Oxiracetam - gedetailleerde beschrijving van de stof

Oxyracetam, chemisch bekend als 4-hydroxy-2-oxopyrrolidine-N-acetamide of ISF-2522, is een cyclisch derivaat van γ-aminoboterzuur (GABA). Het is een wateroplosbaar lid van de racetamgroep, die bekend staat om zijn grotere potentie in vergelijking met zijn voorganger, Piracetam. Oxyracetam is in de jaren 1970 ontwikkeld uit Piracetam door toevoeging van een hydroxylgroep en bevat een pyrrolidonkern, een gemeenschappelijk kenmerk van de racetams. Zijn werking op AMPA-gevoelige glutamaatreceptoren en zijn vermogen om de afgifte van neurotransmitters te verhogen, maken oxyracetam favoriet bij nootropische gebruikers om het geheugen, het leren en de algehele gezondheid van de hersenen te verbeteren. Daarnaast dragen de milde stimulerende eigenschappen bij aan de populariteit.

Interessant is dat het wordt toegediend als een mengsel van twee vormen: (S)-oxiracetam en (R)-oxiracetam, waarbij de farmacologische effecten voornamelijk worden toegeschreven aan één van deze vormen. Deze specificiteit suggereert dat het gebruik van alleen de actieve vorm het potentieel heeft om de werkzaamheid van het geneesmiddel te verhogen, de farmacokinetiek te vereenvoudigen en mogelijke interacties met geneesmiddelen en bijwerkingen te minimaliseren. Het is vermeldenswaard dat (S)-oxiracetam een betere absorptie en een langzamere eliminatiesnelheid heeft.

De unieke eigenschappen van oxyracetam, waaronder het bijna reukloze en licht bittere kristallijne poeder en de oplosbaarheid in water, bieden gebruikers verschillende innameopties, in poeder- of capsulevorm, met of zonder voedsel. Het vermogen om de bloed-hersenbarrière te passeren en zich te concentreren in belangrijke gebieden van de hersenen, zoals de hippocampus, hersenschors en het striatum, onderstrepen de effectiviteit ervan bij het verbeteren van klinische resultaten voor een reeks van hersenaandoeningen, waaronder neurodegeneratieve ziekten, beroerte en cognitieve en geheugenstoornissen.

Oxyracetam, cognitieve prestaties en dementie

Talrijke onderzoeken bij mensen hebben aangetoond dat oxyracetam werkt als een cognitieve versterker en aanzienlijke voordelen heeft voor mensen met dementie. In een onderzoek met 65 deelnemers in verschillende stadia van dementie, zoals de ziekte van Alzheimer (AD), multiple-infarct dementie (MID) of gemengde vormen, werd het effect van oxyracetam geëvalueerd in vergelijking met placebo over een periode van 12 weken. De resultaten toonden aan dat oxyracetam 800 mg tweemaal daags significante verbeteringen liet zien in cognitieve functie en kwaliteit van leven in vergelijking met placebo. Proefpersonen rapporteerden verbeteringen in geheugen, associatief denken en vaardigheden.
probleemoplossend vermogen, die vooral duidelijk waren in taken zoals gecontroleerde associaties, het herinneren van korte verhalen en prestaties op de progressieve matrices van Raven [1]. Hoewel twee deelnemers uit het onderzoek stapten vanwege bijwerkingen, vond de meerderheid van de deelnemers de behandeling beheersbaar en er waren maar weinig deelnemers die milde bijwerkingen ondervonden zoals een droge mond en duizeligheid [1]. Een ander onderzoek onder patiënten met MID en primaire degeneratieve dementie (PDD) toonde significante verbeteringen in verbale vloeiendheid en een significant positief effect op niet-cognitieve symptomen zoals depressie en stemmingsstabiliteit bij patiënten met PDD, zoals gemeten met de Relatives' Assessment of Global Symptomatology-Elderly (RAGS-E) schaal [2].

Daarnaast werd in een groot onderzoek oxyracetam getest bij de behandeling van verschillende soorten dementie, waaronder het type dat in de loop van de tijd verergert, het type dat wordt veroorzaakt door een beroerte en een mengeling van beide. Het toedienen van een dosis van 800 mg tweemaal daags gedurende 12 weken toonde aan dat oxyracetam de hersenfunctie meer hielp verbeteren dan placebo. Dit betekent dat patiënten beter konden denken en dagelijkse taken gemakkelijker konden uitvoeren. Bovendien was oxyracetam veilig in het gebruik; mensen hadden slechts kleine bijwerkingen, zoals verschillende patiënten in zowel de oxyracetam- als de placebogroep die kleine problemen ondervonden. Er waren geen ernstige problemen of veranderingen in de gezondheidscontrole, waardoor oxyracetam een veilige optie is voor dementie [3]. Een ander onderzoek waarin selegiline en oxyracetam werden vergeleken bij 40 patiënten met lichte tot matige dementie, vond positieve resultaten bij toediening van oxyracetam. Samen met selegiline verbeterde oxyracetam het geheugen en de cognitieve prestaties met minimale bijwerkingen. Deze studie suggereert dat oxyracetam in combinatie met selegiline een betere optie kan zijn voor sommige patiënten met dementie [5].

Verder testte het onderzoek de werkzaamheid van nicergoline en oxyracetam bij patiënten met cognitieve stoornissen na een beroerte. Nicergoline, dat de bloedcirculatie verbetert en traditioneel wordt gebruikt om cognitieve stoornissen te behandelen, werd gecombineerd met oxyracetam, dat bekend staat om zijn cognitieve eigenschappen. Gedurende een periode van een maand werden 120 patiënten behandeld met alleen nicergoline of een combinatie van beide medicijnen. De Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA) werd gebruikt om de cognitieve prestaties voor en na de behandeling te beoordelen. De patiënten in de combinatietherapiegroep vertoonden een significant betere cognitieve verbetering dan de patiënten in de nicergoline-alleen groep, met een indrukwekkende succesratio van 93,3%. Deze studie benadrukt het potentieel van het combineren van deze twee geneesmiddelen om de cognitieve revalidatie na een beroerte aanzienlijk te verbeteren [6]. Verder onderzochten onderzoekers de cognitieve en gedragseffecten van oxyracetam bij patiënten met seniele dementie van het Alzheimertype (SDAT) en multi-infarctdementie (MID). Er werd een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek uitgevoerd bij 60 patiënten die gedurende aanvankelijk 90 dagen tweemaal daags 800 mg oxyracetam of placebo toegediend kregen. In de oxyracetamgroep werden significante verbeteringen in de cognitieve functie waargenomen, zoals bleek uit betere scores op verschillende neuropsychologische tests. Na de eerste testfase gingen de meeste patiënten door met de behandeling met oxyracetam in een open-label follow-up onderzoek gedurende een jaar. Deze resultaten bevestigden de cognitieve voordelen en extra verbeteringen in de geheugenfunctie. De behandeling werd goed verdragen en er werden geen significante bijwerkingen gerapporteerd [7].

Daarnaast beoordeelde het onderzoek het potentieel van oxyracetam om scopolamine-geïnduceerde amnesie tegen te gaan bij gezonde vrijwilligers. In de dubbelblinde cross-overstudie werden verschillende doses oxyracetam of placebo toegediend voordat cognitieve stoornissen werden opgewekt met scopolamine. De studie mat zorgvuldig de effecten op cognitieve prestaties in verschillende domeinen, waaronder verbaal geheugen en aandacht. Interessant genoeg bleek oxyracetam, vooral bij een dosis van 1.600 mg, een significant vermogen te hebben om de cognitieve functie te verbeteren die was aangetast door scopolamine. Deze studie bevestigde de werkzaamheid van oxyracetam bij het verbeteren van cognitieve prestaties [8]. In een studie met 140 patiënten met een hypertensieve hersenbloeding onderzochten onderzoekers bovendien de werkzaamheid van een combinatie van zenuwgroeifactor (NGF) met oxyracetam in vergelijking met het gebruik van oxyracetam alleen. Patiënten werden willekeurig toegewezen aan de combinatiebehandeling of alleen oxyracetam gedurende een maand. De klinische resultaten werden beoordeeld met behulp van verschillende schalen, waaronder de National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) en de Glasgow Coma Scale (GCS), waarbij de nadruk lag op neurologische resultaten, spierkracht en ontstekingsmarkers. De resultaten toonden aan dat de combinatietherapie leidde tot significantere verbeteringen in cognitieve functie, verminderde ontsteking en hogere overlevingskansen in vergelijking met de controlegroep. Deze studie onthulde het potentieel van NGF en oxyracetam in het leveren van een synergetisch effect om het herstel na een hypertensieve hersenbloeding te verbeteren [9].

In een klinisch onderzoek met 96 mensen met dementie kregen de patiënten 26 weken lang dagelijks 1600 mg oxyracetam of een placebo. De resultaten toonden significante verbeteringen in cognitieve functie en reactietijd in de oxyracetamgroep vergeleken met de placebogroep. De patiënten gaven zelf aan een voorkeur te hebben voor oxyracetam en de behandeling werd goed verdragen zonder gerapporteerde bijwerkingen. Het is opmerkelijk dat oxyracetam uitzonderlijk goed werd verdragen, zonder ernstige bijwerkingen. Deze resultaten suggereren dat oxyracetam de informatieverwerking in de hersenen verbetert, waardoor het een veelbelovende optie is voor de behandeling van cognitieve stoornissen bij dementie [12]. Evenzo toonde een andere studie significante verbeteringen in cognitieve functie en reactietijd in de oxyracetam groep gedurende de gehele studieperiode. Daarentegen vertoonde de placebogroep een achteruitgang in cognitieve functie na twaalf maanden. Oxyracetam werd goed verdragen en patiënten verkozen de behandeling boven placebo en er werden geen bijwerkingen gerapporteerd. Deze studie suggereert dat oxyracetam zijn cognitieve effecten op lange termijn behoudt, wat potentiële voordelen biedt voor mensen met dementie [13]. Bovendien toonde oxyracetam in een vergelijkende studie onder oudere mensen die tekenen van mentale achteruitgang vertoonden, een superieure werkzaamheid dan piracetam bij het verbeteren van de cognitieve functie. Patiënten die behandeld werden met oxyracetam vertoonden significante verbeteringen in klinische indices, zoals de Geriatric Depression Scale (GDS), en neurofysiologische metingen, waaronder P300-golf latentie en amplitude. Deze studie benadrukt het potentieel van oxyracetam om de cognitieve vaardigheden aanzienlijk te verbeteren, waarbij de nadruk ligt op kritieke hersenfuncties zoals aandacht en geheugen, wat suggereert dat oxyracetam vooral nuttig kan zijn bij het helpen van oudere mensen met geheugen- en aandachtsproblemen [16].

Daarnaast kregen 12 gezonde vrijwilligers die 5 mg diazepam hadden ingenomen in een cross-overstudie intraveneus 1 g oxyracetam of een zoutoplossing ingespoten. Elektro-encefalogrammetingen (EEG) werden voor en na de injectie uitgevoerd om de hersenactiviteit te beoordelen. De resultaten toonden een toename in alfagolfactiviteit, geassocieerd met ontspannen alertheid, en een afname in deltagolfactiviteit, geassocieerd met diepe slaap, met name in frontotemporale hersengebieden. Deze bevindingen suggereren dat oxyracetam de cognitieve functie kan verbeteren bij mensen die benzodiazepinen gebruiken, zonder te interfereren met de kalmerende effecten van de drugs [14]. Bovendien werd in een gedetailleerd onderzoek bij 40 poliklinische patiënten met lichte tot matige dementie de werkzaamheid van oxyracetam bij het verbeteren van de cognitieve functie beoordeeld. Gedurende 90 dagen kregen de deelnemers tweemaal daags 800 mg oxyracetam of een placebo. De resultaten toonden significante verbeteringen in verschillende cognitieve testen zoals de MMSE (Mini-Mental State Examination) en de Auditory Continuous Performance Test voor degenen die oxyracetam namen. Deze studie levert het bewijs dat oxyracetam een waardevolle behandeling voor dementie kan zijn, waarbij de aandacht en neuropsychologische functies van patiënten zonder bijwerkingen worden verbeterd, wat suggereert dat een dosis van 1600 mg per dag zowel veilig als heilzaam is [15].

Oxyracetam voor organisch hersensyndroom (OBS)

In het onderzoek werd gekeken hoe oxyracetam mensen met het organisch hersensyndroom (OBS) zou kunnen helpen, een aandoening waarbij de hersenfunctie verminderd is als gevolg van verschillende ziekten. In dit onderzoek kregen 43 patiënten acht weken lang oxyracetam of placebo. Verbeteringen in denken, concentratie en andere mentale vaardigheden werden waargenomen bij degenen die oxyracetam namen. Dit suggereert dat oxyracetam een nuttig medicijn kan zijn om de kwaliteit van leven van OBS-patiënten te verbeteren door hun hersenfunctie te verbeteren [4]. In een klinisch onderzoek met 40 patiënten met het organisch hersensyndroom, een aandoening die wordt gekenmerkt door geheugenverlies en cognitieve problemen. De onderzoekers evalueerden de effecten van oxyracetam op verschillende symptomen. De patiënten werden verdeeld in groepen die oxyracetam of placebo kregen en de behandeling duurde vier weken. Interessant genoeg begonnen patiënten die behandeld werden met oxyracetam al binnen de eerste week verbeteringen te vertonen in symptomen zoals geheugen, angst en vermoeidheid, met een voortdurende progressie gedurende het onderzoek. Deze bevindingen benadrukken het potentieel van oxyracetam als een heilzame en goed verdragen optie voor de behandeling van symptomen van het organisch hersensyndroom [11].

Oxyracetam en psychiatrische stoornissen

In een onderzoek met 60 oudere patiënten met organische mentale stoornissen werden de therapeutische effecten van oxyracetam vergeleken met die van piracetam. De onderzoekers verhoogden de doses tot 2400 mg per dag en zagen na verloop van tijd significante verbeteringen in zowel subjectieve als objectieve metingen van de belangrijkste symptomen. Oxyracetam was duidelijk beter dan piracetam in het verbeteren van de geheugenfunctie, terwijl piracetam effectiever was in het verminderen van symptomen die geassocieerd worden met paranoïde gedachten en agitatie. Beide middelen werden goed verdragen, wat suggereert dat nootropica zoals oxyracetam een nieuwe therapeutische optie kunnen zijn voor een meer gerichte behandeling van CNS-stoornissen [17]. Een ander onderzoek vergeleek de werkzaamheid en veiligheid van oxyracetam en donepezil bij de behandeling van milde tot matige Alzheimer. Samen met donepezil liet oxyracetam ook significante verbeteringen zien in de meeste parameters in beide groepen. Verbeteringen in MMSE waren vergelijkbaar tussen de therapieën. Over het geheel genomen lieten oxyracetam en donepezil vergelijkbare voordelen en veiligheidsprofielen zien bij de behandeling van de ziekte van Alzheimer [18].

Oxyracetam en herstel na een beroerte

Aan het onderzoek, dat tussen maart 2019 en juli 2020 werd uitgevoerd in het Vijfde Volksziekenhuis in Wuhu, namen 120 patiënten deel met een vroeg stadium van een beroerte en hemiplegie (patiënten die na een beroerte één kant van hun lichaam niet goed konden bewegen). De onderzoekers vergeleken het effect van oxyracetam alleen met dat van oxyracetam in combinatie met een revalidatieprogramma op basis van Traditionele Chinese Geneeskunde (TCM) voor de behandeling van hemiplegie. Van de 120 patiënten kreeg de helft alleen oxyracetam en de andere helft kreeg het samen met TCM-behandelingen gedurende een maand. Interessant genoeg toonden de resultaten van het onderzoek aan dat de groep die de combinatie van oxyracetam kreeg een betere verbetering had in de motorische en neurologische functie, minder hersenzwelling en een grotere tevredenheid over de behandeling in vergelijking met degenen die alleen oxyracetam kregen. Dit suggereert dat oxyracetam in combinatie met TCM een effectievere herstelstrategie kan bieden voor patiënten met hemiplegie in de vroege stadia van een beroerte [19]. Bovendien werden in een onderzoek dat tussen januari 2013 en september 2017 werd uitgevoerd in het vierde ziekenhuis van de Medische Universiteit van Hebei, de effecten geanalyseerd van elektrische stimulatie van de cerebellaire kern (FNS), oxyracetam en nimodipine op patiënten met cognitieve stoornissen na een beroerte (PSCI-ND). De studie met 96 patiënten toonde aan dat FNS de meest significante verbetering liet zien in cognitieve functies zoals visuospatiale en executieve vaardigheden, maar dat oxyracetam ook een positief effect had op cognitieve verbetering, waarbij beide therapieën veilig en effectief waren [20].
Daarnaast werd een studie met 162 patiënten met MI van maart 2018 tot december 2020 behandeld met clopidogrel en oxyracetam. Samen met gepersonaliseerde symptomatische verpleegkundige zorg verbeterde de gecombineerde toediening van clopidogrel en oxyracetam de patiëntuitkomsten significant in vergelijking met routinematige verpleegkundige zorg. De groep met gepersonaliseerde zorg vertoonde een betere verbetering in dagelijkse activiteiten, neurologische functie, een korter verblijf in het ziekenhuis en een hogere patiënttevredenheid. Deze studie benadrukt de voordelen van gepersonaliseerde zorg in combinatie met medicatie voor mensen die herstellen van een beroerte [21]. Eén studie analyseerde ook de gecombineerde toediening van oxyracetam door injectie met Salivae Miltiorrhizae liguspyragine hydrochloride en glucose door injectie bij een beroerte (herseninfarct). De onderzoekers constateerden een duidelijke verbetering van de cognitieve functie en de dagelijkse levensvaardigheden van de patiënten. Dit suggereert dat deze combinatie het herstel kan bevorderen door de bloedstroom in de hersenen te verhogen en ontstekingsbevorderende cytokinen te verminderen [22].
Bovendien liet het gecombineerde gebruik van oxyracetam met Ginkgo Biloba-extract bij herstel van een acute bloeding significante neuroprotectieve effecten zien. De combinatietherapie verbeterde de neurologische functie en verminderde hersenoedeem, wat kan worden toegeschreven aan synergetische effecten op de vermindering van oxidatieve stress en modulatie van ontstekingsmarkers [23] [24]. Daarnaast heeft gecombineerde behandeling met butylftalide en oxyracetam bij
cognitieve stoornissen na een beroerte heeft onderzocht welke synergetische voordelen het heeft op cognitief herstel en cerebrale doorbloeding. Butylftalide staat bekend om zijn neuroprotectieve effecten, mogelijk door het moduleren van de mitochondriale functie en het verminderen van oxidatieve stress, terwijl oxyracetam de cognitie verbetert door het beïnvloeden van neurotransmittersystemen. Deze combinatie bleek de cognitieve functie aanzienlijk te verbeteren, wat suggereert dat hun moleculaire werkingen ontstekingen effectief kunnen verminderen en de cerebrale bloedstroom kunnen verhogen, wat een veelbelovende therapeutische aanpak biedt voor revalidatie na een beroerte [26].
In een dierstudie onderzochten onderzoekers het effect van S-oxyracetam op de disfunctie van de bloed-hersenbarrière (BBB) na ischemische beroerte bij ratten. Ratten die werden behandeld met S-oxyracetam vertoonden minder hersenschade en ontsteking als gevolg van een beroerte. Het behield ook de integriteit van de BBB, verminderde lekkage en verbeterde niveaus van tight junction proteïne, essentieel voor de BBB-functie. Bovendien versterkte S-oxiracetam de beschermingsmechanismen van de hersenen, wat suggereert dat het potentieel heeft als beschermend middel tegen door een beroerte veroorzaakte BBB-disfunctie [32].

Oxyracetam en autismespectrumstoornissen: Gebaseerd op een dierstudie

In een dierstudie toonde een rattenmodel van autismespectrumstoornis (ASS) potentiële voordelen van een combinatie van oxyracetam en zink. Oxyracetam staat bekend om zijn effecten op het verbeteren van synaptische transmissie en plasticiteit, mogelijk door modulatie van glutamaterge en cholinerge systemen. In combinatie met zink, een belangrijke modulator van neurotransmittersystemen en neurologische ontwikkelingsprocessen, leidde behandeling tot verbeteringen in gedrags- en biochemische markers van ASS. Deze potentiële resultaten wijzen op een moleculaire aanpak gericht op neurotransmitterbalans, vermindering van ontsteking en oxidatieve stress, wat een nieuw perspectief biedt op de behandeling van ASS [25].

Oxyracetam voor de hersenfunctie

Tijdens een klinische studie onderzochten onderzoekers de mogelijke effecten van oxyracetam en Yangxue Qingnao granules op het verbeteren van de hersenfunctie. Ze ontdekten dat patiënten die beide medicijnen gebruikten significant betere verbeteringen vertoonden in hersenfunctie en doorbloeding dan patiënten die alleen oxyracetam gebruikten. Het lijkt erop dat het combineren van deze therapieën een goede manier kan zijn om mensen met dit soort hersenproblemen te helpen [27]. Daarnaast toonde een onderzoek naar het gecombineerde gebruik van Qingkailing injectie met oxyracetam positieve resultaten bij de behandeling van patiënten met vasculaire dementie. De resultaten waren veelbelovend en toonden significante verbeteringen in het denken, de bloeddoorstroming en de dagelijkse activiteiten bij mensen die beide therapieën kregen. Dit suggereert dat deze combinatie een nieuwe behandeling kan zijn voor vasculaire dementie, waarbij zowel de symptomen als sommige van de oorzaken worden aangepakt [28]. Ook het gecombineerde gebruik van oxyracetam met GM1 (een stof die het herstel van zenuwcellen bevordert) heeft veelbelovende resultaten laten zien. Gelijktijdig gebruik leidde tot snellere en significantere verbeteringen in de hersenfunctie, zoals gemeten door lagere niveaus van S100 proteïne en neuron-specifieke enolase, markers die wijzen op hersenschade. Bovendien verminderde de gecombineerde behandeling effectief ontstekingen, een veelvoorkomend probleem na hersenletsel. Dit suggereert dat oxyracetam en GM1 samen een betere strategie kunnen bieden voor het behandelen van de hersenen na ernstig letsel door het verminderen van markers van hersenschade en het onderdrukken van ontstekingen, met minimale bijwerkingen [29].

Oxyracetam en herstel na hersenletsel

Onderzoekers onderzochten de werkzaamheid van oxyracetam bij vroeg traumatisch hersenletsel (TBI), een aandoening met beperkte specifieke behandelingen. Ze testten oxyracetam op celmodellen en muizen met TBI, waarbij de muizen vijf dagen lang met oxyracetam werden behandeld. De resultaten toonden aan dat oxyracetam de niveaus van beschermende enzymen verhoogde en markers van ontsteking en celdood in celmodellen verminderde. Bij muizen verminderde het hersenschade, zwelling en hersenceldood. Bovendien verminderde het ontstekingsmarkers en verbeterde het de cognitieve functie, wat suggereert dat oxyracetam kan helpen bij het verminderen van hersenontsteking en cognitieve problemen na TBI [30]. Evenzo werd in een ander onderzoek gevonden dat ratten die behandeld werden met oxyracetam significant betere neurologische en cognitieve prestaties vertoonden bij leer- en geheugentests in vergelijking met onbehandelde ratten. Deze bevindingen geven aan dat oxyracetam neuronale schade kan verminderen en de cognitieve functie na TBI kan verbeteren [33]. Verder werd in het onderzoek oxyracetam toegediend aan gewonde ratten via nanotechnologie (TiO2 nanorods). Oxyracetam liet een significante verbetering zien in motorische en geheugenfuncties. Interessant genoeg verbeterde het de cerebrale doorbloeding en verminderde het op effectievere wijze hersenschade, wat het potentieel van door nanotechnologie versterkt oxyracetam bij de behandeling van hoofdletsel door hersenschudding benadrukt [31].

Mogelijke effecten van oxyracetam: Gebaseerd op dierstudies

Het is belangrijk om te weten dat de ziekte van Alzheimer leidt tot schadelijke veranderingen in de hersenen, waaronder de overactivatie van microglia, cellen die de hersenen beschermen maar onder bepaalde omstandigheden schade kunnen veroorzaken. Oxyracetam, een medicijn dat de hersenfunctie verbetert, werd getest op zijn potentieel om deze microglia te kalmeren en hun schadelijke productie te verminderen onder laboratoriumomstandigheden. Onderzoekers ontdekten dat oxyracetam kon voorkomen dat microglia overreageerden op gifstoffen die in verband worden gebracht met de ziekte van Alzheimer, waardoor hun schadelijke effecten werden verminderd. Het hielp ook om een gezondere communicatie tussen hersencellen in stand te houden, met name door ontstekingen en oxidatieve stress onder controle te houden [34]. Samen met de andere mechanismen die hierboven zijn besproken, toonde de studie aan dat oxyracetam de nadelige effecten van NMDA-receptorblokkers effectief tegenging door de verwachte afname van acetylcholine, een belangrijke neurotransmitter voor de hersenfunctie, te voorkomen. Deze actie benadrukt het potentieel van oxyracetam voor het behoud van geheugen en leervermogen door te zorgen voor een soepele werking van cholinerge en glutamaterge neurotransmissie, belangrijke routes voor cognitieve processen [35]. Op deze manier handhaaft oxyracetam gezonde acetylcholineniveaus in de hersenen door mogelijk in te werken tegen NMDA-receptorblokkers. Daarnaast verergeren ontstekingen de schade in omstandigheden zoals neonataal hypoxisch-ischemisch hersenletsel, waarbij de hersenen lijden onder een verminderde zuurstof- en bloedstroom. Oxyracetam toonde veelbelovend in het verminderen van hersenschade bij pasgeboren muizen door schadelijke microglia-activiteit om te zetten in een beschermende vorm. Deze verandering verminderde niet alleen ontstekingen, maar verbeterde ook de opruimingsprocessen in de hersenen door verhoogde fagocytose en autofagie, die essentieel zijn voor het verwijderen van beschadigde cellen en afval. Oxyracetam activeerde specifieke cellulaire routes die beschermend gedrag door microglia stimuleren [36].

Dosering van oxyracetam

Oxyracetam is in verschillende doseringen getest op verbetering van cognitie en geheugen bij verschillende ziektes.

1. Cognitieve en geheugenstoornissen: In een multicentrisch onderzoek met patiënten met vormen van dementie zoals primaire degeneratieve dementie, multi-infarctdementie of gemengde dementie, toonde een dosis van 800 mg tweemaal daags gedurende 12 weken significante verbeteringen in het geheugen en de cognitieve functie [1]. Op dezelfde manier werd dezelfde dosis van 800 mg tweemaal daags gebruikt om de verbale vloeiendheid te verbeteren en niet-cognitieve symptomen aan te pakken bij patiënten met multi-infarct dementie (MID) en primaire degeneratieve dementie (PDD), waarbij significante voordelen werden aangetoond op het gebied van verbale communicatie en stemmingsproblemen [2, 3].
2.  In het geval van organisch hersensyndroom (OBS)Een iets hogere dosis van 1600 mg per dag, verdeeld over twee doses gedurende acht weken, leidde tot merkbare verbeteringen in cognitieve functie en aandacht [4].
3. In het geval van dementie: Een onderzoek waarin oxyracetam werd vergeleken met selegiline bij de behandeling van seniele en ouderdomsdementie benadrukte de verdraagbaarheid en veiligheid van oxyracetam, waarbij patiënten twee doses van 800 mg tabletten per dag kregen [5]. In een langetermijnonderzoek bij patiënten met dementie leverde toediening van oxyracetam 800 mg tweemaal daags cognitieve voordelen op en was het veilig [7].
4. Geheugenverlies: In een onderzoek waarin het potentieel van oxyracetam werd geëvalueerd om scopolamine-geïnduceerde amnesie bij vrijwilligers tegen te gaan, werden acute orale doses (800, 1600, 2400 mg) toegediend, waarbij de dosis van 1600 mg bijzonder effectief was in het verbeteren van de cognitieve prestaties [8].
5. Het is vermeldenswaard dat in een fase I-studie waarin de farmacokinetiek van (S)-oxiracetam in gezonde vrijwilligers doses variërend van 400 mg tot 2000 mg in onderzoeken met een enkele dosis en van 400 mg tot 1600 mg in onderzoeken met meerdere doses zijn geëvalueerd, waarbij een gunstig veiligheidsprofiel en farmacokinetische eigenschappen van het geneesmiddel zijn aangetoond [10]. Deze verschillende soorten onderzoeken bevelen verschillende doses oxyracetam aan en het potentieel ervan als een heilzame cognitieve verbeteraar en behandelingsoptie voor verschillende cognitieve stoornissen.
   Daarom variëren de aanbevolen doses oxyracetam van 400 mg tot 1.600 mg per dag, afhankelijk van de behandeling van verschillende neurologische aandoeningen.

Inzicht in de farmacokinetiek van (S)-Oxiracetam: Gebaseerd op onderzoeken bij mensen

In een onderzoek met gezonde Chinese vrijwilligers onderzochten de onderzoekers de farmacokinetische eigenschappen van (S)-oxiracetam, het belangrijkste actieve nootropische enantiomeer van oxiracetam. Dit was een uitgebreide Fase I studie, gekenmerkt door dubbelblind, gecontroleerd en dosisescalatie. De toegediende dosis varieerde van 400 mg tot 2.000 mg voor SAD en van 400 mg tot 1.600 mg voor MAD, met zowel enkelvoudige (SAD) als meervoudige (MAD) doses.

Uitscheiding van oxyracetam: Uit het onderzoek bleek dat (S)-oxiracetam voornamelijk onveranderd werd uitgescheiden in urine (55,03%) en feces (36,16%), zonder aanwijzingen voor chirale transformatie. 

Niveaus van (S)-oxiracetam in het lichaam stegen op een voorspelbare manier vanaf doses van 400 mg tot 1.600 mg, met weinig verandering wanneer de dosis werd verhoogd tot 2.000 mg. Tijd om de systemische circulatie te bereiken: Het geneesmiddel werd snel geabsorbeerd, bereikte piekbloedconcentraties binnen ongeveer 45 tot 60 minuten na inname en bleef gemiddeld ongeveer 6,12 tot 6,60 uur in het lichaam. Na of voor een maaltijd: Eten voordat het geneesmiddel werd ingenomen veranderde niets aan het totale niveau van (S)-oxiracetam waaraan het lichaam werd blootgesteld, hoewel het langer duurde voordat het geneesmiddel zijn maximale bloedconcentratie bereikte - ongeveer 3 uur. Bij herhaalde toediening stabiliseerden de bloedconcentraties van (S)-oxiracetam zich op de vijfde dag, met een lichte stijging na een week dagelijkse dosering. Alle bijwerkingen die tijdens het onderzoek werden gemeld waren mild tot matig en waren niet gerelateerd aan de hoeveelheid toegediend geneesmiddel. Over het geheel genomen bleek (S)-oxiracetam een goed veiligheidsprofiel en effectieve farmacokinetische eigenschappen te hebben, wat aangeeft dat het goed verdragen wordt en verder onderzoek naar de potentiële voordelen als behandeling rechtvaardigt [10].

Conclusies

Oxyracetam, een afgeleide van het nootropische Piracetam, wordt gebruikt om cognitieve prestaties en de kwaliteit van leven te verbeteren bij patiënten met dementie. Het werd ontwikkeld in de jaren 1970 en heeft een grotere werkzaamheid laten zien dan zijn voorganger door zijn werking op AMPA-gevoelige glutamaatreceptoren, oxidatieve stress, ontsteking en zijn vermogen om de afgifte van neurotransmitters te verhogen. Oxyracetam verbeterde de verbale vloeiendheid en cognitieve functie aanzienlijk bij patiënten met multimorbide dementie en primaire degeneratieve dementie, waardoor het waardevol is voor het verbeteren van verbale communicatie en emotionele stabiliteit bij de betrokken personen. In een onderzoek waarin oxyracetam werd toegediend in een dosis van 800 mg tweemaal daags gedurende 12 weken, vertoonden patiënten duidelijke verbeteringen in hun geheugen, associatief denken en probleemoplossende vaardigheden, wat hun levenskwaliteit en cognitieve functie positief beïnvloedde. Daarnaast was het medicijn effectief in het verminderen van niet-cognitieve symptomen die geassocieerd worden met dementie, met name bij patiënten met PDD, die significante verbeteringen lieten zien in emotionele stabiliteit en mentaal functioneren. De oplosbaarheid en milde stimulerende eigenschappen van oxyracetam dragen ook bij aan het wijdverbreide gebruik onder mensen die op zoek zijn naar cognitieve verbetering. Verder hebben dierstudies de positieve effecten van oxyracetam aangetoond bij de behandeling van traumatisch hersenletsel. In het bijzonder de combinatie van oxyracetam met andere therapieën zoals zenuwgroeifactor of nicergoline,
significant verbeterde resultaten bij patiënten met cognitieve stoornissen na een beroerte, wat duidt op synergetische voordelen. In verschillende onderzoeken werd oxyracetam goed verdragen met weinig bijwerkingen.

Disclaimer

Dit artikel is geschreven om voorlichting te geven en mensen bewust te maken van de besproken stof. Het is belangrijk op te merken dat de besproken stof een stof is en geen specifiek product. De informatie in de tekst is gebaseerd op beschikbare wetenschappelijke studies en is niet bedoeld als medisch advies of om zelfmedicatie te promoten. De lezer wordt geadviseerd om een gekwalificeerde gezondheidsprofessional te raadplegen voor alle beslissingen over gezondheid en behandeling.

Links

1. Bottini G, Vallar G, Cappa S, Monza GC, Scarpini E, Baron P, Cheldi A, Scarlato G. Oxiracetam bij dementie: een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek. Acta Neurol Scand. 1992 Sep;86(3):237-41. doi: 10.1111/j.1600-0404.1992.tb05077.x. PMID: 1414239. https://www.wellesu.com/10.1111/j.1600-0404.1992.tb05077.x
2. Dysken MW, Katz R, Stallone F, Kuskowski M. Oxiracetam in de behandeling van multi-infarct dementie en primaire degeneratieve dementie. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1989 Summer;1(3):249-52. doi: 10.1176/jnp.1.3.249. PMID: 2521069. https://www.wellesu.com/10.1176/jnp.1.3.249
3. Maina G, Fiori L, Torta R, Fagiani MB, Ravizza L, Bonavita E, Ghiazza B, Teruzzi F, Zagnoni PG, Ferrario E, et al. Oxiracetam in de behandeling van primaire degeneratieve en multi-infarctdementie: een dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek. Neuropsychobiology. 1989;21(3):141-5. doi: 10.1159/000118567. PMID: 2693996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2693996/
4. Moglia A, Sinforiani E, Zandrini C, Gualtieri S, Corsico R, Arrigo A. Activiteit van oxiracetam bij patiënten met organisch hersensyndroom: een neuropsychologische studie. Klinisch Neurofarmacol. 1986;9 Suppl 3:S73-8. PMID: 3594459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3594459/
5. Falsaperla A, Monici Preti PA, Oliani C. Selegiline versus oxiracetam bij patiënten met dementie van het Alzheimer-type. Clin Ther. 1990 Sep-Oct;12(5):376-84 PMID: 2125242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2125242/
6. Wang B, Zhong L, Qiao P, Ma Z. Clinical efficacy and safety of nicergoline combined with oxiracetam in the treatment of vascular cognitive impairment. Pak J Pharm Sci. 2020 Jan;33(1(Special)):417-422. PMID: 32173636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32173636/
7. Villardita C, Grioli S, Lomeo C, Cattaneo C, Parini J. Klinische studies met oxiracetam bij patiënten met dementie van het Alzheimer-type en multi-infarctdementie van milde tot matige graad. Neuropsychobiology. 1992;25(1):24-8. doi: 10.1159/000118805. PMID: 1603291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1603291/
8. Preda L, Alberoni M, Bressi S, Cattaneo C, Parini J, Canal N, Franceschi M. Effects of acute doses of oxiracetam in the scopolamine model of human amnesia. Psychopharmacology (Berl). 1993;110(4):421-6. doi: 10.1007/BF02244648. PMID: 7870912. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7870912/
9. Sun, Y., Xu, B., & Zhang, Q. (2018). Zenuwgroeifactor in combinatie met Oxiracetam in de behandeling van Hypertensieve Cerebrale Bloeding. Pakistaans tijdschrift voor medische wetenschappen, 34(1), 73-77. https://doi.org/10.12669/pjms.341.13395 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5857033/
10. Zhang T, Tao Y, Pu J, Zhu M, Wan L, Tang C. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of oral (S)-oxiracetam in Chinese healthy volunteers: A randomized, double-blind, controlled phase I study. Eur J Pharm Sci. 2024 Jan 1;192:106621. doi: 10.1016/j.ejps.2023.106621. Epub 2023 Oct 28. PMID: 37898393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37898393/
11. Saletu B, Linzmayer L, Grünberger J, Pietschmann H. Dubbelblind, placebogecontroleerd, klinisch, psychometrisch en neurofysiologisch onderzoek met oxiracetam bij het organisch hersensyndroom op latere leeftijd. Neuropsychobiology. 1985;13(1-2):44-52. doi: 10.1159/000118161. PMID: 3897895. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3897895/
12. Rozzini R, Zanetti O, Bianchetti A. Effectiveness of oxiracetam therapy in the treatment of cognitive deficiencies secondary to primary degenerative dementia. Acta Neurol (Napoli). 1992 Apr;14(2):117-26. PMID: 1414555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1414555/
13. Rozzini R, Zanetti O, Bianchetti A. Behandeling van cognitieve stoornissen secundair aan degeneratieve dementie. Effectiviteit van oxiracetamtherapie. Acta Neurol (Napoli). 1993 Feb;15(1):44-52 PMID: 8456595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8456595/
14. Giaquinto S, Nolfe G, Vitali S. EEG changes induced by oxiracetam on diazepam-medicated volunteers. Clin Neuropharmacol. 1986;9 Suppl 3:S79-84. PMID: 3594460. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3594460/
15. Villardita C, Parini J, Grioli S, Quattropani M, Lomeo C, Scapagnini U. Clinical and neuropsychological study with oxiracetam versus placebo in patients with mild to moderate dementia. J Neural Transm Suppl. 1987;24:293-8 PMID: 3479527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3479527/
16. Gallai V, Mazzotta G, Del Gatto F, Montesi S, Mazzetti A, Dominici P, Della Monica A. Een klinisch en neurofysiologisch onderzoek naar nootropische geneesmiddelen bij patiënten met mentale achteruitgang. Acta Neurol (Napoli). 1991 Feb;13(1):1-12. PMID: 1867125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1867125/
17. Itil, T.M., Menon, G.N., Bozak, M. en Songar, A., 1982. De effecten van oxiracetam (ISF 2522) bij patiënten met organisch hersensyndroom (een dubbelblind gecontroleerd onderzoek met piracetam). Onderzoek naar geneesmiddelenontwikkeling, 2(5), pp.447-461. https://analyticalsciencejournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ddr.430020506
18. NI Jian-liang, WANG Shui-hong, YANG Hua, CHEN Song, WEI Li-juan. A randomized double-blind control study on oxiracetam and donepezil in treating Alzheimer disease[J]. Chinees Tijdschrift voor Klinische Farmacologie en Therapeutica, 2008, 13(11): 1291-1294. https://manu41.magtech.com.cn/Jweb_clyl/EN/abstract/abstract11338.shtml
19. Zhang, X. en Mao, H., 2022. Klinische effectiviteit van een combinatie van oxiracetam en revalidatieprogramma uit de traditionele Chinese geneeskunde bij de behandeling van patiënten met een vroege beroerte met hemiplegie. Tropisch Tijdschrift voor Farmaceutisch Onderzoek, 21(7), pp.1565-1569. https://www.ajol.info/index.php/tjpr/article/view/230114
20. MI, X., SHI, J., LIU, H., WANG, J., CUI, P. en HAN, Y., 2019. Klinische effecten van elektrische stimulatie, oxiracetam en nimodipine op de cognitieve functie van patiënten met cognitieve stoornissen na een beroerte zonder dementie. Chinese huisartsenpraktijk, 22(11), p.1293. https://www.chinagp.net/EN/10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.269
21. Gao, M., Du, J. en Lei, F., 2022. Studie naar de verpleegkundige werkzaamheid van Clopidogrel in combinatie met Oxiracetam bij de behandeling van patiënten met een herseninfarct. Indiaas Tijdschrift voor Farmaceutische Wetenschappen, 84. https://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=0250474X&AN=171374811&h=yawDds77d%2BUlA15TpdAdq1AU5rjMekm3oWsbbmTqVC9AafJOCFDilive7MRcazxQyH5ILRcOMB4Wy%2FqUOcMYvg%3D%3D&crl=c
22. Lu JianGuo, L.J., Zhang ZhenLi, Z.Z., Wang Jin, W.J. en Li WenZhong, L.W., 2018. klinisch onderzoek naar Salivae Miltiorrhizae Liguspyragine Hydrochloride en Glucose Injectie in combinatie met oxiracetam bij de behandeling van herseninfarct. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20193007913
23. Jin-hai, M.A. and Tao, W.A.N.G., 2019. Therapeutisch effect van oxiracetam gecombineerd met Ginkgo biloba extract op acute hersenbloeding en het effect op serum ontstekingsfactoren. Chinees Tijdschrift voor Hedendaagse Neurologie en Neurochirurgie, 19(8). https://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=16726731&AN=138424919&h=myifPhf5eJaKKENt3WSK%2BTNmXp%2BNkgl8Cy%2FABI%2FgI8maQngDCyuocx8T5uyXW2e3CJoEJSSjsksNcVIauyuN3g%3D%3D&crl=c
24. Li, X.X., Liu, S.H., Zhuang, S.J., Guo, S.F. en Pang, S.L., 2020. Effecten van oxiracetam in combinatie met ginkgo biloba-extract bij de behandeling van acute intracerebrale bloeding: een klinische studie. Hersenen en gedrag, 10(8), p.e01661. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/brb3.1661
25. Paudel, R., Raj, K., Gupta, Y. et al.Oxiracetam en zink verbeteren autismeachtige symptomen in propionzuurmodel bij ratten. Neurotox Onderzoek 37, 815-826 (2020). https://doi.org/10.1007/s12640-020-00169-1 https://link.springer.com/article/10.1007/s12640-020-00169-1#
26. Jiang, W., Yu, X. D., & Deng, Y. (2023). Effect van Butylphthalide gecombineerd met Oxiracetam op cognitieve functie, Intellectueel herstel en serum ontstekingsfactoren bij patiënten met cognitieve stoornissen na een herseninfarct. Pakistaans tijdschrift voor medische wetenschappen, 39(2), 485-490. https://doi.org/10.12669/pjms.39.2.6901 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10025735/
27. Wang Zhen, W.Z., Bi XueChao, B.X., Cui HuiJuan, C.H., Sun DaBao, S.D., Du JinMing, D.J., Liu BaoPing, L.B., Guo Jian, G.J., Li WenYing, L.W. and Cui Song, C.S., 2016. Klinische observatie van Yangxue Qingnao Granules gecombineerd met Oxiracetam in de behandeling van vasculaire cognitieve stoornissen. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20163295980
28. You XiaoHan, Y.X., Yang Miao, Y.M., Liu YanLong, L.Y., Qian LaYan, Q.L., Liu Lei, L.L., Ming XiaGuang, M.X. and Ma Long, M.L., 2018. Klinische studie van Qingkailing Injection gecombineerd met oxiracetam bij de behandeling van vasculaire dementie. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20183288558
29. Guo, Y., Wang, X., Lian, L. en Pan, S., 2023. Co-toediening van oxiracetam en monosialotetrahexosylganglioside voor de behandeling van patiënten met craniocerebraal letsel en hun effect op serum S100-eiwitten en neuronspecifieke enolase. Tropisch Tijdschrift voor Farmaceutisch Onderzoek, 22(1), pp.159-165. https://www.ajol.info/index.php/tjpr/article/view/241853
30. Youn, D.H., Han, S.W., Kim, JT. et al.Oxiracetam verlicht de ontstekingsremmende activiteit en verbetert de cognitieve stoornis in de vroege fase van traumatisch hersenletsel. Acta Neurochir 165, 2201-2210 (2023). https://doi.org/10.1007/s00701-023-05674-8 https://link.springer.com/article/10.1007/s00701-023-05674-8#
31. Niu, F., Sharma, A., Wang, Z., Feng, L., Muresanu, D.F., Sahib, S., Tian, Z.R., Lafuente, J.V., Buzoianu, A.D., Nozari, A. en Menon, P.K., 2021. Nanodelivery van oxiracetam verbetert geheugen, functioneel herstel en induceert neuroprotectie na hersenschudding. Vooruitgang in hersenonderzoek, 265pp.139-230. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0079612321001503
32. Huang, L., Shang, E., Fan, W., Li, X., Li, B., He, S., Fu, Y., Zhang, Y., Li, Y. en Fang, W., 2017. s-oxiracetam beschermt tegen ischemische beroerte via het verlichten van de disfunctie van de bloed-hersenbarrière bij ratten. Europees Tijdschrift voor Farmaceutische Wetenschappen, 109, pp.40-47. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0928098717304281
33. Li, J.W., Yang, D.J., Chen, X.Y. and Liang, H.Q., 2013. beschermend effect van oxiracetam op traumatisch hersenletsel bij ratten. Zhongguo Ying Yong Sheng li xue za zhi= Zhongguo Yingyong Shenglixue Zazhi= Chinees Tijdschrift voor Toegepaste Fysiologie, 29(4), pp.298-300. https://europepmc.org/article/med/24175546
34. Zhang, H., Jia, L. en Jia, J., 2020. oxiracetam biedt neuroprotectie door vermindering van amyloïde β-geïnduceerde microglia-activatie en ontsteking bij de ziekte van Alzheimer. Grenzen in Neurologie, 11, p.548699. https://www.frontiersin.org/journals/neurology/articles/10.3389/fneur.2020.00623/full
35. Belfiore P, Ponzio F, Biagetti R, Berettera C, Magnani M, Pozzi O. Oxiracetam prevents the hippocampal cholinergic hypofunction induced by the NMDA receptor blocker AP7. Neurosci Lett. 1992 Aug 31;143(1-2):127-30. doi: 10.1016/0304-3940(92)90248-6. PMID: 1436656. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1436656/
36. Wang, D., Wei, Y., Tian, J. et al.Oxiracetam medieert neuroprotectie door de regulatie van microglia onder hypoxie-ischmie neonataal hersenletsel bij muizen. Mol Neurobiol 58, 3918-3937 (2021). https://doi.org/10.1007/s12035-021-02376-z https://link.springer.com/article/10.1007/s12035-021-02376-z#