Meldonium - matériel pédagogique

Le meldonium, également connu sous le nom commercial de mildronate, est un composé synthétique développé pour la première fois en Lettonie pendant l'ère soviétique [1]. Il a été créé à l'origine à l'Institut de synthèse organique de Riga (RSS de Lettonie) par le professeur Ivars Kalviņš et introduit en tant que produit pharmaceutique dans les années 1980 par la société pharmaceutique lettone Grindex. Il a d'abord été utilisé en médecine vétérinaire pour augmenter la croissance des animaux et a ensuite été réaffecté à l'usage humain pour traiter une série de maladies cardiovasculaires et métaboliques.

Le développement du meldonium a été motivé par les efforts de recherche déployés en Union soviétique pour améliorer l'utilisation de l'énergie et l'endurance, tant chez les animaux que chez les humains. À la fin de la période soviétique et après l'effondrement de l'URSS, le meldonium a gagné en popularité en tant que médicament cardioprotecteur dans divers pays d'Europe de l'Est. Il a été utilisé pour traiter des affections telles que l'angine de poitrine, l'insuffisance cardiaque et pour la rééducation après une chirurgie cardiaque. Bien que bien connu en Europe de l'Est et dans les pays post-soviétiques, le meldonium n'a attiré l'attention de la communauté internationale que vers 2016, lorsque l'Agence mondiale antidopage (AMA) a interdit son utilisation dans le sport professionnel en raison des preuves qu'il pouvait améliorer les performances athlétiques. Cela a conduit à une prise de conscience mondiale de ce composé et de ses propriétés.

Composition chimique et propriétés : Le nom chimique du meldonium est 3-(2,2,2-triméthylhydrazine) propionate dihydraté. Structurellement, il s'agit d'une petite molécule organique contenant un groupe hydrazine. Cette structure unique permet au meldonium d'influencer le métabolisme de la carnitine, un nutriment impliqué dans le transport des acides gras vers les mitochondries pour la production d'énergie.

Formulations disponibles : Le meldonium est généralement vendu sous forme de gélules, de solutions injectables et d'autres formes orales. Dans les centres médicaux où il est autorisé, une prescription médicale est généralement nécessaire.

Le meldonium comme agent cardioprotecteur

Le meldonium, développé à l'origine pour aider le corps dans des conditions de manque d'oxygène, est largement étudié en tant que médicament protecteur du cœur. Il aide le cœur à mieux fonctionner après de graves crises cardiaques, réduit les niveaux de substances nocives associées aux maladies cardiaques et améliore la qualité de vie dans des conditions climatiques extrêmement chaudes ou froides. Par exemple, Mikhin et al (2014) ont étudié 140 patients (âge moyen d'environ 55 ans) souffrant d'un type grave de crise cardiaque connu sous le nom d'infarctus du myocarde à onde Q [2]. Les patients ont reçu du meldonium à la dose de 1 g/jour par voie intraveineuse pendant 2 semaines, puis du meldonium par voie orale pendant une période pouvant aller jusqu'à 1,5 mois. Par rapport aux patients recevant un traitement standard seul, les patients recevant du meldonium ont récupéré leur capacité de remplissage cardiaque plus rapidement. Cela s'est manifesté par des niveaux inférieurs de NT-proBNP, un marqueur de stress cardiaque dans le sang. Le groupe prenant du meldonium a également présenté moins de problèmes dangereux de rythme cardiaque peu après le traitement par décongestionnant artériel. En outre, ils présentaient moins de signes de stress oxydatif, qui peut endommager le cœur. Ces résultats suggèrent que l'instauration d'un traitement au meldonium à un stade précoce de la crise cardiaque peut réduire le risque de troubles du rythme cardiaque mortels et améliorer l'état général du patient.

Dans une autre étude, Dambrova et al (2013) se sont intéressés à l'effet du meldonium sur la triméthylamine N-oxyde (TMAO), une substance associée à l'obstruction des artères ou à l'athérosclérose [3]. Huit volontaires sains ont pris du meldonium (500 mg deux fois par jour) après avoir suivi un régime alimentaire riche en TMAO. Avec le meldonium, leurs niveaux de TMAO dans le sang étaient significativement plus bas et plus de TMAO quittait le corps avec l'urine. En réduisant les niveaux de TMAO, le meldonium pourrait prévenir les lésions artérielles et réduire le risque de maladie cardiaque.

Le meldonium s'est également révélé bénéfique dans des conditions météorologiques difficiles. Dans des conditions estivales chaudes, Smirnova et al (2014) ont administré du meldonium (500 mg/jour) à des personnes souffrant de problèmes cardiaques [4]. Par rapport à ceux qui n'avaient pas pris de meldonium, ces patients avaient une pression artérielle et une fréquence cardiaque plus stables, ainsi que des taux de sodium plus élevés. Ils se sentaient également mieux dans l'ensemble, comme en témoignent les scores de qualité de vie plus élevés. Il est important de noter que le meldonium a aidé à contrôler le stress oxydatif nocif associé à la chaleur. De même, pendant l'hiver froid, Smirnova et al (2014) ont étudié des patients atteints de maladies cardiovasculaires prenant du meldonium (1000 mg/jour) en plus de leur traitement habituel [5]. Ces patients ont conservé des taux de glycémie et de cholestérol stables, alors que ces taux se sont aggravés chez ceux qui ne prenaient pas de meldonium. Les utilisateurs de meldonium ont également déclaré se sentir mieux pendant les mois les plus froids, ce qui suggère que le meldonium aide le corps à s'adapter aux conditions climatiques difficiles et à rester en bonne santé.

Le meldonium peut améliorer la fonction cardiaque, réduire les douleurs thoraciques, stabiliser le rythme cardiaque et améliorer la réponse au stress du corps pendant la récupération après un infarctus du myocarde. Dans une étude réalisée par Statsenko et al (2014), ils ont examiné 60 patients âgés de 45 à 75 ans qui se remettaient d'un infarctus du myocarde [6]. Environ trois à quatre semaines après l'infarctus du myocarde, ces patients présentaient des symptômes d'insuffisance cardiaque chronique. La moitié d'entre eux a reçu 1000 mg/jour de meldonium par voie intraveineuse pendant 10 à 14 jours, en plus de leur traitement habituel, tandis que l'autre moitié n'a reçu qu'un traitement standard. Par rapport au groupe standard, les patients recevant du meldonium ont signalé moins de crises d'angine (douleurs thoraciques), ont eu moins souvent recours à la nitroglycérine et ont présenté moins d'arythmies. Ils ont également montré une amélioration de la variabilité de la fréquence cardiaque (VFC), ce qui indique que leur système de contrôle cardiaque est plus stable. Leur qualité de vie s'est améliorée davantage que dans le groupe sans meldonium. Ainsi, l'utilisation à court terme du meldonium a aidé ces patients à se rétablir plus rapidement et à se sentir mieux après leur crise cardiaque.

Dans un essai clinique, Statsenko et al (2014) ont testé à nouveau le meldonium à une dose de 1000 mg/jour par voie intraveineuse pendant 10 à 14 jours chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque et se trouvant dans les premiers stades après un infarctus du myocarde [7]. Par rapport aux patients sous traitement standard, les patients traités au meldonium présentaient moins d'épisodes de douleurs thoraciques, moins de battements cardiaques irréguliers et moins de signes de tension cardiaque. La structure et la fonction cardiaques se sont améliorées lors des tests et les valeurs de la fréquence cardiaque se sont améliorées. Ces résultats confirment que le meldonium peut aider les patients à se rétablir au cours des premières semaines suivant une crise cardiaque.

Le meldonium aide également les patients atteints de diabète. Belikova et al (2019) ont étudié des patients souffrant d'athérosclérose post-myocardique (cicatrice de crise cardiaque) et de diabète de type 2 [8]. Ces patients ont pris du meldonium et de la taurine ensemble pendant 12 semaines. Par rapport au groupe qui n'a pas pris de meldonium, ils ont obtenu de meilleurs résultats en termes de VRC. Un meilleur VRC signifie que le cœur s'adapte mieux et reste plus stable en cas de stress. En réduisant le stress oxydatif nocif et en améliorant le contrôle du rythme cardiaque, le meldonium associé à la taurine pourrait favoriser une meilleure santé cardiaque chez les patients diabétiques.

De même, Nechaeva et Zheltikova (2015) ont étudié 67 patients peu après un infarctus du myocarde [9]. Pendant 12 semaines, un groupe a reçu un traitement standard pour la cardiopathie ischémique, tandis que l'autre groupe a reçu du meldonium en même temps que les soins standards. Le groupe prenant du meldonium a connu moins d'épisodes d'angine de poitrine, moins de rythmes cardiaques anormaux et une tension artérielle plus basse. Ils se sont également sentis mieux et ont signalé moins d'anxiété. Ces améliorations suggèrent que le meldonium aide à rétablir l'équilibre énergétique du cœur et réduit les sous-produits nocifs qui peuvent se former après une crise cardiaque.

Le mildronium offre une efficacité similaire à celle des médicaments standard dans le traitement de l'AVC et peut également contribuer à améliorer la fonction cardiaque, à réduire la charge de travail cardiaque et à favoriser la santé des vaisseaux sanguins et de la circulation. Dans une étude de Zhu et al (2013), le mildronate a été comparé au cinépazide dans une étude portant sur 227 patients ayant subi un accident vasculaire cérébral ischémique aigu [10]. Les deux groupes ont également reçu de l'aspirine. Après deux semaines, puis après trois mois, aucune différence significative n'a été observée entre les deux thérapies. Les patients recevant du mildronate se sont rétablis à un rythme similaire et n'ont pas eu d'effets secondaires plus graves que les patients recevant du cinépazide. Cela suggère que le mildronate est aussi sûr et efficace que le traitement standard de l'AVC.

Liepinsh et al (2011) ont étudié des volontaires sains qui ont pris du mildronate (500 mg deux fois par jour) pendant quatre semaines [11]. Ils ont constaté que le mildronate réduisait les taux sanguins d'une substance appelée l-carnitine, tout en augmentant les taux d'une autre substance, la γ-butyrobétaïne. Il a également entraîné une plus grande excrétion urinaire de ces substances. La modification de ces niveaux pourrait aider les personnes souffrant de certaines maladies métaboliques et de maladies cardiaques. Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires, les effets du mildronate sur ces substances pourraient potentiellement favoriser une meilleure santé cardiaque et une meilleure utilisation de l'énergie dans l'organisme.

Le meldonium peut également aider les patients après un infarctus du myocarde, en particulier ceux qui souffrent de diabète. Statsenko et al (2007) ont étudié des patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique (ICC) et de diabète de type 2, 3 à 4 semaines après un infarctus du myocarde [12]. Ceux qui ont pris du mildronate (1 g/jour) en plus du traitement standard ont montré une meilleure capacité de pompage cardiaque, une meilleure tolérance à l'effort et une meilleure fonction rénale que ceux qui ont reçu le traitement standard seul. Ils présentaient également des taux de cholestérol et un contrôle de la glycémie plus sains. Dans l'ensemble, ces patients se sont sentis mieux et plus stables pendant leur convalescence.

En outre, le mildronate semble aider les patients âgés atteints de maladie coronarienne. Shabalin et al (2006) ont étudié ses effets chez des patients âgés atteints de coronaropathie et d'insuffisance cardiaque [13]. Ceux qui ont pris du mildronate (500 mg/jour) pendant 12 semaines ont montré une oxydation moins néfaste du LDL (le "mauvais" cholestérol) et une augmentation de l'oxyde nitrique, une substance qui aide à détendre les vaisseaux sanguins. Ces changements peuvent favoriser une meilleure circulation et protéger le cœur à long terme. Par ailleurs, Nevzorov et Markevich (2013) ont étudié des patients souffrant de problèmes de circulation sanguine dans le cerveau à la fois soudains (aigus) et à long terme (chroniques). Les patients ont reçu une dose unique de 1000 mg de meldonium par voie intraveineuse [14]. Ils ont montré une amélioration significative après le traitement. Ces résultats suggèrent que le meldonium peut aider les patients à gérer l'ischémie cérébrale à la fois en cas d'urgence et de soins réguliers, ce qui en fait une option thérapeutique potentiellement efficace.

Dans une autre étude, Statsenko et al (2008) ont examiné des patients atteints de diabète de type 2 et de lésions nerveuses (neuropathie sensorimotrice) [15]. La moitié d'entre eux ont reçu un traitement standard plus de l'acide alpha-lipoïque et du meldonium (1 g/jour) pendant trois mois, tandis que les autres n'ont pas reçu de meldonium. Ceux qui ont pris du meldonium se sont mieux portés dans l'ensemble. Ils avaient de meilleurs tests nerveux, une meilleure oxygénation des tissus et moins de stress oxydatif. Cela signifie que le meldonium peut protéger les nerfs et réduire les dommages causés par des molécules instables appelées radicaux libres. En outre, Tanashyan et al (2020) ont testé le meldonium (1000 mg/jour) chez des patients souffrant de problèmes chroniques de flux sanguin cérébral causés par l'hypertension artérielle et les maladies artérielles [16]. Par rapport à ceux qui suivaient un traitement standard, les patients prenant du meldonium avaient les idées plus claires et plus rapides. Ils se sentaient également plus calmes, présentaient moins de symptômes d'anxiété et leur qualité de vie s'est améliorée. Le meldonium a également aidé les vaisseaux sanguins à mieux fonctionner, en réduisant certains marqueurs nocifs. Cela suggère que le meldonium pourrait contribuer à améliorer la fonction mentale, l'humeur et la santé des vaisseaux sanguins chez les personnes souffrant de problèmes de circulation cérébrale.

Les bienfaits antioxydants du meldonium ont également été notés par Suslin et al (2003) [17]. Ils ont étudié des patients souffrant d'accidents vasculaires cérébraux mineurs et de problèmes de circulation sanguine qui prenaient du mildronate (500 mg/jour) ou de la L-carnitine. Les deux réduisent l'oxydation nocive des graisses dans le sang, et la L-carnitine aide également à contrôler le taux de sucre dans le sang et à améliorer la pensée et la mémoire. Ces résultats confirment le rôle du meldonium dans la protection du cerveau et des vaisseaux sanguins contre les dommages. Ol'binskaia et Golokolenova (1990) ont également constaté que le meldonium contribuait à réduire certains types de battements cardiaques anormaux chez les personnes souffrant de maladies cardiaques [18]. Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, il augmente également la force cardiaque et les patients le tolèrent bien, sans effets secondaires signalés.

Le meldonium semble favoriser la guérison cardiaque après une crise cardiaque, améliorer le flux sanguin, réduire les douleurs thoraciques et le risque de complications. Il peut être utile seul ou en association avec d'autres médicaments. Des études suggèrent que le meldonium, seul ou en association avec d'autres médicaments, peut accélérer la récupération après une crise cardiaque et aider à gérer les douleurs thoraciques et les symptômes d'insuffisance cardiaque. Dans le cadre d'un essai clinique, Teplyakov et al (2003) ont étudié 47 patients souffrant de lésions cardiaques après une crise cardiaque [19]. Un groupe souffrait d'insuffisance cardiaque légère et a pris du meldonium seul (0,75-1 g/jour). Un autre groupe souffrait d'une insuffisance cardiaque plus grave et a pris du meldonium en association avec de l'aténolol (25-50 mg/jour) pendant trois semaines. Dans les deux groupes, le meldonium a contribué à réduire la demande en oxygène du cœur et à soulager les douleurs thoraciques. Dans le groupe souffrant d'insuffisance cardiaque sévère, la combinaison du meldonium avec l'aténolol a fourni une protection encore plus grande sans nuire à la circulation sanguine. Seuls quelques patients (4,2%) ont ressenti des effets secondaires mineurs. Cela montre que le meldonium, seul ou en association avec l'aténolol, peut soutenir en toute sécurité la santé cardiaque des personnes ayant subi un infarctus du myocarde.

Une autre étude réalisée par Savchuk et al. (1991) a examiné l'effet du meldonium sur le flux sanguin vers le cœur [20]. Chez l'animal, le meldonium a ouvert les vaisseaux sanguins du cœur, améliorant le flux sanguin et protégeant le cœur dans des conditions de faible teneur en oxygène. Des résultats similaires ont été observés chez des personnes souffrant de douleurs thoraciques (angine de poitrine), où le meldonium a favorisé une meilleure circulation sanguine dans les artères coronaires, contribuant ainsi à réduire le stress cardiaque. En outre, Svanidze et al (2006) ont associé le meldonium à deux autres thérapies (solution de glucose-insuline-potassium à haute dose et RM préductale) chez 20 patients qui venaient de subir un infarctus du myocarde [21]. Par rapport aux 20 patients ayant reçu un traitement standard, les patients soumis à cette "triade métabolique" présentaient moins d'anomalies du rythme cardiaque et guérissaient plus rapidement, comme en témoigne la normalisation plus rapide des modifications de l'ECG. Cela suggère que l'ajout du meldonium au plan de traitement peut aider le cœur à guérir plus efficacement après une crise cardiaque.

La recherche suggère également que le meldonium peut soulager les douleurs thoraciques, augmenter l'endurance physique et aider les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque plus avancée lorsqu'il est utilisé en complément des thérapies standard. Dudko et al (1989) ont étudié 50 patients souffrant d'angine de poitrine induite par l'activité physique [22]. Ils ont comparé le mildronate seul à un placebo et ont utilisé des tests d'exercice sur des bicyclettes stationnaires pour mesurer les progrès des patients. Ceux qui prenaient du mildronate ont eu moins de crises d'angine et ont pu faire de l'exercice plus longtemps avant l'apparition des symptômes. Cela signifie que le mildronate peut contribuer à réduire les douleurs thoraciques et à augmenter les performances physiques chez les personnes dont l'angine de poitrine est exacerbée par l'exercice.

Une autre étude réalisée par Chumburidze et al (2005) s'est intéressée à des patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique (ICC) sévère, classée dans la classe III-IV de la NYHA [23]. Ces patients suivaient déjà un traitement standard comme les diurétiques, les inhibiteurs de l'ECA, les bêta-bloquants et la digoxine. Après l'ajout du mildronate, les patients ont montré une nette amélioration. Ils ont pu marcher plus longtemps pendant le test de 6 minutes, leur fonction cardiaque s'est améliorée à l'échographie et ils sont passés à une meilleure classe d'insuffisance cardiaque, ce qui signifie qu'ils se sentaient moins limités par leurs symptômes. Cela suggère que l'ajout de mildronate peut aider le cœur à travailler plus efficacement, offrant ainsi aux patients souffrant d'insuffisance cardiaque sévère une meilleure qualité de vie.

Les études humaines sur le meldonium indiquent qu'il peut jouer un rôle important en tant qu'agent cardioprotecteur. Des études ont montré que le meldonium aide à améliorer la fonction cardiaque après des crises cardiaques graves, augmente la capacité d'exercice, stabilise le rythme cardiaque et réduit les douleurs thoraciques. Il facilite la récupération en favorisant une meilleure utilisation de l'énergie cardiaque, en réduisant les sous-produits métaboliques nocifs et en protégeant le cœur dans des conditions difficiles telles que des températures extrêmes et des environnements à faible teneur en oxygène. Le meldonium présente également des avantages potentiels pour les patients souffrant de diabète, d'insuffisance cardiaque et d'autres facteurs de risque cardiovasculaire. Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour comprendre pleinement ses mécanismes et établir des protocoles de traitement standard, les preuves existantes suggèrent que le meldonium peut être un complément sûr et efficace à la thérapie pour améliorer la santé cardiaque et les résultats des patients.

Meldonium pour l'endurance et la performance physique

Le meldonium (mildronate) s'est révélé très efficace pour améliorer l'endurance, la capacité d'exercice et la condition physique générale chez les personnes souffrant de diverses affections cardiaques. Ajouté aux traitements standard, il semble aider les patients à faire de l'exercice plus longtemps, à ressentir moins de symptômes et à améliorer leur qualité de vie. Dans le cadre d'un essai clinique, Liamina et al (2014) ont étudié 35 patients souffrant d'une maladie cardiaque et ayant subi une intervention coronarienne percutanée (ICP) [24]. Tous les patients ont participé à 10 séances d'entraînement physique contrôlé à une intensité d'environ 80% pendant une quinzaine de jours. Un groupe a également reçu du meldonium (1000 mg/jour). Comparé à ceux qui se sont entraînés sans meldonium, les patients du groupe meldonium ont fait de l'exercice beaucoup plus longtemps et ont amélioré leur consommation d'oxygène et leurs résultats aux tests cardiaques. Les marqueurs sanguins liés au stress cardiaque étaient également plus sains. En bref, le meldonium a aidé ces patients à tirer un meilleur parti de leurs séances d'exercice en augmentant la durée de leurs séances et la force avec laquelle ils pouvaient se dépasser.

Dans une autre étude, Gureev et al (2021) ont examiné des souris effectuant des séances de natation intenses [25]. Cet exercice intense provoque un stress oxydatif qui endommage les parties du cœur produisant de l'énergie. Lorsque les souris recevaient du meldonium, leur cœur était mieux protégé, même en cas de stress physique important. En favorisant l'équilibre énergétique et en réduisant les effets nocifs, le meldonium a contribué à maintenir leur capacité d'exercice et à protéger leur cœur des dommages liés au stress. En outre, Dzerve et al (2011) ont testé différentes doses de meldonium sur plus de 500 patients souffrant d'angine de poitrine stable, un type de douleur thoracique qui survient pendant l'exercice [26]. Après 12 semaines, ceux qui prenaient un total de 1000 mg de meldonium par jour (divisé en deux doses de 500 mg) ont connu la plus grande amélioration de la durée de l'exercice avant de ressentir une douleur thoracique. Les doses plus faibles n'étaient pas aussi efficaces et les doses plus élevées non plus. La dose appropriée de meldonium a permis à ces patients de faire de l'exercice plus longtemps et plus intensément avec moins de gêne.

En outre, Grigoryan et al (2019) ont étudié 147 patients souffrant de cardiopathie ischémique (IHD) et de rythmes cardiaques dangereux [27]. La moitié d'entre eux ont pris du meldonium en même temps que leurs médicaments habituels pendant deux mois. Ces patients ont non seulement connu moins d'épisodes de douleurs thoraciques et de battements cardiaques anormaux, mais ils ont également amélioré leur capacité à faire de l'exercice. Le meldonium a aidé le cœur à travailler plus efficacement, ce qui a permis aux patients d'être plus actifs et de faire de l'exercice avec moins d'inconfort. Dans une autre étude, Nechaeva et al (2014) ont examiné des patients atteints de dysplasie du tissu conjonctif [28]. Après avoir pris du mildronate par voie intraveineuse pendant 10 jours, puis par voie orale pendant quatre mois, ces patients ont montré une meilleure fonction cardiaque et ont pu faire face à l'activité physique plus facilement. Ils ont déclaré se sentir plus forts, moins fatigués et jouir d'un meilleur bien-être général. Aucun effet secondaire grave n'a été signalé, ce qui suggère que le mildronate peut contribuer en toute sécurité à l'amélioration des performances physiques dans ce groupe.

En outre, Kalvinsh et al (2006) se sont intéressés à des patients âgés souffrant d'insuffisance cardiaque chronique, une affection qui limite souvent l'activité en raison de la fatigue et de l'essoufflement [29]. Ceux qui ont ajouté le mildronate (750 mg/jour) à leur traitement habituel pendant un mois ont eu moins de crises d'angine de poitrine, se sont sentis plus à l'aise dans les tâches quotidiennes et ont obtenu de meilleurs résultats aux tests de marche. Cela montre que, même chez les personnes âgées souffrant d'une maladie cardiaque grave, le mildronate peut augmenter leur capacité à être actives et améliorer leur endurance quotidienne. Lyamina et al (2016) ont également étudié des patients se remettant d'une procédure de revascularisation partielle connue sous le nom de PCI. Tous les participants se sont engagés dans un programme structuré de réhabilitation par l'exercice qui comprenait des séances sur un tapis roulant d'intensité croissante [30]. Un groupe a également reçu du meldonium (1000 mg/jour par voie intraveineuse), tandis que l'autre n'en a pas reçu et que le troisième groupe n'a pas adhéré au programme d'exercices. Après 2,5 mois, les personnes qui ont combiné le meldonium et l'entraînement physique ont obtenu la plus grande amélioration. Ils ont augmenté leur durée d'exercice de près de 44% et leur niveau MET (équivalent métabolique) de plus de 42%. En comparaison, les patients s'exerçant sans meldonium se sont moins améliorés et ceux qui n'ont pas fait d'exercice se sont très peu améliorés. Cela montre que le meldonium peut accroître les bénéfices de la rééducation par l'exercice, ce qui en fait un complément rentable aux soins post-PCI.

Dans une autre étude, Baulin et al. (2015) ont testé différentes combinaisons de médicaments sur des rats en effectuant un test de nage forcée [31]. Ce test mesure la durée pendant laquelle les animaux peuvent nager avant de se fatiguer, ce qui reflète leur endurance physique. Les chercheurs ont constaté qu'une combinaison d'asparcam, de mildronate (meldonium) et de métaprote produisait les meilleurs résultats, permettant aux rats de nager plus longtemps sans effets secondaires nocifs. Cela suggère que le meldonium pourrait faire partie d'une formule sûre et efficace pour augmenter les performances physiques.

Ces études montrent systématiquement que le meldonium améliore la tolérance à l'exercice, l'endurance et les performances physiques globales, tant chez les patients souffrant de maladies cardiaques après une chirurgie cardiaque que chez les modèles animaux soumis à un exercice intense. Associé à des thérapies et à des programmes d'exercice standard, le meldonium semble aider les individus à faire de l'exercice plus longtemps, à ressentir moins de symptômes et à améliorer leur qualité de vie, souvent sans effets secondaires significatifs. Un dosage optimal, en particulier autour de 1 000 mg/jour, semble être la clé pour obtenir les meilleurs résultats. Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour comprendre pleinement ses mécanismes et confirmer ses avantages dans des populations plus larges, le meldonium est un complément prometteur aux stratégies visant à augmenter la capacité d'exercice et à soutenir la réadaptation après les interventions cardiaques.

Autres effets potentiels du meldonium

Le meldonium est également étudié dans divers modèles de recherche pour d'autres avantages en termes de santé et de performance, au-delà de son utilisation traditionnelle pour soutenir la fonction cardiaque [32]. Des études portant sur divers modèles - depuis les conditions de haute altitude et les accidents vasculaires cérébraux jusqu'aux maladies neurodégénératives et aux troubles cognitifs - suggèrent que le meldonium peut contribuer à protéger les cellules, à améliorer le métabolisme et à renforcer le fonctionnement général du cerveau, des poumons et du système reproductif. Il favorise une meilleure production d'énergie dans des conditions de faible teneur en oxygène, protège les neurones des dommages, améliore la mémoire et l'apprentissage ou augmente la qualité du sperme et les niveaux de testostérone chez le bétail.

Protection contre les lésions pulmonaires induites par l'hypoxie

Dans une étude simulant des lésions pulmonaires à haute altitude, des souris suisses et des cellules pulmonaires ont été placées dans des conditions de faible teneur en oxygène [33]. Le meldonium a contribué à maintenir les poumons en bonne santé en contrôlant la manière dont les cellules utilisent l'énergie et en réduisant le stress oxydatif nocif. Pour ce faire, il agit sur une enzyme clé appelée PFKP et active Nrf2, une protéine qui renforce les mécanismes de défense naturels de l'organisme. En effet, cela protège les usines énergétiques des cellules (mitochondries) et suggère une nouvelle façon de prévenir ou de réduire les dommages pulmonaires causés par un environnement à faible teneur en oxygène.

Neuroprotection en cas d'ischémie cérébrale et de reperfusion

Dans une étude sur un modèle d'accident vasculaire cérébral, des rats ont été soumis à une procédure visant à bloquer l'artère principale du cerveau, et les cellules nerveuses ont été privées d'oxygène et de nutriments en laboratoire [34]. Le traitement au meldonium a permis de réduire les zones de lésions cérébrales, d'améliorer les mouvements et la santé générale du cerveau. Le meldonium a maintenu les cellules nerveuses en vie en préservant la forme et la fonction de leurs usines énergétiques (mitochondries), en renforçant les défenses antioxydantes naturelles et en assurant une production continue d'énergie (ATP). En outre, le meldonium aide à réparer les processus mitochondriaux endommagés et déclenche des signaux (via la voie Akt/GSK-3β) qui protègent les cellules nerveuses de la mort.

Le meldonium dans la maladie de Huntington

Des chercheurs ont étudié les effets du meldonium sur l'utilisation de l'énergie cellulaire en laboratoire et sur des modèles animaux de la maladie de Huntington (MH) [35]. En améliorant la façon dont les cellules utilisent l'énergie, le meldonium a réduit les amas de protéines nocives, augmenté l'activité de PGC-1α (un régulateur énergétique clé) et accru la production de mitochondries saines. Dans un modèle de mouche présentant des symptômes similaires à ceux de la maladie d'Alzheimer, le meldonium a amélioré les mouvements et a permis aux mouches de vivre plus longtemps. Ces résultats suggèrent que le meldonium pourrait protéger les cellules cérébrales en cas de maladie de Parkinson en favorisant une utilisation optimale de l'énergie.

Meldonium pour les lésions cérébrales aiguës causées par l'hypoxie hypobare

Dans une étude simulant des conditions de faible teneur en oxygène à haute altitude, un prétraitement au meldonium a protégé le cerveau et les cellules nerveuses de souris contre les dommages [36]. Il y est parvenu en favorisant la production d'énergie, en réduisant le stress oxydatif et en maintenant le flux sanguin cérébral. Le meldonium a agi en interagissant avec une protéine liée à l'énergie (PGK1), ce qui a permis d'améliorer le fonctionnement des mitochondries, les centrales énergétiques de la cellule. Ces effets protecteurs font du meldonium un moyen prometteur d'aider les cerveaux à faire face à des baisses soudaines et importantes des niveaux d'oxygène.

Le mildronate améliore la fonction cognitive et réduit la pathologie amyloïde

Dans un modèle murin de la maladie d'Alzheimer, des injections quotidiennes de mildronate ont amélioré la mémoire et les capacités d'apprentissage [37]. Les souris traitées au mildronate présentaient moins de dépôts amyloïdes nocifs dans le cerveau et montraient des signes d'une plus grande activité des cellules immunitaires de leur cerveau. Le mildronate a également réduit l'activité de l'acétylcholinestérase, une enzyme qui affecte la communication entre les cellules nerveuses. Bien qu'il n'ait pas modifié certains marqueurs de la santé synaptique, l'amélioration globale suggère que le mildronate pourrait contribuer à ralentir ou à réduire les effets néfastes de la maladie d'Alzheimer.

Le mildronate améliore la récupération fonctionnelle

Dans un modèle d'accident vasculaire cérébral chez le rat, les chercheurs ont testé le mildronate administré après un blocage temporaire de l'artère cérébrale principale [38]. Bien que le mildronate n'ait pas réduit la surface des lésions cérébrales, les rats recevant des doses quotidiennes (100 ou 200 mg/kg) pendant 14 jours ont montré une meilleure fonction motrice et un meilleur équilibre que les rats non traités. Son effet a été de modifier la façon dont le cerveau utilise certains nutriments, en diminuant les niveaux de l-carnitine et en augmentant les niveaux de GBB. Cela suggère que le mildronate peut contribuer à améliorer les capacités physiques après un accident vasculaire cérébral, même s'il ne réduit pas directement la zone endommagée dans le cerveau.

Comparaison des effets neuroprotecteurs du mildronate et de la L-carnitine

Des chercheurs ont étudié comment le mildronate et la l-carnitine peuvent protéger le cerveau de souris souffrant de problèmes de mémoire liés à l'âge ou de déclin mental causé par l'inflammation [39]. La L-carnitine a contribué à améliorer la mémoire des souris souffrant d'inflammation et a protégé leurs cellules cérébrales en activant le système de défense naturel (Nrf2). Cependant, le mildronate a mieux fonctionné chez les souris plus âgées, chez lesquelles la perte de mémoire était plus difficile à inverser. Il a réduit le stress nocif dans le cerveau et amélioré l'équilibre énergétique sans s'appuyer sur le Nrf2. Ensemble, ces résultats montrent que la l-carnitine peut être meilleure pour les problèmes liés à l'inflammation à court terme, tandis que le mildronate peut aider à lutter contre le déclin cognitif lié à l'âge et plus persistant.

Le mildronate améliore l'apprentissage, la mémoire et la plasticité neuronale

Dans des études menées sur des rats entraînés à des tâches testant l'apprentissage et la mémoire, le mildronate a amélioré leurs performances, leur permettant de se souvenir plus facilement et d'apprendre de nouvelles informations [40]. En y regardant de plus près, les chercheurs ont découvert que le mildronate stimule la croissance de nouvelles cellules nerveuses dans le centre de la mémoire du cerveau (hippocampe) et régule d'importantes protéines associées à l'apprentissage et à la communication entre les cellules cérébrales. En augmentant les marqueurs tels que GAP-43 (associé à la croissance nerveuse) et en régulant les systèmes de neurotransmetteurs clés, le mildronate a contribué à soutenir la capacité du cerveau à s'adapter et à créer de nouveaux souvenirs. Ces résultats suggèrent que le mildronate pourrait être utile dans le traitement des problèmes de mémoire, y compris ceux observés dans des conditions telles que la démence.

Le mildronate protège contre les troubles de la mémoire et la dysrégulation neuronale

Des rats exposés à des conditions stressantes ou traités à l'halopéridol ont présenté des troubles de la mémoire et des modifications des protéines cérébrales liées à l'apprentissage et au fonctionnement normal des cellules nerveuses [41]. Le traitement au mildronate a permis de prévenir ces problèmes. Sous l'effet du stress, il a contribué à maintenir des niveaux normaux de protéines essentielles telles que le BDNF, qui favorise la croissance et la survie des cellules nerveuses, et a rétabli les performances de la mémoire. Dans le cas des troubles de la mémoire induits par l'halopéridol, le mildronate a rétabli des niveaux normaux de BDNF et d'AChE, protégeant ainsi les systèmes de communication du cerveau. En normalisant ces signaux cérébraux, le mildronate a aidé les rats à mieux penser et se souvenir, ce qui suggère qu'il pourrait contribuer à protéger le cerveau contre certains médicaments ou situations stressantes qui endommagent la mémoire.

Le meldonium pour la santé sexuelle

Dans une étude évaluant les effets du meldonium sur la santé reproductive des mâles, les chercheurs ont administré 2,0 g de meldonium par jour à des verrats pendant 90 jours [42]. Par rapport aux verrats non traités, ceux qui recevaient du meldonium présentaient un meilleur comportement sexuel, comme en témoigne un temps de réaction plus court avant l'éjaculation. En outre, leurs spermatozoïdes présentaient une meilleure mobilité progressive, ce qui suggère une meilleure qualité de sperme. D'autres études ont montré des changements positifs au niveau des testicules. Les verrats traités présentaient un épithélium spermatogène plus épais - ce qui indique un tissu producteur de sperme plus sain - et une augmentation du nombre de cellules de Leydig, qui produisent la testostérone. En conséquence, les analyses de sang ont confirmé des niveaux de testostérone plus élevés chez les verrats traités au meldonium. Il est important de noter que le meldonium n'a pas eu d'effet négatif sur les marqueurs généraux de la chimie du sang tels que la créatinine, la bilirubine, le cholestérol, le glucose, l'AST et l'ALT, ce qui suggère qu'il a été bien toléré à long terme. Ces résultats suggèrent que l'utilisation prolongée de meldonium peut améliorer les performances sexuelles, la qualité du sperme et les niveaux de testostérone chez les verrats sans compromettre leur santé biochimique générale. D'autres recherches pourraient aider à déterminer si le meldonium peut servir d'agent utile pour améliorer la qualité du sperme chez le bétail.

Qu'il s'agisse d'améliorer la santé du cerveau et la mémoire, de soutenir la fonction pulmonaire à haute altitude ou même d'améliorer les performances reproductives, le meldonium présente un vaste potentiel. Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour comprendre pleinement ses mécanismes et confirmer sa sécurité et son efficacité à long terme, ces résultats mettent en évidence la capacité du meldonium à influencer des processus biologiques clés et offrent de nouvelles possibilités d'améliorer la santé et les performances chez l'homme et l'animal.

Profils de pharmacocinétique, de sécurité et de tolérabilité du meldonium

Le meldonium (mildronate) a montré des profils de pharmacocinétique, de sécurité et de tolérabilité généralement favorables chez les volontaires sains et les populations de patients dans de multiples études [43, 44]. Les évaluations pharmacocinétiques chez les sujets sains ont permis de mieux comprendre son absorption, sa distribution, son métabolisme et son excrétion, tandis que les études cliniques chez les patients ont démontré sa bonne marge de sécurité lorsqu'il est utilisé comme traitement d'appoint pour diverses affections cardiovasculaires et métaboliques. Les formes orale et intraveineuse présentent une bonne tolérabilité chez les sujets sains, et les études chez les patients indiquent des profils de sécurité similaires dans des contextes thérapeutiques réels.

Pharmacocinétique

Des études menées chez des volontaires sains suggèrent que la pharmacocinétique du meldonium peut être dose-dépendante et présenter des propriétés non linéaires à certaines doses. Zhang et al (2013) ont étudié des doses orales uniques de 250 à 1 500 mg de meldonium et ont rapporté une augmentation dose-dépendante de l'aire sous la courbe (AUC) et du pic de concentration plasmatique (Cmax) [43]. Cependant, la demi-vie (t1/2) et le volume de distribution (Vd/f) semblaient varier en fonction de la dose, ce qui indique une cinétique non linéaire à des doses plus élevées. Des doses répétées (500 mg trois fois par jour pendant 13 jours) ont conduit à une accumulation, ce qui montre la nécessité d'une sélection et d'une surveillance minutieuses des doses lors d'un traitement à long terme. De même, une étude sur le mildronate intraveineux (Zhao et al., 2016) a montré une pharmacocinétique linéaire pour une gamme de doses allant de 250 à 750 mg, une accumulation minimale en cas d'administration répétée et une excrétion rénale primaire. Aucune différence significative liée au sexe n'a été observée [44].

Tolérance et sécurité

Dans toutes les études, le meldonium a toujours présenté un profil de sécurité favorable. Aucun événement indésirable grave n'est survenu chez des volontaires chinois en bonne santé recevant des doses orales de 250 à 1 500 mg (Zhang et al., 2013), et le médicament a été généralement bien toléré [43]. Des doses intraveineuses de 250, 500 et 750 mg (Zhao et al., 2016) ont également montré une bonne tolérance, sans changement significatif des signes vitaux, des résultats de laboratoire ou de l'électrocardiogramme, et sans effets indésirables graves [44].

Des études portant sur des populations de patients [43, 44] - allant des personnes souffrant de cardiopathie ischémique à celles qui suivent une réadaptation cardiaque après une ICP - ont également mis en évidence le profil de sécurité modéré du meldonium. Bien que ces études se soient principalement concentrées sur l'efficacité, la tolérance à l'exercice et l'amélioration de la fonction cardiaque, elles ont systématiquement fait état d'une faible incidence d'événements indésirables, ce qui renforce la tolérabilité du médicament. Aucun problème de sécurité, aucune réaction indésirable grave ni aucune intolérance n'ont été documentés, même chez les patients âgés ou souffrant de maladies chroniques.

Dosage du meldonium

La posologie du Meldonium (mildronate) varie en fonction de la pathologie traitée, de l'état de santé général du patient et de la voie d'administration choisie. Bien que la posologie exacte doive toujours être déterminée par un professionnel de la santé qualifié, plusieurs études cliniques et pratiques courantes peuvent fournir des indications générales :

• Maladies cardiovasculaires (par exemple, cardiopathie ischémique, angine de poitrine) : Les doses varient généralement de 500 mg à 1000 mg par jour, souvent divisées en deux prises orales. Dans certains essais cliniques, une dose de 1000 mg par jour s'est avérée plus efficace que des doses plus faibles pour améliorer la tolérance à l'effort et réduire les symptômes de l'angine de poitrine. Le mildronate est également utilisé par voie intraveineuse dans certaines conditions, généralement à une dose quotidienne totale similaire (environ 500-1000 mg / jour).
• Insuffisance cardiaque chronique ou convalescence après un infarctus du myocarde :
  Des études ont utilisé une dose de 500 à 1000 mg par jour, administrée par voie orale ou intraveineuse, pour soutenir la fonction cardiaque, améliorer la capacité d'exercice et faciliter la récupération. L'administration intraveineuse se fait généralement sur une courte période initiale (par exemple 10-14 jours), suivie d'une administration par voie orale.
• Neuropathie diabétique et autres maladies métaboliques : Des doses quotidiennes d'environ 1 000 mg ont été utilisées en association avec d'autres thérapies pour améliorer la fonction nerveuse, réduire le stress oxydatif et améliorer le contrôle métabolique.
• Améliorer les performances des programmes de réadaptation : Pour les patients en réadaptation cardiaque après des procédures telles que l'intervention coronarienne percutanée (ICP), des doses de meldonium de 1 000 mg/jour ont été associées à des programmes d'exercice structurés pour prolonger la durée de l'exercice, augmenter l'absorption d'oxygène et favoriser la récupération globale.
• Adaptation de la doseMildronate : Le mildronate présente une certaine pharmacocinétique dépendante de la dose. A des doses plus élevées, il peut présenter un comportement non linéaire et s'accumuler dans le temps. Des ajustements de dose peuvent donc être nécessaires en fonction de la réponse et de la tolérance, et les doses supérieures à 1 000 mg/jour sont moins couramment utilisées dans la pratique clinique de routine car elles ont montré des bénéfices décroissants dans certaines études.

La dose appropriée de meldonium doit être optimisée en fonction de l'état de santé du patient, des objectifs du traitement et de l'évaluation du médecin. Les patients doivent suivre les recommandations et les conseils fournis par leurs professionnels de la santé.

Quelle est la durée de vie du meldonium ?

Le temps nécessaire pour que le meldonium (mildronate) produise des effets notables peut varier en fonction de l'affection traitée et du patient. En général, le meldonium n'est pas un médicament qui apporte un soulagement immédiat ; au contraire, il améliore progressivement l'équilibre énergétique cellulaire et la fonction cardiovasculaire au fil du temps. De nombreux essais cliniques et rapports de patients suggèrent que les effets bénéfiques se manifestent souvent au bout de quelques semaines d'utilisation régulière.

Par exemple, dans le cadre de la réadaptation cardiaque, les patients recevant du meldonium en même temps qu'une thérapie par l'exercice peuvent commencer à ressentir une amélioration de la tolérance à l'exercice, une réduction de la fatigue ou une amélioration de la réponse de la fréquence cardiaque après environ deux à quatre semaines. Dans les cas d'angine de poitrine stable ou d'insuffisance cardiaque chronique, des améliorations notables de la capacité d'exercice et de la qualité de vie peuvent également se manifester dans un délai similaire. Il est important de se rappeler que les réactions individuelles peuvent varier. Certains patients peuvent ressentir des bénéfices subtils plus rapidement, tandis que d'autres peuvent avoir besoin d'un peu plus de temps avant de constater des changements significatifs.

Est-il légal d'acheter du meldonium ?

La légalité de l'achat de meldonium dépend largement du pays et de l'utilisation prévue :

• Disponibilité par pays : Dans de nombreux pays d'Europe de l'Est (par exemple, la Lettonie, la Lituanie et la Russie), le meldonium (connu sous le nom commercial de Mildronate) est autorisé comme médicament sur ordonnance pour le traitement de certaines maladies cardiaques. Dans ces régions, il peut être acheté légalement en pharmacie sur prescription médicale.

En dehors de ces zones, le meldonium n'est pas approuvé par les principaux organismes de réglementation tels que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis ou l'Agence européenne des médicaments (EMA). Par conséquent, il n'est pas légalement disponible sur ordonnance ou en vente libre dans des pays tels que les États-Unis, le Canada et la plupart des pays d'Europe occidentale.

• Utilisation dans le sport : Dans les compétitions d'athlétisme, le meldonium est interdit par l'Agence mondiale antidopage (AMA). Les athlètes qui achètent et utilisent du meldonium risquent d'enfreindre les règles antidopage et peuvent être suspendus ou sanctionnés.

Clause de non-responsabilité

Cet article est rédigé dans un but d'éducation et de sensibilisation à la substance dont il est question. Il est important de noter qu'il s'agit d'une substance et non d'un produit spécifique. Les informations contenues dans le texte sont basées sur les études scientifiques disponibles et ne sont pas destinées à servir de conseils médicaux ou à promouvoir l'automédication. Le lecteur est invité à consulter un professionnel de la santé qualifié pour toute décision relative à la santé et au traitement.

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