Oxiracetam - podrobný popis látky

Oxyracetam, chemicky známý jako 4-hydroxy-2-oxopyrrolidin-N-acetamid nebo ISF-2522, je cyklický derivát kyseliny γ-aminomáselné (GABA). Je to ve vodě rozpustný člen skupiny racetamů, který je známý svou větší účinností ve srovnání se svým předchůdcem, piracetamem. Oxyracetam, vyvinutý v 70. letech 20. století z Piracetamu přidáním hydroxylové skupiny, obsahuje pyrrolidonové jádro, což je společný rys mezi racetamy. Díky svému působení na glutamátové receptory citlivé na AMPA a schopnosti zvyšovat uvolňování neurotransmiterů je oxyracetam oblíbený mezi uživateli nootropik pro zlepšení paměti, učení a celkového zdraví mozku. K jeho popularitě navíc přispívají i jeho mírné stimulační vlastnosti.

Zajímavé je, že se podává jako směs dvou forem: (S)-oxiracetam a (R)-oxiracetam, přičemž farmakologické účinky se připisují především jedné z těchto forem. Tato specifičnost naznačuje, že použití pouze aktivní formy má potenciál zvýšit účinnost léčiva, zjednodušit jeho farmakokinetiku a minimalizovat možné lékové interakce a nežádoucí účinky. Je třeba poznamenat, že (S)-oxiracetam má lepší absorpci a pomalejší eliminaci.

Jedinečné vlastnosti oxyracetamu, včetně jeho téměř bez zápachu a mírně hořkého krystalického prášku, spolu s jeho rozpustností ve vodě, poskytují uživatelům různé možnosti požití, ať už ve formě prášku nebo kapslí, s jídlem nebo bez jídla. Jeho schopnost procházet hematoencefalickou bariérou a koncentrovat se v klíčových oblastech mozku, jako je hipokampus, mozková kůra a striatum, podtrhuje jeho účinnost při zlepšování klinických výsledků u řady mozkových poruch, včetně neurodegenerativních onemocnění, mrtvice a kognitivních a paměťových deficitů.

Oxyracetam, kognitivní výkon a demence

Četné studie na lidech prokázaly, že oxyracetam působí jako kognitivní zesilovač a má významný přínos pro lidi s demencí. Ve studii zahrnující 65 účastníků v různých stadiích demence, jako je Alzheimerova choroba (AD), mnohočetná infarktová demence (MID) nebo smíšené formy, byl hodnocen účinek oxyracetamu ve srovnání s placebem po dobu 12 týdnů. Výsledky ukázaly, že oxyracetam v dávce 800 mg dvakrát denně vykazuje ve srovnání s placebem významné zlepšení kognitivních funkcí a kvality života. Subjekty uváděly zlepšení paměti, asociativního myšlení a dovedností.
řešení problémů, což se projevilo zejména v úlohách, jako jsou řízené asociace, vybavování krátkých příběhů a výkon v Ravenových progresivních maticích [1]. Kromě toho, ačkoli dva účastníci ze studie odstoupili kvůli vedlejším účinkům, většina účastníků považovala léčbu za zvládnutelnou a jen u několika z nich se vyskytly mírné vedlejší účinky, jako je sucho v ústech a závratě [1]. Jiná studie pacientů s MID a primární degenerativní demencí (PDD) prokázala významné zlepšení verbální plynulosti a významný pozitivní vliv na nekognitivní symptomy, jako je deprese a labilita nálady, u pacientů s PDD, měřeno škálou Relatives' Assessment of Global Symptomatology-Elderly (RAGS-E) [2].

V rozsáhlé studii byl navíc oxyracetam testován při léčbě různých typů demence, včetně typu, který se časem zhoršuje, typu způsobeného mrtvicí a směsi obou typů. Podávání dávky 800 mg dvakrát denně po dobu 12 týdnů ukázalo, že oxyracetam pomohl zlepšit mozkové funkce více než placebo. To znamená, že pacienti byli schopni lépe myslet a snadněji vykonávat každodenní úkoly. Kromě toho bylo užívání oxyracetamu bezpečné; lidé měli jen drobné vedlejší účinky, například několik pacientů ve skupině s oxyracetamem i placebem mělo drobné problémy. Nebyly zaznamenány žádné závažné problémy ani změny v kontrole zdravotního stavu, což z oxyracetamu činí bezpečnou možnost léčby demence [3]. Další studie srovnávající selegilin a oxyracetam u 40 pacientů s mírnou až středně těžkou demencí zjistila pozitivní výsledky při podávání oxyracetamu. Společně se selegilinem oxyracetam zlepšil paměť a kognitivní výkonnost s minimálními vedlejšími účinky. Tato studie naznačuje, že oxyracetam v kombinaci se selegilinem může být pro některé pacienty s demencí lepší volbou [5].

Studie dále testovala účinnost nikergolinu a oxyracetamu u pacientů s kognitivní dysfunkcí po cévní mozkové příhodě. Nicergolin, který zlepšuje krevní oběh a tradičně se používá k léčbě kognitivních dysfunkcí, byl kombinován s oxyracetamem, který je známý svými kognitivními vlastnostmi. Po dobu jednoho měsíce bylo 120 pacientů léčeno samotným nikergolinem nebo kombinací obou léků. K hodnocení kognitivního výkonu před léčbou a po ní byla použita Montrealská škála kognitivního hodnocení (Montreal Cognitive Assessment Scale, MoCA). Osoby ve skupině s kombinovanou léčbou vykazovaly výrazně lepší kognitivní zlepšení než osoby ve skupině léčené pouze nikergolinem, přičemž bylo dosaženo působivé úspěšnosti zlepšení kognitivních funkcí 93,3%. Tato studie poukazuje na potenciál kombinace těchto dvou léčivých látek významně zlepšit kognitivní rehabilitaci po cévní mozkové příhodě [6]. Dále vědci zkoumali kognitivní a behaviorální účinky oxyracetamu u pacientů se senilní demencí Alzheimerova typu (SDAT) a multiinfarktovou demencí (MID). Byla provedena dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie zahrnující 60 pacientů, kterým bylo podáváno 800 mg oxyracetamu nebo placebo dvakrát denně po dobu úvodních 90 dnů. Ve skupině užívající oxyracetam bylo zaznamenáno významné zlepšení kognitivních funkcí, což se projevilo lepšími výsledky v několika neuropsychologických testech. Po skončení úvodní fáze studie většina pacientů pokračovala v léčbě oxyracetamem v otevřené následné studii po dobu jednoho roku. Tyto výsledky potvrdily kognitivní přínos a další zlepšení paměťových funkcí. Léčba byla dobře snášena a nebyly zaznamenány žádné významné nežádoucí účinky [7].

Kromě toho studie hodnotila potenciál oxyracetamu působit proti amnézii vyvolané skopolaminem u zdravých dobrovolníků. Dvojitě zaslepená zkřížená studie zahrnovala podávání různých dávek oxyracetamu nebo placeba před vyvoláním kognitivní poruchy skopolaminem. Studie pečlivě měřila účinky na kognitivní výkon v několika oblastech, včetně verbální paměti a pozornosti. Zajímavé je, že oxyracetam, zejména v dávce 1 600 mg, vykazoval významnou schopnost zlepšit kognitivní funkce narušené skopolaminem. Tato studie potvrdila účinnost oxyracetamu při zvyšování kognitivního výkonu [8]. Dále ve studii zahrnující 140 pacientů s hypertenzním mozkovým krvácením vědci zkoumali účinnost kombinace nervového růstového faktoru (NGF) s oxyracetamem ve srovnání s použitím samotného oxyracetamu. Pacientům byla náhodně přidělena kombinovaná léčba nebo samotný oxyracetam po dobu jednoho měsíce. Klinické výsledky byly hodnoceny pomocí různých škál, včetně stupnice NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) a GCS (Glasgow Coma Scale), se zaměřením na neurologické výsledky, svalovou sílu a zánětlivé markery. Výsledky ukázaly, že kombinovaná léčba vedla k výraznějšímu zlepšení kognitivních funkcí, snížení zánětu a vyšší míře přežití ve srovnání s kontrolní skupinou. Tato studie odhalila potenciál NGF a oxyracetamu při poskytování synergického účinku na zlepšení zotavení po hypertenzním mozkovém krvácení [9].

V klinické studii zahrnující 96 osob s demencí dostávali pacienti 1 600 mg oxyracetamu denně nebo placebo po dobu 26 týdnů. Výsledky ukázaly významné zlepšení kognitivních funkcí a reakčního času ve skupině s oxyracetamem ve srovnání se skupinou s placebem. Samotní pacienti dávali přednost oxyracetamu a léčba byla dobře snášena bez hlášených vedlejších účinků. Je pozoruhodné, že oxyracetam byl výjimečně dobře snášen bez závažných nežádoucích účinků. Tyto výsledky naznačují, že oxyracetam zlepšuje zpracování informací v mozku, což z něj činí slibnou možnost léčby kognitivních poruch u demence [12]. Podobně i další studie prokázala významné zlepšení kognitivních funkcí a reakčního času ve skupině užívající oxyracetam po celou dobu studie. Naopak u skupiny s placebem došlo po dvanácti měsících k poklesu kognitivních funkcí. Oxyracetam byl dobře snášen a pacienti dávali léčbě přednost před placebem a nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky. Tato studie naznačuje, že oxyracetam si dlouhodobě zachovává své kognitivní účinky, což nabízí potenciální přínos pro osoby s demencí [13]. Kromě toho ve srovnávací studii starších osob vykazujících známky mentálního zhoršení prokázal oxyracetam lepší účinnost než piracetam při zlepšování kognitivních funkcí. Pacienti léčení oxyracetamem vykazovali významné zlepšení klinických ukazatelů, jako je Geriatrická škála deprese (GDS), a neurofyziologických měřítek, včetně latence a amplitudy vlny P300. Tato studie zdůrazňuje potenciál oxyracetamu významně zlepšit kognitivní schopnosti se zaměřením na kritické mozkové funkce, jako je pozornost a paměť, což naznačuje, že oxyracetam může být obzvláště užitečný při pomoci starším lidem s problémy s pamětí a pozorností [16].

Kromě toho bylo v křížové studii 12 zdravým dobrovolníkům, kteří užili 5 mg diazepamu, intravenózně aplikováno 1 g oxyracetamu nebo fyziologického roztoku. Před injekcí a po ní bylo provedeno měření elektroencefalogramu (EEG) k posouzení mozkové aktivity. Výsledky ukázaly zvýšení aktivity vln alfa, která je spojena s uvolněnou bdělostí, a snížení aktivity vln delta, která je spojena s hlubokým spánkem, zejména ve frontotemporálních oblastech mozku. Tato zjištění naznačují, že oxyracetam může zlepšit kognitivní funkce u lidí užívajících benzodiazepiny, aniž by narušoval sedativní účinky těchto léků [14]. Kromě toho byla provedena podrobná studie, které se zúčastnilo 40 ambulantních pacientů s mírnou až středně těžkou demencí s cílem posoudit účinnost oxyracetamu při zlepšování kognitivních funkcí. Po dobu 90 dnů dostávali účastníci 800 mg oxyracetamu dvakrát denně nebo placebo. Výsledky ukázaly významné zlepšení v různých kognitivních testech, jako je MMSE (Mini-Mental State Examination) a Sluchový kontinuální výkonnostní test, u osob užívajících oxyracetam. Tato studie poskytuje důkaz, že oxyracetam může být cenným lékem na demenci, který zlepšuje pozornost a neuropsychologické funkce pacientů bez vedlejších účinků, což naznačuje, že dávka 1 600 mg denně je bezpečná a prospěšná [15].

Oxyracetam pro organický mozkový syndrom (OBS)

Studie se zabývala tím, jak by oxyracetam mohl pomoci lidem s organickým mozkovým syndromem (OBS), což je stav, kdy je funkce mozku snížena v důsledku různých onemocnění. V této studii dostávalo 43 pacientů po dobu osmi týdnů oxyracetam nebo placebo. U osob užívajících oxyracetam bylo pozorováno zlepšení myšlení, koncentrace a dalších duševních schopností. To naznačuje, že oxyracetam může být užitečným lékem pro zlepšení kvality života osob trpících OBS tím, že zlepší jejich mozkové funkce [4]. V klinické studii zahrnující 40 pacientů s organickým mozkovým syndromem, což je stav charakterizovaný ztrátou paměti a kognitivními obtížemi. Vědci hodnotili účinky oxyracetamu na různé příznaky. Pacienti byli rozděleni do skupin, které dostávaly oxyracetam nebo placebo, a léčba trvala čtyři týdny. Zajímavé je, že u pacientů léčených oxyracetamem se již během prvního týdne začaly zlepšovat příznaky, jako je paměť, úzkost a únava, a v průběhu studie docházelo k dalšímu pokroku. Tato zjištění zdůrazňují potenciál oxyracetamu jako prospěšné a dobře tolerované možnosti léčby příznaků organického mozkového syndromu [11].

Oxyracetam a psychiatrické poruchy

Studie zahrnující 60 starších pacientů s organickými duševními poruchami srovnávala terapeutické účinky oxyracetamu s účinky piracetamu. Při zvyšování dávek až na 2400 mg denně pozorovali vědci v průběhu času významné zlepšení subjektivních i objektivních měřítek klíčových symptomů. Oxyracetam byl výrazně lepší než piracetam při zlepšování paměťových funkcí, zatímco piracetam byl účinnější při snižování příznaků spojených s paranoidními myšlenkami a agitovaností. Oba léky byly dobře snášeny, což naznačuje, že nootropika, jako je oxyracetam, mohou představovat novou terapeutickou možnost pro cílenější léčbu poruch CNS [17]. Další studie srovnávala účinnost a bezpečnost oxyracetamu a donepezilu při léčbě mírné až středně těžké Alzheimerovy choroby. Společně s donepezilem vykazoval oxyracetam rovněž významné zlepšení většiny parametrů v obou skupinách. Zlepšení MMSE bylo u obou terapií podobné. Celkově lze říci, že oxyracetam a donepezil vykazovaly při léčbě Alzheimerovy choroby srovnatelné přínosy a bezpečnostní profily [18].

Oxyracetam a zotavení po mrtvici

Studie, která probíhala v Páté lidové nemocnici ve Wuhu od března 2019 do července 2020, se zúčastnilo 120 pacientů s hemiplegií v raném stadiu mrtvice (pacienti po mrtvici, kteří nemohou dobře pohybovat jednou stranou těla). Vědci porovnávali účinek samotného oxyracetamu s účinkem oxyracetamu v kombinaci s rehabilitačním programem tradiční čínské medicíny (TCM) pro léčbu hemiplegie. Polovina ze 120 pacientů dostávala samotný oxyracetam a druhá polovina jej dostávala společně s léčbou TCM po dobu jednoho měsíce. Zajímavé je, že výsledky studie ukázaly, že u skupiny, která dostávala kombinaci s oxyracetamem, došlo k lepšímu zlepšení motorických a neurologických funkcí, menšímu otoku mozku a větší spokojenosti s léčbou ve srovnání s těmi, kteří dostávali pouze oxyracetam. To naznačuje, že oxyracetam v kombinaci s TCM může nabízet účinnější strategii zotavení pro pacienty s hemiplegií v raných stadiích cévní mozkové příhody [19]. Studie provedená ve Čtvrté nemocnici Hebei Medical University v období od ledna 2013 do září 2017 navíc analyzovala účinky elektrické stimulace mozečkových jader (FNS), oxyracetamu a nimodipinu na pacienty s kognitivní poruchou po cévní mozkové příhodě (PSCI-ND). Studie zahrnující 96 pacientů ukázala, že zatímco FNS vykázala nejvýznamnější zlepšení kognitivních funkcí, jako jsou vizuoprostorové a exekutivní schopnosti, oxyracetam měl rovněž pozitivní vliv na zlepšení kognitivních funkcí, přičemž obě terapie byly bezpečné a účinné [20].
Kromě toho byla studie zahrnující 162 pacientů s infarktem myokardu od března 2018 do prosince 2020 léčena klopidogrelem a oxyracetamem. Společně s individualizovanou symptomatickou ošetřovatelskou péčí kombinované podávání klopidogrelu a oxyracetamu významně zlepšilo výsledky pacientů ve srovnání s běžnou ošetřovatelskou péčí. Skupina s individualizovanou péčí vykazovala lepší zlepšení denních aktivit, neurologických funkcí, kratší dobu hospitalizace a vyšší spokojenost pacientů. Tato studie zdůrazňuje přínos individualizované péče spolu s medikací pro osoby zotavující se po cévní mozkové příhodě [21]. Jedna studie také analyzovala kombinované podávání oxyracetamu injekčně s liguspyragin hydrochloridem Salivae Miltiorrhizae a glukózou injekčně u cévní mozkové příhody (mozkového infarktu). Výzkumníci pozorovali výrazné zlepšení kognitivních funkcí a schopností každodenního života pacientů. To naznačuje, že tato kombinace může usnadnit zotavení zvýšením průtoku krve mozkem a snížením zánětlivých cytokinů [22].
Kromě toho při zotavování po akutním krvácení vykazovalo kombinované užívání oxyracetamu s extraktem Ginkgo Biloba významné neuroprotektivní účinky. Kombinovaná terapie zlepšila neurologické funkce a snížila mozkový edém, což lze přičíst synergickému účinku na snížení oxidačního stresu a modulaci zánětlivých markerů [23] [24]. Kromě toho byla kombinovaná terapie butylftalidem a oxyracetamem u
kognitivních funkcí po cévní mozkové příhodě zkoumala synergický přínos na zotavení kognitivních funkcí a průtok krve mozkem. Butylftalid je známý svými neuroprotektivními účinky, potenciálně modulací mitochondriální funkce a snížením oxidačního stresu, zatímco oxyracetam zlepšuje kognici ovlivněním neurotransmiterových systémů. Bylo zjištěno, že tato kombinace významně zlepšuje kognitivní funkce, což naznačuje, že jejich molekulární účinky mohou účinně snižovat zánět a zvyšovat průtok krve mozkem, a nabízejí tak slibný terapeutický přístup k rehabilitaci po cévní mozkové příhodě [26].
Ve studii na zvířatech vědci zkoumali účinek S-oxyracetamu na dysfunkci hematoencefalické bariéry (BBB) po ischemické cévní mozkové příhodě u potkanů. U potkanů léčených S-oxyracetamem se snížilo poškození mozku a zánět vyvolaný mrtvicí. Rovněž byla zachována integrita BBB, snížilo se prosakování a zlepšila se hladina proteinu těsného spojení, který je pro funkci BBB zásadní. S-oxiracetam navíc posílil ochranné mechanismy mozku, což naznačuje jeho potenciál jako ochranného prostředku proti dysfunkci BBB vyvolané cévní mozkovou příhodou [32].

Oxyracetam a poruchy autistického spektra: Na základě studie na zvířatech

Ve studii na zvířatech na krysím modelu poruchy autistického spektra (PAS) se ukázal potenciální přínos kombinace oxyracetamu se zinkem. Oxyracetam je známý svými účinky na zlepšení synaptického přenosu a plasticity, pravděpodobně prostřednictvím modulace glutamátergních a cholinergních systémů. V kombinaci se zinkem, který je důležitým modulátorem neurotransmiterových systémů a neurovývojových procesů, vedla léčba ke zlepšení behaviorálních a biochemických markerů ASD. Tyto potenciální výsledky ukazují na molekulární přístup zaměřený na neurotransmiterovou rovnováhu, snížení zánětu a oxidačního stresu, což nabízí nový pohled na léčbu ASD [25].

Oxyracetam pro funkci mozku

Během klinické studie vědci zkoumali potenciální účinky oxyracetamu a granulí Yangxue Qingnao na zlepšení funkce mozku. Zjistili, že pacienti užívající oba léky vykazovali výrazně lepší zlepšení mozkových funkcí a průtoku krve ve srovnání s pacienty užívajícími pouze oxyracetam. Zdá se, že kombinace těchto terapií může být dobrým způsobem, jak pomoci lidem s těmito typy mozkových problémů [27]. Kromě toho studie o kombinovaném užívání injekce Qingkailing s oxyracetamem ukázala pozitivní výsledky při léčbě pacientů s vaskulární demencí. Výsledky byly slibné a ukázaly významné zlepšení myšlení, krevního oběhu a každodenních aktivit u lidí, kteří dostávali obě terapie. To naznačuje, že tato kombinace může být novou léčbou vaskulární demence, která řeší jak příznaky, tak některé příčiny [28]. Podobně slibné výsledky vykázalo i kombinované užívání oxyracetamu s GM1 (látka podporující obnovu nervových buněk). Současné užívání vedlo k rychlejšímu a výraznějšímu zlepšení mozkových funkcí, měřeno nižšími hladinami proteinu S100 a neuron-specifické enolázy, což jsou markery svědčící o poškození mozku. Kombinovaná léčba navíc účinně snížila zánět, který je častým problémem po poranění mozku. To naznačuje, že oxyracetam a GM1 mohou společně nabídnout lepší strategii léčby mozku po těžkém poranění tím, že sníží markery poškození mozku a potlačí zánět, a to s minimálními vedlejšími účinky [29].

Oxyracetam a zotavení po poranění mozku

Výzkumníci zkoumali účinnost oxyracetamu u časného traumatického poškození mozku (TBI), což je stav s omezenou specifickou léčbou. Testovali oxyracetam na buněčných modelech a myších s TBI, přičemž myším podávali oxyracetam po dobu pěti dnů. Výsledky ukázaly, že oxyracetam zvýšil hladiny ochranných enzymů a snížil markery zánětu a buněčné smrti v buněčných modelech. U myší snižoval poškození mozku, otok a odumírání mozkových buněk. Kromě toho snížil zánětlivé markery a zlepšil kognitivní funkce, což naznačuje, že oxyracetam může pomoci snížit zánět mozku a kognitivní problémy po TBI [30]. Podobně jiná studie zjistila, že potkani léčení oxyracetamem vykazovali výrazně lepší neurologické a kognitivní výkony v testech učení a paměti ve srovnání s neléčenými potkany. Tato zjištění naznačují, že oxyracetam může snížit poškození neuronů a zlepšit kognitivní funkce po TBI [33]. Dále byl ve studii zraněným potkanům podáván oxyracetam dodávaný prostřednictvím nanotechnologie (TiO2 nanopruty). Oxyracetam vykazoval významné zlepšení motorických a paměťových funkcí. Zajímavé je, že zlepšil průtok krve mozkem a účinněji snížil poškození mozku, což zdůrazňuje potenciál oxyracetamu posíleného nanotechnologií při léčbě poranění hlavy způsobeného otřesem mozku [31].

Možné účinky oxyracetamu: Na základě studií na zvířatech

Je důležité vědět, že Alzheimerova choroba vede ke škodlivým změnám v mozku, včetně nadměrné aktivace mikroglie, buněk, které chrání mozek, ale za určitých podmínek mohou způsobit poškození. Oxyracetam, lék, který zlepšuje funkci mozku, byl testován na svůj potenciál uklidnit tyto mikroglie a snížit jejich škodlivou produkci v laboratorních podmínkách. Vědci zjistili, že oxyracetam dokáže zabránit nadměrné reakci mikroglie na toxiny spojené s Alzheimerovou chorobou, a tím snížit jejich škodlivé účinky. Pomáhal také udržovat zdravější komunikaci mezi mozkovými buňkami, zejména kontrolou zánětu a oxidačního stresu [34]. Spolu s dalšími výše uvedenými mechanismy studie ukázala, že oxyracetam účinně působil proti nepříznivým účinkům blokátorů NMDA receptorů tím, že zabraňoval očekávanému poklesu acetylcholinu, klíčového neurotransmiteru pro funkci mozku. Tento účinek zdůrazňuje potenciál oxyracetamu při zachování paměti a schopnosti učení tím, že zajišťuje bezproblémové fungování cholinergní a glutamátergní neurotransmise, důležitých drah pro kognitivní procesy [35]. Tímto způsobem oxyracetam udržuje zdravé hladiny acetylcholinu v mozku tím, že potenciálně působí proti blokátorům NMDA receptorů. Navíc u stavů, jako je novorozenecké hypoxicko-ischemické poškození mozku, kdy mozek trpí sníženým průtokem kyslíku a krve, zánět poškození výrazně zhoršuje. Oxyracetam se ukázal jako slibný při snižování poškození mozku u novorozených myší tím, že převádí poškozující aktivitu mikroglie na ochrannou formu. Tato změna nejenže snížila zánět, ale také zlepšila očistné procesy mozku díky zvýšené fagocytóze a autofagii, které jsou klíčové pro odstraňování poškozených buněk a zbytků. Oxyracetam aktivoval specifické buněčné dráhy, které podporují ochranné chování mikroglie [36].

Dávkování oxyracetamu

Oxyracetam byl testován v různých dávkách pro zlepšení kognitivních funkcí a paměti u různých chorobných stavů.

1. Poruchy kognitivních funkcí a paměti: V multicentrické studii zahrnující pacienty s typy demence, jako je primární degenerativní demence, multiinfarktová demence nebo smíšená demence, se při dávce 800 mg dvakrát denně po dobu 12 týdnů prokázalo významné zlepšení paměti a kognitivních funkcí [1]. Podobně ke zvýšení verbální plynulosti a řešení nekognitivních symptomů u pacientů s multiinfarktovou demencí (MID) a primární degenerativní demencí (PDD) byla použita stejná dávka 800 mg dvakrát denně, která prokázala významný přínos v oblasti verbální komunikace a problémů s náladou [2, 3].
2.  V případě organického mozkového syndromu (OBS): Mírně vyšší dávka 1600 mg denně, rozdělená do dvou dávek po dobu osmi týdnů, vedla ke znatelnému zlepšení kognitivních funkcí a pozornosti [4].
3. V případě demence: Studie srovnávající oxyracetam se selegilinem při léčbě senilní a stařecké demence zdůraznila snášenlivost a bezpečnost oxyracetamu, přičemž pacienti dostávali dvě dávky 800 mg tablet denně [5]. V dlouhodobé studii u pacientů s demencí poskytlo podávání oxyracetamu v dávce 800 mg dvakrát denně kognitivní přínos a bylo bezpečné [7].
4. Amnézie: Ve studii hodnotící potenciál oxyracetamu v boji proti amnézii vyvolané skopolaminem u dobrovolníků byly podávány akutní perorální dávky (800, 1600 a 2400 mg), přičemž dávka 1600 mg byla obzvláště účinná při zlepšování kognitivních schopností [8].
5. Stojí za zmínku, že ve studii fáze I, která zkoumala farmakokinetiku (S)-oxiracetamu u zdraví dobrovolníci byly hodnoceny dávky od 400 mg do 2 000 mg ve studiích s jednou dávkou a od 400 mg do 1 600 mg ve studiích s více dávkami, které prokázaly příznivý bezpečnostní profil a farmakokinetické vlastnosti léčiva [10]. Tyto různé typy studií doporučují různé dávky oxyracetamu a jeho potenciál jako prospěšného kognitivního zesilovače a možnosti léčby různých kognitivních poruch.
   Doporučené dávky oxyracetamu se proto pohybují od 400 mg do 1 600 mg denně v závislosti na léčbě různých neurologických stavů.

Pochopení farmakokinetiky (S)-Oxiracetamu: Na základě studií na lidech

Ve studii se zdravými čínskými dobrovolníky vědci zkoumali farmakokinetické vlastnosti (S)-oxiracetamu, klíčového účinného nootropního enantiomeru oxiracetamu, uvedli vědci v podrobné studii s dobrovolníky. Jednalo se o komplexní studii fáze I, která se vyznačovala dvojitě zaslepeným, kontrolovaným a stupňovaným dávkováním. Podávaná dávka se pohybovala v rozmezí od 400 mg do 2 000 mg u SAD a od 400 mg do 1 600 mg u MAD, a to jak při jednorázovém (SAD), tak při vícenásobném (MAD) podání.

Vylučování oxyracetamu: Studie ukázala, že (S)-oxiracetam se vylučuje převážně v nezměněné podobě močí (55,03%) a stolicí (36,16%), bez známek chirální transformace. 

Hladiny (S)-oxiracetamu v těle se zvyšovaly předvídatelným způsobem z dávkách 400 mg až 1 600 mg, přičemž při zvýšení dávky na 2 000 mg byla zaznamenána jen malá změna. Čas, než se dostane do systémového oběhu: Droga se rychle vstřebává a dosahuje maximálních koncentrací v krvi přibližně za 45 až 60 minut po požití a zůstává v těle v průměru přibližně 6,12 až 6,60 hodiny. Po jídle nebo před ním: (S)-oxiracetamu, kterému bylo tělo vystaveno, i když trvalo déle, než lék dosáhl maximální koncentrace v krvi - přibližně 3 hodiny. Při opakovaném podávání se koncentrace (S)-oxiracetamu v krvi stabilizovaly pátý den, přičemž mírný nárůst byl zjištěn po jednom týdnu denního podávání. Všechny nežádoucí účinky hlášené během studie byly mírné až středně závažné a nesouvisely s množstvím podaného léku. Celkově bylo zjištěno, že (S)-oxiracetam má dobrý bezpečnostní profil a účinné farmakokinetické vlastnosti, což naznačuje, že je dobře snášen a opravňuje k dalšímu zkoumání jeho potenciálního přínosu jako léčby [10].

Závěry

Oxyracetam, derivát nootropika piracetamu, se používá ke zlepšení kognitivních funkcí a kvality života u pacientů s demencí. Byl vyvinut v 70. letech 20. století a prokázal větší účinnost než jeho předchůdce díky svému působení na AMPA-senzitivní glutamátové receptory, oxidační stres, zánět a schopnost zvyšovat uvolňování neurotransmiterů. Oxyracetam významně zlepšil verbální plynulost a kognitivní funkce u pacientů s multimorbidní demencí a primární degenerativní demencí, díky čemuž je cenný pro zlepšení verbální komunikace a emoční stability postižených jedinců. Ve studii, v níž byl oxyracetam podáván v dávce 800 mg dvakrát denně po dobu 12 týdnů, pacienti vykazovali výrazné zlepšení paměti, asociativního myšlení a schopnosti řešit problémy, což pozitivně ovlivnilo jejich kvalitu života a kognitivní funkce. Kromě toho byl lék účinný při snižování nekognitivních příznaků spojených s demencí, zejména u pacientů s PDD, u nichž došlo k výraznému zlepšení emoční stability a mentálního fungování. Rozpustnost a mírné stimulační vlastnosti oxyracetamu také přispívají k jeho širokému využití mezi těmi, kteří usilují o zlepšení kognitivních funkcí. Studie na zvířatech navíc prokázaly pozitivní účinky oxyracetamu při léčbě traumatického poškození mozku. Zejména kombinace oxyracetamu s dalšími terapiemi, jako je nervový růstový faktor nebo nikergolin,
významně zlepšily výsledky u pacientů s kognitivními poruchami po cévní mozkové příhodě, což naznačuje synergický přínos. V několika studiích byl oxyracetam dobře snášen a měl jen málo vedlejších účinků.

Odmítnutí odpovědnosti

Tento článek je napsán za účelem osvěty a zvýšení povědomí o diskutované látce. Je důležité si uvědomit, že diskutovaná látka je látka, nikoli konkrétní výrobek. Informace obsažené v textu vycházejí z dostupných vědeckých studií a nejsou určeny jako lékařské doporučení nebo propagace samoléčby. Čtenáři se doporučuje, aby veškerá rozhodnutí týkající se zdraví a léčby konzultoval s kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem.

Odkazy

1. Bottini G, Vallar G, Cappa S, Monza GC, Scarpini E, Baron P, Cheldi A, Scarlato G. Oxiracetam u demence: dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Acta Neurol Scand. 1992 Sep;86(3):237-41. doi: 10.1111/j.1600-0404.1992.tb05077.x. PMID: 1414239. https://www.wellesu.com/10.1111/j.1600-0404.1992.tb05077.x
2. Dysken MW, Katz R, Stallone F, Kuskowski M. Oxiracetam v léčbě multiinfarktové demence a primární degenerativní demence. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1989 Summer;1(3):249-52. doi: 10.1176/jnp.1.3.249. PMID: 2521069. https://www.wellesu.com/10.1176/jnp.1.3.249
3. Maina G, Fiori L, Torta R, Fagiani MB, Ravizza L, Bonavita E, Ghiazza B, Teruzzi F, Zagnoni PG, Ferrario E, et al. Oxiracetam in the treatment of primary degenerative and multi-infarct dementia: a double-blind, placebo-controlled study. Neuropsychobiology. 1989;21(3):141-5. doi: 10.1159/000118567. PMID: 2693996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2693996/
4. Moglia A, Sinforiani E, Zandrini C, Gualtieri S, Corsico R, Arrigo A. Aktivita oxiracetamu u pacientů s organickým mozkovým syndromem: neuropsychologická studie. Clin Neuropharmacol. 1986;9 Suppl 3:S73-8. PMID: 3594459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3594459/
5. Falsaperla A, Monici Preti PA, Oliani C. Selegilin versus oxiracetam u pacientů s demencí Alzheimerova typu. Clin Ther. 1990 Sep-Oct;12(5):376-84 PMID: 2125242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2125242/
6. Wang B, Zhong L, Qiao P, Ma Z. Klinická účinnost a bezpečnost nikergolinu v kombinaci s oxiracetamem při léčbě vaskulární kognitivní poruchy. Pak J Pharm Sci. 2020 Jan;33(1(Special)):417-422. PMID: 32173636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32173636/
7. Villardita C, Grioli S, Lomeo C, Cattaneo C, Parini J. Klinické studie s oxiracetamem u pacientů s demencí Alzheimerova typu a multiinfarktovou demencí mírného až středně těžkého stupně. Neuropsychobiology. 1992;25(1):24-8. doi: 10.1159/000118805. PMID: 1603291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1603291/
8. Preda L, Alberoni M, Bressi S, Cattaneo C, Parini J, Canal N, Franceschi M. Účinky akutních dávek oxiracetamu na modelu lidské amnézie se skopolaminem. Psychopharmacology (Berl). 1993;110(4):421-6. doi: 10.1007/BF02244648. PMID: 7870912. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7870912/
9. Sun, Y., Xu, B. a Zhang, Q. (2018). Nervový růstový faktor v kombinaci s oxiracetamem při léčbě hypertenzního mozkového krvácení. Pákistánský časopis lékařských věd, 34(1), 73-77. https://doi.org/10.12669/pjms.341.13395 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5857033/
10. Zhang T, Tao Y, Pu J, Zhu M, Wan L, Tang C. Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika perorálního (S)-oxiracetamu u čínských zdravých dobrovolníků: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná studie fáze I. Eur J Pharm Sci. 2024 Jan 1;192:106621. doi: 10.1016/j.ejps.2023.106621. Epub 2023 Oct 28. PMID: 37898393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37898393/
11. Saletu B, Linzmayer L, Grünberger J, Pietschmann H. Dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, klinické, psychometrické a neurofyziologické studie s oxiracetamem u organického mozkového syndromu v pozdním věku. Neuropsychobiology. 1985;13(1-2):44-52. doi: 10.1159/000118161. PMID: 3897895. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3897895/
12. Rozzini R, Zanetti O, Bianchetti A. Účinnost léčby oxiracetamem při léčbě kognitivních deficitů sekundárních k primární degenerativní demenci. Acta Neurol (Napoli). 1992 Apr;14(2):117-26. PMID: 1414555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1414555/
13. Rozzini R, Zanetti O, Bianchetti A. Léčba kognitivních poruch sekundárně podmíněných degenerativní demencí. Účinnost léčby oxiracetamem. Acta Neurol (Napoli). 1993 Feb;15(1):44-52 PMID: 8456595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8456595/
14. Giaquinto S, Nolfe G, Vitali S. Změny EEG vyvolané oxiracetamem u dobrovolníků léčených diazepamem. Clin Neuropharmacol. 1986;9 Suppl 3:S79-84. PMID: 3594460. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3594460/
15. Villardita C, Parini J, Grioli S, Quattropani M, Lomeo C, Scapagnini U. Klinická a neuropsychologická studie s oxiracetamem versus placebo u pacientů s mírnou až středně těžkou demencí. J Neural Transm Suppl. 1987;24:293-8 PMID: 3479527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3479527/
16. Gallai V, Mazzotta G, Del Gatto F, Montesi S, Mazzetti A, Dominici P, Della Monica A. Klinická a neurofyziologická studie nootropních léků u pacientů s mentálním poklesem. Acta Neurol (Napoli). 1991 Feb;13(1):1-12. PMID: 1867125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1867125/
17. Itil, T.M., Menon, G.N., Bozak, M. a Songar, A., 1982. Účinky oxiracetamu (ISF 2522) u pacientů s organickým mozkovým syndromem (dvojitě zaslepená kontrolovaná studie s piracetamem). Výzkum vývoje léčiv, 2(5), s. 447-461. https://analyticalsciencejournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ddr.430020506
18. NI Jian-liang, WANG Shui-hong, YANG Hua, CHEN Song, WEI Li-juan. Randomizovaná dvojitě zaslepená kontrolní studie oxiracetamu a donepezilu při léčbě Alzheimerovy choroby [J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2008, 13(11): 1291-1294. https://manu41.magtech.com.cn/Jweb_clyl/EN/abstract/abstract11338.shtml
19. Zhang, X. a Mao, H., 2022. Klinická účinnost kombinace oxiracetamu a rehabilitačního programu tradiční čínské medicíny při léčbě pacientů s hemiplegií v časném stadiu cévní mozkové příhody. Tropical Journal of Pharmaceutical Research, 21(7), s. 1565-1569. https://www.ajol.info/index.php/tjpr/article/view/230114
20. MI, X., SHI, J., LIU, H., WANG, J., CUI, P. a HAN, Y., 2019. Klinické účinky elektrické stimulace, oxiracetamu a nimodipinu na kognitivní funkce pacientů s poruchou kognitivních funkcí po cévní mozkové příhodě - bez demence. Čínská všeobecná praxe, 22(11), p.1293. https://www.chinagp.net/EN/10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.269
21. Gao, M., Du, J. a Lei, F., 2022 Studie ošetřovatelské účinnosti klopidogrelu v kombinaci s oxiracetamem při léčbě pacientů s mozkovým infarktem. Indian Journal of Pharmaceutical Sciences, 84. https://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=0250474X&AN=171374811&h=yawDds77d%2BUlA15TpdAdq1AU5rjMekm3oWsbbmTqVC9AafJOCFDilive7MRcazxQyH5ILRcOMB4Wy%2FqUOcMYvg%3D%3D&crl=c
22. Lu JianGuo, L.J., Zhang ZhenLi, Z.Z., Wang Jin, W.J. a Li WenZhong, L.W., 2018. klinická studie Salivae Miltiorrhizae Liguspyragine Hydrochloride and Glucose Injection combined with oxiracetam in treatment of cerebral infarction. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20193007913
23. Jin-hai, M.A. a Tao, W.A.N.G., 2019. Terapeutický účinek oxiracetamu v kombinaci s extraktem Ginkgo biloba na akutní mozkové krvácení a jeho vliv na zánětlivé faktory v séru. Čínský časopis pro současnou neurologii a neurochirurgii, 19(8). https://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=16726731&AN=138424919&h=myifPhf5eJaKKENt3WSK%2BTNmXp%2BNkgl8Cy%2FABI%2FgI8maQngDCyuocx8T5uyXW2e3CJoEJSSjsksNcVIauyuN3g%3D%3D&crl=c
24. Li, X.X., Liu, S.H., Zhuang, S.J., Guo, S.F. a Pang, S.L., 2020. Účinky oxiracetamu v kombinaci s extraktem ginkgo biloba při léčbě akutního intracerebrálního krvácení: klinická studie. Mozek a chování, 10(8), s.e01661. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/brb3.1661
25. Paudel, R., Raj, K., Gupta, Y. a další.Oxiracetam a zinek zmírňují příznaky podobné autismu u modelu krys s kyselinou propionovou. Neurotox Res 37, 815-826 (2020). https://doi.org/10.1007/s12640-020-00169-1 https://link.springer.com/article/10.1007/s12640-020-00169-1#
26. Jiang, W., Yu, X. D., & Deng, Y. (2023). Účinek butylftalidu v kombinaci s oxiracetamem na kognitivní funkce, intelektuální zotavení a zánětlivé faktory v séru u pacientů s kognitivní poruchou po mozkovém infarktu. Pákistánský časopis lékařských věd, 39(2), 485-490. https://doi.org/10.12669/pjms.39.2.6901 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10025735/
27. Wang Zhen, W.Z., Bi XueChao, B.X., Cui HuiJuan, C.H., Sun DaBao, S.D., Du JinMing, D.J., Liu BaoPing, L.B., Guo Jian, G.J., Li WenYing, L.W. a Cui Song, C.S., 2016. Klinické pozorování granulí Yangxue Qingnao v kombinaci s Oxiracetamem při léčbě vaskulární kognitivní poruchy. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20163295980
28. You XiaoHan, Y.X., Yang Miao, Y.M., Liu YanLong, L.Y., Qian LaYan, Q.L., Liu Lei, L.L., Ming XiaGuang, M.X. a Ma Long, M.L., 2018. Klinická studie injekce Qingkailing v kombinaci s oxiracetamem při léčbě vaskulární demence. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20183288558
29. Guo, Y., Wang, X., Lian, L. a Pan, S., 2023. Současné podávání oxiracetamu a monosialotetrahexosylgangliosidu při léčbě pacientů s kraniocerebrálním poraněním a jejich vliv na sérové proteiny S100 a neuron specifickou enolázu. Tropical Journal of Pharmaceutical Research, 22(1), s. 159-165. https://www.ajol.info/index.php/tjpr/article/view/241853
30. Youn, D.H., Han, S.W., Kim, JT. a další.Oxiracetam zmírňuje protizánětlivou aktivitu a zlepšuje kognitivní poruchy v časné fázi traumatického poškození mozku. Acta Neurochir 165, 2201-2210 (2023). https://doi.org/10.1007/s00701-023-05674-8 https://link.springer.com/article/10.1007/s00701-023-05674-8#
31. Niu, F., Sharma, A., Wang, Z., Feng, L., Muresanu, D.F., Sahib, S., Tian, Z.R., Lafuente, J.V., Buzoianu, A.D., Nozari, A. a Menon, P.K., 2021. Nanopodání oxiracetamu zlepšuje paměť, funkční zotavení a navozuje neuroprotekci po otřesovém poranění hlavy. Pokrok ve výzkumu mozku, 265, s. 139-230. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0079612321001503
32. Huang, L., Shang, E., Fan, W., Li, X., Li, B., He, S., Fu, Y., Zhang, Y., Li, Y. a Fang, W., 2017. s-oxiracetam chrání před ischemickou mozkovou příhodou prostřednictvím zmírnění dysfunkce krevní mozkové bariéry u potkanů. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 109, s. 40-47. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0928098717304281
33. Li, J.W., Yang, D.J., Chen, X.Y. a Liang, H.Q., 2013. ochranný účinek oxiracetamu na traumatické poškození mozku u potkanů. Zhongguo Ying Yong Sheng li xue za zhi= Zhongguo Yingyong Shenglixue Zazhi= Čínský časopis aplikované fyziologie, 29(4), s. 298-300. https://europepmc.org/article/med/24175546
34. Zhang, H., Jia, L. a Jia, J., 2020. oxiracetam nabízí neuroprotekci snížením aktivace mikroglií a zánětu vyvolaného amyloidem β u Alzheimerovy choroby. Frontiers in Neurology, 11, p.548699. https://www.frontiersin.org/journals/neurology/articles/10.3389/fneur.2020.00623/full
35. Belfiore P, Ponzio F, Biagetti R, Berettera C, Magnani M, Pozzi O. Oxiracetam zabraňuje hipokampální cholinergní hypofunkci vyvolané blokátorem NMDA receptorů AP7. Neurosci Lett. 1992 Aug 31;143(1-2):127-30. doi: 10.1016/0304-3940(92)90248-6. PMID: 1436656. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1436656/
36. Wang, D., Wei, Y., Tian, J. a další.Oxiracetam zprostředkovává neuroprotekci prostřednictvím regulace mikroglie při hypoxicko-ischemickém novorozeneckém poškození mozku u myší. Mol Neurobiol 58, 3918-3937 (2021). https://doi.org/10.1007/s12035-021-02376-z https://link.springer.com/article/10.1007/s12035-021-02376-z#