5-HTP- Material educațional

5-hidroxitriptofanul (5-HTP) este un aminoacid natural pe care organismul îl utilizează pentru a produce serotonină, un neurotransmițător cheie implicat în starea de spirit, somn și alte funcții [1]. În SUA, acesta este comercializat în mod obișnuit ca ajutor pentru somn, dar este, de asemenea, utilizat ca terapie complementară și alternativă (CAM) pentru a trata depresia și pentru a reduce apetitul.

Spre deosebire de multe alte molecule, 5-HTP traversează cu ușurință bariera hematoencefalică și crește nivelul serotoninei din creier, producând potențial un efect asemănător antidepresivului [1]. Cu toate acestea, descompunerea sa rapidă în organism (cu un timp de înjumătățire de aproximativ 2 ore) l-a făcut odată mai puțin practic ca medicament. Recent, a fost dezvoltată o versiune cu eliberare lentă a 5-HTP. Această nouă formulă durează mai mult în organism și se arată promițătoare în tratarea depresiei, în special atunci când este combinată cu medicamente SSRI. Pe lângă faptul că ajută la tratarea depresiei, 5-HTP a demonstrat beneficii în mai multe alte afecțiuni, cum ar fi insomnia, durerile de cap cronice, fibromialgia și obezitatea [1].

5-HTP în tratamentul depresiei

5-Hidroxitriptofanul (5-HTP), un precursor cheie al serotoninei, continuă să atragă atenția cercetătorilor și a profesioniștilor din domeniul sănătății datorită rolului său potențial în tratamentul simptomelor depresive. Diverse studii științifice, inclusiv studii clinice și studii pe animale, au arătat rezultate pozitive cu 5-HTP în tratamentul depresiei. În cadrul unui studiu clinic controlat, pacienții cu PD care au primit 5-HTP au prezentat o îmbunătățire semnificativă a simptomelor depresive, măsurate prin scale de evaluare standardizate, cum ar fi Scala de evaluare a depresiei Hamilton (HDRS) [2]. Acest efect antidepresiv a fost observat la o doză zilnică modestă de 50 mg și a fost susținut pe o perioadă de tratament de patru săptămâni. Aceste beneficii au fost observate chiar și în contextul neurologic și farmacologic complex al bolii Parkinson. Acest lucru sugerează că 5-HTP poate ajuta la reglarea stării de spirit la persoanele care se luptă cu multiple provocări subiacente. Efectul pronunțat al 5-HTP asupra depresiei indică valoarea sa ca o potențială opțiune de tratament complementar.

Deși 5-HTP a fost studiat mai puțin frecvent în comparație cu alte antidepresive, cercetările indică faptul că acesta poate fi eficient în ameliorarea simptomelor depresiei. Într-un studiu de cercetare, șaptezeci de pacienți cu un prim episod de depresie au fost randomizați pentru a primi 5-HTP sau fluoxetină timp de opt săptămâni [3]. Ambele grupuri au fost verificate în mod regulat utilizând Scala de evaluare a depresiei Hamilton (HAM-D) la începutul studiului și din nou la săptămânile doi, patru și opt. În cele din urmă, rezultatele au arătat că 5-HTP a condus la o îmbunătățire vizibilă a simptomelor depresive, începând după doar două săptămâni de tratament. Această îmbunătățire a fost similară cu cea observată cu fluoxetina. La sfârșitul studiului, aproximativ trei sferturi dintre pacienții care au luat 5-HTP și patru cincimi dintre pacienții care au luat fluoxetină au prezentat un răspuns pozitiv. Este important de remarcat faptul că 5-HTP a funcționat la persoanele cu toate nivelurile de depresie, nu doar la cele cu simptome mai ușoare. 5-HTP s-a dovedit a fi atât sigur, cât și eficient, funcționând la fel de bine ca fluoxetina. Această constatare este importantă deoarece sugerează că 5-HTP poate fi o opțiune de tratament utilă pentru persoanele care nu pot tolera SSRI-urile tradiționale sau care nu se ameliorează. Acest studiu susține conceptul că 5-HTP poate fi un antidepresiv eficient și poate ameliora simptomele la un nivel similar cu medicamentele cunoscute.

Este demn de remarcat faptul că primele studii efectuate în Europa în anii 1970 și la începutul anilor 1980 au arătat că 5-HTP, în doze de 200 până la 3 000 mg pe zi, a redus simptomele depresive la aproximativ 60% pacienți într-un studiu - nicio îmbunătățire nu a fost observată în grupul placebo [4]. Alte studii au arătat că 5-HTP a funcționat aproape la fel de bine ca unele antidepresive, cum ar fi clomipramina și imipramina, și a fost util la mai mult de jumătate dintre pacienții testați în studii deschise.

În mod similar, studiile efectuate în Japonia în anii 1970 au arătat îmbunătățiri semnificative la un număr mare de pacienți care au luat 5-HTP în doze de 50 până la 300 mg pe zi, beneficiile apărând adesea în mai puțin de două săptămâni - mai repede decât în cazul majorității antidepresivelor tradiționale. În câteva cazuri, rezultatele au fost mixte. Un studiu britanic din 1985 a arătat că 5-HTP nu a ajutat pacienții care nu au răspuns la alte antidepresive. Cu toate acestea, studiile ulterioare au continuat să arate că 5-HTP poate funcționa la fel de bine ca unele antidepresive standard pentru multe persoane. De exemplu, un studiu elvețian din 1991 care a comparat 5-HTP (100 mg de trei ori pe zi) și fluvoxamina (50 mg de trei ori pe zi) a arătat că ambele terapii au fost la fel de eficiente, cu ameliorări începând încă din a doua săptămână. Deși multe dintre aceste studii s-au concentrat pe persoanele cu depresie majoră, unele studii sugerează, de asemenea, că L-triptofanul, în doze de aproximativ trei grame pe zi, poate ajuta persoanele cu depresie ușoară până la moderată, oferind o ameliorare similară antidepresivelor triciclice, dar cu mai puține efecte secundare.

În plus, o meta-analiză detaliată a arătat că administrarea orală de suplimente de 5-HTP poate contribui semnificativ la reducerea simptomelor depresive [5]. În majoritatea studiilor analizate, mulți pacienți au obținut remisie și, atunci când toate scorurile au fost combinate, a existat o îmbunătățire generală semnificativă. În medie, scorurile persoanelor pe Scala de evaluare a depresiei Hamilton au scăzut cu 12,7 puncte. Pentru a pune acest lucru în perspectivă, o scădere de 12 puncte poate face ca o persoană să treacă de la depresie severă la o stare de spirit normală. Chiar și atunci când analiza s-a concentrat doar pe studiile de calitate superioară, efectul pozitiv a rămas mare. Un detaliu cheie este faptul că studiile mai noi au inclus administrarea de 5-HTP pentru perioade mai lungi de timp (42 și 56 de zile) în comparație cu studiile mai vechi (unele de doar 5 zile). Tratamentul mai lung pare să conducă la rezultate mai bune, deși cercetătorii nu au analizat oficial durata tratamentului ca factor. Având în vedere că majoritatea antidepresivelor încep să acționeze doar după câteva săptămâni, este logic ca administrarea de 5-HTP pe o perioadă mai lungă să fie importantă. În ciuda unor deficiențe ale studiilor existente, meta-analiza sugerează că 5-HTP poate avea un efect pozitiv puternic asupra depresiei, iar studiile viitoare, mai riguroase, ar putea oferi orientări și mai clare cu privire la modul optim de utilizare a acestuia.

Într-un alt studiu mic, deschis, 15 femei cu tulburare depresivă majoră (MDD) au primit 5 g monohidrat de creatină pe zi plus 100 mg 5-HTP de două ori pe zi timp de 8 săptămâni, urmată de o perioadă de urmărire de 4 săptămâni [6]. Este demn de remarcat faptul că acești participanți luau deja un SSRI sau SNRI, dar se confruntau încă cu simptome semnificative (scoruri de 16 sau mai mari pe Scala de evaluare a depresiei Hamilton cu 17 elemente sau HAM-D). Rezultatele au fost încurajatoare, deoarece scorul mediu HAM-D a scăzut de la 18,9 înainte de tratament la 7,5 după aceea, o reducere de 60%. La fel de important, nu au existat efecte secundare grave legate de tratament. Aceste rezultate sugerează că utilizarea concomitentă a creatinei și a 5-HTP poate oferi un impuls util pentru femeile a căror depresie nu a răspuns pe deplin la antidepresivele tradiționale.

În plus, un studiu deschis a testat L-Deprenil cu L-5-HTP și benzerazidă la 14 pacienți cu depresie unipolară sau bipolară [7]. Dintre cei 14 pacienți care au primit această combinație, 10 au prezentat un răspuns bun. Într-un alt studiu dublu-orb, controlat, cercetătorii au comparat trei grupuri de pacienți cu tulburări afective: un grup a primit L-Deprenil plus L-5-HTP și benzerazidă, un al doilea grup a primit doar L-5-HTP și benzerazidă, iar un al treilea grup a primit un placebo. Pacienții care au luat L-Deprenil împreună cu L-5-HTP au prezentat îmbunătățiri semnificativ mai bune ale dispoziției decât cei care au luat placebo. Cu toate acestea, pacienții care au luat L-5-HTP singur nu au prezentat un avantaj similar față de placebo. Rezultatele sugerează un beneficiu potențial al 5-HTP în lupta împotriva depresiei.

În plus, într-un studiu controlat dublu-orb, cercetătorii au comparat efectele nialamidei plus L-5-HTP cu nialamidei plus placebo la 30 de pacienți spitalizați cu depresie endogenă [8]. Studiul a arătat că pacienții care au primit combinația de nialamidă și L-5-HTP au prezentat o recuperare mai pronunțată și mai rapidă comparativ cu cei tratați numai cu nialamidă. Această îmbunătățire accelerată a fost observată în principalele simptome depresive, sugerând că L-5-HTP poate spori efectul terapeutic al nialamidei prin direcționarea directă a producției de serotonină. În mod important, studiul a evidențiat potențialul combinării antidepresivelor tradiționale cu precursorii serotoninei, cum ar fi L-5-HTP, pentru a obține rezultate mai bune la persoanele cu tulburare depresivă majoră. Aceste constatări demonstrează valoarea terapiilor adjuvante pentru îmbunătățirea ratelor de recuperare la pacienții depresivi spitalizați.

Într-un studiu axat pe pacienții vârstnici (vârsta medie 68 de ani) care se luptă cu depresia, un tratament combinat care conține dihidroergocristină (3 mg) și lev-5-hidroxitriptofan (100 mg) a fost comparat cu placebo timp de 60 de zile [9]. În timpul studiului, cercetătorii au utilizat teste psihologice și scale de evaluare a depresiei pentru a măsura schimbările în starea de spirit și funcția mentală. La sfârșitul studiului, grupul care a primit combinația de dihidroergocristină și 5-HTP a prezentat o îmbunătățire semnificativă a simptomelor depresive și a performanței mentale generale. În schimb, cei care au primit placebo nu au înregistrat nicio schimbare semnificativă. În mod important, tratamentul combinat a fost, de asemenea, bine tolerat, fără efecte secundare semnificative. Aceste rezultate sugerează că adăugarea 5-HTP la un regim de tratament poate avea un impact pozitiv asupra depresiei la adulții în vârstă, oferind atât îmbunătățirea dispoziției, cât și beneficii cognitive.

Multe persoane care suferă de depresie rezistentă la tratament (TRD) consideră că antidepresivele standard nu oferă o ameliorare suficientă. Studiile arată că adăugarea 5-HTP la un antidepresiv existent poate crește nivelurile de serotonină mai eficient decât inhibitorii transportatorului de serotonină (SERT) singuri [10]. Acest lucru poate fi deosebit de util pentru persoanele care nu răspund bine la tratamentele tradiționale. Cu toate acestea, 5-HTP obișnuit nu rămâne în organism pentru perioade lungi de timp, ceea ce îl face dificil de utilizat în mod constant. Cercetătorii cred că o versiune cu eliberare lentă a 5-HTP ar putea rezolva această problemă, oferind o aprovizionare constantă în timp [10]. Primele studii pe animale susțin această idee, iar dacă se confirmă la om, un supliment de 5-HTP cu eliberare lentă ar putea fi o nouă opțiune valoroasă pentru persoanele care nu sunt ajutate de tratamentele actuale pentru depresie.

În plus, într-un studiu deschis, 25 de pacienți deprimați au fost tratați cu L-5-hidroxitriptofan (L-5-HTP), singur sau împreună cu un inhibitor periferic al decarboxilazei [11]. În general, L-5-HTP a funcționat la fel de bine ca antidepresivele tradiționale. Nu a existat o diferență clară de eficacitate între cele două metode de administrare. Cele mai bune rezultate au apărut la pacienții care erau anxioși și agitați și la cei cu depresie endogenă acută. Este important de remarcat faptul că ameliorarea a fost adesea observată rapid - în termen de trei până la cinci zile. Este demn de remarcat faptul că efectele secundare gastrointestinale au fost legate de doză și au apărut mai frecvent la pacienții care au luat L-5-HTP fără un inhibitor. Între timp, efectele secundare psihologice, cum ar fi anxietatea bruscă, au fost raportate mai frecvent în rândul pacienților care au luat L-5-HTP cu un inhibitor periferic al decarboxilazei.

În plus, într-un studiu dublu-orb, 26 de pacienți spitalizați cu depresie au fost împărțiți în două grupuri [12]. Ambele grupuri au primit o doză mică de clorimipramină (50 mg/zi), dar un grup (grupul A) a primit și 5-HTP (300 mg/zi), în timp ce celălalt grup (grupul B) a primit un placebo. În timpul studiului de 28 de zile, doi pacienți din grupul placebo au renunțat la studiu. Toți pacienții au fost evaluați săptămânal utilizând Scala de evaluare Hamilton pentru depresie (HRSD), Inventarul de autoevaluare a depresiei Zung (ZDSI) și scala Impresiilor generale clinice (CGI). Comparațiile statistice - utilizând atât testul t al lui Student, cât și testul Mann-Whitney - au arătat că adăugarea de 5-HTP la clorimipramină a condus la o reducere mai mare a scorurilor HRSD, atingând semnificația la nivelul 0,05. Această tendință pozitivă a fost observată atât pentru depresia reactivă, cât și pentru cea endogenă, pacienții din grupul A prezentând în general îmbunătățiri cantitative și calitative comparativ cu grupul B. Aceste rezultate sugerează că combinarea 5-HTP cu un antidepresiv precum clorimipramina poate îmbunătăți rezultatele terapeutice la pacienții cu depresie.

În plus, cercetătorii au încercat să sporească efectul antidepresiv al L-5-hidroxitriptofanului (L-5-HTP) prin combinarea acestuia cu o doză mică de clomipramină, medicament antidepresiv [13]. În primele două săptămâni, pacienții au primit 200-400 mg de L-5-HTP împreună cu un inhibitor periferic al decarboxilazei (MK 486) pentru a minimiza efectele secundare. În următoarele două săptămâni, la tratament au fost adăugate 50 mg clomipramină. Doi pacienți au întrerupt tratamentul din cauza problemelor gastrointestinale, dar patru dintre cei cinci pacienți rămași au prezentat îmbunătățiri după ce au luat L-5-HTP singur. Adăugarea de clomipramină a îmbunătățit și mai mult simptomele la doi dintre acești pacienți, indicând faptul că chiar și o doză mică de clomipramină poate spori efectul antidepresiv al L-5-HTP. Aceste rezultate sugerează că L-5-HTP poate fi benefic pacienților refractari la alte tratamente și că eficacitatea sa poate fi sporită atunci când este combinată cu o doză mică de antidepresiv tradițional.

Mai mult, un tânăr cu depresie severă, rezistentă la tratament și cu multiple tentative de sinucidere a fost diagnosticat cu o deficiență a căii de biosinteză a pterinei, rezultând niveluri scăzute de tetrahidrobiopterină (BH4), neopterină și metaboliți neurotransmițători cheie [14]. Această deficiență a afectat sinteza dopaminei și a serotoninei. Înlocuirea BH4 cu sapropterină a îmbunătățit simptomele suicidare, dar nu a abordat pe deplin depresia. Adăugarea de 5-hidroxitriptofan (5-HTP) împreună cu carbidopa, care a asigurat o producție mai mare de serotonină în creier, a îmbunătățit-o semnificativ. Începând cu o doză mică și crescând treptat până la 400 mg de două ori pe zi, 5-HTP a asigurat stabilitatea dispoziției, un somn mai bun și ameliorarea susținută a depresiei severe. În timp, pe măsură ce nivelurile de BH4 s-au normalizat și terapia cu 5-HTP a continuat, starea de spirit a pacientului s-a îmbunătățit și mai mult și acesta și-a recăpătat funcționarea zilnică. Acest caz evidențiază potențialul 5-HTP în tratarea depresiei complexe, greu de tratat, în special atunci când terapiile standard au eșuat, prin creșterea eficientă a nivelului de serotonină din creier.

Un alt studiu care a investigat potențialul antidepresiv al 5-hidroxitriptofanului (5-HTP) a evidențiat eficacitatea acestuia, în special atunci când este combinat cu triptofan, comparativ cu alte tratamente, cum ar fi nomifensina [15]. Combinația de triptofan și 5-HTP a arătat îmbunătățiri semnificative ale simptomelor depresive, în special în reducerea inhibiției depresive, agitației, anxietății și plângerilor somatice. Acest efect sinergic a fost în concordanță cu diverse instrumente de evaluare, inclusiv Scala de depresie Hamilton și măsurile de autoevaluare, cum ar fi Zung și v. Zerssen, evidențiind eficacitatea superioară a terapiei combinate.

În plus, tratamentul a prezentat un profil de siguranță favorabil, fără efecte secundare gastrointestinale sau fiziologice semnificative raportate, o problemă comună în terapiile antidepresive [15]. Este probabil ca integrarea terapiei comportamentale, inclusiv restructurarea cognitivă și alte intervenții structurate, să fi completat efectele farmacologice ale 5-HTP, sporind eficacitatea terapeutică a acestuia. Aceste constatări evidențiază potențialul 5-HTP, în special în combinație cu triptofanul, ca o strategie de tratament viabilă și eficientă pentru depresie.

În plus, într-un studiu clinic, optsprezece pacienți deprimați au fost tratați pe cale orală cu L-5-HTP (150-300 mg/zi) [16]. Rezultatele au arătat o îmbunătățire semnificativă la majoritatea participanților: 2 s-au îmbunătățit semnificativ, 8 s-au îmbunătățit semnificativ, 3 s-au îmbunătățit minim și 5 au rămas neschimbate. Efectul antidepresiv al L-5-HTP a fost adesea rapid. În mod interesant, cei care au răspuns la L-5-HTP au prezentat o creștere mai mare a nivelului de serotonină după o săptămână, în comparație cu cei care nu au răspuns, sugerând o legătură între eficacitatea tratamentului și metabolismul serotoninei de bază. Pacienții cu depresie au prezentat o creștere mai lentă și mai mică a nivelului de serotonină după o singură doză orală de 3 mg/kg L-5-HTP, comparativ cu subiecții cu manie sau subiecții sănătoși. Acest lucru indică faptul că unii indivizi depresivi pot avea anomalii metabolice în conversia L-5-HTP în serotonină, ceea ce poate contribui la simptomele lor. Aceste constatări sugerează că L-5-HTP poate fi deosebit de eficient la pacienții cu niveluri scăzute de serotonină în creier, deși ineficiențele metabolice în conversia L-5-HTP în serotonină pot limita eficacitatea sa la unele persoane.

Un alt studiu a investigat potențialul antidepresiv rapid al DL-5-hidroxitriptofanului (5-HTP) utilizat împreună cu inhibitorii de monoaminooxidază (MAO) [17]. În mod obișnuit, antidepresivele necesită două până la trei săptămâni pentru a arăta efectele inițiale, care sunt atribuite timpului necesar pentru "saturarea țesuturilor". Cercetătorii au emis ipoteza că creșterea nivelului de aminoacizi specifici sau de derivați ai acestora ar putea accelera acest răspuns. Testând 5-HTP intravenos (doze de 25-50 mg) în combinație cu diverși inhibitori ai MAO (inclusiv Actomol, Parnate și Marplan), aceștia au observat o îmbunătățire marcată la mulți pacienți în 24 de ore. Dintre cei 50 de pacienți cu depresie în ambulatoriu, 90% cei cu depresie "clasică" sau "pură" au experimentat o ameliorare semnificativă, în timp ce rata de răspuns a fost mai scăzută la pacienții cu afecțiuni mai complexe, cum ar fi depresia schizoafectivă sau depresia asociată cu arterioscleroza cerebrală. Pentru pacienții care au recidivat, injecțiile repetate de 5-HTP au restabilit în mod constant ameliorarea, spre deosebire de placebo (soluție salină). Răspunsul rapid la 5-HTP, adesea în decurs de 12 ore, demonstrează potențialul său ca antidepresiv eficient și cu acțiune rapidă, în special în combinație cu inhibitorii MAO.

O analiză aprofundată a studiilor clinice privind utilizarea 5-hidroxitriptofanului pentru tratamentul depresiei, efectuată în 2006, a evidențiat rezultate mixte, dar oarecum promițătoare [24]. Cercetătorii au analizat 27 de studii care au implicat un total de 990 de pacienți, folosind o gamă largă de modele de studiu, durate de tratament și doze. Unsprezece dintre studii au fost dublu-orbite și controlate cu placebo, care este cel mai fiabil tip de design. În șapte dintre acestea, 5-HTP a fost superior față de placebo, deși multe dintre aceste studii au fost prea mici și doar cinci au atins semnificația statistică [24]. Mai multe studii au comparat 5-HTP cu alte antidepresive. În două dintre aceste comparații, 5-HTP a funcționat aproape la fel de bine ca medicamentul testat. Cu toate acestea, în alte studii care au implicat pacienți care nu au răspuns la tratamentul standard, 5-HTP nu a funcționat la fel de bine, în special în comparație cu tranilcipromina [24]. Un alt studiu a testat 5-HTP atât cu cât și fără un inhibitor periferic al decarboxilazei (care ajută la menținerea unei cantități mai mari de 5-HTP disponibilă pentru creier) și a constatat o îmbunătățire limitată în ambele grupuri [24].

În ciuda acestor rezultate mixte, mai multe studii au arătat că 5-HTP poate reduce semnificativ simptomele depresive, în special atunci când este combinat cu alte antidepresive [24]. Într-un studiu, combinarea 5-HTP cu antidepresivul nialamidă a dus la o îmbunătățire mai mare decât utilizarea nialamidei singură. Un altul a arătat că adăugarea 5-HTP la clomipramină a ajutat pacienții să se amelioreze mai mult decât clomipramina singură. În plus, trei studii de monoterapie au arătat că 5-HTP singur a fost mai bun decât placebo, deși dimensiunea eșantionului a fost mică. Aceste dovezi sugerează că 5-HTP poate avea un anumit potențial antidepresiv.

5-Hidroxitriptofan (5-HTP) pentru alte afecțiuni psihiatrice

5-Hidroxitriptofanul (5-HTP) a fost intens studiat pentru potențialul său de a ameliora simptomele depresiei, însă beneficiile sale se pot extinde și la alte afecțiuni psihiatrice. Cercetările sugerează că acest compus poate oferi beneficii terapeutice pentru o serie de tulburări, inclusiv anxietate, atacuri de panică, tulburări obsesiv-compulsive (TOC) și chiar tulburări de somn.

Un studiu randomizat, dublu-orb, de 12 săptămâni a evaluat eficacitatea 5-hidroxitriptofanului (5-HTP) ca tratament adjuvant pentru tulburarea obsesiv-compulsivă (TOC) moderată până la severă [18]. Șaizeci de pacienți cu un diagnostic de TOC și un scor Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) peste 21 au fost repartizați într-un grup care a primit fluoxetină plus 5-HTP (100 mg de două ori pe zi) sau fluoxetină plus placebo. Fluoxetina a fost administrată la 20 mg / zi pentru primele patru săptămâni și a crescut la 60 mg / zi pentru restul studiului. Rezultatele au arătat că adăugarea de 5-HTP a îmbunătățit semnificativ rezultatele comparativ cu fluoxetina singură.

La 12 săptămâni, grupul 5-HTP a prezentat o reducere mai mare a scorurilor totale Y-BOCS, precum și a scorurilor subscale ale obsesiilor și compulsiilor, cu interacțiuni semnificative timp × tratament (P < 0.001, P = 0.001 și respectiv P = 0.002). În plus, grupul 5-HTP a avut rate mai mari de răspunsuri parțiale și complete la tratament (P = 0.032 și P = 0.001, respectiv). Aceste rezultate confirmă potențialul 5-HTP ca terapie adjuvantă eficientă la pacienții cu TOC moderat până la sever, sporind efectele tratamentului standard cu fluoxetină și oferind o cale serotoninergică promițătoare pentru tratamentul simptomelor TOC.

În plus, w Un alt studiu care a implicat zece pacienți ambulatorii diagnosticați cu tulburări de anxietate pe baza criteriilor DSM-III a examinat efectele terapeutice ale L-5-hidroxitriptofanului (L-5-HTP) în asociere cu carbidopa [19]. Tratamentul a condus la o reducere semnificativă a simptomelor de anxietate, așa cum s-a demonstrat în mod constant pe trei scale diferite de evaluare a anxietății. Această îmbunătățire semnificativă evidențiază rolul potențial al sistemelor de serotonină (5-HT) în modularea anxietății, deoarece L-5-HTP este un precursor direct al serotoninei și poate crește nivelul serotoninei în creier.

Combinația cu carbidopa este deosebit de importantă deoarece previne degradarea periferică a L-5-HTP, asigurând că o cantitate mai mare din aceasta ajunge la creier, unde poate fi transformată în serotonină. Acest mecanism sporește eficacitatea terapeutică a L-5-HTP, minimizând în același timp potențialele efecte secundare asociate cu activitatea periferică a serotoninei. Aceste constatări sugerează că L-5-HTP, în special atunci când este combinat cu carbidopa, poate servi ca o opțiune de tratament promițătoare pentru tulburările de anxietate. Capacitatea sa de a afecta direct calea serotoninergică oferă o abordare alternativă sau complementară la tratamentele tradiționale pentru anxietate, cum ar fi inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI).

În plus, studiul a examinat efectele L-5-hidroxitriptofanului (5-HTP) asupra reacțiilor de panică la persoanele cu sindrom de anxietate paroxistică. Studiile anterioare au indicat că disponibilitatea redusă a serotoninei crește susceptibilitatea la panică, în timp ce nivelurile mai ridicate de serotonină pot ajuta la atenuarea reacțiilor de panică. În acest studiu, 24 de pacienți cu tulburări de panică și 24 de voluntari sănătoși au participat la o provocare de panică 35% CO₂ după ce au primit 200 mg de 5-HTP sau placebo [20]. Rezultatele au arătat că 5-HTP a redus semnificativ reacțiile de panică la pacienții cu tulburare de panică, inclusiv reducerea anxietății subiective, mai puține simptome de panică și mai puține atacuri de panică comparativ cu placebo. Cu toate acestea, 5-HTP nu a avut niciun efect semnificativ la voluntarii sănătoși. Aceste rezultate indică faptul că 5-HTP poate reduce reacțiile de panică la persoanele cu tulburare de panică, subliniind rolul serotoninei în confruntarea cu această afecțiune și poziționând 5-HTP ca o opțiune de tratament promițătoare.

5-HTP și axa microbiotă-gut-creier

Intestinul și creierul sunt strâns legate, influențându-se reciproc în multe moduri. 5-HTP joacă un rol-cheie în această legătură, susținând producția de serotonină și îmbunătățind sănătatea intestinului. Acest compus, cunoscut sub numele de axa microbiotă intestin-creier, a demonstrat potențial în tratarea depresiei și a tulburărilor de dispoziție.

Într-un studiu interesant [21], cercetătorii au analizat modul în care 5-HTP afectează microbiomul intestinal - comunitatea de bacterii care trăiesc în tractul digestiv - despre care se crede că joacă un rol în depresie prin intermediul așa-numitei "axe microbiota intestinală-encefalică". Ei au descoperit că, atunci când șoarecii prezentau simptome asemănătoare depresiei, echilibrul bacteriilor lor intestinale era alterat. Tratarea acestor șoareci cu 5-HTP a ajutat la restabilirea unor tipare mai sănătoase în microbiomul lor intestinal. După administrarea de 5-HTP, comunitățile bacteriene intestinale ale șoarecilor au devenit mai diverse și au revenit la un echilibru mai apropiat de cel al șoarecilor sănătoși.

În plus, modificările induse de depresie în anumiți factori de creștere asociați creierului (numiți factori neurotrofici derivați din creier sau BDNF) și acizi grași cu lanț scurt (molecule importante produse de bacteriile intestinale) au fost parțial inversate de tratamentul cu 5-HTP. Aceste constatări sugerează că 5-HTP poate ajuta la tratarea depresiei nu numai prin creșterea nivelului de serotonină din creier, ci și prin promovarea unui mediu intestinal mai sănătos. Acest lucru ne oferă noi indicii cu privire la modul în care funcționează 5-HTP și ne poate ajuta să îl utilizăm mai eficient în tratamentul depresiei și al altor afecțiuni conexe.

În plus, cercetările privind oligozaharidele Morinda officinalis (MOO) - un medicament oral aprobat pentru depresie în China - arată că acest compus îmbunătățește capacitatea intestinului de a produce și stoca 5-HTP din triptofan [22]. Deși MOO în sine nu este bine absorbit, acesta îmbunătățește indirect procesele legate de serotonină în microbiota intestinală. Aceasta face acest lucru prin creșterea tryptophan hydroxylase, enzima care transformă triptofanul în 5-HTP. În același timp, scade activitatea 5-hidroxitriptofan decarboxilazei, care altfel ar transforma 5-HTP în serotonină în intestin. Permițând acumularea de 5-HTP, MOO asigură că mai mult 5-HTP intră în sânge, trece prin bariera hematoencefalică și, în cele din urmă, crește nivelul de serotonină din creier, ameliorând astfel simptomele depresiei. Aceste constatări arată pentru prima dată că modificarea metabolismului microbian intestinal poate crește nivelul de 5-HTP, care la rândul său crește nivelul de serotonină din creier. Aceste constatări sugerează că abordările pentru creșterea 5-HTP - atât prin suplimentarea directă, cât și prin influențarea activității microbiotei intestinale - ar putea servi ca o nouă strategie pentru tratarea depresiei.

În mod similar, un alt studiu a constatat că anumite tulpini de bacterii lactice (LAB) pot ajuta la ameliorarea simptomelor depresiei la șoareci [23]. Șoarecii au fost supuși unui stres ușor și imprevizibil timp de cinci săptămâni, în timp ce primeau suplimente de LAB. Două tulpini, Bifidobacterium longum subsp. infantis E41 i Bifidobacterium breve M2CF22M7, a ieșit în evidență. În experimentele celulare, aceste tulpini au crescut expresia enzimei Tph1 și producția de 5-hidroxitriptofan (5-HTP), un precursor cheie al serotoninei. Atunci când șoarecilor stresați li s-au administrat aceste bacterii, aceștia au prezentat mai puține simptome de depresie în cadrul mai multor teste comportamentale. Șoarecii aveau, de asemenea, niveluri mai ridicate de serotonină și factor neurotrofic derivat din creier în creierul lor - ambele importante pentru reglarea dispoziției. În plus, tulpina M2CF22M7 a contribuit la scăderea corticosteronului, hormonul stresului, în timp ce E41 a crescut compușii intestinali benefici, cum ar fi butiratul, care au fost legați de îmbunătățirea indicatorilor legați de depresie.

Analiza ulterioară a arătat că atât E41, cât și M2CF22M7 au îmbunătățit echilibrul microbilor intestinali alterați de stresul cronic. Aceste bacterii au contribuit, de asemenea, la restabilirea activității metabolice și genetice normale în gazdă. Aceste constatări sugerează că introducerea acestor bacterii intestinale specifice poate îmbunătăți starea de spirit, cel puțin parțial prin creșterea 5-HTP și promovarea unui microbiom mai sănătos.

Cum acționează 5-HTP în organism?

Odată administrat, 5-HTP este absorbit rapid în sânge și traversează bariera hemato-encefalică fără a fi nevoie de mecanisme speciale de transport. În creier, acesta este transformat în serotonină de către o enzimă numită L-aminoacid aromatic decarboxilază și vitamina B6. Această cale directă face ca 5-HTP să fie mai eficient decât triptofanul, un compus înrudit care necesită etape suplimentare pentru a se transforma în serotonină. Prin creșterea nivelului de serotonină, 5-HTP îmbunătățește comunicarea dintre celulele creierului, ceea ce poate contribui la reducerea simptomelor de depresie și anxietate. De asemenea, acesta interacționează cu receptorii de serotonină, promovând sentimente de calm și stabilitate emoțională. În plus, 5-HTP afectează legătura dintre intestin și creier, crescând producția de serotonină în intestin, despre care se crede că joacă un rol în reglarea dispoziției. Combinarea 5-HTP cu anumite medicamente, cum ar fi SSRI sau carbidopa, poate crește eficacitatea acestuia, minimizând în același timp efectele secundare, cum ar fi greața. Deoarece 5-HTP se adresează direct dezechilibrelor serotoninei adesea întâlnite în depresie, acesta oferă o modalitate de acțiune rapidă și specifică de îmbunătățire a dispoziției.

Prezentare generală a 5-HTP

De-a lungul anilor, numeroase dovezi au sugerat că 5-HTP este un supliment promițător de îmbunătățire a dispoziției, în special pentru tratamentul simptomelor depresive. Spre deosebire de triptofan, care necesită mai multe etape metabolice pentru a deveni serotonină, 5-HTP este un precursor direct al serotoninei. Acest lucru îi permite să traverseze cu ușurință bariera hemato-encefalică și să crească potențial nivelurile de serotonină mai fiabil. Studiile au arătat că 5-HTP poate produce efecte antidepresive comparabile cu medicamentele prescrise frecvent, cum ar fi SSRI, uneori în doar câteva săptămâni - mai rapid decât multe tratamente tradiționale. Aceste constatări acoperă o varietate de populații, de la pacienți cu depresie ușoară până la severă până la persoane cu afecțiuni neurologice concomitente, cum ar fi boala Parkinson.

În plus față de efectele sale asupra dispoziției, 5-HTP a demonstrat beneficii în mai multe alte domenii legate de bunăstarea mentală și fizică. Studiile indică faptul că acesta poate ajuta la ameliorarea insomniei, a durerilor de cap cronice, a fibromialgiei, a anxietății și chiar a obezității. În mod important, cercetările emergente indică, de asemenea, importanța axei intestin-creier. Prin posibila restabilire a unui echilibru mai sănătos în microbiomul intestinal, 5-HTP poate îmbunătăți reglarea dispoziției din interior, adăugând o nouă dimensiune la înțelegerea și tratamentul depresiei și al tulburărilor asociate. Aceste constatări privind intestinul sugerează că beneficiile 5-HTP ar putea să nu se limiteze doar la producția de serotonină, ci și la sprijinirea mediului microbian natural al organismului, influențând astfel starea de spirit prin căi multiple.

Din punct de vedere al siguranței, dozele moderate de 5-HTP (de obicei 50 până la 300 mg pe zi) sunt, în general, bine tolerate, deși unele persoane pot prezenta efecte secundare gastrointestinale ușoare. Aceste probleme sunt adesea dependente de doză și pot fi adesea gestionate prin ajustarea aportului. Deși multe studii indică o bună tolerabilitate, se recomandă prudență atunci când se utilizează 5-HTP în combinație cu alte substanțe serotoninergice, cum ar fi SSRI, din cauza riscului de niveluri excesive de serotonină. Cu toate acestea, profilul său ușor de efecte secundare în comparație cu multe antidepresive standard îl face o opțiune potențial atractivă, în special pentru cei care nu au răspuns pe deplin sau nu pot tolera terapiile convenționale.

În ciuda acestor rezultate încurajatoare, este important să fim conștienți de limitările dovezilor actuale. Unele studii au inclus eșantioane mici sau nu au avut o metodologie riguroasă și sunt necesare mai multe studii pe scară largă și pe termen lung pentru a stabili pe deplin rolul 5-HTP în practica clinică. În plus, cele mai bune strategii de dozare, durata tratamentului și protocoalele pentru combinarea cu medicamentele standard rămân subiecte de cercetare în curs. Cu toate acestea, greutatea cercetărilor existente sugerează că 5-HTP ar putea câștiga în curând un loc mai central în peisajul tratamentului depresiei, oferind speranță ca opțiune complementară și alternativă la antidepresivele tradiționale. Pe măsură ce comunitatea științifică continuă să exploreze, 5-HTP reprezintă o abordare promițătoare a reglării dispoziției, de care ar putea beneficia în cele din urmă o gamă largă de pacienți.

Cum este produs 5-HTP în organism?

Organismul produce 5-HTP din aminoacidul triptofan folosind o enzimă numită triptofan hidroxilază. Conversia triptofanului în 5-HTP este cea mai lentă etapă (sau "limitatoare de viteză") în producerea serotoninei. Odată ce 5-HTP este format, acesta este rapid transformat în serotonină cu ajutorul unei alte enzime și al vitaminei B6. Deoarece serotonina în sine nu poate trece cu ușurință din fluxul sanguin în creier, utilizarea 5-HTP poate contribui la creșterea nivelului de serotonină din creier.

Metabolismul 5-HTP?

5-HTP traversează cu ușurință bariera hemato-encefalică (spre deosebire de serotonină) și este apoi transformat în serotonină în creier. Orice surplus de 5-HTP este susceptibil de a fi descompus și eliminat din organism, mai ales dacă este prezentă vitamina B6. Uneori, medicii combină 5-HTP cu medicamente care încetinesc degradarea sa în afara creierului (cum ar fi carbidopa sau benserazida). Acest lucru poate crește eficacitatea 5-HTP pe o perioadă mai lungă de timp, îmbunătățind potențial efectele sale asupra dispoziției și a altor funcții.

Surse dietetice de 5-HTP

Deși 5-HTP în sine nu se găsește în cantități semnificative în alimente, acesta este strâns legat de triptofan, un aminoacid care se găsește în toate alimentele care conțin proteine. Organismul utilizează triptofanul pentru a produce 5-HTP și, ulterior, serotonină.

Cât de mult 5-HTP pe zi?

Doza frecvent recomandată de 5-HTP pentru majoritatea scopurilor este 100-300 mg pe zi, administrat de obicei în doze divizate (de exemplu, 50 mg de două ori pe zi). Este important să nu depășiți doza sugerată de medicul dumneavoastră, deoarece o cantitate prea mare de 5-HTP poate duce la efecte secundare sau sindrom serotoninic, o afecțiune potențial periculoasă cauzată de niveluri excesive de serotonină. Este întotdeauna recomandabil să începeți cu o doză mai mică și să consultați medicul dumneavoastră pentru îndrumare.

Efectele secundare ale 5-HTP

În ciuda potențialelor sale beneficii pentru sănătate, 5-HTP nu este lipsit de riscuri. Efectele secundare frecvente includ probleme gastrointestinale, dureri de cap și tulburări de somn. Riscuri mai grave, cum ar fi sindromul serotoninei, apar atunci când acesta este combinat cu alți agenți serotoninergici.

Disclaimer

Acest articol este scris în scopul educării și sensibilizării cu privire la substanța discutată. Este important să rețineți că substanța discutată este o substanță și nu un produs specific. Informațiile conținute în text se bazează pe studii științifice disponibile și nu sunt destinate să constituie sfaturi medicale sau să promoveze automedicația. Cititorul este sfătuit să consulte un profesionist calificat în domeniul sănătății pentru toate deciziile privind sănătatea și tratamentul.

Referințe

1. Maffei, M.E., 2020. 5-Hidroxitriptofan (5-HTP): Apariție naturală, analiză, biosinteză, biotehnologie, fiziologie și toxicologie. Revista internațională de științe moleculare, 22(1), s.181. https://www.com/1422-0067/22/1/181
2. Meloni, M., Puligheddu, M., Carta, M., Cannas, A., Figorilli, M. și Defazio, G., 2020. Eficacitatea și siguranța 5-hidroxitriptofanului în tratamentul depresiei și apatiei în boala Parkinson: rezultate preliminare. Jurnalul European de Neurologie, 27(5), pp.779-786. https://onlinelibrary.com/doi/full/10.1111/ene.14179
3. Jangid, P., Malik, P., Singh, P. și Sharma, M., 2013. Un studiu comparativ al eficacității l-5-hidroxitriptofanului și fluoxetinei la pacienții cu depresie de prim episod. Revista asiatică de psihiatrie, 6(1), pp.29-34. https://onlinelibrary.com/doi/full/10.1111/ene.14179
4. Meyers, S., 2000. Utilizarea precursorilor neurotransmițătorilor în tratamentul depresiei. Alternative Medicine Review, 5(1), pp.64-71. https://jeffreydachmd.com/wp-content/uploads/2013/08/Neurotransmitter-Precursors-for-Depression-5HTP-Stephen-Meyers-Alt-Med-Rev-2000.pdf
5. Javelle, Florian; Lampit, Amit; Bloch, Wilhelm; Häussermann, Peter; Johnson, Sheri L; Zimmer, Philipp . (2019). Efectele 5-hidroxitriptofanului asupra diferitelor tipuri de depresie: o revizuire sistematică și o meta-analiză. Nutrition Reviews, (), nuz039-. doi:10.1093/nutrit/nuz039 https://pismin.com/10.1093/nutrit/nuz039
6. Kious BM, Sabic H, Sung YH, Kondo DG, Renshaw P. Un studiu pilot deschis de augmentare combinată cu creatină monohidrat și 5-hidroxitriptofan pentru depresia selectivă a inhibitorului de recaptare a serotoninei sau a inhibitorului de recaptare a serotoninei-norepinefrinei la femeile adulte. J Clin Psychopharmacol. 2017;37(5):578-583. doi:10.1097/JCP.0000000000000754 https://pubmed.nlm.nih.gov/28787372/
7. Mendlewicz J, Youdim MB. Consolidarea antidepresivă a 5-hidroxitriptofanului prin L-deprenil în tulburarea afectivă. J Affect Disord. 1980;2(2):137-146. doi:10.1016/0165-0327(80)90013-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6448885/
8. Aliño JJ, Gutierrez JL, Iglesias ML. 5-Hidroxitriptofan (5-HTP) și IMAO (nialamidă) în tratamentul depresiei. Un studiu controlat dublu-orb. Int Farmacopsihiatrie. 1976;11(1):8-15. doi:10.1159/000468207 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/770365/
9. Rousseau JJ. Efectele combinației de lev-5-hidroxitriptofan și dihidroergocristină asupra depresiei și performanței neuropsihiatrice: un studiu clinic dublu-orb controlat cu placebo la pacienții vârstnici. Clin Ther. 1987;9(3):267-272. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3111702/
10. Jacobsen JPR, Krystal AD, Krishnan KRR, Caron MG. 5-Hydroxytryptophan cu eliberare lentă în tratamentul depresiei rezistente la tratament: Raționament clinic și preclinic. Tendințe Pharmacol Sci. 2016;37(11):933-944. doi:10.1016/j.tips.2016.09.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27692695/
11. Zmilacher K, Battegay R, Gastpar M. L-5-hidroxitriptofan singur și în asociere cu un inhibitor periferic al decarboxilazei în tratamentul depresiei. Neuropsihobiologie. 1988;20(1):28-35. doi:10.1159/000118469 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3265988/
12. Nardini M, De Stefano R, Iannuccelli M, Borghesi R, Battistini N. Tratamentul depresiei cu L-5-hidroxitriptofan în asociere cu clorimipramina, un studiu dublu-orb. Int J Clin Pharmacol Res. 1983;3(4):239-250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6381336/.
13. Herman M. Praag; Willem Burg; Erik R. H. Bos; Louise C. W. Dols. (1974). 5-Hidroxitriptofan în asociere cu clomipramina în depresia "rezistentă la tratament". , 38(3), 267-269. doi:10.1007/bf00421379 https://pismin.com/10.1007/bf00421379
14. Pan L, McKain BW, Madan-Khetarpal S, Mcguire M, Diler RS, Perel JM, Vockley J, Brent DA. Deficitul de GTP-ciclohidrolază care răspunde la suplimentarea cu sapropterină și 5-HTP: ameliorarea depresiei rezistente la tratament și a comportamentului suicidar. BMJ Case Rep. 2011 Jun 9;2011:bcr0320113927. doi: 10.1136/bcr.03.2011.3927. erratum în: BMJ Case Rep. 2011;2011:bcr0320113927corr1. doi: 10.1136/bcr.03.2011.3927.corr1. PMID: 22691588; PMCID: PMC3116226. https://pmc.nlm.nih.gov/articole/PMC3116226/
15. Quadbeck; E. Lehmann; J. Tegeler. (1984). Compararea acțiunii antidepresive a triptofanului, a combinației triptofan/5-hidroxitriptofan și a nomifensinei. , (), -. doi:10.1159/000118063 https://pismin.com/10.1159/000118063
16. Kaneko M, Kumashiro H, Takahashi Y, Hoshino Y. Tratamentul cu L-5HTP și nivelurile serice 5-HT după încărcarea cu L-5-HTP la pacienții deprimați. Neuropsihobiologie. 1979;5(4):232-240. doi:10.1159/000117687 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/312470/
17. CLINE, NATHAN S.; SACKS, WILLIAM . (1963). AMELIORAREA DEPRESIEI ÎNTR-O SINGURĂ ZI CU INHIBITOR M.A.O. ȘI 5-HTP INTRAVENOS. American Journal of Psychiatry, 120(3), 274-275. doi:10.1176/ajp.120.3.274 https://pismin.com/10.1176/ajp.120.3.274
18. Yousefzadeh F, Sahebolzamani E, Sadri A, et al. 5-Hidroxitriptofan ca terapie adjuvantă pentru tratamentul tulburării obsesiv-compulsive moderate până la severe: un studiu randomizat dublu-orb, controlat cu placebo. Int Clin Psychopharmacol. 2020;35(5):254-262. doi:10.1097/YIC.0000000000000321 https://pubmed.nlm.nih.gov/32541380/
19. Kahn RS, Westenberg HG. L-5-hidroxitriptofan în tratamentul tulburărilor de anxietate. J Affect Disord. 1985;8(2):197-200. doi:10.1016/0165-0327(85)90046-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3157732/
20. Schruers K, van Diest R, Overbeek T, Griez E. Administrarea acută de L-5-hidroxitriptofan inhibă panica indusă de dioxidul de carbon la pacienții cu tulburare de panică. Psihiatrie Res. 2002;113(3):237-243. doi:10.1016/s0165-1781(02)00262-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12559480/
21. Wu, L., Ran, L., Wu, Y., Liang, M., Zeng, J., Ke, F., Wang, F., Yang, J., Lao, X., Liu, L. și Wang, Q., 2022. administrarea orală de 5-hidroxitriptofan restabilește disbioza microbiotei intestinale într-un model șoarece de depresie. Frontiere în microbiologie, 13, s. 864571. https://www.org/journals/microbiology/articles/10.3389/fmicb.2022.864571/full
22. Zhang ZW, Gao CS, Zhang H, et al. Oligozaharide Morinda officinalis creșterea nivelului de serotonină în creier și ameliorarea depresiei via Promovarea producției de 5-hidroxitriptofan în microbiota intestinală. Acta Pharm Sin B. 2022; 12 (8): 3298-3312. doi: 10.1016/j.apsb.2022.02.032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35967282/
23. Tian P, Wang G, Zhao J, Zhang H, Chen W. Bifidobacterium cu un rol în reglarea sintezei 5-hidroxitriptofanului ameliorează simptomele depresiei și disbioza microbiotei asociate. J Nutr Biochem. 2019;66:43-51. doi:10.1016/j.jnutbio.2019.01.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30743155/
24. Erick H. Turner; Jennifer M. Loftis; Aaron D. Blackwell. (2006). Serotonină a la carte: Suplimentarea cu precursorul serotoninei 5-hidroxitriptofan. , 109(3), 325-338. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.06 https://pismin.com/10.1016/j.pharmthera.2005.06.004.