Aniracetam - gedetailleerde beschrijving van de stof

De vele voordelen van Aniracetam: "Heldere geest, beter geheugen, rustigere slaap en gerichte aandacht. Allemaal gebaseerd op bewijs en gecontroleerde menselijke onderzoeken

Aniracetam wordt gebruikt om de cognitieve functie te verbeteren en het geheugen en leervermogen te vergroten. Het maakt deel uit van de racetamfamilie, onderscheidt zich door zijn pyrrolidonbasisstructuur en is afgeleid van de eerste cognitieve verbeteraar, piracetam [1]. In klinische settings in Japan en Europa is aniracetam gebruikt voor de behandeling van aandoeningen zoals beroerte en de ziekte van Alzheimer. Aanvankelijk schreven artsen in Japan het acht jaar lang vooral voor om te helpen bij emotionele problemen zoals depressie en angst die kunnen optreden na een beroerte, en niet zozeer om het geheugen te verbeteren. Vanwege de beperkte studies naar aniracetam bij mensen, is aniracetam niet langer verkrijgbaar op de Japanse markt.

Aniracetam bevat een anisoylgroep op positie 1 van de 2-pyrrolidonring in zijn moleculaire structuur [1]. De synthese van aniracetam omvat de acylering van gamma-aminoboterzuur (GABA) met anisoylchloride, gevolgd door cyclisatie om een pyrrolidonstructuur te vormen. Deze structurele opstelling draagt bij aan de tweeledige rol als allosterische modulator van AMPA-receptoren, waardoor de synaptische transmissie en neuroplasticiteit toenemen, wat duidt op een complex werkingsmechanisme.

In het lichaam wordt aniracetam snel omgezet in verschillende metabolieten, waaronder 2-pyrrolidon en p-anisinezuur bij ratten en N-anisoyl-γ-aminoboterzuur (N-anisoylGABA) bij mensen [1]. Interessant is dat de metaboliet N-anisoyl-GABA, die in de hersenen wordt gevonden, verder bijdraagt aan de effecten op het verbeteren van de neuronale functie. Deze metabolieten kunnen, samen met de oorspronkelijke verbinding, worden gedetecteerd in zowel de hersenen als het hersenvocht van ratten en mensen. De unieke structuur stelt aniracetam daarom in staat om de communicatie tussen hersencellen te verbeteren, waardoor leren en geheugen worden versterkt op een manier waarbij meer betrokken is dan alleen de normale hersenbanen.

De onderzoekers ontdekten dat aniracetam voornamelijk werkt via een cholinerge mechanisme, wat één manier is waarop het zenuwstelsel berichten verstuurt. Daarnaast kan het AMPA-receptoren moduleren, die belangrijk zijn voor snelle synaptische overdracht in de hersenen, en glutamaat metabotrope receptoren, maar op verschillende manieren. Ondanks de minimale bijwerkingen, wordt aniracetam vooral geroemd om zijn cognitieve voordelen. Studies hebben aangetoond dat het effectief is in het verbeteren van verschillende aspecten van cognitieve prestaties bij mensen, zoals visuele herkenning, motorische prestaties en algemene intellectuele functie. Het helpt ook het geheugen te verbeteren bij mensen met cognitieve problemen en het vermindert angst in dierstudies.

Aniracetam voor cognitieve prestaties en geheugen

Op basis van een gecontroleerd klinisch onderzoek bij mensen bleek dat toediening van aniracetam de door hypoxie veroorzaakte schade aanzienlijk verminderde en de gezondheid van de hersenen en de mentale prestaties verbeterde. Tijdens het onderzoek ademden gezonde vrijwilligers lucht in met minder zuurstof om een zuurstofarme toestand (hypoxie) te creëren. Vervolgens kregen ze aniracetam of een placebopil terwijl ze zich in deze toestand bevonden, wat leidde tot duidelijke tekenen van moeite om alert te blijven en een afname in motorische coördinatie en geheugen. Interessant genoeg vertoonden degenen die aniracetam namen significante verbeteringen in de hersenfunctie en presteerden ze significant beter in de zuurstofarme toestand. Dit wijst op het potentieel van aniracetam om de cognitieve functie en mentale prestaties te beschermen in omstandigheden met weinig zuurstof [2]. In een andere studie toonde een onderzoeker de cognitieve voordelen van aniracetam aan bij mensen met milde tot matige hersenpathologie. Bij een dagelijkse orale dosis van 1.500 mg liet aniracetam merkbare verbeteringen zien in de cognitieve functie, zoals bleek uit verschillende psychometrische tests. De resultaten waren significant beter zichtbaar in de patiëntengroep dan in de placebogroep. Deze resultaten benadrukken de werkzaamheid van aniracetam bij het verbeteren van de cognitieve functie bij oudere patiënten en patiënten die lijden aan hersenpathologie [3].

Daarnaast rapporteerde een onderzoek bij ouderen met milde cognitieve stoornissen (MCI) ook positieve effecten van toediening van aniracetam [4]. Aniracetam bleek de geheugenprestaties te verbeteren en de niveaus van ontstekingsmediatoren te verlagen in vergelijking met onbehandelde patiënten. In hetzelfde onderzoek toonde aniracetam echter een lagere werkzaamheid in vergelijking met Huannao Yicong capsules tegen milde cognitieve stoornissen bij ouderen. Een ander onderzoek onderzocht het effect van aniracetam op mensen met milde cognitieve stoornissen veroorzaakt door het verstopte slijmvliessyndroom. Het bleek dat aniracetam de scores van het Mini-Mental State Examination en biochemische markers zoals Acetylcholine, Superoxide Dysmutase en Malondialdehyde niveaus significant verbeterde voor en na de behandeling. Ze ontdekten dat aniracetam effectief was in het verbeteren van symptomen en cognitieve vaardigheden bij patiënten met MCI [5]. Een andere studie onderzocht het potentieel van aniracetam (0,2 g tweemaal daags) in combinatie met traditionele acupunctuurtherapie voor de behandeling van vasculaire dementie (VD). De resultaten toonden aan dat de combinatietherapie de cognitieve en gedragsmatige vaardigheden verbeterde, met een succespercentage van 90,3%. De onderzoeker suggereerde dat deze geïntegreerde therapeutische aanpak effectiever was dan het gebruik van aniracetam alleen voor VD [6]. In een ander onderzoek werden 166 patiënten met milde cognitieve stoornissen in het Dongzhimen ziekenhuis willekeurig verdeeld over twee groepen: de ene kreeg Shenwu gelatine capsules, een mengsel van Chinese ginseng en kuisenwortel, terwijl de andere drie maanden lang werd behandeld met aniracetam samen met placebo capsules. De behandelingen, die drie keer per dag werden toegediend, werden beoordeeld met behulp van de Mini-Mental State Examination score en de klinische geheugenschaal. De resultaten toonden significante geheugenverbeteringen in beide groepen, zonder statistisch verschil in werkzaamheid tussen aniracetam en de Shenwu gelatine-capsule, en benadrukten het potentieel van aniracetam als concurrerende behandelingsoptie voor MCI [7]. Daarnaast werd in een onderzoek van zes maanden bij 109 oudere patiënten met lichte tot matige cognitieve stoornissen (vermoedelijke dementie van het Alzheimer-type) de werkzaamheid van aniracetam (Ro 13-5057) onderzocht. De resultaten toonden aan dat de aniracetamgroep de psychogedragsparameters significant verbeterde in vergelijking met de placebogroep. Integendeel, de toestand van de placebogroep verslechterde na verloop van tijd. Het is opmerkelijk dat aniracetam uitzonderlijk goed werd verdragen door patiënten, wat het potentieel ervan benadrukt als een effectieve en veilige behandeling voor cognitieve stoornissen bij oudere volwassenen [8]. Bovendien hebben onderzoeken naar de behandeling van dementie de belangrijke rol van aniracetam bij 276 ouderen met cognitieve stoornissen aangetoond. Zowel als op zichzelf staande therapie als in combinatie met cholinesteraseremmers (ChEI's) verbeterde het cognitieve en emotionele stoornissen. Aniracetam bleek vooral gunstig in vergelijking met cholinesteraseremmers bij het verbeteren van cognitieve en functionele uitkomsten bij lichte dementie. Wanneer aniracetam alleen werd gebruikt in vergelijking met de combinatie met cholinesteraseremmers, liet het bovendien verbeterde cognitieve prestaties en positieve effecten op stemming en functioneren zien [9]. Verder werd in een ander onderzoek, waaraan 622 mensen met milde seniele vergeetachtigheid (BSF), vasculaire dementie en de ziekte van Alzheimer deelnamen, het therapeutische potentieel van aniracetam onderzocht. Driemaal daags toegediend gedurende 1-2 maanden, verhoogde aniracetam de cognitieve functie aanzienlijk bij deze aandoeningen. Het verbeterde het geheugenquotiënt aanzienlijk bij BSF-patiënten, met een werkzaamheid van 75,36%, en liet significante verbeteringen zien in de functie van het centrale zenuwstelsel, zoals te zien was in kortere reactietijden. Voor mensen met vasculaire dementie bereikte aniracetam een respons van 83%, significant hoger dan de 60% in de controlegroep. Patiënten met de ziekte van Alzheimer zagen ook zichtbare verbeteringen, met een werkzaamheid van 68%, wat het potentieel van aniracetam benadrukt om de respons te verdubbelen ten opzichte van controles. Belangrijk is dat de behandeling goed werd verdragen, zonder significante bijwerkingen, wat de veiligheid en werkzaamheid van aniracetam bevestigt bij de behandeling van cognitieve stoornissen en geheugenverlies bij oudere volwassenen [10]. Daarnaast werd, om de progressie van milde cognitieve stoornissen met geheugenverlies (aMCI) naar de ziekte van Alzheimer (AD) te voorkomen, een onderzoek uitgevoerd waarin de traditionele formulering Di-Huang-Yi-Zhi (DHYZ) werd vergeleken met aniracetam. In dit onderzoek werd aniracetam gebruikt als standaard om de werkzaamheid direct te vergelijken met het traditionele DHYZ-mengsel. Na de behandeling vertoonden de Mini-Mental State Examination (MMSE), Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Component (ADAS-Cog), Barthel Index voor Activiteiten van het Dagelijks Leven (ADL) en Traditionele Chinese Geneeskunde (TCM) symptomen significante verbeteringen in beide groepen. Samen met de positieve resultaten van het DHYZ-mengsel, vertoonde aniracetam gunstige effecten en werd het goed verdragen, wat de veiligheid en het nut ervan bij de behandeling van cognitieve stoornissen benadrukt [11].

Aniracetam voor slapeloosheid

Interessant is een onderzoek onder negen oudere patiënten die aan slapeloosheid leden en die werden behandeld met een combinatietherapie met Zopiclone, een slaapmiddel, en aniracetam. De resultaten waren significant, met 78% deelnemers, of zeven van de negen patiënten, die merkbare verbeteringen vertoonden, bevestigd door meer dan 50% toename in slaapduur. Deze studie benadrukt een mogelijk synergetisch werkingsmechanisme tussen aniracetam en Zopiclone bij het verbeteren van de slaapkwaliteit bij oudere mensen met slapeloosheid [12]. Bovendien verbeterde aniracetam tijdens een dierstudie significant de slaappatronen bij sommige ratten die gevoelig zijn voor een beroerte. Deze ratten hebben meestal problemen met hun slaapcycli, waarbij ze overdag te weinig REM-slaap (droomslaapfase) ervaren en 's nachts te veel nREM-slaap (diepe slaapfase). Toen aniracetam echter vijf dagen lang in een dosis van 30 mg/kg per dag werd toegediend, zagen deze ratten een merkbare toename van de REM-slaap wanneer het buiten licht is, wat suggereert dat aniracetam mensen kan helpen met soortgelijke slaapproblemen die vaak voorkomen bij vasculaire dementie [19].

Gunstige effecten in dierstudies

Tijdens een uitgebreid onderzoek bij knaagdieren bleek dat aniracetam een belangrijke rol speelt bij het verbeteren van de cognitieve functie. Aniracetam, oraal toegediend in doses variërend van 10-100 mg/kg, bood een breed scala aan cognitieve voordelen, waarbij leermoeilijkheden effectief werden overwonnen en zowel milde als ernstige scopolamine-geïnduceerde geheugenstoornissen werden verlicht. Het bood bescherming tegen geheugenverlies na een schok en voorkwam problemen met het terughalen of vasthouden van informatie direct na het leren. Bovendien was aniracetam in staat om geheugenproblemen om te keren en het leren van taken die actieve betrokkenheid vereisen te bevorderen [13]. Hoewel de precieze werkingsmechanismen van aniracetam nog worden onderzocht, suggereren gunstige resultaten dat het werkt door de afgifte van neurotransmitters te moduleren, chemische stoffen die helpen bij hersensignalering, en door het vermogen van de hersenen om verbindingen te maken en te onderhouden te verbeteren, met name in situaties die een uitdaging vormen voor de hersenfunctie, waaronder de cognitieve functie [13]. Bovendien moduleert aniracetam actief neurotransmitters in de hersenen, wat vooral duidelijk is bij ratten die gevoelig zijn voor een beroerte, wat het vermogen benadrukt om denk- en besluitvormingsfuncties te verbeteren zonder de gebieden die verantwoordelijk zijn voor emotionele verwerking aan te tasten. Het verhoogde de extracellulaire glutamaatniveaus in de prefrontale cortex, die essentieel is voor de executieve functies, aanzienlijk zonder de amygdala te veranderen. Dit gerichte effect op glutamaatactiviteit in cognitieve gebieden suggereert dat aniracetam effectief neuronale stoornissen kan tegengaan die geassocieerd worden met neurocognitieve stoornissen [14]. Verdere studies hebben aangetoond dat aniracetam in staat is om verstoringen in de natuurlijke activiteitspatronen van oudere ratten te herstellen, wat de mogelijkheid benadrukt om hun dagelijkse ritmes van activiteit en rust te corrigeren. Het lijkt dit te bereiken door invloed uit te oefenen op de signaalroutes in de hersenen die verband houden met acetylcholine en dopamine, belangrijke chemische stoffen in de hersenen. Dit suggereert dat aniracetam de afgifte van neurotransmitters kan moduleren om het dagelijkse ritme-gerelateerde gedrag bij oudere volwassenen te verbeteren [15].

Bovendien toonde aniracetam merkbare voordelen in onderzoeken op oudere ratten en ratten die lijden aan aandoeningen die de hersenfunctie aantasten. Het hielp oudere ratten hun gevoel voor routine rond maaltijden terug te krijgen, een gedrag dat afneemt naarmate ze ouder worden. Dit suggereert dat aniracetam kan helpen bij het behouden van dagelijkse routines bij mensen die met soortgelijke leeftijdsgerelateerde uitdagingen te maken krijgen. Bij doseringen rond de 100 mg/kg verbetert het niet alleen het gedrag zonder bijwerkingen op eetlust of beweging; het lijkt ook de cholinerge systemen in de hersenen te moduleren, die verantwoordelijk zijn voor geheugen en leren, om te helpen de interne biologische klok aan de gang te houden [16]. Bovendien is aniracetam getest op zijn effecten op aandachtstekort veroorzaakt door onevenwichtigheden in het serotoninesysteem van de hersenen, dat belangrijk is voor het reguleren van stemming, slaap en cognitie. Zelfs toen bepaalde medicijnen aandachtsproblemen veroorzaakten bij ratten, hielp aniracetam, samen met zijn metabolieten, deze problemen om te keren, wat suggereert dat het mogelijk is om aandachtsstoornissen bij mensen te behandelen [17].

Werkt Aniracetam echt bij sociale angst?

Hoewel er geen onderzoeken bij mensen zijn gedaan op dit gebied, toonde een onderzoek bij dieren aan dat aniracetam sociale angst kan verlichten. Bij ratten met angst als gevolg van sociale interacties met angstopwekkende omgevingen, verhoogde aniracetam in doses variërend van 10 tot 100 mg/kg het sociale gedrag en bleek het effectief in het verminderen van angst in zowel het verhoogde kruis doolhof model als het angst-geconditioneerde stress model. Deze resultaten wijzen op het potentieel van aniracetam om angst te beheersen door interacties met meerdere soorten hersenreceptoren, waaronder die voor acetylcholine, dopamine en serotonine. Dit brede activiteitenspectrum suggereert het gebruik van aniracetam voor de behandeling van een verscheidenheid aan angstgerelateerde aandoeningen en het verbeteren van sociaal gedrag zonder significante bijwerkingen te veroorzaken [21]. Bovendien heeft aniracetam aangetoond dat het leer- en geheugenproblemen kan omkeren in een rattenmodel van Foetale Alcohol Spectrum Stoornis (FASD), een aandoening waarvoor geen specifieke therapieën bestaan. Bij toediening aan aangetaste ratten verbeterde aniracetam de cognitieve prestaties aanzienlijk en verminderde angst, wat de rol van aniracetam onderstreept bij het verbeteren van de functie van hersenreceptoren die zijn aangetast door prenatale blootstelling aan alcohol [18].

Aniracetam voor depressie

Het vermogen van aniracetam om gevoelens van depressie te verminderen, vooral bij oudere ratten, werd onderzocht in een diermodel. Terwijl typische antidepressiva inactiviteit verminderden bij zowel jonge als oude ratten, verminderde aniracetam (in doseringen variërend van 10 tot 100 mg/kg) specifiek inactiviteit bij oudere ratten bij de hoogste geteste dosis. Deze verbetering werd in verband gebracht met aniracetam-metabolieten en suggereert dat de antidepressieve effecten te wijten kunnen zijn aan een toename van de activiteit van dopamine, een neurotransmitter die betrokken is bij stemmingsregulatie, door het stimuleren van nicotine acetylcholine receptoren [20].

Aniracetam voor neurogene blaasproblemen

Een ander dieronderzoek toonde aan dat aniracetam in doses van 100 en 300 mg/kg de blaascapaciteit aanzienlijk verhoogde bij ratten met cerebrovasculaire schade, maar niet bij niet-aangedane ratten. Dit effect werd ook waargenomen bij directe injecties van aniracetam in de hersenen, wat aangeeft dat het effect op de blaascapaciteit gerelateerd is aan het vermogen om cholinerge neuronen in de hersenen te activeren, met name via de muscarine acetylcholine receptor route. Dit suggereert dat aniracetam een effectieve behandeling zou kunnen zijn voor de blaashyperresponsiviteit bij patiënten met cerebrovasculaire aandoeningen, en een nieuwe benadering zou kunnen bieden voor de behandeling van de symptomen van dergelijke aandoeningen [23].

Aniracetam voor geheugen- en aandachtstoornissen

In andere experimenten toonde toediening van aniracetam aan ratten, met name in een dosis van 50 mg/kg, significante verbeteringen in leren en geheugen. Dit omvatte verbeterde prestaties in actieve vermijdingstaken en verlichting van scopolamine-geïnduceerde geheugentekorten, zonder effect op de motoriek van de ratten. Belangrijk is dat biochemische analyse een rol aangaf voor aniracetam in het verhogen van de activiteit van enzymen die geassocieerd worden met neurotransmitterresponsen in de prefrontale cortex en hippocampus van de hersenen, gebieden die betrokken zijn bij cognitie. Bovendien bleek aniracetam de productie van inositolfosfaat te beïnvloeden en de calciumniveaus binnen zenuwuiteinden in de hippocampus te verhogen, wat suggereert dat de effecten modulatie van intracellulaire signaalroutes omvatten die belangrijk zijn voor de cognitieve functie [22]. Aniracetam ging ook de achteruitgang in cognitieve prestaties tegen die werd waargenomen bij oudere ratten na perioden van onbeperkte voeding, wat leidde tot een afname in correcte reacties en een toename in weglatingen en reactietijden tijdens de keuze-responstaak. Toediening van aniracetam verbeterde hun nauwkeurigheid en reactiviteit, wat duidt op het potentieel van aniracetam om de motivatie en taakprestaties te herstellen door de aandacht en waakzaamheid te verbeteren zonder het lichaamsgewicht te beïnvloeden [24]. Bovendien ging aniracetam in een onderzoek van een jaar scopolamine-geïnduceerd geheugenverlies bij ratten significant tegen. Bij een dosis van 50 mg/kg verbeterde aniracetam het geheugengedrag, wat zijn potentieel als geheugenverbeterende drug aantoont [26].

Aniracetam voor beroerte en hersenletsel

In een onderzoek op ratten met een geïnduceerde beroerte werden aniracetam en een andere verbinding getest op hun effecten op herstel. Bij toediening op verschillende tijdstippen na een beroerte beschermde aniracetam het hersenweefsel aanzienlijk, verbeterde de motoriek en verminderde het gebied met hersenschade. Belangrijk is dat het combineren van aniracetam met een andere therapeutische optie ontstekingen verder verminderde en beschermende markers in de hersenen verhoogde. Deze resultaten suggereren het potentieel van aniracetam in combinatie met andere opties voor herstel na een beroerte door het moduleren van specifieke hersenreceptoren [25]. In een ander onderzoek naar de rol van aniracetam in cognitief herstel na hersenletsel, bleek dat het effectief was in het verbeteren van cognitieve prestaties wanneer het kort na het letsel werd toegediend. Zelfs wanneer de behandeling 11 dagen na het letsel werd gestart, leidde aniracetam tot resultaten die vergelijkbaar waren met die van intacte ratten in cognitieve tests. Dit suggereert het potentieel van aniracetam als therapeutische optie voor chronische cognitieve stoornissen na hersenletsel [27]. Op dezelfde manier heeft aniracetam aangetoond effectief te zijn bij het verbeteren van cognitieve prestaties na hersenletsel. Bij toediening van doses van 25 tot 50 mg/kg na hersenletsel bleek aniracetam de prestaties in cognitieve taken zoals het Morris water doolhof significant te verbeteren. Therapeutische effecten werden zelfs gezien wanneer de behandeling tot 11 dagen na het letsel werd uitgesteld, wat het vermogen van het medicijn benadrukt om herstel te bevorderen door continue behandeling [30].

Aniracetam voor foetale alcoholsyndroomstoornissen (FASD)

Aniracetam is onderzocht als een mogelijke methode om te helpen bij leer- en geheugenproblemen als gevolg van blootstelling aan alcohol voor de geboorte, een aandoening die bekend staat als Foetaal Alcohol Spectrum Stoornis (FASD). Dit probleem wordt gedeeltelijk veroorzaakt door veranderingen in de manier waarop bepaalde signalen in de hersenen werken (AMPAR-gemedieerde synaptische transmissie), vooral in het deel van de hersenen dat belangrijk is voor leren en geheugen. In een onderzoek met ratten die voor de geboorte alcohol kregen toegediend, verbeterde de toediening van aniracetam de communicatie tussen hersencellen aanzienlijk. Deze verbetering werd waargenomen bij een dosis van 50 mg/kg die werd toegediend vanaf dag 18 tot 27 na de geboorte. Aniracetam bracht ook positieve veranderingen aan op een zeer gedetailleerd niveau in hoe hersencellen signalen verzenden, wat aantoont dat het kan helpen bij het herstellen van leer- en geheugenproblemen veroorzaakt door blootstelling aan alcohol voor de geboorte, door de werking van specifieke receptoren in hersencellen aan te pakken en aan te passen [31].

Aniracetam voor de ziekte van Alzheimer

Bovendien werden in een model van de ziekte van Alzheimer de effecten van aniracetam op cellulair niveau waargenomen in onderzoeken met oudere muizen en jonge muizen die werden blootgesteld aan amyloïde-bèta-eiwit. Behandeling met aniracetam verbeterde de vloeibaarheid van het celmembraan en corrigeerde abnormale intracellulaire calciumniveaus ([Ca(2+)]i) in de prefrontale cortex en de hippocampus. Deze resultaten suggereren dat aniracetam schadelijke cellulaire veranderingen kan omkeren door de celmembraanfluïditeit te herstellen en calciumniveaus te reguleren die belangrijk zijn voor celsignalering en -functie [28]. Daarnaast hebben studies naar de effecten van aniracetam op het leren de aandacht gevestigd op zijn vermogen om proteïne kinase C (PKC) in de hersenen te activeren, met name de γ PKC isovorm (γ-PKC). Het verbeterde de leerprestaties aanzienlijk in muismodellen die bekend staan om slecht contextueel leren. Bij toediening van een dosis van 100 mg/kg verbeterde aniracetam niet alleen het leervermogen, maar verhoogde het ook significant de hippocampale γ-PKC activiteit kort na de training, wat wijst op een belangrijk mechanisme waardoor aniracetam het leren en het geheugen zou kunnen vergemakkelijken [29]. Bovendien werd aniracetam getest op zijn vermogen om de door verzadiging veroorzaakte prestatievermindering in cognitieve taken bij oude ratten te verminderen. De taakbetrokkenheid van de ratten, die aanvankelijk stabiel was met voedselbeperking, nam significant af nadat ze vrij mochten eten, wat resulteerde in minder correcte reacties en vertraagde reactietijden. Aniracetam, oraal toegediend bij 30 mg/kg gedurende 14 dagen, verbeterde de nauwkeurigheid en reactiesnelheid, wat suggereert dat het de motivatie, die waarschijnlijk verminderd is door verzadiging, kan vernieuwen door de aandacht en waakzaamheid te vergroten [32].

Aniracetam dosering

De dosering van aniracetam varieert afhankelijk van de aandoening die wordt behandeld. Van de volgende doseringen is in verschillende wetenschappelijke onderzoeken vastgesteld dat ze gunstige resultaten opleveren.

- Aniracetam werd intraveneus toegediend in doses van 10 mg en 100 mg onder hypoxie om de effecten op de hersenfunctie en mentale prestaties te bestuderen [2].

- Een dagelijkse orale dosis van 1.500 mg aniracetam heeft significante verbeteringen laten zien in de cognitieve functie bij oudere patiënten met milde tot matige hersenpathologie [3].

- Patiënten met milde seniele cognitieve stoornissen ontvingen aniracetam in een dosis van 0,2 g driemaal daags, verlaagd tot 0,1 g voor mensen ouder dan 70 jaar, als onderdeel van een behandelingsperiode van drie maanden [5].

- Aniracetam tabletten werden oraal toegediend in een dosis van 0,2 g tweemaal daags aan patiënten met vasculaire dementie als onderdeel van een onderzoek waarin ze werden vergeleken met acupunctuurtherapieën [6].

Met het oog op de bovenstaande doses die zijn gebruikt in onderzoeken bij mensen, wordt voorgesteld om aniracetam oraal in te nemen in dagelijkse hoeveelheden van 1000 tot 1500 mg. Zelfs doses van slechts 400 mg hebben enige werkzaamheid laten zien, en het is gebruikelijk om de totale dagelijkse dosis van 1000 tot 1500 mg te verdelen over twee doses van 500 tot 750 mg, tweemaal daags in te nemen bij de maaltijd. Vanwege de zeer bittere smaak, kunnen mensen die deze ervaring liever vermijden capsules een geschiktere optie vinden om aniracetam in te nemen [34].

Samenvatting

Aniracetam wordt beschouwd als een krachtige nootropische verbinding die in staat is om de cognitieve functie en mentale prestaties onder verschillende omstandigheden, waaronder hypoxie, te verbeteren. Het is gunstig voor mensen met leeftijdsgerelateerde cognitieve stoornissen, dementie en de ziekte van Alzheimer. Klinische studies hebben aangetoond dat het de hersenfunctie verbetert bij gezonde vrijwilligers die worden blootgesteld aan een zuurstofarme omgeving en bij patiënten met lichte tot matige hersenpathologie. Daarnaast wijzen studies op het potentieel van aniracetam bij depressie, angst en slaapstoornissen, wat de brede therapeutische toepassingen benadrukt. Ondanks lopend onderzoek naar het exacte werkingsmechanisme, suggereert het vermogen van aniracetam om neurotransmitteractiviteit te moduleren en synaptische plasticiteit te verhogen dat het een sleutelrol speelt bij het verbeteren van de cognitieve functie. Daarnaast hebben onderzoeken de werkzaamheid aangetoond bij aandoeningen zoals milde seniele cognitieve stoornis en vasculaire dementie, met verbeteringen in cognitieve functie en biochemische markers. Het gebruik in combinatie met traditionele therapieën zoals acupunctuur voor vasculaire dementie is ook onderzocht, wat wijst op betere resultaten met integratieve benaderingen. Verder ondersteunen dierstudies het vermogen van aniracetam om het leren en het geheugen te verbeteren, de valentie van neurotransmitters te moduleren en specifieke gedrags- en fysiologische stoornissen aan te pakken, waaronder neurogene blaasdisfunctie en herstel na een beroerte of hersenletsel. Samen wijzen deze bevindingen op het potentieel van aniracetam als een effectief nootropicum, met significante voordelen voor cognitieve gezondheid en mentale prestaties, waarbij het veiligheidsprofiel en de wettelijke status variëren per regio. Verdere studies bij mensen zijn echter nodig om het gebruik ervan in cognitieve en mentale gezondheidstherapieën volledig te onderzoeken.

Disclaimer

Dit artikel is geschreven om voorlichting te geven en mensen bewust te maken van de besproken stof. Het is belangrijk op te merken dat de besproken stof een stof is en geen specifiek product. De informatie in de tekst is gebaseerd op beschikbare wetenschappelijke studies en is niet bedoeld als medisch advies of om zelfmedicatie te promoten. De lezer wordt geadviseerd om een gekwalificeerde gezondheidsprofessional te raadplegen voor alle beslissingen over gezondheid en behandeling.

Bronnen

1. Nakamura, K., 2002. Aniracetam: zijn nieuw therapeutisch potentieel bij functiestoornissen in de hersenen op basis van recente farmacologische ontdekkingen. Beoordelingen van CNS-geneesmiddelen, 8(1), pp.70-89. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6741661/pdf/CNS-8-70.pdf
2. Saletu B, Grünberger J. Het hypoxiemodel in de humane psychofarmacologie: neurofysiologische en psychometrische studies met aniracetam i.v. Hum Neurobiol. 1984;3(3):171-81. PMID: 6434496. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6434496/
3. Canonico V, Forgione L, Paoletti C, Casini A, Colonna CV, Bertini M, Acito R, Rengo F. Efficacia e tollerabilità dell'aniracetam in pazienti anziani affetti da deterioramento mentale primitivo e secondario [Werkzaamheid en tolerantie van aniracetam bij oudere patiënten met primaire of secundaire mentale achteruitgang]. Riv Neurol. 1991 May-Jun;61(3):92-6. Italiaans. PMID: 1767242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1767242/
4. Li H, Yao MJ, Zhao WM, Guan J, Cai LL, Cui L. [Een gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde studie van Huannao Yicong-capsule bij seniele patiënten met lichte cognitieve stoornissen]. Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2008 Jan;6(1):25-31. Chinees. doi: 10.3736/jcim20080106. PMID: 18184542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18184542/
5. Guo RZ, Zhou WQ, Luo ZG. [Effect van gemodificeerd huanglian wendan afkooksel bij de behandeling van seniele patiënten met milde cognitieve stoornissen van troebel slijm blokkerende opening syndroom]. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2010 Jan;30(1):33-6. Chinees. PMID: 20353029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20353029/
6. Li SK, Ding DM, Zhang ZL, Ma L, Huang HY, Wu XH. [Effecten van hoofdhuidacupunctuur gecombineerd met auriculair puntprikken op cognitief gedrag bij patiënten met vasculaire dementie]. Zhongguo Zhen Jiu. 2014 May;34(5):417-20. Chinees. PMID: 25022106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25022106/
7. Zhong J, Tian JZ, Zhu AH, Yang CZ. [Klinisch onderzoek naar een gerandomiseerde, dubbelblinde controle van Shenwu-gelatinecapsule bij de behandeling van milde cognitieve stoornissen]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2007 Sep;32(17):1800-3. Chinees. PMID: 17993008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17993008/
8. Senin U, Abate G, Fieschi C, Gori G, Guala A, Marini G, Villardita C, Parnetti L. Aniracetam (Ro 13-5057) bij de behandeling van seniele dementie van het type Alzheimer (SDAT): Resultaten van een placebogecontroleerde multicentrische klinische studie. Eur Neuropsychopharmacol. 1991 Dec;1(4):511-7. doi: 10.1016/0924-977x(91)90004-e. PMID: 1822317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1822317/
9. Koliaki CC, Messini C, Tsolaki M. Clinical efficacy of aniracetam, either as monotherapy or combined with cholinesterase inhibitors, in patients with cognitive impairment: a comparative open study. CNS Neurosci Ther. 2012 Apr;18(4):302-12. doi: 10.1111/j.1755-5949.2010.00244.x. Epub 2011 Feb 26. PMID: 22070796; PMCID: PMC6493642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22070796/
10. YONG-XING, M.A., ZHEN-YAN, Y.U., YONG-SHOU, J.I.N., SAI-MEI, Y.U., YONG-ZHEN, Y.E., ZHI-XU, G.A.O., YONG-SHENG, F.A.N.G., Zhen, H. en ZHAO-LAN, D.I.N.G., 1998. Dubbelblind onderzoek met aniracetam naar cognitieve achteruitgang in 622 gevallen van goedaardige ouderdomsvergeetachtigheid, vasculaire dementie en de ziekte van Alzheimer. Annalen van de Academie van Wetenschappen van New York, 854(1), pp.508-509. https://www.bothonce.com/10.1111/j.1749-6632.1998.tb09955.x
11. Gu, C., Shen, T., An, H., Yuan, C., Zhang, T. en Gu, T., 2017. klinische therapie van Di-Huang-Yi-Zhi bij de behandeling van patiënten met amnestische milde cognitieve stoornissen: Een prospectieve, open-label en gerandomiseerde studie. Int J Clin Exp Med, 10(2), pp.3554-3560. https://e-century.us/files/ijcem/10/2/ijcem0045590.pdf
12. Katsunuma H, Shimizu T, Ogawa K, Kubo H, Ishida H, Yoshihama A. Behandeling van slapeloosheid door gelijktijdige therapie met Zopiclone en Aniracetam bij patiënten met een herseninfarct, cerebroatrofie, de ziekte van Alzheimer en de ziekte van Parkinson. Psychiatry Clin Neurosci. 1998 Apr;52(2):198-200. doi: 10.1111/j.1440-1819.1998.tb01028.x. PMID: 9628149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9628149/
13. Komijn R, Bandle EF, Gamzu E, Haefely WE. Effecten van de nieuwe verbinding aniracetam (Ro 13-5057) op verminderd leren en geheugen bij knaagdieren. Psychopharmacology (Berl). 1982;78(2):104-11. doi: 10.1007/BF00432244. PMID: 6817363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6817363/
14. Togashi H, Nakamura K, Matsumoto M, Ueno K, Ohashi S, Saito H, Yoshioka M. Aniracetam enhances glutamatergic transmission in the prefrontal cortex of stroke-prone spontaneously hypertensive rats. Neurosci Lett. 2002 Mar 8;320(3):109-12. doi: 10.1016/s0304-3940(01)02436-3. PMID: 11852174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11852174/
15. Tanaka Y, Kurasawa M, Nakamura K. Cholinerge en dopaminerge mechanismen betrokken bij het herstel van circadiane anticipatie door aniracetam in oude ratten. Pharmacol Biochem Behav. 2002 May;72(1-2):45-53. doi: 10.1016/s0091-3057(01)00734-1. PMID: 11900768. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11900768/
16. Tanaka Y, Kurasawa M, Nakamura K. Recovery of diminished mealtime-associated anticipatory behavior by aniracetam in aged rats. Pharmacol Biochem Behav. 2000 Aug;66(4):827-33. doi: 10.1016/s0091-3057(00)00288-4. PMID: 10973522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10973522/
17. Nakamura K, Kurasawa M. Serotonerge mechanismen betrokken bij de aandachts- en waakzaamheidstaakprestaties van ratten en de palliatieve werking van aniracetam. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2000 May;361(5):521-8. doi: 10.1007/s002100000222. PMID: 10832606. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10832606/
18. Vaglenova J, Pandiella N, Wijayawardhane N, Vaithianathan T, Birru S, Breese C, Suppiramaniam V, Randal C. Aniracetam keert leer- en geheugentekorten na prenatale blootstelling aan ethanol om door functies van synaptische AMPA-receptoren te moduleren. Neuropsychopharmacology. 2008 Apr;33(5):1071-83. doi: 10.1038/sj.npp.1301496. Epub 2007 Jul 4. PMID: 17609677. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17609677/
19. Kimura M, Okano S, Inoué S. Effects of aniracetam on impaired sleep patterns in stroke-prone spontaneously hypertensive rats. Psychiatry Clin Neurosci. 2000 Jun;54(3):314-6. doi: 10.1046/j.1440-1819.2000.00693.x. PMID: 11186092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11186092/
20. Nakamura K, Tanaka Y. Antidepressant-like effects of aniracetam in aged rats and its mode of action. Psychopharmacology (Berl). 2001 Nov;158(2):205-12. doi: 10.1007/s002130100849. PMID: 11702095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11702095/
21. Nakamura K, Kurasawa M. Anxiolytic effects of aniracetam in three different mouse models of anxiety and the underlying mechanism. Eur J Pharmacol. 2001 May 18;420(1):33-43. doi: 10.1016/s0014-2999(01)01005-6. PMID: 11412837. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11412837/
22. Ventra C, Grimaldi M, Meucci O, Scorziello A, Apicella A, Filetti E, Marino A, Schettini G. Aniracetam verbetert gedragsreacties en vergemakkelijkt signaaltransductie in de hersenen van ratten. J Psychopharmacol. 1994 Jan;8(2):109-17. doi: 10.1177/026988119400800207. PMID: 22298538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22298538/
23. Nakada Y, Yokoyama O, Komatsu K, Kodama K, Yotsuyanagi S, Niikura S, Nagasaka Y, Namiki M. Effects of aniracetam on bladder overactivity in rats with cerebral infarction. J Pharmacol Exp Ther. 2000 Jun;293(3):921-8. PMID: 10869393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10869393/
24. Nakamura K, Kurasawa M. Aniracetam herstelt motivatie verminderd door verzadiging in een keuzereactietaak bij oude ratten. Pharmacol Biochem Behav. 2001 Jan;68(1):65-9. doi: 10.1016/s0091-3057(00)00440-8. PMID: 11274709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11274709/
25. Sharma H, Reeta KH, Sharma U, Suri V, Singh S. AMPA-receptormodulatie door sequentiële behandeling met perampanel en aniracetam verzacht schade na een beroerte in een experimenteel model van ischemische beroerte. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2023 Dec;396(12):3529-3545. doi: 10.1007/s00210-023-02544-z. Epub 2023 May 25. PMID: 37231168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37231168/
26. Martin JR, Moreau JL, Jenck F. Aniracetam keert geheugenstoornis bij ratten om. Pharmacol Res. 1995 Feb;31(2):133-6. doi: 10.1016/1043-6618(95)80059-x. PMID: 7596957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7596957/ https://wellnesswhiff.com
27. Baranova AI, Whiting MD, Hamm RJ. Delayed, post-injury treatment with aniracetam improves cognitive performance after traumatic brain injury in rats. J Neurotrauma. 2006 Aug;23(8):1233-40. doi: 10.1089/neu.2006.23.1233. PMID: 16928181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16928181/
28. Li Y, Wang JJ, Cai JX. Aniracetam herstelt de effecten van amyloïde-bèta-eiwit of veroudering op membraanfluïditeit en intracellulaire calciumconcentratie in muizen synaptosomen. J Neural Transm (Wenen). 2007;114(11):1407-11. doi: 10.1007/s00702-007-0760-2. Epub 2007 Jun 8. PMID: 17557127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17557127/
29. Smith, A.M. en Wehner, J.M., 2002. Aniracetam verbetert contextuele angstconditionering en verhoogt hippocampale γ-PKC activering in DBA/2J muizen. Hippocampus, 12(1), pp.76-85. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hipo.10008
30. Baranova, A.I., 2004. De effecten van aniracetam behandeling op cognitieve prestaties en AMPA Receptor GluR2 subeenheid expressie na matig vloeistofpercussie letsel bij ratten. https://scholarscompass.vcu.edu/etd/799/?mode=full
31. Wijayawardhane, N., Shonesy, B.C., Vaithianathan, T., Pandiella, N., Vaglenova, J., Breese, C.R., Dityatev, A. and Suppiramaniam, V., 2008. Ameliorating effects of preadolescent aniracetam treatment on prenatal ethanol-induced impairment in AMPA receptor activity. Neurobiologie van ziekten, 29(1), pp.81-91. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0969996107001878
32. Nakamura, K. en Kurasawa, M., 2001. Aniracetam herstelt motivatie verminderd door verzadiging in een keuzereactietaak bij oude ratten. Farmacologie, biochemie en gedrag, 68(1), pp.65-69. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0091305700004408
33. Li, Y., Wang, J.J. and Cai, J.X., 2007. Aniracetam herstelt de effecten van amyloid-β proteïne of veroudering op membraanfluïditeit en intracellulaire calciumconcentratie in muissynaptosomen. Tijdschrift voor Neurale Transmissie, 114pp.1407-1411. https://link.springer.com/article/10.1007/s00702-007-0760-2
34. https://examine.com/supplements/aniracetam/
35. Cohen, P. A., Avula, B., Wang, Y. H., Zakharevich, I., & Khan, I. (2021). Five Unapproved Drugs Found in Cognitive Enhancement Supplements. Neurologie. Klinische praktijk, 11(3), e303-e307. https://doi.org/10.1212/CPJ.0000000000000960 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8382366/
36. https://www.verywellhealth.com/the-benefits-of-aniracetam-89407