GHK-CU - Mācību materiāli

GHK-Cu jeb glicil-L-histidil-L-lizīna varš ir dabā sastopams tripeptīds, kas pirmo reizi izolēts 1973. gadā no cilvēka plazmas. Šis peptīds sastāv no aminoskābēm glicīna, histidīna un lizīna, un tam ir spēcīga afinitāte pret vara joniem, veidojot kompleksu, ko sauc par GHK-Cu. Sākotnēji tika atklāts, ka tas spēj veciem cilvēka aknu audiem sintezēt olbaltumvielas kā jauniem audiem, bet GHK klātbūtne cilvēka ķermeņa šķidrumos, piemēram, plazmā, siekalās un urīnā, liecina par tā līdzdalību dabiskajā audu dziedēšanā un uzturēšanā.

Gadu gaitā veiktie pētījumi liecina, ka GHK-Cu peptīdam ir nozīmīga loma brūču dziedēšanā, ādas kopšanā, kosmētikā un pretnovecošanās procedūrās. Ir zināms, ka tas paātrina reģenerācijas procesus, pastiprina antioksidatīvo un pretiekaisuma reakciju un uzlabo vara biopieejamību, kas ir svarīgs dažādām vielmaiņas funkcijām. GHK spēja saistīt varu ne tikai palīdz regulēt vara metabolismu, bet arī padara to par būtisku šūnu darbības sastāvdaļu, kas veicina audu dzīšanu un atjaunošanos.

Kopš tā atklāšanas GHK-Cu peptīds ir plaši izmantots kosmētikas un medicīnas produktos ādas un matu kopšanai. Tā efektivitāte tiek skaidrota ne tikai ar tā vara saistīšanas īpašībām, bet arī ar tā ietekmi uz gēnu ekspresiju. GHK-Cu peptīds tiek pētīts arī saistībā ar tā potenciālo terapeitisko pielietojumu ar vecumu saistītu slimību, piemēram, neirodeģenerācijas un kognitīvo funkciju pasliktināšanās, ārstēšanā.

GHK-Cu peptīds audu atjaunošanai un brūču dzīšanai

GHK-Cu kompleksam ir nozīmīga loma audu remodelēšanā, ādas atjaunošanā un brūču dziedēšanā, veicinot dažādus bioloģiskos procesus, kas nepieciešami, lai atgūtos pēc traumām. Pickart (Pickart, 2008) veiktajā visaptverošajā analīzē secināts, ka peptīds palielina galveno atjaunošanās šūnu, piemēram, makrofāgu un kapilāro šūnu, rekrutēšanu brūces vietā [1]. Tas veicināja iekaisuma reakciju, palīdzēja likvidēt kaitīgos faktorus, piemēram, brīvos radikāļus, un atbalstīja atjaunošanās procesu, modulējot kolagēna, elastīna un citu svarīgu olbaltumvielu sintēzi, kas nepieciešama audu struktūras atjaunošanai. Turklāt GHK-Cu stimulēja tādu augšanas faktoru kā asinsvadu endotēlija augšanas faktors un nervu augšanas faktors veidošanos, veicinot labāku angiogenezi, nervu augšanu un ādas elastību [1].

GHK-Cu ir nozīmīgas pretiekaisuma īpašības; tas samazina oksidatīvo faktoru iedarbību un palielina antioksidantu, piemēram, superoksīda dismutāzes, veidošanos. Turklāt, paplašinot asinsvadus, tas uzlabo asins plūsmu bojātajās vietās. Šūnu līmenī GHK-Cu stimulē augšanas faktoru, piemēram, asinsvadu endotēlija augšanas faktora un fibroblastu augšanas faktora, veidošanos, kas ir svarīgi šūnu proliferācijas palielināšanai, nervu reģenerācijai, angioģenēzei un matu folikulu veselības un izmēra uzlabošanai [1]. Laboratoriski ir pierādīts, ka ārstēšana ar GHK-Cu ievērojami palielina keratinocītu - galveno ādas barjeras šūnu - proliferāciju [2]. Tādi paņēmieni kā hematoksilīna un eozīna krāsošana, imūnhistoķīmija un Western blot analīze apstiprināja ar šūnu proliferāciju un izdzīvošanu saistīto marķieru skaita palielināšanos. Turklāt GHK-Cu ietekmē palielinājās proliferējošo šūnu kodola antigēna (PCNA) un cilmes šūnu marķieru, piemēram, p63, līmenis, kas liecina par pastiprinātu reģeneratīvo spēju. Palielinājās arī integrīnu, kas ir būtiski šūnu adhēzijai un signalizācijai, ekspresija, kas vēl vairāk apstiprina peptīda nozīmi ādas integritātes un atjaunošanās procesā [2].

Turklāt citā pētījumā galvenā uzmanība tika pievērsta liposomās iekapsulēta GHK-Cu terapeitiskajiem ieguvumiem, jo īpaši tā ietekmei uz endotēlija šūnu augšanu un apdeguma brūču dzīšanu pelēm [3]. Iekapsulēšana nanomēroga liposomās izraisīja ievērojamu cilvēka nabas vēnas endotēlija šūnu (HUVEC) augšanas ātruma palielināšanos par 33,1%. Tās ir šūnas, kas izklāj asinsvadus un ir svarīgas jaunu asinsvadu veidošanā dzīšanas procesā. Plūsmas citometrija parādīja arī izmaiņas šūnu ciklā - vairāk šūnu bija G1 fāzē un mazāk G2 fāzē, kas norāda uz paātrinātu šūnu cikla progresēšanu. Turklāt Western blotting atklāja, ka, apstrādājot ar GHK-Cu liposomām, palielinājās asinsvadu un audu augšanai svarīgu olbaltumvielu, piemēram, asinsvadu endotēlija augšanas faktora un fibroblastu augšanas faktora-2, kā arī šūnu cikla olbaltumvielu CDK4 un ciklīna D1 līmenis. Pētījums parādīja, ka liposomās iekapsulētie peptīdi palīdzēja šūnām efektīvāk pārvietoties pa augšanas ciklu [3]. Citā pētījumā ar peles apdeguma brūces modeli GHK-Cu liposomas ievērojami veicināja angiogenezi salīdzinājumā ar brīvo GHK-Cu, ievērojami palielinot asinsvadu un šūnu proliferācijas marķieru CD31 un Ki67 ekspresiju [4]. Pastiprināta angioģenēze veicināja ātrāku dzīšanu, samazinot atveseļošanās laiku līdz 14 dienām pēc traumas. Šie rezultāti liecina, ka GHK-Cu liposomas ir vērtīga iespēja ādas brūču dzīšanas uzlabošanai. Tās nodrošina ātrāku atveseļošanās laiku un veicina organisma dabiskos atjaunošanās procesus, padarot tās par daudzsološu risinājumu medicīnā un, iespējams, kosmētikā, kur vēlama ātra ādas atjaunošanās.

Turklāt, veicot padziļinātu pētījumu par glicil-histidil-lizīna-Cu (2+) terapeitisko iedarbību, pētnieks atklāja saikni starp GHK-Cu lietošanu un glikozaminoglikānu sintēzi [5]. Izmantojot eksperimentālus žurku brūču modeļus un žurku ādas fibroblastu kultūras, pētnieki ievadīja atkārtotas GHK-Cu injekcijas ar 2 mg devu katrā injekcijā. Rezultāti bija ievērojami: GHK-Cu nepārprotami stimulēja brūces audu veidošanos, par ko liecināja gan sausnas svara, gan kopējā olbaltumvielu līmeņa pieaugums. Tas palielināja arī I tipa kolagēna un glikozamīnoglikānu veidošanos, kā arī izteikti palielināja hidroksiprolīna un urīnskābes daudzumu. Elektroforētiskā analīze arī parādīja, ka brūču zonās ievērojami uzkrājas hondroitīna sulfāts un dermatāna sulfāts, bet hialuronskābes līmenis laika gaitā samazinājās [5]. Šie rezultāti norāda uz GHK-Cu spēju selektīvi modulēt galvenos ekstracelulārā matriksa komponentus, uzlabojot audu atjaunošanās un brūču dzīšanas procesus. Turklāt pētījumu pārskats liecina, ka GHK-Cu palīdz atjaunot fibroblastus pēc to pakļaušanas radiācijas iedarbībai un piesaista imūnās un endotēlija šūnas bojātajām vietām. Tādējādi tas var palīdzēt dažādu audu, piemēram, ādas, matu folikulu un kuņģa un zarnu trakta, atjaunošanā [6]. Kosmētikas nozarē GHK-Cu tiek uzskatīts par jaunu pieeju, lai savilktu novājinātu novājinātu ādu, palielinātu elastību un tvirtumu un uzlabotu ādas kopējo izskatu, samazinot sīkās līnijas, grumbas, saules bojājumus un tumšos plankumus. Tas arī veicina keratinocītu augšanu, kas ir būtiski veselīgai ādai [6].

GHK-Cu peptīds plaušu veselībai

Daudzi pētījumi liecina, ka GHK-Cu peptīds uzlabo un veicina optimālu plaušu darbību un aizsargā elpošanas sistēmu no dažādām slimībām. Pētījumā ar pelēm ar idiopātisku plaušu fibrozi (IPF) - smagu plaušu slimību, ko raksturo progresējoša rētas veidošanās, - glicil-L-histidil-l-lizīns kombinācijā ar varu (GHK-Cu) uzrādīja ievērojamus rezultātus. Pētnieki novērtēja GHK-Cu potenciālu IPF un plaušu fibrozes ārstēšanā peļu modelī [7]. Šajā modelī GHK-Cu tika ievadīts pelēm dažādās devās, parādot daudzsološu terapeitisko iedarbību, uzlabojot plaušu audu reģenerāciju. Konkrētāk, ārstēšana izraisīja iekaisuma citokīnu samazināšanos, kaitīgo enzīmu aktivitātes samazināšanos plaušās un mazāku kolagēna izgulsnēšanos, kas ir fibrozes pazīme. Tika arī konstatēts, ka GHK-Cu atjauno līdzsvaru starp molekulām, kas noārda un kavē pārmērīgu audu augšanu, un palīdz mazināt procesu, kurā epitēlija šūnas pāriet stāvoklī, kas veicina fibrozi. Modulējot vairākus galvenos signalizācijas ceļus, kas saistīti ar iekaisumu un fibrozi, tika uzsvērta

GHK-Cu potenciāls kā jauna IPF ārstēšanas iespēja. Citā pētījumā IPF tika simulēta pelēm, izmantojot bleomicīna injekcijas intratraheāli un pēc tam pārmaiņus lietojot GHK [8]. GHK efektivitāti novērtēja, pārbaudot plaušu audu reakcijas, tostarp iekaisumu un kolagēna izgulsnēšanos, kas ir svarīgi fibrozes attīstībā. Rezultāti parādīja, ka GHK ievērojami samazināja iekaisuma un fibrozes pazīmes plaušās. Tas samazināja plaušu intersticiālās zonas biezumu, samazināja kolagēna izgulsnēšanos un samazināja galveno iekaisuma un fibrozes marķieru līmeni [8]. Šie atklājumi liecina, ka GHK ir potenciāls mainīt vai bloķēt IPF progresēšanu, ietekmējot galvenos bioķīmiskos ceļus, kas iesaistīti slimības procesā.

Turklāt GHK-Cu peptīdam tika konstatēta labvēlīga ietekme akūta plaušu bojājuma (ALI) un akūta respiratorā distresa sindroma (ARDS) ārstēšanā. Laboratorijas eksperimentos ārstēšana ar GHK-Cu ievērojami samazināja reaktīvo skābekļa formu (ROS) un palielināja superoksīda dismutāzes (SOD) aktivitāti šūnās, kas pakļautas lipopolisaharīda (LPS) iedarbībai, kas ir izplatīta eksperimentāla metode iekaisuma izraisīšanai. Turklāt GHK-Cu šajās šūnās samazināja galveno iekaisuma citokīnu daudzumu, kas ir svarīgi iekaisuma reakcijas pārvaldībai [9]. Peļu modelī ārstēšana ar GHK-Cu samazināja plaušu audu bojājumus un iekaisumu, kas liecina, ka tas palīdz saglabāt plaušu struktūru un funkciju ALI laikā. Šie atklājumi liecina, ka GHK-Cu var būt jauna pieeja ALI un ARDS ārstēšanai [9]. Turklāt GHK-Cu reģeneratīvo, antioksidatīvo un pretiekaisuma īpašību dēļ ir uzrādījis potenciālus rezultātus hroniskas obstruktīvas plaušu slimības (HOPS) ārstēšanā [10]. HOPS raksturīga pastāvīga gaisa plūsmas ierobežošana un hronisks iekaisums, ko bieži saasina vides faktori, piemēram, cigarešu dūmi. Pētnieki pētīja GHK-Cu ietekmi uz peļu emfizēmu, ko izraisīja cigarešu dūmu iedarbība. Cigarešu dūmiem pakļautajām pelēm 12 nedēļas tika ievadīts GHK-Cu, kas samazināja plaušu bojājumus un līdzsvara trūkumu starp destruktīvajiem enzīmiem un to inhibitoriem plaušās. Tas arī samazināja iekaisuma citokīnu un oksidatīvā stresa marķieru līmeni, vienlaikus veicinot organisma antioksidatīvo aizsardzību. Turpmākie in vitro testi ar cilvēka plaušu šūnām apstiprināja GHK-Cu spēju mazināt oksidatīvo stresu, kas liecina par tā efektivitāti emfizēmas ārstēšanā [10]. Šie rezultāti liecina par GHK-Cu potenciālu HOPS ārstēšanā, jo īpaši cigarešu dūmu izraisītas emfizēmas ārstēšanā, pateicoties tā kombinētai pretiekaisuma un antioksidatīvajai iedarbībai.

Turklāt cits pētījums parādīja, ka GHK-Cu peptīds palīdz novērst skeleta muskuļu disfunkciju, kas saistīta ar hronisku obstruktīvu plaušu slimību. Rezultāti parādīja, ka dūmu iedarbībai pakļauto muskuļu šūnu un peļu ārstēšana ar GHK-Cu palīdzēja samazināt dūmu iedarbības izraisīto muskuļu degradāciju. Turklāt ārstēšana ar GHK-Cu uzlaboja muskuļu funkciju un mazināja muskuļu bojāejas pazīmes, aktivizējot specifiskus ceļus, kas aizsargā pret muskuļu degradāciju un uzlabo antioksidatīvo aizsardzību [11]. Šie atklājumi uzsver GHK-Cu kā terapeitiska līdzekļa potenciālu, lai palīdzētu novērst muskuļu disfunkciju pacientiem ar HOPS. Citā pētījumā par pastāvīgu gaisa plūsmas obstrukciju (FAO), kas bieži novērojama smagas astmas gadījumā, ārstēšana ar GHK-Cu ievērojami samazināja elpceļu rētas, gļotu sekrēciju un citas ar FAO saistītas izmaiņas. Šie ieguvumi lielā mērā ir saistīti ar GHK-Cu spēju samazināt iekaisumu veicinošus faktorus, uzlabojot SIRT1 - proteīna, kas palīdz aizsargāt šūnas no bojājumiem, - darbību [12]. Šis pētījums liecina, ka GHK-Cu var būt daudzsološs medikaments, lai mazinātu elpceļu pārbūvi astmas gadījumā, potenciāli uzlabojot plaušu funkciju un simptomus pacientiem ar FAO.

GHK-Cu peptīds transplantāta dzīšanas veicināšanai ACL rekonstrukcijā

Transplantāta dzīšanas process pēc priekšējās krusteniskās saites rekonstrukcijas (ACLR) ir svarīgs, jo tas būtiski ietekmē operācijas panākumus un ilgumu. Zinātniskajā pētījumā tika pētīta GHK-Cu peptīda ietekme uz transplantāta dzīšanu ACLR gadījumā. Eksperimentā piedalījās septiņdesmit divas žurkas, kas tika sadalītas trīs grupās, no kurām katra saņēma atšķirīgu terapiju: fizioloģisko šķīdumu, mazu GHK-Cu devu (0,3 mg/ml) un lielu GHK-Cu devu (3 mg/ml). Sākot no otrās nedēļas pēc operācijas, ārstēšanu lietoja katru nedēļu četras nedēļas. Pirmie rezultāti pēc sešām nedēļām parādīja, ka ar GHK-Cu ārstētajās grupās ceļa locītava klibo ievērojami mazāk nekā sāls šķīduma grupā, kas norāda uz lielāku locītavas stabilitāti. Tomēr pēc 12 nedēļām šīs atšķirības izzuda, un nebija vērojamas ilgstošas priekšrocības locītavas stabilitātes, transplantāta stīvuma vai citu izmērīto parametru ziņā. Tas liecina, ka, lai gan GHK-Cu var īslaicīgi uzlabot dzīšanu pēc ACLR, tā priekšrocības pēc ārstēšanas nav noturīgas [13].

Ādas atjaunošanas uzlabošana ar GHK-Cu peptīdu (pētījums ar cilvēkiem)

Kādā pētījumā 59 gadus vecam vīrietim ar Jet-M ierīces palīdzību trīs mēnešu laikā ik nedēļu tika uzklāts kosmētikas maisījums, kas satur GHK-Cu, oligohialuronskābi, rodiolāra ekstraktu, traneksamīnskābi un β-glikānu [14]. Svarīgi,

Procedūrai nebija nepieciešama anestēzija, un tā bija nesāpīga. Rezultāts bija redzami ādas tekstūras uzlabojumi un grumbu samazināšanās ap apstrādāto acu zonu, ko apstiprina klīniskās fotogrāfijas. Turklāt ādas biopsijas no apstrādātajām un neapstrādātajām zonām liecināja par pastiprinātu kolagēna veidošanos apstrādātajā ādā. Turklāt tika novērots arī paaugstināts IV kolagēna, fibrilīna-1, 1. tipa prokolagēna un tropoelastīna līmenis, kas liecina par pastiprinātu strukturālo proteīnu sintēzi ādā. Svarīgi, ka ne ārstēšanas seansu laikā, ne pēc tiem neradās nekādas blakusparādības, kas liecina par GHK-Cu un Jet-M tehnoloģijas apvienojuma drošumu un efektivitāti ādas kosmētisko uzlabojumu veikšanai.

Glikozaminoglikāna sintēzes pastiprināšana ar GHK-Cu peptīdu

Pētījumā fibroblastus apstrādāja ar dažādām GHK-Cu peptīda koncentrācijām. Pētnieki uzraudzīja glikozaminoglikānu sintēzi, izmērot radioaktīvi iezīmēta glikozamīna un sulfāta inkorporāciju glikozaminoglikānos, kas ņemti no kultūras barotnes un šūnu slāņa. Rezultāti parādīja, ka GHK-Cu stimulē glikozaminoglikānu sintēzi atkarībā no devas, ar vislielāko pieaugumu pie ļoti zemām koncentrācijām (10^(-9) līdz 10^(-8) M). Pārsniedzot šīs koncentrācijas, glikozaminoglikāna sintēzes līmenis atgriezās pie līmeņa, kas novērots neapstrādātās kontrolkultūrās [15]. Turpmāka glikozaminoglikānu veidu analīze parādīja, ka GHK-Cu galvenokārt palielināja dermatāna sulfāta veidošanos ekstracelulārajā telpā un heparāna sulfāta veidošanos šūnu slānī. Interesanti, ka hialuronskābes sintēze netika ietekmēta.

GHK-Cu peptīds kā brūču atjaunošanas aktivators

Veicot in vivo brūču kameras modeli žurkām, zem ādas tika implantēti nerūsējošā tērauda sieta cilindri, lai imitētu kontrolētu brūču vidi. Žurkām šajās kamerās injicēja fizioloģisko šķīdumu (kontrole) vai GHK-Cu. Eksperimenta beigās kamerās pārbaudīja dažādus biomarķierus, kas norāda uz dzīšanu, tostarp kopējo olbaltumvielu, kolagēna un glikozaminoglikānu daudzumu [16]. Pētījums parādīja, ka GHK-Cu ievērojami palielināja sausnas svaru, DNS, kopējo olbaltumvielu un jo īpaši kolagēna daudzumu apstrādātajās kamerās salīdzinājumā ar kontroles grupu. Kolagēna pieaugums bija ievērojami divreiz lielāks nekā ne-kolagēno olbaltumvielu pieaugums. Šie rezultāti parādīja, ka GHK-Cu ir būtiska nozīme brūču dzīšanai nepieciešamo galveno āršūnu matriksa komponentu sintēzes veicināšanā. Tika novērots arī ievērojams saražotā kolagēna veidu pieaugums un ievērojama dermatāna sulfāta uzkrāšanās, lai gan TGF-beta mRNS līmenis nemainījās. Šie rezultāti noteikti

apstiprina GHK-Cu efektivitāti, palielinot būtisko matriksa komponentu uzkrāšanos brūcēs.

GHK-Cu peptīds miega nomākuma izraisītu atmiņas traucējumu profilaksei

Miega trūkums var pasliktināt atmiņu un veicināt neirodeģeneratīvas slimības, izraisot iekaisumu un šūnu bojājumus. Pētījumā, kurā tika pētīts GHK-Cu peptīda potenciāls pret atmiņas traucējumiem pelēm, tika iegūti būtiski rezultāti. Ar GHK apstrādātajām pelēm neparādījās mācīšanās traucējumi, kas bija novēroti kontroles grupā, kura saņēma fizioloģisko šķīdumu. Turklāt GHK efektīvi samazināja MCP-1 un nitrotirozīna līmeni hipokampā - marķierus, kas saistīti attiecīgi ar iekaisumu un šūnu stresu. Samazinot šos marķierus, GHK palīdzēja aizsargāt pret kognitīvo spēju pasliktināšanos, ko parasti izraisa īslaicīga miega trūkums, iedarbojoties uz pamatā esošajiem iekaisuma procesiem un oksidatīvo stresu [17]. Šie atklājumi norāda uz GHK kā terapeitiska līdzekļa potenciālu neiroprotezēšanā un uzsver tā nozīmi mācīšanās un atmiņas saglabāšanā nelabvēlīgos apstākļos.

GHK-Cu peptīds ar vecumu saistītas kognitīvās spējas pasliktināšanās ārstēšanai

GHK-Cu ir identificēts kā potenciāls līdzeklis ar novecošanu saistītu kognitīvo traucējumu ārstēšanai. Pētījumā, kurā piedalījās novecojušas C57BL/6 peles, GHK-Cu tika ievadīts intranazāli 15 mg/kg dienā divus mēnešus, lai novērtētu tā ietekmi uz kognitīvajām funkcijām [18]. Rezultāti parādīja, ka ārstētajām pelēm ievērojami uzlabojās uzdevumu veikšana, mērot telpisko atmiņu un navigāciju, salīdzinot ar kontroles grupu, kas saņēma fizioloģisko šķīdumu. Tām tika konstatēts arī zemāks neirona iekaisuma un aksonu bojājumu līmenis, kas norāda uz GHK-Cu neiroprotektīvajām īpašībām. Šie rezultāti liecina par GHK-Cu spēju palielināt smadzeņu noturību pret novecošanās sekām un norāda uz turpmākām pētniecības iespējām. Intranazālā ievadīšana, jo īpaši ar izsmidzinātāja palīdzību, ir praktiska metode šī peptīda ievadīšanai gan pirmsklīniskajā, gan potenciālajā klīniskajā vidē.

GHK-Cu peptīds neirodeģeneratīvo slimību ārstēšanā

Neirodeģenerācija, ko raksturo progresējoša neironu disfunkcija un kognitīvo funkciju pasliktināšanās, ir liela problēma, jo īpaši gados vecāku cilvēku vidū. Pētījumā GHK-Cu peptīds tika ievadīts 5xFAD transgēniskajām pelēm, ko parasti izmantoja

Alcheimera slimības pētījumos, sākot no 4 mēnešu vecuma [19]. Peles ar Alcheimera slimību saņēma GHK-Cu intranazālas devas 15 mg/kg trīs reizes nedēļā trīs mēnešus. Tika konstatēts, ka ārstēšana aizkavēja kognitīvos traucējumus, samazināja amiloīda plāksnīšu veidošanos un mazināja iekaisumu svarīgās smadzeņu zonās, piemēram, frontālajā garozā un hipokampā. Šie provizoriskie rezultāti atbalsta turpmākus pētījumus par GHK-Cu kā efektīva neiroterapeitiska līdzekļa potenciālu Alcheimera slimības gadījumā, kas vērsts uz vairākiem slimības patoloģijas aspektiem. Turklāt GHK-Cu peptīds modulē gēnu ekspresiju, potenciāli atjaunojot veco un slimo gēnu ekspresiju uz veselīgāku stāvokli. Šī spēja tika pierādīta pētījumos, izmantojot Broad Institute Connectivity Map, atklājot būtisku GHK ietekmi uz neironu veselībai svarīgu gēnu ekspresiju. GHK veicina kolagēna sintēzi, angiogenezi un izrāda pretiekaisuma un neiroprotektīvu iedarbību, kas var mazināt neirodeģeneratīvo slimību simptomus [20]. Turklāt oksidatīvais stress, vara homeostāzes traucējumi un iekaisums proiekaisuma citokīnu pārpalikuma dēļ ir galvenie ar vecumu saistīto neirodeģeneratīvo slimību faktori. Kaitīgo epiģenētisko izmaiņu loma novecošanās procesā vēl vairāk uzsver nepieciešamību veikt intervences, kas vērstas uz šiem ceļiem. Tādi savienojumi kā GHK-Cu peptīds, kas var atjaunot vara līdzsvaru, mazināt iekaisumu un uzlabot gēnu darbību, tiek uzskatīti par daudzsološiem risinājumiem kognitīvās funkcijas pasliktināšanās novēršanai un neirodeģeneratīvo traucējumu ārstēšanai [21]. Turklāt neirodeģeneratīvās slimības bieži ir saistītas ar oksidatīvo stresu, iekaisumu un patoloģisku olbaltumvielu locīšanos, ko pastiprina metālu jonu, piemēram, vara un cinka, pārpalikums, kas veicina olbaltumvielu agregāciju un šūnu toksicitāti. GHK-Cu ir pierādījis potenciālu pret oksidatīvo stresu un aizsargā pret šo metālu izraisītu šūnu nāvi un olbaltumvielu agregāciju. Pētījumi liecina, ka GHK ne tikai kavē, bet arī var mainīt proteīnu agregāciju, piemēram, tādu, kāda novērota ar liellopu seruma albumīnu (BSA) iekaisuma apstākļos. Tas arī samazina tādu savienojumu kā parakvāta paaugstinātu toksicitāti kombinācijā ar varu [22]. Šīs īpašības padara GHK par daudzsološu kandidātu tālākai izpētei par tā aizsargspējām pret metālu toksicitāti un tā terapeitisko potenciālu neirodeģeneratīvo slimību ārstēšanā.

GHK peptīds diabēta komplikāciju ārstēšanā

Pacientiem ar diabētu brūču dzīšana bieži vien ir lēnāka, jo ilgstoši ir augsts cukura līmenis asinīs, kas pasliktina balto asinsķermenīšu darbību un izraisa barības vielu trūkumu šūnās, palielinot infekcijas risku. W

Pētījumā tika pārbaudīta jauna pieeja, izmantojot biotinilētu GHK peptīdu (BioGHK) kombinācijā ar kolagēnu (tā saukto Peptide Incorporated Collagen-PIC), lai uzlabotu brūču dzīšanu žurkām ar diabētu. Pētījumā salīdzināja žurkas ar diabētu, kas ārstētas ar PIC, ar žurkām, kurām tika izmantota standarta kolagēna plēve (CF), un neārstētu grupu. Pētījumā tika mērīts brūču aizvēršanās ātrums un dzīstošo audu bioķīmiskais sastāvs, tostarp kolagēna, urīnskābes, proteīnu un DNS līmenis. Tika novērots arī slāpekļa oksīds un ādas antioksidanti, piemēram, glutations (GSH) un askorbīnskābe. Rezultāti parādīja, ka PIC grupa dzīvoja ievērojami ātrāk, un antioksidantu līmenis bija labāks, salīdzinot gan ar kontroles, gan CF grupu. Papildu in vitro testi parādīja, ka PIC veicina fibroblastu augšanu, kas ir būtiska ādas atjaunošanai. Histoloģiskā izmeklēšana arī parādīja labāku audu atjaunošanos, vairāk kolagēna un aktīvu fibroblastu un tuklo šūnu līdzdalību PIC apstrādātajās brūcēs, kas apstiprina BioGHK kolagēna izmantošanu diabētisko brūču dzīšanas uzlabošanai [23].

GHK-Cu peptīds diabētisko neiropātisko čūlu ārstēšanai (pētījums ar cilvēkiem)

Citā visaptverošā klīniskā pētījumā tika pārbaudīta glicil-L-histidil-L-lizīna-vara kompleksa (pazīstams kā lamin Gel) drošība un efektivitāte diabēta izraisītu neiropātisku čūlu gadījumā. Pētījuma dalībnieki saņēma standarta brūču aprūpi, kas ietvēra rūpīgu brūču tīrīšanu, ikdienas ārstēšanu ar medikamentu, specializētu apavu lietošanu spiediena mazināšanai un izglītošanu diabēta aprūpes jautājumos. Pētījums parādīja, ka Lamin Gel lietošana ievērojami uzlaboja pēdu čūlu dzīšanu - vidējā platības slēgšanās bija 98,5%, salīdzinot ar 60,8% placebo grupā. Gēls bija īpaši efektīvs lielāku čūlu ārstēšanā un uzrādīja lielāku brūču aizvēršanās procentuālo daļu. Ārstēšanas ar Lamin Gel rezultātā arī ievērojami samazinājās infekciju īpatsvars salīdzinājumā ar placebo grupu, kas norāda uz tā potenciālu ne tikai paātrināt dzīšanu, bet arī novērst turpmākas komplikācijas. Šie rezultāti liecina, ka Lamin Gel ir daudzsološs līdzeklis ar diabētu saistītu neiropātisku čūlu ārstēšanai, kas efektivitātes ziņā pārspēj standarta aprūpi [24]. Turklāt sākotnējā pētījumā tika pētīta glicil-L-histidil-L-lizīna vara helāta (GHK), konkrēti Lamin® ārstēšanas, ietekme uz diabētisko čūlu dzīšanu. Šajā atklātajā agrīnās fāzes pētījumā tika izmantotas dažādas tripeptīda vara helāta GHK-L-histidil-L-L-lizīna (PC1020) koncentrācijas, lai novērtētu tā efektivitāti brūču dzīšanā. Diabēta čūlas ārstēja ar 0,03%, 0,3% vai 3,0% koncentrācijas PC1020 vai fizioloģiskā šķīduma injekcijām tieši čūlās divu nedēļu laikā. Pētījums parādīja, ka ar 0,3% PC1020 apstrādātajā grupā bija ievērojami labāks brūču aizvēršanās ātrums salīdzinājumā ar sāls šķīduma grupu, un ievērojami uzlabojās arī

sadzijusi brūces virsma ārstēšanas un kontroles perioda beigās. Šie rezultāti liecina, ka GHK vara helāts var būt daudzsološs terapeitiskais līdzeklis diabētisko čūlu ārstēšanai [25].

GHK intracerebrālās hemorāģijas gadījumā

Intracerebrālā hemorāģija (ICH) ir smags insulta veids, kas saistīts ar augstu mirstību un invaliditāti. Zinātniskajā pētījumā tika pētīta GHK-Cu peptīda efektivitāte ICH ārstēšanā. Lietojot GHK 5 un 10 μg/g devās žurkām, kas cietušas no ICH, GHK ievērojami uzlaboja neiroloģisko atveseļošanos. Par to liecināja samazināta smadzeņu tūska, uzlabota neiroloģiskā veiktspēja un augstāks neironu izdzīvošanas līmenis. Pētnieks konstatēja arī lielāku neironu integritāti. Turklāt GHK mazināja iekaisumu un regulēja galveno enzīmu līmeni, kas iesaistīti ekstracelulārā matriksa uzturēšanā, kas ir svarīgi, lai samazinātu sekundāros bojājumus pēc ICH. Pētījumā arī norādīts, ka GHK iedarbību daļēji nodrošina PI3K/AKT ceļš. Šie secinājumi liecina, ka GHK varētu būt inovatīva terapeitiskā stratēģija, lai uzlabotu ICH pacientu iznākumu [26].

Lokāli lietojams GHK-Cu peptīds išēmisko brūču dziedēšanā

Pētnieki pētīja lokāla glicil-L-histidil-L-lizīna-vara kompleksa (TCC; Iamin 2% Gel) terapeitisko iedarbību uz išēmiskām brūcēm divdesmit četriem pieaugušiem Spraga-Dauli žurku tēviņiem. Žurkas tika sadalītas trīs grupās: viena grupa, kas tika lokāli apstrādāta ar TCC, otra - ar TCC nesēju (gela bāzi) un kontroles grupa, kas netika apstrādāta. Pēc 13 dienām ar TCC apstrādātajā grupā brūces izmērs samazinājās ievērojami straujāk salīdzinājumā ar veģetācijas līdzekļa un kontroles grupu. Pētījuma beigās TCC grupā brūces laukums bija samazinājies par aptuveni 64,5%, kas ir ievērojami vairāk nekā 45,6% transportlīdzekļa grupā un 28,2% kontroles grupā. Turklāt biopsija parādīja, ka TCC apstrādātajās brūcēs bija ievērojami zemāks iekaisuma marķieru un enzīmu, kas saistīti ar audu noārdīšanos, līmenis nekā kontroles brūcēs. Šie atklājumi uzsver lokālas TCC terapijas potenciālu ievērojami paātrināt išēmisko brūču dzīšanu [27].

GHK peptīds sirds aizsardzībai

Zinātniskajā pētījumā rekombinantais GHK peptīds tika testēts, izmantojot zebras modeli, lai novērtētu tā potenciālu mazināt vara iedarbības izraisīto kardiotoksisko ietekmi. Jāatzīmē, ka GHK-Cu kompleksi pat minimālajā 1 nM koncentrācijā ievērojami mazināja kardiotoksicitātes simptomus, piemēram, palēninātu sirdsdarbību un kardiotoksicitāti.

neregulāra sirdsdarbība, neietekmējot citas sirds funkcijas Cu(II) iedarbībai pakļautajiem zebriņu kāpuriem. Pētījums parādīja, ka rekombinantiem GHK tripeptīdiem ir augsta afinitāte pret vara joniem un tie var efektīvi aizsargāt pret vara izraisītu kardiotoksicitāti, nemainot citus kardiovaskulāros parametrus. Šis pētījums liecina, ka šie speciāli izgatavotie GHK peptīdi var būt jauns veids, kā ārstēt vai novērst vara toksicitātes izraisītos sirds bojājumus [28].

5-ALA un GHK peptīdu komplekss alopēcija areata ārstēšanā (pētījums ar cilvēkiem)

Zinātniskajā pētījumā tika aplūkota jauna vīriešu plikpaurības ārstēšanas metode, kombinējot 5-aminolevulīnskābi (5-ALA) ar GHK peptīdu produktā ar nosaukumu ALAVAX. Sešus mēnešus ilgā klīniskā pētījumā, kurā piedalījās četrdesmit pieci vīrieši, dalībnieki tika sadalīti trīs grupās. Katra grupa katru dienu lietoja dažādas koncentrācijas ALAVAX vai placebo. Rezultāti parādīja, ka grupā, kas lietoja vidējas koncentrācijas ALAVAX (50 mg/ml), pēc sešiem mēnešiem ievērojami palielinājās matu skaits, salīdzinot ar grupām, kas lietoja augstākas koncentrācijas preparātu vai placebo [29]. Turklāt pacienti ziņoja par augstu apmierinātību ar ārstēšanu, īpaši tie, kuri lietoja augstākas koncentrācijas ALAVAX, lai gan starp grupām netika novērotas būtiskas matu garuma vai biezuma izmaiņas. Svarīgi, ka neviens no dalībniekiem neziņoja par nevēlamām blakusparādībām, tādējādi uzsverot ārstēšanas drošību. Tas liecina, ka 5-ALAAVAX un GHK peptīda kombinācija var būt daudzsološa jauna matu izkrišanas ārstēšanas iespēja, neradot blakusparādības.

GHK-Cu peptīda kosmētiskie ieguvumi (pārskats par pētījumiem ar cilvēkiem)

Vairāki pētījumi liecina, ka GHK-Cu peptīds var ievērojami uzlabot novecojošas ādas izskatu [30]. Piemēram, vienā pētījumā 71 sieviete 12 nedēļas lietoja sejas krēmu ar GHK-Cu. Viņas pamanīja, ka viņu āda kļuva biezāka un blīvāka, mazāk ļengana, dzidrāka un gludāka, ar mazāk sīkām līnijām un grumbiņām. Citā pētījumā 41 sieviete 12 nedēļas lietoja acu krēmu ar GHK-Cu. Šis krēms darbojās labāk nekā placebo un K vitamīna krēms, samazinot grumbiņas, uzlabojot ādas izskatu un palielinot ādas ap acīm blīvumu un biezumu. GHK-Cu tika testēts arī uz dalībnieku augšstilbu ādas 12 nedēļas, kur tas palielināja kolagēna veidošanos 70% sievietēm, kas bija labāk nekā C vitamīna vai retinoīnskābes krēmu lietošana. GHK-Cu krēma lietošana divas reizes dienā 12 nedēļas uzlaboja ādas ļenganumu, dzidrumu, tvirtumu un vispārējo izskatu, vienlaikus stimulējot ādas šūnu augšanu. Izmēģinājuma pētījums apstiprināja.

šīs priekšrocības, norādot, ka vara tripeptīdu kompleksu lokāla lietošana uzlabo ādas biezumu, mitrināšanu, elastību un kolagēna veidošanos, tādējādi panākot gludāku un vienmērīgāku ādu. Turklāt klīniskā pētījumā ar sievietēm, kuras astoņas nedēļas divas reizes dienā lietoja GHK-Cu nanolipīdu nesējos, tika konstatēts būtisks grumbu apjoma un dziļuma samazinājums, kas bija labāks nekā kontroles serumā un citā populārajā pretnovecošanās produktā Matrixyl® 3000. Šie rezultāti uzsver GHK-Cu peptīda kā efektīvas pretnovecošanās ādas kopšanas sastāvdaļas potenciālu [30].

Saites

1.     Pickart L. Cilvēka tri-peptīds GHK un audu remodelēšana. J Biomater Sci Polym Ed. 2008;19(8):969-88. doi: 10.1163/156856208784909435. PMID: 18644225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18644225/

2.     Kang YA, Choi HR, Na JI, Huh CH, Kim MJ, Youn SW, Kim KH, Park KC. Vara-GHK palielina integrīnu ekspresiju un p63 pozitīvismu keratinocītos. Arch Dermatol Res. 2009 Apr;301(4):301-6. doi: 10.1007/s00403-009-0942-x. Epub 2009 Mar 25. PMID: 19319546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19319546/

3.     Wang X, Liu B, Xu Q, Sun H, Shi M, Wang D, Guo M, Yu J, Zhao C, Feng B. GHK-Cu liposomas paātrina apdeguma brūču dzīšanu pelēm, veicinot šūnu proliferāciju un angiogenezi. Wound Repair Regen. 2017 Apr;25(2):270-278. doi: 10.1111/wrr.12520. epub 2017 Apr 27. PMID: 28370978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28370978/

4.     Siméon A, Monier F, Emonard H, Gillery P, Birembaut P, Hornebeck W, Maquart FX. Matriksa metaloproteināžu ekspresija un aktivācija brūcēs: modulācija ar tripeptīda un vara kompleksu glicil-L-histidil-L-lizīna-Cu2+. J Invest Dermatol. 1999 Jun;112(6):957-64. doi: 10.1046/j.1523-1747.1999.00606.x. PMID: 10383745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10383745/

5.     Siméon A, Wegrowski Y, Bontemps Y, Maquart FX. Glikozaminoglikānu un mazo proteoglikānu ekspresija brūcēs: modulācija ar tripeptīda un vara kompleksu glicil-L-histidil-L-lizīns-Cu(2+). J Invest Dermatol. 2000 Dec;115(6):962-8. doi: 10.1046/j.1523-1747.2000.00166.x. PMID: 11121126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11121126/

6.     Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. GHK peptīds kā dabisks vairāku šūnu ceļu modulators ādas reģenerācijā. Biomed Res Int. 2015;2015:648108. doi: 10.1155/2015/648108. Epub 2015 Jul 7. PMID: 26236730; PMCID: PMC4508379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26236730/

7.     Ma WH, Li M, Ma HF, Li W, Liu L, Yin Y, Zhou XM, Hou G. GHK-Cu aizsargājoša ietekme uz bleomicīna izraisītu plaušu fibrozi, izmantojot antioksidatīvo stresu un pretiekaisuma ceļus. Life Sci. 2020 Jan 15;241:117139. doi: 10.1016/j.lfs.2019.117139. epub 2019 Dec 4. PMID: 31809714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31809714/

8.     Zhou XM, Wang GL, Wang XB, Liu L, Zhang Q, Yin Y, Wang QY, Kang J, Hou G. GHK peptīds inhibē bleomicīna izraisītu plaušu fibrozi pelēm, nomācot TGFβ1/Smad mediēto epitēlija-mezenhīma pāreju. Front Pharmacol. 2017 Dec 12;8:904. doi: 10.3389/fphar.2017.00904. PMID: 29311918; PMCID: PMC5733019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29311918/

9.     Park JR, Lee H, Kim SI, Yang SR. Tri-peptīda GHK-Cu komplekss uzlabo lipopolisaharīda izraisītu akūtu plaušu bojājumu pelēm. Oncotarget. 2016 Sep 6;7(36):58405-58417. doi: 10.18632/oncotarget.11168. PMID: 27517151; PMCID: PMC5295439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27517151/

10.  Zhang Q, Yan L, Lu J, Zhou X. Glicil-L-histidil-L-lizīns-Cu²⁺ mazina cigarešu dūmu izraisītu plaušu emfizēmu un iekaisumu, samazinot oksidatīvo stresu. Front Mol Biosci. 2022 Jul 22;9:925700. doi: 10.3389/fmolb.2022.925700. PMID: 35936787; PMCID: PMC9354777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35936787/

11.  Deng M, Zhang Q, Yan L, Bian Y, Li R, Gao J, Wang Y, Miao J, Li J, Zhou X, Hou G. Glicil-l-histidil-l-lizīns-Cu²⁺ glābj smēķēšanas izraisītu skeleta muskuļu disfunkciju, izmantojot no sirtuīna 1 atkarīgu ceļu. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2023 Jun;14(3):1365-1380. doi: 10.1002/jcsm.13213. epub 2023 Mar 10. PMID: 36905132; PMCID: PMC10235902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36905132/

12.  Zhang Q, Liu J, Deng MM, Tong R, Hou G. Ovalbumīna izraisītas elpceļu pārbūves mazināšana ar glicil-l-histidil-l-lizīna-Cu.²⁺ tripeptīdu kompleksu, aktivizējot SIRT1 elpceļu epitēlija šūnās. Biomed Pharmacother. 2023 Aug;164:114936. doi: 10.1016/j.biopha.2023.114936. epub 2023 May 29. PMID: 37257226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37257226/

13.  Fu SC, Cheuk YC, Chiu WY, Yung SH, Rolf CG, Chan KM. Tripeptīda un vara komplekss GHK-Cu (II) īslaicīgi uzlabo dzīšanas rezultātus žurku ACL rekonstrukcijas modelī. J Orthop Res. 2015 Jul;33(7):1024-33. doi: 10.1002/jor.22831. epub 2015 Apr 10. PMID: 25731775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25731775/

14.  Byun SY, Chae JB, Na JI, Park KC. Ievērojami vārnu kājiņu uzlabojumi pēc ārstēšanas ar Jet-M un vara-GHK, oligohialuronskābes, rodiolāra ekstrakta, traneksamīnskābes un β-glikāna jauktu šķīdumu (GHR preparāts). J Cosmet Laser Ther. 2016 Oct;18(5):293-5. doi: 10.3109/14764172.2016.1157367. epub 2016 May 26. PMID: 27064823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27064823/

15.  Wegrowski Y, Maquart FX, Borel JP. Sulfātu glikozaminoglikānu sintēzes stimulēšana ar tripeptīda un vara kompleksu glicil-L-histidil-L-lizīns-Cu2+. Life Sci. 1992;51(13):1049-56. doi: 10.1016/0024-3205(92)90504-i. PMID: 1522753. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1522753/

16.  Maquart FX, Bellon G, Chaqour B, Wegrowski J, Patt LM, Trachy RE, Monboisse JC, Chastang F, Birembaut P, Gillery P, et al. Tripeptīda un vara kompleksa glicil-L-histidil-L-lizīna-Cu2+ stimulācija savienojošo audu uzkrāšanās in vivo žurku eksperimentālās brūcēs. J Clin Invest. 1993 Nov;92(5):2368-76. doi: 10.1172/JCI116842. PMID: 8227353; PMCID: PMC288419.  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8227353/

17.  Rosenfeld M, Nickel K, Ladiges W. GHK peptīds novērš miega traucējumus novecojošām pelēm. Aging Pathobiol Ther. 2023;5(1):33-35. doi: 10.31491/apt.2023.03.109. epub 2023 Mar 29. PMID: 37035833; PMCID: PMC10081520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37035833/

18.  Tucker M, Keely A, Park JY, Rosenfeld M, Wezeman J, Mangalindan R, Ratner D, Ladiges W. Intranazālais GHK peptīds uzlabo noturību pret kognitīvo spēju samazināšanos novecojošām pelēm. bioRxiv [Preprint]. 2023 Nov 17:2023.11.16.567423. doi: 10.1101/2023.11.16.567423. PMID: 38014118; PMCID: PMC10680828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38014118/

19.  Tucker M, Liao GY, Park JY, Rosenfeld M, Wezeman J, Mangalindan R, Ratner D, Darvas M, Ladiges W. Alcheimera slimības uzvedības un neiropatoloģiskās pazīmes tiek pavājinātas 5xFAD pelēm, kas ārstētas ar intranazālo GHK peptīdu. bioRxiv [Preprint]. 2023 Nov 21:2023.11.20.567908. doi: 10.1101/2023.11.20.567908. PMID: 38045355; PMCID: PMC10690187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38045355/

20.  Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. Cilvēka peptīda GHK ietekme uz gēnu ekspresiju, kas saistīta ar nervu sistēmas darbību un kognitīvo funkciju pasliktināšanos. Brain Sci. 2017 Feb 15;7(2):20. doi: 10.3390/brainsci7020020. PMID: 28212278; PMCID: PMC5332963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28212278/

21.  Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. Cilvēka tripeptīds GHK-Cu oksidatīvā stresa un novecošanās deģeneratīvo slimību profilaksē: ietekme uz kognitīvo veselību. Oxid Med Cell Longev. 2012;2012:324832. doi: 10.1155/2012/324832. epub 2012 May 10. PMID: 22666519; PMCID: PMC3359723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22666519/

22.  Min JH, Sarlus H, Harris RA. Glicyl-L-Histidyl-L-L-Lysine (GHK) Prevents Copper- and Cinc-Induced Protein Aggregation and CNS Cell Death in vitro. Metallomics. 2024 Apr 10:mfae019. doi: 10.1093/mtomcs/mfae019. Epub pirms drukāšanas. PMID: 38599632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38599632/

23.  Arul V, Kartha R, Jayakumar R. Terapeitiska pieeja diabētisko brūču dzīšanai, izmantojot biotinilētu GHK inkorporētas kolagēna matricas. Life Sci. 2007 Jan 2;80(4):275-84. doi: 10.1016/j.lfs.2006.09.018. epub 2006 Sep 23. PMID: 17049946. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17049946/

24.  Mulder GD, Patt LM, Sanders L, Rosenstock J, Altman MI, Hanley ME, Duncan GW. Uzlabota čūlu dzīšana pacientiem ar cukura diabētu, lokāli lietojot glicil-l-histidil-l-lizīna varu. Wound Repair Regen. 1994 Oct;2(4):259-69. doi: 10.1046/j.1524-475X.1994.20406.x. PMID: 17147644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17147644/

25.  Massey, P., Patt, L.M. un D'Aoust, J.C., 1998. Glicil-L-histidil-L-lizīna vara helāta ietekme uz diabēta čūlu dzīšanu: eksperimentāls pētījums. Brūces, 4(1), 21.-8. lpp. Saite uz pētījumu

26.  Zhang H, Wang Y, Lian L, Zhang C, He Z. Glicīns-histidīns-lizīns (GHK) mazina astrocītu traumas, kas radušās intracerebrālās hemorāģijas gadījumā, izmantojot Akt/miR-146a-3p/AQP4 ceļu. Front Neurosci. 2020 Oct 28;14:576389. doi: 10.3389/fnins.2020.576389. PMID: 33192260; PMCID: PMC7658812. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33192260/

27.  Canapp SO Jr, Farese JP, Schultz GS, Gowda S, Ishak AM, Swaim SF, Vangilder J, Lee-Ambrose L, Martin FG. Lokāli lietojama tripeptīdu un vara kompleksa ietekme uz išēmisku atvērtu brūču dzīšanu. Vet Surg. 2003 Nov-Dec;32(6):515-23. doi: 10.1111/j.1532-950x.2003.00515.x. PMID: 14648529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14648529/

28.  Hsiao CD, Wu HH, Malhotra N, Liu YC, Wu YH, Lin YN, Saputra F, Santoso F, Chen KH. Rekombinantu GHK tripeptīdu ekspresija un attīrīšana spēj aizsargāt pret akūtu kardiotoksicitāti, ko rada ūdenī esoša vara iedarbība uz zebru zivīm. Biomolekulas. 2020 Aug 19;10(9):1202. doi: 10.3390/biom10091202. PMID: 32825031; PMCID: PMC7564529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32825031/

29.  Lee WJ, Sim HB, Jang YH, Lee SJ, Kim do W, Yim SH. 5-aminolevulīnskābes un glicil-histidil-lizīna peptīda kompleksa efektivitāte matu augšanā. Ann Dermatol. 2016 Aug;28(4):438-43. doi: 10.5021/ad.2016.28.4.438. epub 2016 Jul 26. PMID: 27489425; PMCID: PMC4969472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27489425/

30.  Pickart, L. un Margolina, A., 2018. GHK-Cu peptīda reģeneratīvā un aizsargājošā iedarbība, ņemot vērā jaunos gēnu datus. Starptautiskais molekulāro zinātņu žurnāls, 19(7), p.1987. https://www.mdpi.com/1422-0067/19/7/1987

Atruna

Šis raksts ir rakstīts, lai izglītotu un veicinātu izpratni par aplūkoto vielu. Ir svarīgi atzīmēt, ka aplūkotā viela ir viela, nevis konkrēts produkts. Tekstā ietvertā informācija ir balstīta uz pieejamajiem zinātniskajiem pētījumiem, un tā nav paredzēta kā medicīnisks padoms vai pašārstēšanās veicināšana. Lasītājam ieteicams konsultēties ar kvalificētu veselības aprūpes speciālistu par visiem veselības un ārstēšanas lēmumiem.