GHK-Cu, eller glycyl-L-histidyl-L-lysin-koppar , är en naturligt förekommande tripeptid som först isolerades 1973 från mänsklig plasma. Denna peptid, som består av aminosyrorna glycin, histidin och lysin, har en stark affinitet för kopparjoner och bildar ett komplex som kallas GHK-Cu. GHK upptäcktes ursprungligen för sin förmåga att få gammal mänsklig levervävnad att syntetisera proteiner som yngre vävnad, men närvaron av GHK i mänskliga kroppsvätskor som plasma, saliv och urin tyder på att den är involverad i naturlig vävnadsläkning och underhåll.

Forskning genom åren har visat att GHK-Cu-peptiden spelar en viktig roll inom sårläkning, hudvård, kosmetika och anti-ageing-behandlingar. Den är känd för att påskynda regenereringsprocesser, förbättra antioxidativa och antiinflammatoriska svar och förbättra biotillgängligheten av koppar, vilket är viktigt för olika metaboliska funktioner. GHK:s förmåga att binda koppar hjälper inte bara till att reglera kopparmetabolismen, utan gör det också till en viktig komponent i cellulär aktivitet som underlättar vävnadsläkning och reparation.

GHK-Cu-peptiden har sedan den upptäcktes använts i stor utsträckning i kosmetiska och medicinska produkter för hud- och hårvård. Dess effektivitet tillskrivs inte bara dess kopparbindande egenskaper, utan också dess effekt på genuttrycket. GHK-Cu-peptiden undersöks också för sina potentiella terapeutiska tillämpningar mot åldersrelaterade tillstånd som neurodegeneration och kognitiv försämring.

GHK-Cu-peptid för vävnadsreparation och sårläkning

GHK-Cu-komplexet spelar en viktig roll vid vävnadsombyggnad, hudreparation och sårläkning genom att främja olika biologiska processer som är nödvändiga för återhämtning efter skada. I en omfattande analys av Pickart (2008) ökade peptiden rekryteringen av viktiga reparationsceller som makrofager och kapillärceller till sårområdet [1]. Den främjade det inflammatoriska svaret, hjälpte till att avlägsna skadliga faktorer som fria radikaler och främjade reparationsprocessen genom att modulera syntesen av kollagen, elastin och andra viktiga proteiner som behövs för att återuppbygga vävnadsstrukturen. Dessutom stimulerade GHK-Cu produktionen av tillväxtfaktorer som vaskulär endotelial tillväxtfaktor och nervtillväxtfaktor, vilket bidrog till förbättrad angiogenes, nervtillväxt och hudelasticitet [1].

De antiinflammatoriska egenskaperna hos GHK-Cu är betydande; det minskar oxidativa faktorer och ökar produktionen av antioxidanter som superoxiddismutas. Dessutom förbättrar det blodflödet till skadade områden genom att utvidga blodkärlen. På cellnivå stimulerar GHK-Cu produktionen av tillväxtfaktorer - t.ex. vaskulär endotelial tillväxtfaktor och fibroblasttillväxtfaktor - som är viktiga för att öka cellproliferationen, nervregenerering, angiogenes och förbättra hårsäckarnas hälsa och storlek [1]. I laboratoriemiljö har GHK-Cu-behandling visat sig signifikant öka proliferationen av keratinocyter - viktiga hudbarriärceller [2]. Tekniker som hematoxylin- och eosinfärgning, immunohistokemi och western blot-analys bekräftade en ökning av markörer som är relaterade till cellproliferation och cellöverlevnad. Dessutom ökade nivåerna av PCNA (proliferating cell nuclear antigen) och stamcellsmarkörer som p63 under GHK-Cu, vilket tyder på en förbättrad regenerativ kapacitet. Uttrycket av integriner, som är viktiga för celladhesion och signalering, ökade också, vilket ytterligare stöder peptidens roll för hudens integritet och reparation [2].

En annan studie fokuserade dessutom på de terapeutiska fördelarna med GHK-Cu inkapslat i liposomer, i synnerhet dess effekter på endotelcellstillväxt och läkning av brännskador hos möss [3]. Inkapsling i nanoskaliga liposomer ledde till en signifikant 33,1% ökning av tillväxthastigheten hos endotelceller från mänskliga navelsträngsvener (HUVEC). Dessa celler är blodkärl och är viktiga för bildandet av nya blodkärl under läkningsprocessen. Flödescytometri visade också förändringar i cellcykeln, med fler celler i G1-fasen och färre i G2-fasen, vilket tyder på en snabbare cellcykelprogression. Dessutom visade Western blotting att behandling med GHK-Cu-liposomer ökade nivåerna av proteiner som är viktiga för kärl- och vävnadstillväxt, såsom vaskulär endotelial tillväxtfaktor och fibroblasttillväxtfaktor-2, tillsammans med cellcykelproteinerna CDK4 och cyklin D1. Studien visade att liposominkapslade peptider hjälpte cellerna att röra sig genom tillväxtcykeln mer effektivt [3]. I en annan studie i en brännskademodell på mus främjade GHK-Cu-liposomer signifikant angiogenesen jämfört med fritt GHK-Cu, med en signifikant ökning av uttrycket av CD31 och Ki67, markörer för vaskulär och cellulär proliferation [4]. Den ökade angiogenesen bidrog till snabbare läkning, vilket minskade återhämtningstiden till endast 14 dagar efter skadan. Dessa resultat pekar på att GHK-Cu-liposomer är ett värdefullt alternativ för att förbättra sårläkningen i huden. De ger snabbare återhämtningstider och främjar kroppens naturliga reparationsprocesser, vilket gör dem till ett lovande alternativ för medicinska och potentiellt kosmetiska tillämpningar där snabb hudreparation är önskvärd.

Under en fördjupad studie av de terapeutiska effekterna av glycyl-histidyl-lysin-Cu (2+) fann forskaren dessutom en koppling mellan GHK-Cu-användning och glykosaminoglykansyntes [5]. Med hjälp av experimentella sårmodeller från råttor och fibroblastkulturer från råtthud administrerade forskarna upprepade injektioner av GHK-Cu i en dos av 2 mg per injektion. Resultaten var signifikanta: GHK-Cu stimulerade tydligt produktionen av sårvävnad, vilket visade sig i en ökning av både torrvikt och total proteinnivå. Det ökade också produktionen av kollagen typ I och glykosaminoglykaner, med en markant ökning av hydroxiprolin och uronsyra. Elektroforetisk analys visade också en signifikant ackumulering av kondroitinsulfat och dermatansulfat i sårområden, medan hyaluronsyranivåerna minskade över tid [5]. Dessa resultat tyder på att GHK-Cu har förmåga att selektivt modulera nyckelkomponenter i den extracellulära matrisen, vilket förbättrar vävnadsreparation och sårläkningsprocesser. En genomgång av studier visade dessutom att GHK-Cu hjälper till att föryngra fibroblaster efter att de utsatts för strålning och attraherar immun- och endotelceller till skadade områden. På så sätt kan det hjälpa till att reparera olika vävnader som hud, hårsäckar och mag-tarmkanalen [6]. Inom kosmetikaindustrin anses GHK-Cu vara en ny metod för att strama upp slapp hud, öka elasticiteten och fastheten och förbättra hudens allmänna utseende genom att minska fina linjer, rynkor, solskador och mörka fläckar. Det främjar också tillväxten av keratinocyter, som är viktiga för en frisk hud [6].

GHK-Cu-peptid för lunghälsa

Många studier har visat att GHK-Cu-peptiden förbättrar och främjar optimal lungfunktion och skyddar andningsorganen från olika sjukdomar. I en studie på möss med idiopatisk lungfibros (IPF), en allvarlig lungsjukdom som kännetecknas av progressiv ärrbildning, visade glycyl-L-histidyl-l-lysin i kombination med koppar (GHK-Cu) signifikanta resultat. Forskare utvärderade potentialen hos GHK-Cu vid behandling av IPF och lungfibros i en musmodell [7]. I denna modell administrerades GHK-Cu till möss i olika doser, vilket visade lovande terapeutiska effekter genom att förbättra regenerering av lungvävnad. Specifikt ledde behandlingen till en minskning av inflammatoriska cytokiner, en minskning av aktiviteten hos skadliga enzymer i lungan och mindre kollagenavsättning, ett kännetecken för fibros. GHK-Cu visade sig också återställa balansen mellan molekyler som bryter ned och hämmar överdriven vävnadstillväxt, och bidra till att lindra den process genom vilken epitelceller övergår till ett tillstånd som bidrar till fibros. Modulering av flera viktiga signalvägar som är involverade i inflammation och fibros belyser

potential för GHK-Cu som ett nytt behandlingsalternativ för IPF. I en annan studie simulerades IPF hos möss med intratrakeala bleomycininjektioner följt av alternerande GHK-behandling [8]. Effekten av GHK bedömdes genom att man undersökte lungvävnadssvar, inklusive inflammation och kollagenavsättning, som är viktiga för utvecklingen av fibros. Resultaten visade att GHK signifikant reducerade tecken på inflammation och fibros i lungan. Det minskade tjockleken på det interstitiella området i lungan, minskade kollagenavlagringen och minskade nivåerna av viktiga markörer för inflammation och fibros [8]. Dessa resultat tyder på att GHK har potential att vända eller blockera utvecklingen av IPF genom att påverka viktiga biokemiska vägar som är involverade i sjukdomsprocessen.

GHK-Cu-peptiden uppvisade dessutom positiva effekter vid behandling av akut lungskada (ALI) och akut andnödssyndrom (ARDS). I laboratorieexperiment minskade GHK-Cu-behandlingen signifikant reaktiva syreföreningar (ROS) och ökade superoxiddismutasaktiviteten (SOD) i celler som utsattes för lipopolysackarid (LPS), en vanlig experimentell metod för att inducera inflammation. Dessutom minskade GHK-Cu viktiga inflammatoriska cytokiner i dessa celler, vilket är viktigt för att hantera det inflammatoriska svaret [9]. I en musmodell minskade behandlingen med GHK-Cu skadorna på lungvävnaden och inflammationen, vilket tyder på att den bidrar till att bevara lungornas struktur och funktion under ALI. Dessa resultat tyder på att GHK-Cu kan vara ett nytt tillvägagångssätt för att behandla ALI och ARDS [9]. På grund av sina regenerativa, antioxidativa och antiinflammatoriska egenskaper har GHK-Cu dessutom visat potentiella resultat vid behandling av kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL) [10]. KOL kännetecknas av ihållande luftflödesbegränsning och kronisk inflammation, som ofta förvärras av miljöfaktorer som t.ex. cigarettrök. Forskarna undersökte effekten av GHK-Cu på emfysem som inducerats av exponering för cigarettrök hos möss. Under 12 veckor fick möss som exponerats för cigarettrök GHK-Cu, vilket minskade lungskadorna och obalansen mellan destruktiva enzymer och deras hämmare i lungorna. Det sänkte också nivåerna av inflammatoriska cytokiner och markörer för oxidativ stress, samtidigt som det främjade kroppens antioxidativa försvar. Ytterligare in vitro-tester på mänskliga lungceller bekräftade GHK-Cus förmåga att lindra oxidativ stress, vilket tyder på att det är effektivt vid behandling av emfysem [10]. Dessa resultat belyser potentialen hos GHK-Cu som ett terapeutiskt tillvägagångssätt för KOL, särskilt vid behandling av emfysem orsakat av cigarettrök genom dess kombinerade antiinflammatoriska och antioxidativa effekter.

En annan studie visade dessutom att GHK-Cu-peptiden hjälper till att lösa dysfunktion i skelettmuskulaturen i samband med kronisk obstruktiv lungsjukdom. Resultaten visade att behandling av muskelceller och möss som utsatts för rök med GHK-Cu bidrog till att minska muskelnedbrytningen som orsakas av rökexponering. Behandlingen med GHK-Cu förbättrade dessutom muskelfunktionen och minskade tecken på muskelnedbrytning genom att aktivera specifika signalvägar som skyddar mot muskelnedbrytning och förstärker antioxidantförsvaret [11]. Dessa resultat belyser potentialen hos GHK-Cu som ett terapeutiskt medel för att hjälpa till att hantera muskeldysfunktion hos patienter med KOL. I en annan studie av permanent luftflödesobstruktion (FAO), ett tillstånd som ofta ses vid svår astma, minskade GHK-Cu-behandlingen signifikant ärrbildning i luftvägarna, slemsekretion och andra FAO-relaterade förändringar. Dessa fördelar beror till stor del på GHK-Cus förmåga att minska inflammationsfrämjande faktorer genom att förbättra funktionen hos SIRT1, ett protein som hjälper till att skydda celler från skador [12]. Denna studie tyder på att GHK-Cu kan vara ett lovande läkemedel för att minska remodellering av luftvägarna vid astma, vilket potentiellt kan förbättra lungfunktionen och symtomen hos patienter med FAO.

GHK-Cu-peptid för att främja läkning av transplantat vid främre korsbandsrekonstruktion

Graftläkningsprocessen efter en främre korsbandsrekonstruktion (ACLR) är viktig eftersom den i hög grad påverkar operationens framgång och hållbarhet. I en vetenskaplig studie undersöktes effekten av GHK-Cu peptid på transplantatläkning vid ACLR. I försöket ingick 72 råttor som delades in i tre grupper som alla fick olika behandlingar: saltlösning, en låg dos GHK-Cu (0,3 mg/ml) och en hög dos GHK-Cu (3 mg/ml). Från och med den andra veckan efter operationen administrerades behandlingen varje vecka under fyra veckor. Tidiga resultat, efter sex veckor, visade att de GHK-Cu-behandlade grupperna uppvisade signifikant mindre knähälta än saltlösningsgruppen, vilket tyder på större ledstabilitet. Dessa skillnader försvann dock efter 12 veckor, utan någon bestående fördel vad gäller ledstabilitet, graftstyvhet eller andra uppmätta parametrar. Detta tyder på att även om GHK-Cu tillfälligt kan förbättra läkningen efter ACLR, så kvarstår inte fördelarna efter behandlingen [13].

Förbättrad hudresurfacing med GHK-Cu-peptid (studie på människa)

I en fallstudie applicerades en kosmetisk blandning innehållande GHK-Cu, oligo-hyaluronsyra, rhodiolärextrakt, tranexamsyra och β-glukan med Jet-M på en 59-årig man i en serie veckovisa sessioner under tre månader [14]. Viktigt att notera,

Ingreppet krävde ingen bedövning och var smärtfritt. Resultatet blev en synlig förbättring av hudens struktur och en minskning av rynkorna runt det behandlade ögonområdet, vilket bekräftades av kliniska fotografier. Dessutom visade hudbiopsier från behandlade och obehandlade områden en ökad kollagenproduktion i den behandlade huden. Dessutom observerades ökade nivåer av kollagen IV, fibrillin-1, prokollagen typ 1 och tropoelastin, vilket tyder på en ökad syntes av strukturella proteiner i huden. Det är viktigt att notera att inga biverkningar uppstod under eller efter behandlingssessionerna, vilket visar på säkerheten och effekten av att kombinera GHK-Cu med Jet-M-teknik för kosmetisk hudförbättring.

Förbättring av glykosaminoglykansyntesen med GHK-Cu-peptid

I studien behandlades fibroblaster med olika koncentrationer av GHK-Cu-peptiden. Forskarna övervakade glykosaminoglykansyntesen genom att mäta inkorporeringen av radioaktivt märkt glukosamin och sulfat i glykosaminoglykaner som tagits från odlingsmediet och cellskiktet. Resultaten visade att GHK-Cu stimulerar glykosaminoglykansyntesen på ett dosberoende sätt, med den största ökningen vid mycket låga koncentrationer (10^(-9) till 10^(-8) M). Över dessa koncentrationer återgick glykosaminoglykansyntesnivåerna till de som observerats i obehandlade kontrollkulturer [15]. Ytterligare analys av typerna av glykosaminoglykaner visade att GHK-Cu främst ökade produktionen av dermatansulfat i det extracellulära utrymmet och heparansulfat i cellskiktet. Intressant nog påverkades inte syntesen av hyaluronsyra.

GHK-Cu-peptid som aktivator för sårreparation

Under in vivo-sårkammarmodellen på råttor implanterades nätcylindrar av rostfritt stål under huden för att simulera en kontrollerad sårmiljö. Råttor injicerades med saltlösning (kontroll) eller GHK-Cu i dessa kammare. I slutet av försöket undersöktes kamrarna med avseende på olika biomarkörer som indikerar läkning, bland annat totalprotein, kollagen och glykosaminoglykaner [16]. Studien visade att GHK-Cu signifikant ökade torrvikt, DNA, totalprotein och framför allt kollagen i de behandlade kamrarna jämfört med kontrollgruppen. Ökningen av kollagen var betydligt dubbelt så stor som ökningen av icke-kollagena proteiner. Dessa resultat visade att GHK-Cu spelar en viktig roll för att främja syntesen av viktiga extracellulära matriskomponenter som är nödvändiga för sårläkning. En markant ökning av de typer av kollagen som produceras och en märkbar ansamling av dermatansulfat observerades också, även om det inte skedde någon förändring av TGF-beta mRNA-nivåerna. Dessa resultat är definitivt

bekräfta att GHK-Cu är effektivt för att öka ackumuleringen av viktiga matriskomponenter i sår.

GHK-Cu-peptid för förebyggande av sömnbristinducerad minnesförsämring

Sömnbrist kan försämra minnet och bidra till neurodegenerativa sjukdomar genom att framkalla inflammation och cellskador. I en studie för att undersöka potentialen hos GHK-Cu-peptiden mot minnesstörningar hos möss fann man signifikanta resultat. Möss som behandlades med GHK uppvisade inte de inlärningssvårigheter som observerades i kontrollgruppen, som fick saltlösning. Dessutom minskade GHK effektivt nivåerna av MCP-1 och nitrotyrosin i hippocampus - markörer som förknippas med inflammation respektive cellulär stress. Genom att sänka dessa markörer bidrog GHK till att skydda mot den kognitiva försämring som vanligtvis orsakas av kortvarig sömnbrist genom att rikta in sig på underliggande inflammatoriska processer och oxidativ stress [17]. Dessa resultat visar på GHK:s potential som ett terapeutiskt medel för neuroskydd och belyser dess betydelse för att upprätthålla inlärning och minne under ogynnsamma förhållanden.

GHK-Cu-peptid för åldersrelaterad kognitiv försämring

GHK-Cu har identifierats som en potentiell behandling av kognitiv nedsättning i samband med åldrande. I en studie med äldre C57BL/6-möss administrerades GHK-Cu intranasalt i en dos på 15 mg/kg per dag under två månader för att utvärdera dess effekter på den kognitiva funktionen [18]. Resultaten visade att de behandlade mössen uppvisade signifikanta förbättringar i uppgifter som mätte spatialt minne och navigering jämfört med kontrollgruppen, som fick saltlösning. De uppvisade också lägre nivåer av neuroinflammation och axonal skada, vilket tyder på de neuroskyddande egenskaperna hos GHK-Cu. Dessa resultat belyser GHK-Cus förmåga att öka hjärnans motståndskraft mot åldrandets effekter och pekar på ytterligare forskningsmöjligheter. Intranasal administrering, i synnerhet via en atomiserare, är en praktisk metod för att administrera denna peptid i både prekliniska och potentiella kliniska miljöer.

GHK-Cu-peptid för behandling av neurodegenerativa sjukdomar

Neurodegeneration, som kännetecknas av progressiv neuronal dysfunktion och kognitiv försämring, är en stor utmaning, särskilt bland äldre. I studien administrerades GHK-Cu-peptiden till 5xFAD-transgena möss, som vanligtvis används i

studier av Alzheimers sjukdom, med början vid 4 månaders ålder [19]. Möss med AD fick intranasala doser av GHK-Cu på 15 mg/kg tre gånger i veckan under tre månader. Behandlingen visade sig fördröja den kognitiva försämringen, minska bildningen av amyloida plack och minska inflammationen i viktiga hjärnområden som frontala cortex och hippocampus. Dessa preliminära resultat ger stöd för ytterligare forskning om GHK-Cus potential som ett effektivt neuroterapeutiskt medel vid Alzheimers sjukdom, med inriktning på flera aspekter av sjukdomspatologin. GHK-Cu-peptiden modulerar dessutom genuttrycket, vilket potentiellt kan återställa uttrycket av gamla och sjuka gener till ett friskare tillstånd. Denna förmåga demonstrerades i studier med hjälp av Broad Institute Connectivity Map, som avslöjade en signifikant effekt av GHK på uttrycket av gener som är viktiga för neuronal hälsa. GHK främjar kollagensyntes, angiogenes och uppvisar antiinflammatoriska och neuroskyddande effekter, vilket kan lindra symtomen på neurodegenerativa sjukdomar [20]. Dessutom är oxidativ stress, försämrad kopparhomeostas och inflammation på grund av överskott av proinflammatoriska cytokiner nyckelfaktorer i åldersrelaterade neurodegenerativa sjukdomar. De skadliga epigenetiska förändringarnas roll i åldrandet understryker ytterligare behovet av interventioner som inriktas på dessa vägar. Föreningar som GHK-Cu-peptiden, som kan återställa kopparbalansen, minska inflammation och förbättra genfunktionen, ses som lovande lösningar för att förebygga kognitiv försämring och behandla neurodegenerativa sjukdomar [21]. Dessutom är neurodegenerativa sjukdomar ofta förknippade med oxidativ stress, inflammation och onormal proteinveckning, vilket förvärras av överskott av metalljoner, t.ex. koppar och zink, som främjar proteinaggregering och cellulär toxicitet. GHK-Cu har visat sig ha potential att motverka oxidativ stress och skydda mot celldöd och proteinaggregering som orsakas av dessa metaller. Studier har visat att GHK inte bara hämmar utan även kan vända proteinaggregering, t.ex. den som observerats med bovint serumalbumin (BSA) under inflammatoriska förhållanden. Det minskar också den ökade toxiciteten hos föreningar som paraquat i kombination med koppar [22]. Dessa egenskaper gör GHK till en lovande kandidat för vidare forskning om dess skyddande förmåga mot metalltoxicitet och dess terapeutiska potential vid behandling av neurodegenerativa sjukdomar.

GHK-peptid vid behandling av diabeteskomplikationer

Patienter med diabetes har ofta en långsammare sårläkning på grund av långvarigt höga blodsockernivåer, vilket försämrar de vita blodkropparnas funktion och leder till näringsbrist i cellerna, vilket ökar risken för infektioner. W

I studien testades ett nytt tillvägagångssätt med biotinylerad GHK-peptid (BioGHK) i kombination med kollagen (benämnt Peptide Incorporated Collagen-PIC) för att förbättra sårläkningen hos råttor med diabetes. I studien jämfördes råttor med diabetes som behandlats med PIC med råttor som behandlats med standardkollagenfilm (CF) och en obehandlad grupp. I studien mättes hur snabbt såret slöt sig och den läkande vävnadens biokemiska sammansättning, inklusive nivåerna av kollagen, uronsyra, proteiner och DNA. Kväveoxid och antioxidanter i huden, t.ex. glutation (GSH) och askorbinsyra, följdes också upp. Resultaten visade att PIC-gruppen läkte betydligt snabbare och hade bättre antioxidantnivåer jämfört med både kontrollgruppen och CF-gruppen. Ytterligare in vitro-tester visade att PIC främjar fibroblasttillväxt, vilket är viktigt för hudreparation. Histologisk undersökning visade också bättre vävnadsreparation, mer kollagen och aktivt deltagande av fibroblaster och mastceller i PIC-behandlade sår, vilket stöder användningen av BioGHK-kollagen för att förbättra sårläkning vid diabetes [23].

GHK-Cu peptid för diabetiska neuropatiska sår (humanläkemedelsstudie)

I en annan omfattande klinisk studie testades säkerheten och effekten av ett glycyl-L-histidyl-L-lysin-kopparkomplex (känt som lamin Gel) på diabetesrelaterade neuropatiska sår. Deltagarna i studien fick sedvanlig sårvård, vilket inkluderade noggrann rengöring av såret, daglig behandling med läkemedlet, användning av specialskor för att minska trycket och utbildning i diabetesvård. Studien visade att användningen av Lamin Gel avsevärt förbättrade läkningen av fotsår, med en medianläkning på 98,5% jämfört med 60,8% i placebogruppen. Gelen var särskilt effektiv vid behandling av större sår och visade en högre andel sårläkning. Behandling med Lamin Gel resulterade också i en signifikant lägre infektionsfrekvens jämfört med placebogruppen, vilket visar på dess potential att inte bara påskynda läkningen utan också förebygga ytterligare komplikationer. Dessa resultat understryker att lamin Gel är ett lovande behandlingsalternativ för diabetesrelaterade neuropatiska sår, med en effekt som överträffar standardbehandling [24]. I en preliminär studie undersöktes dessutom effekten av glycyl-L-histidyl-L-lysin kopparkelat (GHK), närmare bestämt Lamin® -behandling, på läkningen av diabetessår. I denna öppna studie i tidig fas användes olika koncentrationer av tripeptidkopparkelatet GHK-L-Histidyl-L-L-Lysin (PC1020) för att bedöma dess effekt på sårläkning. Diabetiska sår behandlades med injektioner av 0,03%, 0,3% eller 3,0% koncentrationer av PC1020 eller saltlösning direkt i såren under en period av två veckor. Studien visade att gruppen som behandlades med 0,3% PC1020 hade en signifikant bättre sårläkningsfrekvens jämfört med gruppen som behandlades med koksaltlösning, med en märkbar förbättring av

läkt såryta vid slutet av behandlings- och uppföljningsperioden. Dessa resultat tyder på att GHK-kopparkelat kan vara ett lovande terapeutiskt medel för behandling av diabetessår [25].

GHK för intracerebral blödning

Intracerebral blödning (ICH) är en allvarlig typ av stroke som är känd för hög dödlighet och funktionsnedsättning. I en vetenskaplig studie undersöktes effekten av GHK-Cu-peptiden vid behandling av ICH. GHK administrerades i doser om 5 och 10 μg/g till råttor som drabbats av ICH och visade en signifikant förbättring av den neurologiska återhämtningen. Detta visades genom minskad hjärnsvullnad, förbättrad neurologisk prestanda och högre neuronal överlevnadsgrad. Forskaren fann också ökad neuronal integritet. Dessutom minskade GHK inflammation och justerade nivåerna av viktiga enzymer som är involverade i att upprätthålla den extracellulära matrisen, vilket är viktigt för att minska sekundära skador efter ICH. I studien konstaterades också att GHK:s verkan delvis förmedlas av PI3K/AKT-vägen. Dessa resultat tyder på att GHK kan vara en innovativ terapeutisk strategi för att förbättra utfallet för patienter som drabbats av ICH [26].

Topikal GHK-Cu-peptid vid läkning av ischemiska sår

Forskarna undersökte den terapeutiska effekten av ett topikalt glycyl-L-histidyl-L-lysin-kopparkomplex (TCC; Iamin 2% Gel) på ischemiska sår hos tjugofyra vuxna hanråttor av rasen Sprague-Dawley. Råttorna delades in i tre grupper: en som behandlades lokalt med TCC, en med TCC-vehikel (gelbas) och en kontrollgrupp som inte fick någon behandling. Efter 13 dagar uppvisade den TCC-behandlade gruppen en signifikant snabbare minskning av sårstorleken jämfört med fordons- och kontrollgrupperna. Vid slutet av studien hade sårytan i TCC-gruppen minskat med cirka 64,5%, vilket var betydligt mer än 45,6% i fordonsgruppen och 28,2% i kontrollgruppen. Dessutom visade biopsier att TCC-behandlade sår hade signifikant lägre nivåer av inflammatoriska markörer och enzymer som är associerade med vävnadsnedbrytning än kontrollsår. Dessa resultat belyser potentialen hos topikal TCC-behandling för att avsevärt påskynda läkning av ischemiska sår [27].

GHK-peptid för hjärtskydd

I en vetenskaplig studie testades den rekombinanta GHK-peptiden med hjälp av en zebrafiskmodell för att bedöma dess potential att mildra kardiotoxiska effekter som induceras av kopparexponering. Det är anmärkningsvärt att GHK-Cu-komplex, även vid en lägsta koncentration på 1 nM, signifikant minskade symtomen på kardiotoxicitet, såsom långsam hjärtfrekvens och

oregelbundna hjärtslag utan att påverka andra hjärtfunktioner hos zebrafisklarver som exponerats för Cu(II). Studien visade att rekombinanta GHK-tripeptider har hög affinitet för kopparjoner och effektivt kan skydda mot kopparinducerad kardiotoxicitet utan att förändra andra kardiovaskulära parametrar. Denna studie tyder på att dessa specialtillverkade GHK-peptider kan vara ett nytt sätt att behandla eller förebygga hjärtskador orsakade av koppartoxicitet [28].

5-ALA och GHK-peptidkomplex vid behandling av alopecia areata (humanstudie)

I den vetenskapliga studien undersöktes en ny behandling mot manligt håravfall, där 5-aminolevulinsyra (5-ALA) kombineras med en GHK-peptid i en produkt som kallas ALAVAX. I en sex månader lång klinisk prövning med fyrtiofem män delades deltagarna in i tre grupper. Varje grupp använde olika koncentrationer av ALAVAX eller placebo dagligen. Resultaten visade att den grupp som använde medelkoncentrationen av ALAVAX (50 mg/ml) rapporterade en signifikant ökning av antalet hårstrån efter sex månader jämfört med de grupper som använde den högre koncentrationen eller placebo [29]. Dessutom rapporterade patienterna hög tillfredsställelse med behandlingen, särskilt de som använde den högre koncentrationen av ALAVAX, även om det inte fanns några signifikanta förändringar i hårets längd eller tjocklek mellan grupperna. Det är viktigt att notera att ingen av deltagarna rapporterade några biverkningar, vilket understryker behandlingens säkerhet. Detta tyder på att kombinationen av 5-ALA och GHK-peptid kan vara ett lovande nytt behandlingsalternativ mot håravfall utan att orsaka biverkningar.

Kosmetiska fördelar med GHK-Cu-peptid (granskning av studier på människor)

Flera studier har visat att GHK-Cu-peptiden kan förbättra utseendet på åldrande hud avsevärt [30]. I en studie använde till exempel 71 kvinnor en ansiktskräm med GHK-Cu under 12 veckor. De märkte att deras hud blev tjockare och tätare, mindre slapp, klarare och slätare, med färre fina linjer och rynkor. I en annan studie använde 41 kvinnor en ögonkräm med GHK-Cu under 12 veckor. Denna kräm fungerade bättre än placebo och K-vitaminkräm när det gällde att minska uppkomsten av linjer och rynkor, förbättra hudens utseende och öka tätheten och tjockleken på huden runt ögonen. GHK-Cu testades också på huden på deltagarnas lår under 12 veckor, där den ökade kollagenproduktionen hos 70%-kvinnor, vilket var bättre än att använda C-vitamin- eller retinoinsyrakrämer. Genom att använda GHK-Cu-krämen två gånger dagligen under 12 veckor förbättrades hudens slapphet, klarhet, fasthet och övergripande utseende, samtidigt som hudcellstillväxten stimulerades. En pilotstudie bekräftade

Dessa fördelar har bekräftats av en rad forskare som konstaterar att topikal applicering av koppartripeptidkomplex förbättrar hudens tjocklek, återfuktning, elasticitet och kollagenproduktion, vilket leder till en jämnare och slätare hud. En klinisk studie med kvinnor som använde GHK-Cu i nano-lipidbärare två gånger dagligen under åtta veckor visade dessutom en signifikant minskning av rynkvolym och rynkdjup, vilket var bättre än kontrollserum och en annan populär anti-ageingprodukt, Matrixyl® 3000. Dessa resultat belyser potentialen hos GHK-Cu-peptiden som en effektiv anti-ageingingrediens i hudvård [30].

Länkar

1.     Pickart L. Den mänskliga tripeptiden GHK och vävnadsombyggnad. J Biomater Sci Polym Ed. 2008;19(8):969-88. doi: 10.1163/156856208784909435. PMID: 18644225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18644225/

2.     Kang YA, Choi HR, Na JI, Huh CH, Kim MJ, Youn SW, Kim KH, Park KC. Koppar-GHK ökar integrinuttrycket och p63-positiviteten hos keratinocyter. Arch Dermatol Res. 2009 Apr;301(4):301-6. doi: 10.1007/s00403-009-0942-x. Epub 2009 Mar 25. PMID: 19319546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19319546/

3.     Wang X, Liu B, Xu Q, Sun H, Shi M, Wang D, Guo M, Yu J, Zhao C, Feng B. GHK-Cu-liposomer påskyndar läkning av skållningssår hos möss genom att främja cellproliferation och angiogenes. Sårreparation Regen. 2017 Apr;25(2):270-278. doi: 10.1111/wrr.12520. epub 2017 Apr 27. PMID: 28370978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28370978/

4.     Siméon A, Monier F, Emonard H, Gillery P, Birembaut P, Hornebeck W, Maquart FX. Uttryck och aktivering av matrixmetalloproteinaser i sår: modulering av tripeptid-kopparkomplexet glycyl-L-histidyl-L-lysin-Cu2+. J Invest Dermatol. 1999 Jun;112(6):957-64. doi: 10.1046/j.1523-1747.1999.00606.x. PMID: 10383745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10383745/

5.     Siméon A, Wegrowski Y, Bontemps Y, Maquart FX. Uttryck av glykosaminoglykaner och små proteoglykaner i sår: modulering av tripeptid-kopparkomplexet glycyl-L-histidyl-L-lysin-Cu(2+). J Invest Dermatol. 2000 Dec;115(6):962-8. doi: 10.1046/j.1523-1747.2000.00166.x. PMID: 11121126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11121126/

6.     Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. GHK Peptide som en naturlig modulator av flera cellulära vägar i hudregenerering. Biomed Res Int. 2015;2015:648108. doi: 10.1155/2015/648108. epub 2015 Jul 7. PMID: 26236730; PMCID: PMC4508379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26236730/

7.     Ma WH, Li M, Ma HF, Li W, Liu L, Yin Y, Zhou XM, Hou G. Skyddande effekter av GHK-Cu i bleomycininducerad lungfibros via antioxidativ stress och antiinflammationsvägar. Life Sci. 2020 Jan 15;241:117139. doi: 10.1016/j.lfs.2019.117139. epub 2019 Dec 4. PMID: 31809714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31809714/

8.     Zhou XM, Wang GL, Wang XB, Liu L, Zhang Q, Yin Y, Wang QY, Kang J, Hou G. GHK Peptide Inhibits Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis in Mice by Suppressing TGFβ1/Smad-Mediated Epithelial-to-Mesenchymal Transition. Front farmakol. 2017 Dec 12;8:904. doi: 10.3389/fphar.2017.00904. PMID: 29311918; PMCID: PMC5733019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29311918/

9.     Park JR, Lee H, Kim SI, Yang SR. Tripeptidkomplexet GHK-Cu förbättrar lipopolysackaridinducerad akut lungskada hos möss. Oncotarget. 2016 Sep 6;7(36):58405-58417. doi: 10.18632/oncotarget.11168. PMID: 27517151; PMCID: PMC5295439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27517151/

10.  Zhang Q, Yan L, Lu J, Zhou X. Glycyl-L-histidyl-L-lysin-Cu²⁺ dämpar lungemfysem och inflammation orsakad av cigarettrök genom att minska oxidativ stress. Front Mol Biosci. 2022 Jul 22;9:925700. doi: 10.3389/fmolb.2022.925700. PMID: 35936787; PMCID: PMC9354777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35936787/

11.  Deng M, Zhang Q, Yan L, Bian Y, Li R, Gao J, Wang Y, Miao J, Li J, Zhou X, Hou G. Glycyl-l-histidyl-l-lysin-Cu²⁺ räddar cigarettrökningsinducerad skelettmuskeldysfunktion via en sirtuin 1-beroende väg. J Cachexia Sarcopenia Muskel. 2023 Jun;14(3):1365-1380. doi: 10.1002/jcsm.13213. epub 2023 Mar 10. PMID: 36905132; PMCID: PMC10235902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36905132/

12.  Zhang Q, Liu J, Deng MM, Tong R, Hou G. Lindring av ovalbumininducerad luftvägsremodellering genom glycyl-l-histidyl-l-lysin-Cu²⁺ tripeptidkomplex via aktivering av SIRT1 i epitelceller i luftvägarna. Biomed Farmakoter. 2023 Aug;164:114936. doi: 10.1016/j.biopha.2023.114936. epub 2023 May 29. PMID: 37257226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37257226/

13.  Fu SC, Cheuk YC, Chiu WY, Yung SH, Rolf CG, Chan KM. Tripeptid-kopparkomplexet GHK-Cu (II) förbättrade tillfälligt läkningsresultatet i en råttmodell av främre korsbandsrekonstruktion. J Orthop Res. 2015 Jul;33(7):1024-33. doi: 10.1002/jor.22831. epub 2015 Apr 10. PMID: 25731775. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25731775/

14.  Byun SY, Chae JB, Na JI, Park KC. Signifikant förbättring av kråksparkar efter behandling med Jet-M och en blandad lösning av koppar-GHK, oligo-hyaluronsyra, rhodiolar-extrakt, tranexamsyra och β-glukan (GHR-formulering). J Cosmet Laser Ther. 2016 Oct;18(5):293-5. doi: 10.3109/14764172.2016.1157367. epub 2016 May 26. PMID: 27064823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27064823/

15.  Wegrowski Y, Maquart FX, Borel JP. Stimulering av sulfaterad glykosaminoglykansyntes av tripeptid-kopparkomplexet glycyl-L-histidyl-L-lysin-Cu2+. Life Sci. 1992;51(13):1049-56. doi: 10.1016/0024-3205(92)90504-i. PMID: 1522753. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1522753/

16.  Maquart FX, Bellon G, Chaqour B, Wegrowski J, Patt LM, Trachy RE, Monboisse JC, Chastang F, Birembaut P, Gillery P, et al. In vivo stimulering av bindvävsackumulering med tripeptid-kopparkomplexet glycyl-L-histidyl-L-lysin-Cu2+ i experimentella sår hos råtta. J Clin Invest. 1993 nov;92(5):2368-76. doi: 10.1172/JCI116842. PMID: 8227353; PMCID: PMC288419.  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8227353/

17.  Rosenfeld M, Nickel K, Ladiges W. GHK-peptid förhindrar sömnberövad inlärningsnedsättning hos åldrande möss. Åldrande Patobiol Ther. 2023;5(1):33-35. doi: 10.31491/apt.2023.03.109. epub 2023 Mar 29. PMID: 37035833; PMCID: PMC10081520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37035833/

18.  Tucker M, Keely A, Park JY, Rosenfeld M, Wezeman J, Mangalindan R, Ratner D, Ladiges W. Intranasal GHK-peptid förbättrar motståndskraften mot kognitiv nedgång hos åldrande möss. bioRxiv [Förtryck]. 2023 Nov 17:2023.11.16.567423. doi: 10.1101/2023.11.16.567423. PMID: 38014118; PMCID: PMC10680828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38014118/

19.  Tucker M, Liao GY, Park JY, Rosenfeld M, Wezeman J, Mangalindan R, Ratner D, Darvas M, Ladiges W. Beteendemässiga och neuropatologiska egenskaper hos Alzheimers sjukdom dämpas hos 5xFAD-möss som behandlas med intranasal GHK-peptid. bioRxiv [Förtryck]. 2023 Nov 21:2023.11.20.567908. doi: 10.1101/2023.11.20.567908. PMID: 38045355; PMCID: PMC10690187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38045355/

20.  Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. Effekten av den mänskliga peptiden GHK på genuttryck som är relevant för nervsystemets funktion och kognitiv nedgång. Brain Sci. 2017 feb 15;7(2):20. doi: 10.3390/brainsci7020020. PMID: 28212278; PMCID: PMC5332963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28212278/

21.  Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina A. Den mänskliga tripeptiden GHK-Cu för att förebygga oxidativ stress och degenerativa åldringsförhållanden: konsekvenser för kognitiv hälsa. Oxid Med Cell Longev. 2012;2012:324832. doi: 10.1155/2012/324832. epub 2012 May 10. PMID: 22666519; PMCID: PMC3359723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22666519/

22.  Min JH, Sarlus H, Harris RA. Glycyl-L-Histidyl-L-Lysin (GHK) förhindrar koppar- och zinkinducerad proteinaggregering och CNS-celldöd in vitro. Metallomics. 2024 april 10: mfae019. doi: 10.1093/mtomcs/mfae019. Epub före utskrift. PMID: 38599632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38599632/

23.  Arul V, Kartha R, Jayakumar R. Ett terapeutiskt tillvägagångssätt för diabetisk sårläkning med hjälp av biotinylerade GHK-innehållna kollagenmatriser. Life Sci. 2007 Jan 2;80(4):275-84. doi: 10.1016/j.lfs.2006.09.018. epub 2006 Sep 23. PMID: 17049946. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17049946/

24.  Mulder GD, Patt LM, Sanders L, Rosenstock J, Altman MI, Hanley ME, Duncan GW. Förbättrad läkning av sår hos patienter med diabetes genom topikal behandling med glycyl-l-histidyl-l-lysin koppar. Wound Repair Regen. 1994 okt;2(4):259-69. doi: 10.1046/j.1524-475X.1994.20406.x. PMID: 17147644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17147644/

25.  Massey, P., Patt, L.M. och D'Aoust, J.C., 1998. Effekten av glycyl-L-histidyl-L-lysin kopparkelat på läkningen av diabetessår: en pilotstudie. Sår, 4(1), s. 21-8. Länk till studien

26.  Zhang H, Wang Y, Lian L, Zhang C, He Z. Glycin-Histidin-Lysin (GHK) lindrar astrocytskador vid intracerebral blödning via Akt/miR-146a-3p/AQP4-vägen. Främre neurosci. 2020 okt 28;14:576389. doi: 10.3389/fnins.2020.576389. PMID: 33192260; PMCID: PMC7658812. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33192260/

27.  Canapp SO Jr, Farese JP, Schultz GS, Gowda S, Ishak AM, Swaim SF, Vangilder J, Lee-Ambrose L, Martin FG. Effekten av topikalt tripeptid-kopparkomplex på läkning av ischemiska öppna sår. Vet Surg. 2003 Nov-Dec;32(6):515-23. doi: 10.1111/j.1532-950x.2003.00515.x. PMID: 14648529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14648529/

28.  Hsiao CD, Wu HH, Malhotra N, Liu YC, Wu YH, Lin YN, Saputra F, Santoso F, Chen KH. Uttryck och rening av rekombinanta GHK-tripeptider kan skydda mot akut kardiotoxicitet från exponering för vattenburen koppar i zebrafisk. Biomolekyler. 2020 Aug 19;10(9):1202. doi: 10.3390/biom10091202. PMID: 32825031; PMCID: PMC7564529. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32825031/

29.  Lee WJ, Sim HB, Jang YH, Lee SJ, Kim do W, Yim SH. Effekten av ett komplex av 5-aminolevulinsyra och glycyl-histidyl-lysinpeptid på hårväxt. Ann Dermatol. 2016 Aug;28(4):438-43. doi: 10.5021/ad.2016.28.4.438. epub 2016 Jul 26. PMID: 27489425; PMCID: PMC4969472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27489425/

30.  Pickart, L. och Margolina, A., 2018. GHK-Cu-peptidens regenerativa och skyddande verkan i ljuset av de nya gendata. Internationell tidskrift för molekylära vetenskaper, 19(7), p.1987. https://www.mdpi.com/1422-0067/19/7/1987

Ansvarsfriskrivning

Denna artikel är skriven för att utbilda och öka medvetenheten om det ämne som diskuteras. Det är viktigt att notera att den substans som diskuteras är en substans och inte en specifik produkt. Informationen i texten är baserad på tillgängliga vetenskapliga studier och är inte avsedd som medicinsk rådgivning eller för att främja självmedicinering. Läsaren uppmanas att rådfråga kvalificerad sjukvårdspersonal för alla beslut som rör hälsa och behandling.