GHK-CU - Onderwijsmateriaal

GHK-Cu, of glycyl-L-histidyl-L-lysine koper, is een natuurlijk voorkomende tripeptide die in 1973 voor het eerst werd geïsoleerd uit menselijk plasma. Dit peptide, dat bestaat uit de aminozuren glycine, histidine en lysine, heeft een sterke affiniteit voor koperionen en vormt een complex dat bekend staat als GHK-Cu. GHK werd aanvankelijk ontdekt vanwege zijn vermogen om oud menselijk leverweefsel eiwitten te laten aanmaken zoals jonger weefsel, maar de aanwezigheid van GHK in menselijke lichaamsvloeistoffen zoals plasma, speeksel en urine suggereert dat het betrokken is bij de natuurlijke genezing en instandhouding van weefsel.

Jarenlang onderzoek heeft aangetoond dat GHK-Cu peptide een belangrijke rol speelt in wondgenezing, huidverzorging, cosmetica en antiverouderingsbehandelingen. Het staat erom bekend dat het regeneratieprocessen versnelt, antioxidant- en ontstekingsreacties verbetert en de biologische beschikbaarheid van koper verbetert, dat belangrijk is voor verschillende metabolische functies. Het vermogen van GHK om koper te binden helpt niet alleen bij het reguleren van het kopermetabolisme, maar maakt het ook een essentieel onderdeel van de cellulaire activiteit die weefselgenezing en -herstel vergemakkelijkt.

Sinds de ontdekking wordt het GHK-Cu peptide veel gebruikt in cosmetische en medische producten voor huid- en haarverzorging. De werkzaamheid wordt niet alleen toegeschreven aan de koperbindende eigenschappen, maar ook aan het effect op de genexpressie. Het GHK-Cu peptide wordt ook onderzocht op mogelijke therapeutische toepassingen tegen leeftijdsgerelateerde aandoeningen zoals neurodegeneratie en cognitieve achteruitgang.

GHK-Cu peptide voor weefselherstel en wondgenezing

Het GHK-Cu complex speelt een belangrijke rol bij weefselremodellering, huidherstel en wondgenezing door verschillende biologische processen te bevorderen die nodig zijn voor herstel na verwonding. In een uitgebreide analyse door Pickart (2008) verhoogde het peptide de rekrutering van belangrijke herstelcellen zoals macrofagen en capillaire cellen naar de plaats van de wond [1]. Het bevorderde de ontstekingsreactie, hielp schadelijke factoren zoals vrije radicalen te verwijderen en ondersteunde het herstelproces door de synthese te moduleren van collageen, elastine en andere belangrijke eiwitten die nodig zijn om de weefselstructuur weer op te bouwen. Bovendien stimuleerde GHK-Cu de productie van groeifactoren zoals vasculaire endotheliale groeifactor en zenuwgroeifactor, wat bijdroeg aan verbeterde angiogenese, zenuwgroei en huidelasticiteit [1].

De ontstekingsremmende eigenschappen van GHK-Cu zijn aanzienlijk; het vermindert oxidatieve factoren en verhoogt de productie van antioxidanten zoals superoxide dismutase. Daarnaast verbetert het de bloedtoevoer naar beschadigde gebieden door de bloedvaten te verwijden. Op cellulair niveau stimuleert GHK-Cu de productie van groeifactoren - zoals vasculaire endotheliale groeifactor en fibroblast groeifactor - die belangrijk zijn voor het verhogen van de celproliferatie, zenuwregeneratie, angiogenese en het verbeteren van de gezondheid en grootte van haarfollikels [1]. In een laboratoriumomgeving is aangetoond dat de behandeling met GHK-Cu de proliferatie van keratinocyten - de belangrijkste cellen van de huidbarrière - aanzienlijk verhoogt [2]. Technieken zoals hematoxyline en eosinekleuring, immunohistochemie en western blot analyse bevestigden een toename van markers die verband houden met celproliferatie en overleving. Bovendien stegen de niveaus van prolifererend celkernantigeen (PCNA) en stamcelmarkers zoals p63 onder GHK-Cu, wat duidt op een verbeterd regeneratievermogen. Expressie van integrines, belangrijk voor celadhesie en signalering, was ook verhoogd, wat de rol van de peptide in huidintegriteit en -herstel verder ondersteunt [2].

Verder richtte een andere studie zich op de therapeutische voordelen van GHK-Cu ingekapseld in liposomen, in het bijzonder de effecten op de groei van endotheelcellen en brandwondgenezing bij muizen [3]. Inkapseling in liposomen op nanoschaal leidde tot een significante 33,1% toename in de groeisnelheid van humane navelstreng-endotheelcellen (HUVECs). Dit zijn cellen die bloedvaten bekleden en belangrijk zijn voor de vorming van nieuwe bloedvaten tijdens het genezingsproces. Flowcytometrie toonde ook veranderingen in de celcyclus, met meer cellen in de G1-fase en minder in de G2-fase, wat duidt op versnelde celcyclusprogressie. Daarnaast toonde Western blotting aan dat behandeling met GHK-Cu liposomen de niveaus verhoogde van eiwitten die belangrijk zijn voor vasculaire en weefselgroei, zoals vasculaire endotheliale groeifactor en fibroblast groeifactor-2, samen met de celcyclus eiwitten CDK4 en cycline D1. Het onderzoek toonde aan dat in liposomen ingekapselde peptiden cellen hielpen om efficiënter door de groeicyclus te gaan [3]. In een ander onderzoek in een brandwondenmodel bij muizen bevorderden GHK-Cu liposomen de angiogenese aanzienlijk in vergelijking met vrije GHK-Cu, met een significante toename in de expressie van CD31 en Ki67, markers van vasculaire en cellulaire proliferatie [4]. Verhoogde angiogenese droeg bij aan een snellere genezing en verkortte de hersteltijd tot slechts 14 dagen na het letsel. Deze resultaten wijzen erop dat GHK-Cu liposomen een waardevolle optie zijn om de wondgenezing van de huid te verbeteren. Ze bieden snellere hersteltijden en bevorderen de natuurlijke herstelprocessen van het lichaam, waardoor ze een veelbelovende optie zijn voor medische en mogelijk cosmetische toepassingen waarbij snel huidherstel gewenst is.

Bovendien vond de onderzoeker tijdens een diepgaand onderzoek naar de therapeutische effecten van glycyl-histidyl-lysine-Cu (2+) een verband tussen GHK-Cu toepassing en glycosaminoglycaan synthese [5]. Met behulp van experimentele wondmodellen bij ratten en kweken van rattenhuidfibroblasten dienden de onderzoekers herhaalde injecties met GHK-Cu toe met een dosis van 2 mg per injectie. De resultaten waren significant: GHK-Cu stimuleerde duidelijk de productie van wondweefsel, zoals aangegeven door een toename van zowel het drooggewicht als het totale eiwitgehalte. Het verhoogde ook de productie van type I collageen en glycosaminoglycanen, met een duidelijke toename van hydroxyproline en urinezuur. Elektroforetische analyse toonde ook een significante ophoping van chondroïtinesulfaat en dermatan sulfaat in de wondgebieden, terwijl de hyaluronzuurspiegels in de loop van de tijd afnamen [5]. Deze resultaten wijzen op het vermogen van GHK-Cu om selectief belangrijke componenten van de extracellulaire matrix te moduleren, waardoor weefselherstel en wondgenezingsprocessen worden verbeterd. Verder toonde een overzicht van studies aan dat GHK-Cu helpt bij het verjongen van fibroblasten na hun blootstelling aan straling en immuun- en endotheelcellen aantrekt naar beschadigde gebieden. Als zodanig kan het helpen bij het herstel van verschillende weefsels zoals de huid, haarfollikels en het maagdarmkanaal [6]. In de cosmetische industrie wordt GHK-Cu beschouwd als een nieuwe benadering om verslapte huid strakker te maken, de elasticiteit en stevigheid te vergroten en het algehele uiterlijk van de huid te verbeteren door fijne lijntjes, rimpels, zonneschade en pigmentvlekken te verminderen. Het bevordert ook de groei van keratinocyten, die essentieel zijn voor een gezonde huid [6].

GHK-Cu peptide voor de gezondheid van de longen

Talrijke studies hebben aangetoond dat het GHK-Cu peptide de longfunctie verbetert en bevordert en het ademhalingssysteem beschermt tegen verschillende ziekten. In een onderzoek bij muizen met idiopathische longfibrose (IPF), een ernstige longziekte die wordt gekenmerkt door progressieve littekenvorming, liet glycyl-L-histidyl-l-lysine in combinatie met koper (GHK-Cu) significante resultaten zien. Onderzoekers evalueerden het potentieel van GHK-Cu in de behandeling van IPF en longfibrose in een muismodel [7]. In dit model werd GHK-Cu in verschillende doses toegediend aan muizen, waarbij veelbelovende therapeutische effecten werden aangetoond door de regeneratie van longweefsel te bevorderen. Specifiek leidde de behandeling tot een vermindering van ontstekingsbevorderende cytokinen, een afname van de activiteit van schadelijke enzymen in de long en minder collageenafzetting, een kenmerk van fibrose. GHK-Cu bleek ook de balans te herstellen tussen moleculen die overmatige weefselgroei afbreken en afremmen, en het proces te helpen verlichten waarbij epitheelcellen overgaan in een toestand die bijdraagt aan fibrose. Modulatie van verschillende belangrijke signaalwegen die betrokken zijn bij ontsteking en fibrose benadrukt de

potentieel van GHK-Cu als een nieuwe behandelingsoptie voor IPF. Een andere studie simuleerde IPF bij muizen met intratracheale bleomycine injecties gevolgd door afwisselende GHK behandeling [8]. De werkzaamheid van GHK werd beoordeeld door het onderzoeken van longweefsel reacties, waaronder ontsteking en collageenafzetting, die belangrijk zijn bij de ontwikkeling van fibrose. De resultaten toonden aan dat GHK de tekenen van ontsteking en fibrose in de long aanzienlijk verminderde. Het verminderde de dikte van het interstitiële gebied van de long, verminderde de collageendepositie en verlaagde de niveaus van belangrijke markers van ontsteking en fibrose [8]. Deze bevindingen suggereren dat GHK het potentieel heeft om de progressie van IPF om te keren of te blokkeren door de belangrijkste biochemische routes die betrokken zijn bij het ziekteproces te beïnvloeden.

Bovendien vertoonde het GHK-Cu peptide gunstige effecten bij de behandeling van acute longschade (ALI) en acuut respiratoir distress syndroom (ARDS). In laboratoriumexperimenten verminderde GHK-Cu behandeling significant de reactieve zuurstofsoorten (ROS) en verhoogde superoxide dismutase (SOD) activiteit in cellen blootgesteld aan lipopolysaccharide (LPS), een veelgebruikte experimentele methode om ontsteking te induceren. Bovendien verminderde GHK-Cu belangrijke ontstekingscytokines in deze cellen, wat belangrijk is voor het beheersen van de ontstekingsreactie [9]. In een muismodel verminderde GHK-Cu behandeling longweefselschade en ontsteking, wat suggereert dat het helpt de longstructuur en -functie te behouden tijdens ALI. Deze bevindingen suggereren dat GHK-Cu een nieuwe benadering kan zijn voor de behandeling van ALI en ARDS [9]. Bovendien heeft GHK-Cu, vanwege zijn regeneratieve, antioxiderende en ontstekingsremmende eigenschappen, potentiële resultaten laten zien bij de behandeling van chronische obstructieve longziekte (COPD) [10]. COPD wordt gekenmerkt door aanhoudende luchtstroombeperking en chronische ontsteking, vaak verergerd door omgevingsfactoren zoals sigarettenrook. Onderzoekers onderzochten het effect van GHK-Cu op emfyseem geïnduceerd door blootstelling aan sigarettenrook bij muizen. Gedurende 12 weken kregen muizen die blootgesteld waren aan sigarettenrook GHK-Cu toegediend, dat de longschade en de onbalans tussen destructieve enzymen en hun remmers in de longen verminderde. Het verlaagde ook de niveaus van ontstekingsbevorderende cytokinen en oxidatieve stressmarkers, terwijl het de antioxidantafweer van het lichaam bevorderde. Verdere in vitro testen op menselijke longcellen bevestigden het vermogen van GHK-Cu om oxidatieve stress te verlichten, wat de werkzaamheid ervan bij de behandeling van emfyseem suggereert [10]. Deze resultaten benadrukken het potentieel van GHK-Cu als een therapeutische aanpak voor COPD, met name in de behandeling van door sigarettenrook veroorzaakte emfyseem door de gecombineerde ontstekingsremmende en antioxiderende effecten.

Verder toonde een ander onderzoek aan dat het GHK-Cu peptide helpt bij het oplossen van skeletspierdisfunctie die geassocieerd wordt met chronische obstructieve longziekte. De resultaten toonden aan dat behandeling van spiercellen en muizen blootgesteld aan rook met GHK-Cu hielp spierafbraak veroorzaakt door blootstelling aan rook te verminderen. Bovendien verbeterde GHK-Cu behandeling de spierfunctie en verminderde tekenen van spierafbraak door het activeren van specifieke routes die beschermen tegen spierafbraak en antioxidant afweer versterken [11]. Deze bevindingen benadrukken het potentieel van GHK-Cu als therapeutisch middel om spierdisfunctie bij COPD-patiënten te helpen beheersen. In een ander onderzoek naar permanente luchtstroomobstructie (FAO), een aandoening die vaak voorkomt bij ernstige astma, verminderde GHK-Cu behandeling significant luchtweglittekenvorming, slijmsecretie en andere FAO-gerelateerde veranderingen. Deze voordelen zijn grotendeels te danken aan het vermogen van GHK-Cu om ontstekingsbevorderende factoren te verminderen door de functie van SIRT1 te verbeteren, een eiwit dat cellen helpt beschermen tegen schade [12]. Deze studie suggereert dat GHK-Cu een veelbelovend geneesmiddel kan zijn om de remodellering van de luchtwegen bij astma te verminderen, waardoor de longfunctie en de symptomen bij patiënten met FAO mogelijk verbeteren.

GHK-Cu peptide om genezing van het transplantaat te bevorderen bij ACL-reconstructie

Het proces van transplantaatgenezing na voorste kruisbandreconstructie (ACLR) is belangrijk omdat het het succes en de duurzaamheid van de operatie aanzienlijk beïnvloedt. Een wetenschappelijk onderzoek onderzocht het effect van GHK-Cu peptide op de genezing van het transplantaat bij ACLR. Aan het experiment namen tweeënzeventig ratten deel, verdeeld in drie groepen die elk verschillende behandelingen kregen: zoutoplossing, een lage dosis GHK-Cu (0,3 mg/ml) en een hoge dosis GHK-Cu (3 mg/ml). Vanaf de tweede week na de operatie werd de behandeling gedurende vier weken wekelijks toegediend. De eerste resultaten, na zes weken, toonden aan dat de met GHK-Cu behandelde groepen significant minder kniestijfheid vertoonden dan de zoute groep, wat duidt op een grotere gewrichtsstabiliteit. Deze verschillen verdwenen echter na 12 weken, zonder blijvend voordeel in gewrichtsstabiliteit, transplantaatstijfheid of andere gemeten parameters. Dit suggereert dat hoewel GHK-Cu de genezing na ACLR tijdelijk kan verbeteren, de voordelen niet aanhouden na de behandeling [13].

Verbetering van huidresurfacing met GHK-Cu peptide (onderzoek bij mensen)

In een casestudie werd een cosmetisch mengsel met GHK-Cu, oligo-hyaluronzuur, rhodiolarenextract, tranexaminezuur en β-glucaan met het Jet-M apparaat aangebracht bij een 59-jarige man in een reeks wekelijkse sessies gedurende drie maanden [14]. Belangrijk,

De procedure vereist geen verdoving en is pijnloos. Het resultaat was een zichtbare verbetering van de huidtextuur en een vermindering van rimpels rond het behandelde gebied rond de ogen, zoals door klinische foto's werd bevestigd. Bovendien lieten huidbiopten van behandelde en onbehandelde gebieden een verhoogde collageenproductie zien in de behandelde huid. Daarnaast werden ook verhoogde niveaus van collageen IV, fibrilline-1, procollageen type 1 en tropoelastine waargenomen, wat duidt op een verhoogde structurele eiwitsynthese in de huid. Belangrijk is dat er geen bijwerkingen optraden tijdens of na de behandelingssessies, wat de veiligheid en doeltreffendheid aantoont van de combinatie van GHK-Cu met Jet-M technologie voor cosmetische huidverbetering.

Versterking van glycosaminoglycansynthese door GHK-Cu peptide

In het onderzoek werden fibroblasten behandeld met verschillende concentraties GHK-Cu peptide. De onderzoekers controleerden de glycosaminoglycansynthese door de opname van radioactief gelabeld glucosamine en sulfaat in glycosaminoglycanen uit het kweekmedium en de cellaag te meten. De resultaten toonden aan dat GHK-Cu de glycosaminoglycaan synthese op een dosis-afhankelijke manier stimuleert, met de grootste toename bij zeer lage concentraties (10^(-9) tot 10^(-8) M). Boven deze concentraties keerden de glycosaminoglycansyntheseniveaus terug naar de niveaus die werden waargenomen in onbehandelde controleculturen [15]. Verdere analyse van de soorten glycosaminoglycanen toonde aan dat GHK-Cu vooral de productie van dermatan sulfaat in de extracellulaire ruimte en heparan sulfaat in de cellaag verhoogde. Interessant genoeg werd de hyaluronzuursynthese niet beïnvloed.

GHK-Cu peptide als activator van wondherstel

Bij het in vivo wondkamermodel bij ratten werden roestvrijstalen gaascilinders onder de huid geïmplanteerd om een gecontroleerde wondomgeving te simuleren. Ratten werden geïnjecteerd met zoutoplossing (controle) of GHK-Cu in deze kamers. Aan het einde van het experiment werden de kamers onderzocht op verschillende biomarkers die wijzen op genezing, waaronder totaal eiwit, collageen en glycosaminoglycanen [16]. Het onderzoek toonde aan dat GHK-Cu het drooggewicht, DNA, totaal eiwit en vooral collageen in de behandelde kamers significant verhoogde in vergelijking met de controlegroep. De toename in collageen was significant het dubbele van die van niet-collageen eiwitten. Deze bevindingen toonden aan dat GHK-Cu een belangrijke rol speelt bij het bevorderen van de synthese van belangrijke extracellulaire matrixcomponenten die nodig zijn voor wondgenezing. Een duidelijke toename in de soorten collageen die geproduceerd werden en een opmerkelijke accumulatie van dermatan sulfaat werden ook waargenomen, hoewel er geen verandering was in TGF-beta mRNA niveaus. Deze resultaten

bevestigen de effectiviteit van GHK-Cu in het verhogen van de accumulatie van essentiële matrixcomponenten in wonden.

GHK-Cu peptide in de preventie van slaapdeprivatie-geïnduceerde geheugenstoornis

Slaaptekort kan het geheugen aantasten en bijdragen aan neurodegeneratieve ziekten door ontstekingen en cellulaire schade te veroorzaken. In een onderzoek naar het potentieel van het GHK-Cu peptide tegen geheugenstoornissen bij muizen werden significante resultaten gevonden. Muizen behandeld met GHK vertoonden niet de leerstoornissen die werden waargenomen in de controlegroep, die een zoutoplossing kreeg. Bovendien verlaagde GHK effectief de MCP-1 en nitrotyrosine niveaus in de hippocampus - markers die geassocieerd worden met respectievelijk ontsteking en cellulaire stress. Door het verlagen van deze markers hielp GHK bescherming te bieden tegen de cognitieve achteruitgang die gewoonlijk wordt veroorzaakt door kortdurend slaaptekort door de onderliggende ontstekingsprocessen en oxidatieve stress aan te pakken [17]. Deze bevindingen wijzen op het potentieel van GHK als therapeutisch middel voor neuroprotectie en benadrukken het belang ervan voor het behoud van leren en geheugen onder ongunstige omstandigheden.

GHK-Cu peptide voor leeftijdsgebonden cognitieve achteruitgang

GHK-Cu is geïdentificeerd als een potentiële behandeling voor cognitieve stoornissen geassocieerd met veroudering. In een onderzoek met oude C57BL/6 muizen werd GHK-Cu intranasaal toegediend in een dosis van 15 mg/kg per dag gedurende twee maanden om de effecten op de cognitieve functie te evalueren [18]. De resultaten toonden aan dat de behandelde muizen significante verbeteringen vertoonden in taken die het ruimtelijk geheugen en navigatie meten in vergelijking met de controlegroep, die een zoutoplossing kreeg. Ze vertoonden ook lagere niveaus van neuroinflammatie en axonale schade, wat wijst op de neuroprotectieve eigenschappen van GHK-Cu. Deze resultaten benadrukken het vermogen van GHK-Cu om de weerstand van de hersenen tegen de effecten van veroudering te verhogen en suggereren verdere onderzoeksmogelijkheden. Het gebruik van intranasale toediening, met name via een verstuiver, biedt een praktische methode om dit peptide toe te dienen in zowel preklinische als potentiële klinische settings.

GHK-Cu peptide in de behandeling van neurodegeneratieve ziekten

Neurodegeneratie, gekenmerkt door progressieve neuronale disfunctie en cognitieve achteruitgang, is een belangrijke uitdaging, vooral bij ouderen. In het onderzoek werd het GHK-Cu peptide toegediend aan 5xFAD transgene muizen, die vaak worden gebruikt in

studies naar de ziekte van Alzheimer, vanaf de leeftijd van 4 maanden [19]. Muizen met AD ontvingen intranasale doses GHK-Cu van 15 mg/kg drie keer per week gedurende drie maanden. De behandeling bleek cognitieve achteruitgang te vertragen, de vorming van amyloïde plaque te verminderen en ontstekingen in belangrijke hersengebieden zoals de frontale cortex en de hippocampus te verminderen. Deze voorlopige resultaten ondersteunen verder onderzoek naar het potentieel van GHK-Cu als een effectief neurotherapeutisch middel bij de ziekte van Alzheimer, gericht op meerdere aspecten van de ziektepathologie. Bovendien moduleert het GHK-Cu peptide de genexpressie, waardoor de expressie van oude en zieke genen mogelijk wordt gereset naar een gezondere toestand. Dit vermogen werd aangetoond in studies met behulp van de Broad Institute Connectivity Map, waaruit bleek dat GHK een significant effect heeft op de expressie van genen die belangrijk zijn voor de gezondheid van neuronen. GHK bevordert collageensynthese, angiogenese en vertoont ontstekingsremmende en neuroprotectieve effecten, die de symptomen van neurodegeneratieve ziekten kunnen verlichten [20]. Daarnaast zijn oxidatieve stress, verminderde koperhomeostase en ontsteking als gevolg van een overmaat aan pro-inflammatoire cytokinen sleutelfactoren in leeftijdsgerelateerde neurodegeneratieve ziekten. De rol van schadelijke epigenetische veranderingen bij veroudering benadrukt de noodzaak van interventies die zich richten op deze pathways. Samenstellingen zoals het GHK-Cu peptide, dat de koperbalans kan herstellen, ontstekingen kan verminderen en de genfunctie kan verbeteren, worden gezien als veelbelovende oplossingen voor het voorkomen van cognitieve achteruitgang en het behandelen van neurodegeneratieve aandoeningen [21]. Bovendien worden neurodegeneratieve ziekten vaak geassocieerd met oxidatieve stress, ontsteking en abnormale eiwitvouwing, verergerd door een teveel aan metaalionen, zoals koper en zink, die eiwitaggregatie en cellulaire toxiciteit bevorderen. GHK-Cu heeft aangetoond potentieel te hebben tegen oxidatieve stress en beschermt tegen celdood en eiwitaggregatie veroorzaakt door deze metalen. Onderzoeken hebben aangetoond dat GHK eiwitaggregatie niet alleen remt, maar ook kan omkeren, zoals dat is waargenomen bij runderserumalbumine (BSA) onder inflammatoire omstandigheden. Het vermindert ook de verhoogde toxiciteit van verbindingen zoals paraquat in combinatie met koper [22]. Deze eigenschappen maken GHK een veelbelovende kandidaat voor verder onderzoek naar de beschermende eigenschappen tegen metaaltoxiciteit en het therapeutische potentieel bij de behandeling van neurodegeneratieve ziekten.

GHK peptide in de behandeling van diabetescomplicaties

Patiënten met diabetes hebben vaak te maken met een langzamere wondgenezing door langdurig hoge bloedsuikerspiegels, wat de functie van witte bloedcellen aantast en leidt tot een tekort aan voedingsstoffen in de cellen, waardoor het risico op infecties toeneemt. W

Het onderzoek testte een nieuwe aanpak met gebiotinyleerd GHK-peptide (BioGHK) in combinatie met collageen (Peptide Incorporated Collagen-PIC genoemd) om de wondgenezing bij ratten met diabetes te verbeteren. In het onderzoek werden ratten met diabetes die behandeld waren met PIC vergeleken met ratten met standaard collageenfilm (CF) en een onbehandelde groep. In het onderzoek werd de snelheid van wondsluiting en de biochemische samenstelling van het genezende weefsel gemeten, waaronder niveaus van collageen, urinezuur, eiwitten en DNA. Stikstofmonoxide en antioxidanten in de huid zoals glutathion (GSH) en ascorbinezuur werden ook bijgehouden. De resultaten toonden aan dat de PIC-groep significant sneller genas, met betere antioxidantspiegels vergeleken met zowel de controle- als de CF-groep. Aanvullende in-vitrotests toonden aan dat PIC de groei van fibroblasten bevordert, wat essentieel is voor huidherstel. Histologisch onderzoek toonde ook beter weefselherstel, meer collageen en actieve deelname van fibroblasten en mestcellen in met PIC behandelde wonden, wat het gebruik van BioGHK collageen ter verbetering van diabetische wondgenezing ondersteunt [23].

GHK-Cu peptide voor diabetische neuropathische ulcera (onderzoek bij mensen)

Een ander uitgebreid klinisch onderzoek testte de veiligheid en werkzaamheid van een glycyl-L-histidyl-L-lysine-kopercomplex (bekend als lamin Gel) op diabetesgerelateerde neuropathische ulcera. Deelnemers aan het onderzoek kregen standaard wondzorg, waaronder grondige wondreiniging, dagelijkse behandeling met het geneesmiddel, gebruik van speciaal schoeisel om de druk te verminderen en voorlichting over diabeteszorg. Het onderzoek toonde aan dat het gebruik van Lamin Gel de genezing van voetulcera aanzienlijk verbeterde, met een mediane gebiedssluiting van 98,5% vergeleken met 60,8% in de placebogroep. De gel was vooral effectief bij de behandeling van grotere zweren en liet een hoger percentage wondsluiting zien. Behandeling met Lamin Gel resulteerde ook in een significant lager infectiepercentage vergeleken met de placebogroep, wat aangeeft dat het niet alleen de genezing kan versnellen, maar ook verdere complicaties kan voorkomen. Deze resultaten benadrukken de belofte van Lamin Gel als een krachtige behandelingsoptie voor diabetesgerelateerde neuropathische ulcera, die qua werkzaamheid de standaardzorg overtreft [24]. Daarnaast werd in een vooronderzoek het effect onderzocht van glycyl-L-histidyl-L-lysine koperchelaat (GHK), specifiek de behandeling met Lamin®, op de genezing van diabetische ulcera. In dit open-label onderzoek in een vroege fase werden verschillende concentraties van het tripeptidekoperchelaat GHK-L-Histidyl-L-L-Lysine (PC1020) gebruikt om de werkzaamheid ervan bij wondgenezing te beoordelen. Diabetische zweren werden gedurende twee weken behandeld met injecties van 0,03%, 0,3% of 3,0% concentraties PC1020 of zoutoplossing direct in de zweren. Het onderzoek toonde aan dat de groep die werd behandeld met 0,3% PC1020 een significant betere wondsluiting had in vergelijking met de zoute groep, met een merkbare verbetering in de wonddichtheid.

genezen wondoppervlak aan het einde van de behandeling en de follow-up periode. Deze resultaten suggereren dat GHK koperchelaat een veelbelovend therapeutisch middel kan zijn voor de behandeling van diabetische ulcera [25].

GHK voor intracerebrale bloeding

Intracerebrale bloeding (ICH) is een ernstige vorm van een beroerte die bekend staat om zijn hoge mortaliteit en invaliditeit. In een wetenschappelijk onderzoek werd de werkzaamheid van GHK-Cu peptide bij de behandeling van ICH onderzocht. GHK, toegediend in doses van 5 en 10 μg/g aan ratten die getroffen waren door ICH, vertoonde een significante verbetering van het neurologisch herstel. Dit bleek uit de verminderde hersenzwelling, verbeterde neurologische prestaties en hogere neuronale overlevingspercentages. De onderzoeker vond ook een verhoogde neuronale integriteit. Daarnaast verminderde GHK ontstekingen en paste het de niveaus aan van belangrijke enzymen die betrokken zijn bij het behoud van de extracellulaire matrix, wat belangrijk is voor het verminderen van secundaire schade na ICH. In het onderzoek werd ook opgemerkt dat de werking van GHK gedeeltelijk gemedieerd wordt door de PI3K/AKT pathway. Deze bevindingen suggereren dat GHK een innovatieve therapeutische strategie kan zijn om de resultaten bij patiënten die lijden aan ICH te verbeteren [26].

Topisch GHK-Cu peptide bij ischemische wondgenezing

Onderzoekers onderzochten het therapeutische effect van een topisch glycyl-L-histidyl-L-lysine-kopercomplex (TCC; Iamin 2% Gel) op ischemische wonden bij vierentwintig volwassen mannelijke Sprague-Dawley ratten. De ratten werden verdeeld in drie groepen: één die plaatselijk werd behandeld met TCC, één met TCC-medium (gelbasis) en een controlegroep die geen behandeling kreeg. Na 13 dagen vertoonde de met TCC behandelde groep een significant snellere afname van de wondomvang in vergelijking met de medium- en controlegroepen. Aan het einde van het onderzoek was het wondoppervlak in de TCC-groep afgenomen met ongeveer 64,5%, aanzienlijk meer dan de 45,6% in de mediumgroep en 28,2% in de controlegroep. Bovendien toonden biopsieën aan dat de met TCC behandelde wonden significant lagere niveaus van ontstekingsmarkers en enzymen geassocieerd met weefselafbraak hadden dan de controlewonden. Deze bevindingen benadrukken het potentieel van lokale TCC-behandeling om ischemische wondgenezing aanzienlijk te versnellen [27].

GHK peptide voor hartbescherming

In een wetenschappelijke studie werd het recombinante GHK-peptide getest met behulp van een zebravismodel om te beoordelen of het de cardiotoxische effecten, veroorzaakt door blootstelling aan koper, kan verminderen. Het is opmerkelijk dat GHK-Cu complexen zelfs bij een minimumconcentratie van 1 nM de symptomen van cardiotoxiciteit, zoals een trage hartslag en een trage hartslag, aanzienlijk verminderden.

onregelmatige hartslag, zonder andere hartfuncties te beïnvloeden in zebravislarven blootgesteld aan Cu(II). Het onderzoek toonde aan dat recombinante GHK tripeptiden een hoge affiniteit hebben voor koperionen en effectief kunnen beschermen tegen kopergeïnduceerde cardiotoxiciteit zonder andere cardiovasculaire parameters te veranderen. Deze studie suggereert dat deze speciaal gemaakte GHK peptiden een nieuwe manier kunnen zijn om hartschade veroorzaakt door kopertoxiciteit te behandelen of te voorkomen [28].

5-ALA en GHK peptide complex in de behandeling van alopecia areata (onderzoek bij mensen)

De wetenschappelijke studie keek naar een nieuwe behandeling voor mannelijke kaalheid, die 5-aminolevulinezuur (5-ALA) combineert met een GHK peptide in een product genaamd ALAVAX. In een zes maanden durend klinisch onderzoek met vijfenveertig mannen werden de deelnemers in drie groepen verdeeld. Elke groep gebruikte dagelijks verschillende concentraties ALAVAX of placebo. De resultaten toonden aan dat de groep die de gemiddelde concentratie ALAVAX (50 mg/ml) gebruikte na zes maanden een significante toename van het aantal haren rapporteerde in vergelijking met de groepen die de hogere concentratie of placebo gebruikten [29]. Daarnaast rapporteerden de patiënten een hoge tevredenheid over de behandeling, vooral degenen die de hogere concentratie ALAVAX gebruikten, hoewel er geen significante veranderingen in haarlengte of -dikte tussen de groepen waren. Belangrijk is dat geen van de deelnemers bijwerkingen meldde, wat de veiligheid van de behandeling benadrukt. Dit suggereert dat de combinatie van 5-ALA en GHK peptide een veelbelovende nieuwe behandelingsoptie kan zijn voor haaruitval zonder bijwerkingen.

Cosmetische voordelen van GHK-Cu peptide (beoordeling van onderzoeken bij mensen)

Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat GHK-Cu peptide het uiterlijk van een verouderde huid aanzienlijk kan verbeteren [30]. In één onderzoek gebruikten 71 vrouwen bijvoorbeeld 12 weken lang een gezichtscrème met GHK-Cu. Ze merkten dat hun huid dikker en dichter werd, minder slap, helderder en gladder, met minder fijne lijntjes en rimpels. In een ander onderzoek gebruikten 41 vrouwen 12 weken lang een oogcrème met GHK-Cu. Deze crème werkte beter dan placebo en vitamine K crème bij het verminderen van lijntjes en rimpels, het verbeteren van de uitstraling van de huid en het vergroten van de dichtheid en dikte van de huid rond de ogen. GHK-Cu werd ook getest op de huid van de dijen van de deelnemers gedurende 12 weken, waar het de collageenproductie verhoogde bij 70% vrouwen, wat beter was dan het gebruik van vitamine C of retinoïnezuur crèmes. Het gebruik van de GHK-Cu crème tweemaal daags gedurende 12 weken verbeterde de verslapping, helderheid, stevigheid en algehele uitstraling van de huid, terwijl het de groei van huidcellen stimuleerde. Een pilotstudie bevestigde

deze voordelen, waarbij werd opgemerkt dat topische toepassing van koper-tripeptidecomplexen de huiddikte, hydratatie, elasticiteit en collageenproductie verbeterde, wat leidde tot een gladdere en meer egale huid. Bovendien toonde een klinische studie met vrouwen die GHK-Cu in nano-lipiden tweemaal daags gedurende acht weken gebruikten, een significante vermindering van het volume en de diepte van rimpels, waarbij ze beter presteerden dan controleserums en een ander populair antiverouderingsproduct, Matrixyl® 3000. Deze bevindingen benadrukken het potentieel van GHK-Cu peptide als een effectief ingrediënt voor huidverzorging tegen huidveroudering [30].

Links

1.     Pickart L. Het humane tri-peptide GHK en weefselremodellering. J Biomater Sci Polym Ed. 2008;19(8):969-88. doi: 10.1163/156856208784909435. PMID: 18644225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18644225/

2.     Kang YA, Choi HR, Na JI, Huh CH, Kim MJ, Youn SW, Kim KH, Park KC. Koper-GHK verhoogt integrine-expressie en p63-positiviteit bij keratinocyten. Arch Dermatol Res. 2009 Apr;301(4):301-6. doi: 10.1007/s00403-009-0942-x. Epub 2009 Mar 25. PMID: 19319546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19319546/

3.     Wang X, Liu B, Xu Q, Sun H, Shi M, Wang D, Guo M, Yu J, Zhao C, Feng B. GHK-Cu-liposomen versnellen de genezing van brandwonden bij muizen door celproliferatie en angiogenese te bevorderen. Wound Repair Regen. 2017 Apr;25(2):270-278. doi: 10.1111/wrr.12520. epub 2017 Apr 27. PMID: 28370978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28370978/

4.     Siméon A, Monier F, Emonard H, Gillery P, Birembaut P, Hornebeck W, Maquart FX. Expression and activation of matrix metalloproteinases in wounds: modulation by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+. J Invest Dermatol. 1999 Jun;112(6):957-64. doi: 10.1046/j.1523-1747.1999.00606.x. PMID: 10383745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10383745/

5.     Siméon A, Wegrowski Y, Bontemps Y, Maquart FX. Expression of glycosaminoglycans and small proteoglycans in wounds: modulation by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu(2+). J Invest Dermatol. 2000 Dec;115(6):962-8. doi: 10.1046/j.1523-1747.2000.00166.x. PMID: 11121126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11121126/

6.     Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. GHK Peptide as a Natural Modulator of Multiple Cellular Pathways in Skin Regeneration. Biomed Res Int. 2015;2015:648108. doi: 10.1155/2015/648108. Epub 2015 Jul 7. PMID: 26236730; PMCID: PMC4508379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26236730/

7.     Ma WH, Li M, Ma HF, Li W, Liu L, Yin Y, Zhou XM, Hou G. Protective effects of GHK-Cu in bleomycin-induced pulmonary fibrosis via anti-oxidative stress and anti-inflammation pathways. Life Sci. 2020 Jan 15;241:117139. doi: 10.1016/j.lfs.2019.117139. epub 2019 Dec 4. PMID: 31809714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31809714/

8.     Zhou XM, Wang GL, Wang XB, Liu L, Zhang Q, Yin Y, Wang QY, Kang J, Hou G. GHK Peptide Inhibits Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis in Mice by Suppressing TGFβ1/Smad-Mediated Epithelial-to-Mesenchymal Transition. Front Pharmacol. 2017 Dec 12;8:904. doi: 10.3389/fphar.2017.00904. PMID: 29311918; PMCID: PMC5733019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29311918/

9.     Park JR, Lee H, Kim SI, Yang SR. Het tri-peptide GHK-Cu-complex verbetert lipopolysaccharide-geïnduceerde acute longschade bij muizen. Oncotarget. 2016 Sep 6;7(36):58405-58417. doi: 10.18632/oncotarget.11168. PMID: 27517151; PMCID: PMC5295439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27517151/

10.  Zhang Q, Yan L, Lu J, Zhou X. Glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu²⁺ vermindert sigarettenrook-geïnduceerd longemfyseem en ontsteking door de oxidatieve stressroute te verminderen. Front Mol Biosci. 2022 Jul 22;9:925700. doi: 10.3389/fmolb.2022.925700. PMID: 35936787; PMCID: PMC9354777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35936787/

11.  Deng M, Zhang Q, Yan L, Bian Y, Li R, Gao J, Wang Y, Miao J, Li J, Zhou X, Hou G. Glycyl-l-histidyl-l-lysine-Cu²⁺ redt door roken veroorzaakte skeletspierdisfunctie via een sirtuin 1-afhankelijke route. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2023 Jun;14(3):1365-1380. doi: 10.1002/jcsm.13213. epub 2023 Mar 10. PMID: 36905132; PMCID: PMC10235902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36905132/

12.  Zhang Q, Liu J, Deng MM, Tong R, Hou G. Verlichting van ovalbumine-geïnduceerde luchtwegremodellering door de glycyl-l-histidyl-l-lysine-Cu²⁺ tripeptidecomplex via activering van SIRT1 in epitheelcellen van de luchtwegen. Biomed Pharmacother. 2023 Aug;164:114936. doi: 10.1016/j.biopha.2023.114936. epub 2023 May 29. PMID: 37257226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37257226/

13.  Fu SC, Cheuk YC, Chiu WY, Yung SH, Rolf CG, Chan KM. Tripeptide-kopercomplex GHK-Cu (II) verbetert tijdelijk het genezingsresultaat in een rattenmodel van ACL-reconstructie. J Orthop Res. 2015 Jul;33(7):1024-33. doi: 10.1002/jor.22831. epub 2015 Apr 10. PMID: 25731775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25731775/

14.  Byun SY, Chae JB, Na JI, Park KC. Significante verbetering van kraaienpootjes na behandeling met Jet-M en een gemengde oplossing van koper-GHK, oligo-hyaluronzuur, rhodiolar-extract, tranexaminezuur en β-glucan (GHR-formulering). J Cosmet Laser Ther. 2016 Oct;18(5):293-5. doi: 10.3109/14764172.2016.1157367. epub 2016 May 26. PMID: 27064823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27064823/

15.  Wegrowski Y, Maquart FX, Borel JP. Stimulation of sulfated glycosaminoglycan synthesis by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+. Life Sci. 1992;51(13):1049-56. doi: 10.1016/0024-3205(92)90504-i. PMID: 1522753. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1522753/

16.  Maquart FX, Bellon G, Chaqour B, Wegrowski J, Patt LM, Trachy RE, Monboisse JC, Chastang F, Birembaut P, Gillery P, et al. In vivo stimulatie van bindweefselstapeling door het tripeptide-kopercomplex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+ in experimentele wonden bij ratten. J Clin Invest. 1993 Nov;92(5):2368-76. doi: 10.1172/JCI116842. PMID: 8227353; PMCID: PMC288419.  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8227353/

17.  Rosenfeld M, Nickel K, Ladiges W. GHK peptide prevents sleep-deprived learning impairment in aging muizen. Aging Pathobiol Ther. 2023;5(1):33-35. doi: 10.31491/apt.2023.03.109. epub 2023 Mar 29. PMID: 37035833; PMCID: PMC10081520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37035833/

18.  Tucker M, Keely A, Park JY, Rosenfeld M, Wezeman J, Mangalindan R, Ratner D, Ladiges W. Intranasal GHK peptide enhances resilience to cognitive decline in aging mice. bioRxiv [Preprint]. 2023 Nov 17:2023.11.16.567423. doi: 10.1101/2023.11.16.567423. PMID: 38014118; PMCID: PMC10680828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38014118/

19.  Tucker M, Liao GY, Park JY, Rosenfeld M, Wezeman J, Mangalindan R, Ratner D, Darvas M, Ladiges W. Behavioral and neuropathological features of Alzheimer's disease are attenuated in 5xFAD mice treated with intranasal GHK peptide. bioRxiv [Preprint]. 2023 Nov 21:2023.11.20.567908. doi: 10.1101/2023.11.20.567908. PMID: 38045355; PMCID: PMC10690187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38045355/

20.  Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. The Effect of the Human Peptide GHK on Gene Expression Relevant to Nervous System Function and Cognitive Decline. Brain Sci. 2017 Feb 15;7(2):20. doi: 10.3390/brainsci7020020. PMID: 28212278; PMCID: PMC5332963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28212278/

21.  Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. The human tripeptide GHK-Cu in prevention of oxidative stress and degenerative conditions of aging: implications for cognitive health. Oxid Med Cell Longev. 2012;2012:324832. doi: 10.1155/2012/324832. epub 2012 May 10. PMID: 22666519; PMCID: PMC3359723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22666519/

22.  Min JH, Sarlus H, Harris RA. Glycyl-L-Histidyl-L-Lysine (GHK) voorkomt koper- en zinkgeïnduceerde eiwitaggregatie en celdood in het CZS in vitro. Metallomics. 2024 Apr 10:mfae019. doi: 10.1093/mtomcs/mfae019. Epub ahead of print. PMID: 38599632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38599632/

23.  Arul V, Kartha R, Jayakumar R. A therapeutic approach for diabetic wound healing using biotinylated GHK incorporated collagen matrices. Life Sci. 2007 Jan 2;80(4):275-84. doi: 10.1016/j.lfs.2006.09.018. epub 2006 Sep 23. PMID: 17049946. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17049946/

24.  Mulder GD, Patt LM, Sanders L, Rosenstock J, Altman MI, Hanley ME, Duncan GW. Enhanced healing of ulcers in patients with diabetes by topical treatment with glycyl-l-histidyl-l-lysine copper. Wound Repair Regen. 1994 Oct;2(4):259-69. doi: 10.1046/j.1524-475X.1994.20406.x. PMID: 17147644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17147644/

25.  Massey, P., Patt, L.M. en D'Aoust, J.C., 1998. Het effect van glycyl-L-histidyl-L-lysine koperchelaat op de genezing van diabetische ulcera: een pilotstudie. Wonden, 4(1), pp.21-8. Link naar onderzoek

26.  Zhang H, Wang Y, Lian L, Zhang C, He Z. Glycine-Histidine-Lysine (GHK) verlicht astrocytenbeschadiging door intracerebrale bloeding via de Akt/miR-146a-3p/AQP4-pathway. Front Neurosci. 2020 Oct 28;14:576389. doi: 10.3389/fnins.2020.576389. PMID: 33192260; PMCID: PMC7658812. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33192260/

27.  Canapp SO Jr, Farese JP, Schultz GS, Gowda S, Ishak AM, Swaim SF, Vangilder J, Lee-Ambrose L, Martin FG. The effect of topical tripeptide-copper complex on healing of ischemic open wounds. Vet Surg. 2003 Nov-Dec;32(6):515-23. doi: 10.1111/j.1532-950x.2003.00515.x. PMID: 14648529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14648529/

28.  Hsiao CD, Wu HH, Malhotra N, Liu YC, Wu YH, Lin YN, Saputra F, Santoso F, Chen KH. Expression and Purification of Recombinant GHK Tripeptides Are Able to Protect against Acute Cardiotoxicity from Exposure to Waterborne-Copper in Zebrafish. Biomoleculen. 2020 Aug 19;10(9):1202. doi: 10.3390/biom10091202. PMID: 32825031; PMCID: PMC7564529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32825031/

29.  Lee WJ, Sim HB, Jang YH, Lee SJ, Kim do W, Yim SH. Efficacy of a Complex of 5-Aminolevulinic Acid and Glycyl-Histidyl-Lysine Peptide on Hair Growth. Ann Dermatol. 2016 Aug;28(4):438-43. doi: 10.5021/ad.2016.28.4.438. epub 2016 Jul 26. PMID: 27489425; PMCID: PMC4969472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27489425/

30.  Pickart, L. en Margolina, A., 2018. Regeneratieve en beschermende acties van het GHK-Cu peptide in het licht van de nieuwe gengegevens. Internationaal tijdschrift voor moleculaire wetenschappen, 19(7), p.1987. https://www.mdpi.com/1422-0067/19/7/1987

Disclaimer

Dit artikel is geschreven om voorlichting te geven en mensen bewust te maken van de besproken stof. Het is belangrijk op te merken dat de besproken stof een stof is en geen specifiek product. De informatie in de tekst is gebaseerd op beschikbare wetenschappelijke studies en is niet bedoeld als medisch advies of om zelfmedicatie te promoten. De lezer wordt geadviseerd om een gekwalificeerde gezondheidsprofessional te raadplegen voor alle beslissingen over gezondheid en behandeling.