Mebendazol - substance antiparasitaire à activité antitumorale

Au cours des deux dernières décennies, les scientifiques ont commencé à considérer les médicaments contre les insectes comme des thérapies anticancéreuses potentielles parce qu'ils interagissent avec les microtubules, qui sont importants pour la division cellulaire. L'un de ces médicaments, le mébendazole (MBZ), s'est révélé capable de stopper la croissance des cellules cancéreuses. Des études menées sur diverses cellules cancéreuses, des modèles animaux et des essais cliniques ont montré que le MBZ peut potentiellement inhiber la croissance et la prolifération des cellules cancéreuses en affectant leurs structures internes (formation de microtubules) et leur approvisionnement en énergie (absorption de glucose) [1].

Le MBZ a démontré son potentiel contre une variété de cancers, y compris les cancers de la thyroïde, gastro-intestinaux, du sein, de la prostate, du pancréas, des ovaires, colorectaux, du mélanome, de la tête et du cou, de la leucémie et des voies biliaires [1]. Il agit en affectant diverses voies liées au cancer, telles que MAPK14, MEK-ERK, C-MYC et plusieurs autres, en fonction du cancer concerné.

Le mébendazole, ainsi que d'autres composés similaires tels que l'albendazol et le fenbendazol, est utilisé en toute sécurité depuis des décennies pour traiter un large éventail d'infections parasitaires. Il est généralement disponible à des doses allant de 100 à 500 mg, en fonction du type d'infection. Dans les cas graves, comme l'échinococcose, des doses plus élevées sont recommandées pendant de longues périodes, parfois jusqu'à deux ans. Ces thérapies se sont révélées sûres dans de nombreux essais cliniques et lors d'une utilisation répandue dans le monde réel. L'innocuité du MBZ est bien documentée, la plupart des effets secondaires étant bénins, comme les douleurs abdominales et la diarrhée. À fortes doses, quelques rares effets secondaires ont été signalés, tels que des modifications temporaires de la numération des cellules sanguines et des problèmes hépatiques, mais ils sont généralement réversibles. Par conséquent, la sécurité reconnue et les nouvelles utilisations potentielles du mébendazole en font un candidat prometteur pour une nouvelle utilisation dans le traitement du cancer. Le mébendazole est généralement sans danger pour les cellules normales, mais il est particulièrement efficace contre les cellules cancéreuses, ce qui en fait un candidat prometteur pour la thérapie anticancéreuse.

Le mébendazole dans le traitement du carcinome surrénalien métastatique

En 2011, Dobrosotskaya et al. Dobrosotskaya et al. ont rapporté le premier cas clinique d'utilisation du mébendazole (MBZ) dans le traitement du cancer. Il s'agissait d'une femme de 35 ans atteinte d'un carcinome surrénalien métastatique qui s'était propagé de la glande surrénale droite au foie. Malgré de multiples opérations, radiothérapies et chimiothérapies, ses tumeurs ont continué à se développer. Elle a alors commencé à prendre du MBZ, à raison de 100 mg par voie orale deux fois par jour. Après 19 mois de traitement, ses tumeurs hépatiques ont d'abord diminué, puis sont restées stables pendant toute la durée du traitement. Contrairement aux thérapies précédentes, le MBZ a été bien toléré et a considérablement amélioré sa qualité de vie. Bien que la patiente ait vu sa maladie progresser après 24 mois de monothérapie, ce cas démontre que le mébendazole peut assurer un contrôle à long terme des tumeurs dans le cas d'un cancer métastatique de la corticosurrénale avec des effets secondaires minimes [2].

Le mébendazole dans le traitement du cancer colorectal métastatique

En outre, Nyger et Larsson ont documenté un autre cas de réussite avec le MBZ, cette fois chez un patient de 74 ans atteint d'un cancer du côlon avancé. Le cancer s'était propagé à plusieurs endroits, notamment aux poumons, aux ganglions lymphatiques abdominaux et au foie, et n'avait pas répondu au traitement de chimiothérapie standard. N'ayant pas d'autres options, le patient a commencé à prendre du MBZ à raison de 100 mg deux fois par jour. Au bout de six semaines, les scanners ont montré une rémission presque complète des métastases pulmonaires et ganglionnaires, ainsi qu'une réduction significative des tumeurs hépatiques. Bien que le patient ait présenté des taux élevés d'enzymes hépatiques, ce qui a conduit à une interruption temporaire du traitement par MBZ, les enzymes sont revenues à la normale et le patient n'a pas ressenti d'autres effets secondaires. Cependant, après avoir arrêté le MBZ pendant trois mois, le patient a développé des métastases cérébrales, qui ont été traitées par radiothérapie et qui ont ensuite montré des signes de maladie dans les ganglions lymphatiques.
Ces cas suggèrent que le MBZ peut être un médicament anticancéreux efficace et bien toléré, apportant une amélioration significative chez les patients qui n'ont pas répondu aux thérapies conventionnelles.

Cancer colorectal métastatique (CCRm)

Le cancer colorectal métastatique (CCRm) entraîne souvent des décès liés au cancer en raison de sa propagation à des organes distants. Cette étude a examiné l'effet antitumoral et la sécurité du mébendazole chez des patients atteints de CCRm. Quarante patients ont été répartis au hasard en deux groupes : l'un a reçu une chimiothérapie standard (bevacizumab et FOLFOX4) accompagnée d'un placebo, et l'autre a reçu la même chimiothérapie avec 500 mg de mébendazole deux fois par jour pendant 12 semaines. Les résultats ont montré que l'ajout du mébendazole améliorait significativement la réponse tumorale (65% contre 10% dans le groupe placebo) et prolongeait la survie sans progression (9,25 mois contre 3 mois). En outre, le mébendazole a réduit les niveaux de VEGF, ce qui indique une réduction de l'apport sanguin dans la tumeur, et a été bien toléré sans effets secondaires significatifs. Ces résultats suggèrent que
Le mébendazole peut être un complément sûr et efficace à la chimiothérapie standard du CCRm, ce qui en fait un candidat prometteur pour une réutilisation dans le traitement du cancer.

Le potentiel du mébendazole dans le traitement du cancer du cerveau : Données issues de modèles animaux et in vivo

Des études récentes ont montré que le mébendazole (MBZ) est un médicament prometteur pour le traitement du cancer du cerveau, en particulier le glioblastome multiforme (GBM). Ren-Yuan Bai et al [5] ont démontré que le MBZ présente un potentiel significatif contre le glioblastome multiforme (GBM). Des tests in vitro et in vivo ont permis d'identifier le MBZ comme un agent puissant, induisant l'apoptose (mort cellulaire programmée) dans les lignées cellulaires de GBM, avec une IC50 de 0,24 μM dans la lignée de gliome de souris GL261 et de 0,1 μM dans la lignée de GBM humain 060919. En outre, le MBZ a inhibé la polymérisation de la tubuline, un processus crucial pour la division cellulaire, à une concentration de 0,1 μM. Dans des modèles murins, le MBZ a significativement prolongé la survie à 65 jours contre 48 jours chez les témoins et a augmenté l'efficacité du témozolomide (TMZ), un médicament chimiothérapeutique courant, dans le modèle murin GL261.

En outre, Ren LW et al [6] ont suggéré que les composés benzimidazoles, y compris le MBZ, peuvent inhiber la prolifération et la métastase des cellules de GBM en régulant la migration cellulaire, le cycle cellulaire et la mort cellulaire programmée. On a constaté que le MBZ réduisait la migration et l'invasion des cellules de GBM, augmentait les marqueurs clés de la transition épithélio-mésenchymateuse (EMT) et arrêtait le cycle cellulaire à la phase G2/M, un point critique de la division cellulaire, par le biais de la voie P53/P21/cycline B1. Ces résultats indiquent que le MBZ arrête non seulement la croissance du GBM, mais empêche également sa prolifération, ce qui en fait un candidat potentiel pour une thérapie globale du GBM.

En outre, Ren-Yuan Bai et al [7] ont montré que, parmi les formes polymorphes du mébendazole (A, B et C), le MBZ-C avait la pénétration cérébrale et l'efficacité thérapeutique les plus élevées. En particulier, l'association du MBZ-C avec l'elacridar, un inhibiteur de la glycoprotéine P, a augmenté la survie dans des modèles murins de gliome GL261 et de médulloblastome D425. De plus, De Witt M et al [8] ont montré que le MBZ et la vincristine avaient des effets similaires sur les cellules du gliome GL261 en inhibant la viabilité cellulaire et la polymérisation des microtubules. Le MBZ était plus efficace que la vincristine pour prolonger la survie dans des modèles de souris syngéniques orthotopiques GL261-C57BL/6. En outre, Dakshanamurthy et al [9] ont identifié le MBZ comme un inhibiteur potentiel du récepteur 2 du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGFR2), une protéine qui favorise la croissance des vaisseaux sanguins dans les tumeurs. Le MBZ a inhibé l'autophosphorylation du VEGFR2, supprimant l'angiogenèse tumorale sans affecter les vaisseaux cérébraux normaux, comme le montre son effet sur les modèles de médulloblastome.

En outre, Larsen et al [10] ont découvert que le mébendazole (MBZ) peut bloquer la voie de signalisation Hedgehog (Hh), qui est importante pour la croissance et le développement des cellules, dans les lignées cellulaires de médulloblastome humain. L'inhibition de cette voie par le MBZ augmente de manière significative la survie des souris atteintes de médulloblastome. Bodhinayake et al [11] ont rapporté que le traitement par MBZ prolongeait la survie dans des modèles de médulloblastome, démontrant ainsi son efficacité contre les tumeurs associées à la voie de signalisation Hedgehog.

Des études ont également montré que le mébendazole (MBZ) peut rendre les cellules cancéreuses plus sensibles à la radiothérapie et à la chimiothérapie. Cet effet a conduit à une survie plus longue dans des modèles expérimentaux de méningiome malin (un type de tumeur cérébrale) et de gliome. Des études ont montré que la combinaison du MBZ et de la radiothérapie augmentait la survie et ralentissait la croissance de la tumeur dans des modèles de méningiome. Une étude a observé que la MBZ augmentait l'efficacité de la radiothérapie dans les cellules de gliome, ce qui suggère qu'elle pourrait être utilisée en parallèle avec d'autres traitements [12]. En outre, des études ont confirmé que le MBZ réduit la viabilité des cellules de gliome en inhibant une enzyme spécifique, améliorant ainsi l'efficacité de la chimiothérapie contre cette tumeur cérébrale agressive [13].

Un essai clinique est actuellement en cours pour étudier les effets du mébendazole (MBZ) en association avec les traitements standard. Cet essai concerne des enfants âgés de 1 à 21 ans atteints de médulloblastome ou de gliome de haut grade (y compris le glioblastome multiforme, le staphylome anaplasique et le gliome intramédullaire diffus) dont les tumeurs continuent de croître malgré le traitement standard (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02644291). Un autre essai clinique au centre médical Cohen Children's de New York teste le MBZ avec la vincristine, le carboplatine et le témozolomide pour le traitement des gliomes de bas grade (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01837862).

Potentiel du mébendazole dans le traitement du cancer du sein triple négatif

Le cancer du sein triple négatif (CSTN) est difficile à traiter en raison de l'absence de cibles moléculaires spécifiques. Bien que la radiothérapie (RT) soit couramment utilisée, elle peut parfois rendre les cellules cancéreuses survivantes plus résistantes. Plusieurs études ont analysé le potentiel du mébendazole (MBZ) à renforcer les effets de la RT dans le traitement du cancer du sein tubéreux. L'étude a évalué la capacité du MBZ à améliorer l'efficacité de la RT dans des conditions de laboratoire et sur des modèles animaux. Les résultats ont montré que le MBZ réduisait efficacement la population de cellules initiatrices du cancer du sein (BCIC) et prévenait la résistance de ces cellules induite par les radiations. Il a également entraîné l'arrêt de la division des cellules cancéreuses et la réduction de la résistance de ces cellules aux radiations.
a induit la mort cellulaire par apoptose. Le MBZ a augmenté la sensibilité des cellules TNBC aux radiations, améliorant le contrôle des tumeurs en laboratoire et dans les modèles animaux. En association avec la radiothérapie, le MBZ a retardé la croissance de la tumeur plus efficacement que la radiothérapie seule, sans toxicité supplémentaire. D'autres études sont nécessaires pour confirmer ces résultats et étudier la sécurité et l'efficacité à long terme du MBZ en association avec la radiothérapie [14].

Dans une autre étude, les chercheurs ont utilisé des modèles de souris pour simuler la propagation du cancer du sein triple négatif (CSN) au cerveau [15]. Des cellules tumorales ont été injectées aux souris et la croissance de la tumeur a été surveillée par imagerie de bioluminescence. Les souris ont été traitées avec des doses orales de MBZ de 50 et 100 mg/kg. L'effet du MBZ sur la croissance tumorale et la survie a ensuite été évalué. L'étude a montré que le MBZ ralentissait efficacement la migration des cellules TNBC dans les tests de laboratoire. Dans les études animales, le MBZ a réduit de manière significative la croissance des tumeurs et a prolongé la survie des souris atteintes de métastases cérébrales du cancer du sein. Plus précisément, le MBZ a réduit la propagation des cellules tumorales dans le cerveau et a empêché la formation de nouvelles petites métastases. Cet effet a été observé à la fois aux doses de 50 mg/kg et de 100 mg/kg, sans différence significative entre les deux doses. Il est important de noter que le MBZ n'a pas montré la même efficacité sur un type de cancer du sein moins agressif (MCF7-BR). Ces résultats suggèrent que la MBZ pourrait être explorée plus avant en tant qu'option thérapeutique alternative pour les patientes atteintes de cette pathologie difficile [15, 16].

Le mébendazole dans la prévention du cancer du côlon

Des chercheurs ont mis au point une stratégie de prévention du cancer colorectal en associant le sulindac, un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS), et le mébendazole [17]. Cette combinaison a été testée sur le modèle de souris ApcMin/+ de la polypose adénomateuse familiale (PAF), une maladie qui conduit au cancer en raison de mutations génétiques. Les résultats ont montré que le mébendazole, administré par voie orale à une dose de 35 mg/kg par jour, a réduit le nombre d'adénomes intestinaux (un type de tumeur bénigne) de 56%. Le sulindac à une dose de 160 ppm a réduit le nombre d'adénomes de 74%. Il est intéressant de noter que la combinaison des deux médicaments a réduit le nombre d'adénomes de 90%. Ce traitement combiné a également réduit de manière significative le nombre et la taille des polypes dans l'intestin grêle et le côlon par rapport au groupe témoin ou au sulindac seul. Il convient de noter que le mébendazole seul a permis de réduire l'expression de COX2, la formation de vaisseaux sanguins et la phosphorylation de VEGFR2, qui jouent tous un rôle dans la croissance tumorale. En outre, il a agi en synergie avec le sulindac pour réduire la surexpression de protéines liées au cancer, telles que MYC et BCL2, et de diverses cytokines pro-inflammatoires.

Compte tenu de la faible toxicité du mébendazole, ces résultats soutiennent l'idée de l'utiliser, seul ou en combinaison avec le sulindac, dans des essais cliniques chez les personnes présentant un risque élevé de cancer. Une telle thérapie combinée a le potentiel de réduire le risque de cancer chez les personnes ayant une prédisposition génétique modérée ou plus importante.

Le mébendazole dans le traitement du cancer de l'ovaire

Des études récentes ont montré le potentiel du mébendazole dans le traitement du cancer de l'ovaire. Les chercheurs ont testé le mébendazole dans divers modèles de cancer de l'ovaire, y compris des cultures cellulaires et des souris xénogreffées dérivées de patientes (PDX) atteintes d'un cancer de l'ovaire séreux de haut grade [18]. Ces modèles comprenaient différents contextes génétiques, en se concentrant en particulier sur les mutations p53, qui sont fréquentes dans le cancer de l'ovaire. Dans les cultures cellulaires, le mébendazole a efficacement inhibé la croissance des cellules cancéreuses de l'ovaire à de très faibles concentrations, quel que soit leur statut de mutation p53. Le médicament a également empêché la formation de tumeurs dans un modèle de souris orthotopique dans lequel les tumeurs sont implantées dans le tissu d'où elles proviennent. En outre, le mébendazole induit l'arrêt du cycle cellulaire et l'apoptose (mort cellulaire programmée), qui sont des effets souhaitables dans le traitement du cancer.

Dans les modèles animaux de PDX, le mébendazole a significativement ralenti la croissance tumorale à des doses allant jusqu'à 50 mg/kg [18]. L'efficacité du médicament a été observée à la fois sur des tumeurs p53-positives et p53-nulles, ce qui indique son large potentiel. En outre, l'association du mébendazole avec PRIMA-1MET, un médicament qui réactive la p53 mutante, a eu un effet synergique, réduisant encore la croissance tumorale. Dans l'ensemble, le mébendazole a montré une activité antitumorale significative à la fois dans les cultures cellulaires et les modèles animaux de cancer de l'ovaire, suggérant qu'il pourrait être un médicament prometteur pour le traitement de cette maladie agressive.

Mebendazol pour le cancer de la thyroïde

Le carcinome papillaire de la thyroïde est le type le plus courant de cancer malin de la thyroïde, qui répond généralement bien au traitement. Cependant, certains cas persistent et peuvent évoluer vers un cancer anaplasique de la thyroïde, une forme très agressive et mortelle. Pour ces patients, les chercheurs ont étudié la possibilité de modifier l'utilisation du mébendazole pour traiter le cancer de la thyroïde avant qu'il ne se métastase.

Lors d'études en laboratoire, le mébendazole a inhibé efficacement la croissance des cellules cancéreuses papillaires et anaplasiques de la thyroïde [19]. Il a provoqué l'arrêt des cellules tumorales dans la phase G2/M du cycle cellulaire et a induit l'apoptose par
Dans les cellules cancéreuses anaplasiques agressives de la thyroïde, le mébendazole a réduit de manière significative leur capacité à migrer et à envahir, ce qui suggère qu'il pourrait prévenir la propagation du cancer. Cette réduction s'est accompagnée d'une diminution des protéines de signalisation importantes impliquées dans la progression du cancer, telles que Akt et Stat3 phosphorylés, et d'une diminution de l'expression de Gli1.

Dans des modèles animaux, le traitement au mébendazolm a entraîné une régression significative des tumeurs dans le cancer papillaire de la thyroïde et un arrêt de la croissance dans le cancer anaplasique de la thyroïde [19]. Les tumeurs traitées présentaient des niveaux inférieurs de KI67, un marqueur de la prolifération cellulaire, et la formation de vaisseaux sanguins était réduite. Plus important encore, des doses orales quotidiennes de mébendazole ont empêché les tumeurs thyroïdiennes de métastaser dans les poumons. Ces résultats soulignent le potentiel du mébendazole en tant que traitement sûr et efficace du cancer de la thyroïde, en particulier chez les patients présentant des formes résistantes aux traitements.

Le mébendazole dans le traitement des méningiomes malins

Les méningiomes sont des tumeurs courantes du système nerveux central, le plus souvent bénignes, mais environ 5% d'entre elles sont atypiques ou malignes. Les traitements tels que la chirurgie et la radiothérapie peuvent aider, mais environ 33% patients connaissent une récidive, souvent avec des tumeurs plus agressives. Des études récentes suggèrent que le mébendazole pourrait également avoir des propriétés antitumorales, en particulier pour les tumeurs cérébrales telles que le gliome et le médulloblastome.

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Dans une étude, les chercheurs ont testé l'effet du mébendazole sur les méningiomes malins [20]. Les tests de laboratoire ont montré que le mébendazole inhibait la croissance des cellules de méningiome, provoquant une mort cellulaire significative et empêchant la formation de colonies. Le médicament a été encore plus efficace lorsqu'il a été associé à la radiothérapie, augmentant les niveaux d'apoptose (mort cellulaire programmée), comme l'indique l'activation de la caspase-3, une enzyme impliquée dans l'apoptose.

En outre, dans des modèles animaux, des souris atteintes de tumeurs méningées humaines ont été traitées avec le Mebendazolm seul ou en association avec des radiations [20]. Les deux thérapies ont prolongé la survie des souris, diminué la prolifération des cellules tumorales et réduit la densité des vaisseaux sanguins dans les tumeurs. Cela suggère que le mébendazole ne tue pas seulement directement les cellules tumorales, mais qu'il inhibe également la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins dont les tumeurs ont besoin pour se développer. Ces résultats soulignent le potentiel du mébendazole dans le traitement des méningiomes malins, seul ou en association avec la radiothérapie.

Le mébendazole dans le traitement du glioblastome multiforme

Le glioblastome multiforme (GBM) est la forme la plus courante et la plus agressive de cancer du cerveau, avec un mauvais pronostic malgré les progrès du traitement. Au cours d'une étude de routine, les chercheurs ont observé que le fenbendazol inhibait la croissance des tumeurs cérébrales. D'autres expériences ont montré que le mébendazole était encore plus prometteur dans le traitement des GBM [21]. Lors de tests en laboratoire, le mébendazole a montré des effets cytotoxiques sur les lignées cellulaires de GBM, tuant efficacement les cellules tumorales à de faibles concentrations (0,1 à 0,3 μM). Le médicament a interféré avec la formation des microtubules, composants essentiels de la division cellulaire, entraînant une réduction de la polymérisation de la tubuline dans les cellules cancéreuses. Cette perturbation est la clé de ses propriétés anticancéreuses.

En outre, dans des modèles animaux, le mébendazole a prolongé de manière significative la survie jusqu'à 63% chez des souris porteuses de tumeurs gliomateuses [21]. Compte tenu de son efficacité dans les modèles animaux et de son profil de sécurité établi, le mébendazole représente une nouvelle option thérapeutique prometteuse pour les tumeurs cérébrales telles que le GBM. Ces résultats confirment le potentiel du mébendazole à être testé dans des essais cliniques en tant que nouvelle option thérapeutique pour les patients atteints de cancer du cerveau.

Le mébendazole dans le traitement du cancer de la prostate

La chimiothérapie à base de docétaxel pour traiter le cancer de la prostate n'a qu'une chance limitée d'améliorer la survie. Pour améliorer son efficacité, les chercheurs ont étudié la possibilité de l'associer à d'autres médicaments. Ils ont testé 857 médicaments issus de bibliothèques de reconversion sur des lignées cellulaires de cancer de la prostate afin de trouver une combinaison adéquate. Le mébendazole, connu pour inhiber le repliement des microtubules, est apparu comme le candidat le plus prometteur. En association avec le docétaxel, le mébendazole a augmenté de manière significative la mort cellulaire à la fois dans des conditions de laboratoire et dans des modèles animaux [22]. Cette thérapie combinée a ciblé la structure des microtubules de deux manières différentes, entraînant un blocage mitotique G2/M plus important et une augmentation de l'apoptose. Le double traitement a conduit les cellules tumorales à former des fuseaux multipolaires anormaux pendant la division, ce qui a donné lieu à des cellules progénitrices aneuploïdes qui ont contribué à la mort cellulaire.

Dans des études animales, des liposomes contenant à la fois du docétaxel et du mébendazole ont inhibé efficacement la croissance des tumeurs de la prostate et ont prolongé le délai de progression de la tumeur [22]. Ces résultats suggèrent que l'association du docétaxel et du mébendazole pourrait constituer une nouvelle stratégie de traitement efficace du cancer de la prostate chimiorésistant.

Mebendazol vs vincristine dans le traitement des tumeurs cérébrales

La vincristine, un inhibiteur de microtubules, est actuellement utilisée pour traiter les tumeurs cérébrales telles que les gliomes de bas grade, mais elle ne pénètre pas bien dans le cerveau et provoque de graves effets secondaires, notamment des lésions nerveuses. Le mébendazole, un médicament approuvé par la FDA pour les infections parasitaires, semble prometteur contre les tumeurs cérébrales dans les études animales et pénètre plus efficacement dans le cerveau.

Des chercheurs ont testé le mébendazole sur des lignées cellulaires de gliome et ont découvert qu'il inhibait la formation de microtubules, comme la vincristine, ce qui entraînait la mort des cellules [23]. L'efficacité du mébendazole et de la vincristine a été comparée chez des souris atteintes de tumeurs cérébrales. Le mébendazole a significativement prolongé le temps de survie, alors que la vincristine ne l'a pas fait. Par exemple, les souris traitées au mébendazolm à des doses de 50 mg/kg et 100 mg/kg ont eu une durée de survie moyenne de 17 et 19 jours, respectivement, contre 10,1 jours dans le groupe témoin.

L'étude a également évalué la toxicité du médicament. La vincristine a provoqué d'importantes douleurs nerveuses et une perte de poids chez les souris, tandis que le mébendazole a eu des effets secondaires moins graves. La combinaison des deux médicaments a augmenté la toxicité et les lésions nerveuses. Ces résultats suggèrent que le mébendazole pourrait être une alternative plus sûre et plus efficace à la vincristine dans le traitement des tumeurs cérébrales.

Le mébendazole dans le traitement du cancer du pancréas

Les taux de survie pour le cancer du pancréas sont alarmants, en particulier dans les cas métastatiques. C'est pourquoi des études ont examiné le potentiel de réaffectation du mébendazole pour lutter contre les différents stades du cancer du pancréas. Dans une étude, les chercheurs ont vérifié si le mébendazole pouvait empêcher l'apparition de lésions précurseurs, interférer avec la paroi de la tumeur ou inhiber la croissance de la tumeur et les métastases [24].

En utilisant deux modèles de souris, l'un pour la pancréatite précoce (modèle KC) et l'autre pour le cancer du pancréas avancé (modèle KPC), on a constaté que le mébendazole réduisait de manière significative le poids du pancréas, la dysplasie et la formation de néoplasies intraépithéliales par rapport au groupe témoin [24]. Il a également réduit la fibrose du tissu conjonctif et l'activation des cellules stellaires pancréatiques, qui sont des marqueurs de la fibrogenèse. Dans un modèle agressif de CPK, le mébendazole s'est avéré efficace pour inhiber la croissance tumorale en tant qu'intervention précoce et tardive [24]. Il a réduit l'incidence globale du cancer du pancréas et la gravité des métastases hépatiques. Les souris traitées au mébendazole présentaient moins d'inflammation, moins de dysplasie et une charge tumorale plus faible, avec moins de tumeurs avancées et de métastases.

Une analyse plus poussée a montré que les souris traitées au mébendazole présentaient beaucoup moins de lésions de PanIN et de desmoplasie du stroma [24]. Dans les modèles d'intervention précoce, le mébendazole a entraîné une réduction significative des marqueurs de la progression tumorale et une formation moins avancée des tumeurs. Les souris traitées présentaient une incidence significativement plus faible d'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC), ce qui suggère que le mébendazole a ralenti la progression de la tumeur. Ces résultats suggèrent que le mébendazole réduit significativement la croissance tumorale, diminue la fibrose et réduit la progression du cancer dans les modèles de cancer du pancréas. Compte tenu de sa faible toxicité et de ses résultats prometteurs, le mébendazole mérite d'être étudié plus avant en tant que thérapie adjuvante potentielle pour ralentir la progression du cancer et prévenir les métastases.

Le mébendazole dans le traitement du cancer des voies biliaires

Compte tenu du potentiel anticancéreux du mébendazole (MBZ), ses effets sur les cellules du carcinome ciliaire (CCA) ont été étudiés à la fois en laboratoire et sur des modèles animaux [25]. Des expériences in vitro sur la lignée cellulaire KKU-M213 ont montré que le MBZ réduisait significativement la prolifération cellulaire. Cette réduction était associée à une augmentation significative de l'expression et de l'activité de la caspase-3, une enzyme cruciale pour l'apoptose.

In vivo, l'administration orale de MBZ à des souris nude porteuses de tumeurs KKU-M213 xénogreffées par voie sous-cutanée a entraîné une légère réduction de la croissance tumorale [25]. Le test TUNEL, qui détecte les cellules apoptotiques, a montré une augmentation du nombre de cellules apoptotiques dans les tissus tumoraux des souris traitées par MBZ. Ces résultats suggèrent que le MBZ peut inhiber efficacement la prolifération des cellules CCA via l'apoptose activée par la caspase-3. D'autres études sont nécessaires pour vérifier le potentiel du MBZ en tant que traitement alternatif du cancer des voies biliaires.

Effets cytotoxiques et immunomodulateurs

Le mébendazole (Mbz) est un médicament anticancéreux potentiel. On pensait initialement qu'il combattait le cancer en inhibant la formation de microtubules, mais des études récentes ont montré qu'il contribuait également à faire passer les macrophages d'un type qui favorise les tumeurs (M2) à un type qui les supprime (M1). L'étude scientifique a été conçue pour étudier les effets du Mbz sur les cellules cancéreuses, seul et en combinaison avec d'autres traitements anticancéreux tels que les médicaments cytotoxiques et les anticorps PD-1 [26]. Les chercheurs ont testé des échantillons de tumeurs provenant de patients atteints de tumeurs solides et de cancers du sang et ont observé que, si le Mbz seul avait des effets modestes, il fonctionnait bien avec d'autres thérapies. En particulier, la combinaison du Mbz avec un anticorps PD-1 a considérablement renforcé la réponse immunitaire contre le cancer dans un modèle de souris, en augmentant le nombre de macrophages M1 et en diminuant le nombre de macrophages M2 dans les tumeurs. Ces résultats suggèrent que le Mbz, en particulier lorsqu'il est associé à des thérapies telles que les anticorps PD-1, pourrait constituer une nouvelle approche prometteuse pour le traitement du cancer.

Mebendazol dans la leucémie myéloïde aiguë

La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est une forme courante et agressive de leucémie chez l'adulte, avec un faible taux de survie. Le principal problème est la résistance aux traitements chimiothérapeutiques actuels. Des chercheurs ont analysé plus de 1 000 médicaments approuvés par la FDA et ont découvert que le mébendazole (MBZ) inhibait efficacement la croissance des cellules de la LAM en laboratoire [27-29]. Le MBZ s'est révélé capable d'inhiber la croissance de diverses lignées cellulaires de LAM et de cellules de moelle osseuse de patients atteints de LAM à des concentrations réalisables dans le corps humain. Il est important de noter que le MBZ n'a eu qu'un effet minime sur la croissance des cellules sanguines normales et des cellules endothéliales, ce qui indique qu'il peut cibler sélectivement les cellules cancéreuses. La MBZ a induit un arrêt mitotique et une catastrophe mitotique dans les cellules de la LAM, entraînant la mort de ces cellules tumorales.

Le médicament inhibe également les principales voies de signalisation (Akt et Erk) impliquées dans la survie et la prolifération des cellules de la LAM. Dans les modèles animaux, le traitement par MBZ a ralenti la progression de la leucémie et prolongé de manière significative la survie [27-29]. Ces résultats suggèrent que le MBZ pourrait être utilisé comme un nouvel agent thérapeutique pour la LMA, offrant une nouvelle option de traitement potentielle avec des effets secondaires minimes.

Le mébendazole dans le traitement du cancer de la tête et du cou

Le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) est un cancer fréquent et agressif qui présente un taux élevé de récidive et de résistance à la chimiothérapie. Étant donné le besoin de nouveaux traitements, les chercheurs ont étudié le potentiel de réaffectation du mébendazole (MBZ) en tant qu'agent anticancéreux pour le HNSCC.

Dans des études utilisant deux lignées cellulaires humaines HNSCC, CAL27 et SCC15, le MBZ a montré un effet antiprolifératif plus puissant que le cisplatine, le médicament chimiothérapeutique standard [30]. Le MBZ a efficacement inhibé la croissance cellulaire, arrêté la progression du cycle cellulaire, réduit la migration des cellules et induit l'apoptose (l'effet de l'apoptose programmée).
mort cellulaire) dans les cellules HNSCC. Il a également modulé les voies liées au cancer telles que ELK1/SRF, AP1, STAT1/2 et MYC/MAX en fonction du contexte.

On a constaté que le MBZ agissait en synergie avec le cisplatine, renforçant sa capacité à inhiber la prolifération cellulaire et à induire l'apoptose [30]. En outre, la MBZ a favorisé la différenciation des cellules CAL27 terminales et la kératinisation (une forme de maturation cellulaire) des tumeurs dérivées des CAL27 dans des modèles animaux. Ces résultats suggèrent que le MBZ peut être utilisé comme une option thérapeutique sûre et efficace pour le HNSCC, en particulier en association avec des médicaments chimiothérapeutiques existants tels que le cisplatine.

Le mébendazole comme traitement du carcinome hépatocellulaire chimiorésistant

Les patients atteints d'hépatoblastome, un type de cancer du foie, ont souvent de mauvais résultats lorsque les tumeurs ne répondent pas à la chimiothérapie préopératoire, ce qui entraîne une ablation chirurgicale incomplète. Les chercheurs ont identifié le mébendazole comme un traitement potentiel du cancer du foie chimiorésistant. Dans des modèles de culture cellulaire d'hépatoblastome, le mébendazole a inhibé de manière significative la croissance des cellules tumorales à court et à long terme [31]. On a constaté que le médicament arrêtait la division cellulaire et induisait la mort cellulaire programmée en interférant avec les gènes impliqués dans le complexe unwindosome.

Pour tester l'efficacité du mébendazole dans des conditions précliniques, des souris atteintes de tumeurs ont reçu par voie orale du mébendazole à raison de 40 mg/kg de poids corporel cinq jours par semaine pendant 16 jours. Les résultats ont montré une diminution significative de la croissance tumorale chez les souris traitées au mébendazole par rapport aux souris traitées avec le véhicule. Il est important de noter que les souris ont conservé un poids corporel stable et n'ont montré aucun changement d'apparence physique ou de comportement.

Une analyse plus poussée des tumeurs traitées a montré une réduction du nombre de cellules proliférantes et une augmentation des zones de mort cellulaire, caractérisées par la présence de cellules apoptotiques et du marqueur d'apoptose, la caspase-3 clivée. Ces résultats indiquent que le mébendazole est à la fois efficace et sûr pour le traitement des cancers du foie chimiorésistants et agressifs.

Mebendazol : Mécanismes anticancéreux et antitumoraux potentiels

Sur la base de diverses études, certains des mécanismes antitumoraux et antitumoraux potentiels du mébendazole sont décrits ci-dessous [32].

Dépolymérisation de la tubuline :

Le mébendazole (MBZ) a été testé pour la première fois contre le cancer en 2002, où il a été démontré qu'il perturbait la tubuline dans les cellules cancéreuses du poumon humain,
provoquant l'arrêt de la division cellulaire et la mort de la cellule. Des études menées sur des souris atteintes d'un cancer du poumon ont montré une réduction significative de la croissance tumorale dans les 14 jours suivant le traitement au MBZ. Une autre étude a montré que le MBZ inhibait efficacement la croissance tumorale du gliome (un type de cancer du cerveau) à la fois sur des cultures cellulaires et sur des souris, améliorant ainsi de manière significative les taux de survie.

Inhibition de l'angiogenèse :

L'angiogenèse, c'est-à-dire la formation de nouveaux vaisseaux sanguins, est importante pour la croissance des tumeurs. On a constaté que le MBZ inhibait ce processus dans divers modèles de cancer. Il a réduit de manière significative la formation de vaisseaux sanguins et la croissance des tumeurs dans les cancers du poumon, du sein, de l'ovaire, du côlon et du mélanome, sans montrer de toxicité chez les animaux traités. Le médicament a également inhibé les métastases pulmonaires (propagation du cancer dans les poumons) dans des modèles murins de cancer du poumon.

Inhibition des voies du cancer :

Le MBZ affecte plusieurs voies de signalisation clés impliquées dans la progression du cancer. Par exemple, il a inhibé la voie de signalisation Hedgehog dans le médulloblastome, une tumeur cérébrale fréquente chez l'enfant, entraînant une augmentation de la survie chez la souris. Il a également affecté les voies liées aux protéines kinases impliquées dans divers cancers, notamment le cancer du côlon et le mélanome, inhibant la croissance des cellules cancéreuses et favorisant la mort cellulaire.

Sensibilisation à la chimiothérapie et à la radiothérapie :

Le MBZ augmente l'efficacité de la chimiothérapie et de la radiothérapie en sensibilisant les cellules cancéreuses à ces traitements. Des études ont montré que le MBZ, associé à la radiothérapie, augmente l'efficacité du traitement du cancer du sein triple négatif et du glioblastome en rendant les cellules tumorales plus sensibles aux dommages et à la mort.

Induction de l'apoptose :

Il a été démontré que le MBZ induit l'apoptose (mort cellulaire programmée) dans diverses cellules cancéreuses, notamment le mélanome et le carcinome corticosurrénalien. Il active des voies conduisant à la mort cellulaire, telles que la voie mitochondriale, ce qui contribue à son efficacité contre le cancer.

Inhibition de la kinase :

Les kinases sont des enzymes qui jouent un rôle dans la croissance et la survie des cellules cancéreuses. Le MBZ inhibe plusieurs kinases clés, y compris celles impliquées dans le cancer colorectal et le mélanome, réduisant ainsi la prolifération et la survie des cellules cancéreuses.

Modulation de la réponse immunitaire :

Le MBZ module également la réponse immunitaire contre les tumeurs. Il favorise l'activité des cellules immunitaires qui attaquent les cellules cancéreuses et réduit les facteurs qui favorisent la croissance des tumeurs. Des études ont montré que le MBZ peut stimuler la réponse immunitaire anti-tumorale, ce qui en fait un candidat prometteur pour l'immunothérapie.

Dans l'ensemble, le mébendazole présente un potentiel en tant qu'agent anticancéreux par le biais de divers mécanismes, notamment l'interférence avec la division des cellules tumorales, l'inhibition de la formation de vaisseaux sanguins dans les tumeurs, l'affectation des voies de croissance des tumeurs, l'amélioration de l'efficacité de la chimiothérapie et de la radiothérapie, l'induction de la mort des cellules tumorales, l'inhibition d'enzymes clés et la modulation de la réponse immunitaire contre les cellules tumorales. Ces résultats suggèrent que le MBZ pourrait être à nouveau utilisé dans le traitement du cancer, offrant ainsi un nouvel espoir aux patients atteints de différents types de cancer.

Liens

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