Karvakrols (CV) ir fenola monoterpenoīds, kas sastopams tādu augu ēteriskajās eļļās kā raudene (Origanum vulgare), timiāns (Thymus vulgaris), flavum lapidijs (Lepidium flavum), savvaļas bergamote (Citrus aurantium bergamia) un citos. Tam piemīt plašs bioloģisko aktivitāšu klāsts, kas var būt vērtīgas klīniskajam pielietojumam, tostarp antimikrobiālas, antioksidantas un pretvēža īpašības. Antimikrobiālā aktivitāte ir saistīta ar karvakrola brīvo hidroksilgrupu, hidrofobitāti un fenola struktūru. Nesenie pētījumi par karvakrolu liecina, ka karvakrols ir nozīmīgs potenciālais līdzeklis pret pārtikas izraisītājiem, jo īpaši Escherichia coli, Salmonella un Bacillus cereus. Turklāt karvakrolam piemīt ievērojama antioksidanta aktivitāte, un to veiksmīgi izmanto, bieži vien kombinācijā ar timolu, kā uztura fito piedevu antioksidanta statusa paaugstināšanai.

No otras puses, eigenols, kas pazīstams arī kā C10H12O2 vai CH3C6H3, ir gaistošs fenola savienojums. Tas ir atrodams krustnagliņu ēteriskajā eļļā, ko iegūst no Eugenia caryophyllata koku pumpuriem un lapām. Eugenols ir krustnagliņu eļļas galvenā sastāvdaļa (70-90%), kas veido tās raksturīgo aromātu. Tradicionāli krustnagliņu eļļu, kas satur eigenolu, izmanto tradicionālajā ķīniešu medicīnā tās antibakteriālo, antiseptisko un spazmolītisko īpašību dēļ.

Karvakrols un eigenols pret Candida sugām

Karvakrols un eugenols ir plaši pētīti kā pretsēnīšu un pretmikrobu līdzekļi. Jo īpaši tie tiek pārbaudīti pret Candida sugām, īpaši eksperimentālos modeļos ar dzīvniekiem.

Pētījumā par mutes dobuma kandidozi gan karvakrolam, gan eugenols uzrādīja būtisku pretsēnīšu iedarbību, ievērojami samazinot Candida koloniju veidojošo vienību (CFU) skaitu mutes dobumā astoņu dienu ārstēšanas periodā. Mikrobioloģiskie un histopatoloģiskie novērtējumi parādīja, ka abi savienojumi efektīvi kavēja sēnīšu augšanu. Īpaši efektīvs bija karvakrols, kas pilnībā novērsa pavedienveida sēnīšu kolonizāciju, savukārt eigenols ļāva tikai nelielā mērā lokāli izplatīties pavedienveida sēnītēm. Šie rezultāti apstiprina karvakrola un eugenola kā alternatīvas terapijas iespējas mutes dobuma kandidozes ārstēšanai, darbojoties salīdzinoši ar standarta pretsēnīšu līdzekli - nistatīnu [1].

Citā pētījumā par maksts kandidoze, gan karvakrolam, gan eigenokam bija labvēlīga profilaktiska un terapeitiska iedarbība pret Candida albicans. Profilaktiski karvakrols efektīvi likvidēja maksts sēnīšu klātbūtni, savukārt eugenols pēc ārstēšanas ievērojami samazināja Candida koloniju skaitu. Jo īpaši histoloģiskie novērtējumi apstiprināja, ka, salīdzinot ar kontroles grupām, ārstētajām žurkām maksts lūmenā nebija Candida sēnīšu. Šie rezultāti liecina par karvakrola un eugenola kā dabīgu pretsēnīšu līdzekļu efektivitāti, kas liecina par to potenciālu maksts kandidozes profilaksē un ārstēšanā [2].

Turklāt tika veikti klīniskie pētījumi, lai novērtētu piecu ēterisko eļļu sastāvdaļu - kanēļkoka aldehīda, α-pinēna, limonēna, eikalipta un eigenola - pretsēnīšu iedarbību un potenciālo sinerģisko ietekmi pret dažādiem Candida celmiem, kas izolēti no klīniskiem maksts paraugiem. Rezultāti parādīja, ka cinnamaldehīds un eugenols uzrādīja visnozīmīgāko pretsēnīšu aktivitāti, nomācot visus testētos celmus un uzrādot spēcīgu papildinošu iedarbību. Eugenola vidējā inhibīcijas zona (IZ) bija 35,2 mm, un tas iznīcināja sēnīšu šūnas 1 stundas laikā. Šie rezultāti liecina, ka eigenols ir nozīmīgs potenciāls kā drošs, dabisks kandidozes ārstēšanas līdzeklis [3].

Turklāt citā pētījumā tika pētīta eugenola kombinācija ar mazākām, mazāk toksiskām amfotericīna B (AmpB) devām, lai uzlabotu pretsēnīšu iedarbību un samazinātu toksicitāti pret Candida albicans. Rezultāti parādīja, ka eugenola un AmpB kombinācija izraisīja ievērojami lielāku aktivitāti pret Candida, salīdzinot ar ārstēšanu ar vienu no abiem līdzekļiem atsevišķi. Kombinācija izraisīja sēnīšu šūnu bojāeju un mitohondriālo hiperpolarizāciju, ko izraisīja reaktīvās skābekļa formas (ROS). Šķiet, ka eigenols arī inhibē kalcija kanālus un palielina AmpB aizturi sēnīšu šūnās, izraisot ievērojamus šūnu bojājumus. Šie atklājumi apstiprina eigenola potenciālo izmantošanu kombinācijā ar amfotericīnu B, lai efektīvi ārstētu Candida infekcijas, vienlaikus samazinot nepieciešamību lietot lielākas, toksiskākas pretsēnīšu zāļu devas [4].

Turklāt klīniskā pētījumā par kandidozi tika novērtētas krustnagliņu ēteriskās eļļas (CEO) un eigenola (EUG) pretsēnīšu īpašības. Pētnieks izolēja Candida spp. no hematoloģisko ļaundabīgo audzēju pacientu mutes dobuma. Pētījums parādīja, ka CEO un EUG bija efektīvi pret visiem testētajiem Candida celmiem ar minimālo inhibitoru koncentrāciju (MIC) 0,25-2 mg/ml robežās. Abi dabiskie produkti uzrādīja spēju saistīties ar ergosterolu rauga šūnu membrānā. Turklāt tika konstatēta mijiedarbība starp CEO, EUG un dažādām pretsēnīšu zālēm cetilpiridīnija hlorīdu,
hlorheksidīnam, sudraba nitrātam un triklozānam - bija sinerģiska vai aditīva iedarbība, izņemot nistatīnu. Šie rezultāti liecina, ka CEO un EUG ir daudzsološi fitofarmaceitiskie līdzekļi lokālai lietošanai virspusējas kandidozes ārstēšanai [5].

Turklāt citā pētījumā uzmanība tika pievērsta eigenola ietekmei uz Candida sugu (Candida dubliniensis un Candida tropicalis) biofilmu veidošanos HIV inficētiem pacientiem. Biofilmu veidošanās ievērojami sarežģī infekcijas, bieži vien izraisot rezistenci pret pretmikrobu līdzekļiem un saimnieka aizsardzības mehānismiem. Rezultāti parādīja, ka eigenols efektīvi kavēja biofilmu veidošanos un metabolisko aktivitāti biofilmās pēc 24 stundu ārstēšanas. Turklāt eigenola iedarbība samazināja planktonisko šūnu hidrofobiju un ievērojami samazināja to adhēziju pie HEp-2 šūnām un polistirola virsmām. Šie atklājumi apstiprina eugenola spēcīgās pretsēnīšu īpašības pret ne-albicans Candida sugām, uzsverot tā divējādu efektivitāti, kavējot gan planktonisko šūnu augšanu, gan biofilmu veidošanos uz dažādām virsmām [6]. Turklāt pētījumā tika novērtēta eugenola in vitro efektivitāte pret jauktām Candida albicans un Streptococcus mutans biofilmām. Eugenols atsevišķi un kombinācijā ar pretmikrobu zālēm bija efektīvs pret biofilmām, uzrādot spēcīgu sinerģiju, īpaši ar flukonazolu un azitromicīnu. Eugenols ievērojami samazināja C. albicans šūnu skaitu gan atsevišķās, gan jauktās biofilmās. Koncentrācijā 800 μg/ml mikroskopiskā izmeklēšana apstiprināja biofilmu šūnu noņemšanu no stikla virsmām. No laika atkarīga nogalināšanas pārbaude parādīja no devas atkarīgu eigenola izskaušanas iedarbību uz iepriekš izveidojušās biofilmas šūnām. Svarīgi, ka eugenols uzrādīja spēcīgu sinerģiju ar flukonazolu pret CAJ-12 biofilmu un ar azitromicīnu pret jauktām biofilmām, norādot uz spēcīgu antimikrobiālu mijiedarbību. Šie rezultāti liecina, ka eugenols, īpaši kombinācijā ar flukonazolu vai azitromicīnu, ir ļoti efektīvs mutes dobuma infekciju kontrolē, iedarbojoties uz C. albicans un S. mutans biofilmām [7].

Zinātniskajā pētījumā tika pētīti oregano un krustnagliņu ēterisko eļļu galveno fenola sastāvdaļu - karvakrola un eigenola - iedarbības mehānismi pret Candida sugām. Tika novērtēta arī to iedarbība terapeitiskās efektivitātes ziņā, ārstējot Candida albicans izraisītu eksperimentālu mutes kandidozi imunosupresētām žurkām. Karvakrolam un eugenolam bija fungicīda iedarbība uz eksponenciāli augošu C. albicans. Interesanti, ka šo fungicīdu iedarbību pavadīja absorbējošu vielu izdalīšanās pie 280 nm viļņu garuma. Imunosupresētajā žurku mutes kandidozes modelī, apstrādājot ar karvakrolu vai eugenolu, ievērojami samazinājās astoņas dienas pēc kārtas apstrādāto žurku mutes dobumā savākto koloniju skaits, salīdzinot ar neapstrādātajām žurkām.
vadības ierīces. Līdzīgi rezultāti tika iegūti, kā references līdzekli izmantojot nistatīnu. In vitro rezultāti liecināja, ka gan karvakrols, gan eigenols iedarbojas pretparazitāri, bojājot šūnu integritāti [8].

Turklāt citā pētījumā tika novērtēta eugenola un flukonazola efektivitāte Candida keratīta ārstēšanā, izmantojot eksperimentālu modeli. Rezultāti parādīja, ka eugenola un flukonazola minimālās inhibējošās koncentrācijas (MIC) pret C. albicans bija attiecīgi 2 mg/ml un >0,4 mg/ml. Pētījums parādīja, ka vismaz 75% acis, kas tika ārstētas ar eigenolu, pilnībā atveseļojās no keratīta, un pārējām 25% acīm bija vērojama būtiska uzlabošanās salīdzinājumā ar kontroles grupu. Rezultāti liecina, ka eugenols ir dabīgs, drošs un efektīvs pretsēnīšu līdzeklis sēnīšu keratīta ārstēšanai, kas ir iedarbīgs neatkarīgi no tā, vai ārstēšana tika uzsākta uzreiz vai četras dienas pēc keratīta izraisīšanas [9]. Turklāt pētījumā tika novērtēta trīs spēcīgu eugenola tosilātu radniecīgo vielu (ETC-5, ETC-6, ETC-7) iedarbība uz galvenajiem Candida albicans virulences faktoriem. ETC būtiski samazināja C. albicans adherenci, pilnībā kavēja morfoģenēzi pie minimālās inhibitoru koncentrācijas (MIC) un būtiski samazināja biofilmu veidošanos. Tās arī inhibēja enzīmu aktivitāti un samazināja ar virulenci saistīto gēnu regulāciju. Šie atklājumi liecina, ka šie jaunie ETC efektīvi iedarbojas uz galvenajiem C. albicans virulences faktoriem un inhibē tos, novēršot tās pāreju no komensālā uz patogēno stāvokli [10].

Cits pētījums par eugenola pretsēnīšu potenciālu parādīja, ka 1,0% v/v koncentrācijā eugenols efektīvi kavēja C. albicans augšanu un bija fungicīds. Tas izraisīja šūnu satura noplūdi un palielināja šūnu caurlaidību. Mikroskopiskā analīze atklāja C. albicans šūnu sieniņu struktūras izjaukšanu eugenola ietekmē. Tas liecina, ka eugenols izjauc šūnas sieniņas integritāti un morfoloģiju, galu galā kavējot sēnītes augšanu [11]. Turklāt cits pētījums parādīja, ka no eugenola iegūtais imidazols 13 uzrāda ievērojamu iedarbību pret Candida albicans un minimālu toksicitāti. Rezultāti arī atklāja, ka atvasinātie savienojumi traucēja sēnīšu ergosterola biosintēzi, kas ir galvenais sēnīšu izdzīvošanas process, un mijiedarbojās ar galveno šajā ceļā iesaistīto fermentu. Šie atklājumi uzsver atvasināto savienojumu potenciālu kā kandidātu jaunu pretsēnīšu terapijas līdzekļu izstrādei [12].

Pētījumi par mehānismiem, kas iedarbojas pret sēnīšu infekcijām, liecina, ka eugenols saistās ar Candida šūnu membrānu, traucējot ergosterola biosintēzi un izraisot šūnu sieniņu un membrānas bojājumus. Tas arī kavē kodolu kanāliņu veidošanos, samazina oksidatīvo stresu sēnīšu šūnās un palielina šūnu membrānas caurlaidību. Turklāt eigenols kavē sēnīšu adhēziju pie virsmām, novērš biofilmu veidošanos un izjauc sēnīš
biofilmas veidošanos. Šīs darbības padara eigenolu par spēcīgu līdzekli pret kandidozi, īpaši pret gļotādas formām, piemēram, mutes dobuma un vulvovaginālajām infekcijām. Tomēr, lai pilnībā izprastu tā terapeitisko potenciālu un izstrādātu jaunus pretsēnīšu līdzekļus uz eugenola bāzes, ir nepieciešami turpmāki pētījumi, tostarp klīniskie izmēģinājumi un molekulārās analīzes [13].

Turklāt vienā pētījumā tika pētītas eigenola pretsēnīšu īpašības un tā mijiedarbība ar pretsēnīšu līdzekli nistatīnu pret Candida albicans. Iegūtie rezultāti liecināja, ka eugenols ir pretsēnīšu līdzeklis pret C. albicans [14]. Turklāt pētījumā par karvakrolu atklājās tā nozīmīga pretsēnīšu aktivitāte pret Candida sugām, tostarp C. albicans un Nakaseomyces glabratus. Tika konstatēts, ka karvakrols izjauc sēnīšu vakuolu integritāti, izraisot sēnīšu augšanai un morfoģenēzei nepieciešamo vakuolāro funkciju traucējumus. Šo traucējumu rezultātā samazinās pavedienu veidošanās un veidojas bojātas sēņu struktūras. Šie atklājumi liecina par karvakrola iekļaušanu pretsēnīšu ārstēšanas stratēģijās, jo īpaši kā alternatīvu cīņā pret pieaugošo rezistenci pret sēnītēm [15].

Turklāt zinātniskajā pētījumā tika pētīta pretsēnīšu zāļu vorikonazola kombinācija ar karvakrolu pret dažādām Candida sugām. Karvakrolam tika konstatēta nozīmīga pretsēnīšu aktivitāte ar MIC vidēji 66,87 μg/ml C. albicans, 75 μg/ml C. glabrata un 95 μg/ml C. krusei. Vorikonazola efektivitāte bija dažāda, un karvakrola un vorikonazola kombinācijai bija sinerģiska iedarbība [16]. Citā pētījumā tika novērtēta karvakrola pretsēnīšu iedarbība pret C. auris, izmantojot mikroatšķaidījuma metodi, lai noteiktu MIC, kas svārstījās no 125 līdz 500 μg/ml. Tika konstatēts, ka karvakrols izraisa oksidatīvo stresu C. auris, par ko liecina ievērojama antioksidantu enzīmu aktivitātes un lipīdu peroksidācijas līmeņa paaugstināšanās. Šis oksidatīvais stress ir potenciāls tā pretsēnīšu aktivitātes mehānisms [17]. Turklāt pētījumā tika pētīts karvakrola kā efektīva pretsēnīšu līdzekļa potenciāls pret Candida albicans. Rezultāti parādīja, ka apstrāde ar karvakrolu palielināja oksidatīvo stresu, traucēja mitohondriju funkciju un palielināja kalcija līmeni, kas liecina par šūnu stresu un apoptozi. Svarīgi, ka pētījums parādīja, ka karvakrols izraisa C. albicans apoptozi, aktivizējot kalcineurīnu, kas ir galvenais signalizācijas ceļš. Šie atklājumi apstiprina, ka karvakrols efektīvi kontrolē C. albicans, izmantojot dažādus mehānismus, tostarp tiešu pretsēnīšu iedarbību un imūnmodulāciju [18].

Citā pētījumā tika pētīti arī timola un karvakrola pretsēnīšu mehānismi pret Candida albicans. Rezultāti atklāja, ka timola un karvakrola iedarbība izraisīja oksidatīvo stresu un vājināja C. albicans antioksidatīvās aizsardzības sistēmas, izraisot membrānas bojājumus un
toksisko radikāļu kaskādi, ko izraisa lipīdu peroksidācija. Rezultāti liecina, ka karvakrols apdraud C. albicans dzīvotspēju, izraisot oksidatīvo stresu un traucējot šūnu antioksidatīvo mehānismu darbību [19].

Turklāt zinātniskajā pētījumā tika pētīts karvakrola potenciāls mutes kandidozes ārstēšanā. Paraugi tika ņemti no zobārstniecības klīnikas pacientiem, jo īpaši protēžu lietotājiem. Tika kultivētas Candida sēnītes, lai novērtētu to jutību pret karvakrolu un nistatīnu. Karvakrolam tika konstatēta nozīmīga pretsēnīšu aktivitāte pret visām testētajām Candida sugām, vidējā minimālā inhibējošā koncentrācija (MIC) bija 24,96 μg/ml un minimālā fungicīdā koncentrācija (MFC) - 23,48 μg/ml. Salīdzinot ar nistatīnu, karvakrolam kombinācijā ar nistatīnu bija zemāka MIC un lielāka pretsēnīšu iedarbība. Šie rezultāti liecina, ka karvakrols var būt efektīvs līdzeklis mutes dobuma kandidozes ārstēšanai, piedāvājot daudzsološu alternatīvu pretsēnīšu terapijai [20]. Citā pētījumā tika novērtēta karvakrola un timola kombinētā iedarbība uz Candida albicans un Staphylococcus epidermidis atsevišķu un jauktu biofilmu augšanu. Karvakrola un timola kombinācija uzrādīja spēcīgu mikrobicīdu iedarbību, efektīvi likvidējot augsti tolerantas sporu šūnas biofilmās. Tas ievērojami samazināja biofilmu dzīvotspēju un strukturālo integritāti, kas liecina par samazinātu rezistences attīstības risku [21]. Interesanti, ka pētījumā tika pētīta iespēja iekļaut eigenolu, kas ir krustnagliņu eļļas galvenā sastāvdaļa, zobu pastas Orabase sastāvā. Pētnieku mērķis bija novērtēt eigenola pretsēnīšu potenciālu preparātā, kas piemērots lietošanai mutē. Rezultāti parādīja, ka Orabase preparāti, kas satur eugenolu, uzrāda ievērojamu pretsēnīšu aktivitāti ar optimālām fizikālajām īpašībām lietošanai mutē. Preparāts nodrošināja kontrolētu un pakāpenisku eugenola izdalīšanos, efektīvi apkarojot sēnīšu infekciju, un tam piemita spēcīgas adhezīvās īpašības, nodrošinot ilgstošu kontaktu ar skartajām mutes dobuma vietām. Šie secinājumi liecina, ka eugenola iekļaušana Orabase ir dzīvotspējīga un inovatīva pieeja, lai uzlabotu mutes kandidozes ārstēšanu [22].

Karvakrols un eigenols pret Escherichia coli

Pētījumā tika pētīta karvakrola un eigenolola lietošana kā potenciāls līdzeklis urīnceļu infekciju (UTI) ārstēšanai, ko izraisa E. coli celmi, kas ir rezistenti pret vairākiem medikamentiem un bieži sastopami slimnīcās un sabiedriskās vietās. Šīs baktērijas bieži sazinās un organizē savu kaitīgo darbību, izmantojot procesu, kas pazīstams kā kvoruma noteikšana (QS). Novēršot QS, karvakrols un eugenols var palīdzēt ārstēt infekcijas, kas pretējā gadījumā
līdz šim tās ir rezistentas pret daudzām antibiotikām.

Pētījums parādīja, ka ievērojams skaits E. coli izolātu no Ēģiptes pacientu urīna paraugiem bija rezistenti pret vairākām antibiotikām. Konkrēti, 94% no 67 testētajiem izolātiem tika konstatēta multirezistence pret vairākām zālēm, un gandrīz puse no tiem tika identificēti kā uropatogēnie E. coli (UPEC), kas ir īpaši saistīti ar URI. Eugenols bija īpaši efektīvs, samazinot biofilmu veidošanos par vairāk nekā 50% tipiskos ķermeņa temperatūras apstākļos. Turklāt karvakrols un eugenols arī ievērojami samazināja QS gēnu aktivitāti baktērijās, kas liecina, ka tie var mazināt baktēriju spēju koordinēt uzbrukumus. Kad karvakrols un eugenols tika kombinēti ar parastajām antibiotikām, tie ievērojami palielināja antibiotiku efektivitāti, parādot potenciālu kā papildu ārstēšanas līdzeklis, kas palīdzētu pārvarēt rezistenci pret antibiotikām [23].

Citā pētījumā uzmanība tika pievērsta tieši karvakrola antimikrobiālajam potenciālam pret E. coli baktērijām, kas producē paplašinātā spektra β-laktamāzes (ESBL). Karvakrolam tika konstatēta nozīmīga antimikrobiālā aktivitāte, pilnībā nomācot E. coli augšanu 2 stundu laikā pēc iedarbības. Tas izraisīja reaktīvo skābekļa savienojumu veidošanos, baktēriju membrānas depolarizāciju un šūnu nāvi. Pat subinhibējošās koncentrācijās karvakrols samazināja E. coli motilitāti un invazīvās spējas, norādot uz tā potenciālu kā alternatīvu ārstēšanas iespēju [24].
Turklāt citā pētījumā tika pārbaudīts, vai citrusaugļu ekstraktu (CFE), piemēram, laima, citrona un kalamansi, kombinēšana ar ēterisko eļļu sastāvdaļām (EOC), jo īpaši karvakrolu un timolu, varētu palielināt to antimikrobiālo iedarbību. Pētījumā tika pārbaudīta šo ekstraktu un ēterisko eļļu iedarbība gan atsevišķi, gan kopā pret dažādām baktērijām, tostarp E. coli O157:H7, Salmonella Typhimurium un Listeria monocytogenes istabas temperatūrā. Lietojot atsevišķi, ne citrusaugļu ekstrakti (koncentrācijā, kas mazāka par 20%), ne ēteriskās eļļas (2,0 mM vai 0,032%) nespēja efektīvi iznīcināt baktērijas. Tomēr kombinācijā šīs vielas uzrādīja ievērojamu sinerģiju, pilnībā likvidējot visas pārbaudītās baktērijas. Rezultāti liecina, ka citrusaugļu ekstraktu kombinēšana ar ēteriskajām eļļām, piemēram, karvakrolu un timolu, var ievērojami uzlabot to antimikrobiālās īpašības [25]. Turklāt pētījumā tika pētīta tādu ēterisko eļļu (EO) kā timola (Thy), karvakrola (Car) un trans-cinnamaldehīda (TC) subletālas iedarbības ietekme uz Escherichia coli O157:H7 - kaitīgas baktērijas, kas bieži saistīta ar pārtikas izraisītām slimībām - virulences īpašībām. Rezultāti parādīja, ka Thy, Car un TC subletālās devas ievērojami samazina E. coli O157:H7 kustīgumu, biofilmu veidošanos un efluksa sūkņa aktivitāti. Tika konstatēts, ka šī ietekme ir atgriezeniska, t. i., pēc EO iedarbības pārtraukšanas tā atgriežas normālā līmenī, kas liecina, ka šie apstākļi neizraisīja pastāvīgas izmaiņas šajās vielās.
virulences īpašības. Svarīgi ir arī tas, ka pētījums parādīja, ka nav palielinājusies rezistence pret antibiotikām vai būtiski mainījusies baktēriju spēja pieķerties cilvēka šūnām vai iebrukt tajās [26].

Karvakrola un eugenola pretsēnīšu potenciāls

Zinātniskajā pētījumā tika pētīts eigenola potenciāls pret sēnīti Trichophyton rubrum - bieži sastopamu hroniskas dermatofitozes cēloni, kas bieži ir rezistents pret pretsēnīšu līdzekļiem. Rezultāti parādīja, ka eugenola MIC bija 256 μg/ml, efektīvi kavējot 50% testēto T. rubrum celmu augšanu. Pētījumā novēroja arī būtisku micēlija (sēnes veģetatīvās daļas) augšanas un konīdiju dīgtspējas (sēnes sporu dīgšanas process) samazināšanos, kas norāda uz spēcīgu pretsēnīšu iedarbību. Turklāt eigenols izraisīja ievērojamas morfoloģiskas izmaiņas sēnītēs, tostarp plašu, īsu un vijīgu micēliju (garu sēnes pavedienveidīgo zaru) veidošanos, kā arī konidioģenēzes (konidiju jeb aseksuālu sporu veidošanās) samazināšanos. Domājams, ka šo pretsēnīšu iedarbību izraisa eigenola iedarbība uz sēnītes šūnu sieniņu un šūnu membrānu, jo īpaši tā spēja kavēt ergosterola biosintēzi. Ergosterols ir sēnīšu šūnu membrānu galvenā sastāvdaļa, kas ir būtiska to integritātei un funkcionalitātei. Iejaucoties šajā procesā, eigenols izjauc sēnes šūnu struktūru un augšanas mehānismus [27]. Šie atklājumi liecina par eigenola kā spēcīga pretsēnīšu līdzekļa potenciālu, un tas varētu būt daudzsološa alternatīva T. rubrum infekciju ārstēšanai, jo īpaši attiecībā uz tiem celmiem, kas ir rezistenti pret esošajiem pretsēnīšu līdzekļiem.

Citā pētījumā, kurā tika pētīta eigenola pretsēnīšu aktivitāte, pētnieki pārbaudīja tā iedarbību pret dažādām sēnītēm, tostarp pret aspergiliju (Aspergillus Niger, Aspergillus terreus un Emericella nidulans), penicilli (Penicillium expansum, Penicillium glabrum un Penicillium italicum) un fuzāriju (Fusarium oxysporum un Fusarium avenaceum) sugām. Pētījums parādīja, ka eigenola spēja kavēt sēnīšu augšanu ievērojami atšķīrās starp dažādiem celmiem un sugām. Par galveno P. expansum, P. glabrum, P. italicum, A. niger un E. nidulans augšanas inhibīcijas slieksni tika noteikta 100 mg/l koncentrācija, kuru pārsniedzot, eugenola iedarbība galvenokārt bija fungistatiska, t. i., tas varēja novērst turpmāku sēņu augšanu, bet ne iznīcināt tās. A. terreus un F. avenaceum gadījumā augšanu kavēja nedaudz augstāka koncentrācija - 140 mg/l. Jāatzīmē, ka F. oxysporum augšanu pilnībā apturēja 150 mg/litrā koncentrācijā, kas norāda uz īpaši spēcīgu pretsēnīšu iedarbību pret šo sugu [28].

Cits pētījums ar pelēm parādīja, ka eugenols efektīvi mazina keratīta smaguma pakāpi. Tas panāca
samazinot iekaisuma šūnu infiltrāciju, mazinot proiekaisuma citokīnu ekspresiju un samazinot sēnīšu slodzi acī. Turklāt tika konstatēts, ka cilvēka radzenes epitēlija šūnās eugenols samazina proiekaisuma citokiņu veidošanos. Tā pretiekaisuma īpašības tika skaidrotas ar Nrf2/HO-1 signalizācijas ceļa aktivizēšanu, kam ir svarīga loma šūnu aizsardzības mehānismos pret stresu un bojājumiem. Turklāt eugenols uzrādīja spēcīgu pretsēnīšu iedarbību pret Aspergillus fumigatus. Tas kavēja sēnītes augšanu, neļāva tai pieķerties saimnieka šūnām un bojāja sēnīšu biofilmu strukturālo integritāti. Domājams, ka šī pretsēnīšu iedarbība ir saistīta ar eigenola spēju izjaukt sēnīšu šūnu membrānu un traucēt ergosterola - būtiskas sēnīšu šūnu sieniņas sastāvdaļas - sintēzi. Šie atklājumi liecina, ka eugenols var būt efektīvs terapeitisks līdzeklis sēnīšu keratīta ārstēšanai, sniedzot divkāršu labumu, jo mazina iekaisumu un apkaro sēnīšu infekciju [30].

Pētījums ar cilvēkiem par eigenolu pret maksts kandidozi

Eugenola efektivitāte vaginālās kandidozes (VC) ārstēšanā tika novērtēta visaptverošā pētījumā kopā ar timolu vagināla preparāta sastāvā. Pētījumā piedalījās 459 pacientes no 23 Itālijas ginekoloģijas nodaļām, kurām pēc nejaušības principa tika piešķirti dažādi ārstēšanas veidi atkarībā no diagnozes - bakteriālais vaginīts (BV) vai maksts kandidoze. Tām, kurām tika diagnosticēts BV, salīdzināja ārstēšanas variantus, proti, vienas nedēļas garumā katru dienu veikt skalošanu ar timola un eigenola saturošu līdzekli un standarta ārstēšanu ar maksts svecītēm, kas satur ekonazolu, kuras lietoja katru vakaru trīs dienas. Rezultāti parādīja, ka timola un eigenola lietošana vagināli bija tikpat efektīva kā ekonazola lietošana, lai mazinātu maksts kandidozes simptomus. Pētījumā uzsvērts eigenola kā efektīva pretsēnīšu līdzekļa potenciāls, kas var mazināt atkarību no parastajiem pretsēnīšu līdzekļiem. Šie secinājumi ir svarīgi, jo tie liecina, ka tādi dabiskie līdzekļi kā eugenols var būt tikpat efektīvi kā tradicionālie līdzekļi sēnīšu infekciju, piemēram, maksts kandidozes, ārstēšanā [29].

Karvakrola un eugenola pretvīrusu potenciāls

Veicot detalizētu pētījumu par karvakrola pretvīrusu īpašībām, pētnieki koncentrējās uz tā efektivitāti pret herpes simplex vīrusu (HSV) in vitro. Pētījumā tika izmantots BSC-1 šūnu modelis, lai noskaidrotu, kā karvakrols var cīnīties pret HSV, jo īpaši pievēršot uzmanību tā spējai novērst infekciju, ārstējot
inficētas šūnas un tieša vīrusa inaktivācija. Pētījums parādīja, ka karvakrols bija efektīvs visos trijos scenārijos, un tā pusmaksimālā efektīvā koncentrācija (EC50) HSV-2 inficētām šūnām bija 0,43, 0,19 un 0,51 mmol/l. Karvakrols bija īpaši efektīvs, samazinot vairāku galveno vīrusu faktoru un citokīnu transkripcijas un olbaltumvielu līmeni, kas parasti paaugstinās HSV-2 infekcijas laikā. Pētījums parādīja, ka HSV-2 infekcija bieži izraisa intracelulārās olbaltumvielu ubikvitinācijas samazināšanos, kas ir kritiski svarīgs šūnu veselībai, un karvakrols to efektīvi novērsa. Tas liecina, ka karvakrols ne tikai novērš vīrusa replikāciju, bet arī palīdz atjaunot vīrusa traucētās šūnu funkcijas. Kopumā iegūtie rezultāti atklāj, ka karvakrolam piemīt nozīmīgas pretvīrusu īpašības, jo īpaši pret HSV-2, kavējot vīrusa augšanu un modulējot saimnieka šūnu imūnsistēmas atbildes reakciju [31].

Turklāt citā pētījumā tika pētīta oregano eļļas un jo īpaši tās sastāvdaļu karvakrola un timola pretvīrusu aktivitāte pret HIV un SIV (zīdītāju imūndeficīta vīrusu). Atšķirībā no to ierobežotās efektivitātes pret citiem vīrusiem, piemēram, C hepatītu, Zikas vīrusu un gripu, karvakrols un timols efektīvi bloķēja HIV saplūšanu ar mērķa šūnām, kas ir svarīgs vīrusa dzīves cikla posms. Pētījumi liecina, ka karvakrols darbojas, noņemot holesterīnu no HIV-1 apvalka membrānas, tādējādi traucējot vīrusa spēju iekļūt saimnieka šūnās un inficēt tās. Šis traucējums ir svarīgs, jo vīrusa un saimnieka šūnas saplūšana ir galvenais HIV izplatīšanās mehānisms. Pētījumā tika identificētas īpašas izmaiņas (mutācijas) vīrusa saplūšanas olbaltumvielā gp41, kas ir rezistences attīstības mehānisms. Turpmāki pētījumi par karvakrola un timola struktūras un aktivitātes sakarību ļāva identificēt specifiskus molekulāros motīvus, kas ir būtiski to pretvīrusu aktivitātei, un izstrādāt jaunus, spēcīgākus analogus [32].

Turklāt karvakrola iedarbība pret A gripu tika pārbaudīta, izmantojot Mosla chinensis Maxim - auga, ko tradicionāli izmanto ķīniešu medicīnā ar saaukstēšanos un gripu saistītu simptomu ārstēšanai - ekstraktu. Lai novērtētu karvakrola terapeitisko potenciālu, pētījumā tika izmantoti ar A gripas vīrusu inficētu peļu modeļi. Rezultāti bija daudzsološi, parādot, ka ārstēšana ar karvakrolu ievērojami samazināja plaušu audu bojājumus un vājināja imūnsistēmas reakciju. Šo iedarbību tas panāca, pielāgojot T palīgsugu šūnu tipu līdzsvaru un samazinot vīrusa atpazīšanā un iekaisumā iesaistīto galveno ceļu darbību. Šie atklājumi apstiprina tradicionālo karvakrolu saturošu augu lietošanu elpceļu infekciju ārstēšanā un liecina, ka tā
kā alternatīvu vai papildu ārstēšanas līdzekli gripas gadījumā [33].

Turklāt vienā pētījumā tika pētīta karvakrola terapeitiskā iedarbība uz deguna starpsienas perforācijām trušiem. Pētījumā piedalījās divdesmit viens Jaunzēlandes trušu tēviņš, kas tika sadalīts trīs grupās ar perforētām deguna starpsienām un pēc tam ārstēts ar dažādām intervencēm. Pēc divām nedēļām rezultāti liecināja, ka ar karvakrolu ārstētajā grupā perforāciju slēgšanās rādītāji bija ievērojami augstāki nekā pārējā grupā. Jo īpaši histopatoloģiskā analīze liecināja par pastiprinātu skrimšļa reģenerāciju un palielinātu saistaudu blīvumu šajā grupā. Pētījumā secināts, ka karvakrola lokāla lietošana var ievērojami uzlabot deguna starpsienas perforāciju dzīšanu, potenciāli samazinot nepieciešamību pēc ķirurģiskas iejaukšanās [34].

Eugenols alerģiskam rinītam

Pētījumā tika novērtēta metil eigenola ietekme uz akvaporīna 5 (AQP5) ekspresiju alerģiska rinīta skartu žurku deguna gļotādā. Kopumā 128 Wistar žurkas tika sadalītas vairākās grupās, tostarp normālā kontrolgrupā, alerģiskā rinīta modeļa kontrolgrupā, budezonīda pozitīvajā kontrolgrupā un četrās dažādās metileugenola devu grupās. Rezultāti parādīja, ka ārstēšana ar metileugenolu izraisīja būtisku AQP5 ekspresijas palielināšanos, salīdzinot ar alerģiskā rinīta modeļa kontroli, un pēc divām nedēļām tās iedarbība bija salīdzināma ar budezonīda iedarbību. Pētījums liecina, ka metileugenols var efektīvi samazināt deguna gļotādas tūsku un dziedzeru sekrēciju, norādot uz potenciālu jaunu alerģiskā rinīta simptomu ārstēšanas veidu [35].

Eugenols pret herpes simplex vīrusiem HSV-1 un HSV-2

Eugenols tika testēts arī pret herpes simplex vīrusiem HSV-1 un HSV-2. In vitro pētījumi parādīja, ka eugenols efektīvi bloķēja šo vīrusu replikāciju. Tika konstatēts, ka specifiskās eugenola devas, kas nepieciešamas, lai inhibētu 50% vīrusa aktivitāti (IC50), ir 25,6 mikrogrami mililitrā HSV-1 vīrusam un 16,2 mikrogrami mililitrā HSV-2 vīrusam. Svarīgi, ka šīs koncentrācijas neizrādīja toksicitāti citotoksicitātes testos, kas veikti līdz maksimālajai devai 250 mikrogrami mililitrā. Turklāt, kombinējot eigenolu ar acikloviru, kas ir plaši lietots pretvīrusu līdzeklis, maisījumam bija sinerģisks efekts, kas nozīmē, ka kombinācija bija efektīvāka herpes vīrusu nomākšanā nekā katrs savienojums atsevišķi. Papildus in vitro efektivitātei eugenols uzrādīja arī potenciālu ieguvumu in vivo: lietojot to lokāli, tas aizkavēja keratīta - acs slimības, ko bieži izraisa herpes vīrusu infekcijas, - rašanos peļu modelī.
Šie atklājumi liecina, ka eugenols var būt terapeitisks līdzeklis herpes vīrusa infekciju ārstēšanai vai ārstēšanai [36].

Karvakrols un eigenols pret bakteriālām infekcijām

Dažādos pētījumos ir pierādītas karvakrola un eigenola antibakteriālās īpašības dzīvnieku un laboratorijas modeļos. Vienā pētījumā tika uzsvērta eugenola un probiotika Lactobacillus plantarum ZS2058 (ZS2058) sinerģiskā iedarbība pret salmonellu infekcijām pelēm. Eugenols uzrādīja selektīvu pretmikrobu iedarbību, kas bija spēcīgāka pret salmonellām nekā ZS2058 atsevišķi, veicot in vitro testus. Kombinētā terapija ievērojami uzlaboja inficēto peļu izdzīvošanas rādītājus no 60% līdz 80%, kas ir ievērojams uzlabojums salīdzinājumā ar katras vielas iedarbību atsevišķi. Kombinācija izrādījās divreiz efektīvāka nekā ZS2058 vien un sešas reizes efektīvāka nekā eigenols vien, novēršot salmonellu infekciju [37].

Turklāt pētnieki novērtēja trans-cinnamaldehīda (TC) un eigenola (EG) antimikrobiālo efektivitāti pret Acinetobacter baumannii. Rezultāti parādīja, ka gan TC, gan EG ievērojami samazināja A. baumannii adhēziju pie cilvēka keratinocītiem (HEK001) par aptuveni 2 līdz 3 log10 CFU/ml, kas ir būtisks samazinājums, norādot uz spēcīgu antimikrobiālo aktivitāti. Turklāt savienojumi līdzīgā daudzumā samazināja arī šo šūnu invazi. Pārbaudot biofilmu veidošanos, kas ir būtisks infekcijas noturības un rezistences faktors, gan TC, gan EG uzrādīja biofilmu masas samazināšanos par aptuveni 1,5 līdz 2 log10 CFU/ml pēc 24 stundām un 2 līdz 3,5 log10 CFU/ml pēc 48 stundām salīdzinājumā ar kontrolēm [38].

Citā pētījumā tika novērtēta arī eugenola (EUG) un tā atvasinājumu prettuberkulozes aktivitāte pret Mycobacterium tuberculosis (Mtb) un netuberkulozes mikobaktērijām (NTM), kā arī to mijiedarbība ar parastajiem prettuberkulozes līdzekļiem. Eugenols un tā atvasinājumi ne tikai kavēja Mtb un netuberkulozes mikobaktēriju (NTM) augšanu, bet arī uzrādīja sinerģisku iedarbību ar tādiem jau zināmiem prettuberkulozes līdzekļiem kā rifampicīns, izoniazīds, etambutols un pirazīnamīds. Pētījumā īpaši uzsvērts, ka šīs kombinācijas ir efektīvākas nekā atsevišķas zāles, jo īpaši pret multirezistentiem Mtb celmiem [39].

Turklāt vienā pētījumā tika pētīta karvakrola kā terapeitiska līdzekļa izmantošana pret Campylobacter jejuni. Lai novērtētu tā efektivitāti kampilobakteriozes - izplatīta zoonotiska patogēna izraisītas infekcijas - ārstēšanā, tika izmantots klīnisks peļu modelis. Rezultāti parādīja, ka līdz sestajai dienai pēc inficēšanās ar karvakrolu ārstētās peles
ievērojami samazinājās patogēnu slogs - par diviem logaritmiem mazāks nekā kontrolpeles - un slimības simptomi bija vieglāki nekā placebo saņēmušajām pelēm. Karvakrola terapeitiskās īpašības neaprobežojās tikai ar kuņģa-zarnu traktu, par ko liecināja samazināta zarnu apoptoze, samazināta proiekaisuma imūnā reakcija, palielināta resnās zarnas epitēlija šūnu proliferācija un mazāka sistēmisko iekaisuma marķieru, piemēram, IFN-γ, TNF, MCP-1 un IL-6, koncentrācija. Turklāt karvakrols efektīvi novērsa C. jejuni izplatīšanos ārpus zarnām, piemēram, aknās, nierēs un plaušās. Šie atklājumi liecina, ka karvakrols ir daudzsološs kampilobakteriozes ārstēšanas līdzeklis [40].

Interesanti, ka pētījumā tika aplūkots, kā uzlabot hronisku brūču infekciju ārstēšanu, izmantojot karvakrolu saturošas nanodaļiņas. Rezultāti parādīja, ka karvakrola izdalīšanās no nanodaļiņām ievērojami palielinājās baktēriju klātbūtnē, kas liecina par efektīvu piegādes mehānismu pēc pieprasījuma. Karvakrola iekapsulēšana PCL nanodaļiņās arī palielināja tā antimikrobiālo aktivitāti 2-4 reizes. Dermatokinētiskie pētījumi parādīja, ka PCL karvakrolu saturošas nanodaļiņas ievērojami uzlaboja karvakrola aizturi ādā - līdz 83,8% pēc 24 stundām, salīdzinot ar tikai 7,3% brīvā karvakrolu saturošām mikroadatām. Šai inovatīvajai piegādes sistēmai ir potenciāls uzlabot inficētu hronisku brūču ārstēšanu, pārvarot tradicionālās ārstēšanas ierobežojumus un nodrošinot mērķtiecīgu pieeju infekcijas apkarošanai nekrotiskos audos [41].

Turklāt pētnieki novērtēja karvakrola antimikrobiālo potenciālu pret karbapenēmiem rezistento Klebsiella pneumoniae (CRKP). Viņi pievērsās šim patogēnam tā rezistences dēļ pret karbapenēmu antibiotikām un polimiksīnu. Rezultāti parādīja, ka karvakrols spēja iznīcināt visas testētās baktēriju šūnas četru stundu laikā pēc in vitro iedarbības. Turklāt karvakrola efektivitāti pārbaudīja arī in vivo, izmantojot peles modeli, kas inficēts ar Klebsiella pneumoniae karbapenēmažu producentiem (KPC). Testa in vivo rezultāti parādīja, ka ārstēšana ar karvakrolu ievērojami uzlaboja izdzīvošanas rādītājus, samazināja baktēriju slodzi peritoneālajā skalošanā un pozitīvi ietekmēja tādus imūnās atbildes reakcijas marķierus kā balto asinsķermenīšu skaits un trombocītu līmenis. Šie rezultāti liecina, ka karvakrols var būt efektīva alternatīva CRKP izraisītu infekciju ārstēšanā, kas ir patogēns, kurš ir ārkārtīgi rezistents pret daudziem medikamentiem.[42].

Citā pētījumā karvakrols tika pētīts kā kampilobakteriozes, Campylobacter jejuni izraisītas kuņģa un zarnu trakta slimības profilakses līdzeklis, kas, kā zināms, izraisa autoimūnas komplikācijas pēc inficēšanās. Pētījums parādīja, ka, lai gan karvakrola profilakse nemainīja kuņģa un zarnu trakta patogēnu slogu un neietekmēja kuņģa un zarnu trakta patogēnu sastāvu, tā neietekmēja kuņģa un zarnu trakta patogēnu cilvēka zarnu komensālo mikrofloru, ievērojami uzlaboja klīniskos rezultātus. Jo īpaši ārstēšana ar karvakrolu samazināja apoptozi resnās zarnas epitēlija šūnās un mazināja proiekaisuma imūnās reakcijas gan zarnās, gan ārpus zarnu orgānos, piemēram, aknās un liesā. Šie rezultāti liecina, ka karvakrols var būt vērtīgs neantibiotisks profilaktisks līdzeklis, lai atvieglotu akūtas kampilobakteriozes simptomus un potenciāli samazinātu turpmāku autoimūnu komplikāciju risku [43].

Pētnieki pētīja arī eugenola efektivitāti pret pret meticilīnam rezistentu Staphylococcus aureus (MRSA) un meticilīnam jutīgu S. aureus (MSSA). Pētījumā tika izmantoti gan in vitro, gan in vivo modeļi. Rezultāti parādīja, ka eugenols būtiski kavē MRSA un MSSA biofilmu augšanu atkarībā no koncentrācijas, efektīvi likvidējot iepriekš izveidojušās biofilmas, ja koncentrācija ir vienāda ar vai lielāka par minimālo inhibitoru koncentrāciju (MIC). In vivo eugenols koncentrācijās, kas mazākas par MIC, samazināja S. aureus kolonizāciju žurkas vidusausī ar 88%, izjauca šūnu membrānas, izraisīja baktēriju satura noplūdi un pazemināja gēnu, kas saistīti ar biofilmu un enterotoksīnu ražošanu, regulāciju. Svarīgi, ka tika novērota nozīmīga sinerģija, kad eigenols tika kombinēts ar karvakrolu, palielinot izveidojušos biofilmu likvidēšanu [44].

Karvakrols bakteriāla vaginīta (BV) ārstēšanai

Tika veikts arī pētījums par karvakrola antimikrobiālajām īpašībām pret Gardnerella spp., kas ir svarīgas bakteriālā vaginīta (BV) patoloģijā. Pētījumā tika novērtēta karvakrola, ρ-cimēna un linaloola atsevišķa un kombinēta iedarbība gan uz planktona kultūrām, gan uz Gardnerella spp. biofilmām. Rezultāti parādīja, ka karvakrolam bija spēcīga sinerģiska iedarbība, kavējot planktoniskās kultūras. Sub-MIC līmenī karvakrols un linalols bija īpaši efektīvi pret biofilmu šūnām. Tika arī pierādīts, ka šie savienojumi efektīvi izjauc biofilmu integritāti, novēršot reģenerāciju un ataugšanu pēc pakļaušanas svaigai barotnei. Svarīgi, ka ēteriskās eļļas un to sastāvdaļas neizrādīja citotoksisku iedarbību atjaunotā cilvēka maksts epitēlija modelī. Šie rezultāti liecina, ka karvakrols kopā ar ρ-cimenu un linalolu var būt dzīvotspējīga alternatīva tradicionālajām antibiotikām BV ārstēšanā [45].

Eugenols pret leišmaniozi

Zinātnieki ir pētījuši eigenola oleāta terapeitisko nozīmi viscerālās leišmaniozes (VL) - nopietnas slimības, kas galvenokārt sastopama tropu un subtropu reģionos, - ārstēšanā. Viņi izmantoja peļu modeli, lai noskaidrotu, cik labi eugenola oleāts var likvidēt parazītu
izraisa slimību. Rezultāti bija daudzsološi: tā likvidēja aptuveni 86,5% parazītu aknās un 84,1% liesā. Pētījums parādīja, ka eigenola oleāts palīdz imūnsistēmai labāk cīnīties ar slimību, novirzot imūnsistēmas reakciju uz Th1 profilu, kas ir efektīvāks pret šādām infekcijām. Tas notiek, aktivizējot noteiktus ceļus imūnšūnās, kas izraisa svarīgu molekulu (piemēram, IL-12 un IFN-γ), kas palīdz iznīcināt parazītus, veidošanos. Šie atklājumi liecina, ka eigenola oleāts varētu būt noderīgs VL ārstēšanas līdzeklis [46]. Turklāt citā pētījumā tika aplūkots eigenola atvasinājums ādas leišmaniozes (CL) - leišmaniozes veida, kas skar ādu un ir liela veselības problēma vairāk nekā 98 valstīs, - ārstēšanai. Pašlaik nav vakcīnu pret CL, un ārstēšanai bieži vien ir nopietnas blakusparādības. Laboratorijas testos eigenola atvasinājums uzrādīja labu potenciālu, efektīvi nogalinot parazītus un uzrādot mazāku toksicitāti cilvēka šūnām, salīdzinot ar dažām esošajām zālēm. Tas bija īpaši efektīvs, lietojot inficētām pelēm iekšķīgi, samazinot gan redzamos simptomus, gan parazītu skaitu, līdzīgi kā daži ārstniecības līdzekļi, kas tiek ievadīti bojājumos [47].

Eugenols zobu veselībai

Interesanti, ka pētījumā tika salīdzināta uz eigenolu balstītas zobu pastas un 0,2% hlorheksidīna gela efektivitāte alveolārā osteīta - sāpīga stāvokļa, kas var rasties pēc trešo molāru (gudrības zobu) ekstrakcijas - novēršanā. Pētījumā piedalījās 270 pacienti, kuriem tika veikta gudrības zobu ekstrakcija. Šie pacienti tika sadalīti trīs grupās: vienā tika lietots hlorheksidīna gels, otrā - pasta uz eigenola bāzes un trešā - kontroles grupa, kurai netika veikta pēcoperācijas ārstēšana. Septiņas dienas pēc operācijas alveolārā osteīta sastopamība bija ievērojami mazāka eugenola grupā, kurā netika reģistrēts neviens gadījums, salīdzinot ar 2% hlorheksidīna grupā un 10% kontroles grupā. Pētījumā secināts, ka uz eugenola bāzes veidota pasta ir efektīvāka nekā hlorheksidīna gēls alveolārā osteīta profilaksē un nodrošina labākus rezultātus pēcoperācijas sāpju, iekaisuma mazināšanā un veicina brūču dzīšanu [48].

Citā pētījumā uzmanība tika pievērsta eigenolu saturošu nanokapsuļu izstrādei un novērtēšanai periodonta infekciju ārstēšanai. Eugenola izdalīšanās in vitro no šīm nanokapsulām uzrādīja kontrolētu, divfāžu modeli, kas liecina par efektīvu izdalīšanās mehānismu. Turklāt šūnu dzīvotspējas testi parādīja, ka nanokapsulas nav toksiskas. In vivo testi ar žurku inducēta periodontīta modeli parādīja, ka eugenola nanokapsulas efektīvi
novērsa kaulu resorbciju un uzlaboja smaganu epitēlija audu stāvokli, salīdzinot ar kontroles grupu. Šie rezultāti liecina, ka eigenolu saturošas nanokapsulas var būt daudzsološa iespēja, lai pastiprinātu eigenola terapeitisko iedarbību periodonta infekcijas ārstēšanā [49].

Eugenols kontaktdermatīta ārstēšanai

Turklāt vienā no pētījumiem tika pētīts, kā polimēru nanonesējos iekapsulēts eugenols var palīdzēt ārstēt kontaktdermatītu - bieži sastopamu ādas iekaisuma slimību. Lai gan eugenolam piemīt labvēlīgas pretiekaisuma un antioksidanta īpašības, tā tieša lietošana var būt problemātiska, jo tas ir gaistošs, nešķīst un var kairināt ādu. Pētījumā tika pārbaudīta eigenola un tā nanokapsulētās formas iedarbība uz cilvēka neitrofīliem un keratinocītiem. Lai gan eugenols izrādījās drošs un labvēlīgs neitrofīlolam, tam bija citotoksiska ietekme uz keratinocītiem. Tomēr, ja eigenols tika iekapsulēts nanokarjeros, tā citotoksiskā ietekme ievērojami samazinājās. In vivo testos, izmantojot peļu kairinoša kontaktdermatīta modeli, tika konstatēts, ka nanokapsulētais eugenols (NCEUG), salīdzinot ar standarta eugenola šķīdumu, efektīvi samazināja iekaisumu, ausu pietūkumu un leikocītu infiltrāciju un IL-6 līmeni. Tas liecina, ka eigenola nanokapsulēšana ne tikai mazina tā kairinošo iedarbību, bet arī uzlabo tā terapeitiskās īpašības, padarot to par daudzsološu kontaktdermatīta ārstēšanas līdzekli [50].

Kopsavilkums

Karvakrolam un eugenols ir pierādījuši potenciālu antibakteriālu un pretsēnīšu iedarbību pret dažādām sēnīšu un baktēriju sugām. Tie var būt efektīva alternatīva terapija dažādu bakteriālu un sēnīšu infekciju ārstēšanai. Karvakrols, kas atrodams tādos augos kā raudene un timiāns, un eigenols, kas galvenokārt atrodams krustnagliņu eļļā, ir efektīvi pret tādiem patogēniem kā Candida sugas un Escherichia coli. Pētījumos ir uzsvērts to potenciāls tādu slimību ārstēšanā kā mutes dobuma un maksts kandidoze, kur tie ir tikpat efektīvi kā standarta ārstēšanas līdzekļi, mazinot simptomus un novēršot infekciju. Piemēram, karvakrols un eigenols ievērojami samazināja Candida kolonijas veidojošo vienību skaitu mutē un likvidēja sēnītes maksts. To darbības mehānismi ietver šūnu membrānu izjaukšanu, galveno biosintētisko procesu inhibēšanu patogēnos un parasto pretmikrobu līdzekļu efektivitātes palielināšanu, izmantojot sinerģisku iedarbību. Turklāt to pretsēnīšu iedarbība ietver dermatofītu un keratītu izraisošo sēnīšu izraisītu slimību ārstēšanu, norādot uz to spēju kavēt augšanu, samazināt virulenci un izjaukt biofilmas. Šī dubultā funkcionalitāte padara karvakrolu un eigenolu īpaši vērtīgus medicīniskos stāvokļos, kad pastāv rezistence pret standarta zālēm. Kopumā karvakrola un eugenola iekļaušana ārstēšanas shēmās var ievērojami uzlabot sēnīšu un mikrobu infekciju ārstēšanas rezultātus. To dabiskā izcelsme apvienojumā ar spēcīgajām bioaktīvajām īpašībām apstiprina to potenciālu būt par alternatīvu sintētiskajiem pretmikrobu līdzekļiem.

Atruna

Šis raksts ir rakstīts, lai izglītotu un veicinātu izpratni par aplūkoto vielu. Ir svarīgi atzīmēt, ka aplūkotā viela ir viela, nevis konkrēts produkts. Tekstā ietvertā informācija ir balstīta uz pieejamajiem zinātniskajiem pētījumiem, un tā nav paredzēta kā medicīnisks padoms vai pašārstēšanās veicināšana. Lasītājam ieteicams konsultēties ar kvalificētu veselības aprūpes speciālistu par visiem veselības un ārstēšanas lēmumiem.

Saites

 

1.    
Chami,
N., Chami, F., Bennis, S., Trouillas, J. un Remmal, A., 2004.
mutes kandidozes ārstēšana ar karvakrolu un eugenolu imūnsupresīviem pacientiem.
žurkas. Brazilian Journal of Infectious Diseases, 8,
lpp.217-226. https://www.scielo.br/j/bjid/a/ytsxWg3sR9kt5MD3BqkQ9GS/?lang=en

2.    
Chami,
F., Chami, N., Bennis, S., Trouillas, J. un Remmal, A., 2004, Evaluation of
karvakrolu un eugenolu kā profilaksi un maksts kandidozes ārstēšanu.
imūnsupresēto žurku modelis. Antimikrobiālās ķīmijterapijas žurnāls, 54(5),
909.-914. lpp. https://academic.oup.com/jac/article/54/5/909/811888

3.    
Saracino,
I.M., Foschi, C., Pavoni, M., Spigarelli, R., Valerii, M.C. un Spisni, E.,
2022. dabisko savienojumu pretsēnīšu aktivitāte pret candida spp.: maisījums no
cinamaldehīda un eigenola in vitro rezultāti ir daudzsološi. Antibiotikas, 11(1),
p.73. https://www.mdpi.com/2079-6382/11/1/73

4.    
Khan,
S.N., Khan, S., Misba, L., Sharief, M., Hashmi, A. un Khan, A.U., 2019.
Sinerģiska fungicīda aktivitāte ar eugenola un amfotericīna B mazām devām
pret Candida albicans. Bioķīmiskie un biofizikālie pētījumi
Saziņa, 518(3), 459-464. lpp. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006291X19315700

5.    
Biernasiuk,
A., Baj, T. un Malm, A., 2022. 2022. gada krustnagliņu ēteriskā eļļa un tās galvenā sastāvdaļa,
eugenols kā potenciāli dabiski pretsēnīšu līdzekļi pret Candida spp. atsevišķi vai kopā ar eugenolu.
kombinācijā ar citiem antimikotiskiem līdzekļiem sinerģiskas mijiedarbības dēļ. Molekulas, 28(1),
p.215. https://www.mdpi.com/1420-3049/28/1/215

6.    
de
Paula SB, Bartelli TF, Di Raimo V, Santos JP, Morey AT, Bosini MA, Nakamura CV,
Yamauchi LM, Yamada-Ogatta SF. Eugenola ietekme uz šūnu virsmu.
Candida tropicalis un Candida tropicalis hidrofobitāte, adhēzija un bioplēve
dubliniensis, kas izolēts no HIV inficētu pacientu mutes dobuma. Uz pierādījumiem balstīts
Complement Alternat Med. 2014;2014:505204. doi: 10.1155/2014/505204. epub 2014
Apr 3. PMID: 24799938; PMCID: PMC3996878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24799938/

7.    
Jafri
H, Banerjee G, Khan MSA, Ahmad I, Abulreesh HH, Althubiani AS. Synergistic
eugenola un pretmikrobu zāļu mijiedarbība atsevišķu un
Candida albicans un Streptococcus mutans jauktās biofilmas. AMB Express. 2020
Oct 19;10(1):185. doi: 10.1186/s13568-020-01123-2. Erratum in: AMB Express.
2020 Dec 14;10(1):218. PMID: 33074419; PMCID: PMC7573028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33074419/

8.    
Chami,
N., Bennis, S., Chami, F., Aboussekhra, A. un Remmal, A., 2005. 2005.
karvakrola un eugenola pretkandidāla aktivitāte in vitro un in vivo. Mutiski
mikrobioloģija un imunoloģija, 20(2), 106-111. lpp. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1399-302X.2004.00202.x

9.    
Hassan
HA, Geniady MM, Abdelwahab SF, Abd-Elghany MI, Sarhan HA, Abdelghany AA, Kamel
MS, Rodriguez AE, Alio JL. Lokāli lietojamais eigenols veiksmīgi ārstē eksperimentālu
Candida albicans izraisīts keratīts. Ophthalmic Res. 2018;60(2):69-79. doi:
10.1159/000488907. Epub 2018 Jul 3. PMID: 29969774. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29969774/

10.  Lone, S.A. un Ahmad, A., 2020. Inhibitori
jaunu eigenola tozīlāta atvasinājumu ietekme uz Candida patogēniskumu
albicans. BMC komplementārā medicīna un terapija, 20,
1.-14. lpp. https://link.springer.com/article/10.1186/s12906-020-02929-0

11.  Latifah-Munirah, B., Himratul-Aznita, W.H. un
Mohd Zain, N., 2015. eugenols, krustnagliņu ēteriskā eļļa, izraisa traucējumus krustnagliņu ēteriskajā eļļā.
Candida albicans (ATCC 14053) šūnu sieniņu. Dzīves robežas
Zinātne, 8(3), 231-240. lpp. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/21553769.2015.1045628

12.  Péret, V.A.C., Reis, R.C.F.M., Braga, S.F.P.,
Benedetti, M.D., Caldas, I.S., Carvalho, D.T., de Andrade Santana, L.F.,
Johann, S. un de Souza, T.B., 2023. Jauni azoli uz mikonazola bāzes, kas iegūti no
eugenols izrāda aktivitāti pret Candida spp. un Cryptococcus gattii, izmantojot
inhibē sēnīšu ergosterola biosintēzi. European Journal of
Medicīniskā ķīmija, 256, p.115436. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0223523423004026

13.  Didehdar, M., Chegini, Z. un Shariati, A.,
2022 Eugenols: Jauns terapeitiskais līdzeklis Candida sugu inhibēšanai
infekcija. Farmakoloģijas robežas, 13, p.872127. https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2022.872127/full

14.  da Silva, I.C.G., de Pontes Santos, H.B.,
Cavalcanti, Y.W., Nonaka, C.F.W., de Sousa, S.A. un de Castro, R.D., 2017.
Eugenola pretsēnīšu iedarbība un tā saistība ar nistatīnu uz Candida sēnītēm
albicans. Pesquisa Brasileira em Odontopediatria e Clínica Integrada, 17(1),
1.-8. lpp. https://www.redalyc.org/pdf/637/63749543017.pdf

15.  Acuna E, Ndlovu E, Molaeitabari A, Shahina Z,
Dahms TES. Karvakrola izraisīta vakuolu disfunkcija un morfoloģiskās sekas
vietnē Nakaseomyces glabratus un Candida albicans.
Mikroorganismi. 2023 Dec 4;11(12):2915. doi: 10.3390/microorganisms11122915.
PMID: 38138059; PMCID: PMC10745442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38138059/

16.  Sharifzadeh A, Shokri H, Abbashadeh S.
Karvakroland vorikonazola mijiedarbība pret pret zālēm rezistentām Candida sugām
celmi, kas izolēti no kandidozes pacientiem. J Mycol Med. 2019
Apr;29(1):44-48. doi: 10.1016/j.mycmed.2018.11.001. epub 2018 Dec 13. PMID:
30554935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30554935/

17.  Ismail M, Srivastava V, Marimani M, Ahmad A.
Karvakrols modulē antioksidantu enzīmu ekspresiju un aktivitāti.
Candida auris. Res Microbiol. 2022 Mar-Apr;173(3):103916. doi:
10.1016/j.resmic.2021.103916. epub 2021 Dec 1. PMID: 34863882. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34863882/

18.  Niu C, Wang C, Yang Y, Chen R, Zhang J, Chen H,
Zhuge Y, Li J, Cheng J, Xu K, Chu M, Ren C, Zhang C, Jia C. Karvakrols
Veicina Candida albicans Apoptoze, kas saistīta ar Ca²⁺/Kalcineurīns
Ceļš. Front Cell Infect Microbiol. 2020 Apr 30;10:192. doi:
10.3389/fcimb.2020.00192. PMID: 32426298; PMCID: PMC7203418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32426298/

19.  Khan A, Ahmad A, Ahmad Khan L, Padoa CJ, van
Vuuren S, Manzoor N. Divu monoterpēnu fenoļu ietekme uz antioksidatīvo aizsardzību.
sistēma Candida albicans. Microb Pathog. 2015 Mar;80:50-6. doi:
10.1016/j.micpath.2015.02.004. epub 2015 Feb 11. PMID: 25681060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25681060/

20.  Balef SSH, Hosseini SS, Asgari N, Sohrabi A,
Mortazavi N. Karvakrola, nistatīna un to inhibējoša ietekme uz
kombinācija uz mutes kandidozes izolātiem. BMC Res Notes. 2024 Apr 11;17(1):104.
doi: 10.1186/s13104-024-06767-y. PMID: 38605312; PMCID: PMC11010274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38605312/

21.  Swetha TK, Vikraman A, Nithya C, Hari Prasath
N, Pandian SK. Karvakrola un timola sinerģiska antimikrobiāla kombinācija.
pasliktina atsevišķu un jauktu sugu biofilmu Candida albicans un Staphylococcus
epidermidis. Biofouling. 2020 Nov;36(10):1256-1271. doi:
10.1080/08927014.2020.1869949. epub 2021 Jan 12. PMID: 33435734. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33435734/

22.  Labib GS, Aldawsari H. Inovācijas dabīgo
ar ēterisko eļļu pildīta Orabase vietējai mutes dobuma kandidozes ārstēšanai. Zāles Des
Devel Ther. 2015 Jun 29;9:3349-59. doi: 10.2147/DDDT.S85356. PMID: 26170621;
PMCID: PMC4492630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26170621/

23.  Morgaan HA, Omar HMG, Zakaria AS, Mohamed NM.
Karvakrola, cinamaldehīda un eigenola kā potenciālo pretkvoruma līdzekļu atkārtota izmantošana.
sensoru pret uropatogēnās Escherichia coli izolātiem Aleksandrijā,
Ēģipte. BMC Microbiol. 2023 Oct 23;23(1):300. doi: 10.1186/s12866-023-03055-w.
PMID: 37872476; PMCID: PMC10591344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37872476/

24.  Khan I, Bahuguna A, Kumar P, Bajpai VK, Kang
SC. Karvakrola antimikrobiālais potenciāls pret uropatogēnajām mikroorganismiem Escherichia
coli caur membrānas traucējumiem, depolarizāciju un reaktīvo skābekli
Sugu paaudze. Front Microbiol. 2017 Dec 6;8:2421. doi:
10.3389/fmicb.2017.02421. PMID: 29270161; PMCID: PMC5724232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29270161/

25.  Chung D, Cho TJ, Rhee MS. Citrusaugļu augļu ekstrakti
ar karvakrolu un timolu likvidēja 7 log skābes adaptētu Escherichia coli
O157:H7, Salmonella typhimurium un Listeria monocytogenes: potenciāls.
efektīvi dabiskie antibakteriālie līdzekļi. Food Res Int. 2018 May;107:578-588.
doi: 10.1016/j.foodres.2018.03.011. epub 2018 Mar 5. PMID: 29580522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29580522/

26.  Yuan W, Yuk HG. Subletālā timola iedarbība,
karvakrols un trans-Cinnamaldehīda pielāgošanās virulencei
Īpašības Escherichia coli O157:H7. Appl Environ
Microbiol. 2019 Jul 1;85(14):e00271-19. doi: 10.1128/AEM.00271-19. PMID:
31076428; PMCID: PMC6606878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31076428/

27.  de Oliveira Pereira, F., Mendes, J.M. un de
Oliveira Lima, E., 2013. 2013.
eigenolu pret Trichophyton rubrum. Medicīniskā mikoloģija, 51(5),
507.-513. lpp. https://academic.oup.com/mmy/article/51/5/507/953026

28.  Campaniello, D., Corbo, M.R. un Sinigaglia,
M., 2010. Eugenola pretsēnīšu aktivitāte pret Penicillium, Aspergillus un Penicillium.
Fusarium sugas. Pārtikas aizsardzības žurnāls, 73(6),
lpp.1124-1128. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0362028X22128383

29.  Sosto F, Benvenuti C; CANVA pētījuma grupa.
Kontrolēts pētījums par timola + eigenola vaginālajām dušām salīdzinājumā ar ekonazolu vaginālajā procedūrā
kandidoze un metronidazols bakteriālās vaginozes gadījumā. Arzneimittelforschung.
2011;61(2):126-31. doi: 10.1055/s-0031-1296178. PMID: 21428248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21428248/

30.  Yu, B., Li, C., Gu, L., Zhang, L., Wang, Q.,
Zhang, Y., Lin, J., Hu, L., Jia, Y., Yin, M. un Zhao, G., 2022. eugenol
aizsargā pret Aspergillus fumigatus keratītu, kavējot iekaisuma
reakcija un sēnīšu slodzes samazināšana. European Journal of Pharmacology, 924,
p.174955. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0014299922002163

31.  Wang, L., Wang, D., Wu, X., Xu, R. un Li, Y.,
2020. Karvakrola pretvīrusu mehānisms pret HSV-2 inficētspēju, inhibējot HSV-2 infekciozitāti
RIP3-mediētā programmētās šūnu nekrozes ceļa un ubikvitīna-proteazomu
sistēmu BSC-1 šūnās. BMC Infekcijas slimības, 20,
1.-16. lpp. https://link.springer.com/article/10.1186/s12879-020-05556-9

32.  Mediouni, S., Jablonski, J.A., Tsuda, S.,
Barsamian, A., Kessing, C., Richard, A., Biswas, A., Toledo, F., Andrade, V.M.,
Even, Y. un Stevenson, M., 2020. oregano eļļa un tās galvenā sastāvdaļa,
karvakrols kavē HIV-1 saplūšanu mērķa šūnās. Viroloģijas žurnāls, 94(15),
10.-128. lpp. https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/jvi.00147-20

33.  Zheng, K.E., Wu, S.Z., Lv, Y.W., Pang, P.,
Deng, L.I., Xu, H.C., Shi, Y.C. un Chen, X.Y., 2021. karvakrols kavē
A gripas vīrusa izraisīta pārmērīga imūnreakcija, nomācot vīrusa
replikāciju un TLR/RLR modeļu atpazīšanu. Journal of
Etnofarmakoloģija, 268, p.113555. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0378874120334437

34.  Çengel Kurnaz S, Kuruca N, Güvenç D, Kaya MT,
Güvenç T. Karvakrola lokāla lietošana uzlabo dzīšanu deguna starpsienas perforācijas gadījumā:
Eksperimentāls pētījums ar dzīvniekiem. Am J Rhinol Allergy. 2022 Jul;36(4):503-509. doi:
10.1177/19458924221085157. Epub 2022 Mar 3. PMID: 35238647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35238647/

35.  Wu, N., Zhang, X.L., Hou, Y., Lin, L.X. un
Zhang, X.B., 2019. metil eugenola ietekme uz deguna gļotādas akvaporīnu 5 in
žurkām ar alerģisku rinītu. Beijing da xue xue bao. Yi xue ban=
Pekinas Universitātes žurnāls. Veselības zinātnes, 51(6),
1036-1041. lpp.

36.  Benencia F, Courrèges MC. In vitro un in vivo
eugenola iedarbība uz cilvēka herpesvīrusu. Phytother Res. 2000
Nov;14(7):495-500. doi:
10.1002/1099-1573(200011)14:73.0.co;2-8. PMID: 11054837.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11054837/

37.  Song F, Liu J, Zhao W, Huang H, Hu D, Chen H,
Zhang H, Chen W, Gu Z. Eugenola un probiotika sinerģiskais efekts Lactobacillus
Plantarum Zs2058 Pret Salmonella Infekcija
C57bl/6 peles. Uzturvielas. 2020 May 30;12(6):1611. doi: 10.3390/nu12061611. PMID:
32486242; PMCID: PMC7352263. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32486242/

38.  Karumathil DP, Surendran-Nair M,
Venkitanarayanan K. Trans-cinnamaldehīda un eigenola efektivitāte samazinot
Acinetobacter baumannii adhēzija un invazija uz cilvēka keratinocītiem un
Brūču infekcijas kontrole in vitro. Phytother Res. 2016 Dec;30(12):2053-2059.
doi: 10.1002/ptr.5713. epub 2016 Sep 13. PMID: 27619325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27619325/

39.  de Almeida AL, Caleffi-Ferracioli KR, de L
Scodro RB, Baldin VP, Montaholi DC, Spricigo LF, Nakamura-Vasconcelos SS,
Hegeto LA, Sampiron EG, Costacurta GF, Dos S Yamazaki DA, F Gauze G, Siqueira
VL, Cardoso RF. Eugenola un atvasinājumu aktivitāte pret Mycobacterium
tuberkulozi, netuberkulozes mikobaktērijas un citas baktērijas. Future Microbiol.
2019 Mar;14:331-344. doi: 10.2217/fmb-2018-0333. epub 2019 Feb 13. PMID:
30757916. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30757916/

40.  Mousavi S, Schmidt AM, Escher U, Kittler S,
Kehrenberg C, Thunhorst E, Bereswill S, Heimesaat MM. Carvacrol ameliorates
Akūta kampilobakterioze klīniskā peļu infekcijas modelī. Gut Pathog. 2020
Jan 8;12:2. doi: 10.1186/s13099-019-0343-4. PMID: 31921356; PMCID: PMC6947993. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31921356/

41.  Mir M, Permana AD, Ahmed N, Khan GM, Rehman AU,
Donnelly RF. Karvakrola piegādes uzlabošana konkrētai vietai, lai potenciāli uzlabotu karvakrola
inficētu brūču ārstēšana, izmantojot uz infekciju reaģējošas nanodaļiņas, kas pildītas ar
šķīstošās mikrošļirciņās: koncepcijas pierādījuma pētījums. Eur J Pharm Biopharm.
2020 Feb;147:57-68. doi: 10.1016/j.ejpb.2019.12.008. epub 2019 Dec 27. PMID:
31883906. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31883906/

42.  de Souza GHA, Dos Santos Radai JA, Mattos Vaz
MS, Esther da Silva K, Fraga TL, Barbosa LS, Simionatto S. In vitro un in vivo.
karvakrola antibakteriālās aktivitātes testi: kandidāts karvakrola izstrādei.
Inovatīva ārstēšana pret KPC producējošu Klebsiella pneumoniae. PLoS One.
2021 Feb 22;16(2):e0246003. doi: 10.1371/journal.pone.0246003. PMID: 33617571;
PMCID: PMC7899316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617571/

43.  Heimesaat MM, Langfeld LQ, Schabbel N, Mousavi
S, Bereswill S. Karvakrola profilakse uzlabo klīnisko iznākumu un mazina
apoptozes un proiekaisuma imūnās atbildes reakcijas pēc Campylobacter jejuni
ar cilvēka mikrobiotu saistītu IL-10-/- peļu inficēšanās. Eur J Microbiol Immunol
(Bp). 2024 Mar 11. doi: 10.1556/1886.2024.00009. epub pirms drukāšanas. PMID:
38466378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38466378/

44.  Yadav MK, Chae SW, Im GJ, Chung JW, Song JJ.
Eugenols: fitosavienojums, kas efektīvi cīnās pret meticilīnorezistentiem un pret meticilīnu rezistentiem
Meticilīnam jutīgu Staphylococcus aureus klīnisko celmu biofilmas. PLoS One.
2015 Mar 17;10(3):e0119564. doi: 10.1371/journal.pone.0119564. PMID: 25781975;
PMCID: PMC4364371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25781975/

45.  Sousa LGV, Castro J, Cavaleiro C, Salgueiro L,
Tomás M, Palmeira-Oliveira R, Martinez-Oliveira J, Cerca N. Sinerģiskā ietekme
karvakrola, α-terpinēna, γ-terpinēna, ρ-cimēna un linaloola pret
Gardnerella sugas. Sci Rep. 2022 Mar 15;12(1):4417. doi:
10.1038/s41598-022-08217-w. PMID: 35292704; PMCID: PMC8924259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35292704/

46.  Charan Raja MR, Kar A, Srinivasan S, Chellappan
D, Debnath J, Kar Mahapatra S. Eugenola oleāta perorāla lietošana ārstē
eksperimentālā viscerālā leišmanioze, izmantojot citokīnu daudzumu. Citokīns. 2021
Sep;145:155301. doi: 10.1016/j.cyto.2020.155301. epub 2020 Oct 28. PMID:
33127258. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33127258/

47.  Teixeira RR, Rodrigues Gazolla PA, Borsodi MPG,
Castro Ferreira MM, Andreazza Costa MC, Costa AV, Cabral Abreu Grijó B, Rossi
Bergmann B, Lima WP. Eugenola atvasinājumi ar 1,2,3-triazola atvasinājumiem: Perorāli.
ādas leišmaniozes ārstēšanai un kvantitatīvai struktūras-aktivitātes noteikšanai.
attiecību modelis attiecībā uz to leišmanicīdo aktivitāti. Exp Parasitol. 2022
Jul;238:108269. doi: 10.1016/j.exppara.2022.108269. epub 2022 May 5. PMID:
35526574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35526574/

48.  Yesudasan JS, Wahab PU, Sekhar MR.
0,2% hlorheksidīna gela un pastas uz eigenola bāzes efektivitāte pret
Pēcoperācijas alveolārais osteīts pacientiem, kam ekstrahēti trešie molāri: a
Nejaušināts kontrolēts klīnisks pētījums. Br J Oral Maxillofac Surg. 2015 Nov;53(9):826-30.
doi: 10.1016/j.bjoms.2015.06.022. epub 2015 Jul 16. PMID: 26188932. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26188932/

49.  Pramod K, Aji Alex MR, Singh M, Dang S, Ansari
SH, Ali J. Eugenola nanokapsulas pastiprinātai terapeitiskai darbībai pret
Periodonta infekcijas. J Drug Target. 2016;24(1):24-33. doi:
10.3109/1061186X.2015.1052071. epub 2015 Jun 16. PMID: 26079717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26079717/

50.  de Araújo Lopes A, da Fonseca FN, Rocha TM, de
Freitas LB, Araújo EVO, Wong DVT, Lima Júnior RCP, Leal LKAM. Eugenols kā
Daudzsološa molekula dermatīta ārstēšanai: antioksidants un
Pretiekaisuma darbība un tās nanoformulēšana. Oxid Med Cell Longev.
2018 Dec 11;2018:8194849. doi: 10.1155/2018/8194849. PMID: 30647816; PMCID:
PMC6311755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30647816/