Aniracetam - detaljeret beskrivelse af stoffet

Aniracetams mange fordele: "Klarere sind, bedre hukommelse, roligere søvn og fokuseret opmærksomhed". Alt sammen baseret på evidens og kontrollerede studier på mennesker

Aniracetam bruges til at forbedre den kognitive funktion og øge hukommelsen og indlæringsevnen. Som en del af racetam-familien er det kendetegnet ved sin pyrrolidon-basestruktur og stammer fra den første kognitive forstærker, piracetam [1]. I kliniske sammenhænge i Japan og Europa er aniracetam blevet brugt til at behandle tilstande som slagtilfælde og Alzheimers sygdom. Oprindeligt ordinerede læger i Japan det i otte år primært for at hjælpe med følelsesmæssige problemer som depression og angst, der kan opstå efter et slagtilfælde, snarere end for at forbedre hukommelsen. Men på grund af begrænsede undersøgelser af aniracetam på mennesker tilbydes aniracetam ikke længere på det japanske marked.

Aniracetam indeholder en anisoylgruppe i position 1 på 2-pyrrolidonringen i sin molekylære struktur [1]. Syntesen af aniracetam involverer acylering af gamma-aminosmørsyre (GABA) med anisoylchlorid efterfulgt af cyklisering for at danne en pyrrolidonstruktur. Dette strukturelle arrangement bidrager til dets dobbelte rolle som en allosterisk modulator af AMPA-receptorer, hvilket øger synaptisk transmission og neuroplasticitet, hvilket indikerer en kompleks virkningsmekanisme.

I kroppen omdannes aniracetam hurtigt til flere metabolitter, herunder 2-pyrrolidon og p-anisinsyre hos rotter og N-anisoyl-γ-aminosmørsyre (N-anisoylGABA) hos mennesker [1]. Interessant nok bidrager metabolitten N-anisoyl-GABA, som findes i hjernen, yderligere til at forbedre neuronernes funktion. Disse metabolitter kan sammen med den oprindelige forbindelse påvises i både hjernen og cerebrospinalvæsken hos rotter og mennesker. Derfor gør den unikke struktur det muligt for aniracetam at hjælpe med at forbedre kommunikationen mellem hjernecellerne og forbedre indlæring og hukommelse på en måde, der involverer mere end bare de normale hjerneveje.

Forskerne fandt ud af, at aniracetam hovedsageligt virker gennem en kolinerg mekanisme, som er en måde, hvorpå nervesystemet sender beskeder. Derudover kan det modulere AMPA-receptorer, som er vigtige for hurtig synaptisk transmission i hjernen, og metabotrope glutamatreceptorer, men på forskellige måder. På trods af sine minimale bivirkninger er aniracetam i høj grad kendt for sine kognitive fordele. Undersøgelser har vist, at det er effektivt til at forbedre forskellige aspekter af den kognitive præstation hos mennesker, f.eks. visuel genkendelse, motorisk præstation og generel intellektuel funktion. Det hjælper også med at forbedre hukommelsen hos mennesker med kognitive vanskeligheder og reducere angst i dyreforsøg.

Aniracetam til kognitiv præstation og hukommelse

Baseret på et kontrolleret klinisk forsøg med mennesker har indtagelse af aniracetam dæmpet hypoxi-inducerede skader betydeligt og forbedret hjernens sundhed og mentale ydeevne. Under forsøget indåndede raske frivillige luft med mindre ilt for at skabe en tilstand med lavt iltindhold (hypoxi). Derefter fik de enten aniracetam eller en placebopille, mens de befandt sig i denne tilstand, hvilket førte til tydelige tegn på problemer med at holde sig vågen og en nedgang i motorisk koordination og hukommelse. Interessant nok viste de, der tog aniracetam, betydelige forbedringer i hjernefunktionen og klarede sig markant bedre i den iltfattige tilstand. Det tyder på, at aniracetam har potentiale til at beskytte den kognitive funktion og mentale ydeevne under iltfattige forhold [2]. I en anden undersøgelse afslørede en forsker de kognitive fordele ved aniracetam hos mennesker med mild til moderat hjernepatologi. Ved en daglig oral dosis på 1.500 mg viste aniracetam mærkbare forbedringer i den kognitive funktion, hvilket fremgik af en række psykometriske tests. Resultaterne var betydeligt mere mærkbare i patientgruppen end i placebogruppen. Disse resultater understreger effekten af aniracetam til at forbedre den kognitive funktion hos ældre patienter og dem, der lider af hjernepatologi [3].

Derudover rapporterede en undersøgelse af ældre mennesker med mild kognitiv svækkelse (MCI) også om positive effekter af aniracetam-administration [4]. Aniracetam viste sig at forbedre hukommelsen og reducere niveauet af inflammatoriske mediatorer sammenlignet med ubehandlede patienter. I samme undersøgelse viste aniracetam dog lavere effektivitet sammenlignet med Huannao Yicong-kapsler mod mild kognitiv svækkelse hos ældre. Et andet studie undersøgte effekten af aniracetam på mennesker med mild kognitiv svækkelse forårsaget af tilstoppede kropsåbninger på grund af uklar slim. Det blev afsløret, at aniracetam forbedrede Mini-Mental State Examination-scores og biokemiske markører som acetylcholin, superoxid-dymutase og malondialdehyd-niveauer signifikant før og efter behandlingen. De fandt, at aniracetam var effektivt til at forbedre symptomer og kognitive evner hos patienter med MCI [5]. På samme måde undersøgte et andet studie potentialet i aniracetam (0,2 g to gange dagligt) i kombination med traditionel akupunkturbehandling til behandling af vaskulær demens (VD). Resultaterne viste, at kombinationsbehandlingen forbedrede de kognitive og adfærdsmæssige evner og opnåede en succesrate på 90,3%. Forskeren foreslog, at denne integrerede terapeutiske tilgang var mere effektiv end at bruge aniracetam alene til VD [6]. I en anden undersøgelse blev 166 patienter med mild kognitiv svækkelse på Dongzhimen Hospital tilfældigt inddelt i to grupper: Den ene fik Shenwu-gelatinekapsler, en blanding af kinesisk ginseng og kastanjebærrod, mens den anden blev behandlet med aniracetam sammen med placebokapsler i en periode på tre måneder. Behandlingerne, der blev givet tre gange om dagen, blev vurderet ved hjælp af Mini-Mental State Examination-scoren og den kliniske hukommelsesskala. Resultaterne viste signifikante forbedringer af hukommelsen i begge grupper uden nogen statistisk forskel i effekten mellem aniracetam og Shenwu-gelatinekapslen, hvilket understreger potentialet i aniracetam som en konkurrencedygtig behandlingsmulighed for MCI [7]. Derudover undersøgte et seks måneders studie, der involverede 109 ældre patienter med mild til moderat kognitiv svækkelse (sandsynlig demens af Alzheimers type), effekten af aniracetam (Ro 13-5057). Resultaterne viste, at aniracetam-gruppen forbedrede de psykoadfærdsmæssige parametre betydeligt sammenlignet med placebogruppen. Tværtimod blev placebogruppens tilstand forværret over tid. Det er bemærkelsesværdigt, at aniracetam blev usædvanligt godt tolereret af patienterne, hvilket fremhæver dets potentiale som en effektiv og sikker behandling af kognitiv svækkelse hos ældre voksne [8]. Desuden har undersøgelser af demensbehandling fremhævet aniracetams vigtige rolle hos 276 ældre mennesker med kognitive underskud. Både som selvstændig behandling og i kombination med kolinesterasehæmmere (ChEI'er) forbedrede det kognitive og følelsesmæssige svækkelser. Aniracetam så ud til at være særligt gavnligt sammenlignet med kolinesterasehæmmere i forhold til at forbedre de kognitive og funktionelle resultater ved mild demens. Når aniracetam blev brugt alene sammenlignet med kombinationen med kolinesterasehæmmere, viste det desuden en forbedret kognitiv præstation og positive effekter på humør og funktion [9]. En anden undersøgelse, der involverede 622 personer med mild senil glemsomhed (BSF), vaskulær demens og Alzheimers sygdom, undersøgte det terapeutiske potentiale af aniracetam. Administreret tre gange om dagen i 1-2 måneder øgede aniracetam den kognitive funktion betydeligt under disse forhold. Det forbedrede hukommelseskvotienten betydeligt hos BSF-patienter med en effektivitet på 75,36% og viste betydelige forbedringer i centralnervesystemets funktion, som det ses i reducerede reaktionstider. Hos patienter med vaskulær demens opnåede aniracetam en responsrate på 83%, hvilket var betydeligt højere end de 60% i kontrolgruppen. Patienter med Alzheimers sygdom oplevede også synlige forbedringer med en effekt på 68%, hvilket understreger aniracetams potentiale til at fordoble responsraten sammenlignet med kontrolgruppen. Det er vigtigt at bemærke, at behandlingen var veltolereret uden væsentlige bivirkninger, hvilket bekræfter sikkerheden og effekten af aniracetam til behandling af kognitiv svækkelse og hukommelsessvigt hos ældre voksne [10]. For at forhindre udviklingen fra mild kognitiv svækkelse med amnesi (aMCI) til Alzheimers sygdom (AD) blev der desuden gennemført en undersøgelse, der sammenlignede den traditionelle formulering Di-Huang-Yi-Zhi (DHYZ) med aniracetam. I denne undersøgelse blev aniracetam brugt som standard for direkte at sammenligne dets effektivitet med den traditionelle DHYZ-blanding. Efter behandlingen viste Mini-Mental State Examination (MMSE), Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Component (ADAS-Cog), Barthel Index for Activities of Daily Living (ADL) og Traditional Chinese Medicine (TCM) symptomer signifikante forbedringer i begge grupper. Sammen med de positive resultater af DHYZ-blandingen viste aniracetam gavnlige virkninger og var veltolereret, hvilket understreger dets sikkerhed og anvendelighed i behandlingen af kognitiv svækkelse [11].

Aniracetam mod søvnløshed

Interessant er en undersøgelse af ni ældre patienter, der led af søvnløshed, og som blev behandlet med en kombinationsterapi med Zopiclone, et søvnfremkaldende lægemiddel, og aniracetam. Resultaterne var signifikante, idet 78%-deltagere, eller syv ud af ni patienter, viste mærkbare forbedringer, hvilket blev bekræftet af over 50%-stigninger i søvnvarighed. Denne undersøgelse fremhæver en potentiel synergistisk virkningsmekanisme mellem aniracetam og zopiclon til forbedring af søvnkvaliteten hos ældre mennesker med søvnløshed [12]. I et dyreforsøg forbedrede aniracetam desuden søvnmønstrene markant hos nogle rotter, der var udsat for slagtilfælde. Disse rotter har typisk problemer med deres søvncyklus, idet de oplever for lidt REM-søvn (drømmesøvnfasen) om dagen og for meget nREM-søvn (dyb søvnfase) om natten. Men da de fik aniracetam i en dosis på 30 mg/kg om dagen i fem dage, oplevede disse rotter en mærkbar stigning i REM-søvnen, når det er lyst udenfor, hvilket tyder på, at aniracetam kan hjælpe mennesker med lignende søvnproblemer, som ofte ses ved vaskulær demens [19].

Gavnlige effekter i dyreforsøg

I løbet af et omfattende gnaverstudie afslørede resultaterne en betydelig rolle for aniracetam i forbedringen af den kognitive funktion. Indtaget oralt i doser fra 10-100 mg/kg gav aniracetam en lang række kognitive fordele, der effektivt overvandt indlæringsvanskeligheder og afhjalp både mild og svær scopolamin-induceret hukommelsessvækkelse. Det gav beskyttelse mod hukommelsestab efter stød og forhindrede problemer med at genkalde eller fastholde information umiddelbart efter indlæring. Desuden var aniracetam i stand til at vende hukommelsesproblemer og fremme indlæring af opgaver, der krævede aktivt engagement [13]. Selvom de nøjagtige virkningsmekanismer for aniracetam stadig undersøges, tyder positive resultater på, at det virker ved at modulere frigivelsen af neurotransmittere, kemikalier, der hjælper med hjernesignalering, og ved at forbedre hjernens evne til at skabe og vedligeholde forbindelser, især i situationer, der udfordrer hjernens funktion, herunder kognitiv funktion [13]. Desuden modulerer aniracetam aktivt neurotransmittere i hjernen, hvilket er særligt tydeligt hos rotter med slagtilfælde, hvilket fremhæver dets evne til at forbedre tænke- og beslutningsfunktioner uden at påvirke de områder, der er ansvarlige for følelsesmæssig behandling. Det øgede de ekstracellulære glutamatniveauer betydeligt i den præfrontale cortex, som er afgørende for den udøvende funktion, uden at ændre amygdala. Denne målrettede effekt på glutamataktivitet i kognitive områder tyder på, at aniracetam effektivt kan modvirke neuronale forstyrrelser forbundet med neurokognitiv svækkelse [14]. Yderligere undersøgelser har afsløret aniracetams evne til at reparere forstyrrelser i ældre rotters naturlige aktivitetsmønstre, hvilket fremhæver dets potentiale til at korrigere deres daglige rytmer for aktivitet og hvile. Det ser ud til at opnå dette ved at påvirke hjernens signalveje i forbindelse med acetylcholin og dopamin, som er vigtige hjernekemikalier. Det tyder på, at aniracetam kan modulere frigivelsen af neurotransmittere for at forbedre den daglige rytmerelaterede adfærd hos ældre voksne [15].

Derudover viste aniracetam mærkbare fordele i undersøgelser af ældre rotter og dem, der er ramt af tilstande, der forringer hjernens funktion. Det hjalp ældre rotter med at genvinde deres følelse af rutine omkring måltiderne, en adfærd, der aftager med alderen. Det tyder på, at aniracetam kan hjælpe med at opretholde daglige rutiner hos mennesker, der står over for lignende aldersrelaterede udfordringer. Ved doser på omkring 100 mg/kg forbedrer det ikke kun adfærden uden bivirkninger på appetit eller bevægelse; det ser ud til at modulere hjernens kolinerge systemer, der er ansvarlige for hukommelse og indlæring, for at hjælpe med at holde det indre biologiske ur i gang [16]. Desuden er aniracetam blevet testet for sin effekt på opmærksomhedsforstyrrelser forårsaget af ubalancer i hjernens serotoninsystem, som er vigtigt for regulering af humør, søvn og kognition. Selv når visse lægemidler fremkaldte opmærksomhedsproblemer hos rotter, hjalp aniracetam sammen med dets metabolitter med at vende disse problemer, hvilket tyder på, at det har potentiale til at behandle opmærksomhedsrelaterede lidelser hos mennesker [17].

Virker Aniracetam virkelig mod social angst?

Selv om der ikke er nogen undersøgelser af mennesker på dette område, viste et dyreforsøg, at aniracetam har potentiale til at lindre social angst. Hos rotter med angst som følge af sociale interaktioner med frygtfremkaldende miljøer øgede aniracetam i doser fra 10 til 100 mg/kg den sociale adfærd og viste sig at være effektiv til at reducere angst i både den forhøjede krydslabyrintmodel og den frygtbetingede stressmodel. Disse resultater viser, at aniracetam har potentiale til at håndtere angst gennem interaktioner med flere typer af hjernereceptorer, herunder dem, der er forbundet med acetylcholin, dopamin og serotonin. Dette brede spektrum af aktivitet tyder på, at aniracetam kan bruges til at behandle en række forskellige angstrelaterede tilstande og forbedre den sociale adfærd uden at forårsage væsentlige bivirkninger [21]. Desuden har aniracetam vist potentiale til at vende indlærings- og hukommelsesproblemer i en rotte-model af FASD (Fetal Alcohol Spectrum Disorder), en tilstand, der ikke har nogen specifik behandling. Når aniracetam blev givet til ramte rotter, forbedrede det den kognitive ydeevne betydeligt og reducerede angst, hvilket understreger dets rolle i at forbedre funktionen af hjernens receptorer, der er påvirket af prænatal alkoholeksponering [18].

Aniracetam mod depression

Aniracetams evne til at reducere følelsen af depression, især hos ældre rotter, blev undersøgt i en dyremodel. Mens typiske antidepressiva reducerede inaktiviteten hos både unge og gamle rotter, reducerede aniracetam (i doser fra 10 til 100 mg/kg) specifikt inaktiviteten hos ældre rotter ved den højeste testede dosis. Denne forbedring var forbundet med aniracetam-metabolitter og antyder, at dets antidepressive virkninger kan skyldes en stigning i aktiviteten af dopamin, en neurotransmitter, der er involveret i humørregulering, ved at stimulere nikotiniske acetylcholinreceptorer [20].

Aniracetam til neurogen blæredysfunktion

Et andet dyreforsøg viste, at aniracetam i doser på 100 og 300 mg/kg øgede blærekapaciteten betydeligt hos rotter med cerebrovaskulær skade, men ikke hos upåvirkede rotter. Denne effekt blev også observeret ved direkte indsprøjtninger af aniracetam i hjernen, hvilket indikerer, at dets effekt på blærekapaciteten er relateret til dets evne til at aktivere kolinerge neuroner i hjernen, især gennem den muskarine acetylcholinreceptorvej. Det tyder på, at aniracetam kan være en effektiv behandling af den blærehyperresponsivitet, der ses hos patienter med cerebrovaskulær sygdom, og tilbyde en ny tilgang til håndtering af symptomerne ved sådanne tilstande [23].

Aniracetam mod hukommelses- og opmærksomhedsforstyrrelser

I andre forsøg viste aniracetam, der blev givet til rotter, især i en dosis på 50 mg/kg, betydelige forbedringer i indlæring og hukommelse. Dette omfattede forbedret præstation i aktive undgåelsesopgaver og lindring af scopolamin-inducerede hukommelsesunderskud, uden effekt på rotternes bevægelser. Vigtigt er det, at biokemiske analyser viste, at aniracetam spiller en rolle i forhold til at øge aktiviteten af enzymer, der er forbundet med neurotransmitterresponser i hjernens præfrontale cortex og hippocampus, områder der er involveret i kognition. Desuden viste det sig, at aniracetam påvirkede produktionen af inositolphosphat og øgede calciumniveauet i nerveenderne i hippocampus, hvilket tyder på, at dets virkninger omfatter modulering af intracellulære signalveje, der er vigtige for den kognitive funktion [22]. Aniracetam modvirkede også det fald i kognitiv præstation, der blev observeret hos ældre rotter efter perioder med ubegrænset fodring, som havde tendens til at føre til et fald i korrekte svar og en stigning i udeladelser og reaktionstider under valgresponsopgaven. Administration af aniracetam forbedrede deres nøjagtighed og reaktivitet, hvilket indikerer dets potentiale til at genoprette motivation og opgavepræstationer ved at forbedre opmærksomhed og årvågenhed uden at påvirke kropsvægten [24]. I en etårig undersøgelse modvirkede aniracetam desuden scopolamin-induceret hukommelsestab hos rotter. I en dosis på 50 mg/kg forbedrede aniracetam hukommelsesadfærden, hvilket viser dets potentiale som et hukommelsesforbedrende lægemiddel [26].

Aniracetam til slagtilfælde og hjerneskade

I en undersøgelse af rotter med induceret slagtilfælde blev aniracetam og et andet stof testet for deres virkning på restitutionen. Når aniracetam blev givet med forskellige intervaller efter slagtilfældet, beskyttede det hjernevævet betydeligt, forbedrede de motoriske færdigheder og reducerede området med hjerneskade. Det er vigtigt at bemærke, at kombinationen af aniracetam med en anden terapeutisk mulighed yderligere reducerede inflammation og øgede de beskyttende markører i hjernen. Disse resultater antyder potentialet i aniracetam i kombination med andre muligheder for genopretning efter slagtilfælde ved at modulere specifikke hjernereceptorer [25]. I en anden undersøgelse af aniracetams rolle i kognitiv genopretning efter hjerneskade viste det sig, at det var effektivt til at forbedre den kognitive præstation, når det blev givet kort tid efter skaden. Selv når behandlingen blev påbegyndt 11 dage efter skaden, førte aniracetam til resultater, der kunne sammenlignes med intakte rotters i kognitive tests. Dette tyder på, at aniracetam har potentiale som en terapeutisk mulighed for kronisk kognitiv svækkelse efter hjerneskade [27]. På samme måde har aniracetam vist sig effektivt til at forbedre den kognitive præstation efter hjerneskade. Når aniracetam blev givet i doser på 25 til 50 mg/kg efter en skade, viste det sig, at det forbedrede præstationen i kognitive opgaver som Morris' vandlabyrint betydeligt. De terapeutiske virkninger blev set, selv når behandlingen blev forsinket i op til 11 dage efter skaden, hvilket understreger lægemidlets evne til at fremme genopretning gennem kontinuerlig behandling [30].

Aniracetam til forstyrrelser i det føtale alkoholspektrum (FASD)

Aniracetam er blevet undersøgt som en mulig metode til at hjælpe med indlærings- og hukommelsesproblemer forårsaget af eksponering for alkohol før fødslen, en tilstand kendt som Fetal Alcohol Spectrum Disorder (FASD). Dette problem skyldes til dels ændringer i den måde, visse signaler fungerer på i hjernen (AMPAR-medieret synaptisk transmission), især i den del af hjernen, der er vigtig for indlæring og hukommelse. I en undersøgelse af rotter, der fik alkohol før fødslen, forbedrede indgivelsen af aniracetam kommunikationen mellem hjernecellerne betydeligt. Denne forbedring blev observeret ved en dosis på 50 mg/kg administreret fra dag 18 til 27 efter fødslen. Aniracetam skabte også positive ændringer på et meget detaljeret niveau i, hvordan hjerneceller sender signaler, hvilket viser, at det kan hjælpe med at reparere indlærings- og hukommelsesproblemer forårsaget af alkoholeksponering før fødslen ved at målrette og justere den måde, specifikke hjernecellereceptorer fungerer på [31].

Aniracetam til Alzheimers sygdom

I en model for Alzheimers sygdom blev aniracetams virkninger på celleniveau desuden observeret i studier, der involverede ældre mus og unge mus, der blev udsat for amyloid-beta-protein. Behandling med aniracetam forbedrede cellemembranens fluiditet og korrigerede unormale intracellulære calciumniveauer ([Ca(2+)]i) i den præfrontale cortex og hippocampus. Disse resultater tyder på, at aniracetam kan vende skadelige cellulære ændringer ved at genoprette cellemembranens fluiditet og regulere calciumniveauer, der er vigtige for cellesignalering og -funktion [28]. Derudover har undersøgelser af aniracetams effekter på indlæring fremhævet dets evne til at aktivere proteinkinase C (PKC) i hjernen, især γ-PKC-isoformen (γ-PKC). Det forbedrede indlæringsevnen markant i musemodeller, der er kendt for dårlig kontekstuel indlæring. Når det blev givet i en dosis på 100 mg/kg, forbedrede aniracetam ikke kun indlæringsevnen, men øgede også hippocampus' γ-PKC-aktivitet markant kort efter træning, hvilket indikerer en vigtig mekanisme, hvormed aniracetam kan lette indlæring og hukommelse [29]. Derudover blev aniracetam testet for sin evne til at afbøde mæthedsinduceret præstationsnedgang i kognitive opgaver hos ældre rotter. Rotternes opgaveengagement, der oprindeligt var stabilt med fødevarebegrænsning, faldt betydeligt, efter at de fik lov til at spise frit, hvilket resulterede i færre korrekte svar og forsinkede reaktionstider. Aniracetam, der blev givet oralt i 30 mg/kg i 14 dage, forbedrede nøjagtigheden og reaktionshastigheden, hvilket tyder på, at det kan forny motivationen, der sandsynligvis er svækket af mæthed, ved at øge opmærksomheden og årvågenheden [32].

Dosering af aniracetam

Doseringen af aniracetam varierer afhængigt af den tilstand, der behandles. Følgende doser har vist sig at give gavnlige resultater i forskellige videnskabelige undersøgelser.

- Aniracetam blev administreret intravenøst i doser på 10 mg og 100 mg under hypoxi for at undersøge dets virkninger på hjernens funktion og mentale ydeevne [2].

- En daglig oral dosis på 1.500 mg aniracetam er blevet rapporteret som en signifikant forbedring af den kognitive funktion hos ældre patienter med mild til moderat hjernepatologi [3].

- Patienter med mild senil kognitiv svækkelse fik aniracetam i en dosis på 0,2 g tre gange dagligt, reduceret til 0,1 g for dem over 70 år, som en del af en tre måneders behandlingsperiode [5].

- Aniracetam-tabletter blev administreret oralt i en dosis på 0,2 g to gange dagligt til patienter med vaskulær demens som led i en undersøgelse, der sammenlignede dem med akupunkturbehandlinger [6].

I betragtning af de ovennævnte doser, der er anvendt i studier på mennesker, foreslås det at tage aniracetam oralt i daglige mængder på 1000 til 1500 mg. Selv så små doser som 400 mg har vist en vis effekt, og det er typisk at opdele den samlede daglige dosis på 1.000 til 1.500 mg i to doser på 500 til 750 mg, der tages to gange dagligt sammen med et måltid. På grund af den meget bitre smag kan folk, der foretrækker at undgå denne oplevelse, finde kapsler som en mere passende mulighed for at tage aniracetam [34].

Sammenfatning

Aniracetam anses for at være et stærkt nootropisk stof, der kan forbedre den kognitive funktion og mentale ydeevne under en række forskellige forhold, herunder hypoxi. Det er gavnligt for mennesker med aldersrelateret kognitiv svækkelse, demens og Alzheimers sygdom. Kliniske undersøgelser har vist, at det er effektivt til at forbedre hjernens funktion hos raske frivillige, der udsættes for miljøer med lavt iltindhold, og hos patienter med mild til moderat hjernepatologi. Desuden viser undersøgelser, at aniracetam har potentiale til at behandle depression, angst og søvnforstyrrelser, hvilket yderligere fremhæver dets brede terapeutiske anvendelsesmuligheder. På trods af igangværende forskning i den nøjagtige virkningsmekanisme tyder aniracetams evne til at modulere neurotransmitteraktivitet og øge synaptisk plasticitet på, at det spiller en nøglerolle i forbedringen af den kognitive funktion. Desuden har undersøgelser vist, at det er effektivt ved tilstande som mild senil kognitiv svækkelse og vaskulær demens med forbedringer i kognitiv funktion og biokemiske markører. Dets anvendelse i kombination med traditionelle behandlingsformer som akupunktur mod vaskulær demens er også blevet undersøgt, hvilket tyder på bedre resultater med integrerede tilgange. Dyreforsøg understøtter yderligere aniracetams evne til at forbedre indlæring og hukommelse, modulere neurotransmittervalensen og afhjælpe specifikke adfærdsmæssige og fysiologiske dysfunktioner, herunder neurogen blæredysfunktion og genopretning efter slagtilfælde eller hjerneskade. Tilsammen peger disse resultater på aniracetams potentiale som et effektivt nootropikum med betydelige fordele for kognitiv sundhed og mental præstation, hvor dets sikkerhedsprofil og lovgivningsmæssige status varierer fra region til region. Der er dog behov for yderligere undersøgelser på mennesker for fuldt ud at udforske dets anvendelse i kognitive og mentale sundhedsterapier.

Ansvarsfraskrivelse

Denne artikel er skrevet for at uddanne og øge bevidstheden om det stof, der diskuteres. Det er vigtigt at bemærke, at det omtalte stof er et stof og ikke et specifikt produkt. Oplysningerne i teksten er baseret på tilgængelige videnskabelige undersøgelser og er ikke beregnet som medicinsk rådgivning eller til at fremme selvmedicinering. Læseren rådes til at konsultere en kvalificeret sundhedsfaglig person i forbindelse med alle beslutninger om sundhed og behandling.

Kilder

1. Nakamura, K., 2002. Aniracetam: dets nye terapeutiske potentiale i cerebrale dysfunktionelle lidelser baseret på nylige farmakologiske opdagelser. Anmeldelser af CNS-medicin, 8(1), s. 70-89. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6741661/pdf/CNS-8-70.pdf
2. Saletu B, Grünberger J. Hypoxi-modellen i human psykofarmakologi: neurofysiologiske og psykometriske undersøgelser med aniracetam i.v. Hum Neurobiol. 1984;3(3):171-81. PMID: 6434496. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6434496/
3. Canonico V, Forgione L, Paoletti C, Casini A, Colonna CV, Bertini M, Acito R, Rengo F. Efficacia e tollerabilità dell'aniracetam in pazienti anziani affetti da deterioramento mentale primitivo e secondario [Effektivitet og tolerance af aniracetam hos ældre patienter med primær eller sekundær mental forringelse]. Riv Neurol. 1991 maj-jun;61(3):92-6. Italiensk. PMID: 1767242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1767242/
4. Li H, Yao MJ, Zhao WM, Guan J, Cai LL, Cui L. [Et randomiseret, kontrolleret, dobbeltblindet forsøg med Huannao Yicong-kapsel hos senile patienter med mild kognitiv svækkelse]. Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2008 Jan;6(1):25-31. Chinese. doi: 10.3736/jcim20080106. PMID: 18184542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18184542/
5. Guo RZ, Zhou WQ, Luo ZG. [Effekt af modificeret huanglian wendan-afkog til behandling af senile patienter med mild kognitiv svækkelse af turbid-phlegm blocking orifice syndrome]. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2010 Jan;30(1):33-6. Kinesisk. PMID: 20353029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20353029/
6. Li SK, Ding DM, Zhang ZL, Ma L, Huang HY, Wu XH. [Effekter af hovedbundsakupunktur kombineret med auricular point sticking på kognitiv adfærdsevne hos patienter med vaskulær demens]. Zhongguo Zhen Jiu. 2014 maj;34(5):417-20. Kinesisk. PMID: 25022106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25022106/
7. Zhong J, Tian JZ, Zhu AH, Yang CZ. [Klinisk undersøgelse af en randomiseret, dobbeltblind kontrol af Shenwu gelatinekapsel til behandling af mild kognitiv svækkelse]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2007 Sep;32(17):1800-3. Kinesisk. PMID: 17993008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17993008/
8. Senin U, Abate G, Fieschi C, Gori G, Guala A, Marini G, Villardita C, Parnetti L. Aniracetam (Ro 13-5057) til behandling af senil demens af Alzheimertypen (SDAT): resultater af en placebokontrolleret klinisk multicenterundersøgelse. Eur Neuropsychopharmacol. 1991 Dec;1(4):511-7. doi: 10.1016/0924-977x(91)90004-e. PMID: 1822317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1822317/
9. Koliaki CC, Messini C, Tsolaki M. Klinisk effekt af aniracetam, enten som monoterapi eller kombineret med kolinesterasehæmmere, hos patienter med kognitiv svækkelse: en sammenlignende åben undersøgelse. CNS Neurosci Ther. 2012 Apr;18(4):302-12. doi: 10.1111/j.1755-5949.2010.00244.x. Epub 2011 Feb 26. PMID: 22070796; PMCID: PMC6493642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22070796/
10. YONG-XING, M.A., ZHEN-YAN, Y.U., YONG-SHOU, J.I.N., SAI-MEI, Y.U., YONG-ZHEN, Y.E., ZHI-XU, G.A.O., YONG-SHENG, F.A.N.G., Zhen, H. og ZHAO-LAN, D.I.N.G., 1998: Dobbeltblindt forsøg med aniracetam mod kognitiv forringelse i 622 tilfælde af benign senescent glemsomhed, vaskulær demens og Alzheimers sygdom. Annaler fra New York Academy of Sciences, 854(1), s. 508-509. https://www.bothonce.com/10.1111/j.1749-6632.1998.tb09955.x
11. Gu, C., Shen, T., An, H., Yuan, C., Zhang, T. og Gu, T., 2017. klinisk behandling af Di-Huang-Yi-Zhi til behandling af patienter med amnestisk mild kognitiv svækkelse: En prospektiv, åben og randomiseret undersøgelse. Int J Clin Exp Med, 10(2), s. 3554-3560. https://e-century.us/files/ijcem/10/2/ijcem0045590.pdf
12. Katsunuma H, Shimizu T, Ogawa K, Kubo H, Ishida H, Yoshihama A. Behandling af søvnløshed ved samtidig behandling med Zopiclone og Aniracetam hos patienter med hjerneinfarkt, cerebroatrofi, Alzheimers sygdom og Parkinsons sygdom. Psychiatry Clin Neurosci. 1998 Apr;52(2):198-200. doi: 10.1111/j.1440-1819.1998.tb01028.x. PMID: 9628149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9628149/
13. Cumin R, Bandle EF, Gamzu E, Haefely WE. Virkninger af den nye forbindelse aniracetam (Ro 13-5057) på nedsat læring og hukommelse hos gnavere. Psychopharmacology (Berl). 1982;78(2):104-11. doi: 10.1007/BF00432244. PMID: 6817363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6817363/
14. Togashi H, Nakamura K, Matsumoto M, Ueno K, Ohashi S, Saito H, Yoshioka M. Aniracetam forbedrer glutamatergisk transmission i den præfrontale cortex hos slagtilfælde, der er udsat for spontant hypertensive rotter. Neurosci Lett. 2002 Mar 8;320(3):109-12. doi: 10.1016/s0304-3940(01)02436-3. PMID: 11852174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11852174/
15. Tanaka Y, Kurasawa M, Nakamura K. Kolinerge og dopaminerge mekanismer involveret i genopretning af cirkadisk forventning ved aniracetam hos ældre rotter. Pharmacol Biochem Behavior. 2002 May;72(1-2):45-53. doi: 10.1016/s0091-3057(01)00734-1. PMID: 11900768. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11900768/
16. Tanaka Y, Kurasawa M, Nakamura K. Genopretning af formindsket måltidsassocieret forventningsadfærd ved aniracetam hos ældre rotter. Farmakolisk biokemisk adfærd. 2000 Aug;66(4):827-33. doi: 10.1016/s0091-3057(00)00288-4. PMID: 10973522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10973522/
17. Nakamura K, Kurasawa M. Serotonergiske mekanismer involveret i rotters opmærksomheds- og årvågenhedspræstation og den palliative virkning af aniracetam. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2000 May;361(5):521-8. doi: 10.1007/s002100000222. PMID: 10832606. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10832606/
18. Vaglenova J, Pandiella N, Wijayawardhane N, Vaithianathan T, Birru S, Breese C, Suppiramaniam V, Randal C. Aniracetam vendte lærings- og hukommelsesunderskud efter prænatal ethanoleksponering ved at modulere funktioner af synaptiske AMPA-receptorer. Neuropsykofarmakologi. 2008 Apr;33(5):1071-83. doi: 10.1038/sj.npp.1301496. Epub 2007 Jul 4. PMID: 17609677. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17609677/
19. Kimura M, Okano S, Inoué S. Virkninger af aniracetam på nedsatte søvnmønstre hos slagtilfælde-udsatte spontant hypertensive rotter. Psychiatry Clin Neurosci. 2000 Jun;54(3):314-6. doi: 10.1046/j.1440-1819.2000.00693.x. PMID: 11186092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11186092/
20. Nakamura K, Tanaka Y. Antidepressiva-lignende virkninger af aniracetam hos ældre rotter og dens virkningsmåde. Psykofarmakologi (Berl). 2001 Nov;158(2):205-12. doi: 10.1007/s002130100849. PMID: 11702095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11702095/
21. Nakamura K, Kurasawa M. Anxiolytiske virkninger af aniracetam i tre forskellige musemodeller af angst og den underliggende mekanisme. Eur J Pharmacol. 2001 May 18;420(1):33-43. doi: 10.1016/s0014-2999(01)01005-6. PMID: 11412837. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11412837/
22. Ventra C, Grimaldi M, Meucci O, Scorziello A, Apicella A, Filetti E, Marino A, Schettini G. Aniracetam forbedrer adfærdsmæssige reaktioner og letter signaltransduktion i rottehjernen. J Psychopharmacol. 1994 Jan;8(2):109-17. doi: 10.1177/026988119400800207. PMID: 22298538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22298538/
23. Nakada Y, Yokoyama O, Komatsu K, Kodama K, Yotsuyanagi S, Niikura S, Nagasaka Y, Namiki M. Effekter af aniracetam på blæreoveraktivitet hos rotter med hjerneinfarkt. J Pharmacol Exp Ther. 2000 Jun;293(3):921-8. PMID: 10869393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10869393/
24. Nakamura K, Kurasawa M. Aniracetam genopretter motivation reduceret af mætning i en valgreaktionsopgave hos ældre rotter. Farmakolisk biokemisk adfærd. 2001 Jan;68(1):65-9. doi: 10.1016/s0091-3057(00)00440-8. PMID: 11274709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11274709/
25. Sharma H, Reeta KH, Sharma U, Suri V, Singh S. AMPA-receptormodulation gennem sekventiel behandling med perampanel og aniracetam mindsker skader efter slagtilfælde i eksperimentel model for iskæmisk slagtilfælde. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2023 Dec;396(12):3529-3545. doi: 10.1007/s00210-023-02544-z. Epub 2023 maj 25. PMID: 37231168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37231168/
26. Martin JR, Moreau JL, Jenck F. Aniracetam vender hukommelsessvigt hos rotter. Pharmacol Res. 1995 Feb;31(2):133-6. doi: 10.1016/1043-6618(95)80059-x. PMID: 7596957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7596957/ https://wellnesswhiff.com
27. Baranova AI, Whiting MD, Hamm RJ. Forsinket behandling med aniracetam efter skaden forbedrer den kognitive præstation efter traumatisk hjerneskade hos rotter. J Neurotrauma. 2006 Aug;23(8):1233-40. doi: 10.1089/neu.2006.23.1233. PMID: 16928181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16928181/
28. Li Y, Wang JJ, Cai JX. Aniracetam genopretter virkningerne af amyloid-beta-protein eller aldring på membranfluiditet og intracellulær calciumkoncentration i musesynaptosomer. J Neural Transm (Wien). 2007;114(11):1407-11. doi: 10.1007/s00702-007-0760-2. Epub 2007 Jun 8. PMID: 17557127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17557127/
29. Smith, A.M. og Wehner, J.M., 2002. Aniracetam forbedrer kontekstuel frygtkonditionering og øger hippocampal γ-PKC-aktivering i DBA / 2J-mus. Hippocampus, 12(1), s. 76-85. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hipo.10008
30. Baranova, A.I., 2004. virkningerne af aniracetam-behandling på kognitiv ydeevne og AMPA-receptor GluR2-underenhedsudtryk efter moderat væskeperkussionsskade hos rotter. https://scholarscompass.vcu.edu/etd/799/?mode=full
31. Wijayawardhane, N., Shonesy, BC, Vaithianathan, T., Pandiella, N., Vaglenova, J., Breese, CR, Dityatev, A. og Suppiramaniam, V., 2008. Forbedrende virkninger af præadolescent aniracetam-behandling på prænatal ethanolinduceret svækkelse i AMPA-receptoraktivitet. Sygdommens neurobiologi, 29(1), s. 81-91. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0969996107001878
32. Nakamura, K. og Kurasawa, M., 2001. Aniracetam genopretter motivation reduceret af mæthed i en valgreaktionsopgave hos ældre rotter. Farmakologi, biokemi og adfærd, 68(1), s. 65-69. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0091305700004408
33. Li, Y., Wang, J.J. og Cai, J.X., 2007. Aniracetam genopretter virkningerne af amyloid-β-protein eller aldring på membranfluiditet og intracellulær calciumkoncentration i musesynaptosomer. Tidsskrift for neural transmission, 114, s. 1407-1411. https://link.springer.com/article/10.1007/s00702-007-0760-2
34. https://examine.com/supplements/aniracetam/
35. Cohen, P. A., Avula, B., Wang, Y. H., Zakharevich, I., & Khan, I. (2021). Fem ikke-godkendte lægemidler fundet i kosttilskud til kognitiv forbedring. Neurology. Klinisk praksis, 11(3), e303-e307. https://doi.org/10.1212/CPJ.0000000000000960 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8382366/
36. https://www.verywellhealth.com/the-benefits-of-aniracetam-89407