Oxiracetam - detaljerad beskrivning av ämnet

Oxyracetam, kemiskt känt som 4-hydroxi--2-oxopyrrolidin-N-acetamid eller ISF-2522, är ett cykliskt derivat av γ-aminosmörsyra (GABA). Det är en vattenlöslig medlem av racetamgruppen, som är känd för sin större styrka jämfört med sin föregångare, Piracetam. Oxyracetam utvecklades på 1970-talet från Piracetam genom att lägga till en hydroxylgrupp och innehåller en pyrrolidonkärna, en vanlig egenskap bland racetamerna. Dess verkan på AMPA-känsliga glutamatreceptorer och dess förmåga att öka frisättningen av neurotransmittorer gör oxyracetam till en favorit bland nootropiska användare för att förbättra minne, inlärning och övergripande hjärnhälsa. Dessutom bidrar dess milda stimulerande egenskaper ytterligare till dess popularitet.

Intressant nog administreras det som en blandning av två former: (S)-oxiracetam och (R)-oxiracetam, med farmakologiska effekter som huvudsakligen tillskrivs en av dessa former. Denna specificitet tyder på att användning av endast den aktiva formen har potential att öka läkemedlets effekt, förenkla dess farmakokinetik och minimera eventuella läkemedelsinteraktioner och biverkningar. Det är värt att notera att (S)-oxiracetam har en bättre absorption och en långsammare eliminationshastighet.

Oxyracetams unika egenskaper, inklusive dess nästan luktfria och något bittra kristallina pulver, tillsammans med dess vattenlöslighet, ger användarna en mängd olika intagsmöjligheter, oavsett om det är i pulver- eller kapselform, med eller utan föda. Dess förmåga att passera blod-hjärnbarriären och koncentreras till viktiga områden i hjärnan, t.ex. hippocampus, hjärnbarken och striatum, understryker dess effektivitet när det gäller att förbättra de kliniska resultaten för en rad olika hjärnsjukdomar, däribland neurodegenerativa sjukdomar, stroke samt kognitiva störningar och minnesstörningar.

Oxyracetam, kognitiv prestanda och demens

Många mänskliga studier har visat att oxyracetam fungerar som en kognitiv förstärkare och har betydande fördelar för personer med demens. I en studie med 65 deltagare i olika stadier av demens, såsom Alzheimers sjukdom (AD), multipel infarktdemens (MID) eller blandade former, utvärderades effekten av oxyracetam jämfört med placebo under en 12-veckorsperiod. Resultaten visade att oxyracetam 800 mg två gånger dagligen visade signifikanta förbättringar av kognitiv funktion och livskvalitet jämfört med placebo. Försökspersonerna rapporterade förbättringar i minne, associativt tänkande och färdigheter
problemlösning, vilket var särskilt tydligt i uppgifter som kontrollerad association, återkallande av korta berättelser och prestanda på Ravens progressiva matriser [1]. Även om två deltagare hoppade av studien på grund av biverkningar, tyckte majoriteten av deltagarna att behandlingen var hanterbar och endast ett fåtal upplevde lindriga biverkningar som muntorrhet och yrsel [1]. En annan studie av patienter med MID och primär degenerativ demens (PDD) visade signifikanta förbättringar av verbalt flyt och en signifikant positiv effekt på icke-kognitiva symtom som depression och labilitet i humöret hos patienter med PDD, mätt med skalan Relatives' Assessment of Global Symptomatology-Elderly (RAGS-E) [2].

Dessutom testade en stor studie oxyracetam vid behandling av olika typer av demens, inklusive den typ som förvärras över tiden, den typ som orsakas av stroke och en blandning av båda. Administrering av en dos på 800 mg två gånger om dagen under 12 veckor visade att oxyracetam hjälpte till att förbättra hjärnfunktionen mer än placebo. Detta innebär att patienterna kunde tänka bättre och utföra dagliga uppgifter lättare. Dessutom var oxyracetam säkert att använda; människor hade bara mindre biverkningar, såsom flera patienter i både oxyracetam- och placebogrupperna som upplevde mindre problem. Det fanns inga allvarliga problem eller förändringar i hälsokontrollen, vilket gör oxyracetam till ett säkert alternativ för demens [3]. En annan studie som jämförde selegilin och oxyracetam hos 40 patienter med mild till måttlig demens fann positiva resultat med administrering av oxyracetam. Tillsammans med selegilin förbättrade oxyracetam minnet och den kognitiva förmågan med minimala biverkningar. Denna studie tyder på att oxyracetam i kombination med selegilin kan vara ett bättre alternativ för vissa patienter med demens [5].

I studien testades också effekten av nikergolin och oxyracetam hos patienter som drabbats av kognitiv dysfunktion efter stroke. Nikergolin, som förbättrar blodcirkulationen och traditionellt används för att behandla kognitiv dysfunktion, kombinerades med oxyracetam, känt för sina kognitivt förbättrande egenskaper. Under en månad behandlades 120 patienter med enbart nikergolin eller med en kombination av de båda läkemedlen. Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA) användes för att bedöma den kognitiva förmågan före och efter behandlingen. Patienterna i gruppen som fick kombinationsbehandling uppvisade en betydligt bättre kognitiv förbättring än patienterna i gruppen som enbart fick nikergolin, och uppnådde en imponerande framgångsgrad för kognitiv förbättring på 93,3%. Denna studie belyser potentialen i att kombinera dessa två läkemedel för att avsevärt förbättra den kognitiva rehabiliteringen efter stroke [6]. Vidare undersökte forskare de kognitiva och beteendemässiga effekterna av oxyracetam hos patienter med senil demens av Alzheimers typ (SDAT) och multiinfarktdemens (MID). En dubbelblind, placebokontrollerad studie med 60 patienter som fick 800 mg oxyracetam eller placebo två gånger dagligen under de första 90 dagarna genomfördes. Betydande förbättringar av den kognitiva funktionen noterades i oxyracetamgruppen, vilket framgick av bättre resultat på flera neuropsykologiska tester. Efter den inledande testfasen fortsatte de flesta patienterna behandlingen med oxyracetam i en öppen uppföljningsstudie under ett år. Dessa resultat bekräftade de kognitiva fördelarna och ytterligare förbättringar av minnesfunktionen. Behandlingen tolererades väl och inga betydande biverkningar rapporterades [7].

Dessutom utvärderade studien oxyracetams potential att motverka skopolamininducerad amnesi hos friska frivilliga. I den dubbelblinda crossover-studien administrerades olika doser av oxyracetam eller placebo innan kognitiv nedsättning framkallades med skopolamin. Studien mätte noggrant effekterna på kognitiv prestanda inom flera domäner, inklusive verbalt minne och uppmärksamhet. Intressant nog visade oxyracetam, särskilt i en dos av 1,600 mg, en signifikant förmåga att förbättra kognitiv funktion försämrad av skopolamin. Denna studie bekräftade effekten av oxyracetam för att förbättra kognitiv prestanda [8]. I en studie som omfattade 140 patienter med hypertensiv hjärnblödning undersökte forskarna dessutom effekten av att kombinera nervtillväxtfaktor (NGF) med oxyracetam jämfört med att enbart använda oxyracetam. Patienterna lottades till att få kombinationsbehandlingen eller enbart oxyracetam under en månad. De kliniska resultaten bedömdes med hjälp av olika skalor, bland annat National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) och Glasgow Coma Scale (GCS), med fokus på neurologiska resultat, muskelstyrka och inflammatoriska markörer. Resultaten visade att kombinationsbehandlingen ledde till mer betydande förbättringar av den kognitiva funktionen, minskad inflammation och högre överlevnadsgrad jämfört med kontrollgruppen. Denna studie visade att NGF och oxyracetam har potential att ge en synergistisk effekt för att förbättra återhämtningen efter hypertensiv hjärnblödning [9].

I en klinisk prövning med 96 personer med demens fick patienterna 1 600 mg oxyracetam dagligen eller placebo under 26 veckor. Resultaten visade signifikanta förbättringar av kognitiv funktion och reaktionstid i oxyracetamgruppen jämfört med placebogruppen. Patienterna själva uttryckte en preferens för oxyracetam och behandlingen tolererades väl utan några rapporterade biverkningar. Det är anmärkningsvärt att oxyracetam tolererades exceptionellt väl utan allvarliga biverkningar. Dessa resultat tyder på att oxyracetam förbättrar informationsbearbetningen i hjärnan, vilket gör det till ett lovande alternativ för behandling av kognitiv försämring vid demens [12]. På liknande sätt visade en annan studie signifikanta förbättringar av kognitiv funktion och reaktionstid i oxyracetamgruppen under hela studieperioden. Däremot visade placebogruppen en nedgång i kognitiv funktion efter tolv månader. Oxyracetam tolererades väl och patienterna föredrog behandlingen framför placebo och inga biverkningar rapporterades. Denna studie tyder på att oxyracetam bibehåller sina kognitiva förbättrande effekter på lång sikt, vilket ger potentiella fördelar för personer med demens [13]. I en jämförande studie av äldre personer som visade tecken på mental försämring visade oxyracetam dessutom överlägsen effekt jämfört med piracetam när det gällde att förbättra den kognitiva funktionen. Patienter som behandlades med oxyracetam uppvisade signifikanta förbättringar av kliniska index, såsom Geriatric Depression Scale (GDS), och neurofysiologiska mått, inklusive P300-vågslatens och amplitud. Denna studie belyser potentialen hos oxyracetam för att avsevärt förbättra kognitiva förmågor, med fokus på kritiska hjärnfunktioner som uppmärksamhet och minne, vilket tyder på att oxyracetam kan vara särskilt användbart för att hjälpa äldre människor med minnes- och uppmärksamhetsproblem [16].

I en crossover-studie injicerades dessutom 12 friska frivilliga som hade tagit 5 mg diazepam intravenöst med 1 g oxyracetam eller saltlösning. Mätningar av elektroencefalogram (EEG) gjordes före och efter injektionen för att bedöma hjärnaktiviteten. Resultaten visade en ökning av alfavågsaktiviteten, som förknippas med avslappnad vakenhet, och en minskning av deltavågsaktiviteten, som förknippas med djup sömn, särskilt i frontotemporala hjärnområden. Dessa resultat tyder på att oxyracetam kan förbättra den kognitiva funktionen hos personer som tar bensodiazepiner, utan att störa läkemedlets lugnande effekter [14]. Dessutom genomfördes en detaljerad studie med 40 öppenvårdspatienter med mild till måttlig demens för att bedöma effekten av oxyracetam för att förbättra den kognitiva funktionen. Under 90 dagar fick deltagarna 800 mg oxyracetam två gånger dagligen eller placebo. Resultaten visade signifikanta förbättringar i olika kognitiva tester såsom MMSE (Mini-Mental State Examination) och Auditory Continuous Performance Test för dem som tog oxyracetam. Denna studie ger bevis för att oxyracetam kan vara en värdefull behandling för demens, förbättra patienternas uppmärksamhet och neuropsykologiska funktion utan biverkningar, vilket tyder på att en dos på 1 600 mg dagligen är både säker och fördelaktig [15].

Oxyracetam för organiskt hjärnsyndrom (OBS)

Studien undersökte hur oxyracetam kunde hjälpa personer med organiskt hjärnsyndrom (OBS), ett tillstånd där hjärnans funktion är nedsatt på grund av olika sjukdomar. I denna studie fick 43 patienter oxyracetam eller placebo under åtta veckor. Förbättringar i tänkande, koncentration och andra mentala förmågor observerades hos dem som tog oxyracetam. Detta tyder på att oxyracetam kan vara ett användbart läkemedel för att förbättra livskvaliteten för OBS-drabbade genom att förbättra deras hjärnfunktion [4]. I en klinisk prövning som involverade 40 patienter med organiskt hjärnsyndrom, ett tillstånd som kännetecknas av minnesförlust och kognitiva svårigheter. Forskarna utvärderade effekterna av oxyracetam på olika symtom. Patienterna delades in i grupper som fick oxyracetam eller placebo, och behandlingen varade i fyra veckor. Intressant nog började patienterna som behandlades med oxyracetam uppvisa förbättringar av symtom som minne, ångest och trötthet redan under den första veckan, med fortsatta framsteg under hela studien. Dessa resultat belyser potentialen för oxyracetam som ett fördelaktigt och väl tolererat alternativ för behandling av symtom på organiskt hjärnsyndrom [11].

Oxyracetam och psykiatriska störningar

En studie som involverade 60 äldre patienter med organiska psykiska störningar jämförde de terapeutiska effekterna av oxyracetam med de av piracetam. Genom att öka doserna till 2400 mg dagligen observerade forskarna signifikanta förbättringar i både subjektiva och objektiva mått på nyckelsymtom över tid. Oxyracetam var särskilt överlägsen piracetam när det gäller att förbättra minnesfunktionen, medan piracetam var effektivare för att minska symtom associerade med paranoida tankar och agitation. Båda läkemedlen tolererades väl, vilket tyder på att nootropika som oxyracetam kan utgöra ett nytt terapeutiskt alternativ för mer riktad behandling av CNS-störningar [17]. I en annan studie jämfördes effekt och säkerhet för oxyracetam och donepezil vid behandling av mild till måttlig Alzheimers sjukdom. Tillsammans med donepezil visade oxyracetam också signifikanta förbättringar av de flesta parametrar i båda grupperna. Förbättringarna i MMSE var likartade mellan behandlingarna. Sammantaget uppvisade oxyracetam och donepezil jämförbara fördelar och säkerhetsprofiler vid behandling av Alzheimers sjukdom [18].

Oxyracetam och återhämtning efter stroke

Studien, som genomfördes vid Fifth People's Hospital i Wuhu mellan mars 2019 och juli 2020, omfattade 120 strokepatienter i ett tidigt skede med hemiplegi (patienter som efter stroke inte kan röra ena sidan av kroppen ordentligt). Forskarna jämförde effekten av enbart oxyracetam med effekten av oxyracetam i kombination med ett rehabiliteringsprogram enligt traditionell kinesisk medicin (TCM) för behandling av hemiplegi. Av de 120 patienterna fick hälften enbart oxyracetam och den andra hälften fick det tillsammans med TCM-behandlingar under en månad. Intressant nog visade resultaten av studien att gruppen som fick oxyracetamkombinationen hade bättre förbättring av motorisk och neurologisk funktion, mindre hjärnsvullnad och större tillfredsställelse med behandlingen jämfört med dem som fick oxyracetam ensam. Detta tyder på att oxyracetam i kombination med TCM kan erbjuda en mer effektiv återhämtningsstrategi för patienter med hemiplegi i ett tidigt skede av stroke [19]. I en studie som genomfördes vid Fourth Hospital of Hebei Medical University mellan januari 2013 och september 2017 analyserades dessutom effekterna av elektrisk stimulering av lillhjärnkärnan (FNS), oxyracetam och nimodipin på patienter med kognitiv nedsättning efter stroke (PSCI-ND). Studien som omfattade 96 patienter visade att FNS gav den mest betydande förbättringen av kognitiva funktioner som visuospatial och exekutiv förmåga, men att oxyracetam också hade en positiv effekt på den kognitiva förbättringen, och att båda behandlingarna var säkra och effektiva [20].
Dessutom behandlades en studie med 162 patienter med hjärtinfarkt från mars 2018 till december 2020 med klopidogrel och oxyracetam. Den kombinerade behandlingen med klopidogrel och oxyracetam tillsammans med individanpassad symtomatisk omvårdnad förbättrade patientresultaten signifikant jämfört med rutinmässig omvårdnad. Gruppen med individanpassad vård uppvisade bättre förbättring av dagliga aktiviteter, neurologisk funktion, kortare sjukhusvistelse och högre patientnöjdhet. Denna studie belyser fördelarna med personlig vård tillsammans med medicinering för personer som återhämtar sig efter stroke [21]. I en studie analyserades också den kombinerade administreringen av oxyracetam genom injektion med Salivae Miltiorrhizae liguspyraginhydroklorid och glukos genom injektion vid stroke (hjärninfarkt). Forskarna observerade en markant förbättring av patienternas kognitiva funktion och förmåga att klara det dagliga livet. Detta tyder på att denna kombination kan underlätta återhämtningen genom att öka det cerebrala blodflödet och minska inflammatoriska cytokiner [22].
Vid återhämtning från akut blödning visade dessutom den kombinerade användningen av oxyracetam med Ginkgo Biloba-extrakt betydande neuroprotektiva effekter. Kombinationsbehandlingen förbättrade den neurologiska funktionen och minskade cerebralt ödem, vilket kan tillskrivas synergistiska effekter på minskningen av oxidativ stress och modulering av inflammatoriska markörer [23] [24]. Dessutom gav kombinerad behandling med butylftalid och oxyracetam hos
kognitiv försämring efter stroke har undersökt synergistiska fördelar för kognitiv återhämtning och cerebralt blodflöde. Butylftalid är känt för sina neuroprotektiva effekter, potentiellt genom att modulera mitokondriell funktion och minska oxidativ stress, medan oxyracetam förbättrar kognitionen genom att påverka neurotransmittorsystem. Denna kombination visade sig avsevärt förbättra den kognitiva funktionen, vilket tyder på att deras molekylära verkan effektivt kan minska inflammation och öka det cerebrala blodflödet, och därmed erbjuda ett lovande terapeutiskt tillvägagångssätt för rehabilitering efter stroke [26].
I en djurstudie undersökte forskare effekten av S-oxyracetam på dysfunktion i blod-hjärnbarriären (BBB) efter ischemisk stroke hos råttor. Råttor som behandlades med S-oxyracetam uppvisade minskad hjärnskada och strokeinducerad inflammation. Det bevarade också BBB:s integritet, minskade läckaget och förbättrade nivåerna av tight junction-protein, som är viktigt för BBB:s funktion. Dessutom förstärkte S-oxiracetam hjärnans skyddsmekanismer, vilket tyder på dess potential som ett skyddande medel mot strokeinducerad BBB-dysfunktion [32].

Oxyracetam och autismspektrumstörningar: Baserat på en djurstudie

I en djurstudie visade en råttmodell av autismspektrumstörning (ASD) potentiella fördelar med att kombinera oxyracetam med zink. Oxyracetam är känt för sina effekter på att förbättra synaptisk transmission och plasticitet, möjligen genom modulering av glutamatergiska och kolinerga system. I kombination med zink, som är en viktig modulator av neurotransmittorsystem och neurologiska utvecklingsprocesser, ledde behandlingen till förbättringar av beteendemässiga och biokemiska markörer för ASD. Dessa potentiella resultat pekar på ett molekylärt tillvägagångssätt som inriktas på balans mellan signalsubstanser, minskad inflammation och oxidativ stress, vilket ger ett nytt perspektiv på behandlingen av ASD [25].

Oxyracetam för hjärnans funktion

Under en klinisk prövning undersökte forskare de potentiella effekterna av oxyracetam och Yangxue Qingnao granulat för att förbättra hjärnfunktionen. De fann att patienter som tog båda läkemedlen visade signifikant bättre förbättringar av hjärnfunktionen och blodflödet jämfört med dem som bara tog oxyracetam. Det verkar som att kombinera dessa terapier kan vara ett bra sätt att hjälpa människor med dessa typer av hjärnproblem [27]. Dessutom visade en studie om kombinerad användning av Qingkailing-injektion med oxyracetam positiva resultat vid behandling av patienter med vaskulär demens. Resultaten var lovande och visade betydande förbättringar i tänkande, blodflöde och dagliga aktiviteter hos personer som fick båda behandlingarna. Detta tyder på att denna kombination kan vara en ny behandling för vaskulär demens, som tar itu med både symtomen och några av orsakerna [28]. På liknande sätt har den kombinerade användningen av oxyracetam med GM1 (ett ämne som främjar reparation av nervceller) visat lovande resultat. Samtidig användning ledde till snabbare och mer betydande förbättringar av hjärnans funktion, vilket mättes genom lägre nivåer av S100-protein och neuronspecifikt enolas, markörer som indikerar hjärnskada. Dessutom minskade den kombinerade behandlingen effektivt inflammation, ett vanligt problem efter hjärnskada. Detta tyder på att oxyracetam och GM1 tillsammans kan erbjuda en bättre strategi för att behandla hjärnan efter allvarlig skada genom att minska markörer för hjärnskada och dämpa inflammation, med minimala biverkningar [29].

Oxyracetam och återhämtning efter hjärnskada

Forskare undersökte effekten av oxyracetam i tidig traumatisk hjärnskada (TBI), ett tillstånd med begränsade specifika behandlingar. De testade oxyracetam på cellmodeller och möss med TBI och behandlade mössen med oxyracetam i fem dagar. Resultaten visade att oxyracetam ökade nivåerna av skyddande enzymer och minskade markörer för inflammation och celldöd i cellmodeller. Hos möss minskade det hjärnskador, svullnad och hjärncellsdöd. Dessutom minskade det inflammatoriska markörer och förbättrade kognitiv funktion, vilket tyder på att oxyracetam kan bidra till att minska hjärninflammation och kognitiva problem efter TBI [30]. På samma sätt fann en annan studie att råttor som behandlades med oxyracetam visade signifikant bättre neurologisk och kognitiv prestanda i inlärnings- och minnestester jämfört med obehandlade råttor. Dessa resultat tyder på att oxyracetam kan minska neuronal skada och förbättra kognitiv funktion efter TBI [33]. I studien administrerades dessutom oxyracetam levererat via nanoteknologi (TiO2 nanorods) till skadade råttor. Oxyracetam visade en signifikant förbättring av motor- och minnesfunktioner. Intressant nog förbättrade det cerebrala blodflödet och minskade hjärnskadan mer effektivt, vilket belyser potentialen hos nanoteknikförstärkt oxyracetam vid behandling av hjärnskakning [31].

Möjliga effekter av oxyracetam: Baserat på djurstudier

Det är viktigt att veta att Alzheimers sjukdom leder till skadliga förändringar i hjärnan, inklusive överaktivering av mikroglia, celler som skyddar hjärnan men som kan orsaka skada under vissa förhållanden. Oxyracetam, ett läkemedel som förbättrar hjärnans funktion, testades för sin potential att lugna dessa mikroglia och minska deras skadliga produktion under laboratorieförhållanden. Forskare fann att oxyracetam kunde förhindra mikroglia från att överreagera på toxiner som är förknippade med Alzheimers sjukdom, vilket minskar deras skadliga effekter. Det hjälpte också till att upprätthålla hälsosammare kommunikation mellan hjärnceller, särskilt genom att kontrollera inflammation och oxidativ stress [34]. Tillsammans med de andra mekanismer som diskuterats ovan visade studien att oxyracetam effektivt motverkade de negativa effekterna av NMDA-receptorblockerare genom att förhindra den förväntade minskningen av acetylkolin, en viktig neurotransmittor för hjärnans funktion. Denna åtgärd belyser potentialen hos oxyracetam för att bevara minne och inlärningsförmåga genom att säkerställa en smidig funktion av kolinerg och glutamatergisk neurotransmission, viktiga vägar för kognitiva processer [35]. På detta sätt upprätthåller oxyracetam hälsosamma nivåer av acetylkolin i hjärnan genom att potentiellt agera mot NMDA-receptorblockerare. Dessutom, under förhållanden som neonatal hypoxisk-ischaemisk hjärnskada, där hjärnan lider av minskat syre och blodflöde, förvärrar inflammation kraftigt skadan. Oxyracetam visade löfte om att minska hjärnskador hos nyfödda möss genom att omvandla skadlig mikrogliaaktivitet till en skyddande form. Denna förändring minskade inte bara inflammation utan förbättrade också hjärnans clearanceprocesser genom ökad fagocytos och autofagi, nyckeln till att ta bort skadade celler och skräp. Oxyracetam aktiverade specifika cellulära vägar som uppmuntrar skyddande beteende av mikroglia [36].

Dosering av oxyracetam

Oxyracetam har testats i olika doser för kognitiv och minnesförbättring i olika sjukdomstillstånd.

1. Kognitiv försämring och minnesstörning: I en multicenterstudie med patienter med olika typer av demens, såsom primär degenerativ demens, multiinfarktdemens eller blanddemens, visade en dos på 800 mg två gånger dagligen under 12 veckor signifikanta förbättringar av minne och kognitiv funktion [1]. På liknande sätt användes samma dos på 800 mg två gånger dagligen för att öka den verbala förmågan och hantera icke-kognitiva symtom hos patienter med multiinfarktdemens (MID) och primär degenerativ demens (PDD), vilket visade signifikanta fördelar när det gäller verbal kommunikation och humörproblem [2, 3].
2.  Vid organiskt hjärnsyndrom (OBS): En något högre dos på 1600 mg per dag, uppdelad på två doser under åtta veckor, ledde till märkbara förbättringar av kognitiv funktion och uppmärksamhet [4].
3. Vid demenssjukdom: En studie som jämförde oxyracetam med selegilin vid behandling av senil och senil demens framhöll toleransen och säkerheten för oxyracetam, med patienter som fick två doser på 800 mg tabletter dagligen [5]. I en långtidsstudie på patienter med demens gav administrering av oxyracetam 800 mg två gånger dagligen kognitiva fördelar och var säker [7].
4. Minnesförlust: I en studie som utvärderade oxyracetams potential att bekämpa skopolamininducerad amnesi hos frivilliga administrerades akuta orala doser (800, 1600, 2400 mg), med 1600 mg-dosen som var särskilt effektiv för att förbättra kognitiv prestanda [8].
5. Det är värt att notera att i en fas I-studie som undersökte farmakokinetiken för (S)-oxiracetam hos friska volontärer Doser från 400 mg till 2 000 mg i singeldosstudier och från 400 mg till 1 600 mg i flerdosstudier har utvärderats, vilket visar på en gynnsam säkerhetsprofil och farmakokinetiska egenskaper hos läkemedlet [10]. Dessa olika typer av studier rekommenderar varierande doser av oxyracetam och dess potential som en fördelaktig kognitiv förstärkare och behandlingsalternativ för olika kognitiva störningar.
   Följaktligen varierar rekommenderade doser av oxyracetam från 400 mg till 1,600 mg dagligen, beroende på behandling av olika neurologiska tillstånd.

Förstå farmakokinetiken för (S)-Oxiracetam: Baserat på studier på människor

I en studie med friska kinesiska frivilliga undersökte forskarna de farmakokinetiska egenskaperna hos (S)-oxiracetam, den viktigaste aktiva nootropiska enantiomeren av oxiracetam, rapporterar forskarna i en detaljerad studie med frivilliga. Detta var en omfattande fas I-studie som kännetecknades av dubbelblindhet, kontroll och doseskalering. Den administrerade dosen varierade från 400 mg till 2 000 mg för SAD och från 400 mg till 1 600 mg för MAD, med både enstaka (SAD) och multipla (MAD) doser.

Utsöndring av oxyracetam: Studien visade att (S)-oxiracetam huvudsakligen utsöndrades oförändrat i urin (55,03%) och avföring (36,16%), utan tecken på kiral transformation. 

Nivåerna av (S)-oxiracetam i kroppen ökade på ett förutsägbart sätt från doser på 400 mg till 1 600 mg, och ingen större förändring noterades när dosen ökades till 2 000 mg. Tid för att nå den systemiska cirkulationen: Läkemedlet absorberades snabbt och nådde högsta koncentration i blodet inom cirka 45 till 60 minuter efter intag och fanns kvar i kroppen i genomsnitt cirka 6,12 till 6,60 timmar. Efter eller före en måltid: Att äta innan läkemedlet togs förändrade inte den totala nivån av (S)-oxiracetam som kroppen utsattes för, även om det tog längre tid för läkemedlet att nå sin maximala blodkoncentration - cirka 3 timmar. Vid upprepad administrering stabiliserades blodkoncentrationerna av (S)-oxiracetam på den femte dagen, med en liten ökning efter en veckas daglig dosering. Alla biverkningar som rapporterades under studien var milda till måttliga och var inte relaterade till den administrerade mängden läkemedel. Sammantaget visade sig (S)-oxiracetam ha en god säkerhetsprofil och effektiva farmakokinetiska egenskaper, vilket tyder på att det tolereras väl och motiverar ytterligare undersökningar av dess potentiella fördelar som behandling [10].

Slutsatser

Oxyracetam, ett derivat av det nootropiska Piracetam, används för att förbättra den kognitiva prestationsförmågan och livskvaliteten hos patienter med demens. Det utvecklades på 1970-talet och har visat större effekt än sin föregångare tack vare sin verkan på AMPA-känsliga glutamatreceptorer, oxidativ stress, inflammation och sin förmåga att öka frisättningen av neurotransmittorer. Oxyracetam förbättrade signifikant verbal flyt och kognitiv funktion hos patienter med multimorbid demens och primär degenerativ demens, vilket gör det värdefullt för att förbättra verbal kommunikation och emotionell stabilitet bland drabbade individer. I en studie där oxyracetam administrerades i en dos av 800 mg två gånger dagligen i 12 veckor visade patienterna markanta förbättringar av minne, associativt tänkande och problemlösningsförmåga, vilket positivt påverkade deras livskvalitet och kognitiva funktion. Dessutom var läkemedlet effektivt när det gällde att minska icke-kognitiva symtom i samband med demens, särskilt hos patienter med PDD, som uppvisade betydande förbättringar av känslomässig stabilitet och mental funktion. Oxyracetams löslighet och milda stimulerande egenskaper bidrar också till dess utbredda användning bland dem som söker kognitiv förbättring. Dessutom har djurstudier visat de positiva effekterna av oxyracetam vid behandling av traumatisk hjärnskada. I synnerhet kombinationen av oxyracetam med andra terapier såsom nervtillväxtfaktor eller nikergolin,
signifikant förbättrade resultat hos patienter med kognitiv försämring efter stroke, vilket tyder på synergistiska fördelar. I flera studier tolererades oxyracetam väl med få biverkningar.

Ansvarsfriskrivning

Denna artikel är skriven för att utbilda och öka medvetenheten om det ämne som diskuteras. Det är viktigt att notera att den substans som diskuteras är en substans och inte en specifik produkt. Informationen i texten är baserad på tillgängliga vetenskapliga studier och är inte avsedd som medicinsk rådgivning eller för att främja självmedicinering. Läsaren uppmanas att rådfråga kvalificerad sjukvårdspersonal för alla beslut som rör hälsa och behandling.

Länkar

1. Bottini G, Vallar G, Cappa S, Monza GC, Scarpini E, Baron P, Cheldi A, Scarlato G. Oxiracetam i demens: en dubbelblind, placebokontrollerad studie. Acta Neurol Scand. 1992 Sep;86(3):237-41. doi: 10.1111/j.1600-0404.1992.tb05077.x. PMID: 1414239. https://www.wellesu.com/10.1111/j.1600-0404.1992.tb05077.x
2. Dysken MW, Katz R, Stallone F, Kuskowski M. Oxiracetam vid behandling av multi-infarkt demens och primär degenerativ demens. J Neuropsykiatri Clin Neurosci. 1989 Sommar;1(3):249-52. doi: 10.1176/jnp.1.3.249. PMID: 2521069. https://www.wellesu.com/10.1176/jnp.1.3.249
3. Maina G, Fiori L, Torta R, Fagiani MB, Ravizza L, Bonavita E, Ghiazza B, Teruzzi F, Zagnoni PG, Ferrario E, et al. Oxiracetam vid behandling av primär degenerativ och multi-infarkt demens: en dubbelblind, placebokontrollerad studie. Neuropsykobiologi. 1989;21(3):141-5. doi: 10.1159/000118567. PMID: 2693996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2693996/
4. Moglia A, Sinforiani E, Zandrini C, Gualtieri S, Corsico R, Arrigo A. Aktivitet av oxiracetam hos patienter med organiskt hjärnsyndrom: en neuropsykologisk studie. Clin Neuropharmacol. 1986;9 Suppl 3:S73-8. PMID: 3594459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3594459/
5. Falsaperla A, Monici Preti PA, Oliani C. Selegilin kontra oxiracetam hos patienter med demens av Alzheimertyp. Clin Ther. 1990 sep-okt;12(5):376-84 PMID: 2125242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2125242/
6. Wang B, Zhong L, Qiao P, Ma Z. Klinisk effekt och säkerhet för nikergolin i kombination med oxiracetam vid behandling av vaskulär kognitiv försämring. Pak J Pharm Sci. 2020 Jan;33(1(Special)):417-422. PMID: 32173636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32173636/
7. Villardita C, Grioli S, Lomeo C, Cattaneo C, Parini J. Kliniska studier med oxiracetam hos patienter med demens av Alzheimertyp och multiinfarktdemens av mild till måttlig grad. Neuropsykobiologi. 1992;25(1):24-8. doi: 10.1159/000118805. PMID: 1603291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1603291/
8. Preda L, Alberoni M, Bressi S, Cattaneo C, Parini J, Canal N, Franceschi M. Effekter av akuta doser av oxiracetam i skopolaminmodellen för mänsklig amnesi. Psykofarmakologi (Berl). 1993;110(4):421-6. doi: 10.1007/BF02244648. PMID: 7870912. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7870912/
9. Sun, Y., Xu, B., & Zhang, Q. (2018). Nervtillväxtfaktor i kombination med Oxiracetam vid behandling av hypertensiv hjärnblödning. Pakistansk tidskrift för medicinsk vetenskap, 34(1), 73-77. https://doi.org/10.12669/pjms.341.13395 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5857033/
10. Zhang T, Tao Y, Pu J, Zhu M, Wan L, Tang C. Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för oral (S) -oxiracetam hos kinesiska friska frivilliga: En randomiserad, dubbelblind, kontrollerad fas I-studie. Eur J Pharm Sci. 2024 Jan 1;192:106621. doi: 10.1016/j.ejps.2023.106621. Epub 2023 Oct 28. PMID: 37898393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37898393/
11. Saletu B, Linzmayer L, Grünberger J, Pietschmann H. Dubbelblind, placebokontrollerad, klinisk, psykometrisk och neurofysiologisk undersökning med oxiracetam i det organiska hjärnsyndromet i slutet av livet. Neuropsykobiologi. 1985;13(1-2):44-52. doi: 10.1159/000118161. PMID: 3897895. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3897895/
12. Rozzini R, Zanetti O, Bianchetti A. Effektivitet av oxiracetamterapi vid behandling av kognitiva brister sekundärt till primär degenerativ demens. Acta Neurol (Napoli). 1992 Apr;14(2):117-26. PMID: 1414555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1414555/
13. Rozzini R, Zanetti O, Bianchetti A. Behandling av kognitiv försämring sekundär till degenerativ demens. Effektivitet av oxiracetamterapi. Acta Neurol (Napoli). 1993 feb;15(1):44-52 PMID: 8456595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8456595/
14. Giaquinto S, Nolfe G, Vitali S. EEG-förändringar inducerade av oxiracetam på diazepam-medicinerade volontärer. Clin neurofarmakol. 1986;9 Suppl 3:S79-84. PMID: 3594460. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3594460/
15. Villardita C, Parini J, Grioli S, Quattropani M, Lomeo C, Scapagnini U. Klinisk och neuropsykologisk studie med oxiracetam kontra placebo hos patienter med mild till måttlig demens. J Neural Transm Suppl. 1987;24:293-8 PMID: 3479527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3479527/
16. Gallai V, Mazzotta G, Del Gatto F, Montesi S, Mazzetti A, Dominici P, Della Monica A. En klinisk och neurofysiologisk studie av nootropiska läkemedel hos patienter med mental nedgång. Acta Neurol (Napoli). 1991 feb;13(1):1-12. PMID: 1867125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1867125/
17. Itil, T.M., Menon, G.N., Bozak, M. och Songar, A., 1982. Effekterna av oxiracetam (ISF 2522) hos patienter med organiskt hjärnsyndrom (en dubbelblind kontrollerad studie med piracetam). Forskning om läkemedelsutveckling, 2(5), s. 447-461. https://analyticalsciencejournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ddr.430020506
18. NI Jian-liang, WANG Shui-hong, YANG Hua, CHEN Song, WEI Li-juan. En randomiserad dubbelblind kontrollstudie om oxiracetam och donepezil vid behandling av Alzheimers sjukdom [J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2008, 13(11): 1291-1294. https://manu41.magtech.com.cn/Jweb_clyl/EN/abstract/abstract11338.shtml
19. Zhang, X. och Mao, H., 2022. Klinisk effektivitet av en kombination av oxiracetam och rehabiliteringsprogram för traditionell kinesisk medicin vid behandling av tidiga strokepatienter med hemiplegi. Tropisk tidskrift för farmaceutisk forskning, 21(7), s. 1565-1569. https://www.ajol.info/index.php/tjpr/article/view/230114
20. MI, X., SHI, J., LIU, H., WANG, J., CUI, P. och HAN, Y., 2019. Kliniska effekter av elektrisk stimulering, oxiracetam och nimodipin på den kognitiva funktionen hos patienter med kognitiv försämring efter stroke - utan demens. Kinesisk allmänläkarpraktik, 22(11), p.1293. https://www.chinagp.net/EN/10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.269
21. Gao, M., Du, J. och Lei, F., 2022. Studie om omvårdnadseffekten av Clopidogrel i kombination med Oxiracetam vid behandling av patienter med hjärninfarkt. Indian Journal of Pharmaceutical Sciences, 84. https://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=0250474X&AN=171374811&h=yawDds77d%2BUlA15TpdAdq1AU5rjMekm3oWsbbmTqVC9AafJOCFDilive7MRcazxQyH5ILRcOMB4Wy%2FqUOcMYvg%3D%3D&crl=c
22. Lu JianGuo, L.J., Zhang ZhenLi, Z.Z., Wang Jin, W.J. och Li WenZhong, L.W., 2018. klinisk studie på Salivae Miltiorrhizae Liguspyragine Hydrochloride och Glucose Injection i kombination med oxiracetam vid behandling av hjärninfarkt. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20193007913
23. Jin-hai, M.A. och Tao, W.A.N.G., 2019. Terapeutisk effekt av oxiracetam i kombination med Ginkgo biloba-extrakt på akut hjärnblödning och dess effekt på inflammatoriska faktorer i serum. Kinesisk tidskrift för modern neurologi och neurokirurgi, 19(8). https://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=16726731&AN=138424919&h=myifPhf5eJaKKENt3WSK%2BTNmXp%2BNkgl8Cy%2FABI%2FgI8maQngDCyuocx8T5uyXW2e3CJoEJSSjsksNcVIauyuN3g%3D%3D&crl=c
24. Li, XX, Liu, SH, Zhuang, SJ, Guo, SF och Pang, SL, 2020. Effekter av oxiracetam i kombination med ginkgo biloba-extrakt vid behandling av akut intracerebral blödning: En klinisk studie. Hjärna och beteende, 10(8), s.e01661. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/brb3.1661
25. Paudel, R., Raj, K., Gupta, Y. et al.Oxiracetam och zink förbättrar autismliknande symtom i propionsyremodell av råttor. Neurotox Res 37, 815-826 (2020). https://doi.org/10.1007/s12640-020-00169-1 https://link.springer.com/article/10.1007/s12640-020-00169-1#
26. Jiang, W., Yu, X. D., & Deng, Y. (2023). Effekt av Butylphthalide i kombination med Oxiracetam på kognitiv funktion, intellektuell återhämtning och inflammatoriska faktorer i serum hos patienter med kognitiv försämring efter hjärninfarkt. Pakistansk tidskrift för medicinsk vetenskap, 39(2), 485-490. https://doi.org/10.12669/pjms.39.2.6901 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10025735/
27. Wang Zhen, W.Z., Bi XueChao, B.X., Cui HuiJuan, C.H., Sun DaBao, S.D., Du JinMing, D.J., Liu BaoPing, L.B., Guo Jian, G.J., Li WenYing, L.W. och Cui Song, C.S., 2016. Clinical observation of Yangxue Qingnao Granules combined with Oxiracetam in treatment of vascular cognitive impairment. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20163295980
28. You XiaoHan, Y.X., Yang Miao, Y.M., Liu YanLong, L.Y., Qian LaYan, Q.L., Liu Lei, L.L., Ming XiaGuang, M.X. och Ma Long, M.L., 2018. Klinisk studie av Qingkailing Injection i kombination med oxiracetam vid behandling av vaskulär demens. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20183288558
29. Guo, Y., Wang, X., Lian, L. och Pan, S., 2023. Co-administration av oxiracetam och monosialotetrahexosylgangliosid för behandling av patienter med kraniocerebral skada och deras effekt på serum S100-proteiner och neuronspecifikt enolas. Tropisk tidskrift för farmaceutisk forskning, 22(1), s. 159-165. https://www.ajol.info/index.php/tjpr/article/view/241853
30. Youn, D.H., Han, S.W., Kim, JT. et al.Oxiracetam lindrar antiinflammatorisk aktivitet och förbättrar kognitiv försämring i den tidiga fasen av traumatisk hjärnskada. Acta Neurochir 165, 2201-2210 (2023). https://doi.org/10.1007/s00701-023-05674-8 https://link.springer.com/article/10.1007/s00701-023-05674-8#
31. Niu, F., Sharma, A., Wang, Z., Feng, L., Muresanu, D.F., Sahib, S., Tian, Z.R., Lafuente, J.V., Buzoianu, A.D., Nozari, A. och Menon, P.K., 2021. Nanodelivery av oxiracetam förbättrar minne, funktionell återhämtning och inducerar nervskydd efter hjärnskakning av huvudskada. Framsteg inom hjärnforskningen, 265, s.139-230. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0079612321001503
32. Huang, L., Shang, E., Fan, W., Li, X., Li, B., He, S., Fu, Y., Zhang, Y., Li, Y. och Fang, W., 2017. s-oxiracetam skyddar mot ischemisk stroke genom att lindra dysfunktion i blodhjärnbarriären hos råttor. Europeisk tidskrift för farmaceutisk vetenskap, 109, s. 40-47. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0928098717304281
33. Li, JW, Yang, DJ, Chen, XY och Liang, HQ, 2013. skyddande effekt av oxiracetam på traumatisk hjärnskada hos råttor. Zhongguo Ying Yong Sheng li xue za zhi= Zhongguo Yingyong Shenglixue Zazhi= Kinesisk tidskrift för tillämpad fysiologi, 29(4), s. 298-300. https://europepmc.org/article/med/24175546
34. Zhang, H., Jia, L. och Jia, J., 2020. oxiracetam erbjuder neuroprotektion genom att minska amyloid β-inducerad mikroglial aktivering och inflammation vid Alzheimers sjukdom. Gränser inom neurologi, 11, p.548699. https://www.frontiersin.org/journals/neurology/articles/10.3389/fneur.2020.00623/full
35. Belfiore P, Ponzio F, Biagetti R, Berettera C, Magnani M, Pozzi O. Oxiracetam förhindrar hippocampal kolinergisk hypofunktion inducerad av NMDA-receptorblockeraren AP7. Neurosci Lett. 1992 Aug 31;143(1-2):127-30. doi: 10.1016/0304-3940(92)90248-6. PMID: 1436656. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1436656/
36. Wang, D., Wei, Y., Tian, J. et al.Oxiracetam förmedlar neuroskydd genom reglering av mikroglia under hypoxi ischemi neonatal hjärnskada hos möss. Mol Neurobiol 58, 3918-3937 (2021). https://doi.org/10.1007/s12035-021-02376-z https://link.springer.com/article/10.1007/s12035-021-02376-z#