Bleu de méthylène - Matériel pédagogique

Le bleu de méthylène (MB) est un composé chimique (chlorure de 3,7-bis(diméthylamino)-phénothiazine-5-ium) ayant un large éventail d'applications médicales [1]. Il a d'abord été produit par Heinrich Caro comme colorant textile, mais les scientifiques ont rapidement découvert qu'il pouvait être utile en médecine.

Les premières études ont montré que la MB pouvait être utilisée comme colorant médical pour éclairer les cellules au microscope, et plus tard, des scientifiques comme Ehrlich et Guttman ont découvert qu'elle était efficace dans le traitement de la malaria. Cette découverte a fait de la MB un médicament important dans de nombreuses campagnes militaires, même si elle avait l'étrange effet secondaire de rendre l'urine bleue. Bien que cet effet secondaire n'ait pas été apprécié par les soldats, il a eu une utilisation surprenante en psychiatrie. Les médecins ajoutaient de la MB aux médicaments pour vérifier que les patients prenaient bien leurs ordonnances, la couleur bleue de l'urine confirmant l'observance [2, 3].

Les scientifiques ont fini par découvrir que la MB elle-même avait un effet sédatif, ce qui a conduit à son utilisation dans le traitement psychiatrique et a contribué au développement des premiers médicaments antipsychotiques.

La MB est actuellement approuvée par la Food and Drug Administration pour le traitement de la méthémoglobinémie, un trouble sanguin dans lequel l'apport d'oxygène est altéré, et est également utilisée pour traiter l'encéphalopathie induite par l'ifosfamide, un effet secondaire de certaines thérapies anticancéreuses.

La MB est également utilisée dans le traitement des infections urinaires chez les patients âgés, du paludisme chez les enfants et des cas de choc vasoplégique lorsque le traitement à base d'adrénaline a échoué. Outre ses utilisations thérapeutiques, la MB est couramment utilisée comme colorant traceur en chirurgie pour aider à visualiser les tissus [1-3].

Ces dernières années, le bleu de méthylène a fait l'objet d'études approfondies pour son potentiel dans le traitement neurologique, montrant des avantages dans le traitement de la psychose et l'amélioration de la mémoire et des fonctions cognitives dans des conditions telles que la maladie d'Alzheimer.

Le bleu de méthylène pour la santé du cerveau (études humaines et animales)

Des études récentes ont montré que le bleu de méthylène (MB) peut aider à traiter les affections liées au cerveau en protégeant les neurones, en augmentant l'activité antioxydante et en améliorant la fonction mitochondriale. Utilisé à l'origine dans d'autres thérapies médicales, le bleu de méthylène améliore la mémoire, protège les cellules cérébrales et réduit l'inflammation dans des maladies telles que la maladie d'Alzheimer, les lésions cérébrales et les accidents vasculaires cérébraux. Elle soutient l'énergie cérébrale et combat le stress oxydatif, ce qui en fait une option utile pour la santé et la protection du cerveau.

La MB atteint efficacement le cerveau, en particulier après administration intraveineuse (IV), qui fournit des concentrations plus élevées que les doses orales. La MB s'accumule dans divers tissus, y compris le cerveau, où ses niveaux peuvent être jusqu'à dix fois plus élevés que dans le sang, une heure seulement après l'injection. Dans l'organisme, elle se propage rapidement aux poumons, au foie, aux reins et au cœur. Les scientifiques ont également mis au point une forme modifiée de MB qui pénètre encore mieux dans le cerveau et qui fait actuellement l'objet d'essais cliniques.

Des études sur l'homme et l'animal ont montré que le bleu de méthylène contribue à la santé du cerveau de diverses manières. Il s'agit notamment d'augmenter la fonction mitochondriale, d'améliorer le métabolisme de l'oxygène et de protéger contre le déclin cognitif lié à l'âge. Dans un essai clinique, Rodriguez et al. (2016) ont mené un essai clinique randomisé en double aveugle pour évaluer les effets du bleu de méthylène sur l'attention et la mémoire chez des individus en bonne santé. Après l'administration de faibles doses de MB, l'IRM fonctionnelle a révélé une activité accrue dans les zones du cerveau associées à l'attention et au traitement de la mémoire, telles que le cortex insulaire et le cortex préfrontal. Il est intéressant de noter que les participants ont également montré des améliorations 7% dans la précision de la récupération de la mémoire [4]. Ces résultats confirment le potentiel de la MB pour améliorer les fonctions cérébrales et la mémoire chez les populations en bonne santé.

En outre, Rodriguez et al. (2017), dans une autre étude, ont constaté que la MB réduisait le flux sanguin dans certaines zones cérébrales liées à la tâche. Plus important encore, la MB a renforcé les connexions dans les régions liées à la perception et à la mémoire pendant le repos [5]. Cela suggère que la MB peut moduler les réseaux cérébraux, améliorant potentiellement la fonction cognitive. En outre, les Telch et al (2014) ont mené une un essai clinique chez l'homme visant à étudier les effets de la MB sur l'extinction de la peur et la mémoire. Des adultes souffrant de claustrophobie ont été assignés au hasard à recevoir 260 mg de MB ou un placebo immédiatement après les séances de thérapie d'exposition [6]. Un mois plus tard, les participants qui avaient initialement un faible niveau de peur ont montré qu'ils avaient significativement moins peur s'ils recevaient de la MB que s'ils recevaient un placebo. La MB a également amélioré la mémoire contextuelle incidente, ce qui suggère une meilleure rétention de la mémoire. Cependant, les participants dont le niveau de peur était plus élevé après l'entraînement ont ressenti moins de bénéfices, voire une détérioration, ce qui indique que la MB peut être plus efficace lorsqu'elle est administrée après une thérapie d'exposition réussie.

Par ailleurs, Alda et al. (2017) ont mené une étude croisée en double aveugle de six mois pour étudier le bleu de méthylène (MB) comme traitement supplémentaire des symptômes résiduels dans le trouble bipolaire [7]. Trente-sept participants traités par lamotrigine ont reçu soit une faible dose (15 mg), soit une dose active (195 mg) de MB. L'étude a montré que la dose active (195 mg) de MB réduisait significativement les symptômes dépressifs sur les échelles de Montgomery-Åsberg et de Hamilton (P = 0,02 et P = 0,05). Les symptômes d'anxiété se sont également améliorés de manière significative (P = 0,02), tandis que les symptômes de manie sont restés stables tout au long du traitement. Bien que la MB n'ait pas eu d'effet significatif sur les symptômes cognitifs, elle a été bien tolérée avec de légers effets secondaires. Ces résultats suggèrent le potentiel de la MB pour soulager la dépression et l'anxiété dans le trouble bipolaire lorsqu'elle est utilisée en complément d'un traitement standard.

Domínguez-Rojas et al (2022) ont rapporté l'utilisation de la MB comme thérapie salvatrice chez un patient pédiatrique souffrant d'un choc septique réfractaire dû à une méningite à Listeria [8]. La MB a rapidement amélioré l'hémodynamique, permettant un retrait efficace des vasopresseurs et une normalisation des niveaux de lactate. Bien que le patient ait présenté des séquelles neurologiques associées à la méningite, aucun effet indésirable de la MB n'a été signalé. Ce cas met en évidence le potentiel de la MB dans le traitement de la vasoplégie sévère lorsque les autres thérapies échouent, bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires.

Dans une autre étude de cas, Gharaibeh et al (2019) ont étudié un régime pour prévenir l'encéphalopathie induite par l'ifosfamide (IIE) chez un patient cancéreux [9]. Le régime combinait le bleu de méthylène (50 mg toutes les 6 heures), la thiamine et l'hydratation avant la chimiothérapie. Le bleu de méthylène a réduit efficacement les complications neurologiques, permettant au patient de terminer la chimiothérapie sans encéphalopathie significative. Ce cas démontre le rôle potentiel du bleu de méthylène dans la prévention de l'IIE et dans la poursuite du traitement du cancer.

Dans une étude réalisée en 2016 par Gureev et al. les chercheurs ont constaté que le traitement de souris avec du bleu de méthylène pendant 60 jours réduisait le déclin lié à l'âge de l'activité physique, de l'exploration et du comportement anxieux [10]. Le traitement a également augmenté les espèces réactives de l'oxygène (ROS) dans les mitochondries du cerveau, ce qui a activé la voie de signalisation Nrf2/ARE. Cette activation a amélioré la biogenèse et la fonction mitochondriales et restauré d'importants gènes mitochondriaux tels que NRF1, MTCOX1, TFAM et SOD2, augmentant ainsi la résilience mitochondriale globale. Ces résultats soulignent le potentiel du bleu de méthylène en tant qu'agent protecteur contre le déclin cérébral lié à l'âge. Dans une autre étude animale Riha et al (2005) ont évalué les effets de différentes doses de MB sur la mémoire et la consommation d'oxygène du cerveau chez les rats [11]. Une dose de 4 mg/kg était optimale, améliorant la reconnaissance des objets et l'habituation sans effets secondaires sur le comportement, tandis que des doses plus élevées produisaient des effets non spécifiques. La MB a également augmenté la consommation d'oxygène du cerveau de manière dose-dépendante, en corrélation avec l'augmentation de la rétention de la mémoire. Les résultats confirment que la MB améliore la mémoire en affectant le métabolisme de l'oxygène dans le cerveau.

Par ailleurs, Callaway et al (2004) ont étudié les effets du bleu de méthylène sur l'activité mitochondriale et la mémoire chez le rat [12]. Une faible dose de 1 mg/kg a augmenté de manière significative l'activité de la cytochrome c oxydase 24 heures après l'injection et a amélioré la rétention de la mémoire spatiale. Les rats traités à la MB ont montré 66% de réponses correctes dans le labyrinthe contre 31% dans le groupe témoin. Ces résultats indiquent la capacité de la MB à améliorer la fonction cognitive en augmentant l'efficacité mitochondriale.

En outre, Lin et al (2012) ont étudié les effets de la MB sur la fonction mitochondriale et le métabolisme cérébral in vitro et dans des modèles animaux [13]. Les résultats ont montré que la MB augmente la consommation d'oxygène mitochondriale, l'absorption de glucose et le débit sanguin cérébral (CBF), en particulier dans l'hippocampe et le cortex moteur. Dans des conditions de faible teneur en oxygène, la MB augmente l'extraction d'oxygène (OEF) par 49% et réduit les dommages oxydatifs associés à l'accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique. Ces résultats confirment que la MB est un améliorateur du métabolisme cérébral avec des applications potentielles dans les maladies neurodégénératives et la récupération après un accident vasculaire cérébral. Dans une autre étude, Tucker et al (2018) ont examiné le rôle du bleu de méthylène dans le soutien de la fonction mitochondriale et de la neuroprotection. Le MB agit comme un "cycliste redox" dans les mitochondries, aidant les cellules à produire de l'énergie plus efficacement, même lorsque certaines voies mitochondriales sont altérées. Elle réduit le stress oxydatif et renforce les défenses antioxydantes [14]. En clinique, la MB a été utilisée pour traiter la méthémoglobinémie en rétablissant la fonction normale de l'hémoglobine, comme on l'a vu dans des cas tels que celui de la famille "Blue Fugates".

Dans une autre étude, Wrubel et al (2007) ont démontré le potentiel de la MB pour améliorer l'apprentissage et la mémoire grâce à ses bénéfices métaboliques [15]. À une dose de 1 mg/kg, les rats traités avec de la MB ont appris à distinguer les trous appâtés des trous non appâtés en l'espace de trois jours, contrairement aux témoins traités avec une solution saline. L'étude a également établi un lien entre les effets cognitifs de la MB et l'augmentation de l'activité de la cytochrome c oxydase, une enzyme mitochondriale clé, qui était 70% plus élevée chez les rats traités à la MB. Ces résultats suggèrent que la MB améliore la rétention de la mémoire en augmentant le métabolisme énergétique du cerveau, ce qui en fait une intervention prometteuse pour relever les défis de l'apprentissage

En outre, Haouzi et al (2020) ont évalué la MB comme traitement de l'empoisonnement au sulfure d'hydrogène (H2S), qui provoque de graves lésions cérébrales et cardiaques [16]. Les propriétés redox de la MB aident à restaurer la production d'énergie mitochondriale, contrecarrant les effets du H2S, qui bloque les processus cellulaires normaux. Dans les études animales, la MB a réduit les dommages neurologiques, amélioré les capacités motrices et réduit la mortalité. La capacité de la MB à restaurer l'utilisation de l'oxygène et à réduire les espèces réactives de l'oxygène (ROS) en fait un antidote universel potentiel contre les toxines mitochondriales telles que le H2S et le cyanure. En outre, Zhang et al (2006) ont étudié les effets neuroprotecteurs de la MB dans un modèle de neuropathie du nerf optique induite par la roténone, simulant le dysfonctionnement mitochondrial observé dans des maladies telles que la neuropathie du nerf optique de Leber [17]. La roténone a provoqué une perte importante de cellules rétiniennes, mais le traitement simultané par la MB à différentes doses a empêché cette dégénérescence de manière dose-dépendante. On a constaté que la MB inversait le stress oxydatif et rétablissait la consommation d'oxygène perturbée par la roténone. Ces résultats suggèrent le potentiel de la MB en tant qu'agent thérapeutique dans la neuropathie du nerf optique et d'autres conditions neurodégénératives associées à un dysfonctionnement mitochondrial.

Dans une étude, Singh et al (2023) ont étudié les effets du bleu de méthylène (MB) sur le métabolisme cérébral chez l'homme et le rat, en utilisant l'imagerie pour mesurer le flux sanguin et les changements métaboliques [18]. Le MB a été administré par voie intraveineuse à des doses de 0,5 et 1 mg/kg chez l'homme et de 2 et 4 mg/kg chez le rat. De manière surprenante, la MB a réduit le débit sanguin cérébral global et le métabolisme de l'oxygène chez l'homme, ainsi que le métabolisme du glucose chez le rat, avec des effets dose-dépendants. Ces résultats mettent en évidence un effet hormétique potentiel dans lequel la MB, à des doses plus élevées, peut inhiber plutôt que stimuler le métabolisme. L'étude suggère que les effets métaboliques de la MB peuvent être plus prononcés dans des conditions d'altération du métabolisme cérébral que chez des sujets sains.

En outre, Rojas et al (2009) ont étudié l'effet de la MB sur les lésions induites par les neurotoxines chez les rats [19]. Lorsqu'elle est administrée en même temps que la roténone (Rot), une neurotoxine qui provoque des "accidents métaboliques" dans le striatum, la MB réduit de manière significative la taille des lésions et le stress oxydatif. La MB a également préservé l'activité du cytochrome oxydase dans les zones cérébrales liées à la motricité et maintenu la connectivité dans les circuits ganglionnaires basaux-thalamocorticaux. Sur le plan comportemental, la MB a amélioré l'asymétrie motrice causée par la Rot. Ces résultats confirment le rôle neuroprotecteur de la MB en réduisant le stress oxydatif, en préservant le métabolisme énergétique et en protégeant les réseaux neuronaux.

En outre, Gonzalez-Lima et Bruchey (2004) ont constaté que la MB jouait un rôle important dans l'amélioration de la mémoire d'extinction de la peur chez les rats [20]. La MB (4 mg/kg, par voie intrapéritonéale) a été administrée quotidiennement pendant cinq jours après l'entraînement à l'extinction, ce qui a entraîné une diminution significative des réponses de congélation aux sons conditionnés par rapport au groupe témoin. La MB a également augmenté l'activité métabolique cérébrale dans des zones préfrontales clés, telles que le cortex infralimbique, en corrélation avec une meilleure rétention de la mémoire. Cela suggère que la MB améliore la mémoire d'extinction en augmentant le métabolisme énergétique du cerveau et l'activité du cytochrome oxydase.

En outre, Bhurtel et al (2018) ont étudié les effets de la MB dans des modèles de la maladie de Parkinson (PD) en utilisant les neurotoxines MPTP et MPP+ [21]. Le prétraitement avec la MB a significativement réduit la perte neuronale dopaminergique, l'activation gliale et la déficience en dopamine. Il a également augmenté les niveaux de facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) et activé la voie de signalisation Erk, deux éléments importants pour la survie des neurones et la production de dopamine. Le blocage de ces voies a inversé les effets protecteurs de la MB, soulignant leur importance dans la neuroprotection médiée par la MB.

En outre, Abdel-Salam et al (2014) ont évalué l'effet neuroprotecteur du bleu de méthylène (MB) contre les dommages induits par la roténone chez les rats [22], un modèle de la maladie de Parkinson. La roténone (1,5 mg/kg, trois fois par semaine) a provoqué un stress oxydatif important, une inflammation, une apoptose et une perte de neurones dopaminergiques. L'administration concomitante de MB (5, 10 ou 20 mg/kg par jour) a réduit les marqueurs du stress oxydatif tels que le malondialdéhyde (MDA) et l'oxyde nitrique (NO), rétabli les niveaux d'antioxydants tels que le glutathion et augmenté les enzymes protectrices (AChE et PON1). La MB a également réduit les marqueurs de l'inflammation (TNF-α) et de l'apoptose (caspase-3), tout en préservant les neurones dopaminergiques. Ces résultats suggèrent que la MB protège contre les dommages oxydatifs, l'inflammation et la perte neuronale dans les modèles de la maladie de Parkinson.

Dans une autre étude réalisée par Abdel-Salam et al. (2016), des rats exposés au malathion, un pesticide qui provoque un stress oxydatif important et des lésions cérébrales, ont été traités avec de la MB (5 ou 10 mg/kg) [23]. Le malathion a augmenté la peroxydation lipidique (MDA de 32,8%), les niveaux d'oxyde nitrique (de 51,4%) et la dégénérescence neuronale. L'administration concomitante de MB a permis de réduire de manière significative le stress oxydatif, de restaurer les niveaux d'antioxydants (GSH augmenté de 67,7%) et d'améliorer l'activité enzymatique (PON1 de 30,9%). L'histopathologie a montré que la MB minimisait les dommages neuronaux et l'activation des cellules gliales. Ces résultats indiquent le potentiel de la MB pour contrer la neurotoxicité causée par l'exposition aux pesticides.

En 2016, Abdel-Salam et al. Abdel-Salam et al. ont également étudié les effets de la MB sur le stress oxydatif et les lésions cérébrales causées par le toluène, un solvant neurotoxique [24]. L'exposition au toluène a augmenté les marqueurs de dommages oxydatifs, diminué les niveaux de glutathion (GSH) et induit une inflammation (NF-κB élevé). Le traitement à la MB a diminué les marqueurs du stress oxydatif (MDA, nitrites), réduit l'inflammation et rétabli les niveaux de facteur neurotrophique (BDNF). Il a également inhibé les voies apoptotiques en diminuant l'activité de la caspase-3 et a amélioré la fonction des cellules gliales (normalisation des niveaux de GFAP). Ces résultats indiquent que la MB protège contre la neurotoxicité induite par les produits chimiques en réduisant le stress oxydatif, l'inflammation et la mort cellulaire.

Dans une autre étude animale, Wu et al (2024) ont montré que le bleu de méthylène (MB) était efficace pour améliorer les déficiences cognitives et neuronales causées par une exposition néonatale répétée à l'isoflurane (ISO) chez les rats [25]. Administré à la dose de 1 mg/kg par voie intrapéritonéale trois fois avant chaque exposition à l'ISO, le bleu de méthylène a amélioré l'apprentissage et la mémoire dans des tests comportementaux tels que le labyrinthe de Barnes. Elle a également réduit les lésions neuronales, l'apoptose, la fragmentation mitochondriale et la neuroinflammation, tout en maintenant l'intégrité de la barrière hémato-encéphalique. Ces résultats confirment que la MB est une intervention prometteuse pour protéger les cerveaux en développement contre les dommages induits par l'anesthésie. En outre, Goma et al (2021) ont étudié le rôle protecteur de la MB contre la neurotoxicité induite par les nanoparticules d'oxyde de cuivre (CuO-NP) chez les rats [26]. La MB (1 mg/kg) a préservé la fonction neurocomportementale, réduit les dommages oxydatifs et empêché le dysfonctionnement mitochondrial et l'apoptose neuronale. Elle s'est opposée de manière significative aux effets toxiques des CuO-NPs, notamment à l'élévation des marqueurs du stress oxydatif et des lésions cérébrales. Ces résultats suggèrent un potentiel de protection antioxydante et mitochondriale de la MB contre les neurotoxines environnementales.

Le bleu de méthylène pour les troubles de l'humeur

La recherche suggère que le bleu de méthylène (MB) peut aider à traiter les troubles de l'humeur tels que la dépression et l'anxiété. Narsapur et Naylor (1983) ont été parmi les premiers à étudier le bleu de méthylène chez des patients atteints de psychose maniaco-dépressive qui ne répondaient pas au traitement standard [27]. Ils ont constaté que 14 patients sur 22 ont vu leur état s'améliorer après avoir pris de la MB par voie orale (100 mg deux ou trois fois par jour), et deux patients ont montré des bénéfices à court terme de la MB par voie intraveineuse. Plus tard, Naylor et al (1986) ont mené une étude sur deux ans comparant une faible dose de MB (15 mg/jour) à une dose plus élevée (300 mg/jour) [27]. La dose la plus élevée a réduit de manière significative les symptômes dépressifs, mais même la dose la plus faible a réduit le nombre d'admissions à l'hôpital, ce qui indique un bénéfice même à des doses plus faibles.

Une autre étude menée par Naylor et al (1987) a confirmé que la MB, à une dose de 15 mg/jour, a contribué à soulager la dépression sévère chez 35 patients [27]. Des études animales confirment également les effets antidépresseurs et anti-anxiété de la MB. Eroglu et Caglayan (1997) ont constaté que la MB améliorait les symptômes chez les rats à des doses de 7,5 à 30 mg/kg, mais que des doses plus élevées (60 mg/kg) étaient moins efficaces, montrant une courbe de réponse en forme de U [27].

De même, Kurt et al (2004) ont constaté que la MB inversait l'anxiété induite par le sildénafil chez les rats. Guimarães et al (1994) et de-Oliveira et Guimarães (1999) ont montré que l'injection de MB dans des zones spécifiques du cerveau réduisait l'anxiété de manière dose-dépendante [27]. La recherche sur les analogues de la MB est également prometteuse. Harvey et al (2010) ont montré que le vert de méthylène, un composé similaire, a des effets antidépresseurs similaires à ceux de la MB chez les animaux [27]. Delport et al. (2014) ont constaté que l'azur B (un métabolite de la MB) et le chlorure d'éthylthionine (ETC) réduisaient le comportement de type dépressif chez les rats sans inhibition significative de la MAO-A, ce qui suggère moins d'effets secondaires [27]. Ces études ont également montré que la MB semble agir par le biais de multiples mécanismes, notamment l'inhibition de la MAO-A, l'amélioration des mitochondries et la modulation de la voie du NO.

Le bleu de méthylène favorise la fonction mitochondriale dans les troubles cérébraux/neurologiques

Le dysfonctionnement mitochondrial est un facteur clé dans de nombreuses maladies cérébrales, entraînant une inflammation, un stress oxydatif et des déficits énergétiques cellulaires [28]. Le bleu de méthylène (MB), un médicament approuvé par la FDA et traditionnellement utilisé pour des affections telles que la méthémoglobinémie et l'empoisonnement au cyanure, a récemment montré son potentiel pour traiter ces problèmes mitochondriaux dans les affections neurologiques.

La MB agit comme un auxiliaire des parties mitochondriales productrices d'énergie dans les cellules. Son action consiste à transférer des électrons dans la chaîne de transport d'électrons mitochondriale, en particulier en cas de blocage des complexes I et III [28]. Cette action contribue à rétablir un flux normal d'électrons, permettant aux mitochondries de produire de l'énergie plus efficacement. De cette manière, la MB réduit la production de molécules nocives appelées espèces réactives de l'oxygène (ROS), qui sont souvent responsables des dommages cellulaires et de l'inflammation.

Dans des maladies telles que la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, les accidents vasculaires cérébraux et les lésions cérébrales traumatiques, le dysfonctionnement mitochondrial et les déficits énergétiques sont fréquents.

Voici comment MB peut vous aider dans de telles conditions :

• La maladie d'Alzheimer (MA) : Il a été démontré que la MB réduit les niveaux de protéines bêta-amyloïdes, qui sont associées à la maladie d'Alzheimer [28]. Cela empêche l'interférence de ces protéines avec les enzymes mitochondriales et contribue à préserver la fonction mitochondriale. La MB inhibe également l'agglutination des protéines tau, une autre caractéristique de la maladie d'Alzheimer, et on a observé qu'elle améliorait la mémoire et les fonctions cognitives dans des études animales et des essais cliniques chez l'homme.
• Lésions cérébrales traumatiques (TBI) : Après un traumatisme crânien, la MB peut réduire le gonflement du cerveau, protéger la barrière hémato-encéphalique et réduire la mort cellulaire dans le cerveau [28]. Des études ont montré que de faibles doses de MB administrées peu après la blessure peuvent améliorer de manière significative la survie neuronale et promouvoir la régénération en améliorant la fonction mitochondriale et la production d'énergie.
• Accident vasculaire cérébral (AVC) : Dans des modèles d'AVC ischémique, la MB améliore l'activité des principaux complexes mitochondriaux, augmente l'absorption de glucose et la consommation d'oxygène [28]. Ces effets contribuent à rétablir l'équilibre énergétique dans les cellules cérébrales et à réduire les dommages causés par l'accident vasculaire cérébral.
• La maladie de Parkinson : La MB a montré un effet protecteur sur les neurones producteurs de dopamine affectés par la maladie de Parkinson [28]. En réduisant le stress oxydatif et en favorisant la santé des mitochondries, la MB contribue à préserver la fonction neuronale dans les modèles où des toxines mitochondriales sont présentes.

Le potentiel de la MB à augmenter l'efficacité des mitochondries, à réduire le stress oxydatif et à améliorer la production d'énergie cellulaire en fait une option prometteuse pour le traitement de divers troubles cérébraux associés à des problèmes mitochondriaux. Sa capacité à traverser la barrière hémato-encéphalique et à cibler les mitochondries neuronales augmente son potentiel thérapeutique.

Le bleu de méthylène dans la maladie d'Alzheimer (études humaines et animales)

Le bleu de méthylène combat activement l'agrégation de la protéine tau, protège les mitochondries et améliore les fonctions cognitives, ce qui en fait un candidat potentiel pour le traitement de la maladie d'Alzheimer.

Des études précliniques et cliniques démontrent sa capacité à ralentir la progression de la maladie, en particulier lorsqu'il est associé à des méthodes d'administration avancées ou à un dosage optimisé. Dans une étude réalisée par Liu et al (2024), ils ont développé une approche optimisée utilisant le bleu de méthylène (MB) en combinaison avec le phosphore noir (BP) pour lutter contre la maladie d'Alzheimer (AD) [29]. Le MB, un inhibiteur de l'agrégation de la protéine tau, a été administré par voie intranasale à l'aide d'une formulation d'hydrogel à base de BP. Cette méthode permet de contourner la barrière hémato-encéphalique (BHE), ce qui garantit une libération durable et une administration directe au cerveau. Dans des modèles murins, cette stratégie a permis d'inhiber l'agrégation de la protéine tau, de restaurer la fonction mitochondriale, de réduire l'inflammation du système nerveux et d'améliorer la cognition. Ces résultats suggèrent le potentiel de la MB dans la lutte contre la maladie d'Alzheimer, en particulier lorsqu'elle est associée à des systèmes avancés d'administration de médicaments.

En outre, Zakaria et al. (2016) ont évalué la capacité de la MB à protéger les mitochondries de la toxicité de la bêta-amyloïde (Aβ), un facteur clé de la progression de la MA [30]. Plus précisément, la MB a réduit les niveaux d'Aβ et sa liaison à l'alcool déshydrogénase se liant à l'amyloïde (ABAD), préservant ainsi la fonction mitochondriale. En outre, la MB a amélioré la survie cellulaire, réduit le stress oxydatif et rétabli les niveaux d'œstradiol, une hormone essentielle à la santé du cerveau. Ces effets soulignent le rôle de la MB dans la protection des neurones et le ralentissement de la progression de la maladie d'Alzheimer.

Au cours d'un essai clinique, Wilcock et al. (2018) ont étudié la leuco-méthylthionine (LMTM), une forme de MB, en tant que thérapie autonome pour la MA légère dans le cadre d'une étude de phase III [31]. Les patients recevant LMTM (100 mg ou 4 mg deux fois par jour) ont montré des améliorations significatives des résultats cognitifs et fonctionnels, une réduction de l'atrophie cérébrale et une augmentation de l'absorption du glucose. Il est intéressant de noter que les faibles doses (4 mg) étaient aussi efficaces que les doses plus élevées, ce qui fait du LMTM une option thérapeutique prometteuse et plus sûre pour la MA.

En outre, Wischik et al (2015) ont mené une étude sur 321 patients atteints de MA légère à modérée afin d'évaluer le dosage optimal de méthylthionine (MT, l'ingrédient actif de la MB) [32]. Ils ont identifié une dose quotidienne optimale de 138 mg de MB, car cette dose a significativement amélioré les performances cognitives et le flux sanguin cérébral, en maintenant les bénéfices pendant 50 semaines. En revanche, des doses plus élevées (228 mg/jour) ont été moins efficaces en raison de problèmes d'absorption, ce qui souligne l'importance de l'optimisation des doses dans les thérapies à base de MB. Il a été démontré que la MT inhibe l'agrégation de la protéine tau et réduit la pathologie tau dans des modèles précliniques. En ciblant cette caractéristique de la maladie d'Alzheimer, la MT ne ralentit pas seulement le déclin cognitif, mais protège également contre la neurodégénérescence. Des études cliniques confirment son rôle en tant qu'inhibiteur de l'agrégation de la protéine tau, soulignant son potentiel pour modifier la progression de la maladie d'Alzheimer.

En outre, la MB passe de sa forme réduite, la leucométhylthionéine (LMT), à sa forme oxydée, qui se stabilise sous forme de chlorure de méthylthionéine (MTC). Dans les essais cliniques, en particulier l'étude de phase 2, le MTC s'est avéré efficace à une dose de 138 mg/jour. Il a amélioré les fonctions cognitives et les résultats de l'imagerie cérébrale chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée. Cependant, la dose plus élevée de 228 mg/jour n'a pas montré la même efficacité, ce qui a été attribué à des problèmes de dissolution et d'absorption du médicament. Pour améliorer l'administration du médicament, les chercheurs ont mis au point une nouvelle formulation, le LMTX, qui assure une administration stable du LMT et a donné des résultats plus cohérents dans les études précliniques et cliniques. Ceci a été noté dans une étude de Baddeley et al (2015), qui a souligné le rôle important de la libération opportune de la MT dans l'estomac pour son efficacité [33].

D'autres recherches ont confirmé le potentiel de la MB pour traiter non seulement les troubles psychiatriques, mais aussi des maladies neurodégénératives plus larges telles que la maladie d'Alzheimer. La MB peut améliorer la santé du cerveau en renforçant la barrière hémato-encéphalique, en réduisant l'inflammation et en soutenant la fonction mitochondriale. Des essais cliniques, comme celui noté par Alda (2019), ont donné des résultats mitigés ; cependant, des doses spécifiques, telles que 138 mg, qui se sont avérées bénéfiques dans une étude, ont continué à montrer des effets positifs sur la fonction cognitive jusqu'à 50 semaines plus tard [34].

En outre, une étude réalisée par Atamna et Kumar (2010) a évalué les mécanismes d'action potentiels de la MB dans la maladie d'Alzheimer [35]. Comme sa capacité à améliorer la santé mitochondriale et à protéger contre la toxicité de l'amyloïde-β - des questions centrales dans la MA. La MB facilite la fonction mitochondriale et réduit le stress oxydatif. En outre, la combinaison de la MB avec des osmolytes tels que la carnosine peut fournir une double approche pour lutter contre la MA en stabilisant les protéines et en empêchant l'agrégation nocive de l'amyloïde-β.

Autre découverte importante, Medina et al (2011) ont mené une étude sur des souris 3xTg-AD [36]. Ils ont constaté que la MB réduisait non seulement les niveaux d'amyloïde-β, mais améliorait également la mémoire et les capacités d'apprentissage. Ce résultat a été attribué à la capacité de la MB à stimuler l'activité du protéasome, ce qui contribue à éliminer les protéines nocives et offre une voie thérapeutique potentielle pour le traitement de la maladie d'Alzheimer.

Par ailleurs, Auchter et al (2014) ont évalué le potentiel de la MB dans l'amélioration des fonctions cognitives altérées par une réduction du flux sanguin dans le cerveau, un facteur de risque de la MA [37]. Dans leur étude, des rats soumis à une occlusion de l'artère carotide pour simuler une réduction du flux sanguin cérébral ont reçu une faible dose quotidienne de 4 mg/kg de MB. Le traitement a amélioré de manière significative la mémoire et l'apprentissage chez ces rats. Ces résultats démontrent le potentiel de la MB à améliorer l'utilisation de l'énergie cérébrale et à soutenir les fonctions cognitives dans des conditions difficiles. En outre, Paban et al (2014) ont mené une étude sur un modèle de souris transgénique de la maladie d'Alzheimer [38]. Ils ont cherché à savoir si la MB pouvait prévenir ou traiter la déficience cognitive en affectant le dépôt de bêta-amyloïde. Leurs résultats ont montré que la MB, qu'elle soit administrée dans l'eau potable ou par injection, améliorait significativement la fonction cognitive et réduisait les dépôts amyloïdes dans le cerveau. Ces résultats suggèrent la double utilité de la MB dans les contextes préventif et thérapeutique de la maladie d'Alzheimer.

En outre, Stelmashook et al (2023) ont évalué l'effet de la MB dans un modèle expérimental de la maladie d'Alzheimer sporadique induite par l'administration de streptozotocine [39]. Leurs résultats ont montré que le traitement à la MB atténuait les troubles de la mémoire, réduisait l'inflammation du système nerveux et modérait les marqueurs d'autophagie chez les rats. Ces résultats confirment les propriétés neuroprotectrices et anti-inflammatoires de la MB contre la maladie d'Alzheimer. Dans une autre étude animale, Zhou et al (2019) ont étudié les effets de la MB sur le déclin cognitif lié à la caspase-6 dans un modèle murin de la maladie d'Alzheimer [40]. Leur étude a montré que la MB inhibait efficacement l'activité de la caspase-6 dans les neurones et améliorait significativement la mémoire et la fonction synaptique. Les résultats indiquent le potentiel de la MB pour inverser les déficits cognitifs liés à la MA.

Le bleu de méthylène (MB) dans le traitement des lésions cérébrales traumatiques (TBI)

Le bleu de méthylène présente un grand potentiel en tant qu'agent neuroprotecteur dans les lésions cérébrales traumatiques. Il réduit l'inflammation, améliore la fonction mitochondriale, protège la barrière hémato-encéphalique et améliore la régénération. Les lésions cérébrales traumatiques perturbent souvent la fonction limbique, augmentent les marqueurs inflammatoires et endommagent la barrière hémato-encéphalique (BHE). Une étude portant sur l'effet de la MB administrée par voie intraveineuse (1 mg/kg) 30 minutes après un traumatisme cérébral a montré qu'elle améliorait de manière significative la fonction limbique, réduisait l'inflammation (comme le montre la baisse des niveaux de protéine S100) et restaurait l'intégrité de la barrière hémato-encéphalique (BHE) [41].

En outre, des expériences en laboratoire ont confirmé la capacité de la MB à protéger les neurones contre les toxines inflammatoires telles que les lipopolysaccharides. Ces résultats suggèrent que la MB réduit l'inflammation et protège la BHE, ce qui en fait un traitement prometteur pour les traumatismes crâniens. En outre, dans un modèle de souris, la MB administrée 15 à 30 minutes après la blessure a réduit le gonflement du cerveau et les marqueurs inflammatoires, y compris l'interleukine-1β (IL-1β) et le facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α), tout en augmentant les marqueurs anti-inflammatoires tels que l'IL-10 [42]. Sur le plan comportemental, la MB a amélioré la récupération et réduit les symptômes dépressifs dans la semaine suivant la blessure. Bien que la MB n'ait pas empêché la perte de poids ou de fonction motrice, ses effets anti-inflammatoires et stabilisateurs de l'humeur montrent un potentiel thérapeutique dans le traitement de la TBI.

Dans une autre étude utilisant un modèle de TBI léger chez le rat, les rats traités avec de la MB présentaient des volumes de lésions plus faibles sur les IRM par rapport au groupe témoin [43]. Les tests comportementaux ont montré une meilleure récupération de la fonction motrice, avec des améliorations de la fonction et de la coordination des membres antérieurs en l'espace de deux semaines. En outre, les résultats histologiques ont confirmé une diminution du nombre de neurones en dégénérescence chez les animaux traités à la MB. Ces résultats soulignent l'efficacité de la MB dans la réduction des lésions cérébrales et l'amélioration de la récupération après un traumatisme crânien léger. Une étude de Shen et al. a montré que la MB restaurait le potentiel de la membrane mitochondriale, augmentait la production d'ATP et réduisait l'apoptose neuronale [44]. La MB a renforcé la BHE et amélioré la récupération cognitive et motrice après un traumatisme crânien. Ces résultats confirment que la MB est un traitement potentiel du dysfonctionnement mitochondrial et de la mort cellulaire causés par une lésion cérébrale.

En outre, Zhao et al. ont confirmé dans une étude animale que la MB réduit le gonflement du cerveau et favorise l'autophagie, un processus qui élimine les cellules endommagées [45]. Elle réduit également l'activation de la microglie, qui peut exacerber l'inflammation. Les déficits neurologiques et le volume des lésions ont été significativement réduits chez les animaux traités avec la MB, tant dans la phase aiguë que dans la phase chronique de la lésion, ce qui indique son effet protecteur à long terme. En outre, les traumatismes crâniens peuvent entraîner des lésions cérébrales et une neurodégénérescence à long terme, similaires à celles de la maladie d'Alzheimer [46]. Les mécanismes communs comprennent le stress oxydatif, l'inflammation chronique et le dysfonctionnement mitochondrial. La MB s'attaque notamment à ces problèmes en réduisant les dommages oxydatifs, en contrôlant l'autophagie et en améliorant la fonction mitochondriale. Ses effets protecteurs en font une thérapie prometteuse non seulement pour les traumatismes crâniens, mais aussi pour d'autres maladies neurodégénératives.

Avantages neuropsychiatriques du bleu de méthylène (MB)

Le bleu de méthylène (MB) a une longue histoire en psychiatrie, étudié pour la première fois au début du XXe siècle pour les troubles de l'humeur, puis reconsidéré dans les années 1970 comme une alternative au lithium dans les troubles bipolaires. Des études modernes ont confirmé ses effets antidépresseurs et anxiolytiques à la fois dans des études animales et chez des patients souffrant de troubles de l'humeur, en particulier de troubles bipolaires [23].

Il convient de noter que les premiers essais cliniques ont montré que même de faibles doses de MB peuvent stabiliser l'humeur sans induire de manie, un effet secondaire courant des antidépresseurs traditionnels. Par exemple, une étude de deux ans utilisant une dose quotidienne de 15 mg a permis de réduire de manière significative les symptômes dépressifs et les admissions à l'hôpital pour trouble bipolaire [23].

Outre la stabilisation de l'humeur, la MB présente des avantages potentiels pour d'autres troubles psychiatriques. Dans la schizophrénie, la MB peut agir en réduisant l'oxyde nitrique (NO), qui est associé aux symptômes psychotiques [23]. Bien que les études humaines soient limitées, les études animales ont montré que la MB peut contrecarrer les effets des médicaments qui provoquent des symptômes semblables à ceux de la psychose. La MB a également été testée en tant que stimulant cognitif dans les traitements des troubles liés à la peur tels que la claustrophobie et le syndrome de stress post-traumatique (SSPT), montrant des réductions durables de la peur [23].

Le rôle neuroprotecteur de la MB va au-delà de la psychiatrie. Une étude menée sur des rats exposés au malathion, un pesticide qui provoque un stress oxydatif et des lésions cérébrales, a montré que la MB réduisait de manière significative les lésions oxydatives et l'inflammation cérébrale [23]. Les rats traités à la MB présentaient des niveaux inférieurs de peroxydation lipidique et d'oxyde nitrique, ainsi qu'une meilleure activité des enzymes protectrices telles que la PON1 et l'AChE. Des doses plus élevées de MB ont en outre minimisé les dommages neuronaux dans les zones du cerveau liées à la mémoire, telles que le cortex cérébral et l'hippocampe [23]. Ces résultats suggèrent que la MB est un agent neuroprotecteur et thérapeutique dans de nombreuses affections psychiatriques et neurologiques. En réduisant le stress oxydatif, l'inflammation et les symptômes associés à la psychose, la MB présente des avantages pour la santé mentale et les fonctions cognitives.

Comment le bleu de méthylène (MB) contribue-t-il à la santé du cerveau ?

Le bleu de méthylène (MB) joue de nombreux rôles dans la santé du cerveau. Il agit sur différentes voies qui aident à traiter les troubles du cerveau et de l'humeur [47-49]. Ces voies sont les suivantes ;

• Un regain d'énergie pour les cellules cérébrales : La MB agit comme un agent redox, passant d'une forme oxydée à une forme réduite pour contourner les blocages dans la chaîne de transport d'électrons mitochondriale, en particulier dans le complexe I et le complexe III. En rétablissant le flux d'électrons, la MB augmente la production d'ATP, la principale source d'énergie des cellules cérébrales. Ceci est particulièrement bénéfique dans des conditions de faibles niveaux d'oxygène (hypoxie), telles que les accidents vasculaires cérébraux ou les maladies neurodégénératives, dans lesquelles les cellules cérébrales ont des difficultés à produire suffisamment d'énergie.
• Se concentrer sur les cellules du cerveau : La MB a la capacité unique de traverser la barrière hémato-encéphalique et de s'accumuler dans les tissus cérébraux. Ce ciblage sélectif garantit que son action est concentrée dans le système nerveux. Cette propriété rend la MB efficace dans le traitement d'affections particulièrement associées à un dysfonctionnement des cellules cérébrales, telles que la maladie d'Alzheimer et les lésions cérébrales.
• Améliore l'humeur : La MB inhibe la monoamine oxydase (MAO), une enzyme qui dégrade les neurotransmetteurs tels que la sérotonine, la noradrénaline et la dopamine. En empêchant la dégradation de ces substances chimiques régulatrices de l'humeur, la MB augmente leur taux, ce qui contribue à stabiliser l'humeur et à réduire les symptômes de la dépression et de l'anxiété.
• Protège contre le stress oxydatif : La MB réduit la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) en agissant comme un transporteur d'électrons mitochondrial. Les ROS sont des molécules nocives qui causent des dommages oxydatifs aux cellules. La MB réduit également les niveaux d'oxyde nitrique (NO), qui contribue au stress oxydatif et à l'inflammation en grandes quantités. En régulant les niveaux de NO, la MB protège les neurones des dommages et maintient une fonction cérébrale saine.
• Régule les signaux des cellules cérébrales : La MB inhibe la guanylyl cyclase, une enzyme impliquée dans la production de GMP cyclique (GMPc), une molécule de signalisation dans les cellules cérébrales. L'hyperactivité de la signalisation du GMPc peut entraîner une hyperactivité neuronale néfaste. La MB aide à moduler cette activité, prévenant ainsi les dommages et favorisant une communication normale dans le cerveau.
• Empêche la formation d'amas de protéines Tau : Dans la maladie d'Alzheimer, les protéines tau se replient et s'agrègent, perturbant les fonctions cellulaires. La MB inhibe directement l'agrégation des protéines tau, ralentissant ainsi la progression de la neurodégénérescence. Ce mécanisme contribue à protéger les cellules cérébrales des dommages structurels et fonctionnels associés à la maladie d'Alzheimer.
• Favorise les neurotransmetteurs : La MB augmente la libération de neurotransmetteurs tels que la sérotonine, la noradrénaline et la dopamine, qui sont essentiels à la régulation de l'humeur, à la concentration et à la fonction cognitive générale. En maintenant ces substances chimiques, la MB favorise le bien-être émotionnel et la clarté mentale.
• Réduit les niveaux de bêta-amyloïde : La bêta-amyloïde est une protéine toxique qui s'accumule dans la maladie d'Alzheimer, entraînant des lésions neuronales et des pertes de mémoire. La MB réduit la production de bêta-amyloïde et empêche son interaction avec les enzymes mitochondriales telles que l'alcool déshydrogénase à liaison amyloïde (ABAD). Cela préserve la fonction mitochondriale et prévient la mort cellulaire.
• Améliore la mémoire et l'apprentissage : La MB augmente l'activité de l'acétylcholine, un neurotransmetteur essentiel à l'apprentissage et à la mémoire. Cette amélioration soutient les processus cognitifs et peut contribuer à atténuer les déficits de mémoire dans des conditions telles que la maladie d'Alzheimer et les lésions cérébrales traumatiques.

Ces effets combinés font de la MB un traitement potentiel pour toute une série d'affections cérébrales, notamment les troubles de l'humeur, les problèmes de mémoire et même les maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer. Parce qu'elle a été l'un des premiers médicaments utilisés pour traiter le cerveau, la MB a une longue histoire, mais de nouvelles recherches lui trouvent encore plus d'applications.

Bleu de méthylène dans la reperfusion ischémique

Des études ont montré que le bleu de méthylène aide et atténue les symptômes ou les complications associés à l'ischémie. Dans une étude de Lu et al (2016), ils ont montré que le bleu de méthylène réduit la mort des cellules de l'hippocampe et améliore les déficits de mémoire après une ischémie cérébrale globale (ICG) chez le rat [50]. La MB, administrée à une dose de 0,5 mg/kg/jour par minipompe sous-cutanée pendant sept jours, a significativement augmenté la survie neuronale dans la région CA1 de l'hippocampe et préservé la fonction mitochondriale, notamment l'activité de la cytochrome c oxydase et la production d'ATP. Des améliorations comportementales dans les tests d'apprentissage spatial et de mémoire ont également été observées, indiquant la capacité de la MB à réduire la mort cellulaire et à promouvoir la récupération cognitive après une ischémie.

En outre, Shi et al (2021) ont étudié la manière dont la MB réduit l'œdème cérébral causé par un accident vasculaire cérébral ischémique [51]. La MB administrée par voie intraveineuse a réduit l'œdème cytotoxique et vasogénique chez les rats, comme l'a montré l'IRM. Mécaniquement, la MB a inhibé l'expression de l'aquaporine 4 (AQP4) et réduit l'activation de la voie ERK1/2 dans les astrocytes, qui sont essentiels pour l'équilibre hydrique du cerveau. Ces résultats, confirmés dans des modèles de culture cellulaire, suggèrent que la MB réduit l'œdème cérébral en modulant l'AQP4 et ERK1/2 et aide à traiter l'œdème cérébral post-AVC.

Dans une autre étude, Huang et al. (2018) ont évalué les effets d'un traitement oral chronique à la MB (à faible dose) dans un modèle d'ischémie focale chez le rat. Les résultats ont montré des améliorations comportementales et structurelles significatives, notamment une réduction du volume des lésions et des dommages à la matière blanche [52].

Miclescu et al (2010) ont également étudié le rôle de la MB dans la protection de la barrière hémato-encéphalique (BHE) lors d'un arrêt cardiaque induit par ischémie/reperfusion dans un modèle porcin [53]. La perfusion de MB pendant la réanimation a réduit la fuite d'albumine, la teneur en eau du cerveau et les dommages neuronaux. Elle a également réduit les dommages induits par l'oxyde nitrique et augmenté l'activation de l'oxyde nitrique synthase endothéliale. Ces résultats indiquent que la MB peut préserver l'intégrité de la BHE et prévenir les lésions cérébrales dans les scénarios d'ischémie/reperfusion.

En outre, Zhang et al (2020) ont démontré le potentiel neuroprotecteur de la MB dans un modèle de lésion cérébrale hypoxique-ischémique (HI) chez le rat nouveau-né [54]. La MB a préservé la fonction mitochondriale, réduit le stress oxydatif et la neuroinflammation et amélioré l'intégrité de la barrière hémato-encéphalique. En outre, les tests comportementaux ont confirmé l'amélioration de la coordination motrice et de la mémoire chez les rats traités. Ces résultats suggèrent que la MB est une thérapie prometteuse pour l'encéphalopathie néonatale HI.

Au cours d'études en laboratoire, Ryou et al. (2015) ont révélé un rôle de la MB dans l'amélioration du métabolisme énergétique et de l'activation du facteur 1α inductible à l'hypoxie (HIF-1α) pendant la privation d'oxygène et de glucose (OGD) et la réoxygénation dans les cellules neuronales [55]. La MB a amélioré l'absorption du glucose, la production d'ATP et l'activité enzymatique mitochondriale. Elle a également augmenté la translocation nucléaire du facteur 1α inductible à l'hypoxie (HIF-1α).

Dosage, pharmacocinétique et contre-indications du bleu de méthylène

Le bleu de méthylène (MB) est souvent pris par voie orale à des doses de 15 à 300 mg par jour, les concentrations sanguines maximales étant généralement atteintes 1 à 2 heures après l'ingestion [34]. Le bleu de méthylène administré par voie intraveineuse (IV) est absorbé plus efficacement, ce qui le rend potentiellement plus efficace pour les effets liés au cerveau, bien que la meilleure dose pour un usage psychiatrique soit encore incertaine. Il est intéressant de noter que des doses orales plus élevées ne conduisent pas toujours à des concentrations sanguines plus importantes.

L'organisme élimine la MB principalement par les reins, souvent sous forme de bleu de leucométhylène, ainsi que deux composés apparentés, l'azur A et l'azur B. L'azur B a même montré des effets d'amélioration de l'humeur dans des études animales. La demi-vie du MB est d'environ 5 à 6,5 heures [34].

Les effets de la MB varient en fonction de la dose. De faibles doses améliorent souvent l'humeur et ont un effet calmant, tandis que des doses plus élevées peuvent avoir l'effet inverse, en augmentant potentiellement le stress oxydatif dans les études animales [34].

La MB est généralement bien tolérée chez l'homme, mais de légers effets secondaires peuvent survenir, tels qu'une gêne gastrique, des problèmes urinaires ou une coloration bleutée de l'urine, que certaines personnes trouvent désagréable [34].

Il existe d'importantes considérations de sécurité concernant l'utilisation de la MB. La FDA avertit que la combinaison de la MB, en particulier sous forme intraveineuse, avec certains antidépresseurs qui affectent la sérotonine peut provoquer un syndrome sérotoninergique, une réaction grave. Cependant, aucun cas de ce type n'a été signalé lors de l'utilisation de la MB par voie orale [34].

En outre, les personnes souffrant d'un déficit enzymatique en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) doivent éviter la MB, car elle peut provoquer une anémie hémolytique, une condition dans laquelle les globules rouges sont prématurément décomposés. Cette déficience est plus fréquente dans les populations méditerranéennes, africaines et asiatiques [34].

Clause de non-responsabilité

Cet article est rédigé dans un but d'éducation et de sensibilisation à la substance dont il est question. Il est important de noter qu'il s'agit d'une substance et non d'un produit spécifique. Les informations contenues dans le texte sont basées sur les études scientifiques disponibles et ne sont pas destinées à servir de conseils médicaux ou à promouvoir l'automédication. Le lecteur est invité à consulter un professionnel de la santé qualifié pour toute décision relative à la santé et au traitement.

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