إبيثالون - المواد التعليمية

ما هو إبيتالون؟

إبيتالون هو ببتيد اصطناعي (سلسلة قصيرة من الأحماض الأمينية) يُعرف باسم Ala-Glu-Asp-Gly. وقد تم اشتقاقه في الأصل من مستخلص من الغدة الصنوبرية، وهو عضو صغير موجود في الدماغ، وقد تمت دراسته على نطاق واسع لفوائده الصحية المحتملة، خاصةً باعتباره ببتيدًا مضادًا للشيخوخة.

تأثير إبيتالون على الصحة وطول العمر

يتصدر الإبيتالون حاليًا العديد من الدراسات الصحية ودراسات طول العمر نظرًا لتأثيره المحتمل على مختلف جوانب صحة الإنسان. يبدو أن الإبيتالون موضوعًا واعدًا للبحوث الطبية الحيوية في المستقبل، بدءًا من تأثيراته على عملية الشيخوخة إلى دوره المحتمل في صحة القلب وعلاج السرطان والرؤية والوظائف العصبية وصحة الجهاز الهضمي والتنظيم الهرموني وغيرها من الفوائد الصحية الهامة. لا يزال فهم آثاره الحقيقية في طور التطور، وتشير الأبحاث الحالية إلى الفوائد المتعددة الأوجه التي يمكن أن يقدمها.

فيما يلي الآثار الصحية المحتملة لإيبيتالون كما هو موضح في الدراسات العلمية المختلفة.

إمكانات إبيتالون المضادة للشيخوخة

في تجربة أُجريت على القردة، سعى الباحثون إلى فهم آثار الشيخوخة على وظيفة الصنوبر والبنكرياس والدور الذي قد يلعبه الإبيتالون في التخفيف من هذه الآثار [1]. ومع تقدم القرود في العمر، لاحظ الباحثون زيادة مستويات الجلوكوز والأنسولين وانخفاض مستويات الميلاتونين في الليل. ومع ذلك، عندما أُعطي الإبيتالون للقرود الأكبر سنًا، أظهرت الحيوانات انخفاضًا في مستويات الجلوكوز والأنسولين وزيادة في مستويات الميلاتونين في الليل. كما حدث تحسن في قدرة القرود على استقلاب الجلوكوز. لم يكن للإيبيتالون أي تأثير على القرود الأصغر سنًا، مما يشير إلى أنه يقاوم التغيرات الهرمونية المرتبطة بالعمر. تسلط هذه الدراسة الضوء على قدرة الإبيتالون على علاج التغيرات الأيضية والهرمونية المرتبطة بالعمر.

أجريت دراسة مهمة أخرى لفهم آثار الإبيتالون على الوظيفة الإدراكية. في هذه الدراسة، أُعطي الإبيتالون للفئران، بدءًا من عمر أربعة أشهر، لدراسة آثاره على التعلم والذاكرة [2]. أظهرت الفئران الأكبر سنًا تحسنًا في الوظيفة الإدراكية والذاكرة. وهذا يشير إلى الفائدة المحتملة للإيبيتالون كتدخل علاجي لتحسين الوظيفة الإدراكية والذاكرة لدى كبار السن.

كما تم تقييم تأثيرات الإبيتالون على تنظيم الجينات في دراسة ركزت على تأثيراته على بنية الكروماتين، وهي المادة الموجودة داخل الكروموسوم، في الخلايا اللمفاوية (نوع من خلايا الدم البيضاء) المأخوذة من كبار السن [3،4]. وقد وجد الباحثون أن الإبيتالون ينشط جينات معينة ويؤثر على نشاط الكروماتين، مما يشير إلى آلية محتملة يمكن للإبيتالون من خلالها عكس التغيرات المرتبطة بالعمر في تنظيم الجينات. وهذا مسار آخر قد يمارس الإبيتالون من خلاله تأثيراته المضادة للشيخوخة.

وعلاوة على ذلك، هناك أدلة على أن الإبيتالون، إلى جانب الببتيدات النشطة بيولوجيًا القصيرة الأخرى، يمكن أن تخترق الخلايا الحيوانية، بما في ذلك نواة الخلية، وتتفاعل مع كل من الحمض النووي والحمض النووي الريبي [5]. وقد وُجد أن هذه الببتيدات تغير تألق بعض المركبات الخلوية، مما يشير إلى وجود تفاعل محدد مع أجزاء مختلفة من الحمض النووي. وعلاوة على ذلك، يبدو أن الببتيدات تؤثر على تسلسلات محددة من الحمض النووي، وهو ما قد يكون له آثار على تنظيم الجينات والوظيفة الخلوية.

وقد فحصت سلسلة من الدراسات كيفية تأثير الإبيتالون وغيره من المنظّمات الحيوية الببتيدية على بنية الكروماتين المتغاير، وهو شكل مضغوط من الحمض النووي، في الخلايا اللمفاوية المأخوذة من كبار السن [6، 7]. تشير الدراسات إلى أن هذه الببتيدات يمكن أن تنشط الكروماتين، مما قد يحفز التعبير الجيني ويحسن الوظيفة الخلوية لدى الأفراد المتقدمين في السن.

ركزت دراسة أخرى على تأثير الإبيتالون على الاستقرار الجيني. فقد أظهرت دراسة أجريت على الفئران أن الإبيتالون قلل بشكل كبير من حدوث الانحرافات الصبغية، والتي من المعروف أنها تزداد مع تقدم العمر [8]. وهذا يشير إلى وسيلة أخرى محتملة قد يخفف من خلالها الإبيتالون من الأضرار الوراثية المرتبطة بالعمر وربما يطيل العمر الصحي.

بالإضافة إلى ذلك، درس الباحثون تأثيرات ظروف الإضاءة المختلفة ومواد مثل الإبيتالون على القدرة على ممارسة الرياضة والنشاط المضاد للأكسدة لدى الفئران لمدة عامين [9]. أظهرت الدراسة أن الإبيتالون يمكن أن يقلل من انخفاض النشاط البدني مع تقدم العمر ويساعد على استعادة التوازن المضاد للأكسدة. وهذا يشير إلى قدرة الإبيتالون على زيادة النشاط البدني والحفاظ على التوازن التأكسدي لدى المسنين، وبالتالي تحسين نوعية الحياة.

تعديل الميلاتونين والوقاية من خلل التنظيم المرتبط بالعمر

أُجريت دراسة للتحقق من تأثيرات الإبيتالون على إنتاج الميلاتونين والكورتيزول في القرود المسنة [11]. الميلاتونين هو الهرمون الذي ينظم النوم واليقظة، بينما يُشار إلى الكورتيزول غالبًا باسم "هرمون التوتر" نظرًا لدوره في استجابة الجسم للتوتر. ومع تقدمنا في العمر، يمكن أن يصبح إنتاج وتنظيم هذه الهرمونات غير منظم، مما يؤدي إلى مشاكل صحية مختلفة. في هذه التجربة، تم إعطاء إناث قرود المكاكا مولاتا الإناث هرمون الإبيتالون ثم تمت مراقبة مستويات الميلاتونين والكورتيزول. وقد أظهرت النتائج أن الإبيتالون كان فعالاً في تحفيز إنتاج الميلاتونين خلال ساعات المساء، كما ساعد على استعادة الإيقاع النهاري الطبيعي لإنتاج الكورتيزول لدى القرود المتقدمة في العمر. تشير هذه الدراسة إلى أن الإبيتالون قد يساعد في مواجهة بعض الاختلالات الهرمونية المرتبطة بالعمر التي تحدث مع التقدم في السن [11].

وفحصت دراسة أخرى آثار الإبيتالون وببتيد مشابه يسمى فيلون على إنتاج الميلاتونين في مزارع الخلايا الصنوبرية للفئران، وهي خلايا مشتقة من الغدة الصنوبرية، وهي غدة صغيرة في الدماغ تنتج الميلاتونين [12]. ولاحظ الباحثون أن الإبيتالون أثر بشكل إيجابي على إنتاج عاملين رئيسيين مشاركين في تخليق الميلاتونين، وهما إنزيم AANAT وبروتين النسخ pCREB، مما أدى إلى زيادة مستويات الميلاتونين. ومن المثير للاهتمام، أنه عندما تم إعطاء الإبيتالون وفيلون مع هرمون آخر يسمى النورإبينفرين، ازدادت زيادة تعبير إنزيم AANAT وبروتين pCREB، مما أدى إلى زيادة إنتاج الميلاتونين [12].

بالإضافة إلى ذلك، هدفت الدراسة إلى دراسة التغيرات التي يسببها التقدم في السن في وظيفة الغدة الصنوبرية [13]. ولاحظ الباحثون انخفاضًا ملحوظًا في مستويات الميلاتونين لدى القرود الأكبر سنًا، خاصة في الليل. ومع ذلك، عندما أُعطيت هذه القرود الإبيتالون، زادت مستويات الميلاتونين لديهم بشكل ملحوظ في الليل، مما يشير إلى أن الإبيتالون يمكن أن يساعد في تخفيف بعض التغيرات الهرمونية المرتبطة بالشيخوخة. وقد أظهرت دراسات أخرى أن كلاً من الإبيتالون ومركب الببتيد المرتبط به والمعروف باسم إبيتالامين يمكن أن يساعد في استعادة إفراز الميلاتونين الطبيعي لدى كبار السن وتطبيع إيقاعهم النهاري [14-16]. وتعد هذه النتائج واعدة بالنسبة للتطبيقات العلاجية المحتملة في علاج اضطرابات النوم المرتبطة بالتقدم في السن وغيرها من المشاكل الصحية ذات الصلة.

بحثت دراسات أخرى في التأثيرات الوقائية العصبية المحتملة للميلاتونين والإيبيتالون في إناث الفئران المعرضة لعوامل بيئية ضارة [17]. وأظهرت النتائج أن كلاً من الميلاتونين والإيبيتالون ساعدا على تصحيح ضعف محور الغدة النخامية - الغدة الكظرية (HPA)، وهو نظام غدد صماء مهم في الجسم ينظم التكاثر، مما يشير إلى دور وقائي لهذه المواد ضد التأثيرات البيئية على التكاثر في إناث الجرذان الصغيرة والمسنّة على حد سواء.

ووجدت الدراسة أيضًا أن الميلاتونين وببتيدات الغدة الصنوبرية، بما في ذلك الإبيتالون، يمكن أن يصحح الديناميكيات النهارية المضطربة للكاتيكولامينات، وهي هرمونات تلعب دورًا رئيسيًا في تنظيم العديد من وظائف الجسم، بما في ذلك الاستجابة للإجهاد ومعدل ضربات القلب وضغط الدم [18]. وتشير الدراسة إلى أن الميلاتونين والإيبيتالون قد يحميان الجهاز التناسلي الأنثوي من الآثار الضارة لبعض السموم البيئية ويظهران إمكانية الحفاظ على الصحة الإنجابية والتخفيف من الشيخوخة المبكرة.

تعد هذه الخطوط المختلفة من الأبحاث حول التأثيرات المحتملة المضادة للشيخوخة للإيبيتالون واعدة، حيث تقدم رؤى حول كيفية استخدامه في سياق الاضطرابات المرتبطة بالعمر. تشير جميع هذه الدراسات أيضًا إلى قدرة الإبيتالون الواعدة على إدارة التغيرات المختلفة المرتبطة بالعمر في توازن الهرمونات والحماية من التأثيرات البيئية التي قد تؤدي إلى الشيخوخة المبكرة. يعد إجراء التجارب السريرية الخاضعة للرقابة على الإنسان خطوة تالية مهمة في إثبات سلامة وفعالية الإبيتالون للاستخدام العلاجي المحتمل في سياق صحة الإنسان والشيخوخة.

الإبيتالون وفوائد الجهاز الهضمي أثناء الشيخوخة

كان الببتيد إبيتالون (Ala-Glu-Asp-Gly) موضوع العديد من الدراسات حول فوائده المحتملة لصحة الجهاز الهضمي والبنكرياس والكبد، خاصة في سياق الشيخوخة.

أظهرت دراسة أجريت على فئران ويستار المسنة أن تناول الإبيتالون شهريًا عن طريق الفم أدى إلى زيادة كبيرة في نشاط الإنزيمات في الأمعاء الدقيقة [19]. الإنزيمات هي مواد تساعد على تسريع التفاعلات الكيميائية في الجسم، بما في ذلك تلك المتعلقة بالهضم. قد تؤدي زيادة نشاط هذه الإنزيمات إلى تحسين وظيفة الأمعاء الدقيقة، مما يزيد من قدرتها على امتصاص العناصر الغذائية ووظيفة الحاجز. يشير هذا إلى أن إبيتالون لديه القدرة على تحسين صحة الأمعاء، خاصةً لدى كبار السن.

وأظهرت دراسة أخرى أن الإبيتالون كان قادراً على زيادة نشاط الإنزيمات المشاركة في عملية الهضم في كل من الفئران الصغيرة والمسنين [20]. وقد لوحظ التحسن الأكثر أهمية في الفئران الأكبر سناً، مما يشير إلى أن الإبيتالون قد يساعد على تحقيق التوازن في وظيفة الجهاز الهضمي أثناء الشيخوخة من خلال الحفاظ على نشاط الإنزيمات. أظهرت الدراسات أيضًا وجود صلة مثيرة للاهتمام بين الغدة الصنوبرية (غدة صغيرة في الدماغ) والمعدة. ويبدو أن الببتيدات الموجودة في الغدة الصنوبرية، مثل الإبيتالون، تنظم نشاط بعض الخلايا في المعدة، مما قد يؤثر على كيفية عمل المعدة وإفراز الهرمونات [21]. وهذا يسلط الضوء على الدور الأوسع نطاقًا للإيبيتالون في تنظيم فسيولوجيا الجهاز الهضمي.

وفي دراسة أجريت على الفئران، أدى استئصال الغدة الصنوبرية إلى تغيرات في خلايا المعدة والغدة الدرقية. وقد انعكست هذه التغيرات عندما أعطيت الفئران الإبيتالون، مما يشير إلى أنه يلعب دوراً في الحفاظ على الوظيفة الطبيعية لهذه الخلايا [22]. كما يبدو أن تأثير الإبيتالون على نشاط الإنزيمات يعتمد أيضًا على ظروف الإضاءة المختلفة وعمر الشخص. فقد كان نشاط إنزيم هضمي يسمى الأميليز مختلفًا في الفئران الصغيرة والناضجة التي تعرضت للضوء الطبيعي والثابت. وأظهر كل من الميلاتونين (وهو هرمون ينظم دورات النوم واليقظة) والإيبيتالون تأثيرًا واضحًا على نشاط الأميليز في ظل ظروف مختلفة، مما يبرز دورهما في تنظيم إنزيمات الهضم [23].

كان الإبيتالون قادرًا على تحسين تحمل الجلوكوز والاستجابة للأنسولين لدى إناث القرود، والتي تتراجع عادةً مع التقدم في العمر. وهذا يشير إلى أنه قد يساعد في الحفاظ على مستويات الجلوكوز الطبيعية في الدم وتحسين الصحة الأيضية بشكل عام [24]. أظهرت الدراسة أيضًا أن كلاً من فيلون وإبيتالون يمكن أن يزيد من نقل الجلوكوز وحمض أميني يسمى الجلايسين في مناطق مختلفة من الأمعاء الدقيقة في الفئران الأكبر سنًا. وهذا يشير إلى أنهما قد يحسنان قدرة الأمعاء على امتصاص العناصر الغذائية المهمة [25].

التأثيرات على نظام الكبد المضاد للأكسدة والتغيرات المرتبطة بالعمر

في حالة الكبد، فحصت الدراسة كيف يمكن أن تؤثر ظروف الضوء وهرمون الميلاتونين والببتيد الاصطناعي المسمى إبيتالون على نظام الكبد المضاد للأكسدة في الفئران من مختلف الأعمار والأجناس [26]. تساعد مضادات الأكسدة في حماية خلايانا من التلف، والكبد هو أحد أنظمة الدفاع الرئيسية في أجسامنا. وقد وجد الباحثون أن قدرة الكبد المضادة للأكسدة ظلت مستقرة في مختلف الأعمار والأجناس. ومع ذلك، أظهرت الفئران التي تعرضت للضوء المستمر التغيرات الأكثر أهمية، مما يشير إلى أن التعرض المفرط للضوء يمكن أن يضر بتوازن الكبد المضاد للأكسدة [26]. ويبدو أن هرمون الميلاتونين والإبيتالون يؤثر على هذه التغيرات المرتبطة بالعمر.

تشير الدراسة إلى أن التعرض المفرط أو المستمر للضوء قد يؤدي إلى تعطيل التوازن المضاد للأكسدة في الكبد، مما قد يؤدي إلى تلفه. قد يساعد إدخال الميلاتونين أو الإبيتالون في السيطرة على هذه التغيرات المرتبطة بالعمر، مما يوفر خيارات علاجية لأمراض الكبد المرتبطة بالعمر [26].

عمل مضادات الأكسدة

وقد بحثت دراسات أخرى في التأثيرات المضادة للأكسدة لمستحضرات الببتيدات المشتقة من الصنوبرية، مثل الإبيتالامين والإبيتالون، على الفئران المسنة [27]. وقد أظهرت هذه الببتيدات تأثيرات قوية مضادة للأكسدة، أقوى حتى من الميلاتونين، وهو هرمون مضاد للأكسدة معروف. ولم يقتصر تأثيرها على زيادة إنتاج الميلاتونين فحسب، بل عملت أيضًا بطرق أخرى للمساعدة في حماية الخلايا من التلف. ويبدو أنها تحفز التعبير عن الإنزيمات المضادة للأكسدة التي تساعد على تكسير المواد الضارة في أجسامنا [27]. تشير هذه النتائج إلى أن الببتيدات مثل الإبيتالون قد تعزز دفاعات أجسامنا المضادة للأكسدة، مما قد يساعد على إبطاء عملية الشيخوخة.

في دراسة ذات صلة، أدى حقن الإبيتالون في الفئران إلى انخفاض في بيروكسيد الدهون، وهي عملية يمكن أن تتلف أغشية الخلايا، وانخفاض في التعديل التأكسدي للبروتينات، مما يشير إلى النشاط القوي المضاد للأكسدة للإبيتالون [28].

مضاد للالتهابات

الالتهاب هو استجابة الجسم الطبيعية للإصابة أو العدوى. يمكن أن يؤدي الالتهاب المزمن إلى مجموعة متنوعة من المشاكل الصحية. قامت دراسة بتقييم تأثيرات الإبيتالون، إلى جانب أربعة ببتيدات أخرى، على الالتهاب ونمو الخلايا في خلايا THP-1 أحادية الخلية البشرية، وهي نوع من خلايا الدم البيضاء [29]. أظهرت النتائج أن هذه الببتيدات يمكن أن تؤثر على أنماط نمو الخلايا وتقلل من الالتهاب. وقد وُجد أنها تمنع إنتاج بعض المواد، مثل TNF و IL-6، التي يمكن أن تحفز الالتهاب. ويبدو أن الببتيدات تقلل أيضًا من التصاق الخلايا، وهي عملية قد تساهم في حدوث الالتهاب. تشير هذه النتائج إلى أن الببتيدات مثل إبيتالون قد يكون لها خصائص مضادة للالتهابات وتعمل بشكل مفيد في الحالات الالتهابية والمعدية [29].

الإبيتالون وإجهاد الجسم واستجابته المناعية

أظهرت الدراسات أن إبيتالون يمكنه تعديل استجابة الخلايا في منطقة ما تحت المهاد للإجهاد الخفيف. وبدا أن الببتيد يؤثر على عدد الخلايا المنتجة لمادة IL-2، التي تلعب دورًا مهمًا في الاستجابة المناعية للجسم. الآليات الدقيقة ليست واضحة تمامًا، لكن هذه النتيجة تشير إلى أن الإبيتالون قد يؤثر على الإجهاد والاستجابة المناعية للجسم [30].

توفر هذه الدراسات نظرة ثاقبة قيّمة حول فوائد الإبيتالون المحتملة لصحة الكبد وخصائصه المضادة للأكسدة وتأثيراته المضادة للالتهابات. ومع ذلك، هناك حاجة إلى إجراء المزيد من الأبحاث لفهم هذه الآليات وتأثيرها على صحة الإنسان بشكل كامل.

إبيتالون وجهاز المناعة

وقد ثبت أن الإبيتالون يحفز نمو الخلايا اللمفاوية في الغدة الصعترية، وهو عضو مهم لوظيفة المناعة. وقد أظهرت الدراسات أن التسلسل الجيني المقابل للإيبيتالون موجود في منطقة المحفز لجين الإنترفيرون-جاما. وهذا يشير إلى أن الإبيتالون قد يزيد من إنتاج الإنترفيرون-جاما في الخلايا التائية، مما يساعد على مكافحة الأمراض. ويكتسب هذا الأمر أهمية خاصة مع تقدمنا في العمر، حيث يميل جهاز المناعة لدينا إلى الضعف [31].

وفي تجربة أخرى، أزال العلماء الغدة النخامية، وهي جزء مهم من الدماغ يتحكم في إنتاج الهرمونات، من صغار الدجاج. بدأ الدجاج يعاني من مشاكل صحية مختلفة، مثل فقر الدم وضعف الجهاز المناعي. ومع ذلك، عندما أُعطيت هذه الدجاجات الإبيتالون، لوحظ تراجع هذه المشاكل، مما يشير إلى أن الإبيتالون يمكن أن يساعد في استعادة صحة هذه الدجاجات [32]. أظهرت الدراسات التي أجريت على الفئران أيضًا أن الإبيتالون يمكن أن يؤثر على آثار الإجهاد على الجهاز المناعي. فعند تعريضها لظروف مجهدة، زاد الإبيتالون من تكاثر الخلايا الزعترية، وهي نوع من الخلايا التي تشارك في الاستجابة المناعية. وقد ارتبطت هذه التأثيرات بالتغيرات في نشاط إنزيم معين في الدماغ، مما يشير إلى أن الإبيتالون قد يلعب دوراً في تعديل الاستجابة للإجهاد والوظيفة المناعية [33].

وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الطيور التي أزيلت غددها النخامية أن حقن الببتيدات، بما في ذلك الإبيتالون، يمكن أن تمنع ضمور الغدة الدرقية وتعديل الاستجابات المناعية وغيرها من المعايير المتعلقة بتخثر الدم وانحلاله. وهذا يشير إلى إمكانية الإبيتالون في الحفاظ على سلامة الغدة الدرقية ووظيفتها، وكذلك تعديل الاستجابات المناعية وتخثر الدم [34]. وعلاوة على ذلك، أظهرت دراسة أخرى أن إعطاء الإبيتالون يخفف بشكل فعال من الآثار السلبية لخلل الغدة النخامية على وظيفة المناعة وعمليات تخثر الدم. تشير هذه النتائج إلى أن الإبيتالون لديه القدرة على استعادة الوظيفة المناعية وتحسين عمليات التخثر وانحلال الفيبرين لدى الأشخاص الذين خضعوا لعملية استئصال الغدة النخامية. يكون هذا العلاج المحتمل فعالاً بشكل خاص عند إعطائه في وقت مبكر، كما هو الحال في الدجاج حديث الولادة الذي خضع لاستئصال الحوض [35].

وبالإضافة إلى ذلك، وُجد أن كلاً من الإبيتالون وببتيد مشابه، وهو الإبيثالامين، يؤثران على التشكل الوظيفي للطحال في الفئران (التي أزيلت الغدة الصنوبرية لديها). وقد منع كلا الببتيدين النمو المفرط للخلايا اللمفاوية في الطحال وزاد من انخفاض إنتاج خلايا الدم خارج النخاع العظمي. وتشير هذه النتائج إلى وجود تأثير تنظيمي للإبيثالون على وظيفة المناعة والحالة المناعية العامة [36].

تشير هذه الدراسات إلى قدرة إبيتالون على تقوية جهاز المناعة لدينا ومساعدتنا على البقاء بصحة جيدة. ومع ذلك، هناك حاجة إلى إجراء المزيد من الأبحاث لفهم تأثيرات الإبيتالون بشكل كامل وتأكيد فوائده.

الإبيتالون والصحة العصبية

فيما يلي لمحة عامة عن كيفية مساعدة الإبيثالون في الحفاظ على الصحة العصبية، استناداً إلى أحدث الأبحاث العلمية.

في هذه الدراسة [37]، ركز الباحثون على تأثير الإبيتالون على نوع من الخلايا الجذعية البشرية تسمى الخلايا الجذعية اللثوية الوسيطة اللثوية (hGMSCs). كان الهدف من الدراسة هو معرفة ما إذا كان الإبيتالون يمكن أن يؤثر على نمو هذه الخلايا الجذعية، وتحديدًا ما إذا كان بإمكانه تشجيعها على التحول إلى خلايا عصبية، وهي عملية تُعرف باسم التولد العصبي. وكانت النتائج واعدة: فقد وجد الباحثون أن الإبيتالون زاد من إنتاج العديد من العلامات الرئيسية، بما في ذلك نستين وGAP43 و"بيتا توبولين 3" و"دبل كورتين". وبعبارة أخرى، بدا أنه يساعد الخلايا الجذعية على التطور إلى خلايا عصبية.

كما استخدم الباحثون أيضًا النمذجة الجزيئية للتحقق من كيفية تحقيق إبيتالون لهذه التأثيرات. ويشير تحليلهم إلى أن الببتيد يرتبط ببروتينات محددة، تُعرف باسم الهستونات H1/3 وH1/6، والتي تتفاعل مع الحمض النووي. من خلال الارتباط بهذه الهستونات، قد يزيد الإبيتالون من نسخ الجينات المشاركة في التمايز العصبي، مما يؤدي في النهاية إلى زيادة إنتاج الخلايا العصبية.

في مجموعة منفصلة من الدراسات [38، 39]، تم إعطاء الإبيتالون للفئران لمعرفة ما إذا كان له أي تأثير على النشاط العصبي في الدماغ. تم إعطاء الببتيد عن طريق الأنف، مما يسمح له بتجاوز الحاجز الواقي بين مجرى الدم والدماغ، مما يجعله أكثر فعالية. سجل الباحثون النشاط العصبي التلقائي في الدماغ ووجدوا أن إبيتالون زاد من هذا النشاط بشكل ملحوظ. وعلى وجه الخصوص، لاحظوا زيادة تتراوح بين ضعفين إلى ضعفين ونصف في وتيرة التفريغ بين الخلايا العصبية. وظهر هذا التأثير بسرعة، في غضون دقائق من تناوله، مما يشير إلى وجود تأثير مباشر للببتيد على خلايا الدماغ.

تشير هذه النتائج إلى أن إبيتالون قد يكون له العديد من الآثار المفيدة على الصحة العصبية. فقد يساعد الخلايا الجذعية على التطور إلى خلايا عصبية، وقد يحفز أيضًا الخلايا العصبية الموجودة في الدماغ، مما يزيد من نشاطها. وعلى الرغم من الحاجة إلى إجراء المزيد من الأبحاث، إلا أنها تشير إلى أنه يدعم صحة الدماغ ويكافح الاضطرابات العصبية.

إبيتالون وطول العمر

تمت دراسة الإبيتالون لفوائده المحتملة في إطالة العمر وتأثيراته المضادة للشيخوخة. وقد اختُبرت فوائده المحتملة على مجموعة متنوعة من الكائنات الحية، بما في ذلك ذباب الفاكهة والفئران والخلايا البشرية، وأظهرت هذه الدراسات نتائج هامة.

في ذباب الفاكهة، أضاف الباحثون الإبيتالون إلى وسط الاستزراع خلال مرحلة النمو [40]. وحتى في التركيزات المنخفضة للغاية، زاد الإبيتالون بشكل ملحوظ من عمر الذباب البالغ بنسبة 11-161 تيرابايت 12 تيرابايت. ومن المثير للاهتمام أن الزيادة في العمر لم تكن تعتمد على جرعة الإبيتالون، مما يشير إلى أنه كان فعالاً حتى عند الجرعات المنخفضة [40]. تم إعطاء إناث فئران CBA الإناث الإبيتالون تحت الجلد من عمر 6 أشهر حتى وفاتها [41]. وعلى الرغم من عدم وجود تأثير على وزن الجسم أو تناول الطعام، فقد أبطأ الإبيتالون من فقدان الوزن المرتبط بالعمر وأبطأ من عمليات الجذور الحرة، وهما علامتان ترتبطان عادةً بالشيخوخة. والأهم من ذلك، فقد أطال عمر الفئران وقلل من حدوث الأورام العفوية، مما يشير إلى أن له تأثيرات محتملة مضادة للشيخوخة ومضادة للسرطان [41].

في التجارب التي أُجريت على الخلايا الليفية الجنينية البشرية، أدى الإبيتالون إلى زيادة تنظيم الوحدة الفرعية التحفيزية وزيادة النشاط الإنزيمي للتيلوميراز واستطالة التيلومير [42، 45]. هذا أمر مهم لأن التيلوميرات، وهي الأغلفة الموجودة في نهاية كل خيط من الحمض النووي التي تحمي كروموسوماتنا، تقصر مع تقدم العمر. إذا كان منتج مثل إبيتالون قادرًا على إطالة التيلوميرات، فمن المحتمل أن يطيل عمر الخلايا وحتى عمر الجسم ككل [42، 45].

في إناث الفئران، لم يؤثر إعطاء الإبيتالون على تناول الطعام أو وزن الجسم، لكنه أبطأ من الانخفاض المرتبط بالعمر في وظيفة الشبق [43]. كما أنه قلل من تواتر الانحرافات الصبغية في خلايا نخاع العظم وأطال العمر الأقصى بمقدار 12.31 تيرابايت 12 تيرابايت مقارنة بالمجموعة الضابطة. وعلاوة على ذلك، فقد منع بشكل كبير تطور سرطان الدم [43]. كما أظهرت الدراسات التي أجريت على ذكور الفئران المعرضة لأنظمة إضاءة مختلفة أن إعطاء الإبيتالونيو أبطأ من عملية الشيخوخة، وأطال العمر المتوقع، وقلل من حدوث الأورام العفوية، حتى في وجود ظروف إضاءة غير مواتية [44].

وعلاوة على ذلك، في إناث الفئران المعدلة وراثيًا التي تحمل جين سرطان الثدي HER-2/neu، أدى إعطاء الإبيتالون إلى زيادة كبيرة في متوسط العمر المتوقع للفئران وأقصى عمر متوقع لها [46]. كما أنه أبطأ من تطور الاضطرابات التناسلية المرتبطة بالعمر وأبطأ من تطور الاضطرابات التناسلية المرتبطة بالعمر ومنع تكون الأورام. وعلى وجه الخصوص، قلل من حدوث الأورام الغدية للثدي والانبثاثات الرئوية، مما أظهر تأثيرات وقائية للشيخوخة ومثبطًا لتكوين سرطان الثدي [46].

باختصار، تشير هذه النتائج إلى أن الإبيتالون لديه القدرة على إطالة العمر وإبطاء عملية الشيخوخة في العديد من الكائنات الحية. وقد تشمل آلية عمله تنظيم عمليات مضادات الأكسدة وتعديل نشاط التيلوميراز، وبالتالي الحفاظ على طول التيلومير والمساهمة في إطالة عمر الخلايا. ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أنه على الرغم من أن هذه النتائج الأولية واعدة، إلا أن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لفهم الآثار طويلة الأجل وسلامة الإبيتالون بشكل كامل [47] [48].

إبيتالون والرؤية

أُجريت أبحاث حول إمكانات الببتيد إبيتالون في مجال صحة العين، مع التركيز بشكل خاص على شبكية العين، وهو الجزء المسؤول عن جمع المحفزات البصرية. بحثت الدراسات المذكورة أدناه كيف يمكن أن يساعد ببتيد إبيتالون الببتيد في علاج بعض حالات شبكية العين.

قامت مجموعة من الباحثين بدراسة إمكانية استخدام الإبيتالون لعلاج حالة تسمى التنكس الصبغي الخلقي لشبكية العين، وهو اضطراب وراثي يؤثر على الخلايا المسؤولة عن الرؤية [49]. وقد وجدوا أن استخدام الإبيتالون في الفئران أدى إلى زيادة النشاط الوظيفي لشبكية العين مع الحفاظ على بنيتها. وعلاوة على ذلك، استجابت فئران 90% المصابة بأمراض تنكسية في الشبكية بشكل إيجابي للإيبيتالون. ويعتقد الباحثون أن الإبيتالون قد يعمل من خلال المشاركة في نفس العمليات التي تنظم الغدة الصنوبرية (المشاشية) وشبكية العين.

أظهرت تجربة أخرى أنه عندما تم إعطاء الإبيتالون لكل من الفئران الحوامل ونسلها، ظلت شبكية العين لدى الأطفال سليمة لفترة أطول بكثير مقارنة بتلك التي لم تتلق الببتيد [50]. تم الحفاظ على بنية ووظيفة شبكية العين في الفئران المعالجة لمدة أطول بمرتين مقارنة بالفئران غير المعالجة. ومن المثير للاهتمام، كانت التأثيرات المفيدة أكثر وضوحًا عندما تم إعطاء الإبيتالون للأمهات وأطفالهن على حد سواء، وليس للأطفال أنفسهم، مما يشير إلى أن الببتيد قد يكون مفيدًا لصحة الشبكية حتى قبل وأثناء الحمل. علاوة على ذلك، فقد ثبت أن الإبيتالون يعزز نمو خلايا الشبكية والخلايا الظهارية الصبغية في الظروف المختبرية [51]. وإلى جانب ببتيد آخر يسمى ريتينالامين، زاد الإبيتالون من تكاثر هذه الخلايا التي تعتبر ضرورية للحفاظ على صحة الرؤية. وتسلط هذه النتيجة الضوء على إمكانات هذه الببتيدات في تحفيز نمو خلايا الشبكية والخلايا الظهارية، مما يشير إلى إمكانية استخدامها في علاجات صحة العين.

وأظهرت دراسة أخرى أيضًا أن الإبيتالون يمكن أن يبطئ من تطور التنكس الصباغي الوراثي للشبكية، وهو مرض وراثي يؤدي إلى فقدان البصر لدى الفئران [52]. فمنذ الولادة، كان لدى الفئران التي تتلقى الإبيتالون بنية شبكية أفضل ونشاط كهربائي حيوي أعلى ووظيفة شبكية أفضل بشكل عام. وهذا يسلط الضوء على الاستخدام المحتمل للإيبيتالون كعامل علاجي في الحفاظ على صحة الشبكية ووظائفها في الحالات التنكسية الوراثية.

تشير هذه الدراسات إلى أن ببتيد إبيتالون له إمكانات كبيرة لصحة العين، خاصةً فيما يتعلق بالحفاظ على صحة الشبكية ووظائفها وتحسينها. وهناك حاجة إلى إجراء المزيد من الأبحاث لفهم الآليات الكامنة وراء هذه التأثيرات فهماً كاملاً وترجمة هذه النتائج الواعدة إلى علاجات محتملة للأفراد.

القدرة المضادة للأورام لإيبيتالون

خضع الإبيتالون لدراسات مختلفة فيما يتعلق بنشاطه المحتمل المضاد للسرطان. وسنناقش أدناه العديد من نتائج الدراسات التي تشير جميعها إلى أن الإبيتالون قد يكون مرشحًا واعدًا للعلاجات المستقبلية المضادة للسرطان [53-60].

في الدراسة، وجد الباحثون أن إبيتالون يمكن أن يقلل من نمو أورام القولون لدى الفئران. لاحظ الباحثون أن الببتيد يقلل من تكاثر الخلايا، أو بعبارة أخرى، يبطئ انقسام الخلايا الورمية ونموها. لم يقلل الإبيتالون من حجم الأورام فحسب، بل زاد أيضًا من موت الخلايا (موت الخلايا المبرمج) داخل الأورام. ومن المثير للاهتمام، كان هذا التأثير الإيجابي أكثر وضوحًا عندما تم إعطاء الإبيتالون طوال فترة التجربة، مما يشير إلى أن الاستخدام المنتظم وطويل الأمد للببتيد قد يكون النهج الأكثر فائدة [53].

وفي تجربة أخرى، درس العلماء تأثير الإبيتالون على تكوّن الورم التلقائي (العملية التي تتحول من خلالها الخلايا الطبيعية إلى خلايا سرطانية) لدى الفئران. ووجدوا أن الإعطاء المنتظم لجرعات صغيرة من الإبيتالون يمكن أن يقلل بشكل كبير من عدد الفئران التي تصاب بأورام خبيثة بل ويمنع حدوث ورم خبيث (السرطان الذي انتشر من موقعه الأصلي إلى جزء آخر من الجسم) [54]. وعلاوة على ذلك، في إحدى الدراسات، عولجت ذكور الفئران الذكور بمادة مسرطنة تسمى 1،2-ثنائي ميثيل هيدرازين (DMH) لتحريض سرطان القولون [55]. وقد أظهرت الدراسة أن الإبيتالون قلل بشكل كبير من عدد أورام القولون لدى الفئران بل وقلل من حجم الأورام. ومن المثير للاهتمام أن الإبيتالون بدا أنه يقلل أيضاً من عدد الأورام في أجزاء أخرى من الأمعاء، مثل الصائم واللفائفي [55].

حللت إحدى الدراسات أيضاً تأثير الإبيتالون على تطور أورام الثدي العفوية في الفئران المعدلة وراثياً HER-2/neu، وهو نموذج شائع الاستخدام في أبحاث سرطان الثدي [56]. أدى العلاج بالإيبيتالون إلى انخفاض عدد الأورام وحجمها مقارنة بالمجموعة الضابطة. وبالإضافة إلى ذلك، قللت التركيبة من التعبير عن جين HER-2/neu، الذي يرتبط في كثير من الأحيان بسرطان الثدي [56]. كما لوحظ التأثير المثبط للإيبيتالون في دراسة شملت الفئران المعدلة وراثيًا (erbB-2/neu)، وهو نموذج آخر لأبحاث سرطان الثدي [57]. وأظهرت النتائج أن إعطاء الإبيتالون أدى إلى انخفاض معدل حدوث أورام متعددة لكل حيوان وتقليل حجم الورم الغدي الثديي (نوع من أنواع سرطان الثدي) مقارنة بالمجموعة الضابطة [57].

كما وجد أن الإبيتالون يبطئ نمو نوع معين من الساركوما في الفئران. ومع ذلك، وعلى عكس الدراسات الأخرى، وجد الباحثون أن الببتيد لم يعمل مباشرة على خلايا الورم. وبدلاً من ذلك، يبدو أنه يعمل عن طريق التأثير على تدفق الدم إلى الورم، مما أدى إلى زيادة موت الخلايا داخل الورم [58]. بالإضافة إلى ذلك، أشارت مراجعة شاملة إلى إمكانية استخدام الإبيتالون في الوقاية من سرطان الثدي. وقد أظهرت دراسات مختلفة أن الببتيد يمكن أن يثبط تطور سرطان الثدي في القوارض، مما قد يوفر تدبيراً وقائياً جديداً للنساء [59].

وعلاوة على ذلك، حللت الدراسة استقرار الجينوم لدى المصابات بسرطان الثدي القنوي (DBC). ويرتبط سرطان الثدي القنوي، وهو نوع شائع من سرطان الثدي، بعدم استقرار الجينوم بدرجة عالية وتغيرات فريدة في النشاط الجيني. وقد أظهر استخدام أيونات الإبيتالون وأيونات النيكل تأثيرًا وقائيًا على مزارع خلايا DBC. ويُقترح أن هاتين المادتين قد تحميان من عدم استقرار الجينوم الذي يمكن أن يؤدي إلى تطور السرطان. ويشير هذا التأثير الوقائي إلى إمكانية استخدام الإبيتالون مع علاجات أخرى لتعزيز فعاليتها [60].

لذا، في حين أن هذه النتائج تحتاج إلى تأكيدها في المزيد من الأبحاث، لا سيما في الدراسات البشرية، إلا أنها توفر رؤى رائعة حول إمكانات إبيتالون كعامل مضاد للسرطان ومضاد للأورام. فقدرته على تثبيط تكاثر الخلايا وتعزيز موت الخلايا في الأورام واحتمال حمايتها من عدم الاستقرار الجيني يمكن أن يجعل منه أداة قيمة في مكافحة السرطان.

إبيتالون وهرمون الغدة الدرقية

بحثت العديد من الدراسات في تأثيرات الإبيتالون على صحة الغدة الدرقية والحالة الهرمونية.

في الدراسة، نظر الباحثون إلى الفئران التي تعيش في أنواع مختلفة من الضوء [61]. ووجدوا أنه عندما عاشت الفئران في ضوء ثابت، كان لديها المزيد من اثنين من هرمونات الغدة الدرقية المهمة في دمها. ومع ذلك، إذا عاشت الفئران في الظلام، كان لديها عدد أقل من هذه الهرمونات. ومن المثير للاهتمام، أنه عندما عاشت الفئران في الضوء الطبيعي، الذي يتغير مع تغير الفصول، تغيرت مستويات هذه الهرمونات أيضًا - حيث كانت أقلها في الخريف وأعلاها في الربيع. كما وجد الباحثون أيضًا أن مستويات الهرمونات تتغير مع تقدم العمر لدى الفئران، لكن إعطاء الإبيتالون والميلاتونين يمكن أن يبطئ هذه التغيرات [61]. تشير النتائج إلى أن الإبيتالون والميلاتونين قد يساعدان في الحفاظ على وظيفة الغدة الدرقية الطبيعية مع التقدم في العمر وفي ظل ظروف الإضاءة المختلفة.

وعلاوة على ذلك، في دراسة أخرى، أزال الباحثون الغدة النخامية من الدجاج، مما تسبب في ضعف عمل الغدة الدرقية وعدم استقرار مستويات الهرمون [62، 63]. عندما أُعطي الدجاج إبيتالون لمدة 40 يومًا، تحسنت بنية الغدة الدرقية وبدأت مستويات الهرمون في التوازن مرة أخرى. ومن المثير للاهتمام، كان هذا التأثير أكثر وضوحًا في الدجاج الأصغر سنًا، مما يشير إلى أن فعالية هذه الببتيدات قد تتأثر بالعمر [62، 63].

وبحثت دراسة أخرى في تأثيرات ببتيد الإبيتالون على الغدة الدرقية في الطيور الناضجة والأكبر سناً [64]. ووجد الباحثون أن هذه الببتيدات يمكن أن تمنع تلف الغدة الدرقية الناجم عن إزالة الغدة النخامية. ومن الجدير بالذكر أن استعادة وظيفة الغدة الدرقية كانت أكثر وضوحًا في الدجاج الأصغر سنًا. وتشير هذه النتائج إلى أن إعطاء ببتيد الإبيتالون قد يكون وسيلة فعالة للحماية من مشاكل الغدة الدرقية والحفاظ على توازن الغدة الدرقية الصحي [64].

تشير هذه الدراسات مجتمعة إلى أن إبيتالون يُظهر فوائد محتملة لصحة الغدة الدرقية. ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من البحث لفهم كيفية عمله بشكل كامل وكيف يمكن استخدامه علاجيًا.

التأثيرات الصحية المحتملة الأخرى لإيبيتالون

يجذب الإبيتالون اهتمامًا متزايدًا في مجال الأبحاث الطبية نظرًا لفوائده الصحية المحتملة. وقد تمت دراسة آثاره على مختلف العمليات الفسيولوجية والحالات المرضية. من الآثار الوقائية على الكلى إلى تعديل التعبير الجيني في الدماغ، يبدو أن فوائد الإبيتالون تغطي مجموعة واسعة من الآثار الصحية. وتشمل هذه الآثار ما يلي:

حماية الكليتين المتضررتين من انحلال الربيدات

وقد وجدت دراسة ركزت على فهم آثار الإبيتالون على الكلى المتضررة من انحلال الربيدات أن هذا الرباعي الببتيد لديه القدرة على توفير حماية كبيرة للكلى [65]. يمكن أن يؤدي انحلال الربيدات إلى تلف الكلى من خلال التلف السام للخلايا الكلوية والإجهاد التأكسدي واختلال توازن استقلاب الطاقة. وقد ساعد إدخال الإبيتالون على مواجهة هذه الآليات الضارة، مما يساعد على الحفاظ على وظائف الكلى ومنع الفشل الكلوي الحاد.

يقلل الإبيتالون من عدم استقرار الكروموسومات لدى المصابين باعتلال عضلة القلب التضخمي

وأظهر تحليل علامات الجينوم الوظيفية لدى الأفراد المصابين باعتلال عضلة القلب التضخمي (HCM) وأفراد أسرهم زيادة انتشار التشوهات الكمية والهيكلية العفوية [66]. وقد لوحظ أن الإبيتالون، وهو منظم حيوي ببتيدات، يمارس تأثيرًا وقائيًا من خلال الحد من عدم الاستقرار الصبغي المذكور أعلاه. وهذا يعني أن الإبيتالون يمكن أن يكون بمثابة استراتيجية وقائية للأفراد المعرضين لخطر متزايد للإصابة باعتلال عضلة القلب التضخمي.

دور الإبيتالون في تعديل التعبير الجيني في الدماغ

أظهرت الدراسات التي أجريت باستخدام تقنية الرقاقة الدقيقة لدراسة تأثيرات الإبيتالون على التعبير الجيني في أدمغة الفئران تغيرات كبيرة في التعبير عن 53 نسخة بعد إعطاء الإبيتالون [67]. ويبدو أن الإبيتالون يعدل التعبير عن الجينات المرتبطة بالعمليات الفسيولوجية الهامة مثل دورة الخلية، وموت الخلايا المبرمج والتخليق الحيوي. يشير هذا إلى أن الإبيتالون قد يكون له دور محتمل في تعديل العمليات الخلوية وممارسة تأثيرات بيولوجية خاصة بالأنسجة.

تأثير الإبيتالون على نشاط إنزيمات الجهاز الهضمي

أظهرت دراسة أجريت على الفئران أن الإبيتالون يمكن أن يؤثر على نشاط الإنزيمات الهاضمة المحللة للبروتين في البنكرياس والغشاء المخاطي المعدي أثناء الشيخوخة [68]. استعاد الإبيتالون الأنماط الطبيعية لنشاط الإنزيمات، وخاصة البيبسين، في الفئران التي تعرضت للإضاءة المستمرة - وهي حالة عطلت الديناميكيات القياسية المرتبطة بالعمر لنشاط الإنزيمات.

تنظيم موت الخلايا المبرمج والنخر بواسطة الببتيدات التنظيمية القصيرة، بما في ذلك الإبيتالون

تم إجراء العديد من التجارب في المختبر لفهم تأثيرات الإبيتالون والببتيدات القصيرة الأخرى على العمليات البيولوجية مثل موت الخلايا المبرمج والنخر [69] [70]. أظهرت هذه الببتيدات القدرة على تقليل بيروكسيد الدهون وزيادة استقرار غشاء خلايا الدم الحمراء وتنظيم أنواع الأكسجين التفاعلية داخل الخلايا. أظهر الإبيتالون قدرة على تثبيط عمليات الموت المبرمج للخلايا، مما يشير إلى تطبيقات علاجية محتملة في مجموعة متنوعة من السياقات الفسيولوجية والمرضية.

يؤخر الإبيتالون شيخوخة البويضات عن طريق تعديل نشاط الميتوكوندريا ومستويات الأكسجين في البويضات

وجدت دراسة بحثت في آثار الإبيتالون على شيخوخة البويضات بعد الإباضة أن الإبيتالون يقلل بشكل فعال من أنواع الأكسجين التفاعلية داخل الخلايا (ROS) ويخفف من الأضرار الأخرى المرتبطة بالشيخوخة [71]. من خلال زيادة إمكانات غشاء الميتوكوندريا وتعديل مستويات الأكسجين التفاعلي (ROS)، يبدو أن الإبيتالون يؤخر شيخوخة البويضات، مما يشير إلى تطبيقات محتملة في علاج العقم.

يعدل الإبيتالون إفراز الغدة الصنوبرية في ظروف الإجهاد

وقد وجد أن الإبيتالون يؤثر بشكل انتقائي على إفراز الغدة الصنوبرية تحت ظروف الإجهاد، مما يمنع التغيرات الهيكلية في الحمة الصنوبرية [72]. تشير هذه النتائج إلى أن الإبيتالون قد يكون عاملًا علاجيًا محتملاً لعلاج الاضطرابات المرتبطة بالإجهاد وتعزيز الرفاهية العامة من خلال تنظيم وظيفة الغدة الصنوبرية.

طرق إعطاء إبيتالون

يمكن توصيل الإبيتالون، وهو ببتيد اصطناعي، إلى الجسم بعدة طرق مختلفة. فيما يلي الأشكال الرئيسية لإعطاء إبيتالون:

1. شكل شفهي: يتوفر إبيتالون على شكل كبسولات تؤخذ عن طريق الفم. هذه الطريقة بسيطة حيث يتم تناول الكبسولات بنفس طريقة تناول أي مكمل أو دواء آخر. عادة ما تكون الجرعة موضحة على العبوة، والتي يجب الالتزام بها بدقة.
2. رذاذ الأنف: يوفر هذا المستحضر طريقة بديلة للإعطاء للأشخاص الذين لا يرغبون في ابتلاع الكبسولات أو لا يحبون الحقن. يقوم رذاذ الأنف بتوصيل الببتيد مباشرة إلى مجرى الدم من خلال أنسجة الأنف. قد تكون هذه الطريقة أكثر ملاءمة لبعض المستخدمين وتسمح بالتحكم السهل في الجرعة.
3. قالب الحقن: الشكل الأكثر شيوعاً وربما الأكثر فعالية لإعطاء الإبيتالون هو الحقن. وغالباً ما يباع الببتيد في شكل مسحوق، الأمر الذي يتطلب إعادة تكوينه قبل تناوله. يتضمن هذا عادةً إضافة ماء جراثيم إلى القارورة التي تحتوي على مسحوق الببتيد. وبمجرد خلطه بشكل صحيح، يصبح المحلول جاهزًا للحقن.

من المهم أن تتذكر أن هناك عدة أنواع من الحقن، وقد تعتمد الطريقة الأفضل على الراحة الشخصية وحالة الاستخدام المحددة:

• الحقن تحت الجلد: يتضمن هذا النوع من الحقن إدخال إبرة تحت الجلد مباشرةً. وتُجرى عادةً في منطقة البطن، ولكن يمكن إجراؤها أيضاً في مناطق دهنية أخرى من الجسم.
• الحقن العضلي: بهذه الطريقة، يتم إدخال الإبرة بشكل أعمق في الجسم للوصول إلى الأنسجة العضلية. قد تسمح هذه الطريقة بامتصاص أسرع مقارنةً بالحقن تحت الجلد.

للإيبيتالون تأثير جهازي، مما يعني أنه بمجرد دخوله إلى مجرى الدم يكون له تأثير على الجسم كله. تختلف فعالية طرق الإعطاء المختلفة من حيث الامتصاص. يدخل معظم الإبيثالون إلى مجرى الدم عن طريق الحقن. من طرق الإعطاء المثيرة للاهتمام والجيدة للغاية هي من خلال الغشاء المخاطي للأنف في محلول ملحي مع 3% DMSO، مما يزيد بشكل كبير من امتصاص الببتيد.

جرعة إبيتالون

استنادًا إلى الدراسات العلمية المتاحة، كان يتم إعطاء إبيتالون عادةً بجرعة 10 ملغم من الإبيتالون تُحقن تحت الجلد ثلاث مرات أسبوعيًا لمدة ثلاثة أسابيع، على أن تتكرر هذه الدورة مرة واحدة في السنة.

وفقًا لطريقة أخرى، يجب حقن 10 ملغم من الإبيتالون في العضل كل يوم لمدة 10 أيام متتالية. يجب استخدام هذا النظام سنوياً لمدة عامين.

في نهج آخر، يتم حقن 10 ملغ من الإبيتالون في العضل كل ثلاثة أيام حتى الوصول إلى جرعة تراكمية قدرها 50 ملغ. يتم تنفيذ هذه العملية مرتين في السنة لمدة ثلاث سنوات.

يتضمن نظام منفصل حقن 1 ملغم من الإبيتالون تحت الجلد كل ليلة. أو 1.5 ملغم عن طريق الأنف كل يوم لمدة 30 يومًا.

ومع ذلك، فقد وجد في بعض التطبيقات، أن نطاق الجرعة المثلى قد يتراوح بين 5 و10 ملغ يومياً. يوصى عادةً بالبدء بجرعة أقل، والتي يمكن زيادتها تدريجياً مع مرور الوقت مع حدوث التكيف.

الآثار الجانبية لإيبيتالون

لم يتم الإبلاغ عن أي تفاعلات عكسية كبيرة في الدراسات السريرية أو التجريبية لإبيتالون. ومع ذلك، يجب دائماً مراقبة أي تفاعلات أو ردود فعل عكسية أو تفاعلات عند تناول مكمل أو مستحضر جديد. تتضمن بعض التفاعلات العكسية المبلغ عنها تفاعلات موضع الحقن مثل الألم أو الاحمرار أو التورم.

استشر طبيبك دائمًا قبل بدء نظام علاجي جديد.

تقييم إبيتالون بناءً على الدراسات العلمية المذكورة أعلاه

الإبيثالون، المعروف أيضًا باسم إبيثالون أو إبيثالون، هو رباعي الببتيد الاصطناعي، مما يعني أنه يتكون من أربعة أحماض أمينية: Ala-Glu-Asp-Gly. وقد اجتذب هذا الببتيد اهتمامًا كبيرًا من المجتمع العلمي نظرًا لتأثيره المحتمل على مختلف جوانب صحة الإنسان وطول عمره. على الرغم من أن فهم هذا الببتيد لا يزال يتطور، إلا أن الدراسات والتجارب المبكرة أظهرت نتائج واعدة، خاصة بالنسبة للشيخوخة وصحة القلب والأوعية الدموية ووظائف الخلايا العصبية والرؤية والسرطان والإجهاد والغدة الدرقية ووظائف الغدد الصماء.

يُعزى تأثير إبيتالون المضاد للشيخوخة في المقام الأول إلى تأثيره على طول التيلومير ونشاط التيلوميراز. تتقلص التيلوميرات، وهي الأغلفة الواقية في نهايات الكروموسومات، مع كل انقسام خلوي، مما يؤدي إلى الشيخوخة الخلوية. وقد ثبت أن الإبيتالون يعزز نشاط التيلوميراز، مما يساعد في الحفاظ على طول التيلوميرات، وبالتالي إطالة عمر الخلايا. قد يكون لذلك آثار بعيدة المدى على الأمراض المرتبطة بالعمر وطول العمر بشكل عام. وبالإضافة إلى ذلك، يبدو أن الإبيتالون له تأثير كبير على عملية الشيخوخة من خلال التفاعل مع الغدة الصنوبرية وما ينتج عنه من تنظيم إنتاج الميلاتونين. وقد أظهر في العديد من الدراسات إمكانية إبطاء التدهور المرتبط بالعمر، مما يدل على القدرة على إطالة العمر النشط للحيوانات.

تتجاوز الفوائد المحتملة للإيبيتالون آثاره المضادة للشيخوخة. تشير الدراسات إلى أن إبيتالون قد يكون له تأثيرات مفيدة على نظام القلب والأوعية الدموية، وخاصة على صحة بطانة الأوعية الدموية. من خلال تعديل تعبير عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF)، قد يعزز إبيتالون تكوين الأوعية الدموية وتكوين أوعية دموية جديدة، وبالتالي تحسين وظيفة القلب والأوعية الدموية. بالإضافة إلى ذلك، فقد أظهر نتائج واعدة في الحد من بيروكسيد الدهون وتكوين الجلطات، وهي عوامل رئيسية في أمراض القلب والأوعية الدموية. تشير هذه الدراسات إلى دور وقائي محتمل للإيبيتالون في الحفاظ على صحة القلب والأوعية الدموية والوقاية من حالات مثل أمراض القلب.

فيما يتعلق بالسرطان، تشير بعض الدراسات إلى أن الإبيتالون قد يكون له تأثير وقائي، على الأقل في سياقات معينة. على سبيل المثال، وجدت دراسة أجريت على سرطان الثدي القنوي أن الإبيتالون يمكن أن يثبط تطور ونمو الخلايا الخبيثة، مما يشير إلى دور محتمل في العلاج المركب لهذا النوع من السرطان. ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتحديد أي استخدامات علاجية للإيبيتالون في علاج السرطان.

والأهم من ذلك، يبدو أن الإبيتالون له تأثير كبير على نظام الغدد الصماء، وخاصة الغدة الدرقية. وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات من مختلف الأعمار أن الإبيتالون يمكن أن يساعد في تنظيم وظيفة الغدة الدرقية ومستويات هرمون الغدة الدرقية. وعلاوة على ذلك، أظهرت بعض الببتيدات المصممة هندسيًا من الأحماض الأمينية النخامية القدرة على استعادة وظيفة الغدة الدرقية الطبيعية في الدجاج الذي يعاني من قصور الغدة الدرقية. تُشير هذه الدراسات إلى إمكانية استخدام الإبيتالون كتدخل علاجي للحفاظ على وظيفة الغدة الدرقية، على الرغم من الحاجة إلى إجراء المزيد من الأبحاث لتأكيد هذه النتائج.

بينما توفر الدراسات الأولية نظرة ثاقبة للفوائد المحتملة للإيبيتالون، تجدر الإشارة إلى أن فهمنا لهذا الببتيد وتأثيراته لا يزال في مرحلة مبكرة. وكما هو الحال مع أي مركب نشط بيولوجياً، يجب التعامل مع استخدام الإبيتالون بحذر حتى تتوفر بيانات أكثر قوة. وقد أجريت العديد من الدراسات التي أجريت حتى الآن على الحيوانات. ومع ذلك، هناك حاجة إلى إجراء دراسات على الإنسان لتقدير الإمكانات العلاجية وملامح السلامة للإيبيتالون بشكل كامل.

كما تشير الاختلافات المحتملة المرتبطة بالعمر في الاستجابات الفسيولوجية للإيبيتالون إلى أن فعالية الببتيد قد تختلف بين الفئات العمرية. لذلك، من الضروري إجراء دراسات أكثر شمولاً على الإنسان قبل أن نتمكن من تحديد دور الإبيتالون في دعم الصحة بشكل مؤكد.

في الختام، يمثل الإبيتالون مستحضرًا رائعًا له إمكانات كبيرة في مكافحة الشيخوخة وصحة القلب والأوعية الدموية وعلاج السرطان وتنظيم وظائف الغدة الدرقية. ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات المتعمقة والمكثفة لتحقيق هذه الإمكانات بشكل كامل في بيئة سريرية.

إخلاء المسؤولية

تمت كتابة هذه المقالة للتثقيف والتوعية بالمادة التي تمت مناقشتها. من المهم ملاحظة أن المادة التي تمت مناقشتها هي مادة وليست منتجاً محدداً. تستند المعلومات الواردة في النص إلى الدراسات العلمية المتاحة وليس المقصود منها تقديم المشورة الطبية أو الترويج للتداوي الذاتي. ويُنصح القارئ باستشارة أخصائي صحي مؤهل لاتخاذ جميع القرارات الصحية والعلاجية.

المصادر:

1. Goncharova, N. D., Vengerin, A. A. A., Khavinson, V. K.h, & Lapin, B. A. (2005). الببتيدات الصنوبرية تستعيد الاضطرابات المرتبطة بالعمر في الوظائف الهرمونية للغدة الصنوبرية والبنكرياس. علم الشيخوخة التجريبي، 40(1-2)، 51-57. https://doi.org/10.1016/j.exger.2004.10.004 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15664732/
2. Vinogradova I. A. (2006). Eksperimental'naia i klinichesheskaia farmakologiia, 69(6), 13-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17209456/
3. Khavinson, V. K.h, Lezhava, T. A., Monaselidze, J. R., Yokhadze, T. A., Dvalishvili, N. A., Bablishvili, N. K., & Trofimova, S. V. (2003). الببتيد الإبيتالون ينشط الكروماتين في سن الشيخوخة. Neuro endocrinology letters, 24(5), 329-333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14647006/
4. Anisimov, S. V., Bokheler, K. R., Khavinson, V. K. h, & Anisimov, V. N. (2002). دراسات لتأثيرات فيلون وإبيثالون على التعبير الجيني في قلب الفأر باستخدام تقنية مصفوفة الحمض النووي الدقيقة. Bulletin of experimental biology and Medicine, 133(3), 293-299. https://doi.org/10.1023/a:1015859322630 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12360356/
5. Fedoreyeva, L. I., Kireev, I. I., Khavinson, V. K. h, & Vanyushin, B. F. (2011). تغلغل الببتيدات القصيرة الموسومة بالفلورة في النواة في خلايا HeLa والتفاعل المحدد في المختبر للببتيدات مع ديوكسي ريبوليغونوكليوتيدات والحمض النووي. الكيمياء الحيوية. Biokhimiia، 76(11)، 1210-1219. https://doi.org/10.1134/S0006297911110022 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22117547/
6. Lezhava, T., Monaselidze, J., Kadotani, T., Dvalishvili, N., & Buadze, T. (2006). محفزات الببتيدات الحيوية المضادة للشيخوخة تحفز إعادة تنشيط الكروماتين. الأخبار الطبية الجورجية، (133)، (133)، 111-115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16705247/
7. Lezhava, T., Yokhadze, T., Monaselidze, J., Buadze, T., Gaiozishvili, M., Sigua, T., Khujadze, I., Gogidze, K., Mikaia, N., & Chigvinadze, N. (2023). التعديل الوراثي اللاجيني تحت تأثير المنظّمات الحيوية الببتيدية على الكروماتين "القديم". الأخبار الطبية الجورجية، (335)، (335)، 79-83. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37042594/
8. Rosenfeld, S. V., Togo, E. F., Mikheev, V. S., Popovich, I. G., Khavinson, V. K.h., & Anisimov, V. N. (2002). تأثير الإبيثالون على حدوث انحرافات الكروموسوم في الفئران المسرّعة الشيخوخة. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 133(3)، 274-276. https://doi.org/10.1023/a:1015899003974 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12360351/
9. Vingradova, I. A., I. A., Iliukha, V. A., Fedorova, A. S., Khizhkin, E. A., Unzhakov, A. R., & Iunash, V. D. (2007). Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 20(1), 66-73. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17969589/
10. Ivko, O. M., Drobintseva, A. O., Leont'eva, D. O., Kvetnoy, I. M., Polyakova, V. O., & Linkova, N. S. (2020). التقدم في علم الشيخوخة = Uspekhi gerontologii, 33(4), 741-747. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33342107/
11. Khavinson, V., Goncharova, N., & Lapin, B. (2001). ظهارة رباعي الببتيد الاصطناعية تعيد تنظيم الغدد الصماء العصبية المضطربة في القرود المسنة. Neuro endocrinology letters, 22(4), 251-254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11524632/
12. Khavinson, V. K. h, Linkova, N. S., Kvetnoy, I. M., Kvetnaia, T. V., Polyakova, V. O., & Korf, H. W. (2012). الآليات الجزيئية الخلوية الجزيئية لتنظيم الببتيد لتخليق الميلاتونين في مزرعة الخلايا الصنوبرية. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 153(2)، 255-258. https://doi.org/10.1007/s10517-012-1689-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22816096/
13. Goncharova, N. D., Vengerin, A. A. A., Shmali, A. V., & Khavinson, V. K.h (2003). Peptidnaia korrekktsiia vozrastnykh narusheni funktsii épifiza u obez'ian [تصحيح الببتيد للاضطرابات الصنوبرية المرتبطة بالعمر في القرود]. التقدم في علم الشيخوخة = Uspekhi gerontologii, 12, 121-127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14743609/
14. Korkushko, O. V., Lapin, B. A., Goncharova, N. D., Khavinson, V. K. h., Shatilo, V. B., Vengerin, A. A. A., Antoniuk-Shcheglova, I. A., & Magdich, L. V.. (2007). Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 20(1), 74-85. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17969590/
15. Khavinson, V. K., Yakovleva, N. D., Popuchiev, V. V., Kvetnoi, I. M., & Manokhina, R. P. (2001). التأثير التعويضي للإبيثالون على البنية التحتية للغدة الصنوبرية في الفئران المشععة بأشعة غاما. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 131(1)، 81-85. https://doi.org/10.1023/a:1017599100641 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11329090/
16. Goncharova, N. D., Khavinson, B. K., & Lapin, B. A. (2001). التأثير التنظيمي للإيبيثالون على إنتاج الميلاتونين والكورتيزول في القرود المسنة. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 131(4)، 394-396. https://doi.org/10.1023/a:1017928925177 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11550036/
17. كورينفسكي، أ. ف.، ميليوتينا، ي. ب.، بوكاليوف، أ. ف.، بارانوفا، ي. P., Vinogradova, I. A., & Arutjunyan, A. V. (2013). التقدم في علم الشيخوخة = Uspekhi gerontologii, 26(2), 263-274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28976150/
18. Arutjunyan, A., Kozina, L., Milyutina, Y., Korenevsky, A., Stepanov, M., & Arutyunov, V. (2012). الميلاتونين وببتيدات الغدة الصنوبرية قادران على تصحيح ضعف الدورات التناسلية لدى الفئران. علم الشيخوخة الحالي، 5(3)، 178-185. https://doi.org/10.2174/1874609811205030003 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23237594/
19. Khavinson, V. K.h., Timofeeva, N. M., Malinin, V. V., Gordova, L. A., & Nikitina, A. A. (2002). تأثير الفيلون والإبيثالون على نشاط الإنزيمات في الطبقات الظهارية وتحت الظهارية في الأمعاء الدقيقة للفئران المسنة. Bulletin of experimental biology and Medicine, 134(6), 562-564. https://doi.org/10.1023/a:1022913228900 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12660839/
20. Khavinson, V. K.h., Malinin, V. V., Timofeeva, N. M., Egorova, V. V., & Nikitina, A. A. (2002). آثار الإبيثالون على أنشطة إنزيمات الجهاز الهضمي في الفئران الصغيرة والكبيرة. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 133(3)، 290-292. https://doi.org/10.1023/a:1015807305791 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12360355/
21. Khavinson, V. K., Popuchiev, V. V., Kvetnoii, I. M., Yuzhakov, V. V., & Kotlova, L. N. (2000). التأثير التنظيمي للإبيثالون على خلايا الغدد الصماء المعدية في الفئران المستأصلة الصنوبرية. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 130(12)، 1169-1171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11276313/
22. Khavinson, V. K.h., Kvetno, I. M., Popuchiev, V. V., Iuzhakov, V. V., & Kotlova, L. N. (2001). Vliianie pliianie peptidov pineal'no'no zhelezy na ne Ñe neyroéndokrinnye vzaimosviazi posle pinealéktomii [تأثير الببتيدات الصنوبرية على نظام الغدد الصنوبرية العصبية بعد استئصال الصنوبرية]. Arkhiv pathologii, 63(3), 18-21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11452647/
23. Svechkkina, E. B., Tiutiunnik, N. N., & Vinogradova, I. A. (2006). Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 19, 66-71. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17152723/
24. Goncharova, N. D., Vengerin, A. A., Oganyan, T. E., & Lapin, B. A. (2004). التغيرات المرتبطة بالعمر في الوظيفة الهرمونية للبنكرياس وتنظيم جلوكوز الدم في القرود. Bulletin of Experimental biology and Medicine, 137(3), 280-283. https://doi.org/10.1023/b:bebm.0000031570.81043.f9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15232640/
25. Khavinson, V. K.h, Egorova, V. V., Timofeeva, N. M., Malinin, V. V., Gordova, L. A., & Gromova, L. V.. (2002). تأثير فيلون وإبيثالون على امتصاص الجلوكوز والجلايسين في مناطق مختلفة من الأمعاء الدقيقة في الفئران المسنة. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 133(5)، 494-496. https://doi.org/10.1023/a:1019878224754 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12420071/
26. Il'ina, T. N., Vinogradova, I. A., I. A., Iliukha, V. A., Khizhkin, E. A., Anisimov, V. N., & Khavinson, V. K.h (2008). التقدم في علم الشيخوخة = Uspekhi gerontologii, 21(3), 386-393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19432171/
27. Kozina, L. S., Arutjunyan, A. V., & Khavinson, V. K.h (2007). الخصائص المضادة للأكسدة للببتيدات الواقية من الشيخوخة في الغدة الصنوبرية. محفوظات علم الشيخوخة وطب الشيخوخة، 44 ملحق 1، 213-216. https://doi.org/10.1016/j.archger.2007.01.029 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17317455/
28. كوزينا ل. س. (2007). آثار رباعي الببتيدات النشطة بيولوجيًا على عمليات الجذور الحرة. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 143(6)، 744-746. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0230-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18239817/
29. Avolio, F., Martinotti, S., Khavinson, V. K., E. K., E. E., E. E., E. E., E. E., E., Giambuzzi, G., Marino, A., Mironova, E., Pulcini, R., Robuffo, I., Bologna, G., Simeone, P., Lanuti, P., Guarnieri, S., Trofimova, S., Procopio, A. D., & Toniato, E. (2022). الببتيدات التي تنظم النشاط التكاثري والمسارات الالتهابية في خط الخلايا الوحيدة/البالعة الوحيدة THP-1. المجلة الدولية للعلوم الجزيئية، 23(7)، 3607. https://doi.org/10.3390/ijms23073607 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35408963/
30. Barabanova, S. V., Artyukhina, Z. E., Kazakova, T. B., Khavinson, V. K.h., Malinin, V. V., & Korneva, E. A. (2006). تركيز الإنترلوكين -2 في الهياكل الوطائية للفئران التي تتلقى الببتيدات أثناء الإجهاد الخفيف. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 141(4)، 390-393. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0179-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17152351/
31. Lin'kova, N. S., Kuznik, B. I., & Khavinson, V. K.h (2012). Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 25(3), 478-482. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23289226/
32. Kuznik, B. I., Pateiuk, A. V., Baranchugova, L. M., & Rusaeva, N. S. (2008). التقدم في علم الشيخوخة = Uspekhi gerontologii، 21(3)، 372-381. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19432169/
33. Khavinson, V. K.h., Korneva, E. A., Malinin, V. V., Rybakina, E. G., Pivanovich, I. Y., & Shanin, S. N. (2002). تأثير الإبيثالون على نقل إشارة الإنترلوكين-1 بيتا وتفاعل تحول انفجار الخلايا الصعترية تحت الضغط. رسائل الغدد الصماء العصبية، 23(5-6)، 411-416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12500162/
34. Kuznik, B. I., Pateiuk, A. V., Rusaeva, N. S., Baranchugova, L. M., & Obydenko, V. I. (2010). Pathologichesheskaia fiziologiia i eksperimental'naia terapiia, (1), 14-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20731122/
35. Kuznik, B. I., Pateiuk, A. V., Khavinson, V. K.h, & Malinin, V. V. V.. (2004). Vliianie épitalona na immunitet i gemostaz u gipofizéktomocheskikh tsypliat i starykh kur [تأثير الإبيتالون على المناعة وتجلط الدم في الدجاج والدجاج المسن]. التقدم في علم الشيخوخة = Uspekhi gerontologii، 13, 90-93. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15490730/
36. Khavinson, V. K., Konovalov, S. S., Yuzhakov, V. V., Popuchiev, V. V., & Kvetnoi, I. M. (2001). التأثيرات المعدلة للإبيثالامين والإبيثالين على التشكل الوظيفي للطحال في الفئران القديمة المستأصلة الصنوبرية. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 132(5)، 1116-1120. https://doi.org/10.1023/a:1017989113287 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11865335/
37. Khavinson, V., Diomede, F., Mironova, E., Linkova, N., Trofimova, S., Trubiani, O., Caputi, S., & Sinjari, B. (2020). ببتيد AEDG (Epitalon) يحفز التعبير الجيني وتخليق البروتين أثناء التكوين العصبي: الآلية الجينية اللاجينية المحتملة. الجزيئات (بازل، سويسرا)، 25(3)، 609. https://doi.org/10.3390/molecules25030609 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32019204/
38. Sibarov, D. A., Vol'nova, A. B., Frolov, D. S., & Nozdrachev, A. D. (2007). آثار إعطاء الإبيتالون داخل الأنف على النشاط العصبي في القشرة المخية الحديثة للفئران. علم الأعصاب وعلم وظائف الأعضاء السلوكية، 37(9)، 889-893. https://doi.org/10.1007/s11055-007-0095-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17955380/
39. Sibarov, D. A., Vol'nova, A. B., Frolov, D. S., & Nosdrachev, A. D. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(8), 949-956. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17217245/
40. Khavinson, V. K., Izmaylov, D. M., Obukhova, L. K., & Malinin, V. V. V.. (2000). تأثير الإبيثالون على زيادة العمر الافتراضي في ذبابة الفاكهة الميلانوغاستر. آليات الشيخوخة والتطور، 120(1-3)، 141-149. https://doi.org/10.1016/s0047-6374(00)00217-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11087911/
41. Anisimov, V. N., Khavinson, V. K.h, Zavarzina, N. I.u, Zabezhinski, M. A., Zimina, O. A., Popovich, I. G., Shtylik, A. V., Arutiunian, A. V., Oparina, T. I., & Prokopenko, V. M. (2001). Vliianie pliianie peptida épifiza na pokazateli biologicheskogo vozrasta i prodolzhitel'nostel'nost' zhizni myshe [تأثير الببتيد الصنوبري على معايير العمر البيولوجي والعمر الافتراضي في الفئران]. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 87(1), 125-136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11227856/
42. Khavinson, V. K.h., Bondarev, I. E., & Butyugov, A. A. (2003). يحفز ببتيد الإبيثالون نشاط التيلوميراز واستطالة التيلومير في الخلايا الجسدية البشرية. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 135(6)، 590-592. https://doi.org/10.1023/a:1025493705728 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12937682/
43. Anisimov, V. N., Khavinson, V. K.h., Popovich, I. G., Zabezhinski, M. A., Alimova, I. N., Rosenfeld, S. V., Zavarzina, N. Y., Semenchenko, A. V., & Yashin, A. I. (2003). تأثير الإبيتالون على المؤشرات الحيوية للشيخوخة، والعمر الافتراضي وحدوث الأورام العفوية في إناث الفئران السويسرية المشتقة من الفئران ذات الرئة العالية. Biogerontology, 4(4), 193-202. https://doi.org/10.1023/a:1025114230714 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14501183/
44. Vinogradova, I. A., Bukalev, A. V., Zabezhinski, M. A., Semenchenko, A. V., Khavinson, V. K.h., & Anisimov, V. N. (2008). التأثير الوقائي للشيخوخة لببتيد ala-glu-asp-gly في ذكور الفئران المعرضة لأنظمة إضاءة مختلفة. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 145(4)، 472-477. https://doi.org/10.1007/s10517-008-0121-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19110597/
45. Khavinson, V. K.h., Bondarev, I. E., Butyugov, A. A., & Smirnova, T. D. (2004). الببتيد يعزز التغلب على حد الانقسام في الخلية الجسدية البشرية. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 137(5)، 503-506. https://doi.org/10.1023/b:bebm.0000038164.49947.8c https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15455129/
46. Anisimov, V. N., Khavinson, V. K. h., Alimova, I. N., Semchenko, A. V., & Yashin, A. I. (2002). Epithalon يبطئ الشيخوخة ويقمع تطور الأورام الغدية للثدي في الفئران المعدلة وراثيا her-2/neu. Bulletin of experimental biology and Medicine, 134(2), 187-190. https://doi.org/10.1023/a:1021104819170 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12459848/
47. خافينسون ف. ك. ح (2002). الببتيدات والشيخوخة. رسائل الغدد الصماء العصبية، 23 ملحق 3، 11-144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12374906/
48. Khavinson, V. K.h, & Golubev, A. G. (2002). Starenie épifiza [شيخوخة الغدة الصنوبرية]. التقدم في علم الشيخوخة = Uspekhi gerontologii، 9، 67-72. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12096440/
49. Kavinson, V., Razumovsky, M., Trofimova, S., Grigorian, R., & Razumovskaya, A. (2002). يحسن رباعي الببتيد المنظم للصنوبرية epitalon حالة شبكية العين في التهاب الشبكية الصباغي. رسائل الغدد الصماء العصبية، 23(4)، 365-368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12195242/
50. Khavinson, V. K.h., Razumovsky, M. I., Trofimova, S. V., & Razumovskaya, A. M. (2003). التأثير الوقائي للشبكية للإبيثالون في فئران كامبيل من مختلف الأعمار. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 135(5)، 495-498. https://doi.org/10.1023/a:1024931812822 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12910293/
51. Khavinson, V. K.h, Zemchikhina, V. N., Trofimova, S. V., & Malinin, V. V. V.. (2003). تأثيرات الببتيدات على النشاط التكاثري للخلايا الظهارية الشبكية والظهارية المصطبغة. Bulletin of experimental biology and Medicine, 135(6), 597-599. https://doi.org/10.1023/a:1025497806636 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12937684/
52. Khavinson, V. K. h., Razumovskii, M. I., Trofimova, S. V., Grigor'yan, R. A., Khaban, T. V., Oleinik, T. L., & Razumovskaya, A. M. (2002). تأثير الإبيثالون على التغيرات الخاصة بالعمر في شبكية العين في الفئران المصابة بالضمور الصباغي الوراثي. Bulletin of experimental biology and Medicine, 133(1), 87-89. https://doi.org/10.1023/a:1015125031829 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12170316/
53. Kossoy, G., Zandbank, J., Tendler, E., Anisimov, V., Khavinson, V., Popovich, I., Zabezhinski, M., Zusman, I., & Ben-Hur, H. (2003). Epithalon وسرطان القولون في الفئران: النشاط التكاثري وموت الخلايا المبرمج في أورام القولون والغشاء المخاطي. International journal of molecular medicine, 12(4), 473-477. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12964022/
54. Kossoy, G., Anisimov, V. N., Ben-Hur, H., Kossoy, N., & Zusman, I. (2006). تأثير ظهارة الببتيد الصنوبرية الاصطناعية على التسرطن التلقائي في إناث الفئران C3H/He. In vivo (أثينا، اليونان)، 20(2)، 253-257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16634527/
55. Anisimov, V. N., Khavinson, V. K.h., Popovich, I. G., & Zabezhinski, M. A. (2002). التأثير المثبط للببتيد إبيتالون على سرطان القولون الناجم عن 1،2-ثنائي ميثيل هيدرازين في الفئران. Cancer letters, 183(1), 1-8. https://doi.org/10.1016/s0304-3835(02)00090-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12049808/
56. Anisimov, V. N., Khavinson, V. K., Provinciali, M., Alimova, I. N., Baturin, D. A., Popovich, I. G., Zabezhinski, M. A., Imyanitov, E. N., Mancini, R., & Franceschi, C. (2002). التأثير المثبط للببتيد إبيتالون على تطور الأورام الثديية العفوية في الفئران المعدلة وراثياً HER-2/neu. International Journal of cancer, 101(1), 7-10. https://doi.org/10.1002/ijc.10570 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12209581/
57. Alimova, I. N., Bashurin, D. A., Popovich, I. G., Zabezhinski, M. A., Volkov, M. A., Provinciali, M., Franceschi, C., Khavincon, B. K.h, & Anisimov, V. N. (2002). Vliianie épitalona i vilona na prodolzhitel'nost' zhizni i razvitie opukhole molochno zhelezy u samok transgennykh misheb-2/neu [تأثير علاج Epitalon و Vilon على التسرطن الثديي في الفئران المعدلة وراثيا erb-2 / NEU]. Voprosy onkologii, 48(1), 57-60. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12101568/
58. Khavinson, V. K.h, Iuzhakov, V. V., Kvetno, I. M., & Malinin, V. V. V.. (2001). Vliianie épitalona na kinetiku rosta i funktsional'nuiu morfologiiu sarkomy M-1 [تأثير الإبيثالون على حركية النمو والمورفولوجيا الوظيفية لساركوما M-1]. Voprosy onkologii, 47(4), 461-466. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11710291/
59. أنيسيموف ف. N. (2003). دور الغدة الصنوبرية في تطور سرطان الثدي. مراجعات نقدية في علم الأورام / أمراض الدم، 46(3)، 221-234. https://doi.org/10.1016/s1040-8428(03)00021-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12791421/
60. Jokhadze, T., Monaselidze, J., Nemsadze, G., Buadze, T., Gaiozishvili, M., & Lezhava, T. (2017). الأخبار الطبية الجورجية، (262)، (262)، 88-92. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28252435/
61. Vinogradova I. A. (2009). Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 22(4), 631-638. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20405731/
62. Kuznik, B. I., Pateyuk, A. V., Rusaeva, N. S., Baranchugova, L. M., & Obydenko, V. I. (2011). تأثيرات الببتيدات Lys-Glu-Asp-Gly و Ala-Glu-Asp-Gly على النشاط الهرموني وهيكل الغدة الدرقية في الدجاج الصغير والدجاج المسن. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 150(4)، 495-499. https://doi.org/10.1007/s10517-011-1177-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22268052/
63. Kuznik, B. I., Pateyuk, A. V., & Rusaeva, N. S. (2008). تأثير رباعي الببتيدات Lys-Glu-Asp-Gly و Ala-Glu-Asp-Gly على بنية ووظيفة الغدة الدرقية في الدجاج حديث الولادة. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 145(1)، 104-107. https://doi.org/10.1007/s10517-008-0033-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19024016/
64. Kuznik, B. I., Pateiuk, A. V., Rusaeva, N. S., Baranchugova, L. M., & Obydenko, V. I. (2011). Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 24(1), 93-98. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21809626/
65. Zamorski, I. I. I., & Shchudrova, T. S. (2014). Biofizika, 59(5), 1023-1026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25730989/
66. Dzhokhadze, T. A., Buadze, T. Z.h, Gaozishvili, M. N., Rogava, M. A., & Lazhava, T. A. (2013). الأخبار الطبية الجورجية، (225)، 94-97. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24423684/
67. Anisimov, S. V., Khavinson, V. K. h, & Anisimov, V. N. (2004). تأثير الميلاتونين ورباعي الببتيد على التعبير الجيني في دماغ الفأر. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 138(5)، 504-509. https://doi.org/10.1007/s10517-005-0082-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15723138/
68. Morozov, A. V., Khizhkin, E. A., Svechkina, E. B., Vinogradova, I. A., I. A., Ilyukha, V. A., Anisimov, V. N., & Khavinson, V. K.h (2015). تأثيرات عوامل الشيخوخة على التغيرات المرتبطة بالعمر في أنشطة الإنزيمات الهاضمة المحللة للبروتينات في ظروف إضاءة مختلفة. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 159(6)، 761-763. https://doi.org/10.1007/s10517-015-3069-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26519279/
69. Kozina, L. S., Arutiunian, A. V., Stvolinski, S. L., & Khavinson, V. K.h (2008). التقدم في علم الشيخوخة = Uspekhi gerontologii، 21(1)، 68-73. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18546826/
70. Khavinson, V. K., & Kvetnoii, I. M. (2000). الببتيد الحيوي الببتيد يثبط موت الخلايا المبرمج. نشرة البيولوجيا التجريبية والطب، 130(12)، 1175-1176. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11276315/
71. Yue, X., Liu, S. L., Guo, J. N., Meng, T. G., Zhang, X. R. R., Li, H. X., Song, C. Y., Wang, Z. B., Schatten, H., Sun, Q. Y., & Guo, X. P. (2022). Epitalone يحمي من التلف المرتبط بالشيخوخة بعد التبويض لبويضات الفأر في المختبر. Aging, 14(7), 3191-3202. https://doi.org/10.18632/aging.204007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35413689/
72. Sibarov, D. A., Kovalenko, R. I., Malinin, V. V., & Khavinson, V. K. h (2002). يؤثر الإبيثالون على إفراز الصنوبرية في الفئران المعرضة للإجهاد في النهار. رسائل الغدد الصماء العصبية، 23(5-6)، 452-454. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12500171/