Epithalon - Undervisningsmateriale

Hvad er Epitalon?

Epitalon er et syntetisk peptid (kort kæde af aminosyrer) kendt som Ala-Glu-Asp-Gly. Det stammer oprindeligt fra et ekstrakt af pinealkirtlen, et lille organ i hjernen, og er blevet grundigt undersøgt for sine potentielle sundhedsmæssige fordele, især som et anti-ageing peptid.

Epitalons indvirkning på sundhed og levetid

Epitalon er i øjeblikket på forkant med adskillige sundheds- og levetidsundersøgelser på grund af dets potentielle indvirkning på forskellige aspekter af menneskers sundhed. Epitalon ser ud til at være et lovende emne for fremtidig biomedicinsk forskning, fra dets virkninger på aldringsprocessen til dets potentielle rolle i hjertesundhed, kræftbehandling, syn, neurologisk funktion, gastrointestinal sundhed, hormonel regulering og andre betydelige sundhedsmæssige fordele. Forståelsen af dens sande virkninger er stadig under udvikling, men den eksisterende forskning peger på de mangeartede fordele, den kan tilbyde.

Her er de potentielle sundhedseffekter af Epitalon som beskrevet i forskellige videnskabelige undersøgelser.

Epitalons potentiale mod ældning

I et eksperiment udført på aber forsøgte forskerne at forstå aldringens virkninger på kogle- og bugspytkirtelfunktionen og den rolle, som epitalon kan spille for at afbøde disse virkninger [1]. Efterhånden som aberne blev ældre, observerede forskerne, at glukose- og insulinniveauerne steg, og at melatoninniveauerne faldt om natten. Men når ældre aber fik Epitalon, faldt deres glukose- og insulinniveauer, og deres melatoninniveauer steg om natten. Der skete også en forbedring af abernes evne til at omsætte glukose. Epitalon havde ingen effekt på yngre aber, hvilket tyder på, at det modvirker aldersrelaterede hormonelle forandringer. Denne undersøgelse fremhæver epitalons potentiale til at behandle aldersrelaterede metaboliske og hormonelle ændringer.

En anden vigtig undersøgelse blev udført for at forstå Epitalons virkninger på den kognitive funktion. I undersøgelsen blev Epitalon givet til rotter, fra de var fire måneder gamle, for at undersøge dets virkning på indlæring og hukommelse [2]. Ældre rotter viste forbedret kognitiv funktion og hukommelse. Dette indikerer den potentielle nytte af Epitalon som en terapeutisk intervention til at forbedre den kognitive funktion og hukommelsen hos aldrende mennesker.

Epitalons effekter på genregulering blev også vurderet i en undersøgelse, der fokuserede på dets effekter på strukturen af kromatin, materialet inde i et kromosom, i lymfocytter (en type hvide blodlegemer) fra ældre mennesker [3,4]. Forskerne fandt ud af, at epitalon aktiverer visse gener og påvirker kromatinaktiviteten, hvilket tyder på en potentiel mekanisme, hvormed epitalon kan vende aldersrelaterede ændringer i genreguleringen. Dette er en anden måde, hvorpå Epitalon kan udøve sine anti-aldringseffekter.

Desuden er der tegn på, at epitalon sammen med andre korte biologisk aktive peptider kan trænge ind i dyreceller, herunder cellekernen, og interagere med både DNA og RNA [5]. Det har vist sig, at disse peptider ændrer fluorescensen af nogle cellulære forbindelser, hvilket tyder på en specifik interaktion med forskellige DNA-segmenter. Desuden syntes peptiderne at påvirke specifikke DNA-sekvenser, hvilket kan have betydning for genregulering og cellulær funktion.

En række studier har undersøgt, hvordan epitalon og andre peptid-bioregulatorer påvirker strukturen af heterokromatin, en kompakt form for DNA, i lymfocytter fra ældre mennesker [6, 7]. Undersøgelserne tyder på, at disse peptider kan aktivere kromatin, hvilket potentielt kan stimulere genekspression og forbedre cellefunktionen hos aldrende personer.

En anden undersøgelse fokuserede på epitalons effekt på den genetiske stabilitet. En undersøgelse af mus viste, at epitalon signifikant reducerede forekomsten af kromosomafvigelser, som er kendt for at stige med alderen [8]. Dette antyder en anden mulig vej, hvor Epitalone kan afbøde aldersrelaterede genetiske skader og potentielt forlænge et sundt liv.

Desuden undersøgte forskere virkningerne af forskellige lysforhold og stoffer som Epitalon på træningskapacitet og antioxidantaktivitet hos rotter i to år [9]. Undersøgelsen viste, at Epitalon kan reducere faldet i fysisk aktivitet med alderen og hjælpe med at genoprette antioxidantbalancen. Det tyder på, at Epitalon har potentiale til at øge den fysiske aktivitet og opretholde den oxidative balance i aldrende befolkninger og dermed forbedre livskvaliteten.

Modulering af melatonin og forebyggelse af aldersrelateret dysregulering

Et studie blev udført for at undersøge effekten af epitalon på produktionen af melatonin og kortisol hos aldrende aber [11]. Melatonin er det hormon, der regulerer søvn og vågenhed, mens kortisol ofte omtales som "stresshormonet" på grund af dets rolle i kroppens reaktion på stress. Når vi bliver ældre, kan produktionen og reguleringen af disse hormoner blive dysreguleret, hvilket kan føre til forskellige helbredsproblemer. I forsøget fik hunaber af racen Macaca mulatta Epitalon, og derefter blev melatonin- og kortisolniveauerne overvåget. Resultaterne viste, at Epitalon var effektivt til at stimulere melatoninproduktionen i aftentimerne og også hjalp med at genoprette den normale døgnrytme i kortisolproduktionen hos de aldrende aber. Denne undersøgelse tyder på, at Epitalon kan hjælpe med at modvirke nogle af de aldersrelaterede hormonelle ubalancer, der opstår ved aldring [11].

Et andet studie undersøgte virkningerne af Epitalon og et lignende peptid kaldet Vilone på melatoninproduktionen i kulturer af rottepinealocytter, som er celler fra pinealkirtlen, en lille kirtel i hjernen, der producerer melatonin [12]. Forskerne observerede, at Epitalon påvirkede produktionen af to nøglefaktorer, der er involveret i melatoninsyntesen, enzymet AANAT og transkriptionsproteinet pCREB, positivt, hvilket resulterede i øgede melatoninniveauer. Interessant nok blev udtrykket af AANAT og pCREB yderligere forøget, da Epitalon og Vilone blev administreret sammen med et andet hormon kaldet noradrenalin, hvilket førte til endnu større melatoninproduktion [12].

Derudover havde undersøgelsen til formål at undersøge aldersbetingede ændringer i pinealkirtlens funktion [13]. Forskerne observerede et markant fald i melatoninniveauet hos ældre aber, især om natten. Men når disse aber fik epitalon, steg deres melatoninniveauer betydeligt om natten, hvilket tyder på, at epitalon potentielt kan hjælpe med at afhjælpe nogle af de hormonelle ændringer, der er forbundet med aldring. Andre undersøgelser har vist, at både epitalon og et beslægtet peptidkompleks kaldet epitalamin kan bidrage til at genoprette normal melatoninfrigivelse hos ældre mennesker og normalisere deres døgnrytme [14-16]. Sådanne resultater er lovende for potentielle terapeutiske anvendelser i behandlingen af aldersrelaterede søvnforstyrrelser og andre relaterede sundhedsproblemer.

Yderligere studier undersøgte de potentielle neurobeskyttende effekter af melatonin og epitalon hos hunrotter, der blev udsat for skadelige miljøfaktorer [17]. Resultaterne viste, at både melatonin og epitalon hjalp med at korrigere svækkelsen af hypothalamus-hypofyse-binyre-aksen (HPA), et kritisk endokrint system i kroppen, der regulerer reproduktionen, hvilket tyder på en beskyttende rolle for disse stoffer mod miljøeffekter på reproduktionen hos både unge og aldrende hunrotter.

Undersøgelsen viste også, at melatonin og peptider fra koglekirtlen, herunder epitalon, kan korrigere den forstyrrede døgndynamik for katekolaminer, som er hormoner, der spiller en central rolle i reguleringen af flere kropsfunktioner, herunder stressrespons, hjertefrekvens og blodtryk [18]. Undersøgelsen tyder på, at melatonin og epitalon kan beskytte det kvindelige reproduktive system mod de skadelige virkninger af visse miljøgifte og har potentiale til at opretholde reproduktiv sundhed og mindske for tidlig aldring.

Disse forskellige former for forskning i Epitalons potentielle anti-aldringseffekter er lovende og giver indsigt i, hvordan det kan bruges i forbindelse med aldersrelaterede lidelser. Alle disse undersøgelser peger også på Epitalones lovende potentiale til at håndtere forskellige aldersrelaterede ændringer i hormonbalancen og beskytte mod miljøpåvirkninger, der kan føre til for tidlig aldring. Gennemførelse af kontrollerede kliniske forsøg på mennesker er et vigtigt næste skridt for at fastslå sikkerheden og effekten af Epitalone til potentiel terapeutisk brug i forbindelse med menneskers sundhed og aldring.

Epitalon og gastrointestinale fordele under aldring

Peptidet Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) har været genstand for adskillige undersøgelser af dets potentielle fordele for mave-tarm-, bugspytkirtel- og leversundhed, især i forbindelse med aldring.

En undersøgelse af ældre Wistar-rotter viste, at månedlig oral indgivelse af epitalon førte til en betydelig stigning i enzymaktiviteten i tyndtarmen [19]. Enzymer er stoffer, der hjælper med at fremskynde kemiske reaktioner i kroppen, herunder dem, der er relateret til fordøjelsen. Øget aktivitet af disse enzymer kan forbedre tyndtarmens funktion og øge dens evne til at absorbere næringsstoffer og dens barrierefunktion. Det tyder på, at Epitalon har potentiale til at forbedre tarmsundheden, især hos ældre mennesker.

En anden undersøgelse viste, at Epitalon var i stand til at øge aktiviteten af enzymer, der er involveret i fordøjelsen, hos både unge og ældre rotter [20]. Den mest markante forbedring blev observeret hos ældre rotter, hvilket tyder på, at epitalon kan hjælpe med at afbalancere fordøjelsesfunktionen under aldring ved at opretholde enzymaktiviteten. Undersøgelser har også vist en interessant forbindelse mellem pinealkirtlen (en lille kirtel i hjernen) og maven. Peptider fra pinealkirtlen, som f.eks. epitalon, ser ud til at regulere aktiviteten i visse celler i maven, hvilket potentielt kan påvirke, hvordan maven fungerer og udskiller hormoner [21]. Dette fremhæver epitalons bredere rolle i reguleringen af mave-tarm-fysiologien.

I en undersøgelse af rotter førte fjernelse af pinealkirtlen til ændringer i mave- og skjoldbruskkirtelceller. Disse ændringer blev vendt, når rotterne fik epitalon, hvilket tyder på, at det spiller en rolle i opretholdelsen af disse cellers normale funktion [22]. Epitalons effekt på enzymaktiviteten ser også ud til at afhænge af forskellige lysforhold og forsøgspersonens alder. Aktiviteten af et fordøjelsesenzym kaldet amylase var forskellig hos unge og voksne rotter, der blev udsat for naturligt og konstant lys. Både melatonin (et hormon, der regulerer søvn- og vågenhedscyklusser) og epitalon viste en klar effekt på amylaseaktiviteten under forskellige forhold, hvilket understreger deres rolle i reguleringen af fordøjelsesenzymer [23].

Epitalon var i stand til at forbedre glukosetolerancen og insulinresponsen hos hunaber, som typisk falder med alderen. Det tyder på, at det kan hjælpe med at opretholde normale blodsukkerniveauer og forbedre den generelle metaboliske sundhed [24]. Undersøgelsen viste også, at både Vilon og Epitalon kan øge transporten af glukose og en aminosyre kaldet glycin i forskellige områder af tyndtarmen hos ældre rotter. Det tyder på, at de kan forbedre tarmens evne til at optage vigtige næringsstoffer [25].

Effekter på leverens antioxidantsystem og aldersrelaterede ændringer

Når det gælder leveren, undersøgte studiet, hvordan lysforhold, hormonet melatonin og et syntetisk peptid kaldet Epitalon kan påvirke leverens antioxidantsystem hos rotter i forskellige aldre og af forskelligt køn [26]. Antioxidanter hjælper med at beskytte vores celler mod skader, og leveren er et af kroppens vigtigste forsvarssystemer. Forskerne fandt ud af, at leverens antioxidantkapacitet forblev stabil i forskellige aldre og hos forskellige køn. Rotter, der blev udsat for kontinuerligt lys, viste dog de mest markante ændringer, hvilket tyder på, at for meget eksponering for lys potentielt kan skade leverens antioxidantbalance [26]. Hormonet melatonin og Epitalon så ud til at påvirke disse aldersrelaterede ændringer.

Undersøgelsen tyder på, at overdreven eller kontinuerlig eksponering for lys kan forstyrre antioxidantbalancen i leveren og potentielt føre til skader. Indførelse af melatonin eller Epitalon kan hjælpe med at kontrollere disse aldersrelaterede ændringer og give behandlingsmuligheder for aldersrelateret leversygdom [26].

Antioxidant virkning

Yderligere studier undersøgte de antioxidative virkninger af peptidpræparater, der stammer fra koglekirtlen, såsom Epitalamine og Epitalon, hos ældre rotter [27]. Disse peptider viste stærke antioxidanteffekter, endda stærkere end melatonin, som er et velkendt antioxidanthormon. Ikke alene øgede de melatoninproduktionen, men de virkede også på andre måder for at beskytte cellerne mod skader. De så ud til at stimulere udtrykket af antioxidantenzymer, som hjælper med at nedbryde skadelige stoffer i vores kroppe [27]. Disse resultater tyder på, at peptider som Epitalon kan styrke kroppens antioxidantforsvar og dermed potentielt bidrage til at bremse aldringsprocessen.

I en relateret undersøgelse førte injektioner af epitalon i rotter til en reduktion i lipidperoxidation, en proces, der kan skade cellemembraner, og en reduktion i oxidativ modifikation af proteiner, hvilket tyder på epitalons potente antioxidantaktivitet [28].

Anti-inflammatorisk virkning

Inflammation er kroppens naturlige reaktion på skader eller infektioner. Kronisk inflammation kan føre til en række helbredsproblemer. En undersøgelse evaluerede virkningerne af epitalon sammen med fire andre peptider på inflammation og cellevækst i humane monocytiske THP-1-celler, en type hvide blodlegemer [29]. Resultaterne viste, at disse peptider kan påvirke cellevækstmønstre og reducere inflammation. Det viste sig, at de hæmmer produktionen af visse stoffer, såsom TNF og IL-6, som kan fremkalde inflammation. Peptiderne så også ud til at reducere celleadhæsion, en proces, der kan bidrage til inflammation. Disse resultater tyder på, at peptider som Epitalon kan have antiinflammatoriske egenskaber og virke gavnligt ved inflammatoriske og infektiøse tilstande [29].

Epitalon og kroppens stress- og immunrespons

Undersøgelser har vist, at Epitalon kan modulere reaktionen fra celler i hypothalamus på mild stress. Peptidet så ud til at påvirke antallet af celler, der producerer stoffet IL-2, som spiller en vigtig rolle i kroppens immunrespons. De nøjagtige mekanismer er ikke helt klare, men dette resultat tyder på, at Epitalon kan påvirke stress og kroppens immunrespons [30].

Disse undersøgelser giver værdifuld indsigt i epitalons potentielle fordele for leverens sundhed, dets antioxidantegenskaber og dets antiinflammatoriske virkninger. Der er dog behov for yderligere forskning for fuldt ud at forstå disse mekanismer og deres indvirkning på menneskers sundhed.

Epitalon og immunsystemet

Epitalon har vist sig at stimulere væksten af lymfocytter i thymus, som er et vigtigt organ for immunforsvaret. Undersøgelser har vist, at den genetiske sekvens, der svarer til epitalon, er til stede i promotorregionen af interferon-gamma-genet. Det tyder på, at Epitalone kan øge produktionen af interferon-gamma i T-celler, som hjælper med at bekæmpe sygdomme. Dette bliver særligt vigtigt, når vi bliver ældre, da vores immunsystem har en tendens til at blive svækket [31].

I et andet eksperiment fjernede forskere hypofysen, en vigtig del af hjernen, der styrer hormonproduktionen, fra unge kyllinger. Kyllingerne begyndte at udvikle forskellige sundhedsproblemer, såsom anæmi og et svækket immunsystem. Men da kyllingerne fik Epitalon, vendte disse problemer, hvilket tyder på, at Epitalon potentielt kan hjælpe med at genoprette kyllingernes helbred [32]. Undersøgelser med mus har også vist, at Epitalon kan påvirke virkningerne af stress på immunsystemet. Når de blev udsat for stressende forhold, øgede epitalon spredningen af thymocytter, en celletype, der er involveret i immunresponsen. Disse virkninger korrelerede med ændringer i aktiviteten af et specifikt enzym i hjernen, hvilket tyder på, at epitalon kan spille en rolle i moduleringen af stressrespons og immunfunktion [33].

Undersøgelser af fugle, der har fået fjernet deres hypofyse, har vist, at indsprøjtninger af peptider, herunder epitalon, kan forhindre skjoldbruskkirtelatrofi og normalisere immunresponser og andre parametre relateret til blodkoagulation og opløsning. Dette indikerer, at Epitalone har potentiale til at opretholde skjoldbruskkirtlens integritet og funktion samt modulere immunresponser og blodkoagulation [34]. Desuden viste en anden undersøgelse, at administration af epitalon effektivt afbøder de negative virkninger af hypofysedysfunktion på immunfunktion og blodkoagulationsprocesser. Disse resultater tyder på, at epitalon har potentiale til at genoprette immunfunktionen og forbedre koagulations- og fibrinolyseprocesserne hos mennesker, der har gennemgået hypofysektomi. Denne potentielle behandling er særlig effektiv, når den gives tidligt, som f.eks. hos nyfødte kyllinger med hypofysektomi [35].

Desuden viste det sig, at både epitalon og et lignende peptid, epithalamin, påvirkede miltens funktionelle morfologi hos rotter (som havde fået fjernet deres pinealkirtel). Begge peptider forhindrede overdreven vækst af lymfoide celler i milten og øgede reduktionen af blodcelleproduktionen uden for knoglemarven. Disse resultater tyder på en regulerende effekt af epithalon på immunfunktionen og den generelle immunstatus [36].

Disse undersøgelser tyder på, at Epitalon har potentiale til at styrke vores immunsystem og hjælpe os med at holde os sunde. Der er dog brug for yderligere forskning for fuldt ud at forstå virkningerne af preapartum og bekræfte fordelene.

Epitalon og neurologisk sundhed

Her er en oversigt over, hvordan epithalon kan hjælpe med at opretholde neurologisk sundhed, baseret på den nyeste videnskabelige forskning.

I undersøgelsen [37] fokuserede forskerne på effekten af epitalon på en type menneskelige stamceller kaldet gingivale mesenkymale stamceller (hGMSC'er). Formålet med undersøgelsen var at se, om epitalon kunne påvirke udviklingen af disse stamceller, og især om det kunne tilskynde dem til at omdanne sig til nerveceller, en proces, der er kendt som neurogenese. Resultaterne var lovende: Forskerne fandt ud af, at Epitalon øgede produktionen af flere vigtige markører, herunder Nestin, GAP43, β Tubulin III og Doublecortin. Det så med andre ord ud til at hjælpe stamcellerne med at udvikle sig til nerveceller.

Forskerne brugte også molekylær modellering til at undersøge, hvordan Epitalon kan opnå disse effekter. Deres analyse tyder på, at peptidet binder sig til specifikke proteiner, kendt som histonerne H1/3 og H1/6, som interagerer med DNA. Ved at binde sig til disse histoner kan Epitalon øge transkriptionen af gener, der er involveret i neuronal differentiering, hvilket i sidste ende fører til øget produktion af neurale celler.

I et separat sæt undersøgelser [38, 39] blev epitalon givet til rotter for at se, om det havde nogen effekt på neuronal aktivitet i hjernen. Peptidet blev givet intranasalt, hvilket gør det muligt at omgå den beskyttende barriere mellem blodbanen og hjernen, hvilket gør det mere effektivt. Forskerne registrerede spontan neuronal aktivitet i hjernen og fandt ud af, at Epitalon øgede denne aktivitet betydeligt. De bemærkede især en stigning på to til to en halv gange i frekvensen af udladninger mellem neuroner. Denne effekt viste sig hurtigt, inden for få minutter efter indgivelsen, hvilket tyder på en direkte effekt af peptidet på hjernecellerne.

Disse resultater tyder på, at Epitalon kan have flere gavnlige virkninger på det neurologiske helbred. Det kan hjælpe stamceller med at udvikle sig til nerveceller, og det kan også stimulere eksisterende nerveceller i hjernen og øge deres aktivitet. Selvom der er behov for yderligere forskning, tyder det på, at det understøtter hjernens sundhed og bekæmper neurologiske lidelser.

Epitalon og lang levetid

Epitalon er blevet undersøgt for sine potentielle fordele i forbindelse med livsforlængelse og anti-aldringseffekter. Dets potentielle fordele er blevet testet på en række forskellige organismer, herunder bananfluer, mus og menneskeceller, og disse undersøgelser har vist betydelige resultater.

Hos bananfluer tilsatte forskere Epitalon til kulturmediet under udviklingsstadiet [40]. Selv ved ekstremt lave koncentrationer øgede Epitalon levetiden for voksne fluer markant med 11-16%. Interessant nok var stigningen i levetid ikke afhængig af dosis af Epitalon, hvilket indikerer, at det var effektivt selv ved lavere doser [40]. CBA-mus af hunkøn fik epitalon subkutant fra de var 6 måneder gamle, til de døde [41]. På trods af at det ikke havde nogen effekt på kropsvægt eller fødeindtag, bremsede Epitalone aldersrelateret vægttab og bremsede processer med frie radikaler, to markører, der almindeligvis er forbundet med aldring. Det er vigtigt, at det forlængede musenes levetid og reducerede forekomsten af spontane tumorer, hvilket tyder på, at det har potentielle anti-aldrings- og anti-cancer-effekter [41].

I forsøg med humane føtale fibroblaster førte epitalon til en opregulering af den katalytiske underenhed, en stigning i telomerase-enzymatisk aktivitet og telomerforlængelse [42, 45]. Det er vigtigt, fordi telomerer, de hylstre for enden af hver DNA-streng, som beskytter vores kromosomer, forkortes med alderen. Hvis et produkt som Epitalon kan forlænge telomerer, kan det potentielt forlænge cellernes levetid og endda kroppen som helhed [42, 45].

Hos hunmus påvirkede administration af epitalon ikke fødeindtag eller kropsvægt, men bremsede det aldersrelaterede fald i østrogenfunktionen [43]. Det reducerede også hyppigheden af kromosomafvigelser i knoglemarvsceller og forlængede den maksimale levetid med 12,3% sammenlignet med kontrolgruppen. Desuden hæmmede det udviklingen af leukæmi betydeligt [43]. Undersøgelser af hanrotter udsat for forskellige belysningsregimer viste, at indgivelse af Epitaloneu bremsede aldringsprocessen, forlængede den forventede levetid og reducerede forekomsten af spontane tumorer, selv under ugunstige belysningsforhold [44].

Hos transgene hunmus, der bærer brystkræftgenet HER-2/neu, resulterede indgift af epitalon desuden i en betydelig stigning i musenes gennemsnitlige og maksimale levealder [46]. Det bremsede udviklingen af aldersrelaterede forplantningsforstyrrelser og hæmmede dannelsen af tumorer. Det reducerede især forekomsten af adenokarcinomer i brystet og lungemetastaser, hvilket viste gerobeskyttende effekter og hæmmede brystkræftfremkaldelsen [46].

Sammenfattende tyder disse resultater på, at epitalon har potentiale til at forlænge livet og bremse aldringsprocessen i mange organismer. Dets virkningsmekanisme kan omfatte regulering af antioxidantprocesser og modulering af telomeraseaktivitet, hvorved telomerlængden opretholdes og bidrager til cellernes levetid. Det skal dog bemærkes, at selv om disse foreløbige resultater er lovende, er der behov for yderligere undersøgelser for fuldt ud at forstå de langsigtede virkninger og sikkerheden ved Epitalone [47] [48].

Epitalon og syn

Der er blevet forsket i Epitalon-peptiders potentiale inden for øjensundhed med særligt fokus på nethinden, den del af øjet, der er ansvarlig for at opfange visuelle stimuli. De undersøgelser, der er citeret nedenfor, så på, hvordan Epitalon-peptid kunne hjælpe med visse nethindesygdomme.

En gruppe forskere undersøgte Epitalons potentiale til at behandle en tilstand kaldet medfødt retinal pigmentær degeneration, en genetisk lidelse, der påvirker de celler, der er ansvarlige for synet [49]. De fandt ud af, at brugen af Epitalone i rotter førte til en stigning i den funktionelle aktivitet i deres nethinder, samtidig med at deres struktur blev bevaret. Desuden reagerede 90%-rotter med retinale degenerative sygdomme positivt på Epitalon. Forskerne mener, at Epitalon kan virke ved at deltage i de samme processer, som regulerer koglekirtlen (epifysen) og nethinden.

Et andet forsøg viste, at når epitalon blev givet til både drægtige rotter og deres afkom, forblev børnenes nethinder sunde betydeligt længere sammenlignet med dem, der ikke fik peptidet [50]. Nethindens struktur og funktion hos behandlede rotter blev bevaret dobbelt så længe sammenlignet med ubehandlede rotter. Interessant nok var de gavnlige virkninger endnu mere udtalte, når Epitalon blev givet til både mødre og deres børn, snarere end til børnene selv, hvilket tyder på, at peptidet kan være gavnligt for nethindens sundhed, selv før og under graviditeten. Epitalon har desuden vist sig at fremme væksten af nethinde- og pigmentepitelceller under laboratorieforhold [51]. Sammen med et andet peptid kaldet Retinalamin øgede Epitalon spredningen af disse celler, som er afgørende for at opretholde et sundt syn. Dette resultat fremhæver disse peptiders potentiale til at stimulere væksten af nethinde- og epitelceller, hvilket tyder på, at de potentielt kan bruges i behandlinger af øjets sundhed.

En anden undersøgelse viste også, at Epitalon kunne bremse udviklingen af arvelig retinal pigmentær degeneration, en genetisk sygdom, der fører til synstab hos rotter [52]. Fra fødslen havde rotter, der fik Epitalon, bedre nethindestruktur, højere bioelektrisk aktivitet og bedre overordnet nethindefunktion. Dette fremhæver den potentielle brug af Epitalon som et terapeutisk middel til at opretholde nethindens sundhed og funktion ved arvelige degenerative tilstande.

Disse undersøgelser tyder på, at Epitalon-peptid har et betydeligt potentiale for øjensundhed, især med hensyn til at bevare og forbedre nethindens sundhed og funktion. Der er behov for yderligere forskning for fuldt ud at forstå mekanismerne bag disse virkninger og for at omsætte disse lovende resultater til potentielle behandlinger for enkeltpersoner.

Antitumorpotentiale af Epitalon

Epitalon har været genstand for forskellige undersøgelser af dets potentielle anticancer-aktivitet. Nedenfor vil vi diskutere nogle af resultaterne, som alle tyder på, at epitalon kan være en lovende kandidat til fremtidige kræftbehandlinger [53-60].

I undersøgelsen fandt forskerne ud af, at Epitalon kan reducere væksten af tyktarmstumorer hos rotter. Forskerne observerede, at peptidet reducerer celleproliferation eller med andre ord bremser deling og vækst af tumorceller. Epitalon reducerede ikke kun tumorernes størrelse, men øgede også celledøden (apoptose) i tumorerne. Interessant nok var denne positive effekt mest udtalt, når Epitalone blev administreret under hele forsøget, hvilket tyder på, at regelmæssig, langvarig brug af peptidet kan være den mest gavnlige tilgang [53].

I et andet eksperiment undersøgte forskere effekten af Epitalone på spontan tumordannelse (den proces, hvor normale celler omdannes til kræftceller) hos mus. De fandt ud af, at regelmæssig indgift af små doser epitalon kunne reducere antallet af mus, der udviklede ondartede tumorer, betydeligt og endda forhindre metastaser (kræft, der har spredt sig fra sit oprindelige sted til en anden del af kroppen) [54]. I en undersøgelse blev hanrotter desuden behandlet med epitalon og et kræftfremkaldende stof kaldet 1,2-dimethylhydrazin (DMH) for at fremkalde tyktarmskræft [55]. Undersøgelsen viste, at Epitalon reducerede antallet af tyktarmstumorer hos rotter betydeligt og endda reducerede størrelsen af tumorerne. Interessant nok syntes Epitalon også at reducere antallet af tumorer i andre dele af tarmen, f.eks. jejunum og ileum [55].

En undersøgelse analyserede også effekten af epitalon på udviklingen af spontane brysttumorer i HER-2/neu-transgene mus, en model, der ofte bruges i brystkræftforskning [56]. Epitalonbehandling resulterede i en reduktion af både antallet og størrelsen af tumorer sammenlignet med kontrolgruppen. Desuden reducerede formuleringen udtrykket af HER-2/neu-genet, som ofte er forbundet med brystkræft [56]. Den hæmmende effekt af Epitalone blev også observeret i en undersøgelse, der involverede erbB-2/neu-transgene mus, en anden forskningsmodel for brystkræft [57]. Resultaterne viste, at indgivelse af epitalon resulterede i en lavere forekomst af flere tumorer pr. dyr og reducerede størrelsen af adenokarcinom i brystet (en type brystkræft) sammenlignet med kontrolgruppen [57].

Epitalon viste sig også at bremse væksten af en bestemt type sarkom hos rotter. Men i modsætning til andre undersøgelser fandt forskerne ud af, at peptidet ikke virkede direkte på tumorcellerne. I stedet så det ud til at virke ved at påvirke blodgennemstrømningen til tumoren, hvilket førte til øget celledød i tumoren [58]. En omfattende gennemgang viste desuden, at epitalon kunne bruges til at forebygge brystkræft. Forskellige undersøgelser har vist, at peptidet kan hæmme udviklingen af brystkræft hos gnavere, hvilket potentielt kan være en ny forebyggende foranstaltning for kvinder [59].

Desuden analyserede undersøgelsen genomets stabilitet hos personer med duktal brystkræft (DBC). DBC, som er en almindelig type brystkræft, er forbundet med høj genomisk ustabilitet og unikke ændringer i genaktiviteten. Brugen af epitalon og nikkelioner har vist sig at have en beskyttende effekt på DBC-cellekulturer. Det antydes, at disse to stoffer potentielt kan beskytte mod genomisk ustabilitet, der kan føre til kræftudvikling. Denne beskyttende effekt indikerer, at epitalon potentielt kan bruges i kombination med andre behandlinger for at forbedre deres effektivitet [60].

Så selv om disse resultater skal bekræftes i yderligere forskning, især i studier på mennesker, giver de et fascinerende indblik i epitalons potentiale som et middel mod kræft og tumorer. Dets evne til at hæmme celleproliferation, fremme celledød i tumorer og potentielt beskytte mod genetisk ustabilitet kan gøre det til et værdifuldt værktøj i kampen mod kræft.

Epitalon og skjoldbruskkirtelhormon

Flere undersøgelser har set på Epitalons effekt på skjoldbruskkirtlens sundhed og hormonelle status.

I undersøgelsen så forskerne på rotter, der levede i forskellige typer lys [61]. De fandt ud af, at når rotterne levede i konstant lys, havde de flere af to vigtige skjoldbruskkirtelhormoner i blodet. Men hvis rotterne levede i mørke, havde de færre af disse hormoner. Interessant nok ændrede niveauerne af disse hormoner sig også, når rotterne levede i naturligt lys, som ændrer sig med årstiderne - de var lavest om efteråret og højest om foråret. Forskerne fandt også ud af, at hormonniveauerne ændrede sig med alderen hos rotterne, men at indgift af epitalon og melatonin kunne bremse disse ændringer [61]. Resultaterne tyder på, at epitalon og melatonin måske kan hjælpe med at opretholde en normal skjoldbruskkirtelfunktion med alderen og under forskellige lysforhold.

I en anden undersøgelse fjernede forskere desuden hypofysen fra kyllinger, hvilket resulterede i, at deres skjoldbruskkirtel fungerede dårligt, og hormonniveauerne var ikke stabile [62, 63]. Da kyllingerne fik Epitalon i 40 dage, blev strukturen i deres skjoldbruskkirtel forbedret, og deres hormonniveauer begyndte at balancere igen. Interessant nok var denne effekt mere udtalt hos yngre kyllinger, hvilket tyder på, at effekten af disse peptider kan være påvirket af alder [62, 63].

Et andet studie undersøgte virkningerne af Epitalon-peptidet på skjoldbruskkirtlen hos modne og ældre fugle [64]. Forskerne fandt, at disse peptider kunne forhindre skader på skjoldbruskkirtlen forårsaget af fjernelse af hypofysen. Det er værd at bemærke, at genoprettelsen af skjoldbruskkirtelfunktionen var mere udtalt hos yngre kyllinger. Disse resultater tyder på, at administration af Epitalon-peptider kan være en effektiv måde at beskytte mod problemer med skjoldbruskkirtlen og opretholde en sund balance i skjoldbruskkirtlen [64].

Samlet set tyder disse undersøgelser på, at Epitalon har potentielle fordele for skjoldbruskkirtlens sundhed. Der er dog brug for yderligere forskning for fuldt ud at forstå, hvordan det virker, og hvordan det kan bruges terapeutisk.

Andre potentielle sundhedsvirkninger af Epitalon

Epitalon tiltrækker sig stigende opmærksomhed inden for medicinsk forskning på grund af dets potentielle sundhedsmæssige fordele. Dets virkninger på forskellige fysiologiske processer og patologiske tilstande er blevet undersøgt. Fra beskyttende effekter på nyrerne til modulering af genekspression i hjernen ser fordelene ved epitalon ud til at dække en bred vifte af sundhedsmæssige konsekvenser. Disse omfatter:

Beskyttelse af nyrer, der er beskadiget af rhabdomyolyse

En undersøgelse med fokus på at forstå virkningerne af epitalon på nyrer, der er beskadiget af rabdomyolyse, viste, at dette tetrapeptid har potentiale til at give betydelig nyrebeskyttelse [65]. Rhabdomyolyse kan føre til nyreskade gennem toksisk skade på nyreceller, oxidativ stress og ubalance i energimetabolismen. Introduktionen af Epitalon har hjulpet med at modvirke disse skadelige mekanismer og dermed bidraget til at opretholde nyrefunktionen og forebygge akut nyresvigt.

Epitalon reducerer kromosomal ustabilitet hos mennesker med hypertrofisk kardiomyopati

Analyse af funktionelle genomiske markører hos personer med hypertrofisk kardiomyopati (HCM) og deres familiemedlemmer viste en øget forekomst af spontane kvantitative og strukturelle abnormiteter [66]. Epitalon, en peptid-bioregulator, viste sig at have en beskyttende effekt ved at reducere den førnævnte kromosomale ustabilitet. Det betyder, at Epitalon potentielt kan fungere som en forebyggende strategi for personer med øget risiko for at udvikle hypertrofisk kardiomyopati.

Epitalons rolle i modulering af genekspression i hjernen

Undersøgelser, der brugte mikrochip-teknikken til at undersøge virkningerne af epitalon på genekspression i musehjerner, viste signifikante ændringer i ekspressionen af 53 transkripter efter indgivelse af epitalon [67]. Epitalon ser ud til at modulere udtrykket af gener, der er relateret til vigtige fysiologiske processer som cellecyklus, apoptose og biosyntese. Dette indikerer, at epitalon kan have en potentiel rolle i at modulere cellulære processer og udøve vævsspecifikke biologiske virkninger.

Effekt af Epitalon på fordøjelsesenzymernes aktivitet

En undersøgelse af rotter viste, at epitalon kan påvirke aktiviteten af proteolytiske fordøjelsesenzymer i bugspytkirtlen og maveslimhinden under aldring [68]. Epitalon genoprettede normale mønstre for enzymaktivitet, især pepsin, hos rotter, der blev udsat for kontinuerlig belysning - en tilstand, der forstyrrede den almindelige aldersrelaterede dynamik i enzymaktiviteten.

Regulering af apoptose og nekrose ved hjælp af korte regulatoriske peptider, herunder Epitalon

Der er udført adskillige in vitro-eksperimenter for at forstå virkningerne af epitalon og andre korte peptider på biologiske processer som apoptose og nekrose [69] [70]. Disse peptider har vist sig at kunne reducere lipidperoxidation, øge stabiliteten af røde blodlegemer og regulere intracellulære reaktive oxygenarter. Epitalon har vist potentiale til at hæmme programmerede celledødsprocesser, hvilket tyder på potentielle terapeutiske anvendelser i en række fysiologiske og patologiske sammenhænge.

Epitalon forsinker ældning af oocytter ved at modulere mitokondrieaktivitet og ROS-niveauer

En undersøgelse af epitalons virkning på aldrende oocytter efter ægløsning viste, at epitalon effektivt reducerede intracellulære reaktive oxygenarter (ROS) og afbødede andre aldringsrelaterede skader [71]. Ved at øge mitokondriernes membranpotentiale og modulere ROS-niveauerne ser det ud til, at epitalon forsinker ældningen af oocytter, hvilket tyder på potentielle anvendelser i behandlingen af infertilitet.

Epitalon modulerer pinealkirtlens sekretion under stressforhold

Epitalon viste sig selektivt at påvirke pinealkirtlens sekretion under stressforhold og forhindre strukturelle ændringer i pinealparenkym [72]. Disse resultater tyder på, at epitalon kan være et potentielt terapeutisk middel til behandling af stressrelaterede lidelser og fremme af generel trivsel ved at regulere pinealkirtlens funktion.

Metoder til indgivelse af Epitalon

Epitalon, et syntetisk peptid, kan tilføres kroppen på flere forskellige måder. Her er de vigtigste former for administration af Epitalone:

1. Oral form: Epitalon fås som kapsler, der skal tages oralt. Denne metode er enkel, da kapslerne tages på samme måde som ethvert andet kosttilskud eller medicin. Doseringen er normalt angivet på emballagen, og den skal overholdes nøje.
2. Næsespray: Dette præparat giver en alternativ indgivelsesmetode for folk, der ikke vil sluge kapsler eller ikke bryder sig om indsprøjtninger. Næsesprayen leverer peptidet direkte ind i blodbanen gennem næsevævet. Denne metode kan være mere praktisk for nogle brugere og gør det nemt at kontrollere doseringen.
3. Sprøjtestøbning: Den mest almindelige og sandsynligvis mest effektive form for indgivelse af Epitalone er ved injektion. Peptidet sælges ofte i pulverform, hvilket kræver rekonstitution før indgivelse. Dette indebærer normalt, at der tilsættes bakteriostatisk vand til hætteglasset med peptidpulveret. Når opløsningen er blandet korrekt, er den klar til injektion.

Det er vigtigt at huske, at der er flere typer injektion, og at den bedste metode kan afhænge af personlig komfort og den specifikke brugssituation:

• Subkutan indsprøjtning: Denne type indsprøjtning indebærer, at man stikker en nål ind lige under huden. Den udføres ofte i maveregionen, men kan også udføres i andre fede områder af kroppen.
• Intramuskulær indsprøjtning: Med denne metode føres nålen dybere ind i kroppen for at nå muskelvævet. Denne metode kan give mulighed for hurtigere absorption sammenlignet med en subkutan injektion.

Epitalon har en systemisk virkning, hvilket betyder, at når det kommer ind i blodbanen, har det en virkning på hele kroppen. Forskellige indgivelsesmetoder har forskellig effekt med hensyn til absorption. Det meste epithalon kommer ind i blodbanen ved injektion. En interessant og meget god indgivelsesvej er gennem næseslimhinden i saltvandsopløsning med 3% DMSO, som øger optagelsen af peptidet betydeligt.

Dosering af Epitalon

Baseret på de tilgængelige videnskabelige undersøgelser blev Epitalon typisk administreret i en dosis på 10 mg Epitalon injiceret subkutant tre gange om ugen i tre uger, og denne cyklus skal gentages en gang om året.

Ifølge en anden metode skal 10 mg Epitalone injiceres intramuskulært hver dag i 10 på hinanden følgende dage. Denne behandling bør anvendes hvert år i to år i alt.

I en anden tilgang injiceres 10 mg Epitalone intramuskulært hver tredje dag, indtil en kumulativ dosis på 50 mg er nået. Denne proces skal udføres to gange om året i tre år.

En separat behandling indebærer indsprøjtning af 1 mg Epitalone subkutant hver aften. Alternativt 1,5 mg intranasalt hver dag i 30 dage.

I nogle tilfælde har det dog vist sig, at den optimale dosis kan ligge mellem 5 og 10 mg om dagen. Det anbefales normalt at starte med en lavere dosis, som gradvist kan øges over tid, efterhånden som der sker en tilpasning.

Bivirkninger af Epitalon

Der er ikke rapporteret om væsentlige bivirkninger i kliniske eller eksperimentelle undersøgelser af Epitalon. Bivirkninger eller interaktioner bør dog altid overvåges, når man tager et nyt kosttilskud eller præparat. Nogle rapporterede bivirkninger omfatter reaktioner på injektionsstedet såsom smerte, rødme eller hævelse.

Rådfør dig altid med din læge, før du begynder på en ny behandling.

Evaluering af Epitalon baseret på ovenstående videnskabelige undersøgelser

Epitalon, også kendt som Epithalon eller Epithalone, er et syntetisk tetrapeptid, hvilket betyder, at det består af fire aminosyrer: Ala-Glu-Asp-Gly. Dette peptid har tiltrukket sig stor interesse fra det videnskabelige samfund på grund af dets potentielle indvirkning på forskellige aspekter af menneskers sundhed og levetid. Selvom forståelsen af dette peptid stadig er under udvikling, har tidlige undersøgelser og forsøg vist lovende resultater, især for aldring, hjerte-kar-sundhed, neuronal funktion, syn, kræft, stress og skjoldbruskkirtel- og endokrin funktion.

Epitalons anti-aldringseffekt tilskrives primært dens effekt på telomerlængden og telomeraseaktiviteten. Telomerer, den beskyttende kappe for enden af kromosomerne, forkortes ved hver celledeling, hvilket fører til cellulær aldring. Epitalon har vist sig at fremme telomeraseaktiviteten og dermed bidrage til at opretholde telomerlængden og potentielt forlænge cellernes levetid. Dette kan have vidtrækkende konsekvenser for aldersrelaterede sygdomme og den generelle levetid. Epitalon ser desuden ud til at have en betydelig effekt på aldringsprocessen gennem interaktion med pinealkirtlen og den deraf følgende regulering af melatoninproduktionen. I forskellige undersøgelser har det vist sig at have potentiale til at bremse aldersrelateret nedbrydning og demonstrere evnen til at forlænge dyrs aktive levetid.

De potentielle fordele ved Epitalon går ud over dets anti-aldringseffekter. Undersøgelser tyder på, at Epitalon kan have gavnlige virkninger på det kardiovaskulære system, især på vaskulær endothelial sundhed. Ved at modulere udtrykket af vaskulær endotelial vækstfaktor (VEGF) kan Epitalon fremme angiogenese, dannelsen af nye blodkar, og dermed forbedre den kardiovaskulære funktion. Derudover har det vist sig lovende i forhold til at reducere lipidperoxidation og blodpropdannelse, som er nøglefaktorer i hjerte-kar-sygdomme. Disse undersøgelser tyder på en mulig beskyttende rolle for Epitalon i opretholdelsen af hjerte-kar-sundhed og forebyggelse af tilstande som f.eks. hjertesygdomme.

I forhold til kræft tyder nogle undersøgelser på, at Epitalon potentielt kan have en beskyttende virkning, i det mindste i visse sammenhænge. For eksempel viste en undersøgelse af duktal brystkræft, at Epitalon kunne hæmme udviklingen og væksten af ondartede celler, hvilket tyder på en potentiel rolle i kombinationsbehandling af denne form for kræft. Der er dog behov for yderligere undersøgelser for at fastslå eventuelle terapeutiske anvendelser af epitalon i kræftbehandling.

Det er vigtigt, at Epitalon ser ud til at have en betydelig effekt på det endokrine system, især skjoldbruskkirtlen. Undersøgelser af dyr i forskellige aldre har vist, at Epitalon kan hjælpe med at regulere skjoldbruskkirtlens funktion og hormonniveauerne i skjoldbruskkirtlen. Desuden har visse peptider, der er fremstillet af hypofyse-aminosyrer, vist potentiale til at genoprette normal skjoldbruskkirtelfunktion hos hypofysektomerede kyllinger. Disse undersøgelser tyder på, at epitalon har potentiale som et terapeutisk middel til at opretholde skjoldbruskkirtelfunktionen, selv om der igen er behov for yderligere forskning for at bekræfte disse resultater.

Mens foreløbige undersøgelser giver indsigt i de potentielle fordele ved Epitalone, skal det bemærkes, at vores forståelse af dette peptid og dets virkninger stadig er på et tidligt stadie. Som med alle andre bioaktive stoffer skal man være forsigtig med at bruge Epitalone, indtil der foreligger mere robuste data. Mange af de undersøgelser, der er foretaget indtil nu, har involveret dyr. Men der er behov for undersøgelser på mennesker for fuldt ud at kunne vurdere Epitalones terapeutiske potentiale og sikkerhedsprofil.

Potentielle aldersrelaterede forskelle i fysiologiske reaktioner på Epitalon tyder også på, at peptidet kan have forskellig effekt i forskellige aldersgrupper. Derfor er mere omfattende undersøgelser på mennesker afgørende, før vi med sikkerhed kan fastslå, hvilken rolle Epitalon spiller for sundheden.

Konklusionen er, at Epitalon er et fascinerende præparat med et betydeligt potentiale inden for anti-ageing, kardiovaskulær sundhed, kræftbehandling og regulering af skjoldbruskkirtelfunktionen. Der er dog behov for mere dybtgående og omfattende undersøgelser for fuldt ud at realisere dette potentiale i en klinisk sammenhæng.

Ansvarsfraskrivelse

Denne artikel er skrevet for at uddanne og øge bevidstheden om det stof, der diskuteres. Det er vigtigt at bemærke, at det omtalte stof er et stof og ikke et specifikt produkt. Oplysningerne i teksten er baseret på tilgængelige videnskabelige undersøgelser og er ikke beregnet som medicinsk rådgivning eller til at fremme selvmedicinering. Læseren rådes til at konsultere en kvalificeret sundhedsfaglig person i forbindelse med alle beslutninger om sundhed og behandling.

Kilder:

1. Goncharova, N. D., Vengerin, A. A., Khavinson, V. K.h, & Lapin, B. A. (2005). Pinealpeptider genopretter de aldersrelaterede forstyrrelser i pinealkirtlens og bugspytkirtlens hormonelle funktioner. Eksperimentel gerontologi, 40(1-2), 51-57. https://doi.org/10.1016/j.exger.2004.10.004 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15664732/
2. Vinogradova I. A. (2006). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 69(6), 13-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17209456/
3. Khavinson, V. K.h, Lezhava, T. A., Monaselidze, J. R., Yokhadze, T. A., Dvalishvili, N. A., Bablishvili, N. K., & Trofimova, S. V. (2003). Epitalon-peptid aktiverer kromatin i alderdommen. Neuro endocrinology letters, 24(5), 329-333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14647006/
4. Anisimov, S. V., Bokheler, K. R., Khavinson, V. K.h, & Anisimov, V. N. (2002). Undersøgelser af virkningerne af Vilon og Epithalon på genekspression i musehjerter ved hjælp af DNA-microarray-teknologi. Bulletin of experimental biology and medicine, 133(3), 293-299. https://doi.org/10.1023/a:1015859322630 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12360356/
5. Fedoreyeva, L. I., Kireev, I. I., Khavinson, V. K.h, & Vanyushin, B. F. (2011). Indtrængning af korte fluorescensmærkede peptider i kernen i HeLa-celler og in vitro specifik interaktion af peptiderne med deoxyribooligonukleotider og DNA. Biokemi. Biokhimiia, 76(11), 1210-1219. https://doi.org/10.1134/S0006297911110022 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22117547/
6. Lezhava, T., Monaselidze, J., Kadotani, T., Dvalishvili, N., & Buadze, T. (2006). Anti-aging peptid-bioregulatorer inducerer reaktivering af kromatin. Georgian medical news, (133), 111-115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16705247/
7. Lezhava, T., Yokhadze, T., Monaselidze, J., Buadze, T., Gaiozishvili, M., Sigua, T., Khujadze, I., Gogidze, K., Mikaia, N., & Chigvinadze, N. (2023). EPIGENETISK MODIFIKATION UNDER INDFLYDELSE AF PEPTID-BIOREGULATORER PÅ DET "GAMLE" KROMATIN. Georgian medical news, (335), 79-83. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37042594/
8. Rosenfeld, S. V., Togo, E. F., Mikheev, V. S., Popovich, I. G., Khavinson, V. K.h, & Anisimov, V. N. (2002). Effekt af epithalon på forekomsten af kromosomafvigelser i senescensaccelererede mus. Bulletin of experimental biology and medicine, 133(3), 274-276. https://doi.org/10.1023/a:1015899003974 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12360351/
9. Vingradova, I. A., Iliukha, V. A., Fedorova, A. S., Khizhkin, E. A., Unzhakov, A. R., & Iunash, V. D. (2007). Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 20(1), 66-73. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17969589/
10. Ivko, O. M., Drobintseva, A. O., Leont'eva, D. O., Kvetnoy, I. M., Polyakova, V. O., & Linkova, N. S. (2020). Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 33(4), 741-747. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33342107/
11. Khavinson, V., Goncharova, N., & Lapin, B. (2001). Syntetisk tetrapeptidepitel genopretter forstyrret neuroendokrin regulering hos senescent-aber. Neuro endocrinology letters, 22(4), 251-254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11524632/
12. Khavinson, V. K.h, Linkova, N. S., Kvetnoy, I. M., Kvetnaia, T. V., Polyakova, V. O., & Korf, H. W. (2012). Molekylære cellulære mekanismer for peptidregulering af melatoninsyntese i pinealocytkultur. Bulletin of experimental biology and medicine, 153(2), 255-258. https://doi.org/10.1007/s10517-012-1689-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22816096/
13. Goncharova, N. D., Vengerin, A. A., Shmaliĭ, A. V., & Khavinson, V. K.h (2003). Peptidnaia korrektsiia vozrastnykh narusheniĭ funktsii épifiza u obez'ian [Peptidkorrektion af aldersrelaterede pinealforstyrrelser hos aber]. Fremskridt inden for gerontologi = Uspekhi gerontologii, 12, 121-127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14743609/
14. Korkushko, O. V., Lapin, B. A., Goncharova, N. D., Khavinson, V. K.h, Shatilo, V. B., Vengerin, A. A., Antoniuk-Shcheglova, I. A., & Magdich, L. V.. (2007). Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 20(1), 74-85. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17969590/
15. Khavinson, V. K., Yakovleva, N. D., Popuchiev, V. V., Kvetnoi, I. M., & Manokhina, R. P. (2001). Reparativ effekt af epithalon på koglekirtlens ultrastruktur hos gammabestrålede rotter. Bulletin of experimental biology and medicine, 131(1), 81-85. https://doi.org/10.1023/a:1017599100641 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11329090/
16. Goncharova, N. D., Khavinson, B. K., & Lapin, B. A. (2001). Epithalons regulerende effekt på produktionen af melatonin og kortisol hos gamle aber. Bulletin of experimental biology and medicine, 131(4), 394-396. https://doi.org/10.1023/a:1017928925177 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11550036/
17. Korenevsky, A. V., Milyutina, Y. P., Bukalyov, A. V., Baranova, Y. P., Vinogradova, I. A., & Arutjunyan, A. V. (2013). Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 26(2), 263-274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28976150/
18. Arutjunyan, A., Kozina, L., Milyutina, Y., Korenevsky, A., Stepanov, M., & Arutyunov, V. (2012). Melatonin og pinealkirtelpeptider er i stand til at korrigere forringelsen af reproduktionscyklusser hos rotter. Current aging science, 5(3), 178-185. https://doi.org/10.2174/1874609811205030003 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23237594/
19. Khavinson, V. K.h, Timofeeva, N. M., Malinin, V. V., Gordova, L. A., & Nikitina, A. A. (2002). Effekt af vilon og epithalon på aktiviteten af enzymer i epitheliale og subepitheliale lag i tyndtarmen hos gamle rotter. Bulletin of experimental biology and medicine, 134(6), 562-564. https://doi.org/10.1023/a:1022913228900 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12660839/
20. Khavinson, V. K.h, Malinin, V. V., Timofeeva, N. M., Egorova, V. V., & Nikitina, A. A. (2002). Effekter af epithalon på aktiviteter af gastrointestinale enzymer hos unge og gamle rotter. Bulletin of experimental biology and medicine, 133(3), 290-292. https://doi.org/10.1023/a:1015807305791 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12360355/
21. Khavinson, V. K., Popuchiev, V. V., Kvetnoii, I. M., Yuzhakov, V. V., & Kotlova, L. N. (2000). Regulerende effekt af epithalon på gastriske endokrine celler hos pinealektomerede rotter. Bulletin of experimental biology and medicine, 130(12), 1169-1171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11276313/
22. Khavinson, V. K.h, Kvetnoĭ, I. M., Popuchiev, V. V., Iuzhakov, V. V., & Kotlova, L. N. (2001). Vliianie peptidov pineal'noĭ zhelezy na neĭroéndokrinnye vzaimosviazi posle pinealéktomii [Effekt af pinealpeptider på det neuroendokrine system efter pinealektomi]. Arkhiv pathologii, 63(3), 18-21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11452647/
23. Svechkina, E. B., Tiutiunnik, N. N., & Vinogradova, I. A. (2006). Fremskridt i gerontologien = Uspekhi gerontologii, 19, 66-71. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17152723/
24. Goncharova, N. D., Vengerin, A. A., Oganyan, T. E., & Lapin, B. A. (2004). Aldersrelaterede ændringer i bugspytkirtlens hormonelle funktion og regulering af blodsukkeret hos aber. Bulletin of experimental biology and medicine, 137(3), 280-283. https://doi.org/10.1023/b:bebm.0000031570.81043.f9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15232640/
25. Khavinson, V. K.h, Egorova, V. V., Timofeeva, N. M., Malinin, V. V., Gordova, L. A., & Gromova, L. V.. (2002). Effekt af Vilon og Epithalon på glukose- og glycinabsorption i forskellige regioner af tyndtarmen hos ældre rotter. Bulletin of experimental biology and medicine, 133(5), 494-496. https://doi.org/10.1023/a:1019878224754 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12420071/
26. Il'ina, T. N., Vinogradova, I. A., Iliukha, V. A., Khizhkin, E. A., Anisimov, V. N., & Khavinson, V. K.h (2008). Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 21(3), 386-393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19432171/
27. Kozina, L. S., Arutjunyan, A. V., & Khavinson, V. K.h (2007). Antioxidantegenskaber af gerobeskyttende peptider fra pinealkirtlen. Archives of gerontology and geriatrics, 44 Suppl 1, 213-216. https://doi.org/10.1016/j.archger.2007.01.029 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17317455/
28. Kozina L. S. (2007). Virkninger af bioaktive tetrapeptider på frie radikaler. Bulletin of experimental biology and medicine, 143(6), 744-746. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0230-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18239817/
29. Avolio, F., Martinotti, S., Khavinson, V. K., Esposito, J. E., Giambuzzi, G., Marino, A., Mironova, E., Pulcini, R., Robuffo, I., Bologna, G., Simeone, P., Lanuti, P., Guarnieri, S., Trofimova, S., Procopio, A. D., & Toniato, E. (2022). Peptider, der regulerer proliferativ aktivitet og inflammatoriske veje i monocyt/makrofag THP-1-cellelinjen. International journal of molecular sciences, 23(7), 3607. https://doi.org/10.3390/ijms23073607 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35408963/
30. Barabanova, S. V., Artyukhina, Z. E., Kazakova, T. B., Khavinson, V. K.h, Malinin, V. V., & Korneva, E. A. (2006). Koncentrationen af interleukin-2 i hypothalamiske strukturer hos rotter, der får peptider under mild stress. Bulletin of experimental biology and medicine, 141(4), 390-393. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0179-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17152351/
31. Lin'kova, N. S., Kuznik, B. I., & Khavinson, V. K.h (2012). Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 25(3), 478-482. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23289226/
32. Kuznik, B. I., Pateiuk, A. V., Baranchugova, L. M., & Rusaeva, N. S. (2008). Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 21(3), 372-381. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19432169/
33. Khavinson, V. K.h, Korneva, E. A., Malinin, V. V., Rybakina, E. G., Pivanovich, I. Y., & Shanin, S. N. (2002). Effekt af epithalon på interleukin-1beta-signaltransduktion og reaktionen af thymocytblasttransformation under stress. Neuro endocrinology letters, 23(5-6), 411-416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12500162/
34. Kuznik, B. I., Pateiuk, A. V., Rusaeva, N. S., Baranchugova, L. M., & Obydenko, V. I. (2010). Pathologicheskaia fiziologiia i experimental'naia terapiia, (1), 14-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20731122/
35. Kuznik, B. I., Pateiuk, A. V., Khavinson, V. K.h, & Malinin, V. V.. (2004). Vliianie épitalona na immunitet i gemostaz u gipofizéktomocheskikh tsypliat i starykh kur [Effekt af epitalon på immuniteten og hæmostasen hos hypofysektomerede kyllinger og gamle høns]. Fremskridt inden for gerontologi = Uspekhi gerontologii, 13, 90-93. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15490730/
36. Khavinson, V. K., Konovalov, S. S., Yuzhakov, V. V., Popuchiev, V. V., & Kvetnoi, I. M. (2001). Modulerende virkninger af epithalamin og epithalon på miltens funktionelle morfologi hos gamle pinealektomerede rotter. Bulletin of experimental biology and medicine, 132(5), 1116-1120. https://doi.org/10.1023/a:1017989113287 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11865335/
37. Khavinson, V., Diomede, F., Mironova, E., Linkova, N., Trofimova, S., Trubiani, O., Caputi, S., & Sinjari, B. (2020). AEDG-peptid (Epitalon) stimulerer genekspression og proteinsyntese under neurogenese: Mulig epigenetisk mekanisme. Molecules (Basel, Schweiz), 25(3), 609. https://doi.org/10.3390/molecules25030609 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32019204/
38. Sibarov, D. A., Vol'nova, A. B., Frolov, D. S., & Nozdrachev, A. D. (2007). Virkninger af intranasal administration af epitalon på neural aktivitet i rotte neocortex. Neurovidenskab og adfærdsfysiologi, 37(9), 889-893. https://doi.org/10.1007/s11055-007-0095-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17955380/
39. Sibarov, D. A., Vol'nova, A. B., Frolov, D. S., & Nosdrachev, A. D. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(8), 949-956. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17217245/
40. Khavinson, V. K., Izmaylov, D. M., Obukhova, L. K., & Malinin, V. V.. (2000). Effekt af epithalon på levetidsforlængelsen i Drosophila melanogaster. Mechanisms of ageing and development, 120(1-3), 141-149. https://doi.org/10.1016/s0047-6374(00)00217-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11087911/
41. Anisimov, V. N., Khavinson, V. K.h, Zavarzina, N. I.u, Zabezhinskiĭ, M. A., Zimina, O. A., Popovich, I. G., Shtylik, A. V., Arutiunian, A. V., Oparina, T. I., & Prokopenko, V. M. (2001). Vliianie peptida épifiza na pokazateli biologicheskogo vozrasta i prodolzhitel'nost' zhizni mysheĭ [Effekt af pinealpeptid på parametre for den biologiske alder og levetid hos mus]. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 87(1), 125-136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11227856/
42. Khavinson, V. K.h, Bondarev, I. E., & Butyugov, A. A. (2003). Epithalon-peptid inducerer telomeraseaktivitet og telomerforlængelse i humane somatiske celler. Bulletin of experimental biology and medicine, 135(6), 590-592. https://doi.org/10.1023/a:1025493705728 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12937682/
43. Anisimov, V. N., Khavinson, V. K.h, Popovich, I. G., Zabezhinski, M. A., Alimova, I. N., Rosenfeld, S. V., Zavarzina, N. Y., Semenchenko, A. V., & Yashin, A. I. (2003). Effekt af Epitalon på biomarkører for aldring, levetid og spontan tumorforekomst hos kvindelige schweizisk afledte SHR-mus. Biogerontology, 4(4), 193-202. https://doi.org/10.1023/a:1025114230714 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14501183/
44. Vinogradova, I. A., Bukalev, A. V., Zabezhinski, M. A., Semenchenko, A. V., Khavinson, V. K.h, & Anisimov, V. N. (2008). Gerobeskyttende effekt af ala-glu-asp-gly-peptid hos hanrotter udsat for forskellige belysningsregimer. Bulletin of experimental biology and medicine, 145(4), 472-477. https://doi.org/10.1007/s10517-008-0121-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19110597/
45. Khavinson, V. K.h, Bondarev, I. E., Butyugov, A. A., & Smirnova, T. D. (2004). Peptid fremmer overvindelsen af delingsgrænsen i menneskelige somatiske celler. Bulletin of experimental biology and medicine, 137(5), 503-506. https://doi.org/10.1023/b:bebm.0000038164.49947.8c https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15455129/
46. Anisimov, V. N., Khavinson, V. K.h, Alimova, I. N., Semchenko, A. V., & Yashin, A. I. (2002). Epithalon bremser aldring og undertrykker udvikling af adenokarcinomer i brystet hos transgene her-2/neu-mus. Bulletin of experimental biology and medicine, 134(2), 187-190. https://doi.org/10.1023/a:1021104819170 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12459848/
47. Khavinson V. K.h (2002). Peptider og aldring. Neuro endocrinology letters, 23 Suppl 3, 11-144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12374906/
48. Khavinson, V. K.h, & Golubev, A. G. (2002). Starenie épifiza [aldring af pinealkirtlen]. Fremskridt inden for gerontologi = Uspekhi gerontologii, 9, 67-72. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12096440/
49. Khavinson, V., Razumovsky, M., Trofimova, S., Grigorian, R., & Razumovskaya, A. (2002). Pineal-regulerende tetrapeptid epitalon forbedrer tilstanden af øjets nethinde i retinitis pigmentosa. Neuro endocrinology letters, 23(4), 365-368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12195242/
50. Khavinson, V. K.h, Razumovsky, M. I., Trofimova, S. V., & Razumovskaya, A. M. (2003). Retinobeskyttende effekt af epithalon hos Campbell-rotter i forskellige aldre. Bulletin of experimental biology and medicine, 135(5), 495-498. https://doi.org/10.1023/a:1024931812822 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12910293/
51. Khavinson, V. K.h, Zemchikhina, V. N., Trofimova, S. V., & Malinin, V. V.. (2003). Effekter af peptider på proliferativ aktivitet af retinale og pigmenterede epitelceller. Bulletin of experimental biology and medicine, 135(6), 597-599. https://doi.org/10.1023/a:1025497806636 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12937684/
52. Khavinson, V. K.h, Razumovskii, M. I., Trofimova, S. V., Grigor'yan, R. A., Khaban, T. V., Oleinik, T. L., & Razumovskaya, A. M. (2002). Effekt af epithalon på aldersspecifikke ændringer i nethinden hos rotter med arvelig pigmentær dystrofi. Bulletin of experimental biology and medicine, 133(1), 87-89. https://doi.org/10.1023/a:1015125031829 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12170316/
53. Kossoy, G., Zandbank, J., Tendler, E., Anisimov, V., Khavinson, V., Popovich, I., Zabezhinski, M., Zusman, I., & Ben-Hur, H. (2003). Epithalon og tyktarmskarcinogenese hos rotter: proliferativ aktivitet og apoptose i tyktarmstumorer og slimhinde. International journal of molecular medicine, 12(4), 473-477. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12964022/
54. Kossoy, G., Anisimov, V. N., Ben-Hur, H., Kossoy, N., & Zusman, I. (2006). Effekt af det syntetiske pineale peptidepitel på spontan carcinogenese i hun-C3H/He-mus. In vivo (Athen, Grækenland), 20(2), 253-257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16634527/
55. Anisimov, V. N., Khavinson, V. K.h, Popovich, I. G., & Zabezhinski, M. A. (2002). Hæmmende virkning af peptidet Epitalon på tyktarmskræft fremkaldt af 1,2-dimethylhydrazin hos rotter. Cancer letters, 183(1), 1-8. https://doi.org/10.1016/s0304-3835(02)00090-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12049808/
56. Anisimov, V. N., Khavinson, V. K., Provinciali, M., Alimova, I. N., Baturin, D. A., Popovich, I. G., Zabezhinski, M. A., Imyanitov, E. N., Mancini, R., & Franceschi, C. (2002). Hæmmende virkning af peptidet epitalon på udviklingen af spontane brysttumorer i HER-2/neu-transgene mus. International journal of cancer, 101(1), 7-10. https://doi.org/10.1002/ijc.10570 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12209581/
57. Alimova, I. N., Bashurin, D. A., Popovich, I. G., Zabezhinskiĭ, M. A., Volkov, M. A., Provinciali, M., Franceschi, C., Khavincon, B. K.h, & Anisimov, V. N. (2002). Vliianie épitalona i vilona na prodolzhitel'nost' zhizni i razvitie opukholeĭ molochnoĭ zhelezy u samok transgennykh misheĭ erB-2/neu [Effekt af Epitalon- og Vilon-behandling på mammakarcinogenese hos transgene erbB-2/NEU-mus]. Voprosy onkologii, 48(1), 57-60. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12101568/
58. Khavinson, V. K.h, Iuzhakov, V. V., Kvetnoĭ, I. M., & Malinin, V. V.. (2001). Vliianie épitalona na kinetiku rosta i funktsional'nuiu morfologiiu sarkomy M-1 [Effekt af epithalon på vækstkinetik og funktionel morfologi af M-1 sarkom]. Voprosy onkologii, 47(4), 461-466. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11710291/
59. Anisimov V. N. (2003). Pinealkirtlens rolle i udviklingen af brystkræft. Critical reviews in oncology/hematology, 46(3), 221-234. https://doi.org/10.1016/s1040-8428(03)00021-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12791421/
60. Jokhadze, T., Monaselidze, J., Nemsadze, G., Buadze, T., Gaiozishvili, M., & Lezhava, T. (2017). Georgian medical news, (262), 88-92. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28252435/
61. Vinogradova I. A. (2009). Fremskridt i gerontologien = Uspekhi gerontologii, 22(4), 631-638. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20405731/
62. Kuznik, B. I., Pateyuk, A. V., Rusaeva, N. S., Baranchugova, L. M., & Obydenko, V. I. (2011). Effekter af peptiderne Lys-Glu-Asp-Gly og Ala-Glu-Asp-Gly på hormonel aktivitet og struktur i skjoldbruskkirtlen hos hypofysektomerede unge kyllinger og gamle høns. Bulletin for eksperimentel biologi og medicin, 150(4), 495-499. https://doi.org/10.1007/s10517-011-1177-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22268052/
63. Kuznik, B. I., Pateyuk, A. V., & Rusaeva, N. S. (2008). Effekten af tetrapeptiderne Lys-Glu-Asp-Gly og Ala-Glu-Asp-Gly på strukturen og funktionen af skjoldbruskkirtlen hos neonatalt hypofysektomerede kyllinger. Bulletin for eksperimentel biologi og medicin, 145(1), 104-107. https://doi.org/10.1007/s10517-008-0033-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19024016/
64. Kuznik, B. I., Pateiuk, A. V., Rusaeva, N. S., Baranchugova, L. M., & Obydenko, V. I. (2011). Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 24(1), 93-98. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21809626/
65. Zamorskiĭ, I. I., & Shchudrova, T. S. (2014). Biofizika, 59(5), 1023-1026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25730989/
66. Dzhokhadze, T. A., Buadze, T. Z.h, Gaĭozishvili, M. N., Rogava, M. A., & Lazhava, T. A. (2013). Georgian medical news, (225), 94-97. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24423684/
67. Anisimov, S. V., Khavinson, V. K.h, & Anisimov, V. N. (2004). Effekt af melatonin og tetrapeptid på genekspression i musehjernen. Bulletin of experimental biology and medicine, 138(5), 504-509. https://doi.org/10.1007/s10517-005-0082-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15723138/
68. Morozov, A. V., Khizhkin, E. A., Svechkina, E. B., Vinogradova, I. A., Ilyukha, V. A., Anisimov, V. N., & Khavinson, V. K.h (2015). Effekter af geroprotektorer på aldersrelaterede ændringer i proteolytiske fordøjelsesenzymaktiviteter under forskellige lysforhold. Bulletin of experimental biology and medicine, 159(6), 761-763. https://doi.org/10.1007/s10517-015-3069-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26519279/
69. Kozina, L. S., Arutiunian, A. V., Stvolinskiĭ, S. L., & Khavinson, V. K.h (2008). Advances in gerontology = Uspekhi gerontologii, 21(1), 68-73. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18546826/
70. Khavinson, V. K., & Kvetnoii, I. M. (2000). Peptid-bioregulatorer hæmmer apoptose. Bulletin of experimental biology and medicine, 130(12), 1175-1176. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11276315/
71. Yue, X., Liu, S. L., Guo, J. N., Meng, T. G., Zhang, X. R., Li, H. X., Song, C. Y., Wang, Z. B., Schatten, H., Sun, Q. Y., & Guo, X. P. (2022). Epitalon beskytter mod post-ovulatorisk aldringsrelateret skade på musens oocytter in vitro. Aging, 14(7), 3191-3202. https://doi.org/10.18632/aging.204007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35413689/
72. Sibarov, D. A., Kovalenko, R. I., Malinin, V. V., & Khavinson, V. K.h (2002). Epithalon påvirker pinealsekretionen hos stressudsatte rotter i dagtimerne. Neuro endocrinology letters, 23(5-6), 452-454. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12500171/