Oxiracetam - descrierea detaliată a substanței

Oxyracetam, cunoscut chimic ca 4-hidroxi-2-oxopirrolidină-N-acetamidă sau ISF-2522, este un derivat ciclic al acidului γ-aminobutiric (GABA). Este un membru solubil în apă al grupului racetam, care este cunoscut pentru potența sa mai mare în comparație cu predecesorul său, Piracetam. Dezvoltat în anii 1970 din Piracetam prin adăugarea unei grupe hidroxil, oxiracetamul conține un nucleu de pirrolidonă, o caracteristică comună printre racetamice. Acțiunea sa asupra receptorilor de glutamat sensibili la AMPA și capacitatea sa de a crește eliberarea de neurotransmițători fac din oxiracetam un favorit al utilizatorilor de nootropi pentru îmbunătățirea memoriei, a învățării și a sănătății generale a creierului. În plus, proprietățile sale ușor stimulante contribuie și mai mult la popularitatea sa.

Interesant este faptul că se administrează ca un amestec de două forme: (S)-oxiracetam și (R)-oxiracetam, efectele farmacologice fiind atribuite în principal uneia dintre aceste forme. Această specificitate sugerează că utilizarea doar a formei active are potențialul de a crește eficacitatea medicamentului, de a simplifica farmacocinetica acestuia și de a minimiza posibilele interacțiuni medicamentoase și efecte secundare. Este demn de remarcat faptul că (S)-oxiracetamul are o absorbție mai bună și o rată de eliminare mai lentă.

Proprietățile unice ale oxiracetamului, inclusiv pulberea cristalină aproape inodoră și ușor amară, împreună cu solubilitatea sa în apă, oferă utilizatorilor o varietate de opțiuni de ingestie, fie sub formă de pulbere sau capsule, cu sau fără alimente. Capacitatea sa de a traversa bariera hemato-encefalică și de a se concentra în zone cheie ale creierului, cum ar fi hipocampul, cortexul cerebral și striatum, subliniază eficacitatea sa în îmbunătățirea rezultatelor clinice pentru o serie de afecțiuni cerebrale, inclusiv boli neurodegenerative, accidente vasculare cerebrale și deficite cognitive și de memorie.

Oxyracetam, performanță cognitivă și demență

Numeroase studii la om au arătat că oxiracetamul acționează ca un stimulator cognitiv și are beneficii semnificative pentru persoanele cu demență. Într-un studiu care a implicat 65 de participanți aflați în diferite stadii de demență, cum ar fi boala Alzheimer (AD), demența cu infarct multiplu (MID) sau forme mixte, efectul oxiracetamului a fost evaluat în comparație cu placebo pe o perioadă de 12 săptămâni. Rezultatele au arătat că oxiracetam 800 mg de două ori pe zi a prezentat îmbunătățiri semnificative ale funcției cognitive și ale calității vieții în comparație cu placebo. Subiecții au raportat îmbunătățiri în ceea ce privește memoria, gândirea asociativă și abilitățile
rezolvarea de probleme, care au fost deosebit de evidente în sarcini precum asocierea controlată, reamintirea de povești scurte și performanța la matricile progresive Raven [1]. În plus, deși doi participanți au abandonat studiul din cauza efectelor secundare, majoritatea participanților au considerat că tratamentul este gestionabil și puțini au avut efecte secundare ușoare, cum ar fi uscăciunea gurii și amețeli [1]. Un alt studiu efectuat pe pacienți cu MID și demență degenerativă primară (PDD) a arătat îmbunătățiri semnificative în ceea ce privește fluența verbală și un efect pozitiv semnificativ asupra simptomelor non-cognitive, cum ar fi depresia și labilitatea dispoziției în rândul pacienților cu PDD, măsurate prin scala RAGS-E (Relatives' Assessment of Global Symptomatology-Elderly) [2].

În plus, un studiu amplu a testat oxiracetamul în tratamentul diferitelor tipuri de demență, inclusiv tipul care se agravează în timp, tipul cauzat de accidente vasculare cerebrale și un amestec de ambele. Administrarea unei doze de 800 mg de două ori pe zi, timp de 12 săptămâni, a arătat că oxiracetamul a contribuit la îmbunătățirea funcțiilor cerebrale mai mult decât un placebo. Acest lucru înseamnă că pacienții au putut gândi mai bine și au putut îndeplini mai ușor sarcinile zilnice. În plus, oxiracetamul a fost sigur de utilizat; oamenii au avut doar efecte secundare minore, cum ar fi faptul că mai mulți pacienți, atât din grupul de oxiracetam, cât și din grupul placebo, au avut probleme minore. Nu au existat probleme grave sau modificări ale controlului sănătății, ceea ce face din oxiracetam o opțiune sigură pentru demență [3]. Un alt studiu care a comparat selegilina și oxiracetamul la 40 de pacienți cu demență ușoară până la moderată a constatat rezultate pozitive cu administrarea de oxiracetam. Împreună cu selegilina, oxiracetamul a îmbunătățit memoria și performanța cognitivă cu efecte secundare minime. Acest studiu sugerează că oxiracetamul în combinație cu selegilina poate fi o opțiune mai bună pentru unii pacienți cu demență [5].

În plus, studiul a testat eficacitatea nicergolinei și a oxiracetamului la pacienții care se confruntă cu disfuncții cognitive după un accident vascular cerebral. Nicergolina, care îmbunătățește circulația sângelui și care este utilizată în mod tradițional pentru tratarea disfuncțiilor cognitive, a fost combinată cu oxiracetam, cunoscut pentru proprietățile sale de îmbunătățire cognitivă. Pe o perioadă de o lună, 120 de pacienți au fost tratați cu nicergolină singură sau cu o combinație a celor două medicamente. Scala de evaluare cognitivă de la Montreal (Montreal Cognitive Assessment Scale - MoCA) a fost utilizată pentru a evalua performanța cognitivă înainte și după tratament. Cei din grupul de terapie combinată au prezentat o îmbunătățire cognitivă semnificativ mai bună decât cei din grupul care a primit doar nicergolină, obținând o rată de succes impresionantă de îmbunătățire cognitivă de 93,3%. Acest studiu evidențiază potențialul combinării acestor două medicamente pentru a îmbunătăți semnificativ reabilitarea cognitivă după un accident vascular cerebral [6]. Mai mult, cercetătorii au investigat efectele cognitive și comportamentale ale oxiracetamului la pacienții cu demență senilă de tip Alzheimer (SDAT) și demență multi-infarct (MID). A fost efectuat un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, la care au participat 60 de pacienți cărora li s-au administrat 800 mg de oxiracetam sau placebo de două ori pe zi, timp de 90 de zile inițial. S-au observat îmbunătățiri semnificative ale funcției cognitive în grupul cu oxiracetam, după cum reiese din scorurile mai bune la mai multe teste neuropsihologice. După faza inițială de testare, majoritatea pacienților au continuat tratamentul cu oxiracetam într-un studiu de urmărire deschis timp de un an. Aceste rezultate au confirmat beneficiile cognitive și îmbunătățiri suplimentare ale funcției de memorie. Tratamentul a fost bine tolerat și nu au fost raportate efecte adverse semnificative [7].

În plus, studiul a evaluat potențialul oxiracetamului de a contracara amnezia indusă de scopolamină la voluntari sănătoși. Studiul dublu-orb încrucișat a implicat administrarea de doze diferite de oxiracetam sau placebo înainte de a induce tulburări cognitive cu scopolamină. Studiul a măsurat cu atenție efectele asupra performanței cognitive în mai multe domenii, inclusiv memoria verbală și atenția. În mod interesant, oxiracetamul, în special la o doză de 1.600 mg, a demonstrat o capacitate semnificativă de a îmbunătăți funcția cognitivă afectată de scopolamină. Acest studiu a confirmat eficacitatea oxiracetamului în îmbunătățirea performanțelor cognitive [8]. Mai mult, într-un studiu la care au participat 140 de pacienți cu hemoragie cerebrală hipertensivă, cercetătorii au analizat eficacitatea combinării factorului de creștere nervoasă (NGF) cu oxiracetamul, în comparație cu utilizarea exclusivă a oxiracetamului. Pacienții au fost repartizați în mod aleatoriu să primească tratamentul combinat sau doar oxiracetam timp de o lună. Rezultatele clinice au fost evaluate cu ajutorul diferitelor scale, inclusiv National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) și Glasgow Coma Scale (GCS), concentrându-se asupra rezultatelor neurologice, a forței musculare și a markerilor inflamatori. Rezultatele au arătat că terapia combinată a dus la îmbunătățiri mai semnificative ale funcției cognitive, la reducerea inflamației și la rate de supraviețuire mai mari în comparație cu grupul de control. Acest studiu a evidențiat potențialul NGF și al oxiracetamului de a oferi un efect sinergic pentru a îmbunătăți recuperarea în urma hemoragiei cerebrale hipertensive [9].

Într-un studiu clinic la care au participat 96 de persoane cu demență, pacienții au primit 1.600 mg de oxiracetam zilnic sau placebo timp de 26 de săptămâni. Rezultatele au arătat îmbunătățiri semnificative ale funcției cognitive și ale timpului de reacție în grupul cu oxiracetam, comparativ cu grupul placebo. Pacienții înșiși au exprimat o preferință pentru oxiracetam, iar tratamentul a fost bine tolerat, fără efecte secundare raportate. Este demn de remarcat faptul că oxiracetamul a fost excepțional de bine tolerat, fără efecte adverse grave. Aceste rezultate sugerează că oxiracetamul îmbunătățește procesarea informațiilor în creier, ceea ce îl face o opțiune promițătoare pentru tratamentul tulburărilor cognitive în demență [12]. În mod similar, un alt studiu a arătat îmbunătățiri semnificative ale funcției cognitive și ale timpului de reacție în grupul de oxiracetam pe toată perioada studiului. În schimb, grupul placebo a prezentat un declin al funcției cognitive după douăsprezece luni. Oxiracetamul a fost bine tolerat, iar pacienții au preferat tratamentul față de placebo și nu au fost raportate efecte adverse. Acest studiu sugerează că oxiracetamul își menține efectele de îmbunătățire cognitivă pe termen lung, oferind beneficii potențiale pentru persoanele cu demență [13]. Mai mult, într-un studiu comparativ efectuat pe persoane în vârstă care prezentau semne de deteriorare mentală, oxiracetamul a demonstrat o eficacitate superioară piracetamului în ceea ce privește îmbunătățirea funcției cognitive. Pacienții tratați cu oxiracetam au prezentat îmbunătățiri semnificative în ceea ce privește indicii clinici, cum ar fi Scala de depresie geriatrică (GDS), și măsurile neurofiziologice, inclusiv latența și amplitudinea undelor P300. Acest studiu evidențiază potențialul oxiracetamului de a îmbunătăți în mod semnificativ capacitățile cognitive, concentrându-se asupra funcțiilor cerebrale critice, cum ar fi atenția și memoria, sugerând că oxiracetamul poate fi deosebit de util pentru a ajuta persoanele în vârstă cu probleme de memorie și atenție [16].

În plus, într-un studiu încrucișat, 12 voluntari sănătoși care au luat 5 mg de diazepam au fost apoi injectați intravenos cu 1 g de oxiracetam sau soluție salină. Au fost efectuate măsurători electroencefalografice (EEG) înainte și după injecție pentru a evalua activitatea cerebrală. Rezultatele au arătat o creștere a activității undelor alfa, asociată cu vigilența relaxată, și o scădere a activității undelor delta, asociată cu somnul profund, în special în zonele cerebrale frontotemporale. Aceste rezultate sugerează că oxiracetamul poate îmbunătăți funcția cognitivă la persoanele care iau benzodiazepine, fără a interfera cu efectele sedative ale medicamentelor [14]. În plus, un studiu detaliat a implicat 40 de pacienți ambulatoriali cu demență ușoară până la moderată pentru a evalua eficacitatea oxiracetamului în îmbunătățirea funcției cognitive. Timp de 90 de zile, participanții au primit 800 mg de oxiracetam de două ori pe zi sau placebo. Rezultatele au arătat îmbunătățiri semnificative la diferite teste cognitive, cum ar fi MMSE (Mini-Mental State Examination) și testul de performanță continuă auditivă pentru cei care au luat oxiracetam. Acest studiu oferă dovezi că oxiracetamul poate fi un tratament valoros pentru demență, îmbunătățind atenția și funcția neuropsihologică a pacienților fără efecte secundare, sugerând că o doză de 1.600 mg pe zi este atât sigură, cât și benefică [15].

Oxyracetam pentru sindromul cerebral organic (OBS)

Studiul a analizat modul în care oxiracetamul ar putea ajuta persoanele cu sindromul cerebral organic (OBS), o afecțiune în care funcția creierului este redusă din cauza diferitelor boli. În cadrul acestui studiu, 43 de pacienți au primit oxiracetam sau placebo timp de opt săptămâni. Îmbunătățiri ale gândirii, concentrării și ale altor abilități mentale au fost observate la cei care au luat oxiracetam. Acest lucru sugerează că oxiracetamul poate fi un medicament util pentru a îmbunătăți calitatea vieții celor care suferă de OBS prin îmbunătățirea funcției lor cerebrale [4]. Într-un studiu clinic la care au participat 40 de pacienți cu sindromul cerebral organic, o afecțiune caracterizată prin pierderi de memorie și dificultăți cognitive. Cercetătorii au evaluat efectele oxiracetamului asupra diferitelor simptome. Pacienții au fost împărțiți în grupuri care au primit oxiracetam sau placebo, iar tratamentul a durat patru săptămâni. Interesant este faptul că pacienții tratați cu oxiracetam au început să prezinte îmbunătățiri ale unor simptome precum memoria, anxietatea și oboseala în prima săptămână, cu o progresie continuă pe tot parcursul studiului. Aceste constatări evidențiază potențialul oxiracetamului ca opțiune benefică și bine tolerată pentru tratarea simptomelor sindromului cerebral organic [11].

Oxyracetam și tulburări psihiatrice

Un studiu la care au participat 60 de pacienți vârstnici cu tulburări mentale organice a comparat efectele terapeutice ale oxiracetamului cu cele ale piracetamului. Mărind dozele până la 2400 mg pe zi, cercetătorii au observat îmbunătățiri semnificative în timp atât în ceea ce privește măsurile subiective, cât și cele obiective ale principalelor simptome. Oxiracetamul a fost net superior piracetamului în ceea ce privește îmbunătățirea funcției de memorie, în timp ce piracetamul a fost mai eficient în reducerea simptomelor asociate cu gândurile paranoice și agitația. Ambele medicamente au fost bine tolerate, sugerând că nootropiile precum oxiracetamul pot reprezenta o nouă opțiune terapeutică pentru un tratament mai bine direcționat al tulburărilor SNC [17]. Un alt studiu a comparat eficacitatea și siguranța oxiracetamului și a donepezilului în tratamentul bolii Alzheimer ușoară până la moderată. Împreună cu donepezilul, oxiracetamul a prezentat, de asemenea, îmbunătățiri semnificative în majoritatea parametrilor în ambele grupuri. Îmbunătățirile în MMSE au fost similare între terapii. În general, oxiracetamul și donepezilul au prezentat beneficii și profiluri de siguranță comparabile în tratamentul bolii Alzheimer [18].

Oxyracetam și recuperarea după accident vascular cerebral

Studiul, realizat la Spitalul Popular al Cincilea din Wuhu între martie 2019 și iulie 2020, a implicat 120 de pacienți cu hemiplegie (pacienți în stadii incipiente de accident vascular cerebral cu hemiplegie (pacienți post-accident vascular cerebral care nu își puteau mișca bine o parte a corpului). Cercetătorii au comparat efectul oxiracetamului singur cu cel al oxiracetamului în combinație cu un program de reabilitare din medicina tradițională chineză (TCM) pentru tratamentul hemiplegiei. Dintre cei 120 de pacienți, jumătate au primit oxiracetamul singur, iar cealaltă jumătate l-a primit împreună cu tratamente TCM timp de o lună. În mod interesant, rezultatele studiului au arătat că grupul care a primit combinația de oxiracetam a înregistrat o îmbunătățire mai bună a funcțiilor motorii și neurologice, o mai mică umflătură cerebrală și o mai mare satisfacție față de tratament, în comparație cu cei care au primit doar oxiracetam. Acest lucru sugerează că oxiracetamul în combinație cu MTC poate oferi o strategie de recuperare mai eficientă pentru pacienții cu hemiplegie în stadiile incipiente ale accidentului vascular cerebral [19]. Mai mult, un studiu efectuat la Spitalul al patrulea al Universității de Medicină din Hebei între ianuarie 2013 și septembrie 2017 a analizat efectele stimulării electrice a nucleului cerebelos (FNS), a oxiracetamului și a nimodipinei asupra pacienților cu tulburări cognitive post AVC (PSCI-ND). Studiul la care au participat 96 de pacienți a arătat că, în timp ce FNS a arătat cea mai semnificativă îmbunătățire a funcțiilor cognitive, cum ar fi abilitățile vizuo-spațiale și executive, oxiracetamul a avut, de asemenea, un efect pozitiv asupra îmbunătățirii cognitive, ambele terapii fiind sigure și eficiente [20].
În plus, un studiu care a implicat 162 de pacienți cu IM din martie 2018 până în decembrie 2020 a fost tratat cu clopidogrel și oxiracetam. Împreună cu îngrijiri medicale simptomatice personalizate, administrarea combinată de clopidogrel și oxiracetam a îmbunătățit semnificativ rezultatele pacienților în comparație cu îngrijirile medicale de rutină. Grupul cu îngrijire personalizată a prezentat o îmbunătățire mai bună a activităților zilnice, a funcției neurologice, o ședere mai scurtă în spital și o satisfacție mai mare a pacienților. Acest studiu evidențiază beneficiile îngrijirii personalizate împreună cu medicația pentru persoanele care se recuperează în urma unui accident vascular cerebral [21]. Un studiu a analizat, de asemenea, administrarea combinată de oxiracetam prin injectare cu clorhidrat de liguspiragină Salivae Miltiorrhizae și glucoză prin injectare pentru accidentul vascular cerebral (infarct cerebral). Cercetătorii au observat o îmbunătățire semnificativă a funcțiilor cognitive și a abilităților de viață cotidiană ale pacienților. Acest lucru sugerează că această combinație poate facilita recuperarea prin creșterea fluxului sanguin cerebral și reducerea citokinelor inflamatorii [22].
Mai mult, în recuperarea după o hemoragie acută, utilizarea combinată a oxiracetamului cu extractul de Ginkgo Biloba a arătat efecte neuroprotectoare semnificative. Terapia combinată a îmbunătățit funcția neurologică și a redus edemul cerebral, ceea ce poate fi atribuit efectelor sinergice asupra reducerii stresului oxidativ și a modulării markerilor inflamatori [23] [24]. În plus, terapia combinată cu butilftalidă și oxiracetam în
afectarea cognitivă după un accident vascular cerebral a investigat beneficiile sinergice asupra recuperării cognitive și a fluxului sanguin cerebral. Butilftalidul este cunoscut pentru efectele sale neuroprotectoare, potențial prin modularea funcției mitocondriale și reducerea stresului oxidativ, în timp ce oxiracetamul îmbunătățește cogniția prin afectarea sistemelor de neurotransmițători. S-a constatat că această combinație a îmbunătățit semnificativ funcția cognitivă, sugerând că acțiunile lor moleculare pot reduce în mod eficient inflamația și pot crește fluxul sanguin cerebral, oferind astfel o abordare terapeutică promițătoare pentru reabilitarea post-accident vascular cerebral [26].
Într-un studiu pe animale, cercetătorii au investigat efectul S-oxiracetamului asupra disfuncției barierei hemato-encefalice (BBB) după un accident vascular cerebral ischemic la șobolani. Șobolanii tratați cu S-oxyracetam au prezentat o reducere a leziunilor cerebrale și a inflamației induse de accidentul vascular cerebral. De asemenea, acesta a păstrat integritatea BHE, a redus scurgerile și a îmbunătățit nivelurile de proteine de joncțiune strânsă, esențiale pentru funcția BHE. Mai mult, S-oxiracetamul a îmbunătățit mecanismele de protecție a creierului, sugerând potențialul său ca agent de protecție împotriva disfuncției BBB induse de accidentul vascular cerebral [32].

Oxyracetam și tulburările de spectru autist: Pe baza unui studiu pe animale

Într-un studiu pe animale, un model de șobolan de tulburare de spectru autist (TSA) a arătat beneficii potențiale din combinarea oxiracetamului cu zinc. Oxiracetamul este cunoscut pentru efectele sale asupra îmbunătățirii transmisiei sinaptice și a plasticității, posibil prin modularea sistemelor glutamatergice și colinergice. În combinație cu zincul, un modulator important al sistemelor de neurotransmițători și al proceselor de neurodezvoltare, tratamentul a dus la îmbunătățiri ale markerilor comportamentali și biochimici ai TSA. Aceste rezultate potențiale indică o abordare moleculară care vizează echilibrul neurotransmițătorilor, reducerea inflamației și a stresului oxidativ, oferind o nouă perspectivă asupra gestionării TSA [25].

Oxyracetam pentru funcția creierului

În timpul unui studiu clinic, cercetătorii au investigat efectele potențiale ale oxiracetamului și ale granulelor Yangxue Qingnao asupra îmbunătățirii funcției cerebrale. Aceștia au constatat că pacienții care au luat ambele medicamente au prezentat îmbunătățiri semnificativ mai bune ale funcției cerebrale și ale fluxului sanguin în comparație cu cei care au luat doar oxiracetam. Se pare că combinarea acestor terapii poate fi o modalitate bună de a ajuta persoanele cu aceste tipuri de probleme cerebrale [27]. În plus, un studiu privind utilizarea combinată a injecției de Qingkailing cu oxiracetam a arătat rezultate pozitive în tratamentul pacienților cu demență vasculară. Rezultatele au fost promițătoare, arătând îmbunătățiri semnificative în ceea ce privește gândirea, fluxul sanguin și activitățile zilnice la persoanele care au primit ambele terapii. Acest lucru sugerează că această combinație poate fi un nou tratament pentru demența vasculară, abordând atât simptomele, cât și unele dintre cauze [28]. În mod similar, utilizarea combinată a oxiracetamului cu GM1 (o substanță care promovează repararea celulelor nervoase) a dat rezultate promițătoare. Utilizarea simultană a condus la îmbunătățiri mai rapide și mai semnificative ale funcției cerebrale, măsurate prin niveluri mai scăzute ale proteinei S100 și ale enolazei specifice neuronilor, markeri indicativi ai leziunilor cerebrale. În plus, tratamentul combinat a redus eficient inflamația, o problemă frecventă după leziuni cerebrale. Acest lucru sugerează că oxiracetamul și GM1 împreună pot oferi o strategie mai bună pentru tratarea creierului după leziuni grave, prin reducerea markerilor de leziuni cerebrale și suprimarea inflamației, cu efecte secundare minime [29].

Oxyracetam și recuperarea după leziuni cerebrale

Cercetătorii au investigat eficacitatea oxiracetamului în cazul leziunilor cerebrale traumatice timpurii (TCC), o afecțiune cu tratamente specifice limitate. Aceștia au testat oxiracetamul pe modele celulare și șoareci cu TCC, tratând șoarecii cu oxiracetam timp de cinci zile. Rezultatele au arătat că oxiracetamul a crescut nivelul enzimelor protectoare și a redus markerii de inflamație și moarte celulară în modelele celulare. La șoareci, a redus leziunile cerebrale, umflarea și moartea celulelor cerebrale. În plus, a redus markerii inflamatori și a îmbunătățit funcția cognitivă, sugerând că oxiracetamul poate ajuta la reducerea inflamației cerebrale și a problemelor cognitive după TCC [30]. În mod similar, un alt studiu a constatat că șobolanii tratați cu oxiracetam au prezentat performanțe neurologice și cognitive semnificativ mai bune la testele de învățare și de memorie în comparație cu șobolanii netratați. Aceste constatări indică faptul că oxiracetamul poate reduce leziunile neuronale și poate îmbunătăți funcția cognitivă după TCC [33]. Mai mult, în cadrul studiului, oxiracetamul administrat prin intermediul nanotehnologiei (nanoroduri de TiO2) a fost administrat șobolanilor răniți. Oxiracetamul a arătat o îmbunătățire semnificativă a funcțiilor motorii și de memorie. În mod interesant, a îmbunătățit fluxul sanguin cerebral și a redus mai eficient leziunile cerebrale, subliniind potențialul oxiracetamului îmbunătățit prin nanotehnologie în tratamentul traumatismelor craniene prin comoție [31].

Posibile efecte ale oxiracetamului: Pe baza studiilor pe animale

Este important de știut că boala Alzheimer duce la schimbări dăunătoare în creier, inclusiv la supra-activarea microgliilor, celule care protejează creierul, dar care pot provoca daune în anumite condiții. Oxiracetamul, un medicament care îmbunătățește funcția cerebrală, a fost testat pentru potențialul său de a calma aceste microglii și de a reduce producția lor dăunătoare în condiții de laborator. Cercetătorii au descoperit că oxiracetamul ar putea împiedica microglia să reacționeze excesiv la toxinele asociate cu boala Alzheimer, reducând astfel efectele nocive ale acestora. De asemenea, a contribuit la menținerea unei comunicări mai sănătoase între celulele creierului, în special prin controlul inflamației și al stresului oxidativ [34]. Împreună cu celelalte mecanisme discutate mai sus, studiul a arătat că oxiracetamul a contracarat în mod eficient efectele adverse ale blocantelor receptorilor NMDA prin prevenirea scăderii așteptate a acetilcolinei, un neurotransmițător esențial pentru funcționarea creierului. Această acțiune evidențiază potențialul oxiracetamului în conservarea memoriei și a capacității de învățare prin asigurarea bunei funcționări a neurotransmisiei colinergice și glutamatergice, căi importante pentru procesele cognitive [35]. În acest fel, oxiracetamul menține niveluri sănătoase de acetilcolină în creier, acționând potențial împotriva blocantelor receptorilor NMDA. În plus, în condiții precum leziunile cerebrale hipoxic-ischemice neonatale, în care creierul suferă de o reducere a oxigenului și a fluxului sanguin, inflamația exacerbează foarte mult leziunile. Oxiracetamul s-a dovedit a fi promițător în reducerea leziunilor cerebrale la șoarecii nou-născuți prin transformarea activității dăunătoare a microgliilor într-o formă protectoare. Această schimbare nu numai că a redus inflamația, dar a îmbunătățit și procesele de curățare a creierului prin creșterea fagocitozei și a autofagiei, esențiale pentru eliminarea celulelor deteriorate și a resturilor. Oxiracetamul a activat căi celulare specifice care încurajează comportamentul protector al microgliei [36].

Dozajul de oxiracetam

Oxyracetamul a fost testat în diferite doze pentru îmbunătățirea cognitivă și a memoriei în diferite stări de boală.

1. Tulburări cognitive și de memorie: Într-un studiu multicentric la care au participat pacienți cu tipuri de demență, cum ar fi demența degenerativă primară, demența multi-infarct sau demența mixtă, o doză de 800 mg de două ori pe zi, timp de 12 săptămâni, a arătat îmbunătățiri semnificative ale memoriei și ale funcției cognitive [1]. În mod similar, pentru a crește fluența verbală și pentru a aborda simptomele non-cognitive la pacienții cu demență multi-infarct (MID) și demență degenerativă primară (PDD), a fost utilizată aceeași doză de 800 mg de două ori pe zi, care a arătat beneficii semnificative în comunicarea verbală și în problemele de dispoziție [2, 3].
2.  În cazul sindromului organic cerebral (OBS): O doză ușor mai mare de 1600 mg pe zi, împărțită în două doze pe parcursul a opt săptămâni, a dus la îmbunătățiri notabile ale funcției cognitive și ale atenției [4].
3. În cazul demenței: Un studiu care a comparat oxiracetamul cu selegilina în tratamentul demenței senile și senile a evidențiat tolerabilitatea și siguranța oxiracetamului, pacienții primind două doze de 800 mg comprimate pe zi [5]. Într-un studiu pe termen lung la pacienții cu demență, administrarea de 800 mg de oxiracetam de două ori pe zi a adus beneficii cognitive și a fost sigură [7].
4. Amnezie: Într-un studiu care a evaluat potențialul oxiracetamului de a combate amnezia indusă de scopolamină la voluntari, s-au administrat doze orale acute (800, 1600, 2400 mg), doza de 1600 mg fiind deosebit de eficientă în îmbunătățirea performanțelor cognitive [8].
5. Este demn de remarcat faptul că, într-un studiu de fază I care a investigat farmacocinetica (S)-oxiracetamului la voluntari sănătoși au fost evaluate doze cuprinse între 400 mg și 2.000 mg în studii cu doză unică și între 400 mg și 1.600 mg în studii cu doze multiple, demonstrându-se un profil de siguranță și proprietăți farmacocinetice favorabile ale medicamentului [10]. Aceste diferite tipuri de studii recomandă doze variate de oxiracetam și potențialul său ca potențator cognitiv benefic și opțiune de tratament pentru diverse tulburări cognitive.
   În consecință, dozele recomandate de oxiracetam variază de la 400 mg la 1.600 mg pe zi, în funcție de tratamentul diferitelor afecțiuni neurologice.

Înțelegerea farmacocineticii (S)-Oxiracetamului: Pe baza studiilor la om

În cadrul unui studiu cu voluntari chinezi sănătoși, cercetătorii au investigat proprietățile farmacocinetice ale (S)-oxiracetamului, enantiomerul nootropic activ cheie al oxiracetamului, au raportat cercetătorii într-un studiu detaliat cu voluntari. Acesta a fost un studiu cuprinzător de fază I, caracterizat de un studiu dublu-orb, controlat și cu escaladare a dozei. Doza administrată a variat de la 400 mg la 2.000 mg pentru SAD și de la 400 mg la 1.600 mg pentru MAD, atât cu doze unice (SAD), cât și multiple (MAD).

Excreția de oxiracetam: Studiul a arătat că (S)-oxiracetamul a fost excretat în principal neschimbat în urină (55,03%) și în fecale (36,16%), fără dovezi de transformare chirală. 

Nivelurile de (S)-oxiracetam din organism au crescut într-un mod previzibil de la doze de 400 mg până la 1.600 mg, observându-se puține modificări atunci când doza a fost crescută la 2.000 mg. Timp pentru a ajunge în circulația sistemică: Medicamentul a fost absorbit rapid, atingând concentrațiile maxime în sânge în aproximativ 45-60 de minute după ingestie și a rămas în organism pentru o medie de aproximativ 6,12-6,60 ore. După sau înainte de masă: Mâncatul înainte de a lua medicamentul nu a schimbat nivelul general de (S)-oxiracetam la care a fost expus organismul, deși medicamentul a avut nevoie de mai mult timp pentru a ajunge la concentrația maximă în sânge - aproximativ 3 ore. În cazul administrării repetate, concentrațiile de (S)-oxiracetam în sânge s-au stabilizat în a cincea zi, cu o ușoară creștere detectată după o săptămână de administrare zilnică. Toate efectele adverse raportate în timpul studiului au fost ușoare până la moderate și nu au fost legate de cantitatea de medicament administrată. În general, s-a constatat că (S)-oxiracetamul are un profil de siguranță bun și proprietăți farmacocinetice eficiente, ceea ce indică faptul că este bine tolerat și justifică investigații suplimentare cu privire la beneficiile sale potențiale ca tratament [10].

Concluzii

Oiracetamul, un derivat al nootropului Piracetam, este utilizat pentru a îmbunătăți performanța cognitivă și calitatea vieții la pacienții cu demență. Dezvoltat în anii 1970, acesta a demonstrat o eficacitate mai mare decât predecesorul său datorită acțiunii sale asupra receptorilor de glutamat sensibili la AMPA, a stresului oxidativ, a inflamației și a capacității sale de a crește eliberarea de neurotransmițători. Oxiracetamul a îmbunătățit semnificativ fluența verbală și funcția cognitivă la pacienții cu demență multimorbidă și demență degenerativă primară, ceea ce îl face valoros pentru îmbunătățirea comunicării verbale și a stabilității emoționale în rândul persoanelor afectate. Într-un studiu în care oxiracetamul a fost administrat în doză de 800 mg de două ori pe zi, timp de 12 săptămâni, pacienții au prezentat îmbunătățiri marcante ale memoriei, gândirii asociative și abilităților de rezolvare a problemelor, ceea ce a influențat pozitiv calitatea vieții și funcția cognitivă a acestora. În plus, medicamentul a fost eficient în reducerea simptomelor non-cognitive asociate cu demența, în special la pacienții cu TPD, care au prezentat îmbunătățiri semnificative în ceea ce privește stabilitatea emoțională și funcționarea mentală. Solubilitatea și proprietățile ușor stimulante ale oxiracetamului contribuie, de asemenea, la utilizarea sa pe scară largă în rândul celor care caută îmbunătățirea cognitivă. Mai mult, studiile pe animale au arătat efectele pozitive ale oxiracetamului în tratamentul leziunilor cerebrale traumatice. În special, combinația de oxiracetam cu alte terapii, cum ar fi factorul de creștere nervoasă sau nicergolina,
au îmbunătățit semnificativ rezultatele la pacienții cu tulburări cognitive după un accident vascular cerebral, sugerând beneficii sinergice. În mai multe studii, oxiracetamul a fost bine tolerat, cu puține efecte secundare.

Disclaimer

Acest articol este scris pentru a educa și a crește gradul de conștientizare cu privire la substanța discutată. Este important să rețineți că substanța discutată este o substanță și nu un produs specific. Informațiile conținute în text se bazează pe studiile științifice disponibile și nu au ca scop consilierea medicală sau promovarea automedicației. Cititorul este sfătuit să consulte un profesionist calificat în domeniul sănătății pentru toate deciziile privind sănătatea și tratamentul.

Legături

1. Bottini G, Vallar G, Cappa S, Monza GC, Scarpini E, Baron P, Cheldi A, Scarlato G. Oxiracetam în demență: un studiu dublu-orb, controlat cu placebo. Acta Neurol Scand. 1992 Sep;86(3):237-41. doi: 10.1111/j.1600-0404.1992.tb05077.x. PMID: 1414239. https://www.wellesu.com/10.1111/j.1600-0404.1992.tb05077.x
2. Dysken MW, Katz R, Stallone F, Kuskowski M. Oxiracetam în tratamentul demenței multi-infarct și al demenței degenerative primare. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1989 Summer;1(3):249-52. doi: 10.1176/jnp.1.3.249. PMID: 2521069. https://www.wellesu.com/10.1176/jnp.1.3.249
3. Maina G, Fiori L, Fiori L, Torta R, Fagiani MB, Ravizza L, Bonavita E, Ghiazza B, Teruzzi F, Zagnoni PG, Ferrario E, et al. Oxiracetam în tratamentul demenței degenerative primare și multi-infarctale: un studiu dublu-orb, controlat cu placebo. Neuropsihobiologie. 1989;21(3):141-5. doi: 10.1159/000118567. PMID: 2693996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2693996/
4. Moglia A, Sinforiani E, Zandrini C, Gualtieri S, Corsico R, Arrigo A. Activitatea oxiracetamului la pacienții cu sindromul cerebral organic: un studiu neuropsihologic. Clin Neuropharmacol. 1986;9 Suppl 3:S73-8. PMID: 3594459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3594459/
5. Falsaperla A, Monici Preti PA, Oliani C. Selegilina versus oxiracetam la pacienții cu demență de tip Alzheimer. Clin Ther. 1990 Sep-Oct;12(5):376-84 PMID: 2125242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2125242/
6. Wang B, Zhong L, Qiao P, Ma Z. Eficacitatea clinică și siguranța nicergolinei combinate cu oxiracetam în tratamentul tulburărilor cognitive vasculare. Pak J Pharm Sci. 2020 Jan;33(1(Special)):417-422. PMID: 32173636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32173636/
7. Villardita C, Grioli S, Lomeo C, Cattaneo C, Parini J. Studii clinice cu oxiracetam la pacienții cu demență de tip Alzheimer și demență multi-infarct de grad ușor până la moderat. Neuropsihobiologie. 1992;25(1):24-8. doi: 10.1159/000118805. PMID: 1603291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1603291/
8. Preda L, Alberoni M, Alberoni M, Bressi S, Cattaneo C, Parini J, Canal N, Franceschi M. Efectele dozelor acute de oxiracetam în modelul scopolaminei de amnezie umană. Psihofarmacologie (Berl). 1993;110(4):421-6. doi: 10.1007/BF02244648. PMID: 7870912. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7870912/
9. Sun, Y., Xu, B. și Zhang, Q. (2018). Factorul de creștere nervoasă în combinație cu Oxiracetam în tratamentul hemoragiei cerebrale hipertensive. Pakistan Journal of Medical Sciences, 34(1), 73-77. https://doi.org/10.12669/pjms.341.13395 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5857033/
10. Zhang T, Tao Y, Pu J, Zhu M, Wan L, Tang C. Siguranța, tolerabilitatea și farmacocinetica (S)-oxiracetamului oral la voluntarii sănătoși chinezi: un studiu de fază I randomizat, dublu-orb, controlat. Eur J Pharm Sci. 2024 Jan 1;192:106621. doi: 10.1016/j.ejps.2023.106621. Epub 2023 Oct 28. PMID: 37898393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37898393/
11. Saletu B, Linzmayer L, Grünberger J, Pietschmann H. Investigații clinice, psihometrice și neurofiziologice, dublu-orb, controlate cu placebo, cu oxiracetam în sindromul cerebral organic de la sfârșitul vieții. Neuropsihobiologie. 1985;13(1-2):44-52. doi: 10.1159/000118161. PMID: 3897895. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3897895/
12. Rozzini R, Zanetti O, Bianchetti A. Eficacitatea terapiei cu oxiracetam în tratamentul deficiențelor cognitive secundare demenței degenerative primare. Acta Neurol (Napoli). 1992 Apr;14(2):117-26. PMID: 1414555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1414555/
13. Rozzini R, Zanetti O, Bianchetti A. Tratamentul tulburărilor cognitive secundare demenței degenerative. Eficacitatea terapiei cu oxiracetam. Acta Neurol (Napoli). 1993 Feb;15(1):44-52 PMID: 8456595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8456595/
14. Giaquinto S, Nolfe G, Vitali S. Modificări EEG induse de oxiracetam pe voluntari medicați cu diazepam. Clin Neuropharmacol. 1986;9 Suppl 3:S79-84. PMID: 3594460. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3594460/
15. Villardita C, Parini J, Grioli S, Quattropani M, Lomeo C, Scapagnini U. Studiu clinic și neuropsihologic cu oxiracetam versus placebo la pacienții cu demență ușoară până la moderată. J Neural Transm Suppl. 1987;24:293-8 PMID: 3479527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3479527/
16. Gallai V, Mazzotta G, Del Gatto F, Montesi S, Mazzetti A, Dominici P, Della Monica A. Un studiu clinic și neurofiziologic asupra medicamentelor nootropice la pacienții cu declin mental. Acta Neurol (Napoli). 1991 Feb;13(1):1-12. PMID: 1867125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1867125/
17. Itil, T.M., Menon, G.N., Bozak, M. și Songar, A., 1982. Efectele oxiracetamului (ISF 2522) la pacienții cu sindromul cerebral organic (un studiu controlat dublu-orb cu piracetam). Cercetare pentru dezvoltarea medicamentelor, 2(5), pp.447-461. https://analyticalsciencejournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ddr.430020506
18. NI Jian-liang, WANG Shui-hong, YANG Hua, CHEN Song, WEI Li-juan. Un studiu de control dublu-orb randomizat privind oxiracetamul și donepezilul în tratarea bolii Alzheimer[J]. Jurnalul chinez de farmacologie clinică și terapeutică, 2008, 13(11): 1291-1294. https://manu41.magtech.com.cn/Jweb_clyl/EN/abstract/abstract11338.shtml
19. Zhang, X. și Mao, H., 2022. Eficacitatea clinică a unei combinații de oxiracetam și a unui program de reabilitare a medicinei tradiționale chinezești în tratamentul pacienților cu hemiplegie la începutul accidentului vascular cerebral. Jurnalul tropical de cercetare farmaceutică, 21(7), pp.1565-1569. https://www.ajol.info/index.php/tjpr/article/view/230114
20. MI, X., SHI, J., LIU, H., WANG, J., CUI, P. și HAN, Y., 2019. Efectele clinice ale stimulării electrice, oxiracetamului și nimodipinei asupra funcției cognitive a pacienților cu afectare cognitivă post-accident vascular cerebral - fără demență. Practica generală chineză, 22(11), p.1293. https://www.chinagp.net/EN/10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.269
21. Gao, M., Du, J. și Lei, F., 2022. Studiu privind eficiența îngrijirii cu Clopidogrel combinat cu Oxiracetam în tratamentul pacienților cu infarct cerebral. Jurnal indian de științe farmaceutice, 84. https://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=0250474X&AN=171374811&h=yawDds77d%2BUlA15TpdAdq1AU5rjMekm3oWsbbmTqVC9AafJOCFDilive7MRcazxQyH5ILRcOMB4Wy%2FqUOcMYvg%3D%3D&crl=c
22. Lu JianGuo, L.J., Zhang ZhenLi, Z.Z., Wang Jin, W.J. și Li WenZhong, L.W., 2018. studiu clinic privind Salivae Miltiorrhizae Liguspyragine Hydrochloride și injecția de glucoză combinată cu oxiracetam în tratamentul infarctului cerebral. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20193007913
23. Jin-hai, M.A. și Tao, W.A.N.G., 2019. Efectul terapeutic al oxiracetamului combinat cu extractul de Ginkgo biloba asupra hemoragiei cerebrale acute și efectul său asupra factorilor inflamatori serici. Revista chineză de neurologie și neurochirurgie contemporană, 19(8). https://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=16726731&AN=138424919&h=myifPhf5eJaKKENt3WSK%2BTNmXp%2BNkgl8Cy%2FABI%2FgI8maQngDCyuocx8T5uyXW2e3CJoEJSSjsksNcVIauyuN3g%3D%3D&crl=c
24. Li, X.X., Liu, S.H., Zhuang, S.J., Guo, S.F. și Pang, S.L., 2020. Efectele oxiracetamului combinat cu extractul de ginkgo biloba în tratamentul hemoragiei intracerebrale acute: un studiu clinic. Creier și comportament, 10(8), p.e01661. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/brb3.1661
25. Paudel, R., Raj, K., Gupta, Y. și colab.Oxiracetamul și zincul ameliorează simptomele asemănătoare autismului în modelul de acid propionic al șobolanilor. Neurotox Res 37, 815-826 (2020). https://doi.org/10.1007/s12640-020-00169-1 https://link.springer.com/article/10.1007/s12640-020-00169-1#
26. Jiang, W., Yu, X. D., & Deng, Y. (2023). Efectul butilftalidului combinat cu Oxiracetam asupra funcției cognitive, a recuperării intelectuale și a factorilor inflamatori serici la pacienții cu tulburări cognitive după infarctul cerebral. Pakistan Journal of Medical Sciences, 39(2), 485-490. https://doi.org/10.12669/pjms.39.2.6901 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10025735/
27. Wang Zhen, W.Z., Bi XueChao, B.X., Cui HuiJuan, C.H., Sun DaBao, S.D., Du JinMing, D.J., Liu BaoPing, L.B., Guo Jian, G.J., Li WenYing, L.W. și Cui Song, C.S., 2016. Observarea clinică a granulelor Yangxue Qingnao combinate cu Oxiracetam în tratamentul tulburărilor cognitive vasculare. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20163295980
28. You XiaoHan, Y.X., Yang Miao, Y.M., Liu YanLong, L.Y., Qian LaYan, Q.L., Liu Lei, L.L., Ming XiaGuang, M.X. și Ma Long, M.L., 2018. Studiu clinic al injecției Qingkailing combinată cu oxiracetam în tratamentul demenței vasculare. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20183288558
29. Guo, Y., Wang, X., Lian, L. și Pan, S., 2023. Administrarea în comun a oxiracetamului și a monosialotetrahexosilgangliosidei pentru tratamentul pacienților cu leziuni craniocerebrale și efectul lor asupra proteinelor serice S100 și a enolazei specifice neuronilor. Jurnalul tropical de cercetare farmaceutică, 22(1), pp.159-165. https://www.ajol.info/index.php/tjpr/article/view/241853
30. Youn, D.H., Han, S.W., Kim, JT. și colab.Oxiracetamul ameliorează activitatea antiinflamatorie și ameliorează afectarea cognitivă în faza timpurie a leziunilor cerebrale traumatice. Acta Neurochir 165, 2201-2210 (2023). https://doi.org/10.1007/s00701-023-05674-8 https://link.springer.com/article/10.1007/s00701-023-05674-8#
31. Niu, F., Sharma, A., Wang, Z., Feng, L., Mureșanu, D.F., Sahib, S., Tian, Z.R., Lafuente, J.V., Buzoianu, A.D., Nozari, A. și Menon, P.K., 2021. Nanodelivery of oxiracetam îmbunătățește memoria, recuperarea funcțională și induce neuroprotecție după traumatismul cranian contuziv. Progrese în cercetarea creierului, 265, pp.139-230. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0079612321001503
32. Huang, L., Shang, E., Fan, W., Li, X., Li, B., He, S., Fu, Y., Zhang, Y., Li, Y. și Fang, W., 2017. s-oxiracetam protejează împotriva accidentului vascular cerebral ischemic prin atenuarea disfuncției barierei hematoencefalice la șobolani. Jurnalul European de Științe Farmaceutice, 109, pp.40-47. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0928098717304281
33. Li, J.W., Yang, D.J., Chen, X.Y. și Liang, H.Q., 2013. efectul protector al oxiracetamului asupra leziunilor cerebrale traumatice la șobolani. Zhongguo Ying Yong Sheng Sheng li xue za zhi= Zhongguo Yingyong Shenglixue Zazhi= Revista chineză de fiziologie aplicată, 29(4), pp.298-300. https://europepmc.org/article/med/24175546
34. Zhang, H., Jia, L. și Jia, J., 2020. oxiracetam oferă neuroprotecție prin reducerea activării microgliale și a inflamației induse de amiloid β în boala Alzheimer. Frontiere în neurologie, 11, p.548699. https://www.frontiersin.org/journals/neurology/articles/10.3389/fneur.2020.00623/full
35. Belfiore P, Ponzio F, Ponzio F, Biagetti R, Berettera C, Magnani M, Pozzi O. Oxiracetam previne hipofuncția colinergică hipocampală indusă de blocantul receptorului NMDA AP7. Neurosci Lett. 1992 Aug 31;143(1-2):127-30. doi: 10.1016/0304-3940(92)90248-6. PMID: 1436656. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1436656/
36. Wang, D., Wei, Y., Tian, J. și colab.Oxiracetamul mediază neuroprotecția prin reglarea microgliei în cazul leziunilor cerebrale neonatale hipoxie-ischemie la șoareci. Mol Neurobiol 58, 3918-3937 (2021). https://doi.org/10.1007/s12035-021-02376-z https://link.springer.com/article/10.1007/s12035-021-02376-z#