāts vēža pētījumiem un terapijai nākotnē.

Vēl vienā pētījumā, ko veica Peng et al. 2022, tika pētīts fenbendazolu un tā atvasinājuma, 6. analoga, terapeitiskais potenciāls pret vēža šūnām [5]. Viņi konstatēja, ka 6. analogs uzrāda paaugstinātu jutību pret cilvēka dzemdes kakla vēža HeLa šūnām, salīdzinot ar fenbendazolm, kas ir tā vecākais savienojums. Veicot detalizētu darbības mehānisma izpēti, tika ziņots, ka abi savienojumi izraisa oksidatīvo stresu, palielinot reaktīvo skābekļa savienojumu (ROS) uzkrāšanos [5]. Tie aktivizēja p38-MAPK signalizācijas ceļu un tiem bija galvenā loma HeLa šūnu proliferācijas (augšanas) traucēšanā. Turklāt abi medikamenti veicināja apoptozi (programmētu šūnu nāvi) un būtiski traucēja enerģijas vielmaiņu, kā arī nomāca šūnu spēju migrēt un invadēt. Turklāt 6. analogs bija mazāk toksisks normālām šūnām, vienlaikus saglabājot spēcīgu pretvēža aktivitāti [5]. Šie atklājumi liecina, ka fenbendazolu un tā atvasinājumus var izmantot kā efektīvus pretvēža līdzekļus ar ierobežotām blakusparādībām. Citā pētījumā mebendazols un fenbendazol uzrādīja ievērojamus rezultātus pret suņu gliomām. Lai et al. (2017) pierāda to nozīmīgo pretvēža iedarbību, turklāt mebendazols uzrāda īpaši zemu vidējo inhibējošo koncentrāciju (IC50) trīs suņu gliomas šūnu līnijās [6]. Lai gan nedaudz mazāk iedarbīgs, fenbendazol arī efektīvi inhibēja vēža šūnu augšanu, nekaitējot veseliem suņu fibroblastiem, kas liecina par labu terapeitisko potenciālu. Abas vielas izjauca vēža šūnu mikrotubulas, kas, iespējams, veicina to spēju mērķēt un iznīcināt gliomas šūnas [6].

Turklāt Park et al. (2019) pētīja fenbendazolu iedarbību ārpus tā zināmās pretparazitārās izmantošanas, jo īpaši tā pretvēža un pretiekaisuma īpašības [7]. Pētījumi ar cūku šūnām atklāja, ka fenbendazol ievērojami samazina šūnu augšanu pat nelielās devās. Tas izraisa apoptozi, ietekmējot mitohondrijus, izjaucot kalcija līdzsvaru un mainot ar šūnu nāvi saistītos gēnus. Analizējot galvenos signālproteīnus, pētījumā arī ziņots, kā fenbendazol traucē šūnu augšanas un bojāejas procesus, īpaši agrīnās grūtniecības stadijās [7]. Innē Han un Joo (2020) pētījumā pētīts fenbendazolu potenciāls pret leikēmiju, koncentrējoties uz tā iedarbību uz HL-60 leikēmijas šūnām un reaktīvo skābekļa sugu (ROS) lomu [8]. Fenbendazol uzrādīja ievērojamu pretvēža aktivitāti, samazinot šūnu dzīvotspēju un izraisot apoptozi šajās šūnās. Jāatzīmē, ka šī iedarbība pastiprinājās, lietojot lielākas devas, īpaši izjaucot mitohondriju funkciju un palielinot šūnu nāves marķierus. Pētījums arī parādīja, ka ROS veidošanās bloķēšana samazina fenbendazolu iedarbību, uzsverot ROS būtisko lomu tā pretvēža mehānismā [8]. Šie atklājumi liecina par fenbendazolu daudzsološo potenciālu leikēmijas ārstēšanā un paver ceļu turpmākajiem pētījumiem par tā pielietojumu vēža terapijā.

Turklāt nesen veiktajā Park et al. pētījumā tika pētīts fenbendazolu potenciāls kolorektālā vēža, kas vairs nereaģē uz standarta ķīmijterapiju, ārstēšanā [9]. Pētnieki atklāja, ka fenbendazol ir īpaši efektīvs pret kolorektālā vēža šūnām, kas ir rezistentas pret 5-fluorouracilu. Tas iedarbojās, veicinot šūnu nāvi un apturot šūnu dalīšanos gan normālās, gan rezistentās vēža šūnās [9]. Interesanti, ka tas, šķiet, iedarbojās uz rezistentām šūnām, izmantojot atšķirīgus ceļus nekā nerezistentām šūnām, tostarp samazinot šūnu pašattīrīšanos un palielinot šūnu nāves veidu, ko sauc par feroptozi. Pētījums liecina, ka fenbendazol var piedāvāt jaunu pieeju grūti ārstējama kolorektālā vēža ārstēšanai, iedarbojoties uz specifiskiem vēža šūnu augšanas un izdzīvošanas mehānismiem. Pētījumā, ko veica Čangs (Chang et al. (2023) pētīja fenbendazolu potenciālu olnīcu vēža, kas ir multirezistenta slimība, ārstēšanā [10]. Neraugoties uz fenbendazolu nozīmīgajām pretvēža īpašībām, tā sliktā šķīdība ūdenī ierobežoja tā izmantošanu. Komanda atrisināja šo problēmu, iepakojot fenbendazol nelielās, inovatīvās nanodaļiņās, kas ļāva labāk nogādāt to organismā un efektīvāk iedarboties uz olnīcu vēzi. Tika konstatēts, ka nanodaļiņas ievērojami palēnina vēža šūnu augšanu un samazina audzēja lielumu dzīvnieku modeļos [10], kas liecina par daudzsološu jaunu terapeitisku līdzekli olnīcu vēža un, iespējams, citu grūti ārstējamu vēža veidu ārstēšanai. 

Turklāt citā pētījumā, ko veica He et al. (2017) pētīja fenbendazolu ietekmi uz hronisku mieloīdu leikēmiju (HML), izmantojot K562 šūnas, lai saprastu tā potenciālu HML ārstēšanā [11]. Tika veikti dažādi testi, tostarp CCK-8 tests šūnu dzīvotspējas noteikšanai, Trypan blue izslēgšana šūnu augšanas noteikšanai, plūsmas citometrija šūnu cikla analīzei un Western blot proteīnu izmaiņu noteikšanai. Pētījums parādīja, ka fenbendazol specifiski aptur konkrētu leikēmisko šūnu augšanu, nekaitējot veselām šūnām [11]. Tas arī izraisīja šo leikēmisko šūnu dalīšanās pārtraukšanu un izraisīja to normālā šūnu dalīšanās procesa sabrukumu, par ko liecināja neparasti šūnu kodoli un izmaiņas marķieros, kas norāda uz šūnu dalīšanos. Šie atklājumi liecina, ka fenbendazol varētu būt drošāks, mērķtiecīgāks hroniskas mieloīdās leikēmijas (HML) ārstēšanas līdzeklis, kas ir pelnījis tālāku izpēti par tā iedarbību un iespējamo izmantošanu vēža ārstēšanā. Sung et al. pētījumā tika pētīta fenbendazolu un paklitaksela (PA), plaši lietota pretvēža zāle, kombinēta lietošana pret leikēmijas šūnām [12]. Viņi atklāja, ka šī kombinācija ievērojami vairāk samazināja leikēmisko šūnu augšanu nekā katrs medikaments atsevišķi. Šķiet, ka šī pastiprinātā iedarbība varētu būt saistīta ar reaktīvo skābekļa sugu (ROS) - molekulu veida, kas var bojāt šūnas - palielināšanos [12], kas liecina par jaunu veidu, kā šīs zāles var darboties kopā, lai cīnītos pret vēzi. Šie atklājumi liecina, ka fenbendazolu lietošana kopā ar jau zināmām pretvēža terapijām, piemēram, PA, varētu uzlabot leikēmijas pacientu ārstēšanas rezultātus, piedāvājot jaunu pieeju vēža ārstēšanā vēža centros. 

Turklāt Kim et al. pētījumā tika pētīta fenbendazolu pretvēža iedarbība uz mutes dobuma melanomas vēža šūnām suņiem [13]. Pētnieki apstrādāja piecas melanomas šūnu līnijas ar dažādām fenbendazolu koncentrācijām un novērtēja ietekmi uz šūnu dzīvotspēju, šūnu cikla progresēšanu un mikrotubulu traucējumiem, izmantojot vairākus testus. Rezultāti parādīja, ka apstrāde ar fenbendazolm izraisīja no devas atkarīgu šūnu dzīvotspējas samazināšanos, un šūnu dzīvotspēja ievērojami samazinājās pie 100 μM fenbendazolu [13]. Turklāt šūnām bija vērojama izteikta apstāšanās G2/M fāzē, kas bija īpaši redzama UCDK9M5 šūnu līnijā, lietojot lielākas fenbendazolu devas. Turklāt Western blot analīze liecināja par apoptozes marķieru palielināšanos, un imunofluorescences mikroskopija norādīja uz ievērojamu mikrotubulu izjaukšanu un mitotiskās izzušanas pazīmēm [13]. Pētījumā secināts, ka fenbendazol ir efektīvs pret suņu melanomas vēzi, samazinot šūnu dzīvotspēju, izraisot šūnu cikla apstāšanos, izraisot šūnu nāvi un bojājot šūnu struktūras. Tomēr ir nepieciešami detalizētāki pētījumi un pētījumi ar dzīvniekiem, lai apstiprinātu tās pilnu potenciālu suņu melanomas vēža un citu vēža veidu ārstēšanā. Noha et al. pētījumā tika pētīta fenbendazolu izmantošana kā potenciāla olnīcu vēža ārstēšanas metode [14]. Pētnieki laboratorijā pārbaudīja tā iedarbību uz olnīcu vēža šūnām un normālām šūnām, un pēc tam pētīja, kā tas darbojas olnīcu vēža dzīvnieku modeļos. Rezultāti parādīja, ka fenbendazol laboratorijā spēja apturēt gan vēža, gan normālu šūnu augšanu, kas liecina, ka tas nav īpaši vērsts pret vēža šūnām. Testos ar dzīvniekiem, ievadot šo zāļu iekšķīgi vai tieši vēderā, pat lielās devās, audzēja izmērs būtiski neatšķīrās [14]. Tomēr, ievadot to caur poli(pienskābes-glikolskābes) (PLGA) vēnu, tas manāmi samazināja audzēja lielumu, nekaitējot dzīvniekiem. Šie secinājumi liecina, ka, lai gan fenbendazol var būt daudzsološs olnīcu vēža ārstēšanā, tā panākumi lielā mērā ir atkarīgi no tā, kā tas tiek piegādāts vai uzsūkts asinsritē. 

Turklāt Jung et al. pētījumā tika pētīta fenbendazolu ietekme uz peļu limfomas EL-4 šūnām salīdzinājumā ar normālām liesas šūnām [15]. Viņi konstatēja, ka fenbendazol būtiski bojāja limfomas šūnas, īpaši lielākās koncentrācijās, un tika novērots 52% samazinājums. Turpretī normālām liesas šūnām tika novērots tikai neliels veselības samazinājums. Limfomas šūnām, kas apstrādātas ar fenbendazolm, bija arī lielāks oksidatīvais stress un mitohondriju bojājumi, kas izraisīja šūnu nāvi. Turklāt fenbendazol izraisīja limfomas šūnu iestrēgšanu šūnu cikla daļā, kurā tās nevarēja dalīties, izraisot šūnu nāvi. Šāda ietekme netika novērota normālām liesas šūnām [15]. Šie atklājumi liecina, ka fenbendazol varētu būt vērtīgs vēža ārstēšanas veids, kas mazina imūnsistēmas bojājumus, taču ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai pilnībā izprastu tā spējas un potenciālo pielietojumu pacientu ārstēšanā. Semkovas et al. pētījuma mērķis bija pārbaudīt, vai fenbendazol var kaitēt vēža šūnām, neietekmējot normālas krūts šūnas [16]. Pētījumā tika iekļautas trīs dažādas šūnu līnijas: MCF-10A (normālas krūts šūnas), MCF7 (mazāk agresīva krūts vēža šūnu forma) un MDA-MB-231 (agresīvas, trīskārši negatīvas krūts vēža šūnas). Pētījums parādīja, ka MDA-MB-231 šūnas bija īpaši jutīgas pret fenbendazol izraisītiem bojājumiem oksidatīvā stresa dēļ, vairāk nekā MCF-7 šūnas. No otras puses, izrādījās, ka fenbendazol aizsargā normālas krūts šūnas (MCF-10A), samazinot oksidatīvo stresu [16]. Atšķirīgā fenbendazolu ietekme uz šīm šūnu līnijām liecina, ka tas nodrošina mērķtiecīgu iedarbību pret agresīvām krūts vēža šūnām, vienlaikus aizsargājot normālas šūnas. Vēža un normālo šūnu atšķirīgā reakcija uz fenbendazol prasa papildu pētījumus, lai optimizētu tā izmantošanu vēža terapijā. 

Turklāt Florio et al. pētījumā tika ziņots par fenbendazolu nanodaļiņu preparāta ievērojamu pretvēža potenciālu [17]. Viņi laboratorijā testēja fenbendazolu nanodaļiņas ar prostatas vēža šūnām, pārbaudot to ietekmi uz vēža šūnu izdzīvošanu, oksidatīvo stresu un spēju novērst vēža izplatīšanos. Rezultāti parādīja, ka jaunais fenbendazolu sastāvs bija toksiskāks prostatas vēža šūnām, efektīvāk palielināja oksidatīvo stresu un vairāk kavēja vēža šūnu kustību nekā fenbendazol vien vai fenbendazol ar nemodificētām nanodaļiņām [17]. Rezultāti liecina, ka nanotehnoloģijas var pārvarēt fenbendazolu šķīdības un pieejamības problēmas, pastiprinot pretvēža iedarbību. Līdzīgi Esfahani et al. izstrādāja īpaša veida nanodaļiņas ar PEG pārklājumu (PEG-MCM) tiešai fenbendazolu piegādei vēža šūnām, padarot to labāk šķīstošu un pieejamu cīņai pret vēzi [18]. Viņi pētīja, cik efektīvi šīs nanodaļiņas var nogalināt prostatas vēža šūnas laboratorijas trauciņos, novērojot to ietekmi uz šūnu izdzīvošanu, proliferāciju un spēju radīt reaktīvās skābekļa formas (ROS) un novērst šūnu proliferāciju. Viņi atklāja, ka jaunais nanodaļiņu sastāvs ar fenbendazolm ievērojami samazināja šūnu kustību un bija efektīvāks vēža šūnu nogalināšanā nekā fenbendazol vien vai fenbendazol, kas bija iestrādāts ne-PEĢilētās nanodaļiņās [18]. Turklāt tas palielināja ROS veidošanos, kas palīdz nogalināt vēža šūnas. Viņi secināja, ka šī inovatīvā metode, izmantojot nanodaļiņas ar fenbendazolm, ir daudzsološa prostatas vēža ārstēšanā, jo efektīvāk piegādā fenbendazol vēža šūnām, palielinot tā spēju tās nogalināt un novērst to izplatīšanos.

Turklāt Mukhopadhyay et al. pētījumā ziņots, ka fenbendazol vairākos veidos ietekmē vēža šūnu struktūru un augšanu [19]. Tas traucē šūnu struktūras blokus, aktivizē šūnu nāves procesus un pārtrauc vēža šūnu piekļuvi enerģijas avotam. Atšķirībā no zālēm, kas ir vērstas tikai uz vienu ceļu un laika gaitā var kļūt mazāk efektīvas, fenbendazol darbojas vairākos virzienos, dodot cerību uz labākiem rezultātiem un mazāku rezistenci pret zālēm. Pētījumi liecina, ka fenbendazol var uzbrukt plaušu vēža šūnām, radīt tām stresu, apturēt to augšanu un nogalināt tās, nekaitējot veselām šūnām [19], padarot to par daudzsološu plaša spektra vēža terapiju, kas ir pelnījusi tālāku izpēti. Citā pētījumā, ko veica Aycock-Williams et al, tika pētīta fenbendazolu un E vitamīna sukcināta (VES) pretvēža iedarbība pret prostatas vēža šūnām [20]. Pētījums parādīja, ka fenbendazol vien inhibēja vēža šūnu augšanu ātrāk nekā VES gan cilvēka, gan peles prostatas vēža šūnās. Tomēr, lietojot kopā mazākās devās, fenbendazol un VES papildus to atsevišķajai iedarbībai, sākot ar trešo ārstēšanas dienu, ievērojami bloķēja šūnu augšanu [20]. Šī spēcīgā kombinētā iedarbība, kas izraisa šūnu nāvi apoptozes ceļā, liecina par jaunu prostatas vēža ārstēšanas iespēju. Svarīgi, ka labākie rezultāti tika iegūti, lietojot 25 μg/ml VES un 14 ng/ml fenbendazolu kopā. Šī kombinācija bija droša normālām pelēm, neizraisot nekādas anomālijas vai izmaiņas prostatā, kas liecina, ka tā varētu būt droša un efektīva pieeja prostatas vēža terapijai.

Turklāt Mrkvová et al. atklāja, ka plaši lietotiem antihelmintiskiem līdzekļiem, īpaši albendazolam un fenbendazol, var būt potenciāls vēža ārstēšanā [21]. Viņi ziņoja, ka gan albendazols, gan fenbendazol palielināja p53, kas ir galvenais vēža profilakses dalībnieks, aktivitāti un tā kritisko ceļu, kas stresa laikā labo DNS bojājumus un izjauc šūnu ciklu, potenciāli apvēršot audzēja spēju nomākt šo olbaltumvielu. Svarīgi, ka šīs zāles izraisīja ievērojamu vēža šūnu dzīvotspējas samazināšanos un izraisīja mitotiskās katastrofas stāvokli, izjaucot vēža šūnu spēju pareizi dalīties un izraisot šūnu nāvi [21]. Šie atklājumi uzsver pretvēža zāļu atkārtotas izmantošanas potenciālu pretvēža terapijā, jo īpaši audzējiem, kas ir rezistenti pret pašreizējo terapiju, izmantojot zāļu spēju reaktivēt p53 ceļu. Turklāt Rena et al. pētījumā tika pētīti benzimidazoli kā gliomas ārstēšanas līdzeklis [22]. Viņi identificēja flubendazolu, mebendazolu un fenbendazol, kam ir spēcīga aktivitāte pret GBM šūnām gan laboratorijas trauciņos, gan dzīvnieku modeļos. Šīs zāles efektīvi apturēja GBM šūnu augšanu, migrāciju un invaziju un mainīja svarīgus marķierus, kas saistīti ar slimības izplatīšanos un rezistenci pret zālēm [22]. Šīs zāles var izjaukt GBM šūnu šūnu ciklu, piespiežot tās nonākt tādā stāvoklī, kad tās nevar dalīties, un izraisīt šūnu nāvi, izmantojot mehānismus, kas ietver iekaisuma un mitohondriālos ceļus. Svarīgi, ka flubendazols ir pārbaudīts ar pelēm un pierādīts, ka tas droši samazina audzēja augšanu.

Pārsteidzošs fenbendazolu ieguvums muguras smadzeņu reģenerācijā

Pētnieki arī atklāja, ka fenbendazol parādīja negaidītas priekšrocības, atveseļojoties pēc muguras smadzeņu traumas (SCI). Yu et al. pētījumā C57BL/6 peļu mātītēm, kuras četras nedēļas pirms vidēji smaga muguras smadzeņu bojājuma ārstēja ar fenbendazolm, ievērojami uzlabojās kustību un nervu aizsardzība [23]. Fenbendazol lietoja aptuveni 8 mg/kg ķermeņa svara dienā. Salīdzinājumā ar pelēm, kuras neārstēja ar fenbendazolm, uzlabojās lokomotorās spējas un labāk saglabājās muguras smadzeņu audi. Pozitīvā ietekme tiek skaidrota ar fenbendazolu spēju modulēt imūnsistēmas atbildes reakciju, jo īpaši samazinot B-limfocītu proliferāciju, kas savukārt samazina kaitīgo autoantivielu, kuras var pasliktināt SCI iznākumu [23]. Šis pētījums ne tikai uzsver zāļu nozīmi imūnsistēmas izraisīto bojājumu mazināšanā pēc SCI, bet arī norāda uz to, cik svarīgi ir pētīt netradicionālas terapijas medicīnas pētniecībā.

Fenbendazol ir daudzsološs pret liellopu herpes vīrusu

Pētījumā atklājās, ka fenbendazol piemīt spēcīgas pretvīrusu īpašības, īpaši pret liellopu herpes vīrusu 1 (BoHV-1) [24]. Lai novērtētu fenbendazolu ietekmi uz BoHV-1 infekciju, tika izmantota šūnu kultūru apstrāde un uzlabota gēnu un proteīnu analīze. Fenbendazol efektīvi novērsa BoHV-1 infekciju MDBK šūnās atkarībā no devas un bloķēja dažādus vīrusa dzīves cikla posmus. Konkrēti, tas traucēja agrīnos un vēlīnos vīrusa replikācijas procesus un traucēja galveno vīrusa gēnu un BoHV-1 attīstībai būtisku olbaltumvielu veidošanos [24]. Svarīgi, ka šīs pretvīrusu aktivitātes neietekmēja PLC-γ1/Akt šūnu signalizācijas ceļu, norādot, ka fenbendazolu selektīvi vēršas pret vīrusu. Šis pētījums izceļ fenbendazolu potenciālu, kas pārsniedz pretparazītu ārstēšanas iespējas, norādot, ka to varētu pārveidot plašākām terapeitiskām vajadzībām, tostarp cīņai ar vīrusu infekcijām.

fenbendazolu potenciāls astmas ārstēšanā

Pētnieki arī atklāja, ka fenbendazol ietekmē peļu astmas reakcijas. Cai et al. pētījumā tika pētīta fenbendazolu ietekme uz galvenajiem astmas marķieriem, tostarp plaušu eozinofīliju, antigēnu specifisko IgG1 un Th2 citokīniem, piemēram, IL-5 un IL-13 [25]. Fenbendazol ievērojami samazināja plaušu eozinofīliju, antigēnam specifiskā IgG1 līmeni un Th2 citokīnu veidošanos, norādot uz potenciālu terapeitisku ietekmi uz astmu. Turklāt ar fenbendazolm apstrādātās šūnas uzrādīja samazinātu proliferāciju un samazinātu IL-5, IL-13 produkciju kopā ar samazinātu imūnšūnu aktivācijas marķieru daudzumu, kas liecina par fenbendazolu tiešu ietekmi uz Th2 mediētajām reakcijām [25]. Eozinofilijas un Th2 atbildes reakciju samazināšanos novēroja pat četras nedēļas pēc ārstēšanas ar fenbendazolm, kas norāda uz ilgtermiņa ieguvumiem. Šie rezultāti uzsver fenbendazolu spēju modulēt ar astmu saistītas imūnās atbildes reakcijas, potenciāli piedāvājot jaunu perspektīvu Th2 mediētu slimību, piemēram, astmas, ārstēšanā.

fenbendazolu loma kaulu smadzeņu iekaisumā

Nesen veiktajā Park, S.R. un Joo, H.G. pētījumā galvenā uzmanība tika pievērsta fenbendazolu spējai mazināt kaulu smadzeņu šūnu (KM) iekaisumu, ko izraisa lipopolisaharīds (LPS) - savienojums, kas laboratorijas apstākļos imitē osteomielītam līdzīgu iekaisumu [26]. Viņi konstatēja, ka fenbendazol ievērojami samazina metabolisko aktivitāti un mitohondriālās membrānas potenciālu (MMP) ar LPS apstrādātajās BM, kas norāda uz tā efektivitāti pret iekaisumu. Turklāt ārstēšana izraisīja dzīvotspējīgo šūnu skaita samazināšanos, kas liecina par fenbendazolu spēju izraisīt apoptozi un šūnu nekrozi iekaisušos BMs [26]. Interesanti, ka fenbendazol specifiski mērķēja pret granulocītiem vairāk nekā pret B limfocītiem iekaisušos BM. Šie rezultāti liecina, ka fenbendazol var būt spēcīgs pretiekaisuma līdzeklis, piedāvājot jaunu terapeitisku iespēju ar kaulu smadzenēm saistīta iekaisuma ārstēšanai.

Fenbendazol pret vezikulāro ehinokokozi

Pētnieki ir ziņojuši, ka fenbendazol var būt jauns efektīvs līdzeklis nopietnas parazitāras infekcijas - alveolārās ehinokokozes (AE) - ārstēšanai [27]. Pašreizējā ārstēšana, piemēram, albendazols vai mebendazols, ir saistīta ar dažiem trūkumiem, piemēram, augstām izmaksām, nepieciešamību lietot medikamentus visu mūžu un recidīvu risku. Küster, T., Stadelmann, B., Aeschbacher, D. un Hemphill, A. veica eksperimentālu pētījumu, ārstējot ar fenbendazolu ar AE inficētas peles, un ieguva rezultātus, kas ir salīdzināmi ar albendazolu [27]. Viņi konstatēja, ka ar fenbendazolm apstrādātajām pelēm tika novērots ievērojams parazītu svara samazinājums, līdzīgi kā ar albendazolu apstrādātajām pelēm, bez nelabvēlīgas ietekmes. Svarīgi, ka fenbendazol izraisīja parazīta strukturālas izmaiņas, ietekmējot mikrotīrusus - sīkas struktūras, kas nepieciešamas parazīta piestiprināšanai un barības vielu uzņemšanai. Šie rezultāti liecina, ka fenbendazolu var būt rentabla un efektīva alternatīva AE ķīmijterapijai.

Fenbendazol pret mebendazolu auzu infekcijas gadījumā

Pētījumā, kurā piedalījās 72 dalībnieki, kas vecāki par pieciem gadiem, pētnieki salīdzināja Fenbendazolu un mebendazola efektivitāti ar placebo, lai ārstētu zarnu tārpu (Enterobius vermicularis) infekciju [28]. Šī pētījuma mērķis bija novērtēt šo zāļu drošumu un efektivitāti, izslēdzot personas ar nopietnām veselības problēmām vai nesen veiktu pretparazītu ārstēšanu. Fenbendazol, kas pazīstams ar savu drošību un plašo iedarbību pret nematodēm dzīvniekiem, tika pārbaudīts cilvēkiem pēc daudzsološiem rezultātiem pret dažādiem parazītiem dažādās devās iepriekšējos pētījumos. Dalībnieki saņēma vienu 100 mg tableti fenbendazolu, mebendazola vai placebo ik pēc 12 stundām pēc ēšanas vienu dienu. Pirms ārstēšanas ar Grehema uztriepes metodi tika apstiprināta tamponu olu klātbūtne, un fekāliju izmeklējumos tika pārbaudīta citu parazītu klātbūtne. Rezultāti parādīja, ka gan fenbendazol, gan mebendazols ir ievērojami labāki par placebo, ārstējot tārpu tārpu infekcijas. 20 pacienti, kas ārstēti ar fenbendazolm, un 17 pacienti, kas ārstēti ar mebendazolu, pilnībā izveseļojās. Abas zāles bija efektīvas arī tādu simptomu kā anālais nieze un sāpes vēderā mazināšanā, turklāt fenbendazol dažos gadījumos bija nedaudz labāks par mebendazolu [28]. Blakusparādības bija nelielas, tostarp dedzinoša sajūta urinēšanas laikā un anālais apsārtums dažiem fenbendazolu saņēmējiem, bet to dēļ ārstēšana nebija jāpārtrauc. Pētījumā secināts, ka gan fenbendazol, gan mebendazols ir drošs un efektīvs tārpu tārpu infekciju ārstēšanā, tādējādi atbalstot fenbendazolu iespējamo izmantošanu cilvēkiem.

Fenbendazol deva vēža un citu slimību gadījumā

fenbendazolu lietošana cilvēkiem, ko iedvesmoja Džo Tippensa apgalvojums (Džo Tippensa protokols), ka viņš izārstējis plaušu vēzi, ietver 222 mg devas režīmu dienā trīs dienas pēc kārtas, kam seko četru dienu pārtraukums. Šis režīms bija daļa no kombinētās terapijas, kas ietvēra arī kurkumīnu (600 mg dienā) un kanabidiola eļļu (25 mg dienā) [2]. Pirms jebkuru zāļu lietošanas vienmēr jākonsultējas ar ārstu vai farmaceitu.

Citi klīniskie pētījumi, kuros tika pārbaudīta fenbendazolu efektivitāte cilvēkiem, parādīja, ka vienreizēja 200 mg deva bija efektīva pret Ascaris, bet lielākas devas (līdz 1000 mg) bija nepieciešamas apaļo tārpu un trichomoniāzes infekciju gadījumā. Jo īpaši 1,0 g un 1,5 g devas vienam cilvēkam bija efektīvas pret Ascaris un nodrošināja ievērojamu apaļo tārpu oliņu skaita samazināšanos un labus rezultātus pret trihomoniāzi [28, 30].

Dzīvniekiem fenbendazol deva 50 mg/kg vienu reizi dienā trīs dienas efektīvi iznīcināja dažus parazītus, tostarp Giardia duodenalis, Cystoisospora spp., Toxocara canis, Toxascaris leonina, Ancylostomidae, Trichuris vulpis, Taenidae un Dipylidium caninum. No citiem pretparazītu līdzekļiem fenbendazol uzrādīja vislielāko efektivitāti pret Taenidae infekcijām, sasniedzot 90-100% sekmju līmeni [31].

Attiecībā uz fenbendazolu drošību un blakusparādībām cilvēkiem, vairākos klīniskajos pētījumos konstatēts, ka zāles kopumā tiek labi panestas. Turklāt, pamatojoties uz pētījumiem ar dzīvniekiem, veterināro zāļu lietošanu un faktisko lietošanu cilvēkiem, tā reti izraisa jebkādas blakusparādības. Visbiežāk ziņotās blakusparādības ir vieglas un ietver kuņģa un zarnu trakta darbības traucējumus, piemēram, sliktu dūšu, caureju un diskomfortu vēderā. Šīs blakusparādības parasti izzūd pašas no sevis bez medicīniskas iejaukšanās, padarot fenbendazol par potenciāli drošu risinājumu dažu parazitāras infekcijas veidu ārstēšanai cilvēkiem, lai gan tā lietošana un dozēšana vēža ārstēšanā, kas popularizēta ar anekdotiskiem apgalvojumiem, joprojām ir pretrunīga un nav medicīniski apstiprināta.

Fenbenzadola metabolisms

Nesen veiktajos pētījumos pētnieki ir uzzinājuši vairāk par to, kā fenbendazolu tiek pārstrādāts organismā [29]. Viņi pirmo reizi atklāja, kuri specifiski enzīmi CYP2J2 un CYP2C19 ir galvenie, pārveidojot fenbendazolu aktīvajā formā, kas uzlabo tā darbību. Eksperimentos viņi atklāja, ka CYP2C19 un CYP2J2 šo pārveidi veic daudz labāk nekā citi fermenti. Viņi to pārbaudīja tālāk, analizējot cilvēku aknu paraugus, un apstiprināja, ka šie divi enzīmi patiešām ir galvenie palīgi fenbendazolu metabolismā [29]. Šis atklājums ir diezgan svarīgs, jo tas palīdz mums saprast, kā tieši fenbendazol darbojas organismā. Šīs zināšanas var palīdzēt ārstiem paredzēt, kā zāles var mijiedarboties ar citām zālēm un kā tās var atšķirīgi iedarboties uz dažādiem cilvēkiem. Tas varētu palīdzēt atrast labākus, personalizētākus zāļu lietošanas veidus cīņai ar parazitārām infekcijām un citām slimībām.

Kopsavilkums

Apkopojot šos secinājumus, var secināt, ka fenbendazolu - zāles, ko sākotnēji izmantoja cīņā pret parazitārām infekcijām, - ir netradicionāls, bet daudzsološs potenciāls dažādiem terapeitiskiem lietojumiem, kas pārsniedz tās tradicionālo pielietojumu. Pētnieki ir izpētījuši fenbendazolu lietojumus, sākot no vēža ārstēšanas un pretvīrusu iedarbības līdz pat ietekmei uz iekaisuma reakcijām un metabolisma ceļiem, atklājot iespaidīgi plašu lietojumu spektru. Dienvidkorejā vēža pacienti ir ziņojuši par pozitīvu pieredzi ar fenbendazolm, novērojot fiziskā stāvokļa uzlabojumus un norādot, ka tas var būt alternatīvs vēža ārstēšanas līdzeklis. Daudzi pētījumi ar dzīvniekiem un laboratorijas pētījumi ir pierādījuši tā selektīvo pretvēža iedarbību, jo īpaši spēju izjaukt mikrotubulu dinamiku un izraisīt šūnu cikla apstāšanos un apoptozi vēža šūnās, būtiski neietekmējot normālas šūnas. Šī selektīvā citotoksicitāte kopā ar fenbendazolu spēju modulēt imūnās atbildes reakcijas un potenciāli mazināt iekaisumu uzsver tā terapeitisko daudzpusību. Turklāt fenbendazolu atkārtotu izmantošanu vēža terapijā apstiprina arī tā kombinācija ar E vitamīna sukcinātu (VES), lai palielinātu pretvēža iedarbību, jo īpaši prostatas vēža modeļos, kur sinerģiskais efekts ievērojami kavēja vēža šūnu proliferāciju. Šī kombinētā pieeja kopā ar fenbendazolu pretvīrusu potenciālu pret govju herpes vīrusu un potenciālo iekaisuma mazināšanu kaulu smadzenēs norāda uz plašu terapeitisko ieguvumu spektru. Turklāt fenbendazolu panākumi ķīmijrezistences pārvarēšanā kolorektālā vēža gadījumā un atveseļošanās veicināšanā pēc muguras smadzeņu traumām liecina par tā daudzpusīgo pielietojumu daudzās medicīnas jomās. Šie sasniegumi vēl vairāk apstiprina tā kā plaši izmantota terapeitiskā līdzekļa reputāciju.

Turklāt tā efektivitāte vezikulārās ehinokokozes, tārpu tārpu infekciju ārstēšanā un tā loma metabolismā, kurā iesaistīti CYP2J2 un CYP2C19 enzīmi, atklāj tā plašo farmakoloģisko profilu. Kopumā šie pētījumi atklāj fenbendazolu potenciālu dažādu veselības problēmu risināšanā un uzsver nepieciešamību veikt turpmākus pētījumus un klīniskos izmēģinājumus, lai pilnībā izpētītu tā terapeitisko potenciālu. Tā kā medicīnas aprindas turpina pētīt zāles ar jauniem pielietojumiem, fenbendazol ir daudzsološs savienojums nākotnes terapijām pret vēzi, parazitārām infekcijām un citām slimībām. Tas ir nozīmīgs potenciāls terapeitisko stratēģiju izstrādē. Pacientiem, kas meklē alternatīvas vai papildu iespējas, fenbendazol ir cerību stariņš.

Atruna

Šis raksts ir rakstīts, lai izglītotu un veicinātu izpratni par aplūkoto vielu. Ir svarīgi atzīmēt, ka aplūkotā viela ir viela, nevis konkrēts produkts. Tekstā ietvertā informācija ir balstīta uz pieejamajiem zinātniskajiem pētījumiem, un tā nav paredzēta kā medicīnisks padoms vai pašārstēšanās veicināšana. Lasītājam ieteicams konsultēties ar kvalificētu veselības aprūpes speciālistu par visiem veselības un ārstēšanas lēmumiem.

Avoti

1. Dogra, N., Kumar, A., & Mukhopadhyay, T. (2018). Fenbendazol darbojas kā mērens mikrotubulu destabilizators un izraisa vēža šūnu nāvi, modulējot vairākus šūnu ceļus. Zinātniskais ziņo ., 8(1), 11926. https://doi.org/10.1038/s41598-018-30158-6 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6085345/

1A. Sultana, T., Jan, U., Lee, H., Lee, H. un Lee, J.I., 2022 Exceptional repositioning of dog dewormer:

Fenbendazol drudzis. Current Issues in Molecular Biology, 44(10), pp.4977-4986. https://www.mdpi.com/1467-3045/44/10/338

2. Song, B., Kim, K.J. un Ki, S.H., 2022. Dienvidkorejas vēža pacientu pieredze un priekšstati par bezrecepšu prethelmintiskiem līdzekļiem vēža ārstēšanai: šķērsgriezuma aptauja. Plos one, 17(10), p.e0275620. https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0275620
3. Gao, P., Dang, C.V. un Watson, J., 2008. Negaidīta fenbendazol pretvēža iedarbība kombinācijā ar papildu vitamīniem. Journal of the American Association for Laboratory Animal Science, 47(6), 37.-40. lpp. https://www.ingentaconnect.com/content/aalas/jaalas/2008/00000047/00000006/art00006
4. Park, D., 2022. Fenbendazol nomāc aktīvi augošu H4IIE hepatocelulārās karcinomas šūnu augšanu un izraisa apoptozi, izmantojot p21 mediētu šūnu cikla apstāšanos. Bioloģijas un farmācijas biļetens, 45(2), 184-193. lpp. https://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/45/2/45_b21-00697/_article/-char/ja/
5. Peng, Y., Pan, J., Ou, F., Wang, W., Hu, H., Chen, L., Zeng, S., Zeng, K. un Yu, L., 2022. Fenbendazol un tā sintētiskais analogs traucē HeLa šūnu proliferāciju un enerģijas metabolismu, izraisot oksidatīvo stresu un modulējot MEK3/6-p38-MAPK ceļu. Ķīmiskā un bioloģiskā mijiedarbība, 361, p.109983. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009279722001880
6. Lai, S.R., Castello, S.A., Robinson, A.C. un Koehler, J.W., 2017. Mebendazola un fenbendazol prettubulīna iedarbība in vitro uz suņu gliomas šūnām. Veterinārā un salīdzinošā onkoloģija, 15(4), 1445-1454. lpp. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/vco.12288
7. Park, H., Lim, W., You, S. un Song, G., 2019. Fenbendazol inducē cūku dzemdes lūmena epitēlija un trofoblasta šūnu apoptozi agrīnas grūtniecības laikā. Zinātne par kopējo vidi, 681, 28.-38. lpp. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0048969719321400
8. Han, Y. un Joo, H.G., 2020. Reaktīvo skābekļa sugu līdzdalība benzimidazola antihelmintika fenbendazol pretvēža aktivitātē. Korejas veterināro pētījumu žurnāls, 60(2), 79.-83. lpp. https://www.kjvr.org/journal/view.php?doi=10.14405/kjvr.2020.60.2.79
9. Park, D., Lee, J.H. un Yoon, S.P., 2022. fenbendazol pretvēža iedarbība uz 5-fluorouracilam rezistentām kolorektālā vēža šūnām. The Korean Journal of Physiology & Pharmacology: Korejas Fizioloģijas biedrības un Korejas Farmakoloģijas biedrības oficiālais žurnāls., 26(5), p.377. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9437363/
10. Chang, C. S., Ryu, J. Y., Choi, J. K., Cho, Y. J., Choi, J. J., Hwang, J. R., Choi, J. Y., Noh, J. J., Lee, C. M., Won, J. E., Han, H. D., & Lee, J. W. (2023). fenbendazol inkorporētu PLGA nanodaļiņu pretvēža iedarbība olnīcu vēža gadījumā. Žurnāls par ginekoloģisko onkoloģiju, 34(5), e58. https://doi.org/10.3802/jgo.2023.34.e58 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10482585/
11. HE, L., Shi, L., Gong, R., DU, Z., GU, H. un Lü, J., 2017. fenbendazol inhibējošā ietekme uz cilvēka hroniskās mielogēnās leikēmijas K562 šūnu proliferāciju. Ķīniešu patofizioloģijas žurnāls, 1012-1016 lpp. https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/wpr-612833
12. Sung, J.Y. un Joo, H.G., 2021. Fenbendazol un paklitaksela kombinācijas pretvēža iedarbība uz HL-60 šūnām.  Veterinārārsts. Med, 45, 13.-17. lpp. https://www.e-sciencecentral.org/upload/jpvm/pdf/jpvm-2021-45-1-13.pdf
13. Kim, S., Perera, S.K., Choi, S.I., Rebhun, R.B. un Seo, K.W., 2022. G2/M apstāšanās un mitotiskā slīdēšana, ko izraisa fenbendazol suņu melanomas šūnās. Veterinārā medicīna un zinātne, 8(3), 966-981. lpp. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/vms3.733
14. Noh, J.J., Cho, Y.J., Choi, J.J., Shim, J.I. un Lee, Y.Y., 2021. fenbendazol kā pretvēža zāļu diferencēta iedarbība atkarībā no ievadīšanas veida cilvēka olnīcu epitēlija vēža gadījumā. 대한부인종양학회 학술대회지, 36, 244-245. lpp. https://kiss.kstudy.com/Detail/Ar?key=3889843
15. Jung, H., Lee, Y.J. un Joo, H.G., 2023. fenbendazol diferencētā citotoksiskā iedarbība uz peļu limfomas EL-4 šūnām un liesas šūnām. Korejas veterināro pētījumu žurnāls, 63(1). https://www.kjvr.org/journal/view.php?number=3907
16. Semkova, S., Nikolova, B., Tsoneva, I., Antov, G., Ivanova, D., Angelov, A., Zhelev, Z. un Bakalova, R., 2023. Pretparazītu zāļu Fenbendazol pretvēža aktivitāte ar redoks starpniecību trīskārši negatīvā krūts vēža šūnās. Pretvēža pētījumi, 43(3), 1207-1212. lpp. https://ar.iiarjournals.org/content/43/3/1207.abstract
17. Florio, R., Carradori, S., Veschi, S., Brocco, D., Di Genni, T., Cirilli, R., Casulli, A., Cama, A. un De Lellis, L., 2021. Benzimidazola bāzes antihelmintiķu un to enantiomēru skrīnings kā jaunu zāļu kandidāti vēža terapijā. Farmaceitiskie produkti, 14(4), p.372. https://www.mdpi.com/1999-4923/14/4/884
18. Esfahani, M.K.M., Alavi, S.E., Cabot, P.J., Islam, N. un Izake, E.L., 2021. 2021. PEGilētas mezoporaina silīcija nanodaļiņas (MCM-41): T. fenbendazol mērķtiecīgai piegādei prostatas vēža šūnās: daudzsološs nesējs mērķtiecīgai fenbendazol piegādei prostatas vēža šūnās. Farmācija, 13(10), p.1605. https://www.mdpi.com/1999-4923/13/10/1605
19. Mukhopadhyay, T., Fenbendazol darbojas kā mērens mikrotubulu destabilizators un izraisa vēža šūnu nāvi, modulējot vairākus šūnu ceļus. https://drjohnson.com/wp-content/uploads/2023/10/Fenbendazol-acts-as-a-moderate-microtubule-destabilizing-agent-and-causes-cancer-cell-death-by-modulating-multiple-cellular-pathways.pdf
20. Aycock-Williams, A., Pham, L., Liang, M., Adisetiyo, H.A., Geary, L.A., Cohen, M.B., Casebolt, D.B. un Roy-Burman, P., 2011. fenbendazol un E vitamīna sukcināta ietekme uz prostatas vēža šūnu augšanu un izdzīvošanu. J Cancer Res Exp Oncol, 3(9), 115-121. lpp. https://prairiedoghall.com/wp-content/uploads/2020/05/Effects_of_fenbendazol_and_vitamin_E_succinate_on.pdf
21. Mrkvová, Z., Uldrijan, S., Pombinho, A., Bartůněk, P. un Slaninová, I., 2019. benzimidazoli pazemina Mdm2 un MdmX un aktivizē p53 MdmX pārmērīgi ekspresējošās audzēja šūnās. Molekulas, 24(11), p.2152. https://www.mdpi.com/1420-3049/24/11/2152
22. Ren, L.W., Li, W., Zheng, X.J., Liu, J.Y., Yang, Y.H., Li, S., Zhang, S., Fu, W.Q., Xiao, B., Wang, J.H. un Du, G.H., 2022. Benzimidazoli inducē cilvēka glioblastomas šūnu vienlaicīgu apoptozi un piroptozi, apturot šūnu ciklu. Acta Pharmacologica Sinica, 43(1), 194-208. lpp. https://www.nature.com/articles/s41401-021-00752-y
23. Yu, C.G., Singh, R., Crowdus, C., Raza, K., Kincer, J. un Geddes, J.W., 2014. Fenbendazol uzlabo patoloģisko un funkcionālo atveseļošanos pēc traumatiska muguras smadzeņu bojājuma. Neiroloģija, 256, 163.-169. lpp. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0306452213008920
24. Chang, L., & Zhu, L. (2020). Zāles fenbendazol pretvīrusu iedarbība uz BoHV-1 produktīvo infekciju šūnu kultūrās. Veterinārzinātnes žurnāls, 21(5), e72. https://doi.org/10.4142/jvs.2020.21.e72 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7533386/
25. Cai, Y., Zhou, J. un Webb, D.C., 2009. Peļu ārstēšana ar fenbendazol vājina alerģisku elpceļu iekaisumu un Th2 citokīnu veidošanos astmas modelī. Imunoloģija un šūnu bioloģija, 87(8), 623.-629. lpp. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1038/icb.2009.47
26. Park, S.R. un Joo, H.G., 2021. Prethelmintiskā preparāta fenbendazol inhibējošā iedarbība uz peļu kaulu smadzeņu lipopolisaharīda aktivētām šūnām. Korejas veterināro pētījumu žurnāls, 61(3), 22-1. lpp. https://web.archive.org/web/20210922161506id_/https://kjvr.org/upload/pdf/kjvr-2021-61-e22.pdf
27. Küster, T., Stadelmann, B., Aeschbacher, D. un Hemphill, A., 2014. fenbendazol aktivitāte salīdzinājumā ar albendazolu pret Echinocococcus multilocularis metacestodes in vitro un peļu infekcijas modelī. Starptautiskais antimikrobiālo līdzekļu žurnāls, 43(4), 335-342. lpp. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0924857914000272
28. Bhandari; A. Singhi. (1980). Fenbendazol (Hoe 881) enterobiāzes gadījumā. , 74(5), 691-0. doi:10.1016/0035-9203(80)90175-3  https://www.bothonce.com/10.1016/0035-9203(80)90175-3
29. Wu, Z., Lee, D., Joo, J., Shin, J.H., Kang, W., Oh, S., Lee, D.Y., Lee, S.J., Yea, S.S., Lee, H.S. un Lee, T., 2013. CYP2J2 un CYP2C19 ir galvenie enzīmi, kas atbildīgi par albendazola un fenbendazol metabolismu cilvēka aknu mikrosomās un rekombinantajās P450 testēšanas sistēmās. Pretmikrobu līdzekļi un ķīmijterapija, 57(11), 5448-5456. lpp. https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/aac.00843-13
30. Bruch K, Haas J. Fenbendazol Hoe 88I vienreizēju devu efektivitāte pret Ascaris, āķtārpiem un Trichuris cilvēkiem. Ann Trop Med Parasitol. 1976 Jun;70(2):205-11. doi: 10.1080/00034983.1976.11687113. PMID: 779682. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/779682/
31. Miró G, Mateo M, Montoya A, Vela E, Calonge R. Zarnu parazītu izpēte klaiņojošiem suņiem Madrides reģionā un trīs antihelmintisko līdzekļu efektivitātes salīdzinājums dabiski inficētiem suņiem. Parasitol Res. 2007 Jan;100(2):317-20. doi: 10.1007/s00436-006-0258-0. Epub 2006 Aug 17. PMID: 16915389. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16915389/