Carvacrolul (CV) este un monoterpenoid fenolic care se găsește în uleiurile esențiale ale unor plante precum oregano (Origanum vulgare), cimbru (Thymus vulgaris), lepidium flavum (Lepidium flavum), bergamotă sălbatică (Citrus aurantium bergamia) și altele. Prezintă o gamă largă de bioactivități care pot fi valoroase pentru aplicații clinice, inclusiv proprietăți antimicrobiene, antioxidante și anticancerigene. Activitatea antimicrobiană este atribuită grupului hidroxil liber, naturii hidrofobe și structurii fenolice a carvacrolului. Studii recente privind carvacrolul au arătat un agent potențial semnificativ împotriva agenților patogeni de origine alimentară, în special Escherichia coli, Salmonella și Bacillus cereus. În plus, carvacrolul prezintă o activitate antioxidantă semnificativă și a fost utilizat cu succes, adesea în combinație cu timolul, ca fitoaditiv în alimentație pentru a crește statutul antioxidant.

Pe de altă parte, eugenolul, cunoscut și sub numele de C10H12O2 sau CH3C6H3, este un compus fenolic volatil. Acesta se găsește în uleiul esențial de cuișoare extras din mugurii și frunzele arborelui Eugenia caryophyllata. Eugenolul este principalul component (70-90%) al uleiului de cuișoare și contribuie la aroma sa caracteristică. În mod tradițional, uleiul de cuișoare, care conține eugenol, a fost utilizat în medicina tradițională chineză pentru proprietățile sale antibacteriene, antiseptice și antispastice.

Carvacrol și eugenol împotriva speciilor de Candida

Carvacrolul și eugenolul sunt studiate pe larg pentru potențialul lor ca agenți antifungici și antimicrobieni. În special, acestea sunt testate împotriva speciilor de Candida, în special în modele experimentale pe animale.

Într-un studiu axat pe candidoza bucală, atât carvacrolul, cât și eugenolul au demonstrat o activitate antifungică semnificativă, reducând semnificativ numărul de unități formatoare de colonii (UFC) de Candida în cavitatea bucală pe o perioadă de tratament de opt zile. Evaluările microbiologice și histopatologice au arătat că ambii compuși au inhibat în mod eficient creșterea fungică. Carvacrolul a fost deosebit de eficient, împiedicând complet colonizarea ciupercilor filamentoase, în timp ce eugenolul a permis doar o mică prezență localizată a ciupercilor filamentoase. Aceste rezultate susțin utilizarea potențială a carvacrolului și a eugenolului ca opțiuni terapeutice alternative pentru candidoza orală, acționând în mod comparabil cu agentul antifungic standard, nistatina [1].

Într-un alt studiu privind candidoza vaginală, atât carvacrolul, cât și eugenolul au prezentat efecte profilactice și terapeutice benefice împotriva Candida albicans. Pe cale profilactică, carvacrolul a eliminat în mod eficient prezența ciupercilor vaginale, în timp ce eugenolul a obținut o reducere semnificativă a coloniilor de Candida după tratament. În special, evaluările histologice au confirmat faptul că șobolanii tratați nu au prezentat Candida în lumenul vaginal în comparație cu grupurile de control. Aceste constatări evidențiază eficacitatea carvacrolului și a eugenolului ca agenți antifungici naturali, sugerând potențialul lor în prevenirea și tratamentul candidozei vaginale [2].

În plus, au fost efectuate studii clinice pentru a evalua eficacitatea antifungică și potențialele efecte sinergice ale celor cinci componente ale uleiului esențial - cinnamaldehidă, α-pinen, limonen, eucaliptol și eugenol - împotriva diferitelor tulpini de Candida izolate din probe vaginale clinice. Rezultatele au arătat că cinamaldehida și eugenolul au prezentat cea mai semnificativă activitate antifungică, inhibând toate tulpinile testate și prezentând un puternic efect aditiv. Eugenolul a prezentat o zonă medie de inhibiție (IZ) de 35,2 mm și a eliminat celulele fungice în decurs de o oră. Aceste constatări indică faptul că eugenolul oferă un potențial semnificativ ca tratament sigur și natural pentru candidoză [3].

În plus, un alt studiu a investigat combinația de eugenol cu doze mai mici, mai puțin toxice de amfotericină B (AmpB) pentru a spori activitatea antifungică și a minimiza toxicitatea împotriva Candida albicans. Rezultatele au arătat că combinația de eugenol și AmpB a dus la o activitate semnificativ mai mare împotriva Candida în comparație cu tratamentul cu oricare dintre agenți în mod individual. Combinația a dus la moartea celulelor fungice indusă de speciile reactive de oxigen (ROS) și la hiperpolarizarea mitocondrială. Eugenolul pare, de asemenea, să inhibe canalele de calciu și să crească retenția AmpB în celulele fungice, ceea ce duce la deteriorarea semnificativă a celulelor. Aceste constatări susțin potențiala utilizare a eugenolului în combinație cu amfotericina B pentru a trata eficient infecțiile cu Candida, reducând în același timp necesitatea unor doze mai mari și mai toxice de medicamente antifungice [4].

În plus, un studiu clinic privind candidoza a evaluat proprietățile antifungice ale uleiului esențial de cuișoare (CEO) și ale eugenolului (EUG). Cercetătorul a izolat Candida spp. din gura pacienților cu tumori maligne hematologice. Studiul a arătat că CEO și EUG au fost eficiente împotriva tuturor tulpinilor de Candida testate, cu concentrații minime inhibitorii (CMI) cuprinse între 0,25-2 mg / ml. Ambele produse naturale au arătat capacitatea de a se lega de ergosterol în membrana celulelor de drojdie. În plus, interacțiunile dintre CEO, EUG și diversele medicamente antifungice clorură de cetilpiridinie,
clorhexidina, nitratul de argint și triclosanul - au prezentat efecte sinergice sau aditive, cu excepția nistatinei. Aceste rezultate evidențiază CEO și EUG ca produse fitofarmaceutice promițătoare pentru utilizarea locală în tratamentul candidozei superficiale [5].

În plus, un alt studiu s-a concentrat asupra efectului eugenolului asupra formării biofilmului de către speciile de Candida (Candida dubliniensis și Candida tropicalis) la pacienții infectați cu HIV. Formarea biofilmului complică semnificativ infecțiile, ducând adesea la rezistență la antimicrobiene și la mecanismele de apărare ale gazdei. Rezultatele au arătat că eugenolul a inhibat în mod eficient formarea biofilmului și activitatea metabolică în biofilme după 24 de ore de tratament. În plus, expunerea la eugenol a redus hidrofobicitatea celulelor planctonice și a redus semnificativ aderența acestora la celulele HEp-2 și la suprafețele de polistiren. Aceste constatări confirmă proprietățile antifungice puternice ale eugenolului împotriva speciilor de Candida non-albicans, subliniind eficacitatea sa dublă în inhibarea atât a creșterii celulelor planctonice, cât și a formării biofilmelor pe diverse suprafețe [6]. În plus, studiul a evaluat eficacitatea in vitro a eugenolului împotriva biofilmelor mixte de Candida albicans și Streptococcus mutans. Eugenolul singur și în combinație cu medicamente antimicrobiene a fost eficient împotriva biofilmelor, demonstrând o puternică sinergie, în special cu fluconazol și azitromicină. Eugenolul a redus semnificativ numărul de celule C. albicans atât în biofilmele simple, cât și în cele mixte. La o concentrație de 800 μg/ml, examinarea microscopică a confirmat îndepărtarea celulelor biofilmului de pe suprafețele de sticlă. Un test de ucidere în funcție de timp a arătat un efect de eradicare dependent de doză a eugenolului asupra celulelor biofilmului preformat. Este important faptul că eugenolul a prezentat o puternică sinergie cu fluconazolul împotriva biofilmelor CAJ-12 și cu azitromicina împotriva biofilmelor mixte, ceea ce indică puternice interacțiuni antimicrobiene. Aceste constatări sugerează că eugenolul, în special în combinație cu fluconazol sau azitromicină, este foarte eficient în controlul infecțiilor orale, vizând biofilmele de C. albicans și S. mutans [7].

Un studiu științific a investigat mecanismele de acțiune ale principalilor constituenți fenolici din uleiurile esențiale de oregano și de cuișoare - carvacrol și eugenol - împotriva speciilor de Candida. Acțiunea acestora a fost, de asemenea, evaluată în ceea ce privește eficacitatea terapeutică în tratamentul candidozei orale experimentale cauzate de Candida albicans la șobolani imunodeprimați. Carvacrolul și eugenolul au avut un efect fungicid asupra C. albicans cu creștere exponențială. Este interesant faptul că acest efect fungicid a fost însoțit de eliberarea de substanțe absorbante la 280 nm. Într-un model de candidoză orală la șobolani imunodeprimați, tratamentul cu carvacrol sau eugenol a redus semnificativ numărul de colonii colectate din cavitatea bucală a șobolanilor tratați timp de opt zile consecutive, comparativ cu șobolanii netratați.
controale. Rezultate similare au fost obținute cu nistatina utilizată ca tratament de referință. Rezultatele in vitro au indicat că atât carvacrolul, cât și eugenolul au exercitat efecte antiparazitare prin afectarea integrității celulare [8].

În plus, un alt studiu a evaluat eficacitatea eugenolului și a fluconazolului în tratamentul cheratitei cu Candida folosind un model experimental. Rezultatele au arătat că concentrațiile minime inhibitorii (CMI) ale eugenolului și fluconazolului împotriva C. albicans au fost de 2 mg/ml și, respectiv, >0,4 mg/ml. Studiul a arătat că cel puțin 75% ochi tratați cu eugenol s-au recuperat complet de cheratită, iar restul de 25% au prezentat o îmbunătățire semnificativă în comparație cu grupul de control. Rezultatele indică faptul că eugenolul este un medicament antifungic natural, sigur și eficient pentru tratamentul cheratitei fungice, eficient indiferent dacă tratamentul a fost început imediat sau la patru zile după inducerea cheratitei [9]. Mai mult, studiul a evaluat trei congeneri puternici de tosilat de eugenol (ETC-5, ETC-6, ETC-7) pentru efectele lor asupra principalilor factori de virulență ai Candida albicans. ETC-urile au redus semnificativ aderența C. albicans, au inhibat complet morfogeneza la concentrația minimă inhibitoare (CMI) și au redus semnificativ formarea biofilmului. De asemenea, acestea au inhibat activitatea enzimatică și au reglat în sens negativ genele legate de virulență. Aceste constatări sugerează că aceste noi ETC-uri vizează și inhibă în mod eficient principalii factori de virulență la C. albicans, împiedicând tranziția sa de la o stare comensală la una patogenă [10].

Un alt studiu privind potențialul antifungic al eugenolului a arătat că, la o concentrație de 1,0% v/v, eugenolul a inhibat în mod eficient creșterea C. albicans și a fost fungicid. Acesta a provocat scurgerea conținutului celular și a crescut permeabilitatea celulară. Analiza microscopică a evidențiat o ruptură a structurii peretelui celular al C. albicans sub influența eugenolului. Acest lucru sugerează că eugenolul întrerupe integritatea și morfologia peretelui celular, inhibând în cele din urmă creșterea fungică [11]. În plus, un alt studiu a arătat că imidazolul 13 derivat din eugenol a prezentat o potență remarcabilă împotriva Candida albicans și o toxicitate minimă. Rezultatele au arătat, de asemenea, că compușii derivați au interferat cu biosinteza ergosterolului fungic, un proces cheie de supraviețuire a ciupercilor, și au interacționat cu o enzimă cheie implicată în această cale. Aceste constatări evidențiază potențialul compușilor derivați ca și candidați pentru dezvoltarea de noi terapii antifungice [12].

Investigarea mecanismelor de combatere a infecțiilor fungice a arătat că eugenolul se leagă de membrana celulară a Candida, interferând cu biosinteza ergosterolului și provocând leziuni ale peretelui celular și ale membranei. De asemenea, acesta inhibă formarea de tubuli nucleați, reduce stresul oxidativ în celulele fungice și crește permeabilitatea membranei celulare. În plus, eugenolul inhibă aderența ciupercilor la suprafețe, previne formarea biofilmului și perturbă
formarea biofilmului. Aceste acțiuni fac din eugenol un agent puternic împotriva candidozei, în special pentru formele mucocutanate, cum ar fi infecțiile orale și vulvovaginale. Cu toate acestea, sunt necesare cercetări suplimentare, inclusiv studii clinice și analize moleculare, pentru a înțelege pe deplin potențialul său terapeutic și pentru a dezvolta noi agenți antifungici pe bază de eugenol [13].

Mai mult, un studiu a investigat proprietățile antifungice ale eugenolului și interacțiunea acestuia cu medicamentul antifungic nistatină împotriva Candida albicans. Rezultatele au indicat că eugenolul are proprietăți antifungice împotriva C. albicans [14]. În plus, un studiu privind carvacrolul a evidențiat activitatea antifungică semnificativă a acestuia împotriva speciilor de Candida, inclusiv C. albicans și Nakaseomyces glabratus. S-a constatat că carvacrolul întrerupe integritatea vacuolelor fungice, ceea ce duce la afectarea funcțiilor vacuolare necesare pentru creșterea și morfogeneza fungică. Această perturbare are ca rezultat o formare redusă a filamentelor și structuri fungice defectuoase. Aceste constatări sugerează includerea carvacrolului în strategiile de tratament antifungic, în special ca o alternativă în lupta împotriva rezistenței antifungice în creștere [15].

În plus, combinația dintre medicamentul antifungic voriconazol și carvacrol împotriva diferitelor specii de Candida a fost investigată într-un studiu științific. Carvacrolul a arătat o activitate antifungică semnificativă, cu CMI-uri în medie de 66,87 μg / ml pentru C. albicans, 75 μg / ml pentru C. glabrata și 95 μg / ml pentru C. krusei. Voriconazolul a avut diferite niveluri de eficacitate, iar combinația de carvacrol și voriconazol a prezentat efecte sinergice [16]. Un alt studiu a evaluat eficacitatea antifungică a carvacrolului împotriva C. auris folosind o metodă de microdiluție pentru a determina CMI, care a variat de la 125 la 500 μg / ml. S-a constatat că carvacrolul induce stresul oxidativ la C. auris, după cum reiese dintr-o creștere semnificativă a activității enzimelor antioxidante și a nivelului de peroxidare a lipidelor. Acest stres oxidativ este un mecanism potențial pentru activitatea sa antifungică [17]. În plus, studiul a investigat potențialul carvacrolului ca agent antifungic eficient împotriva Candida albicans. Rezultatele au arătat că tratamentul cu carvacrol a crescut stresul oxidativ, a perturbat funcția mitocondrială și a crescut nivelul de calciu, toate acestea fiind un indicator al stresului celular și al apoptozei. În mod important, studiul a arătat că carvacrolul induce apoptoza la C. albicans prin activarea calcineurinei, o cale de semnalizare cheie. Aceste constatări confirmă faptul că carvacrolul controlează în mod eficient C. albicans printr-o varietate de mecanisme, inclusiv activitatea antifungică directă și modularea imunitară [18].

Un alt studiu a investigat, de asemenea, mecanismele antifungice ale timolului și carvacrolului împotriva Candida albicans. Rezultatele au arătat că expunerea la timol și carvacrol a indus stresul oxidativ și a afectat sistemele de apărare antioxidante ale C. albicans, ceea ce a dus la deteriorarea membranei și la
cascadă radicalică toxică mediată de peroxidarea lipidică. Rezultatele sugerează că carvacrolul amenință viabilitatea lui C. albicans prin inducerea stresului oxidativ și interferența cu mecanismele antioxidante celulare [19].

Mai mult, un studiu științific a investigat potențialul carvacrolului în tratamentul candidozei orale. Au fost prelevate probe de la pacienții unei clinici stomatologice, în special de la purtători de proteze dentare. Ciupercile Candida au fost cultivate pentru a evalua sensibilitatea lor la carvacrol și nistatină. Carvacrolul a prezentat o activitate antifungică semnificativă împotriva tuturor speciilor de Candida testate, cu o concentrație minimă inhibitorie (CMI) medie de 24,96 μg/ml și o concentrație minimă fungicidă (CMF) de 23,48 μg/ml. În comparație cu nistatina, carvacrolul a prezentat CMI mai mici și o eficacitate antifungică sporită atunci când a fost combinat cu nistatina. Aceste rezultate sugerează că carvacrolul poate fi un tratament eficient pentru candidoza orală, oferind o alternativă promițătoare la terapia antifungică [20]. Un alt studiu a evaluat efectul combinat al carvacrolului și timolului asupra creșterii biofilmelor simple și mixte de Candida albicans și Staphylococcus epidermidis. Combinația de carvacrol și timol a arătat un puternic efect microbicid, eliminând în mod eficient celulele cu spori foarte toleranți din biofilme. Acest lucru a redus semnificativ viabilitatea și integritatea structurală a biofilmului, sugerând un risc redus de dezvoltare a rezistenței [21]. În mod interesant, studiul a investigat potențialul includerii eugenolului, principalul ingredient din uleiul de cuișoare, într-o pastă dentară numită Orabase. Cercetătorii au urmărit să evalueze potențialul antifungic al eugenolului într-o formulă adecvată pentru uz oral. Rezultatele au arătat că formulările Orabase care conțin eugenol au prezentat o activitate antifungică semnificativă cu proprietăți fizice optime pentru utilizarea orală. Formularea a asigurat o eliberare controlată și treptată a eugenolului, combătând eficient infecția fungică și a prezentat proprietăți adezive puternice, asigurând un contact prelungit cu zonele afectate ale cavității bucale. Aceste constatări sugerează că încorporarea eugenolului în Orabase este o abordare viabilă și inovatoare pentru îmbunătățirea tratamentului candidozei orale [22].

Carvacrol și eugenol împotriva Escherichia coli

Studiul de cercetare a investigat utilizarea carvacrolului și a eugenololului ca potențiale tratamente pentru infecțiile tractului urinar (ITU) cauzate de tulpini de E. coli multirezistente la medicamente, întâlnite frecvent în spitale și în mediul comunitar. Aceste bacterii comunică adesea și își organizează acțiunile dăunătoare printr-un proces cunoscut sub numele de quorum sensing (QS). Prin întreruperea QS, carvacrolul și eugenolul pot ajuta la tratarea infecțiilor care altfel ar fi
până în prezent sunt rezistente la multe antibiotice.

Studiul a arătat că un număr semnificativ de E. coli izolate din probele de urină ale pacienților din Egipt erau rezistente la mai multe antibiotice. În special, 94% din cele 67 de izolate testate au prezentat rezistență multidroguri, iar aproape jumătate dintre acestea au fost identificate ca fiind E. coli uropatogen (UPEC), care sunt asociate în special cu URI. Eugenolul a fost deosebit de eficient, reducând formarea de biofilme cu peste 50% în condiții normale de temperatură corporală. În plus, carvacrolul și eugenolul au redus, de asemenea, în mod semnificativ activitatea genelor QS în bacterii, sugerând că acestea pot afecta capacitatea bacteriilor de a coordona atacurile. Atunci când carvacrolul și eugenolul au fost combinate cu antibioticele convenționale, acestea au crescut semnificativ eficacitatea antibioticelor, demonstrând potențial ca tratament complementar pentru a ajuta la depășirea rezistenței la antibiotice [23].

Un alt studiu s-a concentrat în mod specific asupra potențialului antimicrobian al carvacrolului împotriva bacteriilor E. coli producătoare de β-lactamaze cu spectru extins (ESBL). Carvacrolul a prezentat o activitate antimicrobiană semnificativă, inhibând complet creșterea E. coli în decurs de 2 ore de la expunere. Acesta a indus producerea de specii reactive de oxigen, depolarizarea membranei bacteriene și moartea celulelor. Chiar și la concentrații subinhibitorii, carvacrolul a redus motilitatea și capacitatea de invazie a E. coli, indicând potențialul său ca opțiune de tratament alternativ [24].
Mai mult, un alt studiu a testat dacă combinarea extractelor de citrice (CFE), cum ar fi lime, lămâie și calamansi, cu componente ale uleiurilor esențiale (EOC), în special carvacrol și timol, ar putea crește eficacitatea antimicrobiană a acestora. Studiul a testat efectele acestor extracte și uleiuri esențiale, atât singure, cât și împreună, împotriva diferitelor bacterii, inclusiv E. coli O157:H7, Salmonella Typhimurium și Listeria monocytogenes, la temperatura camerei. Folosite singure, nici extractele de citrice (la concentrații mai mici de 20%), nici uleiurile esențiale (la 2,0 mM sau 0,032%) nu au fost capabile să ucidă eficient bacteriile. Cu toate acestea, în combinație, acești agenți au prezentat o sinergie semnificativă, eliminând complet toate bacteriile testate. Rezultatele sugerează că combinarea extractelor de citrice cu uleiuri esențiale, cum ar fi carvacrolul și timolul, poate îmbunătăți semnificativ proprietățile antimicrobiene ale acestora [25]. În plus, studiul a investigat efectul expunerii subletale la uleiuri esențiale (EO), cum ar fi timolul (Thy), carvacrolul (Car) și trans-cinnamaldehida (TC), asupra caracteristicilor de virulență ale Escherichia coli O157:H7, o bacterie dăunătoare adesea asociată cu boli de origine alimentară. Rezultatele au arătat că dozele subletale de Thy, Car și TC au redus semnificativ motilitatea, formarea biofilmului și activitatea pompei de eflux a E. coli O157: H7. S-a constatat că aceste efecte au fost reversibile - ceea ce înseamnă că au revenit la niveluri normale după eliminarea expunerii la EO - demonstrând că aceste condiții nu au indus modificări permanente în aceste
caracteristicile de virulență. De asemenea, studiul a arătat că nu a existat nicio creștere a rezistenței la antibiotice sau modificări semnificative în ceea ce privește capacitatea bacteriilor de a adera la celulele umane sau de a le invada [26].

Potențialul antifungic al carvacrolului și al eugenolului

Un studiu științific a investigat potențialul eugenolului împotriva ciupercii Trichophyton rubrum - o cauză comună a dermatofitozei cronice și adesea rezistentă la medicamentele antifungice. Rezultatele au arătat că eugenolul a avut o CMI de 256 μg/ml, inhibând în mod eficient creșterea tulpinilor 50% de T. rubrum testate. Studiul a observat, de asemenea, o reducere semnificativă a creșterii miceliale (partea vegetativă a ciupercii) și a germinării conidiilor (procesul de germinare a sporilor fungici), ceea ce indică un puternic efect antifungic. În plus, eugenolul a provocat modificări morfologice notabile în ciupercă, inclusiv formarea de micelii largi, scurte și răsucite (ramurile filamentoase lungi ale ciupercii), împreună cu o scădere a conidiogenezei (formarea conidiilor sau a sporilor asexuați). Se crede că aceste efecte antifungice se datorează acțiunii eugenolului asupra peretelui celular și a membranei celulare a ciupercii, în special capacității sale de a inhiba biosinteza ergosterolului. Ergosterolul este o componentă cheie a membranelor celulare fungice, esențială pentru integritatea și funcționalitatea acestora. Prin interferența cu acest proces, eugenolul perturbă structura celulară și mecanismele de creștere ale ciupercii [27]. Aceste constatări evidențiază potențialul eugenolului ca agent antifungic puternic, sugerând că acesta poate fi o alternativă promițătoare pentru tratamentul infecțiilor cu T. rubrum, în special pentru acele tulpini care sunt rezistente la medicamentele antifungice existente.

Într-un alt studiu care a investigat activitatea antifungică a eugenolului, cercetătorii au testat activitatea acestuia împotriva unei varietăți de ciuperci, inclusiv specii de aspergilli (Aspergillus Niger, Aspergillus terreus și Emericella nidulans), penicilli (Penicillium expansum, Penicillium glabrum și Penicillium italicum) și fusaria (Fusarium oxysporum și Fusarium avenaceum). Studiul a arătat că abilitatea eugenolului de a inhiba creșterea fungică a variat semnificativ între diferitele tulpini și specii. O concentrație de 100 mg/litru a fost identificată ca fiind pragul cheie de inhibare a creșterii pentru P. expansum, P. glabrum, P. italicum, A. niger și E. nidulans, peste care efectul eugenolului a fost în principal fungistatic, ceea ce înseamnă că poate împiedica creșterea în continuare, dar nu poate ucide ciupercile. În cazul lui A. terreus și F. avenaceum, inhibarea creșterii a fost obținută la o concentrație ușor mai mare de 140 mg/litru. Este demn de remarcat faptul că dezvoltarea F. oxysporum a fost complet oprită la o concentrație de 150 mg/litru, ceea ce indică un efect antifungic deosebit de puternic împotriva acestei specii [28].

Un alt studiu efectuat pe șoareci a arătat că eugenolul a fost eficient în reducerea severității cheratitei. Acesta a obținut
acest lucru prin reducerea infiltrației celulelor inflamatorii, diminuarea expresiei citokinelor proinflamatorii și reducerea încărcăturii fungice din ochi. În plus, în celulele epiteliale ale corneei umane, s-a constatat că eugenolul reduce producția de citokine pro-inflamatorii. Proprietățile sale antiinflamatorii au fost atribuite activării căii de semnalizare Nrf2/HO-1, care joacă un rol important în mecanismele de apărare celulară împotriva stresului și a leziunilor. În plus, eugenolul a demonstrat o activitate antifungică puternică împotriva Aspergillus fumigatus. Acesta a inhibat creșterea fungică, a împiedicat ciuperca să adere la celulele gazdă și a afectat integritatea structurală a biofilmelor fungice. Se crede că această activitate antifungică se datorează capacității eugenolului de a perturba membrana celulară fungică și de a interfera cu sinteza ergosterolului, o componentă esențială a peretelui celular fungic. Aceste constatări sugerează că eugenolul poate fi o opțiune terapeutică eficientă pentru tratamentul cheratitei fungice, oferind beneficii duble prin reducerea inflamației și combaterea infecției fungice [30].

Studiu uman asupra eugenolului împotriva candidozei vaginale

Eugenolul a fost evaluat în ceea ce privește eficacitatea în tratamentul candidozei vaginale (CV) în cadrul unui studiu cuprinzător, împreună cu timolul într-un preparat vaginal. La studiu au participat 459 de paciente din 23 de departamente ginecologice italiene, care au fost repartizate aleatoriu la diferite opțiuni de tratament în funcție de diagnosticul de vaginită bacteriană (BV) sau candidoză vaginală. Pentru cele diagnosticate cu BV, opțiunile de tratament comparate au fost o clătire zilnică care conține timol și eugenol timp de o săptămână și un tratament standard cu supozitoare vaginale care conțin econazol, aplicate în fiecare noapte timp de trei zile. Rezultatele au arătat că timolul și eugenolul aplicate pe cale vaginală au fost la fel de eficiente ca și econazolul în reducerea simptomelor candidozei vaginale. Studiul evidențiază potențialul eugenolului ca agent antifungic eficient, capabil să reducă dependența de medicamentele antifungice convenționale. Aceste constatări sunt importante, deoarece sugerează că remediile naturale, cum ar fi eugenolul, pot fi la fel de eficiente ca și tratamentele tradiționale pentru infecțiile fungice, cum ar fi candidoza vaginală [29].

Potențialul antiviral al carvacrolului și al eugenolului

Într-un studiu detaliat al proprietăților antivirale ale carvacrolului, cercetătorii s-au concentrat asupra eficacității acestuia împotriva virusului herpes simplex (HSV) in vitro. Studiul a folosit modelul celular BSC-1 pentru a investiga modul în care carvacrolul poate combate HSV, analizând în special capacitatea sa de a preveni infecția, tratând
infectate și inactivarea directă a virusului. Studiul a arătat că carvacrolul a fost eficient în toate cele trei scenarii, cu concentrații eficace semimaximale (EC50) pentru celulele infectate cu HSV-2 de 0,43, 0,19 și 0,51 mmol/l. Carvacrolul a fost deosebit de eficient în reducerea transcripției și a nivelurilor de proteine ale mai multor factori virali cheie și citokine care sunt în mod normal ridicate în timpul infecției cu HSV-2. Studiul a arătat că infecția cu HSV-2 duce adesea la o reducere a ubiquitinării proteinelor intracelulare, un proces critic pentru sănătatea celulară, pe care carvacrolul l-a inversat în mod eficient. Acest lucru sugerează că carvacrolul nu numai că previne replicarea virală, dar ajută, de asemenea, la restabilirea funcțiilor celulare perturbate de virus. În general, constatările arată că carvacrolul are proprietăți antivirale semnificative, în special împotriva HSV-2, prin inhibarea creșterii virusului și prin modularea răspunsului imunitar al celulelor gazdă [31].

În plus, un alt studiu a investigat activitatea antivirală a uleiului de oregano, în special a componentelor sale carvacrol și timol, împotriva HIV și SIV (virusul imunodeficienței simiene). Spre deosebire de eficacitatea lor limitată împotriva altor virusuri, cum ar fi hepatita C, Zika și gripa, carvacrolul și timolul au blocat în mod eficient fuziunea HIV cu celulele țintă, o etapă importantă în ciclul de viață al virusului. Studiile au arătat că carvacrolul acționează prin eliminarea colesterolului din membrana învelișului HIV-1, interferând astfel cu capacitatea virusului de a pătrunde în celulele gazdă și de a le infecta. Această perturbare este importantă deoarece fuziunea virusului cu celulele gazdă este un mecanism cheie de răspândire a HIV. Studiul a identificat modificări specifice (mutații) în proteina de fuziune virală gp41 ca fiind un mecanism de dezvoltare a rezistenței. Studiile ulterioare privind relația structură-activitate dintre carvacrol și timol au dus la identificarea unor motive moleculare specifice cruciale pentru activitatea lor antivirală și la dezvoltarea unor analogi noi, mai puternici [32].

În plus, eficacitatea carvacrolului împotriva gripei A a fost testată folosind un extract de Mosla chinensis Maxim, o plantă utilizată în mod tradițional în medicina chineză pentru tratarea simptomelor asociate cu răceala și gripa. Studiul a folosit modele de șoareci infectați cu virusul gripei A pentru a evalua potențialul terapeutic al carvacrolului. Rezultatele au fost promițătoare, arătând că tratamentul cu carvacrol a redus semnificativ leziunile țesutului pulmonar și a atenuat răspunsul sistemului imunitar. Acesta a obținut aceste efecte prin ajustarea echilibrului tipurilor de celule T helper și prin reducerea căilor cheie implicate în recunoașterea virală și în inflamație. Aceste constatări susțin utilizarea tradițională a plantelor bogate în carvacrol în tratamentul infecțiilor respiratorii și sugerează utilizarea sa
utilitatea ca tratament alternativ sau complementar pentru gripă [33].

În plus, un studiu a investigat efectul terapeutic al carvacrolului asupra perforațiilor septului nazal la iepuri. Studiul a implicat douăzeci și unu de iepuri masculi din Noua Zeelandă, împărțiți în trei grupuri, cu septuri nazale perforate și apoi tratați cu diferite intervenții. După două săptămâni, rezultatele au arătat o rată de închidere a perforațiilor semnificativ mai mare în grupul tratat cu carvacrol în comparație cu celelalte. În special, analiza histopatologică a arătat o regenerare crescută a cartilajului și o densitate crescută a țesutului conjunctiv în acest grup. Studiul a concluzionat că aplicarea topică a carvacrolului ar putea îmbunătăți semnificativ vindecarea perforațiilor septului nazal, reducând potențial nevoia de intervenție chirurgicală [34].

Eugenol pentru rinita alergică

Studiul a evaluat efectul metil-eugenolului asupra expresiei aquaporinei 5 (AQP5) în mucoasa nazală a șobolanilor care suferă de rinită alergică. Un total de 128 de șobolani Wistar au fost împărțiți în mai multe grupuri, inclusiv controlul normal, controlul modelului de rinită alergică, controlul pozitiv cu budesonidă și patru grupuri cu doze diferite de metileugenol. Rezultatele au arătat că tratamentul cu metil-eugenol a dus la o creștere semnificativă a expresiei AQP5 în comparație cu controlul modelului de rinită alergică, cu efecte comparabile cu budesonida după două săptămâni. Studiul sugerează că metil eugenolul poate fi eficient în reducerea umflăturii mucoasei nazale și a secreției glandulare, indicând un nou tratament potențial pentru simptomele rinitei alergice [35].

Eugenol împotriva virusurilor herpes simplex HSV-1 și HSV-2

Eugenolul a fost, de asemenea, testat împotriva virusurilor herpes simplex HSV-1 și HSV-2. Studiile in vitro au arătat că eugenolul a blocat eficient replicarea acestor virusuri. Dozele specifice de eugenol necesare pentru a inhiba activitatea virusului 50% (IC50) s-au dovedit a fi de 25,6 micrograme pe mililitru pentru HSV-1 și de 16,2 micrograme pe mililitru pentru HSV-2. Este important de menționat că aceste concentrații nu au prezentat toxicitate în testele de citotoxicitate efectuate până la o doză maximă de 250 micrograme pe mililitru. Mai mult, atunci când eugenolul a fost combinat cu aciclovir, un medicament antiviral utilizat în mod obișnuit, amestecul a prezentat un efect sinergic, ceea ce înseamnă că combinația a fost mai eficientă în inhibarea virusurilor herpetice decât oricare dintre compuși în mod individual. În plus față de eficacitatea sa in vitro, eugenolul a arătat, de asemenea, beneficii potențiale in vivo: atunci când a fost aplicat local, a întârziat apariția keratitei, o boală oculară cauzată adesea de infecțiile cu virusuri herpetice, într-un model de șoarece.
Aceste constatări evidențiază potențialul eugenolului ca opțiune terapeutică pentru tratarea sau vindecarea infecțiilor cu virusuri herpetice [36].

Carvacrol și eugenol împotriva infecțiilor bacteriene

Diferite studii au demonstrat proprietățile antibacteriene ale carvacrolului și ale eugenolului pe animale și pe modele de laborator. Un studiu a evidențiat efectul sinergic al eugenolului și al probioticului Lactobacillus plantarum ZS2058 (ZS2058) împotriva infecțiilor cu Salmonella la șoareci. Eugenolul a prezentat o activitate antimicrobiană selectivă care a fost mai puternică împotriva Salmonella decât ZS2058 singur în timpul testelor in vitro. Tratamentul combinat a îmbunătățit semnificativ ratele de supraviețuire a șoarecilor infectați de la 60% la 80%, o îmbunătățire semnificativă față de efectul fiecărui agent în parte. Combinația s-a dovedit a fi de două ori mai eficientă decât ZS2058 singur și de șase ori mai eficientă decât eugenolul singur în prevenirea infecției cu Salmonella [37].

În plus, cercetătorii au evaluat eficacitatea antimicrobiană a trans-cinnamaldehidei (TC) și a eugenolului (EG) împotriva Acinetobacter baumannii. Rezultatele au arătat că atât TC, cât și EG au redus semnificativ aderența A. baumannii la keratinocitele umane (HEK001) cu aproximativ 2 până la 3 log10 UFC/ml, o reducere semnificativă care indică o activitate antimicrobiană puternică. În plus, compușii au redus, de asemenea, invazia acestor celule cu o cantitate similară. Atunci când a fost testată formarea biofilmului, care este un factor critic în persistența și rezistența infecției, atât TC, cât și EG au prezentat o reducere a masei biofilmului de aproximativ 1,5 până la 2 log10 UFC/ml după 24 de ore și de 2 până la 3,5 log10 UFC/ml după 48 de ore, comparativ cu martorii [38].

Un alt studiu a evaluat, de asemenea, activitatea antituberculoasă a eugenolului (EUG) și a derivaților săi împotriva Mycobacterium tuberculosis (Mtb) și a micobacteriilor netuberculoase (NTM), precum și interacțiunile acestora cu medicamentele antituberculoase convenționale. Eugenolul și derivații săi nu numai că au inhibat creșterea Mtb și a micobacteriilor non-tuberculoase (NTM), dar au prezentat, de asemenea, efecte sinergice cu medicamente antituberculoase consacrate, cum ar fi rifampicina, izoniazida, etambutolul și pirazinamida. Studiul a evidențiat în mod specific faptul că aceste combinații au fost mai eficiente decât medicamentele singure, în special împotriva tulpinilor de Mtb multirezistente [39].

În plus, un studiu a investigat utilizarea carvacrolului ca agent terapeutic împotriva Campylobacter jejuni. Aceștia au folosit un model clinic de șoarece pentru a evalua eficacitatea acestuia în tratarea campylobacteriozei, o infecție cauzată de un agent patogen zoonotic comun. Rezultatele au arătat că, până în a șasea zi după infecție, șoarecii tratați cu carvacrol
au prezentat o reducere semnificativă a încărcăturii de agenți patogeni - cu două ordine de logaritmi mai mică decât șoarecii de control - și au prezentat simptome de boală mai ușoare în comparație cu șoarecii tratați cu placebo. Beneficiile terapeutice ale carvacrolului nu s-au limitat la nivelul tractului gastrointestinal, după cum o demonstrează reducerea apoptozei intestinale, reducerea răspunsului imunitar proinflamator, creșterea proliferării celulelor epiteliale colonice și scăderea markerilor inflamatori sistemici, cum ar fi IFN-γ, TNF, MCP-1 și IL-6. În plus, carvacrolul a împiedicat în mod eficient răspândirea C. jejuni în zone extraintestinale, cum ar fi ficatul, rinichii și plămânii. Aceste constatări evidențiază potențialul carvacrolului ca tratament promițător pentru campylobacterioză [40].

Interesant este faptul că studiul a analizat îmbunătățirea tratamentului infecțiilor rănilor cronice cu ajutorul nanoparticulelor care conțin carvacrol. Rezultatele au arătat că eliberarea carvacrolului din nanoparticule a fost semnificativ crescută în prezența bacteriilor, sugerând un mecanism eficient de eliberare la cerere. Încapsularea carvacrolului în nanoparticule de PCL a crescut, de asemenea, activitatea antimicrobiană a acestuia de 2-4 ori. Studiile dermatocinetice au arătat că microacele care conțin nanoparticule de carvacrol din PCL au îmbunătățit semnificativ retenția carvacrolului în piele, ajungând la 83,8% după 24 de ore, în comparație cu doar 7,3% pentru microacele care conțin carvacrol liber. Acest sistem inovator de administrare are potențialul de a îmbunătăți tratamentul rănilor cronice infectate, depășind limitările tratamentelor tradiționale și oferind o abordare țintită pentru a combate infecția în țesutul necrotic [41].

În plus, cercetătorii au evaluat potențialul antimicrobian al carvacrolului împotriva Klebsiella pneumoniae rezistentă la carbapenem (CRKP). Ei s-au concentrat asupra acestui agent patogen datorită rezistenței sale la antibioticele carbapenemice și la polimixină. Rezultatele au arătat că carvacrolul a fost capabil să elimine toate celulele bacteriene testate în decurs de patru ore de la expunerea in vitro. În plus, eficacitatea carvacrolului a fost testată și in vivo, folosind un model de șoarece infectat cu Klebsiella pneumoniae producătoare de carbapenemază (KPC). Rezultatele testului in vivo au arătat că tratamentul cu carvacrol a îmbunătățit semnificativ ratele de supraviețuire, a redus încărcătura bacteriană în lavajul peritoneal și a avut un efect pozitiv asupra markerilor de răspuns imunitar, cum ar fi numărul de celule albe din sânge și nivelul trombocitelor. Aceste rezultate sugerează că carvacrolul poate fi o alternativă eficientă în tratamentul infecțiilor cauzate de CRKP, un agent patogen cunoscut ca fiind extrem de rezistent la multe medicamente.[42].

Un alt studiu a analizat carvacrolul ca tratament preventiv pentru campylobacterioză, o boală gastrointestinală cauzată de Campylobacter jejuni, despre care se știe că duce la complicații autoimune post-infecție. Studiul a arătat că, deși profilaxia cu carvacrol nu a modificat încărcătura de agenți patogeni gastrointestinali și nici nu a afectat compoziția microflora intestinală comensală umană, a îmbunătățit semnificativ rezultatele clinice. În special, tratamentul cu carvacrol a scăzut apoptoza în celulele epiteliale colonice și a redus răspunsurile imune proinflamatorii atât în intestin, cât și în organele extraintestinale, cum ar fi ficatul și splina. Aceste constatări sugerează că carvacrolul poate fi un agent profilactic non-antibiotic valoros pentru a atenua simptomele campilobacteriozei acute și pentru a reduce potențial riscul de complicații autoimune ulterioare [43].

Cercetătorii au lucrat, de asemenea, asupra eficacității eugenolului împotriva Staphylococcus aureus rezistent la meticilină (MRSA) și S. aureus sensibil la meticilină (MSSA). Studiul a folosit atât modele in vitro, cât și in vivo. Rezultatele au arătat că eugenolul a inhibat în mod semnificativ creșterea biofilmelor MRSA și MSSA în funcție de concentrație, eliminând în mod eficient biofilmele stabilite anterior la concentrații egale sau mai mari decât concentrația minimă inhibitoare (CMI). In vivo, eugenolul la concentrații sub CMI a redus colonizarea S. aureus în urechea medie a șobolanului cu 88%, a perturbat membranele celulare, a dus la scurgerea conținutului bacterian și a redus genele asociate cu producerea de biofilme și enterotoxine. Este important de remarcat faptul că s-a observat o sinergie semnificativă atunci când eugenolul a fost combinat cu carvacrolul, sporind eliminarea biofilmelor stabilite [44].

Carvacrol pentru vaginita bacteriană (BV)

De asemenea, a fost efectuat un studiu privind proprietățile antimicrobiene ale carvacrolului împotriva Gardnerella spp. care sunt importante în patologia vaginitei bacteriene (BV). Studiul a evaluat efectele individuale și combinate ale carvacrolului, ρ-cimenei și linalolului atât asupra culturilor planctonice, cât și asupra biofilmelor de Gardnerella spp. Rezultatele au arătat că carvacrolul a avut un puternic efect sinergic în inhibarea culturilor planctonice. La nivel sub-MIC, carvacrolul și linalolul au fost deosebit de eficace împotriva celulelor biofilmului. S-a demonstrat, de asemenea, că acești compuși perturbă în mod eficient integritatea biofilmului, împiedicând regenerarea și recreșterea după expunerea la un mediu proaspăt. Este important de remarcat faptul că uleiurile esențiale și constituenții acestora nu au prezentat efecte citotoxice într-un model reconstituit de epiteliu vaginal uman. Aceste rezultate sugerează că carvacrolul, împreună cu ρ-cimena și linaloolul, ar putea fi o alternativă viabilă la antibioticele tradiționale în tratamentul BV [45].

Eugenol împotriva leishmaniozei

Oamenii de știință au investigat rolul terapeutic al oleatului de eugenol în leishmanioza viscerală (VL), o boală gravă întâlnită în special în zonele tropicale și subtropicale. Aceștia au folosit un model de șoarece pentru a investiga cât de bine oleatul de eugenol poate elimina parazitul
care provoacă boala. Rezultatele au fost promițătoare: a eliminat aproximativ 86,5% de paraziți din ficat și 84,1% din splină. Studiul a arătat că oleatul de eugenol ajută sistemul imunitar să lupte mai bine împotriva bolii, schimbând răspunsul imunitar către un profil Th1, care este mai eficient împotriva unor astfel de infecții. Acest lucru se întâmplă prin activarea anumitor căi în celulele imunitare care duc la producerea unor molecule importante (cum ar fi IL-12 și IFN-γ) care ajută la uciderea paraziților. Aceste constatări sugerează că oleatul de eugenol poate fi un tratament util pentru VL [46]. Mai mult, un alt studiu a analizat un derivat de eugenol pentru tratamentul leishmaniozei cutanate (CL), un tip de leishmanioză care afectează pielea și care reprezintă o problemă majoră de sănătate în peste 98 de țări. În prezent, nu există vaccinuri pentru CL, iar tratamentul are adesea efecte secundare grave. Derivatul de eugenol a arătat un potențial bun în testele de laborator, ucigând eficient paraziții și prezentând o toxicitate mai mică pentru celulele umane în comparație cu unele medicamente existente. A fost deosebit de eficient atunci când a fost administrat pe cale orală la șoarecii infectați, reducând atât simptomele vizibile, cât și numărul de paraziți, similar cu unele tratamente injectate în leziuni [47].

Eugenol pentru sănătatea dentară

Interesant este faptul că studiul a comparat eficacitatea pastei de dinți pe bază de eugenol și a gelului de clorhexidină 0,2% în prevenirea osteitei alveolare, o afecțiune dureroasă care poate apărea după extracția celui de-al treilea molar (măsele de minte). La studiu au participat 270 de pacienți supuși extracției măselelor de minte. Acești pacienți au fost împărțiți în trei grupuri: unul tratat cu gel de clorhexidină, unul cu o pastă pe bază de eugenol și un grup de control care nu a primit niciun tratament postoperator. La șapte zile postoperator, incidența osteitei alveolare a fost semnificativ mai mică în grupul cu eugenol, nefiind raportat niciun caz, comparativ cu 2% în grupul cu clorhexidină și 10% în grupul de control. Studiul a concluzionat că pasta pe bază de eugenol a fost mai eficientă decât gelul de clorhexidină în prevenirea osteitei alveolare și a oferit rezultate mai bune în ceea ce privește reducerea durerii postoperatorii, a inflamației și promovarea vindecării rănilor [48].

Un alt studiu s-a axat pe dezvoltarea și evaluarea nanocapsulelor care conțin eugenol pentru tratamentul infecțiilor parodontale. Eliberarea in vitro a eugenolului din aceste nanocapsule a arătat un model controlat, bifazic, sugerând un mecanism de eliberare eficient. În plus, testele de viabilitate celulară au arătat că nanocapsulele nu sunt toxice. Testele in vivo efectuate pe un model de parodontită indusă la șobolani au arătat că nanocapsulele de eugenol au fost eficiente
a prevenit resorbția osoasă și a îmbunătățit țesutul epitelial gingival în comparație cu grupul de control. Aceste constatări arată că nanocapsulele care conțin eugenol pot fi o opțiune promițătoare pentru a spori efectele terapeutice ale eugenolului în tratamentul infecției parodontale [49].

Eugenol pentru dermatită de contact

În plus, un studiu a investigat potențialul eugenolului, încapsulat în nanocamere polimerice, de a trata dermatita de contact - o afecțiune inflamatorie comună a pielii. Deși eugenolul are proprietăți antiinflamatorii și antioxidante benefice, aplicarea sa directă poate fi problematică din cauza volatilității, insolubilității și a potențialului de iritare a pielii. Studiul a testat efectele eugenolului și ale formei sale nanocapsulate asupra neutrofilelor și keratinocitelor umane. În timp ce eugenolul s-a dovedit a fi sigur și benefic pentru neutrofile, acesta a prezentat efecte citotoxice asupra keratinocitelor. Cu toate acestea, atunci când eugenolul a fost încapsulat în nanocamere, a redus semnificativ aceste efecte citotoxice. Testele in vivo, folosind un model de dermatită de contact iritantă la șoareci, au arătat că eugenolul nanocapsulat (NCEUG) a redus în mod eficient inflamația, umflarea urechii și infiltrarea leucocitelor și nivelurile de IL-6 în comparație cu soluția standard de eugenol. Acest lucru sugerează că nanoîncapsularea eugenolului nu numai că atenuează efectele sale iritante, dar îi îmbunătățește și proprietățile terapeutice, făcându-l un tratament promițător pentru dermatita de contact [50].

Rezumat

Carvacrolul și eugenolul au demonstrat o potențială activitate antibacteriană și antifungică împotriva diferitelor specii fungice și bacteriene. Acestea pot oferi terapii alternative eficiente pentru diferite infecții bacteriene și fungice. Carvacrolul, care se găsește în plante precum oregano și cimbru, și eugenolul, care se găsește mai ales în uleiul de cuișoare, sunt eficiente împotriva unor agenți patogeni precum speciile Candida și Escherichia coli. Cercetările au evidențiat potențialul lor pentru tratarea unor afecțiuni precum candidoza orală și vaginală, unde s-au dovedit a fi la fel de eficiente ca și tratamentele standard în reducerea simptomelor și eliminarea infecției. De exemplu, carvacrolul și eugenolul au redus semnificativ unitățile formatoare de colonii de Candida în gură și, respectiv, au eliminat ciupercile din vagin. Printre mecanismele lor de acțiune se numără perturbarea membranelor celulare, inhibarea proceselor biosintetice esențiale din agenții patogeni și sporirea eficacității antimicrobienelor convenționale prin efecte sinergice. În plus, proprietățile antifungice ale acestora includ tratamentul bolilor cauzate de dermatofiți și de ciupercile responsabile de cheratită, ceea ce indică capacitatea lor de a inhiba creșterea, de a reduce virulența și de a perturba biofilmele. Această dublă funcționalitate face ca carvacrolul și eugenolul să fie deosebit de valoroase în afecțiuni medicale în care există rezistență la medicamentele standard. În concluzie, integrarea carvacrolului și a eugenolului în regimurile de tratament poate îmbunătăți semnificativ rezultatele terapeutice împotriva infecțiilor fungice și microbiene. Originea lor naturală combinată cu proprietățile bioactive puternice susțin potențialul lor ca alternative la antimicrobienele de sinteză.

Disclaimer

Acest articol este scris pentru a educa și a crește gradul de conștientizare cu privire la substanța discutată. Este important să rețineți că substanța discutată este o substanță și nu un produs specific. Informațiile conținute în text se bazează pe studiile științifice disponibile și nu au ca scop consilierea medicală sau promovarea automedicației. Cititorul este sfătuit să consulte un profesionist calificat în domeniul sănătății pentru toate deciziile privind sănătatea și tratamentul.

Legături

 

1.    
Chami,
N., Chami, F., Bennis, S., Trouillas, J. și Remmal, A., 2004. Antifungicitate.
tratamentul cu carvacrol și eugenol al candidozei orale la imunodeprimați
șobolani. Jurnalul brazilian de boli infecțioase, 8,
pp.217-226. https://www.scielo.br/j/bjid/a/ytsxWg3sR9kt5MD3BqkQ9GS/?lang=en

2.    
Chami,
F., Chami, N., Bennis, S., Trouillas, J. și Remmal, A., 2004. Evaluare de
carvacrol și eugenol ca profilaxie și tratament al candidozei vaginale la un
model de șobolan imunodeprimat. Jurnalul de chimioterapie antimicrobiană, 54(5),
pp.909-914. https://academic.oup.com/jac/article/54/5/909/811888

3.    
Saracino,
I.M., Foschi, C., Pavoni, M., Spigarelli, R., Valerii, M.C. și Spisni, E.,
2022. activitatea antifungică a compușilor naturali față de candida spp.: un amestec de
cinnamaldehida și eugenolul prezintă rezultate promițătoare in vitro. Antibiotice, 11(1),
p.73. https://www.mdpi.com/2079-6382/11/1/73

4.    
Khan,
S.N., Khan, S., Misba, L., Sharief, M., Hashmi, A. și Khan, A.U., 2019.
Activitate fungicidă sinergică cu doze mici de eugenol și amfotericină B
împotriva Candida albicans. Cercetare biochimică și biofizică
Comunicații, 518(3), pp.459-464. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006291X19315700

5.    
Biernasiuk,
A., Baj, T. și Malm, A., 2022. Uleiul esențial de cuișoare și principalul său constituent,
eugenol, ca potențiale antifungice naturale împotriva Candida spp. singure sau în combinație cu
asociere cu alte antimicotice din cauza interacțiunilor sinergice. Molecule, 28(1),
p.215. https://www.mdpi.com/1420-3049/28/1/215

6.    
de
Paula SB, Bartelli TF, Di Raimo V, Santos JP, Morey AT, Bosini MA, Nakamura CV,
Yamauchi LM, Yamada-Ogatta SF. Efectul Eugenolului asupra suprafeței celulare
Hidrofobicitatea, aderența și biofilmul de Candida tropicalis și Candida tropicalis
dubliniensis izolat din cavitatea bucală a pacienților infectați cu HIV. Evid Based
Complement Alternat Med. 2014;2014:505204. doi: 10.1155/2014/505204. epub 2014
Apr 3. PMID: 24799938; PMCID: PMC3996878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24799938/

7.    
Jafri
H, Banerjee G, Khan MSA, Ahmad I, Abulreesh HH, Althubiani AS. Sinergia
interacțiunea eugenolului și a medicamentelor antimicrobiene în eradicarea infecțiilor cu un singur și
biofilme mixte de Candida albicans și Streptococcus mutans. AMB Express. 2020
Oct 19;10(1):185. doi: 10.1186/s13568-020-01123-2. Erratum în: AMB Express.
2020 Dec 14;10(1):218. PMID: 33074419; PMCID: PMC7573028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33074419/

8.    
Chami,
N., Bennis, S., Chami, F., Aboussekhra, A. și Remmal, A., 2005. Studiu de
activitatea anticandidală a carvacrolului și a eugenolului in vitro și in vivo. Oral
microbiologie și imunologie, 20(2), pp.106-111. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1399-302X.2004.00202.x

9.    
Hassan
HA, Geniady MM, Abdelwahab SF, Abd-Elghany MI, Sarhan HA, Abdelghany AA, Kamel
MS, Rodriguez AE, Alio JL. Eugenolul topic tratează cu succes tratamentul experimental al
Keratita indusă de Candida albicans. Ophthalmic Res. 2018;60(2):69-79. doi:
10.1159/000488907. Epub 2018 Jul 3. PMID: 29969774. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29969774/

10.  Lone, S.A. și Ahmad, A., 2020. Inhibitori
efectul unor noi congeneri de tosilat de eugenol asupra patogenității Candida
albicans. BMC medicină și terapii complementare, 20,
pp.1-14. https://link.springer.com/article/10.1186/s12906-020-02929-0

11.  Latifah-Munirah, B., Himratul-Aznita, W.H. și
Mohd Zain, N., 2015. eugenolul, un ulei esențial de cuișoare, cauzează perturbări ale
peretele celular al Candida albicans (ATCC 14053). Frontiere în viață
Știință, 8(3), pp.231-240. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/21553769.2015.1045628

12.  Péret, V.A.C., Reis, R.C.F.M., Braga, S.F.P.,
Benedetti, M.D., Caldas, I.S., Carvalho, D.T., de Andrade Santana, L.F.,
Johann, S. și de Souza, T.B., 2023. Noi azoli pe bază de miconazol derivați din
eugenolul prezintă activitate împotriva Candida spp. și Cryptococcus gattii prin
inhibarea biosintezei ergosterolului fungic. Jurnalul European de
Chimie medicinală, 256, p.115436. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0223523423004026

13.  Didehdar, M., Chegini, Z. și Shariati, A.,
2022 Eugenol: Un nou agent terapeutic pentru inhibarea speciilor de Candida
infecție. Frontiere în farmacologie, 13, p.872127. https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2022.872127/full

14.  da Silva, I.C.G., de Pontes Santos, H.B.,
Cavalcanti, Y.W., Nonaka, C.F.W., de Sousa, S.A. și de Castro, R.D., 2017.
Activitatea antifungică a eugenolului și asocierea sa cu nistatina asupra Candida
albicans. Cercetarea braziliană în Odontopediatrie și Clinică Integrată, 17(1),
pp.1-8. https://www.redalyc.org/pdf/637/63749543017.pdf

15.  Acuna E, Ndlovu E, Molaeitabari A, Shahina Z,
Dahms TES. Disfuncția vacuolelor indusă de carvacrol și consecințele morfologice
în Nakaseomyces glabratus și Candida albicans.
Microorganisme. 2023 Dec 4;11(12):2915. doi: 10.3390/microorganisms11122915.
PMID: 38138059; PMCID: PMC10745442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38138059/

16.  Sharifzadeh A, Shokri H, Abbashadeh S.
Interacțiunea dintre carvacrol și voriconazol împotriva Candida rezistentă la medicamente
tulpini izolate de la pacienții cu candidoză. J Mycol Med. 2019
Apr;29(1):44-48. doi: 10.1016/j.mycmed.2018.11.001. epub 2018 Dec 13. PMID:
30554935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30554935/

17.  Ismail M, Srivastava V, Marimani M, Ahmad A.
Carvacrolul modulează expresia și activitatea enzimelor antioxidante în
Candida auris. Res Microbiol. 2022 Mar-Apr;173(3):103916. doi:
10.1016/j.resmic.2021.103916. epub 2021 Dec 1. PMID: 34863882. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34863882/

18.  Niu C, Wang C, Yang Y, Chen R, Zhang J, Chen H,
Zhuge Y, Li J, Cheng J, Xu K, Chu M, Ren C, Zhang C, Jia C. Carvacrol
Induce Candida albicans Apoptoza asociată cu Ca²⁺/Calcineurină
Calea de acces. Front Cell Infect Microbiol. 2020 Apr 30;10:192. doi. 2020 Apr 30;10:192. doi:
10.3389/fcimb.2020.00192. PMID: 32426298; PMCID: PMC7203418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32426298/

19.  Khan A, Ahmad A, Ahmad Khan L, Padoa CJ, van
Vuuren S, Manzoor N. Efectul a doi fenoli monoterpenici asupra apărării antioxidante
în Candida albicans. Microb Pathog. 2015 Mar;80:50-6. doi:
10.1016/j.micpath.2015.02.004. epub 2015 Feb 11. PMID: 25681060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25681060/

20.  Balef SSH, Hosseini SS, Asgari N, Sohrabi A,
Mortazavi N. Efectele inhibitorii ale carvacrolului, nistatinei și ale acestora.
asupra izolatelor de candidoză orală. BMC Res Notes. 2024 Apr 11;17(1):104.
doi: 10.1186/s13104-024-06767-y. PMID: 38605312; PMCID: PMC11010274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38605312/

21.  Swetha TK, Vikraman A, Nithya C, Hari Prasath
N, Pandian SK. Combinație antimicrobiană sinergică de carvacrol și timol
afectează biofilmele de specii unice și mixte de Candida albicans și Staphylococcus
epidermidis. Biofouling. 2020 Nov;36(10):1256-1271. doi:
10.1080/08927014.2020.1869949. epub 2021 Jan 12. PMID: 33435734. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33435734/

22.  Labib GS, Aldawsari H. Inovarea de soluții naturale de
Orabase încărcat cu ulei esențial pentru tratamentul local al candidozei orale. Medicament Des
Devel Ther. 2015 Jun 29;9:3349-59. doi: 10.2147/DDDT.S85356. PMID: 26170621;
PMCID: PMC4492630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26170621/

23.  Morgaan HA, Omar HMG, Zakaria AS, Mohamed NM.
Reașezarea carvacrolului, a cinamaldehidei și a eugenolului ca potențiali agenți anti-quorum
împotriva izolatelor uropatogene de Escherichia coli din Alexandria,
Egipt. BMC Microbiol. 2023 Oct 23;23(1):300. doi: 10.1186/s12866-023-03055-w.
PMID: 37872476; PMCID: PMC10591344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37872476/

24.  Khan I, Bahuguna A, Kumar P, Bajpai VK, Kang
SC. Potențialul antimicrobian al carvacrolului împotriva uropatogenelor. Escherichia
coli prin perturbarea membranei, depolarizare și oxigen reactiv
Generația speciilor. Front Microbiol. 2017 Dec 6;8:2421. doi:
10.3389/fmicb.2017.02421. PMID: 29270161; PMCID: PMC5724232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29270161/

25.  Chung D, Cho TJ, Rhee MS. Extracte de fructe de citrice
cu carvacrol și timol au eliminat Escherichia coli adaptată la acidul 7-log
O157:H7, Salmonella typhimurium și Listeria monocytogenes: un potențial de
agenți antibacterieni naturali eficace. Food Res Int. 2018 May;107:578-588.
doi: 10.1016/j.foodres.2018.03.011. epub 2018 Mar 5. PMID: 29580522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29580522/

26.  Yuan W, Yuk HG. Efectele timolului subletal,
Carvacrol și trans-Adaptarea la virulență a scorțișoarei de candehidă
Proprietăți ale Escherichia coli O157:H7. Appl. mediu
Microbiol. 2019 Jul 1;85(14):e00271-19. doi: 10.1128/AEM.00271-19. PMID:
31076428; PMCID: PMC6606878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31076428/

27.  de Oliveira Pereira, F., Mendes, J.M. și de
Oliveira Lima, E., 2013. Investigation on mechanism of antifungal activity of
eugenol împotriva Trichophyton rubrum. Micologie medicală, 51(5),
pp.507-513. https://academic.oup.com/mmy/article/51/5/507/953026

28.  Campaniello, D., Corbo, M.R. și Sinigaglia,
M., 2010. Activitatea antifungică a eugenolului împotriva Penicillium, Aspergillus, și
Specii de Fusarium. Jurnalul de protecție a alimentelor, 73(6),
pp.1124-1128. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0362028X22128383

29.  Sosto F, Benvenuti C; Grupul de studiu CANVA.
Studiu controlat privind dușul vaginal cu timol + eugenol versus econazol în vagin.
candidoză și metronidazol în vaginoza bacteriană. Arzneimittelforschung.
2011;61(2):126-31. doi: 10.1055/s-0031-1296178. PMID: 21428248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21428248/

30.  Yu, B., Li, C., Gu, L., Zhang, L., Wang, Q.,
Zhang, Y., Lin, J., Hu, L., Jia, Y., Yin, M. și Zhao, G., 2022. eugenol
protejează împotriva cheratitei cu Aspergillus fumigatus prin inhibarea inflamației.
răspuns și reducerea încărcăturii fungice. Jurnalul European de Farmacologie, 924,
p.174955. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0014299922002163

31.  Wang, L., Wang, D., Wu, X., Xu, R. și Li, Y.,
2020. Mecanismul antiviral al carvacrolului asupra infectivității HSV-2 prin inhibarea
a căii de necroză celulară programată mediată de RIP3 și a ubiquitin-proteazomului
în celulele BSC-1. BMC Boli infecțioase, 20,
pp.1-16. https://link.springer.com/article/10.1186/s12879-020-05556-9

32.  Mediouni, S., Jablonski, J.A., Tsuda, S.,
Barsamian, A., Kessing, C., Richard, A., Biswas, A., Toledo, F., Andrade, V.M.,
Even, Y. și Stevenson, M., 2020. ulei de oregano și componenta sa principală,
carvacrol, inhibă fuziunea HIV-1 în celulele țintă. Revista de virologie, 94(15),
pp.10-1128. https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/jvi.00147-20

33.  Zheng, K.E., Wu, S.Z., Lv, Y.W., Pang, P.,
Deng, L.I., Xu, H.C., Shi, Y.C. și Chen, X.Y., 2021. carvacrolul inhibă
răspuns imunitar excesiv indus de virusul gripal A prin suprimarea răspunsului viral.
replicarea și recunoașterea modelelor TLR/RLR. Jurnalul de
Etnofarmacologie, 268, p.113555. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0378874120334437

34.  Çengel Kurnaz S, Kuruca N, Güvenç D, Kaya MT,
Güvenç T. Administrarea topică de Carvacrol îmbunătățește vindecarea în perforația septului nazal:
Un studiu experimental pe animale. Am J Rhinol Allergy. 2022 Jul;36(4):503-509. doi:
10.1177/19458924221085157. Epub 2022 Mar 3. PMID: 35238647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35238647/

35.  Wu, N., Zhang, X.L., Hou, Y., Lin, L.X. și
Zhang, X.B., 2019. efectul metil eugenolului asupra aquaporinei 5 a mucoasei nazale în
șobolani cu rinită alergică. Beijing da xue xue bao. Yi xue ban=
Jurnalul Universității din Peking. Științe ale sănătății, 51(6),
pp.1036-1041.

36.  Benencia F, Courrèges MC. In vitro și in vivo
activitatea eugenolului asupra herpesvirusului uman. Phytother Res. 2000
Nov;14(7):495-500. doi:
10.1002/1099-1573(200011)14:73.0.co;2-8. PMID: 11054837.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11054837/

37.  Song F, Liu J, Zhao W, Huang H, Hu D, Chen H,
Zhang H, Chen W, Gu Z. Efectul sinergic al eugenolului și al probioticului Lactobacillus
Plantarum Zs2058 Împotriva Salmonella Infecția în
Șoareci C57bl/6. Nutrienți. 2020 May 30;12(6):1611. doi: 10.3390/nu12061611. PMID:
32486242; PMCID: PMC7352263. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32486242/

38.  Karumathil DP, Surendran-Nair M,
Venkitanarayanan K. Eficacitatea trans-cinnamaldehidei și a eugenolului în reducerea
Aderarea Acinetobacter baumannii la și invazia keratinocitelor umane și la
Controlul infecției rănilor in vitro. Phytother Res. 2016 Dec;30(12):2053-2059.
doi: 10.1002/ptr.5713. epub 2016 Sep 13. PMID: 27619325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27619325/

39.  de Almeida AL, Caleffi-Ferracioli KR, de L
Scodro RB, Baldin VP, Montaholi DC, Spricigo LF, Nakamura-Vasconcelos SS,
Hegeto LA, Sampiron EG, Costacurta GF, Dos S Yamazaki DA, F Gauze G, Siqueira
VL, Cardoso RF. Activitatea eugenolului și a derivaților împotriva Mycobacterium
tuberculoză, micobacterii netuberculoase și alte bacterii. Future Microbiol.
2019 Mar;14:331-344. doi: 10.2217/fmb-2018-0333. epub 2019 Feb 13. PMID:
30757916. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30757916/

40.  Mousavi S, Schmidt AM, Escher U, Kittler S,
Kehrenberg C, Thunhorst E, Bereswill S, Heimesaat MM. Carvacrolul ameliorează
Campilobacterioza acută într-un model clinic de infecție murină. Gut Pathog. 2020
Jan 8;12:2. doi: 10.1186/s13099-019-0343-4. PMID: 31921356; PMCID: PMC6947993. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31921356/

41.  Mir M, Permana AD, Ahmed N, Khan GM, Rehman AU,
Donnelly RF. Îmbunătățirea administrării de carvacrol în locuri specifice pentru potențialul
tratamentul rănilor infectate cu ajutorul nanoparticulelor sensibile la infecții încărcate cu
în microneedles de dizolvare: un studiu de validare a conceptului. Eur J Pharm Biopharm.
2020 Feb;147:57-68. doi: 10.1016/j.ejpb.2019.12.008. epub 2019 Dec 27. PMID:
31883906. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31883906/

42.  de Souza GHA, Dos Santos Radai JA, Mattos Vaz
MS, Esther da Silva K, Fraga TL, Barbosa LS, Simionatto S. In vitro și in vivo
teste de activitate antibacteriană a carvacrolului: un candidat pentru dezvoltarea de
Tratamente inovatoare împotriva Klebsiella pneumoniae producătoare de KPC. PLoS One.
2021 Feb 22;16(2):e0246003. doi: 10.1371/journal.pone.0246003. PMID: 33617571;
PMCID: PMC7899316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617571/

43.  Heimesaat MM, Langfeld LQ, Schabbel N, Mousavi
S, Bereswill S. Profilaxia cu carvacrol îmbunătățește rezultatele clinice și atenuează
răspunsuri imune apoptotice și proinflamatorii la Campylobacter jejuni
infecție a șoarecilor IL-10-/-/- asociați cu microbiota umană. Eur J Microbiol Immunol
(Bp). 2024 Mar 11. doi: 10.1556/1886.2024.00009. epub ahead of print. PMID:
38466378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38466378/

44.  Yadav MK, Chae SW, Im GJ, Chung JW, Song JJ.
Eugenol: un fitocompus eficient împotriva bolilor rezistente la meticilină și
Biofilme de tulpini clinice de Staphylococcus aureus sensibile la meticilină. PLoS One.
2015 Mar 17;10(3):e0119564. doi: 10.1371/journal.pone.0119564. PMID: 25781975;
PMCID: PMC4364371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25781975/

45.  Sousa LGV, Castro J, Cavaleiro C, Salgueiro L,
Tomás M, Palmeira-Oliveira R, Martinez-Oliveira J, Cerca N. Efecte sinergice
de carvacrol, α-terpinen, γ-terpinen, ρ-cimene și linalool împotriva
specii Gardnerella. Sci Rep. 2022 Mar 15;12(1):4417. doi:
10.1038/s41598-022-08217-w. PMID: 35292704; PMCID: PMC8924259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35292704/

46.  Charan Raja MR, Kar A, Srinivasan S, Chellappan
D, Debnath J, Kar Mahapatra S. Administrarea orală de oleat de eugenol vindecă
leishmanioza viscerală experimentală prin abundența citokinelor. Citokine. 2021
Sep;145:155301. doi: 10.1016/j.cyto.2020.155301. epub 2020 Oct 28. PMID:
33127258. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33127258/

47.  Teixeira RR, Rodrigues Gazolla PA, Borsodi MPG,
Castro Ferreira MM, Andreazza Costa MC, Costa AV, Cabral Abreu Grijó B, Rossi
Bergmann B, Lima WP. Derivați de eugenol cu fracțiuni 1,2,3-triazol: Oral
tratamentul leishmaniozei cutanate și o analiză cantitativă structură-activitate
model de relație pentru activitatea leishmanicidă a acestora. Exp Parasitol. 2022
Jul;238:108269. doi: 10.1016/j.exppara.2022.108269. epub 2022 May 5. PMID:
35526574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35526574/

48.  Yesudasan JS, Wahab PU, Sekhar MR.
Eficacitatea gelului de clorhexidină 0,2% și a unei paste pe bază de eugenol asupra
Osteita alveolară postoperatorie la pacienții cărora li se extrag al treilea molar: o
Un studiu clinic controlat și randomizat. Br J Oral Maxillofac Surg. 2015 Nov;53(9):826-30.
doi: 10.1016/j.bjoms.2015.06.022. epub 2015 Jul 16. PMID: 26188932. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26188932/

49.  Pramod K, Aji Alex MR, Singh M, Dang S, Ansari
SH, Ali J. Nanocapsule de eugenol pentru o activitate terapeutică sporită împotriva
Infecții parodontale. J Drug Target. 2016;24(1):24-33. doi:
10.3109/1061186X.2015.1052071. epub 2015 Jun 16. PMID: 26079717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26079717/

50.  de Araújo Lopes A, da Fonseca FN, Rocha TM, de
Freitas LB, Araújo EVO, Wong DVT, Lima Júnior RCP, Leal LKAM. Eugenol ca un
Moleculă promițătoare pentru tratamentul dermatitei: Antioxidant și
Activități antiinflamatorii și nanoformularea sa. Oxid Med Cell Longev.
2018 Dec 11;2018:8194849. doi: 10.1155/2018/8194849. PMID: 30647816; PMCID:
PMC6311755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30647816/