5-HTP- Matériel pédagogique

Le 5-hydroxytryptophane (5-HTP) est un acide aminé naturel que l'organisme utilise pour produire de la sérotonine, un neurotransmetteur clé impliqué dans l'humeur, le sommeil et d'autres fonctions [1]. Aux États-Unis, il est généralement commercialisé comme aide au sommeil, mais il est également utilisé comme thérapie complémentaire et alternative (CAM) pour traiter la dépression et réduire l'appétit.

Contrairement à de nombreuses autres molécules, le 5-HTP traverse facilement la barrière hémato-encéphalique et augmente les niveaux de sérotonine dans le cerveau, produisant potentiellement un effet de type antidépresseur [1]. Cependant, sa dégradation rapide dans l'organisme (avec une demi-vie d'environ 2 heures) l'a rendu moins pratique en tant que médicament. Récemment, une version à libération lente du 5-HTP a été mise au point. Cette nouvelle formulation dure plus longtemps dans l'organisme et semble prometteuse dans le traitement de la dépression, en particulier lorsqu'elle est associée à des médicaments ISRS. En plus d'aider à traiter la dépression, le 5-HTP a montré des avantages dans plusieurs autres conditions, telles que l'insomnie, les maux de tête chroniques, la fibromyalgie et l'obésité [1].

Le 5-HTP dans le traitement de la dépression

Le 5-Hydroxytryptophane (5-HTP), un précurseur clé de la sérotonine, continue d'attirer l'attention des chercheurs et des professionnels de la santé en raison de son rôle potentiel dans le traitement des symptômes dépressifs. Diverses études scientifiques, y compris des essais cliniques et des études animales, ont montré des résultats positifs avec le 5-HTP dans le traitement de la dépression. Dans le cadre d'un essai clinique contrôlé, les patients atteints de la maladie de Parkinson ayant reçu du 5-HTP ont présenté une amélioration significative des symptômes dépressifs, mesurés à l'aide d'échelles d'évaluation standardisées telles que l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS) [2]. Cet effet antidépresseur a été observé à une dose quotidienne modeste de 50 mg et s'est maintenu pendant une période de traitement de quatre semaines. Ces bénéfices ont été observés même dans le contexte neurologique et pharmacologique complexe de la maladie de Parkinson. Cela suggère que le 5-HTP peut aider à réguler l'humeur chez les personnes qui luttent contre de multiples problèmes sous-jacents. L'effet prononcé du 5-HTP sur la dépression indique sa valeur en tant qu'option thérapeutique complémentaire potentielle.

Bien que le 5-HTP ait été moins souvent étudié que d'autres antidépresseurs, les recherches indiquent qu'il peut être efficace pour soulager les symptômes de la dépression. Dans le cadre d'une étude, soixante-dix patients souffrant d'un premier épisode dépressif ont été répartis au hasard entre le 5-HTP et la fluoxétine pendant huit semaines [3]. Les deux groupes ont été régulièrement contrôlés à l'aide de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAM-D) au début de l'étude, puis à la deuxième, quatrième et huitième semaine. Finalement, les résultats ont montré que le 5-HTP entraînait une amélioration notable des symptômes dépressifs, et ce dès les deux premières semaines de traitement. Cette amélioration est similaire à celle observée avec la fluoxétine. À la fin de l'étude, environ trois quarts des patients prenant du 5-HTP et quatre cinquièmes des patients prenant de la fluoxétine présentaient une réponse positive. Il est important de noter que le 5-HTP a été efficace chez les personnes souffrant de dépression à tous les niveaux, et pas seulement chez celles présentant des symptômes plus légers. Le 5-HTP s'est avéré à la fois sûr et efficace, aussi bien que la fluoxétine. Ce résultat est important car il suggère que le 5-HTP peut être une option thérapeutique utile pour les personnes qui ne tolèrent pas les ISRS traditionnels ou dont l'état ne s'améliore pas. Cette étude soutient l'idée que le 5-HTP peut être un antidépresseur efficace et qu'il peut soulager les symptômes à des niveaux similaires à ceux des médicaments bien connus.

Il convient de noter que les premières études menées en Europe dans les années 1970 et au début des années 1980 ont montré que le 5-HTP, à des doses de 200 à 3 000 mg par jour, réduisait les symptômes dépressifs chez environ 60% patients dans une étude - aucune amélioration n'a été constatée dans le groupe placebo [4]. D'autres études ont montré que le 5-HTP était presque aussi efficace que certains antidépresseurs, tels que la clomipramine et l'imipramine, et qu'il était utile chez plus de la moitié des patients testés dans le cadre d'essais ouverts.

De même, des études menées au Japon dans les années 1970 ont montré des améliorations significatives chez un grand nombre de patients prenant du 5-HTP à des doses de 50 à 300 mg par jour, les bénéfices apparaissant souvent en moins de deux semaines, soit plus rapidement qu'avec la plupart des antidépresseurs traditionnels. Dans quelques cas, les résultats sont mitigés. Une étude britannique de 1985 a montré que le 5-HTP n'aidait pas les patients qui ne répondaient pas aux autres antidépresseurs. Cependant, des études ultérieures ont continué à montrer que le 5-HTP peut être aussi efficace que certains antidépresseurs classiques pour de nombreuses personnes. Par exemple, une étude suisse de 1991 comparant le 5-HTP (100 mg trois fois par jour) et la fluvoxamine (50 mg trois fois par jour) a montré que les deux thérapies étaient aussi efficaces l'une que l'autre, l'amélioration commençant dès la deuxième semaine. Bien que la plupart de ces études se soient concentrées sur les personnes souffrant de dépression majeure, certaines études suggèrent également que le L-tryptophane, à des doses d'environ trois grammes par jour, peut aider les personnes souffrant de dépression légère à modérée, en leur apportant un soulagement similaire à celui des antidépresseurs tricycliques, mais avec moins d'effets secondaires.

En outre, une méta-analyse détaillée a montré que la prise orale de suppléments de 5-HTP peut contribuer de manière significative à réduire les symptômes dépressifs [5]. Dans la plupart des études analysées, de nombreux patients ont obtenu une rémission et, lorsque tous les scores sont combinés, on constate une amélioration globale significative. En moyenne, les scores sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton ont baissé de 12,7 points. Pour mettre cela en perspective, une baisse de 12 points peut faire passer une personne d'une dépression sévère à une humeur normale. Même lorsque l'analyse s'est concentrée sur les études de meilleure qualité, l'effet positif est resté important. Un détail important est que les études les plus récentes incluaient la prise de 5-HTP pendant des périodes plus longues (42 et 56 jours) que les études plus anciennes (dont certaines ne duraient que 5 jours). Un traitement plus long semble conduire à de meilleurs résultats, bien que les chercheurs n'aient pas formellement analysé la durée du traitement en tant que facteur. Étant donné que la plupart des antidépresseurs ne commencent à agir qu'après quelques semaines, il est logique que la prise de 5-HTP pendant plus longtemps puisse être importante. Malgré certaines lacunes dans les études existantes, la méta-analyse suggère que le 5-HTP pourrait avoir un effet positif important sur la dépression, et de futures études plus rigoureuses pourraient fournir des indications encore plus claires sur la meilleure façon de l'utiliser.

Dans une autre petite étude ouverte, 15 femmes souffrant d'un trouble dépressif majeur ont reçu 5 g de créatine monohydrate par jour plus 100 mg de 5-HTP deux fois par jour pendant 8 semaines, suivies d'une période de suivi de 4 semaines [6]. Il convient de noter que ces participants prenaient déjà un ISRS ou un ISRSN, mais qu'ils présentaient encore des symptômes importants (scores de 16 ou plus sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton ou HAM-D, qui comporte 17 éléments). Les résultats sont encourageants, puisque le score moyen sur l'échelle HAM-D est passé de 18,9 avant le traitement à 7,5 après, soit une réduction de 60%. Tout aussi important, il n'y a pas eu d'effets secondaires graves liés au traitement. Ces résultats suggèrent que l'utilisation concomitante de créatine et de 5-HTP peut apporter un soutien utile aux femmes dont la dépression n'a pas complètement répondu aux antidépresseurs traditionnels.

En outre, une étude ouverte a testé le L-Deprenil avec le L-5-HTP et le benzérazide chez 14 patients souffrant de dépression unipolaire ou bipolaire [7]. Sur les 14 patients ayant reçu cette combinaison, 10 ont montré une bonne réponse. Dans une autre étude contrôlée en double aveugle, les chercheurs ont comparé trois groupes de patients souffrant de troubles affectifs : un groupe a reçu L-Deprenil plus L-5-HTP et benzérazide, un deuxième groupe a reçu uniquement L-5-HTP et benzérazide, et un troisième groupe a reçu un placebo. Les patients prenant L-Deprenil en même temps que le L-5-HTP ont montré une amélioration de l'humeur significativement plus importante que ceux prenant le placebo. Les patients prenant du L-5-HTP seul n'ont cependant pas montré un avantage similaire par rapport au placebo. Les résultats suggèrent un bénéfice potentiel du 5-HTP dans la lutte contre la dépression.

En outre, dans une étude contrôlée en double aveugle, des chercheurs ont comparé les effets de la nialamide associée au L-5-HTP à ceux de la nialamide associée à un placebo chez 30 patients hospitalisés souffrant de dépression endogène [8]. L'étude a montré que les patients ayant reçu la combinaison de nialamide et de L-5-HTP ont connu une guérison plus prononcée et plus rapide que ceux traités avec la nialamide seule. Cette amélioration accélérée a été observée au niveau des principaux symptômes dépressifs, ce qui suggère que le L-5-HTP peut renforcer l'effet thérapeutique du nialamide en ciblant directement la production de sérotonine. L'étude a mis en évidence le potentiel de l'association d'antidépresseurs traditionnels et de précurseurs de la sérotonine, tels que le L-5-HTP, pour obtenir de meilleurs résultats chez les personnes souffrant d'un trouble dépressif majeur. Ces résultats démontrent la valeur des thérapies d'appoint pour améliorer les taux de guérison chez les patients dépressifs hospitalisés.

Dans une étude portant sur des patients âgés (âge moyen de 68 ans) souffrant de dépression, un traitement combiné contenant de la dihydroergocristine (3 mg) et du lev-5-hydroxytryptophane (100 mg) a été comparé à un placebo pendant 60 jours [9]. Pendant l'étude, les chercheurs ont utilisé des tests psychologiques et des échelles d'évaluation de la dépression pour mesurer les changements de l'humeur et des fonctions mentales. À la fin de l'étude, le groupe recevant la combinaison de dihydroergocristine et de 5-HTP a montré une nette amélioration des symptômes dépressifs et de la fonction mentale globale. En revanche, le groupe ayant reçu un placebo n'a pas connu de changements significatifs. Il est important de noter que le traitement combiné a été bien toléré, sans effets secondaires significatifs. Ces résultats suggèrent que l'ajout du 5-HTP à un traitement peut avoir un impact positif sur la dépression chez les personnes âgées, en offrant à la fois une amélioration de l'humeur et des bénéfices cognitifs.

De nombreuses personnes souffrant de dépression résistante au traitement (TRD) estiment que les antidépresseurs classiques ne leur procurent pas un soulagement suffisant. Des études montrent que l'ajout de 5-HTP à un antidépresseur existant peut augmenter les niveaux de sérotonine plus efficacement que les inhibiteurs du transporteur de la sérotonine (SERT) seuls [10]. Cela peut être particulièrement utile pour les personnes qui ne répondent pas bien aux traitements traditionnels. Cependant, le 5-HTP ordinaire ne reste pas longtemps dans l'organisme, ce qui rend son utilisation difficile. Les chercheurs pensent qu'une version à libération lente du 5-HTP pourrait résoudre ce problème en fournissant un apport constant au fil du temps [10]. Les premières études sur les animaux confirment cette idée et, si elle est confirmée chez l'homme, un supplément de 5-HTP à libération lente pourrait constituer une nouvelle option intéressante pour les personnes qui ne sont pas aidées par les traitements actuels de la dépression.

En outre, dans une étude ouverte, 25 patients déprimés ont été traités avec du L-5-hydroxytryptophane (L-5-HTP), seul ou en association avec un inhibiteur de la décarboxylase périphérique [11]. Dans l'ensemble, le L-5-HTP s'est révélé aussi efficace que les antidépresseurs traditionnels. Il n'y avait pas de différence claire d'efficacité entre les deux méthodes d'administration. Les meilleurs résultats ont été obtenus chez les patients anxieux et agités, ainsi que chez ceux souffrant de dépression endogène aiguë. Il est important de noter qu'une amélioration a souvent été constatée rapidement, en l'espace de trois à cinq jours. Il convient de noter que les effets secondaires gastro-intestinaux étaient liés à la dose et se produisaient plus fréquemment chez les patients prenant du L-5-HTP sans inhibiteur. Par ailleurs, les effets secondaires psychologiques, tels que l'anxiété soudaine, ont été plus fréquemment signalés chez les patients qui prenaient du L-5-HTP avec un inhibiteur de la décarboxylase périphérique.

De plus, dans une étude en double aveugle, 26 patients hospitalisés souffrant de dépression ont été divisés en deux groupes [12]. Les deux groupes ont reçu une faible dose de chlorimipramine (50 mg/jour), mais un groupe (groupe A) a également reçu du 5-HTP (300 mg/jour), tandis que l'autre groupe (groupe B) a reçu un placebo. Au cours de l'étude de 28 jours, deux patients du groupe placebo ont abandonné l'étude. Tous les patients ont été évalués chaque semaine à l'aide de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HRSD), de l'inventaire d'auto-évaluation de la dépression de Zung (ZDSI) et de l'échelle des impressions générales cliniques (CGI). Les comparaisons statistiques - utilisant à la fois le test t de Student et le test de Mann-Whitney - ont montré que l'ajout de 5-HTP à la chlorimipramine a conduit à une réduction plus importante des scores de l'échelle HRSD, atteignant un niveau de signification de 0,05. Cette tendance positive a été observée à la fois pour la dépression réactive et endogène, les patients du groupe A montrant globalement des améliorations quantitatives et qualitatives par rapport à ceux du groupe B. Ces résultats suggèrent que la combinaison du 5-HTP avec un antidépresseur tel que la chlorimipramine peut améliorer les résultats thérapeutiques chez les patients souffrant de dépression.

En outre, les chercheurs ont cherché à renforcer l'effet antidépresseur du L-5-hydroxytryptophane (L-5-HTP) en l'associant à une faible dose de clomipramine, un antidépresseur [13]. Pendant les deux premières semaines, les patients ont reçu 200 à 400 mg de L-5-HTP en même temps qu'un inhibiteur de la décarboxylase périphérique (MK 486) afin de minimiser les effets secondaires. Au cours des deux semaines suivantes, 50 mg de clomipramine ont été ajoutés au traitement. Deux patients ont interrompu le traitement en raison de problèmes gastro-intestinaux, mais quatre des cinq patients restants ont montré une amélioration après avoir pris du L-5-HTP seul. L'ajout de clomipramine a encore amélioré les symptômes chez deux de ces patients, ce qui indique que même une faible dose de clomipramine peut renforcer l'effet antidépresseur du L-5-HTP. Ces résultats suggèrent que le L-5-HTP peut être bénéfique pour les patients réfractaires à d'autres traitements et que son efficacité peut être renforcée lorsqu'il est associé à une faible dose d'un antidépresseur traditionnel.

En outre, on a diagnostiqué chez un jeune homme souffrant d'une dépression sévère, résistante au traitement et ayant fait de multiples tentatives de suicide, un déficit de la voie de biosynthèse de la ptérine, entraînant de faibles taux de tétrahydrobioptérine (BH4), de néoptérine et de métabolites clés des neurotransmetteurs [14]. Cette carence nuit à la synthèse de la dopamine et de la sérotonine. Le remplacement du BH4 par la saproptérine a amélioré les symptômes suicidaires, mais n'a pas permis de traiter complètement la dépression. L'ajout de 5-hydroxytryptophane (5-HTP) à la carbidopa, qui permet une plus grande production de sérotonine dans le cerveau, l'a améliorée de manière significative. En commençant par une faible dose et en l'augmentant progressivement jusqu'à 400 mg deux fois par jour, le 5-HTP a permis de stabiliser l'humeur, d'améliorer le sommeil et de soulager durablement la dépression sévère. Au fil du temps, avec la normalisation des taux de BH4 et la poursuite du traitement au 5-HTP, l'humeur du patient s'est encore améliorée et il a retrouvé ses fonctions quotidiennes. Ce cas met en évidence le potentiel du 5-HTP dans le traitement des dépressions complexes et difficiles à traiter, en particulier lorsque les thérapies standard ont échoué, en augmentant efficacement les niveaux de sérotonine dans le cerveau.

Une autre étude portant sur le potentiel antidépresseur du 5-hydroxytryptophane (5-HTP) a mis en évidence son efficacité, en particulier lorsqu'il est associé au tryptophane, par rapport à d'autres traitements tels que la nomifensine [15]. L'association du tryptophane et du 5-HTP a montré des améliorations significatives des symptômes dépressifs, en particulier en réduisant l'inhibition dépressive, l'agitation, l'anxiété et les plaintes somatiques. Cet effet synergique était cohérent avec divers outils d'évaluation, y compris l'échelle de dépression de Hamilton et les mesures d'auto-évaluation telles que l'échelle de Zung et v. Zerssen, soulignant l'efficacité supérieure de la thérapie combinée.

En outre, le traitement a montré un profil de sécurité favorable, sans effets secondaires gastro-intestinaux ou physiologiques significatifs, un problème courant dans les thérapies antidépressives [15]. L'intégration de la thérapie comportementale, y compris la restructuration cognitive et d'autres interventions structurées, a probablement complété les effets pharmacologiques du 5-HTP, renforçant ainsi son efficacité thérapeutique. Ces résultats soulignent le potentiel du 5-HTP, en particulier en association avec le tryptophane, en tant que stratégie de traitement viable et efficace de la dépression.

En outre, dans le cadre d'un essai clinique, dix-huit patients dépressifs ont été traités par voie orale avec du L-5-HTP (150-300 mg/jour) [16]. Les résultats ont montré une amélioration significative chez la plupart des participants : 2 se sont améliorés de manière significative, 8 se sont améliorés de manière significative, 3 se sont améliorés de manière minime et 5 sont restés inchangés. L'effet antidépresseur du L-5-HTP a souvent été rapide. Il est intéressant de noter que les personnes ayant répondu au L-5-HTP ont montré une augmentation plus importante des niveaux de sérotonine après une semaine par rapport aux personnes n'ayant pas répondu, ce qui suggère un lien entre l'efficacité du traitement et le métabolisme de base de la sérotonine. Les patients souffrant de dépression ont montré une augmentation plus lente et plus faible des niveaux de sérotonine après une dose orale unique de 3 mg/kg de L-5-HTP, par rapport aux sujets souffrant de manie ou aux sujets sains. Cela indique que certaines personnes dépressives peuvent présenter des anomalies métaboliques dans la conversion du L-5-HTP en sérotonine, ce qui peut contribuer à leurs symptômes. Ces résultats suggèrent que le L-5-HTP pourrait être particulièrement efficace chez les patients présentant de faibles niveaux de sérotonine dans le cerveau, bien que des inefficacités métaboliques dans la conversion du L-5-HTP en sérotonine puissent limiter son efficacité chez certains individus.

Une autre étude a examiné le potentiel antidépresseur rapide du DL-5-hydroxytryptophane (5-HTP) utilisé en association avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) [17]. En règle générale, les antidépresseurs mettent deux à trois semaines à produire leurs premiers effets, ce qui s'explique par le temps nécessaire à la "saturation des tissus". Les chercheurs ont émis l'hypothèse que l'augmentation des niveaux d'acides aminés spécifiques ou de leurs dérivés pourrait accélérer cette réponse. En testant le 5-HTP par voie intraveineuse (doses de 25 à 50 mg) en combinaison avec divers inhibiteurs de la MAO (dont Actomol, Parnate et Marplan), ils ont observé une nette amélioration chez de nombreux patients en l'espace de 24 heures. Parmi les 50 patients souffrant de dépression en consultation externe, ceux qui présentaient une dépression "classique" ou "pure" ont été considérablement soulagés, tandis que le taux de réponse était plus faible chez les patients souffrant de troubles plus complexes tels que la dépression schizoaffective ou la dépression associée à l'artériosclérose cérébrale. Pour les patients qui ont rechuté, des injections répétées de 5-HTP ont systématiquement rétabli l'amélioration, contrairement au placebo (solution saline). La réponse rapide au 5-HTP, souvent dans les 12 heures, démontre son potentiel en tant qu'antidépresseur efficace et à action rapide, en particulier en association avec les inhibiteurs de la MAO.

Un examen approfondi des essais cliniques sur le 5-hydroxytryptophane pour le traitement de la dépression, réalisé en 2006, a révélé des résultats mitigés mais quelque peu prometteurs [24]. Les chercheurs ont analysé 27 études portant sur un total de 990 patients et utilisant un large éventail de modèles d'étude, de durées de traitement et de doses. Onze de ces études ont été menées en double aveugle et contrôlées par placebo, ce qui constitue le type de méthodologie le plus fiable. Dans sept d'entre elles, le 5-HTP s'est avéré supérieur au placebo, bien que nombre de ces études aient été de trop petite taille et que seules cinq d'entre elles aient atteint un niveau de signification statistique [24]. Plusieurs études ont comparé le 5-HTP à d'autres antidépresseurs. Dans deux de ces comparaisons, le 5-HTP a fonctionné à peu près aussi bien que le médicament testé. Cependant, dans d'autres études portant sur des patients qui ne répondaient pas au traitement standard, le 5-HTP n'a pas donné d'aussi bons résultats, en particulier lorsqu'il était comparé à la tranylcypromine [24]. Une autre étude a testé le 5-HTP avec et sans inhibiteur de la décarboxylase périphérique (qui aide à maintenir une plus grande quantité de 5-HTP disponible pour le cerveau) et a constaté une amélioration limitée dans les deux groupes [24].

Malgré ces résultats mitigés, plusieurs études ont montré que le 5-HTP peut réduire de manière significative les symptômes dépressifs, en particulier lorsqu'il est associé à d'autres antidépresseurs [24]. Dans une étude, l'association du 5-HTP à l'antidépresseur nialamide a entraîné une amélioration plus importante que l'utilisation du nialamide seul. Une autre étude a montré que l'ajout du 5-HTP à la clomipramine permettait aux patients de s'améliorer davantage que la clomipramine seule. En outre, trois études en monothérapie ont montré que le 5-HTP seul était meilleur que le placebo, bien que la taille de l'échantillon soit faible. Ces données suggèrent que le 5-HTP pourrait avoir un certain potentiel antidépresseur.

5-Hydroxytryptophane (5-HTP) pour d'autres troubles psychiatriques

Le 5-hydroxytryptophane (5-HTP) a été largement étudié pour son potentiel à soulager les symptômes de la dépression, mais ses avantages pourraient s'étendre à d'autres troubles psychiatriques. Des recherches suggèrent que ce composé pourrait présenter des avantages thérapeutiques pour toute une série de troubles, notamment l'anxiété, les attaques de panique, les troubles obsessionnels compulsifs (TOC) et même les troubles du sommeil.

Une étude randomisée en double aveugle d'une durée de 12 semaines a évalué l'efficacité du 5-hydroxytryptophane (5-HTP) en tant que traitement d'appoint des troubles obsessionnels compulsifs (TOC) modérés à sévères [18]. Soixante patients ayant reçu un diagnostic de TOC et un score supérieur à 21 sur l'échelle Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) ont été répartis dans un groupe recevant de la fluoxétine plus du 5-HTP (100 mg deux fois par jour) ou de la fluoxétine plus un placebo. La fluoxétine a été administrée à raison de 20 mg/jour pendant les quatre premières semaines, puis à raison de 60 mg/jour pendant le reste de l'étude. Les résultats ont montré que l'ajout de 5-HTP améliorait significativement les résultats par rapport à la fluoxétine seule.

Après 12 semaines, le groupe 5-HTP a montré une plus grande réduction des scores totaux Y-BOCS, ainsi que des scores de la sous-échelle des obsessions et des compulsions, avec des interactions significatives temps × traitement (P < 0,001, P = 0,001 et P = 0,002, respectivement). En outre, le groupe 5-HTP présentait des taux plus élevés de réponses partielles et complètes au traitement (P = 0,032 et P = 0,001, respectivement). Ces résultats confirment le potentiel du 5-HTP en tant que thérapie d'appoint efficace chez les patients souffrant de TOC modérés à sévères, renforçant les effets du traitement standard à la fluoxétine et offrant une voie sérotoninergique prometteuse pour le traitement des symptômes du TOC.

En outre, w Une autre étude portant sur dix patients ambulatoires diagnostiqués avec des troubles anxieux selon les critères du DSM-III a examiné les effets thérapeutiques du L-5-hydroxytryptophane (L-5-HTP) en association avec la carbidopa [19]. Le traitement a conduit à une réduction significative des symptômes d'anxiété, comme l'ont montré trois échelles d'évaluation de l'anxiété. Cette amélioration significative met en évidence le rôle potentiel des systèmes sérotoninergiques (5-HT) dans la modulation de l'anxiété, car le L-5-HTP est un précurseur direct de la sérotonine et peut augmenter les niveaux de sérotonine dans le cerveau.

L'association avec la carbidopa est particulièrement importante car elle empêche la dégradation périphérique du L-5-HTP, garantissant qu'une plus grande quantité de celui-ci atteint le cerveau où il peut être converti en sérotonine. Ce mécanisme renforce l'efficacité thérapeutique du L-5-HTP tout en minimisant les effets secondaires potentiels associés à l'activité sérotoninergique périphérique. Ces résultats suggèrent que le L-5-HTP, en particulier lorsqu'il est associé à la carbidopa, pourrait constituer une option thérapeutique prometteuse pour les troubles anxieux. Sa capacité à agir directement sur la voie sérotoninergique offre une approche alternative ou complémentaire aux traitements traditionnels de l'anxiété, tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS).

En outre, l'étude a examiné les effets du L-5-hydroxytryptophane (5-HTP) sur les réactions de panique chez les personnes souffrant du syndrome d'anxiété paroxystique. Des études antérieures ont indiqué qu'une disponibilité réduite de sérotonine augmente la susceptibilité à la panique, tandis que des niveaux plus élevés de sérotonine peuvent aider à atténuer les réactions de panique. Dans cette étude, 24 patients souffrant de trouble panique et 24 volontaires sains ont participé à un défi de panique 35% CO₂ après avoir reçu 200 mg de 5-HTP ou un placebo [20]. Les résultats ont montré que le 5-HTP réduisait significativement les réactions de panique chez les patients souffrant de trouble panique, notamment en réduisant l'anxiété subjective, les symptômes de panique et les attaques de panique par rapport au placebo. Cependant, le 5-HTP n'a pas eu d'effet significatif chez les volontaires sains. Ces résultats indiquent que le 5-HTP peut réduire les réactions de panique chez les personnes souffrant de trouble panique, soulignant le rôle de la sérotonine dans la gestion de cette condition et positionnant le 5-HTP comme une option thérapeutique prometteuse.

Le 5-HTP et l'axe microbiote-intestin-cerveau

L'intestin et le cerveau sont étroitement liés et s'influencent mutuellement de nombreuses façons. Le 5-HTP joue un rôle clé dans ce lien, en favorisant la production de sérotonine et en améliorant la santé intestinale. Ce composé, connu sous le nom d'axe microbiote intestin-cerveau, a montré son potentiel dans le traitement de la dépression et des troubles de l'humeur.

Dans une étude intéressante [21], les chercheurs ont examiné comment le 5-HTP affecte le microbiome intestinal - la communauté de bactéries vivant dans le tube digestif - qui jouerait un rôle dans la dépression par le biais de ce que l'on appelle l'"axe microbiote intestinal-cérébral". Ils ont découvert que lorsque des souris présentaient des symptômes de dépression, l'équilibre de leurs bactéries intestinales était altéré. Le traitement de ces souris avec du 5-HTP a permis de rétablir des schémas plus sains dans leur microbiome intestinal. Après la prise de 5-HTP, les communautés bactériennes intestinales des souris se sont diversifiées et ont retrouvé un équilibre plus proche de celui des souris saines.

En outre, les changements induits par la dépression dans certains facteurs de croissance associés au cerveau (appelés facteurs neurotrophiques dérivés du cerveau ou BDNF) et dans les acides gras à chaîne courte (molécules importantes produites par les bactéries intestinales) ont été partiellement inversés par le traitement au 5-HTP. Ces résultats suggèrent que le 5-HTP pourrait aider à traiter la dépression non seulement en augmentant les niveaux de sérotonine dans le cerveau, mais aussi en favorisant un environnement intestinal plus sain. Ces résultats nous donnent de nouveaux indices sur le mode d'action du 5-HTP et pourraient nous aider à l'utiliser plus efficacement dans le traitement de la dépression et d'autres affections connexes.

En outre, des études sur les oligosaccharides de Morinda officinalis (MOO) - un médicament oral approuvé pour la dépression en Chine - montrent que ce composé améliore la capacité de l'intestin à produire et à stocker le 5-HTP à partir du tryptophane [22]. Bien que le MOO lui-même ne soit pas bien absorbé, il améliore indirectement les processus liés à la sérotonine dans le microbiote intestinal. Il le fait en augmentant la tryptophane hydroxylase, l'enzyme qui convertit le tryptophane en 5-HTP. Parallèlement, il diminue l'activité de la 5-hydroxytryptophane décarboxylase, qui convertirait autrement le 5-HTP en sérotonine dans l'intestin. En permettant au 5-HTP de s'accumuler, MOO fait en sorte qu'une plus grande quantité de 5-HTP pénètre dans la circulation sanguine, traverse la barrière hémato-encéphalique et augmente finalement les niveaux de sérotonine dans le cerveau, soulageant ainsi les symptômes de la dépression. Ces résultats montrent pour la première fois que la modification du métabolisme microbien intestinal peut augmenter les niveaux de 5-HTP, qui à leur tour augmentent les niveaux de sérotonine dans le cerveau. Ces résultats suggèrent que les approches visant à augmenter le 5-HTP - soit par une supplémentation directe, soit en influençant l'activité du microbiote intestinal - pourraient potentiellement servir de nouvelle stratégie pour traiter la dépression.

De même, une autre étude a révélé que certaines souches de bactéries lactiques (LAB) peuvent aider à soulager les symptômes de la dépression chez les souris [23]. Des souris ont été soumises à un stress léger et imprévisible pendant cinq semaines tout en recevant des suppléments de LAB. Deux souches, Bifidobacterium longum subsp. infantis E41 i Bifidobacterium breve M2CF22M7, se sont distinguées. Dans des expériences cellulaires, ces souches ont augmenté l'expression de l'enzyme Tph1 et la production de 5-hydroxytryptophane (5-HTP), un précurseur clé de la sérotonine. Lorsque des souris stressées ont reçu ces bactéries, elles ont montré moins de symptômes de dépression dans plusieurs tests comportementaux. Les souris présentaient également des niveaux plus élevés de sérotonine et de facteur neurotrophique dérivé du cerveau dans leur cerveau, deux éléments importants pour la régulation de l'humeur. En outre, la souche M2CF22M7 a contribué à réduire la corticostérone, l'hormone du stress, tandis que la souche E41 a augmenté les composés intestinaux bénéfiques tels que le butyrate, qui ont été associés à des améliorations des indicateurs liés à la dépression.

Une analyse plus poussée a montré que l'E41 et le M2CF22M7 amélioraient l'équilibre des microbes intestinaux altérés par le stress chronique. Ces bactéries ont également contribué à rétablir une activité métabolique et génétique normale chez l'hôte. Ces résultats suggèrent que l'introduction de ces bactéries intestinales spécifiques peut améliorer l'humeur, au moins en partie en augmentant le 5-HTP et en favorisant un microbiome plus sain.

Comment le 5-HTP agit-il dans l'organisme ?

Une fois pris, le 5-HTP est rapidement absorbé dans la circulation sanguine et traverse la barrière hémato-encéphalique sans nécessiter de mécanismes de transport particuliers. Dans le cerveau, il est converti en sérotonine par une enzyme appelée L-aminoacide aromatique décarboxylase et par la vitamine B6. Cette voie directe rend le 5-HTP plus efficace que le tryptophane, un composé apparenté qui nécessite des étapes supplémentaires pour devenir de la sérotonine. En augmentant les niveaux de sérotonine, le 5-HTP améliore la communication entre les cellules du cerveau, ce qui peut contribuer à réduire les symptômes de la dépression et de l'anxiété. Il interagit également avec les récepteurs de la sérotonine, ce qui favorise les sentiments de calme et de stabilité émotionnelle. En outre, le 5-HTP agit sur le lien entre l'intestin et le cerveau, en augmentant la production de sérotonine dans l'intestin, qui jouerait un rôle dans la régulation de l'humeur. La combinaison du 5-HTP avec certains médicaments, tels que les ISRS ou la carbidopa, peut augmenter son efficacité tout en minimisant les effets secondaires tels que les nausées. Comme le 5-HTP s'attaque directement aux déséquilibres en sérotonine souvent observés dans la dépression, il constitue un moyen rapide et ciblé d'améliorer l'humeur.

Aperçu du 5-HTP

Au fil des ans, de nombreuses preuves ont suggéré que le 5-HTP est un supplément prometteur pour améliorer l'humeur, en particulier pour le traitement des symptômes dépressifs. Contrairement au tryptophane, qui nécessite plusieurs étapes métaboliques pour devenir de la sérotonine, le 5-HTP est un précurseur direct de la sérotonine. Cela lui permet de traverser facilement la barrière hémato-encéphalique et d'augmenter potentiellement les niveaux de sérotonine de manière plus fiable. Des études ont montré que le 5-HTP peut produire des effets antidépresseurs comparables à ceux des médicaments couramment prescrits, tels que les ISRS, parfois en quelques semaines seulement, soit plus rapidement que de nombreux traitements traditionnels. Ces résultats concernent des populations variées, allant des patients souffrant de dépression légère à sévère aux personnes souffrant d'affections neurologiques concomitantes telles que la maladie de Parkinson.

Outre ses effets sur l'humeur, le 5-HTP a montré des bénéfices dans plusieurs autres domaines liés au bien-être mental et physique. Des études indiquent qu'il peut aider à soulager l'insomnie, les maux de tête chroniques, la fibromyalgie, l'anxiété et même l'obésité. Il est important de noter que les recherches émergentes soulignent également l'importance de l'axe intestin-cerveau. En rétablissant potentiellement un meilleur équilibre dans le microbiome intestinal, le 5-HTP pourrait améliorer la régulation de l'humeur de l'intérieur, ajoutant une nouvelle dimension à la compréhension et au traitement de la dépression et des troubles connexes. Ces découvertes intestinales suggèrent que les bénéfices du 5-HTP pourraient ne pas se limiter à la seule production de sérotonine, mais aussi soutenir l'environnement microbien naturel de l'organisme, influençant ainsi l'humeur par de multiples voies.

Du point de vue de la sécurité, des doses modérées de 5-HTP (typiquement 50 à 300 mg par jour) sont généralement bien tolérées, bien que certaines personnes puissent ressentir de légers effets secondaires gastro-intestinaux. Ces problèmes dépendent souvent de la dose et peuvent souvent être gérés en ajustant la prise. Bien que de nombreuses études indiquent une bonne tolérance, la prudence est de mise lors de l'utilisation du 5-HTP en combinaison avec d'autres substances sérotoninergiques, telles que les ISRS, en raison du risque de niveaux excessifs de sérotonine. Néanmoins, son profil d'effets secondaires légers par rapport à de nombreux antidépresseurs standard en fait une option potentiellement intéressante, en particulier pour les personnes qui n'ont pas pleinement répondu aux thérapies conventionnelles ou qui ne les tolèrent pas.

Malgré ces résultats encourageants, il est important d'être conscient des limites des preuves actuelles. Certaines études portaient sur de petits échantillons ou manquaient de rigueur méthodologique, et des études à plus grande échelle et à long terme sont nécessaires pour établir pleinement le rôle du 5-HTP dans la pratique clinique. En outre, les meilleures stratégies de dosage, la durée du traitement et les protocoles d'association avec des médicaments standard restent des sujets de recherche en cours. Néanmoins, le poids de la recherche existante suggère que le 5-HTP pourrait bientôt gagner une place plus centrale dans le paysage du traitement de la dépression, offrant l'espoir d'une option à la fois complémentaire et alternative aux antidépresseurs traditionnels. Alors que la communauté scientifique poursuit ses recherches, le 5-HTP représente une approche prometteuse de la régulation de l'humeur qui pourrait, à terme, bénéficier à un large éventail de patients.

Comment le 5-HTP est-il produit dans l'organisme ?

L'organisme produit le 5-HTP à partir de l'acide aminé tryptophane à l'aide d'une enzyme appelée tryptophane hydroxylase. La conversion du tryptophane en 5-HTP est l'étape la plus lente (ou "limitant la vitesse") de la production de sérotonine. Une fois le 5-HTP formé, il est rapidement converti en sérotonine à l'aide d'une autre enzyme et de la vitamine B6. Comme la sérotonine elle-même ne passe pas facilement de la circulation sanguine au cerveau, l'utilisation du 5-HTP peut contribuer à augmenter les niveaux de sérotonine dans le cerveau.

Métabolisme du 5-HTP ?

Le 5-HTP traverse facilement la barrière hémato-encéphalique (contrairement à la sérotonine elle-même) et est ensuite converti en sérotonine dans le cerveau. Tout supplément de 5-HTP est susceptible d'être décomposé et éliminé de l'organisme, en particulier en présence de vitamine B6. Les médecins associent parfois le 5-HTP à des médicaments qui ralentissent sa dégradation en dehors du cerveau (comme la carbidopa ou le bensérazide). Cela permet d'accroître l'efficacité du 5-HTP sur une période plus longue, ce qui peut améliorer ses effets sur l'humeur et d'autres fonctions.

Sources alimentaires de 5-HTP

Bien que le 5-HTP lui-même ne soit pas présent en quantités significatives dans les aliments, il est étroitement lié au tryptophane, un acide aminé présent dans tous les aliments contenant des protéines. L'organisme utilise le tryptophane pour produire du 5-HTP et, par la suite, de la sérotonine.

Combien de 5-HTP par jour ?

La dose de 5-HTP généralement recommandée est la suivante 100-300 mg par jourLe 5-HTP est généralement pris en doses fractionnées (par exemple 50 mg deux fois par jour). Il est important de ne pas dépasser la dose proposée par votre médecin, car un excès de 5-HTP peut entraîner des effets secondaires ou un syndrome sérotoninergique, une affection potentiellement dangereuse causée par des niveaux excessifs de sérotonine. Il est toujours conseillé de commencer par une dose plus faible et de consulter votre médecin pour obtenir des conseils.

Effets secondaires du 5-HTP

Malgré ses bienfaits potentiels pour la santé, le 5-HTP n'est pas sans risques. Les effets secondaires les plus courants sont les problèmes gastro-intestinaux, les maux de tête et les troubles du sommeil. Des risques plus graves, tels que le syndrome sérotoninergique, surviennent lorsqu'il est associé à d'autres agents sérotoninergiques.

Clause de non-responsabilité

Cet article est rédigé dans un but d'éducation et de sensibilisation à la substance dont il est question. Il est important de noter qu'il s'agit d'une substance et non d'un produit spécifique. Les informations contenues dans le texte sont basées sur les études scientifiques disponibles et ne sont pas destinées à servir de conseils médicaux ou à promouvoir l'automédication. Le lecteur est invité à consulter un professionnel de la santé qualifié pour toute décision relative à la santé et au traitement.

Références

1. Maffei, M.E., 2020. 5-Hydroxytryptophane (5-HTP) : Présence naturelle, analyse, biosynthèse, biotechnologie, physiologie et toxicologie. Revue internationale des sciences moléculaires, 22(1), s.181. https://www.com/1422-0067/22/1/181
2. Meloni, M., Puligheddu, M., Carta, M., Cannas, A., Figorilli, M. et Defazio, G., 2020. Efficacité et sécurité du 5-hydroxytryptophane dans le traitement de la dépression et de l'apathie dans la maladie de Parkinson : résultats préliminaires. Journal européen de neurologie, 27(5), pp. 779-786. https://onlinelibrary.com/doi/full/10.1111/ene.14179
3. Jangid, P., Malik, P., Singh, P. et Sharma, M., 2013. Une étude comparative de l'efficacité du l-5-hydroxytryptophane et de la fluoxétine chez les patients souffrant d'un premier épisode dépressif. Revue asiatique de psychiatrie, 6(1), pp.29-34. https://onlinelibrary.com/doi/full/10.1111/ene.14179
4. Meyers, S., 2000, The use of neurotransmitter precursors in the treatment of depression. Alternative Medicine Review, 5(1), pp.64-71. https://jeffreydachmd.com/wp-content/uploads/2013/08/Neurotransmetteur-Précurseurs-de-la-dépression-5HTP-Stephen-Meyers-Alt-Med-Rev-2000.pdf
5. Javelle, Florian ; Lampit, Amit ; Bloch, Wilhelm ; Häussermann, Peter ; Johnson, Sheri L ; Zimmer, Philipp . (2019). Effets du 5-hydroxytryptophane sur différents types de dépression : une revue systématique et une méta-analyse. Nutrition Reviews, (), nuz039-. doi:10.1093/nutrit/nuz039 https://pismin.com/10.1093/nutrit/nuz039
6. Kious BM, Sabic H, Sung YH, Kondo DG, Renshaw P. An Open-Label Pilot Study of Combined Augmentation With Creatine Monohydrate and 5-Hydroxytryptophan for Selective Serotonin Reuptake Inhibitor- or Serotonin-Norepinephrine Reuptake Inhibitor-Resistant Depression in Adult Women. J Clin Psychopharmacol. 2017;37(5):578-583. doi:10.1097/JCP.0000000000000754 https://pubmed.nlm.nih.gov/28787372/
7. Mendlewicz J, Youdim MB. Antidepressant enhancement of 5-hydroxytryptophan by L-deprenil in affective disorder. J Affect Disord. 1980;2(2):137-146. doi:10.1016/0165-0327(80)90013-0 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6448885/
8. Aliño JJ, Gutierrez JL, Iglesias ML. 5-Hydroxytryptophane (5-HTP) et IMAO (nialamide) dans le traitement de la dépression. A double-blind controlled study. Int Pharmacopsychiatry. 1976;11(1):8-15. doi:10.1159/000468207 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/770365/
9. Rousseau JJ. Effets de la combinaison de lev-5-hydroxytryptophane et de dihydroergocristine sur la dépression et les performances neuropsychiatriques : un essai clinique en double aveugle contrôlé par placebo chez des patients âgés. Clin Ther. 1987;9(3):267-272. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3111702/
10. Jacobsen JPR, Krystal AD, Krishnan KRR, Caron MG. Le 5-Hydroxytryptophane à libération lente dans le traitement de la dépression résistante au traitement : Raison d'être clinique et préclinique. Trends Pharmacol Sci. 2016;37(11):933-944. doi:10.1016/j.tips.2016.09.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27692695/
11. Zmilacher K, Battegay R, Gastpar M. L-5-hydroxytryptophane seul et en association avec un inhibiteur de la décarboxylase périphérique dans le traitement de la dépression. Neuropsychobiologie. 1988;20(1):28-35. doi:10.1159/000118469 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3265988/
12. Nardini M, De Stefano R, Iannuccelli M, Borghesi R, Battistini N. Treatment of depression with L-5-hydroxytryptophan in combination with chlorimipramine, a double-blind study. Int J Clin Pharmacol Res. 1983;3(4):239-250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6381336/.
13. Herman M. Praag ; Willem Burg ; Erik R. H. Bos ; Louise C. W. Dols. (1974). 5-Hydroxytryptophane en combinaison avec la clomipramine dans la dépression "résistante à la thérapie". , 38(3), 267-269. doi:10.1007/bf00421379 https://pismin.com/10.1007/bf00421379
14. Pan L, McKain BW, Madan-Khetarpal S, Mcguire M, Diler RS, Perel JM, Vockley J, Brent DA. Déficit en GTP-cyclohydrolase répondant à la saproptérine et à la supplémentation en 5-HTP : amélioration de la dépression résistante au traitement et du comportement suicidaire. BMJ Case Rep. 2011 Jun 9;2011:bcr0320113927. doi : 10.1136/bcr.03.2011.3927. erratum in : BMJ Case Rep. 2011;2011:bcr0320113927corr1. doi: 10.1136/bcr.03.2011.3927.corr1. PMID : 22691588 ; PMCID : PMC3116226. https://pmc.nlm.nih.gov/articles/PMC3116226/
15. Quadbeck ; E. Lehmann ; J. Tegeler. (1984). Comparaison de l'action antidépressive du tryptophane, de la combinaison tryptophane/5-hydroxytryptophane et de la nomifensine. , (), -. doi:10.1159/000118063 https://pismin.com/10.1159/000118063
16. Kaneko M, Kumashiro H, Takahashi Y, Hoshino Y. L-5HTP treatment and serum 5-HT levels after L-5-HTP loading in depressed patients. Neuropsychobiologie. 1979;5(4):232-240. doi:10.1159/000117687 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/312470/
17. CLINE, NATHAN S. ; SACKS, WILLIAM . (1963). RELIEF OF DEPRESSION IN ONE DAY WITH M.A.O. INHIBITOR AND INTRAVENOUS 5-HTP. American Journal of Psychiatry, 120(3), 274-275. doi:10.1176/ajp.120.3.274 https://pismin.com/10.1176/ajp.120.3.274
18. Yousefzadeh F, Sahebolzamani E, Sadri A, et al. 5-Hydroxytryptophan as adjunctive therapy for the treatment of moderate to severe obsessive-compulsive disorder : a randomized double-blind, placebo-controlled study. Int Clin Psychopharmacol. 2020;35(5):254-262. doi:10.1097/YIC.0000000000000321 https://pubmed.nlm.nih.gov/32541380/
19. Kahn RS, Westenberg HG. L-5-hydroxytryptophane dans le traitement des troubles anxieux. J Affect Disord. 1985;8(2):197-200. doi:10.1016/0165-0327(85)90046-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3157732/
20. Schruers K, van Diest R, Overbeek T, Griez E. L'administration aiguë de L-5-hydroxytryptophane inhibe la panique induite par le dioxyde de carbone chez les patients souffrant de trouble panique. Psychiatry Res. 2002;113(3):237-243. doi:10.1016/s0165-1781(02)00262-7 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12559480/
21. Wu, L., Ran, L., Wu, Y., Liang, M., Zeng, J., Ke, F., Wang, F., Yang, J., Lao, X., Liu, L. et Wang, Q., 2022. L'administration orale de 5-hydroxytryptophane restaure la dysbiose du microbiote intestinal dans un modèle murin de dépression. Frontières de la microbiologie, 13, s. 864571. https://www.org/journals/microbiology/articles/10.3389/fmicb.2022.864571/full
22. Zhang ZW, Gao CS, Zhang H, et al. Oligosaccharides Morinda officinalis augmenter les niveaux de sérotonine dans le cerveau et soulager la dépression via Favoriser la production de 5-hydroxytryptophane dans le microbiote intestinal. Acta Pharm Sin B. 2022 ; 12 (8) : 3298-3312. doi : 10.1016/j.apsb.2022.02.032 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35967282/
23. Tian P, Wang G, Zhao J, Zhang H, Chen W. Bifidobacterium with a role in regulating 5-hydroxytryptophan synthesis alleviates symptoms of depression and associated microbiota dysbiosis. J Nutr Biochem. 2019;66:43-51. doi:10.1016/j.jnutbio.2019.01.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30743155/
24. Erick H. Turner ; Jennifer M. Loftis ; Aaron D. Blackwell. (2006). La sérotonine à la carte : supplémentation en 5-hydroxytryptophane, précurseur de la sérotonine. , 109(3), 325-338. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.06 https://pismin.com/10.1016/j.pharmthera.2005.06.004.