Carvacrol (CV) är en fenolisk monoterpenoid som finns i eteriska oljor från växter som oregano (Origanum vulgare), timjan (Thymus vulgaris), lepidium flavum (Lepidium flavum), vild bergamott (Citrus aurantium bergamia) och andra. Det uppvisar ett brett spektrum av bioaktiviteter som kan vara värdefulla för kliniska tillämpningar, inklusive antimikrobiella, antioxidativa och anticanceregenskaper. Den antimikrobiella aktiviteten tillskrivs den fria hydroxylgruppen, den hydrofoba naturen och fenolstrukturen hos karvacrol. Nya studier på karvacrol har visat en betydande potentiell agent mot livsmedelsburna patogener, särskilt Escherichia coli, Salmonella och Bacillus cereus. Dessutom uppvisar karvakrol en betydande antioxidantaktivitet och har framgångsrikt använts, ofta i kombination med tymol, som ett fytotillskott i kosten för att öka antioxidantstatusen.

Å andra sidan är eugenol, även känd som C10H12O2 eller CH3C6H3, en flyktig fenolförening. Den finns i den eteriska oljan från kryddnejlika som extraheras från knoppar och blad från Eugenia caryophyllata-träd. Eugenol är en huvudkomponent (70-90%) i kryddnejlikolja och bidrar till dess karakteristiska arom. Traditionellt har kryddnejlikolja, som innehåller eugenol, använts inom traditionell kinesisk medicin för sina antibakteriella, antiseptiska och kramplösande egenskaper.

Carvacrol och eugenol mot Candida-arter

Carvacrol och eugenol studeras ingående för sin potential som svampdödande och antimikrobiella medel. I synnerhet testas de mot Candida-arter, särskilt i djurexperimentella modeller.

I en studie med fokus på oral candidiasis visade både karvacrol och eugenol signifikant svampdödande aktivitet genom att avsevärt minska antalet Candida koloniformande enheter (CFU) i munhålan under en behandlingsperiod på åtta dagar. Mikrobiologiska och histopatologiska utvärderingar visade att båda föreningarna effektivt hämmade svamptillväxten. Carvacrol var särskilt effektivt och förhindrade helt kolonisering av filamentösa svampar, medan eugenol endast tillät en liten lokal förekomst av filamentösa svampar. Dessa resultat stöder den potentiella användningen av karvacrol och eugenol som alternativa behandlingsalternativ för oral candidiasis, med jämförbar effekt med standardantimykotikumet nystatin [1].

I en annan studie på vaginal candidiasis visade både carvacrol och eugenol fördelaktiga profylaktiska och terapeutiska effekter mot Candida albicans. Profylaktiskt eliminerade carvacrol effektivt förekomsten av vaginala svampar, medan eugenol åstadkom en signifikant minskning av Candida-kolonier efter behandling. I synnerhet histologiska utvärderingar bekräftade att behandlade råttor inte uppvisade någon Candida i vaginans lumen jämfört med kontrollgrupperna. Dessa resultat belyser effekten av karvacrol och eugenol som naturliga svampdödande medel, vilket tyder på att de kan användas för att förebygga och behandla vaginal candidiasis [2].

Dessutom genomfördes kliniska prövningar för att utvärdera den svampdödande effekten och de potentiella synergistiska effekterna av de fem eteriska oljekomponenterna - kanelaldehyd, α-pinen, limonen, eukalyptol och eugenol - mot olika Candida-stammar som isolerats från kliniska vaginala prover. Resultaten visade att cinnamaldehyd och eugenol uppvisade den mest betydande svampdödande aktiviteten, hämmade alla testade stammar och visade en stark additiv effekt. Eugenol uppvisade en genomsnittlig hämningszon (IZ) på 35,2 mm och eliminerade svampceller inom 1 timme. Dessa resultat tyder på att eugenol har en betydande potential som en säker, naturlig behandling av candidiasis [3].

I en annan studie undersöktes dessutom kombinationen av eugenol med lägre, mindre toxiska doser av amfotericin B (AmpB) för att förbättra den antimykotiska aktiviteten och minimera toxiciteten mot Candida albicans. Resultaten visade att kombinationen av eugenol och AmpB resulterade i signifikant högre aktivitet mot Candida jämfört med behandling med endera medlet ensamt. Kombinationen ledde till reaktiva syreföreningar (ROS) -inducerad svampcelldöd och hyperpolarisering av mitokondrierna. Eugenol verkar också hämma kalciumkanaler och öka AmpB-retentionen i svampceller, vilket leder till betydande cellskador. Dessa fynd stöder den potentiella användningen av eugenol i kombination med amfotericin B för att effektivt behandla Candida-infektioner och samtidigt minska behovet av högre och mer toxiska doser av svampdödande läkemedel [4].

I en klinisk studie av candidiasis utvärderades dessutom de svampdödande egenskaperna hos eterisk olja från kryddnejlika (CEO) och eugenol (EUG). Forskarna isolerade Candida spp. från munnen hos patienter med hematologiska maligniteter. Studien visade att CEO och EUG var effektiva mot alla Candida-stammar som testades, med minsta hämmande koncentrationer (MIC) som varierade från 0,25-2 mg / ml. Båda naturprodukterna visade förmåga att binda till ergosterol i jästcellens membran. Dessutom interaktioner mellan CEO, EUG och de olika svampdödande läkemedlen cetylpyridiniumklorid,
klorhexidin, silvernitrat och triclosan - visade synergistiska eller additiva effekter, med undantag för nystatin. Dessa resultat framhäver CEO och EUG som lovande fytofarmaka för topikal användning vid behandling av ytlig candidiasis [5].

En annan studie fokuserade dessutom på eugenols effekt på biofilmbildning av Candida-arter (Candida dubliniensis och Candida tropicalis) hos HIV-infekterade patienter. Biofilmbildning försvårar infektioner avsevärt och leder ofta till resistens mot antimikrobiella medel och värdens försvarsmekanismer. Resultaten visade att eugenol effektivt hämmade biofilmbildningen och den metaboliska aktiviteten i biofilmer efter 24 timmars behandling. Dessutom minskade exponeringen för eugenol hydrofobiciteten hos planktoniska celler och reducerade signifikant deras vidhäftning till HEp-2-celler och polystyrenytor. Dessa resultat bekräftar eugenols potenta antimykotiska egenskaper mot icke-albicans Candida-arter och belyser dess dubbla effekt när det gäller att hämma både planktonisk celltillväxt och biofilmbildning på olika ytor [6]. I studien bedömdes dessutom eugenols in vitro-effekt mot blandade biofilmer av Candida albicans och Streptococcus mutans. Eugenol ensamt och i kombination med antimikrobiella läkemedel var effektivt mot biofilmer och visade stark synergi, särskilt med flukonazol och azitromycin. Eugenol minskade signifikant antalet C. albicans-celler i både enskilda och blandade biofilmer. Vid en koncentration på 800 μg/ml bekräftade mikroskopisk undersökning att biofilmceller avlägsnats från glasytor. En tidsberoende avdödningsanalys visade en dosberoende utrotningseffekt av eugenol på förformade biofilmceller. Det är viktigt att eugenol visade stark synergi med flukonazol mot CAJ-12-biofilmer och med azitromycin mot blandade biofilmer, vilket indikerar starka antimikrobiella interaktioner. Dessa resultat tyder på att eugenol, särskilt i kombination med flukonazol eller azitromycin, är mycket effektivt för att kontrollera orala infektioner genom att rikta in sig på biofilmer av C. albicans och S. mutans [7].

I en vetenskaplig studie undersöktes verkningsmekanismerna hos de viktigaste fenoliska beståndsdelarna i eteriska oljor från oregano och kryddnejlika - karvacrol och eugenol - mot Candida-arter. Deras effekter utvärderades också med avseende på terapeutisk effekt vid behandling av experimentell oral candidiasis orsakad av Candida albicans hos immunsupprimerade råttor. Carvacrol och eugenol hade en fungicid effekt på exponentiellt växande C. albicans. Intressant nog åtföljdes denna fungicida effekt av frisättning av absorberande substanser vid 280 nm. I en immunosupprimerad råttmodell av oral candidiasis minskade behandling med carvacrol eller eugenol signifikant antalet kolonier som samlats in från munhålan hos råttor som behandlats åtta dagar i följd jämfört med obehandlade råttor
kontroller. Liknande resultat erhölls med nystatin som användes som referensbehandling. In vitro-resultat tyder på att både karvacrol och eugenol utövar antiparasitära effekter genom att skada cellulär integritet [8].

I en annan studie utvärderades dessutom effekten av eugenol och flukonazol vid behandling av Candida-keratit med hjälp av en experimentell modell. Resultaten visade att de lägsta hämmande koncentrationerna (MIC) av eugenol och flukonazol mot C. albicans var 2 mg/ml respektive >0,4 mg/ml. Studien visade att minst 75% ögon som behandlats med eugenol tillfrisknade helt från keratit och att de återstående 25% uppvisade en signifikant förbättring jämfört med kontrollgruppen. Resultaten tyder på att eugenol är ett naturligt, säkert och effektivt svampdödande läkemedel för behandling av svampkeratit, effektivt oavsett om behandlingen påbörjades omedelbart eller fyra dagar efter induktionen av keratit [9]. I studien utvärderades dessutom tre potenta eugenoltosylatkongener (ETC-5, ETC-6, ETC-7) för deras effekter på viktiga virulensfaktorer hos Candida albicans. ETC minskade signifikant C. albicans vidhäftning, hämmade morfogenesen fullständigt vid den minsta hämmande koncentrationen (MIC) och minskade signifikant biofilmbildningen. De hämmade också enzymatisk aktivitet och nedreglerade virulensrelaterade gener. Dessa resultat tyder på att dessa nya ETC effektivt riktar in sig på och hämmar de viktigaste virulensfaktorerna hos C. albicans och förhindrar dess övergång från ett kommensalt till ett patogent tillstånd [10].

En annan studie av eugenols svampdödande potential visade att eugenol i en koncentration av 1,0% v/v effektivt hämmade tillväxten av C. albicans och var fungicid. Det orsakade läckage av cellulärt innehåll och ökad cellpermeabilitet. Mikroskopisk analys avslöjade störning av cellväggsstrukturen hos C. albicans under påverkan av eugenol. Detta tyder på att eugenol stör cellväggens integritet och morfologi, vilket i slutändan hämmar svamptillväxten [11]. Dessutom visade en annan studie att eugenolderiverad imidazol 13 uppvisade anmärkningsvärd styrka mot Candida albicans och minimal toxicitet. Resultaten visade också att derivatföreningarna störde svampens ergosterolbiosyntes, en viktig överlevnadsprocess för svampar, och interagerade med ett nyckelenzym som är involverat i denna väg. Dessa resultat belyser derivatföreningarnas potential som kandidater för utveckling av nya antimykotiska terapier [12].

Undersökningar av mekanismerna mot svampinfektioner har visat att eugenol binder till Candidas cellmembran, stör ergosterolbiosyntesen och orsakar skador på cellvägg och membran. Det hämmar också bildandet av nukleära tubuli, minskar oxidativ stress i svampceller och ökar cellmembranets permeabilitet. Dessutom hämmar eugenol svampens vidhäftning till ytor, förhindrar biofilmbildning och stör
bildning av biofilm. Dessa åtgärder gör eugenol till ett potent medel mot candidiasis, särskilt för mukokutana former som orala och vulvovaginala infektioner. Det krävs dock ytterligare forskning, inklusive kliniska prövningar och molekylära analyser, för att fullt ut förstå dess terapeutiska potential och för att utveckla nya eugenolbaserade svampmedel [13].

I en studie undersöktes dessutom de svampdödande egenskaperna hos eugenol och dess interaktion med svampdödande nystatin mot Candida albicans. Resultaten visade att eugenol har svampdödande egenskaper mot C. albicans [14]. Dessutom visade en studie av karvacrol att det har en betydande antimykotisk aktivitet mot Candida-arter, inklusive C. albicans och Nakaseomyces glabratus. Carvacrol visade sig störa integriteten hos svampvakuoler, vilket leder till försämring av vakuolära funktioner som är nödvändiga för svampens tillväxt och morfogenes. Denna störning resulterar i minskad filamentbildning och defekta svampstrukturer. Dessa resultat tyder på att karvacrol bör ingå i behandlingsstrategier mot svampar, särskilt som ett alternativ i kampen mot den ökande resistensen mot svampar [15].

Dessutom undersöktes kombinationen av det svampdödande läkemedlet vorikonazol med karvacrol mot olika Candida-arter i en vetenskaplig studie. Karvacrol visade signifikant antimykotisk aktivitet med MIC-värden på i genomsnitt 66,87 μg/ml för C. albicans, 75 μg/ml för C. glabrata och 95 μg/ml för C. krusei. Vorikonazol hade varierande effektnivåer, och kombinationen av karvacrol och vorikonazol visade synergistiska effekter [16]. I en annan studie utvärderades den antimykotiska effekten av karvacrol mot C. auris med hjälp av en mikrodilutionsmetod för att bestämma MIC, som varierade från 125 till 500 μg/ml. Carvacrol visade sig inducera oxidativ stress hos C. auris, vilket framgick av en signifikant ökning av antioxidant enzymaktivitet och lipidperoxidationsnivåer. Denna oxidativa stress är en potentiell mekanism för dess antifungala aktivitet [17]. Dessutom undersökte studien potentialen hos karvacrol som ett effektivt svampdödande medel mot Candida albicans. Resultaten visade att behandling med karvacrol ökade den oxidativa stressen, störde mitokondriernas funktion och ökade kalciumnivåerna, som alla är tecken på cellulär stress och apoptos. Studien visade också att carvacrol framkallar apoptos hos C. albicans genom aktivering av kalcineurin, en viktig signalväg. Dessa resultat bekräftar att carvacrol effektivt kontrollerar C. albicans genom en rad olika mekanismer, inklusive direkt antimykotisk aktivitet och immunmodulering [18].

I en annan studie undersöktes också de svampdödande mekanismerna hos tymol och karvacrol mot Candida albicans. Resultaten visade att exponering för tymol och karvacrol inducerade oxidativ stress och försämrade det antioxidativa försvarssystemet hos C. albicans, vilket ledde till membranskador och
toxisk radikal kaskad som medieras av lipidperoxidation. Resultaten tyder på att karvacrol hotar livskraften hos C. albicans genom att inducera oxidativ stress och störa cellulära antioxidantmekanismer [19].

I en vetenskaplig studie undersöktes dessutom karvacrols potential vid behandling av oral candidiasis. Prover togs från patienter på tandkliniker, i synnerhet tandprotesbärare. Candida-svampar odlades för att bedöma deras känslighet för carvacrol och nystatin. Carvacrol visade signifikant antimykotisk aktivitet mot alla Candida-arter som testades, med en genomsnittlig lägsta hämmande koncentration (MIC) på 24,96 μg/ml och en lägsta fungicid koncentration (MFC) på 23,48 μg/ml. Jämfört med nystatin visade karvacrol lägre MIC och ökad svampdödande effekt när det kombinerades med nystatin. Dessa resultat tyder på att karvacrol kan vara en effektiv behandling av oral candidiasis och ett lovande alternativ till antimykotisk behandling [20]. I en annan studie utvärderades den kombinerade effekten av karvacrol och tymol på tillväxten av enskilda och blandade biofilmer av Candida albicans och Staphylococcus epidermidis. Kombinationen av karvacrol och tymol uppvisade en stark mikrobicid effekt och eliminerade effektivt de mycket toleranta sporcellerna i biofilmerna. Detta minskade avsevärt biofilmens livskraft och strukturella integritet, vilket tyder på en minskad risk för resistensutveckling [21]. Intressant nog undersöktes i studien potentialen i att inkludera eugenol, huvudingrediensen i kryddnejlikolja, i en tandpasta som heter Orabase. Forskarnas syfte var att utvärdera eugenols svampdödande potential i en formulering som lämpar sig för oral användning. Resultaten visade att Orabase-formuleringar som innehöll eugenol uppvisade signifikant antimykotisk aktivitet med optimala fysikaliska egenskaper för oral användning. Formuleringen gav en kontrollerad och gradvis frisättning av eugenol, vilket effektivt bekämpade svampinfektionen och uppvisade starka adhesiva egenskaper, vilket gav långvarig kontakt med de drabbade områdena i munhålan. Dessa resultat tyder på att införandet av eugenol i Orabase är ett genomförbart och innovativt tillvägagångssätt för att förbättra behandlingen av oral candidiasis [22].

Carvacrol och eugenol mot Escherichia coli

I forskningsstudien undersöktes användningen av karvacrol och eugenolol som potentiella behandlingar av urinvägsinfektioner (UVI) orsakade av multiresistenta stammar av E. coli, som är vanligt förekommande på sjukhus och i samhället i övrigt. Dessa bakterier kommunicerar ofta och organiserar sina skadliga handlingar genom en process som kallas quorum sensing (QS). Genom att störa QS kan karvacrol och eugenol bidra till att behandla infektioner som annars skulle
Hittills är de resistenta mot många antibiotika.

Studien visade att ett betydande antal E. coli-isolat från urinprov från patienter i Egypten var resistenta mot flera olika antibiotika. I synnerhet visade 94% av de 67 testade isolaten multiresistens, och nästan hälften av dessa identifierades som uropatogena E. coli (UPEC), som är särskilt förknippade med urinvägsinfektioner. Eugenol var särskilt effektivt och minskade biofilmbildningen med mer än 50% under typiska förhållanden med kroppstemperatur. Dessutom minskade carvacrol och eugenol också signifikant aktiviteten hos QS-gener i bakterier, vilket tyder på att de kan försämra bakteriernas förmåga att samordna attacker. När karvacrol och eugenol kombinerades med konventionella antibiotika ökade de signifikant antibiotikans effekt, vilket visar att de har potential som en kompletterande behandling för att hjälpa till att övervinna antibiotikaresistens [23].

En annan studie fokuserade specifikt på den antimikrobiella potentialen hos karvacrol mot E. coli-bakterier som producerar β-laktamaser med utökat spektrum (ESBL). Carvacrol visade signifikant antimikrobiell aktivitet och hämmade fullständigt tillväxten av E. coli inom 2 timmars exponering. Det inducerade produktion av reaktiva syreföreningar, depolarisering av bakteriemembranet och celldöd. Även vid subinhiberande koncentrationer minskade karvacrol motiliteten och invasionskapaciteten hos E. coli, vilket tyder på dess potential som ett alternativt behandlingsalternativ [24].
I en annan studie testades dessutom om kombinationen av citrusfruktextrakt (CFE), som lime, citron och calamansi, med eteriska oljekomponenter (EOC), särskilt karvacrol och tymol, kunde öka deras antimikrobiella effekt. I studien testades effekterna av dessa extrakt och eteriska oljor både ensamma och tillsammans mot olika bakterier, inklusive E. coli O157:H7, Salmonella Typhimurium och Listeria monocytogenes vid rumstemperatur. Varken citrusextrakt (i koncentrationer under 20%) eller eteriska oljor (i 2,0 mM eller 0,032%) kunde på egen hand effektivt döda bakterierna. I kombination uppvisade dessa medel dock betydande synergieffekter och eliminerade helt alla testade bakterier. Resultaten tyder på att kombinationen av citrusfruktextrakt med eteriska oljor, som karvacrol och tymol, kan förbättra deras antimikrobiella egenskaper avsevärt [25]. I studien undersöktes dessutom effekten av subletal exponering för eteriska oljor (EO) som tymol (Thy), karvacrol (Car) och trans-cinnamaldehyd (TC) på virulensegenskaperna hos Escherichia coli O157:H7, en skadlig bakterie som ofta förknippas med livsmedelsburna sjukdomar. Resultaten visade att subletala doser av Thy, Car och TC signifikant minskade motiliteten, biofilmbildningen och effluxpumpaktiviteten hos E. coli O157: H7. Dessa effekter visade sig vara reversibla - vilket innebär att de återgick till normala nivåer efter att exponeringen för EO hade upphört - vilket visar att dessa förhållanden inte orsakade permanenta förändringar i dessa
virulensegenskaper. Studien visade också att det inte förekom någon ökning av antibiotikaresistensen eller några betydande förändringar av bakteriernas förmåga att fästa vid eller invadera mänskliga celler [26].

Karvacrols och eugenols svampdödande potential

I en vetenskaplig studie undersöktes eugenols potential mot svampen Trichophyton rubrum - en vanlig orsak till kronisk dermatofytos och ofta resistent mot svampdödande läkemedel. Resultaten visade att eugenol hade en MIC på 256 μg/ml, vilket effektivt hämmade tillväxten av 50%-stammar av T. rubrum som testades. I studien observerades också en signifikant minskning av myceltillväxten (svampens vegetativa del) och konidiegroddningen (svampsporernas groddningsprocess), vilket tyder på en stark svampdödande effekt. Dessutom orsakade eugenol märkbara morfologiska förändringar hos svampen, bland annat bildandet av breda, korta och vridna mycel (svampens långa trådformiga grenar), tillsammans med en minskning av konidiogenesen (bildandet av konidier eller asexuella sporer). Dessa svampdödande effekter antas bero på eugenols verkan på svampens cellvägg och cellmembran, i synnerhet dess förmåga att hämma biosyntesen av ergosterol. Ergosterol är en nyckelkomponent i svamparnas cellmembran och är avgörande för deras integritet och funktion. Genom att störa denna process stör eugenol svampens cellstruktur och tillväxtmekanismer [27]. Dessa resultat belyser eugenols potential som ett potent svampdödande medel, vilket tyder på att det kan vara ett lovande alternativ för behandling av T. rubrum-infektioner, särskilt för de stammar som är resistenta mot befintliga svampdödande läkemedel.

I en annan studie som undersökte eugenols antimykotiska aktivitet testade forskarna dess aktivitet mot en mängd olika svampar, inklusive arter av aspergilli (Aspergillus Niger, Aspergillus terreus och Emericella nidulans), penicilli (Penicillium expansum, Penicillium glabrum och Penicillium italicum) och fusaria (Fusarium oxysporum och Fusarium avenaceum). Studien visade att eugenols förmåga att hämma svamptillväxt varierade betydligt mellan olika stammar och arter. En koncentration på 100 mg/l identifierades som den viktigaste tröskeln för tillväxthämning för P. expansum, P. glabrum, P. italicum, A. niger och E. nidulans, över vilken eugenolens effekt huvudsakligen var fungistatisk, vilket innebär att den kunde förhindra ytterligare tillväxt men inte döda svamparna. När det gäller A. terreus och F. avenaceum uppnåddes tillväxthämning vid en något högre koncentration på 140 mg/liter. Det är värt att notera att tillväxten av F. oxysporum stoppades helt vid en koncentration på 150 mg/liter, vilket tyder på en särskilt potent antimykotisk effekt mot denna art [28].

En annan studie på möss visade att eugenol var effektivt när det gällde att minska svårighetsgraden av keratit. Det uppnådde
Detta genom att minska infiltrationen av inflammatoriska celler, minska uttrycket av proinflammatoriska cytokiner och minska svampbelastningen i ögat. I hornhinnans epitelceller från människa visade sig eugenol dessutom minska produktionen av proinflammatoriska cytokiner. De antiinflammatoriska egenskaperna tillskrevs aktivering av Nrf2/HO-1-signalvägen, som spelar en viktig roll i cellens försvarsmekanismer mot stress och skador. Vidare visade eugenol en potent svampdödande aktivitet mot Aspergillus fumigatus. Det hämmade svamptillväxten, hindrade svampen från att fästa vid värdceller och skadade den strukturella integriteten hos svampbiofilmer. Denna svampdödande aktivitet tros bero på eugenols förmåga att störa svampcellmembranet och störa syntesen av ergosterol, en viktig komponent i svampcellväggen. Dessa resultat tyder på att eugenol kan vara ett effektivt terapeutiskt alternativ för behandling av svampkeratit, med dubbla fördelar genom att minska inflammation och bekämpa svampinfektion [30].

Studie på människa av eugenol mot vaginal candidiasis

Eugenol utvärderades för effekt vid behandling av vaginal candidiasis (VC) i en omfattande studie tillsammans med tymol i en vaginal beredning. I studien ingick 459 patienter från 23 italienska gynekologiska avdelningar, som slumpmässigt tilldelades olika behandlingsalternativ beroende på om de hade diagnostiserats med bakteriell vaginit (BV) eller vaginal candidiasis. För dem som diagnostiserats med BV jämfördes behandlingsalternativen med en daglig sköljning innehållande tymol och eugenol under en vecka och standardbehandling med vaginala suppositorier innehållande ekonazol, som applicerades varje natt i tre dagar. Resultaten visade att tymol och eugenol applicerade vaginalt var lika effektiva som econazol när det gällde att minska symtomen på vaginal candidiasis. Studien belyser eugenols potential som ett effektivt antimykotikum som kan minska beroendet av konventionella antimykotiska läkemedel. Dessa resultat är viktiga eftersom de tyder på att naturläkemedel som eugenol kan vara lika effektiva som konventionella behandlingar av svampinfektioner som vaginal candidiasis [29].

Antiviral potential hos karvacrol och eugenol

I en detaljerad studie av de antivirala egenskaperna hos karvacrol fokuserade forskarna på dess effekt mot herpes simplex-virus (HSV) in vitro. Studien använde BSC-1-cellmodellen för att undersöka hur carvacrol kan bekämpa HSV, särskilt genom att titta på dess förmåga att förhindra infektion, behandla
infekterade celler och direkt inaktivering av viruset. Studien visade att karvacrol var effektivt i alla tre scenarierna, med halva maximala effektiva koncentrationer (EC50) för HSV-2-infekterade celler på 0,43, 0,19 och 0,51 mmol / l. Carvacrol var särskilt effektivt när det gällde att minska transkription och proteinnivåer av flera viktiga virala faktorer och cytokiner som normalt är förhöjda under HSV-2-infektion. Studien visade att HSV-2-infektion ofta leder till en minskning av intracellulär protein ubiquitination, en kritisk process för cellulär hälsa, som carvacrol effektivt vände. Detta tyder på att carvacrol inte bara förhindrar virusreplikation, utan också hjälper till att återställa cellfunktioner som störts av viruset. Sammantaget visar resultaten att carvacrol har betydande antivirala egenskaper, särskilt mot HSV-2, genom att hämma virustillväxten och modulera värdcellens immunsvar [31].

I en annan studie undersöktes dessutom den antivirala aktiviteten hos oreganoolja, och i synnerhet dess beståndsdelar karvacrol och tymol, mot HIV och SIV (simian immunodeficiency virus). Till skillnad från deras begränsade effekt mot andra virus som hepatit C, zika och influensa, blockerade carvacrol och tymol effektivt fusionen mellan hiv och målceller, ett viktigt steg i virusets livscykel. Studier har visat att carvacrol verkar genom att avlägsna kolesterol från HIV-1:s höljesmembran och därigenom hindra virusets förmåga att ta sig in i och infektera värdceller. Denna störning är viktig eftersom fusion mellan virus och värdcell är en viktig mekanism för spridning av hiv. I studien identifierades specifika förändringar (mutationer) i det virala fusionsproteinet gp41 som en mekanism för resistensutveckling. Ytterligare studier av struktur-aktivitetssambandet mellan karvacrol och tymol ledde till identifiering av specifika molekylära motiv som är avgörande för deras antivirala aktivitet och till utveckling av nya, mer potenta analoger [32].

Dessutom testades effekten av karvacrol mot influensa A med hjälp av ett extrakt av Mosla chinensis Maxim, en växt som traditionellt används i kinesisk medicin för att behandla symtom i samband med förkylning och influensa. I studien användes musmodeller som infekterats med influensa A-virus för att bedöma den terapeutiska potentialen hos karvacrol. Resultaten var lovande och visade att behandling med karvacrol avsevärt minskade skadorna på lungvävnaden och dämpade immunförsvarets reaktion. Dessa effekter uppnåddes genom att justera balansen mellan olika typer av T-hjälparceller och sänka viktiga signalvägar som är involverade i virusigenkänning och inflammation. Dessa resultat stöder den traditionella användningen av karvakrolrika växter vid behandling av luftvägsinfektioner och tyder på att dess
som en alternativ eller kompletterande behandling av influensa [33].

I en studie undersöktes dessutom den terapeutiska effekten av karvacrol på perforerade nässkiljeväggar hos kaniner. I studien ingick 21 kaninhanar från Nya Zeeland, uppdelade i tre grupper, med perforerade nässkiljeväggar som sedan behandlades med olika metoder. Efter två veckor visade resultaten att perforeringen hade läkt betydligt bättre i den grupp som behandlats med carvacrol jämfört med de andra grupperna. Histopatologisk analys visade framför allt ökad broskregenerering och ökad bindvävsdensitet i denna grupp. Slutsatsen av studien var att topikal applicering av karvacrol kan förbättra läkningen av perforeringar i nässkiljeväggen och därmed minska behovet av kirurgiska ingrepp [34].

Eugenol för allergisk rinit

I studien utvärderades effekten av metyleugenol på uttrycket av aquaporin 5 (AQP5) i nässlemhinnan hos råttor som lider av allergisk rinit. Totalt 128 Wistar-råttor delades in i flera grupper, inklusive normal kontroll, allergisk rinitmodellkontroll, budesonidpositiv kontroll och fyra olika metyleugenoldoseringsgrupper. Resultaten visade att behandling med metyl-eugenol ledde till en signifikant ökning av AQP5-uttrycket jämfört med kontrollgruppen för allergisk rinit, med effekter jämförbara med budesonid efter två veckor. Studien tyder på att metyl-eugenol kan vara effektivt för att minska svullnad i nässlemhinnan och körtelsekretion, vilket indikerar en potentiell ny behandling av symtom på allergisk rinit [35].

Eugenol mot herpes simplex-virus HSV-1 och HSV-2

Eugenol testades också mot herpes simplex-virusen HSV-1 och HSV-2. In vitro -studier visade att eugenol effektivt blockerade replikationen av dessa virus. De specifika doser av eugenol som behövdes för att hämma 50%-virusaktiviteten (IC50) visade sig vara 25,6 mikrogram per milliliter för HSV-1 och 16,2 mikrogram per milliliter för HSV-2. Det är viktigt att notera att dessa koncentrationer inte visade någon toxicitet i cytotoxicitetstester som utfördes upp till en maximal dos på 250 mikrogram per milliliter. När eugenol kombinerades med aciklovir, ett vanligt antiviralt läkemedel, visade blandningen dessutom en synergistisk effekt, vilket innebär att kombinationen var effektivare när det gällde att hämma herpesvirus än endera substansen ensam. Förutom sin effekt in vitro visade eugenol också potentiella fördelar in vivo: när det applicerades lokalt fördröjde det uppkomsten av keratit, en ögonsjukdom som ofta orsakas av herpesvirusinfektioner, i en musmodell.
Dessa resultat belyser eugenols potential som ett terapeutiskt alternativ för att behandla eller bota herpesvirusinfektioner [36].

Carvacrol och eugenol mot bakteriella infektioner

Olika studier har påvisat de antibakteriella egenskaperna hos karvacrol och eugenol i djur- och laboratoriemodeller. En studie belyste den synergistiska effekten av eugenol och probiotikumet Lactobacillus plantarum ZS2058 (ZS2058) mot salmonellainfektioner hos möss. Eugenol uppvisade selektiv antimikrobiell aktivitet som var mer potent mot Salmonella än enbart ZS2058 under in vitro-testning. Kombinationsbehandlingen förbättrade signifikant överlevnadsgraden för infekterade möss från 60% till 80%, en signifikant förbättring jämfört med effekten av varje medel ensamt. Kombinationen visade sig vara dubbelt så effektiv som enbart ZS2058 och sex gånger mer effektiv än enbart eugenol för att förhindra salmonellainfektion [37].

Dessutom utvärderade forskarna den antimikrobiella effekten av trans-cinnamaldehyd (TC) och eugenol (EG) mot Acinetobacter baumannii. Resultaten visade att både TC och EG signifikant minskade vidhäftningen av A. baumannii till mänskliga keratinocyter (HEK001) med cirka 2 till 3 log10 CFU/ml, en signifikant minskning som indikerar stark antimikrobiell aktivitet. Dessutom minskade föreningarna också invasionen av dessa celler med en liknande mängd. När biofilmbildning, som är en kritisk faktor för infektionens uthållighet och motståndskraft, testades, visade både TC och EG en minskning av biofilmens massa med cirka 1,5-2 log10 CFU/ml efter 24 timmar och 2-3,5 log10 CFU/ml efter 48 timmar jämfört med kontrollerna [38].

En annan studie utvärderade också den antituberkulösa aktiviteten hos eugenol (EUG) och dess derivat mot Mycobacterium tuberculosis (Mtb) och icke-tuberkulösa mykobakterier (NTM), samt deras interaktioner med konventionella läkemedel mot tuberkulos. Eugenol och dess derivat hämmade inte bara tillväxten av Mtb och icke-tuberkulösa mykobakterier (NTM), utan visade också synergistiska effekter med etablerade läkemedel mot tuberkulos som rifampicin, isoniazid, etambutol och pyrazinamid. I studien framhölls särskilt att dessa kombinationer var mer effektiva än läkemedlen var för sig, särskilt mot multiresistenta Mtb-stammar [39].

I en studie undersöktes dessutom användningen av karvacrol som ett terapeutiskt medel mot Campylobacter jejuni. De använde en klinisk musmodell för att utvärdera dess effekt vid behandling av campylobacteriosis, en infektion som orsakas av en vanlig zoonotisk patogen. Resultaten visade att vid den sjätte dagen efter infektionen hade möss som behandlats med carvacrol
uppvisade en signifikant minskning av patogenbördan - två logaritmer lägre än hos kontrollmössen - och mildare sjukdomssymtom jämfört med placebobehandlade möss. De terapeutiska fördelarna med carvacrol var inte begränsade till mag-tarmkanalen, vilket framgick av minskad intestinal apoptos, minskat proinflammatoriskt immunsvar, ökad proliferation av epitelceller i kolon och lägre systemiska inflammatoriska markörer som IFN-γ, TNF, MCP-1 och IL-6. Dessutom förhindrade carvacrol effektivt spridningen av C. jejuni till extraintestinala områden som lever, njurar och lungor. Dessa resultat belyser karvacrols potential som en lovande behandling av campylobacterios [40].

Intressant nog undersökte studien hur man kan förbättra behandlingen av kroniska sårinfektioner med hjälp av karvacrolinnehållande nanopartiklar. Resultaten visade att frisättningen av carvacrol från nanopartiklarna ökade betydligt i närvaro av bakterier, vilket tyder på en effektiv leveransmekanism på begäran. Inkapsling av carvacrol i PCL-nanopartiklar ökade också dess antimikrobiella aktivitet med 2-4 gånger. Dermatokinetiska studier visade att mikronålar som innehöll PCL-nanopartiklar av carvacrol avsevärt förbättrade kvarhållningen av carvacrol i huden till 83,8% efter 24 timmar, jämfört med endast 7,3% för mikronålar som innehöll fri carvacrol. Detta innovativa leveranssystem har potential att förbättra behandlingen av infekterade kroniska sår, övervinna begränsningarna i traditionella behandlingar och tillhandahålla ett målinriktat tillvägagångssätt för att bekämpa infektion i nekrotisk vävnad [41].

Dessutom bedömde forskarna den antimikrobiella potentialen hos karvacrol mot karbapenemresistent Klebsiella pneumoniae (CRKP). De fokuserade på denna patogen på grund av dess resistens mot karbapenemantibiotika och polymyxin. Resultaten visade att karvacrol kunde eliminera alla bakterieceller som testades inom fyra timmar efter exponering in vitro. Dessutom testades effekten av karvacrol även in vivo med hjälp av en musmodell infekterad med Klebsiella pneumoniae karbapenemasproducenter (KPC). Resultaten av in vivo-testet visade att behandling med carvacrol avsevärt förbättrade överlevnadsgraden, minskade bakteriebelastningen i peritonealsköljningen och hade en positiv effekt på immunsvarsmarkörer som antalet vita blodkroppar och trombocytnivåer. Dessa resultat tyder på att carvacrol kan vara ett effektivt alternativ vid behandling av infektioner orsakade av CRKP, en patogen som är känd för att vara extremt resistent mot många läkemedel[42].

I en annan studie undersöktes karvacrol som förebyggande behandling av campylobacteriosis, en gastrointestinal sjukdom orsakad av Campylobacter jejuni, som är känd för att leda till autoimmuna komplikationer efter infektion. Studien visade att även om karvacrolprofylax inte förändrade den gastrointestinala patogenbördan eller påverkade sammansättningen av människans kommensala tarmflora, förbättrade de kliniska resultaten avsevärt. I synnerhet minskade behandling med carvacrol apoptosen i epitelceller i kolon och reducerade proinflammatoriska immunsvar i både tarmen och extraintestinala organ som lever och mjälte. Dessa resultat tyder på att karvacrol kan vara ett värdefullt icke-antibiotiskt profylaktiskt medel för att lindra symtomen vid akut campylobacterios och potentiellt minska risken för efterföljande autoimmuna komplikationer [43].

Forskarna arbetade också med eugenols effekt mot meticillinresistenta Staphylococcus aureus (MRSA) och meticillinkänsliga S. aureus (MSSA). I studien användes både in vitro- och in vivo-modeller. Resultaten visade att eugenol signifikant hämmade tillväxten av MRSA- och MSSA-biofilmer på ett koncentrationsberoende sätt och effektivt eliminerade tidigare etablerade biofilmer vid koncentrationer som låg på eller över den minsta hämmande koncentrationen (MIC). In vivo minskade eugenol i koncentrationer under MIC koloniseringen av S. aureus i mellanörat hos råtta med 88%, störde cellmembranen, ledde till läckage av bakterieinnehåll och nedreglerade gener som är förknippade med biofilm och enterotoxinproduktion. Det är viktigt att notera att en betydande synergi observerades när eugenol kombinerades med karvacrol, vilket ökade elimineringen av etablerade biofilmer [44].

Carvacrol mot bakteriell vaginit (BV)

En studie genomfördes också på de antimikrobiella egenskaperna hos carvacrol mot Gardnerella spp. som är viktiga i patologin för bakteriell vaginit (BV). I studien utvärderades de enskilda och kombinerade effekterna av carvacrol, ρ-cymen och linalool på både planktoniska kulturer och biofilmer av Gardnerella spp. Resultaten visade att carvacrol hade en stark synergistisk effekt när det gällde att hämma planktoniska kulturer. På sub-MIC-nivå var carvacrol och linalool särskilt effektiva mot biofilmceller. Dessa föreningar visade sig också effektivt störa biofilmens integritet och förhindra regenerering och återväxt efter exponering för färskt medium. Det är viktigt att notera att de eteriska oljorna och deras beståndsdelar inte uppvisade några cytotoxiska effekter i en rekonstruerad vaginal epitelmodell från människa. Dessa resultat tyder på att karvacrol, tillsammans med ρ-cymen och linalool, kan vara ett gångbart alternativ till traditionella antibiotika vid behandling av BV [45].

Eugenol mot leishmaniasis

Forskare har undersökt eugenololeatets terapeutiska roll vid visceral leishmaniasis (VL), en allvarlig sjukdom som främst förekommer i tropiska och subtropiska områden. De använde en musmodell för att undersöka hur väl eugenololeat kan avlägsna parasiten
som orsakar sjukdomen. Resultaten var lovande: det avlägsnade cirka 86,5% parasiter i levern och 84,1% i mjälten. Studien visade att eugenololeat hjälper immunsystemet att bättre bekämpa sjukdomen genom att skifta immunsvaret mot en Th1-profil, som är mer effektiv mot sådana infektioner. Detta sker genom att aktivera vissa vägar i immunceller som leder till produktion av viktiga molekyler (t.ex. IL-12 och IFN-γ) som hjälper till att döda parasiter. Dessa resultat tyder på att eugenololeat kan vara en användbar behandling av VL [46]. I en annan studie undersöktes dessutom ett eugenolderivat för behandling av kutan leishmaniasis (CL), en typ av leishmaniasis som drabbar huden och är ett stort hälsoproblem i mer än 98 länder. Det finns för närvarande inga vacciner mot CL och behandlingen har ofta allvarliga biverkningar. Eugenolderivatet visade god potential i laboratorietester, dödade parasiterna effektivt och visade mindre toxicitet för mänskliga celler jämfört med vissa befintliga läkemedel. Det var särskilt effektivt när det administrerades oralt till infekterade möss och minskade både synliga symtom och antalet parasiter, i likhet med vissa behandlingar som injiceras i lesioner [47].

Eugenol för tandhälsa

Intressant nog jämfördes i studien effekten av eugenolbaserad tandkräm och 0,2% klorhexidingel för att förebygga alveolär osteit, ett smärtsamt tillstånd som kan uppstå efter extraktion av tredje molaren (visdomständer). I studien ingick 270 patienter som genomgick extraktion av visdomständer. Patienterna delades in i tre grupper: en som behandlades med klorhexidingel, en som behandlades med en eugenolbaserad pasta och en kontrollgrupp som inte fick någon postoperativ behandling. Sju dagar postoperativt var förekomsten av alveolär osteit signifikant lägre i eugenolgruppen, utan några rapporterade fall, jämfört med 2% i klorhexidingruppen och 10% i kontrollgruppen. I studien drogs slutsatsen att eugenolbaserad pasta var effektivare än klorhexidingel för att förebygga alveolär osteit och gav bättre resultat när det gällde att minska postoperativ smärta, inflammation och främja sårläkning [48].

En annan studie fokuserade på utveckling och utvärdering av eugenolhaltiga nanokapslar för behandling av parodontala infektioner. In vitro-frisättningen av eugenol från dessa nanokapslar visade ett kontrollerat, bifasiskt mönster, vilket tyder på en effektiv frisättningsmekanism. Dessutom visade cellviabilitetstester att nanokapslarna var icke-toxiska. In vivo-tester på en råttmodell av inducerad parodontit visade att nanokapslarna med eugenol effektivt
förhindrade benresorption och förbättrade epitelvävnaden i tandköttet jämfört med kontrollgruppen. Dessa resultat visar att nanokapslar som innehåller eugenol kan vara ett lovande alternativ för att förstärka de terapeutiska effekterna av eugenol vid behandling av parodontal infektion [49].

Eugenol mot kontaktdermatit

I en studie undersöktes dessutom potentialen hos eugenol, inkapslat i polymera nanobärare, för behandling av kontaktdermatit - ett vanligt inflammatoriskt hudtillstånd. Även om eugenol har fördelaktiga antiinflammatoriska och antioxidativa egenskaper kan direkt användning vara problematisk på grund av dess flyktighet, olöslighet och potentiella hudirritation. I studien testades effekterna av eugenol och dess nanoinkapslade form på mänskliga neutrofiler och keratinocyter. Medan eugenol visade sig vara säkert och fördelaktigt för neutrofiler, visade det sig ha cytotoxiska effekter på keratinocyter. När eugenol kapslades in i nanobärare minskade dock dessa cytotoxiska effekter avsevärt. In vivo-tester med en musmodell av irriterande kontaktdermatit visade att nanoinkapslat eugenol (NCEUG) effektivt minskade inflammation, svullnad i öronen, leukocytinfiltration och IL-6-nivåer jämfört med en standardlösning av eugenol. Detta tyder på att nanoinkapsling av eugenol inte bara mildrar dess irriterande effekter utan också förbättrar dess terapeutiska egenskaper, vilket gör det till en lovande behandling av kontaktdermatit [50].

Sammanfattning

Carvacrol och eugenol har visat potentiell antibakteriell och svampdödande aktivitet mot olika svamp- och bakteriearter. De kan utgöra effektiva alternativa behandlingar för olika bakterie- och svampinfektioner. Carvacrol, som finns i växter som oregano och timjan, och eugenol, som främst finns i kryddnejlikolja, är effektiva mot patogener som Candida species och Escherichia coli. Forskning har visat på deras potential för behandling av tillstånd som oral och vaginal candidiasis, där de har visat sig vara lika effektiva som standardbehandlingar för att minska symtomen och eliminera infektionen. Till exempel minskade karvacrol och eugenol signifikant antalet kolonibildande enheter av Candida i munnen respektive eliminerade svampar i slidan. Deras verkningsmekanismer är bland annat att de stör cellmembranen, hämmar viktiga biosyntetiska processer i patogener och ökar effekten av konventionella antimikrobiella medel genom synergistiska effekter. Dessutom omfattar deras svampdödande egenskaper behandling av sjukdomar som orsakas av dermatofyter och svampar som orsakar keratit, vilket tyder på deras förmåga att hämma tillväxt, minska virulens och störa biofilmer. Denna dubbla funktionalitet gör karvacrol och eugenol särskilt värdefulla vid medicinska tillstånd där det finns resistens mot standardläkemedel. Sammanfattningsvis kan integrationen av karvacrol och eugenol i behandlingsregimer avsevärt förbättra de terapeutiska resultaten mot svamp- och mikrobiella infektioner. Deras naturliga ursprung i kombination med deras kraftfulla bioaktiva egenskaper stöder deras potential som alternativ till syntetiska antimikrobiella medel.

Ansvarsfriskrivning

Denna artikel är skriven för att utbilda och öka medvetenheten om det ämne som diskuteras. Det är viktigt att notera att den substans som diskuteras är en substans och inte en specifik produkt. Informationen i texten är baserad på tillgängliga vetenskapliga studier och är inte avsedd som medicinsk rådgivning eller för att främja självmedicinering. Läsaren uppmanas att rådfråga kvalificerad sjukvårdspersonal för alla beslut som rör hälsa och behandling.

Länkar

 

1.    
Chami,
N., Chami, F., Bennis, S., Trouillas, J. och Remmal, A., 2004. Antifungala
behandling med karvacrol och eugenol av oral candidiasis hos immunsupprimerade
råttor. Brasiliansk tidskrift för infektionssjukdomar, 8,
s.217-226. https://www.scielo.br/j/bjid/a/ytsxWg3sR9kt5MD3BqkQ9GS/?lang=en

2.    
Chami,
F., Chami, N., Bennis, S., Trouillas, J. och Remmal, A., 2004. Utvärdering av
karvacrol och eugenol som profylax och behandling av vaginal candidiasis i en
immunosupprimerad råttmodell. Tidskrift för antimikrobiell kemoterapi, 54(5),
s. 909-914. https://academic.oup.com/jac/article/54/5/909/811888

3.    
Saracino,
I.M., Foschi, C., Pavoni, M., Spigarelli, R., Valerii, M.C. och Spisni, E,
2022. svampdödande aktivitet hos naturliga föreningar mot candida spp: en blandning av
cinnamaldehyd och eugenol visar lovande in vitro-resultat. Antibiotika, 11(1),
p.73. https://www.mdpi.com/2079-6382/11/1/73

4.    
Khan,
S.N., Khan, S., Misba, L., Sharief, M., Hashmi, A. och Khan, A.U., 2019.
Synergistisk fungicid aktivitet med låga doser av eugenol och amfotericin B
mot Candida albicans. Biokemisk och biofysikalisk forskning
Kommunikation, 518(3), s. 459-464. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006291X19315700

5.    
Biernasiuk,
A., Baj, T. och Malm, A., 2022. Eterisk olja av kryddnejlika och dess huvudbeståndsdel,
eugenol, som potentiella naturliga antimykotika mot Candida spp. ensamma eller i kombination
kombination med andra antimykotika på grund av synergistiska interaktioner. Molekyler, 28(1),
p.215. https://www.mdpi.com/1420-3049/28/1/215

6.    
de
Paula SB, Bartelli TF, Di Raimo V, Santos JP, Morey AT, Bosini MA, Nakamura CV,
Yamauchi LM, Yamada-Ogatta SF. Effekt av Eugenol på cellytan
Hydrofobicitet, adhesion och biofilm hos Candida tropicalis och Candida
dubliniensis isolerad från munhålan hos HIV-infekterade patienter. Evidensbaserad
Komplement Alternat Med. 2014;2014:505204. doi: 10.1155/2014/505204. epub 2014
3 april. PMID: 24799938; PMCID: PMC3996878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24799938/

7.    
Jafri
H, Banerjee G, Khan MSA, Ahmad I, Abulreesh HH, Althubiani AS. Synergistisk
interaktion mellan eugenol och antimikrobiella läkemedel vid utrotning av enstaka och
blandade biofilmer av Candida albicans och Streptococcus mutans. AMB Express. 2020
Oct 19;10(1):185. doi: 10.1186/s13568-020-01123-2. Erratum in: AMB Express.
2020 Dec 14;10(1):218. PMID: 33074419; PMCID: PMC7573028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33074419/

8.    
Chami,
N., Bennis, S., Chami, F., Aboussekhra, A. och Remmal, A., 2005. Studie av
karvacrols och eugenols antikandidala aktivitet in vitro och in vivo. Muntlig
mikrobiologi och immunologi, 20(2), s. 106-111. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1399-302X.2004.00202.x

9.    
Hassan
HA, Geniady MM, Abdelwahab SF, Abd-Elghany MI, Sarhan HA, Abdelghany AA, Kamel
MS, Rodriguez AE, Alio JL. Topisk Eugenol behandlar framgångsrikt experimentell
Keratit orsakad av Candida albicans. Ophthalmic Res. 2018;60(2):69-79. doi:
10.1159/000488907. Epub 2018 Jul 3. PMID: 29969774. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29969774/

10.  Lone, S.A. och Ahmad, A., 2020. Inhibitorer
effekt av nya Eugenol Tosylate Congeners på patogenicitet hos Candida
albicans. BMC komplementär medicin och terapier, 20,
s.1-14. https://link.springer.com/article/10.1186/s12906-020-02929-0

11.  Latifah-Munirah, B., Himratul-Aznita, W.H. och
Mohd Zain, N., 2015. eugenol, en eterisk olja från kryddnejlika, orsakar störningar i
cellväggen hos Candida albicans (ATCC 14053). Gränser i livet
Vetenskap, 8(3), s. 231-240. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/21553769.2015.1045628

12.  Péret, V.A.C., Reis, R.C.F.M., Braga, S.F.P.,
Benedetti, M.D., Caldas, I.S., Carvalho, D.T., de Andrade Santana, L.F.,
Johann, S. och de Souza, T.B., 2023. Nya mikonazolbaserade azoler som härrör från
eugenol visar aktivitet mot Candida spp. och Cryptococcus gattii genom
hämmar svampens ergosterolbiosyntes. Europeisk tidskrift för
Läkemedelskemi, 256, p.115436. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0223523423004026

13.  Didehdar, M., Chegini, Z. och Shariati, A.,
2022 Eugenol: Ett nytt terapeutiskt medel för hämning av Candida-arter
infektion. Gränser inom farmakologi, 13, p.872127. https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2022.872127/full

14.  da Silva, I.C.G., de Pontes Santos, H.B.,
Cavalcanti, Y.W., Nonaka, C.F.W., de Sousa, S.A. och de Castro, R.D., 2017.
Antimykotisk aktivitet av eugenol och dess association med nystatin på Candida
albicans. Brasileisk undersökning av odontopedi och integrerad klinik, 17(1),
s.1-8. https://www.redalyc.org/pdf/637/63749543017.pdf

15.  Acuna E, Ndlovu E, Molaeitabari A, Shahina Z,
Dahms TES. Carvacrol-inducerad vakuoldysfunktion och morfologiska konsekvenser
i Nakaseomyces glabratus och Candida albicans.
Mikroorganismer. 2023 Dec 4;11(12):2915. doi: 10.3390/microorganisms11122915.
PMID: 38138059; PMCID: PMC10745442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38138059/

16.  Sharifzadeh A, Shokri H, Abbashadeh S.
Interaktion mellan karvacroland vorikonazol mot läkemedelsresistent Candida
stammar som isolerats från patienter med candidiasis. J Mycol Med. 2019
Apr;29(1):44-48. doi: 10.1016/j.mycmed.2018.11.001. epub 2018 Dec 13. PMID:
30554935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30554935/

17.  Ismail M, Srivastava V, Marimani M, Ahmad A.
Carvacrol modulerar uttrycket och aktiviteten hos antioxidativa enzymer i
Candida auris. Res Mikrobiol. 2022 Mar-Apr;173(3):103916. doi:
10.1016/j.resmic.2021.103916. epub 2021 Dec 1. PMID: 34863882. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34863882/

18.  Niu C, Wang C, Yang Y, Chen R, Zhang J, Chen H,
Zhuge Y, Li J, Cheng J, Xu K, Chu M, Ren C, Zhang C, Jia C. Carvacrol
Framkallar Candida albicans Apoptos associerad med Ca²⁺/Calcineurin
Vägen. Front Cell Infect Microbiol. 2020 Apr 30;10:192. doi:
10.3389/fcimb.2020.00192. PMID: 32426298; PMCID: PMC7203418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32426298/

19.  Khan A, Ahmad A, Ahmad Khan L, Padoa CJ, van
Vuuren S, Manzoor N. Effekten av två monoterpenfenoler på antioxidantförsvaret
system i Candida albicans. Microb Pathog. 2015 Mar;80:50-6. doi:
10.1016/j.micpath.2015.02.004. epub 2015 feb 11. PMID: 25681060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25681060/

20.  Balef SSH, Hosseini SS, Asgari N, Sohrabi A,
Mortazavi N. De hämmande effekterna av karvacrol, nystatin och deras
kombination på orala candidiasisisolat. BMC Res anteckningar. 2024 Apr 11;17(1):104.
doi: 10.1186/s13104-024-06767-y. PMID: 38605312; PMCID: PMC11010274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38605312/

21.  Swetha TK, Vikraman A, Nithya C, Hari Prasath
N, Pandian SK. Synergistisk antimikrobiell kombination av karvacrol och tymol
försämrar biofilmer med en eller flera arter av Candida albicans och Staphylococcus
epidermidis. Biofouling. 2020 Nov;36(10):1256-1271. doi:
10.1080/08927014.2020.1869949. epub 2021 Jan 12. PMID: 33435734. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33435734/

22.  Labib GS, Aldawsari H. Innovation av naturliga
Orabase laddad med eterisk olja för lokal behandling av oral candidiasis. Läkemedel Des
Devel Ther. 2015 Jun 29;9:3349-59. doi: 10.2147/DDDT.S85356. PMID: 26170621;
PMCID: PMC4492630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26170621/

23.  Morgaan HA, Omar HMG, Zakaria AS, Mohamed NM.
Ny användning av karvacrol, kanelaldehyd och eugenol som potentiella antiquorum
mot uropatogena Escherichia coli-isolat i Alexandria,
Egypten. BMC Mikrobiol. 2023 Oct 23;23(1):300. doi: 10.1186/s12866-023-03055-w.
PMID: 37872476; PMCID: PMC10591344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37872476/

24.  Khan I, Bahuguna A, Kumar P, Bajpai VK, Kang
SC. Antimikrobiell potential hos karvacrol mot uropatogena Escherichia
coli via membranstörningar, depolarisering och reaktivt syre
Generering av arter. Front Microbiol. 2017 Dec 6;8:2421. doi:
10.3389/fmicb.2017.02421. PMID: 29270161; PMCID: PMC5724232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29270161/

25.  Chung D, Cho TJ, Rhee MS. Citrusfruktextrakt
med karvacrol och tymol eliminerade 7-log syraadapterade Escherichia coli
O157:H7, Salmonella typhimurium och Listeria monocytogenes: En potential för
effektiva naturliga antibakteriella medel. Food Res Int. 2018 maj;107:578-588.
doi: 10.1016/j.foodres.2018.03.011. epub 2018 Mar 5. PMID: 29580522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29580522/

26.  Yuan W, Yuk HG. Effekter av subletal Thymol,
Carvacrol, och trans-Cinnamaldehyd Anpassning av virulens
Egenskaper för Escherichia coli O157:H7. Tillämpad miljö
Mikrobiol. 2019 Jul 1;85(14):e00271-19. doi: 10.1128/AEM.00271-19. PMID:
31076428; PMCID: PMC6606878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31076428/

27.  de Oliveira Pereira, F., Mendes, J.M. och de
Oliveira Lima, E., 2013. Undersökning av mekanismen för antimykotisk aktivitet hos
eugenol mot Trichophyton rubrum. Medicinsk mykologi, 51(5),
s. 507-513. https://academic.oup.com/mmy/article/51/5/507/953026

28.  Campaniello, D., Corbo, M.R. och Sinigaglia,
M., 2010. eugenols antimykotiska aktivitet mot Penicillium, Aspergillus och
Fusarium-arter. Tidskrift för livsmedelsskydd, 73(6),
s. 1124-1128. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0362028X22128383

29.  Sosto F, Benvenuti C; CANVA studiegrupp.
Kontrollerad studie om tymol + eugenol vaginal dusch kontra econazol i vaginal
candidiasis och metronidazol vid bakteriell vaginos. Läkemedelsforskning.
2011;61(2):126-31. doi: 10.1055/s-0031-1296178. PMID: 21428248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21428248/

30.  Yu, B., Li, C., Gu, L., Zhang, L., Wang, Q.,
Zhang, Y., Lin, J., Hu, L., Jia, Y., Yin, M. och Zhao, G., 2022. eugenol
skyddar mot Aspergillus fumigatus keratit genom att hämma inflammatorisk
svar och minska svampbelastningen. Europeisk tidskrift för farmakologi, 924,
p.174955. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0014299922002163

31.  Wang, L., Wang, D., Wu, X., Xu, R. och Li, Y,
2020. Antiviral mekanism för karvacrol på HSV-2-infektivitet genom hämning
av RIP3-medierad programmerad cellnekrosväg och ubiquitin-proteasom
system i BSC-1-celler. BMC Infektionssjukdomar, 20,
s.1-16. https://link.springer.com/article/10.1186/s12879-020-05556-9

32.  Mediouni, S., Jablonski, J.A., Tsuda, S,
Barsamian, A., Kessing, C., Richard, A., Biswas, A., Toledo, F., Andrade, V.M,
Even, Y. och Stevenson, M., 2020. oreganoolja och dess huvudkomponent,
karvacrol, hämmar HIV-1-fusion i målceller. Tidskrift för virologi, 94(15),
s.10-1128. https://journals.asm.org/doi/full/10.1128/jvi.00147-20

33.  Zheng, K.E., Wu, S.Z., Lv, Y.W., Pang, P.,
Deng, L.I., Xu, H.C., Shi, Y.C. och Chen, X.Y., 2021. carvacrol hämmar
överdrivet immunsvar som induceras av influensavirus A genom att undertrycka virala
replikering och TLR/RLR-mönsterigenkänning. Tidskrift för
Etnofarmakologi, 268, p.113555. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0378874120334437

34.  Çengel Kurnaz S, Kuruca N, Güvenç D, Kaya MT,
Güvenç T. Topikal administrering av carvacrol förbättrar läkningen vid perforering av nässkiljeväggen:
En experimentell djurstudie. Am J Rhinol Allergy. 2022 Jul;36(4):503-509. doi:
10.1177/19458924221085157. Epub 2022 Mar 3. PMID: 35238647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35238647/

35.  Wu, N., Zhang, X.L., Hou, Y., Lin, L.X. och
Zhang, X.B., 2019. effekt av metyl eugenol på nässlemhinnans aquaporin 5 i
råttor med allergisk rinit. Beijing da xue xue bao. Yi xue ban=
Tidskrift för Peking University. Hälsovetenskap, 51(6),
s. 1036-1041.

36.  Benencia F, Courrèges MC. In vitro och in vivo
aktivitet av eugenol på humant herpesvirus. Phytother Res. 2000
Nov;14(7):495-500. doi:
10.1002/1099-1573(200011)14:73.0.co;2-8. PMID: 11054837.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11054837/

37.  Song F, Liu J, Zhao W, Huang H, Hu D, Chen H,
Zhang H, Chen W, Gu Z. Synergistisk effekt av Eugenol och probiotiska Lactobacillus
Plantarum Zs2058 mot Salmonella Infektion i
C57bl/6 Möss. Näringsämnen. 2020 maj 30;12(6):1611. doi: 10.3390/nu12061611. PMID:
32486242; PMCID: PMC7352263. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32486242/

38.  Karumathil DP, Surendran-Nair M,
Venkitanarayanan K. Effekten av trans-kinnamaldehyd och eugenol för att minska
Acinetobacter baumannii Adhesion till och invasion av mänskliga keratinocyter och
Kontroll av sårinfektion in vitro. Phytother Res. 2016 Dec;30(12):2053-2059.
doi: 10.1002/ptr.5713. epub 2016 Sep 13. PMID: 27619325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27619325/

39.  de Almeida AL, Caleffi-Ferracioli KR, de L
Scodro RB, Baldin VP, Montaholi DC, Spricigo LF, Nakamura-Vasconcelos SS,
Hegeto LA, Sampiron EG, Costacurta GF, Dos S Yamazaki DA, F Gauze G, Siqueira
VL, Cardoso RF. Eugenol och derivats aktivitet mot Mycobacterium
tuberkulos, icke-tuberkulösa mykobakterier och andra bakterier. Framtida mikrobiol.
2019 Mar;14:331-344. doi: 10.2217/fmb-2018-0333. epub 2019 Feb 13. PMID:
30757916. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30757916/

40.  Mousavi S, Schmidt AM, Escher U, Kittler S,
Kehrenberg C, Thunhorst E, Bereswill S, Heimesaat MM. Carvacrol förbättrar
Akut campylobacterios i en klinisk infektionsmodell för muriner. Gut Pathog. 2020
Jan 8;12:2. doi: 10.1186/s13099-019-0343-4. PMID: 31921356; PMCID: PMC6947993. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31921356/

41.  Mir M, Permana AD, Ahmed N, Khan GM, Rehman AU,
Donnelly RF. Förbättring av platsspecifik leverans av carvacrol för potentiell
behandling av infekterade sår med hjälp av infektionsresponsiva nanopartiklar laddade med
i upplösande mikronålar: En proof of concept-studie. Eur J Pharm Biopharm.
2020 Feb;147:57-68. doi: 10.1016/j.ejpb.2019.12.008. epub 2019 Dec 27. PMID:
31883906. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31883906/

42.  de Souza GHA, Dos Santos Radai JA, Mattos Vaz
MS, Esther da Silva K, Fraga TL, Barbosa LS, Simionatto S. In vitro och in vivo
antibakteriella aktivitetsanalyser av karvacrol: En kandidat för utveckling av
Innovativa behandlingar mot KPC-producerande Klebsiella pneumoniae. PLoS One.
2021 Feb 22;16(2):e0246003. doi: 10.1371/journal.pone.0246003. PMID: 33617571;
PMCID: PMC7899316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617571/

43.  Heimesaat MM, Langfeld LQ, Schabbel N, Mousavi
S, Bereswill S. Profylax med carvacrol förbättrar det kliniska resultatet och dämpar
apoptotiska och pro-inflammatoriska immunsvar på Campylobacter jejuni
infektion hos möss med IL-10-/-associerad human mikrobiota. Eur J Mikrobiol Immunol
(Bp). 2024 Mar 11. doi: 10.1556/1886.2024.00009. epub före utskrift. PMID:
38466378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38466378/

44.  Yadav MK, Chae SW, Im GJ, Chung JW, Song JJ.
Eugenol: en fytoförening som är effektiv mot meticillinresistenta och
Biofilmer av meticillinkänsliga Staphylococcus aureus kliniska stammar. PLoS One.
2015 Mar 17;10(3):e0119564. doi: 10.1371/journal.pone.0119564. PMID: 25781975;
PMCID: PMC4364371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25781975/

45.  Sousa LGV, Castro J, Cavaleiro C, Salgueiro L,
Tomás M, Palmeira-Oliveira R, Martinez-Oliveira J, Cerca N. Synergistiska effekter
av karvacrol, α-terpinen, γ-terpinen, ρ-cymen och linalool mot
Gardnerella arter. Sci Rep. 2022 Mar 15;12(1):4417. doi:
10.1038/s41598-022-08217-w. PMID: 35292704; PMCID: PMC8924259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35292704/

46.  Charan Raja MR, Kar A, Srinivasan S, Chellappan
D, Debnath J, Kar Mahapatra S. Oral administrering av eugenololeat botar
experimentell visceral leishmaniasis genom överflöd av cytokiner. Cytokin. 2021
Sep;145:155301. doi: 10.1016/j.cyto.2020.155301. epub 2020 Oct 28. PMID:
33127258. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33127258/

47.  Teixeira RR, Rodrigues Gazolla PA, Borsodi MPG,
Castro Ferreira MM, Andreazza Costa MC, Costa AV, Cabral Abreu Grijó B, Rossi
Bergmann B, Lima WP. Eugenolderivat med 1,2,3-triazolgrupper: Oral
behandling av kutan leishmaniasis och en kvantitativ struktur-aktivitet
relationsmodell för deras leishmanicidala aktivitet. Exp Parasitol. 2022
Jul;238:108269. doi: 10.1016/j.exppara.2022.108269. epub 2022 May 5. PMID:
35526574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35526574/

48.  Yesudasan JS, Wahab PU, Sekhar MR.
Effekten av 0,2% klorhexidingel och en eugenolbaserad pasta på
Postoperativ alveolär osteit hos patienter som fått sina tredje molarer extraherade: en
En randomiserad kontrollerad klinisk prövning. Br J Oral Maxillofac Surg. 2015 nov;53(9):826-30.
doi: 10.1016/j.bjoms.2015.06.022. epub 2015 jul 16. PMID: 26188932. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26188932/

49.  Pramod K, Aji Alex MR, Singh M, Dang S, Ansari
SH, Ali J. Eugenol nanokapsel för förbättrad terapeutisk aktivitet mot
Periodontala infektioner. J Drug Target. 2016;24(1):24-33. doi:
10.3109/1061186X.2015.1052071. epub 2015 Jun 16. PMID: 26079717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26079717/

50.  de Araújo Lopes A, da Fonseca FN, Rocha TM, de
Freitas LB, Araújo EVO, Wong DVT, Lima Júnior RCP, Leal LKAM. Eugenol som en
Lovande molekyl för behandling av dermatit: Antioxidant och
Antiinflammatoriska aktiviteter och dess nanoformulering. Oxid Med Cell Longev.
2018 Dec 11;2018:8194849. doi: 10.1155/2018/8194849. PMID: 30647816; PMCID:
PMC6311755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30647816/