Nitazoxanid - az anyag részletes leírása

A nitazoxanidot, kémiailag 2-(acetiloxi)-N-(5-nitro-2-tiazolil)benzamid néven ismert, az 1970-es évek elején fejlesztették ki új parazitaellenes szerként. Szintetizálása úgy történik, hogy a niklosamid egyik benzolgyűrűjét nitrotiazollá változtatják [1]. Kezdetben számos állatfajon tesztelték a különböző protozoás és helmintikus fertőzések elleni potenciálját, és hamarosan humán vizsgálatokban is bizonyította hatékonyságát a bélférgek (cestodák) ellen. Ez a korai siker vezetett ahhoz, hogy a Romark laboratóriumok az FDA jóváhagyta, és ez lett az első és egyetlen Cryptosporidium-fertőzésekre engedélyezett gyógyszer az Egyesült Államokban [1].

A nitazoxanid emellett különböző bakteriális fertőzések, többek között a Clostridium difficile és a Mycobacterium tuberculosis ellen is bizonyította hatékonyságát, amit az anaerob energia-anyagcsere alapvető enzimeinek befolyásolásával magyaráznak [1]. A bélparazita fertőzések kezelésében való biztonságossága és hatékonysága jól dokumentált, világszerte több mint 75 millió embert kezeltek vele [1], ami kiemeli értékes szerepét a modern gyógyászatban a bélférgek, köztük az Ascaris lumbricoides (emberi körömféreg) és a Gardia lamblia (Giardia intestinalis) ellen.

Nitazoxanid Ascaris lumbricoides és mások ellen

Az olyan bélférgek, mint a horogféreg, az emberi orsóféreg (Ascaris lumbricoides), a bélféreg, a trichomoniázis, a tűféreg és a különböző típusú laposférgek és galandférgek jelentősen megzavarhatják emésztőrendszerünk egészségét, ami kellemetlenségekhez és más súlyos egészségügyi problémákhoz vezethet. A bizonyos protozoás fertőzések kezelésére ismert nitazoxanid ígéretes eredményeket mutatott ezen élősködők ellen is. Tanulmányok kimutatták, hogy a nitazoxanid sikeresen gyógyította az Ascaris lumbricoides fertőzés 91% esetét [2]. Egy összehasonlító vizsgálatban, amelyben 70 humán fonálféreg (Ascaris) fertőzésben szenvedő gyermek vett részt, a nitazoxaniddal kezeltek 89% gyógyulási arányt értek el, és szinte teljesen eltávolították az összes petét a szervezetükből. Ez a gyógyszer különböző galandféregfajok ellen is hatásos volt, 75% és 85% közötti sikerarányokkal [2]. A nitazoxanid hatékonysága valószínűleg annak köszönhető, hogy képes blokkolni egy specifikus enzimatikus reakciót, amely fontos ezen paraziták oxigén nélküli túléléséhez. Ez teszi a nitazoxanidot értékes alternatívává e gyakori, de kellemetlen fertőzések elleni küzdelemben.

Ezenkívül a mexikói Colimában egy 280 résztvevővel - köztük gyerekekkel, serdülőkkel és felnőttekkel - végzett vizsgálatban 38% közösségben találtak Ascaris lumbricoides-fertőzést [3]. Részletes székletelemzések, valamint társadalmi-gazdasági és higiéniai felmérések révén 81% parazitával rendelkező személynél találtak A. lumbricoides-t. Figyelemre méltó módon a nitazoxanid kezelés 88% esetben gyógyította meg az ascariasis-t, és jelentősen, 97,5%-tel csökkentette a megbetegedést [3]. Ezek az eredmények rávilágítanak a nitazoxanidban rejlő lehetőségekre, mint a bélparazitafertőzések hatékony kezelésére, különösen a rossz higiéniai körülményekkel rendelkező területeken.

Nitazoxanid és Giardia lamblia

A nitazoxanid potenciális parazitaellenes aktivitást mutatott a Giardia lamblia és más parazita fertőzések széles spektrumával szemben. Egy 272, két és 14 év közötti gyermek bevonásával végzett vizsgálatban a nitazoxanid hatékonyságát vizsgálták protozoális és helmintikus bélfertőzések keverékeinek egyszeri kezelésében [4]. A kutatók háztartási kérdőívek segítségével gyűjtöttek szocioökonómiai és higiéniai adatokat. A székletvizsgálatok igazolták a protozoonok, például a Giardia lamblia és az Entamoeba histolytica/E. dispar, valamint helminták, köztük a Hymenolepis nana és az Ascaris lumbricoides kimutatását. 121 fertőzött gyermek nitazoxaniddal történő kezelését követően 84% protozoafertőzést és 95% helminthus-fertőzést sikerült felszámolni [4], ami a nitazoxanid magas hatékonyságát és kiváló biztonsági profilját jelzi, jelentős mellékhatások nélkül. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a nitazoxanid hatékony, széles spektrumú parazitaellenes szer lehet a vegyes parazita fertőzésekben szenvedő gyermekek esetében. Ezenkívül egy, a perui Cajamarcában végzett vizsgálatban a nitazoxanidot a gyermekek életkorának megfelelően adták be - 100 mg-ot 1-3 éves gyermekeknél és 200 mg-ot 4-11 éves gyermekeknél, naponta kétszer három napon keresztül [5]. A kezelés sikeresen gyógyította 89% esetben az ascariasis és a trichuriasis, valamint 82% esetben a hymenolepiasis eseteit, kiemelve a nitazoxanid széles körű hatékonyságát [5]. Ráadásul mindezt minimális mellékhatások mellett sikerült elérni, ami megerősíti a gyógyszer biztonságosságát és hatékonyságát, mint a parazitás fertőzésekben szenvedő gyermekek kezelési lehetőségét.

Az Entamoeba histolytica/E. dispar, Giardia duodenalis és mások esetében a mexikói Querétaro tartományban, San Pedro Tolimánban végzett vizsgálat bizonyította a nitazoxanid hatékonyságát [6]. Az eredmények azt mutatták, hogy a nitazoxanid sikeresen megszüntette az olyan paraziták által okozott fertőzéseket, mint az Entamoeba histolytica/E. dispar, Giardia duodenalis és mások, 71 és 100% közötti hatékonysággal [6]. Fontos, hogy a kezelés (felnőtteknél 500 mg, 12 év alatti gyermekeknél 200 mg dózisban, naponta kétszer három napon keresztül) nem befolyásolta a hematológiai vagy klinikai kémiai értékeket, ami biztonságosságát jelzi. Továbbá a gyógyszert a többség jól vette, és csak kis részük tapasztalt enyhe hasi kellemetlenséget. Továbbá egy 100, körülbelül 3,3 éves korú gyermek bevonásával végzett klinikai vizsgálatban a nitazoxanid jelentősen csökkentette a fertőző hasmenés időtartamát [7]. Ebben a kettős vak vizsgálatban a három és 29 nap között hasmenést tapasztaló gyermekek három napon keresztül nitazoxanidot vagy placebót kaptak. A nitazoxanidot kapók körülbelül 23 óra alatt gyógyultak meg, sokkal gyorsabban, mint a placebocsoport, amely 103,5 óra alatt gyógyult meg [7]. A gyógyszer különösen hatékony volt a Giardia lamblia és a nem diagnosztizált esetek ellen, és nem volt jelentős mellékhatása. Ezek az eredmények rávilágítanak a nitazoxanidban rejlő lehetőségre, mint a gyermekkori hasmenés biztonságos kezelési lehetőségére, többek között akkor is, ha a fertőzés oka nem egyértelmű.

Érdekes módon egy másik vizsgálatban a mali Bamako Point G. Nemzeti Kórházban 18 kórházba került, parazita fertőzés miatt hasmenésben szenvedő beteget, köztük 17 HIV-fertőzöttet és 12 4. stádiumú AIDS-es beteget kezeltek nitazoxaniddal [8]. Napi kétszer 500 mg nitazoxanid hét napon át történő adása a Cryptosporidium parvum oocisztáinak jelentős csökkenését vagy teljes felszámolását eredményezte a 4. stádiumú AIDS-ben szenvedő 12 beteg közül hétnél [8]. Ezenkívül négy betegnél a hasmenés teljes megszűnését tapasztalták. Ez a tanulmány beszámolt a nitazoxanid hatékonyságáról más paraziták, például az Isospora belli, az Entamoeba histolytica és a Giardia lamblia ellen is. Ezek az eredmények rávilágítanak a nitazoxanidban rejlő lehetőségekre, mint a bélparazita fertőzések jól tolerálható és hatékony kezelésére, különösen előrehaladott HIV/AIDS-ben szenvedő betegek esetében.

Továbbá a Giardia intestinalis parazita által okozott giardiasis kezelésének összehasonlító vizsgálata során 110 gyermeket három napig nitazoxaniddal vagy öt napig metronidazollal kezeltek [9]. Figyelemre méltó, hogy a hetedik napra a nitazoxaniddal kezeltek közül 85%-nél a hasmenés teljesen megszűnt, ami megegyezik a metronidazol csoportban megfigyelt 80% sikerességi aránnyal, a legtöbb esetben gyorsabb megszűnéssel [9]. Ezek az eredmények rávilágítanak arra, hogy a nitazoxanid a gyermekek giardiasisának hatékony, gyors hatású és jól tolerálható kezelési lehetősége, amely a hagyományos metronidazol-kezeléshez képest rövidebb kúrát kínál. Ezenkívül egy másik vizsgálatban a nitazoxanidot és a tinidazolt hasonlították össze a giardiasis kezelésében 166 Giardia lambliával fertőzött gyermeknél [10]. A résztvevőket két csoportra osztották; az egyik csoport nitazoxanidot (7,5 mg/kg naponta kétszer három napon át), a másik pedig egyszeri adag tinidazolt (50 mg/kg) kapott. A vizsgálatot befejező 137 fő közül a tinidazol csoportban magasabb volt a gyógyulási arány, 90,5%, míg a nitazoxanid csoportban 78,4% [10]. Az alacsonyabb hatékonyság ellenére a nitazoxanid jól tolerálható volt, csak kisebb átmeneti mellékhatásokkal. Ez a vizsgálat rámutat arra, hogy a nitazoxanid a tinidazol ígéretes alternatívája a gyermekkori giardiasis kezelésében, ami különösen értékes a gyógyszerrezisztenciával kapcsolatos aggodalmak miatt.

Nitazoxanid és vírusfertőzések

A hagyományosan parazita fertőzések elleni küzdelemben ismert nitazoxanidot a közelmúltban vizsgálták vírusos betegségek, köztük a COVID-19 (amelyet a SARS-CoV-2 vírus okoz) elleni potenciálját. Különböző tanulmányok értékelték a nitazoxanid hatékonyságát a vírusterhelés csökkentésében és a vírusos betegségek progressziójának megelőzésében [18, 19, 20]. A nitazoxanid COVID-19 elleni hatékonyságát vizsgáló klinikai vizsgálatban a korai tünetekkel jelentkező felnőtt betegeket nitazoxaniddal vagy placebóval kezelték [18]. Annak ellenére, hogy a két csoport között hasonló volt a tünetek megszűnésének aránya, a nitazoxaniddal kezelt betegeknél a vírusterhelés szignifikáns csökkenése volt tapasztalható. Konkrétan, a nitazoxanidot kapó személyek 29,9%-jénél nem volt kimutatható vírus, szemben a placebocsoport 18,2%-jével [18], ami azt jelzi, hogy a COVID-19-es esetekben a vírus korai terjedésének csökkentésére alkalmas. Ez a megállapítás kiemeli, hogy a nitazoxanid ígéretes lehetőség a SARS-CoV-2 terjedésének visszaszorítására irányuló korai kezelésre. Emellett egy multicentrikus vizsgálat kiemelte a nitazoxanid azon képességét, hogy a nem súlyos COVID-19-ben szenvedő betegek standard kezeléséhez adva fokozza a vírus eliminációját [19]. A nitazoxanid csoportban magasabb volt a vírusmentes betegek aránya, mint a standard kezelésben.

Vírusos gasztroenteritisz esetén egy vizsgálatban 500 mg nitazoxanidot teszteltek 50, 12 éves vagy idősebb, norovírus, rotavírus vagy adenovírus okozta hasmenéses ambuláns betegnél [20]. Az eredmények azt mutatták, hogy a nitazoxaniddal kezelteknél a tünetek szignifikánsan gyorsabban, átlagosan 1,5 nap alatt megszűntek, szemben a placebót kapók 2,5 napjával. Ráadásul ez a javulás különösen a rotavírus és norovírus fertőzésben szenvedő betegeknél volt észrevehető [20]. Ez a vizsgálat, amely nem számolt be jelentős mellékhatásokról, azt sugallja, hogy a nitazoxanid biztonságos és hatékony kezelési lehetőség lehet a vírusos gasztroenteritisz időtartamának csökkentésére felnőttek és serdülők esetében. Ezenkívül egy másik vizsgálat arról számolt be, hogy a nitazoxanid jelentős aktivitást mutatott a kanyaró és a szopornyica vírusokkal szemben [21]. A vakcinák ellenére a kanyaró- és a kutyák szopornyica vírus (CDV) fertőzései újra feltámadtak, és évente több mint 100 000 halálesetet okoznak. Figyelemre méltó, hogy a nitazoxanid beavatkozik a vírus fúziós fehérjébe, amely a vírus terjedési képességéért felelős [21]. Ez a megállapítás arra utal, hogy a nitazoxanid ígéretes jelöltnek tekinthető a kanyaró és a szopornyica elleni kezelések kifejlesztésére, új reményt nyújtva az emberi és állati egészség számára.

Nitazoxanid és a máj egészsége

Egy vizsgálat, amely a nitazoxanidot a metronidazol alternatívájaként értékelte az amőbák által okozott szövődménymentes májtályog esetén, ugyanolyan hatásosnak találta. A nitazoxanid napi kétszer 500 mg-os adagban, 10 napon keresztül adagolva, 6 hónap elteltével 73,3% teljes tályogmegoldási arányt eredményezett, jobb tolerálhatóságot és kevesebb mellékhatást kínálva [22]. Egy másik vizsgálatban a nitazoxanidot a Rifaximinhez hasonlították a hepatikus encephalopathia kezelésében 60 betegnél. Az eredmények azt mutatták, hogy a Nitazoxanid jelentősen javította a mentális állapotot, meghosszabbította a remissziót és javította az életminőséget, kevés mellékhatás mellett, ami biztonságosabb, hatékonyabb alternatívára utal [23]. Továbbá egy 120 cirrózisos, nyílt hepatikus encephalopathiában (HE) szenvedő beteggel végzett vizsgálat kimutatta a nitazoxanid és a laktulóz kombinációjának kedvező hatását. A kombinált adagolás szignifikánsan javította a mentális állapotot a laktulóz önmagában történő adagolásához képest, ami a nitazoxanid potenciális lehetőségét jelzi a HE kezelésének javítására [24]. Továbbá, a fasciolózis kezelésére vonatkozóan egy Atlixcóban, Puebla államban, Mexikóban, iskolások bevonásával végzett vizsgálat a Fasciola hepatica fertőzés 5,78% átlagos előfordulási gyakoriságát mutatta ki, ami főként a nyers zöldségek fogyasztásának volt köszönhető. A kezelés tekintetében a nitazoxanid adása 94% - 100% hatékonyságot mutatott a fasciolózis ellen, ami az első olyan terület azonosítását jelentette, ahol Észak-Amerikában endémiás a humán fasciolózis, és a nitazoxanidot a hagyományos kezelések hatékony alternatívájaként javasolta [25].

Ezenkívül egy, az egyiptomi Nílus-deltában végzett vizsgálat kimutatta, hogy a nitazoxanid rendkívül hatékony a bél- és máj-amebiasis kezelésében, 94% a bél-amebiasis tüneteinek megszűnésével és pozitív válaszokkal a máj-amebiasisban szenvedő összes betegnél. Ez arra utal, hogy a nitazoxanid az amebiasis hatékony kezelési módja [26]. Ezenkívül egy másik, Egyiptomban végzett vizsgálat kimutatta, hogy a nitazoxaniddal kezelt 30,4% krónikus hepatitis C 4-es genotípusú hepatitis C-ben szenvedő betegeknél a terápia során a HCV RNS kimutathatatlan szintet értek el. Fontos, hogy ez a válasz 24 héttel a terápia után is fennállt 17,4% kezelt betegnél, ami tartós előnyre utal. Ez arra utal, hogy a nitazoxanid a krónikus hepatitis C potenciális monoterápiája lehet, különösen hatékony az alacsonyabb kezdeti HCV RNS-szintű betegeknél [27]. Végül, Peru északi részén egy vizsgálatban összehasonlították a nitazoxanid és a placebo hatékonyságát a Fasciolosis, a Fasciola hepatica fertőzések által okozott súlyos egészségügyi probléma kezelésében. A 100 résztvevő - 50 felnőtt és 50 gyermek - közül a kezelés utáni értékelés a nitazoxanid egyértelmű előnyét mutatta a placebóval szemben: a nitazoxaniddal kezelt 60% felnőtt és 40% gyermek megszüntette a fertőzést, szemben a placebocsoportok jelentősen alacsonyabb sikerességi arányával. A kezelés nemcsak hatékony volt, hanem jól tolerálható is, csak enyhe és átmeneti mellékhatásokkal járt [8]. Ezek az eredmények rávilágítanak a nitazoxanid potenciális szerepére, mint biztonságos és hatékony kezelésre számos májbetegségben, beleértve a májtályogot, a fertőzést és a fasciolosist [28].

Nitazoxanid és az emésztőrendszer egészsége

A vizsgálat a nitazoxanid Helicobacter pylori elleni hatékonyságát vizsgálta, 100 betegnél összehasonlítva azt a szokásos antibiotikumokkal. A nitazoxanid csoport 92% gyógyulási arányról számolt be, ami jelentősen, 54%-tel csökkentette a kezeléssel szembeni rezisztencia kialakulásának kockázatát. Ez azt sugallja, hogy a nitazoxanid életképes alternatíva a H. pylori kezelésére, különösen a rezisztens esetekben [29]. Egy másik egyiptomi vizsgálatban 224 H. pylori-betegségben szenvedő beteget kezeltek nitazoxanid-alapú kezeléssel vagy hagyományos terápiával. A nitazoxanid csoportban közel 95% eradikációs arányt értek el, ami jelentősen magasabb volt, mint a hagyományos kezeléssel kapott 61%, ami a H. pylori első vonalbeli kezelésének hatékonyságát jelzi [30]. Ezenkívül egy másik, a Tanta Egyetemi Kórházban végzett vizsgálatban 100 olyan betegnél tesztelték a nitazoxanid-alapú kezelést, akik nem reagáltak a H. pylori standard terápiájára. Az új kezeléssel 83% eradikációs arányt értek el, ami ígéretes másodlagos kezelési lehetőséget kínál a rezisztens H. pylori-fertőzésekre [31].

A kriptospuridiózis esetében egy kriptospuridiózisban szenvedő gyermekeken végzett vizsgálat kimutatta, hogy a nitazoxanid-kezelés már az első héten eltávolította a parazitát a 80% betegekben, akiknek az immunrendszere kompetens volt. Hasonlóképpen, négy hét elteltével a tisztulási arány 93,3%-re javult az NTZ-csoportban, szemben a placebocsoport 43,3%-jével. A hasmenés a legtöbb esetben három-öt napon belül megszűnt, ami kiemeli a nitazoxanid hatékonyságát a kriptosporidiózis ellen [32]. Fekélyes vastagbélgyulladás (UC) esetén egy 100 UC-s beteggel végzett üzbegisztáni vizsgálatban értékelték a bélparaziták nitazoxaniddal történő kezelésének hatását. A nitazoxanid és a mezalazin kombinációja szignifikánsan javította a nyálkahártya gyógyulását az önmagában alkalmazott egyes kezelésekhez képest, ami az UC kezelésében potenciális előnyökre utal [33].

Nitazoxanid és hasmenés

A rotavírusos hasmenésben szenvedő kisgyermekek bevonásával végzett vizsgálatban a nitazoxanid és a probiotikumok hatékonyságát vizsgálták. A 75 gyermeknek adott nitazoxanid jelentősen csökkentette a kórházi tartózkodás hosszát és a hasmenés időtartamát a szokásos kezelésekhez képest, és enyhe előnye volt a probiotikumokkal szemben. Ez azt mutatja, hogy a nitazoxanid kulcsfontosságú lehetőség a gyermekek akut rotavírusos hasmenésének kezelésében [34]. Cryptosporidium ellen egy egyiptomi vizsgálatban a nitazoxanid hatását vizsgálták felnőtteknél Cryptosporidium okozta hasmenésben. A 90 ambuláns beteg részvételével végzett kettős vak vizsgálatban a nitazoxaniddal kezelteknél 96% klinikai választ és 93% Cryptosporidium-ürítést figyeltek meg, ami szignifikánsan jobb volt a placebónál. Ez bizonyítja a nitazoxanid hatékonyságát a Cryptosporidium-fertőzés kezelésében 12 éves és idősebb, nem immunhiányos betegeknél [35].

Ezenkívül a nitazoxanidot a Blastocystis hominis okozta hasmenés és bélgyulladás kezelésére is értékelték. A résztvevők közül a nitazoxaniddal kezelt 86% a tünetek megszűnését és a B. hominis kiürülését mutatta, jelentősen felülmúlva a placebocsoportot. A vizsgálat megerősíti a B. hominis kórokozóját és a nitazoxanidot, mint hatékony kezelést [36]. Egy másik, AIDS-ben és kriptospóridiózisban szenvedő betegek bevonásával végzett vizsgálatban a nitazoxaniddal kezelt 357 beteg közül 59%-nél figyeltek meg tüneti javulást. A kezelés még nagy dózisban is jól tolerálható volt, kiemelve a nitazoxanidban rejlő lehetőségeket, mint az AIDS-betegek kriptospuridiózisának biztonságos és hatékony lehetőségét [37]. Ezenkívül a Kairói Egyetem Gyermekkórházában hét év alatti gyermekek súlyos rotavírusos hasmenéses megbetegedéseivel kapcsolatban végzett vizsgálat kimutatta, hogy a nitazoxanid jelentősen csökkentette a betegség időtartamát. A 7,5 mg/kg nitazoxanid adagot kapó gyermekeknél a betegség megszűnéséig eltelt átlagos idő 31 óra volt, szemben a placebocsoport 75 órájával, ami a nitazoxanid hatékonyságát jelzi a kórházban kezelt rotavírusfertőzések esetében [38].

Egy másik, 66 HIV-beteg Cryptosporidium parvum hasmenésben szenvedő beteg bevonásával végzett vizsgálat jelentős javulást mutatott a nitazoxaniddal történő kezelés után. A betegek két héten keresztül 500 mg vagy 1000 mg nitazoxanidot vagy placebót kaptak. A nitazoxanid mindkét dózisa jelentősen felülmúlta a placebót a parazita kiirtásában, és a betegek körülbelül kétharmada mindegyik nitazoxanidcsoportban elérte a parazita gyógyulását és a hasmenés megszűnését. A kezelést is jól fogadták, ami azt jelzi, hogy a nitazoxanid biztonságos és hatékony megoldás lehet e veszélyeztetett populáció számára [39]. Végül egy, az egyiptomi Nílus-deltában végzett vizsgálatban a nitazoxanidot 100 felnőtt és gyermek esetében tesztelték, akiknek a hasmenését az alábbiak okozták

Cryptosporidium parvum. A dózisok az életkorral változtak, ami a 80%-vel kezelt betegeknél hét nap után a placebóval kezelt 41%-vel szemben a 80%-vel kezelt betegeknél hét nap után feloldódáshoz vezetett. Ez bizonyítja a nitazoxanidban rejlő lehetőségeket a Cryptosporidium okozta hasmenés hatékony és gyors kezelésében [40].

Nitazoxanid és E. coli baktériumok

A nitazoxanid potenciális hatékonyságot mutatott az Escherichia coli (E. coli) kolisztinrezisztens törzseivel szemben, ami új stratégiát kínál e rezisztens mikrobák felszámolására. A kolisztinnel kombinálva az NTZ fokozhatja a kolisztin antibakteriális hatását, alternatív lehetőséget nyújtva az ilyen bakteriális rezisztencia kihívások kezelésére [41]. Ezenkívül a nitazoxanid potenciális aktivitást mutatott az Escherichia coli (E. coli) törzsek ellen, különösen az aggregáló E. coli (EAEC) ellen. Az EAEC köztudottan krónikus hasmenést és alultápláltságot okoz a gyermekek és a HIV-fertőzöttek körében. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy bár az E. coli törzsek gazdag tápanyagban gazdag környezetben rezisztenciát mutatnak a nitazoxaniddal szemben, a hatékonysága javul minimális táptalajon, ami azt jelzi, hogy bizonyos körülmények között potenciális [42]. A nitazoxanid beavatkozott a biofilmképződésbe - az EAEC kulcsfontosságú virulenciafaktorába - azáltal, hogy gátolta a fimbriális adhézinek összeszerelődését, amelyek nélkülözhetetlenek a baktériumok bélnyálkahártyához való tapadásához. Továbbá, a gyermekkori fertőzések és a kapcsolódó növekedési zavarok csökkentésével összefüggésben egy nitazoxanidot az azitromicinnel kombinálva alkalmazó vizsgálat az aggregáló E. coli fertőzés átmeneti csökkenését mutatta ki. Bár az antimikrobiális beavatkozásnak nem volt jelentős hatása a hosszú távú fertőzési arányokra vagy a növekedési eredményekre, ez a nitazoxanid jelentős szerepét jelzi a bélfertőzések kezelésében, beleértve az EAEC által okozott fertőzéseket is [43]. Ezek az eredmények kiemelik a nitazoxanid szerepét az E. coli törzsek ellen, különösen azt a képességét, hogy fokozza a kolisztin hatékonyságát a rezisztens törzsekkel szemben, és beavatkozik az EAEC adherenciájába és biofilmképződésébe.

Nitazoxanid és Staphylococcus aureus

A nitazoxanid erőteljes aktivitást mutat a Staphylococcus aureus rezisztens törzseivel szemben, beleértve a hagyományos kezeléssel szemben rezisztens törzseket is. A tudományos vizsgálatok alapján a nitazoxanid hatékony a más gyógyszerekkel szemben rezisztens S. aureus törzsek ellen, így potenciális lehetőség a nehéz fertőzések kezelésére [44]. Fontos, hogy a nitazoxanid fokozza a linezolid, egy kulcsfontosságú antibiotikum hatékonyságát, így hatékony kombinációt hoz létre mind a fogékony, mind a rezisztens S. aureus fertőzések ellen. Ez a szinergia ígéretes megközelítést kínál a rezisztens fertőzések kezelésére [44]. Ezenkívül a nitazoxanid megakadályozza a S. aureus biofilmek kialakulását, ami a fertőzések kezelésében nagy kihívást jelent, mivel a biofilmek védik a baktériumokat az antibiotikumokkal szemben. Bár a nitazoxanid nem bontja le a meglévő biofilmeket, a bakteriális védekezési mechanizmus megzavarásával gátolja az új biofilmek felhalmozódását [45]. Érdekes módon az antibiotikumok egyik fő jelenlegi problémája, hogy a baktériumok rezisztenssé válhatnak velük szemben. Úgy tűnik azonban, hogy a S. aureus nem alakul ki rezisztencia a nitazoxaniddal szemben, ami azt jelenti, hogy hosszabb ideig hatékony maradhat [44]. A nitazoxanid antibiotikum hatása feltehetően a biofilmképződésért felelős cinkfüggő folyamatokba avatkozik be, a biofilm-összeszerelődést molekuláris szinten célozza meg, a cink közvetlen kelátképzése nélkül. Ez a mechanizmus azt jelzi, hogy a nitazoxanid egy új útvonalon keresztül képes leküzdeni a biofilmmel kapcsolatos fertőzéseket, kiemelve értékét a komplex bakteriális fertőzések kezelésében [45].

Nitazoxanid anyagadagolás

Az FDA ajánlásai szerint a nitazoxanid adagja 12 óránként 500 mg szájon át, 12 óránként 3 napon át, 12 éves vagy idősebb betegeknél. A 11 éves vagy annál fiatalabb gyermekek számára a nitazoxanid tabletta nem adható, mivel az egy tablettában lévő adag meghaladja az ebben a korcsoportban ajánlott mennyiséget.

A fentiek alapján a protozoonok által okozott gyomor-bélrendszeri fertőzések kezelésére az adagokat kifejezetten a beteg korcsoportjára optimalizálják:

- Giardia lamblia fertőzésben szenvedő felnőttek számára: Nitazoxanid 500 mg szájon át, 12 óránként, étellel együtt, a kezelés három napján.

- Giardia lamblia fertőzés kezelésére gyermekeknél: a nitazoxanidot naponta kétszer 7,5 mg/kg dózisban adják három napon keresztül.

- Az Ascaris lumbricoides által okozott fertőzések kezelésére: a nitazoxanid tipikus adagja felnőttek és 12 éves és idősebb gyermekek számára 500 mg szájon át 12 óránként, étkezés közben. Ez az adag általában három napig ajánlott.

- 12 év alatti gyermekek esetében: A gyermekek körében a Cryptosporidium okozta hasmenés kezelésére ajánlott adagot életkori kategóriák alapján szegmentálták. Az 1-3 éves gyermekek 100 mg nitazoxanidot, a 4-11 évesek 200 mg-ot, a 12 éves és idősebb serdülők pedig 500 mg-ot kaptak. Ezeket az adagokat naponta kétszer adták három napon keresztül.

- 12 éves és idősebb felnőttek és serdülők számára: A bél- és májamebiasis, valamint a Cryptosporidium okozta hasmenés kezelésével összefüggésben az ajánlott adag 500 mg nitazoxanid naponta kétszer beadva. A kezelés időtartama a betegségtől függően változott; amebiasis esetén tíznapos kúrát írtak elő, míg Cryptosporidium okozta hasmenés esetén háromnapos kúra volt elegendő.

- Gyermekek rotavírusos hasmenésének kezelésére: Egy súlyos rotavírusos hasmenésben szenvedő gyermekekre összpontosító vizsgálatban naponta kétszer 7,5 mg/kg nitazoxanid orális szuszpenzió specifikus adagját adták három napon keresztül. Ez a kórházban fekvő, 7 év alatti gyermekekre vonatkozott.

- AIDS-szel összefüggő kriptosporidiózis esetén: Az AIDS-szel összefüggő kriptospóridiózisban szenvedő betegek kezelése napi kétszer 500 és 1500 mg közötti nitazoxanid adagokat tartalmazott, a kezelés időtartamát és az adagolást a beteg válaszától és toleranciájától függően állították be.

**Nitazoxaniddal kapcsolatos mellékhatások és megfontolások**.

A leggyakrabban jelentett mellékhatások a hasi fájdalom, fejfájás, kromatória (a vizelet színének megváltozása) és hányinger voltak. A piacfelügyelet további mellékhatásokat azonosított, mint például hasmenés, gastrooesophagealis refluxbetegség, szédülés, nehézlégzés, kiütés és csalánkiütés, bár ezek pontos gyakorisága a jelentések spontán jellege miatt bizonytalan [46].

A gyógyszerkölcsönhatások, különösen más, szűk terápiás indexű plazmafehérjékhez erősen kötődő gyógyszerekkel, mint például a warfarin, a kötőhelyekért való esetleges versengés miatt megfigyelést igényelnek. A nitazoxanid kiterjedt kötődése a plazmafehérjékhez (>99,9%) óvatosságot igényel [46].

A terhességgel és szoptatással kapcsolatos megfontolások kiemelik a nitazoxanidnak az emberi tejben való jelenlétére és a szoptatott csecsemőkre vagy a tejtermelésre gyakorolt hatására vonatkozó adatok hiányát. Vemhes patkányokon és nyulakon végzett állatkísérletek nem mutattak ki teratogenitást vagy fetotoxicitást az embereknek ajánlottnál lényegesen magasabb dózisok mellett, ami arra utal, hogy az emberi terhességben nincs gyógyszerrel kapcsolatos kockázat.

A nitazoxanid alkalmazása bizonyos populációkban, beleértve a gyermek- és geriátriai betegeket, kiemeli a biztonságosságot és hatékonyságot a 12-17 éveseknél, a 11 éves és fiatalabbaknál az adagolási megfontolások miatt óvatosság ajánlott [46].

Nitazoxanid, tolerancia és túladagolás

Tolerálható dózistartomány: A vizsgálatokban a nitazoxanidot legfeljebb 4 gramm (g) egyszeri adagig jól tolerálták, étkezéssel vagy anélkül [47]. Az ismétlődő adagolású vizsgálatokban az elfogadható napi dózis azt mutatta, hogy a naponta kétszer (b.i.d.) bevitt 0,5 g jól tolerálható volt, csak enyhe, a placebóhoz hasonló mértékű mellékhatásokkal [48].

Túladagolással kapcsolatos aggályok: Ez jelzi azt a küszöbértéket, amely felett a gyógyszer toleranciája csökken [48]. Bár az elektrokardiogrammokban (EKG), a vitális jelekben vagy a laboratóriumi eredményekben még nagyobb dózisok mellett sem észleltek jelentős változásokat, a mellékhatások megnövekedett gyakorisága óvatosságra int.

Biztonsági profil: A nitazoxanid biztonsági profilja a nagyobb dózisoknál megnövekedett mellékhatások előfordulása ellenére továbbra is kedvező, mivel a vizsgált 4 g-os maximális dózisig nem jelentettek jelentős mellékhatásokat vagy klinikailag jelentős változásokat az EKG-ban, a vitális jelekben vagy a laboratóriumi eredményekben [47].

Nitazoxanid - mit kell még tudni?

A nitazoxanid mint parazitaellenes szer hatásának összefoglalása

Az 1970-es évek elején 2-(acetiloxi)-N-(5-nitro-2-tiazolil)benzamid néven kifejlesztett nitazoxanid széles hatásspektrumú aktivitásáról ismert számos parazita és bakteriális kórokozó ellen. A bélférgek elleni kezdeti sikere vezetett ahhoz, hogy az FDA jóváhagyta a gyógyszert a Cryptosporidium-fertőzés kezelésére; azonban protozoális és mikrobiális fertőzések, például a Clostridium difficile és a Mycobacterium tuberculosis ellen is hatásosnak bizonyult. A nitazoxanidnak az olyan bélférgek, mint az Ascaris lumbricoides és a Giardia lamblia elleni szerepe rávilágít annak fontosságára a globális egészséget jelentősen befolyásoló parazitás fertőzések kezelésében. Emellett figyelemre méltó a nitazoxanid vírusos betegségek elleni potenciálja, beleértve a vírusterhelés csökkentésére és a vírusos betegségek progressziójának megelőzésére való képességét. Érdekes, hogy a gyógyszer vírusellenes tulajdonságait, kombinálva gyulladáscsökkentő előnyeivel, számos alkalmazásban vizsgálják, beleértve a Crohn-betegség és a vírusos hepatitis kezelését, ami a fertőző betegségek kezelésében való széles körű alkalmazását mutatja. A nitazoxanidnak a különféle fertőzések elleni küzdelemre való képessége, biztonságossága és az új orvosi alkalmazások lehetőségei rávilágítanak annak fontosságára, hogy az emberek jövőbeni egészségének megőrzésében segítsen a paraziták és mikrobák, köztük a baktériumok és vírusok ellen.

Felelősségi nyilatkozat

Ez a cikk a tárgyalt anyaggal kapcsolatos oktatás és figyelemfelkeltés céljából íródott. Fontos megjegyezni, hogy a tárgyalt anyag egy anyag, és nem egy konkrét termék. A szövegben szereplő információk a rendelkezésre álló tudományos vizsgálatokon alapulnak, és nem orvosi tanácsadásnak vagy öngyógyítás népszerűsítésének szánták. Az olvasónak azt tanácsoljuk, hogy minden egészségügyi és kezelési döntéshez forduljon szakképzett egészségügyi szakemberhez.

Linkek

1. Rossignol J. F. (2014). Nitazoxanid: egy első osztályú széles spektrumú vírusellenes szer. Vírusellenes kutatás, 110, 94-103. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2014.07.014 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7113776/
2. Lloyd, A. E., Honey, B. L., John, B. M., & Condren, M. (2014). Kezelési lehetőségek és megfontolások a bélrendszeri Helminthiás fertőzéseknél. The Journal of pharmacy technology : jPT : a Gyógyszertechnikusok Szövetségének hivatalos kiadványa, 30(4), 130-139. https://doi.org/10.1177/8755122514533667 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34860931/
3. Galvan-Ramirez, M. L., Rivera, N., Loeza, M. E., Avila, X., Acero, J., Troyo, R., & Bernal, R. (2007). Nitazoxanid az Ascaris lumbricoides kezelésében Colima, Mexikó egy vidéki övezetében. Folyóirat a helmintológia, 81(3), 255-259. https://doi.org/10.1017/S0022149X07747466 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17594741/
4. Diaz, E., Mondragon, J., Ramirez, E., & Bernal, R. (2003). A bélparaziták epidemiológiája és ellenőrzése nitazoxaniddal mexikói gyermekeknél. The American journal of tropical medicine and hygiene (Amerikai trópusi orvostudományi és higiéniai folyóirat), 68(4), 384-385. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12875284/
5. Juan, J. O., Lopez Chegne, N., Gargala, G., & Favennec, L. (2002). A nitazoxanid, az albendazol és a praziquantel összehasonlító klinikai vizsgálatai a perui gyermekek ascariasis, trichuriasis és hymenolepiasis kezelésében. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene (Trópusi Orvosi és Higiéniai Királyi Társaság Közleményei), 96(2), 193-196. https://doi.org/10.1016/s0035-9203(02)90301-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12055813/
6. Romero Cabello, R., Guerrero, L. R., Muñóz García, M. R., & Geyne Cruz, A. (1997). Nitazoxanid a bélrendszeri protozoonok és helminthiák fertőzéseinek kezelésére Mexikóban. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene (Trópusi Orvosi és Higiéniai Királyi Társaság Közleményei), 91(6), 701-703. https://doi.org/10.1016/s0035-9203(97)90531-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9580117/
7. Rossignol, J. F., Lopez-Chegne, N., Julcamoro, L. M., Carrion, M. E., & Bardin, M. C. (2012). Nitazoxanid a gyermekkori fertőző hasmenés empirikus kezelésére. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene (Trópusi Orvosi és Higiéniai Királyi Társaság Közleményei), 106(3), 167-173. https://doi.org/10.1016/j.trstmh.2011.11.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22301075/
8. Doumbo, O., Rossignol, J. F., Pichard, E., Traore, H. A., Dembele, T. M., Diakite, M., Traore, F., & Diallo, D. A. (1997). Nitazoxanid a trópusi Afrikában a szerzett immunhiányos szindrómához társuló kriptosporidiális hasmenés és más bélparazita fertőzések kezelésében. The American journal of tropical medicine and hygiene (Amerikai trópusi orvostudományi és higiéniai folyóirat), 56(6), 637-639. https://doi.org/10.4269/ajtmh.1997.56.637 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9230795/
9. Ortiz, J. J., Ayoub, A., Gargala, G., Chegne, N. L., & Favennec, L. (2001). A nitazoxanid metronidazollal összehasonlított randomizált klinikai vizsgálata a tüneti giardiasis kezelésében észak-perui gyermekeknél. Élelmezési farmakológia és terápia, 15(9), 1409-1415. https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.2001.01066.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11552913/
10. Escobedo, A. A., Alvarez, G., González, M. E., Almirall, P., Cañete, R., Cimerman, S., Ruiz, A., & Pérez, R. (2008). Giardiasis kezelése gyermekeknél: egyszeri adag tinidazol összehasonlítva a 3 napos nitazoxaniddal. A trópusi orvostudomány és parazitológia évkönyvei, 102(3), 199-207. https://doi.org/10.1179/136485908X267894 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18348774/
11. Rossignol, J. F., Ayoub, A., & Ayers, M. S. (2001). Giardia intestinalis és Entamoeba histolytica vagy E. dispar által okozott hasmenés kezelése: a nitazoxanid randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálata. A fertőző betegségek folyóirata, 184(3), 381-384. https://doi.org/10.1086/322038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11443569/
12. Speich, B., Marti, H., Ame, S. M., Ali, S. M., Bogoch, I. I., Utzinger, J., Albonico, M., & Keiser, J. (2013). A bélrendszeri protozoa-fertőzés prevalenciája iskoláskorú gyermekek körében a tanzániai Pemba-szigeten, valamint az egyszeri dózisú albendazol, nitazoxanid és albendazol-nitazoxanid hatása. Paraziták és vektorok, 6, 3. https://doi.org/10.1186/1756-3305-6-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23289920/
13. Rodríguez-García, R., Rodríguez-Guzmán, L. M., & Cruz del Castillo, A. H. (1999). Eficacia y seguridad de mebendazol contra nitazoxanida en el tratamiento de Giardia lamblia en niños [A mebendazol hatékonysága és biztonságossága a nitazoxaniddal összehasonlítva a Giardia lamblia kezelésében gyermekeknél]. Revista de gastroenterologia de Mexico, 64(3), 122-126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10532139/
14. Martínez-Rosas, V., Hernández-Ochoa, B., Morales-Luna, L., Ortega-Cuellar, D., González-Valdez, A., Arreguin-Espinosa, R., Rufino-González, Y., Calderón-Jaimes, E., Castillo-Rodríguez, R. A., Wong-Baeza, C., Baeza-Ramírez, I., Pérez de la Cruz, V., Vidal-Limón, A., & Gómez-Manzo, S. (2023). A nitazoxanid gátolja a GlG6PD::6PGL bifunkcionális enzimet a GlG6PD::6PGL Giardia lamblia: Egy új, gyógyszerképes célpont biokémiai és in silico jellemzése. A molekuláris tudományok nemzetközi folyóirata, 24(14), 11516. https://doi.org/10.3390/ijms241411516 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37511272/
15. Sabatke, B., Chaves, P. F. P., Cordeiro, L. M. C., & Ramirez, M. I. (2022). A kamillateából származó poliszacharidok és a nitazoxanid szinergista hatása növeli a kezelés hatékonyságát ellen. Giardia intestinalis. Life (Bázel, Svájc), 12(12), 2091. https://doi.org/10.3390/life12122091 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36556456/
16. Cedillo-Rivera, R., Chávez, B., González-Robles, A., Tapia, A., & Yépez-Mulia, L. (2002). A nitazoxanid in vitro hatása Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis és Trichomonas vaginalis trofozoiták ellen. Az eukarióta mikrobiológia folyóirata, 49(3), 201-208. https://doi.org/10.1111/j.1550-7408.2002.tb00523.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12120985/
17. Bernal-Redondo, R., Martínez-Méndez, L. G., Mendoza-Chavez, A., Velasco-Perales, D., & Chavez-Munguia, B. (2004). Az albendazol, metronidazol és nitazoxanid in vitro hatásának értékelése a Giardia lamblia ciszták életképességére és szerkezetére. Szubmikroszkópos citológia és patológia folyóirat, 36(3-4), 241-245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15906598/
18. Rocco, P. R. M., Silva, P. L., Cruz, F. F., Melo-Junior, M. A. C., Tierno, P. F. G. M. M. M., Moura, M. A., De Oliveira, L. F. G., Lima, C. C., Dos Santos, E. A.., Junior, W. F., Fernandes, A. P. S. M., Franchini, K. G., Magri, E., de Moraes, N. F., Gonçalves, J. M. J., Carbonieri, M. N., Dos Santos, I. S., Paes, N. F., Maciel, P. V. M., Rocha, R. P., ... SARITA-2 kutatók (2021). A nitazoxanid korai alkalmazása enyhe COVID-19 betegségben: randomizált, placebokontrollált vizsgálat. Az európai légzőszervi folyóirat, 58(1), 2003725. https://doi.org/10.1183/13993003.03725-2020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33361100/
19. Medhat, M. A., El-Kassas, M., Karam-Allah, H., Al Shafie, A., Abd-Elsalam, S., Moustafa, E., Hassany, S. M., Salama, M., Abd Elghafar, M. S., Sayed, H., Badr, M., Kamal, D. T., Shamseldeen, A., Ossimi, A., Moaz, I., Esmael, H. E., Ezz Eldin, A. M., Ezzat, S., Abdelghaffar, H., & Abdelghaffar, K. (2022). A szofoszbuvir/ledipaszvir kombináció vagy a nitazoxanid önmagában biztonságos és hatékony kezelés a COVID-19 fertőzésre: randomizált, kontrollált kísérlet a vírusellenes szerek újrafelhasználására. Arab journal of gastroenterology : a Pánarab Gasztroenterológiai Társaság hivatalos kiadványa., 23(3), 165-171. https://doi.org/10.1016/j.ajg.2022.04.005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35690556/
20. Rossignol, J. F., & El-Gohary, Y. M. (2006). Nitazoxanid a vírusos gastroenteritis kezelésében: randomizált, kettős vak, placebokontrollált klinikai vizsgálat. Élelmezési farmakológia és terápia, 24(10), 1423-1430. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2006.03128.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17081163/
21. Stelitano, D., La Frazia, S., Ambrosino, A., Zannella, C., Tay, D., Iovane, V., Montagnaro, S., De Filippis, A., Santoro, M. G., Porotto, M., & Galdiero, M. (2023). A nitazoxanid antivirális aktivitása a következő vírusokkal szemben MorbillivírusA vírusirtás folyóirata, 9(4), 100353. https://doi.org/10.1016/j.jve.2023.100353 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38028567/
22. Goel, V., Jain, A., Sharma, G., Jhajharia, A., Agarwal, V. K., Ashdhir, P., Pokharna, R., & Chauhan, V. (2021). A nitazoxanid hatékonyságának értékelése szövődménymentes amebás májtályogban. Indian journal of gastroenterology : az Indiai Gasztroenterológiai Társaság hivatalos folyóirata., 40(3), 272-280. https://doi.org/10.1007/s12664-020-01132-w https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33991310/
23. Glal, K. A. M., Abd-Elsalam, S. M., & Mostafa, T. M. (2021). Nitazoxanid versus rifaximin a hepatikus enkefalopátia kiújulásának megelőzésében: randomizált, kettős vak, kontrollált vizsgálat. Hepato-epe- és hasnyálmirigy-tudományok folyóirata, 28(10), 812-824. https://doi.org/10.1002/jhbp.947 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33768619/
24. Abd-Elsalam, S., El-Kalla, F., Elwan, N., Badawi, R., Hawash, N., Soliman, S., Soliman, S., Soliman, S., Elkhalawany, W., ElSawaf, M. A., & Elfert, A. (2019). A Randomized Controlled Trial Comparating Nitazoxanide Plus Lactulose With Lactulose Alone in Treatment of Overt Hepatic Encephalopathy. Klinikai gasztroenterológiai folyóirat, 53(3), 226-230. https://doi.org/10.1097/MCG.0000000000001040 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29668561/
25. Zumaquero-Ríos, J. L., Sarracent-Pérez, J., Rojas-García, R., Rojas-Rivero, L., Martínez-Tovilla, Y., Valero, M. A., & Mas-Coma, S. (2013). Fascioliasis és az iskolásokat érintő bélparazitózisok Atlixcóban, Puebla államban, Mexikóban: epidemiológia és kezelés nitazoxaniddal. PLoS elhanyagolt trópusi betegségek, 7(11), e2553. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0002553 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24278492/
26. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., El-Gohary, Y., & Younis, A. M. (2007). Nitazoxanid az amőbózis kezelésében. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene (Trópusi Orvosi és Higiéniai Királyi Társaság Közleményei), 101(10), 1025-1031. https://doi.org/10.1016/j.trstmh.2007.04.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17658567/
27. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., El-Gohary, Y., Elfert, A., & Keeffe, E. B. (2008). Klinikai vizsgálat: randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálat a nitazoxanid monoterápiára krónikus hepatitis C genotípus 4-es betegeinek kezelésére. Élelmezési farmakológia és terápia, 28(5), 574-580. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2008.03781.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18616643/
28. Favennec, L., Jave Ortiz, J., Gargala, G., Lopez Chegne, N., Ayoub, A., & Rossignol, J. F. (2003). Dupla-vak, randomizált, placebo-kontrollált vizsgálat a nitazoxanidról a fascioliasis kezelésében felnőttek és gyermekek körében Észak-Peruban. Élelmezési farmakológia és terápia, 17(2), 265-270. https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.2003.01419.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12534412/
29. Shawky, D., Salamah, A. M., Abd-Elsalam, S. M., Habba, E., Elnaggar, M. H., Elsawy, A. A., Baiomy, N., Bahaa, M. M., & Gamal, R. M. (2022). Nitazoxanid alapú terápiás séma mint a Helicobacter pylori fertőzés újszerű kezelése gyermekek és serdülők esetében: randomizált vizsgálat. Európai orvosi és farmakológiai tudományos folyóirat, 26(9), 3132-3137. https://doi.org/10.26355/eurrev_202205_28730 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35587063/
30. Shehata, M. A., Talaat, R., Soliman, S., Elmesseri, H., Soliman, S., & Abd-Elsalam, S. (2017). Egy új, háromszoros nitazoxanid (NTZ) tartalmú terápiás séma randomizált, kontrollált vizsgálata a hagyományos sémával szemben a Helicobacter pylori fertőzés eradikációjára. Helicobacter, 22(5), 10.1111/hel.12395. https://doi.org/10.1111/hel.12395 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28524341/
31. Abd-Elsalam, S., Kobtan, A., El-Kalla, F., Elkhalawany, W., Nawasany, S. E., Saif, S. A., Yousef, M., Ali, L. A., Soliman, S., Mansour, L., Habba, E., Soliman, H., Rizk, F., & Shehata, M. A. (2016). Egy kéthetes nitazoxanid alapú négyszeres kezelés mint mentőkezelés a Helicobacter pylori eradikációjában: Egyetlen központ tapasztalatai. Gyógyszer, 95(24), e3879. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000003879 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27310977/
32. Abaza, B. E., Hamza, R. S., Farag, T. I., Abdel-Hamid, M. A., & Moustafa, R. A. (2016). A NITAZOXANID HATÉKONYSÁGÁNAK ÉRTÉKELÉSE KRIPTOSPURIDIÓZIS KEZELÉSÉBEN PCR-VIZSGÁLATTAL. Az Egyiptomi Parazitológiai Társaság folyóirata, 46(3), 683-692. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30230765/
33. Toychiev, A., Navruzov, B., Pazylova, D., Davis, N., Badalova, N., & Osipova, S. (2021). Bélprotozoák és helminták fekélyes vastagbélgyulladásban és a parazitaellenes terápia hatása a betegség lefolyására. Acta tropica, 213, 105755. https://doi.org/10.1016/j.actatropica.2020.105755 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33188747/
34. Teran, C. G., Teran-Escalera, C. N., & Villarroel, P. (2009). Nitazoxanid vs. probiotikumok az akut rotavírusos hasmenés kezelésére gyermekeknél: randomizált, egy vak, kontrollált vizsgálat bolíviai gyermekeken. International journal of infectious diseases : IJID : a Nemzetközi Fertőző Betegségek Társaságának hivatalos kiadványa., 13(4), 518-523. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2008.09.014 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19070525/
35. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., el-Gohary, Y., & Younis, A. M. (2006). A nitazoxanid hatása Cryptosporidium fajok által okozott hasmenésben és bélgyulladásban. Klinikai gasztroenterológia és hepatológia : az Amerikai Gasztroenterológiai Társaság hivatalos klinikai gyakorlati folyóirata., 4(3), 320-324. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2005.12.020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16527695/
36. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., Said, M., Samir, H., & Younis, A. M. (2005). A nitazoxanid hatása Blastocystis hominis okozta tartós hasmenésben és bélgyulladásban. Klinikai gasztroenterológia és hepatológia : az Amerikai Gasztroenterológiai Társaság hivatalos klinikai gyakorlati folyóirata., 3(10), 987-991. https://doi.org/10.1016/s1542-3565(05)00427-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16234044/
37. Rossignol J. F. (2006). Nitazoxanid a szerzett immunhiányos szindrómával összefüggő kriptosporidiózis kezelésében: az Egyesült Államokban 365 betegnél végzett együttérző felhasználási program eredményei. Élelmezési farmakológia és terápia, 24(5), 887-894. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2006.03033.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16918894/
38. Rossignol, J. F., Abu-Zekry, M., Hussein, A., & Santoro, M. G. (2006). A nitazoxanid hatása súlyos rotavírusos hasmenés kezelésére: randomizált, kettős vak, placebokontrollált vizsgálat. Lancet (London, Anglia), 368(9530), 124-129. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(06)68852-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16829296/
39. Rossignol, J. F., Hidalgo, H., Feregrino, M., Higuera, F., Gomez, W. H., Romero, J. L., Padierna, J., Geyne, A., & Ayers, M. S. (1998). A nitazoxanid kettős "vak" placebo-kontrollált vizsgálata a mexikói AIDS-betegek kriptospórusos hasmenésének kezelésében. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene (Trópusi Orvosi és Higiéniai Királyi Társaság Közleményei), 92(6), 663-666. https://doi.org/10.1016/s0035-9203(98)90804-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10326116/
40. Rossignol, J. F., Ayoub, A., & Ayers, M. S. (2001). A Cryptosporidium parvum által okozott hasmenés kezelése: a nitazoxanid prospektív, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollált vizsgálata. A fertőző betegségek folyóirata, 184(1), 103-106. https://doi.org/10.1086/321008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11398117/
41. Xu, M., Yao, Z., Kong, J., Tang, M., Liu, Q., Zhang, X., Shi, S., Zheng, X., Cao, J., Zhou, T., & Wang, Z. (2024). A parazitaellenes nitazoxanid potenciálja a kolisztint a kolisztin-rezisztens Acinetobacter baumanniiés Escherichia coli in vitro és in vivo. Mikrobiológiai spektrum, 12(1), e0229523. https://doi.org/10.1128/spectrum.02295-23 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38032179/
42. Shamir, E. R., Warthan, M., Brown, S. P., Nataro, J. P., Guerrant, R. L., & Hoffman, P. S. (2010). A nitazoxanid gátolja az enteroaggregatív Escherichia coli törzsek biofilmtermelését és hemagglutinációját az AafA fimbriae összeszerelésének blokkolásával. Antimikrobiális szerek és kemoterápia, 54(4), 1526-1533. https://doi.org/10.1128/AAC.01279-09 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20086145/
43. Guga, G., Houpt, E. R., Elwood, S., Liu, J., Kimathi, C., Mosha, R., Temu, M., Maro, A., Mujaga, B., Swai, N., Pholwat, S., McQuade, E. T. R., Mduma, E. R., DeBoer, M. D., & Platts-Mills, J. (2023). Az azitromicin és a nitazoxanid hatása az enterális fertőzésekre és a gyermek növekedésére: A tanzániai Early Life Interventions for Childhood Growth and Development in Tanzania (ELICIT) vizsgálat eredményei. PloS one, 18(12), e0294110. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0294110 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38127924/
44. Kaul, G., Akhir, A., Shukla, M., Rawat, K. S., Sharma, C. P., Sangu, K. G., Rode, H. B., Goel, A., & Chopra, S. (2022). A nitazoxanid potenciálja a linezolidot a linezolidrezisztens Staphylococcus aureus ellen in vitro és in vivo. Az antimikrobiális kemoterápia folyóirat, 77(9), 2456-2460. https://doi.org/10.1093/jac/dkac201 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35748613/
45. Tchouaffi-Nana, F., Ballard, T. E., Cary, C. H., Macdonald, T. L., Sifri, C. D., & Hoffman, P. S. (2010). A nitazoxanid gátolja a Staphylococcus epidermidis biofilmképzését a felületeken való felhalmozódás gátlásával. Antimikrobiális szerek és kemoterápia, 54(7), 2767-2774. https://doi.org/10.1128/AAC.00901-09 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20404119/
46. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/021497s017lbl.pdf
47. Stockis, A., Allemon, A. M., De Bruyn, S., & Gengler, C. (2002). Nitazoxanid farmakokinetika és tolerálhatóság emberben egyszeri emelkedő orális adagok alkalmazásával. International journal of clinical pharmacology and therapeutics, 40(5), 213-220. https://doi.org/10.5414/cpp40213. https://doi.org/10.5414/cpp40213 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12051573/

Stockis, A., De Bruyn, S., Gengler, C., & Rosillon, D. (2002). Nitazoxanid farmakokinetika és tolerálhatóság emberben 7 napos 0,5 g és 1 g b.i.d. adagolás során. International journal of clinical pharmacology and therapeutics, 40(5), 221-227. https://doi.org/10.5414/cpp40221. https://doi.org/10.5414/cpp40221 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12051574/