GHK-Cu, sau glicil-L-histidil-L-lizină de cupru , este o tripeptidă naturală izolată pentru prima dată în 1973 din plasma umană. Compusă din aminoacizii glicină, histidină și lizină, această peptidă are o afinitate puternică pentru ionii de cupru, formând un complex cunoscut sub numele de GHK-Cu. Descoperită inițial pentru capacitatea sa de a face ca țesutul hepatic uman bătrân să sintetizeze proteine la fel ca țesutul tânăr, prezența GHK în fluidele corpului uman, cum ar fi plasma, saliva și urina, sugerează implicarea sa în vindecarea și întreținerea naturală a țesuturilor.

Cercetările efectuate de-a lungul anilor au arătat că peptida GHK-Cu joacă un rol semnificativ în vindecarea rănilor, îngrijirea pielii, produsele cosmetice și tratamentele anti-îmbătrânire. Se știe că accelerează procesele de regenerare, sporește răspunsurile antioxidante și antiinflamatorii și îmbunătățește biodisponibilitatea cuprului, care este important pentru diverse funcții metabolice. Capacitatea GHK de a lega cuprul nu numai că ajută la reglarea metabolismului cuprului, dar îl face, de asemenea, o componentă esențială a activității celulare care facilitează vindecarea și repararea țesuturilor.

De la descoperirea sa, peptida GHK-Cu a fost utilizată pe scară largă în produsele cosmetice și medicale pentru îngrijirea pielii și a părului. Eficacitatea sa este atribuită nu numai proprietăților sale de legare a cuprului, ci și efectului său asupra expresiei genice. Peptida GHK-Cu este, de asemenea, investigată pentru potențialele sale aplicații terapeutice împotriva afecțiunilor legate de vârstă, cum ar fi neurodegenerarea și declinul cognitiv.

Peptidă GHK-Cu pentru repararea țesuturilor și vindecarea rănilor

Complexul GHK-Cu joacă un rol important în remodelarea țesuturilor, în repararea pielii și în vindecarea rănilor, promovând diverse procese biologice necesare pentru recuperarea după o leziune. Într-o analiză cuprinzătoare efectuată de Pickart (2008), peptida a crescut recrutarea celulelor cheie de reparare, cum ar fi macrofagele și celulele capilare, la locul plăgii [1]. Aceasta a promovat răspunsul inflamator, a contribuit la eliminarea factorilor dăunători, cum ar fi radicalii liberi, și a promovat procesul de reparare prin modularea sintezei colagenului, a elastinei și a altor proteine importante necesare pentru a reconstrui structura țesutului. În plus, GHK-Cu a stimulat producția de factori de creștere, cum ar fi factorul de creștere endotelială vasculară și factorul de creștere nervoasă, contribuind la îmbunătățirea angiogenezei, a creșterii nervilor și a elasticității pielii [1].

Proprietățile antiinflamatorii ale GHK-Cu sunt semnificative; acesta reduce factorii oxidativi și crește producția de antioxidanți, cum ar fi superoxid dismutaza. În plus, îmbunătățește fluxul sanguin către zonele afectate prin dilatarea vaselor de sânge. La nivel celular, GHK-Cu stimulează producția de factori de creștere - cum ar fi factorul de creștere endotelială vasculară și factorul de creștere a fibroblastelor - care sunt importanți pentru creșterea proliferării celulare, regenerarea nervilor, angiogeneza și îmbunătățirea sănătății și dimensiunii foliculilor de păr [1]. Într-un cadru de laborator, s-a demonstrat că tratamentul cu GHK-Cu crește în mod semnificativ proliferarea keratinocitelor - celule-cheie ale barierei cutanate [2]. Tehnici precum colorația cu hematoxilină și eozină, imunohistochimia și analiza western blot au confirmat o creștere a markerilor legați de proliferarea și supraviețuirea celulelor. În plus, nivelurile antigenului nuclear al celulelor proliferante (PCNA) și ale markerilor celulelor stem, cum ar fi p63, au crescut sub GHK-Cu, indicând o capacitate de regenerare sporită. De asemenea, a crescut expresia integrinelor, esențiale pentru aderența și semnalizarea celulară, ceea ce susține și mai mult rolul peptidei în integritatea și repararea pielii [2].

Mai mult, un alt studiu s-a concentrat asupra beneficiilor terapeutice ale GHK-Cu încapsulat în lipozomi, în special asupra efectelor sale asupra creșterii celulelor endoteliale și a vindecării rănilor de arsură la șoareci [3]. Încapsularea în lipozomi la scară nanometrică a dus la o creștere semnificativă 33,1% a ratei de creștere a celulelor endoteliale din vena ombilicală umană (HUVEC). Acestea sunt celule care căptușesc vasele de sânge și sunt importante pentru formarea de noi vase de sânge în timpul procesului de vindecare. Citometria în flux a arătat, de asemenea, modificări în ciclul celular, cu mai multe celule în faza G1 și mai puține în faza G2, ceea ce indică o progresie accelerată a ciclului celular. În plus, Western blotting a arătat că tratamentul cu lipozomi GHK-Cu a crescut nivelul proteinelor importante pentru creșterea vasculară și tisulară, cum ar fi factorul de creștere endotelială vasculară și factorul de creștere a fibroblastelor-2, împreună cu proteinele ciclului celular CDK4 și ciclina D1. Studiul a arătat că peptidele încapsulate în lipozomi au ajutat celulele să se deplaseze mai eficient prin ciclul de creștere [3]. Într-un alt studiu efectuat pe un model de rană de arsură la șoarece, lipozomii de GHK-Cu au promovat semnificativ angiogeneza în comparație cu GHK-Cu liber, cu o creștere semnificativă a expresiei CD31 și Ki67, markeri ai proliferării vasculare și celulare [4]. Angiogeneza crescută a contribuit la o vindecare mai rapidă, reducând timpul de recuperare la doar 14 zile după rană. Aceste rezultate indică lipozomii GHK-Cu ca fiind o opțiune valoroasă pentru îmbunătățirea vindecării rănilor cutanate. Aceștia oferă timpi de recuperare mai rapizi și promovează procesele naturale de reparare ale organismului, ceea ce îi face o opțiune promițătoare pentru aplicațiile medicale și, eventual, cosmetice, în cazul în care se dorește o reparare rapidă a pielii.

Mai mult, în timpul unui studiu aprofundat al efectelor terapeutice ale glicil-histidil-lizină-Cu (2+), cercetătorul a descoperit o legătură între aplicarea GHK-Cu și sinteza glicozaminoglicanului [5]. Utilizând modele experimentale de răni de șobolan și culturi de fibroblaste de piele de șobolan, cercetătorii au administrat injecții repetate de GHK-Cu în doză de 2 mg pe injecție. Rezultatele au fost semnificative: GHK-Cu a stimulat în mod clar producția de țesut de rană, după cum indică o creștere atât a greutății uscate, cât și a nivelului total de proteine. De asemenea, a crescut producția de colagen de tip I și de glicozaminoglicani, cu o creștere marcantă a hidroxiprolinei și a acidului uronic. Analiza electroforetică a arătat, de asemenea, o acumulare semnificativă de sulfat de condroitină și de sulfat de dermatan în zonele rănite, în timp ce nivelurile de acid hialuronic au scăzut în timp [5]. Aceste rezultate indică abilitatea GHK-Cu de a modula selectiv componentele cheie ale matricei extracelulare, îmbunătățind procesele de reparare a țesuturilor și de vindecare a rănilor. În plus, o trecere în revistă a studiilor a arătat că GHK-Cu ajută la întinerirea fibroblastelor după expunerea acestora la radiații și atrage celulele imune și endoteliale în zonele deteriorate. Ca atare, acesta poate ajuta la repararea diferitelor țesuturi, cum ar fi pielea, foliculii de păr și tractul gastrointestinal [6]. În industria cosmetică, GHK-Cu este considerat o nouă abordare pentru a strânge pielea flască, pentru a crește elasticitatea și fermitatea și pentru a îmbunătăți aspectul general al pielii prin reducerea liniilor fine, a ridurilor, a daunelor provocate de soare și a petelor întunecate. De asemenea, promovează creșterea keratinocitelor, care sunt esențiale pentru o piele sănătoasă [6].

Peptida GHK-Cu pentru sănătatea plămânilor

Numeroase studii au arătat că peptida GHK-Cu îmbunătățește și promovează funcția optimă a plămânilor și protejează sistemul respirator împotriva diferitelor boli. Într-un studiu efectuat pe șoareci cu fibroză pulmonară idiopatică (FPI), o boală pulmonară severă caracterizată prin cicatrizare progresivă, glicil-L-histidil-l-lizină combinată cu cupru (GHK-Cu) a arătat rezultate semnificative. Cercetătorii au evaluat potențialul GHK-Cu în tratamentul FPI și al fibrozei pulmonare pe un model de șoarece [7]. În acest model, GHK-Cu a fost administrat la șoareci în diferite doze, demonstrând efecte terapeutice promițătoare prin creșterea regenerării țesutului pulmonar. În mod specific, tratamentul a dus la o reducere a citokinelor inflamatorii, la o scădere a activității enzimelor dăunătoare în plămâni și la o depunere mai mică de colagen, un semn distinctiv al fibrozei. S-a constatat, de asemenea, că GHK-Cu restabilește echilibrul între moleculele care descompun și inhibă creșterea excesivă a țesuturilor și ajută la atenuarea procesului prin care celulele epiteliale trec într-o stare care contribuie la fibroză. Modularea mai multor căi de semnalizare cheie implicate în inflamație și fibroză evidențiază faptul că

potențialul GHK-Cu ca o nouă opțiune de tratament pentru FPI. Un alt studiu a simulat FPI la șoareci folosind injecții intratraheale de bleomicină urmate de un tratament alternativ cu GHK [8]. Eficacitatea GHK a fost evaluată prin examinarea răspunsurilor țesutului pulmonar, inclusiv inflamația și depunerea de colagen, care sunt importante în dezvoltarea fibrozei. Rezultatele au arătat că GHK a redus semnificativ semnele de inflamație și fibroză în plămâni. Acesta a redus grosimea zonei interstițiale a plămânului, a diminuat depunerea de colagen și a redus nivelurile markerilor cheie ai inflamației și fibrozei [8]. Aceste constatări sugerează că GHK are potențialul de a inversa sau de a bloca progresia FPI prin afectarea căilor biochimice cheie implicate în procesul bolii.

Mai mult, peptida GHK-Cu a arătat efecte benefice în tratamentul leziunilor pulmonare acute (ALI) și al sindromului de detresă respiratorie acută (ARDS). În experimentele de laborator, tratamentul cu GHK-Cu a redus semnificativ speciile reactive de oxigen (ROS) și a crescut activitatea superoxid dismutazei (SOD) în celulele expuse la lipopolizaharidă (LPS), o metodă experimentală comună de inducere a inflamației. În plus, GHK-Cu a redus citokinele inflamatorii cheie în aceste celule, ceea ce este important pentru gestionarea răspunsului inflamator [9]. Într-un model de șoarece, tratamentul cu GHK-Cu a redus leziunile țesutului pulmonar și inflamația, sugerând că acesta ajută la conservarea structurii și funcției pulmonare în timpul ALI. Aceste constatări sugerează că GHK-Cu poate fi o abordare nouă pentru tratarea ALI și ARDS [9]. În plus, datorită proprietăților sale regenerative, antioxidante și antiinflamatorii, GHK-Cu a demonstrat rezultate potențiale în tratamentul bolii pulmonare obstructive cronice (BPOC) [10]. BPOC se caracterizează prin limitarea persistentă a fluxului de aer și inflamație cronică, adesea exacerbată de factori de mediu, cum ar fi fumul de țigară. Cercetătorii au investigat efectul GHK-Cu asupra emfizemului indus de expunerea la fum de țigară la șoareci. Timp de 12 săptămâni, șoarecilor expuși la fum de țigară li s-a administrat GHK-Cu, care a redus leziunile pulmonare și dezechilibrul dintre enzimele distructive și inhibitorii acestora în plămâni. De asemenea, a redus nivelul citokinelor inflamatorii și al markerilor de stres oxidativ, promovând în același timp apărarea antioxidantă a organismului. Alte teste in vitro pe celule pulmonare umane au confirmat capacitatea GHK-Cu de a atenua stresul oxidativ, sugerând eficacitatea sa în tratamentul emfizemului [10]. Aceste rezultate evidențiază potențialul GHK-Cu ca abordare terapeutică pentru BPOC, în special în tratamentul emfizemului indus de fumul de țigară, prin efectele sale antiinflamatorii și antioxidante combinate.

În plus, un alt studiu a arătat că peptida GHK-Cu ajută la rezolvarea disfuncției mușchilor scheletici asociate cu boala pulmonară obstructivă cronică. Rezultatele au arătat că tratamentul celulelor musculare și al șoarecilor expuși la fum cu GHK-Cu a ajutat la reducerea degradării musculare cauzate de expunerea la fum. În plus, tratamentul cu GHK-Cu a îmbunătățit funcția musculară și a redus semnele de degradare musculară prin activarea unor căi specifice care protejează împotriva degradării musculare și sporesc apărarea antioxidantă [11]. Aceste constatări evidențiază potențialul GHK-Cu ca agent terapeutic pentru a ajuta la gestionarea disfuncției musculare la pacienții cu BPOC. Într-un alt studiu privind obstrucția permanentă a fluxului de aer (FAO), o afecțiune des întâlnită în astmul sever, tratamentul cu GHK-Cu a redus semnificativ cicatrizarea căilor respiratorii, secreția de mucus și alte modificări legate de FAO. Aceste beneficii se datorează în mare parte capacității GHK-Cu de a reduce factorii care favorizează inflamația prin creșterea funcției SIRT1, o proteină care ajută la protejarea celulelor împotriva deteriorării [12]. Acest studiu sugerează că GHK-Cu poate fi un medicament promițător pentru a reduce remodelarea căilor respiratorii în astm, îmbunătățind potențial funcția pulmonară și simptomele la pacienții cu FAO.

Peptida GHK-Cu pentru a promova vindecarea grefei în reconstrucția ACL

Procesul de vindecare a grefei după reconstrucția ligamentului încrucișat anterior (ACLR) este important, deoarece afectează semnificativ succesul și durabilitatea operației. Un studiu științific a investigat efectul peptidei GHK-Cu asupra vindecării grefei în cazul ACLR. Experimentul a implicat șaptezeci și doi de șobolani împărțiți în trei grupuri, fiecare dintre acestea primind tratamente diferite: soluție salină, o doză mică de GHK-Cu (0,3 mg/ml) și o doză mare de GHK-Cu (3 mg/ml). Începând cu a doua săptămână după operație, tratamentul a fost administrat săptămânal timp de patru săptămâni. Primele rezultate, după șase săptămâni, au arătat că grupurile tratate cu GHK-Cu au prezentat o șchiopătare a genunchiului semnificativ mai mică decât grupul tratat cu soluție salină, ceea ce indică o mai mare stabilitate articulară. Cu toate acestea, aceste diferențe au dispărut după 12 săptămâni, fără un avantaj susținut în ceea ce privește stabilitatea articulației, rigiditatea grefei sau alți parametri măsurați. Acest lucru sugerează că, deși GHK-Cu poate îmbunătăți temporar vindecarea după ACLR, beneficiile sale nu persistă după tratament [13].

Îmbunătățirea resurfacingului cutanat cu peptida GHK-Cu (studiu uman)

Într-un studiu de caz, un amestec cosmetic care conține GHK-Cu, acid oligohialuronic, extract de rodiolar, acid tranexamic și β-glucan a fost aplicat cu ajutorul dispozitivului Jet-M la un bărbat de 59 de ani, într-o serie de sesiuni săptămânale pe parcursul a trei luni [14]. Este important faptul că,

Procedura nu a necesitat anestezie și a fost nedureroasă. Rezultatul a fost o îmbunătățire vizibilă a texturii pielii și o reducere a ridurilor din jurul zonei tratate a ochilor, după cum au confirmat fotografiile clinice. În plus, biopsiile de piele din zonele tratate și netratate au arătat o producție crescută de colagen în pielea tratată. În plus, au fost observate și niveluri crescute de colagen IV, fibrilină-1, procolagen de tip 1 și tropoelastină, ceea ce indică o sinteză crescută a proteinelor structurale în piele. Este important faptul că nu au apărut efecte secundare în timpul sau după sesiunile de tratament, demonstrând siguranța și eficacitatea combinării GHK-Cu cu tehnologia Jet-M pentru îmbunătățirea cosmetică a pielii.

Stimularea sintezei glicozaminoglicanului de către peptida GHK-Cu

În cadrul studiului, fibroblastele au fost tratate cu diferite concentrații de peptidă GHK-Cu. Cercetătorii au monitorizat sinteza de glicozaminoglicani prin măsurarea încorporării glucozaminei și a sulfatului marcate radioactiv în glicozaminoglicani prelevate din mediul de cultură și din stratul celular. Rezultatele au arătat că GHK-Cu stimulează sinteza de glicozaminoglicani într-o manieră dependentă de doză, cu cea mai mare creștere la concentrații foarte mici (10^(-9) până la 10^(-8) M). Peste aceste concentrații, nivelurile de sinteză a glicozaminoglicanului au revenit la cele observate în culturile de control netratate [15]. O analiză suplimentară a tipurilor de glicozaminoglicani a arătat că GHK-Cu a crescut în principal producția de sulfat de dermatan în spațiul extracelular și de sulfat de heparan în stratul celular. În mod interesant, sinteza acidului hialuronic nu a fost afectată.

Peptida GHK-Cu ca activator al reparării rănilor

În timpul modelului de cameră de rană in vivo la șobolani, au fost implantați cilindri din oțel inoxidabil sub piele pentru a simula un mediu de rană controlat. Șobolanii au fost injectați cu soluție salină (control) sau GHK-Cu în aceste camere. La finalul experimentului, camerele au fost examinate pentru a se detecta diverși biomarkeri indicativi de vindecare, inclusiv proteine totale, colagen și glicozaminoglicani [16]. Studiul a arătat că GHK-Cu a crescut semnificativ greutatea uscată, ADN-ul, proteinele totale și, în special, colagenul în camerele tratate, comparativ cu grupul de control. Creșterea colagenului a fost semnificativ dublă față de cea a proteinelor necolagenice. Aceste constatări au demonstrat că GHK-Cu joacă un rol semnificativ în promovarea sintezei componentelor cheie ale matricei extracelulare necesare pentru vindecarea rănilor. S-a observat, de asemenea, o creștere marcantă a tipurilor de colagen produse și o acumulare notabilă de sulfat de dermatan, deși nu a existat nicio modificare a nivelurilor de ARNm TGF-beta. Aceste rezultate sunt în mod cert

confirmă eficacitatea GHK-Cu în creșterea acumulării de componente esențiale ale matricei în răni.

Peptida GHK-Cu în prevenirea afectării memoriei induse de privarea de somn

Privarea de somn poate afecta memoria și poate contribui la bolile neurodegenerative prin inducerea inflamației și a leziunilor celulare. În cadrul unui studiu de investigare a potențialului peptidei GHK-Cu împotriva tulburărilor de memorie la șoareci, s-au constatat rezultate semnificative. Șoarecii tratați cu GHK nu au prezentat deficitele de învățare observate în grupul de control, care a primit soluție salină. În plus, GHK a redus în mod eficient nivelurile de MCP-1 și nitrotirozină în hipocampus - markeri asociați cu inflamația și, respectiv, cu stresul celular. Prin scăderea acestor markeri, GHK a contribuit la protejarea împotriva declinului cognitiv indus în mod obișnuit de privarea de somn pe termen scurt, prin vizarea proceselor inflamatorii subiacente și a stresului oxidativ [17]. Aceste constatări indică potențialul GHK ca agent terapeutic în neuroprotecție și subliniază importanța sa în menținerea învățării și memoriei în condiții adverse.

Peptida GHK-Cu pentru declinul cognitiv legat de vârstă

GHK-Cu a fost identificat ca un potențial tratament pentru afectarea cognitivă asociată cu îmbătrânirea. Într-un studiu care a implicat șoareci C57BL/6 în vârstă, GHK-Cu a fost administrat intranazal la o doză de 15 mg/kg pe zi timp de două luni pentru a evalua efectele sale asupra funcției cognitive [18]. Rezultatele au arătat că șoarecii tratați au prezentat îmbunătățiri semnificative în sarcinile de măsurare a memoriei spațiale și a navigației în comparație cu grupul de control, care a primit soluție salină. Aceștia au prezentat, de asemenea, niveluri mai scăzute de neuroinflamare și leziuni axonale, ceea ce indică proprietățile neuroprotectoare ale GHK-Cu. Aceste rezultate evidențiază capacitatea GHK-Cu de a crește rezistența creierului la efectele îmbătrânirii și sugerează noi oportunități de cercetare. Utilizarea administrării intranazale, în special prin intermediul unui pulverizator, oferă o metodă practică de administrare a acestei peptide atât în mediul preclinic, cât și în potențialul cadru clinic.

Peptida GHK-Cu în tratamentul bolilor neurodegenerative

Neurodegenerarea, caracterizată prin disfuncție neuronală progresivă și declin cognitiv, reprezintă o provocare majoră, în special în rândul persoanelor în vârstă. În cadrul studiului, peptida GHK-Cu a fost administrată la șoareci transgenici 5xFAD, utilizați în mod obișnuit în

studii privind boala Alzheimer, începând cu vârsta de 4 luni [19]. Șoarecii cu AD au primit doze intranazale de GHK-Cu de 15 mg/kg de trei ori pe săptămână timp de trei luni. S-a constatat că tratamentul a întârziat deteriorarea cognitivă, a redus formarea plăcilor amiloide și a redus inflamația în zone importante ale creierului, cum ar fi cortexul frontal și hipocampul. Aceste rezultate preliminare susțin continuarea cercetărilor privind potențialul GHK-Cu ca agent neuroterapeutic eficient în boala Alzheimer, vizând multiple aspecte ale patologiei bolii. În plus, peptida GHK-Cu modulează expresia genelor, resetând potențial expresia genelor vechi și bolnave la stări mai sănătoase. Această capacitate a fost demonstrată în studiile care au utilizat harta de conectivitate a Institutului Broad, dezvăluind un efect semnificativ al GHK asupra expresiei genelor importante pentru sănătatea neuronală. GHK promovează sinteza colagenului, angiogeneza și prezintă efecte antiinflamatorii și neuroprotectoare, ceea ce poate atenua simptomele bolilor neurodegenerative [20]. În plus, stresul oxidativ, homeostazia afectată a cuprului și inflamația datorată excesului de citokine proinflamatorii sunt factori-cheie în bolile neurodegenerative legate de vârstă. Rolul modificărilor epigenetice dăunătoare în îmbătrânire evidențiază și mai mult necesitatea unor intervenții care să vizeze aceste căi. Compuși precum peptida GHK-Cu, care poate restabili echilibrul cuprului, reduce inflamația și îmbunătățește funcția genică, sunt văzute ca soluții promițătoare pentru prevenirea declinului cognitiv și tratarea tulburărilor neurodegenerative [21]. În plus, bolile neurodegenerative sunt adesea asociate cu stresul oxidativ, inflamația și plierea anormală a proteinelor, exacerbate de excesul de ioni metalici, cum ar fi cuprul și zincul, care favorizează agregarea proteinelor și toxicitatea celulară. GHK-Cu a demonstrat un potențial împotriva stresului oxidativ și protejează împotriva morții celulare și a agregării proteice cauzate de aceste metale. Studiile au arătat că GHK nu numai că inhibă, dar poate inversa agregarea proteinelor, cum ar fi cea observată cu albumina serică bovină (BSA) în condiții inflamatorii. De asemenea, reduce toxicitatea crescută a unor compuși precum paraquat în combinație cu cupru [22]. Aceste proprietăți fac din GHK un candidat promițător pentru cercetări suplimentare privind abilitățile sale de protecție împotriva toxicității metalelor și potențialul său terapeutic în tratamentul bolilor neurodegenerative.

Peptida GHK în tratamentul complicațiilor diabetului zaharat

Pacienții cu diabet zaharat se confruntă adesea cu o vindecare mai lentă a rănilor din cauza nivelului ridicat de zahăr din sânge, care afectează funcția celulelor albe din sânge și duce la deficiențe nutritive în celule, crescând riscul de infecție. W

Studiul a testat o abordare nouă care utilizează peptida GHK biotinilată (BioGHK) în combinație cu colagenul (denumită Peptide Incorporated Collagen-PIC) pentru a îmbunătăți vindecarea rănilor la șobolanii cu diabet. Studiul a comparat șobolanii cu diabet tratați cu PIC cu șobolani cu peliculă de colagen standard (CF) și cu un grup netratat. Studiul a măsurat rata de închidere a rănilor și compoziția biochimică a țesutului de vindecare, inclusiv nivelurile de colagen, acid uronic, proteine și ADN. De asemenea, au fost urmăriți oxidul nitric și antioxidanții pielii, cum ar fi glutationul (GSH) și acidul ascorbic. Rezultatele au arătat că grupul PIC s-a vindecat semnificativ mai repede, cu niveluri mai bune de antioxidanți, în comparație cu grupul de control și cu grupul FC. Teste suplimentare in vitro au arătat că PIC promovează creșterea fibroblastelor, care este esențială pentru repararea pielii. Examinarea histologică a arătat, de asemenea, o mai bună reparare a țesuturilor, mai mult colagen și o participare activă a fibroblastelor și mastocitelor în rănile tratate cu PIC, susținând utilizarea colagenului BioGHK pentru a îmbunătăți vindecarea rănilor diabetice [23].

Peptida GHK-Cu pentru ulcerele neuropatice diabetice (studiu uman)

Un alt studiu clinic cuprinzător a testat siguranța și eficacitatea unui complex glicil-L-histidil-L-lizină-cupru (cunoscut sub numele de lamin Gel) asupra ulcerelor neuropatice legate de diabet. Participanții la studiu au beneficiat de îngrijirea standard a plăgilor, care a inclus curățarea temeinică a plăgilor, tratamentul zilnic cu medicamentul, utilizarea de încălțăminte specializată pentru a reduce presiunea și educație privind îngrijirea diabetului. Studiul a arătat că utilizarea Lamin Gel a îmbunătățit semnificativ vindecarea ulcerelor la nivelul piciorului, cu o închidere mediană a zonei de 98,5%, comparativ cu 60,8% în grupul placebo. Gelul a fost deosebit de eficient în tratarea ulcerelor mai mari și a prezentat un procent mai mare de închidere a plăgii. Tratamentul cu Lamin Gel a dus, de asemenea, la o rată de infecție semnificativ mai mică în comparație cu grupul placebo, ceea ce indică potențialul său nu numai în accelerarea vindecării, ci și în prevenirea complicațiilor ulterioare. Aceste rezultate evidențiază promisiunea Lamin Gel ca opțiune de tratament puternic pentru ulcerele neuropate legate de diabet, depășind îngrijirea standard în ceea ce privește eficacitatea [24]. În plus, un studiu preliminar a investigat efectul chelatatului de cupru glicil-L-histidil-L-lizină (GHK), în special tratamentul cu Lamin®, asupra vindecării ulcerelor diabetice. În acest studiu deschis, în fază incipientă, au fost utilizate diferite concentrații ale tripeptidei chelatat de cupru GHK-L-Histidil-L-L-L-Lizină (PC1020) pentru a evalua eficacitatea sa în vindecarea rănilor. Ulcerele diabetice au fost tratate cu injecții cu concentrații de 0,03%, 0,3% sau 3,0% de PC1020 sau soluție salină direct în ulcere, pentru o perioadă de două săptămâni. Studiul a arătat că grupul tratat cu 0,3% PC1020 a avut o rată de închidere a plăgii semnificativ mai bună în comparație cu grupul cu soluție salină, cu o îmbunătățire notabilă a

suprafața vindecată a plăgii la sfârșitul tratamentului și al perioadei de urmărire. Aceste rezultate sugerează că chelatatul de cupru GHK poate fi un agent terapeutic promițător pentru tratamentul ulcerelor diabetice [25].

GHK pentru hemoragia intracerebrală

Hemoragia intracerebrală (HIC) este un tip grav de accident vascular cerebral cunoscut pentru mortalitatea și dizabilitatea ridicată. Un studiu științific a investigat eficacitatea peptidei GHK-Cu în tratamentul ICH. Administrat în doze de 5 și 10 μg/g la șobolani afectați de ICH, GHK a arătat o îmbunătățire semnificativă a recuperării neurologice. Acest lucru a fost evidențiat prin reducerea umflăturii cerebrale, îmbunătățirea performanțelor neurologice și rate de supraviețuire neuronală mai mari. Cercetătorul a constatat, de asemenea, o integritate neuronală crescută. În plus, GHK a redus inflamația și a ajustat nivelurile enzimelor cheie implicate în menținerea matricei extracelulare, ceea ce este important pentru reducerea leziunilor secundare după ICH. De asemenea, studiul a observat că acțiunea GHK este parțial mediată de calea PI3K/AKT. Aceste constatări sugerează că GHK poate fi o strategie terapeutică inovatoare pentru a îmbunătăți rezultatele la pacienții care suferă de HIC [26].

Peptida GHK-Cu topică în vindecarea rănilor ischemice

Cercetătorii au investigat efectele terapeutice ale unui complex topic glicil-L-histidil-L-lizină-cupru (TCC; Iamin 2% Gel) asupra rănilor ischemice la douăzeci și patru de șobolani adulți masculi Sprague-Dawley. Șobolanii au fost împărțiți în trei grupuri: unul tratat topic cu TCC, unul cu vehiculul TCC (bază de gel) și un grup de control care nu a primit niciun tratament. La 13 zile, grupul tratat cu TCC a prezentat o reducere semnificativ mai rapidă a dimensiunii rănilor în comparație cu grupul tratat cu vehicul și cu grupul de control. La sfârșitul studiului, suprafața rănii în grupul TCC scăzuse cu aproximativ 64,5%, semnificativ mai mult decât 45,6% în grupul cu vehicul și 28,2% în grupul de control. În plus, biopsiile au arătat că rănile tratate cu TCC aveau niveluri semnificativ mai scăzute de markeri inflamatori și enzime asociate cu degradarea țesuturilor decât rănile de control. Aceste constatări evidențiază potențialul tratamentului topic cu TCC de a accelera semnificativ vindecarea rănilor ischemice [27].

Peptida GHK pentru protecția inimii

În cadrul unui studiu științific, peptida GHK recombinantă a fost testată folosind un model de pește zebră pentru a evalua potențialul său de a atenua efectele cardiotoxice induse de expunerea la cupru. Este demn de remarcat faptul că, chiar și la o concentrație minimă de 1 nM, complexele GHK-Cu au redus semnificativ simptomele de cardiotoxicitate, cum ar fi ritmul cardiac lent și

bătăi neregulate ale inimii, fără a afecta alte funcții cardiace la larvele de pește zebră expuse la Cu(II). Studiul a arătat că tripeptidele GHK recombinante au o afinitate ridicată pentru ionii de cupru și pot proteja în mod eficient împotriva cardiotoxicității induse de cupru, fără a modifica alți parametri cardiovasculari. Acest studiu sugerează că aceste peptide GHK special realizate pot fi o modalitate nouă de a trata sau de a preveni leziunile cardiace cauzate de toxicitatea cuprului [28].

Complexul peptidic 5-ALA și GHK în tratamentul alopeciei areata (studiu uman)

Studiul științific a analizat un nou tratament pentru chelie masculină, care combină acidul 5-aminolevulinic (5-ALA) cu o peptidă GHK într-un produs numit ALAVAX. În cadrul unui studiu clinic de șase luni la care au participat patruzeci și cinci de bărbați, participanții au fost împărțiți în trei grupuri. Fiecare grup a utilizat zilnic diferite concentrații de ALAVAX sau placebo. Rezultatele au arătat că grupul care a utilizat concentrația medie de ALAVAX (50 mg/ml) a raportat o creștere semnificativă a numărului de fire de păr după șase luni, în comparație cu grupurile care au utilizat concentrația mai mare sau placebo [29]. În plus, pacienții au raportat un grad ridicat de satisfacție cu privire la tratament, în special cei care au utilizat concentrația mai mare de ALAVAX, deși nu au existat schimbări semnificative în ceea ce privește lungimea sau grosimea părului între grupuri. Este important faptul că niciunul dintre participanți nu a raportat efecte adverse, subliniind siguranța tratamentului. Acest lucru sugerează că combinația dintre 5-ALA și peptida GHK poate fi o nouă opțiune de tratament promițătoare pentru căderea părului fără a provoca efecte secundare.

Beneficiile cosmetice ale peptidei GHK-Cu (analiză a studiilor la om)

Mai multe studii au arătat că peptida GHK-Cu poate îmbunătăți semnificativ aspectul pielii îmbătrânite [30]. De exemplu, într-un studiu, 71 de femei au folosit o cremă de față cu GHK-Cu timp de 12 săptămâni. Acestea au observat că pielea lor a devenit mai groasă și mai densă, mai puțin flască, mai clară și mai netedă, cu mai puține linii fine și riduri. Într-un alt studiu, 41 de femei au folosit o cremă pentru ochi cu GHK-Cu timp de 12 săptămâni. Această cremă a funcționat mai bine decât placebo și crema cu vitamina K în ceea ce privește reducerea aspectului liniilor și ridurilor, îmbunătățirea aspectului pielii și creșterea densității și grosimii pielii din jurul ochilor. GHK-Cu a fost testat, de asemenea, pe pielea coapselor participantelor timp de 12 săptămâni, unde a crescut producția de colagen la femeile 70%, ceea ce a fost mai bun decât utilizarea cremei cu vitamina C sau cu acid retinoic. Folosirea cremei GHK-Cu de două ori pe zi, timp de 12 săptămâni, a îmbunătățit lăsarea pielii, claritatea, fermitatea și aspectul general, stimulând în același timp creșterea celulelor pielii. Un studiu pilot a confirmat

aceste beneficii, observând că aplicarea topică a complexelor tripeptidice de cupru a îmbunătățit grosimea pielii, hidratarea, elasticitatea și producția de colagen, ceea ce a dus la o piele mai netedă și mai uniformă. Mai mult, un studiu clinic efectuat pe femei care au utilizat GHK-Cu în nano-lipide purtătoare de două ori pe zi, timp de opt săptămâni, a arătat o reducere semnificativă a volumului și a adâncimii ridurilor, având rezultate mai bune decât serurile de control și decât un alt produs antiîmbătrânire popular, Matrixyl® 3000. Aceste constatări evidențiază potențialul peptidei GHK-Cu ca ingredient eficient de îngrijire a pielii împotriva îmbătrânirii [30].

Legături

1.     Pickart L. Tri-peptida umană GHK și remodelarea țesuturilor. J Biomater Sci Polym Ed. 2008;19(8):969-88. doi: 10.1163/156856208784909435. PMID: 18644225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18644225/

2.     Kang YA, Choi HR, Na JI, Huh CH, Kim MJ, Youn SW, Kim KH, Park KC. Cupru-GHK crește expresia integrinelor și pozitivitatea p63 de către keratinocite. Arch Dermatol Res. 2009 Apr;301(4):301-6. doi: 10.1007/s00403-009-0942-x. Epub 2009 Mar 25. PMID: 19319546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19319546/

3.     Wang X, Liu B, Xu Q, Sun H, Shi M, Wang D, Guo M, Yu J, Zhao C, Feng B. GHK-Cu-lipozomii accelerează vindecarea rănilor de arsură la șoareci prin promovarea proliferării celulare și a angiogenezei. Wound Repair Regen. 2017 Apr;25(2):270-278. doi: 10.1111/wrr.12520. epub 2017 Apr 27. PMID: 28370978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28370978/

4.     Siméon A, Monier F, Emonard H, Gillery P, Birembaut P, Hornebeck W, Maquart FX. Expresia și activarea metaloproteinazelor matriciale în răni: modularea prin complexul tripeptidic de cupru glicil-L-histidil-L-lizină-Cu2+. J Invest Dermatol. 1999 Jun;112(6):957-64. doi: 10.1046/j.1523-1747.1999.00606.x. PMID: 10383745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10383745/

5.     Siméon A, Wegrowski Y, Bontemps Y, Maquart FX. Expresia glicozaminoglicanilor și a proteoglicanilor mici în răni: modulația prin complexul tripeptidic de cupru glicil-L-histidil-L-lizină-Cu(2+). J Invest Dermatol. 2000 Dec;115(6):962-8. doi: 10.1046/j.1523-1747.2000.00166.x. PMID: 11121126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11121126/

6.     Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. Peptida GHK ca modulator natural al mai multor căi celulare în regenerarea pielii. Biomed Res Int. 2015;2015:648108. doi: 10.1155/2015/648108. epub 2015 Jul 7. PMID: 26236730; PMCID: PMC4508379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26236730/

7.     Ma WH, Li M, Ma HF, Li W, Liu L, Yin Y, Zhou XM, Hou G. Efecte protectoare ale GHK-Cu în fibroza pulmonară indusă de bleomicină prin intermediul căilor de stres antioxidant și antiinflamator. Life Sci. 2020 Jan 15;241:117139. doi: 10.1016/j.lfs.2019.117139. epub 2019 Dec 4. PMID: 31809714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31809714/

8.     Zhou XM, Wang GL, Wang XB, Liu L, Zhang Q, Yin Y, Wang QY, Kang J, Hou G. Peptida GHK inhibă fibroza pulmonară indusă de bleomicină la șoareci prin suprimarea tranziției epiteliale la mezenchimale mediate de TGFβ1/Smad. Front Pharmacol. 2017 Dec 12;8:904. doi: 10.3389/fphar.2017.00904. PMID: 29311918; PMCID: PMC5733019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29311918/

9.     Park JR, Lee H, Lee H, Kim SI, Yang SR. Complexul tri-peptidic GHK-Cu ameliorează leziunile pulmonare acute induse de lipopolizaharide la șoareci. Oncotarget. 2016 Sep 6;7(36):58405-58417. doi: 10.18632/oncotarget.11168. PMID: 27517151; PMCID: PMC5295439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27517151/

10.  Zhang Q, Yan L, Lu J, Zhou X. Glicil-L-histidil-L-lizină-Cu²⁺ atenuează emfizemul pulmonar indus de fumul de țigară și inflamația prin reducerea căii stresului oxidativ. Front Mol Biosci. 2022 Jul 22;9:925700. doi: 10.3389/fmolb.2022.925700. PMID: 35936787; PMCID: PMC9354777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35936787/

11.  Deng M, Zhang Q, Yan L, Bian Y, Li Y, Li R, Gao J, Wang Y, Miao J, Li J, Zhou X, Hou G. Glicil-l-histidil-l-lizină-Cu²⁺ salvează disfuncția mușchilor scheletici indusă de fumatul de țigară prin intermediul unei căi dependente de sirtuina 1. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2023 Jun;14(3):1365-1380. doi: 10.1002/jcsm.13213. epub 2023 Mar 10. PMID: 36905132; PMCID: PMC10235902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36905132/

12.  Zhang Q, Liu J, Deng MM, Tong R, Hou G. Ameliorarea remodelării căilor respiratorii induse de ovalbumină prin glicil-l-histidil-lizină-Cu²⁺ complexul tripeptidic prin activarea SIRT1 în celulele epiteliale ale căilor respiratorii. Biomed Pharmacother. 2023 Aug;164:114936. doi: 10.1016/j.biopha.2023.114936. epub 2023 May 29. PMID: 37257226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37257226/

13.  Fu SC, Cheuk YC, Chiu WY, Yung SH, Rolf CG, Chan KM. Complexul de tripeptide-cupru GHK-Cu (II) a îmbunătățit tranzitoriu rezultatul vindecării într-un model de reconstrucție ACL la șobolani. J Orthop Res. 2015 Jul;33(7):1024-33. doi: 10.1002/jor.22831. epub 2015 Apr 10. PMID: 25731775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25731775/

14.  Byun SY, Chae JB, Na JI, Park KC. Îmbunătățirea semnificativă a picioarelor de cioară după tratamentul cu Jet-M și o soluție mixtă de cupru-GHK, acid oligohialuronic, extract de rodiolar, acid tranexamic și β-glucan (formulare GHR). J Cosmet Laser Ther. 2016 Oct;18(5):293-5. doi: 10.3109/14764172.2016.1157367. epub 2016 May 26. PMID: 27064823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27064823/

15.  Wegrowski Y, Maquart FX, Borel JP. Stimularea sintezei glicozaminoglicanului sulfat de către complexul tripeptidic de cupru glicil-L-histidil-L-lizină-Cu2+. Life Sci. 1992;51(13):1049-56. doi: 10.1016/0024-3205(92)90504-i. PMID: 1522753. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1522753/

16.  Maquart FX, Bellon G, Chaqour B, Wegrowski J, Patt LM, Trachy RE, Monboisse JC, Chastang F, Birembaut P, Gillery P, et al. Stimularea in vivo a acumulării de țesut conjunctiv de către complexul tripeptidic de cupru glicil-L-histidil-L-lizină-Cu2+ în rănile experimentale de șobolan. J Clin Invest. 1993 Nov;92(5):2368-76. doi: 10.1172/JCI116842. PMID: 8227353; PMCID: PMC288419.  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8227353/

17.  Rosenfeld M, Nickel K, Ladiges W. Peptida GHK previne afectarea învățării în lipsa somnului la șoarecii îmbătrâniți. Aging Pathobiol Ther. 2023;5(1):33-35. doi: 10.31491/apt.2023.03.109. epub 2023 Mar 29. PMID: 37035833; PMCID: PMC10081520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37035833/

18.  Tucker M, Keely A, Park JY, Rosenfeld M, Wezeman J, Mangalindan R, Ratner D, Ladiges W. Peptida GHK intranazală îmbunătățește rezistența la declinul cognitiv la șoarecii îmbătrâniți. bioRxiv [Preprint]. 2023 Nov 17:2023.11.16.567423. doi: 10.1101/2023.11.16.567423. PMID: 38014118; PMCID: PMC10680828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38014118/

19.  Tucker M, Liao GY, Park JY, Rosenfeld M, Wezeman J, Mangalindan R, Ratner D, Darvas M, Ladiges W. Caracteristicile comportamentale și neuropatologice ale bolii Alzheimer sunt atenuate la șoarecii 5xFAD tratați cu peptidă GHK intranazală. bioRxiv [Preprint]. 2023 Nov 21:2023.11.20.567908. doi: 10.1101/2023.11.20.567908. PMID: 38045355; PMCID: PMC10690187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38045355/

20.  Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. Efectul peptidei umane GHK asupra expresiei genelor relevante pentru funcția sistemului nervos și declinul cognitiv. Brain Sci. 2017 Feb 15;7(2):20. doi: 10.3390/brainsci7020020. PMID: 28212278; PMCID: PMC5332963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28212278/

21.  Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. Tripeptida umană GHK-Cu în prevenirea stresului oxidativ și a condițiilor degenerative ale îmbătrânirii: implicații pentru sănătatea cognitivă. Oxid Med Cell Longev. 2012;2012:324832. doi: 10.1155/2012/324832. epub 2012 May 10. PMID: 22666519; PMCID: PMC3359723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22666519/

22.  Min JH, Sarlus H, Harris RA. Glycyl-L-Histidyl-L-L-Lysine (GHK) previne agregarea proteinelor indusă de cupru și zinc și moartea celulelor SNC in vitro. Metallomics. 2024 Apr 10:mfae019. doi: 10.1093/mtomcs/mfae019. Epub înainte de imprimare. PMID: 38599632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38599632/

23.  Arul V, Kartha R, Jayakumar R. O abordare terapeutică pentru vindecarea rănilor diabetice folosind matrici de colagen încorporate cu GHK biotinilat. Life Sci. 2007 Jan 2;80(4):275-84. doi: 10.1016/j.lfs.2006.09.018. epub 2006 Sep 23. PMID: 17049946. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17049946/

24.  Mulder GD, Patt LM, Sanders L, Rosenstock J, Altman MI, Hanley ME, Duncan GW. Vindecarea îmbunătățită a ulcerelor la pacienții cu diabet zaharat prin tratament topic cu glicil-l-histidil-l-lizină de cupru. Wound Repair Regen. 1994 Oct;2(4):259-69. doi: 10.1046/j.1524-475X.1994.20406.x. PMID: 17147644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17147644/

25.  Massey, P., Patt, L.M. și D'Aoust, J.C., 1998. Efectul chelatatului de cupru glicil-L-histidil-L-lizină asupra vindecării ulcerelor diabetice: un studiu pilot. Rănile, 4(1), pp.21-8. Legătura cu studiul

26.  Zhang H, Wang Y, Wang Y, Lian L, Zhang C, He Z. Glicina-histidină-lizină (GHK) ameliorează leziunile astrocitelor în cazul hemoragiei intracerebrale prin intermediul căii Akt/miR-146a-3p/AQP4. Front Neurosci. 2020 Oct 28;14:576389. doi: 10.3389/fnins.2020.576389. PMID: 33192260; PMCID: PMC7658812. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33192260/

27.  Canapp SO Jr, Farese JP, Schultz GS, Gowda S, Ishak AM, Swaim SF, Vangilder J, Lee-Ambrose L, Martin FG. Efectul complexului topic tripeptide-cupru asupra vindecării rănilor deschise ischemice. Vet Surg. 2003 Nov-Dec;32(6):515-23. doi: 10.1111/j.1532-950x.2003.00515.x. PMID: 14648529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14648529/

28.  Hsiao CD, Wu HH, Malhotra N, Liu YC, Wu YH, Lin YN, Saputra F, Santoso F, Chen KH. Expresia și purificarea tripeptidelor GHK recombinate sunt capabile să protejeze împotriva cardiotoxicității acute cauzate de expunerea la cupru din apă la peștele zebră. Biomolecules. 2020 Aug 19;10(9):1202. doi: 10.3390/biom10091202. PMID: 32825031; PMCID: PMC7564529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32825031/

29.  Lee WJ, Sim HB, Jang YH, Lee SJ, Kim do W, Yim SH. Eficacitatea unui complex de acid 5-aminolevulinic și a peptidei Glycyl-Histidyl-Lysine peptide asupra creșterii părului. Ann Dermatol. 2016 Aug;28(4):438-43. doi: 10.5021/ad.2016.28.4.438. epub 2016 Jul 26. PMID: 27489425; PMCID: PMC4969472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27489425/

30.  Pickart, L. și Margolina, A., 2018. Acțiuni regenerative și protectoare ale peptidei GHK-Cu în lumina noilor date genetice. Revista internațională de științe moleculare, 19(7), p.1987. https://www.mdpi.com/1422-0067/19/7/1987

Disclaimer

Acest articol este scris pentru a educa și a crește gradul de conștientizare cu privire la substanța discutată. Este important să rețineți că substanța discutată este o substanță și nu un produs specific. Informațiile conținute în text se bazează pe studiile științifice disponibile și nu au ca scop consilierea medicală sau promovarea automedicației. Cititorul este sfătuit să consulte un profesionist calificat în domeniul sănătății pentru toate deciziile privind sănătatea și tratamentul.