Никотинамиден мононуклеотид (NMN) - Образователен материал

Никотинамидният мононуклеотид (NMN) е открит за първи път през 1963 г. Но вниманието към него като към съединение против стареене се насочва около 2011 г., когато различни изследвания показват способността му да подобрява контрола на кръвната захар при лабораторни животни.

Какво представлява NMN?

Структурно NMN е нуклеотид, получен от рибоза и никотинамид, форма на витамин В3. По-конкретно, той се състои от никотинамидна молекула, свързана с рибозна захар и фосфатна група, което го прави основен междинен продукт в различни биологични процеси. Проучванията показват, че NMN подпомага функциите на различни органи, включително бъбреците, черния дроб, сърцето, скелетните мускули и нервната система. Той също така спомага за намаляване на възпаленията и укрепва имунната система

NMN действа като основен прекурсор на никотинамид аденин динуклеотид (NAD⁺ ), важен коензим, присъстващ във всяка жива клетка. НАД⁺ е от основно значение за енергийния метаболизъм, като позволява провеждането на окислително-редукционни реакции, които произвеждат клетъчна енергия. В допълнение към ролята си в производството на енергия, NAD⁺ играе значителна роля в различни важни клетъчни функции, като възстановяване на ДНК, регулиране на генната експресия и поддържане на циркадните ритми. Като увеличава нивата на NAD+, NMN се счита за безопасен и полезен при лечението и профилактиката на свързаните с възрастта заболявания.

Хранителни източници и добавки

NMN се съдържа в малки количества в различни храни, включително:

• Плодове и зеленчуци: Като броколи, зеле, краставици и авокадо.
• Животински продукти: Това включва сурово говеждо месо и скариди, въпреки че обикновено са в по-ниски концентрации в сравнение с растителните източници.

Въпреки присъствието му в храната, концентрациите на NMN са сравнително ниски, което доведе до повишен интерес към добавките с NMN като начин за достигане на терапевтични нива за потенциални ползи за здравето.

Фармакологични и терапевтични приложения

В допълнение към ролята му в процеса на стареене, NMN е изследван за потенциалните му ползи при различни здравословни състояния, включително:

• Метаболитни нарушения: Като диабет тип 2 и затлъстяване.
• Невродегенеративни заболявания: Включително болестта на Алцхаймер.
• Сърдечно-съдово здраве: Помага за предотвратяване на сърдечна недостатъчност и други заболявания, свързани със сърцето.
• Възпалителни състояния: Чрез намаляване на възпалението и укрепване на имунната система.

Потенциални ползи за здравето от NMN

Въз основа на изпитания върху хора и предварителни изследвания NMN предлага следните ползи за здравето и има антиейдж ефект.

NMN увеличава нивата на NAD+

Като прекурсор на никотинамид аденин динуклеотид (NAD+) NMN е широко проучван заради потенциала му да подобрява здравословното състояние и да повишава нивата на NAD+ в организма. Yi et al (2023) провеждат рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, оценяващо добавката NMN при 80 здрави възрастни на средна възраст в продължение на 60 дни. Участниците са получавали 300 mg, 600 mg или 900 mg NMN дневно [1]. Проучването показва значително повишаване на нивата на NAD+ в кръвта във всички третирани с NMN групи, като най-високи нива се наблюдават при дозите от 600 mg и 900 mg. Заслужава да се отбележи, че физическата работоспособност, оценена чрез теста за шестминутно ходене, се е подобрила значително в групите с NMN, особено при по-високите дози. NMN се понася добре и не са докладвани нежелани ефекти, като дозата от 600 mg/ден осигурява максимална ефикасност. Тези резултати предполагат потенциална роля на NMN за повишаване на нивата на NAD+ и физическата работоспособност.

Освен това Yamaguchi и съавтори (2024 г.) оценяват ефекта от 8-седмичен прием на 250 mg/ден NMN при 11 здрави японски мъже на средна възраст [2]. За отбелязване е, че нивата на NAD+ в мононуклеарните клетки на периферната кръв се увеличават постоянно, което показва способността на NMN да увеличава биосинтезата на NAD+. При участниците с хиперинсулинемия NMN леко намалява постпрандиалните нива на инсулина, което предполага потенциална полза за метаболизма. NMN е безопасен и добре поносим и не са наблюдавани нежелани ефекти. Това проучване подчертава използването на NMN за намаляване на свързаните с възрастта метаболитни рискове. В допълнение, Igarashi et al (2022) изследват ефекта на 250 mg/ден NMN в продължение на 6 до 12 седмици при здрави мъже в напреднала възраст [3]. Проучването показва значително повишаване на нивата на NAD+ в кръвта и леко подобрение на мускулната функция, включително скоростта на походката и силата на захвата. Тези констатации предполагат потенциала на NMN за справяне с ниските нива на NAD+ и свързания със стареенето мускулен упадък.

Освен това Okabe et al (2022 г.) провежда 12-седмично рандомизирано, плацебо-контролирано проучване с 30 участници, които получават 250 mg/ден NMN или плацебо [4]. NMN значително повишава нивата на NAD+ и свързаните с него метаболити без странични ефекти. Изследването потвърди, че NMN е безопасна и ефективна стратегия за повишаване на нивата на NAD+ при хора. Освен това Yamane et al (2023) оценяват ефектите от приема на NMN в 12-седмично проучване, включващо 11 здрави доброволци [5]. Участниците са приемали 250 mg NMN дневно, което е довело до значително повишаване на плазмените нива на NAD+ и NMN. В допълнение, постпрандиалните нива на серумния инсулин бяха повишени, въпреки че отговорите варираха между отделните лица. Важно е да се отбележи, че не са докладвани нежелани ефекти, което потвърждава безопасността на добавката с NMN. Тези резултати предполагат, че NMN подобрява метаболитното здраве чрез повишаване на нивата на NAD+ и инсулиновата секреция, без да нарушава безопасността.

В друго проучване Pencina et al (2023) изследват MIB-626, микрокристален препарат на бета-NMN, в рандомизирано, плацебо-контролирано проучване, включващо 32 възрастни с наднормено тегло или затлъстяване на възраст 55-80 години [6]. Участниците са получавали 1000 mg MIB-626 веднъж или два пъти дневно в продължение на 14 дни. Проучването показва значително дозозависимо повишаване на нивата на NAD+ и NMN в кръвта, като NAD+ се повишава от 1,7 до 3,7 пъти в сравнение с плацебо. MIB-626 се понася добре и не са докладвани значителни нежелани събития. Тези резултати показват, че MIB-626 (beta-nmn) е безопасен и ефективен препарат за повишаване на нивата на NAD+ в организма.

Добавянето на NMN показва потенциал за борба със стареенето

Никотинамид-мононуклеотидът (NMN), прекурсор на NAD+, е показал значителен потенциал за противодействие на свързаното с възрастта намаляване на сърдечносъдовата, метаболитната, когнитивната и тъканната функция. Като възстановява нивата на NAD+, NMN възстановява механизмите за клетъчно възстановяване и подобрява основните пътища за поддържане на здравето по време на стареенето. Huang et al (2022 г.) провеждат двойно-сляпо, рандомизирано, контролирано проучване, включващо 66 възрастни на възраст 40-65 години, които получават 300 mg/ден NMN (Uthever) в продължение на 60 дни [7]. Нивата на NAD+/NADH са се увеличили с 38% и издръжливостта при ходене се е подобрила значително в групата на NMN. Въпреки че намалението на кръвното налягане е минимално, инсулиновата чувствителност остава стабилна, за разлика от увеличението на HOMA-IR с 30,6% в плацебо групата. NMN се понася добре и не са докладвани сериозни нежелани ефекти. Тези резултати показват, че NMN е обещаваща интервенция за подобряване на метаболитното здраве и забавяне на промените, свързани със стареенето.

Освен това Kim et al (2022 г.) провеждат 12-седмично рандомизирано контролирано проучване, за да изследват ефекта от добавката на NMN върху съня, умората и физическата работоспособност при 108 възрастни хора [8]. Участниците са били разделени на четири групи: NMN (250 mg) или плацебо, приемани сутрин или следобед. Групата с NMN_PM (следобеден прием) показа най-големи подобрения в качеството на съня, намаляване на умората и физическата работоспособност. Показателите на съня, като латентност на съня и дневна дисфункция, се подобриха значително, като размерът на ефекта достигна 0,80. Заслужава да се отбележи, че елементите на умора, включително сънливост и нестабилност, бяха значително намалени, а физическите тестове , като тестовете "5 пъти седнал-станал" и "Време за ставане и отиване", показаха подобрения във функцията на долните крайници. Тези констатации предполагат, че следобедният прием на NMN е обещаваща интервенция за облекчаване на свързаното с възрастта влошаване на съня и физическото представяне.

С напредването на възрастта функцията на сърцето се влошава, включително намалява ефективността на митохондриите и се увеличава ацетилирането на протеините. Whitson и съавтори (2022 г.) тестват NMN в доза 400 mg/kg при застаряващи мишки и установяват подобрена диастолна и систолна сърдечна функция [9]. NMN намалява ацетилирането на митохондриалните протеини и оксидативния стрес, като същевременно подобрява фракционното скъсяване и капацитета на диастолно пълнене. Тези резултати показват потенциала на NMN за възстановяване на сърдечната функция чрез насочване към митохондриалното здраве и протеиновите регулаторни пътища. Освен това стареенето засяга кръвоносните съдове, което води до лош кръвоток и повишен риск от сърдечни заболявания. Проучване на Kiss и съавтори (2019 г.) показва, че NMN възстановява здравето на кръвоносните съдове при застаряващи мишки [10, 11]. Той подобрява кръвотока, намалява оксидативния стрес и помага на кръвоносните съдове да се държат както при по-младите животни. NMN също така активира определени гени за защита от увреждане и възпаление. Тези открития предполагат, че NMN може да помогне на хората да поддържат по-здрави кръвоносни съдове с напредването на възрастта, като потенциално намали риска от заболявания като високо кръвно налягане и атеросклероза. Важно е да се отбележи, че стареенето води до сковаване на артериите, което намалява способността им да пренасят кръвта ефективно. Според de Picciotto et al. (2016) добавката с NMN обръща този ефект при по-възрастни мишки. Мишките, третирани с NMN (300 mg/kg/ден), показват подобрена еластичност на съдовете и по-добър кръвоток [12]. NMN също така намалява оксидативния стрес и активира SIRT1 - ензим, който защитава клетките. Тези резултати предполагат, че NMN може да помогне за намаляване на риска от сърдечни заболявания при застаряващите възрастни.

Освен това приемът на добавки с NMN може да подобри здравето на червата и да намали последиците от стареенето. Проучване на Niu et al. (2021) установява, че NMN увеличава броя на полезните чревни бактерии, като например Helicobacter i Faecalibacterium, които подпомагат храносмилането и цялостното здраве [13]. Той също така засилва метаболитните процеси и подобрява дължината на теломерите, което предпазва клетките от стареене. Както при мишки, така и при доброволци (на възраст 45-60 години) NMN увеличава дължината на теломерите в кръвните клетки - маркер за клетъчно здраве. Това показва потенциала на NMN за забавяне на стареенето, като в същото време е безопасен, тъй като не влияе на теглото или апетита.

Освен това дългосрочната употреба на NMN може да предпази от негативните ефекти на нездравословното хранене. Zhou et al (2024) изследват мишки, хранени с диета с високо съдържание на мазнини, и им дават NMN (400 mg/kg/ден) в продължение на седем месеца [14]. NMN помогнал да се предотврати наддаването на тегло, подобрил начина, по който организмът им обработвал захарта и мазнините, и намалил възпалението. Той също така помогнал за подобряване на бъбречната и мускулната функция. Това предполага, че NMN може да бъде полезна добавка в борбата срещу стареенето, причинено от неправилно хранене. Здравето на червата често се влошава с възрастта, което води до проблеми като лошо усвояване на хранителните вещества и възпаления. Gu et al (2024) показват, че NMN (400 mg/kg/ден) укрепва лигавицата на червата, намалява възпалението и насърчава растежа на добрите бактерии, като Akkermansia muciniphila [15].. Той също така активира протеини, които подпомагат регенерацията и възстановяването на червата. Тези подобрения спомогнаха за удължаване на живота на застаряващите мишки, демонстрирайки ползите от NMN за подобряване на здравето на червата и цялостната жизненост.

Стареенето засяга миокардиоцитите (сърдечните клетки), като нарушава окислителното фосфорилиране, метаболизма на NAD+ и автофагията. Marzoog (2024) установява, че NMN коригира вътреклетъчния дисбаланс, насърчава автофагията и намалява оксидативния стрес в стареещите сърдечни клетки [16]. Чрез активиране на сиртуините и насърчаване на защитно "спящо" състояние NMN запазва функцията на миокарда и облекчава исхемичното увреждане. Тези констатации предполагат, че NMN е потенциална стратегия срещу стареенето за поддържане на здравето на сърцето. Освен това оксидативният стрес допринася за съдовото стареене и ендотелната дисфункция. Nakajo et al (2023) показват, че NMN намалява оксидативното увреждане в ендотелните клетки чрез активиране на пътя SIRT1/NQO-1 [17]. NMN отслабва цитотоксичността, намалява нивата на реактивните кислородни видове (ROS) и предотвратява клетъчното стареене. Тези вазопротективни ефекти позиционират NMN като обещаваща интервенция за свързаните с възрастта сърдечносъдови заболявания.

Стареенето води до структурно и функционално влошаване на нервно-съдовата единица, което допринася за когнитивните увреждания. Kiss et al (2020) прилагат NMN на застаряващи мишки в доза 500 mg/kg/ден в продължение на две седмици и наблюдават значителни подобрения в мозъчния кръвоток, невросъдовата връзка и митохондриалната функция [18]. Транскриптомният анализ показва, че NMN възстановява 204 гена в невросъдовата единица до младежки нива, като насърчава митохондриалното подмладяване и противовъзпалителните ефекти. Проучването свързва тези молекулярни промени с подобрените невросъдови и когнитивни резултати, което предполага, че NMN е обещаваща интервенция при ВСИ и свързаната с възрастта деменция.

Стареенето влошава метаболитните функции, като например инсулиновата чувствителност, енергийния метаболизъм и митохондриалната функция. Mills et al (2016) прилагат 300 mg/kg NMN дневно на застаряващи мишки в продължение на 12 месеца [19]. Тази дългосрочна интервенция потиска свързаното с възрастта наддаване на тегло, подобрява глюкозния толеранс, подобрява липидните профили и насърчава физическата активност. Освен това NMN насърчава митохондриалния оксидативен метаболизъм и намалява дисбаланса на митонуклеарните протеини в скелетните мускули, което е важно за енергийната хомеостаза. Важно е да се отбележи, че добавката не е показала токсичност, което подчертава нейната безопасност за хронична употреба. Дългосрочният прием (300 mg/kg/ден) запазва мускулната маса, повишава инсулиновата чувствителност и подобрява метаболитните пътища в множество тъкани, демонстрирайки цялостния антиейджинг потенциал на NMN.

Интересно е, че, NMN също така е показал обещаващи резултати при обръщането на андрогенно-индуцирания косопад. Xu et al (2024) изследват ефектите на NMN при мишки, изложени на дихидротестостерон (DHT) - съединение, което предизвиква изтъняване и атрофия на космените фоликули [20]. В дози от 100 mg/kg NMN насърчава регенерацията на космените фоликули чрез намаляване на възпалителните маркери като IL-6 и TNF-α, облекчаване на оксидативния стрес и увеличаване на експресията на съдовия ендотелен растежен фактор (VEGF). Тези констатации предполагат, че NMN е потенциално средство за лечение на андрогенна алопеция чрез подобряване на имунитета на космения фоликул и съдовата подкрепа.

Индуцираният от стареенето когнитивен упадък е свързан с митохондриална дисфункция и невронна апоптоза. Hosseini et al. (2019) установяват, че NMN и мелатонинът, както самостоятелно, така и в комбинация, облекчават нарушенията на паметта при застаряващи плъхове [21]. Комбинираната терапия значително увеличава производството на АТФ, намалява нивата на ROS и стабилизира митохондриалните мембрани. Освен това съвместното приложение на NMN и мелатонин показа подобрени антиапоптотични ефекти, което го прави обещаваща стратегия за лечение на свързаните с възрастта когнитивни нарушения чрез подобряване на митохондриалната функция и намаляване на оксидативния стрес.

NMN подобрява кардиометаболитното здраве при застаряващи възрастни

В друго проучване Pencina et al (2023) оценяват MIB-626 (NMN) при 30 възрастни с наднормено тегло или затлъстяване на възраст ≥45 години [22]. Участниците получават по 1000 mg MIB-626 два пъти дневно в продължение на 28 дни. Лечението значително намалява телесното тегло (1,9 kg), диастолното кръвно налягане (7,01 mmHg) и нивата на холестерола, включително LDL холестерола (18,73 mg/dl). Нивата на NAD+ също се повишиха значително. Въпреки че мускулната сила и инсулиновата чувствителност остават непроменени, подобрението на кардиометаболитните показатели подчертава потенциала на NMN (MIB-626) за безопасно и ефективно справяне със здравните предизвикателства, свързани със стареенето. В друго проучване Katayoshi и съавтори (2023) оценяват ефектите от 12-седмичното приемане на NMN (250 mg/ден) върху сърдечносъдовото здраве в двойно-сляпо проучване, включващо 36 здрави възрастни на средна възраст [23]. NMN значително повишава серумните нива на метаболитите на NAD+ и показва тенденция към намаляване на артериалната ригидност, както е посочено чрез скоростта на пулсовата вълна. Проучването потвърди безопасността и поносимостта на NMN в прилаганата доза, подчертавайки потенциала му като безопасна интервенция за насърчаване на съдовото здраве при възрастни на средна възраст.

Освен това Kimura et al (2022 г.) оценява ефекта на интравенозния NMN при 10 здрави възрастни [24]. Прилагането на NMN значително повишава нивата на NAD+ в кръвта и намалява концентрациите на триглицериди, без да повлиява жизнените показатели или метаболитните маркери на черния дроб, сърцето, панкреаса или бъбреците. Тези констатации подчертават, че интравенозният NMN е потенциална терапевтична възможност за лечение на състояния, свързани с триглицеридите, и за насърчаване на метаболитното здраве. В друго проучване Zhong и съавтори (2022 г.) анализират 40 клинични изпитвания, включващи 14 750 участници, за да оценят въздействието на прекурсорите на NAD+, включително NMN, върху липидния и глюкозния метаболизъм [25]. Наблюдавани са значителни намаления на триглицеридите (SMD: -0,35), общия холестерол (SMD: -0,33) и LDL (SMD: -0,38), с увеличение на HDL (SMD: 0,66). Плазмените нива на глюкозата обаче се повишават умерено (SMD: 0,27), особено при никотиновата киселина (NA). НМН показа ограничени ефекти върху липидния метаболизъм при здрави индивиди, но прекурсорите бяха по-ефективни при популации със сърдечносъдови или метаболитни заболявания.

NMN подобрява енергията и физическото представяне

Проучванията показват, че NMN увеличава енергията и аеробния капацитет. Liao et al (2021 г.) изследват ефекта от добавката на NMN върху аеробния капацитет при любители бегачи по време на шестседмична тренировъчна програма [26]. Участниците са получавали 300 mg, 600 mg или 1200 mg NMN дневно. Групите със средна (600 mg) и висока (1200 mg) доза показаха значителни подобрения в усвояването на кислород и мощността при вентилационните прагове, като повишиха ефективността на упражненията. Резултатите показват, че NMN увеличава използването на кислород в скелетните мускули, което го прави ценна добавка към упражненията за подобряване на сърдечносъдовата производителност. В друго проучване Morifuji et al (2024) провеждат 12-седмично проучване при възрастни хора, като им прилагат 250 mg/ден NMN [27]. Приемът на NMN повишава нивата на NAD+ в кръвта, намалява оценките за дневна дисфункция и значително подобрява скоростта на ходене. Наблюдава се отрицателна корелация между подобрената скорост на ходене и повишените нива на NAD+, което предполага пряка връзка. Както бе споменато по-горе, Kim et al (2022) също установяват значителни подобрения в умората и физическата работоспособност [7]. В групата, лекувана с NMN, е намалена сънливостта и са наблюдавани подобрения в продължителността, качеството и дневната дисфункция на съня. Тези резултати показват, че приемът на NMN подобрява функцията на долните крайници и намалява умората, което предполага потенциала на NMN като обещаваща интервенция за подобряване на физическото представяне и облекчаване на свързаната с възрастта умора.

NMN за здравето на сърдечно-съдовата система

Митохондриалната дисфункция играе ключова роля в сърдечната недостатъчност, особено при условия на недостиг на NAD+. Zhang et al (2017 г.) изследват KLF4-дефицитни мишки, при които се наблюдава хиперацетилиране на митохондриалните протеини и дефицит на NAD+ [28]. Краткосрочното добавяне на NMN запазва митохондриалната ултраструктура, намалява оксидативния стрес и инхибира клетъчната смърт в стресираното сърце. NMN също така увеличава окислението на мастни киселини в кардиомиоцитите, подобрявайки сърдечния енергиен метаболизъм, без да засяга окислението на пируват. Тези открития показват способността на NMN да възстановява митохондриалната функция и да предотвратява сърдечна недостатъчност в условия на недостиг на NAD+, което го позиционира като обещаваща терапия за сърдечни заболявания, свързани с митохондриална дисфункция.

Освен това доксорубицинът (DOX), химиотерапевтично средство, причинява дозозависима кардиотоксичност, което води до прекратяване на лечението. Wan et al (2021 г.) установяват, че NMN отслабва DOX-индуцираното сърдечно увреждане чрез намаляване на оксидативния стрес, потискане на инфламазома NLRP3 и предотвратяване на апоптозата и фиброзата [29]. NMN засилва антиоксидантната защита и намалява провъзпалителните цитокини, което показва потенциала му за защита на сърцето по време на химиотерапия, базирана на DOX. Освен това доксорубицинът често причинява тежки сърдечни увреждания. Khosroshahi и съавтори (2022) показват, че комбинацията от NMN (100 mg/kg/ден) и troxerutin (TXR, 150 mg/kg/ден) значително намалява DOX-индуцираното сърдечно увреждане при плъхове [30]. Терапията възстановява митохондриалния мембранен потенциал, намалява реактивните кислородни видове и увеличава производството на АТФ. NMN и TXR също така повишиха експресията на протеините на митохондриалната биогенеза (PGC-1α, NRF1, TFAM) и намалиха възпалителните цитокини (TNF-α, IL-1β, IL-6). Комбинираната терапия превъзхожда индивидуалното лечение, демонстрирайки синергичен ефект за предотвратяване на свързаното с DOX сърдечно увреждане.

Освен това в друго проучване Margier et al (2022) изследва защитния ефект на никотинамид мононуклеотид срещу кардиотоксичност, предизвикана от доксорубицин [31]. Използвайки остри и хронични модели на мишки, добавката на NMN (180-500 mg/kg/ден) значително подобрява преживяемостта, намалява загубата на тегло и предпазва от доксорубицин-индуцираните сърдечни увреждания. NMN запазва митохондриалната функция, намалява оксидативния стрес и инхибира апоптозата и възпалението в сърдечната тъкан. Освен това NMN облекчава физическата дисфункция, причинена от хроничното излагане на доксо. Транскриптомният анализ показа, че NMN противодейства на предизвиканите от Doxo промени в пътищата, свързани с митохондриалния интегритет и реакциите на стрес. Тези констатации подчертават потенциала на NMN да предпазва от кардиотоксичност, предизвикана от химиотерапия, и да насърчава физическото възстановяване.

Сепсисът може да доведе до мултиорганна недостатъчност, включително значителна сърдечна дисфункция. Cao et al (2023) показват, че NMN възстановява нивата на NAD+ при мишки със сепсис, намалявайки оксидативния стрес, възпалението и апоптозата [32]. NMN подобрява сърдечната функция, защитава белите дробове и бъбреците и намалява смъртността. Чрез засилване на митохондриалната функция и активиране на пътя NAD+/SIRT3 NMN също така насърчава активността на имунните клетки, увеличавайки бактериалния клирънс и намалявайки съдовото изтичане. Тези констатации подчертават потенциала на NMN като терапевтично средство при сърдечна недостатъчност и свързана със сепсис мултиорганна недостатъчност. Сърдечната недостатъчност често е резултат от митохондриална дисфункция. Yagi et al (2023) показват, че NMN намалява лизозомните увреждания, възстановява автофагията и предотвратява фероптозата при миши модел на митохондриална дисфункция [33]. NMN удължава живота на мишки с дилатативна кардиомиопатия, като се насочва към лизозомното здраве и намалява липидната пероксидация. Тези проучвания подчертават терапевтичната стойност на NMN за предотвратяване на хронична сърдечна недостатъчност, свързана с митохондриална и лизозомна дисфункция. Освен това свързаната със сепсис миокардна дисфункция допринася значително за смъртността. Ni et al (2024) показват, че NMN отслабва митохондриалната дисфункция, оксидативния стрес и лизозомната дисфункция в септични сърца [34]. Като възстановява нивата на NAD+, NMN деацетилира циклофилин F (PPIF), намалявайки чувствителността на митохондриалните пори за преход към пропускливост (mPTP) и запазвайки производството на АТФ. Тези ефекти подобряват сърдечния енергиен метаболизъм и предотвратяват увреждането на миокарда, като подчертават потенциала на NMN като терапевтично средство за свързаните със сепсиса сърдечни усложнения.

Освен това Hosseini et al (2020) оценяват комбинирания ефект на NMN и мелатонин върху увреждането от исхемия/реперфузия (I/R) при възрастни плъхове [35]. Предварителното кондициониране с NMN и мелатонин след кондиционирането намалява размера на инфаркта, оксидативния стрес и митохондриалната дисфункция. Комбинираната терапия показа синергични ползи, като значително увеличи митохондриалния мембранен потенциал и запази хемодинамичната функция. Тези резултати предполагат обещаваща стратегия за защита на стареещите сърца от I/R увреждане чрез насочване към митохондриалното здраве. Освен това Mokhtari и съавтори (2024) изследват ефекта на NMN и убихинол върху индуцираните от исхемия/реперфузия камерни аритмии [36]. Комбинираната терапия намалява тежестта на аритмията, подобрява миокардната функция и повишава активността на антиоксидантните ензими. NMN и убихинолът синергично увеличават производството на азотен оксид (NO), допринасяйки за кардиопротекция. Този двойно насочен подход е обещаващ за предотвратяване на реперфузионни аритмии, особено при пациенти в напреднала възраст.

NMN за здравето на мозъка и когнитивната функция

Комбинирането на NMN с ликопен - мощен антиоксидант, съдържащ се в доматите, може да подобри здравето на мозъка. Liu et al (2022 г.) установяват, че комбинацията подобрява паметта и намалява мозъчното възпаление при застаряващи плъхове [37]. Лечението също така активира защитни пътища, като помага на клетките да се борят с оксидативния стрес и забавя стареенето. Това предполага, че NMN, особено в комбинация с други добавки, може да помогне за защита срещу свързания с възрастта когнитивен упадък.

Освен това Tarantini et al (2019) изследват ефектите от добавката на NMN върху свързания с възрастта спад на невросъдовата и когнитивната функция при 24-месечни мишки [38]. Двуседмичен режим на употреба на NMN възстановява реакциите на невросъдовата връзка чрез увеличаване на ендотелната вазодилатация, медиирана от азотен оксид, и намаляване на митохондриалния оксидативен стрес. Мишките, лекувани с NMN, показаха подобрена пространствена работна памет и координация на походката. Проучването показва също, че NMN увеличава митохондриалната биоенергия в мозъчните съдови ендотелни клетки, предлагайки сиртуин-зависима защита срещу свързаното с възрастта оксидативно увреждане. Тези констатации показват, че NMN е кандидат за терапевтично лечение на съдовите когнитивни увреждания при застаряващо население.

В друго проучване Park et al (2016) изследват невропротективните ефекти на NMN при мишки, подложени на преходна исхемия на предния мозък [39]. Еднократна доза NMN (62,5 mg/kg), приложена по време на реперфузията или 30 минути след исхемията, значително подобрява неврологичните резултати и намалява невронната смърт в хипокампуса. NMN запазва нивата на NAD+, предотвратява биоенергийната недостатъчност и инхибира поли-ADP-рибозилирането, маркер за клетъчен стрес. Важно е да се отбележи, че защитният ефект на NMN е независим от условията на реперфузия. Тези резултати подчертават потенциала на NMN като терапевтична интервенция при исхемично мозъчно увреждане.

Болестта на Алцхаймер често включва струпвания на белтъка β-амилоид, усукани белтъци тау и проблеми с паметта и мисленето. Ma et al (2024) установяват, че NMN помага за намаляване на тези вредни промени чрез стимулиране на клетъчното самопочистване (автофагия) и понижаване на оксидативния стрес [40]. Както при моделите на мишки, така и при клетките, третирани с β-амилоид, NMN спомага за отстраняване на вредната форма на тау протеина и включва антиоксидантния път Nrf2/Keap1/NQO1. Когато изследователите блокираха автофагията, ползите от NMN изчезнаха, което показва, че този процес е начинът, по който NMN действа. NMN също така помогнал на мишките да се представят по-добре в тестовете за памет и защитил нервните им клетки от увреждане. Според тези констатации NMN може да бъде в състояние да забави или дори да спре развитието на болестта на Алцхаймер, като се бори с основните ѝ проблеми. Освен това Wang и съавтори (2016 г.) показват, че добавката на NMN (500 mg/kg) облекчава когнитивния дефицит и невронното увреждане при модел на болестта на Алцхаймер (БА), индуциран от олигомери на амилоид-β (Aβ) [41]. NMN подобрява когнитивното представяне, запазва дългосрочното потенциране и намалява оксидативния стрес в хипокампуса. Като възстановява нивата на NAD+ и ATP, NMN противодейства на индуцирания от Aβ енергиен дефицит. Също така Long et al (2015) показват, че NMN възстановява митохондриалната дихателна функция при миши модел на БА чрез модулиране на NAD+-зависими ензими като SIRT1 и CD38 [42]. NMN подобрява митохондриалната динамика, като дава предимство на сливането пред деленето, и подобрява митохондриалната морфология. Тези промени са свързани с подобрен енергиен метаболизъм и намален оксидативен стрес, което подчертава потенциала на NMN да противодейства на свързания с БА когнитивен упадък чрез насочване към митохондриалната дисфункция.

Освен това Lundt et al (2024) оценяват ефекта на NMN при миши модел на амиотрофична латерална склероза (ALS) [43]. Добавянето на NMN удължава продължителността на живота, забавя двигателната дисфункция и подобрява функцията на нервно-мускулното съединение (НМС). Наблюдавани са подобрено митохондриално здраве и намалено възпаление на нервната система, както и подобрена морфология на NMJ и синаптични реакции. Тези констатации показват, че NMN е обещаващо терапевтично средство за овладяване на прогресията на АЛС . Освен това Jiang et al (2024) изследват способността на NMN да противодейства на невровъзпалението, причинено от експозиция на прахови частици (PM) [44]. Добавянето на NMN повиши нивата на NAD+ в мозъка, намали активирането на микроглията и възстанови липидния метаболизъм в засегнатите мозъчни области, включително хипокампуса и хипоталамуса. NMN обърна предизвиканите от ПМ промени в триглицеридите и глицерофосфолипидите, като насърчи мембранната стабилност и противовъзпалителните реакции. Тези констатации предполагат, че NMN е потенциална интервенция при неврологични увреждания, предизвикани от ПМ.

Нонилфенолът (NP) е промишлен химикал, който може да навреди на ученето и паметта, като предизвиква стрес в мозъчните клетки и нарушава работата на ключови химикали. Li et al (2023) показват, че NMN помага на нервните клетки, изложени на NP, като възстановява здравословните нива на NAD+ и намалява оксидативния стрес, което от своя страна защитава важни пътища на мислене и памет [45]. NMN също така повишава активността на определени защитни протеини и ако тези протеини бъдат блокирани, ползите от NMN изчезват. Това означава, че NMN може да помогне за намаляване на свързаните с НП увреждания и може да се използва в храни, които поддържат здравето на мозъка. В подобно проучване Huang et al (2023 г.) установяват, че NMN обръща вредните ефекти на NP чрез повишаване на активността на NAD+/SIRT1 и балансиране на химическата сигнализация в мозъка [46]. По този начин са възстановени нормалните нива на NAD+ в мозъчния център на паметта и е подобрена паметта чрез пътя на SIRT1/MAO-A. Като цяло тези резултати предполагат, че NMN може да помогне за защита от когнитивни проблеми, причинени от токсини в околната среда като NP.

Свързаната със сепсис енцефалопатия (SAE) води до когнитивно увреждане поради възпаление, оксидативен стрес и намалени нива на NAD+ в мозъка. Li et al (2023) съобщават, че NMN подобрява когнитивната функция и намалява хипокампалните увреждания при мишки със сепсис [47]. NMN възстановява NAD+ и активността на SIRT1, като намалява апоптозата и възпалението в хипокампуса. В клетъчни модели NMN отслабва възпалителните реакции в микроглиални клетки. Проучването подчертава, че защитният ефект на NMN зависи от пътя на SIRT1, тъй като инхибирането на SIRT1 обезсилва ползите. Тези констатации предполагат, че NMN е обещаващо терапевтично средство за предизвикания от сепсис когнитивен упадък.

Освен това интрацеребралният кръвоизлив (ИЦК) често води до тежки мозъчни увреждания поради високите нива на оксидативен стрес и възпаление. Wei et al (2017 г.) установяват, че NMN спомага за намаляване на мозъчния оток, ограничаване на оксидативното увреждане и намаляване на възпалителните реакции при мишки с ICH [48]. Те установяват, че NMN включва пътя Nrf2/HO-1, който засилва клетъчните защитни системи и намалява както активността на микроглията, така и притока на неутрофили към мястото на увреждането. Въпреки че NMN не е намалил действителната зона на кървене, той е спомогнал за възстановяване на функцията и е подобрил неврологичното представяне, което предполага, че може да бъде полезна терапия за ICH.

Освен това силно понижената кръвна захар може да доведе до оксидативен стрес, смърт на мозъчни клетки и проблеми с паметта и мисленето. Wang et al (2020) показват, че прилагането на NMN (500 mg/kg) след епизод на хипогликемия предпазва хипокампуса, като намалява увреждането на невронните клетки и подобрява връзките между мозъчните клетки [49]. NMN възстановява нивата на NAD+ и ATP, намалява вредните реактивни кислородни видове и предотвратява прекомерното активиране на PARP-1. Чрез тези механизми той спомага за възстановяване на нормалното учене и памет при плъхове, което показва, че NMN може да предпазва мозъка след тежки събития с ниска кръвна захар. Освен това химиотерапията често води до когнитивни нарушения, които значително влияят на качеството на живот на преживелите я. Yoo и съавтори (2021 г.) показват, че цисплатинът намалява нивата на NAD+ в невронните мозъци на мишки и хора, като влошава неврогенезата и структурата на дендритите [50]. Добавянето на NMN възстановява нивата на NAD+, подобрява пролиферацията на невронните прогенитори и запазва когнитивната функция, без да нарушава противотуморната ефикасност на цисплатина. По подобен начин Rashid et al (2022) установяват, че NMN запазва митохондриалния интегритет, намалява оксидативния стрес и възстановява производството на АТФ в кортикални неврони, третирани с цисплатин [51]. NMN също така смекчава структурната и функционалната невротоксичност, без да нарушава антитуморната ефикасност на цисплатина. Тези резултати предполагат, че NMN е жизнеспособна възможност за защита от CICI при запазване на ефикасността на химиотерапията.

Постоперативната когнитивна дисфункция (POCD) често се появява след операция и анестезия, главно поради оксидативен стрес и намалени пътища на NAD+. Xu и съавтори (2024) показват, че предварителното прилагане на NMN помага на мишки с POCD, предизвикана от изофлуранова анестезия, да се справят по-добре със задачите, свързани с паметта [52]. NMN подобрява както контекстуалната, така и пространствената памет, намалява маркерите на оксидативния стрес и възстановява нивата на NAD+ в хипокампуса. Той също така увеличава нивата на SIRT1 и NAMPT, като тези ползи зависят от сигналния път NAD+-SIRT1. Това означава, че NMN може да бъде полезен за намаляване на POCD чрез защита на мозъка от оксидативно увреждане. Освен това съдовото когнитивно увреждане (СКО) е друг проблем, който засяга предимно възрастните хора и се дължи на непрекъснато намален кръвоток в мозъка. Yu et al (2022 г.) тества NMN върху плъхове с VCI, причинено от запушване на двете каротидни артерии. NMN подобрява паметта, запазва бялото мозъчно вещество и намалява активирането на микроглиалните клетки, които могат да бъдат вредни, когато са свръхактивни [53]. Той пренасочва микроглията към по-противовъзпалително състояние и намалява вредното разграждане на миелина. NMN е бил толкова ефективен, колкото метформин и рапамицин, което предполага, че може да помогне в борбата с VCI чрез намаляване на възпалението и защита на мозъчните клетки.

Диабетът често води до когнитивни дефицити поради изчерпване на NAD+ и митохондриална дисфункция. Chandrasekaran и съавтори (2020 г.) показват, че добавката на NMN възстановява нивата на NAD+ в хипокампа при диабетни плъхове, нормализира основните метаболити и предотвратява загубата на неврони [54]. NMN подобрява митохондриалната функция, повишава окислителното фосфорилиране и активира пътя SIRT1-PGC-1α, което води до подобряване на когнитивното представяне. Тези констатации показват потенциала на NMN за предотвратяване на свързаното с диабета когнитивно увреждане чрез пряко насочване към мозъчната метаболитна дисфункция.

Травматичното увреждане на мозъка (ТМО) често води до вторични мозъчни увреждания, включващи възпаление и увреждане на невроните. Zhu et al (2023) показват, че NMN значително намалява мозъчния оток, невронната смърт и хистологичните увреждания при модел на TBI при плъхове [55]. Лечението с NMN потиска възпалението на нервната система чрез инхибиране на активирането на астроцитите и микроглията, намаляване на възпалителните фактори като IL-6 и TNF-α и модулиране на пътища като NF-κB и Jak-STAT. Той също така обърна 792 гена, свързани с възпалението. Тези констатации подчертават ролята на NMN за облекчаване на вторичното увреждане и подобряване на когнитивните показатели, като подкрепят потенциала му като терапевтично средство за ТБИ. Освен това неонаталната хипоксия-исхемия (ХИ) води до когнитивни и двигателни дефицити. Kawamura и съавтори (2023) установяват, че NMN възстановява нивата на NAD+ и SIRT6 в хипокампуса, намалява апоптозата и понижава невровъзпалителните медиатори като HMGB1 [56]. Лечението с NMN подобрява двигателните умения и паметта при новородени мишки. Като засилва хипокампалната регенерация и подобрява дългосрочните увреждания, NMN се очертава като потенциална интервенция при неонатална ХИ, предлагаща едновременно невропротекция и подобрено развитие.

NMN изглежда подпомага цялостното здраве на мозъка по няколко начина. Проучване на Ramanathan et al. (2022 г.) показва, че NMN бързо повишава нивата на NAD+ в мозъка на мишки в рамките на 45 минути след перорален прием [57]. Това предполага, че той може да спомогне за поддържане на енергийния баланс в нервните клетки и да забави свързания с възрастта спад в умствената работоспособност. Междувременно изследователи, ръководени от Wei и съавтори (2017 г.), проучват как NMN помага при използването на тъканния плазминогенен активатор (tPA) за лечение на исхемични инсулти [58]. Те установяват, че NMN поддържа кръвно-мозъчната бариера непокътната и намалява вредното възпаление, което от своя страна намалява риска от кървене след лечение с tPA. Освен това Deng и съавтори (2024 г.) установяват, че NMN предпазва от депресия, предизвикана от стрес, като увеличава нивата на АТФ в префронталната област на мозъка [59]. Това действие спомага за поддържане на нормалната мозъчна функция при стресови условия. В свързана линия на изследване Su et al (2024) показват, че NMN предпазва мозъчните клетки от възпаление и фероптоза - форма на желязозависима клетъчна смърт - чрез увеличаване на антиоксидантната активност и намаляване на вредните странични продукти [60]. Всички тези открития показват, че NMN може да бъде обещаващ подход за поддържане на здравето на мозъка, независимо дали целта е да се защитят нервните клетки, да се намалят усложненията, свързани с инсулт, или да се поддържа нормално настроение и когнитивна функция при стрес.

NMN за метаболитни нарушения

Затлъстяването на майката и диетата с високо съдържание на мазнини след отбиването могат да причинят значителни метаболитни проблеми при потомството. Uddin et al (2020 г.) показват, че NMN подобрява глюкозния толеранс и намалява мастността на черния дроб при мъжко потомство на майки със затлъстяване [61]. Ежедневното инжектиране на NMN в продължение на три седмици подобрява глюкозния толеранс само за осем дни. Той намалява концентрацията на триглицериди в черния дроб с 50% при потомството, хранено с краве мляко, и с 23% при потомството, хранено с високо съдържание на мазнини. NMN също така увеличава експресията на гени, участващи в метаболизма на мазнините, като същевременно потиска тези, свързани със синтеза на мазнини. Тези констатации предполагат, че NMN е обещаващо средство за лечение на метаболитни нарушения в резултат на прехранване в ранна възраст. Освен това Morita и съавтори (2022 г.) оценяват ефектите от добавката на 300 mg/ден NMN в продължение на осем седмици върху метаболитни и свързани със стареенето биомаркери при 17 жени в постменопауза [62]. Проучването отчита значително увеличение на никотинамида (НМН) (от 45,2 до 164,7, p < 0,001) и адипонектина (от 13,6 до 16,2, p = 0,004) - биомаркери, свързани с метаболитното здраве. Участниците съобщават и за субективни подобрения в текстурата на кожата, качеството на съня и намаляване на умората. Безопасността е потвърдена при 16 от 17 участници, като не са наблюдавани нежелани ефекти, с изключение на един случай на леко персистиращо главоболие, което е довело до прекратяване на приема на лекарството. Това проучване подчертава, че NMN е безопасна и ефективна хранителна интервенция за подобряване на метаболизма, хормоните и здравето на кожата при жени в постменопауза. В друго проучване NMN и физически упражнения подобряват метаболитното здраве при потомството на майки със затлъстяване. Uddin et al (2017 г.) установяват, че NMN (прилаган ежедневно в продължение на 18 дни) намалява натрупването на мазнини и подобрява чернодробния метаболизъм по-ефективно от упражненията на бягаща пътека [63]. И двете интервенции леко подобряват глюкозния толеранс, но NMN показва по-силен ефект върху намаляването на чернодробните мазнини и повишаването на нивата на NAD+. Тези резултати сочат NMN като потенциална алтернатива или допълнение към физическите упражнения за обръщане на метаболитната дисфункция, причинена от затлъстяването при майките.

Пристъпите нарушават енергийния метаболизъм и митохондриалната функция на невроните, което води до нарушаване на когнитивните и двигателните функции. Cheng et al (2024) установяват, че добавката на NMN значително намалява тежестта на пристъпите при модел на мишка, предизвикан от пентиленетразол (37 mg/kg дневно в продължение на 30 дни) [64]. NMN подобрява ученето, паметта и двигателната активност чрез увеличаване на производството на митохондриална енергия и намаляване на оксидативния стрес. Той също така регулира митохондриалната динамика чрез насърчаване на сливането (повишаване на регулацията на Mfn1, Mfn2) и намаляване на деленето (понижаване на регулацията на Drp1, Fis1) на протеините. Тези ползи се медиират от пътя SIRT1-PGC-1α, тъй като инхибиторите на този път отричат ефектите на NMN. Проучването подчертава потенциала на NMN за облекчаване на индуцираната от припадъците митохондриална дисфункция, оксидативното увреждане и невроналната апоптоза, като осигурява нов терапевтичен подход към свързаните с епилепсията когнитивни и поведенчески нарушения. Затлъстяването, характеризиращо се с излишък на мазнини и нарушен метаболизъм, може да се лекува с добавяне на NMN. Zhang et al (2023) установяват, че NMN намалява мастната маса, подобрява глюкозния метаболизъм и намалява възпалението при мишки със затлъстяване [65]. Той е действал чрез пътя NAD+/SIRT6/LKB1, за да насърчи разграждането на мазнините и да намали натрупването им в черния дроб. Тези констатации предполагат, че NMN е обещаваща терапия за затлъстяване, подобряваща цялостното метаболитно здраве и намаляваща свързаните със затлъстяването усложнения.

NMN за диабет

NMN предлага значителни ползи в борбата с високите нива на глюкоза в кръвта и контрола върху тях. В едно проучване Yoshino et al (2021 г.) изследват ефектите на NMN при жени в постменопауза с преддиабетно състояние в продължение на 10 седмици [66]. NMN подобрява стимулираното от инсулина изхвърляне на глюкоза в скелетните мускули и засилва инсулиновата сигнализация, като регулира пътищата, необходими за транспортирането и оползотворяването на глюкозата. NMN също така насърчава регенерацията на мускулите чрез увеличаване на експресията на гени, свързани с мускулното ремоделиране. Тези резултати подчертават потенциала на NMN за справяне с инсулиновата резистентност и метаболитната дисфункция при стареене и затлъстяване.

Освен това при проучвания с животни Liu et al (2022) показват, че добавката на NMN възстановява нивата на NAD+ в панкреасните острови след тежки изгаряния [67]. Това активиране на пътя на SIRT1 намалява оксидативния стрес, подобрява митохондриалната функция и намалява апоптозата в клетките на островчетата. НМН повиши стимулираната от глюкоза инсулинова секреция, подчертавайки терапевтичния му потенциал за поддържане на здравето на панкреаса в условия на стрес. Освен това Yoshino и съавтори (2011 г.) съобщават, че добавката на NMN възстановява нивата на NAD+ при миши модели на диетичен и възрастово-индуциран диабет тип 2 (T2D) [68]. NMN подобрява глюкозния метаболизъм, повишава чернодробната инсулинова чувствителност и намалява оксидативния стрес. Чрез активиране на пътя SIRT1 NMN възстановява нарушените метаболитни процеси, което показва потенциалната му полза при лечението на T2D. Освен това Wang et al (2024) изследват ефекта на NMN върху β-клетките (инсулин-продуциращи клетки), когато те са увредени от високи нива на свободни мастни киселини [69]. Резултатите показват, че NMN включва пътя NAD+/AMPK/SIRT1/HIF-1α, което помага на тези клетки да продължат да произвеждат инсулин и да функционират нормално дори в условия на ниско съдържание на кислород. Тези констатации предполагат, че NMN може да бъде полезен начин за поддържане на здрави β-клетки при хора с диабет.

NMN за здравето на червата

Здравето на червата може да се влоши при възпаление, но NMN дава обещаващи резултати за възстановяването му. Huang et al (2022) показват, че NMN подобрява функцията на чревната бариера и намалява възпалението при модел на колит при мишки [70]. NMN увеличава нивата на полезните чревни бактерии, като напр. Akkermansia i Lactobacillus, и увеличава регулацията на белтъците на тесните съединения, като укрепва чревната лигавица. Той също така намалява възпалителните маркери като TNF-α. Тези констатации предполагат потенциала на NMN при лечението на възпалителни заболявания на червата, като например колит. Освен това оста "черва-мозък" свързва здравето на червата с когнитивната функция, а NMN изглежда е от полза и за двете. Zhao et al (2023) установяват, че NMN променя състава на чревната микрофлора, като увеличава полезните бактерии, като например Lactobacillus [71].. Тези промени намаляват възпалението на нервната система и подобряват когнитивните функции при миши модели на болестта на Алцхаймер. Проучването показва двойна роля на NMN за подобряване на здравето на червата и за борба с невродегенеративните заболявания.

NMN за здравето на дихателните пътища

Излагането на прахови частици (ПЧ) води до хронично увреждане и възпаление на белите дробове. Zhang et al (2023) установяват, че добавката на NMN (500 mg/kg в питейна вода) значително намалява белодробното увреждане при мишки, изложени на ПЧ в продължение на 16 седмици [72]. NMN възстановява нивата на NAD+, намалява възпалението и намалява натрупването на колаген в белодробната тъкан. Той също така подобрява имунната функция чрез инхибиране на сигналния път на IL-17 и намаляване на профибротичните цитокини. Повишеният липиден метаболизъм в имунните клетки допълнително облекчи патологичните промени. Тези констатации предполагат, че NMN е потенциална стратегия за защита на белия дроб от увреждания, предизвикани от ПЧ. Освен това NMN е обещаващ за лечението на алергична астма. Liang et al (2024) показват, че NMN намалява възпалението на дихателните пътища и възстановява целостта на епителната бариера при модели на астма, предизвикана от акари от домашен прах [73]. Тези ползи са опосредствани от SIRT3, митохондриален регулатор, чиято стабилност NMN подобрява чрез обръщане на индуцираното от HDM SUMOylation. NMN намалява производството на слуз, възпалението и клетъчното увреждане. Тези констатации сочат NMN като нова терапевтична възможност за лечение на астма, насочена към митохондриалната дисфункция и подобряваща епителния имунитет.

Освен това силикозата, причинена от вдишване на частици силициев диоксид, се характеризира с оксидативен стрес и възпаление. Wang et al (2022) установяват, че добавката на NMN намалява белодробното увреждане при мишки, изложени на въздействието на силициев диоксид. NMN намалява реактивните кислородни видове, повишава нивата на глутатион и активира антиоксидантните пътища чрез сигнализацията Nrf2 [74]. Лечението намали инфилтрацията на възпалителни клетки и фиброзата, като същевременно увеличи експресията на антиоксидантните гени. Тези констатации предполагат потенциала на NMN за лечение на силикоза чрез облекчаване на оксидативния стрес и насърчаване на възстановяването на белодробната тъкан.

NMN за репродуктивно здраве

Проучванията върху NMN показват и потенциалните му ползи за поддържане на репродуктивното здраве. Huang et al (2022 г.) изследват дългосрочните ефекти от добавката на NMN върху стареенето на яйчниците при мишки [75]. Женските мишки, третирани с NMN в продължение на 20 седмици, показват подобрение на яйчниковия резерв, включително увеличаване на първичните, примордиалните, вторичните и антралните фоликули, както и на жълтото тяло. NMN също така намалява експресията на маркера за стареене P16, увеличава митохондриалната биогенеза и подобрява нивата на автофагия в гранулозните клетки. Тези констатации подчертават способността на NMN да противодейства на намаления яйчников резерв чрез възстановяване на митохондриалното здраве и намаляване на маркерите за стареене. Освен това Liang et al (2024) показват, че добавката на NMN възстановява нивата на NAD+, подобрява качеството и количеството на яйцеклетките и увеличава резерва на яйчниковите фоликули при застаряващи мишки [76]. NMN също така подобрява митохондриалната морфология, намалява възпалението и повишава антиоксидантните фактори в гранулозните клетки. Чрез насърчаване на митохондриалния метаболизъм и енергия NMN предлага обещаваща неинвазивна стратегия за подобряване на резултатите от фертилитета при застаряващи индивиди. Освен това Jiang et al (2023) оценяват защитния ефект на NMN върху репродуктивната токсичност, предизвикана от бензилбутилфталат (BBP), при мишки [77]. Излагането на ВВР нарушава организацията на вретеното и митохондриалната функция в яйцеклетките, като нарушава мейотичното съзряване и ранното ембрионално развитие. NMN смекчава тези ефекти, като намалява оксидативния стрес, възстановява здравето на митохондриите и подобрява съзряването на яйцеклетките. Това подчертава способността на NMN да се бори с репродуктивните увреждания, причинени от замърсители на околната среда.

Освен това Wang et al (2022) демонстрира ефикасността на NMN за подобряване на качеството на яйцеклетките при мишки със затлъстяване [78]. NMN намалява възпалението на яйчниците, подобрява митохондриалната функция и намалява оксидативния стрес, натрупването на липиди и увреждането на ДНК в яйцеклетките. Потомството на затлъстели мишки, третирани с NMN, показа нормализирано телесно тегло, което предполага, че ползите от NMN се разпростират и върху следващите поколения. Тези констатации определят NMN като потенциална интервенция при безплодие, свързано със затлъстяването. В друго проучване Nong и съавтори (2024 г.) изследват ефекта на NMN върху индуцираното от алуминиев хлорид тестикуларно увреждане при плъхове [79]. NMN подобрява качеството на сперматозоидите, намалява апоптозата и възстановява гликолитичния метаболизъм, необходим за сперматогенезата. Като насърчава регенерацията на сперматогенните клетки и функцията на клетките на Сертоли, NMN показва своя потенциал за облекчаване на мъжките репродуктивни увреждания, причинени от токсична експозиция.

За синдрома на поликистозните яйчници Zhang et al (2024) изследват ефекта на NMN върху здравето на ендометриума при модел на плъх [80]. NMN подобрява инсулиновата чувствителност, намалява нивата на инсулина на гладно и увеличава гликолизата в ендометриума. Той също така стабилизира морфологията на ендометриума и намалява апоптозата, насърчавайки по-здравословна среда за имплантиране на ембриона. Активирането на PI3K/AKT пътя от МНМ подчертава терапевтичния му потенциал за подобряване на репродуктивните резултати при синдрома на поликистозните яйчници. Освен това Arslan et al (2024) изследват ефектите на НМН и никотинамид рибозид (НР) върху свързаната с остаряването дисфункция на яйчниците при плъхове [81]. Както NMN, така и NR подобряват яйчниковия резерв, балансират съотношението LH/FSH и намаляват прекомерното митохондриално делене, като същевременно насърчават митохондриалния синтез. Като активират Sirt1, NMN и NR облекчават митохондриалния стрес и насърчават фоликулогенезата, което ги прави обещаващи агенти за обръщане на стареенето на яйчниците.

NMN за здравето на черния дроб

Различни проучвания показват също така значителни ползи от приема на NMN за здравето на черния дроб. Luo et al (2022 г.) изследват ефектите на NMN върху свързания с остаряването оксидативен стрес и чернодробната функция [82]. Добавянето на NMN намалява маркерите за оксидативно увреждане (нива на малондиалдехид и протеинови карбонили) и възстановява NRf2-медиираната адаптивна хомеостаза в стареещия черен дроб. Това повиши устойчивостта към индуцираното от ацетаминофен увреждане на черния дроб чрез Sirt3-зависим механизъм, който деацетилира ключови антиоксидантни ензими. Тези резултати показват способността на NMN да предпазва от индуцирано от оксидативен стрес увреждане на черния дроб и да поддържа здравето на черния дроб по време на стареенето.

Освен това Wang и съавтори (2024 г.) провеждат мета-анализ на девет рандомизирани контролирани проучвания (РКТ), включващи 412 лица на средна възраст и възрастни хора, за да оценят ефекта от добавката на никотинамид мононуклеотид (NMN) върху мускулната и чернодробната функция [83]. NMN значително подобрява скоростта на походката (SMD: 0,34 m/s, 95% CI [0,03, 0,66], p = 0,033) и намалява нивата на аланин аминотрансферазата (ALT) (SMD: -0,29 IU/L, 95% CI [-0,55, -0,03], p = 0,028). Анализът на подгрупите показва, че по-ниските дози НМН са най-ефективни за намаляване на инсулиновата резистентност, измерена чрез индекса HOMA-IR. Тези констатации предполагат потенциала на NMN за подобряване на метаболитното и функционалното здраве при застаряващи популации. Освен това Dong et al (2024) оценяват ефектите на прекурсори на NAD+, включително NMN, върху индуцираното от хипергликемия увреждане на черния дроб в модел на риба [84]. Всички прекурсори подобряват жизнеспособността на клетките и нивата на NAD+, като значително повлияват глюкозния метаболизъм, устойчивостта към оксидативен стрес и инхибирането на възпалението. Както NR, така и NMN подобриха чернодробните нива на NAD+ и съотношението NAD+/NADH, което предполага, че те могат да предложат по-голям терапевтичен потенциал за метаболитното и чернодробното здраве.

Безопасност и фармакокинетика

Клинично проучване, изследващо безопасността и фармакокинетичния профил на NMN при 10 здрави мъже, установява, че еднократните перорални дози от 100, 250 и 500 mg се понасят добре и са безопасни [85]. Изследователите не са наблюдавали съществени промени в жизнените показатели, а лабораторните тестове са останали в нормални граници, въпреки леките промени в нивата на билирубина, креатинина, хлорида и кръвната глюкоза. Не са наблюдавани и проблеми със здравето на очите или качеството на съня през целия 5-часов период на наблюдение. Що се отнася до фармакокинетиката, проучването показва дозозависимо увеличение на метаболитите на NMN, като N-метил-2-пиридон-5-карбоксамид и N-метил-4-пиридон-5-карбоксамид. Тези резултати предполагат, че NMN може да бъде ефективно метаболизиран при дози до 500 mg при здрави индивиди.

Къде да купя NMN?

NMN се предлага от много онлайн търговци, местни магазини за здравословни храни и доставчици на хранителни добавки, които често осигуряват тестване от трета страна, за да потвърдят качеството и чистотата на продукта. Тъй като указанията могат да се различават в зависимост от мястото, където живеете, е добре да проверите всички регионални изисквания и да се уверите, че марката се придържа към установените стандарти.

Отказ от отговорност

Настоящата статия е написана с цел обучение и повишаване на осведомеността относно обсъжданото вещество. Важно е да се отбележи, че обсъжданото вещество е вещество, а не конкретен продукт. Информацията, съдържаща се в текста, се основава на наличните научни изследвания и не е предназначена за медицински съвет или за насърчаване на самолечението. Препоръчва се читателят да се консултира с квалифициран медицински специалист за всички решения, свързани със здравето и лечението.

 

 

Препратки

1. Yi L, Maier AB, Tao R, et al. Ефективност и безопасност на добавката β-никотинамид мононуклеотид (NMN) при здрави възрастни на средна възраст: рандомизирано, многоцентрово, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, паралелно-групово, дозозависимо клинично изпитване. Geroscience. 2023;45(1):29-43. doi:10.1007/s11357-022-00705-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36482258/
2. Yamaguchi S, Irie J, Mitsuishi M, et al. Безопасност и ефикасност на дългосрочното приемане на никотинамид мононуклеотид върху метаболизма, съня и биосинтезата на никотинамид аденин динуклеотид при здрави японци на средна възраст. Endocr J. 2024;71(2):153-169. doi:10.1507/endocrj.EJ23-0431
3. Igarashi M, Nakagawa-Nagahama Y, Miura M, et al. Хронична добавка на никотинамид мононуклеотид увеличава нивата на никотинамид аденин динуклеотид в кръвта и променя мускулната функция при здрави възрастни мъже. NPJ Застаряване. 2022;8(1):5. Published 2022 May 1. doi:10.1038/s41514-022-00084-z
4. Okabe K, Yaku K, Uchida Y, Fukamizu Y, Sato T, Sakurai T, Tobe K, Nakagawa T. Пероралното приложение на никотинамид мононуклеотид е безопасно и ефективно за повишаване на кръвните нива на никотинамид аденин динуклеотид при здрави хора. Front Nutr. 2022 Apr 11; 9: 868640. doi: 10.3389/fnut.2022.868640. PMID: 35479740; PMCID: PMC9036060. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9036060/
5. Yamane T, Imai M, Bamba T, Uchiyama S. Приемът на никотинамиден мононуклеотид (NMN) увеличава плазмените нива на NMN и инсулина при здрави хора. Clin Nutr ESPEN. 2023;56:83-86. doi:10.1016/j.clnesp.2023.04.031 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37344088/
6. Pencina KM, Lavu S, Dos Santos M, et al. MIB-626, перорална микрокристална форма на уникален полиморф на β-никотинамид мононуклеотид, увеличава циркулиращия никотинамид аденин динуклеотид и неговия метаболом при хора на средна възраст и възрастни хора. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2023; 78 (1): 90-96. doi: 10.1093 / gerona / glac049 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35182418/
7. Huang H. Многоцентрово, рандомизирано, двойно сляпо, паралелно проучване с плацебо контрол за оценка на ефикасността и безопасността на Uthever (NMN Supplement), орално прилагана добавка при възрастни на средна възраст и възрастни хора. Front Aging. 2022 May 5;3:851698. doi: 10.3389/fragi.2022.851698. PMID: 35821806; PMCID: PMC9261366. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9261366/
8. Kim M, Seol J, Sato T, Fukamizu Y, Sakurai T, Okura T. Effect of 12-Week Intake of Nicotinamide Mononucleotide on Sleep Quality, Fatigue, and Physical Performance in Older Japanese Adults: A Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Study. Nutrients. 2022 Feb 11;14(4):755. doi: 10.3390/nu14040755. PMID: 35215405; PMCID: PMC8877443. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8877443/
9. Whitson JA, Johnson R, Wang L, et al. Свързаното с възрастта нарушаване на протеома и ацетилома в миши сърца е свързано със загуба на функция и се отслабва чрез лечение с еламипретид (SS-31) и никотинамид мононуклеотид (NMN). Geroscience. 2022;44(3):1621-1639. doi:10.1007/s11357-022-00564-w https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35416576/
10. Kiss T, Giles CB, Tarantini S, et al. Добавката с никотинамид мононуклеотид (NMN) стимулира експресивен профил на miRNA в аортата на стареещи мишки, като предсказва епигенетично подмладяване и антиатеросклеротични ефекти. Geroscience. 2019;41(4):419-439. doi:10.1007/s11357-019-00095-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31463647/
11. Kiss T, Balasubramanian P, Valcarcel-Ares MN, et al. Лечението с никотинамид мононуклеотид (NMN) облекчава оксидативния стрес и възстановява ангиогенния капацитет в стареещите мозъчни ендотелни клетки: потенциален механизъм за предотвратяване на съдовите когнитивни увреждания. Geroscience. 2019;41(5):619-630. doi:10.1007/s11357-019-00074-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31144244/
12. de Picciotto NE, Gano LB, Johnson LC, et al. Nicotinamide mononucleotide supplementation reverses vascular dysfunction and oxidative stress with aging in mice. Стареене на клетките. 2016;15(3):522-530. doi:10.1111/acel.12461 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26970090/
13. Niu KM, Bao T, Gao L и др. Ефекти от краткосрочното приемане на NMN върху серумния метаболизъм, фекалната микрофлора и дължината на теломерите във фазата преди стареене. Предна част Nutr. 2021; 8: 756243. публикувано 2021 Nov 29. doi:10.3389/fnut.2021.756243 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34912838/
14. Zhou AJ, Xiong ZE, Wang L и др.Дългосрочното прилагане на никотинамид мононуклеотид намалява физиологичния спад, предизвикан от диета с високо съдържание на мазнини при стареещи мишки. J Nutr. Публикувано онлайн на 17 октомври 2024 г. doi:10.1016/j.tjnut.2024.10.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39424071/
15. Gu Y, Gao L, He J, et al. β-никотинамид мононуклеотид удължава живота на преждевременно остарели мишки и защитава функцията на дебелото черво при остарели мишки. Храна Funct. 2024;15(6):3199-3213. публикувано 2024 Mar 18. doi:10.1039/d3fo05221d
16. Marzoog BA. Никотинамид мононуклеотид в контекста на дълголетието на миокарда. Curr Aging Sci. 2024; 17 (2): 103-108. doi: 10.2174/0118746098266041231212105020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38151845/
17. Nakajo T, Kitajima N, Katayoshi T, Tsuji-Naito K. Никотинамидният мононуклеотид инхибира уврежданията, предизвикани от оксидативен стрес, по SIRT1/NQO-1-зависим начин. Toxicol In Vitro. 2023;93:105683. doi:10.1016/j.tiv.2023.105683 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37640247/
18. Kiss T, Nyúl-Tóth Á, Balasubramanian P, et al. Добавката с никотинамид мононуклеотид (NMN) подпомага невросъдовото подмладяване при стареещи мишки: транскрипционен отпечатък на активирането на SIRT1, митохондриална защита, противовъзпалителни и антиапоптотични ефекти. Geroscience. 2020;42(2):527-546. doi:10.1007/s11357-020-00165-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32056076/
19. Mills KF, Yoshida S, Stein LR и др. Дългосрочното прилагане на никотинамиден мононуклеотид намалява свързания с възрастта физиологичен спад при мишки. Cell Metab. 2016;24(6):795-806. doi:10.1016/j.cmet.2016.09.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28068222/
20. Xu C, Dai J, Ai H, Du W, Ji H. Мононуклеотид β-никотинамид насърчава клетъчната пролиферация и растежа на косата, като намалява оксидативния стрес. Молекули. 2024;29(4):798. публикувано 2024 февруари 8. doi: 10.3390/molecules29040798 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38398550/
21. Hosseini L, Farokhi-Sisakht F, Badalzadeh R, Khabbaz A, Mahmoudi J, Sadigh-Eteghad S. Nicotinamide Mononucleotide and Melatonin Alleviate Aging-induced Cognitive Impairment via Modulation of Mitochondrial Function and Apoptosis in the Prefrontal Cortex and Hippocampus. Неврология. 2019;423:29-37. doi:10.1016/j.neuroscience.2019.09.037 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31678348/
22. Pencina KM, Valderrabano R, Wipper B, et al. Nicotinamide Adenine Dinucleotide Augmentation in Overweight or Obese Middle-Aged and Older Adults: A Physiologic Study. J Clin Endocrinol Metab. 2023;108(8):1968-1980. doi:10.1210/clinem/dgad027 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36740954/
23. Katayoshi T, Uehata S, Nakashima N, et al. Nicotinamide adenine dinucleotide metabolism and arterial stiffness after long-term nicotinamide mononucleotide supplementation: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Sci Rep. 2023;13(1):2786. публикувано 2023 Feb 16. doi:10.1038/s41598-023-29787-3
24. Kimura S, Ichikawa M, Sugawara S, Katagiri T, Hirasawa Y, Ishikawa T, Matsunaga W, Gotoh A. Никотинамид мононуклеотид се метаболизира безопасно и значително намалява нивата на триглицеридите в кръвта при здрави хора. Cureus. 2022 Sep 5; 14 (9): e28812. doi: 10.7759/cureus.28812. PMID: 36225528; PMCID: PMC9534732. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9534732/
25. Zhong O, Wang J, Tan Y, Lei X, Tang Z. Ефекти на добавките с прекурсори на NAD+ върху глюкозния и липидния метаболизъм при хора: мета-анализ. Nutr Metab (Lond). 2022;19(1):20. публикувано 2022 Mar 18. doi:10.1186/s12986-022-00653-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35303905/
26. Liao B, Zhao Y, Wang D, Zhang X, Hao X, Hu M. Добавката с никотинамид мононуклеотид подобрява аеробния капацитет при любители бегачи: рандомизирано двойно-сляпо проучване. J Int Soc Sports Nutr. 2021; 18 (1): 54. публикувано 2021 юли 8. doi:10.1186/s12970-021-00442-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34238308/
27. Morifuji M, Higashi S, Ebihara S, Nagata M. Приемът на β-никотинамид мононуклеотид увеличава нивата на NAD в кръвта, поддържа скоростта на ходене и подобрява качеството на съня при възрастни хора в двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване. Geroscience. 2024;46(5):4671-4688. doi:10.1007/s11357-024-01204-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38789831/
28. Zhang R, Shen Y, Zhou L и др. Краткосрочно приложение на никотинамид мононуклеотид запазва сърдечната митохондриална хомеостаза и предотвратява сърдечната недостатъчност. J Mol Cell Cardiol. 2017;112:64-73. doi:10.1016/j.yjmcc.2017.09.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28882480/
29. Wan Y, He B, Zhu D, et al. Никотинамид мононуклеотид намалява кардиотоксичността, предизвикана от доксорубицин, като намалява оксидативния стрес, възпалението и апоптозата при плъхове. Arch Biochem Biophys. 2021;712:109050. doi:10.1016/j.abb.2021.109050 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34610336/
30. Khosroshahi AJ, Mokhtari B, Badalzadeh R. Комбинацията от никотинамид мононуклеотид и troxerutin предизвиква пълна защита срещу кардиотоксичност, предизвикана от доксорубицин, чрез модулиране на митохондриалната биогенеза и възпалителния отговор. Mol Biol Rep. 2022;49(9):8209-8218. doi:10.1007/s11033-022-07390-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35842854/
31. Margier M, Kuehnemann C, Hulo N, et al. Nicotinamide Mononucleotide Administration Prevents Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity and Loss in Physical Activity in Mice. Клетки. 2022;12(1):108. публикувано 2022 Dec 27. doi: 10.3390/cells12010108 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36611902/
32. Cao T, Ni R, Ding W, et al. Никотинамид мононуклеотид като терапевтичен агент за облекчаване на множествената органна недостатъчност при сепсис. J Transl Med. 2023;21(1):883. публикувано 2023 Dec 6. doi:10.1186/s12967-023-04767-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38057866/
33. Yagi M, Do Y, Hirai H, et al. Подобряване на лизозомната фероптаза чрез прилагане на NMN предпазва от сърдечна недостатъчност. Life Sci Alliance. 2023;6(12):e202302116. Публикувано на 4 октомври 2023 г. doi:10.26508/lsa.202302116 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37793777/
34. Ni R, Ji XY, Cao T, et al. Никотинамид мононуклеотид предпазва септичните миши сърца, като предотвратява модификацията на циклофилин F и лизозомната дисфункция. Acta Pharmacol Sin. Публикувано онлайн на 2 декември 2024 г. doi:10.1038/s41401-024-01424-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39623043/
35. Hosseini L, Vafaee MS, Badalzadeh R. Мелатонинът и никотинамидният мононуклеотид отслабват миокардното исхемично/реперфузионно увреждане чрез модулиране на митохондриалната функция и хемодинамичните параметри при възрастни плъхове. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2020;25(3):240-250. doi:10.1177/1074248419882002 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31645107/
36. Mokhtari B, Jessri A, Ghaffari S, Badalzadeh R. Превъзходен антиаритмогенен ефект на комбинираното кондициониране с никотинамид мононуклеотид и убиквинол при миокардна исхемия/реперфузионно увреждане при възрастни плъхове. Adv Pharm Bull. 2024;14(3):686-695. doi:10.34172/apb.2024.044 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39494250/
37. Liu X, Dilxat T, Shi Q, Qiu T, Lin J. Комбинацията от никотинамиден мононуклеотид и ликопен предотвратява когнитивното увреждане и намалява оксидативното увреждане при модели на стареене, предизвикани от D-галактоза, чрез сигнализацията Keap1-Nrf2. Ген. 2022;822:146348. doi:10.1016/j.gene.2022.146348 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35183682/
38. Tarantini S, Valcarcel-Ares MN, Toth P и др. Добавката с никотинамид мононуклеотид (NMN) спасява мозъчно-съдовата ендотелна функция и реакциите на невросъдовата връзка и подобрява когнитивната функция при застаряващи мишки. Redox Biol. 2019;24:101192. doi:10.1016/j.redox.2019.101192 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31015147/
39. Park JH, Long A, Owens K, Kristian T. Никотинамид мононуклеотид инхибира разграждането на NAD(+) след исхемия и значително намалява мозъчното увреждане след глобална мозъчна исхемия. Neurobiol Dis. 2016;95:102-110. doi:10.1016/j.nbd.2016.07.018 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27425894/
40. Ma RY, Li L, Yang H и др. Терапевтичен ефект на никотинамид мононуклеотид върху болестта на Алцхаймер чрез активиране на автофагията и антиоксидантния стрес. Biomed Pharmacother. 2024;178:117199. doi:10.1016/j.biopha.2024.117199https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39053426/
41. Wang X, Hu X, Yang Y, Takata T, Sakurai T. Никотинамид мононуклеотид предпазва от когнитивно увреждане и невронна смърт, предизвикани от β-амилоидни олигомери. Brain Res. 2016;1643:1-9. doi:10.1016/j.brainres.2016.04.060https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27130898/
42. Long AN, Owens K, Schlappal AE, Kristian T, Fishman PS, Schuh RA. Ефекти на никотинамидния мононуклеотид върху дефицита на мозъчното митохондриално дишане при модел на мишка, свързан с болестта на Алцхаймер. BMC Neurol. 2015;15:19. Публикувано 2015 Mar 1. doi:10.1186/s12883-015-0272-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25884176/
43. Lundt S, Zhang N, Polo-Parada L, Wang X, Ding S. Хранителните добавки с NMN подобряват двигателната функция и NMJ при ALS. Exp Neurol. 2024;374:114698. doi:10.1016/j.expneurol.2024.114698 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38266764/
44. Jiang Y, Li F, Ye L и др.Пространствена регулация на добавката на NMN върху мозъчния липиден метаболизъм след субакутна и субхронична експозиция на PM при мишки C57BL/6. Част Fibre Toxicol. 2024;21(1):35. Публикувано 2024 септември 9. doi:10.1186/s12989-024-00597-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39252011/
45. Li Z, Liu H, Han W, Zhu S, Liu C. NMN облекчава индуцираното от NP увреждане на обучението и паметта чрез пътя на SIRT1 в клетките PC-12. Mol Neurobiol. 2023;60(5):2871-2883. doi:10.1007/s12035-023-03251-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36745337/
46. Huang H, Shi J, Li Z и др. Никотинамид мононуклеотид (NMN) облекчава предизвиканото от нонилфенол увреждане на обучението и паметта при плъхове чрез централната 5-HT система и пътя на NAD⁺ / SIRT1 / MAO-A. Food Chem Toxicol. 2023;178:113878. doi:10.1016/j.fct.2023.113878 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37295765/
47. Li HR, Liu Q, Zhu CL и др. β-никотинамид мононуклеотид активира пътя NAD + / SIRT1 и отслабва възпалителните и оксидативните реакции в хипокампалните области на септични мишки. Redox Biol. 2023;63:102745. doi:10.1016/j.redox.2023.102745 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37201414/
48. Wei CC, Kong YY, Li GQ, Guan YF, Wang P, Miao CY. Никотинамидният мононуклеотид отслабва мозъчното увреждане след интрацеребрален кръвоизлив чрез активиране на сигналния път Nrf2/HO-1. Sci Rep. 2017; 7 (1): 717. публикувано 2017 Apr 6. doi:10.1038/s41598-017-00851-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28386082/
49. Wang X, Hu X, Zhang L, Xu X, Sakurai T. Прилагането на никотинамид мононуклеотид след тежка хипогликемия подобрява оцеляването на невроните и когнитивната функция при плъхове. Brain Res Bull. 2020;160:98-106. doi:10.1016/j.brainresbull.2020.04.022 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32380185/
50. Yoo KH, Tang JJ, Rashid MA и др. Никотинамид мононуклеотид предотвратява индуцираното от цисплатин когнитивно увреждане. Cancer Res. 2021;81(13):3727-3737. doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-3290 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33771896/
51. Rashid MA, Oliveros A, Kim YS, Jang MH. Nicotinamide Mononucleotide Prevents Cisplatin-Induced Mitochondrial Defects in Cortical Neurons Derived from Human Induced Pluripotent Stem Cells. Мозъчна пластика. 2022;8(2):143-152. публикувано 2022 Dec 20. doi:10.3233/BPL-220143 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36721392/
52. Xu J, Chen X, Liu S и др. Предварителното третиране с никотинамид мононуклеотид подобрява дългосрочното когнитивно увреждане при мишки, предизвикано от изофлуранова анестезия. Behavior Brain Res. 2024; 458: 114738. doi: 10.1016/j.bbr.2023.114738 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37931707/
53. Yu M, Zheng X, Cheng F, Shao B, Zhuge Q, Jin K. Метформин, рапамицин или никотинамид мононуклеотид подобряват когнитивното увреждане след мозъчна хипоперфузия чрез инхибиране на фагоцитозата на микроглия. Front Neurol. 2022;13:903565. публикувано 2022 Jun 13. doi: 10.3389/fneur.2022.903565 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35769369/
54. Chandrasekaran K, Choi J, Arvas MI, et al. Приемът на никотинамид мононуклеотид предотвратява експерименталното когнитивно увреждане, предизвикано от диабет, и загубата на хипокампални неврони. Int J Mol Sci. 2020; 21 (11): 3756. Публикувано 2020 May 26. doi: 10.3390/ijms21113756 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32466541/
55. Zhu X, Cheng J, Yu J, Liu R, Ma H, Zhao Y. Никотинамидните мононуклеотиди облекчават неврологичното увреждане чрез противовъзпалителни ефекти при травматично мозъчно увреждане. Int J Med Sci. 2023; 20 (3): 307-317. публикувано 2023 Jan 31. doi:10.7150/ijms.80942 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36860678/
56. Kawamura T, Singh Mallah G, Ardalan M, et al. Терапевтичен ефект на никотинамид мононуклеотид при хипоксично-исхемично мозъчно увреждане при неонатални мишки. ASN Neuro. 2023;15:17590914231198983. doi:10.1177/17590914231198983 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37787108/
57. Ramanathan C, Lackie T, Williams DH, Simone PS, Zhang Y, Bloomer RJ. Пероралното приложение на никотинамид мононуклеотид увеличава нивата на никотинамид аденин динуклеотид в мозъка на животните. Хранителни вещества. 2022;14(2):300. публикувано 2022 Jan 12. doi:10.3390/nu14020300 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35057482/
58. Wei CC, Kong YY, Hua X и др. Добавянето на NAD с никотинамиден мононуклеотид защитава целостта на кръвно-мозъчната бариера и отслабва забавената хеморагична трансформация, предизвикана от тъканния плазминогенен активатор, след мозъчна исхемия. Br J Pharmacol. 2017;174(21):3823-3836. doi:10.1111/bph.13979 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28812311/
59. Deng J, Tong X, Huang Y и др. Профилактичен никотинамиден мононуклеотид (NMN) намалява предизвиканото от CSDS депресивно поведение при мишки чрез запазване на нивата на ATP в mPFC. Biomed Pharmacother. 2024;176:116850. doi:10.1016/j.biopha.2024.116850 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38834006/
60. Su R, Pan X, Chen Q и др.Никотинамид мононуклеотид отслабва невровъзпалението чрез засилване на GPX4-медиираната защита срещу фероптоза в микроглия. Brain Res. 2024;1845:149197. doi:10.1016/j.brainres.2024.149197 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39216693/
61. Uddin GM, Youngson NA, Chowdhury SS, Hagan C, Sinclair DA, Morris MJ. Прилагането на никотинамиден мононуклеотид (NMN) намалява метаболитните аномалии при потомството на мъжки мишки от майки със затлъстяване. Клетки. 2020;9(4):791. публикувано 2020 Mar 25. doi: 10.3390/cells9040791 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32218167/
62. Morita, Y., Izawa, H., Hirano, A., Mayumi, E., Isozaki, S. и Yonei, Y., 2022 г. Клинична оценка на промените в биомаркерите след перорален прием на NMN. Изследване на гликативния стрес, 9(2), стр.33-41. https://www.jstage.jst.go.jp/article/gsr/9/2/9_33/_article/-char/ja/
63. Uddin GM, Youngson NA, Doyle BM, Sinclair DA, Morris MJ. Добавянето на никотинамид мононуклеотид (NMN) отслабва ефектите на майчиното затлъстяване при мишки: сравнение с физически упражнения. Sci Rep. 2017;7(1):15063. публикувано 2017 Nov 8. doi:10.1038/s41598-017-14866-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29118320/
64. Cheng Y, Huang P, Zou Q, Tian H, Cheng Q, Ding H. Никотинамидният мононуклеотид отслабва гърчовете чрез модулиране на SIRT1-PGC-1α-медиираното сливане и делене на митохондриите. J Neurochem. 2024;168(12):3962-3981. doi:10.1111/jnc.16041 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38194959/
65. Zhang Y, Zhu W, Wang M, Xi P, Wang H, Tian D. Никотинамидният мононуклеотид променя телесния състав и облекчава метаболитните нарушения, предизвикани от диета с високо съдържание на мазнини. IUBMB Life. 2023;75(6):548-562. doi:10.1002/iub.2707 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36785893/
66. Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, Patti GJ, Franczyk MP, Mills KF, Sindelar M, Pietka T, Patterson BW, Imai SI, Klein S. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in pre-diabetic women. Science. 2021 Jun 11;372(6547):1224-1229. doi: 10.1126/science.abe9985. Epub 2021 Apr 22. PMID: 33888596; PMCID: PMC8550608. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8550608/
67. Liu X, Li D, Liu Z и др. Никотинамид мононуклеотид подпомага функцията на панкреасните острови чрез пътя на SIRT1 при мишки след тежки изгаряния. Бърнс. 2022;48(8):1922-1932. doi:10.1016/j.burns.2022.01.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35123833/
68. Yoshino J, Mills KF, Yoon MJ, Imai S. Никотинамид мононуклеотид, ключов междинен продукт на NAD(+), третира патофизиологията на диабета при мишки, предизвикан от диета и възраст. Cell Metab. 2011 Oct 5;14(4):528-36. doi: 10.1016/j.cmet.2011.08.014. PMID: 21982712; PMCID: PMC3204926. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3204926/
69. Wang Y, Liu S, Ying L, et al. Никотинамид мононуклеотид (NMN) подобрява индуцираната от свободни мастни киселини панкреатична β-клетъчна дисфункция чрез NAD⁺ /AMPK/SIRT1/HIF-1α път. Int J Mol Sci. 2024; 25 (19): 10534. публикувано 2024 септември 30. doi: 10.3390/ijms251910534 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39408861/
70. Huang P, Wang X, Wang S, Wu Z, Zhou Z, Shao G, Ren C, Kuang M, Zhou Y, Jiang A, Tang W, Miao J, Qian X, Gong A, Xu M. Лечение на възпалителни заболявания на червата: потенциално въздействие на NMN върху чревната бариера и чревната микрофлора. Curr Res Food Sci. 2022 Sep 5; 5: 1403-1411. doi: 10.1016/j.crfs.2022.08.011. PMID: 36105890; PMCID: PMC9464647. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9464647/
71. Zhao X, Kong M, Wang Y и др. Никотинамидният мононуклеотид подобрява болестта на Алцхаймер чрез регулиране на чревната микрофлора. Biochem Biophys Res Commun. 2023;670:27-35. doi:10.1016/j.bbrc.2023.05.075 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37271037/
72. Zhang R, Chen S, Wang Z, et al. Оценка на ефектите на никотинамидния мононуклеотид върху белодробното възпаление при мъжки мишки, изложени субхронично на атмосферни прахови частици. Environ Health Perspect. 2023;131(7):77006. doi:10.1289/EHP12259 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37458712/
73. Liang J, Zhou C, Zhang C и др. Никотинамид мононуклеотид облекчава дисфункцията на епителната бариера на дихателните пътища чрез инхибиране на SIRT3 SUMOylation при астма. Int Immunopharmacol. 2024;127:111328. doi:10.1016/j.intimp.2023.111328 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38064810/
74. Wang L, Zhao M, Qian R и др. Никотинамид мононуклеотид смекчава белодробното увреждане, предизвикано от силициев диоксид, чрез регулирания от Nrf2 път на метаболизма на глутатиона при мишки. Хранителни вещества. 2022;15(1):143. публикувано 2022 Dec 28. doi: 10.3390/nu15010143 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36615800/
75. Huang P, Zhou Y, Tang W и др. Дългосрочно лечение с никотинамид мононуклеотид подобрява свързания с възрастта намален яйчников резерв чрез увеличаване на митофагията на гранулозните клетки при мишки. J Nutr Biochem. 2022;101:108911. doi:10.1016/j.jnutbio.2021.108911 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34801690/
76. Liang J, Huang F, Hao X, Zhang P, Chen R. Добавянето на никотинамид мононуклеотид спасява митохондриалната функция и енергийния метаболизъм и облекчава възпалението в яйчниците на стареещи мишки. MedComm (2020). 2024;5(10):e727. Публикувано 2024 септември 30. doi: 10.1002/mco2.727 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39355508/
77. Jiang Y, Wang D, Zhang C, et al. Никотинамид мононуклеотид възстановява свързаната с оксидативен стрес апоптоза на яйцеклетки, изложени на бензилбутилфталат при мишки. Cell Prolif. 2023;56(8):e13419. doi:10.1111/cpr.13419 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36756972/
78. Wang L, Chen Y, Wei J, et al. Приложението на никотинамид мононуклеотид подобрява качеството на яйцеклетките при мишки със затлъстяване. Cell Prolif. 2022;55(11):e13303. doi:10.1111/cpr.13303 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35811338/
79. Nong W, Wei G, Wang J, et al. Никотинамид мононуклеотид подобрява сперматогенните аномалии при плъхове, изложени на алуминий, чрез модулиране на гликолитичния път. Biol Trace Elem Res. 2024; 202 (7): 3180-3192. doi: 10.1007 / s12011-023-03904-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37851298/
80. Zhang W, Zhang J, Xue H и др. Никотинамид мононуклеотид подобрява ендометриалната хомеостаза при модел на синдром на поликистозните яйчници при плъхове чрез намаляване на инсулиновата резистентност и регулиране на гликолитичния път. Mol Nutr Food Res. 2024; 68 (21): e2400340. doi: 10.1002/mnfr.202400340 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39420767/
81. Arslan NP, Taskin M, Keles ON. Nicotinamide Mononucleotide and Nicotinamide Riboside Reverse Ovarian Aging in Rats Via Rebalancing Mitochondrial Fission and Fusion Mechanisms [публикувана корекция в Pharm Res. 2024 Jun;41(6):1299. doi: 10.1007/s11095-024-03716-z]. Pharm Res. 2024;41(5):921-935. doi:10.1007/s11095-024-03704-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38684562/
82. Luo C, Ding W, Yang C, Zhang W, Liu X, Deng H. Прилагането на никотинамид мононуклеотид възстановява редокс хомеостазата чрез оста Sirt3-Nrf2 и предпазва стареещите мишки от увреждане на черния дроб, предизвикано от оксидативен стрес. J Proteome Res. 2022;21(7):1759-1770. doi:10.1021/acs.jproteome.2c00167 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35699728/
83. Wang JP, Wang L, Wang T, et al. Effects of nicotinamide mononucleotide supplementation on muscle and liver function among middle-aged and elderly subjects: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials (Ефекти на добавката никотинамид мононуклеотид върху мускулната и чернодробната функция сред лица на средна възраст и възрастни хора). Curr Pharm Biotechnol. Публикувано онлайн на 23 август 2024 г. doi:10.2174/0113892010306242240808094303 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39185644/
84. Dong Y, Wang X, Wei L, et al. Ефективността на четири никотинамид аденин динуклеотида (NAD⁺ ) прекурсори за облекчаване на индуцираните от високата глюкоза увреждания на хепатоцитите при Megalobrama amblycephala: Доказателства в NAD⁺ Хомеостаза, активиране на Sirt1/3, редокс защита, възпалителен отговор, апоптоза и глюкозен метаболизъм. Антиоксиданти (Базел). 2024;13(4):385. публикувано 2024 Mar 22. doi:10.3390/antiox13040385 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38671834/
85. Irie J, Inagaki E, Fujita M, et al. Ефекти от пероралното приложение на никотинамид мононуклеотид върху клиничните параметри и нивата на никотинамидните метаболити при здрави японски мъже. Endocr J. 2020;67(2):153-160. doi:10.1507/endocrj.EJ19-0313