Glutation - Utbildningsmaterial

Glutation förekommer naturligt i våra kroppar för att skydda cellerna från skadliga ämnen. I våra celler kan det finnas i två former: reducerat (glutation) och oxiderat (GSSG), där den reducerade formen är den vanligaste och står för mer än 98% av allt glutation i vår kropp. Det mesta av detta glutation (cirka 80-85%) lagras i huvuddelen av våra celler, den så kallade cytosolen. Cirka 10-15% finns i mitokondrierna, cellens kraftverk, medan en liten del också finns i det endoplasmatiska retiklet, den del av cellen som är involverad i produktionen av proteiner och fetter [1, 2].

Brist på glutation (GSH) i kroppen kan leda till hälsokomplikationer. Detta kan inträffa med åldern eller på grund av vissa sjukdomar som hjärtsjukdomar, lungsjukdomar, immunsjukdomar eller cancer. När glutation saknas blir vår kropp mer mottaglig för skadliga ämnen, vilket försämrar hälsan. Därför undersöker forskarna olika sätt att öka mängden glutation i kroppen. Ett sådant sätt är genom kosttillskott eller vissa livsmedel. Till exempel kan cystein, vitamin B, C, E, alfa-liponsyra, selen samt vissa grönsaker och grönt te vara till hjälp. Direkt intag av glutation kan också ske oralt (dålig absorption), genom att injicera Glutathione tad 600 i muskeln eller genom dropp i en ven [1, 2].

Glutathione tad 600 injektion introducerar glutationmolekylen, som spelar en nyckelroll i många processer i kroppen. Den lilla molekylen Glutathione tad 600 (glutathione) består av tre komponenter - glutamat, cystein och glycin. Den bidrar till att upprätthålla balansen i kroppens kemiska reaktioner och lindra skadlig oxidativ stress. Detta uppnås genom att eliminera giftiga ämnen från både insidan och utsidan av kroppen [1, 2].

Rollen av glutation tad 600 (glutation)

Glutathione tad 600 fungerar som ett skydd för celler mot skadliga ämnen. Dessa skadliga ämnen genereras internt, till exempel reaktiva syrearter (ROS) - instabila molekyler som kan orsaka skador på våra celler, medan andra kommer från miljön, inklusive föroreningar och tungmetaller. Endogent glutation eller glutation tad 600 skyddar oss främst på två sätt. För det första neutraliserar det direkt dessa skadliga ämnen och gör dem ofarliga. För det andra hjälper det vår kropp att eliminera dem genom att underlätta deras utsöndring genom njurarna. Dessutom stöder Glutathione tad 600 enzymer i våra celler som är en integrerad del av avlägsnandet av skadliga ämnen [1, 2].

Glutation spelar också en nyckelroll i återvinningen av vitamin C och E i våra kroppar. Dessa vitaminer fungerar som viktiga antioxidanter som skyddar våra celler från skador, och glutation hjälper till att föryngra dem så att de kan fortsätta att skydda cellerna. I grund och botten är glutation en kritisk molekyl som fungerar på många sätt för att skydda våra celler från skador. Att upprätthålla hälsosamma glutationnivåer kan därför vara ett sätt att skydda våra celler från skador som orsakas av skadliga molekyler [1, 2].

Förutom sin roll som antioxidant och avgiftare är glutation involverad i flera andra viktiga processer i våra celler. Bland annat bildas proteiner på rätt sätt, vissa delar av proteinerna skyddas från oönskade förändringar, vissa typer av proteiner bryts ned, cellens livscykel och tillväxt hanteras, C-vitaminmetabolismen underlättas och vissa celldödsprocesser övervakas [1, 2].

Hur gynnar Glutathione tad 600 (Glutathione) levern?

Glutation, eller Glutathione tad 600, är en hörnsten för optimal leverhälsa. Det fungerar som en kraftfull antioxidant som spelar en nyckelroll i avgiftnings- och immunitetsprocesser. Levern, som är det viktigaste avgiftningsorganet i människokroppen, innehåller höga koncentrationer av glutation. Denna molekyl spelar en nyckelroll när det gäller att neutralisera skadliga toxiner, metabolisera fetter och proteiner och stärka levern.

Studier på råttor har visat att glutation potentiellt kan spela en skyddande roll vid levertransplantation. Studien visade att intravenös administrering av glutation under den kritiska reperfusionsperioden, då blodflödet till levern återställs, avsevärt minskade leverskadorna. De förhöjda blodnivåerna av glutation tyder dessutom på att glutation fungerar som en antioxidant som neutraliserar skadliga ämnen som bildas under reperfusionen. Med tanke på dess skyddande effekt och låga toxicitet kan glutation vara ett fördelaktigt tillskott vid levertransplantationer [3].

I en annan studie som undersökte effekten av glutation under reperfusion minskade glutation signifikant levercellsskadorna och förbättrade överlevnadsgraden. När glutation administrerades under återställandet av blodflödet kunde det återställa nästan allt blodflöde i levern och minska immuncellernas vidhäftning till leverns blodkärl, vilket förhindrade inflammation och skador. Eftersom glutation tolereras väl av människor skulle denna metod potentiellt kunna användas vid leverkirurgi för att förebygga skador [4].

Studier har också visat att glutation spelar en roll när det gäller att neutralisera skadliga ämnen som brombensen och därigenom förebygga leverskador. I närvaro av tillräckligt med glutation kan brombensen neutraliseras innan det orsakar skada, vilket visar att tillgången på glutation är avgörande för att förhindra leverskada från skadliga ämnen [5]. Preliminära studier tyder också på att glutation kan vara till nytta vid behandling av alkoholfri fettleversjukdom (NAFLD). Ett antal småskaliga studier har visat lovande resultat, bland annat minskad levercellskada och förbättrad leverhälsa [6].

En annan studie som fokuserade på förebyggande av njurskador orsakade av kontrastfärger som används vid medicinsk bilddiagnostik visade dessutom att glutationinjektion var effektivare för att förebygga skador än oral administrering av N-acetylcystein. Detta tyder på att glutation kan vara ett bättre behandlingsalternativ för att skydda njurarna från skador orsakade av kontrastfärger [7].

Rollen för glutathione tad 600 (glutathione) vid avgiftning av kroppen

Glutation fungerar som en avgiftare, särskilt när det gäller skadliga ämnen eller toxiner. En studie på råttor visade att när deras naturliga glutation var uttömt fick de allvarligare skador av ett toxin som kallas MCLR. Studien visade tydligt att lägre glutationnivåer gör kroppens vävnader mer mottagliga för sådana toxiner. I grund och botten är glutation viktigt för att hjälpa kroppen att eliminera skadliga ämnen [8].

Dessutom hjälper glutation till att bryta ned reaktiva peroxider och avgifta andra skadliga föreningar. Det bidrar även till att omvandla vissa skadliga ämnen (så kallade endogena karbonyler, t.ex. metylglyoxal och formaldehyd) till en form som lättare kan brytas ned och avlägsnas av andra avgiftningsenzymer [9].

Dessutom har vissa studier visat att glutation spelar en nyckelroll när det gäller att skydda cellerna mot toxiciteten hos vissa metaller, t.ex. selenit och kadmium. Sammanfattningsvis är glutationens roll i avgiftningen grundläggande för att upprätthålla den allmänna hälsan [10].

Glutathione tad 600:s (Glutathione) roll för att stödja immunförsvaret

Nya studier har belyst glutationens roll när det gäller att kontrollera cellfunktionen, ett fenomen som kallas "redoxreglering". Tidigare ansågs oxidationsrelaterade förändringar vara skadliga, men nu förstår man att sådana förändringar kan ha en reglerande effekt på cellaktiviteten. Glutation, som ursprungligen sågs enbart som en antioxidant, betraktas nu som en signalmolekyl som hjälper till att kontrollera cellfunktionen även i frånvaro av oxidativ stress [11]. Denna immunreglerande roll hos glutation undersöks fortfarande och har konsekvenser för olika sjukdomar. Hos patienter med tuberkulos har man observerat att glutationnivåerna är lägre än normalt i vissa blodcellstyper. Behandling med N-acetylcystein, en substans som främjar glutationproduktionen, har visat sig ge bättre kontroll över tuberkulosinfektionen. Behandlingen minskade också nivåerna av vissa ämnen som är involverade i inflammation och immunförsvar, vilket ökade kroppens förmåga att bekämpa tbc-infektionen. Glutation spelar alltså en nyckelroll i både cellulär reglering och immunförsvar [12].

Varför är glutationinjektion (Glutathione tad 600) eller intravenös administrering ett bättre alternativ än oral administrering? Varför är injektioner bättre än oralt tillskott?

För att förstå varför injicerbart glutation kan vara mer effektivt än oralt glutation är det bra att veta lite om hur våra kroppar bearbetar det. När glutation tas oralt bryter våra kroppar snabbt ner det, vilket minskar den mängd som kan användas av våra celler. Tänk dig att du häller vatten på en svamp - vattnet (eller glutation i det här fallet) absorberas, men mycket av det rinner också bort och används inte. Detta är vad som händer när vi tar glutation oralt [13].

När glutation, som Glutathione tad 600, injiceras direkt i blodomloppet, kringgår det å andra sidan denna snabba nedbrytningsprocess och är mer lättillgängligt för våra celler. Det är som att införa en direkt försörjningslinje till våra celler, vilket kan vara särskilt användbart när glutationnivåerna i kroppen är låga [13].

Studier på möss har visat att intravenös administrering av glutation kan öka glutationnivåerna i levern, ett viktigt organ för avgiftning, avsevärt inom några timmar. Detta är inte fallet när glutation tas oralt. Dessutom kan levern, mjälten och njurarna, alla kritiska organ i våra kroppar, absorbera en betydande mängd injicerat glutation, vilket ytterligare understryker dess potentiella fördelar. Även om oralt glutation kan vara användbart verkar injicerat glutation vara mer effektivt när det gäller att öka glutationnivåerna i kroppen, särskilt i kritiska organ som levern [13].

Glutation och toxicitet hos paracetamol

Paracetamol, även känt som acetaminophen, är ett mycket populärt smärtstillande och febernedsättande medel. Om en person tar för mycket kan det ibland leda till allvarliga hälsoproblem och till och med dödsfall.

I en studie med genetiskt modifierade möss fann forskarna att mer av vissa skyddande enzymer, t ex superoxiddismutas och glutationperoxidas i plasman, hjälpte dessa möss att motstå de skadliga effekterna av en överdos paracetamol. Studien visade också att injektion av glutationperoxidas i normala möss hjälpte till att skydda dem från en dödlig dos paracetamol [14].

I en annan studie fick möss en skadlig dos paracetamol (300 mg/kg) och sedan 1,5 timmar senare GSH eller NAC (0,65 mmol/kg). Efter 6 timmar kunde forskarna konstatera att båda behandlingarna bidrog till att minska leverskadan som orsakats av paracetamol. GSH var mer effektivt och minskade skadorna med 82% jämfört med NAC:s 46%. GSH-behandlingen hjälpte också levern att återfå energinivåerna och förmågan att snabbare bearbeta skadliga ämnen [15]. Dessa resultat tyder på att det finns potential att använda glutation som en behandlingsform för överdosering av paracetamol.

Alkohol och risken för glutationbrist

Personer som konsumerar stora mängder alkohol under en längre tid löper större risk att drabbas av leverskador och drogförgiftning. Det kan bero på att kroppen antingen omvandlar mer av drogen till en skadlig biprodukt eller att kroppen har sämre förmåga att neutralisera denna skadliga biprodukt.

I studien fann forskarna att storkonsumenter av alkohol hade lägre nivåer av glutation i blodet, både före och efter intag av paracetamol. Glutation hjälper kroppen att neutralisera skadliga ämnen. Man fann också att personer med alkoholinducerad leverskada hade lägre glutationnivåer i levern, vilket tyder på att intag av stora mängder alkohol kan minska kroppens förmåga att neutralisera de skadliga biprodukterna från paracetamol och andra läkemedel [16]. Dessutom kan leversjukdomar, t.ex. alkoholhepatit, minska mängden av en nyttig molekyl som kallas glutation i levercellerna. Detta kan minska leverns förmåga att avgifta eller avlägsna skadliga ämnen. I vissa studier har administrering av höga doser glutation direkt in i blodet hos dessa patienter förbättrat vissa indikatorer på leverhälsa (t.ex. SGOT-, SGPT- och GTT-nivåer) [17]. Således kan glutation vara användbart vid behandling av leversjukdomar som alkoholhepatit.

Hur minskar glutation biverkningarna av kemoterapi vid cancerbehandling?

Trots en del kontroverser kring användningen av glutation vid cancerbehandling har ett begränsat antal studier visat på dess skyddande roll mot biverkningarna av cellgiftsbehandling. Glutation (GSH) spelar en viktig roll när det gäller att minimera biverkningarna av cellgifter, särskilt de som orsakas av cisplatin och taxaner, som är viktiga behandlingar för olika cancerformer. Cisplatin, ett viktigt kemoterapeutiskt medel, verkar genom att binda till DNA i cancerceller och orsaka skador som leder till celldöd. Denna process kan dock även skada vävnader som inte är cancerceller, vilket leder till biverkningar som påverkar patientens livskvalitet negativt. En vanlig biverkning är neurotoxicitet, som kännetecknas av skador på perifera nerver och kan variera från lätt stickningar till svåra känselstörningar, vilket ofta kräver att cisplatinbehandlingen avbryts. Glutation binder emellertid till cisplatin via enzymet glutation S-transferas (GST), vilket bidrar till att avlägsna cisplatin från cellerna och potentiellt minska dess skadliga effekter. Hur effektiv denna process är kan variera beroende på genetiska skillnader i GST hos olika individer, vilket kan påverka hur de svarar på kemoterapi och sannolikheten för biverkningar som perifer neuropati.

Intressant nog kan exogent glutation minska den cisplatininducerade neurotoxiciteten, men höga doser kan tvärtom öka den. Taxaner, en annan klass av kemoterapiläkemedel, orsakar dessutom toxicitet genom oxidativ stress, mot vilken glutation och GST erbjuder en skyddsmekanism. Studier, inklusive en metaanalys, har visat att samtidig administrering av glutation med kemoterapi avsevärt kan minska förekomsten och svårighetsgraden av perifer neuropati hos patienter som behandlas med cisplatin och oxaliplatin. Dessa resultat tyder på att glutation har potential som ett neuroprotektivt medel vid kemoterapi, vilket indikerar behovet av större studier för att bekräfta dess effekt och etablera det som en standarddel av cancerbehandlingsregimer[18].

Administreringssätt och dosering av Glutathione tad 600?

Glutation kan administreras genom direkt intramuskulär injektion - i vilket fall hela flaskan (600 mg) löses i 4 ml eller 5 ml vatten och injiceras i skinkan. Detta är en snabb och enkel lösning, men nackdelen är att sådana injektioner kan vara smärtsamma.

Ett alternativ är att administrera glutation genom dropp - lös helt enkelt upp en flaska glutation i vatten och tillsätt till 250 ml saltlösning. Vitamin c och solcoseryl tillsätts ofta till ett sådant dropp för att förbättra effekten, men det är inte nödvändigt. Denna administreringsmetod är den mest rekommenderade.

Det finns en tredje administreringsmetod - direkt intravenös injektion. Det rekommenderas inte officiellt eftersom glutation som ges snabbt (på några sekunder), särskilt hos personer med svår glutationbrist, kan orsaka en tillfällig tyngdkänsla i lungorna, som sedan går över. Det är dock den enklaste och minst smärtsamma administreringsmetoden. Den används vanligtvis av personer som redan har tagit glutation många gånger och som svarar bra på det. Sådana människor måste ofta ta glutation en eller två gånger om dagen i en månad på grund av hepatit, till exempel, i vilket fall en direkt intravenös injektion som utförs av sig själv är den enklaste. I denna metod löses innehållet i injektionsflaskan i 5 ml sterilt vatten, lösningen tas i en 5 ml spruta och en insulinnål sätts in. Injektionen kan injiceras själv, t.ex. i en ven på benet nära fotleden. Administrering av glutation på detta sätt bör ta cirka 5 minuter. Vissa personer tillsätter 5 ml koksaltlösning till 5 ml glutationlösning för extra säkerhet.

Doseringen varierar beroende på målet. Vid akut hepatit administreras en till två flaskor per dag i cirka 30 dagar. Vid mild berusning eller en fest med mycket mat kan 2 flaskor glutation fördelade på 2 dagar användas åt gången. Som en profylaktisk åtgärd för att avlägsna toxiner från kroppen används ungefär en flaska varannan vecka.

Hur ökar man glutationnivåerna?

Det finns flera potentiella metoder för att öka glutationnivåerna i våra celler. Detta kan åstadkommas genom att direkt tillföra glutation till kroppen, t.ex. genom intravenös infusion, intramuskulär injektion eller genom att använda glutationprekursorer som N-acetylcystein.

Genom att påverka glutationmetabolismen kan vi hjälpa våra kroppar att hantera en rad olika tillstånd, t.ex. förgiftning, diabetes, njursvikt, svåra infektioner, lunginflammation, hjärtsjukdomar, cancer och immunbrist. Att upprätthålla hälsosamma glutationnivåer kan därför potentiellt vara en värdefull kompletterande metod för att behandla dessa tillstånd.

Ansvarsfriskrivning

Denna artikel är skriven för att utbilda och öka medvetenheten om det ämne som diskuteras. Det är viktigt att notera att den substans som diskuteras är en substans och inte en specifik produkt. Informationen i texten är baserad på tillgängliga vetenskapliga studier och är inte avsedd som medicinsk rådgivning eller för att främja självmedicinering. Läsaren uppmanas att rådfråga kvalificerad sjukvårdspersonal för alla beslut som rör hälsa och behandling.

Källor:

1. Jefferies, H., Coster, J., Khalil, A., Bot, J., McCauley, R. D., & Hall, J. C. (2003). Glutathione. ANZ Journal of Surgery, 73(7), 517-522. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1046/j.1445-1433.2003.02682.x
2. Exner R, Wessner B, Manhart N, Roth E. Terapeutisk potential för glutation. Wien Klin Wochenschr. 2000 Jul 28;112(14):610-6. PMID: 11008322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11008322/
3. Schauer RJ, Kalmuk S, Gerbes AL, Leiderer R, Meissner H, Schildberg FW, Messmer K, Bilzer M. Intravenös administrering av glutation skyddar parenkymala och icke-parenkymala leverceller mot reperfusionsskada efter levertransplantation hos råtta. World J Gastroenterol. 2004 Mar 15;10(6):864-70. doi: 10.3748/wjg.v10.i6.864. PMID: 15040034; PMCID: PMC4726997. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4726997/
4. Schauer RJ, Gerbes AL, Vonier D, Meissner H, Michl P, Leiderer R, Schildberg FW, Messmer K, Bilzer M. Glutathione protects the rat liver against reperfusion injury after prolonged warm ischemia. Ann Surg. 2004 Feb;239(2):220-31. doi: 10.1097/01.sla.0000110321.64275.95. PMID: 14745330; PMCID: PMC1356215. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1356215/
5. Jollow, D. J., Mitchell, J. R., Zampaglione, N. A., & Gillette, J. R. (1974). Bromobenseninducerad levernekros. Skyddande roll av glutation och bevis för 3, 4-brombensenoxid som den hepatotoxiska metaboliten. Farmakologi, 11(3), 151-169. https://karger.com/pha/article-abstract/11/3/151/267297/Bromobenzene-Induced-Liver-Necrosis-Protective?redirectedFrom=fulltext
6. Santacroce G, Gentile A, Soriano S, Novelli A, Lenti MV, Di Sabatino A. Glutathione: Farmakologiska aspekter och konsekvenser för klinisk användning vid alkoholfri fettleversjukdom. Front Med (Lausanne). 2023 Mar 22;10:1124275. doi: 10.3389/fmed.2023.1124275. PMID: 37035339; PMCID: PMC10075255. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10075255/
7. Saitoh, T., Satoh, H., Nobuhara, M., Machii, M., Tanaka, T., Ohtani, H., ... & Hayashi, H. (2011). Intravenös glutation förhindrar renal oxidativ stress efter koronarangiografi mer effektivt än oral N-acetylcystein. Hjärta och kärl, 26, 465-472. https://link.springer.com/article/10.1007/s00380-010-0078-0
8. Li, S., Chen, J., Xie, P., Guo, X., Fan, H., Yu, D., ... & Chen, L. (2015). Rollen för glutationavgiftningsväg i MCLR-inducerad hepatotoxicitet hos SD-råttor. Environmental Toxicology, 30(12), 1470-1480. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/tox.22017
9. Dringen, R., Brandmann, M., Hohnholt, M. C., & Blumrich, E. M. (2015). Glutathione-beroende avgiftningsprocesser i astrocyter. Neurokemisk forskning, 40, 2570-2582. https://link.springer.com/article/10.1007/s11064-014-1481-1
10. Gharieb, M. M., & Gadd, G. M. (2004). Glutationens roll vid avgiftning av metall(loid)er av Saccharomyces cerevisiae. Biometals, 17, 183-188. https://link.springer.com/article/10.1023/B:BIOM.0000018402.22057.62
11. Ghezzi, P. (2011). Glutationens roll i immunitet och inflammation i lungan. Internationell tidskrift för allmänmedicin, 105-113. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.2147/IJGM.S15618
12. Venketaraman, V., Millman, A., Salman, M., Swaminathan, S., Goetz, M., Lardizabal, A., ... & Connell, N. D. (2008). Glutationnivåer och immunsvar hos tuberkulospatienter. Microbial pathogenesis, 44(3), 255-261. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0882401007001295
13. Wendel, A., & Jaeschke, H. (1982). Läkemedelsinducerad lipidperoxidation hos möss - III: Glutationinnehåll i lever, njure och mjälte efter intravenös administrering av fritt och liposomalt inneslutet glutation. Biokemisk farmakologi, 31(22), 3607-3611. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0006295282905834
14. Mirochnitchenko O, Weisbrot-Lefkowitz M, Reuhl K, Chen L, Yang C, Inouye M. Acetaminophen toxicity. Motsatta effekter av två former av glutationperoxidas. J Biol Chem. 1999 Apr 9;274(15):10349-55. doi: 10.1074/jbc.274.15.10349. PMID: 10187823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10187823/
15. Saito C, Zwingmann C, Jaeschke H. Nya mekanismer för skydd mot acetaminofen-hepatotoxicitet hos möss genom glutation och N-acetylcystein. Hepatology. 2010 Jan;51(1):246-54. doi: 10.1002/hep.23267. PMID: 19821517; PMCID: PMC2977522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19821517/#
16. Lauterburg BH, Velez ME. Glutationbrist hos alkoholister: riskfaktor för hepatotoxicitet hos paracetamol. Gut. 1988 Sep;29(9):1153-7. doi: 10.1136/gut.29.9.1153. PMID: 3197987; PMCID: PMC1434362. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3197987/
17. https://jmscr.igmpublication.org/home/index.php/archive/136-volume-05-issue-03-march-2017/1940-role-of-intravenous-glutathione-in-alcoholic-hepatitis#abstract

18. Marini
    HR, Facchini BA, di Francia R, Freni J, Puzzolo D, Montella L, Facchini G,
    Ottaiano A, Berretta M, Minutoli L. Glutathione: Ljus och skuggor i cancer
    Patienter. Biomedicin. 2023 Aug 8;11(8):2226. doi:
    10.3390/biomedicines11082226. PMID: 37626722; PMCID: PMC10452337. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10452337/