Meldonijs - izglītojošs materiāls

Meldonijs, pazīstams arī ar tirdzniecības nosaukumu mildronāts, ir sintētisks savienojums, kas pirmo reizi tika izstrādāts Latvijā padomju laikā [1]. Sākotnēji to radīja profesors Ivars Kalviņš Organiskās sintēzes institūtā Rīgā (Latvijas PSR), un kā farmaceitisku produktu 20. gadsimta 80. gados to ieviesa Latvijas farmācijas uzņēmums Grindex. Sākotnēji to izmantoja veterinārijā, lai palielinātu dzīvnieku augšanu, un vēlāk to sāka izmantot arī cilvēkiem dažādu sirds un asinsvadu un vielmaiņas slimību ārstēšanai.

Meldonija izstrādi veicināja Padomju Savienībā veiktie pētījumi, lai uzlabotu enerģijas patēriņu un izturību gan dzīvniekiem, gan cilvēkiem. Vēlā padomju periodā un pēc PSRS sabrukuma meldonijs kā kardioprotektīvs medikaments ieguva popularitāti dažādās Austrumeiropas valstīs. To lietoja tādu slimību ārstēšanai kā stenokardija, sirds mazspēja un rehabilitācijā pēc sirds operācijām. Lai gan meldonijs bija labi pazīstams Austrumeiropā un postpadomju valstīs, starptautiskajā mērogā meldonijs ieguva ievērojamu ievērību tikai ap 2016. gadu, kad Pasaules Antidopinga aģentūra (WADA) aizliedza tā lietošanu profesionālajā sportā, jo bija pierādījumi, ka tas var uzlabot sportiskos rezultātus. Tas veicināja lielāku globālo informētību par šo savienojumu un tā īpašībām.

Ķīmiskais sastāvs un īpašības: Ķīmiskais nosaukums meldonijs ir 3-(2,2,2,2-trimetilhidrazīna) propionāta dihidrāts. Strukturāli tā ir maza organiska molekula, kas satur hidrazīna grupu. Šī unikālā struktūra ļauj meldonijam ietekmēt karnitīna, barības vielas, kas ir iesaistīta taukskābju transportēšanā uz mitohondrijiem enerģijas ražošanai, metabolismu.

Pieejamie preparāti: Meldoniju parasti pārdod kapsulu, šķīdumu injekcijām un citās perorālās formās. Ārstniecības iestādēs, kur tas ir atļauts, parasti ir nepieciešama ārsta recepte.

Meldonijs kā kardioprotektors

Meldonijs, kas sākotnēji tika izstrādāts, lai palīdzētu organismam mazskābekļa apstākļos, tiek plaši pētīts kā sirds aizsardzības līdzeklis. Tas palīdz sirdij labāk darboties pēc smagiem infarktiem, samazina ar sirds slimībām saistīto kaitīgo vielu līmeni un uzlabo dzīves kvalitāti ļoti karstos vai aukstos laika apstākļos. Piemēram, Mikhin et al (2014) pētīja 140 pacientus (vidējais vecums aptuveni 55 gadi) ar smagu sirdslēkmes veidu, kas pazīstams kā Q viļņa miokarda infarkts [2]. Pacienti 2 nedēļas intravenozi saņēma meldoniju 1 g dienā devā, pēc tam līdz 1,5 mēnešiem perorāli lietoja meldoniju. Salīdzinājumā ar pacientiem, kuri saņēma tikai standarta terapiju, meldoniju saņēmušie pacienti ātrāk atguva sirds pildījuma spēju. Par to liecināja zemāks NT-proBNP līmenis, kas ir sirds stresa marķieris asinīs. Grupā, kas lietoja meldoniju, bija arī mazāk bīstamu sirds ritma traucējumu drīz pēc arteriālās atslodzes ārstēšanas. Turklāt viņiem bija mazāk oksidatīvā stresa pazīmju, kas var bojāt sirdi. Šie rezultāti liecina, ka meldonija terapijas sākšana agrīnā infarkta stadijā var samazināt letālu sirds ritma traucējumu risku un uzlabot pacienta vispārējo iznākumu.

Citā pētījumā Dambrova et al (2013) pievērsās meldonija ietekmei uz trimetilamīna N-oksīdu (TMAO) - vielu, kas saistīta ar artēriju nosprostojumu jeb aterosklerozi [3]. Astoņi veseli brīvprātīgie lietoja meldoniju (500 mg divas reizes dienā) pēc ēšanas ar uzturu, kas bagāts ar TMAO. Lietojot meldoniju, TMAO līmenis asinīs bija ievērojami zemāks, un vairāk TMAO izvadīts no organisma ar urīnu. Samazinot TMAO līmeni, meldonijs var novērst artēriju bojājumus un samazināt sirds slimību risku.

Meldonijs ir izrādījies noderīgs arī skarbos laika apstākļos. Smirnova et al (2014) karstos vasaras apstākļos cilvēkiem ar sirds problēmām lietoja meldoniju (500 mg dienā) [4]. Salīdzinot ar tiem, kuri nelietoja meldoniju, šiem pacientiem bija stabilāks asinsspiediens un sirdsdarbība, kā arī augstāks nātrija līmenis. Viņi arī kopumā jutās labāk, par ko liecināja labāki dzīves kvalitātes rādītāji. Svarīgi, ka meldonijs palīdzēja kontrolēt kaitīgo oksidatīvo stresu, kas saistīts ar karstumu. Līdzīgi aukstajā ziemā Smirnova et al (2014) pētīja KSS pacientus, kuri līdztekus parastajai ārstēšanai lietoja meldoniju (1000 mg/dienā) [5]. Šiem pacientiem saglabājās stabils cukura un holesterīna līmenis asinīs, savukārt tiem pacientiem, kuri nelietoja meldoniju, šie līmeņi pasliktinājās. Meldonija lietotāji arī ziņoja, ka aukstākajos mēnešos jūtas labāk, kas liecina, ka meldonijs palīdz organismam pielāgoties skarbiem laika apstākļiem un saglabāt veselību.

Meldonijs var uzlabot sirds darbību, mazināt sāpes krūtīs, stabilizēt sirds ritmu un uzlabot organisma reakciju uz stresu atveseļošanās laikā pēc miokarda infarkta. Statsenko et al. 2014. gadā veiktajā pētījumā tika pētīti 60 pacienti vecumā no 45 līdz 75 gadiem, kuri atveseļojās pēc miokarda infarkta [6]. Aptuveni trīs līdz četras nedēļas pēc miokarda infarkta šiem pacientiem bija hroniskas sirds mazspējas simptomi. Puse no viņiem 10-14 dienas kopā ar ierasto terapiju saņēma meldoniju 1000 mg dienā intravenozi, bet otra puse saņēma tikai standarta terapiju. Salīdzinot ar standarta grupu, meldoniju saņēmušie pacienti ziņoja par retākām stenokardijas lēkmēm (sāpes krūtīs), retāk lietoja nitroglicerīnu un retāk piedzīvoja aritmijas. Tiem arī uzlabojās sirds ritma variabilitāte (HRV), kas liecina, ka viņu sirdsdarbības kontroles sistēma bija stabilāka. Viņu dzīves kvalitāte uzlabojās vairāk nekā grupā bez meldonija. Tādējādi īslaicīga meldonija lietošana palīdzēja šiem pacientiem ātrāk atgūties un justies labāk pēc sirdslēkmes.

Klīniskajā pētījumā Statsenko et al (2014) atkārtoti testēja meldoniju 1000 mg/dienā intravenozi 10-14 dienas pacientiem ar sirds mazspēju, kuri bija agrīnā stadijā pēc miokarda infarkta [7]. Salīdzinot ar pacientiem, kuri lietoja standarta ārstēšanu, meldoniju saņēmušajiem pacientiem bija mazāk sāpju epizožu krūtīs, mazāk neregulāru sirdsdarbības ritmu un mazāk sirds sasprindzinājuma pazīmju. Viņu sirds struktūra un funkcija testos izskatījās labāka, un uzlabojās HRV vērtības. Šie rezultāti apstiprina meldonija potenciālu palīdzēt pacientiem atveseļoties pirmajās nedēļās pēc sirdslēkmes.

Meldonijs palīdz arī diabēta pacientiem. Belikova et al (2019) pētīja pacientus ar postmiokarda aterosklerozi (miokarda infarkta rētaudi) un 2. tipa diabētu [8]. Šie pacienti 12 nedēļas kopā lietoja meldoniju un taurīnu. Salīdzinot ar grupu, kas nelietoja meldoniju, viņiem bija labāki HRV rezultāti. HRV uzlabošanās nozīmē, ka sirds labāk pielāgojas un saglabā lielāku stabilitāti stresa apstākļos. Samazinot kaitīgo oksidatīvo stresu un uzlabojot sirds ritma kontroli, meldonijs kombinācijā ar taurīnu var veicināt labāku sirds veselību diabēta pacientiem.

Līdzīgi Nečajeva un Želtikova (2015) pētīja 67 pacientus neilgi pēc miokarda infarkta [9]. Viena grupa 12 nedēļas saņēma standarta sirds išēmiskās slimības ārstēšanu, bet otra grupa kopā ar standarta aprūpi saņēma meldoniju. Grupā, kas lietoja meldoniju, bija mazāk stenokardijas epizožu, mazāk sirds ritma traucējumu un zemāks asinsspiediens. Viņi arī jutās labāk un ziņoja par mazāku trauksmi. Šie uzlabojumi liecina, ka meldonijs palīdz atjaunot sirds enerģijas līdzsvaru un samazina kaitīgo blakusproduktu veidošanos pēc sirdslēkmes.

Mildronijs ir līdzīgi efektīvs kā standarta zāles insulta ārstēšanā un var arī palīdzēt uzlabot sirds darbību, samazināt sirds darba slodzi un veicināt veselīgu asinsvadu un asinsrites darbību. Zhu et al. 2013. gadā veiktajā pētījumā mildronāts tika salīdzināts ar cinepazīdu, pētot 227 pacientus ar akūtu išēmisku insultu [10]. Abas grupas saņēma arī aspirīnu. Pēc divām nedēļām un vēlreiz pēc trim mēnešiem starp abām terapijām nebija būtisku atšķirību. Pacienti, kuri saņēma mildronātu, atveseļojās līdzīgā ātrumā, un viņiem nebija nopietnāku blakusparādību nekā pacientiem, kuri saņēma cinepazīdu. Tas liecina, ka mildronāts ir tikpat drošs un efektīvs kā standarta insulta ārstēšana.

Liepiņš un citi (2011) pētīja veselus brīvprātīgos, kuri četras nedēļas lietoja mildronātu (500 mg divas reizes dienā) [11]. Viņi konstatēja, ka mildronāts samazināja l-karnitīna līmeni asinīs, bet palielināja citas vielas - γ-butirobetaīna - līmeni. Tas izraisīja arī lielāku šo vielu izdalīšanos ar urīnu. Šo vielu līmeņa maiņa var palīdzēt cilvēkiem ar noteiktām vielmaiņas slimībām un sirds slimībām. Lai gan ir nepieciešami turpmāki pētījumi, mildronāta ietekme uz šīm vielām potenciāli varētu veicināt labāku sirds veselību un enerģijas izmantošanu organismā.

Meldonijs var palīdzēt arī pacientiem pēc miokarda infarkta, īpaši diabēta slimniekiem. Statsenko et al (2007) pētīja pacientus, kuri bija 3-4 nedēļas pēc infarkta un kuriem bija gan hroniska sirds mazspēja (HMS), gan 2. tipa diabēts [12]. Tiem, kuri lietoja mildronātu (1 g dienā) kopā ar standarta terapiju, tika konstatēta labāka sirds sūknēšanas spēja, labāka fiziskās slodzes tolerance un labāka nieru funkcija nekā tiem, kuri saņēma tikai standarta terapiju. Viņiem bija arī veselīgāks holesterīna līmenis un cukura līmeņa kontrole asinīs. Kopumā šie pacienti atveseļošanās laikā jutās labāk un stabilāk.

Turklāt šķiet, ka mildronāts palīdz gados vecākiem pacientiem ar koronāro sirds slimību (KSS). Shabalin et al (2006) pētīja tā iedarbību gados vecākiem pacientiem ar KSS un sirds mazspēju [13]. Tiem, kuri 12 nedēļas lietoja mildronātu (500 mg dienā), tika novērota mazāka ZBL ("sliktā" holesterīna) kaitīgā oksidēšanās un palielinājās slāpekļa oksīda - vielas, kas palīdz atslābināt asinsvadus - daudzums. Šīs izmaiņas var veicināt labāku asinsriti un ilgtermiņā aizsargāt sirdi. Turklāt Ņevzorovs un Markevičs (2013) pētīja pacientus gan ar pēkšņām (akūtām), gan ilgstošām (hroniskām) asinsrites problēmām smadzenēs. Pacientiem intravenozi tika ievadīta vienreizēja 1000 mg meldonija deva [14]. Pēc ārstēšanas viņiem tika novērots būtisks uzlabojums. Šie rezultāti liecina, ka meldonijs var palīdzēt pacientiem tikt galā ar smadzeņu išēmiju gan neatliekamās, gan regulārās aprūpes gadījumā, padarot to par potenciāli efektīvu terapeitisku iespēju.

Citā pētījumā Statsenko et al (2008) pētīja pacientus ar 2. tipa diabētu un nervu bojājumiem (sensomotorā neiropātija) [15]. Puse saņēma standarta ārstēšanu plus alfa-liposkābi un meldoniju (1 g dienā) trīs mēnešus, bet pārējie nesaņēma meldoniju. Tiem, kuri lietoja meldoniju, kopumā klājās labāk. Viņiem bija labāki nervu testi, labāka audu oksigenācija un mazāks oksidatīvais stress. Tas nozīmē, ka meldonijs var aizsargāt nervus un mazināt nestabilu molekulu, ko sauc par brīvajiem radikāļiem, radītos bojājumus. Turklāt Tanashyan et al (2020) pārbaudīja meldoniju (1000 mg/dienā) pacientiem ar hroniskām smadzeņu asinsrites problēmām, ko izraisījis augsts asinsspiediens un artēriju slimības [16]. Salīdzinājumā ar pacientiem, kuri lietoja standarta ārstēšanu, meldoniju lietojušie pacienti domāja skaidrāk un ātrāk. Viņi arī jutās mierīgāki, viņiem bija mazāk trauksmes simptomu un uzlabojās dzīves kvalitāte. Meldonijs arī palīdzēja asinsvadiem labāk darboties, samazinot dažus kaitīgos marķierus. Tas liecina, ka meldonijs var palīdzēt uzlabot garīgās funkcijas, garastāvokli un asinsvadu veselību cilvēkiem ar pastāvīgām smadzeņu asinsrites problēmām.

Meldonija antioksidatīvo iedarbību atzīmēja arī Suslin et al (2003) [17]. Viņi pētīja pacientus ar nelielu insultu un asinsrites traucējumiem, kuri lietoja meldronātu (500 mg dienā) vai L-karnitīnu. Abi samazināja kaitīgo tauku oksidāciju asinīs, un L-karnitīns palīdzēja arī kontrolēt cukura līmeni asinīs un uzlaboja domāšanu un atmiņu. Šie atklājumi apstiprina meldonija nozīmi smadzeņu un asinsvadu aizsardzībā pret bojājumiem. Ol'binskaja un Golokolenova (1990) arī konstatēja, ka meldonijs palīdzēja samazināt dažu veidu sirdsdarbības traucējumus cilvēkiem ar sirds slimībām [18]. Ievadot intravenozi, tas arī palielināja sirds spēku, un pacienti to labi panesa, un netika ziņots par blakusparādībām.

Šķiet, ka meldonijs veicina sirds dzīšanu pēc sirdslēkmes, uzlabo asinsriti, mazina sāpes krūtīs un samazina komplikāciju risku. Tas var būt noderīgs atsevišķi vai kombinācijā ar citām zālēm. Pētījumi liecina, ka meldonijs atsevišķi vai kombinācijā ar citām zālēm var paātrināt atveseļošanos pēc sirdslēkmes un palīdzēt novērst sāpes krūtīs un sirds mazspējas simptomus. Klīniskajā pētījumā Tepljakovs un citi (2003) pētīja 47 pacientus ar sirds bojājumiem pēc infarkta [19]. Vienai grupai bija viegla sirds mazspēja, un viņi lietoja tikai meldoniju (0,75-1 g dienā). Citai grupai bija smagāka sirds mazspēja un tā trīs nedēļas lietoja meldoniju kopā ar atenololu (25-50 mg/dienā). Abās grupās meldonijs palīdzēja samazināt sirds vajadzību pēc skābekļa un mazināja sāpes krūtīs. Grupā ar smagu sirds mazspēju meldonija kombinācija ar atenololu nodrošināja vēl lielāku aizsardzību, nekaitējot asins plūsmai. Tikai dažiem pacientiem (4,2%) bija nelielas blakusparādības. Tas liecina, ka meldonijs atsevišķi vai kopā ar atenololu var droši atbalstīt sirds veselību cilvēkiem, kuri pārcietuši sirdslēkmi.

Citā pētījumā, ko 1991. gadā veica Savchuk et al., tika pētīta meldonija ietekme uz sirds asins plūsmu [20]. Dzīvniekiem meldonijs atvēra sirds asinsvadus, uzlabojot asins plūsmu un aizsargājot sirdi zema skābekļa satura apstākļos. Līdzīgi rezultāti tika novēroti cilvēkiem ar sāpēm krūtīs (stenokardiju), kur meldonijs veicināja labāku asins plūsmu caur koronārajām artērijām, palīdzot samazināt sirds slodzi. Turklāt Svanidze et al (2006) kombinēja meldoniju ar divām citām terapijām (glikozes-insulīna-kālija šķīdumu lielās devās un preduktālo MR) 20 pacientiem, kuri tikko bija pārcietuši miokarda infarktu [21]. Salīdzinājumā ar 20 pacientiem, kuri saņēma standarta terapiju, pacientiem, kuri saņēma šo "metabolisko triādi", bija mazāk sirds ritma traucējumu un tie ātrāk dzīvoja, par ko liecināja ātrāka EKG izmaiņu normalizēšanās. Tas liecina, ka meldonija pievienošana ārstēšanas plānam var palīdzēt sirdij efektīvāk sadzīt pēc infarkta.

Pētījumi arī liecina, ka meldonijs var mazināt sāpes krūtīs, palielināt fizisko izturību un palīdzēt cilvēkiem ar progresējušu sirds mazspēju, ja to lieto līdztekus standarta terapijai. Dudko et al (1989) pētīja 50 pacientus ar aktivitātes izraisītu stenokardiju [22]. Viņi salīdzināja tikai mildronātu ar placebo un izmantoja fiziskās slodzes testus uz stacionārā velosipēda, lai novērtētu pacientu progresu. Tiem, kuri lietoja mildronātu, bija mazāk stenokardijas lēkmju un viņi varēja vingrot ilgāk pirms simptomu parādīšanās. Tas nozīmē, ka mildronāts var palīdzēt mazināt sāpes krūtīs un palielināt fizisko veiktspēju cilvēkiem, kuriem stenokardija saasinās fiziskas slodzes dēļ.

Citā Chumburidze et al (2005) pētījumā tika aplūkoti pacienti ar smagu hronisku sirds mazspēju (HMS), kas klasificēta kā III-IV NYHA klase [23]. Šie pacienti jau lietoja standarta ārstēšanu, piemēram, diurētiskos līdzekļus, AKE inhibitorus, beta blokatorus un digoksīnu. Pēc mildronāta pievienošanas pacientiem tika novērots ievērojams uzlabojums. Viņi spēja 6 minūšu testa laikā nostaigāt tālāk, viņu sirds darbība uzlabojās ultrasonogrāfijas izmeklējumos, un viņi pārgāja uz labāku sirds mazspējas klasi, kas nozīmē, ka viņi jutās mazāk ierobežoti simptomu dēļ. Tas liecina, ka mildronāta pievienošana var palīdzēt sirdij strādāt efektīvāk, nodrošinot pacientiem ar smagu sirds mazspēju labāku dzīves kvalitāti.

Meldonija pētījumi ar cilvēkiem liecina, ka tam var būt nozīmīga kardioprotektīva loma. Pētījumi liecina, ka meldonijs palīdz uzlabot sirds darbību pēc smagiem sirdslēkmēm, palielina fizisko slodzi, stabilizē sirds ritmu un mazina sāpes krūtīs. Tas palīdz atveseļoties, veicinot labāku sirds enerģijas izmantošanu, samazinot kaitīgo vielmaiņas blakusproduktu daudzumu un aizsargājot sirdi skarbos apstākļos, piemēram, ekstremālās temperatūrās un vidē ar zemu skābekļa saturu. Meldonijs ir arī potenciāli labvēlīgs pacientiem ar cukura diabētu, sirds mazspēju un citiem sirds un asinsvadu riska faktoriem. Lai gan ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai pilnībā izprastu tā iedarbības mehānismus un izstrādātu standarta ārstēšanas protokolus, esošie pierādījumi liecina, ka meldonijs var būt drošs un efektīvs terapijas papildinājums, lai uzlabotu sirds veselību un pacientu rezultātus.

Meldonijs izturībai un fizisko aktivitāšu veikšanai

Meldonijs (mildronāts) ir pierādījis lielu potenciālu uzlabot izturību, fizisko slodzi un vispārējo fizisko sagatavotību cilvēkiem ar dažādām sirds slimībām. Šķiet, ka, pievienojot to standarta ārstēšanas līdzekļiem, tas palīdz pacientiem ilgāk trenēties, izjust mazāk simptomu un uzlabot dzīves kvalitāti. Klīniskajā pētījumā Liamina et al (2014) pētīja 35 pacientus ar sirds slimībām, kuriem tika veikta procedūra, ko sauc par perkutāno koronāro intervenci (PCI) [24]. Visi pacienti divu nedēļu laikā piedalījās 10 kontrolētas fiziskās slodzes sesijās ar aptuveni 80% intensitāti. Viena grupa saņēma arī meldoniju (1000 mg dienā). Salīdzinājumā ar tiem, kuri trenējās bez meldonija, meldonija grupa vingroja ievērojami ilgāk un uzrādīja uzlabojumus skābekļa patēriņa un sirds testu rezultātos. Viņiem bija arī veselīgāki asins marķieri, kas saistīti ar sirds slodzi. Īsāk sakot, meldonijs palīdzēja šiem pacientiem gūt lielāku labumu no treniņu sesijām, palielinot treniņu ilgumu un spēku, ar kādu viņi varēja sevi piespiest.

Citā pētījumā Gureev et al (2021) pētīja peles, kas veica intensīvas peldēšanas nodarbības [25]. Šāda intensīva fiziska slodze izraisīja oksidatīvo stresu, bojājot enerģiju ražojošās sirds daļas. Kad pelēm tika dots meldonijs, to sirds bija labāk aizsargāta pat lielas fiziskās slodzes apstākļos. Veicinot enerģijas līdzsvaru un mazinot kaitīgo ietekmi, meldonijs palīdzēja saglabāt to fizisko slodzi un aizsargāja sirdi no stresa izraisītiem bojājumiem. Turklāt Dzerve et al (2011) vairāk nekā 500 pacientiem ar stabilu stenokardiju, kas ir krūšu sāpju veids, kuras rodas fiziskas slodzes laikā, pārbaudīja dažādas meldonija devas [26]. Pēc 12 nedēļām tiem, kuri lietoja kopumā 1000 mg meldonija dienā (sadalīts divās 500 mg devās), visvairāk uzlabojās fiziskās slodzes ilgums pirms krūšu sāpju rašanās. Mazākas devas tik ļoti nepalīdzēja, un arī lielākas devas nebija tik efektīvas. Atbilstoša meldonija deva ļāva šiem pacientiem vingrot ilgāk un intensīvāk ar mazāku diskomfortu.

Turklāt Grigoryan et al (2019) pētīja 147 pacientus ar sirds išēmisko slimību (IHS) un bīstamu sirds ritmu [27]. Puse no viņiem lietoja meldoniju kopā ar ierastajiem medikamentiem divus mēnešus. Šiem pacientiem ne tikai bija mazāk krūšu sāpju un sirdsdarbības traucējumu epizožu, bet arī uzlabojās viņu fiziskās spējas. Meldonijs palīdzēja sirdij strādāt efektīvāk, ļaujot pacientiem būt aktīvākiem un izturēt fizisku slodzi ar mazāku diskomfortu. Citā pētījumā Nechaeva et al (2014) pētīja pacientus ar saistaudu displāziju [28]. Pēc mildronāta intravenozas lietošanas 10 dienas un pēc tam iekšķīgas lietošanas četrus mēnešus šiem pacientiem tika konstatēta labāka sirds darbība un viņi vieglāk pārvarēja fiziskās aktivitātes. Viņi ziņoja, ka jūtas spēcīgāki, mazāk noguruši un bauda labāku vispārējo pašsajūtu. Netika ziņots par nopietnām blakusparādībām, kas liecina, ka mildronāts var droši palīdzēt uzlabot fizisko slodzi šajā grupā.

Turklāt Kalvinsh et al (2006) pievērsās gados vecākiem pacientiem ar hronisku sirds mazspēju, kas bieži ierobežo aktivitāti noguruma un elpas trūkuma dēļ [29]. Tiem, kuri vienu mēnesi pievienoja mildronātu (750 mg/dienā) regulārai ārstēšanai, bija mazāk stenokardijas lēkmju, viņi jutās komfortablāk, veicot ikdienas uzdevumus, un labāk veicās kājāmgājiena testos. Tas liecina, ka pat gados vecākiem cilvēkiem ar nopietnām sirds slimībām mildronāts var palielināt viņu spēju būt aktīviem un uzlabot ikdienas izturību. Arī Lyamina et al (2016) pētīja pacientus, kuri atveseļojās pēc daļējas revaskularizācijas procedūras, kas pazīstama kā PCI. Visi dalībnieki iesaistījās strukturētā vingrojumu rehabilitācijas programmā, kas ietvēra nodarbības uz skrejceliņa ar pieaugošu intensitāti [30]. Viena grupa saņēma arī meldoniju (1000 mg/dienā intravenozi), bet otra grupa to nesaņēma, bet trešā grupa neievēroja vingrojumu programmu. Pēc 2,5 mēnešiem vislielāko uzlabojumu guva tie, kuri meldoniju kombinēja ar fiziskās slodzes treniņiem. Viņi palielināja vingrinājumu ilgumu par gandrīz 44% un paaugstināja savu MET (metabolisko ekvivalentu) līmeni par vairāk nekā 42%. Salīdzinājumam, pacientiem, kuri vingroja bez meldonija, uzlabojumi bija mazāki, bet tiem, kuri nevingroja, uzlabojumi bija ļoti nelieli. Tas liecina par meldonija potenciālu palielināt fiziskās rehabilitācijas ieguvumus, padarot to par rentablu papildinājumu aprūpei pēc PCI.

Citā pētījumā Baulin et al (2015) testēja dažādas zāļu kombinācijas žurkām, veicot piespiedu peldēšanas testu [31]. Ar šo testu mēra, cik ilgi dzīvnieki var peldēt, pirms nogurst, tādējādi atspoguļojot to fizisko izturību. Pētnieki konstatēja, ka vislabākos rezultātus deva asparcam, mildronāta (meldonija) un metaproteīna kombinācija, kas ļāva žurkām peldēt ilgāk bez kaitīgām blakusparādībām. Tas liecina, ka meldonijs var būt daļa no drošas un efektīvas formulas fiziskās veiktspējas palielināšanai.

Šie pētījumi konsekventi liecina, ka meldonijs uzlabo fiziskās slodzes toleranci, izturību un vispārējo fizisko veiktspēju - gan pacientiem ar sirds slimībām pēc sirds operācijām, gan dzīvnieku modeļiem, kas pakļauti smagiem fiziskiem vingrinājumiem. Kombinējot meldoniju ar standarta terapiju un vingrojumu programmām, šķiet, ka meldonijs palīdz cilvēkiem ilgāk trenēties, izjust mazāk simptomu un uzlabot dzīves kvalitāti, bieži vien bez būtiskām blakusparādībām. Optimāla dozēšana, jo īpaši aptuveni 1000 mg dienā, šķiet, ir galvenais faktors, lai sasniegtu vislabākos rezultātus. Lai gan ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai pilnībā izprastu tā iedarbības mehānismus un apstiprinātu tā ieguvumus plašākā populācijā, meldonijs ir daudzsološs papildinājums stratēģijām, kuru mērķis ir palielināt fizisko slodzi un atbalstīt rehabilitāciju pēc kardioloģiskām intervencēm.

Cita iespējamā meldonija ietekme

Meldonijs tiek pētīts arī dažādos pētniecības modeļos, lai noteiktu citus ieguvumus veselībai un veiktspējai, ne tikai tā tradicionālo izmantošanu sirdsdarbības atbalstam [32]. Pētījumi, kuros izmantoti dažādi modeļi - sākot no augstkalnu apstākļiem un insulta scenārijiem līdz neirodeģeneratīvām slimībām un kognitīviem traucējumiem - liecina, ka meldonijs var palīdzēt aizsargāt šūnas, uzlabot vielmaiņu un uzlabot vispārējo smadzeņu, plaušu un reproduktīvās sistēmas darbību. Tas veicina labāku enerģijas ražošanu zema skābekļa satura apstākļos, aizsargā neironus no bojājumiem, uzlabo atmiņu un mācīšanos vai palielina spermas kvalitāti un testosterona līmeni mājlopiem.

Aizsardzība pret hipoksijas izraisītiem plaušu bojājumiem

Pētījumā, kurā tika simulēts plaušu bojājums lielā augstumā, Šveices peles un plaušu šūnas tika izvietotas zema skābekļa satura apstākļos [33]. Meldonijs palīdzēja saglabāt plaušas veselīgas, kontrolējot, kā šūnas izmanto enerģiju, un samazinot kaitīgo oksidatīvo stresu. Tas notika, ietekmējot galveno fermentu PFKP un aktivizējot Nrf2 - olbaltumvielu, kas pastiprina organisma dabiskos aizsardzības mehānismus. Tādējādi tika aizsargātas šūnu enerģijas ražotnes (mitohondriji), un tika ierosināts jauns veids, kā novērst vai samazināt plaušu bojājumus, ko izraisa vide ar zemu skābekļa daudzumu.

Neiroprotekcija smadzeņu išēmijas un reperfūzijas gadījumā

Insulta modeļa pētījumā žurkām tika veikta procedūra, lai bloķētu galveno smadzeņu artēriju, un laboratorijā nervu šūnām tika atņemts skābeklis un barības vielas [34]. Ārstēšanas ar meldoniju rezultātā samazinājās smadzeņu bojājumu zonas, uzlabojās kustības un vispārējā smadzeņu veselība. Tas uzturēja nervu šūnas dzīvas, saglabājot to enerģijas rūpnīcu (mitohondriju) formu un funkcijas, pastiprinot dabisko antioksidatīvo aizsardzību un nodrošinot nepārtrauktu enerģijas (ATP) ražošanu. Turklāt meldonijs palīdzēja atjaunot bojātos mitohondriju procesus un iedarbināja signālus (izmantojot Akt/GSK-3β ceļu), kas aizsargāja nervu šūnas no nāves.

Meldonijs Hantingtona slimības gadījumā

Pētnieki pētīja meldonija ietekmi uz šūnu enerģijas izmantošanu laboratorijas un dzīvnieku modeļos, kas saistīti ar Hantingtona slimību (HD) [35]. Uzlabojot šūnu enerģijas izmantošanu, meldonijs samazināja kaitīgo olbaltumvielu salipšanu, palielināja PGC-1α (galvenais enerģijas regulators) aktivitāti un palielināja veselīgu mitohondriju ražošanu. Mušas modelī ar HD līdzīgiem simptomiem meldonijs uzlaboja kustības un palīdzēja mušām dzīvot ilgāk. Šie rezultāti liecina, ka meldonijs var aizsargāt smadzeņu šūnas HD gadījumā, veicinot optimālu enerģijas izmantošanu.

Meldonijs hipobariskās hipoksijas izraisīta akūta smadzeņu bojājuma gadījumā

Pētījumā, kurā tika simulēti zema skābekļa satura apstākļi lielā augstumā, iepriekšēja apstrāde ar meldoniju pasargāja peļu smadzenes un nervu šūnas no bojājumiem [36]. Tas notika, veicinot enerģijas ražošanu, samazinot oksidatīvo stresu un uzturot smadzeņu asins plūsmu. Meldonijs iedarbojās, mijiedarbojoties ar ar enerģiju saistītu olbaltumvielu (PGK1), kas savukārt palīdzēja uzlabot mitohondriju - šūnas spēkstaciju - darbību. Šī aizsargājošā iedarbība padara meldoniju par daudzsološu līdzekli, lai palīdzētu smadzenēm tikt galā ar pēkšņiem, spēcīgiem skābekļa līmeņa samazinājumiem.

Mildronāts uzlabo kognitīvās funkcijas un samazina amiloīda patoloģiju

Alcheimera slimības modeļa peļu pētījumā ikdienas mildronāta injekcijas uzlaboja atmiņu un mācīšanās spējas [37]. Ar mildronātu ārstētajām pelēm smadzenēs bija mazāk kaitīgo amiloīda nogulšņu, un tām bija pazīmes, kas liecināja, ka smadzeņu imūnās šūnas ir aktīvākas. Mildronāts arī samazināja acetilholīnesterāzes - enzīma, kas ietekmē nervu šūnu savstarpējo komunikāciju - aktivitāti. Lai gan tas nemainīja dažus sinapses veselības rādītājus, tomēr vispārējais uzlabojums liecina, ka mildronāts var palīdzēt palēnināt vai mazināt Alcheimera slimības kaitīgo ietekmi.

Mildronāts uzlabo funkcionālo atveseļošanos

Žurku insulta modelī pētnieki pārbaudīja mildronātu, ko ievadīja pēc īslaicīgas galvenās smadzeņu artērijas nosprostojuma [38]. Lai gan mildronāts nesamazināja smadzeņu bojājuma laukumu, žurkām, kas 14 dienas saņēma dienas devas (100 vai 200 mg/kg), bija labākas motoriskās funkcijas un līdzsvars nekā neārstētām žurkām. Tā iedarbība bija tāda, ka mainījās veids, kā smadzenes izmanto dažas barības vielas, pazeminot l-karnitīna līmeni un paaugstinot GBB līmeni. Tas liecina, ka mildronāts var palīdzēt uzlabot fiziskās spējas pēc insulta, pat ja tas tieši nesamazina bojāto smadzeņu zonu.

Mildronāta un L-karnitīna neiroprotektīvās iedarbības salīdzinājums

Pētnieki pētīja, kā mildronāts un l-karnitīns var aizsargāt smadzenes pelēm, kurām ir ar vecumu saistītas atmiņas problēmas vai iekaisuma izraisīta prāta darbības pasliktināšanās [39]. L-karnitīns palīdzēja uzlabot atmiņu pelēm ar iekaisumiem un aizsargāja to smadzeņu šūnas, aktivizējot dabisko aizsardzības sistēmu (Nrf2). Tomēr mildronāts vislabāk darbojās vecākām pelēm, kurām atmiņas zudumu bija grūtāk novērst. Tas mazināja kaitīgo stresu smadzenēs un uzlaboja enerģijas līdzsvaru, nepaļaujoties uz Nrf2. Kopumā šie rezultāti liecina, ka l-karnitīns var būt labāks īstermiņa ar iekaisumu saistītām problēmām, savukārt mildronāts var palīdzēt pastāvīgākas, ar vecumu saistītas kognitīvās funkcijas pasliktināšanās gadījumā.

Mildronāts uzlabo mācīšanos, atmiņu un neironu plastiskumu

Pētījumos ar žurkām, kuras tika apmācītas uzdevumos, kas pārbaudīja mācīšanos un atmiņu, mildronāts uzlaboja to sniegumu, atvieglojot jaunas informācijas atcerēšanos un apgūšanu [40]. Kad pētnieki iedziļinājās, viņi atklāja, ka mildronāts stimulē jaunu nervu šūnu augšanu smadzeņu atmiņas centrā (hipokampā) un regulē svarīgas olbaltumvielas, kas saistītas ar mācīšanos un komunikāciju starp smadzeņu šūnām. Palielinot tādus marķierus kā GAP-43 (saistīts ar nervu augšanu) un regulējot galvenās neirotransmiteru sistēmas, mildronāts palīdzēja atbalstīt smadzeņu spēju pielāgoties un radīt jaunas atmiņas. Šie atklājumi liecina, ka mildronāts var būt noderīgs atmiņas problēmu ārstēšanā, tostarp tādu slimību ārstēšanā kā demence.

Mildronāts aizsargā pret atmiņas traucējumiem un neironu disregulācijas traucējumiem

Žurkām, kas tika pakļautas stresa apstākļiem vai ārstētas ar haloperidolu, tika konstatēti atmiņas traucējumi un izmaiņas smadzeņu olbaltumvielās, kas saistītas ar mācīšanos un normālu nervu šūnu darbību [41]. Ārstēšana ar mildronātu novērsa šīs problēmas. Stresa apstākļos tas palīdzēja uzturēt normālu tādu svarīgu olbaltumvielu kā BDNF, kas atbalsta nervu augšanu un izdzīvošanu, līmeni un atjaunoja atmiņas darbību. Haloperidola izraisītu atmiņas problēmu gadījumā mildronāts atjaunoja normālu BDNF un AChE līmeni, aizsargājot smadzeņu komunikācijas sistēmas. Normalizējot šos smadzeņu signālus, mildronāts palīdzēja žurkām labāk domāt un atcerēties, kas liecina, ka tas var palīdzēt aizsargāt smadzenes no noteiktām zālēm vai stresa situācijām, kas bojā atmiņu.

Meldonijs seksuālajai veselībai

Pētījumā, kurā novērtēja meldonija ietekmi uz vīriešu reproduktīvo veselību, pētnieki 90 dienas kuiļiem deva 2,0 g meldonija dienā [42]. Salīdzinot ar neārstētiem kuiļiem, tiem, kuri saņēma meldoniju, bija labāka seksuālā uzvedība, par ko liecināja īsāks reakcijas laiks pirms ejakulācijas. Turklāt viņu spermai bija labāka progresīvā kustība, kas liecina par labāku spermas kvalitāti. Turpmākajos pētījumos tika konstatētas pozitīvas izmaiņas sēkliniekos. Ārstētajiem kuiļiem bija biezāks spermatogēnais epitēlijs, kas norāda uz veselīgākiem spermu ražojošiem audiem, un palielinājās Leidiga šūnu skaits, kas ražo testosteronu. Attiecīgi asins analīzes apstiprināja augstāku testosterona līmeni ar meldoniju ārstētajiem kuiļiem. Svarīgi, ka meldonijam nebija negatīvas ietekmes uz vispārējiem asins ķīmijas rādītājiem, piemēram, kreatinīnu, bilirubīnu, holesterīnu, glikozi, AST un ALT, kas liecina, ka tas ilgstoši tika labi panests. Šie rezultāti liecina, ka ilgstoša meldonija lietošana var uzlabot kuiļu dzimumspēju, spermas kvalitāti un testosterona līmeni, nepasliktinot to vispārējo bioķīmisko veselību. Turpmāki pētījumi var palīdzēt noteikt, vai meldonijs var kalpot kā noderīgs līdzeklis, lai uzlabotu spermas kvalitāti lauksaimniecības dzīvniekiem.

Meldonijam ir plašas iespējas - no smadzeņu veselības un atmiņas uzlabošanas līdz plaušu darbības atbalstam lielā augstumā un pat reproduktīvās spējas uzlabošanai. Lai gan ir nepieciešami papildu pētījumi, lai pilnībā izprastu tā iedarbības mehānismus un apstiprinātu tā ilgtermiņa drošību un efektivitāti, šie atklājumi uzsver meldonija spēju ietekmēt galvenos bioloģiskos procesus un piedāvā jaunas iespējas uzlabot veselību un veiktspēju gan cilvēkiem, gan dzīvniekiem.

Meldonija farmakokinētikas, drošības un panesamības profili

Meldonijs (mildronāts) vairākos pētījumos ir uzrādījis kopumā labvēlīgus farmakokinētikas, drošības un panesamības rādītājus gan veseliem brīvprātīgajiem, gan pacientu populācijām [43, 44]. Farmakokinētiskie (PK) novērtējumi veseliem cilvēkiem sniedza ieskatu par tā uzsūkšanos, izplatīšanos, metabolismu un izvadīšanu, savukārt klīniskie pētījumi ar pacientiem parādīja tā labo drošības rezervi, lietojot to kā papildterapiju dažādu sirds un asinsvadu un vielmaiņas slimību ārstēšanā. Gan perorālā, gan intravenozā forma uzrāda labu panesamību veseliem cilvēkiem, un pētījumi ar pacientiem liecina par līdzīgiem drošības profiliem reālos terapeitiskos apstākļos.

Farmakokinētika

Pētījumi ar veseliem brīvprātīgajiem liecina, ka meldonija farmakokinētika var būt atkarīga no devas un noteiktās devās tai piemīt nelineāras īpašības. Zhang et al (2013) pētīja vienreizējas perorālas 250 līdz 1500 mg meldronija devas un novēroja no devas atkarīgu gan laukuma zem līknes (AUC), gan maksimālās koncentrācijas plazmā (Cmax) palielināšanos [43]. Tomēr pusperiods (t1/2) un izplatīšanās tilpums (Vd/f), šķiet, mainījās atkarībā no devas, norādot uz nelineāru kinētiku lielākās devās. Atkārtota devu lietošana (500 mg trīs reizes dienā 13 dienas) izraisīja uzkrāšanos, kas liecina par nepieciešamību rūpīgi izvēlēties devu un veikt uzraudzību ilgstošas terapijas laikā. Līdzīgi arī intravenoza mildronāta pētījums (Zhao et al., 2016) parādīja lineāru farmakokinētiku devu diapazonā no 250 līdz 750 mg, minimālu uzkrāšanos, lietojot atkārtotas devas, un primāru nieru ekskrēciju. Netika novērotas būtiskas ar dzimumu saistītas atšķirības [44].

Tolerance un drošība

Visos pētījumos meldonijs konsekventi uzrādīja labvēlīgu drošības profilu. Veseliem ķīniešu brīvprātīgajiem, kuri saņēma perorālas 250 līdz 1500 mg devas, nopietni nevēlami blakusparādības nav novērotas (Zhang et al., 2013), un kopumā zāles tika labi panestas [43]. Intravenozi ievadītas 250, 500 un 750 mg devas (Zhao et al., 2016) līdzīgi uzrādīja labu panesamību - nenotika būtiskas izmaiņas dzīvības rādītājos, laboratorisko izmeklējumu rezultātos vai elektrokardiogrammā, kā arī nebija nopietnu nevēlamu blakusparādību [44].

Arī pētījumi ar pacientu grupām [43, 44] - sākot no pacientiem ar sirds išēmisko slimību līdz pacientiem, kuriem tiek veikta kardioloģiskā rehabilitācija pēc PCI - ir uzsvēruši meldonija vieglo drošības profilu. Lai gan šajos pētījumos uzmanība galvenokārt tika pievērsta efektivitātei, fiziskās slodzes tolerancei un sirdsdarbības uzlabošanai, tajos konsekventi tika ziņots par zemu nevēlamo blakusparādību biežumu, kas pastiprina zāļu panesamību. Pat gados vecākiem pacientiem vai pacientiem ar hroniskām slimībām netika dokumentētas nopietnas bažas par zāļu drošību, nopietnas blakusparādības vai nepanesamība.

Meldonija deva

Meldonija (mildronāta) devas ir atkarīgas no ārstējamās slimības, pacienta vispārējā veselības stāvokļa un izvēlētā lietošanas veida. Lai gan precīzs dozēšanas režīms vienmēr jānosaka kvalificētam veselības aprūpes speciālistam, vispārīgas vadlīnijas var sniegt vairāki klīniskie pētījumi un vispārpieņemtā prakse:

• sirds un asinsvadu slimības (piemēram, sirds išēmiskā slimība, stenokardija): Devas parasti ir no 500 mg līdz 1000 mg dienā, bieži sadalītas divās perorālās devās. Dažos klīniskajos pētījumos ir pierādīts, ka 1000 mg deva dienā ir efektīvāka nekā mazākas devas, uzlabojot fiziskās slodzes panesamību un mazinot stenokardijas simptomus. Noteiktos apstākļos mildronātu lieto arī intravenozi, parasti līdzīgā kopējā dienas devā (aptuveni 500-1000 mg dienā).
• Hroniska sirds mazspēja vai atveseļošanās pēc miokarda infarkta:
  Pētījumos ir izmantotas 500-1000 mg dienas devas, kas ievadītas iekšķīgi vai intravenozi, lai atbalstītu sirds darbību, uzlabotu fizisko slodzi un veicinātu atveseļošanos. Intravenozi parasti lieto īsu sākotnējo periodu (piemēram, 10-14 dienas), pēc tam lieto perorāli.
• Diabētiskā neiropātija un citas vielmaiņas slimības: Aptuveni 1000 mg dienas devas lietoja kombinācijā ar citām terapijām, lai uzlabotu nervu darbību, samazinātu oksidatīvo stresu un uzlabotu metabolisma kontroli.
• Rehabilitācijas programmu veiktspējas uzlabošana: Pacientiem, kuriem pēc tādām procedūrām kā perkutāna koronārā intervence (PCI) tiek veikta sirds rehabilitācija, meldonija devas 1000 mg dienā ir kombinētas ar strukturētām vingrojumu programmām, lai pagarinātu vingrojumu ilgumu, palielinātu skābekļa uzņemšanu un veicinātu vispārējo atveseļošanos.
• Devas pielāgošana: Mildronātam ir zināma no devas atkarīga farmakokinētika. Lietojot lielākas devas, tas var uzrādīt nelineāru uzvedību un laika gaitā uzkrāties. Tādēļ atkarībā no atbildes reakcijas un panesamības var būt nepieciešama devas pielāgošana, un devas, kas pārsniedz 1000 mg/dienā, ikdienas klīniskajā praksē tiek izmantotas retāk, jo dažos pētījumos ir konstatēts, ka to ieguvums samazinās.

Atbilstoša meldonija deva jāoptimizē atbilstoši pacienta individuālajam stāvoklim, ārstēšanas mērķiem un ārsta novērtējumam. Pacientiem jāievēro veselības aprūpes speciālistu sniegtie ieteikumi un norādījumi.

Cik ilgi darbojas meldonijs?

Laiks, kas nepieciešams, lai meldonijs (mildronāts) parādītu ievērojamu iedarbību, var atšķirties atkarībā no ārstējamās slimības un konkrētā pacienta. Kopumā meldonijs nav zāles, kas sniedz tūlītēju atvieglojumu; tā vietā tas laika gaitā pakāpeniski uzlabo šūnu enerģijas līdzsvaru un sirds un asinsvadu darbību. Daudzi klīniskie pētījumi un pacientu ziņojumi liecina, ka ieguvumi bieži vien kļūst redzami dažu nedēļu laikā pēc konsekventas lietošanas.

Piemēram, kardioloģiskās rehabilitācijas gadījumā pacientiem, kuri saņem meldoniju kopā ar fiziskās slodzes terapiju, aptuveni pēc divām līdz četrām nedēļām var sākt uzlaboties fiziskās slodzes tolerance, samazināties nogurums vai uzlaboties sirdsdarbības reakcija. Arī stabilas stenokardijas vai hroniskas sirds mazspējas gadījumā līdzīgā laika posmā var parādīties manāmi fiziskās slodzes spējas un dzīves kvalitātes uzlabojumi. Ir svarīgi atcerēties, ka individuālā atbildes reakcija var atšķirties. Daži pacienti var ātrāk sajust nenozīmīgus ieguvumus, savukārt citiem var būt nepieciešams nedaudz ilgāks laiks, pirms pamanīt būtiskas pārmaiņas.

Vai meldonija iegāde ir likumīga?

Meldonija iegādes likumība lielā mērā ir atkarīga no valsts un paredzētā lietojuma:

• Pieejamība pēc valsts: Daudzās Austrumeiropas valstīs (piemēram, Latvijā, Lietuvā un Krievijā) meldonijs (pazīstams ar tirdzniecības nosaukumu mildronāts) ir apstiprināts kā recepšu zāles noteiktu sirds slimību ārstēšanai. Šajos reģionos to var likumīgi iegādāties aptiekās ar ārsta izrakstītu recepti.

Ārpus šīm jomām meldoniju nav apstiprinājušas galvenās regulatīvās iestādes, piemēram, ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) vai Eiropas Zāļu aģentūra (EMA). Tāpēc tas nav likumīgi pieejams pārdošanā kā recepšu vai bezrecepšu zāles tādās valstīs kā ASV, Kanāda un lielākajā daļā Rietumeiropas valstu.

• Izmantošana sportā: Vieglatlētikas sacensībās meldoniju ir aizliegusi Pasaules Antidopinga aģentūra (WADA). Sportisti, kas iegādājas un lieto meldoniju, riskē pārkāpt antidopinga noteikumus, un viņus var suspendēt vai citādi sodīt.

Atruna

Šis raksts ir rakstīts, lai izglītotu un veicinātu izpratni par aplūkoto vielu. Ir svarīgi atzīmēt, ka aplūkotā viela ir viela, nevis konkrēts produkts. Tekstā ietvertā informācija ir balstīta uz pieejamajiem zinātniskajiem pētījumiem, un tā nav paredzēta kā medicīnisks padoms vai pašārstēšanās veicināšana. Lasītājam ieteicams konsultēties ar kvalificētu veselības aprūpes speciālistu par visiem veselības un ārstēšanas lēmumiem.

Atsauces

1. Berlato, D.G. un Bairros, A.V.D., 2020. meldonijs: farmakoloģiskie, toksikoloģiskie un analītiskie aspekti. Toksikoloģijas pētniecība un pielietojums, 4, s. 2397847320915143. https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/2397847320915143
2. Mikhin VP, Cherniatina MA, Panchenko GV, Kharchenko AV, Tsukanova IuA. Kardioloģija. 2014;54(11):11-19. doi:10.18565/cardio.2014.11.11-19 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25902653/
3. Dambrova, Maija; Skapare-Makarova, Elīna; Konrade, Ilze; Pugovičs, Osvalds; Grinberga, Solveiga; Tirzīte, Dace; Petrovska, Ramona; Kalviņš, Ivars; Liepiņš, Edgars . (2013). Meldonijs samazina ar uzturu paaugstinātu trimetilamīna N-oksīda, metabolīta, kas saistīts ar aterosklerozi, līmeni plazmā. Journal of Clinical Pharmacology, 53(10), 1095-1098. doi:10.1002/jcph.135 https://pismin.com/10.1002/jcph.135.
4. Smirnova MD, Svirida ON, Vitsenia MV, et al. Kardioloģija. 2014;54(7):53-59. doi:10.18565/cardio.2014.7.53-59 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25177814/
5. Smirnova MD, Svirida ON, Ageev FT, Forfanova TV, Vitsenia MV, Mikhaĭlov GV. Kardioloģija. 2014;54(10):51-56. doi:10.18565/cardio.2014.10.51-56 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25675721/
6. Statsenko ME, Turkina SV, Shilina NN. Ter Arhs. 2014;86(1):54-59. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24754070/
7. Statsenko ME, Shilina NN, Turkina SV. Ter Arhs. 2014;86(4):30-35. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24864465/
8. Belikova J, Lizogub V, Kuzminets A, Lavrenchuk I. Sirds ritma variabilitātes normalizēšana ar taurīna un meldonija kompleksu pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu pēc infarkta. J Med Life. 2019;12(3):290-295. doi:10.25122/jml-2019-0052 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31666833/
9. Nechaeva GI, Zheltikova EN. Kardioloģija. 2015;55(8):35-42. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26761970/
10. Zhu Y, Zhang G, Zhao J, et al. Mildronāta efektivitāte un drošība akūta išēmiska insulta gadījumā: randomizēts, dubultmaskēts, aktīvi kontrolēts II fāzes daudzcentru pētījums. Clin Drug Investig. 2013;33(10):755-760. doi:10.1007/s40261-013-0121-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23949899/
11. Liepiņš E, Konrade I, Skapare E u. c. Ārstēšana ar mildronātu maina γ-butirobetaīna un L-karnitīna koncentrāciju veseliem brīvprātīgajiem. J Pharm Pharmacol. 2011;63(9):1195-1201. doi:10.1111/j.2042-7158.2011.01325.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21827492/
12. Statsenko ME, Belenkova SV, Sporova OE, Shilina NN. Klin Med (Maskava). 2007;85(7):39-42. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17882808/
13. Shabalin AV, Ragino IuI, Liubimtseva SA, Polonskaia IaV, Ivanova MV. Adv Gerontol. 2006;19:116-119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17152732/
14. Ņevzorovs NM, Markevičs YN. Zh Nevrol Psikhiatr Im S Korsakova. 2013;113(9 Pt 2):33-42. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24107893/
15. Statsenko ME, Poletaeva LV, Turkina SV, Apukhtin AF, Dudchenko GP. Ter Arhs. 2008;80(10):27-30. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19105409/
16. Tanashyan MM, Maksimova MY, Shabalina AA, Fedin PA, Medvedev RB, Bolotova TA. Khronicheskie formy narushenii mozgovogo krovoobrashcheniya i neiroprotektsiya: clinicheskaya effektivnost' primeneniya mel'doniya (Mildronat) [Hroniska cerebrovaskulāra slimība un neiroprotekcija: meldonija (Mildronat) klīniskā efektivitāte]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2020;120(10):14-21. doi:10.17116/jnevro202012010114 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33244952/
17. Suslina ZA, Fedorova TN, Maksimova MIu, Kim EK. Antioksidantnoe deĭstvie mildronata i L-karnitina pri lechenii bol'nykh s sosudistymi zabolevaniiami golovnogo mozga [Antioksidantnoe deĭstvie mildronata i L-karnitina pri lechenii bol'nykh s sosudistymi zabolevaniiami golovnogo mozga]. Eksp Klin Farmakol. 2003;66(3):32-35. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12924230/
18. Ol'binskaja LI, Golokolenova GM. Primenenie mindronata pri serdechnoĭ nedostatochnosti u bol'nykh ishemicheskoĭ bolezn'iu serdtsa [Mindronāta lietošana sirds mazspējas gadījumā pacientiem ar sirds išēmisko slimību]. Klin Med (Maskava). 1990;68(1):39-42. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2186205/
19. Tepljakovs AT, Sankevitch TV, Stepatcheva TA, Mamchur SE. Miokardial'naia tsitoprotektsiia ingibitorom beta-okisleniia zhirnykh kislot mildronatom v vide monoterapii i v sochetanii s beta-adrenoblokatorom atenololom u bol'nykh s postinfarktnoĭ disfunktsieĭ levogo zheludochka [Taukskābju beta- kā monoterapijas vai kombinācijā ar atenololu izmantošana pacientiem ar kreisā kambara disfunkciju pēc miokarda infarkta]. Kardioloģija. 2003;43(12):15-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14671546/
20. Savchuk VI, Novikova EB, Zhemerikina EV, Lobzeva VI, Seregin EO. Eksperimental'noe i klinicheskoe issledovanie koronarnogo krovoobrashcheniia pri primenenii mildronata [Experimental'noe i clinical studies of coronary circulation after mildronate administration]. Kardioloģija. 1991;31(1):17-19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2046238/
21. Svanidze TD, Gorgoshidze ML, Tsintsadze IN, Glonti TG. Gruzijas Med Ziņas. 2006;(131):49-52. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16575132/
22. Dudko VA, Koshel'skaia OA, Sokolov AA. Primenenie mildronata u bol'nykh stenokardieĭ [Use of mildronate in patients with stenocardia]. Vrach Delo. 1989;(10):64-67. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2694612/
23. Chumburidze V, Kikalishvili T, Sulashvili T. Gruzijas Med Ziņas. 2005;(122):25-29. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15988077/
24. Liamina NP, Kotel'nikova EV, Karpova ÉS, Biziaeva EA, Senchikhin VN, Lipchanskaia TP. Kardioloģija. 2014;54(7):60-65. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25177815/
25. Gureev AP, Sadovnikova IS, Shaforostova EA, Starkov AA, Popov VN. Mildronāts aizsargā sirds mtDNS no oksidatīvā stresa toksicitātes, ko izraisa nogurdinoša fiziska slodze. Arch Biochem Biophys. 2021;705:108892. doi:10.1016/j.abb.2021.108892 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33930377/
26. Dzērve V; MILSS I pētījuma grupa. No devas atkarīga fiziskās slodzes tolerances uzlabošanās pacientiem ar stabilu stenokardiju, kas ārstēti ar mildronātu: "MILSS I" klīniskais pētījums. Medicīna (Kauņa). 2011;47(10):544-551. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22186118/
27. Grigoryan SV, Hazarapetyan LG, Stepanyan AA. Kardioloģija. 2019;59(7):26-30. publicēts 2019. jūl. 19. doi:10.18087/cardio.2019.7.n552. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31322086/
28. Nechaeva GI, Drokina OV, Dubileĭ GS, Print IV. Kardioloģija. 2014;54(4):46-50. doi:10.18565/cardio.2014.4.46-50 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25177785/
29. Kalviņš I, Visokinskas A, Bagdonas G, Knasene Iu, Lesaukaite V, Matsiyauskene Iu. Ter Arhs. 2006;78(9):75-77. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17076229/
30. Lyamina NP, Razborov IB, Karpov ES. Kardioloģija. 2016;56(8):13-18. doi:10.18565/cardio.2016.8.13-18 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28290875/
31. Baulin SI, Rogacheva SM, Afanaseva SV, Zabanova EV, Karagaycheva YV. Farmaceitiskais sastāvs fiziskās darbaspēju uzlabošanai. Bull Exp Biol Med. 2015;160(1):45-48. doi:10.1007/s10517-015-3094-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26601841/
32. Wang D, Liu F, Yang W, et al. Meldonijs mazina hipoksijas izraisītu plaušu traumu un oksidatīvo stresu, regulējot trombocītu tipa fosfofruktokināzes mediēto glikolīzi. Front Pharmacol. 2022;13:863451. publicēts 2022 Apr 5. doi:10.3389/fphar.2022.863451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35450040/
33. Yang W, Lei X, Liu F u. c. Meldonijs kā potenciāls neiroprotektīvs līdzeklis veicina neironu izdzīvošanu, aizsargājot mitohondrijus smadzeņu išēmijas-reperfūzijas bojājuma gadījumā. J Transl Med. 2024;22(1):771. publicēts 2024. 08. 15. doi: 10.1186/s12967-024-05222-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39148053/
34. Di Cristo F, Finicelli M, Digilio FA u. c. Meldonijs uzlabo mitohondriālo disfunkciju Hantingtona slimības gadījumā, atjaunojot peroksisomu proliferatora aktivētā receptoru γ koaktivatora 1α ekspresiju. J Cell Physiol. 2019; 234 (6): 9233-9246. doi: 10.1002 / jcp.27602 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30362565/
35. Liu F, He H, Yang W u. c. Jauns enerģijas optimizētājs meldonijs ātri atjauno hipobariskās hipoksijas izraisītu akūtu smadzeņu bojājumu, iedarbojoties uz fosfoglicerīnkināzi 1. Cell Commun signāls. 2024;22(1):383. publicēts 2024. 07. 29. doi:10.1186/s12964-024-01757-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39075489/
36. Beitnere U, van Groen T, Kumar A, Jansone B, Klusa V, Kadish I. Mildronāts uzlabo kognitīvās funkcijas un samazina amiloīda-β patoloģiju transgēnām pelēm ar Alcheimera slimību. J Neurosci Res. 2014;92(3):338-346. doi:10.1002/jnr.23315 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24273007/
37. Svalbe B, Zvejniece L, Vavers E u. c. Ārstēšana ar mildronātu uzlabo funkcionālo atjaunošanos pēc vidējās smadzeņu artērijas oklūzijas žurkām. Uzvedības smadzeņu Res. 2011;222(1):26-32. doi:10.1016/j.bbr.2011.03.027 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21420440/
38. Shaforostova EA, Gureev AP, Volodina DE, Popov VN. Mildronāta un L-karnitīna neiroprotektīvā ietekme uz novecojošu peļu un peļu ar LPS izraisītu iekaisumu kognitīvajiem parametriem. Metab Brain Dis. 2022;37(7):2497-2510. doi:10.1007/s11011-022-01047-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35881298/
39. Klusa V, Muceniece R, Isajevs S u. c. Mildronāts uzlabo mācīšanos/atmiņu un maina hipokampa proteīnu ekspresiju trenētām žurkām. Pharmacol Biochem Behavior. 2013;106:68-76. doi:10.1016/j.pbb.2013.03.012 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23537732/
40. Beitnere U, Dzirkale Z, Isajevs S, Rumaks J, Svirskis S, Klusa V. Karnitīna radniecīgā viela mildronāts pasargā žurkas no stresa un haloperidola izraisītiem atmiņas un smadzeņu proteīnu ekspresijas traucējumiem. Eur J Pharmacol. 2014;745:76-83. doi:10.1016/j.ejphar.2014.10.014 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25446926/
41. Bruveris Z, Antane V, Misāne I u. c. Meldonija ietekme uz kuiļu dzimumspēju, spermatozoīdu kustīgumu, sēklinieku morfoloģiju un asins bioķīmiskajiem marķieriem. Anim Reprod Sci. 2013;136(4):303-309. doi:10.1016/j.anireprosci.2012.11.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23238051/
42. Zhang J, Cai LJ, Yang J, Zhang QZ, Peng WX. Mildronāta kapsulu nelineārās farmakokinētiskās īpašības: randomizēts, atklāts, vienas un vairāku devu pētījums veseliem brīvprātīgajiem. Fundam Clin Pharmacol. 2013;27(1):120-128. doi:10.1111/j.1472-8206.2011.00962.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21679246/
43. Zhao Z, Chen J, Peng W, et al. Mildronāta injekcijas vienas un vairāku devu farmakokinētikas, drošības un panesamības pētījums veseliem ķīniešiem Mildronāta injekcijas farmakokinētika. Drug Res (Štutga). 2016;66(5):251-256. doi:10.1055/s-0035-1569297 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26697890/