5-HTP- Material didático

O 5-hidroxitriptofano (5-HTP) é um aminoácido natural que o organismo utiliza para produzir serotonina, um neurotransmissor fundamental envolvido no humor, no sono e noutras funções [1]. Nos EUA, é normalmente comercializado como um auxiliar do sono, mas também é utilizado como terapia complementar e alternativa (CAM) para tratar a depressão e reduzir o apetite.

Ao contrário de muitas outras moléculas, o 5-HTP atravessa facilmente a barreira hemato-encefálica e aumenta os níveis de serotonina no cérebro, produzindo potencialmente um efeito semelhante ao dos antidepressivos [1]. No entanto, a sua rápida degradação no organismo (com uma semi-vida de cerca de 2 horas) tornou-o pouco prático como medicamento. Recentemente, foi desenvolvida uma versão de libertação lenta do 5-HTP. Esta nova formulação dura mais tempo no corpo e mostra-se promissora no tratamento da depressão, especialmente quando combinada com medicamentos SSRI. Para além de ajudar no tratamento da depressão, o 5-HTP demonstrou benefícios em várias outras doenças, como insónia, dores de cabeça crónicas, fibromialgia e obesidade [1].

O 5-HTP no tratamento da depressão

O 5-hidroxitriptofano (5-HTP), um precursor essencial da serotonina, continua a atrair a atenção dos investigadores e dos profissionais de saúde devido ao seu papel potencial no tratamento dos sintomas depressivos. Vários estudos científicos, incluindo ensaios clínicos e estudos em animais, demonstraram resultados positivos com o 5-HTP no tratamento da depressão. Num ensaio clínico controlado, os doentes com DP que receberam 5-HTP apresentaram uma melhoria significativa dos sintomas depressivos, medidos através de escalas de avaliação normalizadas, como a Escala de Avaliação da Depressão de Hamilton (HDRS) [2]. Este efeito antidepressivo foi observado com uma dose diária modesta de 50 mg e manteve-se durante um período de tratamento de quatro semanas. Estes benefícios foram observados mesmo no complexo contexto neurológico e farmacológico da doença de Parkinson. Este facto sugere que o 5-HTP pode ajudar a regular o humor das pessoas que se debatem com múltiplos desafios subjacentes. O efeito pronunciado do 5-HTP na depressão indica o seu valor como uma potencial opção de tratamento complementar.

Embora o 5-HTP tenha sido estudado com menos frequência em comparação com outros antidepressivos, a investigação indica que pode ser eficaz no alívio dos sintomas da depressão. Num estudo de investigação, setenta doentes com um primeiro episódio de depressão foram aleatoriamente selecionados para receber 5-HTP ou fluoxetina durante oito semanas [3]. Os dois grupos foram controlados regularmente através da escala de avaliação da depressão de Hamilton (HAM-D) no início do estudo e novamente nas semanas dois, quatro e oito. Por fim, os resultados mostraram que o 5-HTP conduzia a uma melhoria sensível dos sintomas depressivos, a partir de apenas duas semanas de tratamento. Esta melhoria era semelhante à observada com a fluoxetina. No final do estudo, cerca de três quartos dos pacientes que tomaram 5-HTP e quatro quintos dos pacientes que tomaram fluoxetina apresentaram uma resposta positiva. É importante notar que o 5-HTP actuou em pessoas com todos os níveis de depressão, e não apenas nas que apresentavam sintomas mais ligeiros. Verificou-se que o 5-HTP era seguro e eficaz, funcionando tão bem como a fluoxetina. Esta descoberta é importante porque sugere que o 5-HTP pode ser uma opção de tratamento útil para pessoas que não toleram os SSRIs tradicionais ou que não melhoram. Este estudo apoia o conceito de que o 5-HTP pode ser um antidepressivo eficaz e pode aliviar os sintomas a um nível semelhante ao dos medicamentos conhecidos.

É de salientar que os primeiros estudos realizados na Europa nos anos 70 e no início dos anos 80 mostraram que o 5-HTP, em doses de 200 a 3 000 mg por dia, reduzia os sintomas depressivos em cerca de 60% doentes num estudo - não se observou qualquer melhoria no grupo do placebo [4]. Outros estudos mostraram que o 5-HTP funcionava quase tão bem como alguns antidepressivos, como a clomipramina e a imipramina, e era útil em mais de metade dos pacientes testados em ensaios abertos.

Do mesmo modo, estudos realizados no Japão nos anos 70 mostraram melhorias significativas num grande número de pacientes que tomavam 5-HTP em doses de 50 a 300 mg por dia, muitas vezes com os benefícios a aparecerem em menos de duas semanas - mais rapidamente do que com a maioria dos antidepressivos tradicionais. Nalguns casos, os resultados foram mistos. Um estudo britânico de 1985 mostrou que o 5-HTP não ajudou os pacientes que não responderam a outros antidepressivos. No entanto, estudos posteriores continuaram a mostrar que o 5-HTP pode funcionar tão bem quanto alguns antidepressivos padrão para muitas pessoas. Por exemplo, um estudo suíço de 1991 que comparou o 5-HTP (100 mg três vezes por dia) e a fluvoxamina (50 mg três vezes por dia) mostrou que ambas as terapias eram igualmente eficazes, com melhorias a começar logo na segunda semana. Embora muitos destes estudos se tenham centrado em pessoas com depressão grave, alguns estudos sugerem também que o L-triptofano, em doses de cerca de três gramas por dia, pode ajudar as pessoas com depressão ligeira a moderada, proporcionando um alívio semelhante ao dos antidepressivos tricíclicos, mas com menos efeitos secundários.

Além disso, uma meta-análise pormenorizada mostrou que a ingestão oral de suplementos de 5-HTP pode ajudar significativamente a reduzir os sintomas depressivos [5]. Na maioria dos estudos analisados, muitos pacientes atingiram a remissão e, quando todas as pontuações foram combinadas, registou-se uma melhoria global significativa. Em média, as pontuações na escala de avaliação da depressão de Hamilton baixaram 12,7 pontos. Para pôr isto em perspetiva, uma descida de 12 pontos pode fazer com que uma pessoa passe de uma depressão grave para um estado de humor normal. Mesmo quando a análise se concentrou apenas em estudos de maior qualidade, o efeito positivo continuou a ser grande. Um pormenor importante é que os estudos mais recentes incluíram a toma de 5-HTP durante períodos de tempo mais longos (42 e 56 dias) em comparação com os estudos mais antigos (alguns tão curtos como 5 dias). Um tratamento mais longo parece conduzir a melhores resultados, embora os investigadores não tenham analisado formalmente a duração do tratamento como um fator. Dado que a maioria dos antidepressivos só começa a atuar após algumas semanas, faz sentido que a toma de 5-HTP durante mais tempo possa ser importante. Apesar de algumas lacunas nos estudos existentes, a meta-análise sugere que o 5-HTP pode ter um forte efeito positivo na depressão, e estudos futuros mais rigorosos podem fornecer orientações ainda mais claras sobre a melhor forma de o utilizar.

Num outro pequeno estudo aberto, 15 mulheres com perturbação depressiva major (MDD) receberam 5 g de creatina mono-hidratada diariamente mais 100 mg de 5-HTP duas vezes por dia durante 8 semanas, seguido de um período de acompanhamento de 4 semanas [6]. É de salientar que estes participantes já estavam a tomar um SSRI ou SNRI, mas ainda apresentavam sintomas significativos (pontuações de 16 ou mais na Escala de Avaliação da Depressão de Hamilton de 17 itens ou HAM-D). Os resultados foram encorajadores, uma vez que a pontuação média da HAM-D desceu de 18,9 antes do tratamento para 7,5 depois, uma redução de 60%. Igualmente importante, não se registaram efeitos secundários graves relacionados com o tratamento. Estes resultados sugerem que a utilização concomitante de creatina e de 5-HTP pode constituir um estímulo útil para as mulheres cuja depressão não tenha respondido totalmente aos antidepressivos tradicionais.

Além disso, um estudo aberto testou o L-Deprenil com L-5-HTP e benzerazida em 14 doentes com depressão unipolar ou bipolar [7]. Dos 14 pacientes que receberam esta combinação, 10 apresentaram uma boa resposta. Num outro estudo em dupla ocultação e controlado, os investigadores compararam três grupos de pacientes com perturbações afectivas: um grupo recebeu L-Deprenil mais L-5-HTP e benzerazida, um segundo grupo recebeu apenas L-5-HTP e benzerazida e um terceiro grupo recebeu um placebo. Os doentes que tomaram L-Deprenil juntamente com L-5-HTP apresentaram melhorias significativas no humor do que os que tomaram o placebo. Os pacientes que tomaram L-5-HTP isoladamente, no entanto, não mostraram uma vantagem semelhante em relação ao placebo. Os resultados sugerem um benefício potencial do 5-HTP na luta contra a depressão.

Além disso, num estudo controlado em dupla ocultação, os investigadores compararam os efeitos da nialamida mais L-5-HTP com os da nialamida mais placebo em 30 pacientes hospitalizados com depressão endógena [8]. O estudo mostrou que os pacientes que receberam a combinação de nialamida e L-5-HTP registaram uma recuperação mais pronunciada e mais rápida em comparação com os pacientes tratados apenas com nialamida. Esta melhoria acelerada foi observada nos principais sintomas depressivos, sugerindo que o L-5-HTP pode aumentar o efeito terapêutico da nialamida ao visar diretamente a produção de serotonina. É importante salientar que o estudo realçou o potencial da combinação de antidepressivos tradicionais com precursores da serotonina, como o L-5-HTP, para obter melhores resultados em pessoas com perturbação depressiva major. Estes resultados demonstram o valor das terapias adjuvantes para melhorar as taxas de recuperação em pacientes deprimidos hospitalizados.

Num estudo que incidiu em pacientes idosos (idade média de 68 anos) que sofriam de depressão, um tratamento combinado contendo dihidroergocristina (3 mg) e lev-5-hidroxitriptofano (100 mg) foi comparado com um placebo durante 60 dias [9]. Durante o estudo, os investigadores utilizaram testes psicológicos e escalas de avaliação da depressão para medir as alterações do humor e da função mental. No final do estudo, o grupo que recebeu a combinação de diidroergocristina e 5-HTP registou uma melhoria acentuada dos sintomas depressivos e do desempenho mental global. Em contrapartida, os que tomaram o placebo não registaram alterações significativas. É importante notar que o tratamento combinado foi igualmente bem tolerado, sem efeitos secundários significativos. Estes resultados sugerem que a adição de 5-HTP a um regime de tratamento pode ter um impacto positivo na depressão em adultos mais velhos, oferecendo tanto uma melhoria do humor como benefícios cognitivos.

Muitas pessoas que sofrem de depressão resistente ao tratamento (TRD) acham que os antidepressivos padrão não proporcionam alívio suficiente. Estudos mostram que a adição de 5-HTP a um antidepressivo existente pode aumentar os níveis de serotonina de forma mais eficaz do que os inibidores do transportador de serotonina (SERT) isoladamente [10]. Isto pode ser particularmente útil para pessoas que não respondem bem aos tratamentos tradicionais. No entanto, o 5-HTP normal não permanece no organismo durante longos períodos de tempo, o que torna difícil a sua utilização consistente. Os investigadores acreditam que uma versão de libertação lenta do 5-HTP poderia resolver este problema, fornecendo um fornecimento consistente ao longo do tempo [10]. Estudos iniciais em animais apoiam esta ideia e, se confirmada em humanos, um suplemento de 5-HTP de libertação lenta poderia ser uma nova opção valiosa para as pessoas que não são ajudadas pelos tratamentos actuais para a depressão.

Além disso, num estudo aberto, 25 doentes deprimidos foram tratados com L-5-hidroxitriptofano (L-5-HTP), isoladamente ou em conjunto com um inibidor da descarboxilase periférica [11]. Globalmente, o L-5-HTP funcionou tão bem como os antidepressivos tradicionais. Não se registaram diferenças claras de eficácia entre os dois métodos de administração. Os melhores resultados verificaram-se nos pacientes ansiosos e agitados e nos pacientes com depressão endógena aguda. É importante salientar que a melhoria foi frequentemente observada rapidamente - num prazo de três a cinco dias. É de notar que os efeitos secundários gastrointestinais estavam relacionados com a dose e ocorriam mais frequentemente em doentes que tomavam L-5-HTP sem inibidor. Por outro lado, os efeitos secundários psicológicos, como a ansiedade súbita, foram mais frequentemente registados nos pacientes que tomaram L-5-HTP com um inibidor da descarboxilase periférica.

Além disso, num estudo em dupla ocultação, 26 pacientes hospitalizados com depressão foram divididos em dois grupos [12]. Ambos os grupos receberam uma dose baixa de clorimipramina (50 mg/dia), mas um grupo (grupo A) recebeu também 5-HTP (300 mg/dia), enquanto o outro grupo (grupo B) recebeu um placebo. Durante os 28 dias do estudo, dois doentes do grupo do placebo abandonaram o estudo. Todos os pacientes foram avaliados semanalmente utilizando a Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HRSD), o Inventário de Auto-Avaliação de Depressão de Zung (ZDSI) e a escala de Impressões Clínicas Gerais (CGI). As comparações estatísticas - utilizando tanto o teste t de Student como o teste de Mann-Whitney - mostraram que a adição de 5-HTP à clorimipramina conduziu a uma maior redução das pontuações HRSD, atingindo a significância ao nível de 0,05. Esta tendência positiva foi observada tanto para a depressão reactiva como para a endógena, com os doentes do grupo A a apresentarem melhorias quantitativas e qualitativas em comparação com o grupo B. Estes resultados sugerem que a combinação do 5-HTP com um antidepressivo como a clorimipramina pode melhorar os resultados terapêuticos em doentes com depressão.

Além disso, os investigadores procuraram reforçar o efeito antidepressivo do L-5-hidroxitriptofano (L-5-HTP) associando-o a uma dose baixa do medicamento antidepressivo clomipramina [13]. Durante as duas primeiras semanas, os pacientes receberam 200-400 mg de L-5-HTP juntamente com um inibidor da descarboxilase periférica (MK 486) para minimizar os efeitos secundários. Nas duas semanas seguintes, foram adicionados 50 mg de clomipramina ao tratamento. Dois doentes interromperam o tratamento devido a problemas gastrointestinais, mas quatro dos restantes cinco doentes apresentaram melhorias após a toma isolada de L-5-HTP. A adição de clomipramina melhorou ainda mais os sintomas em dois destes pacientes, indicando que mesmo uma dose baixa de clomipramina pode aumentar o efeito antidepressivo do L-5-HTP. Estes resultados sugerem que o L-5-HTP pode beneficiar os pacientes refractários a outros tratamentos e que a sua eficácia pode ser reforçada quando combinado com uma dose baixa de um antidepressivo tradicional.

Além disso, um jovem com depressão grave, resistente ao tratamento e com múltiplas tentativas de suicídio, foi diagnosticado com uma deficiência da via de biossíntese da pterina, resultando em níveis baixos de tetrahidrobiopterina (BH4), neopterina e metabolitos de neurotransmissores chave [14]. Esta deficiência prejudica a síntese da dopamina e da serotonina. A substituição de BH4 por sapropterina melhorou os sintomas suicidas, mas não resolveu totalmente o problema da depressão. A adição de 5-hidroxitriptofano (5-HTP) juntamente com a carbidopa, que proporciona uma maior produção de serotonina no cérebro, melhorou significativamente a depressão. Começando com uma dose baixa e aumentando gradualmente para 400 mg duas vezes por dia, o 5-HTP proporcionou estabilidade do humor, melhor sono e alívio sustentado da depressão grave. Ao longo do tempo, com a normalização dos níveis de BH4 e a continuação da terapêutica com 5-HTP, o humor do doente melhorou ainda mais e este recuperou a sua atividade diária. Este caso realça o potencial do 5-HTP no tratamento da depressão complexa e difícil de tratar, especialmente quando as terapias padrão falharam, através do aumento efetivo dos níveis de serotonina no cérebro.

Um outro estudo que investigou o potencial antidepressivo do 5-hidroxitriptofano (5-HTP) salientou a sua eficácia, especialmente quando combinado com triptofano, em comparação com outros tratamentos como a nomifensina [15]. A combinação de triptofano e 5-HTP mostrou melhorias significativas nos sintomas depressivos, particularmente na redução da inibição depressiva, agitação, ansiedade e queixas somáticas. Este efeito sinérgico foi consistente com vários instrumentos de avaliação, incluindo a Escala de Depressão de Hamilton e medidas de auto-relato, como a escala de Zung e v. Zerssen, destacando um maior nível de inibição depressiva. Zerssen, evidenciando a maior eficácia da terapia combinada.

Para além disso, o tratamento mostrou um perfil de segurança favorável, sem efeitos secundários gastrointestinais ou fisiológicos significativos, um problema comum nas terapias antidepressivas [15]. A integração da terapia comportamental, incluindo a reestruturação cognitiva e outras intervenções estruturadas, é suscetível de ter complementado os efeitos farmacológicos do 5-HTP, aumentando a sua eficácia terapêutica. Estes resultados realçam o potencial do 5-HTP, especialmente em combinação com o triptofano, como uma estratégia de tratamento viável e eficaz para a depressão.

Além disso, num ensaio clínico, dezoito doentes deprimidos foram tratados por via oral com L-5-HTP (150-300 mg/dia) [16]. Os resultados mostraram uma melhoria significativa na maioria dos participantes: 2 melhoraram significativamente, 8 melhoraram significativamente, 3 melhoraram minimamente e 5 permaneceram inalterados. O efeito antidepressivo do L-5-HTP foi frequentemente rápido. Curiosamente, os que responderam ao L-5-HTP apresentaram um maior aumento dos níveis de serotonina após uma semana, em comparação com os que não responderam, o que sugere uma ligação entre a eficácia do tratamento e o metabolismo basal da serotonina. Os pacientes com depressão apresentaram um aumento mais lento e mais pequeno dos níveis de serotonina após uma dose oral única de 3 mg/kg de L-5-HTP, em comparação com os indivíduos com mania ou os indivíduos saudáveis. Isto indica que alguns indivíduos deprimidos podem ter anomalias metabólicas na conversão do L-5-HTP em serotonina, o que pode contribuir para os seus sintomas. Estes resultados sugerem que o L-5-HTP pode ser particularmente eficaz em doentes com baixos níveis de serotonina no cérebro, embora as ineficiências metabólicas na conversão do L-5-HTP em serotonina possam limitar a sua eficácia em alguns indivíduos.

Outro estudo investigou o potencial antidepressivo rápido do DL-5-hidroxitriptofano (5-HTP) utilizado em conjunto com inibidores da monoamina oxidase (MAO) [17]. Normalmente, os antidepressivos necessitam de duas a três semanas para mostrar os seus efeitos iniciais, o que é atribuído ao tempo necessário para a "saturação dos tecidos". Os investigadores colocaram a hipótese de que o aumento dos níveis de aminoácidos específicos ou dos seus derivados poderia acelerar esta resposta. Testando o 5-HTP por via intravenosa (doses de 25 a 50 mg) em associação com vários inibidores da MAO (incluindo Actomol, Parnate e Marplan), observaram uma melhoria acentuada em muitos pacientes no espaço de 24 horas. Entre os 50 pacientes com depressão em ambulatório, os que apresentavam uma depressão "clássica" ou "pura" obtiveram um alívio significativo, enquanto a taxa de resposta foi inferior nos pacientes com patologias mais complexas, como a depressão esquizoafetiva ou a depressão associada à arteriosclerose cerebral. Nos doentes que recaíram, a repetição das injecções de 5-HTP restabeleceu sistematicamente a melhoria, ao contrário do placebo (soro fisiológico). A resposta rápida ao 5-HTP, frequentemente em 12 horas, demonstra o seu potencial como antidepressivo eficaz e de ação rápida, especialmente em combinação com inibidores da MAO.

Uma revisão exaustiva dos ensaios clínicos do 5-hidroxitriptofano para o tratamento da depressão, efectuada em 2006, revelou resultados mistos mas algo promissores [24]. Os investigadores analisaram 27 estudos que envolveram um total de 990 pacientes, utilizando uma vasta gama de desenhos de estudo, durações de tratamento e doses. Onze dos estudos foram realizados em dupla ocultação e controlados por placebo, que é o tipo de conceção mais fiável. Em sete destes estudos, o 5-HTP foi superior ao placebo, embora muitos destes estudos fossem demasiado pequenos e apenas cinco tenham alcançado significância estatística [24]. Vários estudos compararam o 5-HTP com outros antidepressivos. Em duas dessas comparações, o 5-HTP funcionou quase tão bem quanto o medicamento testado. No entanto, noutros estudos que envolveram pacientes que não responderam ao tratamento padrão, o 5-HTP não teve um desempenho tão bom, especialmente quando comparado com a tranilcipromina [24]. Outro estudo testou o 5-HTP com e sem um inibidor da descarboxilase periférica (que ajuda a manter mais 5-HTP disponível para o cérebro) e encontrou uma melhoria limitada em ambos os grupos [24].

Apesar destes resultados mistos, vários estudos mostraram que o 5-HTP pode reduzir significativamente os sintomas depressivos, especialmente quando combinado com outros antidepressivos [24]. Num estudo, a combinação do 5-HTP com o antidepressivo nialamida resultou numa melhoria maior do que a utilização isolada da nialamida. Outro mostrou que a adição de 5-HTP à clomipramina ajudou os pacientes a melhorar mais do que a clomipramina isolada. Além disso, três estudos de monoterapia mostraram que o 5-HTP sozinho era melhor do que o placebo, embora o tamanho da amostra fosse pequeno. Estas evidências sugerem que o 5-HTP pode ter algum potencial antidepressivo.

5-Hidroxitriptofano (5-HTP) para outras doenças psiquiátricas

O 5-hidroxitriptofano (5-HTP) tem sido amplamente estudado pelo seu potencial para aliviar os sintomas da depressão, mas os seus benefícios podem estender-se a outras condições psiquiátricas. A investigação sugere que o composto pode oferecer benefícios terapêuticos para uma série de perturbações, incluindo ansiedade, ataques de pânico, perturbação obsessivo-compulsiva (TOC) e até perturbações do sono.

Um estudo aleatório, em dupla ocultação, com a duração de 12 semanas, avaliou a eficácia do 5-hidroxitriptofano (5-HTP) como tratamento adjuvante da perturbação obsessivo-compulsiva (POC) moderada a grave [18]. Sessenta doentes com um diagnóstico de TOC e uma pontuação na Escala Obsessivo-Compulsiva de Yale-Brown (Y-BOCS) superior a 21 foram distribuídos por um grupo que recebeu fluoxetina mais 5-HTP (100 mg duas vezes por dia) ou fluoxetina mais placebo. A fluoxetina foi administrada a 20 mg/dia durante as primeiras quatro semanas e aumentada para 60 mg/dia durante o resto do estudo. Os resultados mostraram que a adição de 5-HTP melhorou significativamente os resultados em comparação com a fluoxetina isolada.

Às 12 semanas, o grupo 5-HTP mostrou uma maior redução nas pontuações totais do Y-BOCS, bem como nas pontuações da subescala de obsessões e compulsões, com interações significativas de tempo × tratamento (P < 0,001, P = 0,001 e P = 0,002, respetivamente). Além disso, o grupo 5-HTP apresentou taxas mais elevadas de respostas parciais e completas ao tratamento (P = 0,032 e P = 0,001, respetivamente). Estes resultados confirmam o potencial do 5-HTP como uma terapia adjuvante eficaz em pacientes com TOC moderado a grave, melhorando os efeitos do tratamento padrão com fluoxetina e fornecendo uma via serotoninérgica promissora para o tratamento dos sintomas do TOC.

Além disso, w Outro estudo que envolveu dez doentes em ambulatório diagnosticados com perturbações de ansiedade com base nos critérios DSM-III examinou o efeito terapêutico do L-5-hidroxitriptofano (L-5-HTP) em combinação com carbidopa [19]. O tratamento conduziu a uma redução significativa dos sintomas de ansiedade, como demonstrado de forma consistente em três escalas diferentes de avaliação da ansiedade. Esta melhoria significativa realça o papel potencial dos sistemas de serotonina (5-HT) na modulação da ansiedade, uma vez que o L-5-HTP é um precursor direto da serotonina e pode aumentar os níveis de serotonina no cérebro.

A associação com a carbidopa é particularmente importante porque impede a degradação periférica do L-5-HTP, assegurando que uma maior quantidade deste chegue ao cérebro, onde pode ser convertido em serotonina. Este mecanismo reforça a eficácia terapêutica do L-5-HTP, minimizando os potenciais efeitos secundários associados à atividade periférica da serotonina. Estes resultados sugerem que o L-5-HTP, nomeadamente quando associado à carbidopa, pode constituir uma opção terapêutica promissora para as perturbações de ansiedade. A sua capacidade de afetar diretamente a via serotoninérgica oferece uma abordagem alternativa ou complementar aos tratamentos tradicionais da ansiedade, como os inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRS).

Além disso, o estudo examinou os efeitos do L-5-hidroxitriptofano (5-HTP) nas reacções de pânico em pessoas com síndrome de ansiedade paroxística. Estudos anteriores indicaram que a disponibilidade reduzida de serotonina aumenta a suscetibilidade ao pânico, ao passo que níveis mais elevados de serotonina podem ajudar a aliviar as reacções de pânico. Neste estudo, 24 pacientes com transtorno de pânico e 24 voluntários saudáveis participaram de um desafio de pânico 35% CO₂ após receberem 200 mg de 5-HTP ou placebo [20]. Os resultados mostraram que o 5-HTP reduziu significativamente as reações de pânico em pacientes com transtorno de pânico, incluindo redução da ansiedade subjetiva, menos sintomas de pânico e menos ataques de pânico em comparação com o placebo. No entanto, o 5-HTP não teve um efeito significativo em voluntários saudáveis. Estas descobertas indicam que o 5-HTP pode reduzir as reacções de pânico em pessoas com perturbações de pânico, realçando o papel da serotonina na resolução desta condição e posicionando o 5-HTP como uma opção de tratamento promissora.

5-HTP e o eixo microbiota-intestino-cérebro

O intestino e o cérebro estão intimamente ligados, influenciando-se mutuamente de muitas maneiras. O 5-HTP desempenha um papel fundamental nesta ligação, apoiando a produção de serotonina e melhorando a saúde intestinal. Este composto, conhecido como o eixo microbiota intestinal-cérebro, tem mostrado potencial no tratamento da depressão e dos distúrbios de humor.

Num estudo interessante [21], os investigadores analisaram a forma como o 5-HTP afecta o microbioma intestinal - a comunidade de bactérias que vivem no trato digestivo - que se acredita desempenhar um papel na depressão através do chamado "eixo microbiota intestino-cérebro". Descobriram que quando os ratinhos apresentavam sintomas semelhantes aos da depressão, o equilíbrio das suas bactérias intestinais era alterado. O tratamento destes ratinhos com 5-HTP ajudou a restabelecer padrões mais saudáveis no seu microbioma intestinal. Depois de tomar 5-HTP, as comunidades bacterianas intestinais dos ratinhos tornaram-se mais diversificadas e regressaram a um equilíbrio mais próximo do dos ratinhos saudáveis.

Além disso, as alterações induzidas pela depressão em determinados factores de crescimento associados ao cérebro (denominados factores neurotróficos derivados do cérebro ou BDNF) e nos ácidos gordos de cadeia curta (moléculas importantes produzidas pelas bactérias intestinais) foram parcialmente invertidas pelo tratamento com 5-HTP. Estes resultados sugerem que o 5-HTP pode ajudar a tratar a depressão não só aumentando os níveis de serotonina no cérebro, mas também promovendo um ambiente intestinal mais saudável. Isto dá-nos novas pistas sobre a forma como o 5-HTP funciona e pode ajudar-nos a utilizá-lo de forma mais eficaz no tratamento da depressão e de outras doenças relacionadas.

Além disso, estudos sobre os oligossacáridos de Morinda officinalis (MOO) - um medicamento oral aprovado para a depressão na China - mostram que este composto aumenta a capacidade do intestino para produzir e armazenar 5-HTP a partir do triptofano [22]. Embora o MOO em si não seja bem absorvido, melhora indiretamente os processos relacionados com a serotonina no microbiota intestinal. Fá-lo aumentando a triptofano hidroxilase, a enzima que converte o triptofano em 5-HTP. Ao mesmo tempo, diminui a atividade da 5-hidroxitriptofano descarboxilase, que, de outro modo, converteria o 5-HTP em serotonina no intestino. Ao permitir a acumulação de 5-HTP, o MOO garante que mais 5-HTP entre na corrente sanguínea, atravesse a barreira hemato-encefálica e acabe por aumentar os níveis de serotonina no cérebro, aliviando assim os sintomas da depressão. Estes resultados mostram, pela primeira vez, que a alteração do metabolismo microbiano intestinal pode aumentar os níveis de 5-HTP, o que, por sua vez, aumenta os níveis de serotonina no cérebro. Estas descobertas sugerem que as abordagens para aumentar o 5-HTP - quer através da suplementação direta quer influenciando a atividade do microbiota intestinal - podem potencialmente servir como uma nova estratégia para o tratamento da depressão.

Do mesmo modo, outro estudo concluiu que certas estirpes de bactérias do ácido lático (LAB) podem ajudar a aliviar os sintomas de depressão em ratos [23]. Os ratos foram submetidos a um stress ligeiro e imprevisível durante cinco semanas, enquanto recebiam suplementos de BAL. Duas estirpes, Bifidobacterium longum subsp. infantis E41 i Bifidobacterium breve M2CF22M7, destacaram-se. Em experiências celulares, estas estirpes aumentaram a expressão da enzima Tph1 e aumentaram a produção de 5-hidroxitriptofano (5-HTP), um precursor essencial da serotonina. Quando estas bactérias foram administradas a ratinhos stressados, estes apresentaram menos sintomas de depressão em vários testes comportamentais. Os ratos também apresentavam níveis mais elevados de serotonina e de fator neurotrófico derivado do cérebro nos seus cérebros - ambos importantes para a regulação do humor. Além disso, a estirpe M2CF22M7 ajudou a reduzir a hormona do stress, a corticosterona, enquanto a E41 aumentou os compostos intestinais benéficos, como o butirato, que têm sido associados a melhorias nos indicadores relacionados com a depressão.

Análises posteriores mostraram que tanto o E41 como o M2CF22M7 melhoraram o equilíbrio dos micróbios intestinais alterados pelo stress crónico. Estas bactérias ajudaram igualmente a restabelecer a atividade metabólica e genética normal do hospedeiro. Estes resultados sugerem que a introdução destas bactérias intestinais específicas pode melhorar o humor, pelo menos em parte, aumentando o 5-HTP e promovendo um microbioma mais saudável.

Como é que o 5-HTP actua no organismo?

Uma vez tomado, o 5-HTP é rapidamente absorvido pela corrente sanguínea e atravessa a barreira hemato-encefálica sem necessidade de mecanismos de transporte especiais. No cérebro, é convertido em serotonina por uma enzima chamada L-aminoácido aromático descarboxilase e pela vitamina B6. Esta via direta torna o 5-HTP mais eficaz do que o triptofano, um composto relacionado que necessita de etapas adicionais para se transformar em serotonina. Ao aumentar os níveis de serotonina, o 5-HTP melhora a comunicação entre as células cerebrais, o que pode ajudar a reduzir os sintomas de depressão e ansiedade. Também interage com os receptores de serotonina, promovendo sensações de calma e estabilidade emocional. Além disso, o 5-HTP afecta a ligação entre o intestino e o cérebro, aumentando a produção de serotonina no intestino, que se acredita desempenhar um papel na regulação do humor. A combinação do 5-HTP com determinados medicamentos, como os SSRI ou a carbidopa, pode aumentar a sua eficácia, minimizando os efeitos secundários, como as náuseas. Como o 5-HTP trata diretamente os desequilíbrios de serotonina frequentemente encontrados na depressão, oferece uma forma de ação rápida e orientada para melhorar o humor.

Visão geral do 5-HTP

Ao longo dos anos, numerosas provas sugerem que o 5-HTP é um suplemento promissor para melhorar o humor, nomeadamente para o tratamento dos sintomas depressivos. Contrariamente ao triptofano, que necessita de várias etapas metabólicas para se transformar em serotonina, o 5-HTP é um precursor direto da serotonina. Isto permite-lhe atravessar facilmente a barreira hemato-encefálica e aumentar potencialmente os níveis de serotonina de forma mais fiável. Estudos demonstraram que o 5-HTP pode produzir efeitos antidepressivos comparáveis aos dos medicamentos habitualmente prescritos, como os SSRI, por vezes em apenas algumas semanas - mais rapidamente do que muitos tratamentos tradicionais. Estes resultados abrangem uma variedade de populações, desde pacientes com depressão ligeira a grave até pessoas com doenças neurológicas concomitantes, como a doença de Parkinson.

Para além dos seus efeitos no humor, o 5-HTP tem demonstrado benefícios em várias outras áreas relacionadas com o bem-estar mental e físico. Estudos indicam que pode ajudar a aliviar a insónia, as dores de cabeça crónicas, a fibromialgia, a ansiedade e até a obesidade. É importante salientar que a investigação emergente também aponta para a importância do eixo intestino-cérebro. Ao restaurar potencialmente um equilíbrio mais saudável no microbioma intestinal, o 5-HTP pode melhorar a regulação do humor a partir do seu interior, acrescentando uma nova dimensão à compreensão e ao tratamento da depressão e das perturbações relacionadas. Estas descobertas intestinais sugerem que os benefícios do 5-HTP podem não se limitar apenas à produção de serotonina, mas também ao apoio ao ambiente microbiano natural do corpo, influenciando assim o humor através de múltiplas vias.

Do ponto de vista da segurança, as doses moderadas de 5-HTP (normalmente 50 a 300 mg por dia) são geralmente bem toleradas, embora alguns indivíduos possam sentir efeitos secundários gastrointestinais ligeiros. Estes problemas são frequentemente dependentes da dose e podem ser geridos através do ajustamento da ingestão. Embora muitos estudos indiquem uma boa tolerabilidade, recomenda-se precaução quando se utiliza o 5-HTP em combinação com outras substâncias serotoninérgicas, como os SSRI, devido ao risco de níveis excessivos de serotonina. No entanto, o seu perfil de efeitos secundários ligeiros, em comparação com muitos antidepressivos convencionais, torna-o uma opção potencialmente atractiva, especialmente para as pessoas que não responderam totalmente às terapias convencionais ou que não as toleram.

Apesar destes resultados encorajadores, é importante ter consciência das limitações da evidência atual. Alguns estudos incluíram amostras pequenas ou careciam de uma metodologia rigorosa, e são necessários mais estudos em grande escala e a longo prazo para estabelecer plenamente o papel do 5-HTP na prática clínica. Além disso, as melhores estratégias de dosagem, a duração do tratamento e os protocolos de combinação com medicamentos padrão continuam a ser tópicos de investigação em curso. No entanto, o peso da investigação existente sugere que o 5-HTP pode em breve ganhar um lugar mais central no panorama do tratamento da depressão, oferecendo esperança como uma opção complementar e alternativa aos antidepressivos tradicionais. À medida que a comunidade científica continua a explorar, o 5-HTP representa uma abordagem promissora para a regulação do humor que pode, em última análise, beneficiar uma vasta gama de pacientes.

Como é que o 5-HTP é produzido no organismo?

O organismo produz 5-HTP a partir do aminoácido triptofano através de uma enzima denominada triptofano hidroxilase. A conversão do triptofano em 5-HTP é a etapa mais lenta (ou "limitadora da velocidade") da produção de serotonina. Uma vez formado o 5-HTP, este é rapidamente convertido em serotonina com a ajuda de uma outra enzima e da vitamina B6. Uma vez que a serotonina não consegue passar facilmente da corrente sanguínea para o cérebro, a utilização de 5-HTP pode ajudar a aumentar os níveis de serotonina no cérebro.

Metabolismo do 5-HTP?

O 5-HTP atravessa facilmente a barreira hemato-encefálica (ao contrário da própria serotonina) e é depois convertido em serotonina no cérebro. Qualquer excesso de 5-HTP é suscetível de ser decomposto e eliminado do organismo, especialmente se a vitamina B6 estiver presente. Por vezes, os médicos combinam o 5-HTP com medicamentos que abrandam a sua decomposição fora do cérebro (como a carbidopa ou a benserazida). Isto pode aumentar a eficácia do 5-HTP durante um período de tempo mais longo, melhorando potencialmente os seus efeitos no humor e noutras funções.

Fontes alimentares de 5-HTP

Embora o 5-HTP em si não se encontre em quantidades significativas nos alimentos, está intimamente relacionado com o triptofano, um aminoácido que se encontra em todos os alimentos que contêm proteínas. O organismo utiliza o triptofano para produzir 5-HTP e, posteriormente, serotonina.

Qual a quantidade de 5-HTP por dia?

A dose habitualmente recomendada de 5-HTP para a maioria dos fins é 100-300 mg por diaO 5-HTP é geralmente tomado em doses divididas (por exemplo, 50 mg duas vezes por dia). É importante não exceder a dose sugerida pelo seu médico, uma vez que um excesso de 5-HTP pode provocar efeitos secundários ou a síndrome da serotonina, uma condição potencialmente perigosa causada por níveis excessivos de serotonina. É sempre aconselhável começar com uma dose mais baixa e consultar o seu médico para obter orientação.

Efeitos secundários do 5-HTP

Apesar dos seus potenciais benefícios para a saúde, o 5-HTP não está isento de riscos. Os efeitos secundários mais comuns incluem problemas gastrointestinais, dores de cabeça e perturbações do sono. Riscos mais graves, como a síndrome da serotonina, ocorrem quando é combinado com outros agentes serotoninérgicos.

Declaração de exoneração de responsabilidade

Este artigo foi escrito com o objetivo de educar e sensibilizar para a substância em causa. É importante notar que a substância em causa é uma substância e não um produto específico. As informações contidas no texto baseiam-se em estudos científicos disponíveis e não se destinam a servir de aconselhamento médico ou a promover a automedicação. O leitor é aconselhado a consultar um profissional de saúde qualificado para todas as decisões de saúde e tratamento.

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