Nitazoksanīds, ķīmiski pazīstams kā 2-(acetiloksi)-N-(5-nitro-2-tiazolil)benzamīds, tika izstrādāts 20. gadsimta 70. gadu sākumā kā jauns pretparazītu līdzeklis. To sintezē, niklosamīda vienu benzola gredzenu pārveidojot par nitrotiazolu [1]. Sākotnēji tika pārbaudīts tā potenciāls pret dažādām protozoju un helmintu infekcijām vairākām dzīvnieku sugām, un drīz vien pētījumos ar cilvēkiem tika pierādīta tā efektivitāte pret zarnu cestodēm (tārpiem). Šo agrīno panākumu rezultātā Romark laboratorijas saņēma FDA apstiprinājumu, kļūstot par pirmo un vienīgo Kriptosporidiju infekciju ārstēšanai apstiprināto medikamentu ASV [1].

Turklāt nitazoksanīds ir pierādījis arī efektivitāti pret dažādām bakteriālām infekcijām, tostarp Clostridium difficile un Mycobacterium tuberculosis, kas skaidrojama ar iejaukšanos būtiskos anaerobās enerģijas metabolisma fermentos [1]. Tās drošība un efektivitāte zarnu parazitāro infekciju ārstēšanā ir labi dokumentēta, un pasaulē ārstēti vairāk nekā 75 miljoni cilvēku [1], uzsverot tās vērtīgo lomu mūsdienu medicīnā pret zarnu tārpiem, tostarp Ascaris lumbricoides (cilvēka apaļo tārpu) un Gardia lamblia (Giardia intestinalis).

Nitazoksanīds pret Ascaris lumbricoides un citām sugām

Zarnu tārpi, piemēram, āķtārpi, cilvēka apaļtārpi (Ascaris lumbricoides), tārpi, trichomoniāze, tārpi un dažāda veida plakanās tārpes un lenteni, var būtiski traucēt mūsu gremošanu, izraisot diskomfortu un citas nopietnas veselības problēmas. Nitazoksanīds, kas pazīstams dažu protozoju infekciju ārstēšanai, ir uzrādījis daudzsološus rezultātus arī pret šiem parazītiem. Pētījumi liecina, ka nitazoksanīds veiksmīgi izārstēja 91% Ascaris lumbricoides infekcijas gadījumu [2]. Salīdzinošā pētījumā, kurā piedalījās 70 bērni ar cilvēka apaļo tārpu (Ascaris) infekcijām, ar nitazoksanīdu ārstētajiem bērniem bija 89% izārstēšanas gadījumu un gandrīz pilnīga visu olu izskaušana no organisma. Šis medikaments bija efektīvs arī pret dažādām plakantārpu sugām, panākumu rādītāji bija no 75% līdz 85% [2]. Nitazoksanīda efektivitāte, iespējams, ir saistīta ar tā spēju bloķēt specifisku fermentatīvo reakciju, kas ir svarīga šo parazītu izdzīvošanai bez skābekļa. Tas padara nitazoksanīdu par vērtīgu alternatīvu cīņā pret šīm izplatītajām, bet apgrūtinošajām infekcijām.

Turklāt Kolimā, Meksikā, pētījumā, kurā piedalījās 280 dalībnieki, tostarp bērni, pusaudži un pieaugušie, tika konstatēta Ascaris lumbricoides infekcija 38% kopienā [3]. Veicot detalizētas fekāliju analīzes un sociālekonomisko un higiēnas novērtējumu, 81% personām, kurām bija parazīti, konstatēja A. lumbricoides. Ievērojami, ka ārstēšana ar nitazoksanīdu izārstēja 88% askariozes gadījumu un ievērojami samazināja saslimstību par 97,5% [3]. Šie rezultāti uzsver nitazoksanīda kā efektīvas zarnu parazītu infekciju ārstēšanas potenciālu, īpaši apgabalos ar sliktiem higiēnas apstākļiem.

Nitazoksanīds un Giardia lamblia

Nitazoksanīds ir pierādījis potenciālu pretparazītu iedarbību pret Giardia lamblia un plašu citu parazītu infekciju spektru. Pētījumā, kurā piedalījās 272 bērni vecumā no 2 līdz 14 gadiem, tika pētīta nitazoksanīda efektivitāte vienreizējas ārstēšanas veidā pret protozoāru un helmintu zarnu infekciju maisījumiem [4]. Izmantojot mājsaimniecību anketas, pētnieki apkopoja sociālekonomiskos un ar higiēnu saistītos datus. Izkārnījumu izmeklējumi apstiprināja infekcijas ar tādiem vienšūņiem kā Giardia lamblia un Entamoeba histolytica/E. dispar, un helmintiem, tostarp Hymenolepis nana un Ascaris lumbricoides. Pēc 121 inficēta bērna ārstēšanas ar nitazoksanīdu tika sekmīgi izskaustas 84% protozoju infekcijas un 95% helmintu infekcijas [4], kas norāda uz nitazoksanīda augsto efektivitāti un izcilu drošības profilu, bez būtiskām blakusparādībām. Šie rezultāti norāda uz nitazoksanīda kā efektīva, plaša spektra pretparazītu līdzekļa potenciālu bērniem ar jauktām parazitārām infekcijām. Turklāt Cajamarkā, Peru, veiktajā pētījumā nitazoksanīdu ievadīja bērniem atbilstoši viņu vecumam - 100 mg bērniem vecumā no 1 līdz 3 gadiem un 200 mg bērniem vecumā no 4 līdz 11 gadiem divas reizes dienā trīs dienas [5]. Ārstēšanas rezultātā tika veiksmīgi izārstēti 89% askaridoze un trihurioze un 82% himenolepiāzes gadījumi, uzsverot nitazoksanīda plašo efektivitāti [5]. Turklāt tas tika panākts ar minimālām blakusparādībām, apstiprinot zāļu kā parazitārām infekcijām slimu bērnu ārstēšanas iespējas drošību un efektivitāti.

Entamoeba histolytica/E. dispar, Giardia duodenalis un citām, pētījums, kas veikts San Pedro Tolimán, Querétaro, Meksikā, pierādīja nitazoksanīda efektivitāti [6]. Rezultāti atklāja, ka nitazoksanīds veiksmīgi likvidēja tādu parazītu izraisītas infekcijas kā Entamoeba histolytica/E. dispar, Giardia duodenalis un citas, ar efektivitāti no 71 līdz 100% [6]. Svarīgi ir tas, ka ārstēšana (lietojot 500 mg devas pieaugušajiem un 200 mg devas bērniem līdz 12 gadu vecumam divas reizes dienā trīs dienas) neietekmēja hematoloģiskos vai klīniskās ķīmijas rādītājus, kas norāda uz tās drošību. Turklāt lielākā daļa pacientu zāles uzņēma labi, un tikai neliela daļa pacientu izjuta vieglus diskomforta sajūtas vēderā. Turklāt klīniskā pētījumā, kurā piedalījās 100 bērni aptuveni 3,3 gadu vecumā, nitazoksanīds ievērojami samazināja infekciozās caurejas ilgumu [7]. Šajā dubultmaskētā pētījumā bērni, kuriem caureja ilga trīs līdz 29 dienas, trīs dienas saņēma nitazoksanīdu vai placebo. Tie, kuri saņēma nitazoksanīdu, atveseļojās aptuveni 23 stundu laikā, daudz ātrāk nekā placebo grupa, kas atveseļojās 103,5 stundās [7]. Zāles bija īpaši efektīvas pret Giardia lamblia un nediagnosticētiem gadījumiem, un tām nebija būtisku blakusparādību. Šie rezultāti uzsver nitazoksanīda kā drošas bērnu caurejas ārstēšanas iespējas potenciālu, tostarp gadījumos, kad infekcijas cēlonis nav skaidrs.

Interesanti, ka citā pētījumā Point G. Nacionālajā slimnīcā Bamako, Mali, ar nitazoksanīdu tika ārstēti 18 hospitalizēti pacienti, kas cieta no parazitāras infekcijas izraisītas caurejas, tostarp 17 ar HIV un 12 ar AIDS 4. stadijā [8]. Nitazoksanīda 500 mg nitazoksanīda lietošana divas reizes dienā septiņas dienas izraisīja būtisku Cryptosporidium parvum oocistu skaita samazināšanos vai pilnīgu izskaušanu septiņiem no 12 pacientiem ar AIDS 4. stadijā [8]. Turklāt četriem pacientiem caureja pilnībā izzuda. Šajā pētījumā ziņots arī par nitazoksanīda efektivitāti pret citiem parazītiem, piemēram, Isospora belli, Entamoeba histolytica un Giardia lamblia. Šie rezultāti liecina par nitazoksanīda kā labi panesama un efektīva zarnu parazītu infekciju ārstēšanas līdzekļa potenciālu, jo īpaši pacientiem ar HIV/AIDS.

Turklāt salīdzinošā pētījumā par Giardia intestinalis parazīta Giardia intestinalis izraisītas žiardiozes ārstēšanu 110 bērni tika ārstēti ar nitazoksanīdu trīs dienas vai metronidazolu piecas dienas [9]. Ievērojami, ka septītajā dienā 85% no tiem, kuri tika ārstēti ar nitazoksanīdu, caureja pilnībā izzuda, kas atbilst 80% veiksmīgajam rādītājam, kas novērots metronidazola grupā, turklāt vairumā gadījumu tā izzuda ātrāk [9]. Šie rezultāti liecina, ka nitazoksanīds ir spēcīgs, ātri iedarbīgs un labi panesams ārstēšanas veids giardiozes ārstēšanai bērniem, piedāvājot īsāku ārstēšanas kursu salīdzinājumā ar tradicionālo metronidazola režīmu. Turklāt citā pētījumā tika salīdzināts nitazoksanīda un tinidazola lietojums žiardiāzes ārstēšanā 166 bērniem, kas inficēti ar Giardia lamblia [10]. Pētījuma dalībnieki tika sadalīti divās grupās; vienā tika lietots nitazoksanīds (7,5 mg/kg divas reizes dienā trīs dienas), bet otrā - vienreizēja tinidazola deva (50 mg/kg). No 137 pētījuma dalībniekiem, kuri pabeidza pētījumu, tinidazola grupā bija augstāks izārstēšanas rādītājs - 90,5%, salīdzinot ar 78,4% nitazoksanīda grupā [10]. Neraugoties uz zemāku efektivitāti, nitazoksanīds tika labi panests, ar tikai nelielām īslaicīgām blakusparādībām. Šis pētījums norāda, ka nitazoksanīds ir daudzsološa alternatīva tinidazolam, lai ārstētu giardiozi bērniem, kas ir īpaši vērtīga, ņemot vērā bažas par zāļu rezistenci.

Nitazoksanīds un vīrusu infekcijas

Nitazoksanīds, kas tradicionāli ir pazīstams kā parazitāras infekcijas apkarošanas līdzeklis, nesen tika pētīts, lai novērstu vīrusu slimības, tostarp COVID-19 (ko izraisa SARS-CoV-2 vīruss). Dažādos pētījumos ir novērtēta nitazoksanīda efektivitāte vīrusu slodzes samazināšanā un vīrusu slimību progresēšanas novēršanā [18, 19, 20]. Klīniskajā pētījumā, lai novērtētu nitazoksanīda efektivitāti pret COVID-19, pieauguši pacienti, kuriem bija agrīni simptomi, tika ārstēti ar nitazoksanīdu vai placebo [18]. Neraugoties uz to, ka simptomu izzušanas rādītāji abās grupās bija līdzīgi, pacientiem, kas ārstēti ar nitazoksanīdu, ievērojami samazinājās vīrusa slodze. Proti, 29,9% cilvēku, kuri lietoja nitazoksanīdu, vīrusa līmenis nebija nosakāms, salīdzinot ar 18,2% cilvēku placebo grupā [18], kas norāda uz tā potenciālu samazināt vīrusa izplatīšanos agrīnā COVID-19 gadījumos. Šis atklājums izceļ nitazoksanīdu kā daudzsološu iespēju agrīnai ārstēšanai, lai nomāktu SARS-CoV-2. Turklāt daudzcentru pētījumā tika uzsvērta nitazoksanīda spēja pastiprināt vīrusa likvidāciju, pievienojot to standarta aprūpei pacientiem ar COVID-19, kas nav smaga [19]. Nitazoksanīda grupā tika konstatēts augstāks vīrusa neskartu pacientu īpatsvars salīdzinājumā ar standarta aprūpi vien.

Vīrusu izraisīta gastroenterīta gadījumā pētījumā 50 ambulatoriem pacientiem vecumā no 12 gadiem ar norovīrusa, rotavīrusa vai adenovīrusa izraisītu caureju tika pārbaudīta 500 mg nitazoksanīda [20]. Rezultāti parādīja, ka tiem, kuri tika ārstēti ar nitazoksanīdu, simptomi izzuda ievērojami ātrāk - vidēji 1,5 dienas, salīdzinot ar 2,5 dienām tiem, kuri saņēma placebo. Turklāt šis uzlabojums bija īpaši jūtams pacientiem ar rotavīrusu un norovīrusu infekcijām [20]. Šis pētījums, kurā netika ziņots par nozīmīgām nevēlamām blakusparādībām, liecina, ka nitazoksanīds varētu būt droša un efektīva ārstēšanas iespēja, lai samazinātu vīrusu izraisīta gastroenterīta ilgumu pieaugušajiem un pusaudžiem. Turklāt citā pētījumā ziņots, ka nitazoksanīds uzrāda nozīmīgu aktivitāti pret masalu un suņu mēra vīrusiem [21]. Neraugoties uz vakcīnām, masalu un suņu mēra vīrusa (CDV) infekcijas ir atsākušās, izraisot vairāk nekā 100 000 nāves gadījumu gadā. Nitazoksanīds traucē vīrusa saplūšanas olbaltumvielas, kas ir atbildīgas par vīrusa spēju izplatīties [21]. Šis atklājums liecina, ka nitazoksanīdu varētu uzskatīt par daudzsološu kandidātu, lai izstrādātu ārstēšanas līdzekļus pret masalām un suņu mēri, tādējādi dodot jaunu cerību cilvēku un dzīvnieku veselībai.

Nitazoksanīds un aknu veselība

Pētījumā, kurā novērtēja nitazoksanīdu kā alternatīvu metronidazolam amebu izraisīta nekomplicēta aknu abscesa gadījumā, tika konstatēts, ka tas ir vienlīdz efektīvs. Nitazoksanīds, lietots 500 mg devā divas reizes dienā 10 dienas, pēc 6 mēnešiem nodrošināja 73,3% kopējo abscesa izzušanas rādītāju, kā arī labāku panesamību un mazāku blakusparādību skaitu [22]. Citā pētījumā 60 pacientiem aknu encefalopātijas ārstēšanā nitazoksanīds tika salīdzināts ar rifaksimīnu. Rezultāti parādīja, ka nitazoksanīds ievērojami uzlaboja garīgo stāvokli, paildzināja remisiju un uzlaboja dzīves kvalitāti ar nedaudzām blakusparādībām, kas liecina par drošāku un efektīvāku alternatīvu [23]. Turklāt pētījumā ar 120 aknu cirozes pacientiem ar atklātu aknu encefalopātiju (HE) tika konstatēta nitazoksanīda labvēlīga ietekme kombinācijā ar laktulozi. Kombinēta lietošana ievērojami uzlaboja garīgo stāvokli salīdzinājumā ar laktulozi vien, norādot uz nitazoksanīda potenciālu uzlabot HE ārstēšanu [24]. Turklāt fasciolozei ārstēt pētījumā Atlixco, Puebla štatā, Meksikā, kurā piedalījās skolēni, atklāja Fasciola hepatica infekcijas vidējo izplatību 5,78%, kas galvenokārt bija saistīta ar jēlu dārzeņu lietošanu uzturā. Attiecībā uz ārstēšanu nitazoksanīda lietošana uzrādīja 94% līdz 100% efektivitāti pret fasciolozi, pirmo reizi Ziemeļamerikā identificējot cilvēku fasciolozei endēmisku teritoriju un norādot, ka nitazoksanīds ir efektīva alternatīva tradicionālajai ārstēšanai [25].

Turklāt pētījums Nila deltā Ēģiptē parādīja, ka nitazoksanīds ir ļoti efektīvs zarnu un aknu amebiāzes ārstēšanā, ar 94% zarnu amebiāzes simptomu izzušanu un pozitīvu reakciju visiem pacientiem ar aknu amebiāzi. Tas norāda, ka nitazoksanīds ir spēcīgs amebiāzes ārstēšanas līdzeklis [26]. Turklāt cits Ēģiptē veikts pētījums parādīja, ka 30,4% pacientiem ar hronisku C hepatīta 4. genotipa hepatītu, kas ārstēti ar nitazoksanīdu, terapijas laikā tika sasniegts nenosakāms HCV RNS līmenis. Svarīgi, ka šī atbildes reakcija saglabājās 24 nedēļas pēc terapijas 17,4% ārstētiem pacientiem, kas norāda uz ilgstošu ieguvumu. Tas liecina, ka nitazoksanīds ir potenciāls monoterapijas līdzeklis hroniska C hepatīta ārstēšanai, īpaši efektīvs pacientiem ar zemāku sākotnējo HCV RNS līmeni [27]. Visbeidzot, Peru ziemeļu daļā veiktā pētījumā salīdzināta nitazoksanīda efektivitāte ar placebo fasciolozes - nopietnas veselības problēmas, ko izraisa Fasciola hepatica infekcijas - ārstēšanā. No 100 dalībniekiem - 50 pieaugušajiem un 50 bērniem - pēc ārstēšanas veiktais novērtējums parādīja skaidru nitazoksanīda priekšrocību salīdzinājumā ar placebo: 60% pieaugušo un 40% bērnu, kas ārstēti ar nitazoksanīdu, infekcija tika likvidēta, salīdzinot ar ievērojami zemākiem panākumiem placebo grupās. Ārstēšana bija ne tikai efektīva, bet arī labi panesama, ar tikai vieglām un īslaicīgām blakusparādībām [8]. Šie rezultāti uzsver nitazoksanīda kā droša un efektīva līdzekļa potenciālo nozīmi dažādu aknu slimību, tostarp aknu abscesa, infekcijas un fascioložu, ārstēšanā [28].

Nitazoksanīds un gremošanas veselība

Pētījumā tika pārbaudīta nitazoksanīda efektivitāte pret Helicobacter pylori, salīdzinot to ar standarta antibiotikām 100 pacientiem. Nitazoksanīda grupā tika ziņots par 92% atveseļošanās gadījumu, ievērojami samazinot rezistences pret ārstēšanu rašanās risku par 54%. Tas liecina, ka nitazoksanīds ir dzīvotspējīga alternatīva H. pylori ārstēšanai, īpaši rezistentos gadījumos [29]. Citā pētījumā Ēģiptē, kurā piedalījās 224 pacienti ar H. pylori, tika ārstēti vai nu ar nitazoksanīda balstītu režīmu, vai tradicionālo terapiju. Nitazoksanīda grupā eradikācijas rādītājs bija gandrīz 95%, kas ir ievērojami augstāks nekā 61% ar standarta terapiju, norādot uz tā efektivitāti kā pirmās līnijas H. pylori ārstēšanas līdzekli [30]. Turklāt citā pētījumā Tantas Universitātes slimnīcā 100 pacientiem, kuri nebija reaģējuši uz H. pylori standarta terapiju, tika pārbaudīta uz nitazoksanīdu balstīta shēma. Ar jauno terapiju tika sasniegts 83% eradikācijas rādītājs, piedāvājot daudzsološu sekundārās ārstēšanas iespēju rezistentu H. pylori infekciju gadījumā [31].

Kriptosporidiozes gadījumā ar kriptosporidioze inficētu bērnu pētījums parādīja, ka ārstēšana ar nitazoksanīdu atbrīvo no parazīta 80% pacientus ar kompetentu imūnsistēmu jau pirmajā nedēļā. Tāpat pēc četrām nedēļām klīrensa rādītāji uzlabojās līdz 93,3% NTZ grupā salīdzinājumā ar 43,3% placebo grupā. Caureja vairumā gadījumu izzuda trīs līdz piecu dienu laikā, uzsverot nitazoksanīda efektivitāti pret kriptosporidiozi [32]. Attiecībā uz čūlaino kolītu (ČK) Uzbekistānā veiktā pētījumā ar 100 pacientiem ar ČK tika vērtēta zarnu parazītu ārstēšanas ar nitazoksanīdu ietekme. Nitazoksanīda kombinācija ar mesalazīnu ievērojami uzlaboja gļotādas dzīšanu, salīdzinot ar katru ārstēšanu atsevišķi, kas liecina par potenciālu ieguvumu UC ārstēšanā [33].

Nitazoksanīds un caureja

Pētījumā, kurā piedalījās mazi bērni ar rotavīrusu izraisītu caureju, tika pārbaudīta nitazoksanīda un probiotiku efektivitāte. Nitazoksanīds, kas tika lietots 75 bērniem, ievērojami samazināja uzturēšanās ilgumu slimnīcā un caurejas ilgumu salīdzinājumā ar standarta ārstēšanas metodēm, un salīdzinājumā ar probiotikām tas bija nedaudz izdevīgāks. Tas liecina, ka nitazoksanīds ir galvenā iespēja akūtas rotavīrusu izraisītas caurejas ārstēšanai bērniem [34]. Ēģiptē veiktā pētījumā pret kriptosporīdijām tika pārbaudīta nitazoksanīda iedarbība pieaugušajiem ar kriptosporīdiju izraisītu caureju. Dubultmaskētā pētījumā, kurā piedalījās 90 ambulatori ārstēti pacienti, ar nitazoksanīdu ārstētajiem pacientiem tika novērota 96% klīniska atbildes reakcija un 93% kriptosporidiju klīrensa, kas bija ievērojami labāka nekā placebo. Tas liecina par nitazoksanīda efektivitāti kriptosporidiju infekcijas ārstēšanā pacientiem bez imūndeficīta vecumā no 12 gadiem [35].

Turklāt nitazoksanīds tika novērtēts ar Blastocystis hominis saistītas caurejas un zarnu iekaisuma ārstēšanai. Dalībnieku vidū 86%, kuri tika ārstēti ar nitazoksanīdu, tika novērota simptomu izzušana un B. hominis attīrīšanās, ievērojami pārspējot placebo grupu. Pētījums apstiprina B. hominis kā patogēnu un nitazoksanīdu kā spēcīgu ārstēšanas līdzekli [36]. Citā pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar AIDS un kriptosporidiozi, simptomu uzlabošanos novēroja 59% no 357 pacientiem, kas ārstēti ar nitazoksanīdu. Ārstēšana bija labi panesama, pat lietojot lielas devas, tādējādi uzsverot nitazoksanīda kā drošas un efektīvas kriptosporidiozes ārstēšanas iespējas AIDS slimniekiem [37]. Turklāt Kairas Universitātes Bērnu slimnīcā veikts pētījums par smagu rotavīrusu izraisītu caureju bērniem līdz septiņu gadu vecumam parādīja, ka nitazoksanīds ievērojami samazināja slimības ilgumu. Bērni, kas saņēma nitazoksanīda 7,5 mg/kg devu, ziņoja, ka vidējais slimības izzušanas laiks bija 31 stunda salīdzinājumā ar 75 stundām placebo grupā, kas norāda uz nitazoksanīda efektivitāti rotavīrusu infekciju gadījumā, kuras ārstēja slimnīcā [38].

Citā pētījumā, kurā piedalījās 66 HIV pacienti ar Cryptosporidium parvum izraisītu caureju, tika konstatēta būtiska uzlabošanās pēc ārstēšanas ar nitazoksanīdu. Pacienti divas nedēļas saņēma 500 mg vai 1000 mg nitazoksanīda devas vai placebo. Abas nitazoksanīda devas ievērojami pārspēja placebo parazīta izskaušanā, un aptuveni divas trešdaļas pacientu katrā nitazoksanīda grupā sasniedza parazīta izārstēšanu un caurejas izzušanu. Ārstēšana tika arī labi uztverta, kas norāda uz nitazoksanīda kā drošas un efektīvas iespējas potenciālu šai neaizsargātajai populācijai [39]. Visbeidzot, pētījumā Nīlas deltā, Ēģiptē, nitazoksanīds tika pārbaudīts 100 pieaugušajiem un bērniem ar caureju, ko izraisīja Nila deltas infekcija.

Cryptosporidium parvum. Devas atšķīrās atkarībā no vecuma, un pēc septiņām dienām pacientiem, kas saņēma 80%, tika konstatēta infekcijas izzušana, salīdzinot ar 41% ar placebo. Tas liecina par nitazoksanīda potenciālu efektīvā un ātrā Cryptosporidium izraisītas caurejas ārstēšanā [40].

Nitazoksanīds un E. coli baktērijas

Nitazoksanīds ir pierādījis potenciālu efektivitāti pret kolistīnam rezistentiem Escherichia coli (E. coli) celmiem, piedāvājot jaunu stratēģiju šo rezistento mikrobu iznīcināšanai. Kombinācijā ar kolistīnu NTZ var pastiprināt kolistīna antibakteriālo iedarbību, sniedzot alternatīvu iespēju, lai risinātu šādu baktēriju rezistences problēmas [41]. Turklāt nitazoksanīds ir pierādījis potenciālu aktivitāti pret Escherichia coli (E. coli) celmiem, jo īpaši pret agregatīvo E. coli (EAEC). Ir zināms, ka EAEC izraisa hronisku caureju un nepietiekamu uzturu bērniem un ar HIV inficētiem cilvēkiem. In vitro pētījumos atklāts, ka, lai gan E. coli celmi izrāda rezistenci pret nitazoksanīdu bagātīgu barības vielu vidē, tā efektivitāte uzlabojas minimālā barotnē, kas norāda uz tā potenciālu īpašos apstākļos [42]. Nitazoksanīds traucēja biofilmu veidošanos - galveno EAEC virulences faktoru -, kavējot fimbriālo adhezīnu, kas ir būtiski baktēriju adhēzijai uz zarnu gļotādas, veidošanos. Turklāt saistībā ar bērnu infekciju un ar tām saistīto augšanas traucējumu mazināšanu pētījumā, kurā nitazoksanīdu lietoja kombinācijā ar azitromicīnu, tika konstatēts pārejošs E. coli grupējošās infekcijas samazinājums. Lai gan antimikrobiālajai intervencei nebija būtiskas ietekmes uz ilgtermiņa infekciju biežumu vai augšanas rezultātiem, tas norāda uz nitazoksanīda nozīmīgu lomu zarnu infekciju, tostarp EAEC izraisītu infekciju, ārstēšanā [43]. Šie secinājumi uzsver nitazoksanīda nozīmi pret E. coli celmiem, jo īpaši tā spēju palielināt kolistīna efektivitāti pret rezistentiem celmiem un traucēt EAEC adherenci un biofilmu veidošanos.

Nitazoksanīds un Staphylococcus aureus

Nitazoksanīds izrāda spēcīgu iedarbību pret rezistentiem Staphylococcus aureus celmiem, tostarp pret tiem, kas ir rezistenti pret parasto ārstēšanu. Pamatojoties uz zinātniskiem pētījumiem, nitazoksanīds ir efektīvs pret S. aureus celmiem, kas ir rezistenti pret citiem medikamentiem, padarot to par potenciālu risinājumu sarežģītu infekciju gadījumā [44]. Svarīgi, ka nitazoksanīds pastiprina linezolida, kas ir galvenā antibiotika, efektivitāti, radot spēcīgu kombināciju gan pret jutīgām, gan rezistentām S. aureus infekcijām. Šī sinerģija piedāvā daudzsološu pieeju rezistentu infekciju ārstēšanai [44]. Turklāt nitazoksanīds novērš S. aureus biofilmu veidošanos, kas ir liela problēma infekciju ārstēšanā, jo biofilmas aizsargā baktērijas no antibiotikām. Lai gan nitazoksanīds neizjauc esošās biofilmas, tas kavē jaunu biofilmu uzkrāšanos, izjaucot baktēriju aizsardzības mehānismu [45]. Interesanti, ka pašlaik liela problēma, kas saistīta ar antibiotikām, ir tā, ka baktērijas var kļūt pret tām rezistentas. Tomēr šķiet, ka S. aureus neizveido rezistenci pret nitazoksanīdu, kas nozīmē, ka tas var saglabāt efektivitāti ilgāku laiku [44]. Tiek uzskatīts, ka nitazoksanīda antibiofilmas iedarbība traucē no cinka atkarīgos procesus, kas ir atbildīgi par biofilmas veidošanos, vēršoties pret biofilmas veidošanos molekulārā līmenī bez tiešas cinka helātu veidošanās. Šis mehānisms norāda uz nitazoksanīda potenciālu apkarot ar biofilmu saistītas infekcijas, izmantojot jaunu ceļu, uzsverot tā vērtību sarežģītu bakteriālu infekciju risināšanā [45].

Nitazoksanīda vielas deva

Saskaņā ar FDA ieteikumiem nitazoksanīda deva ir 500 mg iekšķīgi ar ēdienu ik pēc 12 stundām 3 dienas 12 gadus veciem un vecākiem pacientiem. Bērniem 11 gadu vecumā vai jaunākiem nitazoksanīda tabletes nedrīkst lietot, jo vienā tabletē esošā deva pārsniedz šai vecuma grupai ieteicamo devu.

Pamatojoties uz iepriekš minēto, protozoju izraisītu kuņģa-zarnu trakta infekciju ārstēšanai devas optimizē atbilstoši pacienta vecuma grupai:

- Pieaugušajiem ar Giardia lamblia infekciju: Ieteicams lietot nitazoksanīdu 500 mg perorāli ik pēc 12 stundām ar ēdienu trīs ārstēšanas dienas.

- Giardia lamblia infekcijas ārstēšanai bērniem: nitazoksanīdu lieto 7,5 mg/kg devā divas reizes dienā trīs dienas.

- Ascaris lumbricoides izraisītu infekciju ārstēšanai: tipiskā nitazoksanīda deva pieaugušajiem un bērniem vecumā no 12 gadiem ir 500 mg iekšķīgi ik pēc 12 stundām ar ēdienu. Šo devu parasti iesaka lietot trīs dienas.

- Bērniem līdz 12 gadu vecumam: ieteicamā deva Cryptosporidium izraisītas caurejas ārstēšanai bērniem tika sadalīta pa vecuma grupām. Bērni vecumā no 1 līdz 3 gadiem saņēma 100 mg nitazoksanīda, bērni vecumā no 4 līdz 11 gadiem - 200 mg, bet pusaudži vecumā no 12 gadiem - 500 mg. Šīs devas tika lietotas divas reizes dienā trīs dienu kursa laikā.

- Pieaugušajiem un pusaudžiem no 12 gadu vecuma: Ārstējot zarnu un aknu amebiāzi, kā arī Cryptosporidium izraisītu caureju, ieteicamā deva ir 500 mg nitazoksanīda, ko lieto divas reizes dienā. Ārstēšanas ilgums atšķīrās atkarībā no stāvokļa; amebiāzes gadījumā tika noteikts desmit dienu kurss, bet Cryptosporidium izraisītas caurejas gadījumā bija pietiekams trīs dienu kurss.

- Rotavīrusu izraisītas caurejas ārstēšanai bērniem: pētījumā, kas bija vērsts uz bērniem ar smagu rotavīrusu izraisītu caureju, īpašu 7,5 mg/kg nitazoksanīda perorālās suspensijas devu lietoja divas reizes dienā trīs dienas. Tā bija paredzēta hospitalizētiem bērniem līdz 7 gadu vecumam.

- Ar AIDS saistītajai kriptosporidiozei: Ar AIDS saistītas kriptosporidiozes pacientu ārstēšana ietvēra nitazoksanīda devas no 500 līdz 1500 mg divas reizes dienā, ārstēšanas ilgumu un devu pielāgojot atbilstoši pacienta atbildes reakcijai un panesamībai.

**Nitāzoksanīda blakusparādības un apsvērumi**.

Visbiežāk ziņotās blakusparādības bija sāpes vēderā, galvassāpes, hromaturija (urīna krāsas izmaiņas) un slikta dūša. Tirgus uzraudzībā tika konstatētas arī tādas blakusparādības kā caureja, gastroezofageālā refluksa slimība, reibonis, aizdusa, izsitumi un nātrene, lai gan to precīzs biežums ir neskaidrs, jo ziņojumi ir spontāni [46].

Zāļu mijiedarbība, jo īpaši ar citām zālēm, kas spēcīgi saistās ar plazmas olbaltumvielām ar šauru terapeitisko indeksu, piemēram, varfarīnu, ir jānovēro, jo iespējama konkurence par saistīšanās vietām. Nitazoksanīda plašā saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām (>99,9%) prasa piesardzību [46].

Grūtniecības un zīdīšanas apsvērumi uzsver, ka trūkst datu par nitazoksanīda klātbūtni cilvēka pienā un tā ietekmi uz zīdaiņiem vai piena ražošanu. Pētījumi ar dzīvniekiem, kas veikti ar grūsnām žurkām un trušiem, neuzrādīja teratogenitāti vai fetotoksicitāti devās, kas ievērojami lielākas par cilvēkiem ieteiktajām devām, un tas liecina, ka zāļu lietošanas risks cilvēku grūtniecības laikā nepastāv.

Nitazoksanīda lietošana īpašās populācijās, tostarp bērnu un geriatriskiem pacientiem, uzsver drošību un efektivitāti 12 līdz 17 gadus veciem pacientiem, bet 11 gadus veciem un jaunākiem pacientiem ieteicams ievērot piesardzību, ņemot vērā devu apsvērumus [46].

Nitazoksanīds, tolerance un pārdozēšana

Pieļaujamās devas diapazons: Izmēģinājumos nitazoksanīds tika labi panests līdz maksimālajai vienreizējai devai 4 g, ar vai bez ēdiena [47]. Pieļaujamā dienas deva atkārtotas lietošanas pētījumos parādīja, ka 0,5 g, kas lietoti divas reizes dienā (b.i.d.), tika labi panesama ar tikai vieglām blakusparādībām līdzīgā līmenī kā placebo [48].

Bažas par pārdozēšanu: Lielākas devas, piemēram, 1 g b.i.d., ir saistītas ar pastiprinātu blakusparādību rašanos kuņģa-zarnu traktā, tostarp caureju un diskomfortu vēderā, kas norāda uz robežvērtību, kuru pārsniedzot zāļu panesamība samazinās [48]. Lai gan pat lielākās devās netika novērotas būtiskas elektrokardiogrammas (EKG), dzīvības rādītāju vai laboratorisko izmeklējumu izmaiņas, blakusparādību biežāka sastopamība liecina par piesardzību.

Drošības profils: Neraugoties uz paaugstinātu nevēlamo blakusparādību biežumu, lietojot lielākas devas, nitazoksanīda drošības profils joprojām ir labvēlīgs, un līdz maksimālajai testētajai devai 4 g nav novērotas būtiskas nevēlamas blakusparādības vai klīniski nozīmīgas izmaiņas EKG, dzīvības rādītājos vai laboratorisko izmeklējumu rezultātos [47].

Nitazoksanīds - kas vēl jums jāzina?

Kopsavilkums par nitazoksanīda kā pretparazītu līdzekļa iedarbību

Nitazoksanīds, kas izstrādāts pagājušā gadsimta 70. gadu sākumā kā 2-(acetiloksi)-N-(5-nitro-2-tiazolil)benzamīds, ir pazīstams ar tā plaša spektra iedarbību pret dažādiem parazītu un baktēriju patogēniem. Sākotnējie panākumi pret zarnu posmkēdēm noveda pie FDA apstiprinājuma šo zāļu izmantošanai Cryptosporidium infekcijas ārstēšanai; tomēr tās ir pierādījušas efektivitāti arī pret protozoju un mikrobu infekcijām, piemēram, Clostridium difficile un Mycobacterium tuberculosis. Nitazoksanīda nozīme cīņā ar tādām zarnu tārpiem kā Ascaris lumbricoides un Giardia lamblia uzsver tā nozīmi cīņā pret parazitārām infekcijām, kas būtiski ietekmē veselību pasaulē. Turklāt jāatzīmē nitazoksanīda potenciāls pret vīrusu slimībām, tostarp spēja samazināt vīrusu slodzi un novērst vīrusu slimību progresēšanu. Interesanti, ka zāļu pretvīrusu īpašības apvienojumā ar pretiekaisuma iedarbību tiek pētītas dažādiem pielietojumiem, tostarp Krona slimības un vīrushepatīta ārstēšanai, kas liecina par to plašo pielietojumu infekcijas slimību ārstēšanā. Nitazoksanīda spēja cīnīties ar dažādām infekcijām, tā drošība un potenciāls jauniem pielietojumiem medicīnā uzsver tā nozīmi, palīdzot cilvēkiem nākotnē saglabāt veselību pret parazītiem un mikrobiem, tostarp baktērijām un vīrusiem.

Atruna

Šis raksts ir rakstīts, lai izglītotu un veicinātu izpratni par aplūkoto vielu. Ir svarīgi atzīmēt, ka aplūkotā viela ir viela, nevis konkrēts produkts. Tekstā ietvertā informācija ir balstīta uz pieejamajiem zinātniskajiem pētījumiem, un tā nav paredzēta kā medicīnisks padoms vai pašārstēšanās veicināšana. Lasītājam ieteicams konsultēties ar kvalificētu veselības aprūpes speciālistu par visiem veselības un ārstēšanas lēmumiem.

Saites

1. Rossignol J. F. (2014). Nitazoksanīds: pirmais savā klasē plaša spektra pretvīrusu līdzeklis. Pretvīrusu pētījumi, 110, 94-103. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2014.07.014 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7113776/
2. Lloyd, A. E., Honey, B. L., John, B. M., & Condren, M. (2014). Ārstēšanas iespējas un apsvērumi saistībā ar zarnu helmintu infekcijām. Farmācijas tehnoloģiju žurnāls : jPT : Farmācijas tehniķu asociācijas oficiālais izdevums, 30(4), 130-139. https://doi.org/10.1177/8755122514533667 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34860931/
3. Galvan-Ramirez, M. L., Rivera, N., Loeza, M. E., Avila, X., Acero, J., Troyo, R., & Bernal, R. (2007). Nitazoksanīds Ascaris lumbricoides ārstēšanā Kolimas lauku zonā, Meksikā. Journal of helminthology, 81(3), 255-259. https://doi.org/10.1017/S0022149X07747466 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17594741/
4. Diaz, E., Mondragon, J., Ramirez, E., & Bernal, R. (2003). Zarnu parazītu epidemioloģija un kontrole ar nitazoksanīdu bērniem Meksikā. Amerikas tropu medicīnas un higiēnas žurnāls, 68(4), 384-385. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12875284/
5. Juan, J. O., Lopez Chegne, N., Gargala, G., & Favennec, L. (2002). Nitazoksanīda, albendazola un prazikvanteļa salīdzinošie klīniskie pētījumi askarizes, trihuriāzes un himenolepiāzes ārstēšanā Peru bērniem. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, 96(2), 193-196. https://doi.org/10.1016/s0035-9203(02)90301-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12055813/
6. Romero Cabello, R., Guerrero, L. R., Muñóz García, M. R., & Geyne Cruz, A. (1997). Nitazoksanīds zarnu protozoju un helmintu infekciju ārstēšanai Meksikā. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, 91(6), 701-703. https://doi.org/10.1016/s0035-9203(97)90531-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9580117/
7. Rossignol, J. F., Lopez-Chegne, N., Julcamoro, L. M., Carrion, M. E., & Bardin, M. C. (2012). Nitazoksanīds bērnu infekciozas caurejas empīriskai ārstēšanai. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, 106(3), 167-173. https://doi.org/10.1016/j.trstmh.2011.11.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22301075/
8. Doumbo, O., Rossignol, J. F., Pichard, E., Traore, H. A., Dembele, T. M., Diakite, M., Traore, F., & Diallo, D. A. (1997). Nitazoksanīds kriptosporīdās caurejas un citu zarnu parazītu infekciju, kas saistītas ar iegūto imūndeficīta sindromu, ārstēšanā tropu Āfrikā. Amerikas tropu medicīnas un higiēnas žurnāls, 56(6), 637-639. https://doi.org/10.4269/ajtmh.1997.56.637 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9230795/
9. Ortiz, J. J., Ayoub, A., Gargala, G., Chegne, N. L., & Favennec, L. (2001). Randomizēts klīnisks nitazoksanīda un metronidazola salīdzinošs klīnisks pētījums simptomātiskas žiardiāzes ārstēšanā bērniem no Peru ziemeļu daļas. Alimentārā farmakoloģija un terapija, 15(9), 1409-1415. https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.2001.01066.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11552913/
10. Escobedo, A. A., Alvarez, G., González, M. E., Almirall, P., Cañete, R., Cimerman, S., Ruiz, A., & Pérez, R. (2008). Giardiozes ārstēšana bērniem: vienreizējas tindazola devas salīdzinājums ar 3 dienu nitazoksanīda lietošanu. Tropu medicīnas un parazitoloģijas gadagrāmatas, 102(3), 199-207. https://doi.org/10.1179/136485908X267894 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18348774/
11. Rossignol, J. F., Ayoub, A., & Ayers, M. S. (2001). Giardia intestinalis un Entamoeba histolytica vai E. dispar izraisītas caurejas ārstēšana: randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts nitazoksanīda pētījums. Infekcijas slimību žurnāls, 184(3), 381-384. https://doi.org/10.1086/322038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11443569/
12. Speich, B., Marti, H., Ame, S. M., Ali, S. M., Bogoch, I. I., Utzinger, J., Albonico, M., & Keiser, J. (2013). Zarnu protozoju infekcijas izplatība starp skolas vecuma bērniem Pembas salā, Tanzānijā, un vienreizējas albendazola, nitazoksanīda un albendazola-nitazoksanīda devas ietekme. Parazīti un pārnēsātāji, 6, 3. https://doi.org/10.1186/1756-3305-6-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23289920/
13. Rodríguez-García, R., Rodríguez-Guzmán, L. M., & Cruz del Castillo, A. H. (1999). Eficacia y seguridad de mebendazol contra nitazoxanida en el tratamiento de Giardia lamblia en niños [Mebendazola efektivitāte un drošība salīdzinājumā ar nitazoksanīdu Giardia lamblia ārstēšanā bērniem]. Revista de gastroenterologia de Mexico, 64(3), 122-126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10532139/
14. Martínez-Rosas, V., Hernández-Ochoa, B., Morales-Luna, L., Ortega-Cuellar, D., González-Valdez, A., Arreguin-Espinosa, R., Rufino-González, Y., Calderón-Jaimes, E., Castillo-Rodríguez, R. A., Wong-Baeza, C., Baeza-Ramírez, I., Pérez de la Cruz, V., Vidal-Limón, A., & Gómez-Manzo, S. (2023). Nitazoksanīds inhibē divfunkcionālo enzīmu GlG6PD::6PGL. Giardia lamblia: Jauna zāļu mērķa bioķīmiska un in silico raksturojums. Starptautiskais molekulāro zinātņu žurnāls, 24(14), 11516. https://doi.org/10.3390/ijms241411516 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37511272/
15. Sabatke, B., Chaves, P. F. P., Cordeiro, L. M. C., & Ramirez, M. I. (2022). Ramunīšu tējas polisaharīdu sinerģiskais efekts ar nitazoksanīdu palielina ārstēšanas efektivitāti pret. Giardia intestinalis. Life (Bāzele, Šveice), 12(12), 2091. https://doi.org/10.3390/life12122091 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36556456/
16. Cedillo-Rivera, R., Chávez, B., González-Robles, A., Tapia, A., & Yépez-Mulia, L. (2002). Nitazoksanīda in vitro iedarbība pret Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis un Trichomonas vaginalis trofozoītiem. Eukariotu mikrobioloģijas žurnāls, 49(3), 201-208. https://doi.org/10.1111/j.1550-7408.2002.tb00523.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12120985/
17. Bernal-Redondo, R., Martínez-Méndez, L. G., Mendoza-Chavez, A., Velasco-Perales, D., & Chavez-Munguia, B. (2004). Albendazola, metronidazola un nitazoksanīda in vitro ietekmes novērtējums uz Giardia lamblia cistu dzīvotspēju un struktūru. Submikroskopiskās citoloģijas un patoloģijas žurnāls, 36(3-4), 241-245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15906598/
18. Rocco, P. R. M., Silva, P. L., Cruz, F. F., Melo-Junior, M. A. C., Tierno, P. F. G. M. M., Moura, M. A., De Oliveira, L. F. G., Lima, C. C., Dos Santos, E. A., Junior, W. F., Fernandes, A. P. S. M., Franchini, K. G., Magri, E., de Moraes, N. F., Gonçalves, J. M. J., Carbonieri, M. N., Dos Santos, I. S., Paes, N. F., Maciel, P. V. M., Rocha, R. P., ... SARITA-2 pētnieki (2021). Nitazoksanīda agrīna lietošana vieglas COVID-19 slimības gadījumā: randomizēts, placebo kontrolēts pētījums. Eiropas elpošanas žurnāls, 58(1), 2003725. https://doi.org/10.1183/13993003.03725-2020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33361100/
19. Medhat, M. A., El-Kassas, M., Karam-Allah, H., Al Shafie, A., Abd-Elsalam, S., Moustafa, E., Hassany, S. M., Salama, M., Abd Elghafar, M. S., Sayed, H., Badr, M., Kamal, D. T., Shamseldeen, A., Ossimi, A., Moaz, I., Esmael, H. E., Ezz Eldin, A. M., Ezzat, S., Abdelghaffar, H., & Abdelghaffar, K. (2022). Sofosbuvirs/ledipasvirs kombinācijā vai tikai nitazoksanīds ir droša un efektīva COVID-19 infekcijas ārstēšana: Nejaušināts kontrolēts pētījums pretvīrusu zāļu pārstrukturēšanai. Arab journal of gastroenterology : Panarābu Gastroenteroloģijas asociācijas oficiālais izdevums, 23(3), 165-171. https://doi.org/10.1016/j.ajg.2022.04.005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35690556/
20. Rossignol, J. F., & El-Gohary, Y. M. (2006). Nitazoksanīds vīrusu izraisīta gastroenterīta ārstēšanā: randomizēts dubultmaskēts placebo kontrolēts klīnisks pētījums. Alimentārā farmakoloģija un terapija, 24(10), 1423-1430. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2006.03128.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17081163/
21. Stelitano, D., La Frazia, S., Ambrosino, A., Zannella, C., Tay, D., Iovane, V., Montagnaro, S., De Filippis, A., Santoro, M. G., Porotto, M., & Galdiero, M. (2023). Nitazoksanīda pretvīrusu aktivitāte pret MorbillivīrussŽurnāls par vīrusu izskaušanu, 9(4), 100353. https://doi.org/10.1016/j.jve.2023.100353 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38028567/
22. Goel, V., Jain, A., Sharma, G., Jhajharia, A., Agarwal, V. K., Ashdhir, P., Pokharna, R., & Chauhan, V. (2021). Nitazoksanīda efektivitātes novērtēšana nekomplicēta amebiskā aknu abscesa gadījumā. Indian journal of gastroenterology : Indijas Gastroenteroloģijas biedrības oficiālais žurnāls., 40(3), 272-280. https://doi.org/10.1007/s12664-020-01132-w https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33991310/
23. Glal, K. A. M., Abd-Elsalam, S. M., & Mostafa, T. M. (2021). Nitazoksanīds pret rifaksimīnu aknu encefalopātijas atkārtošanās novēršanā: Randomizēts dubultmaskēts dubultmaskēts kontrolēts pētījums. Journal of hepato-biliāro-pankreatisko zinātņu žurnāls, 28(10), 812-824. https://doi.org/10.1002/jhbp.947 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33768619/
24. Abd-Elsalam, S., El-Kalla, F., Elwan, N., Badawi, R., Hawash, N., Soliman, S., Soliman, S., Elkhalawany, W., ElSawaf, M. A., & Elfert, A. (2019). A Randomized Controlled Trial Comparing Nitazoxanide Plus Lactulose With Lactulose Alone in Treatment of Overt Hepatic Encephalopathy. Journal of clinical gastroenterology, 53(3), 226-230. https://doi.org/10.1097/MCG.0000000000001040 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29668561/
25. Zumaquero-Ríos, J. L., Sarracent-Pérez, J., Rojas-García, R., Rojas-Rivero, L., Martínez-Tovilla, Y., Valero, M. A., & Mas-Coma, S. (2013). Fasciolozes un zarnu parazitozes, kas skar skolēnus Atlixco, Puebla štatā, Meksikā: epidemioloģija un ārstēšana ar nitazoksanīdu. PLoS novārtā atstātās tropiskās slimības, 7(11), e2553. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0002553 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24278492/
26. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., El-Gohary, Y., & Younis, A. M. (2007). Nitazoksanīds amebiožu ārstēšanā. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, 101(10), 1025-1031. https://doi.org/10.1016/j.trstmh.2007.04.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17658567/
27. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., El-Gohary, Y., Elfert, A., & Keeffe, E. B. (2008). Klīniskais pētījums: nejaušināts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts nitazoksanīda monoterapijas pētījums hroniska C hepatīta 4. genotipa pacientu ārstēšanai. Alimentārā farmakoloģija un terapija, 28(5), 574-580. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2008.03781.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18616643/
28. Favennec, L., Jave Ortiz, J., Gargala, G., Lopez Chegne, N., Ayoub, A., & Rossignol, J. F. (2003). Dubultmaskēts, randomizēts, placebo kontrolēts nitazoksanīda pētījums fasciolozes ārstēšanā pieaugušajiem un bērniem Peru ziemeļu daļā. Alimentārā farmakoloģija un terapija, 17(2), 265-270. https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.2003.01419.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12534412/
29. Shawky, D., Salamah, A. M., Abd-Elsalam, S. M., Habba, E., Elnaggar, M. H., Elsawy, A. A., Baiomy, N., Bahaa, M. M., & Gamal, R. M. (2022). Uz nitazoksanīdu balstīts terapeitiskais režīms kā jauna Helicobacter pylori infekcijas ārstēšana bērniem un pusaudžiem: randomizēts pētījums. Eiropas medicīnas un farmakoloģijas zinātņu apskats, 26(9), 3132-3137. https://doi.org/10.26355/eurrev_202205_28730 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35587063/
30. Shehata, M. A., Talaat, R., Soliman, S., Elmesseri, H., Soliman, S., & Abd-Elsalam, S. (2017). Randomizēts kontrolēts pētījums par jaunu trīskāršu nitazoksanīdu (NTZ) saturošu terapeitisko režīmu salīdzinājumā ar tradicionālo režīmu Helicobacter pylori infekcijas eradikācijai. Helicobacter, 22(5), 10.1111/hel.12395. https://doi.org/10.1111/hel.12395 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28524341/
31. Abd-Elsalam, S., Kobtan, A., El-Kalla, F., Elkhalawany, W., Nawasany, S. E., Saif, S. A., Yousef, M., Ali, L. A., Soliman, S., Mansour, L., Habba, E., Soliman, H., Rizk, F., & Shehata, M. A. (2016). Uz nitazoksanīdu balstīta 2 nedēļu četrkārša ārstēšana kā glābšanas terapija Helicobacter pylori eradikācijai: Viena centra pieredze. Medicīna, 95(24), e3879. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000003879 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27310977/
32. Abaza, B. E., Hamza, R. S., Farag, T. I., Abdel-Hamid, M. A., & Moustafa, R. A. (2016). NITAZOKSANĪDA EFEKTIVITĀTES NOVĒRTĒŠANA KRIPTOSPORIDIOZES ĀRSTĒŠANĀ, IZMANTOJOT PCR PĀRBAUDI. Ēģiptes Parazitoloģijas biedrības žurnāls, 46(3), 683-692. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30230765/
33. Toychiev, A., Navruzov, B., Pazylova, D., Davis, N., Badalova, N., & Osipova, S. (2021). Zarnu protozoju un helmintu klātbūtne čūlainā kolītā un pretparazītu terapijas ietekme uz slimības gaitu. Acta tropica, 213, 105755. https://doi.org/10.1016/j.actatropica.2020.105755 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33188747/
34. Teran, C. G., Teran-Escalera, C. N., & Villarroel, P. (2009). Nitazoksanīds pret probiotikām akūtas rotavīrusu izraisītas caurejas ārstēšanai bērniem: nejaušināts, vienas aklas personas kontrolēts pētījums Bolīvijas bērniem. International journal of infectious diseases : IJID : Starptautiskās infekcijas slimību biedrības oficiālais izdevums, 13(4), 518-523. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2008.09.014 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19070525/
35. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., el-Gohary, Y., & Younis, A. M. (2006). Nitazoksanīda iedarbība Cryptosporidium sugas izraisītas caurejas un enterīta gadījumā. Klīniskā gastroenteroloģija un hepatoloģija : Amerikas Gastroenteroloģijas asociācijas oficiālais klīniskās prakses žurnāls, 4(3), 320-324. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2005.12.020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16527695/
36. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., Said, M., Samir, H., & Younis, A. M. (2005). Nitazoksanīda iedarbība pastāvīgas caurejas un ar Blastocystis hominis saistīta enterīta gadījumā. Klīniskā gastroenteroloģija un hepatoloģija : Amerikas Gastroenteroloģijas asociācijas oficiālais klīniskās prakses žurnāls, 3(10), 987-991. https://doi.org/10.1016/s1542-3565(05)00427-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16234044/
37. Rossignol J. F. (2006). Nitazoksanīds ar iegūto imūndeficīta sindromu saistītas kriptosporidiozes ārstēšanā: Amerikas Savienoto Valstu līdzjūtīgas lietošanas programmas rezultāti 365 pacientiem. Alimentārā farmakoloģija un terapija, 24(5), 887-894. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2006.03033.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16918894/
38. Rossignol, J. F., Abu-Zekry, M., Hussein, A., & Santoro, M. G. (2006). Nitazoksanīda iedarbība smagas rotavīrusu izraisītas caurejas ārstēšanā: randomizēts dubultmaskēts placebo kontrolēts pētījums. Lancet (Londona, Anglija), 368(9530), 124-129. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(06)68852-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16829296/
39. Rossignol, J. F., Hidalgo, H., Feregrino, M., Higuera, F., Gomez, W. H., Romero, J. L., Padierna, J., Geyne, A., & Ayers, M. S. (1998). Dubultā "akls" ar placebo kontrolēts nitazoksanīda pētījums kriptosporiālās caurejas ārstēšanā AIDS pacientiem Meksikā. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, 92(6), 663-666. https://doi.org/10.1016/s0035-9203(98)90804-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10326116/
40. Rossignol, J. F., Ayoub, A., & Ayers, M. S. (2001). Cryptosporidium parvum izraisītas caurejas ārstēšana: Nitazoksanīda perspektīvais randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums. Infekcijas slimību žurnāls, 184(1), 103-106. https://doi.org/10.1086/321008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11398117/
41. Xu, M., Yao, Z., Kong, J., Tang, M., Liu, Q., Zhang, X., Shi, S., Zheng, X., Cao, J., Zhou, T., & Wang, Z. (2024). Pretparazītisks nitazoksanīds potencē kolistīna iedarbību pret kolistīnam rezistentiem. Acinetobacter baumanniiun Escherichia coli in vitro un in vivo. Mikrobioloģijas spektrs, 12(1), e0229523. https://doi.org/10.1128/spectrum.02295-23 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38032179/
42. Shamir, E. R., Warthan, M., Brown, S. P., Nataro, J. P., Guerrant, R. L., & Hoffman, P. S. (2010). Nitazoksanīds inhibē enteroagregatīvo Escherichia coli celmu biofilmu veidošanos un hemaglutināciju, bloķējot AafA fimbriju veidošanos. Pretmikrobu līdzekļi un ķīmijterapija, 54(4), 1526-1533. https://doi.org/10.1128/AAC.01279-09 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20086145/
43. Guga, G., Houpt, E. R., Elwood, S., Liu, J., Kimathi, C., Mosha, R., Temu, M., Maro, A., Mujaga, B., Swai, N., Pholwat, S., McQuade, E. T. R., Mduma, E. R., DeBoer, M. D., & Platts-Mills, J. (2023). Azitromicīna un nitazoksanīda ietekme uz zarnu infekcijām un bērnu augšanu: agrīnās dzīves intervences bērnu augšanai un attīstībai Tanzānijā (ELICIT) pētījuma rezultāti. PloS one, 18(12), e0294110. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0294110 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38127924/
44. Kaul, G., Akhir, A., Shukla, M., Rawat, K. S., Sharma, C. P., Sangu, K. G., Rode, H. B., Goel, A., & Chopra, S. (2022). Nitazoksanīds potencē linezolidu pret linezolidam rezistentu Staphylococcus aureus in vitro un in vivo. Pretmikrobu ķīmijterapijas žurnāls, 77(9), 2456-2460. https://doi.org/10.1093/jac/dkac201 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35748613/
45. Tchouaffi-Nana, F., Ballard, T. E., Cary, C. H., Macdonald, T. L., Sifri, C. D., & Hoffman, P. S. (2010). Nitazoksanīds kavē Staphylococcus epidermidis biofilmu veidošanos, bloķējot uzkrāšanos uz virsmām. Pretmikrobu līdzekļi un ķīmijterapija, 54(7), 2767-2774. https://doi.org/10.1128/AAC.00901-09 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20404119/
46. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/021497s017lbl.pdf
47. Stockis, A., Allemon, A. M., De Bruyn, S., & Gengler, C. (2002). Nitazoksanīda farmakokinētika un panesamība cilvēkam, lietojot vienreizējas pieaugošas perorālas devas. International journal of clinical pharmacology and therapeutics, 40(5), 213-220. https://doi.org/10.5414/cpp40213. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12051573/

Stockis, A., De Bruyn, S., Gengler, C., & Rosillon, D. (2002). Nitazoksanīda farmakokinētika un panesamība cilvēkam 7 dienu laikā, lietojot 0,5 g un 1 g i.m. devu. International journal of clinical pharmacology and therapeutics, 40(5), 221-227. https://doi.org/10.5414/cpp40221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12051574/