Carvacrol e Eugenol - Material didático

O carvacrol (CV) é um monoterpenóide fenólico que se encontra nos óleos essenciais de plantas como os orégãos (Origanum vulgare), o tomilho (Thymus vulgaris), o lepidium flavum (Lepidium flavum), a bergamota selvagem (Citrus aurantium bergamia) e outras. Apresenta uma vasta gama de bioactividades que podem ser valiosas para aplicações clínicas, incluindo propriedades antimicrobianas, antioxidantes e anticancerígenas. A atividade antimicrobiana é atribuída ao grupo hidroxilo livre, à natureza hidrofóbica e à estrutura fenólica do carvacrol. Estudos recentes sobre o carvacrol revelaram um potencial agente significativo contra agentes patogénicos de origem alimentar, especialmente Escherichia coli, Salmonella e Bacillus cereus. Além disso, o carvacrol apresenta uma atividade antioxidante significativa e tem sido utilizado com sucesso, muitas vezes em combinação com o timol, como um fito-aditivo da dieta para aumentar o estado antioxidante.

Por outro lado, o eugenol, também conhecido como C10H12O2 ou CH3C6H3, é um composto fenólico volátil. Encontra-se no óleo essencial de cravinho extraído dos botões e das folhas das árvores Eugenia caryophyllata. O eugenol é um dos principais componentes (70-90%) do óleo de cravinho e contribui para o seu aroma caraterístico. Tradicionalmente, o óleo de cravinho, que contém eugenol, tem sido utilizado na medicina tradicional chinesa pelas suas propriedades antibacterianas, anti-sépticas e antiespasmódicas.

Carvacrol e eugenol contra espécies de Candida

O carvacrol e o eugenol são amplamente estudados pelo seu potencial como agentes antifúngicos e antimicrobianos. Em particular, estão a ser testados contra espécies de Candida, especialmente em modelos experimentais animais.

Num estudo centrado na candidíase oral, tanto o carvacrol como o eugenol mostraram uma atividade antifúngica significativa, reduzindo significativamente o número de unidades formadoras de colónias de Candida (CFU) na cavidade oral durante um período de tratamento de oito dias. As avaliações microbiológicas e histopatológicas mostraram que ambos os compostos inibiram efetivamente o crescimento fúngico. O carvacrol foi particularmente eficaz, impedindo completamente a colonização de fungos filamentosos, enquanto o eugenol apenas permitiu uma pequena presença localizada de fungos filamentosos. Estes resultados apoiam a utilização potencial do carvacrol e do eugenol como opções terapêuticas alternativas para a candidíase oral, actuando de forma comparável ao agente antifúngico padrão, a nistatina [1].

Num outro estudo sobre candidíase vaginal, tanto o carvacrol como o eugenol mostraram efeitos profilácticos e terapêuticos benéficos contra a Candida albicans. Profilaticamente, o carvacrol eliminou eficazmente a presença de fungos vaginais, enquanto o eugenol conseguiu uma redução significativa das colónias de Candida após o tratamento. Em particular, as avaliações histológicas confirmaram que os ratos tratados não apresentavam Candida no lúmen vaginal em comparação com os grupos de controlo. Estes resultados realçam a eficácia do carvacrol e do eugenol como agentes antifúngicos naturais, sugerindo o seu potencial na prevenção e tratamento da candidíase vaginal [2].

Além disso, foram realizados ensaios clínicos para avaliar a eficácia antifúngica e os potenciais efeitos sinérgicos dos cinco componentes do óleo essencial - cinamaldeído, α-pineno, limoneno, eucaliptol e eugenol - contra várias estirpes de Candida isoladas de amostras clínicas vaginais. Os resultados mostraram que o cinamaldeído e o eugenol exibiram a atividade antifúngica mais significativa, inibindo todas as estirpes testadas e mostrando um forte efeito aditivo. O eugenol apresentou uma zona de inibição média (ZI) de 35,2 mm e eliminou as células fúngicas em 1 hora. Estes resultados indicam que o eugenol tem um potencial significativo como tratamento natural e seguro para a candidíase [3].

Além disso, outro estudo investigou a combinação do eugenol com doses mais baixas e menos tóxicas de anfotericina B (AmpB) para aumentar a atividade antifúngica e minimizar a toxicidade contra a Candida albicans. Os resultados mostraram que a combinação de eugenol e AmpB resultou numa atividade significativamente maior contra a Candida em comparação com o tratamento com qualquer um dos agentes isoladamente. A combinação conduziu a uma morte celular fúngica induzida por espécies reactivas de oxigénio (ROS) e a uma hiperpolarização mitocondrial. O eugenol parece também inibir os canais de cálcio e aumentar a retenção de AmpB nas células fúngicas, conduzindo a danos celulares significativos. Estes resultados apoiam a utilização potencial do eugenol em combinação com a anfotericina B para tratar eficazmente as infecções por Candida, reduzindo a necessidade de doses mais elevadas e mais tóxicas de medicamentos antifúngicos [4].

Além disso, um estudo clínico sobre a candidíase avaliou as propriedades antifúngicas do óleo essencial de cravinho (CEO) e do eugenol (EUG). O investigador isolou Candida spp. da boca de pacientes com doenças malignas hematológicas. O estudo mostrou que o CEO e o EUG foram eficazes contra todas as estirpes de Candida testadas, com concentrações inibitórias mínimas (CIM) que variaram entre 0,25-2 mg / ml. Ambos os produtos naturais mostraram a capacidade de se ligarem ao ergosterol na membrana celular da levedura. Além disso, as interacções entre CEO, EUG e os vários medicamentos antifúngicos cloreto de cetilpiridínio,
clorhexidina, nitrato de prata e triclosan - mostraram efeitos sinérgicos ou aditivos, com exceção da nistatina. Estes resultados destacam o CEO e o EUG como fitofármacos promissores para uso tópico no tratamento da candidíase superficial [5].

Além disso, outro estudo centrou-se no efeito do eugenol na formação de biofilme por espécies de Candida (Candida dubliniensis e Candida tropicalis) em doentes infectados pelo VIH. A formação de biofilme complica significativamente as infecções, conduzindo frequentemente à resistência aos antimicrobianos e aos mecanismos de defesa do hospedeiro. Os resultados mostraram que o eugenol inibiu eficazmente a formação de biofilmes e a atividade metabólica nos biofilmes após 24 horas de tratamento. Além disso, a exposição ao eugenol reduziu a hidrofobicidade das células planctónicas e reduziu significativamente a sua adesão às células HEp-2 e às superfícies de poliestireno. Estes resultados confirmam as potentes propriedades antifúngicas do eugenol contra espécies de Candida não-albicans, destacando a sua dupla eficácia na inibição do crescimento de células planctónicas e da formação de biofilme em várias superfícies [6]. Além disso, o estudo avaliou a eficácia in vitro do eugenol contra biofilmes mistos de Candida albicans e Streptococcus mutans. O eugenol sozinho e em combinação com medicamentos antimicrobianos foi eficaz contra biofilmes, mostrando uma forte sinergia, especialmente com fluconazol e azitromicina. O eugenol reduziu significativamente o número de células de C. albicans em biofilmes simples e mistos. A uma concentração de 800 μg/ml, o exame microscópico confirmou a remoção de células de biofilme das superfícies de vidro. Um ensaio de morte dependente do tempo mostrou um efeito de erradicação dependente da dose de eugenol em células de biofilme pré-formadas. É importante notar que o eugenol mostrou uma forte sinergia com o fluconazol contra biofilmes CAJ-12 e com a azitromicina contra biofilmes mistos, indicando fortes interacções antimicrobianas. Estas descobertas sugerem que o eugenol, especialmente em combinação com o fluconazol ou a azitromicina, é altamente eficaz no controlo de infecções orais, visando os biofilmes de C. albicans e S. mutans [7].

Um estudo científico investigou os mecanismos de ação dos principais constituintes fenólicos dos óleos essenciais de orégãos e de cravinho - o carvacrol e o eugenol - contra espécies de Candida. Os seus efeitos foram também avaliados quanto à eficácia terapêutica no tratamento da candidíase oral experimental causada por Candida albicans em ratos imunodeprimidos. O carvacrol e o eugenol tiveram um efeito fungicida no crescimento exponencial da C. albicans. Curiosamente, este efeito fungicida foi acompanhado pela libertação de substâncias absorventes a 280 nm. Num modelo de candidíase oral em ratos imunodeprimidos, o tratamento com carvacrol ou eugenol reduziu significativamente o número de colónias recolhidas da cavidade oral de ratos tratados durante oito dias consecutivos em comparação com ratos não tratados
controlos. Foram obtidos resultados semelhantes com a nistatina utilizada como tratamento de referência. Os resultados in vitro indicaram que tanto o carvacrol como o eugenol exerceram efeitos antiparasitários ao danificar a integridade celular [8].

Além disso, outro estudo avaliou a eficácia do eugenol e do fluconazol no tratamento da queratite por Candida utilizando um modelo experimental. Os resultados mostraram que as concentrações inibitórias mínimas (CIM) do eugenol e do fluconazol contra a C. albicans eram de 2 mg/ml e >0,4 mg/ml, respetivamente. O estudo mostrou que pelo menos 751 olhosTP10T tratados com eugenol recuperaram totalmente da ceratite e os restantes 25% apresentaram uma melhoria significativa em comparação com o grupo de controlo. Os resultados indicam que o eugenol é um fármaco antifúngico natural, seguro e eficaz para o tratamento da queratite fúngica, eficaz quer o tratamento tenha sido iniciado imediatamente ou quatro dias após a indução da queratite [9]. Além disso, o estudo avaliou três potentes congéneres de tosilato de eugenol (ETC-5, ETC-6, ETC-7) quanto aos seus efeitos nos principais factores de virulência da Candida albicans. Os ETCs reduziram significativamente a adesão de C. albicans, inibiram completamente a morfogénese na concentração inibitória mínima (MIC) e reduziram significativamente a formação de biofilme. Também inibiram a atividade enzimática e reduziram a regulação dos genes relacionados com a virulência. Estes resultados sugerem que estes novos ETCs visam e inibem eficazmente os principais factores de virulência da C. albicans, impedindo a sua transição de um estado comensal para um estado patogénico [10].

Outro estudo do potencial antifúngico do eugenol mostrou que, a uma concentração de 1,0% v/v, o eugenol inibiu eficazmente o crescimento de C. albicans e foi fungicida. Provocou a fuga de conteúdos celulares e aumentou a permeabilidade celular. A análise microscópica revelou uma rutura da estrutura da parede celular da C. albicans sob a influência do eugenol. Isto sugere que o eugenol perturba a integridade e a morfologia da parede celular, acabando por inibir o crescimento fúngico [11]. Além disso, outro estudo mostrou que o imidazol 13 derivado do eugenol apresentou uma potência notável contra Candida albicans e uma toxicidade mínima. Os resultados também revelaram que os compostos derivados interferiram com a biossíntese de ergosterol fúngico, um processo chave de sobrevivência fúngica, e interagiram com uma enzima chave envolvida nesta via. Estes resultados realçam o potencial dos compostos derivados como candidatos para o desenvolvimento de novas terapias antifúngicas [12].

A investigação dos mecanismos contra as infecções fúngicas mostrou que o eugenol se liga à membrana celular da Candida, interferindo com a biossíntese do ergosterol e causando danos na parede celular e na membrana. Inibe também a formação de túbulos nucleados, reduz o stress oxidativo nas células fúngicas e aumenta a permeabilidade da membrana celular. Para além disso, o eugenol inibe a adesão dos fungos às superfícies, impede a formação de biofilmes e perturba a
formação de biofilme. Estas acções fazem do eugenol um agente potente contra a candidíase, especialmente para as formas mucocutâneas, como as infecções orais e vulvovaginais. No entanto, é necessária mais investigação, incluindo ensaios clínicos e análises moleculares, para compreender plenamente o seu potencial terapêutico e desenvolver novos agentes antifúngicos à base de eugenol [13].

Além disso, um estudo investigou as propriedades antifúngicas do eugenol e a sua interação com o medicamento antifúngico nistatina contra a Candida albicans. Os resultados indicaram que o eugenol tem propriedades antifúngicas contra a C. albicans [14]. Além disso, um estudo sobre o carvacrol revelou a sua atividade antifúngica significativa contra espécies de Candida, incluindo C. albicans e Nakaseomyces glabratus. Verificou-se que o carvacrol perturba a integridade dos vacúolos fúngicos, o que leva ao comprometimento das funções vacuolares necessárias para o crescimento e a morfogénese dos fungos. Esta perturbação resulta numa formação reduzida de filamentos e em estruturas fúngicas defeituosas. Estes resultados sugerem a inclusão do carvacrol nas estratégias de tratamento antifúngico, particularmente como uma alternativa na luta contra a crescente resistência antifúngica [15].

Além disso, a combinação do medicamento antifúngico voriconazol com carvacrol contra diferentes espécies de Candida foi investigada num estudo científico. O carvacrol mostrou uma atividade antifúngica significativa com CIMs médios de 66,87 μg / ml para C. albicans, 75 μg / ml para C. glabrata e 95 μg / ml para C. krusei. O voriconazol teve níveis variáveis de eficácia, e a combinação de carvacrol e voriconazol mostrou efeitos sinérgicos [16]. Outro estudo avaliou a eficácia antifúngica do carvacrol contra C. auris utilizando um método de microdiluição para determinar as CIM, que variaram entre 125 e 500 μg/ml. Verificou-se que o carvacrol induziu o stress oxidativo no C. auris, como evidenciado por um aumento significativo da atividade das enzimas antioxidantes e dos níveis de peroxidação lipídica. Este stress oxidativo é um mecanismo potencial para a sua atividade antifúngica [17]. Além disso, o estudo investigou o potencial do carvacrol como agente antifúngico eficaz contra a Candida albicans. Os resultados mostraram que o tratamento com carvacrol aumentou o stress oxidativo, perturbou a função mitocondrial e aumentou os níveis de cálcio, todos eles indicativos de stress celular e apoptose. Mais importante ainda, o estudo mostrou que o carvacrol induz a apoptose em C. albicans através da ativação da calcineurina, uma via de sinalização fundamental. Estes resultados confirmam que o carvacrol controla eficazmente a C. albicans através de uma variedade de mecanismos, incluindo a atividade antifúngica direta e a modulação imunitária [18].

Outro estudo também investigou os mecanismos antifúngicos do timol e do carvacrol contra a Candida albicans. Os resultados revelaram que a exposição ao timol e ao carvacrol induziu o stress oxidativo e prejudicou os sistemas de defesa antioxidante da C. albicans, conduzindo a danos nas membranas e
cascata de radicais tóxicos mediada pela peroxidação lipídica. Os resultados sugerem que o carvacrol ameaça a viabilidade da C. albicans ao induzir o stress oxidativo e ao interferir com os mecanismos antioxidantes celulares [19].

Além disso, um estudo científico investigou o potencial do carvacrol no tratamento da candidíase oral. Foram recolhidas amostras de pacientes de clínicas dentárias, em particular de utilizadores de próteses. Os fungos do género Candida foram cultivados para avaliar a sua sensibilidade ao carvacrol e à nistatina. O carvacrol mostrou uma atividade antifúngica significativa contra todas as espécies de Candida testadas, com uma concentração inibitória mínima (CIM) média de 24,96 μg/ml e uma concentração fungicida mínima (CFM) de 23,48 μg/ml. Em comparação com a nistatina, o carvacrol apresentou CIMs mais baixas e maior eficácia antifúngica quando combinado com a nistatina. Estes resultados sugerem que o carvacrol pode ser um tratamento eficaz para a candidíase oral, oferecendo uma alternativa promissora à terapia antifúngica [20]. Outro estudo avaliou o efeito combinado do carvacrol e do timol no crescimento de biofilmes simples e mistos de Candida albicans e Staphylococcus epidermidis. A combinação de carvacrol e timol mostrou um forte efeito microbicida, eliminando efetivamente células de esporos altamente tolerantes em biofilmes. Este facto reduziu significativamente a viabilidade e a integridade estrutural dos biofilmes, sugerindo um risco reduzido de desenvolvimento de resistência [21]. Curiosamente, o estudo investigou o potencial da inclusão do eugenol, o principal ingrediente do óleo de cravinho, numa pasta dentária chamada Orabase. Os investigadores tinham como objetivo avaliar o potencial antifúngico do eugenol numa formulação adequada para uso oral. Os resultados mostraram que as formulações Orabase contendo eugenol apresentavam uma atividade antifúngica significativa com propriedades físicas ideais para uso oral. A formulação proporcionou uma libertação controlada e gradual de eugenol, combatendo eficazmente a infeção fúngica e exibiu fortes propriedades adesivas, proporcionando um contacto prolongado com as áreas afectadas da cavidade oral. Estes resultados sugerem que a incorporação do eugenol no Orabase é uma abordagem viável e inovadora para melhorar o tratamento da candidíase oral [22].

Carvacrol e eugenol contra Escherichia coli

O estudo de investigação investigou a utilização do carvacrol e do eugenolol como potenciais tratamentos para as infecções do trato urinário (ITU) causadas por estirpes de E. coli multirresistentes, frequentemente encontradas em hospitais e em ambientes comunitários. Estas bactérias comunicam e organizam frequentemente as suas acções nocivas através de um processo conhecido como deteção de quorum (QS). Ao perturbar o QS, o carvacrol e o eugenol podem ajudar a tratar infecções que, de outra forma, seriam
até à data, são resistentes a muitos antibióticos.

O estudo mostrou que um número significativo de isolados de E. coli de amostras de urina de pacientes no Egipto eram resistentes a múltiplos antibióticos. Em particular, 94% dos 67 isolados testados mostraram resistência a múltiplos medicamentos, e quase metade destes foram identificados como E. coli uropatogénica (UPEC), que estão particularmente associados a IUR. O eugenol foi particularmente eficaz, reduzindo a formação de biofilme em mais de 50% em condições típicas de temperatura corporal. Além disso, o carvacrol e o eugenol também reduziram significativamente a atividade dos genes QS nas bactérias, sugerindo que podem prejudicar a capacidade das bactérias de coordenar os ataques. Quando o carvacrol e o eugenol foram combinados com antibióticos convencionais, aumentaram significativamente a eficácia dos antibióticos, mostrando potencial como um tratamento complementar para ajudar a superar a resistência aos antibióticos [23].

Outro estudo centrou-se especificamente no potencial antimicrobiano do carvacrol contra bactérias E. coli produtoras de β-lactamases de espetro alargado (ESBLs). O carvacrol mostrou uma atividade antimicrobiana significativa, inibindo completamente o crescimento de E. coli em 2 horas de exposição. Induziu a produção de espécies reactivas de oxigénio, a despolarização da membrana bacteriana e a morte celular. Mesmo em concentrações subinibitórias, o carvacrol reduziu a motilidade e a capacidade de invasão da E. coli, indicando o seu potencial como opção de tratamento alternativo [24].
Além disso, outro estudo testou se a combinação de extractos de citrinos (CFEs), tais como lima, limão e calamansi, com componentes de óleos essenciais (EOCs), particularmente carvacrol e timol, poderia aumentar a sua eficácia antimicrobiana. O estudo testou os efeitos destes extractos e óleos essenciais isoladamente e em conjunto contra várias bactérias, incluindo E. coli O157:H7, Salmonella Typhimurium e Listeria monocytogenes à temperatura ambiente. Utilizados isoladamente, nem os extractos de citrinos (em concentrações inferiores a 20%) nem os óleos essenciais (a 2,0 mM ou 0,032%) foram capazes de matar eficazmente as bactérias. No entanto, em combinação, estes agentes mostraram uma sinergia significativa, eliminando completamente todas as bactérias testadas. Os resultados sugerem que a combinação de extractos de citrinos com óleos essenciais, como o carvacrol e o timol, pode melhorar significativamente as suas propriedades antimicrobianas [25]. Além disso, o estudo investigou o efeito da exposição subletal a óleos essenciais (OE) como o timol (Thy), o carvacrol (Car) e o trans-cinamaldeído (TC) nas características de virulência da Escherichia coli O157:H7, uma bactéria nociva frequentemente associada a doenças de origem alimentar. Os resultados mostraram que doses subletais de Thy, Car e TC reduziram significativamente a motilidade, a formação de biofilme e a atividade da bomba de efluxo da E. coli O157: H7. Estes efeitos foram considerados reversíveis - o que significa que regressaram aos níveis normais após a remoção da exposição ao OE - demonstrando que estas condições não induziram alterações permanentes nestes organismos.
características de virulência. É importante salientar que o estudo também demonstrou que não se registou um aumento da resistência aos antibióticos nem alterações significativas na capacidade da bactéria para aderir ou invadir as células humanas [26].

Potencial antifúngico do carvacrol e do eugenol

Um estudo científico investigou o potencial do eugenol contra o fungo Trichophyton rubrum - uma causa comum de dermatofitose crónica e frequentemente resistente a medicamentos antifúngicos. Os resultados mostraram que o eugenol tinha uma CIM de 256 μg/ml, inibindo efetivamente o crescimento de 501 estirpesTP10T de T. rubrum testadas. O estudo também observou uma redução significativa no crescimento micelial (a parte vegetativa do fungo) e na germinação de conídios (o processo de germinação de esporos de fungos), indicando um forte efeito antifúngico. Além disso, o eugenol causou alterações morfológicas visíveis no fungo, incluindo a formação de micélios largos, curtos e retorcidos (os longos ramos filamentosos do fungo), juntamente com uma diminuição da conidiogénese (a formação de conídios ou esporos assexuados). Pensa-se que estes efeitos antifúngicos se devem à ação do eugenol na parede celular e na membrana celular do fungo, em particular à sua capacidade de inibir a biossíntese do ergosterol. O ergosterol é um componente-chave das membranas celulares dos fungos, essencial para a sua integridade e funcionalidade. Ao interferir com este processo, o eugenol perturba a estrutura celular e os mecanismos de crescimento do fungo [27]. Estes resultados realçam o potencial do eugenol como um potente agente antifúngico, sugerindo que pode ser uma alternativa promissora para o tratamento de infecções por T. rubrum, particularmente para as estirpes que são resistentes aos medicamentos antifúngicos existentes.

Num outro estudo que investigou a atividade antifúngica do eugenol, os investigadores testaram a sua atividade contra uma variedade de fungos, incluindo espécies de aspergilli (Aspergillus Niger, Aspergillus terreus e Emericella nidulans), penicilli (Penicillium expansum, Penicillium glabrum e Penicillium italicum) e fusaria (Fusarium oxysporum e Fusarium avenaceum). O estudo mostrou que a capacidade do eugenol para inibir o crescimento fúngico variava significativamente entre as diferentes estirpes e espécies. Uma concentração de 100 mg/litro foi identificada como o limiar-chave de inibição do crescimento de P. expansum, P. glabrum, P. italicum, A. niger e E. nidulans, acima do qual o efeito do eugenol era principalmente fungistático, o que significa que podia impedir o crescimento adicional mas não matar os fungos. No caso de A. terreus e F. avenaceum, a inibição do crescimento foi alcançada numa concentração ligeiramente superior de 140 mg/litro. Vale a pena notar que o crescimento de F. oxysporum foi completamente parado a uma concentração de 150 mg/litro, indicando um efeito antifúngico particularmente potente contra esta espécie [28].

Um outro estudo realizado em ratos mostrou que o eugenol era eficaz na redução da gravidade da queratite. Atingiu
Isto é conseguido através da redução da infiltração de células inflamatórias, da diminuição da expressão de citocinas pró-inflamatórias e da redução da carga fúngica no olho. Além disso, nas células epiteliais da córnea humana, verificou-se que o eugenol reduz a produção de citocinas pró-inflamatórias. As suas propriedades anti-inflamatórias foram atribuídas à ativação da via de sinalização Nrf2/HO-1, que desempenha um papel importante nos mecanismos de defesa celular contra o stress e as lesões. Além disso, o eugenol mostrou uma potente atividade antifúngica contra o Aspergillus fumigatus. Inibiu o crescimento fúngico, impediu o fungo de aderir às células hospedeiras e danificou a integridade estrutural dos biofilmes fúngicos. Pensa-se que esta atividade antifúngica se deve à capacidade do eugenol para romper a membrana celular dos fungos e interferir com a síntese do ergosterol, um componente essencial da parede celular dos fungos. Estes resultados sugerem que o eugenol pode ser uma opção terapêutica eficaz para o tratamento da queratite fúngica, oferecendo benefícios duplos ao reduzir a inflamação e combater a infeção fúngica [30].

Estudo humano sobre o eugenol contra a candidíase vaginal

O eugenol foi avaliado quanto à sua eficácia no tratamento da candidíase vaginal (CV) num estudo abrangente, juntamente com o timol numa preparação vaginal. O estudo envolveu 459 pacientes de 23 departamentos ginecológicos italianos, que foram aleatoriamente afectadas a diferentes opções de tratamento, dependendo do seu diagnóstico de vaginite bacteriana (VB) ou candidíase vaginal. Para as pacientes diagnosticadas com VB, as opções de tratamento comparadas foram um enxaguamento diário contendo timol e eugenol durante uma semana e o tratamento padrão com supositórios vaginais contendo econazol, aplicados todas as noites durante três dias. Os resultados mostraram que o timol e o eugenol aplicados por via vaginal eram tão eficazes como o econazol na redução dos sintomas da candidíase vaginal. O estudo realça o potencial do eugenol como agente antifúngico eficaz, capaz de reduzir a dependência dos medicamentos antifúngicos convencionais. Estes resultados são importantes porque sugerem que os remédios naturais, como o eugenol, podem ser tão eficazes como os tratamentos tradicionais para as infecções fúngicas, como a candidíase vaginal [29].

Potencial antiviral do carvacrol e do eugenol

Num estudo pormenorizado sobre as propriedades antivirais do carvacrol, os investigadores centraram-se na sua eficácia contra o vírus do herpes simplex (HSV) in vitro. O estudo utilizou o modelo celular BSC-1 para investigar a forma como o carvacrol pode combater o HSV, analisando especificamente a sua capacidade de prevenir a infeção, tratando o
células infectadas e inativação direta do vírus. O estudo demonstrou que o carvacrol foi eficaz nos três cenários, com concentrações efectivas semi-máximas (EC50) para células infectadas com HSV-2 de 0,43, 0,19 e 0,51 mmol/l. O estudo demonstrou que o carvacrol foi particularmente eficaz na redução da transcrição e dos níveis proteicos de vários factores virais e citocinas chave que normalmente se elevam durante a infeção pelo HSV-2. O carvacrol foi particularmente eficaz na redução da transcrição e dos níveis proteicos de vários factores virais chave e citocinas que são normalmente elevados durante a infeção pelo HSV-2. O estudo mostrou que a infeção pelo HSV-2 conduz frequentemente a uma redução da ubiquitinação de proteínas intracelulares, um processo crítico para a saúde celular, que o carvacrol inverteu eficazmente. Isto sugere que o carvacrol não só impede a replicação viral, como também ajuda a restaurar as funções celulares afectadas pelo vírus. Globalmente, os resultados revelam que o carvacrol tem propriedades antivirais significativas, particularmente contra o HSV-2, inibindo o crescimento do vírus e modulando a resposta imunitária da célula hospedeira [31].

Além disso, outro estudo investigou a atividade antiviral do óleo de orégãos, e em particular dos seus constituintes carvacrol e timol, contra o VIH e o SIV (vírus da imunodeficiência símia). Em contraste com a sua eficácia limitada contra outros vírus como a hepatite C, o Zika e a gripe, o carvacrol e o timol bloquearam eficazmente a fusão do VIH com as células-alvo, uma etapa importante do ciclo de vida do vírus. Estudos demonstraram que o carvacrol actua removendo o colesterol da membrana do envelope do VIH-1, interferindo assim com a capacidade do vírus de entrar e infetar as células hospedeiras. Esta perturbação é importante porque a fusão entre o vírus e as células hospedeiras é um mecanismo fundamental de propagação do VIH. O estudo identificou alterações específicas (mutações) na proteína de fusão viral gp41 como um mecanismo para o desenvolvimento da resistência. Estudos posteriores da relação estrutura-atividade entre o carvacrol e o timol levaram à identificação de motivos moleculares específicos cruciais para a sua atividade antivírica e ao desenvolvimento de novos análogos mais potentes [32].

Além disso, a eficácia do carvacrol contra a gripe A foi testada utilizando um extrato de Mosla chinensis Maxim, uma planta tradicionalmente utilizada na medicina chinesa para tratar os sintomas associados à constipação e à gripe. O estudo utilizou modelos de ratinhos infectados com o vírus da gripe A para avaliar o potencial terapêutico do carvacrol. Os resultados foram promissores, mostrando que o tratamento com carvacrol reduziu significativamente os danos nos tecidos pulmonares e atenuou a resposta do sistema imunitário. Estes efeitos são obtidos ajustando o equilíbrio dos tipos de células T helper e diminuindo as vias-chave envolvidas no reconhecimento viral e na inflamação. Estes resultados apoiam a utilização tradicional de plantas ricas em carvacrol no tratamento de infecções respiratórias e sugerem a sua
utilidade como tratamento alternativo ou complementar para a gripe [33].

Além disso, um estudo investigou o efeito terapêutico do carvacrol nas perfurações do septo nasal em coelhos. O estudo envolveu vinte e um coelhos machos da Nova Zelândia, divididos em três grupos, com septos nasais perfurados e depois tratados com diferentes intervenções. Após duas semanas, os resultados mostraram uma taxa de encerramento da perfuração significativamente mais elevada no grupo tratado com carvacrol em comparação com os outros. Em particular, a análise histopatológica mostrou um aumento da regeneração da cartilagem e um aumento da densidade do tecido conjuntivo neste grupo. O estudo concluiu que a aplicação tópica de carvacrol pode melhorar significativamente a cicatrização das perfurações do septo nasal, reduzindo potencialmente a necessidade de intervenção cirúrgica [34].

Eugenol para a rinite alérgica

O estudo avaliou o efeito do metil-eugenol na expressão da aquaporina 5 (AQP5) na mucosa nasal de ratos que sofrem de rinite alérgica. Um total de 128 ratos Wistar foram divididos em vários grupos, incluindo controlo normal, controlo de modelo de rinite alérgica, controlo positivo de budesonida e quatro grupos de dosagem de metileugenol diferentes. Os resultados mostraram que o tratamento com metil-eugenol levou a um aumento significativo da expressão de AQP5 em comparação com o modelo de controlo da rinite alérgica, com efeitos comparáveis aos da budesonida após duas semanas. O estudo sugere que o metil-eugenol pode ser eficaz na redução do inchaço da mucosa nasal e da secreção glandular, indicando um novo tratamento potencial para os sintomas da rinite alérgica [35].

Eugenol contra os vírus do herpes simplex HSV-1 e HSV-2

O eugenol foi também testado contra os vírus herpes simplex HSV-1 e HSV-2. Estudos in vitro mostraram que o eugenol bloqueou eficazmente a replicação destes vírus. As doses específicas de eugenol necessárias para inibir a atividade do vírus 50% (IC50) foram de 25,6 microgramas por mililitro para o HSV-1 e de 16,2 microgramas por mililitro para o HSV-2. É importante notar que estas concentrações não revelaram toxicidade em testes de citotoxicidade realizados até uma dose máxima de 250 microgramas por mililitro. Além disso, quando o eugenol foi combinado com o aciclovir, um medicamento antiviral comummente utilizado, a mistura mostrou um efeito sinérgico, o que significa que a combinação foi mais eficaz na inibição dos vírus do herpes do que qualquer um dos compostos isoladamente. Para além da sua eficácia in vitro, o eugenol também mostrou potenciais benefícios in vivo: quando aplicado topicamente, atrasou o aparecimento de queratite, uma doença ocular frequentemente causada por infecções por vírus do herpes, num modelo de rato.
Estas descobertas realçam o potencial do eugenol como opção terapêutica para tratar ou curar infecções por vírus do herpes [36].

O carvacrol e o eugenol contra as infecções bacterianas

Vários estudos demonstraram as propriedades antibacterianas do carvacrol e do eugenol em modelos animais e laboratoriais. Um estudo destacou o efeito sinérgico do eugenol e do probiótico Lactobacillus plantarum ZS2058 (ZS2058) contra infecções por Salmonella em ratos. O eugenol mostrou uma atividade antimicrobiana selectiva que foi mais potente contra a Salmonella do que o ZS2058 sozinho durante os testes in vitro. O tratamento combinado melhorou significativamente as taxas de sobrevivência dos ratinhos infectados de 60% para 80%, uma melhoria significativa em relação ao efeito de cada agente isoladamente. A combinação provou ser duas vezes mais eficaz do que o ZS2058 isolado e seis vezes mais eficaz do que o eugenol isolado na prevenção da infeção por Salmonella [37].

Além disso, os investigadores avaliaram a eficácia antimicrobiana do trans-cinamaldeído (TC) e do eugenol (EG) contra a Acinetobacter baumannii. Os resultados mostraram que tanto o TC como o EG reduziram significativamente a adesão de A. baumannii aos queratinócitos humanos (HEK001) em cerca de 2 a 3 log10 CFU/ml, uma redução significativa que indica uma forte atividade antimicrobiana. Além disso, os compostos também reduziram a invasão destas células numa quantidade semelhante. Quando a formação de biofilme, que é um fator crítico na persistência e resistência da infeção, foi testada, tanto o TC como o EG mostraram uma redução na massa do biofilme de aproximadamente 1,5 a 2 log10 CFU/ml após 24 horas e 2 a 3,5 log10 CFU/ml após 48 horas em comparação com os controlos [38].

Outro estudo também avaliou a atividade antituberculosa do eugenol (EUG) e dos seus derivados contra o Mycobacterium tuberculosis (Mtb) e as micobactérias não tuberculosas (NTM), bem como as suas interacções com os medicamentos antituberculose convencionais. O eugenol e os seus derivados não só inibiram o crescimento de Mtb e de micobactérias não tuberculosas (NTM), como também mostraram efeitos sinérgicos com fármacos anti-tuberculose estabelecidos, como a rifampicina, a isoniazida, o etambutol e a pirazinamida. O estudo sublinhou particularmente que estas combinações eram mais eficazes do que os medicamentos isolados, especialmente contra estirpes de Mtb multirresistentes [39].

Além disso, um estudo investigou a utilização do carvacrol como agente terapêutico contra Campylobacter jejuni. Utilizaram um modelo clínico de ratinho para avaliar a sua eficácia no tratamento da campilobacteriose, uma infeção causada por um agente patogénico zoonótico comum. Os resultados mostraram que, ao sexto dia pós-infeção, os ratinhos tratados com carvacrol
apresentaram uma redução significativa da carga patogénica - duas ordens logarítmicas inferior à dos ratos de controlo - e exibiram sintomas da doença mais ligeiros em comparação com os ratos tratados com placebo. Os benefícios terapêuticos do carvacrol não se limitaram ao trato gastrointestinal, como evidenciado pela redução da apoptose intestinal, pela redução da resposta imunitária pró-inflamatória, pelo aumento da proliferação das células epiteliais do cólon e pela redução dos marcadores inflamatórios sistémicos, como o IFN-γ, o TNF, o MCP-1 e a IL-6. Além disso, o carvacrol impediu eficazmente a propagação do C. jejuni para locais extra-intestinais, como o fígado, os rins e os pulmões. Estes resultados realçam o potencial do carvacrol como um tratamento promissor para a campilobacteriose [40].

Curiosamente, o estudo procurou melhorar o tratamento de infecções crónicas de feridas utilizando nanopartículas contendo carvacrol. Os resultados mostraram que a libertação de carvacrol das nanopartículas aumentou significativamente na presença de bactérias, o que sugere um mecanismo eficaz de libertação a pedido. O encapsulamento do carvacrol em nanopartículas de PCL também aumentou a sua atividade antimicrobiana em 2-4 vezes. Estudos dermatocinéticos mostraram que as micro-agulhas contendo nanopartículas de carvacrol PCL melhoraram significativamente a retenção de carvacrol na pele para 83,8% após 24 horas, em comparação com apenas 7,3% para micro-agulhas contendo carvacrol livre. Este sistema de entrega inovador tem potencial para melhorar o tratamento de feridas crónicas infectadas, ultrapassando as limitações dos tratamentos tradicionais e proporcionando uma abordagem orientada para combater a infeção no tecido necrótico [41].

Além disso, os investigadores avaliaram o potencial antimicrobiano do carvacrol contra a Klebsiella pneumoniae resistente aos carbapenemes (CRKP). Concentraram-se neste agente patogénico devido à sua resistência aos antibióticos carbapenem e à polimixina. Os resultados mostraram que o carvacrol foi capaz de eliminar todas as células bacterianas testadas em quatro horas de exposição in vitro. Além disso, a eficácia do carvacrol foi também testada in vivo utilizando um modelo de ratinho infetado com Klebsiella pneumoniae produtora de carbapenemase (KPC). Os resultados do teste in vivo mostraram que o tratamento com carvacrol melhorou significativamente as taxas de sobrevivência, reduziu a carga bacteriana na lavagem peritoneal e teve um efeito positivo nos marcadores de resposta imunitária, como a contagem de glóbulos brancos e os níveis de plaquetas. Estes resultados sugerem que o carvacrol pode ser uma alternativa eficaz no tratamento de infecções causadas por CRKP, um agente patogénico conhecido por ser extremamente resistente a muitos medicamentos[42].

Um outro estudo analisou o carvacrol como tratamento preventivo da campilobacteriose, uma doença gastrointestinal causada por Campylobacter jejuni, que é conhecida por conduzir a complicações auto-imunes pós-infeção. O estudo demonstrou que, embora a profilaxia com carvacrol não alterasse a carga patogénica gastrointestinal nem afectasse a composição da A utilização de carvacrol, um agente de controlo da microflora intestinal comensal humana, melhorou significativamente os resultados clínicos. Em particular, o tratamento com carvacrol diminuiu a apoptose nas células epiteliais do cólon e reduziu as respostas imunitárias pró-inflamatórias tanto no intestino como nos órgãos extra-intestinais, como o fígado e o baço. Estes resultados sugerem que o carvacrol pode ser um agente profilático não antibiótico valioso para aliviar os sintomas da campilobacteriose aguda e reduzir potencialmente o risco de complicações auto-imunes subsequentes [43].

Os investigadores também trabalharam na eficácia do eugenol contra o Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) e o S. aureus sensível à meticilina (MSSA). O estudo utilizou modelos in vitro e in vivo. Os resultados mostraram que o eugenol inibiu significativamente o crescimento de biofilmes de MRSA e MSSA de uma forma dependente da concentração, eliminando efetivamente biofilmes previamente estabelecidos em concentrações iguais ou superiores à concentração inibitória mínima (CIM). In vivo, o eugenol em concentrações inferiores à CIM reduziu a colonização de S. aureus no ouvido médio do rato por 88%, rompeu as membranas celulares, levou à fuga do conteúdo bacteriano e desregulou os genes associados à produção de biofilme e enterotoxina. É importante notar que foi observada uma sinergia significativa quando o eugenol foi combinado com o carvacrol, aumentando a eliminação de biofilmes estabelecidos [44].

Carvacrol para a vaginite bacteriana (VB)

Foi também efectuado um estudo sobre as propriedades antimicrobianas do carvacrol contra Gardnerella spp. que são importantes na patologia da vaginite bacteriana (VB). O estudo avaliou os efeitos individuais e combinados do carvacrol, do ρ-cimeno e do linalol em culturas planctónicas e biofilmes de Gardnerella spp. Os resultados mostraram que o carvacrol teve um forte efeito sinérgico na inibição de culturas planctónicas. Ao nível sub-MIC, o carvacrol e o linalol foram particularmente eficazes contra as células de biofilme. Estes compostos também demonstraram perturbar eficazmente a integridade do biofilme, impedindo a regeneração e o recrescimento após a exposição a um meio fresco. É importante notar que os óleos essenciais e os seus constituintes não apresentaram efeitos citotóxicos num modelo de epitélio vaginal humano reconstituído. Estes resultados sugerem que o carvacrol, juntamente com o ρ-cimeno e o linalol, pode ser uma alternativa viável aos antibióticos tradicionais no tratamento da VB [45].

Eugenol contra a leishmaniose

Os cientistas investigaram o papel terapêutico do oleato de eugenol na leishmaniose visceral (LV), uma doença grave que se encontra sobretudo em zonas tropicais e subtropicais. Utilizaram um modelo de rato para investigar a eficácia do oleato de eugenol na eliminação do parasita
causadores da doença. Os resultados foram prometedores: eliminou cerca de 86,5% de parasitas no fígado e 84,1% no baço. O estudo demonstrou que o oleato de eugenol ajuda o sistema imunitário a combater melhor a doença, alterando a resposta imunitária para um perfil Th1, que é mais eficaz contra estas infecções. Isto acontece através da ativação de certas vias nas células imunitárias que conduzem à produção de moléculas importantes (como a IL-12 e o IFN-γ) que ajudam a matar os parasitas. Estes resultados sugerem que o oleato de eugenol pode ser um tratamento útil para a LV [46]. Além disso, outro estudo analisou um derivado de eugenol para o tratamento da leishmaniose cutânea (LC), um tipo de leishmaniose que afecta a pele e é um problema de saúde importante em mais de 98 países. Atualmente, não existem vacinas para a LC e o tratamento tem frequentemente efeitos secundários graves. O derivado do eugenol mostrou um bom potencial em testes laboratoriais, matando eficazmente os parasitas e mostrando menos toxicidade para as células humanas em comparação com alguns medicamentos existentes. Foi particularmente eficaz quando administrado por via oral a ratos infectados, reduzindo tanto os sintomas visíveis como o número de parasitas, à semelhança de alguns tratamentos injectados nas lesões [47].

Eugenol para a saúde dentária

Curiosamente, o estudo comparou a eficácia da pasta de dentes à base de eugenol e do gel de clorexidina 0,2% na prevenção da osteíte alveolar, uma condição dolorosa que pode ocorrer após a extração dos terceiros molares (dentes do siso). O estudo envolveu 270 pacientes submetidos a extração dos dentes do siso. Estes doentes foram divididos em três grupos: um tratado com gel de clorexidina, outro com uma pasta à base de eugenol e um grupo de controlo que não recebeu qualquer tratamento pós-operatório. Aos sete dias de pós-operatório, a incidência de osteíte alveolar foi significativamente menor no grupo do eugenol, não tendo sido registados casos, em comparação com 2% no grupo da clorexidina e 10% no grupo de controlo. O estudo concluiu que a pasta à base de eugenol foi mais eficaz do que o gel de clorexidina na prevenção da osteíte alveolar e proporcionou melhores resultados em termos de redução da dor pós-operatória, inflamação e promoção da cicatrização da ferida [48].

Outro estudo centrou-se no desenvolvimento e avaliação de nanocápsulas contendo eugenol para o tratamento de infecções periodontais. A libertação in vitro de eugenol destas nanocápsulas mostrou um padrão controlado e bifásico, sugerindo um mecanismo de libertação eficaz. Além disso, os testes de viabilidade celular mostraram que as nanocápsulas não eram tóxicas. Testes in vivo num modelo de periodontite induzida em ratos mostraram que as nanocápsulas de eugenol eram eficazes
impediu a reabsorção óssea e melhorou o tecido epitelial gengival em comparação com o grupo de controlo. Estes resultados mostram que as nanocápsulas contendo eugenol podem ser uma opção promissora para aumentar os efeitos terapêuticos do eugenol no tratamento da infeção periodontal [49].

Eugenol para a dermatite de contacto

Além disso, um estudo investigou o potencial do eugenol, encapsulado em nanocarreadores poliméricos, para tratar a dermatite de contacto - uma doença inflamatória comum da pele. Embora o eugenol tenha propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes benéficas, a sua aplicação direta pode ser problemática devido à sua volatilidade, insolubilidade e potencial irritação da pele. O estudo testou os efeitos do eugenol e da sua forma nanoencapsulada nos neutrófilos e queratinócitos humanos. Embora o eugenol se tenha revelado seguro e benéfico para os neutrófilos, mostrou efeitos citotóxicos nos queratinócitos. No entanto, quando o eugenol foi encapsulado em nanocarreadores, reduziu significativamente estes efeitos citotóxicos. Testes in vivo utilizando um modelo de rato de dermatite de contacto irritante mostraram que o eugenol nanoencapsulado (NCEUG) reduziu eficazmente a inflamação, o inchaço das orelhas e a infiltração de leucócitos e os níveis de IL-6 em comparação com a solução padrão de eugenol. Isto sugere que o nanoencapsulamento do eugenol não só atenua os seus efeitos irritantes, como também melhora as suas propriedades terapêuticas, tornando-o um tratamento promissor para a dermatite de contacto [50].

Resumo

O carvacrol e o eugenol demonstraram uma potencial atividade antibacteriana e antifúngica contra várias espécies de fungos e bactérias. Podem constituir terapias alternativas eficazes para várias infecções bacterianas e fúngicas. O carvacrol, presente em plantas como os orégãos e o tomilho, e o eugenol, presente sobretudo no óleo de cravinho, são eficazes contra agentes patogénicos como as espécies de Candida e Escherichia coli. A investigação destacou o seu potencial para o tratamento de doenças como a candidíase oral e vaginal, onde demonstraram ser tão eficazes como os tratamentos padrão na redução dos sintomas e na eliminação da infeção. Por exemplo, o carvacrol e o eugenol reduziram significativamente as unidades formadoras de colónias de Candida na boca e eliminaram os fungos na vagina, respetivamente. Os seus mecanismos de ação incluem a rutura das membranas celulares, a inibição dos principais processos biossintéticos nos agentes patogénicos e o aumento da eficácia dos antimicrobianos convencionais através de efeitos sinérgicos. Além disso, as suas propriedades antifúngicas incluem o tratamento de doenças causadas por dermatófitos e fungos responsáveis pela queratite, o que indica a sua capacidade de inibir o crescimento, reduzir a virulência e romper os biofilmes. Esta dupla funcionalidade torna o carvacrol e o eugenol particularmente valiosos em condições médicas em que existe resistência aos medicamentos padrão. Em resumo, a integração do carvacrol e do eugenol nos regimes de tratamento pode melhorar significativamente os resultados terapêuticos contra as infecções fúngicas e microbianas. A sua origem natural combinada com as suas poderosas propriedades bioactivas apoiam o seu potencial como alternativas aos antimicrobianos sintéticos.

Declaração de exoneração de responsabilidade

Este artigo foi escrito com o objetivo de educar e sensibilizar para a substância em causa. É importante notar que a substância em causa é uma substância e não um produto específico. As informações contidas no texto baseiam-se em estudos científicos disponíveis e não se destinam a servir de aconselhamento médico ou a promover a automedicação. O leitor é aconselhado a consultar um profissional de saúde qualificado para todas as decisões de saúde e tratamento.

Ligações

 

1.    
Chami,
N., Chami, F., Bennis, S., Trouillas, J. e Remmal, A., 2004. Antifúngico
tratamento com carvacrol e eugenol da candidíase oral em imunodeprimidos
ratos. Jornal Brasileiro de Doenças Infecciosas, 8,
pp.217-226. https://www.scielo.br/j/bjid/a/ytsxWg3sR9kt5MD3BqkQ9GS/?lang=en

2.    
Chami,
F., Chami, N., Bennis, S., Trouillas, J. e Remmal, A., 2004. Avaliação de
carvacrol e eugenol como profilaxia e tratamento da candidíase vaginal numa
modelo de rato imunossuprimido. Jornal de quimioterapia antimicrobiana, 54(5),
pp.909-914. https://academic.oup.com/jac/article/54/5/909/811888

3.    
Saracino,
I.M., Foschi, C., Pavoni, M., Spigarelli, R., Valerii, M.C. e Spisni, E.,
2022. atividade antifúngica de compostos naturais contra candida spp.: uma mistura de
O cinamaldeído e o eugenol apresentam resultados prometedores in vitro. Antibióticos, 11(1),
p.73. https://www.mdpi.com/2079-6382/11/1/73

4.    
Khan,
S.N., Khan, S., Misba, L., Sharief, M., Hashmi, A. e Khan, A.U., 2019.
Atividade fungicida sinérgica com doses baixas de eugenol e anfotericina B
contra Candida albicans. Investigação bioquímica e biofísica
Comunicações, 518(3), pp.459-464. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006291X19315700

5.    
Biernasiuk,
A., Baj, T. e Malm, A., 2022. Óleo essencial de cravinho e seu principal constituinte,
eugenol, como potenciais antifúngicos naturais contra Candida spp. isoladamente ou em
combinação com outros antimicóticos devido a interacções sinérgicas. Moléculas, 28(1),
p.215. https://www.mdpi.com/1420-3049/28/1/215

6.    
de
Paula SB, Bartelli TF, Di Raimo V, Santos JP, Morey AT, Bosini MA, Nakamura CV,
Yamauchi LM, Yamada-Ogatta SF. Efeito do Eugenol na superfície celular
Hidrofobicidade, adesão e biofilme de Candida tropicalis e Candida
dubliniensis isolado da cavidade oral de doentes infectados pelo VIH. Baseado em Evidências
Complement Alternat Med. 2014;2014:505204. doi: 10.1155/2014/505204. epub 2014
Abr 3. PMID: 24799938; PMCID: PMC3996878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24799938/

7.    
Jafri
H, Banerjee G, Khan MSA, Ahmad I, Abulreesh HH, Althubiani AS. Synergistic
interação do eugenol e dos medicamentos antimicrobianos na erradicação de doenças isoladas e
biofilmes mistos de Candida albicans e Streptococcus mutans. AMB Express. 2020
Oct 19;10(1):185. doi: 10.1186/s13568-020-01123-2. Erratum in: AMB Express.
2020 Dec 14;10(1):218. PMID: 33074419; PMCID: PMC7573028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33074419/

8.    
Chami,
N., Bennis, S., Chami, F., Aboussekhra, A. e Remmal, A., 2005. Estudo de
atividade anticandida do carvacrol e do eugenol in vitro e in vivo. Oral
microbiologia e imunologia, 20(2), pp.106-111. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1399-302X.2004.00202.x

9.    
Hassan
HA, Geniady MM, Abdelwahab SF, Abd-Elghany MI, Sarhan HA, Abdelghany AA, Kamel
MS, Rodriguez AE, Alio JL. O eugenol tópico trata com êxito a
Ceratite induzida por Candida albicans. Ophthalmic Res. 2018;60(2):69-79. doi:
10.1159/000488907. Epub 2018 Jul 3. PMID: 29969774. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29969774/

10.  Lone, S.A. e Ahmad, A., 2020. Inibidores
efeito de novos congéneres de tosilato de eugenol na patogenicidade de Candida
albicans. BMC medicina complementar e terapias, 20,
pp.1-14. https://link.springer.com/article/10.1186/s12906-020-02929-0

11.  Latifah-Munirah, B., Himratul-Aznita, W.H. e
Mohd Zain, N., 2015. O eugenol, um óleo essencial de cravinho, causa perturbações na
a parede celular de Candida albicans (ATCC 14053). Fronteiras na vida
Ciência, 8(3), pp.231-240. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/21553769.2015.1045628

12.  Péret, V.A.C., Reis, R.C.F.M., Braga, S.F.P.,
Benedetti, M.D., Caldas, I.S., Carvalho, D.T., de Andrade Santana, L.F.,
Johann, S. e de Souza, T.B., 2023. Novos azóis à base de miconazol derivados de
eugenol mostram atividade contra Candida spp. e Cryptococcus gattii por
inibindo a biossíntese do ergosterol fúngico. Jornal Europeu de
Química Medicinal, 256, p.115436. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0223523423004026

13.  Didehdar, M., Chegini, Z. e Shariati, A.,
2022 Eugenol: Um novo agente terapêutico para a inibição de espécies de Candida
infeção. Fronteiras em Farmacologia, 13, p.872127. https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2022.872127/full

14.  da Silva, I.C.G., de Pontes Santos, H.B.,
Cavalcanti, Y.W., Nonaka, C.F.W., de Sousa, S.A. e de Castro, R.D., 2017.
Atividade antifúngica do eugenol e da sua associação com a nistatina em Candida
albicans. Pesquisa Brasileira em Odontopediatria e Clínica Integrada, 17(1),
pp.1-8. https://www.redalyc.org/pdf/637/63749543017.pdf

15.  Acuna E, Ndlovu E, Molaeitabari A, Shahina Z,
Dahms TES. Disfunção do vacúolo induzida pelo carvacrol e consequências morfológicas
em Nakaseomyces glabratus e Candida albicans.
Microorganismos. 2023 Dez 4;11(12):2915. doi: 10.3390/microorganisms11122915.
PMID: 38138059; PMCID: PMC10745442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38138059/

16.  Sharifzadeh A, Shokri H, Abbashadeh S.
Interação de carvacrol e voriconazol contra Candida resistente a medicamentos
estirpes isoladas de doentes com candidíase. J Mycol Med. 2019
Abr;29(1):44-48. doi: 10.1016/j.mycmed.2018.11.001. epub 2018 Dec 13. PMID:
30554935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30554935/

17.  Ismail M, Srivastava V, Marimani M, Ahmad A.
O carvacrol modula a expressão e a atividade das enzimas antioxidantes em
Candida auris. Res Microbiol. 2022 Mar-Abr;173(3):103916. doi:
10.1016/j.resmic.2021.103916. epub 2021 Dec 1. PMID: 34863882. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34863882/

18.  Niu C, Wang C, Yang Y, Chen R, Zhang J, Chen H,
Zhuge Y, Li J, Cheng J, Xu K, Chu M, Ren C, Zhang C, Jia C. Carvacrol
Induz Candida albicans Apoptose associada ao Ca²⁺/Calcineurina
Caminho. Front Cell Infect Microbiol. 2020 Abr 30;10:192. doi:
10.3389/fcimb.2020.00192. PMID: 32426298; PMCID: PMC7203418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32426298/

19.  Khan A, Ahmad A, Ahmad Khan L, Padoa CJ, van
Vuuren S, Manzoor N. Efeito de dois fenóis monoterpenos na defesa antioxidante
em Candida albicans. Microb Pathog. 2015 Mar;80:50-6. doi:
10.1016/j.micpath.2015.02.004. epub 2015 Feb 11. PMID: 25681060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25681060/

20.  Balef SSH, Hosseini SS, Asgari N, Sohrabi A,
Mortazavi N. Os efeitos inibitórios do carvacrol, da nistatina e das suas
em isolados de candidíase oral. BMC Res Notes. 2024 Abr 11;17(1):104.
doi: 10.1186/s13104-024-06767-y. PMID: 38605312; PMCID: PMC11010274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38605312/

21.  Swetha TK, Vikraman A, Nithya C, Hari Prasath
N, Pandian SK. Combinação antimicrobiana sinérgica de carvacrol e timol
prejudica os biofilmes de espécies únicas e mistas de Candida albicans e Staphylococcus
epidermidis. Biofouling. 2020 Nov;36(10):1256-1271. doi:
10.1080/08927014.2020.1869949. epub 2021 Jan 12. PMID: 33435734. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33435734/

22.  Labib GS, Aldawsari H. Inovação de produtos naturais
Orabase carregado com óleo essencial para o tratamento local da candidíase oral. Medicamento Des
Devel Ther. 2015 Jun 29;9:3349-59. doi: 10.2147/DDDT.S85356. PMID: 26170621;
PMCID: PMC4492630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26170621/

23.  Morgaan HA, Omar HMG, Zakaria AS, Mohamed NM.
Reaproveitamento do carvacrol, do cinamaldeído e do eugenol como potenciais anti-quorum
contra isolados de Escherichia coli uropatogénica em Alexandria,
Egipto. BMC Microbiol. 2023 Oct 23;23(1):300. doi: 10.1186/s12866-023-03055-w.
PMID: 37872476; PMCID: PMC10591344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37872476/

24.  Khan I, Bahuguna A, Kumar P, Bajpai VK, Kang
SC. Potencial antimicrobiano do carvacrol contra bactérias uropatogénicas Escherichia
coli através de perturbação da membrana, despolarização e oxigénio reativo
Geração de espécies. Front Microbiol. 6 de dezembro de 2017;8:2421. doi:
10.3389/fmicb.2017.02421. PMID: 29270161; PMCID: PMC5724232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29270161/

25.  Chung D, Cho TJ, Rhee MS. Extractos de citrinos
com carvacrol e timol eliminou 7-log de Escherichia coli adaptada ao ácido
O157:H7, Salmonella typhimurium e Listeria monocytogenes: um potencial de
agentes antibacterianos naturais eficazes. Food Res Int. 2018 May;107:578-588.
doi: 10.1016/j.foodres.2018.03.011. epub 2018 Mar 5. PMID: 29580522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29580522/

26.  Yuan W, Yuk HG. Effects of Sublethal Thymol,
Carvacrol, e trans-Adaptação do cinamaldeído à virulência
Propriedades de Escherichia coli O157:H7. Appl Environ
Microbiol. 2019 Jul 1;85(14):e00271-19. doi: 10.1128/AEM.00271-19. PMID:
31076428; PMCID: PMC6606878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31076428/

27.  de Oliveira Pereira, F., Mendes, J.M. e de
Oliveira Lima, E., 2013: Investigação sobre o mecanismo da atividade antifúngica de
eugenol contra Trichophyton rubrum. Micologia médica, 51(5),
pp.507-513. https://academic.oup.com/mmy/article/51/5/507/953026

28.  Campaniello, D., Corbo, M.R. e Sinigaglia,
M., 2010. atividade antifúngica do eugenol contra Penicillium, Aspergillus e
Espécies de Fusarium. Jornal de Proteção Alimentar, 73(6),
pp.1124-1128. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0362028X22128383

29.  Sosto F, Benvenuti C; Grupo de Estudo CANVA.
Estudo controlado sobre a ducha vaginal de timol + eugenol versus econazol na vagina
candidíase e metronidazol na vaginose bacteriana. Arzneimittelforschung.
2011;61(2):126-31. doi: 10.1055/s-0031-1296178. PMID: 21428248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21428248/

30.  Yu, B., Li, C., Gu, L., Zhang, L., Wang, Q.,
Zhang, Y., Lin, J., Hu, L., Jia, Y., Yin, M. e Zhao, G., 2022. eugenol
protege contra a queratite por Aspergillus fumigatus inibindo a inflamação
resposta e redução da carga fúngica. Jornal Europeu de Farmacologia, 924,
p.174955. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0014299922002163

31.  Wang, L., Wang, D., Wu, X., Xu, R. e Li, Y.,
2020 Mecanismo antiviral do carvacrol na infecciosidade do HSV-2 através da inibição
da via de necrose celular programada mediada pelo RIP3 e pelo ubiquitina-proteassoma
em células BSC-1. BMC Doenças Infecciosas, 20,
pp.1-16. https://link.springer.com/article/10.1186/s12879-020-05556-9

32.  Mediouni, S., Jablonski, J.A., Tsuda, S.,
Barsamian, A., Kessing, C., Richard, A., Biswas, A., Toledo, F., Andrade, V.M.,
Even, Y. e Stevenson, M., 2020. óleo de orégão e seu componente principal,
carvacrol, inibem a fusão do VIH-1 nas células-alvo. Jornal de virologia, 94(15),
pp.10-1128. https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/jvi.00147-20

33.  Zheng, K.E., Wu, S.Z., Lv, Y.W., Pang, P.,
Deng, L.I., Xu, H.C., Shi, Y.C. e Chen, X.Y., 2021. carvacrol inibe a
resposta imunitária excessiva induzida pelo vírus da gripe A através da supressão do vírus
replicação e reconhecimento de padrões TLR/RLR. Jornal de
Etnofarmacologia, 268, p.113555. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0378874120334437

34.  Çengel Kurnaz S, Kuruca N, Güvenç D, Kaya MT,
Güvenç T. Topical Administration of Carvacrol Improves Healing in Nasal Septal Perforation (Administração Tópica de Carvacrol Melhora a Cicatrização da Perfuração do Septo Nasal):
Um estudo experimental em animais. Am J Rhinol Allergy. 2022 Jul;36(4):503-509. doi:
10.1177/19458924221085157. Epub 2022 Mar 3. PMID: 35238647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35238647/

35.  Wu, N., Zhang, X.L., Hou, Y., Lin, L.X. e
Zhang, X.B., 2019. efeito do metil eugenol na aquaporina 5 da mucosa nasal em
ratos com rinite alérgica. Beijing da xue xue bao. Yi xue ban=
Jornal da Universidade de Pequim. Ciências da Saúde, 51(6),
pp.1036-1041.

36.  Benencia F, Courrèges MC. In vitro e in vivo
atividade do eugenol sobre o herpesvírus humano. Phytother Res. 2000
Nov;14(7):495-500. doi:
10.1002/1099-1573(200011)14:73.0.co;2-8. PMID: 11054837.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11054837/

37.  Song F, Liu J, Zhao W, Huang H, Hu D, Chen H,
Zhang H, Chen W, Gu Z. Efeito sinérgico do Eugenol e do Probiótico Lactobacilos
Plantarum Zs2058 Contra Salmonela Infeção em
Ratos C57bl/6. Nutrientes. 2020 May 30;12(6):1611. doi: 10.3390/nu12061611. PMID:
32486242; PMCID: PMC7352263. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32486242/

38.  Karumathil DP, Surendran-Nair M,
Venkitanarayanan K. Eficácia do trans-cinamaldeído e do eugenol na redução de
Adesão e invasão de queratinócitos humanos por Acinetobacter baumannii e
Controlo da Infeção de Feridas In Vitro. Phytother Res. 2016 Dec;30(12):2053-2059.
doi: 10.1002/ptr.5713. epub 2016 Sep 13. PMID: 27619325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27619325/

39.  de Almeida AL, Caleffi-Ferracioli KR, de L
Scodro RB, Baldin VP, Montaholi DC, Spricigo LF, Nakamura-Vasconcelos SS,
Hegeto LA, Sampiron EG, Costacurta GF, Dos S Yamazaki DA, F Gauze G, Siqueira
VL, Cardoso RF. Atividade do eugenol e derivados contra Mycobacterium
tuberculose, micobactérias não tuberculosas e outras bactérias. Future Microbiol.
2019 Mar;14:331-344. doi: 10.2217/fmb-2018-0333. epub 2019 Feb 13. PMID:
30757916. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30757916/

40.  Mousavi S, Schmidt AM, Escher U, Kittler S,
Kehrenberg C, Thunhorst E, Bereswill S, Heimesaat MM. O carvacrol melhora
Campylobacteriose aguda num modelo clínico de infeção murina. Gut Pathog. 2020
Jan 8;12:2. doi: 10.1186/s13099-019-0343-4. PMID: 31921356; PMCID: PMC6947993. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31921356/

41.  Mir M, Permana AD, Ahmed N, Khan GM, Rehman AU,
Donnelly RF. Melhoria da administração local específica de carvacrol para potencial
tratamento de feridas infectadas utilizando nanopartículas reactivas à infeção carregadas
em microagulhas dissolventes: um estudo de prova de conceito. Eur J Pharm Biopharm.
2020 Feb;147:57-68. doi: 10.1016/j.ejpb.2019.12.008. epub 2019 Dec 27. PMID:
31883906. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31883906/

42.  de Souza GHA, Dos Santos Radai JA, Mattos Vaz
MS, Esther da Silva K, Fraga TL, Barbosa LS, Simionatto S. In vitro e in vivo
ensaios de atividade antibacteriana do carvacrol: um candidato para o desenvolvimento de
Tratamentos inovadores contra a Klebsiella pneumoniae produtora de KPC. PLoS One.
2021 Feb 22;16(2):e0246003. doi: 10.1371/journal.pone.0246003. PMID: 33617571;
PMCID: PMC7899316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617571/

43.  Heimesaat MM, Langfeld LQ, Schabbel N, Mousavi
S, Bereswill S. A profilaxia com carvacrol melhora os resultados clínicos e atenua
respostas imunitárias apoptóticas e pró-inflamatórias a Campylobacter jejuni
infeção de ratinhos IL-10-/- associados à microbiota humana. Eur J Microbiol Immunol
(Bp). 2024 Mar 11. doi: 10.1556/1886.2024.00009. epub antes da impressão. PMID:
38466378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38466378/

44.  Yadav MK, Chae SW, Im GJ, Chung JW, Song JJ.
Eugenol: um fitocomposto eficaz contra as bactérias resistentes à meticilina e
Biofilmes de estirpes clínicas de Staphylococcus aureus sensíveis à meticilina. PLoS One.
2015 Mar 17;10(3):e0119564. doi: 10.1371/journal.pone.0119564. PMID: 25781975;
PMCID: PMC4364371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25781975/

45.  Sousa LGV, Castro J, Cavaleiro C, Salgueiro L,
Tomás M, Palmeira-Oliveira R, Martinez-Oliveira J, Cerca N. Efeitos sinérgicos
de carvacrol, α-terpineno, γ-terpineno, ρ-cimeno e linalol contra
Espécies de Gardnerella. Sci Rep. 2022 Mar 15;12(1):4417. doi:
10.1038/s41598-022-08217-w. PMID: 35292704; PMCID: PMC8924259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35292704/

46.  Charan Raja MR, Kar A, Srinivasan S, Chellappan
D, Debnath J, Kar Mahapatra S. A administração oral de oleato de eugenol cura
leishmaniose visceral experimental através da abundância de citocinas. Citocina. 2021
Sep;145:155301. doi: 10.1016/j.cyto.2020.155301. epub 2020 Oct 28. PMID:
33127258. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33127258/

47.  Teixeira RR, Rodrigues Gazolla PA, Borsodi MPG,
Castro Ferreira MM, Andreazza Costa MC, Costa AV, Cabral Abreu Grijó B, Rossi
Bergmann B, Lima WP. Derivados de eugenol com 1,2,3-triazol: Oral
tratamento da leishmaniose cutânea e um estudo quantitativo da estrutura-atividade
modelo de relação para a sua atividade leishmanicida. Exp Parasitol. 2022
Jul;238:108269. doi: 10.1016/j.exppara.2022.108269. epub 2022 May 5. PMID:
35526574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35526574/

48.  Yesudasan JS, Wahab PU, Sekhar MR.
Eficácia do gel de clorexidina 0,2% e de uma pasta à base de eugenol em
Osteíte alveolar pós-operatória em pacientes submetidos à extração de terceiros molares: um estudo
Um ensaio clínico controlado e aleatório. Br J Oral Maxillofac Surg. 2015 Nov;53(9):826-30.
doi: 10.1016/j.bjoms.2015.06.022. epub 2015 Jul 16. PMID: 26188932. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26188932/

49.  Pramod K, Aji Alex MR, Singh M, Dang S, Ansari
SH, Ali J. Eugenol nanocapsule for enhanced therapeutic activity against
Infecções periodontais. J Drug Target. 2016;24(1):24-33. doi:
10.3109/1061186X.2015.1052071. epub 2015 Jun 16. PMID: 26079717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26079717/

50.  de Araújo Lopes A, da Fonseca FN, Rocha TM, de
Freitas LB, Araújo EVO, Wong DVT, Lima Júnior RCP, Leal LKAM. Eugenol como
Molécula promissora para o tratamento da dermatite: antioxidante e
Actividades anti-inflamatórias e sua nanoformulação. Oxid Med Cell Longev.
2018 Dec 11;2018:8194849. doi: 10.1155/2018/8194849. PMID: 30647816; PMCID:
PMC6311755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30647816/