5-HTP- Voorlichtingsmateriaal

5-hydroxytryptofaan (5-HTP) is een natuurlijk aminozuur dat het lichaam gebruikt om serotonine te produceren, een belangrijke neurotransmitter die betrokken is bij stemming, slaap en andere functies [1]. In de VS wordt het vaak verkocht als slaapmiddel, maar het wordt ook gebruikt als een complementaire en alternatieve therapie (CAM) om depressie te behandelen en om de eetlust te verminderen.

In tegenstelling tot veel andere moleculen, passeert 5-HTP gemakkelijk de bloed-hersenbarrière en verhoogt het serotonine niveaus in de hersenen, waardoor het mogelijk een antidepressivum-achtig effect heeft [1]. Echter, de snelle afbraak in het lichaam (met een halfwaardetijd van ongeveer 2 uur) maakte het ooit minder praktisch als medicijn. Onlangs is er een slow-release versie van 5-HTP ontwikkeld. Deze nieuwe formule blijft langer in het lichaam en is veelbelovend bij de behandeling van depressie, vooral in combinatie met SSRI-medicijnen. Naast hulp bij depressie, heeft 5-HTP ook voordelen bij verschillende andere aandoeningen, zoals slapeloosheid, chronische hoofdpijn, fibromyalgie en obesitas [1].

5-HTP bij de behandeling van depressie

5-Hydroxytryptofaan (5-HTP), een belangrijke voorloper van serotonine, blijft de aandacht trekken van onderzoekers en professionals in de gezondheidszorg vanwege zijn mogelijke rol bij de behandeling van depressieve symptomen. Verschillende wetenschappelijke onderzoeken, waaronder klinische studies en dierstudies, hebben positieve resultaten laten zien met 5-HTP bij de behandeling van depressie. In een gecontroleerde klinische studie lieten PD patiënten die 5-HTP kregen een significante verbetering zien in depressieve symptomen, zoals gemeten door gestandaardiseerde beoordelingsschalen zoals de Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) [2]. Dit antidepressieve effect werd waargenomen bij een bescheiden dagelijkse dosis van 50 mg en hield aan gedurende een behandelingsperiode van vier weken. Deze voordelen werden zelfs waargenomen in de complexe neurologische en farmacologische context van de ziekte van Parkinson. Dit suggereert dat 5-HTP kan helpen bij het reguleren van de stemming bij mensen die worstelen met meerdere onderliggende uitdagingen. Het uitgesproken effect van 5-HTP op depressie geeft de waarde ervan aan als een potentiële aanvullende behandelingsoptie.

Hoewel 5-HTP minder vaak is onderzocht in vergelijking met andere antidepressiva, geeft onderzoek aan dat het effectief kan zijn bij het verlichten van symptomen van depressie. In een onderzoek werden zeventig patiënten met een eerste episode van depressie gerandomiseerd om gedurende acht weken 5-HTP of fluoxetine te ontvangen [3]. Beide groepen werden regelmatig gecontroleerd met behulp van de Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) aan het begin van het onderzoek en opnieuw op week twee, vier en acht. Uiteindelijk toonden de resultaten aan dat 5-HTP leidde tot een merkbare verbetering van de depressieve symptomen, te beginnen na slechts twee weken behandeling. Deze verbetering was vergelijkbaar met die waargenomen met fluoxetine. Aan het eind van het onderzoek had ongeveer driekwart van de patiënten die 5-HTP gebruikten en vier vijfde van de patiënten die fluoxetine gebruikten een positieve respons. Belangrijk is dat 5-HTP werkte bij mensen met alle niveaus van depressie, niet alleen bij mensen met mildere symptomen. 5-HTP bleek zowel veilig als effectief te zijn en werkte net zo goed als fluoxetine. Deze bevinding is belangrijk omdat het suggereert dat 5-HTP een nuttige behandelingsoptie kan zijn voor mensen die traditionele SSRI's niet verdragen of die niet verbeteren. Deze studie ondersteunt het concept dat 5-HTP een effectief antidepressivum kan zijn en symptomen kan verlichten op een niveau dat vergelijkbaar is met bekende medicijnen.

Het is vermeldenswaard dat vroege studies uitgevoerd in Europa in de jaren 1970 en begin jaren 1980 lieten zien dat 5-HTP, in doses van 200 tot 3000 mg per dag, depressieve symptomen verminderde bij ongeveer 60% patiënten in één onderzoek - er werd geen verbetering gezien in de placebogroep [4]. Andere studies hebben aangetoond dat 5-HTP bijna net zo goed werkte als sommige antidepressiva, zoals clomipramine en imipramine, en hielp bij meer dan de helft van de geteste patiënten in open onderzoeken.

Evenzo toonden onderzoeken in Japan in de jaren 1970 significante verbeteringen bij een groot aantal patiënten die 5-HTP namen in doses van 50 tot 300 mg per dag, waarbij de voordelen vaak al na minder dan twee weken zichtbaar werden - sneller dan bij de meeste traditionele antidepressiva. In een paar gevallen waren de resultaten gemengd. Een Brits onderzoek uit 1985 toonde aan dat 5-HTP niet hielp bij patiënten die niet reageerden op andere antidepressiva. Latere studies bleven echter aantonen dat 5-HTP voor veel mensen net zo goed kan werken als sommige standaard antidepressiva. Bijvoorbeeld, een Zwitserse studie uit 1991 waarin 5-HTP (100 mg drie keer per dag) en fluvoxamine (50 mg drie keer per dag) werden vergeleken, toonde aan dat beide therapieën even effectief waren, met verbetering die al in de tweede week begon. Hoewel veel van deze onderzoeken zich richtten op mensen met een ernstige depressie, suggereren sommige onderzoeken ook dat L-tryptofaan, in doses van ongeveer drie gram per dag, mensen met een milde tot matige depressie kan helpen en verlichting kan geven die vergelijkbaar is met die van tricyclische antidepressiva, maar met minder bijwerkingen.

Bovendien toonde een gedetailleerde meta-analyse aan dat orale inname van 5-HTP supplementen depressieve symptomen aanzienlijk kan helpen verminderen [5]. In de meeste geanalyseerde onderzoeken bereikten veel patiënten een remissie en wanneer alle scores werden gecombineerd, was er een significante algehele verbetering. Gemiddeld daalden de scores op de Hamilton Depression Rating Scale met 12,7 punten. Om dit in perspectief te plaatsen: een daling van 12 punten kan iemand van een ernstige depressie naar een normale stemming brengen. Zelfs toen de analyse zich alleen richtte op onderzoeken van hogere kwaliteit, bleef het positieve effect groot. Een belangrijk detail is dat de nieuwere onderzoeken 5-HTP gedurende langere periodes innamen (42 en 56 dagen) in vergelijking met de oudere onderzoeken (sommige zo kort als 5 dagen). Langere behandeling leek te leiden tot betere resultaten, hoewel de onderzoekers de duur van de behandeling niet formeel als factor hebben geanalyseerd. Gezien het feit dat de meeste antidepressiva pas na een paar weken beginnen te werken, is het logisch dat langer gebruik van 5-HTP belangrijk kan zijn. Ondanks enkele tekortkomingen in bestaande onderzoeken suggereert de meta-analyse dat 5-HTP een sterk positief effect kan hebben op depressie, en toekomstige, rigoureuzere onderzoeken kunnen nog duidelijkere aanwijzingen geven over hoe het het beste gebruikt kan worden.

In een andere kleine, open studie kregen 15 vrouwen met een depressieve stoornis (MDD) 5 g creatinemonohydraat per dag plus 100 mg 5-HTP tweemaal daags gedurende 8 weken, gevolgd door een follow-up periode van 4 weken [6]. Het is opmerkelijk dat deze deelnemers al een SSRI of SNRI gebruikten, maar nog steeds significante symptomen hadden (scores van 16 of hoger op de 17-item Hamilton Depression Rating Scale of HAM-D). De resultaten waren bemoedigend, want de gemiddelde HAM-D score daalde van 18,9 vóór de behandeling naar 7,5 erna, een vermindering van 60%. Even belangrijk was dat er geen ernstige behandelingsgerelateerde bijwerkingen waren. Deze resultaten suggereren dat het gelijktijdig gebruik van creatine en 5-HTP een nuttige stimulans kan zijn voor vrouwen van wie de depressie niet volledig heeft gereageerd op traditionele antidepressiva.

Daarnaast werd in een open onderzoek L-Deprenil met L-5-HTP en benzerazide getest bij 14 patiënten met unipolaire of bipolaire depressie [7]. Van de 14 patiënten die deze combinatie kregen, vertoonden er 10 een goede respons. In een ander dubbelblind, gecontroleerd onderzoek vergeleken onderzoekers drie groepen patiënten met affectieve stoornissen: een groep kreeg L-Deprenil plus L-5-HTP en benzerazide, een tweede groep kreeg alleen L-5-HTP en benzerazide, en een derde groep kreeg een placebo. Patiënten die L-Deprenil samen met L-5-HTP namen, vertoonden significant betere stemmingsverbeteringen dan degenen die een placebo kregen. Patiënten die alleen L-5-HTP namen, vertoonden echter geen vergelijkbaar voordeel ten opzichte van placebo. De resultaten suggereren een mogelijk voordeel van 5-HTP in de strijd tegen depressie.

Bovendien vergeleken onderzoekers in een dubbelblind gecontroleerd onderzoek de effecten van nialamide plus L-5-HTP met nialamide plus placebo bij 30 gehospitaliseerde patiënten met endogene depressie [8]. Het onderzoek toonde aan dat patiënten die de combinatie van nialamide en L-5-HTP kregen een meer uitgesproken en sneller herstel ervoeren in vergelijking met degenen die alleen met nialamide werden behandeld. Deze versnelde verbetering werd waargenomen bij de belangrijkste depressieve symptomen, wat suggereert dat L-5-HTP het therapeutische effect van nialamide kan versterken door zich rechtstreeks te richten op de serotonineproductie. Belangrijk is dat de studie het potentieel benadrukte van het combineren van traditionele antidepressiva met serotonine precursoren, zoals L-5-HTP, om betere resultaten te bereiken bij mensen met een depressieve stoornis. Deze bevindingen tonen de waarde aan van aanvullende therapieën voor het verbeteren van de genezingspercentages bij depressieve patiënten die zijn opgenomen in het ziekenhuis.

In een onderzoek dat zich richtte op oudere patiënten (gemiddelde leeftijd 68 jaar) die worstelden met depressie, werd een combinatiebehandeling met dihydro-ergocristine (3 mg) en lev-5-hydroxytryptofaan (100 mg) gedurende 60 dagen vergeleken met placebo [9]. Tijdens het onderzoek gebruikten de onderzoekers psychologische tests en beoordelingsschalen voor depressie om veranderingen in de stemming en het mentale functioneren te meten. Aan het einde van het onderzoek vertoonde de groep die de combinatie van dihydro-ergocristine en 5-HTP kreeg een duidelijke verbetering in depressieve symptomen en algehele mentale prestaties. Degenen die een placebo kregen, ondervonden daarentegen geen significante veranderingen. Belangrijk is dat de combinatiebehandeling ook goed werd verdragen, zonder noemenswaardige bijwerkingen. Deze resultaten suggereren dat het toevoegen van 5-HTP aan een behandelingsschema een positieve invloed kan hebben op depressie bij oudere volwassenen, door zowel stemmingsverbetering als cognitieve voordelen te bieden.

Veel mensen die lijden aan therapieresistente depressie (TRD) vinden dat standaard antidepressiva onvoldoende verlichting bieden. Studies tonen aan dat het toevoegen van 5-HTP aan een bestaand antidepressivum de serotoninespiegel effectiever kan verhogen dan serotoninetransporter (SERT) remmers alleen [10]. Dit kan vooral nuttig zijn voor mensen die niet goed reageren op traditionele behandelingen. Gewone 5-HTP blijft echter niet lang in het lichaam, waardoor het moeilijk is om consequent te gebruiken. Onderzoekers denken dat een slow-release versie van 5-HTP dit probleem zou kunnen oplossen door een consistente toevoer in de loop van de tijd [10]. Vroege dierstudies ondersteunen dit idee, en als het bevestigd wordt bij mensen, zou een 5-HTP supplement met langzame afgifte een waardevolle nieuwe optie kunnen zijn voor mensen die niet geholpen worden door de huidige behandelingen voor depressie.

Verder werden in een open onderzoek 25 depressieve patiënten behandeld met L-5-hydroxytryptofaan (L-5-HTP), alleen of samen met een perifere decarboxylaseremmer [11]. Over het algemeen werkte L-5-HTP net zo goed als traditionele antidepressiva. Er was geen duidelijk verschil in werkzaamheid tussen de twee toedieningswijzen. De beste resultaten traden op bij patiënten die angstig en geagiteerd waren en bij patiënten met een acute endogene depressie. Belangrijk is dat verbetering vaak snel werd gezien - binnen drie tot vijf dagen. Het is vermeldenswaard dat gastro-intestinale bijwerkingen gerelateerd waren aan de dosis en vaker voorkwamen bij patiënten die L-5-HTP zonder remmer innamen. Ondertussen werden psychologische bijwerkingen, zoals plotselinge angst, vaker gemeld bij patiënten die L-5-HTP namen met een perifere decarboxylase remmer.

Daarnaast werden in een dubbelblind onderzoek 26 gehospitaliseerde patiënten met een depressie in twee groepen verdeeld [12]. Beide groepen kregen een lage dosis chlorimipramine (50 mg/dag), maar één groep (groep A) kreeg ook 5-HTP (300 mg/dag), terwijl de andere groep (groep B) een placebo kreeg. Tijdens de 28-daagse studie zijn twee patiënten in de placebogroep uit de studie gestapt. Alle patiënten werden wekelijks beoordeeld met de Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD), de Zung Depression Self-Assessment Inventory (ZDSI) en de Clinical General Impressions (CGI) schaal. Statistische vergelijkingen - met behulp van zowel de Student's t-test als de Mann-Whitney test - toonden aan dat de toevoeging van 5-HTP aan chlorimipramine leidde tot een grotere afname van de HRSD-scores, waarbij significantie werd bereikt op het niveau van 0,05. Deze positieve trend werd waargenomen voor zowel reactieve als endogene depressie, waarbij patiënten in groep A over het algemeen zowel kwantitatieve als kwalitatieve verbeteringen lieten zien in vergelijking met groep B. Deze resultaten suggereren dat het combineren van 5-HTP met een antidepressivum zoals chlorimipramine de therapeutische uitkomsten bij patiënten met depressie kan verbeteren.

Bovendien probeerden de onderzoekers het antidepressieve effect van L-5-hydroxytryptofaan (L-5-HTP) te versterken door het te combineren met een lage dosis van het antidepressivum clomipramine [13]. De eerste twee weken kregen de patiënten 200-400 mg L-5-HTP samen met een perifere decarboxylaseremmer (MK 486) om bijwerkingen te minimaliseren. In de volgende twee weken werd 50 mg clomipramine aan de behandeling toegevoegd. Twee patiënten staakten de behandeling vanwege gastro-intestinale problemen, maar vier van de overige vijf patiënten vertoonden verbetering na het gebruik van alleen L-5-HTP. De toevoeging van clomipramine verbeterde de symptomen verder bij twee van deze patiënten, wat aangeeft dat zelfs een lage dosis clomipramine het antidepressieve effect van L-5-HTP kan versterken. Deze resultaten suggereren dat L-5-HTP patiënten kan helpen die refractair zijn voor andere behandelingen, en dat de werkzaamheid kan worden versterkt wanneer het gecombineerd wordt met een lage dosis van een traditioneel antidepressivum.

Verder werd bij een jonge man met ernstige, behandelingsresistente depressie en meerdere zelfmoordpogingen een deficiëntie van de pterine biosynthese pathway vastgesteld, resulterend in lage niveaus van tetrahydrobiopterine (BH4), neopterine en belangrijke neurotransmitter metabolieten [14]. Dit tekort belemmert de dopamine- en serotoninesynthese. Het vervangen van BH4 door sapropterine verbeterde suïcidale symptomen, maar pakte depressie niet volledig aan. Toevoeging van 5-hydroxytryptofaan (5-HTP) samen met carbidopa, wat zorgde voor meer serotonineproductie in de hersenen, zorgde voor een significante verbetering. Beginnend met een lage dosis en geleidelijk toenemend tot 400 mg tweemaal daags, zorgde 5-HTP voor stemmingsstabiliteit, betere slaap en langdurige verlichting van ernstige depressie. Na verloop van tijd, toen de BH4-niveaus normaliseerden en de 5-HTP therapie werd voortgezet, verbeterde de stemming van de patiënt verder en kon hij weer dagelijks functioneren. Dit geval benadrukt het potentieel van 5-HTP bij de behandeling van complexe, moeilijk te behandelen depressies, vooral wanneer standaard therapieën hebben gefaald, door het effectief verhogen van de serotonine-spiegels in de hersenen.

Een ander onderzoek naar het antidepressieve potentieel van 5-hydroxytryptofaan (5-HTP) benadrukte de werkzaamheid ervan, vooral wanneer het gecombineerd werd met tryptofaan, in vergelijking met andere behandelingen zoals nomifensine [15]. De combinatie van tryptofaan en 5-HTP liet significante verbeteringen zien in depressieve symptomen, met name in het verminderen van depressieve remming, agitatie, angst en somatische klachten. Dit synergetische effect kwam overeen met verschillende beoordelingsinstrumenten, waaronder de Hamilton Depression Scale en zelfrapportagemetingen zoals de Zung en v. Zerssen, wat de hogere werkzaamheid van combinatietherapie benadrukt.

Bovendien vertoonde de behandeling een gunstig veiligheidsprofiel, zonder gerapporteerde significante gastro-intestinale of fysiologische bijwerkingen, een veel voorkomend probleem bij antidepressieve therapieën [15]. De integratie van gedragstherapie, inclusief cognitieve herstructurering en andere gestructureerde interventies, heeft waarschijnlijk de farmacologische effecten van 5-HTP aangevuld, waardoor de therapeutische werkzaamheid is toegenomen. Deze bevindingen benadrukken het potentieel van 5-HTP, vooral in combinatie met tryptofaan, als een levensvatbare en effectieve behandelingsstrategie voor depressie.

Verder werden in een klinische studie achttien depressieve patiënten oraal behandeld met L-5-HTP (150-300 mg/dag) [16]. De resultaten lieten een significante verbetering zien bij de meeste deelnemers: 2 verbeterden significant, 8 verbeterden significant, 3 verbeterden minimaal en 5 bleven onveranderd. Het antidepressieve effect van L-5-HTP was vaak snel. Interessant is dat degenen die reageerden op L-5-HTP een grotere toename in serotonine niveaus lieten zien na een week in vergelijking met niet-responders, wat suggereert dat er een verband is tussen de effectiviteit van de behandeling en de baseline serotonine stofwisseling. Patiënten met een depressie vertoonden een langzamere en kleinere stijging van de serotoninespiegel na een enkelvoudige orale dosis van 3 mg/kg L-5-HTP, vergeleken met proefpersonen met manie of gezonde proefpersonen. Dit geeft aan dat sommige depressieve personen metabole afwijkingen kunnen hebben in de omzetting van L-5-HTP naar serotonine, wat kan bijdragen aan hun symptomen. Deze bevindingen suggereren dat L-5-HTP vooral effectief kan zijn bij patiënten met lage serotonine niveaus in de hersenen, hoewel metabole storingen in de omzetting van L-5-HTP naar serotonine de effectiviteit bij sommige individuen kan beperken.

Een andere studie onderzocht de snelle antidepressieve werking van DL-5-hydroxytryptofaan (5-HTP) in combinatie met monoamine oxidase (MAO) remmers [17]. Normaal gesproken hebben antidepressiva twee tot drie weken nodig om de eerste effecten te laten zien, wat wordt toegeschreven aan de tijd die nodig is voor 'weefselverzadiging'. De onderzoekers veronderstelden dat het verhogen van de niveaus van specifieke aminozuren of hun derivaten deze respons zou kunnen versnellen. Ze testten intraveneus 5-HTP (doses van 25-50 mg) in combinatie met verschillende MAO-remmers (waaronder Actomol, Parnate en Marplan) en zagen bij veel patiënten binnen 24 uur een duidelijke verbetering. Van de 50 patiënten met een ambulante depressie ervoeren 90% degenen met een 'klassieke' of 'zuivere' depressie aanzienlijke verlichting, terwijl de respons lager was bij patiënten met complexere aandoeningen zoals schizoaffectieve depressie of depressie geassocieerd met cerebrale arteriosclerose. Bij patiënten die terugvielen, herstelden herhaalde injecties met 5-HTP consistent de verbetering, in tegenstelling tot placebo (zoutoplossing). De snelle respons op 5-HTP, vaak binnen 12 uur, toont aan dat het een effectief en snelwerkend antidepressivum kan zijn, vooral in combinatie met MAO-remmers.

Een grondige review van klinische onderzoeken naar 5-hydroxytryptofaan voor de behandeling van depressie, uitgevoerd in 2006, liet gemengde maar enigszins veelbelovende resultaten zien [24]. De onderzoekers analyseerden 27 onderzoeken met in totaal 990 patiënten en gebruikten een breed scala aan onderzoeksopzetten, behandelingsduur en doseringen. Elf van de onderzoeken waren dubbelblind en placebogecontroleerd, wat het meest betrouwbare type ontwerp is. In zeven van deze studies was 5-HTP superieur aan placebo, hoewel veel van deze studies te klein waren en slechts vijf statistische significantie bereikten [24]. Verschillende onderzoeken vergeleken 5-HTP met andere antidepressiva. In twee van deze vergelijkingen werkte 5-HTP ongeveer even goed als het geteste middel. Echter, in andere onderzoeken met patiënten die niet reageerden op de standaardbehandeling, presteerde 5-HTP niet zo goed, vooral in vergelijking met tranylcypromine [24]. Een ander onderzoek testte 5-HTP zowel met als zonder een perifere decarboxylase remmer (die helpt om meer 5-HTP beschikbaar te houden voor de hersenen) en vond beperkte verbetering in beide groepen [24].

Ondanks deze gemengde resultaten hebben verschillende onderzoeken aangetoond dat 5-HTP depressieve symptomen aanzienlijk kan verminderen, vooral in combinatie met andere antidepressiva [24]. In één onderzoek resulteerde het combineren van 5-HTP met het antidepressivum nialamide in een grotere verbetering dan het gebruik van nialamide alleen. Een ander onderzoek toonde aan dat toevoeging van 5-HTP aan clomipramine patiënten meer hielp verbeteren dan clomipramine alleen. Daarnaast toonden drie monotherapie onderzoeken aan dat 5-HTP alleen beter was dan placebo, hoewel de steekproef klein was. Dit bewijs suggereert dat 5-HTP enig antidepressief potentieel zou kunnen hebben.

5-Hydroxytryptofaan (5-HTP) voor andere psychiatrische aandoeningen

5-Hydroxytryptofaan (5-HTP) is uitgebreid onderzocht vanwege de mogelijkheid om symptomen van depressie te verlichten, maar de voordelen kunnen zich ook uitstrekken tot andere psychiatrische aandoeningen. Onderzoek suggereert dat de stof therapeutische voordelen kan bieden voor een reeks aandoeningen, waaronder angst, paniekaanvallen, obsessieve compulsieve stoornis (OCD) en zelfs slaapstoornissen.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde studie van 12 weken evalueerde de werkzaamheid van 5-hydroxytryptofaan (5-HTP) als aanvullende behandeling voor matige tot ernstige obsessieve compulsieve stoornis (OCD) [18]. Zestig patiënten met de diagnose OCD en een Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) score hoger dan 21 werden toegewezen aan een groep die fluoxetine plus 5-HTP (100 mg tweemaal daags) of fluoxetine plus placebo kreeg. Fluoxetine werd gegeven aan 20 mg / dag gedurende de eerste vier weken en verhoogd tot 60 mg / dag voor de rest van het onderzoek. De resultaten toonden aan dat de toevoeging van 5-HTP de resultaten significant verbeterde in vergelijking met fluoxetine alleen.

Na 12 weken vertoonde de 5-HTP groep een grotere reductie in de totale Y-BOCS scores, evenals in de obsessies en compulsies subschaal scores, met significante tijd × behandeling interacties (P < 0,001, P = 0,001 en P = 0,002, respectievelijk). Daarnaast had de 5-HTP groep hogere percentages gedeeltelijke en volledige behandelingsresponsen (P = 0,032 en P = 0,001, respectievelijk). Deze resultaten bevestigen het potentieel van 5-HTP als een effectieve aanvullende therapie bij patiënten met matige tot ernstige OCD, het versterken van de effecten van standaard fluoxetine behandeling en het bieden van een veelbelovende serotonerge route voor de behandeling van OCD-symptomen.

Bovendien, w Een ander onderzoek met tien poliklinische patiënten met de diagnose angststoornissen op basis van DSM-III criteria onderzocht het therapeutische effect van L-5-hydroxytryptofaan (L-5-HTP) in combinatie met carbidopa [19]. De behandeling leidde tot een significante vermindering van angstsymptomen, zoals consistent werd aangetoond op drie verschillende beoordelingsschalen voor angst. Deze significante verbetering benadrukt de potentiële rol van serotonine (5-HT) systemen bij het moduleren van angst, aangezien L-5-HTP een directe voorloper van serotonine is en de serotoninespiegel in de hersenen kan verhogen.

De combinatie met carbidopa is vooral belangrijk omdat het de perifere afbraak van L-5-HTP voorkomt, waardoor meer ervan de hersenen bereikt waar het kan worden omgezet in serotonine. Dit mechanisme verbetert de therapeutische werkzaamheid van L-5-HTP, terwijl de mogelijke bijwerkingen geassocieerd met perifere serotonine activiteit geminimaliseerd worden. Deze bevindingen suggereren dat L-5-HTP, vooral in combinatie met carbidopa, een veelbelovende behandeloptie kan zijn voor angststoornissen. Het vermogen om direct in te werken op de serotonerge pathway biedt een alternatieve of aanvullende benadering voor traditionele behandelingen voor angst, zoals selectieve serotonine heropname remmers (SSRI's).

Daarnaast onderzocht het onderzoek de effecten van L-5-hydroxytryptofaan (5-HTP) op paniekreacties bij mensen met het paroxysmale angstsyndroom. Eerdere studies hebben aangetoond dat een verminderde beschikbaarheid van serotonine de gevoeligheid voor paniek vergroot, terwijl een hoger serotonineniveau paniekreacties kan helpen verlichten. In deze studie namen 24 patiënten met paniekstoornis en 24 gezonde vrijwilligers deel aan een 35% CO₂ paniek challenge na het ontvangen van 200 mg 5-HTP of placebo [20]. De resultaten toonden aan dat 5-HTP de paniekreacties bij patiënten met paniekstoornis significant verminderde, inclusief verminderde subjectieve angst, minder panieksymptomen en minder paniekaanvallen in vergelijking met placebo. 5-HTP had echter geen significant effect bij gezonde vrijwilligers. Deze bevindingen geven aan dat 5-HTP paniekreacties kan verminderen bij mensen met paniekstoornis, wat de rol van serotonine in het omgaan met deze aandoening benadrukt en 5-HTP positioneert als een veelbelovende behandeloptie.

5-HTP en de microbiota-darm-hersenas

De darmen en de hersenen zijn nauw met elkaar verbonden en beïnvloeden elkaar op vele manieren. 5-HTP speelt een sleutelrol in deze verbinding door de serotonineproductie te ondersteunen en de darmgezondheid te verbeteren. Deze verbinding, die bekend staat als de microbiota-as tussen darmen en hersenen, heeft potentieel aangetoond bij de behandeling van depressie en stemmingsstoornissen.

In een interessant onderzoek [21] keken onderzoekers hoe 5-HTP het darmmicrobioom beïnvloedt - de gemeenschap van bacteriën die in het spijsverteringskanaal leven - waarvan wordt aangenomen dat het een rol speelt bij depressie via de zogenaamde 'darm-hersenmicrobiota-as'. Ze ontdekten dat wanneer muizen depressieve symptomen vertoonden, de balans van hun darmbacteriën was veranderd. Het behandelen van deze muizen met 5-HTP hielp om gezondere patronen in hun darmmicrobioom te herstellen. Na het nemen van 5-HTP werden de darmbacteriën van de muizen diverser en keerden ze terug naar een balans die dichter bij die van gezonde muizen lag.

Daarnaast werden depressie-geïnduceerde veranderingen in bepaalde hersen-geassocieerde groeifactoren (hersenafgeleide neurotrofische factoren of BDNF's genoemd) en korte-keten vetzuren (belangrijke moleculen geproduceerd door darmbacteriën) gedeeltelijk ongedaan gemaakt door 5-HTP behandeling. Deze bevindingen suggereren dat 5-HTP kan helpen bij de behandeling van depressie, niet alleen door het verhogen van serotonine niveaus in de hersenen, maar ook door het bevorderen van een gezondere darmomgeving. Dit geeft ons nieuwe aanwijzingen over hoe 5-HTP werkt en kan ons helpen om het effectiever te gebruiken bij de behandeling van depressie en andere gerelateerde aandoeningen.

Verder laat onderzoek naar Morinda officinalis oligosacchariden (MOO) - een goedgekeurd oraal medicijn tegen depressie in China - zien dat deze verbinding het vermogen van de darmen om 5-HTP uit tryptofaan te produceren en op te slaan, verbetert [22]. Hoewel MOO zelf niet goed wordt opgenomen, verbetert het indirect serotonine-gerelateerde processen in de darmmicrobiota. Dat doet het door de tryptofaanhydroxylase te verhogen, het enzym dat tryptofaan omzet in 5-HTP. Tegelijkertijd vermindert het de activiteit van 5-hydroxytryptofaan decarboxylase, dat anders 5-HTP zou omzetten in serotonine in de darm. Door 5-HTP te laten accumuleren, zorgt MOO ervoor dat er meer 5-HTP in de bloedbaan komt, de bloed-hersenbarrière passeert en uiteindelijk het serotonineniveau in de hersenen verhoogt, waardoor de symptomen van depressie worden verlicht. Deze resultaten tonen voor het eerst aan dat het veranderen van het microbiële darmmetabolisme de 5-HTP niveaus kan verhogen, wat op zijn beurt de serotonine niveaus in de hersenen verhoogt. Deze bevindingen suggereren dat benaderingen om 5-HTP te verhogen - zowel door directe suppletie als door het beïnvloeden van de activiteit van de darmmicrobiota - mogelijk kunnen dienen als een nieuwe strategie voor de behandeling van depressie.

Evenzo bleek uit een ander onderzoek dat bepaalde stammen van melkzuurbacteriën (LAB) kunnen helpen bij het verlichten van symptomen van depressie bij muizen [23]. Muizen werden gedurende vijf weken blootgesteld aan milde, onvoorspelbare stress terwijl ze LAB-supplementen kregen. Twee stammen, Bifidobacterium longum subsp. infantis E41 i Bifidobacterium breve M2CF22M7, opvielen. In celproeven verhoogden deze stammen de expressie van het enzym Tph1 en verhoogden ze de productie van 5-hydroxytryptofaan (5-HTP), een belangrijke voorloper van serotonine. Wanneer gestreste muizen deze bacteriën kregen, vertoonden ze minder symptomen van depressie in verschillende gedragstests. De muizen hadden ook hogere niveaus van serotonine en hersenafgeleide neurotrofische factor in hun hersenen - beide belangrijk voor stemmingsregulatie. Bovendien hielp stam M2CF22M7 het stresshormoon corticosteron te verlagen, terwijl E41 gunstige darmverbindingen zoals butyraat verhoogde, die in verband zijn gebracht met verbeteringen in depressiegerelateerde indicatoren.

Verdere analyse toonde aan dat zowel E41 als M2CF22M7 het evenwicht verbeterden van darmmicroben die door chronische stress waren veranderd. Deze bacteriën hielpen ook om de normale metabolische en genetische activiteit in de gastheer te herstellen. Deze bevindingen suggereren dat de introductie van deze specifieke darmbacteriën de stemming kan verbeteren, in ieder geval gedeeltelijk door het verhogen van 5-HTP en het bevorderen van een gezonder microbioom.

Hoe werkt 5-HTP in het lichaam?

Na inname wordt 5-HTP snel opgenomen in de bloedbaan en passeert het de bloed-hersenbarrière zonder dat er speciale transportmechanismen nodig zijn. In de hersenen wordt het omgezet in serotonine door een enzym genaamd aromatische L-aminozuur decarboxylase en vitamine B6. Deze directe route maakt 5-HTP effectiever dan tryptofaan, een verwante verbinding die extra stappen nodig heeft om serotonine te worden. Door het serotonineniveau te verhogen, verbetert 5-HTP de communicatie tussen hersencellen, wat kan helpen bij het verminderen van symptomen van depressie en angst. Het werkt ook samen met serotoninereceptoren, wat gevoelens van kalmte en emotionele stabiliteit bevordert. Daarnaast beïnvloedt 5-HTP de darm-hersenverbinding, waardoor de productie van serotonine in de darm toeneemt, waarvan wordt aangenomen dat het een rol speelt bij stemmingsregulatie. Het combineren van 5-HTP met bepaalde medicijnen, zoals SSRI's of carbidopa, kan de effectiviteit verhogen en bijwerkingen zoals misselijkheid minimaliseren. Omdat 5-HTP direct de serotonine onevenwichtigheden aanpakt die vaak voorkomen bij depressie, biedt het een snelwerkende en doelgerichte manier om de stemming te verbeteren.

Overzicht van 5-HTP

In de loop der jaren heeft een overvloed aan bewijs gesuggereerd dat 5-HTP een veelbelovend stemmingsverbeterend supplement is, in het bijzonder voor de behandeling van depressieve symptomen. In tegenstelling tot tryptofaan, dat meerdere stofwisselingsstappen nodig heeft om serotonine te worden, is 5-HTP een directe voorloper van serotonine. Hierdoor kan het gemakkelijk de bloed-hersenbarrière passeren en mogelijk het serotoninegehalte betrouwbaarder verhogen. Studies hebben aangetoond dat 5-HTP antidepressieve effecten kan hebben die vergelijkbaar zijn met veel voorgeschreven medicijnen zoals SSRI's, soms al in een paar weken - sneller dan veel traditionele behandelingen. Deze bevindingen hebben betrekking op verschillende populaties, van patiënten met milde tot ernstige depressies tot mensen met neurologische aandoeningen zoals de ziekte van Parkinson.

Naast de effecten op de stemming heeft 5-HTP ook voordelen aangetoond op verschillende andere gebieden die te maken hebben met geestelijk en lichamelijk welzijn. Studies tonen aan dat het kan helpen bij slapeloosheid, chronische hoofdpijn, fibromyalgie, angst en zelfs obesitas. Belangrijk is dat nieuw onderzoek ook wijst op het belang van de darm-hersenas. Door mogelijk een gezondere balans in het darmmicrobioom te herstellen, kan 5-HTP de stemmingsregulatie van binnenuit verbeteren, waardoor een nieuwe dimensie wordt toegevoegd aan het begrip en de behandeling van depressie en aanverwante stoornissen. Deze darmbevindingen suggereren dat de voordelen van 5-HTP mogelijk niet beperkt zijn tot de productie van serotonine alleen, maar ook tot het ondersteunen van de natuurlijke microbiële omgeving van het lichaam, waardoor de stemming via meerdere wegen wordt beïnvloed.

Vanuit een veiligheidsperspectief worden gematigde doses 5-HTP (meestal 50 tot 300 mg per dag) over het algemeen goed verdragen, hoewel sommige mensen milde gastro-intestinale bijwerkingen kunnen ervaren. Deze problemen zijn vaak afhankelijk van de dosis en kunnen vaak behandeld worden door de inname aan te passen. Hoewel veel studies wijzen op een goede verdraagbaarheid, is voorzichtigheid geboden bij het gebruik van 5-HTP in combinatie met andere serotonerge stoffen, zoals SSRI's, vanwege het risico op te hoge serotonine niveaus. Niettemin maakt het milde bijwerkingenprofiel vergeleken met veel standaard antidepressiva het een potentieel aantrekkelijke optie, vooral voor mensen die niet volledig hebben gereageerd op conventionele therapieën of deze niet kunnen verdragen.

Ondanks deze bemoedigende bevindingen is het belangrijk om bewust te zijn van de beperkingen van het huidige bewijs. Sommige studies omvatten kleine steekproeven of hadden geen strenge methodologie, en er zijn meer grootschalige, langdurige studies nodig om de rol van 5-HTP in de klinische praktijk volledig vast te stellen. Daarnaast blijven de beste doseringsstrategieën, de duur van de behandeling en protocollen voor het combineren met standaard medicijnen onderwerpen van lopend onderzoek. Niettemin suggereert het gewicht van bestaand onderzoek dat 5-HTP binnenkort een meer centrale plaats kan krijgen in het landschap van de behandeling van depressie, en hoop biedt als zowel aanvullende als alternatieve optie voor traditionele antidepressiva. Terwijl de wetenschappelijke gemeenschap het onderzoek voortzet, vertegenwoordigt 5-HTP een veelbelovende benadering van stemmingsregulatie waar uiteindelijk een breed scala aan patiënten baat bij kan hebben.

Hoe wordt 5-HTP in het lichaam aangemaakt?

Het lichaam produceert 5-HTP uit het aminozuur tryptofaan met behulp van een enzym dat tryptofaanhydroxylase heet. De omzetting van tryptofaan in 5-HTP is de langzaamste (of 'snelheidslimiterende') stap in de productie van serotonine. Zodra 5-HTP is gevormd, wordt het snel omgezet in serotonine met behulp van een ander enzym en vitamine B6. Omdat serotonine zelf niet gemakkelijk van de bloedbaan naar de hersenen kan, kan het gebruik van 5-HTP helpen bij het verhogen van de serotonineniveaus in de hersenen.

5-HTP metabolisme?

5-HTP passeert gemakkelijk de bloed-hersenbarrière (in tegenstelling tot serotonine zelf) en wordt dan in de hersenen omgezet in serotonine. Extra 5-HTP wordt waarschijnlijk afgebroken en uit het lichaam verwijderd, vooral als er vitamine B6 aanwezig is. Soms combineren artsen 5-HTP met medicijnen die de afbraak buiten de hersenen vertragen (zoals carbidopa of benserazide). Dit kan de effectiviteit van 5-HTP over een langere periode verhogen, waardoor de effecten op de stemming en andere functies mogelijk verbeteren.

Voedingsbronnen van 5-HTP

Hoewel 5-HTP zelf niet in grote hoeveelheden voorkomt in voeding, is het nauw verwant aan tryptofaan, een aminozuur dat voorkomt in alle eiwitrijke voeding. Het lichaam gebruikt tryptofaan om 5-HTP en vervolgens serotonine te produceren.

Hoeveel 5-HTP per dag?

De algemeen aanbevolen dosis 5-HTP voor de meeste doeleinden is 100-300 mg per dagMeestal wordt het ingenomen in verdeelde doses (bijvoorbeeld twee keer per dag 50 mg). Het is belangrijk om de door je arts aanbevolen dosis niet te overschrijden, omdat een teveel aan 5-HTP kan leiden tot bijwerkingen of het serotoninesyndroom, een potentieel gevaarlijke aandoening die wordt veroorzaakt door een te hoog serotonineniveau. Het is altijd aan te raden om met een lagere dosis te beginnen en je arts te raadplegen voor advies.

Bijwerkingen van 5-HTP

Ondanks de potentiële voordelen voor de gezondheid, is 5-HTP niet zonder risico's. Veel voorkomende bijwerkingen zijn maag-darmproblemen, hoofdpijn en slaapstoornissen. Ernstigere risico's, zoals het serotoninesyndroom, treden op wanneer het gecombineerd wordt met andere serotonerge middelen.

Disclaimer

Dit artikel is geschreven om voorlichting te geven en mensen bewust te maken van de besproken stof. Het is belangrijk op te merken dat de besproken stof een stof is en geen specifiek product. De informatie in de tekst is gebaseerd op beschikbare wetenschappelijke studies en is niet bedoeld als medisch advies of om zelfmedicatie te promoten. De lezer wordt geadviseerd om een gekwalificeerde gezondheidsprofessional te raadplegen voor alle beslissingen over gezondheid en behandeling.

Referenties

1. Maffei, M.E., 2020. 5-Hydroxytryptofaan (5-HTP): Natuurlijk voorkomen, analyse, biosynthese, biotechnologie, fysiologie en toxicologie. Internationaal tijdschrift voor moleculaire wetenschappen, 22(1), s.181. https://www.com/1422-0067/22/1/181
2. Meloni, M., Puligheddu, M., Carta, M., Cannas, A., Figorilli, M. en Defazio, G., 2020. Werkzaamheid en veiligheid van 5-hydroxytryptofaan bij de behandeling van depressie en apathie bij de ziekte van Parkinson: voorlopige bevindingen. Europees Tijdschrift voor Neurologie, 27(5), pp.779-786. https://onlinelibrary.com/doi/full/10.1111/ene.14179
3. Jangid, P., Malik, P., Singh, P., and Sharma, M., 2013. Een vergelijkend onderzoek naar de werkzaamheid van l-5-hydroxytryptofaan en fluoxetine bij patiënten met een depressie in de eerste episode. Aziatisch tijdschrift voor psychiatrie, 6(1), pp.29-34. https://onlinelibrary.com/doi/full/10.1111/ene.14179
4. Meyers, S., 2000. Het gebruik van neurotransmitterprecursoren bij de behandeling van depressie. Alternative Medicine Review, 5(1), pp.64-71. https://jeffreydachmd.com/wp-content/uploads/2013/08/Neurotransmitter-Precursoren-voor-Depressie-5HTP-Stephen-Meyers-Alt-Med-Rev-2000.pdf
5. Javelle, Florian; Lampit, Amit; Bloch, Wilhelm; Häussermann, Peter; Johnson, Sheri L; Zimmer, Philipp . (2019). Effecten van 5-hydroxytryptofaan op verschillende typen depressie: een systematische review en meta-analyse. Nutrition Reviews, (), nuz039-. doi:10.1093/nutrit/nuz039 https://pismin.com/10.1093/nutrit/nuz039
6. Kious BM, Sabic H, Sung YH, Kondo DG, Renshaw P. An Open-Label Pilot Study of Combined Augmentation With Creatine Monohydrate and 5-Hydroxytryptophan for Selective Serotonin Reuptake Inhibitor- or Serotonin-Norepinephrine Reuptake Inhibitor-Resistant Depression in Adult Women. Klinisch psychofarmacalogisch onderzoek. 2017;37(5):578-583. doi:10.1097/JCP.0000000000000754 https://pubmed.nlm.nih.gov/28787372/
7. Mendlewicz J, Youdim MB. Antidepressieve versterking van 5-hydroxytryptofaan door L-deprenil bij affectieve stoornissen. J Affectstoornis. 1980;2(2):137-146. doi:10.1016/0165-0327(80)90013-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6448885/
8. Aliño JJ, Gutierrez JL, Iglesias ML. 5-Hydroxytryptofaan (5-HTP) en MAOI (nialamide) bij de behandeling van depressie. Een dubbelblind gecontroleerd onderzoek. Int Farmacopsychiatrie. 1976;11(1):8-15. doi:10.1159/000468207 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/770365/
9. Rousseau JJ. Effecten van de combinatie van lev-5-hydroxytryptofaan en dihydroergocristine op depressie en neuropsychiatrische prestaties: een dubbelblind placebogecontroleerd klinisch onderzoek bij oudere patiënten. Klinische Ther. 1987;9(3):267-272. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3111702/
10. Jacobsen JPR, Krystal AD, Krishnan KRR, Caron MG. Slow-release 5-hydroxytryptofaan bij de behandeling van therapieresistente depressie: Klinische en preklinische rationale. Trends. 2016;37(11):933-944. doi:10.1016/j.tips.2016.09.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27692695/
11. Zmilacher K, Battegay R, Gastpar M. L-5-hydroxytryptofaan alleen en in combinatie met een perifere decarboxylaseremmer bij de behandeling van depressie. Neuropsychobiologie. 1988;20(1):28-35. doi:10.1159/000118469 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3265988/
12. Nardini M, De Stefano R, Iannuccelli M, Borghesi R, Battistini N. Behandeling van depressie met L-5-hydroxytryptofaan in combinatie met chlorimipramine, een dubbelblinde studie. Klinisch farmaceutisch onderzoek. 1983;3(4):239-250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6381336/.
13. Herman M. Praag; Willem Burg; Erik R. H. Bos; Louise C. W. Dols. (1974). 5-Hydroxytryptofaan in combinatie met clomipramine bij "therapieresistente" depressie. , 38(3), 267-269. doi:10.1007/bf00421379 https://pismin.com/10.1007/bf00421379
14. Pan L, McKain BW, Madan-Khetarpal S, Mcguire M, Diler RS, Perel JM, Vockley J, Brent DA. GTP-cyclohydrolase deficiëntie reageert op sapropterine en 5-HTP suppletie: verbetering van behandelresistente depressie en suïcidaal gedrag. BMJ Case Rep. 2011 Jun 9;2011:bcr0320113927. doi: 10.1136/bcr.03.2011.3927. erratum in: BMJ Case Rep. 2011;2011:bcr0320113927corr1. doi: 10.1136/bcr.03.2011.3927.corr1. PMID: 22691588; PMCID: PMC3116226. https://pmc.nlm.nih.gov/artikelen/PMC3116226/
15. Quadbeck; E. Lehmann; J. Tegeler. (1984). Vergelijking van de antidepressieve werking van tryptofaan, tryptofaan/5-hydroxytryptofaancombinatie en nomifensine. , (), -. doi:10.1159/000118063 https://pismin.com/10.1159/000118063
16. Kaneko M, Kumashiro H, Takahashi Y, Hoshino Y. L-5HTP behandeling en serum 5-HT niveaus na L-5-HTP belasting bij depressieve patiënten. Neuropsychobiologie. 1979;5(4):232-240. doi:10.1159/000117687 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/312470/
17. CLINE, NATHAN S.; SACKS, WILLIAM . (1963). VERLICHTING VAN DEPRESSIE IN ÉÉN DAG MET M.A.O.-REMMER EN INTRAVENEUZE 5-HTP. American Journal of Psychiatry, 120(3), 274-275. doi:10.1176/ajp.120.3.274 https://pismin.com/10.1176/ajp.120.3.274
18. Yousefzadeh F, Sahebolzamani E, Sadri A, et al. 5-Hydroxytryptophan as adjunctive therapy for the treatment of moderate to severe obsessive-compulsive disorder: a randomized double-blind, placebo-controlled study. Klinische psychofarmaca. 2020;35(5):254-262. doi:10.1097/YIC.0000000000000321 https://pubmed.nlm.nih.gov/32541380/
19. Kahn RS, Westenberg HG. L-5-hydroxytryptofaan bij de behandeling van angststoornissen. J Affectstoornis. 1985;8(2):197-200. doi:10.1016/0165-0327(85)90046-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3157732/
20. Schruers K, van Diest R, Overbeek T, Griez E. Acute toediening van L-5-hydroxytryptofaan remt kooldioxide-geïnduceerde paniek bij patiënten met paniekstoornis. Psychiatrie. 2002;113(3):237-243. doi:10.1016/s0165-1781(02)00262-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12559480/
21. Wu, L., Ran, L., Wu, Y., Liang, M., Zeng, J., Ke, F., Wang, F., Yang, J., Lao, X., Liu, L. en Wang, Q., 2022. orale toediening van 5-hydroxytryptofaan herstelt de dysbiose van de darmmicrobiota in een muismodel van depressie. Grenzen in de microbiologie, 13, s. 864571. https://www.org/journals/microbiology/articles/10.3389/fmicb.2022.864571/full
22. Zhang ZW, Gao CS, Zhang H, et al. Oligosacchariden Morinda officinalis verhogen het serotonineniveau in de hersenen en verlichten depressies via Bevordering van de productie van 5-hydroxytryptofaan in de darmmicrobiota. Acta Pharm Sin B. 2022; 12 (8): 3298-3312. doi: 10.1016/j.apsb.2022.02.032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35967282/
23. Tian P, Wang G, Zhao J, Zhang H, Chen W. Bifidobacterium met een rol in het reguleren van de 5-hydroxytryptofaansynthese verlicht symptomen van depressie en geassocieerde microbiotadysbiose. J Nutr Biochem. 2019;66:43-51. doi:10.1016/j.jnutbio.2019.01.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30743155/
24. Erick H. Turner; Jennifer M. Loftis; Aaron D. Blackwell. (2006). Serotonine à la carte: Suppletie met de serotonine-precursor 5-hydroxytryptofaan. , 109(3), 325-338. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.06 https://pismin.com/10.1016/j.pharmthera.2005.06.004.