O KPV é um péptido natural derivado da hormona estimulante dos alfa-melanócitos (alfa-MSH). É constituído por três aminoácidos: lisina, prolina e valina. Derivado da hormona estimulante dos alfa-melanócitos (alfa-MSH), o KPV tem propriedades anti-inflamatórias potentes que podem reduzir significativamente a inflamação através da modulação da resposta imunitária.

O artigo explora os antecedentes, o mecanismo de ação, a dosagem, os efeitos secundários, citações de investigação, estudos de casos e recomendações para potenciais aplicações.

Os péptidos, como a oxitocina, as endorfinas, os KPV, as encefalinas e outros, são cadeias curtas de aminoácidos, contendo menos de 50 aminoácidos. Ocorrem naturalmente na natureza e desempenham vários papéis nos sistemas biológicos, por exemplo, como hormonas, neurotransmissores e moléculas de sinalização. A descoberta dos péptidos remonta ao início do século XX, quando os cientistas começaram a identificar e a isolar pequenos fragmentos de proteínas a partir de uma variedade de fontes.

Um dos primeiros péptidos descobertos foi a oxitocina, uma hormona isolada da glândula pituitária posterior em 1906. Nos anos seguintes, os investigadores continuaram a identificar e a estudar novos péptidos, incluindo as endorfinas, que foram descobertas na década de 1970. Outros péptidos importantes descobertos nesta altura foram as encefalinas e a substância P. Os avanços nas técnicas modernas de síntese e sequenciação de péptidos conduziram a progressos significativos nesta área de investigação. Como resultado, os investigadores identificaram vários tripeptídeos relacionados com a hormona estimulante dos alfa-melanócitos (α-MSH). Estes péptidos incluem KPV (lisina, prolina, valina) e AGRP (proteína relacionada com Agouti), bem como tripeptídeos sintéticos como MT-II (Melanotan II) e PT-141 (Bremelanotide). Estes demonstraram ter potenciais aplicações terapêuticas numa variedade de áreas, incluindo agentes anti-inflamatórios, agentes antimicrobianos, terapias contra o cancro e tratamento de doenças neurológicas.

Potenciais benefícios para a saúde do tripeptídeo KPV

O tripeptídeo KPV precisa de ser estudado de forma mais aprofundada no ser humano. No entanto, com base em estudos realizados em animais e em laboratório, apresenta os seguintes benefícios potenciais para a saúde:

• Descobriu-se que o tripeptídeo KPV tem potentes propriedades anti-inflamatórias e antipiréticas, que podem ajudar a reduzir a dor, o inchaço e a febre associados a uma variedade de condições de saúde crónicas. O tripeptídeo KPV actua inibindo a produção de citocinas inflamatórias e as vias de sinalização responsáveis pela inflamação e pela febre;
• Para além dos seus efeitos anti-inflamatórios, verificou-se que o tripeptídeo KPV tem também importantes benefícios para a saúde gastrointestinal. Pode ajudar a melhorar a homeostase intestinal, modular a flora intestinal e aliviar os sintomas associados à doença inflamatória intestinal (DII), à colite ulcerosa (CU) e à síndrome do intestino irritável (SII);
• O tripeptídeo KPV demonstrou ter um efeito positivo na cicatrização de feridas devido às suas fortes propriedades anti-inflamatórias. Pode acelerar o processo de cicatrização de feridas e, ao contrário de outros tratamentos, não causa pigmentação da pele. Além disso, o efeito imunoestimulante do tripeptídeo KPV pode reduzir o risco de infeção durante o processo de regeneração da ferida;
• As propriedades antimicrobianas do tripeptídeo KPV também o tornam um agente potencial para a prevenção e tratamento de várias doenças infecciosas causadas por micróbios como Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus) e Candida albicans. Estes micróbios são responsáveis por muitas infecções, e as propriedades antibacterianas do tripeptídeo KPV podem ajudar a preveni-las e tratá-las;
• Verificou-se também que o tripeptídeo KPV tem efeitos benéficos para a saúde da pele. Os seus efeitos anti-inflamatórios podem melhorar as condições da pele, como a inflamação, a irritação e a dermatite alérgica de contacto. Além disso, as suas propriedades antibacterianas podem ajudar a prevenir e tratar infecções cutâneas;
• Além disso, verificou-se que o tripeptídeo KPV tem benefícios potenciais para a saúde do cérebro. Pode proteger a integridade dos neurónios de mediadores inflamatórios, prevenindo assim a neuroinflamação e outras condições neurodegenerativas. O tripeptídeo KPV tem muitos benefícios potenciais para a saúde, o que o torna um composto promissor para investigação e desenvolvimento futuros.

KPV: Mecanismo de ação

O KPV actua suprimindo a produção de citocinas pró-inflamatórias, como o TNF-alfa e a IL-6, que são responsáveis pela resposta inflamatória no organismo. Estudos realizados tanto em laboratório como em animais confirmaram que o KPV reduz a produção de citocinas pró-inflamatórias como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), a interleucina-6 (IL-6) e o óxido nítrico (NO) e suprime a ativação do fator de transcrição nuclear NF kappa B (NF-κB) nos queratinócitos e nas células monocitóides humanas. Além disso, verificou-se que tem um efeito semelhante ao da melanotropina na supressão da ativação do NF-κB. O estereoisómero do KPV, KdPV, também demonstrou suprimir a ativação do NF-κB induzida por LPS em células alveolares de rato. Outros péptidos e estereoisómeros relacionados apresentam uma atividade anti-inflamatória mais fraca do que a KPV.

Investigação sobre o péptido KPV

KPV e doença inflamatória intestinal (IBD)

Durante estudos em animais, o tripeptídeo derivado da melanocortina KPV demonstrou ter efeitos anti-inflamatórios significativos em dois modelos de colite, DSS e CD45RB (hi). No modelo DSS, o tratamento com KPV resultou numa recuperação mais precoce, num ganho de peso significativo e numa redução do infiltrado inflamatório e da atividade da mieloperoxidase (MPO) no tecido do cólon. O tratamento com KPV também levou à recuperação, ganho de peso e redução das alterações inflamatórias na colite CD45RB (hi). Este estudo sugeriu que o KPV pode ser uma opção terapêutica promissora para o tratamento da doença inflamatória intestinal (IBD), e os efeitos do KPV parecem ser parcialmente independentes da sinalização MC1R [1].

Um estudo recente descobriu que o KPV tem propriedades anti-inflamatórias que podem beneficiar o intestino. O estudo descobriu que o transportador de proteínas hPepT1 pode transportar KPV, permitindo-lhe entrar nas células epiteliais intestinais e nas células imunitárias. Uma vez no seu interior, o KPV inibe a ativação das vias NF-κB e MAPK, que são vias de sinalização importantes. O KPV reduz igualmente a secreção de citocinas pró-inflamatórias. O estudo efectuou experiências em ratos, onde se verificou que a administração oral de KPV reduzia a colite e a inflamação. O estudo sugere também que a hPepT1 desempenha um papel importante na mediação dos efeitos anti-inflamatórios da KPV e que as células imunitárias podem também reduzir a inflamação através da KPV. Em geral, estes estudos destacam o potencial da KPV como tratamento para a doença inflamatória intestinal (IBD) [2].

No último estudo, os investigadores criaram nanopartículas para transportar o tripeptídeo anti-inflamatório KPV para o cólon, a fim de avaliar a sua eficácia terapêutica no tratamento da colite em ratinhos. As experiências in vitro e in vivo mostraram que o NP-KPV reduziu as respostas inflamatórias e protegeu os ratinhos dos parâmetros inflamatórios e histológicos. Estes resultados sugerem que as NPs podem servir como um sistema de administração de fármacos capaz de ultrapassar barreiras fisiológicas e administrar agentes anti-inflamatórios, como o KPV, em áreas inflamatórias. Este poderia ser um novo tratamento inovador para a DII [3].

KPV e doenças inflamatórias, auto-imunes e alérgicas

Num modelo de rato de hipersensibilidade de contacto, a alfa-MSH e o KPV inibiram a sensibilização e a elicitação da resposta imunitária e induziram tolerância específica ao hapteno. Estes resultados sugerem que o KPV e os péptidos relacionados podem potencialmente representar uma futura abordagem terapêutica para várias doenças inflamatórias, auto-imunes e alérgicas [4].

KPV e colite ulcerosa

De acordo com estudos em animais, um hidrogel conhecido como PMSP derivado de um certo tipo de ácido foi um transportador eficaz de KPV, no tratamento da colite ulcerosa (UC). O PMSP foi capaz de aderir ao cólon inflamado, preservando a bioatividade do KPV. Além disso, também proporcionou uma melhor estabilidade mesmo a altas temperaturas. Os ratos com colite ulcerosa tratados com PMSP-KPV apresentaram menos sintomas e mostraram uma restauração da barreira epitelial do cólon. Para além disso, o PMSP-KPV teve um efeito positivo na flora intestinal, aumentando a abundância de microrganismos benéficos [5].

Noutro estudo, verificou-se que o hidrogel de KPV/SH-PGA era eficaz no alívio dos sintomas da colite, promovendo a regeneração do cólon e reduzindo a expressão de citocinas pró-inflamatórias. Concluiu-se que o hidrogel de KPV/SH-PGA pode ser uma estratégia promissora para o tratamento da colite ulcerosa [6].

Num estudo com animais, as nanopartículas poliméricas (NPs) carregadas com KPV mostraram um efeito de aceleração da cicatrização da mucosa e de alívio da inflamação sem toxicidade para as células intestinais. Quando encapsulado num hidrogel e administrado oralmente a ratinhos, o sistema HA-KPV-NP/hidrogel mostrou uma melhor eficácia terapêutica no tratamento da colite ulcerosa do que o sistema KPV-NP/hidrogel isolado, indicando o potencial da administração orientada de KPV no tratamento da CU [7].

KPV e cancro

Um estudo realizado em animais revelou que os ratinhos com sobreexpressão do gene do transportador intestinal de proteínas 1 (hPepT1) apresentavam tumores de maiores dimensões e um aumento da inflamação. Em contrapartida, os ratinhos com deleção do hPepT1 apresentavam tumores de tamanho reduzido e inflamação. Além disso, foi observado um aumento da expressão do hPepT1 em amostras de tecido colorrectal humano de doentes com cancro colorrectal, o que sugere que o hPepT1 pode ser um potencial tratamento para o cancro colorrectal. O estudo mostrou também que o tripeptídeo anti-inflamatório transportado pela hPepT1 KPV impediu a formação de tumores em ratinhos de tipo selvagem, mas não teve qualquer efeito em ratinhos com deleção da hPepT1. Estes resultados sugerem que o KPV pode ser utilizado para tratar o cancro colorrectal através do seu transporte pelo hPepT1 [8].

KPV e pneumonia (asma)

Os investigadores estudaram os efeitos do KPV e do γ-MSH, um agonista do recetor da melanocortina, na supressão da inflamação no epitélio brônquico das vias respiratórias humanas. Descobriram que tanto o KPV como o γ-MSH podiam inibir a sinalização NFκB, a atividade da metaloproteinase-9 da matriz e a secreção de IL8 e eotaxina de uma forma dependente da dose. O KPV suprimiu a importação nuclear de p65RelA. Foi relatado que os péptidos de melanocortina, como o KPV, podem ter como alvo a inflamação das vias respiratórias em doenças pulmonares [9].

KPV sintético e células infectadas com VIH

Um estudo examinou o efeito da alfa-MSH e do seu tripeptídeo KPV na expressão do VIH em células infectadas. O estudo descobriu que as células U1 infectadas com VIH produziam alfa-MSH, que inibe a expressão do VIH através do recetor 1 de alfa-MSH (MC1R). A alfa-MSH sintética e o KPV também reduziram a replicação do VIH através da inibição da ativação do fator nuclear kappa B ao nível da transcrição. Estes resultados sugerem que concentrações mais elevadas de KPV sintético podem ser mais eficazes na redução da expressão do VIH em células infectadas [10].

KPV e neuroinflamação

O alfa-MSH, um péptido neuro-imunomodulador, modula a produção e a ação das citocinas pró-inflamatórias nas células inflamatórias do sistema nervoso periférico e central. A investigação relata que a alfa-MSH [11-13] KPV, um fragmento de alfa-MSH, também modula a inflamação através de acções directas nas células periféricas, acções nas células inflamatórias no cérebro e vias anti-inflamatórias neuronais descendentes que controlam a inflamação nos tecidos periféricos [11].

KPV e atividade antimicrobiana

Vários estudos demonstraram que o KPV, o tripeptídeo K-terminal, é essencial para a sua eficácia antimicrobiana direta e tem potencial antimicrobiano. Além disso, o (CKPV) 2, um dímero do péptido, demonstrou ter atividade antifúngica contra a vaginite por Candida, tanto in vitro como in vivo. Além disso, verificou-se que o tripeptídeo C-terminal de α-MSH, que inclui KPV, tem atividade antimicrobiana contra E. coli e que α-MSH tem atividade antimicrobiana contra fenótipos planctónicos e de biofilme de estirpes de S. aureus, independentemente da sua sensibilidade à meticilina [12].

Em estudos in vitro, o (CKPV) 2 demonstrou ter atividade antimicrobiana contra bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, bem como contra várias estirpes de fungos, incluindo Candida albicans. Pensa-se que a atividade antimicrobiana do (CKPV) 2 se deve à sua capacidade de romper a membrana celular dos microrganismos, levando à morte celular [12, 13]. A alfa-MSH e o seu fragmento KPV demonstraram atividade inibitória contra Staphylococcus aureus, uma bactéria gram-positiva, e Candida albicans, uma levedura, em testes da sua atividade antimicrobiana [12, 13].

KPV e cicatrização de feridas

Verificou-se que o KPV promove a cicatrização de feridas epiteliais da córnea em coelhos e pode ligar-se ao óxido nítrico (NO) no tecido da córnea. Após a administração tópica de KPV, observou-se um número significativamente maior de pequenos defeitos epiteliais da córnea e uma reepitelização completa em comparação com o grupo de controlo. O potencial efeito terapêutico do KPV foi bloqueado pela utilização de L-NAME, um inibidor da óxido nítrico sintase. Este estudo específico in vitro indicou que o KPV aumentou a viabilidade celular em células epiteliais da córnea de coelho [14].

KPV e febre

Foi determinada a importância da sequência de 11-13 aminoácidos na α-MSH para o seu efeito antipirético. A lisina, a prolina e a valina (KPV) foram administradas a coelhos febris, tanto a nível central como periférico. Os resultados mostraram que a KPV reduziu a febre após a administração central e periférica. Isto indicou que a sequência 11-13 faz parte da sequência de comunicação α-MSH para a sua atividade antipirética. No entanto, o KPV foi menos potente do que a molécula-mãe, sugerindo que são necessárias outras partes da molécula para o efeito antipirético completo [15].

Via de aplicação

Existem poucos dados disponíveis de estudos humanos que indiquem a dosagem e a via de administração adequadas do KPV, uma vez que a maioria dos estudos sobre este tripeptídeo foi efectuada em roedores.

Com base nos dados disponíveis, o KPV pode ser eficazmente administrado por creme tópico, injeção, por via transdérmica ou oral através de cápsulas ou spray. O método de administração mais adequado depende da área específica a ser afetada. Na forma oral, o KPV pode ajudar a aliviar problemas intestinais. A forma injetável de KPV é geralmente administrada para um efeito anti-inflamatório sistémico.

Efeitos secundários do tripeptídeo KPV

De acordo com vários estudos em animais, o KPV foi geralmente bem tolerado. No entanto, como acontece com qualquer suplemento ou medicamento, existem potenciais efeitos secundários sob a forma de perturbações gastrointestinais e hipersensibilidade ao KPV.

É de notar que é necessária mais investigação sobre os efeitos e os danos do KPV nos seres humanos, pelo que se deve ter cuidado ao utilizar este péptido.

Recomenda-se que se comece com uma dose baixa e que se aumente gradualmente a dose, conforme tolerado, enquanto se monitorizam os potenciais efeitos secundários. Não se recomenda a toma de KPV se a recetora estiver a amamentar, grávida ou a planear engravidar.

Embora o KPV tenha demonstrado potenciais benefícios promissores para a saúde em estudos com animais, é necessária mais investigação para determinar a sua eficácia e segurança nos seres humanos.

Dosagem do tripeptídeo KPV

A dosagem de KPV como suplemento não é especificada, uma vez que não existem estudos em humanos. Para efeitos de investigação, segue-se um exemplo de protocolo para investigadores que pretendam administrar KPV para observar o seu efeito na redução da inflamação e na aceleração da cicatrização de feridas e da irritação da pele [15].

Dosagem diária: Com base em estudos com animais, administrar 200-400mcg de KPV por injeção subcutânea/parenteral.

Frequência de dosagem: Administrar diariamente.

Duração: Servir até obter o resultado desejado.

Se a irritação cutânea ocorrer ou piorar, o tripeptídeo KPV deve ser descontinuado. Um frasco de KPV contendo 5 mg é suficiente para um período de tratamento de 25 dias de acordo com este protocolo.

Note-se que este é apenas um exemplo de protocolo. A dose adequada e o momento da administração do KPV podem variar em função dos objectivos específicos do estudo e dos participantes. É também importante consultar o seu prestador de cuidados de saúde e cumprir todas as directrizes aplicáveis e regulamentos éticos para a realização de investigação envolvendo sujeitos humanos.

Resumo

Com base em dados de vários estudos, o péptido KPV tem aplicações potenciais no tratamento da doença inflamatória intestinal (DII), da colite ulcerosa (CU) e de outras doenças inflamatórias, auto-imunes e alérgicas. O KPV apresenta propriedades anti-inflamatórias que podem beneficiar o intestino, os nervos e os pulmões. Pode inibir a ativação das vias de sinalização inflamatória e reduzir a secreção de citocinas pró-inflamatórias. O KPV pode ser transportado para os locais de inflamação utilizando sistemas de administração de fármacos, tais como nanopartículas e hidrogéis. Verificou-se também que o KPV tem um efeito anti-inflamatório único, que pode ocorrer através da inibição da função da IL-1beta. Além disso, o KPV tem potencial no tratamento do cancro, uma vez que a sua ação se liga à proteína hPepT1, que está sobreexpressa em doentes com cancro colorrectal.

Além disso, o KPV pode apoiar a saúde neuronal, apresentar atividade antimicrobiana e promover a cicatrização de feridas. Alguns estudos sugerem que o KPV pode ter propriedades antipiréticas, ajudando potencialmente a reduzir a febre. No entanto, é importante notar que a investigação disponível sobre o KPV é ainda limitada e são necessários mais estudos para compreender plenamente os seus potenciais benefícios e quaisquer riscos associados.

Declaração de exoneração de responsabilidade

Este artigo foi escrito com o objetivo de educar e sensibilizar para a substância em causa. É importante notar que a substância em causa é uma substância e não um produto específico. As informações contidas no texto baseiam-se em estudos científicos disponíveis e não se destinam a servir de aconselhamento médico ou a promover a automedicação. O leitor é aconselhado a consultar um profissional de saúde qualificado para todas as decisões de saúde e tratamento.

Fontes:

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