Nitazoxanida - descrição pormenorizada da substância

A nitazoxanida, conhecida quimicamente como 2-(acetiloxi)-N-(5-nitro-2-tiazolil)benzamida, foi desenvolvida no início da década de 1970 como um novo agente antiparasitário. É sintetizada através da transformação de um anel benzénico da niclosamida em nitrotiazol [1]. Foi inicialmente testado quanto ao seu potencial contra uma variedade de infecções por protozoários e helmintas numa série de espécies animais, e rapidamente demonstrou eficácia contra cestodes intestinais (vermes) em estudos humanos. Este sucesso inicial levou à aprovação da FDA pelos laboratórios Romark, tornando-se o primeiro e único medicamento aprovado para as infecções por Cryptosporidium nos EUA [1].

Além disso, a nitazoxanida também demonstrou eficácia contra várias infecções bacterianas, incluindo Clostridium difficile e Mycobacterium tuberculosis, o que é atribuído à interferência com enzimas essenciais do metabolismo energético anaeróbico [1]. A sua segurança e eficácia no tratamento de infecções parasitárias intestinais estão bem documentadas, com mais de 75 milhões de pessoas tratadas em todo o mundo [1], destacando o seu valioso papel na medicina moderna contra os vermes intestinais, incluindo Ascaris lumbricoides (lombriga humana) e Gardia lamblia (Giardia intestinalis).

Nitazoxanida contra Ascaris lumbricoides e outros

Os vermes intestinais, como a ancilostomíase, a lombriga humana (Ascaris lumbricoides), o oxiúro, a tricomoníase, o verme do alfinete e vários tipos de vermes chatos e ténias podem perturbar significativamente a nossa saúde digestiva, provocando desconforto e outros problemas de saúde graves. A nitazoxanida, conhecida no tratamento de certas infecções por protozoários, também mostrou resultados promissores contra estes parasitas. Estudos demonstraram que a nitazoxanida curou com sucesso 91% casos de infeção por Ascaris lumbricoides [2]. Num estudo comparativo que envolveu 70 crianças com infecções por lombrigas humanas (Ascaris), as que foram tratadas com nitazoxanida tiveram uma taxa de cura de 89% e uma eliminação quase completa de todos os ovos do seu sistema. Este medicamento foi igualmente eficaz contra várias espécies de ténias, com taxas de sucesso entre 75% e 85% [2]. A eficácia da nitazoxanida deve-se provavelmente à sua capacidade de bloquear uma reação enzimática específica importante para a sobrevivência destes parasitas sem oxigénio. Isto torna a nitazoxanida uma alternativa valiosa na luta contra estas infecções comuns mas incómodas.

Além disso, em Colima, no México, um estudo que envolveu 280 participantes, incluindo crianças, adolescentes e adultos, que lidavam com a infeção por Ascaris lumbricoides foi encontrado em 381 comunidadesTP10T [3]. Através de análises fecais detalhadas e avaliações socioeconómicas e higiénicas, 811 indivíduosTP10T com parasitas tinham A. lumbricoides. De forma notável, o tratamento com nitazoxanida curou 88% casos de ascaridíase e reduziu significativamente a morbilidade em 97,5% [3]. Estes resultados sublinham o potencial da nitazoxanida como tratamento eficaz para as infecções por parasitas intestinais, especialmente em áreas com más condições de higiene.

Nitazoxanida e Giardia lamblia

A nitazoxanida demonstrou uma potencial atividade antiparasitária contra a Giardia lamblia e um amplo espetro de outras infecções parasitárias. Um estudo que envolveu 272 crianças com idades compreendidas entre os dois e os 14 anos investigou a eficácia da nitazoxanida como tratamento único para misturas de infecções intestinais por protozoários e helmintas [4]. Utilizando questionários domésticos, os investigadores recolheram dados socioeconómicos e relacionados com a higiene. Os exames de fezes confirmaram infecções por protozoários, como Giardia lamblia e Entamoeba histolytica/E. dispar, e helmintos, incluindo Hymenolepis nana e Ascaris lumbricoides. Após o tratamento de 121 crianças infectadas com nitazoxanida, foram erradicadas com sucesso 841 infecções por protozoáriosTP10T e 951 infecções por helmintosTP10T [4], o que indica a elevada eficácia da nitazoxanida e o seu excelente perfil de segurança, sem efeitos secundários significativos. Estes resultados indicam o potencial da nitazoxanida como um agente antiparasitário eficaz e de largo espetro para crianças com infecções parasitárias mistas. Além disso, um estudo efectuado em Cajamarca, Peru, envolveu a administração de nitazoxanida a crianças de acordo com a sua idade - 100 mg para crianças de 1-3 anos e 200 mg para crianças de 4-11 anos, duas vezes por dia durante três dias [5]. O tratamento curou com êxito 89% casos de ascaridíase e tricuríase e 82% casos de himenolepíase, realçando a ampla eficácia da nitazoxanida [5]. Além disso, isto foi conseguido com efeitos secundários mínimos, confirmando a segurança e a eficácia do medicamento como uma opção de tratamento para crianças com infecções parasitárias.

No caso da Entamoeba histolytica/E. dispar, Giardia duodenalis e outros, um estudo realizado em San Pedro Tolimán, Querétaro, México, demonstrou a eficácia da nitazoxanida [6]. Os resultados revelaram que a nitazoxanida eliminou com êxito infecções causadas por parasitas como Entamoeba histolytica/E. dispar, Giardia duodenalis e outros, com eficiências que variam de 71 a 100% [6]. É importante notar que o tratamento (administrado em doses de 500 mg para adultos e 200 mg para crianças com menos de 12 anos, duas vezes por dia durante três dias) não afectou os valores hematológicos ou de química clínica, o que indica a sua segurança. Além disso, o medicamento foi bem aceite pela maioria, tendo apenas uma pequena percentagem sentido um ligeiro desconforto abdominal. Além disso, num ensaio clínico que envolveu 100 crianças com cerca de 3,3 anos de idade, a nitazoxanida reduziu significativamente a duração da diarreia infecciosa [7]. Neste estudo em dupla ocultação, as crianças com diarreia durante três a 29 dias receberam nitazoxanida ou placebo durante três dias. As crianças que tomaram nitazoxanida recuperaram em cerca de 23 horas, muito mais rapidamente do que as que tomaram placebo, que recuperaram em 103,5 horas [7]. O medicamento foi particularmente eficaz contra a Giardia lamblia e os casos não diagnosticados, sem efeitos secundários significativos. Estes resultados realçam o potencial da nitazoxanida como uma opção de tratamento segura para a diarreia infantil, incluindo quando a causa da infeção não é clara.

Curiosamente, noutro estudo realizado no Point G. National Hospital em Bamako, Mali, 18 doentes hospitalizados que sofriam de diarreia devido a infecções parasitárias, incluindo 17 com VIH e 12 com SIDA em fase 4, foram tratados com nitazoxanida [8]. A administração de 500 mg de nitazoxanida duas vezes por dia durante sete dias resultou numa redução significativa ou na erradicação completa dos oocistos de Cryptosporidium parvum em sete dos 12 pacientes com SIDA em fase 4 [8]. Além disso, quatro doentes registaram uma resolução completa da diarreia. Este estudo também relatou a eficácia da nitazoxanida contra outros parasitas, como Isospora belli, Entamoeba histolytica e Giardia lamblia. Estes resultados realçam o potencial da nitazoxanida como um tratamento eficaz e bem tolerado para as infecções parasitárias intestinais, particularmente em doentes com VIH/SIDA avançado.

Além disso, num estudo comparativo do tratamento da giardíase, causada pelo parasita Giardia intestinalis, 110 crianças foram tratadas com nitazoxanida durante três dias ou metronidazol durante cinco dias [9]. De forma notável, ao sétimo dia, 85% das crianças tratadas com nitazoxanida tiveram uma resolução completa da diarreia, igualando a taxa de sucesso de 80% observada no grupo do metronidazol, com uma resolução mais rápida na maioria dos casos [9]. Estes resultados destacam a nitazoxanida como uma opção de tratamento potente, de ação rápida e bem tolerada para a giardíase em crianças, oferecendo um curso de tratamento mais curto em comparação com o regime tradicional de metronidazol. Além disso, outro estudo comparou a nitazoxanida e o tinidazol no tratamento da giardíase em 166 crianças infectadas com Giardia lamblia [10]. Os participantes foram divididos em dois grupos; um recebeu nitazoxanida (7,5 mg/kg duas vezes por dia durante três dias) e o outro uma dose única de tinidazol (50 mg/kg). Dos 137 que completaram o estudo, o grupo do tinidazol teve uma taxa de cura mais elevada de 90,5%, em comparação com 78,4% para o grupo da nitazoxanida [10]. Apesar da menor eficácia, a nitazoxanida foi bem tolerada, com apenas pequenos efeitos secundários temporários. Este estudo aponta a nitazoxanida como uma alternativa promissora ao tinidazol para o tratamento da giardíase em crianças, particularmente valiosa face às preocupações com a resistência aos medicamentos.

Nitazoxanida e infecções virais

A nitazoxanida, tradicionalmente conhecida por combater infecções parasitárias, foi recentemente investigada pelo seu potencial contra doenças virais, incluindo a COVID-19 (causada pelo vírus SARS-CoV-2). Vários estudos avaliaram a eficácia da nitazoxanida na redução da carga viral e na prevenção da progressão de doenças virais [18, 19, 20]. Num ensaio clínico para avaliar a eficácia da nitazoxanida contra a COVID-19, os doentes adultos que apresentavam sintomas precoces foram tratados com nitazoxanida ou placebo [18]. Apesar de taxas semelhantes de resolução dos sintomas entre os dois grupos, os doentes tratados com nitazoxanida apresentaram uma redução significativa da carga viral. Especificamente, 29,9% das pessoas que tomaram nitazoxanida não apresentaram vírus detetável, em comparação com 18,2% no grupo do placebo [18], o que indica o seu potencial para reduzir a propagação do vírus no início dos casos de COVID-19. Além disso, um estudo multicêntrico destacou a capacidade da nitazoxanida para aumentar a eliminação viral quando adicionada aos cuidados padrão para doentes com COVID-19 não grave [19]. O grupo da nitazoxanida apresentou uma percentagem mais elevada de doentes sem vírus em comparação com os cuidados habituais isolados.

Para a gastroenterite viral, um estudo testou 500 mg de nitazoxanida em 50 doentes ambulatórios com idade igual ou superior a 12 anos com diarreia causada por norovírus, rotavírus ou adenovírus [20]. Os resultados mostraram que os pacientes tratados com nitazoxanida tiveram uma resolução dos sintomas significativamente mais rápida, com uma mediana de 1,5 dias, em comparação com 2,5 dias para os pacientes que receberam placebo. Além disso, esta melhoria foi particularmente notória em doentes com infecções por rotavírus e norovírus [20]. Este estudo, que não registou quaisquer efeitos adversos significativos, sugere que a nitazoxanida pode ser uma opção de tratamento segura e eficaz para reduzir a duração da gastroenterite viral em adultos e adolescentes. Além disso, outro estudo relatou que a nitazoxanida mostrou uma atividade significativa contra os vírus do sarampo e da esgana canina [21]. Apesar das vacinas, as infecções por sarampo e vírus da esgana canina (CDV) ressurgiram, causando mais de 100 000 mortes por ano. Nomeadamente, a nitazoxanida interfere com a proteína de fusão do vírus, responsável pela capacidade de propagação do vírus [21]. Esta descoberta sugere que a nitazoxanida pode ser considerada como um candidato promissor para o desenvolvimento de tratamentos contra o sarampo e a esgana canina, oferecendo uma nova esperança para a saúde humana e animal.

Nitazoxanida e saúde do fígado

Um estudo que avaliou a nitazoxanida como uma alternativa ao metronidazol para o abcesso hepático não complicado causado por amebas concluiu que era igualmente eficaz. Administrada numa dose de 500 mg duas vezes por dia durante 10 dias, a nitazoxanida conduziu a uma taxa de resolução total do abcesso de 73,3% após 6 meses, oferecendo uma melhor tolerabilidade e menos efeitos secundários [22]. Outro estudo comparou a nitazoxanida com a rifaximina no tratamento da encefalopatia hepática em 60 doentes. Os resultados mostraram que a nitazoxanida melhorou significativamente o estado mental, prolongou a remissão e melhorou a qualidade de vida com poucos efeitos secundários, sugerindo uma alternativa mais segura e mais eficaz [23]. Além disso, um estudo realizado em 120 doentes cirróticos com encefalopatia hepática evidente (EH) mostrou efeitos benéficos da nitazoxanida em combinação com lactulose. A administração combinada melhorou significativamente o estado mental em comparação com a lactulose isolada, indicando o potencial da nitazoxanida para melhorar o tratamento da EH [24]. Além disso, para o tratamento da fasciolose, um estudo em Atlixco, Estado de Puebla, México, envolvendo crianças em idade escolar, revelou uma prevalência média de 5,78% de infeção por Fasciola hepatica, principalmente devido ao consumo de vegetais crus. Em termos de tratamento, a administração de nitazoxanida mostrou uma eficácia de 94% a 100% contra a fasciolose, marcando a primeira identificação de uma área endémica de fasciolose humana na América do Norte e sugerindo a nitazoxanida como uma alternativa eficaz aos tratamentos tradicionais [25].

Além disso, um estudo realizado no Delta do Nilo, no Egipto, mostrou que a nitazoxanida é altamente eficaz no tratamento da amebíase intestinal e hepática, com resolução dos sintomas da amebíase intestinal e respostas positivas em todos os doentes com amebíase hepática. Este facto aponta para a nitazoxanida como um tratamento poderoso para a amebíase [26]. Além disso, outro estudo realizado no Egipto mostrou que 30,4% de doentes com hepatite C crónica genótipo 4 tratados com nitazoxanida atingiram níveis indetectáveis de ARN do VHC durante a terapêutica. É importante salientar que esta resposta persistiu 24 semanas após a terapêutica em 17,4% doentes tratados, indicando um benefício sustentado. Isto sugere a nitazoxanida como uma potencial monoterapia para a hepatite C crónica, particularmente eficaz em doentes com níveis iniciais mais baixos de ARN do VHC [27]. Por último, no norte do Peru, um estudo comparou a eficácia da nitazoxanida com a do placebo no tratamento da fasciolose, um grave problema de saúde causado por infecções por Fasciola hepatica. Dos 100 participantes - 50 adultos e 50 crianças - uma avaliação pós-tratamento mostrou uma clara vantagem da nitazoxanida sobre o placebo, com 60% adultos e 40% crianças tratados com nitazoxanida a eliminarem a infeção, em comparação com taxas de sucesso significativamente inferiores nos grupos de placebo. O tratamento não só foi eficaz como também foi bem tolerado, com apenas efeitos secundários ligeiros e temporários [8]. Estes resultados realçam o papel potencial da nitazoxanida como um tratamento seguro e eficaz para uma variedade de doenças hepáticas, incluindo abcesso hepático, infeção e fasciolose [28].

Nitazoxanida e saúde digestiva

O estudo testou a eficácia da nitazoxanida contra a Helicobacter pylori, comparando-a com antibióticos padrão em 100 doentes. O grupo da nitazoxanida registou uma taxa de recuperação de 92%, reduzindo significativamente o risco de desenvolvimento de resistência ao tratamento em 54%. Este facto sugere que a nitazoxanida é uma alternativa viável para o tratamento de H. pylori, especialmente em casos resistentes [29]. Outro estudo realizado no Egipto, que envolveu 224 doentes com H. pylori, foi tratado com um regime à base de nitazoxanida ou com terapia tradicional. O grupo da nitazoxanida teve uma taxa de erradicação de quase 95%, significativamente superior a 61% com o tratamento padrão, indicando a sua eficácia como tratamento de primeira linha para a H. pylori [30]. Além disso, outro estudo realizado no Hospital Universitário de Tanta testou um regime à base de nitazoxanida em 100 doentes que não tinham respondido à terapêutica padrão para a H. pylori. O novo tratamento alcançou uma taxa de erradicação de 83%, oferecendo uma opção promissora de tratamento secundário para infecções resistentes por H. pylori [31].

No caso da criptosporidiose, um estudo realizado em crianças com Cryptosporidium demonstrou que o tratamento com nitazoxanida eliminou o parasita em 80% doentes com um sistema imunitário competente logo na primeira semana. Da mesma forma, após quatro semanas, as taxas de eliminação melhoraram para 93,3% no grupo NTZ, em comparação com 43,3% no grupo placebo. Na maioria dos casos, a diarreia desapareceu no prazo de três a cinco dias, realçando a eficácia da nitazoxanida contra a criptosporidiose [32]. No caso da colite ulcerosa (CU), um estudo efectuado no Uzbequistão em 100 doentes com CU avaliou o efeito do tratamento com nitazoxanida contra parasitas intestinais. A combinação de nitazoxanida com mesalazina melhorou significativamente a cicatrização da mucosa em comparação com cada tratamento utilizado isoladamente, sugerindo um benefício potencial para o tratamento da CU [33].

Nitazoxanida e diarreia

Um estudo que envolveu crianças pequenas com diarreia por rotavírus testou a eficácia da nitazoxanida e dos probióticos. Administrada a 75 crianças, a nitazoxanida reduziu significativamente o tempo de hospitalização e a duração da diarreia em comparação com os tratamentos padrão, com ligeiras vantagens em relação aos probióticos. Este facto mostra que a nitazoxanida é uma opção fundamental para o tratamento da diarreia aguda por rotavírus em crianças [34]. Contra o Cryptosporidium, um estudo no Egipto testou o efeito da nitazoxanida em adultos com diarreia induzida por Cryptosporidium. Num estudo em dupla ocultação que envolveu 90 doentes em ambulatório, observou-se uma resposta clínica de 96% e uma eliminação de 93% do Cryptosporidium nos doentes tratados com nitazoxanida, significativamente superior ao placebo. Este facto demonstra a eficácia da nitazoxanida no tratamento da infeção por Cryptosporidium em doentes não imunodeficientes com idade igual ou superior a 12 anos [35].

Além disso, a nitazoxanida foi avaliada para o tratamento da diarreia e da inflamação intestinal associadas a Blastocystis hominis. Entre os participantes, 86% tratados com nitazoxanida apresentaram resolução dos sintomas e eliminação de B. hominis, superando significativamente o desempenho do grupo placebo. O estudo confirma a B. hominis como um agente patogénico e a nitazoxanida como um tratamento poderoso [36]. Outro estudo, envolvendo doentes com SIDA e criptosporidiose, observou uma melhoria dos sintomas em 59% dos 357 doentes tratados com nitazoxanida. O tratamento foi bem tolerado, mesmo em doses elevadas, realçando o potencial da nitazoxanida como uma opção segura e eficaz para a criptosporidiose em doentes com SIDA [37]. Além disso, um estudo realizado no Hospital Pediátrico da Universidade do Cairo sobre diarreia grave por rotavírus em crianças com menos de sete anos de idade mostrou que a nitazoxanida reduziu significativamente a duração da doença. As crianças que receberam uma dose de nitazoxanida de 7,5 mg/kg registaram um tempo médio de resolução da doença de 31 horas, em comparação com 75 horas para o grupo do placebo, o que indica a eficácia da nitazoxanida para as infecções por rotavírus tratadas no hospital [38].

Um outro estudo, que envolveu 66 doentes com VIH com diarreia por Cryptosporidium parvum, mostrou uma melhoria significativa após o tratamento com nitazoxanida. Os doentes receberam doses de nitazoxanida 500 mg ou 1000 mg ou placebo durante quinze dias. Ambas as doses de nitazoxanida superaram significativamente o placebo na erradicação do parasita, com cerca de dois terços dos doentes em cada grupo de nitazoxanida a obterem a cura do parasita e a resolução da diarreia. O tratamento também foi bem recebido, indicando o potencial da nitazoxanida como uma opção segura e eficaz para esta população vulnerável [39]. Por último, um estudo realizado no Delta do Nilo, no Egipto, testou a nitazoxanida em 100 adultos e crianças com diarreia causada pelo

Cryptosporidium parvum. As doses variaram com a idade, levando a uma resolução em doentes tratados com 80% após sete dias, em comparação com 41% com placebo. Este facto demonstra o potencial da nitazoxanida no tratamento eficaz e rápido da diarreia induzida por Cryptosporidium [40].

Nitazoxanida e bactérias E. coli

A nitazoxanida demonstrou uma eficácia potencial contra estirpes de Escherichia coli resistentes à colistina (E. coli), oferecendo uma nova estratégia para eliminar estes micróbios resistentes. Em combinação com a colistina, a NTZ pode aumentar o efeito antibacteriano da colistina, proporcionando uma opção alternativa para lidar com esses desafios de resistência bacteriana [41]. Além disso, a nitazoxanida demonstrou atividade potencial contra estirpes de Escherichia coli (E. coli), particularmente contra a E. coli agregada (EAEC). Sabe-se que a EAEC causa diarreia crónica e desnutrição em crianças e indivíduos infectados pelo VIH. Estudos in vitro revelaram que, embora as estirpes de E. coli apresentem resistência à nitazoxanida em ambientes ricos em nutrientes, a sua eficácia melhora em meios mínimos, indicando o seu potencial em condições específicas [42]. A nitazoxanida interferiu com a formação de biofilme - um fator de virulência chave para a EAEC - inibindo a montagem de adesinas fimbriais, essenciais para a adesão bacteriana à mucosa intestinal. Além disso, no contexto da redução das infecções infantis e dos distúrbios de crescimento associados, um estudo que utilizou nitazoxanida em combinação com azitromicina mostrou reduções transitórias na infeção por E. coli agregada. Embora a intervenção antimicrobiana não tenha tido um efeito significativo nas taxas de infeção a longo prazo ou nos resultados de crescimento, isto indica um papel significativo para a nitazoxanida no tratamento de infecções intestinais, incluindo as causadas por EAEC [43]. Estes resultados realçam o papel da nitazoxanida contra estirpes de E. coli, particularmente a sua capacidade de aumentar a eficácia da colistina contra estirpes resistentes e interferir com a aderência de EAEC e a formação de biofilme.

Nitazoxanida e Staphylococcus aureus

A nitazoxanida apresenta uma atividade poderosa contra estirpes resistentes de Staphylococcus aureus, incluindo as resistentes ao tratamento convencional. Com base em estudos científicos, a nitazoxanida é eficaz contra estirpes de S. aureus que são resistentes a outros medicamentos, o que a torna uma opção potencial para infecções difíceis [44]. É importante salientar que a nitazoxanida aumenta a eficácia da linezolida, um antibiótico essencial, criando uma combinação poderosa contra infecções por S. aureus susceptíveis e resistentes. Esta sinergia oferece uma abordagem promissora para o tratamento de infecções resistentes [44]. Além disso, a nitazoxanida impede a formação de biofilmes por S. aureus, o que constitui um grande desafio no tratamento de infecções, uma vez que os biofilmes protegem as bactérias dos antibióticos. Embora a nitazoxanida não destrua os biofilmes existentes, inibe a acumulação de novos biofilmes ao perturbar o mecanismo de defesa bacteriano [45]. Curiosamente, um dos principais problemas actuais com os antibióticos é que as bactérias podem tornar-se resistentes a eles. No entanto, o S. aureus não parece desenvolver resistência à nitazoxanida, o que significa que pode permanecer eficaz durante um período de tempo mais longo [44]. Pensa-se que o efeito antibiofilme da Nitazoxanida interfere com os processos dependentes do zinco responsáveis pela formação do biofilme, visando a montagem do biofilme a nível molecular sem quelação direta do zinco. Este mecanismo indica o potencial da nitazoxanida para combater infecções associadas ao biofilme através de uma nova via, realçando o seu valor no tratamento de infecções bacterianas complexas [45].

Dosagem da substância nitazoxanida

De acordo com as recomendações da FDA, a dose de nitazoxanida é de 500 mg por via oral, com alimentos, de 12 em 12 horas, durante 3 dias, para doentes com 12 ou mais anos de idade. Para crianças com idade igual ou inferior a 11 anos, os comprimidos de nitazoxanida não devem ser administrados, uma vez que a dose contida num único comprimido excede a quantidade recomendada para este grupo etário.

Com base na discussão acima, para o tratamento de infecções gastrointestinais causadas por protozoários, as doses são optimizadas especificamente para o grupo etário do doente:

- Para adultos com infecções por Giardia lamblia: Recomenda-se a utilização de nitazoxanida 500 mg por via oral, de 12 em 12 horas, com alimentos, durante três dias de tratamento.

- Para o tratamento da infeção por Giardia lamblia em crianças: a nitazoxanida é administrada numa dose de 7,5 mg/kg duas vezes por dia durante três dias.

- Para o tratamento de infecções causadas por Ascaris lumbricoides: a dose típica de nitazoxanida para adultos e crianças com idade igual ou superior a 12 anos é de 500 mg por via oral, de 12 em 12 horas, com alimentos. Esta dose é geralmente recomendada por um período de três dias.

- Para crianças com menos de 12 anos de idade: A dose recomendada para o tratamento da diarreia induzida por Cryptosporidium em crianças foi segmentada com base nas categorias etárias. As crianças com idades entre 1 e 3 anos receberam 100 mg de nitazoxanida, as crianças com idades entre 4 e 11 anos receberam 200 mg e os adolescentes com 12 anos ou mais receberam 500 mg. Estas doses foram administradas duas vezes por dia durante um período de três dias.

- Para adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos: No contexto do tratamento da amebíase intestinal e hepática, bem como da diarreia induzida por Cryptosporidium, a dose recomendada é de 500 mg de nitazoxanida administrada duas vezes por dia. A duração do tratamento varia consoante a patologia; para a amebíase, foi especificado um tratamento de dez dias, enquanto que para a diarreia induzida por Cryptosporidium, foi suficiente um tratamento de três dias.

- Para o tratamento da diarreia por rotavírus em crianças: Num estudo centrado em crianças com diarreia grave por rotavírus, foi administrada uma dose específica de 7,5 mg/kg de nitazoxanida em suspensão oral, duas vezes por dia, durante três dias. Este estudo destinou-se a crianças hospitalizadas com menos de 7 anos de idade.

- Para a criptosporidiose relacionada com a SIDA: O tratamento de doentes com criptosporidiose relacionada com a SIDA incluiu doses de nitazoxanida entre 500 e 1500 mg duas vezes por dia, sendo a duração do tratamento e a dosagem ajustadas de acordo com a resposta e a tolerância do doente.

**Reacções adversas e considerações sobre a nitazoxanida**.

As reacções adversas mais frequentemente notificadas foram dores abdominais, dores de cabeça, cromatúria (alterações da cor da urina) e náuseas. A vigilância acima do mercado identificou efeitos secundários adicionais, como diarreia, doença do refluxo gastroesofágico, tonturas, dispneia, erupção cutânea e urticária, embora a sua frequência exacta permaneça incerta devido à natureza espontânea das notificações [46].

As interacções medicamentosas, particularmente com outros fármacos que se ligam fortemente às proteínas plasmáticas com índices terapêuticos estreitos, como a varfarina, requerem monitorização devido à potencial competição pelos locais de ligação. A ligação extensiva da nitazoxanida às proteínas plasmáticas (>99,9%) exige precaução [46].

As considerações relativas à gravidez e à lactação salientam a falta de dados sobre a presença de nitazoxanida no leite humano e os seus efeitos nos bebés amamentados ou na produção de leite. Os estudos em animais em ratas e coelhas grávidas não revelaram teratogenicidade ou fetotoxicidade em doses significativamente superiores às recomendadas para os seres humanos, sugerindo que não existem riscos relacionados com o medicamento na gravidez humana.

A utilização de nitazoxanida em populações específicas, incluindo doentes pediátricos e geriátricos, realça a segurança e a eficácia nos indivíduos com idades compreendidas entre os 12 e os 17 anos, sendo recomendada precaução nos indivíduos com idade igual ou inferior a 11 anos devido a considerações de dosagem [46].

Nitazoxanida, tolerância e sobredosagem

Intervalo de dose tolerável: A nitazoxanida foi bem tolerada até uma dose única máxima de 4 gramas (g) em ensaios, com ou sem alimentos [47]. Uma dose diária aceitável em estudos de administração repetida mostrou que 0,5 g tomado duas vezes por dia (b.i.d.) foi bem tolerado com apenas efeitos secundários ligeiros a um nível semelhante ao placebo [48].

Preocupações com a sobredosagem: Doses mais elevadas, como 1 g b.i.d., têm sido associadas a um aumento dos efeitos secundários gastrointestinais, incluindo diarreia e desconforto abdominal, indicando um limiar acima do qual a tolerância ao medicamento diminui [48]. Embora não tenham sido observadas alterações significativas nos electrocardiogramas (ECGs), sinais vitais ou resultados laboratoriais, mesmo com doses mais elevadas, o aumento da frequência dos efeitos secundários sugere precaução.

Perfil de segurança: Apesar do aumento da incidência de efeitos adversos em doses mais elevadas, o perfil de segurança da nitazoxanida continua a ser favorável, sem eventos adversos significativos ou alterações clinicamente significativas no ECG, sinais vitais ou resultados laboratoriais registados até à dose máxima testada de 4 g [47].

Nitazoxanide - que mais deve saber?

Resumo do efeito da nitazoxanida como agente antiparasitário

A nitazoxanida, desenvolvida no início da década de 1970 como 2-(acetiloxi)-N-(5-nitro-2-tiazolil)benzamida, é reconhecida pela sua atividade de largo espetro contra uma variedade de agentes patogénicos parasitários e bacterianos. O seu sucesso inicial contra cestodes intestinais levou à aprovação do medicamento pela FDA para o tratamento da infeção por Cryptosporidium; no entanto, também demonstrou eficácia contra infecções protozoárias e microbianas, como Clostridium difficile e Mycobacterium tuberculosis. O papel da nitazoxanida contra vermes intestinais, como Ascaris lumbricoides e Giardia lamblia, realça a sua importância no tratamento de infecções parasitárias que têm um impacto significativo na saúde global. Além disso, o potencial da nitazoxanida contra as doenças virais, incluindo a sua capacidade de reduzir a carga viral e impedir a progressão das doenças virais, é digno de nota. Curiosamente, as propriedades antivirais do medicamento, combinadas com os seus benefícios anti-inflamatórios, estão a ser investigadas para uma variedade de aplicações, incluindo o tratamento da doença de Crohn e da hepatite viral, demonstrando a sua ampla aplicação no tratamento de doenças infecciosas. A capacidade da nitazoxanida para combater uma variedade de infecções, a sua segurança e o potencial para novas aplicações médicas realçam a sua importância para ajudar as pessoas a manter a sua saúde futura contra parasitas e micróbios, incluindo bactérias e vírus.

Declaração de exoneração de responsabilidade

Este artigo foi escrito com o objetivo de educar e sensibilizar para a substância em causa. É importante notar que a substância em causa é uma substância e não um produto específico. As informações contidas no texto baseiam-se em estudos científicos disponíveis e não se destinam a servir de aconselhamento médico ou a promover a automedicação. O leitor é aconselhado a consultar um profissional de saúde qualificado para todas as decisões de saúde e tratamento.

Ligações

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