Le KPV est un peptide naturel dérivé de l'alpha-mélanocyte stimulating hormone (alpha-MSH). Il est composé de trois acides aminés : la lysine, la proline et la valine. Dérivé de l'hormone stimulant l'alpha-mélanocyte (alpha-MSH), le KPV possède de puissantes propriétés anti-inflammatoires qui peuvent réduire de manière significative l'inflammation en modulant la réponse immunitaire.

L'article explore le contexte, le mécanisme d'action, la posologie, les effets secondaires, les citations de recherche, les études de cas et les recommandations pour des applications potentielles.

Les peptides, tels que l'ocytocine, les endorphines, le KPV, les enképhalines et autres, sont de courtes chaînes d'acides aminés, contenant moins de 50 acides aminés. Ils sont présents naturellement dans la nature et jouent divers rôles dans les systèmes biologiques, par exemple en tant qu'hormones, neurotransmetteurs et molécules de signalisation. La découverte des peptides remonte au début du 20e siècle, lorsque les scientifiques ont commencé à identifier et à isoler de petits fragments de protéines provenant de diverses sources.

L'un des premiers peptides découverts est l'ocytocine, une hormone isolée de l'hypophyse postérieure en 1906. Au cours des années suivantes, les scientifiques ont continué à identifier et à étudier de nouveaux peptides, dont les endorphines, découvertes dans les années 1970. D'autres peptides importants découverts à cette époque sont les enképhalines et la substance P. Les progrès des techniques modernes de synthèse et de séquençage des peptides ont permis d'accomplir des avancées significatives dans ce domaine de recherche. Les chercheurs ont ainsi identifié plusieurs tripeptides liés à l'hormone stimulant l'alpha-mélanocyte (α-MSH). Ces peptides comprennent le KPV (lysine, proline, valine) et l'AGRP (Agouti-related protein), ainsi que des tripeptides synthétiques tels que le MT-II (Melanotan II) et le PT-141 (Bremelanotide). Ceux-ci ont montré des applications thérapeutiques potentielles dans une variété de domaines, y compris les agents anti-inflammatoires, les agents antimicrobiens, les thérapies contre le cancer et le traitement des troubles neurologiques.

Avantages potentiels du tripeptide KPV pour la santé

Le tripeptide KPV doit faire l'objet d'études plus approfondies chez l'homme. Toutefois, d'après des études menées sur des animaux et en laboratoire, il pourrait avoir les effets bénéfiques suivants sur la santé :

• Le tripeptide KPV possède de puissantes propriétés anti-inflammatoires et antipyrétiques, qui peuvent contribuer à réduire la douleur, l'enflure et la fièvre associées à diverses affections chroniques. Le tripeptide KPV agit en inhibant la production de cytokines inflammatoires et les voies de signalisation responsables de l'inflammation et de la fièvre ;
• Outre ses effets anti-inflammatoires, le tripeptide KPV s'est également révélé très bénéfique pour la santé gastro-intestinale. Il peut contribuer à améliorer l'homéostasie intestinale, à moduler la flore intestinale et à atténuer les symptômes associés aux maladies inflammatoires de l'intestin (MII), à la colite ulcéreuse (CU) et au syndrome du côlon irritable (SCI) ;
• Il a été démontré que le tripeptide KPV a un effet positif sur la cicatrisation des plaies en raison de ses fortes propriétés anti-inflammatoires. Il peut accélérer le processus de cicatrisation et, contrairement à d'autres traitements, ne provoque pas de pigmentation de la peau. En outre, l'effet immunostimulant du tripeptide KPV peut réduire le risque d'infection pendant le processus de régénération de la plaie ;
• Les propriétés antimicrobiennes du tripeptide KPV en font également un agent potentiel pour la prévention et le traitement de diverses maladies infectieuses causées par des microbes tels que Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus) et Candida albicans. Ces microbes sont responsables de nombreuses infections et les propriétés antibactériennes du tripeptide de KPV peuvent contribuer à les prévenir et à les traiter ;
• Le tripeptide KPV a également des effets bénéfiques sur la santé de la peau. Ses effets anti-inflammatoires peuvent améliorer les affections cutanées telles que l'inflammation, l'irritation et la dermatite allergique de contact. En outre, ses propriétés antibactériennes peuvent aider à prévenir et à traiter les infections cutanées ;
• En outre, on a découvert que le tripeptide KPV pouvait avoir des effets bénéfiques sur la santé du cerveau. Il peut protéger l'intégrité des neurones contre les médiateurs inflammatoires, prévenant ainsi la neuroinflammation et d'autres conditions neurodégénératives. Le tripeptide KPV présente de nombreux avantages potentiels pour la santé, ce qui en fait un composé prometteur pour la recherche et le développement futurs.

KPV : Mécanisme d'action

KPV agit en supprimant la production de cytokines pro-inflammatoires telles que le TNF-alpha et l'IL-6, qui sont responsables de la réponse inflammatoire dans l'organisme. Des études menées en laboratoire et sur des animaux ont confirmé que KPV réduit la production de cytokines pro-inflammatoires telles que le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), l'interleukine-6 (IL-6) et l'oxyde nitrique (NO) et supprime l'activation du facteur de transcription nucléaire NF kappa B (NF-κB) dans les kératinocytes et les cellules monocytoïdes humaines. En outre, il s'est avéré qu'il avait un effet similaire à celui de la mélanotropine sur la suppression de l'activation de NF-κB. Le stéréoisomère du KPV, le KdPV, s'est également révélé capable de supprimer l'activation de NF-κB induite par le LPS dans les cellules alvéolaires de rat. D'autres peptides et stéréoisomères apparentés présentent une activité anti-inflammatoire plus faible que le KPV.

Recherche sur le peptide KPV

KPV et maladies inflammatoires de l'intestin (MICI)

Au cours d'études animales, le tripeptide KPV, dérivé de la mélanocortine, s'est avéré avoir des effets anti-inflammatoires significatifs dans deux modèles de colite, le DSS et le CD45RB (hi). Dans le modèle DSS, le traitement par KPV a permis une guérison plus rapide, un gain de poids significatif et une réduction de l'infiltration inflammatoire et de l'activité de la myéloperoxydase (MPO) dans le tissu colique. Le traitement par la KPV a également permis une guérison, une reprise de poids et une réduction des changements inflammatoires dans la colite CD45RB (hi). Cette étude suggère que le KPV pourrait être une option thérapeutique prometteuse pour le traitement des maladies inflammatoires de l'intestin (IBD), et les effets du KPV semblent être partiellement indépendants de la signalisation MC1R [1].

Une étude récente a révélé que le KPV possède des propriétés anti-inflammatoires qui pourraient être bénéfiques pour l'intestin. L'étude a montré que le transporteur de protéines hPepT1 peut transporter le KPV, ce qui lui permet de pénétrer dans les cellules épithéliales intestinales et les cellules immunitaires. Une fois à l'intérieur, le KPV inhibe l'activation des voies NF-κB et MAPK, qui sont des voies de signalisation importantes. Le KPV réduit également la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires. L'étude a mené des expériences sur des souris, où l'administration orale de KPV a permis de réduire la colite et l'inflammation. L'étude suggère également que le hPepT1 joue un rôle important dans la médiation des effets anti-inflammatoires du KPV et que les cellules immunitaires peuvent également réduire l'inflammation grâce au KPV. Dans l'ensemble, ces études soulignent le potentiel de la KPV en tant que traitement des maladies inflammatoires de l'intestin (MII) [2].

Dans la dernière étude, les chercheurs ont conçu des nanoparticules pour transporter le tripeptide anti-inflammatoire KPV dans le côlon afin d'évaluer son efficacité thérapeutique dans le traitement de la colite chez les souris. Les expériences in vitro et in vivo ont montré que les NP-KPV réduisaient les réponses inflammatoires et protégeaient les souris des paramètres inflammatoires et histologiques. Ces résultats suggèrent que les NP peuvent servir de système d'administration de médicaments capable de franchir les barrières physiologiques et de délivrer des agents anti-inflammatoires, tels que le KPV, dans les zones inflammatoires. Il pourrait s'agir d'un nouveau traitement innovant pour les MICI [3].

KPV et maladies inflammatoires, auto-immunes et allergiques

Dans un modèle murin d'hypersensibilité de contact, l'alpha-MSH et le KPV ont inhibé la sensibilisation et le déclenchement de la réponse immunitaire et ont induit une tolérance spécifique à l'haptène. Ces résultats suggèrent que le KPV et les peptides apparentés peuvent potentiellement représenter une future approche thérapeutique pour diverses maladies inflammatoires, auto-immunes et allergiques [4].

KPV et colite ulcéreuse

Selon des études animales, un hydrogel connu sous le nom de PMSP et dérivé d'un certain type d'acide s'est avéré être un vecteur efficace de KPV dans le traitement de la colite ulcéreuse (CU). Le PMSP a pu adhérer au côlon enflammé, préservant la bioactivité du KPV. En outre, il a également offert une meilleure stabilité, même à des températures élevées. Les rats atteints de colite ulcéreuse et traités avec PMSP-KPV présentaient moins de symptômes et la barrière épithéliale du côlon s'est rétablie. En outre, la PMSP-KPV a eu un effet positif sur la flore intestinale en augmentant l'abondance des micro-organismes bénéfiques [5].

Dans une autre étude, l'hydrogel KPV/SH-PGA s'est avéré efficace pour soulager les symptômes de la colite, promouvoir la régénération du côlon et réduire l'expression des cytokines pro-inflammatoires. Il a été conclu que l'hydrogel KPV/SH-PGA pouvait être une stratégie prometteuse pour le traitement de la colite ulcéreuse [6].

Dans une étude animale, des nanoparticules polymériques (NPs) chargées de KPV ont montré un effet d'accélération de la cicatrisation des muqueuses et d'atténuation de l'inflammation sans toxicité pour les cellules intestinales. Encapsulé dans un hydrogel et administré par voie orale à des souris, le système HA-KPV-NP/hydrogel a montré une meilleure efficacité thérapeutique dans le traitement de la colite ulcéreuse que le système KPV-NP/hydrogel seul, ce qui indique le potentiel de l'administration ciblée de KPV dans le traitement de la RCH [7].

KPV et cancer

Une étude animale a montré que les souris présentant une surexpression du gène du transporteur de protéines intestinales 1 (hPepT1) présentaient des tumeurs plus importantes et une inflammation accrue. En revanche, les souris dont le gène hPepT1 a été supprimé présentent des tumeurs de taille réduite et une inflammation moindre. En outre, une expression accrue de hPepT1 a été observée dans des échantillons de tissus colorectaux humains provenant de patients atteints de cancer colorectal, ce qui suggère que hPepT1 pourrait constituer un traitement potentiel du cancer colorectal. L'étude a également montré que le tripeptide anti-inflammatoire transporté par la KPV hPepT1 empêchait la formation de tumeurs chez les souris de type sauvage, mais n'avait aucun effet chez les souris dont la hPepT1 avait été supprimée. Ces résultats suggèrent que le KPV pourrait être utilisé pour traiter le cancer colorectal grâce à son transport par le hPepT1 [8].

KPV et pneumonie (asthme)

Les chercheurs ont étudié les effets du KPV et du γ-MSH, un agoniste du récepteur de la mélanocortine, sur la suppression de l'inflammation dans l'épithélium bronchique des voies respiratoires humaines. Ils ont constaté que le KPV et le γ-MSH pouvaient tous deux inhiber la signalisation NFκB, l'activité de la métalloprotéinase matricielle-9 et la sécrétion d'IL8 et d'éotaxine de manière dose-dépendante. Le KPV a supprimé l'importation nucléaire de p65RelA. Il a été rapporté que les peptides de mélanocortine, tels que le KPV, peuvent cibler l'inflammation des voies respiratoires dans les maladies pulmonaires [9].

KPV synthétique et cellules infectées par le VIH

Une étude a examiné l'effet de l'alpha-MSH et de son tripeptide KPV sur l'expression du VIH dans les cellules infectées. L'étude a montré que les cellules U1 infectées par le VIH produisaient de l'alpha-MSH, qui inhibe l'expression du VIH par l'intermédiaire du récepteur 1 de l'alpha-MSH (MC1R). L'alpha-MSH synthétique et le KPV ont également réduit la réplication du VIH en inhibant l'activation du facteur nucléaire kappa B au niveau transcriptionnel. Ces résultats suggèrent que des concentrations plus élevées de KPV synthétique pourraient être plus efficaces pour réduire l'expression du VIH dans les cellules infectées [10].

KPV et neuroinflammation

Peptide neuro-immunomodulateur, l'alpha-MSH module la production et l'action des cytokines pro-inflammatoires dans les cellules inflammatoires du système nerveux périphérique et central. La recherche rapporte que l'alpha-MSH [11-13] KPV, un fragment de l'alpha-MSH, module également l'inflammation par des actions directes sur les cellules périphériques, des actions sur les cellules inflammatoires dans le cerveau et des voies anti-inflammatoires neuronales descendantes qui contrôlent l'inflammation dans les tissus périphériques [11].

KPV et activité antimicrobienne

Plusieurs études ont montré que le KPV, le tripeptide K-terminal, est essentiel pour son efficacité antimicrobienne directe et qu'il a un potentiel antimicrobien. En outre, le (CKPV) 2, un dimère du peptide, s'est révélé avoir une activité antifongique contre Candida vaginitis à la fois in vitro et in vivo. En outre, le tripeptide C-terminal de l'α-MSH, qui comprend le KPV, s'est avéré avoir une activité antimicrobienne contre E. coli, et l'α-MSH s'est avéré avoir une activité antimicrobienne contre les phénotypes planctoniques et de biofilm des souches de S. aureus, indépendamment de leur sensibilité à la méthicilline [12].

Des études in vitro ont montré que le (CKPV) 2 présentait une activité antimicrobienne contre les bactéries Gram-positives et Gram-négatives, ainsi que contre plusieurs souches fongiques, y compris Candida albicans. L'activité antimicrobienne du (CKPV) 2 serait due à sa capacité à perturber la membrane cellulaire des micro-organismes, entraînant la mort des cellules [12, 13]. L'alpha-MSH et son fragment KPV ont montré une activité inhibitrice contre Staphylococcus aureus, une bactérie à Gram positif, et Candida albicans, une levure, lors de tests de leur activité antimicrobienne [12, 13].

KPV et cicatrisation des plaies

On a constaté que le KPV favorisait la cicatrisation de l'épithélium cornéen chez le lapin et qu'il pouvait se lier à l'oxyde nitrique (NO) dans le tissu cornéen. Après l'administration topique de KPV, un nombre significativement plus important de petits défauts épithéliaux cornéens et une réépithélialisation complète ont été observés par rapport au groupe témoin. L'effet thérapeutique potentiel du KPV a été bloqué par l'utilisation de L-NAME, un inhibiteur de l'oxyde nitrique synthase. Cette étude in vitro particulière a indiqué que le KPV augmentait la viabilité des cellules épithéliales de la cornée de lapin [14].

KPV et fièvre

L'importance de la séquence d'acides aminés 11-13 dans l'α-MSH pour son effet antipyrétique a été déterminée. De la lysine, de la proline et de la valine (KPV) ont été administrées à des lapins fébriles par voie centrale et périphérique. Les résultats ont montré que le KPV réduisait la fièvre après une administration centrale et périphérique. Cela indique que la séquence 11-13 fait partie de la séquence de communication α-MSH pour son activité antipyrétique. Cependant, le KPV était moins puissant que la molécule mère, ce qui suggère que d'autres parties de la molécule sont nécessaires pour obtenir un effet antipyrétique complet [15].

Voie d'application

On dispose de peu de données provenant d'études humaines indiquant la posologie et la voie d'administration appropriées du KPV, car la plupart des études sur ce tripeptide ont été menées sur des rongeurs.

D'après les données disponibles, le KPV peut être administré efficacement par crème topique, par injection, par voie transdermique ou par voie orale via des gélules ou un spray. La méthode d'administration la plus appropriée dépend de la zone spécifique à affecter. Sous forme orale, le KPV peut aider à soulager les problèmes intestinaux. La forme injectable du KPV est généralement administrée pour obtenir un effet anti-inflammatoire systémique.

Effets secondaires du tripeptide KPV

Selon diverses études animales, le KPV est généralement bien toléré. Cependant, comme pour tout supplément ou médicament, il existe des effets secondaires potentiels sous la forme de troubles gastro-intestinaux et d'hypersensibilité au KPV.

Il convient de noter que des recherches supplémentaires sont nécessaires sur les effets et la nocivité du KPV chez l'homme, et qu'il convient d'être prudent lors de l'utilisation de ce peptide.

Il est recommandé de commencer par une dose faible et d'augmenter progressivement la dose en fonction de la tolérance, tout en surveillant les effets secondaires potentiels. Il n'est pas recommandé de prendre le KPV si la patiente allaite, si elle est enceinte ou si elle envisage de l'être.

Bien que le KPV ait montré des avantages potentiels prometteurs pour la santé dans des études animales, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer son efficacité et sa sécurité chez l'homme.

Dosage du tripeptide KPV

Le dosage du KPV en tant que supplément n'est pas précisé, faute d'études sur l'homme. À des fins de recherche, voici un exemple de protocole pour les chercheurs souhaitant administrer du KPV afin d'observer son effet sur la réduction de l'inflammation et l'accélération de la cicatrisation des plaies et de l'irritation de la peau [15].

Dosage quotidien : Sur la base d'études animales, administrer 200-400mcg de KPV par injection sous-cutanée/parentale.

Fréquence du dosage : Administrer quotidiennement.

Durée de l'enquête : Servir jusqu'à ce que le résultat souhaité soit atteint.

En cas d'apparition ou d'aggravation d'une irritation cutanée, l'administration du tripeptide KPV doit être interrompue. Un flacon de KPV contenant 5 mg est suffisant pour une période de traitement de 25 jours selon ce protocole.

Veuillez noter qu'il ne s'agit que d'un exemple de protocole. La dose appropriée et le moment de l'administration du KPV peuvent varier en fonction des objectifs spécifiques de l'étude et des sujets. Il est également important de consulter votre fournisseur de soins de santé et de vous conformer à toutes les directives et réglementations éthiques applicables à la conduite de recherches impliquant des sujets humains.

Résumé

D'après les données de diverses études, le peptide KPV a des applications potentielles dans le traitement des maladies inflammatoires de l'intestin (MII), de la colite ulcéreuse (CU) et d'autres maladies inflammatoires, auto-immunes et allergiques. Le KPV présente des propriétés anti-inflammatoires qui peuvent être bénéfiques pour l'intestin, les nerfs et les poumons. Il peut inhiber l'activation des voies de signalisation inflammatoires et réduire la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires. Le KPV peut être transporté vers les sites d'inflammation à l'aide de systèmes d'administration de médicaments tels que les nanoparticules et les hydrogels. On a également constaté que le KPV avait un effet anti-inflammatoire unique, qui pourrait résulter de l'inhibition de la fonction de l'IL-1beta. En outre, le KPV a un potentiel dans le traitement du cancer, car son action se lie à la protéine hPepT1, qui est surexprimée chez les patients atteints de cancer colorectal.

En outre, le KPV peut favoriser la santé neuronale, présenter une activité antimicrobienne et promouvoir la cicatrisation des plaies. Certaines études suggèrent que le KPV pourrait avoir des propriétés antipyrétiques, contribuant ainsi à réduire la fièvre. Cependant, il est important de noter que les recherches disponibles sur le KPV sont encore limitées et qu'il est nécessaire d'en savoir plus pour comprendre pleinement ses avantages potentiels et les risques qui y sont associés.

Clause de non-responsabilité

Cet article est rédigé dans un but d'éducation et de sensibilisation à la substance dont il est question. Il est important de noter qu'il s'agit d'une substance et non d'un produit spécifique. Les informations contenues dans le texte sont basées sur les études scientifiques disponibles et ne sont pas destinées à servir de conseils médicaux ou à promouvoir l'automédication. Le lecteur est invité à consulter un professionnel de la santé qualifié pour toute décision relative à la santé et au traitement.

Sources :

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2. Dalmasso G, Charrier-Hisamuddin L, Nguyen HT, Yan Y, Sitaraman S, Merlin D. PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology. 2008 Jan;134(1):166-78. doi : 10.1053/j.gastro.2007.10.026. Epub 2007 Oct 17. PMID : 18061177 ; PMCID : PMC2431115.
3. Laroui, H., Dalmasso, G., Nguyen, H. T., Yan, Y., Sitaraman, S. V. et Merlin, D. (2010). Des nanoparticules chargées de médicaments et ciblées sur le côlon avec un hydrogel de polysaccharide réduisent la colite dans un modèle de souris. Gastroenterology, 138(3), 843-53.e532. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2009.11.003
4. Luger, T. A., Scholzen, T. E., Brzoska, T., & Böhm, M. (2003). New insights into the functions of alpha-MSH and related peptides in the immune system (Nouvelles perspectives sur les fonctions de l'alpha-MSH et des peptides apparentés dans le système immunitaire). Annales de l'Académie des sciences de New York, 994, 133-140. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2003.tb03172.x
5. Zhao, Y., Xue, P., Lin, G., Tong, M., Yang, J., Zhang, Y., Ran, K., Zhuge, D., Yao, Q. et Xu, H. (2022). Un hydrogel à double réseau de liaison KPV restaure la barrière de la muqueuse intestinale dans un côlon enflammé. Acta biomaterialia, 143, 233-252. https://doi.org/10.1016/j.actbio.2022.02.039
6. Sun, J., Xue, P., Liu, J., Huang, L., Lin, G., Ran, K., Yang, J., Lu, C., Zhao, Y. Z. et Xu, H. L. (2021). Hydrogel auto-réticulé de tripeptide KPV stabilisé par l'acide γ-polyglutamique et greffé de cystéamine pour atténuer la colite ulcéreuse induite par le TNBS chez les rats. ACS biomaterials science & engineering, 7(10), 4859-4869. https://doi.org/10.1021/acsbiomaterials.1c00792
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