5-HTP - Utbildningsmaterial

5-hydroxytryptofan (5-HTP) är en naturligt förekommande aminosyra som kroppen använder för att producera serotonin, en viktig neurotransmittor som är involverad i humör, sömn och andra funktioner [1]. I USA marknadsförs det vanligtvis som sömnmedel, men det används också som komplementär och alternativ behandling (KAM) för att behandla depression och för att minska aptiten.

Till skillnad från många andra molekyler passerar 5-HTP lätt blod-hjärnbarriären och ökar serotoninnivåerna i hjärnan, vilket potentiellt kan ge en antidepressiv effekt [1]. Dess snabba nedbrytning i kroppen (med en halveringstid på cirka 2 timmar) gjorde det dock en gång i tiden mindre praktiskt som läkemedel. Nyligen har en version av 5-HTP med långsam frisättning utvecklats. Denna nya formulering varar längre i kroppen och visar löfte om att behandla depression, särskilt i kombination med SSRI-läkemedel. Förutom att hjälpa mot depression har 5-HTP visat fördelar vid flera andra tillstånd, t.ex. sömnlöshet, kronisk huvudvärk, fibromyalgi och fetma [1].

5-HTP vid behandling av depression

5-Hydroxytryptofan (5-HTP), en viktig föregångare till serotonin, fortsätter att uppmärksammas av forskare och vårdpersonal på grund av sin potentiella roll i behandlingen av depressiva symtom. Olika vetenskapliga studier, inklusive kliniska prövningar och djurstudier, har visat positiva resultat med 5-HTP vid behandling av depression. I en kontrollerad klinisk prövning uppvisade PD-patienter som fick 5-HTP en signifikant förbättring av depressiva symtom, mätt med standardiserade skattningsskalor som Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) [2]. Denna antidepressiva effekt observerades vid en blygsam daglig dos på 50 mg och höll i sig under en behandlingsperiod på fyra veckor. Dessa fördelar observerades även i det komplexa neurologiska och farmakologiska sammanhanget av Parkinsons sjukdom. Detta tyder på att 5-HTP kan hjälpa till att reglera humöret hos människor som kämpar med flera underliggande utmaningar. Den uttalade effekten av 5-HTP på depression indikerar dess värde som ett potentiellt kompletterande behandlingsalternativ.

Även om 5-HTP inte har studerats lika ofta som andra antidepressiva medel tyder forskningen på att det kan vara effektivt för att lindra depressionssymtom. I en forskningsstudie randomiserades sjuttio patienter med en första episod av depression till att få 5-HTP eller fluoxetin under åtta veckor [3]. Båda grupperna kontrollerades regelbundet med hjälp av Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) i början av studien och igen vid vecka två, fyra och åtta. Slutligen visade resultaten att 5-HTP ledde till en märkbar förbättring av depressiva symtom, med början efter bara två veckors behandling. Denna förbättring liknade den som observerades med fluoxetin. I slutet av studien visade cirka tre fjärdedelar av patienterna som tog 5-HTP och fyra femtedelar av patienterna som tog fluoxetin ett positivt svar. Det är viktigt att 5-HTP fungerade hos personer med alla nivåer av depression, inte bara hos dem med mildare symtom. 5-HTP visade sig vara både säkert och effektivt, och fungerade lika bra som fluoxetin. Detta resultat är viktigt eftersom det tyder på att 5-HTP kan vara ett användbart behandlingsalternativ för personer som inte kan tolerera traditionella SSRI eller som inte förbättras. Denna studie stöder konceptet att 5-HTP kan vara ett effektivt antidepressivt medel och kan lindra symtom på en nivå som liknar välkända mediciner.

Det är värt att notera att tidiga studier som genomfördes i Europa under 1970-talet och början av 1980-talet visade att 5-HTP, i doser på 200-3 000 mg dagligen, minskade depressiva symtom hos cirka 60% patienter i en studie - ingen förbättring observerades i placebogruppen [4]. Andra studier har visat att 5-HTP fungerade nästan lika bra som vissa antidepressiva medel, t.ex. klomipramin och imipramin, och var till hjälp för mer än hälften av de patienter som testades i öppna prövningar.

På samma sätt visade studier som genomfördes i Japan på 1970-talet betydande förbättringar hos ett stort antal patienter som tog 5-HTP i doser på 50 till 300 mg dagligen, ofta med fördelar som uppträdde på mindre än två veckor - snabbare än med de flesta traditionella antidepressiva medel. I några fall var resultaten blandade. En brittisk studie från 1985 visade att 5-HTP inte hjälpte patienter som inte svarade på andra antidepressiva medel. Senare studier fortsatte dock att visa att 5-HTP kan fungera lika bra som vissa vanliga antidepressiva medel för många människor. Till exempel visade en schweizisk studie från 1991 som jämförde 5-HTP (100 mg tre gånger om dagen) och fluvoxamin (50 mg tre gånger om dagen) att båda terapierna var lika effektiva, med förbättringar som började så tidigt som den andra veckan. Även om många av dessa studier fokuserade på personer med svår depression, tyder vissa studier också på att L-tryptofan, i doser om cirka tre gram per dag, kan hjälpa personer med mild till måttlig depression, vilket ger en lindring som liknar tricykliska antidepressiva medel, men med färre biverkningar.

En detaljerad metaanalys visade dessutom att oralt intag av 5-HTP-tillskott kan bidra till att avsevärt minska depressiva symtom [5]. I de flesta av de analyserade studierna uppnådde många patienter remission, och när alla poäng kombinerades fanns det en betydande övergripande förbättring. I genomsnitt sjönk patienternas poäng på Hamilton Depression Rating Scale med 12,7 poäng. För att sätta detta i perspektiv kan en minskning med 12 poäng förflytta en person från svår depression till normal humörnivå. Även när analysen endast fokuserade på studier av högre kvalitet förblev den positiva effekten stor. En viktig detalj är att de nyare studierna inkluderade intag av 5-HTP under längre tidsperioder (42 och 56 dagar) jämfört med de äldre studierna (vissa så korta som 5 dagar). Längre behandling verkade leda till bättre resultat, även om forskarna inte formellt analyserade behandlingstiden som en faktor. Med tanke på att de flesta antidepressiva läkemedel börjar verka först efter några veckor är det rimligt att det kan vara viktigt att ta 5-HTP under en längre tid. Trots vissa brister i befintliga studier tyder metaanalysen på att 5-HTP kan ha en stark positiv effekt på depression, och framtida, mer rigorösa studier kan ge ännu tydligare vägledning om hur man bäst använder det.

I en annan liten, öppen studie fick 15 kvinnor med egentlig depression (MDD) 5 g kreatinmonohydrat dagligen plus 100 mg 5-HTP två gånger dagligen under 8 veckor, följt av en uppföljningsperiod på 4 veckor [6]. Det är värt att notera att dessa deltagare redan tog en SSRI eller SNRI, men fortfarande upplevde betydande symtom (poäng på 16 eller högre på 17-item Hamilton Depression Rating Scale eller HAM-D). Resultaten var uppmuntrande, eftersom den genomsnittliga HAM-D-poängen sjönk från 18,9 före behandlingen till 7,5 efteråt, en minskning med 60%. Lika viktigt var att det inte förekom några allvarliga behandlingsrelaterade biverkningar. Dessa resultat tyder på att samtidig användning av kreatin och 5-HTP kan ge en positiv effekt för kvinnor vars depression inte har svarat fullt ut på traditionella antidepressiva läkemedel.

I en öppen studie testades dessutom L-Deprenil med L-5-HTP och benserazid hos 14 patienter med unipolär eller bipolär depression [7]. Av de 14 patienter som fick denna kombination visade 10 ett bra svar. I en annan dubbelblind, kontrollerad studie jämförde forskare tre grupper av patienter med affektiva störningar: en grupp fick L-Deprenil plus L-5-HTP och benserazid, en andra grupp fick endast L-5-HTP och benserazid och en tredje grupp fick placebo. Patienter som tog L-Deprenil tillsammans med L-5-HTP visade signifikant bättre förbättringar av humöret än de som tog placebo. Patienter som tog L-5-HTP ensam visade emellertid inte en liknande fördel jämfört med placebo. Resultaten tyder på en potentiell fördel med 5-HTP i kampen mot depression.

I en dubbelblind kontrollerad studie jämförde forskare dessutom effekterna av nialamid plus L-5-HTP med nialamid plus placebo hos 30 sjukhuspatienter med endogen depression [8]. Studien visade att patienter som fick kombinationen av nialamid och L-5-HTP upplevde en mer uttalad och snabbare återhämtning jämfört med de som behandlades med enbart nialamid. Denna snabbare förbättring observerades i viktiga depressiva symtom, vilket tyder på att L-5-HTP kan förbättra den terapeutiska effekten av nialamid genom att direkt rikta in sig på serotoninproduktionen. Studien visade också att det finns en potential att kombinera traditionella antidepressiva läkemedel med serotoninprekursorer, som L-5-HTP, för att uppnå bättre resultat hos personer med egentlig depression. Dessa resultat visar på värdet av kompletterande behandlingar för att förbättra återhämtningsgraden hos deprimerade patienter som vårdas på sjukhus.

I en studie på äldre patienter (medelålder 68 år) med depression jämfördes en kombinationsbehandling innehållande dihydroergokristin (3 mg) och lev-5-hydroxytryptofan (100 mg) med placebo under 60 dagar [9]. Under studien använde forskarna psykologiska test och depressionsskalor för att mäta förändringar i humör och mental funktion. I slutet av studien visade gruppen som fick kombinationen av dihydroergokristin och 5-HTP en markant förbättring av depressiva symtom och övergripande mental prestanda. Däremot upplevde de som fick placebo inga signifikanta förändringar. Det är viktigt att kombinationsbehandlingen också tolererades väl, utan några signifikanta biverkningar. Dessa resultat tyder på att tillägg av 5-HTP till en behandlingsregim kan ha en positiv inverkan på depression hos äldre vuxna och erbjuda både humörförbättring och kognitiva fördelar.

Många människor som lider av behandlingsresistent depression (TRD) upplever att vanliga antidepressiva läkemedel inte ger tillräcklig lindring. Studier visar att tillägg av 5-HTP till ett befintligt antidepressivt medel kan öka serotoninnivåerna mer effektivt än enbart SERT-hämmare (serotonintransportör) [10]. Detta kan vara till särskilt stor hjälp för personer som inte svarar bra på traditionella behandlingar. Vanlig 5-HTP stannar dock inte i kroppen under långa tidsperioder, vilket gör det svårt att använda konsekvent. Forskare tror att en version av 5-HTP med långsam frisättning skulle kunna lösa detta problem genom att ge en jämn tillförsel över tid [10]. Tidiga djurstudier stöder denna idé, och om den bekräftas hos människor skulle ett 5-HTP-tillskott med långsam frisättning kunna vara ett värdefullt nytt alternativ för människor som inte blir hjälpta av nuvarande behandlingar mot depression.

I en öppen studie behandlades dessutom 25 deprimerade patienter med L-5-hydroxytryptofan (L-5-HTP), antingen ensamt eller tillsammans med en perifer dekarboxylashämmare [11]. Sammantaget fungerade L-5-HTP lika bra som traditionella antidepressiva medel. Det fanns ingen tydlig skillnad i effekt mellan de två administrationsmetoderna. De bästa resultaten uppnåddes hos patienter som var oroliga och upprörda och hos dem med akut endogen depression. Viktigt att notera är att förbättringen ofta sågs snabbt - inom tre till fem dagar. Det är värt att notera att gastrointestinala biverkningar var dosrelaterade och förekom oftare hos patienter som tog L-5-HTP utan en hämmare. Under tiden rapporterades psykologiska biverkningar, såsom plötslig ångest, oftare bland patienter som tog L-5-HTP med en perifer dekarboxylashämmare.

I en dubbelblind studie delades dessutom 26 inneliggande patienter med depression in i två grupper [12]. Båda grupperna fick en låg dos av klorimipramin (50 mg/dag), men den ena gruppen (grupp A) fick också 5-HTP (300 mg/dag), medan den andra gruppen (grupp B) fick placebo. Under den 28 dagar långa studien avbröts studien av två patienter i placebogruppen. Alla patienter utvärderades varje vecka med hjälp av Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD), Zung Depression Self-Assessment Inventory (ZDSI) och Clinical General Impressions (CGI)-skalan. Statistiska jämförelser - med hjälp av både Students t-test och Mann-Whitney-testet - visade att tillägget av 5-HTP till klorimipramin ledde till en större minskning av HRSD-poängen och nådde signifikans på 0,05-nivån. Denna positiva trend observerades för både reaktiv och endogen depression, där patienterna i grupp A överlag uppvisade både kvantitativa och kvalitativa förbättringar jämfört med grupp B. Dessa resultat tyder på att kombinationen av 5-HTP och ett antidepressivt medel som klorimipramin kan förbättra behandlingsresultaten hos patienter med depression.

Dessutom försökte forskarna förstärka den antidepressiva effekten av L-5-hydroxytryptofan (L-5-HTP) genom att kombinera det med en låg dos av det antidepressiva läkemedlet klomipramin [13]. Under de första två veckorna fick patienterna 200-400 mg L-5-HTP tillsammans med en perifer dekarboxylashämmare (MK 486) för att minimera biverkningarna. Under de följande två veckorna lades 50 mg klomipramin till behandlingen. Två patienter avbröt behandlingen på grund av gastrointestinala problem, men fyra av de återstående fem patienterna visade förbättring efter att ha tagit enbart L-5-HTP. Tillägget av klomipramin förbättrade symtomen ytterligare hos två av dessa patienter, vilket tyder på att även en låg dos av klomipramin kan förstärka den antidepressiva effekten av L-5-HTP. Dessa resultat tyder på att L-5-HTP kan vara till nytta för patienter som är resistenta mot andra behandlingar och att dess effekt kan förbättras när den kombineras med en låg dos av ett traditionellt antidepressivt medel.

Dessutom diagnostiserades en ung man med svår, behandlingsresistent depression och flera självmordsförsök med en brist i pterinbiosyntesen, vilket resulterade i låga nivåer av tetrahydrobiopterin (BH4), neopterin och viktiga neurotransmittormetaboliter [14]. Denna brist försämrade dopamin- och serotoninsyntesen. Att ersätta BH4 med sapropterin förbättrade självmordssymtomen, men gav inte full effekt mot depression. Att lägga till 5-hydroxytryptofan (5-HTP) tillsammans med karbidopa, vilket gav mer serotoninproduktion i hjärnan, förbättrade det avsevärt. Genom att börja med en låg dos och gradvis öka till 400 mg två gånger om dagen gav 5-HTP humörstabilitet, bättre sömn och varaktig lindring av svår depression. Med tiden, när BH4-nivåerna normaliserades och behandlingen med 5-HTP fortsatte, förbättrades patientens humör ytterligare och han återfick sin dagliga funktionsförmåga. Detta fall belyser potentialen hos 5-HTP för behandling av komplex, svårbehandlad depression, särskilt när standardbehandlingar har misslyckats, genom att effektivt öka serotoninnivåerna i hjärnan.

En annan studie som undersökte den antidepressiva potentialen hos 5-hydroxytryptofan (5-HTP) framhöll dess effekt, särskilt i kombination med tryptofan, jämfört med andra behandlingar som nomifensin [15]. Kombinationen av tryptofan och 5-HTP visade signifikanta förbättringar av depressiva symtom, särskilt när det gällde att minska depressiv hämning, agitation, ångest och somatiska klagomål. Denna synergistiska effekt överensstämde med olika bedömningsverktyg, inklusive Hamilton Depression Scale och självrapporteringsåtgärder som Zung och v. Zerssen, vilket belyser den högre effekten av kombinationsbehandling.

Dessutom uppvisade behandlingen en gynnsam säkerhetsprofil, utan några rapporterade signifikanta gastrointestinala eller fysiologiska biverkningar, ett vanligt problem vid behandling med antidepressiva medel [15]. Integrationen av beteendeterapi, inklusive kognitiv omstrukturering och andra strukturerade interventioner, har sannolikt kompletterat de farmakologiska effekterna av 5-HTP och förstärkt dess terapeutiska effekt. Dessa resultat belyser potentialen hos 5-HTP, särskilt i kombination med tryptofan, som en genomförbar och effektiv behandlingsstrategi för depression.

I en klinisk prövning behandlades dessutom arton deprimerade patienter oralt med L-5-HTP (150-300 mg/dag) [16]. Resultaten visade signifikant förbättring hos de flesta deltagare: 2 förbättrades signifikant, 8 förbättrades signifikant, 3 förbättrades minimalt och 5 förblev oförändrade. Den antidepressiva effekten av L-5-HTP var ofta snabb. Intressant nog visade de som svarade på L-5-HTP en större ökning av serotoninnivåerna efter en vecka jämfört med icke-responderande, vilket tyder på en koppling mellan behandlingseffekt och serotoninmetabolism vid baslinjen. Patienter med depression uppvisade en långsammare och mindre ökning av serotoninnivåerna efter en oral engångsdos på 3 mg/kg L-5-HTP, jämfört med personer med mani eller friska försökspersoner. Detta indikerar att vissa deprimerade individer kan ha metaboliska abnormiteter i omvandlingen av L-5-HTP till serotonin, vilket kan bidra till deras symtom. Dessa resultat tyder på att L-5-HTP kan vara särskilt effektivt hos patienter med låga nivåer av serotonin i hjärnan, även om metaboliskt misslyckande med att omvandla L-5-HTP till serotonin kan begränsa dess effektivitet hos vissa individer.

I en annan studie undersöktes den snabba antidepressiva potentialen hos DL-5-hydroxytryptofan (5-HTP) som användes tillsammans med monoaminoxidas (MAO)-hämmare [17]. Vanligtvis tar det två till tre veckor för antidepressiva läkemedel att visa initiala effekter, vilket tillskrivs den tid som krävs för "vävnadsmättnad". Forskarnas hypotes var att en ökning av nivåerna av specifika aminosyror eller derivat av dessa skulle kunna påskynda denna respons. När de testade intravenös 5-HTP (doser på 25-50 mg) i kombination med olika MAO-hämmare (inklusive Actomol, Parnate och Marplan) observerade de en markant förbättring hos många patienter inom 24 timmar. Bland de 50 patienterna med depression i öppenvården upplevde 90% de med "klassisk" eller "ren" depression en betydande lindring, medan svarsfrekvensen var lägre hos patienter med mer komplexa tillstånd som schizoaffektiv depression eller depression i samband med cerebral arterioskleros. För patienter som fick återfall återställde upprepade injektioner av 5-HTP konsekvent förbättringen, i motsats till placebo (saltlösning). Det snabba svaret på 5-HTP, ofta inom 12 timmar, visar på dess potential som ett effektivt och snabbverkande antidepressivt medel, särskilt i kombination med MAO-hämmare.

En grundlig genomgång av kliniska prövningar av 5-hydroxytryptofan för behandling av depression som genomfördes 2006 visade på blandade men något lovande resultat [24]. Forskarna analyserade 27 studier som omfattade totalt 990 patienter och som använde ett brett spektrum av studiedesign, behandlingstider och doser. Elva av studierna var dubbelblinda och placebokontrollerade, vilket är den mest tillförlitliga typen av design. I sju av dessa var 5-HTP överlägset placebo, även om många av dessa studier var för små och endast fem uppnådde statistisk signifikans [24]. I flera studier jämfördes 5-HTP med andra antidepressiva läkemedel. I två av dessa jämförelser fungerade 5-HTP ungefär lika bra som det testade läkemedlet. I andra studier med patienter som inte svarade på standardbehandling fungerade 5-HTP dock inte lika bra, särskilt inte i jämförelse med tranylcypromin [24]. En annan studie testade 5-HTP både med och utan en perifer dekarboxylashämmare (som hjälper till att hålla mer 5-HTP tillgängligt för hjärnan) och fann begränsad förbättring i båda grupperna [24].

Trots dessa blandade resultat har flera studier visat att 5-HTP kan minska depressiva symtom avsevärt, särskilt i kombination med andra antidepressiva medel [24]. I en studie resulterade kombinationen av 5-HTP och det antidepressiva läkemedlet nialamid i en större förbättring än enbart nialamid. En annan studie visade att patienter som fick 5-HTP i kombination med klomipramin förbättrades mer än patienter som fick enbart klomipramin. Dessutom visade tre monoterapistudier att 5-HTP ensam var bättre än placebo, även om provstorleken var liten. Dessa bevis tyder på att 5-HTP kan ha en viss antidepressiv potential.

5-Hydroxytryptofan (5-HTP) för andra psykiatriska tillstånd

5-Hydroxytryptofan (5-HTP) har studerats ingående för sin potential att lindra symtom på depression, men dess fördelar kan även omfatta andra psykiatriska tillstånd. Forskning tyder på att föreningen kan erbjuda terapeutiska fördelar för en rad olika störningar, inklusive ångest, panikattacker, tvångssyndrom (OCD) och till och med sömnstörningar.

I en 12-veckors randomiserad, dubbelblind studie utvärderades effekten av 5-hydroxytryptofan (5-HTP) som tilläggsbehandling vid måttlig till svår tvångssyndrom (OCD) [18]. Sextio patienter med diagnosen OCD och en Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS)-poäng över 21 fördelades till en grupp som fick fluoxetin plus 5-HTP (100 mg två gånger dagligen) eller fluoxetin plus placebo. Fluoxetin gavs i dosen 20 mg/dag under de första fyra veckorna och ökades sedan till 60 mg/dag under återstoden av studien. Resultaten visade att tillägget av 5-HTP signifikant förbättrade resultaten jämfört med enbart fluoxetin.

Efter 12 veckor uppvisade 5-HTP-gruppen en större minskning av de totala Y-BOCS-poängen samt av subskalorna för tvångstankar och tvångshandlingar, med signifikanta interaktioner mellan tid och behandling (P < 0,001, P = 0,001 respektive P = 0,002). Dessutom hade 5-HTP-gruppen högre frekvenser av partiella och fullständiga behandlingssvar (P = 0.032 respektive P = 0.001). Dessa resultat bekräftar potentialen för 5-HTP som en effektiv tilläggsbehandling hos patienter med måttlig till svår OCD, vilket förstärker effekterna av standardbehandling med fluoxetin och ger en lovande serotonerg väg för behandling av OCD-symtom.

Dessutom, w I en annan studie med tio öppenvårdspatienter som diagnostiserats med ångestsyndrom enligt DSM-III-kriterierna undersöktes de terapeutiska effekterna av L-5-hydroxytryptofan (L-5-HTP) i kombination med karbidopa [19]. Behandlingen ledde till en signifikant minskning av ångestsymtom, vilket konsekvent visades på tre olika ångestskattningsskalor. Denna betydande förbättring belyser serotoninsystemets (5-HT) potentiella roll i moduleringen av ångest, eftersom L-5-HTP är en direkt prekursor till serotonin och kan öka serotoninnivåerna i hjärnan.

Kombinationen med karbidopa är särskilt viktig eftersom den förhindrar den perifera nedbrytningen av L-5-HTP, vilket säkerställer att mer av det når hjärnan där det kan omvandlas till serotonin. Denna mekanism förstärker den terapeutiska effekten av L-5-HTP samtidigt som den minimerar de potentiella biverkningar som är förknippade med perifer serotoninaktivitet. Dessa resultat tyder på att L-5-HTP, särskilt i kombination med karbidopa, kan vara ett lovande behandlingsalternativ för ångestsyndrom. Dess förmåga att direkt påverka den serotonerga signalvägen erbjuder ett alternativt eller kompletterande tillvägagångssätt till traditionella behandlingar mot ångest, såsom selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI).

I studien undersöktes även effekterna av L-5-hydroxytryptofan (5-HTP) på panikreaktioner hos personer med paroxysmalt ångestsyndrom. Tidigare studier har visat att minskad tillgänglighet av serotonin ökar känsligheten för panik, medan högre nivåer av serotonin kan bidra till att lindra panikreaktioner. I denna studie deltog 24 patienter med paniksyndrom och 24 friska frivilliga i en 35% CO₂ panikutmaning efter att ha fått 200 mg 5-HTP eller placebo [20]. Resultaten visade att 5-HTP signifikant minskade panikreaktioner hos patienter med panikstörning, inklusive minskad subjektiv ångest, färre paniksymtom och färre panikattacker jämfört med placebo. 5-HTP hade dock ingen signifikant effekt hos friska frivilliga. Dessa resultat tyder på att 5-HTP kan minska panikreaktioner hos personer med paniksyndrom, vilket belyser serotoninets roll i hanteringen av detta tillstånd och positionerar 5-HTP som ett lovande behandlingsalternativ.

5-HTP och axeln mikrobiota-tarm-hjärna

Tarmen och hjärnan är nära kopplade till varandra och påverkar varandra på många sätt. 5-HTP spelar en nyckelroll i detta samband genom att stödja serotoninproduktionen och förbättra tarmhälsan. Denna förening, känd som tarm-hjärnmikrobiota-axeln, har visat potential vid behandling av depression och humörsjukdomar.

I en intressant studie [21] tittade forskarna på hur 5-HTP påverkar tarmmikrobiomet - den bakteriesamhälle som lever i matsmältningskanalen - som tros spela en roll vid depression genom den så kallade "tarm-hjärnmikrobiota-axeln". De upptäckte att när möss uppvisade depressionsliknande symtom förändrades balansen i deras tarmbakterier. Genom att behandla dessa möss med 5-HTP kunde man återställa hälsosammare mönster i deras tarmmikrobiom. Efter att ha tagit 5-HTP blev mössens tarmbakteriesamhällen mer varierade och återgick till en balans som var närmare den hos friska möss.

Dessutom kunde depressionsorsakade förändringar i vissa hjärnassocierade tillväxtfaktorer (så kallade hjärnderiverade neurotrofiska faktorer eller BDNF) och kortkedjiga fettsyror (viktiga molekyler som produceras av tarmbakterier) delvis upphävas genom 5-HTP-behandling. Dessa resultat tyder på att 5-HTP kan hjälpa till att behandla depression inte bara genom att öka serotoninnivåerna i hjärnan utan också genom att främja en hälsosammare tarmmiljö. Detta ger oss nya ledtrådar om hur 5-HTP fungerar och kan hjälpa oss att använda det mer effektivt vid behandling av depression och andra relaterade tillstånd.

Dessutom visar studier av Morinda officinalis oligosackarider (MOO) - ett godkänt oralt läkemedel mot depression i Kina - att denna förening förbättrar tarmens förmåga att producera och lagra 5-HTP från tryptofan [22]. Även om MOO i sig inte absorberas väl förbättrar det indirekt serotoninrelaterade processer i tarmmikrobiotan. Det gör det genom att öka tryptofanhydroxylas, det enzym som omvandlar tryptofan till 5-HTP. Samtidigt minskar aktiviteten hos 5-hydroxytryptofandekarboxylas, som annars skulle omvandla 5-HTP till serotonin i tarmen. Genom att låta 5-HTP ackumuleras säkerställer MOO att mer 5-HTP kommer in i blodomloppet, passerar genom blod-hjärnbarriären och i slutändan ökar serotoninnivåerna i hjärnan, vilket lindrar symtomen på depression. Dessa resultat visar för första gången att en förändring av tarmmikrobernas metabolism kan öka 5-HTP-nivåerna, vilket i sin tur ökar serotoninnivåerna i hjärnan. Dessa resultat tyder på att metoder för att öka 5-HTP - både genom direkt tillskott och genom att påverka tarmflorans aktivitet - potentiellt skulle kunna fungera som en ny strategi för behandling av depression.

På samma sätt visade en annan studie att vissa stammar av mjölksyrabakterier (LAB) kan bidra till att lindra depressionssymtom hos möss [23]. Möss utsattes för mild, oförutsägbar stress i fem veckor samtidigt som de fick tillskott av LAB. Två stammar, Bifidobacterium longum subsp. infantis E41 i Bifidobacterium breve M2CF22M7, stack ut. I cellförsök ökade dessa stammar uttrycket av enzymet Tph1 och ökade produktionen av 5-hydroxytryptofan (5-HTP), en viktig föregångare till serotonin. När stressade möss fick dessa bakterier visade de färre symtom på depression i flera beteendetester. Mössen hade också högre nivåer av serotonin och hjärnderiverad neurotrofisk faktor i hjärnan - båda viktiga för reglering av humöret. Dessutom bidrog stam M2CF22M7 till att sänka stresshormonet kortikosteron, medan E41 ökade mängden nyttiga tarmföreningar som butyrat, som har kopplats till förbättringar av depressionsrelaterade indikatorer.

Ytterligare analyser visade att både E41 och M2CF22M7 förbättrade balansen mellan de tarmbakterier som förändrats av kronisk stress. Dessa bakterier bidrog också till att återställa normal metabolisk och genetisk aktivitet hos värden. Dessa resultat tyder på att införandet av dessa specifika tarmbakterier kan förbättra humöret, åtminstone delvis genom att öka 5-HTP och främja ett friskare mikrobiom.

Hur fungerar 5-HTP i kroppen?

Efter intag absorberas 5-HTP snabbt i blodomloppet och passerar blod-hjärnbarriären utan behov av särskilda transportmekanismer. I hjärnan omvandlas det till serotonin av ett enzym som kallas aromatiskt L-aminosyradekarboxylas och vitamin B6. Denna direkta väg gör 5-HTP mer effektivt än tryptofan, en relaterad förening som kräver ytterligare steg för att bli serotonin. Genom att öka serotoninnivåerna förbättrar 5-HTP kommunikationen mellan hjärnceller, vilket kan bidra till att minska symtomen på depression och ångest. Det interagerar också med serotoninreceptorer, vilket främjar känslor av lugn och känslomässig stabilitet. Dessutom påverkar 5-HTP sambandet mellan tarm och hjärna, vilket ökar produktionen av serotonin i tarmen, som tros spela en roll i humörregleringen. Genom att kombinera 5-HTP med vissa läkemedel, t.ex. SSRI eller karbidopa, kan man öka dess effektivitet och samtidigt minimera biverkningar som illamående. Eftersom 5-HTP direkt adresserar serotoninobalanser som ofta förekommer vid depression, erbjuder det ett snabbverkande och målinriktat sätt att förbättra humöret.

Översikt över 5-HTP

Under årens lopp har en mängd bevis visat att 5-HTP är ett lovande humörhöjande tillskott, särskilt för behandling av depressiva symtom. Till skillnad från tryptofan, som kräver flera metaboliska steg för att bli serotonin, är 5-HTP en direkt föregångare till serotonin. Detta gör att det lätt kan korsa blod-hjärnbarriären och potentiellt öka serotoninnivåerna mer tillförlitligt. Studier har visat att 5-HTP kan ge antidepressiva effekter som är jämförbara med vanliga läkemedel som SSRI, ibland på bara några veckor - snabbare än många traditionella behandlingar. Dessa resultat omfattar en mängd olika populationer, från patienter med mild till svår depression till personer med samtidiga neurologiska tillstånd som Parkinsons sjukdom.

Förutom dess effekter på humöret har 5-HTP visat fördelar inom flera andra områden relaterade till mentalt och fysiskt välbefinnande. Studier tyder på att det kan hjälpa till att lindra sömnlöshet, kronisk huvudvärk, fibromyalgi, ångest och till och med fetma. Viktigare är att ny forskning också pekar på vikten av axeln mellan tarm och hjärna. Genom att potentiellt återställa en hälsosammare balans i tarmmikrobiomet kan 5-HTP förbättra humörregleringen inifrån, vilket ger en ny dimension till förståelsen och behandlingen av depression och relaterade störningar. Dessa tarmresultat tyder på att 5-HTP:s fördelar kanske inte är begränsade till enbart serotoninproduktion, utan också till att stödja kroppens naturliga mikrobiella miljö och därigenom påverka humöret genom flera vägar.

Ur ett säkerhetsperspektiv tolereras måttliga doser av 5-HTP (vanligtvis 50 till 300 mg per dag) i allmänhet väl, även om vissa individer kan uppleva milda gastrointestinala biverkningar. Dessa problem är ofta dosberoende och kan ofta hanteras genom att justera intaget. Även om många studier tyder på god tolerans rekommenderas försiktighet vid användning av 5-HTP i kombination med andra serotonerga ämnen, såsom SSRI, på grund av risken för överdrivna serotoninnivåer. Dess milda biverkningsprofil jämfört med många vanliga antidepressiva medel gör det dock till ett potentiellt attraktivt alternativ, särskilt för dem som inte har svarat fullt ut på eller inte tolererar konventionella behandlingar.

Trots dessa uppmuntrande resultat är det viktigt att vara medveten om begränsningarna i den nuvarande evidensen. Vissa studier omfattade små urval eller saknade rigorös metodik, och det behövs fler storskaliga långtidsstudier för att fullt ut fastställa 5-HTP:s roll i klinisk praxis. Dessutom är de bästa doseringsstrategierna, behandlingens varaktighet och protokoll för kombination med standardläkemedel fortfarande föremål för pågående forskning. Trots detta tyder den befintliga forskningen på att 5-HTP snart kan få en mer central plats i behandlingslandskapet för depression och erbjuda hopp som både ett kompletterande och alternativt alternativ till traditionella antidepressiva läkemedel. När det vetenskapliga samfundet fortsätter att utforska representerar 5-HTP ett lovande tillvägagångssätt för humörreglering som i slutändan kan gynna ett brett spektrum av patienter.

Hur produceras 5-HTP i kroppen?

Kroppen producerar 5-HTP från aminosyran tryptofan med hjälp av ett enzym som kallas tryptofanhydroxylas. Omvandlingen av tryptofan till 5-HTP är det långsammaste (eller "hastighetsbegränsande") steget i produktionen av serotonin. När 5-HTP väl har bildats omvandlas det snabbt till serotonin med hjälp av ett annat enzym och vitamin B6. Eftersom serotonin i sig inte lätt kan passera från blodomloppet till hjärnan kan användningen av 5-HTP bidra till att öka serotoninnivåerna i hjärnan.

5-HTP metabolism?

5-HTP passerar lätt blod-hjärnbarriären (till skillnad från serotonin i sig) och omvandlas sedan till serotonin i hjärnan. Eventuellt extra 5-HTP kommer sannolikt att brytas ner och avlägsnas från kroppen, särskilt om vitamin B6 finns närvarande. Ibland kombinerar läkare 5-HTP med läkemedel som bromsar dess nedbrytning utanför hjärnan (t.ex. karbidopa eller benserazid). Detta kan öka effekten av 5-HTP under en längre tidsperiod, vilket kan förbättra dess effekter på humöret och andra funktioner.

Kostkällor för 5-HTP

Även om 5-HTP i sig inte finns i betydande mängder i livsmedel, är det nära besläktat med tryptofan, en aminosyra som finns i alla proteininnehållande livsmedel. Kroppen använder tryptofan för att producera 5-HTP och därefter serotonin.

Hur mycket 5-HTP per dag?

Den allmänt rekommenderade dosen av 5-HTP för de flesta ändamål är 100-300 mg per dag5-HTP tas vanligtvis i delade doser (t.ex. 50 mg två gånger om dagen). Det är viktigt att inte överskrida den dos som din läkare föreslår, eftersom för mycket 5-HTP kan leda till biverkningar eller serotoninsyndrom, ett potentiellt farligt tillstånd som orsakas av för höga serotoninnivåer. Det är alltid tillrådligt att börja med en lägre dos och rådfråga din läkare för vägledning.

Biverkningar av 5-HTP

Trots sina potentiella hälsofördelar är 5-HTP inte utan risker. Vanliga biverkningar inkluderar gastrointestinala problem, huvudvärk och sömnstörningar. Mer allvarliga risker, såsom serotoninsyndrom, uppstår när det kombineras med andra serotonerga medel.

Ansvarsfriskrivning

Denna artikel är skriven för att utbilda och öka medvetenheten om det ämne som diskuteras. Det är viktigt att notera att den substans som diskuteras är en substans och inte en specifik produkt. Informationen i texten är baserad på tillgängliga vetenskapliga studier och är inte avsedd som medicinsk rådgivning eller för att främja självmedicinering. Läsaren uppmanas att rådfråga kvalificerad sjukvårdspersonal för alla beslut som rör hälsa och behandling.

Referenser

1. Maffei, M.E., 2020. 5-Hydroxytryptofan (5-HTP): Naturlig förekomst, analys, biosyntes, bioteknik, fysiologi och toxikologi. Internationell tidskrift för molekylära vetenskaper, 22(1), s.181. https://www.com/1422-0067/22/1/181
2. Meloni, M., Puligheddu, M., Carta, M., Cannas, A., Figorilli, M. och Defazio, G., 2020. Effektivitet och säkerhet för 5-hydroxytryptofan vid behandling av depression och apati vid Parkinsons sjukdom: preliminära resultat. Europeiska tidskriften för neurologi, 27(5), s. 779-786. https://onlinelibrary.com/doi/full/10.1111/ene.14179
3. Jangid, P., Malik, P., Singh, P. och Sharma, M., 2013. En jämförande studie av effekten av l-5-hydroxytryptofan och fluoxetin hos patienter med första episoden av depression. Asian journal of psychiatry, 6(1), s. 29-34. https://onlinelibrary.com/doi/full/10.1111/ene.14179
4. Meyers, S., 2000. Användning av neurotransmittorprekursorer vid behandling av depression. Alternative Medicine Review, 5(1), s. 64-71. https://jeffreydachmd.com/wp-content/uploads/2013/08/Neurotransmitter-Precursors-for-Depression-5HTP-Stephen-Meyers-Alt-Med-Rev-2000.pdf
5. Javelle, Florian; Lampit, Amit; Bloch, Wilhelm; Häussermann, Peter; Johnson, Sheri L; Zimmer, Philipp . (2019). Effekter av 5-hydroxytryptofan på olika typer av depression: en systematisk granskning och metaanalys. Nutrition Reviews, (), nuz039-. doi:10.1093/nutrit/nuz039 https://pismin.com/10.1093/nutrit/nuz039
6. Kious BM, Sabic H, Sung YH, Kondo DG, Renshaw P. En öppen pilotstudie av kombinerad förstärkning med kreatinmonohydrat och 5-hydroxytryptofan för selektiv serotoninåterupptagshämmare- eller serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare-resistent depression hos vuxna kvinnor. J Clin Psychopharmacol. 2017;37(5):578-583. doi:10.1097/JCP.0000000000000754 https://pubmed.nlm.nih.gov/28787372/
7. Mendlewicz J, Youdim MB. Antidepressiv förstärkning av 5-hydroxitryptofan av L-deprenyl vid affektiv störning. J Affect Disord. 1980;2(2):137-146. doi:10.1016/0165-0327(80)90013-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6448885/
8. Aliño JJ, Gutierrez JL, Iglesias ML. 5-Hydroxytryptofan (5-HTP) och MAOI (nialamid) vid behandling av depression. En dubbelblind kontrollerad studie. Int Farmakopsykiatri. 1976;11(1):8-15. doi:10.1159/000468207 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/770365/
9. Rousseau JJ. Effekter av kombinationen av lev-5-hydroxytryptofan och dihydroergokristin på depression och neuropsykiatrisk prestanda: en dubbelblind placebokontrollerad klinisk prövning hos äldre patienter. Clin Ther. 1987;9(3):267-272. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3111702/
10. Jacobsen JPR, Krystal AD, Krishnan KRR, Caron MG. 5-Hydroxytryptofan med långsam frisättning vid behandling av behandlingsresistent depression: Klinisk och preklinisk motivering. Trender farmakolisk vetenskap. 2016;37(11):933-944. doi:10.1016/j.tips.2016.09.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27692695/
11. Zmilacher K, Battegay R, Gastpar M. L-5-hydroxytryptofan ensam och i kombination med en perifer decarboxylashämmare vid behandling av depression. Neuropsykobiologi. 1988;20(1):28-35. doi:10.1159/000118469 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3265988/
12. Nardini M, De Stefano R, Iannuccelli M, Borghesi R, Battistini N. Behandling av depression med L-5-hydroxytryptofan i kombination med klorimipramin, en dubbelblind studie. Int J Clin Pharmacol Res. 1983;3(4):239-250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6381336/.
13. Herman M. Praag; Willem Burg; Erik R. H. Bos; Louise C. W. Dols. (1974). 5-Hydroxytryptofan i kombination med klomipramin vid "terapiresistent" depression. , 38(3), 267-269. doi:10.1007/bf00421379 https://pismin.com/10.1007/bf00421379
14. Pan L, McKain BW, Madan-Khetarpal S, Mcguire M, Diler RS, Perel JM, Vockley J, Brent DA. GTP-cyklohydrolasbrist som svarar på sapropterin och 5-HTP-tillskott: förbättring av behandlingsresistent depression och självmordsbeteende. BMJ Case Rep. 2011 Jun 9;2011:bcr0320113927. doi: 10.1136/bcr.03.2011.3927. erratum i: BMJ Case Rep. 2011;2011:bcr0320113927corr1. doi: 10.1136/bcr.03.2011.3927.corr1. PMID: 22691588; PMCID: PMC3116226. https://pmc.nlm.nih.gov/artiklar/PMC3116226/
15. Quadbeck; E. Lehmann; J. Tegeler. (1984). Jämförelse av den antidepressiva verkan av tryptofan, tryptofan/5-hydroxytryptofan-kombination och nomifensin. , (), -. doi:10.1159/000118063 https://pismin.com/10.1159/000118063
16. Kaneko M, Kumashiro H, Takahashi Y, Hoshino Y. L-5HTP-behandling och serum 5-HT-nivåer efter L-5-HTP-belastning hos deprimerade patienter. Neuropsykobiologi. 1979;5(4):232-240. doi:10.1159/000117687 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/312470/
17. CLINE, NATHAN S.; SACKS, WILLIAM . (1963). LINDRING AV DEPRESSION PÅ EN DAG MED M.A.O.-HÄMMARE OCH INTRAVENÖS 5-HTP. American Journal of Psychiatry, 120(3), 274-275. doi:10.1176/ajp.120.3.274 https://pismin.com/10.1176/ajp.120.3.274
18. Yousefzadeh F, Sahebolzamani E, Sadri A, et al. 5-Hydroxytryptofan som tilläggsbehandling för behandling av måttlig till svår tvångssyndrom: en randomiserad dubbelblind, placebokontrollerad studie. Int Clin Psykofarmakol. 2020;35(5):254-262. doi:10.1097/YIC.0000000000000321 https://pubmed.nlm.nih.gov/32541380/
19. Kahn RS, Westenberg HG. L-5-hydroxitryptofan vid behandling av ångeststörningar. J Affect Disord. 1985;8(2):197-200. doi:10.1016/0165-0327(85)90046-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3157732/
20. Schruers K, van Diest R, Overbeek T, Griez E. Akut administrering av L-5-hydroxytryptofan hämmar koldioxidinducerad panik hos patienter med panikstörning. Psykiatri Res. 2002;113(3):237-243. doi:10.1016/s0165-1781(02)00262-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12559480/
21. Wu, L., Ran, L., Wu, Y., Liang, M., Zeng, J., Ke, F., Wang, F., Yang, J., Lao, X., Liu, L. och Wang, Q., 2022. oral administrering av 5-hydroxytryptofan återställer tarmmikrobiota dysbios i en musmodell av depression. Gränser inom mikrobiologi, 13, s. 864571. https://www.org/journals/microbiology/articles/10.3389/fmicb.2022.864571/full
22. Zhang ZW, Gao CS, Zhang H, et al. Oligosackarider Morinda officinalis öka serotoninnivåerna i hjärnan och lindra depression via Främjar produktionen av 5-hydroxytryptofan i tarmens mikrobiota. Acta Pharm Sin B. 2022; 12 (8): 3298-3312. doi: 10.1016/j.apsb.2022.02.032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35967282/
23. Tian P, Wang G, Zhao J, Zhang H, Chen W. Bifidobacterium med en roll i regleringen av 5-hydroxytryptofansyntesen lindrar symtom på depression och associerad mikrobiota dysbios. J Nutr Biokem. 2019;66:43-51. doi:10.1016/j.jnutbio.2019.01.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30743155/
24. Erick H. Turner; Jennifer M. Loftis; Aaron D. Blackwell. (2006). Serotonin a la carte: Tillskott med serotoninprekursorn 5-hydroxytryptofan. , 109(3), 325-338. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.06 https://pismin.com/10.1016/j.pharmthera.2005.06.004.