Nikotinamid mononukleotid (NMN) - Výukový materiál

Nikotinamidmononukleotid (NMN) byl poprvé objeven v roce 1963. Do povědomí veřejnosti se však jako látka proti stárnutí dostal až v roce 2011, kdy různé studie prokázaly jeho schopnost zlepšovat kontrolu hladiny cukru v krvi u laboratorních zvířat.

Co je NMN?

NMN je strukturně nukleotid odvozený od ribózy a nikotinamidu, což je forma vitaminu B3. Konkrétně se skládá z molekuly nikotinamidu spojené s ribózovým cukrem a fosfátovou skupinou, což z něj činí základní meziprodukt v různých biologických procesech. Výzkumy ukazují, že NMN podporuje funkci různých orgánů, včetně ledvin, jater, srdce, kosterního svalstva a nervového systému. Pomáhá také snižovat záněty a posiluje imunitní systém.

NMN působí jako základní prekurzor nikotinamidadenindinukleotidu (NAD⁺ ), důležitého koenzymu přítomného v každé živé buňce. NAD⁺ má zásadní význam pro energetický metabolismus, neboť umožňuje redoxní reakce, při nichž vzniká buněčná energie. Kromě své úlohy při výrobě energie hraje NAD⁺ významnou roli v různých důležitých buněčných funkcích, jako jsou opravy DNA, regulace genové exprese a udržování cirkadiánních rytmů. Díky zvyšování hladiny NAD+ je NMN považován za bezpečný a prospěšný při léčbě a prevenci onemocnění souvisejících s věkem.

Zdroje potravy a doplňky stravy

NMN se v malém množství vyskytuje v řadě potravin, včetně:

• Ovoce a zelenina: Například brokolice, zelí, okurky a avokádo.
• Živočišné produkty: Patří sem syrové hovězí maso a krevety, i když obvykle v nižších koncentracích než u rostlinných zdrojů.

Navzdory přítomnosti NMN v potravinách jsou jeho koncentrace relativně nízké, což vedlo ke zvýšenému zájmu o suplementaci NMN jako způsobu dosažení terapeutických hladin pro potenciální zdravotní přínosy.

Farmakologické a terapeutické použití

Kromě úlohy NMN při stárnutí byl zkoumán jeho potenciální přínos při různých zdravotních stavech, včetně:

• Metabolické poruchy: Jako je cukrovka 2. typu a obezita.
• Neurodegenerativní onemocnění: Včetně Alzheimerovy choroby.
• Kardiovaskulární zdraví: Pomáhá předcházet srdečnímu selhání a dalším onemocněním souvisejícím se srdcem.
• Zánětlivé stavy: Snižuje zánět a posiluje imunitní systém.

Potenciální zdravotní přínosy NMN

Na základě studií na lidech a předběžného výzkumu má NMN následující zdravotní účinky a působí proti stárnutí.

NMN zvyšuje hladinu NAD+

NMN je prekurzorem nikotinamidadenindinukleotidu (NAD+) a je široce studován pro svůj potenciál zlepšovat zdravotní výsledky a zvyšovat hladinu NAD+ v těle. Yi et al (2023) provedli randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii hodnotící suplementaci NMN u 80 zdravých dospělých osob středního věku po dobu 60 dnů. Účastníci dostávali 300 mg, 600 mg nebo 900 mg NMN denně [1]. Studie prokázala významné zvýšení hladiny NAD+ v krvi u všech skupin léčených NMN, přičemž nejvyšší hladiny byly pozorovány u dávek 600 mg a 900 mg. Je pozoruhodné, že fyzická výkonnost, hodnocená pomocí testu šestiminutové chůze, se ve skupinách s NMN významně zlepšila, zejména při vyšších dávkách. NMN byl dobře snášen a nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky, přičemž dávka 600 mg/den poskytovala maximální účinnost. Tyto výsledky naznačují potenciální roli NMN při podpoře hladiny NAD+ a fyzické výkonnosti.

Yamaguchi et al (2024) navíc hodnotili účinek 8týdenního podávání NMN v dávce 250 mg/den u 11 zdravých japonských mužů středního věku [2]. Za zmínku stojí, že hladina NAD+ v mononukleárních buňkách periferní krve se neustále zvyšovala, což prokazuje schopnost NMN zvyšovat biosyntézu NAD+. U účastníků s hyperinzulinémií NMN mírně snížil postprandiální hladinu inzulinu, což naznačuje potenciální metabolický přínos. NMN byl bezpečný a dobře snášený a nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky. Tato studie zdůrazňuje využití NMN při zmírňování metabolických rizik souvisejících s věkem. Kromě toho Igarashi et al (2022) zkoumali účinek 250 mg/den NMN po dobu 6 až 12 týdnů u zdravých starších mužů [3]. Studie prokázala významné zvýšení hladiny NAD+ v krvi a mírné zlepšení svalových funkcí, včetně rychlosti chůze a síly stisku. Tato zjištění naznačují potenciál NMN při řešení nízkých hladin NAD+ a úbytku svalů souvisejícího se stárnutím.

Okabe et al (2022) dále provedli 12týdenní randomizovanou, placebem kontrolovanou studii s 30 účastníky, kteří dostávali 250 mg NMN denně nebo placebo [4]. NMN významně zvýšil hladiny NAD+ a souvisejících metabolitů bez vedlejších účinků. Studie potvrdila, že NMN je bezpečnou a účinnou strategií zvyšování hladin NAD+ u lidí. Kromě toho Yamane et al (2023) hodnotili účinky suplementace NMN ve 12týdenní studii zahrnující 11 zdravých dobrovolníků [5]. Účastníci užívali 250 mg NMN denně, což vedlo k významnému zvýšení plazmatických hladin NAD+ a NMN. Kromě toho došlo ke zvýšení postprandiálních hladin inzulinu v séru, ačkoli reakce se u jednotlivých osob lišily. Důležité je, že nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky, což potvrzuje bezpečnost suplementace NMN. Tyto výsledky naznačují, že NMN zlepšuje metabolické zdraví zvýšením hladiny NAD+ a sekrece inzulinu, aniž by byla ohrožena bezpečnost.

V jiné studii Pencina et al (2023) zkoumali MIB-626, mikrokrystalický přípravek beta-NMN, v randomizované, placebem kontrolované studii, které se zúčastnilo 32 dospělých s nadváhou nebo obezitou ve věku 55-80 let [6]. Účastníci dostávali 1000 mg přípravku MIB-626 jednou nebo dvakrát denně po dobu 14 dnů. Studie prokázala významné zvýšení hladiny NAD+ a NMN v krvi v závislosti na dávce, přičemž NAD+ se zvýšil 1,7- až 3,7krát ve srovnání s placebem. MIB-626 byl dobře snášen a nebyly hlášeny žádné významné nežádoucí účinky. Tyto výsledky naznačují, že MIB-626 (beta-nmn) je bezpečný a účinný přípravek pro zvýšení hladiny NAD+ v organismu.

Suplementace NMN vykazuje potenciál proti stárnutí

Nikotinamid mononukleotid (NMN), prekurzor NAD+, prokázal významný potenciál v boji proti poklesu kardiovaskulárních, metabolických, kognitivních a tkáňových funkcí souvisejících s věkem. Doplňováním hladiny NAD+ NMN obnovuje mechanismy buněčných oprav a posiluje základní dráhy pro udržení zdraví během stárnutí. Huang et al (2022) provedli dvojitě zaslepenou, randomizovanou, kontrolovanou studii zahrnující 66 dospělých ve věku 40-65 let, kteří dostávali 300 mg/den NMN (Uthever) po dobu 60 dnů [7]. Hladiny NAD+/NADH se zvýšily o 38% a ve skupině s NMN se významně zlepšila vytrvalost při chůzi. Zatímco snížení krevního tlaku bylo minimální, citlivost na inzulin zůstala stabilní, na rozdíl od zvýšení HOMA-IR o 30,6% ve skupině s placebem. NMN byl dobře tolerován a nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky. Tyto výsledky naznačují, že NMN je slibnou intervencí pro zlepšení metabolického zdraví a oddálení změn spojených se stárnutím.

Kim et al (2022) navíc provedli 12týdenní randomizovanou kontrolovanou studii, v níž zkoumali účinky suplementace NMN na spánek, únavu a fyzickou výkonnost u 108 starších osob [8]. Účastníci byli rozděleni do čtyř skupin: NMN (250 mg) nebo placebo, užívané ráno nebo odpoledne. Ve skupině NMN_PM (odpolední užívání) došlo k největšímu zlepšení kvality spánku, snížení únavy a fyzické výkonnosti. Ukazatele spánku, jako je latence spánku a denní dysfunkce, se významně zlepšily s velikostí účinku až 0,80. Za zmínku stojí, že prvky únavy, včetně ospalosti a nestability, se významně snížily a fyzické testy , jako je test 5krát sedni a stůj a test Časované vstávání a chůze, vykázaly zlepšení funkce dolních končetin. Tato zjištění naznačují, že odpolední příjem NMN je slibným zásahem ke zmírnění poklesu spánku a fyzické výkonnosti souvisejícího s věkem.

S přibývajícím věkem dochází ke zhoršování funkce srdce, včetně snížené účinnosti mitochondrií a zvýšené acetylace proteinů. Whitson et al (2022) testovali NMN v dávce 400 mg/kg u stárnoucích myší a zjistili zlepšení diastolické a systolické srdeční funkce [9]. NMN snížil acetylaci mitochondriálních proteinů a oxidační stres a zároveň zlepšil frakční zkrácení a diastolickou plnicí kapacitu. Tyto výsledky naznačují potenciál NMN obnovit srdeční funkci tím, že se zaměří na zdraví mitochondrií a regulační dráhy proteinů. Stárnutí navíc ovlivňuje cévy, což vede ke špatnému průtoku krve a zvýšenému riziku srdečních onemocnění. Studie Kisse et al (2019) ukázala, že NMN obnovuje zdraví cév u stárnoucích myší [10, 11]. Zlepšil průtok krve, snížil oxidační stres a pomohl cévám chovat se jako u mladších zvířat. NMN také aktivoval určité geny, které chrání před poškozením a zánětem. Tato zjištění naznačují, že NMN může lidem pomoci udržet si s věkem zdravější cévy a potenciálně tak snížit riziko onemocnění, jako je vysoký krevní tlak a ateroskleróza. Důležité je, že stárnutím dochází ke ztuhnutí tepen, což snižuje jejich schopnost účinně přenášet krev. Podle de Picciotta et al. (2016) suplementace NMN tento účinek u starších myší zvrátila. U myší, kterým byl podáván NMN (300 mg/kg/den), se zlepšila elasticita cév a průtok krve [12]. NMN také snižoval oxidační stres a aktivoval SIRT1, enzym chránící buňky. Tyto výsledky naznačují, že NMN může pomoci snížit riziko srdečních onemocnění u stárnoucích dospělých.

Užívání doplňků stravy s NMN navíc může zlepšit zdraví střev a zmírnit účinky stárnutí. Studie Niu et al. (2021) zjistila, že NMN zvyšuje počet prospěšných střevních bakterií, jako jsou např. Helicobacter i Faecalibacterium, které napomáhají trávení a celkovému zdraví [13]. Zlepšuje také metabolické procesy a zlepšuje délku telomer, které chrání buňky před stárnutím. U myší i dobrovolníků (ve věku 45-60 let) NMN zvýšil délku telomer v krevních buňkách, což je ukazatel buněčného zdraví. To ukazuje na potenciál NMN při zpomalování stárnutí, přičemž je bezpečný, protože neovlivňuje hmotnost ani chuť k jídlu.

Dlouhodobé užívání NMN může navíc chránit před negativními účinky nezdravé stravy. Zhou et al (2024) zkoumali myši krmené dietou s vysokým obsahem tuků a podávali jim NMN (400 mg/kg/den) po dobu sedmi měsíců [14]. NMN pomohl zabránit přibývání na váze, zlepšil způsob, jakým jejich tělo zpracovává cukr a tuk, a snížil zánět. Pomohl také zlepšit funkci ledvin a svalů. To naznačuje, že NMN může být užitečným doplňkem v boji proti stárnutí způsobenému špatnou stravou. Zdraví střev se s věkem často zhoršuje, což vede k problémům, jako je špatné vstřebávání živin a záněty. Gu et al (2024) prokázali, že NMN (400 mg/kg/den) posiluje střevní sliznici, snižuje zánět a podporuje růst dobrých bakterií, jako jsou např. Akkermansia muciniphila [15].. Aktivuje také proteiny, které podporují regeneraci a obnovu střev. Tato zlepšení pomohla prodloužit život stárnoucích myší, což dokazuje přínos NMN pro zlepšení zdraví střev a celkové vitality.

Stárnutí ovlivňuje myokardiocyty (srdeční buňky) tím, že zhoršuje oxidativní fosforylaci, metabolismus NAD+ a autofagii. Marzoog (2024) zjistil, že NMN upravuje vnitrobuněčnou nerovnováhu, podporuje autofagii a snižuje oxidační stres u stárnoucích srdečních buněk [16]. Aktivací sirtuinů a podporou ochranného "spícího" stavu NMN zachoval funkci myokardu a zmírnil ischemické poškození. Tato zjištění naznačují, že NMN je potenciální strategií proti stárnutí pro zachování zdraví srdce. Oxidační stres navíc přispívá ke stárnutí cév a endoteliální dysfunkci. Nakajo et al (2023) ukázali, že NMN snižuje oxidační poškození v endoteliálních buňkách prostřednictvím aktivace dráhy SIRT1/NQO-1 [17]. NMN tlumil cytotoxicitu, snižoval hladinu reaktivních forem kyslíku (ROS) a zabraňoval stárnutí buněk. Tyto vazoprotektivní účinky staví NMN do pozice slibné intervence pro kardiovaskulární onemocnění související s věkem.

Stárnutí vede ke strukturálnímu a funkčnímu úpadku neurovaskulární jednotky, což přispívá ke zhoršení kognitivních funkcí. Kiss et al (2020) podávali NMN stárnoucím myším v dávce 500 mg/kg/den po dobu dvou týdnů a pozorovali významné zlepšení mozkového krevního průtoku, neurovaskulárního spojení a mitochondriální funkce [18]. Transkriptomická analýza ukázala, že NMN obnovil 204 genů v neurovaskulární jednotce na mladistvou úroveň, podpořil mitochondriální omlazení a protizánětlivé účinky. Studie spojila tyto molekulární změny se zlepšením neurovaskulárních a kognitivních výsledků, což naznačuje, že NMN je slibnou intervencí u VCI a demence související s věkem.

Stárnutí narušuje metabolické funkce, jako je citlivost na inzulín, energetický metabolismus a funkce mitochondrií. Mills et al (2016) podávali stárnoucím myším 300 mg/kg NMN denně po dobu 12 měsíců [19]. Tato dlouhodobá intervence potlačila přírůstek hmotnosti související s věkem, zlepšila glukózovou toleranci, zlepšila lipidový profil a podpořila fyzickou aktivitu. NMN navíc podpořil mitochondriální oxidativní metabolismus a snížil nerovnováhu mitonukleárních proteinů v kosterním svalu, což je důležité pro energetickou homeostázu. Důležité je, že suplementace nevykazovala žádnou toxicitu, což zdůrazňuje její bezpečnost pro chronické užívání. Dlouhodobé podávání (300 mg/kg/den) zachovalo svalovou hmotu, zvýšilo citlivost na inzulín a zlepšilo metabolické dráhy v mnoha tkáních, což ukazuje na komplexní potenciál NMN proti stárnutí.

Zajímavé je, že, NMN se rovněž ukázal jako slibný prostředek ke zvrácení vypadávání vlasů způsobeného androgeny. Xu et al (2024) studovali účinky NMN u myší vystavených dihydrotestosteronu (DHT), sloučenině, která vyvolává řídnutí a atrofii vlasových folikulů [20]. V dávkách 100 mg/kg NMN podporoval regeneraci vlasových folikulů snížením zánětlivých markerů, jako jsou IL-6 a TNF-α, zmírněním oxidačního stresu a zvýšením exprese vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF). Tato zjištění naznačují, že NMN je potenciální léčbou androgenetické alopecie tím, že zlepšuje imunitu vlasových folikulů a podporu cév.

Pokles kognitivních funkcí způsobený stárnutím je spojen s mitochondriální dysfunkcí a neuronální apoptózou. Hosseini et al (2019) zjistili, že NMN a melatonin, a to jak samostatně, tak v kombinaci, zmírňují zhoršení paměti u stárnoucích potkanů [21]. Kombinovaná terapie významně zvýšila produkci ATP, snížila hladinu ROS a stabilizovala mitochondriální membrány. Současné podávání NMN a melatoninu navíc vykazovalo lepší antiapoptotické účinky, což z něj činí slibnou strategii pro léčbu kognitivních poruch souvisejících s věkem prostřednictvím zlepšení mitochondriální funkce a snížení oxidačního stresu.

NMN zlepšuje kardiometabolické zdraví u stárnoucích dospělých osob

V jiné studii Pencina et al (2023) hodnotili MIB-626 (NMN) u 30 dospělých s nadváhou nebo obezitou ve věku ≥ 45 let [22]. Účastníci dostávali 1000 mg MIB-626 dvakrát denně po dobu 28 dnů. Léčba významně snížila tělesnou hmotnost (1,9 kg), diastolický krevní tlak (7,01 mmHg) a hladinu cholesterolu, včetně LDL cholesterolu (18,73 mg/dl). Významně se také zvýšila hladina NAD+. Zatímco svalová síla a citlivost na inzulín zůstaly nezměněny, kardiometabolické zlepšení zdůrazňuje potenciál NMN (MIB-626) bezpečně a účinně zvládat zdravotní problémy spojené se stárnutím. V jiné studii Katayoshi et al (2023) hodnotili účinky 12týdenní suplementace NMN (250 mg/den) na kardiovaskulární zdraví ve dvojitě zaslepené studii zahrnující 36 zdravých dospělých osob středního věku [23]. NMN významně zvyšoval sérové hladiny metabolitů NAD+ a vykazoval tendenci ke snižování arteriální tuhosti, což bylo indikováno rychlostí pulzové vlny. Studie potvrdila bezpečnost a snášenlivost NMN v podávané dávce a zdůraznila jeho potenciál jako bezpečné intervence na podporu cévního zdraví u dospělých středního věku.

Kromě toho Kimura et al (2022) hodnotili účinek intravenózního NMN u 10 zdravých dospělých [24]. Podávání NMN významně zvýšilo hladinu NAD+ v krvi a snížilo koncentraci triglyceridů, aniž by ovlivnilo vitální funkce nebo metabolické markery jater, srdce, slinivky nebo ledvin. Tato zjištění zdůrazňují intravenózní NMN jako potenciální terapeutickou možnost léčby stavů souvisejících s triglyceridy a podpory metabolického zdraví. V další studii Zhong et al (2022) analyzovali 40 klinických studií zahrnujících 14 750 účastníků s cílem posoudit účinky prekurzorů NAD+, včetně NMN, na metabolismus lipidů a glukózy [25]. Bylo pozorováno významné snížení triglyceridů (SMD: -0,35), celkového cholesterolu (SMD: -0,33) a LDL (SMD: -0,38) a zvýšení HDL (SMD: 0,66). Mírně se však zvýšila hladina glukózy v plazmě (SMD: 0,27), zejména u kyseliny nikotinové (NA). NMN vykazoval omezené účinky na metabolismus lipidů u zdravých jedinců, ale prekurzory byly účinnější u populace s kardiovaskulárním nebo metabolickým onemocněním.

NMN zlepšuje energii a fyzickou výkonnost

Studie prokázaly, že NMN zvyšuje energetickou a aerobní kapacitu. Liao et al (2021) zkoumali účinky suplementace NMN na aerobní kapacitu u amatérských běžců během šestitýdenního tréninkového programu [26]. Účastníci dostávali 300 mg, 600 mg nebo 1200 mg NMN denně. U skupin se střední (600 mg) a vysokou (1200 mg) dávkou došlo k významnému zlepšení spotřeby kyslíku a výkonu při ventilačních prazích, což zvýšilo výkonnost při cvičení. Výsledky naznačují, že NMN zvyšuje využití kyslíku v kosterním svalstvu, což z něj činí cenný doplněk cvičení pro zvýšení kardiovaskulárního výkonu. V jiné studii Morifuji et al (2024) provedli 12týdenní studii u starších osob, kterým podávali 250 mg NMN/den [27]. Suplementace NMN zvýšila hladinu NAD+ v krvi, snížila skóre denní dysfunkce a významně zlepšila rychlost chůze. Mezi zlepšením rychlosti chůze a zvýšením hladiny NAD+ byla pozorována negativní korelace, což naznačuje přímý vztah. Jak bylo uvedeno výše, Kim et al (2022) rovněž zjistili významné zlepšení únavy a fyzické výkonnosti [7]. Ve skupině léčené NMN došlo ke snížení ospalosti a zlepšení délky a kvality spánku a denní dysfunkce. Tyto výsledky naznačují, že užívání NMN zlepšuje funkci dolních končetin a snižuje únavu, což naznačuje potenciál NMN jako slibné intervence pro zlepšení fyzické výkonnosti a zmírnění únavy související s věkem.

NMN pro kardiovaskulární zdraví

Mitochondriální dysfunkce hraje klíčovou roli při srdečním selhání, zejména při nedostatku NAD+. Zhang et al (2017) studovali myši s deficitem KLF4, které vykazují hyperacetylaci mitochondriálních proteinů a nedostatek NAD+ [28]. Krátkodobá suplementace NMN zachovala mitochondriální ultrastrukturu, snížila oxidační stres a inhibovala buněčnou smrt ve stresovaném srdci. NMN také zvýšil oxidaci mastných kyselin v kardiomyocytech, čímž zlepšil energetický metabolismus srdce, aniž by ovlivnil oxidaci pyruvátu. Tato zjištění naznačují schopnost NMN obnovit mitochondriální funkci a zabránit srdečnímu selhání při nedostatku NAD+, což jej staví do pozice slibné terapie srdečních onemocnění spojených s mitochondriální dysfunkcí.

Chemoterapeutikum doxorubicin (DOX) navíc způsobuje kardiotoxicitu závislou na dávce, což vede k přerušení léčby. Wan et al (2021) zjistili, že NMN tlumí poškození srdce vyvolané DOX snížením oxidativního stresu, potlačením inflamasomu NLRP3 a prevencí apoptózy a fibrózy [29]. NMN posílil antioxidační obranu a snížil prozánětlivé cytokiny, což naznačuje jeho potenciál chránit srdce během chemoterapie založené na DOX. Kromě toho doxorubicin často způsobuje závažné poškození srdce. Khosroshahi et al (2022) prokázali, že kombinace NMN (100 mg/kg/den) a troxerutinu (TXR, 150 mg/kg/den) významně snižuje srdeční poškození vyvolané DOX u potkanů [30]. Terapie obnovila mitochondriální membránový potenciál, snížila reaktivní formy kyslíku a zvýšila produkci ATP. NMN a TXR také zvýšily expresi proteinů mitochondriální biogeneze (PGC-1α, NRF1, TFAM) a snížily množství zánětlivých cytokinů (TNF-α, IL-1β, IL-6). Kombinovaná léčba byla lepší než individuální léčba, což ukazuje na synergický účinek v prevenci poškození srdce souvisejícího s DOX.

V jiné studii se Margier et al (2022) zabývali ochranným účinkem nikotinamidmononukleotidu proti kardiotoxicitě vyvolané doxorubicinem [31]. Na akutním a chronickém myším modelu suplementace NMN (180-500 mg/kg/den) významně zlepšila míru přežití, zmírnila úbytek hmotnosti a chránila před poškozením srdce vyvolaným doxorubicinem. NMN zachoval mitochondriální funkci, snížil oxidační stres a inhiboval apoptózu a zánět v srdeční tkáni. NMN navíc zmírnil tělesnou dysfunkci způsobenou chronickým působením doxu. Transkriptomická analýza ukázala, že NMN působil proti změnám v drahách souvisejících s mitochondriální integritou a stresovými reakcemi vyvolanými Doxem. Tato zjištění zdůrazňují potenciál NMN chránit před kardiotoxicitou vyvolanou chemoterapií a podporovat fyzické zotavení.

Sepse může vést k multiorgánovému selhání, včetně významné srdeční dysfunkce. Cao et al (2023) prokázali, že NMN obnovil hladinu NAD+ u myší se sepsí, snížil oxidační stres, zánět a apoptózu [32]. NMN zlepšil srdeční funkci, chránil plíce a ledviny a snížil úmrtnost. Zvýšením mitochondriální funkce a aktivací dráhy NAD+/SIRT3 NMN také podpořil aktivitu imunitních buněk, zvýšil bakteriální clearance a snížil cévní únik. Tato zjištění zdůrazňují potenciál NMN jako léčebného prostředku pro srdeční selhání a multiorgánové selhání související se sepsí. Srdeční selhání je často důsledkem mitochondriální dysfunkce. Yagi et al (2023) ukázali, že NMN snižuje lysozomální poškození, obnovuje autofagii a zabraňuje ferroptóze na myším modelu mitochondriální dysfunkce [33]. NMN prodloužil život myší s dilatační kardiomyopatií tím, že se zaměřil na zdraví lysozomů a snížil peroxidaci lipidů. Tyto studie zdůrazňují terapeutickou hodnotu NMN v prevenci chronického srdečního selhání spojeného s mitochondriální a lysozomální dysfunkcí. Dysfunkce myokardu související se sepsí navíc významně přispívá k úmrtnosti. Ni et al (2024) prokázali, že NMN tlumí mitochondriální dysfunkci, oxidační stres a lysozomální dysfunkci u septického srdce [34]. Obnovením hladiny NAD+ NMN deacetyluje cyklofilin F (PPIF), čímž snižuje citlivost mitochondriálních pórů přechodu permeability (mPTP) a zachovává produkci ATP. Tyto účinky zlepšily srdeční energetický metabolismus a zabránily poškození myokardu, což zdůrazňuje potenciál NMN jako terapeutického prostředku pro srdeční komplikace související se sepsí.

Hosseini et al (2020) dále hodnotili kombinovaný účinek NMN a melatoninu na poškození ischemií/reperfuzí (I/R) u starých potkanů [35]. Předléčení NMN a melatoninem po kondici snížilo velikost infarktu, oxidační stres a mitochondriální dysfunkci. Kombinovaná terapie vykazovala synergický přínos, významně zvyšovala mitochondriální membránový potenciál a zachovávala hemodynamické funkce. Tato zjištění naznačují slibnou strategii ochrany stárnoucího srdce před I/R poškozením prostřednictvím cíleného působení na zdraví mitochondrií. Kromě toho Mokhtari et al (2024) zkoumali účinek NMN a ubichinolu na komorové arytmie vyvolané ischemií/reperfuzí [36]. Kombinovaná terapie snížila závažnost arytmie, zlepšila funkci myokardu a zvýšila aktivitu antioxidačních enzymů. NMN a ubichinol synergicky zvyšovaly produkci oxidu dusnatého (NO), což přispívalo ke kardioprotekci. Tento dvojí cílený přístup se ukazuje jako slibný v prevenci reperfuzních arytmií, zejména u starších pacientů.

NMN pro zdraví mozku a kognitivní funkce

Kombinace NMN s lykopenem, silným antioxidantem obsaženým v rajčatech, může zlepšit zdraví mozku. Liu et al (2022) zjistili, že tato kombinace zlepšuje paměť a snižuje zánět mozku u stárnoucích potkanů [37]. Léčba také aktivovala ochranné dráhy, čímž pomohla buňkám bojovat s oxidačním stresem a zpomalit stárnutí. To naznačuje, že NMN, zejména v kombinaci s dalšími doplňky stravy, může pomáhat chránit před zhoršováním kognitivních funkcí souvisejících s věkem.

Kromě toho Tarantini et al (2019) zkoumali účinky suplementace NMN na věkem podmíněný pokles neurovaskulárních a kognitivních funkcí u 24měsíčních myší [38]. Dvoutýdenní režim NMN obnovil reakce neurovaskulárního spojení zvýšením endoteliální vazodilatace zprostředkované oxidem dusnatým a snížením mitochondriálního oxidačního stresu. Myši léčené NMN vykazovaly zlepšení prostorové pracovní paměti a koordinace chůze. Studie také ukázala, že NMN zvyšuje mitochondriální bioenergetiku v mozkových cévních endoteliálních buňkách a nabízí sirtuin-dependentní ochranu před oxidačním poškozením souvisejícím s věkem. Tato zjištění naznačují, že NMN je kandidátem na léčbu vaskulárních kognitivních poruch u stárnoucí populace.

V jiné studii Park et al (2016) zkoumali neuroprotektivní účinky NMN u myší vystavených přechodné ischemii předního mozku [39]. Jednorázová dávka NMN (62,5 mg/kg) podaná během reperfuze nebo 30 minut po ischemii významně zlepšila neurologické výsledky a snížila odumírání neuronů v hipokampu. NMN zachoval hladinu NAD+, zabránil bioenergetickému selhání a inhiboval poly-ADP-ribosylaci, což je marker buněčného stresu. Důležité je, že ochranný účinek NMN byl nezávislý na podmínkách reperfuze. Tyto výsledky zdůrazňují potenciál NMN jako terapeutické intervence při ischemickém poškození mozku.

Alzheimerova choroba často zahrnuje shluky bílkovin β-amyloidu, zkroucené tau proteiny a problémy s pamětí a myšlením. Ma et al (2024) zjistili, že NMN pomáhá snižovat tyto škodlivé změny tím, že stimuluje samočištění buněk (autofagii) a snižuje oxidační stres [40]. Jak u myších modelů, tak u buněk ošetřených β-amyloidem pomáhal NMN odstraňovat škodlivou formu tau proteinu a zapínal antioxidační dráhu Nrf2/Keap1/NQO1. Když vědci zablokovali autofagii, přínos NMN zmizel, což ukazuje, že právě tento proces je způsobem, jak NMN funguje. NMN také pomohl myším dosáhnout lepších výsledků v paměťových testech a chránil jejich nervové buňky před poškozením. Podle těchto zjištění by NMN mohl být schopen zpomalit nebo dokonce zastavit progresi Alzheimerovy choroby tím, že bude bojovat proti jejím základním problémům. Wang et al (2016) dále prokázali, že suplementace NMN (500 mg/kg) zmírnila kognitivní deficity a poškození neuronů u modelu Alzheimerovy choroby (AD) vyvolané oligomery amyloidu-β (Aβ) [41]. NMN zlepšil kognitivní výkon, zachoval dlouhodobou potenciaci a snížil oxidační stres v hipokampu. Obnovením hladin NAD+ a ATP působil NMN proti energetickému deficitu vyvolanému Aβ. Také Long et al (2015) ukázali, že NMN obnovil mitochondriální respirační funkci u myšího modelu AD modulací NAD+ závislých enzymů, jako jsou SIRT1 a CD38 [42]. NMN zlepšil dynamiku mitochondrií tím, že upřednostnil fúzi před štěpením a zlepšil morfologii mitochondrií. Tyto změny byly spojeny se zlepšením energetického metabolismu a snížením oxidačního stresu, což zdůrazňuje potenciál NMN působit proti kognitivnímu poklesu souvisejícímu s AD tím, že se zaměřuje na mitochondriální dysfunkci.

Lundt et al (2024) navíc hodnotili účinek NMN na myším modelu amyotrofické laterální sklerózy (ALS) [43]. Suplementace NMN prodloužila délku života, oddálila motorickou dysfunkci a zlepšila funkci neuromuskulárního spojení (NMJ). Bylo pozorováno zlepšení mitochondriálního zdraví a snížení zánětu nervového systému, stejně jako zlepšení morfologie NMJ a synaptických reakcí. Tato zjištění naznačují, že NMN je slibným terapeutickým prostředkem pro zvládnutí progrese ALS . Kromě toho Jiang et al (2024) zkoumali schopnost NMN působit proti neurozánětu způsobenému expozicí pevným částicím (PM) [44]. Suplementace NMN zvýšila hladinu NAD+ v mozku, snížila aktivaci mikroglie a obnovila metabolismus lipidů v postižených oblastech mozku, včetně hipokampu a hypotalamu. NMN zvrátil změny triglyceridů a glycerofosfolipidů vyvolané PM, čímž podpořil stabilitu membrán a protizánětlivé reakce. Tato zjištění naznačují, že NMN je potenciální intervencí při neurologickém poškození vyvolaném PM.

Nonylfenol (NP) je průmyslová chemikálie, která může poškozovat učení a paměť tím, že vyvolává stres v mozkových buňkách a narušuje klíčové chemické látky. Li et al (2023) ukázali, že NMN pomáhá nervovým buňkám vystaveným NP tím, že obnovuje zdravé hladiny NAD+ a snižuje oxidační stres, což následně chrání důležité dráhy myšlení a paměti [45]. NMN také zvýšil aktivitu určitých ochranných proteinů, a pokud byly tyto proteiny zablokovány, přínos NMN zmizel. Z toho vyplývá, že NMN může pomoci snížit poškození související s NP a může být použit v potravinách, které podporují zdraví mozku. V podobné studii Huang et al (2023) zjistili, že NMN zvrátil škodlivé účinky NP zvýšením aktivity NAD+/SIRT1 a vyrovnáním chemické signalizace v mozku [46]. Tím se obnovila normální hladina NAD+ v paměťovém centru mozku a zlepšila se paměť prostřednictvím dráhy SIRT1/MAO-A. Celkově tyto výsledky naznačují, že NMN může pomoci bránit se kognitivním problémům způsobeným toxiny z prostředí, jako je NP.

Encefalopatie spojená se sepsí (SAE) vede k poškození kognitivních funkcí v důsledku zánětu, oxidačního stresu a snížené hladiny NAD+ v mozku. Li et al (2023) uvádějí, že NMN zlepšuje kognitivní funkce a snižuje poškození hipokampu u myší se sepsí [47]. NMN obnovil NAD+ a aktivitu SIRT1, snížil apoptózu a zánět v hipokampu. V buněčných modelech NMN tlumil zánětlivé reakce v buňkách mikroglie. Studie zdůrazňuje, že ochranný účinek NMN je závislý na dráze SIRT1, protože inhibice SIRT1 výhody anulovala. Tato zjištění naznačují, že NMN je slibným terapeutickým prostředkem při zhoršení kognitivních funkcí vyvolaných sepsí.

Intracerebrální krvácení (ICH) navíc často vede k závažnému poškození mozku v důsledku vysoké hladiny oxidativního stresu a zánětu. Wei et al (2017) zjistili, že NMN pomohl snížit otok mozku, omezit oxidativní poškození a snížit zánětlivé reakce u myší s ICH [48]. Zjistili, že NMN zapnul dráhu Nrf2/HO-1, která posílila buněčné ochranné systémy a snížila aktivitu mikroglie i příliv neutrofilů do místa poranění. Ačkoli NMN nezmenšil skutečnou plochu krvácení, pomohl obnovit funkci a zlepšil neurologickou výkonnost, což naznačuje, že by mohl být užitečnou terapií ICH.

Silná nízká hladina cukru v krvi může navíc vést k oxidačnímu stresu, odumírání mozkových buněk a problémům s pamětí a myšlením. Wang et al (2020) prokázali, že podávání NMN (500 mg/kg) po epizodě hypoglykémie chrání hipokampus tím, že snižuje poškození neuronálních buněk a zlepšuje spojení mezi mozkovými buňkami [49]. NMN obnovil hladinu NAD+ a ATP, snížil škodlivé reaktivní formy kyslíku a zabránil nadměrné aktivaci PARP-1. Prostřednictvím těchto mechanismů pomohl obnovit normální učení a paměť u potkanů, což naznačuje, že NMN může chránit mozek po závažných příhodách s nízkou hladinou cukru v krvi. Chemoterapie navíc často vede k poruchám kognitivních funkcí, což významně ovlivňuje kvalitu života přeživších. Yoo et al (2021) ukázali, že cisplatina snižuje hladinu NAD+ v mozku myší i lidských neuronů, což zhoršuje neurogenezi a strukturu dendritů [50]. Suplementace NMN obnovila hladinu NAD+, zlepšila proliferaci neuronálních progenitorů a zachovala kognitivní funkce, aniž by narušila protinádorovou účinnost cisplatiny. Podobně Rashid et al (2022) zjistili, že NMN zachovává mitochondriální integritu, snižuje oxidační stres a obnovuje produkci ATP u kortikálních neuronů léčených cisplatinou [51]. NMN také zmírnil strukturální a funkční neurotoxicitu, aniž by narušil protinádorovou účinnost cisplatiny. Tyto výsledky naznačují, že NMN je vhodnou možností ochrany před CICI při zachování účinnosti chemoterapie.

Pooperační kognitivní dysfunkce (POCD) se často objevuje po operaci a anestezii, zejména v důsledku oxidačního stresu a snížených drah NAD+. Xu et al (2024) ukázali, že předchozí podání NMN pomohlo myším s POCD vyvolanou isofluranovou anestezií lépe plnit paměťové úkoly [52]. NMN zlepšil kontextovou i prostorovou paměť, snížil markery oxidačního stresu a obnovil hladiny NAD+ v hipokampu. Zvýšil také hladiny SIRT1 a NAMPT a tyto přínosy byly závislé na signální dráze NAD+-SIRT1. Z toho vyplývá, že NMN může být užitečný při snižování POCD tím, že chrání mozek před oxidativním poškozením. Kromě toho je vaskulární kognitivní porucha (VCI) dalším problémem, který postihuje především starší osoby a je způsoben trvalým sníženým průtokem krve v mozku. Yu et al (2022) testovali NMN na potkanech s VCI způsobenou blokádou obou krčních tepen. NMN zlepšil paměť, zachoval bílou hmotu a snížil aktivaci buněk mikroglie, která může být při nadměrné aktivitě škodlivá [53]. Posunul mikroglie do více protizánětlivého stavu a snížil škodlivé odbourávání myelinu. NMN byl stejně účinný jako metformin a rapamycin, což naznačuje, že může pomáhat v boji proti VCI tím, že snižuje zánět a chrání mozkové buňky.

Diabetes často vede k poruchám kognitivních funkcí v důsledku vyčerpání NAD+ a mitochondriální dysfunkce. Chandrasekaran et al (2020) prokázali, že suplementace NMN obnovila u diabetických potkanů hladinu NAD+ v hipokampu, normalizovala klíčové metabolity a zabránila ztrátě neuronů [54]. NMN zlepšil mitochondriální funkci, zvýšil oxidativní fosforylaci a aktivoval dráhu SIRT1-PGC-1α, což vedlo ke zlepšení kognitivního výkonu. Tato zjištění naznačují potenciál NMN předcházet kognitivnímu poškození souvisejícímu s diabetem tím, že se přímo zaměřuje na metabolickou dysfunkci mozku.

Traumatické poranění mozku (TBI) často vede k sekundárním poraněním mozku zahrnujícím zánět a poškození neuronů. Zhu et al (2023) prokázali, že NMN významně snižuje otok mozku, odumírání neuronů a histologické poškození na modelu TBI u potkanů [55]. Léčba NMN potlačila zánět nervového systému inhibicí aktivace astrocytů a mikroglie, snížením zánětlivých faktorů, jako jsou IL-6 a TNF-α, a modulací drah, jako jsou NF-κB a Jak-STAT. Rovněž zvrátil 792 genů spojených se zánětem. Tato zjištění zdůrazňují úlohu NMN při zmírňování sekundárního poškození a zlepšování kognitivního výkonu, což podporuje jeho potenciál jako terapeutického prostředku pro TBI. Kromě toho vede novorozenecká hypoxie-ischemie (HI) ke kognitivnímu a motorickému deficitu. Kawamura et al (2023) zjistili, že NMN obnovuje hladiny NAD+ a SIRT6 v hipokampu, snižuje apoptózu a snižuje neurozánětlivé mediátory, jako je HMGB1 [56]. Léčba NMN zlepšila motorické schopnosti a paměť u novorozených myší. Díky posílení regenerace hipokampu a zlepšení dlouhodobého poškození se NMN ukazuje jako potenciální intervence u neonatální HI, která nabízí jak neuroprotekci, tak zlepšení vývoje.

Zdá se, že NMN podporuje celkové zdraví mozku několika způsoby. Studie Ramanathana a spol. (2022) ukázala, že NMN rychle zvýšil hladinu NAD+ v mozku myší během 45 minut po perorálním požití [57]. To naznačuje, že může pomáhat udržovat energetickou rovnováhu v nervových buňkách a zpomalovat pokles duševní výkonnosti související s věkem. Mezitím vědci pod vedením Weie a spol. v roce 2017 zkoumali, jak NMN pomáhá při použití tkáňového aktivátoru plazminogenu (tPA) k léčbě ischemických mozkových příhod [58]. Zjistili, že NMN udržuje neporušenou hematoencefalickou bariéru a snižuje škodlivý zánět, což následně snižuje riziko krvácení po léčbě tPA. Deng et al (2024) dále zjistili, že NMN chrání před depresí vyvolanou stresem tím, že zvyšuje hladinu ATP v prefrontální oblasti mozku [59]. Tento účinek pomohl udržet normální funkci mozku za stresových podmínek. V příbuzném směru výzkumu Su et al (2024) prokázali, že NMN chrání mozkové buňky před zánětem a ferroptózou - formou buněčné smrti závislé na železe - tím, že zvyšuje antioxidační aktivitu a snižuje množství škodlivých vedlejších produktů [60]. Všechna tato zjištění naznačují, že NMN může být slibným přístupem k podpoře zdraví mozku, ať už je cílem ochrana nervových buněk, snížení komplikací souvisejících s mrtvicí nebo udržení normální nálady a kognitivních funkcí při stresu.

NMN pro metabolické poruchy

Obezita matek a strava s vysokým obsahem tuků po odstavení mohou u potomků způsobit významné metabolické problémy. Uddin et al (2020) prokázali, že NMN zlepšuje glukózovou toleranci a snižuje tučnost jater u mužských potomků obézních matek [61]. Denní injekce NMN po dobu tří týdnů zlepšily glukózovou toleranci již za osm dní. Snížil koncentraci triglyceridů v játrech o 50% u potomků krmených kravskou stravou a o 23% u potomků krmených stravou s vysokým obsahem tuku. NMN také zvýšil expresi genů zapojených do metabolismu tuků a zároveň potlačil geny spojené se syntézou tuků. Tato zjištění naznačují, že NMN je slibnou léčbou metabolických poruch v důsledku nadměrné výživy v raném věku. Morita et al (2022) dále hodnotili účinky suplementace NMN v dávce 300 mg/den po dobu osmi týdnů na metabolické biomarkery a biomarkery související se stárnutím u 17 postmenopauzálních žen [62]. Studie zaznamenala významné zvýšení nikotinamidu (NAM) (z 45,2 na 164,7, p < 0,001) a adiponektinu (z 13,6 na 16,2, p = 0,004), biomarkerů spojených s metabolickým zdravím. Účastníci rovněž uváděli subjektivní zlepšení textury pokožky, kvality spánku a snížení únavy. Bezpečnost byla potvrzena u 16 ze 17 účastníků, přičemž nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky s výjimkou jednoho případu mírné přetrvávající bolesti hlavy, která vedla k přerušení léčby. Tato studie poukazuje na NMN jako na bezpečnou a účinnou nutriční intervenci pro zlepšení metabolismu, hormonů a zdraví pokožky u žen po menopauze. V jiné studii NMN a cvičení zlepšily metabolické zdraví u potomků obézních matek. Uddin et al (2017) zjistili, že NMN (podávaný denně po dobu 18 dnů) snižoval akumulaci tuku a zlepšoval jaterní metabolismus účinněji než cvičení na běžeckém pásu [63]. Obě intervence mírně zlepšily glukózovou toleranci, ale NMN vykazoval silnější účinek na snížení jaterního tuku a zvýšení hladiny NAD+. Tyto výsledky ukazují na NMN jako na potenciální alternativu nebo doplněk cvičení ke zvrácení metabolické dysfunkce způsobené obezitou matek.

Záchvaty narušují energetický metabolismus a mitochondriální funkci neuronů, což vede k poruchám kognitivních a motorických funkcí. Cheng et al (2024) zjistili, že suplementace NMN významně snížila závažnost záchvatů u myšího modelu vyvolaného pentylenetetrazolem (37 mg/kg denně po dobu 30 dnů) [64]. NMN zlepšil učení, paměť a motorickou aktivitu zvýšením produkce mitochondriální energie a snížením oxidačního stresu. Reguloval také mitochondriální dynamiku podporou fúze (up-regulace Mfn1, Mfn2) a snížením štěpení (down-regulace Drp1, Fis1) proteinů. Tyto přínosy byly zprostředkovány dráhou SIRT1-PGC-1α, protože inhibitory této dráhy účinky NMN negovaly. Studie poukazuje na potenciál NMN při zmírňování mitochondriální dysfunkce, oxidačního poškození a neuronální apoptózy vyvolané záchvaty, což představuje nový terapeutický přístup ke kognitivním poruchám a poruchám chování souvisejícím s epilepsií. Obezitu, která se vyznačuje nadbytkem tuku a poruchou metabolismu, lze léčit suplementací NMN. Zhang et al (2023) zjistili, že NMN snižuje hmotnost tuku, zlepšuje metabolismus glukózy a snižuje zánět u obézních myší [65]. Působil prostřednictvím dráhy NAD+/SIRT6/LKB1, čímž podporoval odbourávání tuků a snižoval jejich hromadění v játrech. Tato zjištění naznačují, že NMN je slibnou terapií obezity, která zlepšuje celkové metabolické zdraví a snižuje komplikace spojené s obezitou.

NMN pro diabetes

NMN má významné výhody v boji proti vysoké hladině glukózy v krvi a při její kontrole. Ve studii Yoshino et al (2021) zkoumali účinky NMN u postmenopauzálních žen před diabetem po dobu 10 týdnů [66]. NMN zlepšil inzulinem stimulovaný odvod glukózy v kosterním svalstvu a posílil inzulinovou signalizaci regulací drah potřebných pro transport a využití glukózy. NMN také podporoval regeneraci svalů zvýšením exprese genů spojených s remodelací svalů. Tyto výsledky zdůrazňují potenciál NMN při řešení inzulinové rezistence a metabolické dysfunkce u stárnutí a obezity.

Liu et al (2022) navíc ve studiích na zvířatech prokázali, že suplementace NMN obnovila hladinu NAD+ v pankreatických ostrůvcích po těžkých popáleninách [67]. Tato aktivace dráhy SIRT1 snížila oxidační stres, zlepšila funkci mitochondrií a snížila apoptózu v buňkách ostrůvků. NMN zvýšil sekreci inzulinu stimulovanou glukózou, což zdůrazňuje jeho terapeutický potenciál při udržování zdraví pankreatu v podmínkách vyvolaných stresem. Yoshino et al (2011) dále uvedli, že suplementace NMN doplnila hladiny NAD+ u myších modelů diabetu 2. typu (T2D) vyvolaného dietou a věkem [68]. NMN zlepšil metabolismus glukózy, zvýšil citlivost jater na inzulin a snížil oxidační stres. Aktivací dráhy SIRT1 NMN obnovil narušené metabolické procesy, což naznačuje jeho potenciální přínos při léčbě T2D. Kromě toho Wang et al (2024) zkoumali účinek NMN na β-buňky (buňky produkující inzulin) při jejich poškození vysokým obsahem volných mastných kyselin [69]. Výsledky ukázaly, že NMN zapnul dráhu NAD+/AMPK/SIRT1/HIF-1α, což těmto buňkám pomohlo pokračovat v produkci inzulinu a normálně fungovat i za podmínek nízkého obsahu kyslíku. Tato zjištění naznačují, že NMN může být užitečným způsobem, jak udržet zdravé β-buňky u lidí s diabetem.

NMN pro zdraví střev

Střevní zdraví se může při zánětu zhoršit, ale NMN slibuje jeho obnovu. Huang et al (2022) prokázali, že NMN zlepšuje funkci střevní bariéry a snižuje zánět na myším modelu kolitidy [70]. NMN zvýšil hladinu prospěšných střevních bakterií, jako např. Akkermansia i Lactobacillusa zvýšila regulaci proteinů těsného spojení, čímž posílila střevní výstelku. Snížil také množství zánětlivých markerů, jako je TNF-α. Tato zjištění naznačují potenciál NMN v léčbě zánětlivých střevních onemocnění, jako je kolitida. Kromě toho osa střevo-mozek spojuje zdraví střev s kognitivními funkcemi a zdá se, že NMN prospívá oběma. Zhao et al (2023) zjistili, že NMN změnil složení střevní mikrobioty, čímž zvýšil počet prospěšných bakterií, jako jsou např. Lactobacillus [71].. Tyto změny snížily zánět nervového systému a zlepšily kognitivní funkce u myších modelů Alzheimerovy choroby. Studie naznačuje dvojí roli NMN ve zlepšování zdraví střev a v boji proti neurodegenerativním stavům.

NMN pro zdraví dýchacích cest

Vystavení pevným částicím (PM) vede k chronickému poškození a zánětu plic. Zhang et al (2023) zjistili, že suplementace NMN (500 mg/kg v pitné vodě) významně snížila poškození plic u myší vystavených PM po dobu 16 týdnů [72]. NMN obnovil hladinu NAD+, snížil zánět a snížil akumulaci kolagenu v plicní tkáni. Zlepšil také imunitní funkci inhibicí signální dráhy IL-17 a snížením profibrotických cytokinů. Zvýšený metabolismus lipidů v imunitních buňkách dále zmírnil patologické změny. Tato zjištění naznačují, že NMN je potenciální strategií ochrany plic před poškozením způsobeným PM. NMN je navíc slibný pro léčbu alergického astmatu. Liang et al (2024) ukázali, že NMN snižuje zánět dýchacích cest a obnovuje integritu epiteliální bariéry u modelů astmatu vyvolaného roztoči domácího prachu [73]. Tyto přínosy byly zprostředkovány SIRT3, mitochondriálním regulátorem, jehož stabilitu NMN zlepšil zvrácením SUMOylace vyvolané HDM. NMN snížil produkci hlenu, zánět a buněčné poškození. Tato zjištění ukazují na NMN jako na novou možnost léčby astmatu, která se zaměřuje na mitochondriální dysfunkci a zlepšuje epiteliální imunitu.

Silikóza, způsobená vdechováním částic oxidu křemičitého, se navíc vyznačuje oxidačním stresem a zánětem. Wang et al (2022) zjistili, že suplementace NMN snižuje poškození plic u myší vystavených působení oxidu křemičitého. NMN snižoval reaktivní formy kyslíku, zvyšoval hladinu glutathionu a aktivoval antioxidační dráhy prostřednictvím signalizace Nrf2 [74]. Léčba snížila infiltraci zánětlivých buněk a fibrózu a zároveň zvýšila expresi antioxidačních genů. Tato zjištění naznačují potenciál NMN pro léčbu silikózy zmírněním oxidačního stresu a podporou obnovy plicní tkáně.

NMN pro reprodukční zdraví

Studie NMN rovněž prokázaly jeho potenciální přínos pro podporu reprodukčního zdraví. Huang et al (2022) zkoumali dlouhodobé účinky suplementace NMN na stárnutí vaječníků u myší [75]. U myších samic, kterým byl NMN podáván po dobu 20 týdnů, došlo ke zlepšení ovariální rezervy, včetně zvýšení počtu primárních, primordiálních, sekundárních a antrálních folikulů a žlutého tělíska. NMN také snížil expresi markeru stárnutí P16, zvýšil biogenezi mitochondrií a zlepšil úroveň autofagie v granulózových buňkách. Tato zjištění zdůrazňují schopnost NMN působit proti snížené ovariální rezervě obnovením zdraví mitochondrií a snížením markerů stárnutí. Liang et al (2024) dále prokázali, že suplementace NMN obnovila hladiny NAD+, zlepšila kvalitu a kvantitu oocytů a zvýšila rezervu ovariálních folikulů u stárnoucích myší [76]. NMN také zlepšil morfologii mitochondrií, snížil zánět a posílil antioxidační faktory v granulózových buňkách. Podporou mitochondriálního metabolismu a energie nabízí NMN slibnou neinvazivní strategii pro zlepšení výsledků plodnosti u stárnoucích jedinců. Jiang et al (2023) navíc hodnotili ochranný účinek NMN na reprodukční toxicitu vyvolanou benzyl-butylftalátem (BBP) u myší [77]. Vystavení BBP narušilo organizaci vřeténka a mitochondriální funkci v oocytech, což narušilo meiotické zrání a časný embryonální vývoj. NMN tyto účinky zmírnil snížením oxidačního stresu, obnovením zdraví mitochondrií a zlepšením zrání oocytů. To poukazuje na schopnost NMN bojovat proti reprodukčnímu poškození způsobenému škodlivinami z životního prostředí.

Wang et al (2022) navíc prokázali účinnost NMN při zlepšování kvality oocytů u obézních myší [78]. NMN snížil zánět vaječníků, zlepšil funkci mitochondrií a snížil oxidační stres, akumulaci lipidů a poškození DNA v oocytech. Potomci obézních myší léčených NMN vykazovali normální tělesnou hmotnost, což naznačuje, že přínos NMN se rozšiřuje i na další generace. Tato zjištění staví NMN do pozice potenciálního prostředku pro léčbu neplodnosti související s obezitou. V jiné studii Nong et al (2024) zkoumali účinek NMN na poškození varlat vyvolané chloridem hlinitým u potkanů [79]. NMN zlepšil kvalitu spermií, snížil apoptózu a obnovil glykolytický metabolismus potřebný pro spermatogenezi. Podporou regenerace spermatogenních buněk a funkce Sertoliho buněk prokázal NMN svůj potenciál při zmírňování samčího reprodukčního poškození způsobeného toxickou expozicí.

V případě syndromu polycystických vaječníků zkoumali Zhang et al (2024) vliv NMN na zdraví endometria na modelu potkana [80]. NMN zlepšil citlivost na inzulin, snížil hladinu inzulinu nalačno a zvýšil glykolýzu v endometriu. Stabilizoval také morfologii endometria a snížil apoptózu, čímž podpořil zdravější prostředí pro implantaci embrya. Aktivace dráhy PI3K/AKT pomocí MNM zdůrazňuje jeho terapeutický potenciál při zlepšování reprodukčních výsledků u syndromu polycystických vaječníků. Arslan et al (2024) navíc zkoumali účinky NMN a nikotinamid ribosidu (NR) na ovariální dysfunkci související se stárnutím u potkanů [81]. NMN i NR zlepšily ovariální rezervu, vyrovnaly poměr LH/FSH a snížily nadměrné mitochondriální štěpení a zároveň podpořily mitochondriální fúzi. Aktivací Sirt1 NMN a NR zmírnily mitochondriální stres a podpořily folikulogenezi, což z nich činí slibné látky pro zvrácení stárnutí vaječníků.

NMN pro zdraví jater

Různé studie rovněž prokázaly významný přínos suplementace NMN pro zdraví jater. Luo et al (2022) zkoumali účinky NMN na oxidační stres související se stárnutím a na funkci jater [82]. Suplementace NMN snížila markery oxidačního poškození (hladiny malondialdehydu a karbonylu bílkovin) a obnovila adaptivní homeostázu zprostředkovanou Nrf2 u stárnoucích jater. Tím se zvýšila odolnost vůči poškození jater vyvolanému acetaminofenem prostřednictvím mechanismu závislého na Sirt3, který deacetyluje klíčové antioxidační enzymy. Tato zjištění ukazují schopnost NMN chránit před poškozením jater vyvolaným oxidačním stresem a udržovat zdraví jater během stárnutí.

Wang et al (2024) dále provedli metaanalýzu devíti randomizovaných kontrolovaných studií (RCT) zahrnujících 412 osob středního věku a starších osob s cílem posoudit účinek suplementace nikotinamidmononukleotidem (NMN) na svalové a jaterní funkce [83]. NMN významně zlepšil rychlost chůze (SMD: 0,34 m/s, 95% CI [0,03, 0,66], p = 0,033) a snížil hladinu alaninaminotransferázy (ALT) (SMD: -0,29 IU/L, 95% CI [-0,55, -0,03], p = 0,028). Analýza podskupin ukázala, že nižší dávky NMN byly nejúčinnější při snižování inzulinové rezistence měřené indexem HOMA-IR. Tato zjištění naznačují potenciál NMN ke zlepšení metabolického a funkčního zdraví u stárnoucí populace. Dong et al (2024) navíc hodnotili účinky prekurzorů NAD+, včetně NMN, na poškození jater vyvolané hyperglykémií na modelu ryb [84]. Všechny prekurzory zlepšily životaschopnost buněk a hladinu NAD+, významně ovlivnily metabolismus glukózy, odolnost vůči oxidativnímu stresu a inhibici zánětu. NR i NMN zlepšily hladiny NAD+ v játrech a poměr NAD+/NADH, což naznačuje, že mohou nabízet větší terapeutický potenciál pro metabolické a jaterní zdraví.

Bezpečnost a farmakokinetika

Klinická studie zkoumající bezpečnost a farmakokinetický profil NMN u 10 zdravých mužů zjistila, že jednotlivé perorální dávky 100, 250 a 500 mg byly dobře snášeny a bezpečné [85]. Výzkumníci nepozorovali žádné významné změny životních funkcí a laboratorní testy zůstaly v normálních mezích, a to i přes mírné změny hladin bilirubinu, kreatininu, chloridů a glukózy v krvi. Po celou dobu pětihodinového pozorování se rovněž nevyskytly žádné problémy se zdravím očí nebo kvalitou spánku. Pokud jde o farmakokinetiku, studie prokázala na dávce závislé zvýšení metabolitů NMN, jako je N-methyl-2-pyridon-5-karboxamid a N-methyl-4-pyridon-5-karboxamid. Tyto výsledky naznačují, že NMN může být účinně metabolizován v dávkách až 500 mg u zdravých jedinců.

Kde koupit NMN?

NMN je k dostání u mnoha internetových prodejců, v místních obchodech se zdravou výživou a u dodavatelů doplňků stravy, kteří často poskytují testování třetí stranou, aby potvrdili kvalitu a čistotu produktu. Vzhledem k tomu, že se pokyny mohou lišit v závislosti na místě vašeho bydliště, je vhodné ověřit si případné regionální požadavky a ujistit se, že značka dodržuje stanovené normy.

Odmítnutí odpovědnosti

Tento článek je napsán za účelem osvěty a zvýšení povědomí o diskutované látce. Je důležité si uvědomit, že diskutovaná látka je látka, nikoli konkrétní výrobek. Informace obsažené v textu vycházejí z dostupných vědeckých studií a nejsou určeny jako lékařské doporučení nebo propagace samoléčby. Čtenáři se doporučuje, aby veškerá rozhodnutí týkající se zdraví a léčby konzultoval s kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem.

 

 

Odkazy

1. Yi L, Maier AB, Tao R, et al. Účinnost a bezpečnost suplementace β-nikotinamid mononukleotidem (NMN) u zdravých dospělých středního věku: randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie s paralelními skupinami, závislá na dávce. Geroscience. 2023;45(1):29-43. doi:10.1007/s11357-022-00705-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36482258/
2. Yamaguchi S, Irie J, Mitsuishi M, et al. Bezpečnost a účinnost dlouhodobé suplementace nikotinamidmononukleotidem na metabolismus, spánek a biosyntézu nikotinamidadenindinukleotidu u zdravých Japonců středního věku. Endocr J. 2024;71(2):153-169. doi:10.1507/endocrj.EJ23-0431
3. Igarashi M, Nakagawa-Nagahama Y, Miura M a kol. Chronická suplementace nikotinamidmononukleotidem zvyšuje hladinu nikotinamidadenindinukleotidu v krvi a mění svalové funkce u zdravých starších mužů. NPJ Stárnutí. 2022;8(1):5. Publikováno 2022 May 1. doi:10.1038/s41514-022-00084-z
4. Okabe K, Yaku K, Uchida Y, Fukamizu Y, Sato T, Sakurai T, Tobe K, Nakagawa T. Perorální podávání mononukleotidu nikotinamidu je bezpečné a účinné při zvyšování hladin nikotinamidadenindinukleotidu v krvi u zdravých osob. Front Nutr. 2022 Apr 11; 9: 868640. doi: 10.3389/fnut.2022.868640. PMID: 35479740; PMCID: PMC9036060. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9036060/
5. Yamane T, Imai M, Bamba T, Uchiyama S. Požití nikotinamidmononukleotidu (NMN) zvyšuje plazmatické hladiny NMN a inzulínu u zdravých osob. Clin Nutr ESPEN. 2023;56:83-86. doi:10.1016/j.clnesp.2023.04.031 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37344088/
6. Pencina KM, Lavu S, Dos Santos M, et al. MIB-626, perorální mikrokrystalická forma unikátního polymorfu β-nikotinamidmononukleotidu, zvyšuje cirkulující nikotinamid adenindinukleotid a jeho metabolom u osob středního věku a starších osob. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2023; 78 (1): 90-96. doi: 10.1093 / gerona / glac049 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35182418/
7. Huang H. Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní, placebem kontrolovaná studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti orálně podávaného doplňku stravy Uthever (NMN Supplement) u dospělých středního a vyššího věku. Front Aging. 2022 May 5;3:851698. doi: 10.3389/fragi.2022.851698. PMID: 35821806; PMCID: PMC9261366. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9261366/
8. Kim M, Seol J, Sato T, Fukamizu Y, Sakurai T, Okura T. Effect of 12-Week Intake of Nicotinamide Mononucleotide on Sleep Quality, Fatigue, and Physical Performance in Older Japanese Adults: A Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Study. Nutrients. 2022 Feb 11;14(4):755. doi: 10.3390/nu14040755. PMID: 35215405; PMCID: PMC8877443. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8877443/
9. Whitson JA, Johnson R, Wang L a kol. Narušení proteomu a acetylomu v myších srdcích související s věkem je spojeno se ztrátou funkce a je oslabeno léčbou elamipretidem (SS-31) a nikotinamidmononukleotidem (NMN). Geroscience. 2022;44(3):1621-1639. doi:10.1007/s11357-022-00564-w https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35416576/
10. Kiss T, Giles CB, Tarantini S a kol. Suplementace nikotinamidmononukleotidem (NMN) podporuje expresní profil miRNA v aortě stárnoucích myší, což předpovídá epigenetické omlazení a antiaterosklerotické účinky. Geroscience. 2019;41(4):419-439. doi:10.1007/s11357-019-00095-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31463647/
11. Kiss T, Balasubramanian P, Valcarcel-Ares MN, et al. Léčba nikotinamidmononukleotidem (NMN) zmírňuje oxidační stres a zachraňuje angiogenní kapacitu stárnoucích cerebrovaskulárních endoteliálních buněk: potenciální mechanismus prevence vaskulárního kognitivního poškození. Geroscience. 2019;41(5):619-630. doi:10.1007/s11357-019-00074-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31144244/
12. de Picciotto NE, Gano LB, Johnson LC, et al. Suplementace nikotinamid mononukleotidem zvrátí vaskulární dysfunkci a oxidační stres při stárnutí u myší. Stárnutí buněk. 2016;15(3):522-530. doi:10.1111/acel.12461 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26970090/
13. Niu KM, Bao T, Gao L a kol. Účinky krátkodobé suplementace NMN na metabolismus séra, fekální mikrobiotu a délku telomer ve fázi před stárnutím. Přední Nutr. 2021; 8: 756243. publikováno 2021 Nov 29. doi:10.3389/fnut.2021.756243 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34912838/
14. Zhou AJ, Xiong ZE, Wang L a kol. Dlouhodobé podávání nikotinamidmononukleotidu zmírňuje fyziologický pokles vyvolaný dietou s vysokým obsahem tuku u stárnoucích myší. J Nutr. Publikováno online 17. října 2024. doi:10.1016/j.tjnut.2024.10.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39424071/
15. Gu Y, Gao L, He J, et al. Doplněk β-nikotinamid mononukleotidu prodlužuje život předčasně zestárlých myší a chrání funkci tlustého střeva u zestárlých myší. Potraviny Funct. 2024;15(6):3199-3213. publikováno 2024. března 18. doi:10.1039/d3fo05221d.
16. Marzoog BA. Nikotinamid mononukleotid v kontextu dlouhověkosti myokardu. Curr Aging Sci. 2024; 17 (2): 103-108. doi: 10.2174/0118746098266041231212105020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38151845/
17. Nakajo T, Kitajima N, Katayoshi T, Tsuji-Naito K. Nikotinamid mononukleotid inhibuje poškození vyvolané oxidačním stresem v závislosti na SIRT1/NQO-1. Toxicol In Vitro. 2023;93:105683. doi:10.1016/j.tiv.2023.105683 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37640247/
18. Kiss T, Nyúl-Tóth Á, Balasubramanian P, et al. Suplementace nikotinamidmononukleotidem (NMN) podporuje neurovaskulární omlazení u stárnoucích myší: transkripční stopa aktivace SIRT1, mitochondriální ochrana, protizánětlivé a anti-apoptotické účinky. Geroscience. 2020;42(2):527-546. doi:10.1007/s11357-020-00165-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32056076/
19. Mills KF, Yoshida S, Stein LR, et al. Dlouhodobé podávání nikotinamidmononukleotidu zmírňuje fyziologický úpadek související s věkem u myší. Cell Metab. 2016;24(6):795-806. doi:10.1016/j.cmet.2016.09.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28068222/
20. Xu C, Dai J, Ai H, Du W, Ji H. Mononukleotidy β-nikotinamid podporuje proliferaci buněk a růst vlasů tím, že snižuje oxidační stres. Molekuly. 2024;29(4):798. publikováno 8. února 2024. doi: 10.3390/molecules29040798. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38398550/
21. Hosseini L, Farokhi-Sisakht F, Badalzadeh R, Khabbaz A, Mahmoudi J, Sadigh-Eteghad S. Nikotinamid mononukleotid a melatonin zmírňují kognitivní poruchy vyvolané stárnutím prostřednictvím modulace mitochondriální funkce a apoptózy v prefrontální kůře a hipokampu. Neurovědy. 2019;423:29-37. doi:10.1016/j.neuroscience.2019.09.037 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31678348/
22. Pencina KM, Valderrabano R, Wipper B, et al. Nicotinamide Adenine Dinucleotide Augmentation in Overweight or Obese Middle-Aged and Older Adults: A Physiologic Study. J Clin Endocrinol Metab. 2023;108(8):1968-1980. doi:10.1210/clinem/dgad027 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36740954/
23. Katayoshi T, Uehata S, Nakashima N a kol. Metabolismus nikotinamidadenindinukleotidů a arteriální tuhost po dlouhodobé suplementaci nikotinamidmononukleotidem: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Sci Rep. 2023;13(1):2786. publikováno 2023 Feb 16. doi:10.1038/s41598-023-29787-3.
24. Kimura S, Ichikawa M, Sugawara S, Katagiri T, Hirasawa Y, Ishikawa T, Matsunaga W, Gotoh A. Nikotinamid mononukleotid je bezpečně metabolizován a významně snižuje hladiny triglyceridů v krvi u zdravých osob. Cureus. 2022 Sep 5; 14 (9): e28812. doi: 10.7759/cureus.28812. PMID: 36225528; PMCID: PMC9534732. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9534732/
25. Zhong O, Wang J, Tan Y, Lei X, Tang Z. Účinky suplementace prekurzorů NAD+ na metabolismus glukózy a lipidů u lidí: metaanalýza. Nutr Metab (Lond). 2022;19(1):20. publikováno 2022 březen 18. doi:10.1186/s12986-022-00653-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35303905/
26. Liao B, Zhao Y, Wang D, Zhang X, Hao X, Hu M. Suplementace nikotinamidem mononukleotidem zlepšuje aerobní kapacitu u amatérských běžců: randomizovaná dvojitě zaslepená studie. J Int Soc Sports Nutr. 2021; 18 (1): doi:10.1186/s12970-021-00442-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34238308/
27. Morifuji M, Higashi S, Ebihara S, Nagata M. Požití β-nikotinamid mononukleotidu zvýšilo hladinu NAD v krvi, udrželo rychlost chůze a zlepšilo kvalitu spánku u starších osob ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii. Geroscience. 2024;46(5):4671-4688. doi:10.1007/s11357-024-01204-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38789831/
28. Zhang R, Shen Y, Zhou L a další Krátkodobé podávání nikotinamidmononukleotidu zachovává srdeční mitochondriální homeostázu a zabraňuje srdečnímu selhání. J Mol Cell Cardiol. 2017;112:64-73. doi:10.1016/j.yjmcc.2017.09.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28882480/
29. Wan Y, He B, Zhu D a další Nikotinamid mononukleotid zmírňuje kardiotoxicitu vyvolanou doxorubicinem snížením oxidačního stresu, zánětu a apoptózy u potkanů. Arch Biochem Biophys. 2021;712:109050. doi:10.1016/j.abb.2021.109050 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34610336/
30. Khosroshahi AJ, Mokhtari B, Badalzadeh R. Kombinace nikotinamidového mononukleotidu a troxerutinu navozuje úplnou ochranu proti kardiotoxicitě vyvolané doxorubicinem prostřednictvím modulace mitochondriální biogeneze a zánětlivé odpovědi. Mol Biol Rep. 2022;49(9):8209-8218. doi:10.1007/s11033-022-07390-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35842854/
31. Margier M, Kuehnemann C, Hulo N, et al. Podávání nikotinamidmononukleotidu zabraňuje kardiotoxicitě vyvolané doxorubicinem a ztrátě fyzické aktivity u myší. Buňky. 2022;12(1):108. publikováno 2022 Dec 27. doi: 10.3390/cells12010108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36611902/
32. Cao T, Ni R, Ding W, et al. Nikotinamid mononukleotid jako terapeutický prostředek ke zmírnění multiorgánového selhání při sepsi. J Transl Med. 2023;21(1):883. publikováno 2023 Dec 6. doi:10.1186/s12967-023-04767-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38057866/
33. Yagi M, Do Y, Hirai H, et al. Zlepšení lysozomální ferroptázy podáváním NMN chrání před srdečním selháním. Life Sci Alliance. 2023;6(12):e202302116. Publikováno 4. října 2023. doi:10.26508/lsa.202302116 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37793777/
34. Ni R, Ji XY, Cao T a další Nikotinamid mononukleotid chrání septické myší srdce tím, že zabraňuje modifikaci cyklofilinu F a lysozomální dysfunkci. Acta Pharmacol Sin. Publikováno online 2. prosince 2024. doi:10.1038/s41401-024-01424-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39623043/
35. Hosseini L, Vafaee MS, Badalzadeh R. Melatonin a nikotinamid mononukleotid zmírňují ischemické/reperfuzní poškození myokardu modulací mitochondriální funkce a hemodynamických parametrů u starších potkanů. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2020;25(3):240-250. doi:10.1177/1074248419882002 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31645107/
36. Mokhtari B, Jessri A, Ghaffari S, Badalzadeh R. Vyšší antiarytmogenní účinek kombinovaného kondicionování s nikotinamidmononukleotidem a ubichinolem u poškození myokardu ischemií/reperfuzí u starších potkanů. Adv Pharm Bull. 2024;14(3):686-695. doi:10.34172/apb.2024.044 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39494250/
37. Liu X, Dilxat T, Shi Q, Qiu T, Lin J. Kombinace nikotinamidového mononukleotidu a lykopenu zabraňuje zhoršení kognitivních funkcí a zmírňuje oxidační poškození u modelů stárnutí vyvolaného D-galaktózou prostřednictvím signalizace Keap1-Nrf2. Gene. 2022;822:146348. doi:10.1016/j.gene.2022.146348 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35183682/
38. Tarantini S, Valcarcel-Ares MN, Toth P, et al. Suplementace nikotinamidmononukleotidem (NMN) zachraňuje cerebrovaskulární endoteliální funkci a reakce neurovaskulárního spojení a zlepšuje kognitivní funkce u starších myší. Redox Biol. 2019;24:101192. doi:10.1016/j.redox.2019.101192 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31015147/
39. Park JH, Long A, Owens K, Kristian T. Nikotinamid mononukleotid inhibuje degradaci NAD(+) po ischemii a významně zmírňuje poškození mozku po globální mozkové ischemii. Neurobiol Dis. 2016;95:102-110. doi:10.1016/j.nbd.2016.07.018 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27425894/
40. Ma RY, Li L, Yang H a další Terapeutický účinek nikotinamidmononukleotidu na Alzheimerovu chorobu prostřednictvím aktivace autofagie a antioxidačního stresu. Biomed Pharmacother. 2024;178:117199. doi:10.1016/j.biopha.2024.117199https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39053426/
41. Wang X, Hu X, Yang Y, Takata T, Sakurai T. Nikotinamid mononukleotid chrání před kognitivním poškozením a neuronální smrtí vyvolanou β-amyloidovými oligomery. Brain Res. 2016;1643:1-9. doi:10.1016/j.brainres.2016.04.060https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27130898/
42. Long AN, Owens K, Schlappal AE, Kristian T, Fishman PS, Schuh RA. Účinky nikotinamidmononukleotidu na deficity mitochondriálního dýchání mozku u myšího modelu spojeného s Alzheimerovou chorobou. BMC Neurol. 2015;15:19. Publikováno 1. března 2015. doi:10.1186/s12883-015-0272-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25884176/
43. Lundt S, Zhang N, Polo-Parada L, Wang X, Ding S. Doplněk stravy NMN zlepšuje motorické funkce a NMJ u ALS. Exp Neurol. 2024;374:114698. doi:10.1016/j.expneurol.2024.114698 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38266764/
44. Jiang Y, Li F, Ye L, et al. Prostorová regulace suplementace NMN na metabolismus mozkových lipidů po subakutní a subchronické expozici PM u myší C57BL/6. Část Fibre Toxicol. 2024;21(1):35. Publikováno 9. září 2024. doi:10.1186/s12989-024-00597-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39252011/
45. Li Z, Liu H, Han W, Zhu S, Liu C. NMN zmírňuje poruchy učení a paměti vyvolané NP prostřednictvím dráhy SIRT1 v buňkách PC-12. Mol Neurobiol. 2023;60(5):2871-2883. doi:10.1007/s12035-023-03251-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36745337/
46. Huang H, Shi J, Li Z a další Nikotinamid mononukleotid (NMN) zmírnil poruchy učení a paměti u potkanů vyvolané nonylfenolem prostřednictvím centrálního systému 5-HT a dráhy NAD.⁺ / SIRT1 / MAO-A. Food Chem Toxicol. 2023;178:113878. doi:10.1016/j.fct.2023.113878 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37295765/
47. Li HR, Liu Q, Zhu CL, et al. β-nikotinamid mononukleotid aktivuje dráhu NAD+ / SIRT1 a zmírňuje zánětlivé a oxidační reakce v hipokampálních oblastech septických myší. Redox Biol. 2023;63:102745. doi:10.1016/j.redox.2023.102745 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37201414/
48. Wei CC, Kong YY, Li GQ, Guan YF, Wang P, Miao CY. Nikotinamid mononukleotid zmírňuje poškození mozku po intracerebrálním krvácení prostřednictvím aktivace signální dráhy Nrf2/HO-1. Sci Rep. 2017; 7 (1): 2017 Apr 6. doi:10.1038/s41598-017-00851-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28386082/
49. Wang X, Hu X, Zhang L, Xu X, Sakurai T. Podávání nikotinamidmononukleotidu po těžké hypoglykémii zlepšuje přežívání neuronů a kognitivní funkce u potkanů. Brain Res Bull. 2020;160:98-106. doi:10.1016/j.brainresbull.2020.04.022 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32380185/
50. Yoo KH, Tang JJ, Rashid MA, et al. Nikotinamid mononukleotid zabraňuje kognitivnímu poškození vyvolanému cisplatinou. Cancer Res. 2021;81(13):3727-3737. doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-3290 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33771896/
51. Rashid MA, Oliveros A, Kim YS, Jang MH. Nicotinamide Mononucleotide Prevents Cisplatin-Induced Mitochondrial Defects in Cortical Neurons Derived from Human Induced Pluripotent Stem Cells. Brain Plast. 2022;8(2):143-152. publikováno 2022 Dec 20. doi:10.3233/BPL-220143 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36721392/
52. Xu J, Chen X, Liu S a kol. Předléčení nikotinamidmononukleotidem zlepšuje dlouhodobé kognitivní poškození u myší vyvolané isofluranovou anestezií. Behavior Brain Res. 2024; 458: 114738. doi: 10.1016/j.bbr.2023.114738 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37931707/
53. Yu M, Zheng X, Cheng F, Shao B, Zhuge Q, Jin K. Metformin, rapamycin nebo nikotinamid mononukleotid zlepšují kognitivní poruchu po mozkové hypoperfuzi inhibicí fagocytózy mikroglie. Front Neurol. 2022;13:903565. publikováno 2022 Jun 13. doi: 10.3389/fneur.2022.903565 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35769369/
54. Chandrasekaran K, Choi J, Arvas MI, et al. Podávání nikotinamidmononukleotidu zabraňuje experimentálnímu kognitivnímu poškození a ztrátě hipokampálních neuronů vyvolanému diabetem. Int J Mol Sci. 2020; 21 (11): 3756. Publikováno 2020 May 26. doi: 10.3390/ijms21113756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32466541/
55. Zhu X, Cheng J, Yu J, Liu R, Ma H, Zhao Y. Nikotinamidové mononukleotidy zmírnily neurologické poškození prostřednictvím protizánětlivých účinků u traumatického poškození mozku. Int J Med Sci. 2023; 20 (3): doi:10.7150/ijms.80942. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36860678/
56. Kawamura T, Singh Mallah G, Ardalan M, et al. Terapeutický účinek nikotinamidmononukleotidu u hypoxicko-ischemického poškození mozku u novorozených myší. ASN Neuro. 2023;15:17590914231198983. doi:10.1177/17590914231198983 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37787108/
57. Ramanathan C, Lackie T, Williams DH, Simone PS, Zhang Y, Bloomer RJ. Perorální podávání nikotinamidmononukleotidu zvyšuje hladiny nikotinamidadenindinukleotidu v mozku zvířat. Živiny. 2022;14(2):300. publikováno 2022 Jan 12. doi:10.3390/nu14020300 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35057482/
58. Wei CC, Kong YY, Hua X a další Doplnění NAD nikotinamidmononukleotidem chrání integritu hematoencefalické bariéry a zmírňuje opožděnou hemoragickou transformaci vyvolanou tkáňovým aktivátorem plazminogenu po mozkové ischemii. Br J Pharmacol. 2017;174(21):3823-3836. doi:10.1111/bph.13979 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28812311/
59. Deng J, Tong X, Huang Y a kol. Profylaktický nikotinamid mononukleotid (NMN) zmírňuje depresivní chování u myší vyvolané CSDS zachováním hladin ATP v mPFC. Biomed Pharmacother. 2024;176:116850. doi:10.1016/j.biopha.2024.116850 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38834006/
60. Su R, Pan X, Chen Q, et al. Nikotinamidový mononukleotid tlumí neurozánět zvýšením obrany proti ferroptóze zprostředkované GPX4 v mikroglie. Brain Res. 2024;1845:149197. doi:10.1016/j.brainres.2024.149197 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39216693/
61. Uddin GM, Youngson NA, Chowdhury SS, Hagan C, Sinclair DA, Morris MJ. Podávání nikotinamidmononukleotidu (NMN) snižuje metabolické abnormality u samčích myších potomků obézních matek. Buňky. 2020;9(4):791. publikováno 25. března 2020. doi: 10.3390/cells9040791. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32218167/
62. Morita, Y., Izawa, H., Hirano, A., Mayumi, E., Isozaki, S., and Yonei, Y., 2022. Klinické hodnocení změn biomarkerů po perorálním příjmu NMN. Výzkum glykačního stresu, 9(2), s. 33-41. https://www.jstage.jst.go.jp/article/gsr/9/2/9_33/_article/-char/ja/
63. Uddin GM, Youngson NA, Doyle BM, Sinclair DA, Morris MJ. Suplementace nikotinamidmononukleotidem (NMN) zmírňuje účinky mateřské obezity u myší: srovnání s cvičením. Sci Rep. 2017;7(1):15063. publikováno 8. listopadu 2017. doi:10.1038/s41598-017-14866-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29118320/
64. Cheng Y, Huang P, Zou Q, Tian H, Cheng Q, Ding H. Nikotinamid mononukleotid tlumí záchvaty modulací mitochondriální fúze a dělení zprostředkované SIRT1-PGC-1α. J Neurochem. 2024;168(12):3962-3981. doi:10.1111/jnc.16041 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38194959/
65. Zhang Y, Zhu W, Wang M, Xi P, Wang H, Tian D. Nikotinamid mononukleotid mění složení těla a zmírňuje metabolické poruchy vyvolané dietou s vysokým obsahem tuku. IUBMB Life. 2023;75(6):548-562. doi:10.1002/iub.2707 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36785893/
66. Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, Patti GJ, Franczyk MP, Mills KF, Sindelar M, Pietka T, Patterson BW, Imai SI, Klein S. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in pre-diabetic women. Science. 2021 Jun 11;372(6547):1224-1229. doi: 10.1126/science.abe9985. Epub 2021 Apr 22. PMID: 33888596; PMCID: PMC8550608. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8550608/
67. Liu X, Li D, Liu Z, et al. Nikotinamid mononukleotid podporuje funkci pankreatických ostrůvků prostřednictvím dráhy SIRT1 u myší po těžkých popáleninách. Burns. 2022;48(8):1922-1932. doi:10.1016/j.burns.2022.01.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35123833/
68. Yoshino J, Mills KF, Yoon MJ, Imai S. Nikotinamid mononukleotid, klíčový meziprodukt NAD(+), ovlivňuje patofyziologii diabetu vyvolaného dietou a věkem u myší. Cell Metab. 2011 Oct 5;14(4):528-36. doi: 10.1016/j.cmet.2011.08.014. PMID: 21982712; PMCID: PMC3204926. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3204926/
69. Wang Y, Liu S, Ying L, et al. Nikotinamid mononukleotid (NMN) zmírňuje dysfunkci β-buněk pankreatu vyvolanou volnými mastnými kyselinami prostřednictvím NAD⁺ /AMPK/SIRT1/HIF-1α Pathway. Int J Mol Sci. 2024; 25 (19): doi: 10.3390/ijms251910534. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39408861/
70. Huang P, Wang X, Wang S, Wu Z, Zhou Z, Shao G, Ren C, Kuang M, Zhou Y, Jiang A, Tang W, Miao J, Qian X, Gong A, Xu M. Léčba zánětlivých střevních onemocnění: potenciální vliv NMN na střevní bariéru a střevní mikrobiotu. Curr Res Food Sci. 2022 Sep 5; 5: 1403-1411. doi: 10.1016/j.crfs.2022.08.011. PMID: 36105890; PMCID: PMC9464647. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9464647/
71. Zhao X, Kong M, Wang Y a další Nikotinamid mononukleotid zlepšuje Alzheimerovu chorobu regulací střevní mikroflóry. Biochem Biophys Res Commun. 2023;670:27-35. doi:10.1016/j.bbrc.2023.05.075 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37271037/
72. Zhang R, Chen S, Wang Z, et al. Assessing the Effects of Nicotinamide Mononucleotide Supplementation on Pulmonary Inflammation in Male Mice Subchronically Exposed to Ambient Particulate Matter. Environ Health Perspect. 2023;131(7):77006. doi:10.1289/EHP12259 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37458712/
73. Liang J, Zhou C, Zhang C, et al. Nikotinamid mononukleotid zmírňuje dysfunkci epiteliální bariéry dýchacích cest inhibicí SIRT3 SUMOylace u astmatu. Int Immunopharmacol. 2024;127:111328. doi:10.1016/j.intimp.2023.111328 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38064810/
74. Wang L, Zhao M, Qian R a další Nikotinamid mononukleotid zmírňuje poškození plic vyvolané oxidem křemičitým prostřednictvím dráhy metabolismu glutathionu regulované Nrf2 u myší. Živiny. 2022;15(1):143. publikováno 2022 Dec 28. doi: 10.3390/nu15010143 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36615800/
75. Huang P, Zhou Y, Tang W a kol. Dlouhodobá léčba nikotinamidmononukleotidem zlepšila sníženou ovariální rezervu související s věkem zvýšením mitofágie granulózových buněk u myší. J Nutr Biochem. 2022;101:108911. doi:10.1016/j.jnutbio.2021.108911 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34801690/
76. Liang J, Huang F, Hao X, Zhang P, Chen R. Suplementace nikotinamid mononukleotidem zachraňuje mitochondriální funkce a energetický metabolismus a zmírňuje zánět ve vaječnících stárnoucích myší. MedComm (2020). 2024;5(10):e727. Publikováno 30. září 2024. doi: 10.1002/mco2.727 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39355508/
77. Jiang Y, Wang D, Zhang C, et al. Nikotinamid mononukleotid obnovuje apoptózu oocytů vystavených benzyl-butylftalátu u myší související s oxidačním stresem. Cell Prolif. 2023;56(8):e13419. doi:10.1111/cpr.13419 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36756972/
78. Wang L, Chen Y, Wei J a kol. Podávání nikotinamidmononukleotidu zlepšuje kvalitu oocytů u obézních myší. Cell Prolif. 2022;55(11):e13303. doi:10.1111/cpr.13303 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35811338/
79. Nong W, Wei G, Wang J a kol. Nikotinamid mononukleotid zmírňuje spermatogenní abnormality u potkanů vystavených působení hliníku modulací glykolytické dráhy. Biol Trace Elem Res. 2024; 202 (7): 3180-3192. doi: 10.1007 / s12011-023-03904-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37851298/
80. Zhang W, Zhang J, Xue H, et al. Nikotinamid mononukleotid zlepšuje homeostázu endometria u potkaního modelu syndromu polycystických vaječníků snížením inzulinové rezistence a regulací glykolytické dráhy. Mol Nutr Food Res. 2024; 68 (21): e2400340. doi: 10.1002/mnfr.202400340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39420767/
81. Arslan NP, Taskin M, Keles ON. Nicotinamide Mononucleotide and Nicotinamide Riboside Reverse Ovarian Aging in Rats Via Rebalancing Mitochondrial Fission and Fusion Mechanisms [publikovaná oprava vyšla v Pharm Res. 2024 Jun;41(6):1299. doi: 10.1007/s11095-024-03716-z]. Pharm Res. 2024;41(5):921-935. doi:10.1007/s11095-024-03704-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38684562/
82. Luo C, Ding W, Yang C, Zhang W, Liu X, Deng H. Podávání nikotinamidmononukleotidu obnovuje redoxní homeostázu prostřednictvím osy Sirt3-Nrf2 a chrání stárnoucí myši před poškozením jater vyvolaným oxidativním stresem. J Proteome Res. 2022;21(7):1759-1770. doi:10.1021/acs.jproteome.2c00167 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35699728/
83. Wang JP, Wang L, Wang T, et al. Effects of nicotinamide mononucleotide supplementation on muscle and liver function among middle-aged and elderly subjects: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials (Účinky suplementace nikotinamidovými mononukleotidy na svalové a jaterní funkce u osob středního věku a starších osob). Curr Pharm Biotechnol. Zveřejněno online 23. srpna 2024. doi:10.2174/0113892010306242240808094303 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39185644/
84. Dong Y, Wang X, Wei L, et al. The Effectiveness of Four Nicotinamide Adenine Dinucleotides (NAD⁺ ) prekurzory při zmírňování poškození hepatocytů způsobeného vysokým obsahem glukózy u pacientů s vysokým obsahem glukózy Megalobrama amblycephala: Důkazy v NAD⁺ Homeostáza, aktivace Sirt1/3, redoxní obrana, zánětlivá odpověď, apoptóza a metabolismus glukózy. Antioxidanty (Basilej). 2024;13(4):385. publikováno 22. března 2024. doi:10.3390/antiox13040385. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38671834/
85. Irie J, Inagaki E, Fujita M a kol. Účinky perorálního podávání mononukleotidu nikotinamidu na klinické parametry a hladiny metabolitů nikotinamidu u zdravých japonských mužů. Endocr J. 2020;67(2):153-160. doi:10.1507/endocrj.EJ19-0313