Aniracetam - az anyag részletes leírása

Aniracetam számos előnye: "Tisztább elme, jobb memória, nyugodtabb alvás és összpontosított figyelem". Minden bizonyítékokon és ellenőrzött humán vizsgálatokon alapul

Az aniracetamot a kognitív funkciók javítására, valamint a memória és a tanulási képesség fokozására használják. A racetám család részeként a pirrolidon bázisszerkezete különbözteti meg, és az első kognitív képességfokozótól, a piraketámtól származik [1]. Japánban és Európában klinikai körülmények között az aniracetamot olyan állapotok kezelésére használták, mint a stroke és az Alzheimer-kór. Kezdetben az orvosok Japánban nyolc éven át elsősorban a stroke után fellépő érzelmi problémák, például a depresszió és a szorongás kezelésére írták fel, nem pedig a memória javítására. Az aniracetammal kapcsolatos korlátozott humán vizsgálatok miatt azonban a japán piacon már nem kínálnak aniracetamot.

Az aniracetam a molekulaszerkezetében a 2-pirrolidon gyűrű 1. pozíciójában egy anizoilcsoportot tartalmaz [1]. Az aniracetam szintézise a gamma-aminovajsav (GABA) anizoil-kloriddal történő acilezését, majd ciklizálását követi a pirrolidon szerkezet kialakulása érdekében. Ez a szerkezeti elrendeződés hozzájárul az AMPA-receptorok alloszterikus modulátoraként betöltött kettős szerepéhez, a szinaptikus transzmisszió és a neuroplaszticitás növeléséhez, ami összetett hatásmechanizmusra utal.

A szervezetben az aniracetam gyorsan átalakul számos metabolitdá, beleértve a 2-pirrolidont és a p-anizinsavat patkányokban, valamint az N-anizoil-γ-aminovajsavat (N-anizoil-GABA) emberekben [1]. Érdekes módon az agyban található N-anizoil-GABA metabolit tovább járul hozzá a neuronális funkciót javító hatásaihoz. Ezek a metabolitok az eredeti vegyülettel együtt kimutathatók mind a patkányok, mind az emberek agyában és agy-gerincvelői folyadékában. Ezért az egyedi szerkezet lehetővé teszi, hogy az aniracetam segítsen javítani az agysejtek közötti kommunikációt, és a tanulást és a memóriát olyan módon fokozza, amely a normál agyi pályáknál többet is érint.

A kutatók megállapították, hogy az aniracetam elsősorban kolinerg mechanizmuson keresztül működik, amely az idegrendszer egyik módja az üzenetek küldésének. Emellett képes modulálni az AMPA-receptorokat, amelyek fontosak az agyban a gyors szinaptikus átvitelhez, valamint a glutamát metabotróp receptorokat, de különböző módon. Minimális mellékhatásai ellenére az aniracetamról jelentősen beszámolnak kognitív előnyei miatt. Tanulmányok kimutatták hatékonyságát a kognitív teljesítmény különböző aspektusainak fokozásában az emberekben, mint például a vizuális felismerés, a motoros teljesítmény és az általános intellektuális funkció. Emellett kognitív nehézségekkel küzdő embereknél javítja a memóriát, és állatkísérletekben csökkenti a szorongást.

Aniracetam a kognitív teljesítmény és a memória számára

Egy kontrollált humán klinikai vizsgálat alapján az aniracetam adagolása jelentősen mérsékelte a hipoxia okozta károsodást, és javította az agy egészségét és a szellemi teljesítményt. A kísérlet során egészséges önkéntesek kevesebb oxigént tartalmazó levegőt lélegeztek be, hogy alacsony oxigénszintű állapotot (hipoxiát) hozzanak létre. Ezután ebben az állapotban aniracetamot vagy placebo tablettát kaptak, ami az éberség megőrzésének nehézségeinek egyértelmű jeleit, valamint a motoros koordináció és a memória romlását eredményezte. Érdekes módon azok, akik aniracetamot szedtek, jelentős javulást mutattak az agyműködésben, és jelentősen jobban teljesítettek az alacsony oxigénszintű állapotban. Ez azt jelzi, hogy az aniracetam képes megvédeni a kognitív funkciókat és a mentális teljesítményt alacsony oxigénellátottságú körülmények között [2]. Egy másik tanulmányban egy kutató az aniracetam kognitív előnyeit mutatta ki enyhe vagy közepesen súlyos agyi patológiával rendelkező embereknél. Napi 1500 mg-os orális adagban az aniracetam észrevehető javulást mutatott a kognitív funkciókban, amint azt különböző pszichometriai tesztek bizonyították. Az eredmények szignifikánsan észrevehetőbbek voltak a betegcsoportban, mint a placebocsoportban. Ezek az eredmények kiemelik az aniracetam hatékonyságát a kognitív funkciók javításában idős betegeknél és agyi patológiában szenvedőknél [3].

Ezenkívül egy enyhe kognitív károsodásban (MCI) szenvedő idős embereken végzett vizsgálat is beszámolt az aniracetam adagolásának pozitív hatásairól [4]. Az aniracetam javította a memóriateljesítményt és csökkentette a gyulladásos mediátorok szintjét a kezeletlen betegekhez képest. Ugyanebben a vizsgálatban azonban az aniracetam a Huannao Yicong kapszulákhoz képest alacsonyabb hatékonyságot mutatott az idősek enyhe kognitív károsodása ellen. Egy másik tanulmány az aniracetam hatását vizsgálta a zavaros váladék miatt eltömődött testnyílások szindróma okozta enyhe kognitív károsodásban szenvedőknél. Kiderült, hogy az aniracetam jelentősen javította a Mini-Mental State Examination pontszámokat és az olyan biokémiai markereket, mint az acetilkolin, a szuperoxid-diszmutáz és a malondialdehid szintjét a kezelés előtt és után. Megállapították, hogy az aniracetam hatékonyan javította a tüneteket és a kognitív képességeket az MCI-ben szenvedő betegeknél [5]. Hasonlóképpen, egy másik tanulmány az aniracetam (napi kétszer 0,2 g) és a hagyományos akupunktúrás terápia kombinációjának lehetőségeit vizsgálta a vaszkuláris demencia (VD) kezelésében. Az eredmények azt mutatták, hogy a kombinált terápia javította a kognitív és viselkedési képességeket, és 90,3% sikerességi arányt ért el. A kutató azt javasolta, hogy ez az integrált terápiás megközelítés hatékonyabb volt, mint az aniracetam önmagában történő alkalmazása a VD esetében [6]. Egy másik vizsgálatban a Dongzhimen kórház 166 enyhe kognitív károsodásban szenvedő betegét véletlenszerűen két csoportba osztották: az egyik csoport Shenwu zselatin kapszulát kapott, amely kínai ginzeng és chasteberry gyökér keveréke, míg a másik csoportot placebo kapszulákkal együtt aniracetammal kezelték három hónapon keresztül. A naponta háromszor beadott kezelések eredményeit a Mini-Mental State Examination pontszámával és a klinikai memória skálával értékelték. Az eredmények mindkét csoportban jelentős memóriajavulást mutattak, az aniracetam és a Shenwu zselatin kapszula közötti hatékonyságban nem volt statisztikai különbség, ami rávilágít az aniracetamban, mint az MCI versenyképes kezelési lehetőségében rejlő lehetőségre [7]. Ezenkívül egy hat hónapos vizsgálatban 109 enyhe vagy közepesen súlyos kognitív károsodásban (valószínűsíthetően Alzheimer-típusú demencia) szenvedő idős beteg bevonásával vizsgálták az aniracetam (Ro 13-5057) hatékonyságát. Az eredmények azt mutatták, hogy az aniracetam csoportban a placebocsoporthoz képest jelentősen javultak a pszichobehaviorális paraméterek. Ezzel szemben a placebocsoport állapota idővel romlott. Figyelemre méltó, hogy az aniracetamot a betegek kivételesen jól tolerálták, ami rávilágít az idősebb felnőttek kognitív károsodásának hatékony és biztonságos kezelésében rejlő lehetőségére [8]. Továbbá a demencia kezelésére irányuló tanulmányok rávilágítottak az aniracetam jelentős szerepére 276 kognitív hiányosságokkal küzdő idős embernél. Mind önálló terápiaként, mind kolinészterázgátlókkal (ChEI) kombinálva javította a kognitív és érzelmi károsodásokat. Az aniracetam különösen előnyösnek tűnt a kolinészteráz-gátlókhoz képest a kognitív és funkcionális eredmények javításában enyhe demencia esetén. Továbbá, amikor az aniracetamot önmagában alkalmazták, összehasonlítva a kolinészteráz-gátlókkal való kombinációjával, jobb kognitív teljesítményt és pozitív hatást mutatott a hangulatra és a funkciókra [9]. Továbbá egy másik vizsgálat, amelybe 622 enyhe szenilis feledékenységben (BSF), vaszkuláris demenciában és Alzheimer-kórban szenvedő személyt vontak be, az aniracetam terápiás potenciálját vizsgálta. Az aniracetam napi háromszori adagolással 1-2 hónapon keresztül szignifikánsan növelte a kognitív funkciókat ezekben az állapotokban. Jelentősen javította a BSF-betegek memóriahányadosát, 75,36% hatékonysággal, és jelentős javulást mutatott a központi idegrendszeri funkciókban, ami a reakcióidők csökkenésében mutatkozott meg. A vaszkuláris demenciában szenvedők esetében az aniracetam 83% válaszarányt ért el, ami jelentősen magasabb, mint a kontrollcsoport 60% értéke. Az Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél szintén látható javulást tapasztaltak, 68% hatékonysággal, ami kiemeli az aniracetam azon lehetőségét, hogy a kontrollokhoz képest megduplázza a válaszadási arányt. Fontos, hogy a kezelés jól tolerálható volt, jelentős mellékhatások nélkül, ami megerősíti az aniracetam biztonságosságát és hatékonyságát az idősebb felnőttek kognitív és memóriazavarainak kezelésében [10]. Ezen túlmenően, az enyhe kognitív károsodásból amnéziával (aMCI) az Alzheimer-kórba (AD) való átmenet megelőzése érdekében a hagyományos Di-Huang-Yi-Zhi (DHYZ) készítményt és az aniracetamot összehasonlító vizsgálatot végeztek. Ebben a vizsgálatban az aniracetamot használták standardként, hogy közvetlenül összehasonlíthassák annak hatékonyságát a hagyományos DHYZ-keverékkel. A kezelés után a Mini-Mental State Examination (MMSE), a Montreal Cognitive Assessment (MoCA), az Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Component (ADAS-Cog), a Barthel Index for Activities of Daily Living (ADL) és a Traditional Chinese Medicine (TCM) tünetei mindkét csoportban jelentős javulást mutattak. A DHYZ-keverék pozitív eredményeivel együtt az aniracetam jótékony hatást mutatott és jól tolerálható volt, kiemelve biztonságosságát és hasznosságát a kognitív károsodás kezelésében [11].

Aniracetam álmatlanság esetén

Érdekes, hogy egy vizsgálatban kilenc álmatlanságban szenvedő idős beteget vizsgáltak, akiket egy alvásindukáló gyógyszerrel, a zopiklonnal és az aniracetammal kombinált terápiával kezeltek. Az eredmények jelentősek voltak, 78% résztvevő, vagyis a kilenc betegből hétnél észlelhető javulást tapasztaltak, amit az alvás időtartamának több mint 50%-nél nagyobb növekedése is megerősített. Ez a vizsgálat rávilágít az aniracetam és a zopiklon közötti potenciális szinergista hatásmechanizmusra az alvásminőség javításában az álmatlanságban szenvedő idősek körében [12]. Ezenkívül egy állatkísérlet során az aniracetam jelentősen javította az alvásmintákat néhány stroke-ra hajlamos patkánynál. Ezeknek a patkányoknak jellemzően problémáik vannak az alvási ciklusukkal, nappal túl kevés REM alvást (álom alvási fázis), éjszaka pedig túl sok nREM alvást (mély alvási fázis) tapasztalnak. Amikor azonban az aniracetamot napi 30 mg/kg dózisban adták öt napon keresztül, ezek a patkányok észrevehetően megnövekedett a REM alvásuk, amikor kint világos van, ami arra utal, hogy az aniracetam segíthet az embereknek a hasonló, gyakran az érrendszeri demenciában megfigyelhető alvásproblémákban [19].

Kedvező hatások állatkísérletekben

Egy kiterjedt rágcsálóvizsgálat során az eredmények az aniracetam jelentős szerepét mutatták a kognitív funkciók javításában. A 10-100 mg/kg dózisban szájon át beadott aniracetam számos kognitív előnyt biztosított, hatékonyan leküzdve a tanulási nehézségeket és enyhítve mind az enyhe, mind a súlyos szkopolamin okozta memóriakárosodást. Védelmet nyújtott a sokk utáni emlékezetvesztéssel szemben, és megakadályozta az információk felidézésével vagy megtartásával kapcsolatos problémákat közvetlenül a tanulás után. Ezenkívül az aniracetam képes volt visszafordítani a memóriaproblémákat és elősegíteni az aktív elkötelezettséget igénylő feladatok tanulását [13]. Bár az aniracetam pontos hatásmechanizmusait még vizsgálják, a kedvező eredmények arra utalnak, hogy az aniracetam a neurotranszmitterek - az agyi jelátvitelt segítő vegyi anyagok - felszabadulásának modulálásával, valamint az agy azon képességének javításával működik, hogy kapcsolatokat hozzon létre és tartson fenn, különösen olyan helyzetekben, amelyek az agyműködést, köztük a kognitív funkciókat is kihívás elé állítják [13]. Ezenkívül az aniracetam aktívan modulálja az agyban lévő neurotranszmittereket, ami különösen nyilvánvaló a stroke-ra hajlamos patkányoknál, kiemelve a gondolkodási és döntéshozatali funkciók javításának képességét anélkül, hogy befolyásolná az érzelmi feldolgozásért felelős területeket. Jelentősen megemelte az extracelluláris glutamát szintjét a prefrontális kéregben, amely elengedhetetlen a végrehajtó funkciókhoz, anélkül, hogy megváltoztatta volna az amygdala működését. Ez a kognitív területeken a glutamát aktivitásra gyakorolt célzott hatás arra utal, hogy az aniracetam hatékonyan ellensúlyozhatja a neurokognitív károsodással járó neuronális zavarokat [14]. További vizsgálatok kimutatták, hogy az aniracetam képes helyreállítani az idősebb patkányok természetes aktivitási mintáiban bekövetkezett zavarokat, ami rávilágított arra, hogy képes korrigálni az aktivitás és pihenés napi ritmusát. Úgy tűnik, hogy ezt az acetilkolinhoz és a dopaminhoz, fontos agyi vegyi anyagokhoz kapcsolódó agyi jelátviteli útvonalak befolyásolásával éri el. Ez arra utal, hogy az aniracetam modulálhatja a neurotranszmitterek felszabadulását, hogy javítsa a napi ritmushoz kapcsolódó viselkedést idősebb felnőtteknél [15].

Ezenkívül az aniracetam észrevehető előnyöket mutatott az idősebb patkányokon és az agyműködést károsító állapotokban szenvedőkön végzett vizsgálatokban. Segített az idősebb patkányoknak visszanyerni az étkezések körüli rutinérzetüket, amely viselkedés az életkor előrehaladtával csökken. Ez arra utal, hogy az aniracetam segíthet fenntartani a napi rutint a hasonló, korral járó kihívásokkal küzdő embereknél. 100 mg/kg körüli dózisban nemcsak a viselkedést javítja az étvágyra vagy a mozgásra gyakorolt mellékhatások nélkül; úgy tűnik, hogy modulálja az agy kolinerg rendszereit, amelyek a memóriáért és a tanulásért felelősek, és segít fenntartani a belső biológiai órát [16]. Ezenkívül az aniracetamot vizsgálták az agy szerotonin rendszerének egyensúlyhiánya által okozott figyelemhiányra gyakorolt hatását, amely fontos a hangulat, az alvás és a megismerés szabályozásában. Még akkor is, amikor bizonyos gyógyszerek figyelemzavarokat idéztek elő patkányokban, az aniracetam a metabolitjaival együtt segített visszafordítani ezeket a problémákat, ami arra utal, hogy az emberekben a figyelemzavarok kezelésében rejlik benne potenciál [17].

Az Aniracetam valóban működik a szociális szorongás ellen?

Bár ezen a területen nincsenek humán vizsgálatok, egy állatkísérlet kimutatta, hogy az aniracetam enyhítheti a szociális szorongást. Patkányoknál, akiknél a félelmet kiváltó környezethez való társas interakciókból eredő szorongás volt jellemző, az aniracetam 10 és 100 mg/kg közötti dózisban növelte a társas viselkedést, és hatékonyságot mutatott a szorongás csökkentésében mind az emelkedett keresztlabirintus modellben, mind a félelemmel kondicionált stressz modellben. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az aniracetam többféle agyi receptorral, köztük az acetilkolinhoz, a dopaminhoz és a szerotoninnal kapcsolatos receptorokkal való kölcsönhatások révén képes kezelni a szorongást. Ez a széles hatásspektrum azt sugallja, hogy az aniracetamot számos szorongással kapcsolatos állapot kezelésére és a szociális viselkedés javítására lehet használni anélkül, hogy jelentős mellékhatásokat okozna [21]. Továbbá az aniracetam potenciálisnak bizonyult a tanulási és memóriaproblémák visszafordításában a magzati alkohol spektrum zavar (FASD) patkánymodelljében, amely állapotnak nincs specifikus terápiája. Az érintett patkányoknak adva az aniracetam jelentősen javította a kognitív teljesítményt és csökkentette a szorongást, kiemelve a prenatális alkohol-expozíció által érintett agyi receptorok működésének fokozásában betöltött szerepét [18].

Aniracetam depresszió esetén

Állatmodellben vizsgálták az aniracetam azon képességét, hogy csökkentse a depresszió érzését, különösen idősebb patkányoknál. Míg a tipikus antidepresszánsok fiatal és idős patkányoknál egyaránt csökkentették az inaktivitást, az aniracetam (10 és 100 mg/kg közötti dózisban) a legmagasabb vizsgált dózisban kifejezetten csökkentette az inaktivitást az idős patkányoknál. Ez a javulás az aniracetam metabolitokkal volt összefüggésben, és arra utal, hogy antidepresszáns hatása a nikotinos acetilkolin-receptorok stimulálásával a hangulatszabályozásban részt vevő neurotranszmitter, a dopamin aktivitásának növelésére vezethető vissza [20].

Aniracetam neurogén hólyagműködési zavarok esetén

Egy másik állatkísérlet azt mutatta, hogy az aniracetam 100 és 300 mg/kg dózisban jelentősen növelte a hólyagkapacitást agyi érkárosodásban szenvedő patkányoknál, de az érintetlen patkányoknál nem. Ez a hatás az aniracetam agyba történő közvetlen injekciózása esetén is megfigyelhető volt, ami arra utal, hogy a hólyagkapacitásra gyakorolt hatása összefügg azzal a képességével, hogy az agyban lévő kolinerg neuronokat aktiválja, különösen a muszkarin acetilkolin receptor útvonalon keresztül. Ez arra utal, hogy az aniracetam hatékony kezelés lehet a cerebrovaszkuláris betegségben szenvedő betegeknél megfigyelhető hólyag túlérzékenység kezelésére, új megközelítést kínálva az ilyen állapotok tüneteinek kezelésére [23].

Aniracetam memória- és figyelemkárosodásra

Más kísérletekben a patkányoknak beadott aniracetam, különösen 50 mg/kg dózisban, jelentős javulást mutatott a tanulásban és a memóriában. Ez magában foglalta az aktív elkerülő feladatokban nyújtott teljesítmény javulását és a szkopolamin által kiváltott memóriazavarok enyhülését, anélkül, hogy a patkányok mozgására hatással lett volna. Fontos, hogy a biokémiai elemzések azt mutatták, hogy az aniracetam szerepet játszik a neurotranszmitter-válaszokkal kapcsolatos enzimek aktivitásának növelésében az agy prefrontális kéregében és a hippokampuszban, a megismerésben részt vevő területeken. Ezen túlmenően az aniracetam hatással van az inozitol-foszfát termelésére és növeli a kalciumszintet a hippokampusz idegvégződéseiben, ami arra utal, hogy hatásai közé tartozik a kognitív funkciók szempontjából fontos intracelluláris jelátviteli útvonalak modulációja [22]. Az aniracetam ellensúlyozta a kognitív teljesítmény csökkenését is, amelyet idősebb patkányoknál a korlátlan táplálkozás időszakai után figyeltek meg, ami a helyes válaszok csökkenéséhez, valamint a kihagyások és a reakcióidők növekedéséhez vezetett a választási válaszfeladat során. Az aniracetam beadása javította a pontosságukat és a reakciókészségüket, ami azt jelzi, hogy a figyelem és az éberség javításával helyreállíthatja a motivációt és a feladatteljesítményt anélkül, hogy befolyásolná a testsúlyt [24]. Ezenkívül egy egyéves vizsgálatban az aniracetam jelentősen ellensúlyozta a szkopolamin által kiváltott memóriavesztést patkányokban. Az aniracetam 50 mg/kg dózisban javította a memóriaviselkedést, ami bizonyítja a memóriát javító gyógyszerként való potenciálját [26].

Aniracetam a stroke és az agysérülés esetén

Egy patkányokon végzett vizsgálatban, amelynek során stroke-ot idéztek elő, az aniracetamot és egy másik vegyületet vizsgálták a gyógyulásra gyakorolt hatásuk szempontjából. A stroke-ot követően különböző időközönként adagolva az aniracetam jelentősen megvédte az agyszövetet, javította a motoros készségeket és csökkentette az agykárosodás területét. Fontos, hogy az aniracetam és egy másik terápiás lehetőség kombinálása tovább csökkentette a gyulladást és növelte a védő markereket az agyban. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy az aniracetam más lehetőségekkel kombinálva, specifikus agyi receptorok modulálása révén potenciálisan segítheti a stroke utáni felépülést [25]. Az aniracetamnak az agysérülést követő kognitív helyreállításban betöltött szerepét vizsgáló másik tanulmányban az aniracetam röviddel a sérülést követően beadva hatékonynak bizonyult a kognitív teljesítmény javításában. Még akkor is, amikor a kezelést 11 nappal a sérülés után kezdték el, az aniracetam az ép patkányokéhoz hasonló eredményeket hozott a kognitív tesztekben. Ez azt sugallja, hogy az aniracetam terápiás lehetőség lehet az agysérülést követő krónikus kognitív károsodás kezelésére [27]. Hasonlóképpen az aniracetam hatékonyságot mutatott az agysérülést követő kognitív teljesítmény javításában. A sérülést követően 25-50 mg/kg dózisban adagolva az aniracetam jelentősen javította a teljesítményt olyan kognitív feladatokban, mint a Morris-féle vízlabirintus. A terápiás hatás még akkor is megfigyelhető volt, ha a kezelést a sérülést követő 11 napig késleltették, ami kiemeli a gyógyszer azon képességét, hogy folyamatos kezeléssel elősegíti a gyógyulást [30].

Aniracetam a magzati alkohol spektrum rendellenességek (FASD) esetén

Az aniracetamot vizsgálták, mint lehetséges módszert a születés előtti alkoholexpozíció okozta tanulási és memóriaproblémák, a magzati alkohol spektrumzavar (FASD) néven ismert állapot kezelésére. Ezt a problémát részben az okozza, hogy megváltozik bizonyos jelek működése az agyban (AMPAR-mediált szinaptikus átvitel), különösen az agynak a tanulás és a memória szempontjából fontos részében. Egy patkányokon végzett vizsgálatban, amelyeknek születésük előtt alkoholt adtak, az aniracetam adása jelentősen javította az agysejtek közötti kommunikációt. Ezt a javulást a születést követő 18. és 27. nap között beadott 50 mg/kg dózisban figyelték meg. Az aniracetam nagyon részletes szinten is pozitív változásokat hozott az agysejtek jelátvitelében, ami azt mutatja, hogy a születés előtti alkoholexpozíció okozta tanulási és memóriaproblémák javításában is segíthet azáltal, hogy célzottan az agysejtek specifikus receptorainak működését célozza meg és állítja be [31].

Aniracetam az Alzheimer-kórban

Továbbá az Alzheimer-kór modelljében az aniracetam sejtszintű hatásait figyelték meg az idősebb egerekkel és az amiloid-béta fehérjének kitett fiatal egerekkel végzett vizsgálatokban. Az aniracetam-kezelés javította a sejtmembrán fluiditását és korrigálta a prefrontális kéregben és a hippokampuszban a kóros intracelluláris kalcium ([Ca(2+)]i) szintet. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az aniracetam a sejtmembrán fluiditásának helyreállításával és a sejtek jelátviteléhez és működéséhez fontos kalciumszintek szabályozásával visszafordíthatja a káros sejtes változásokat [28]. Ezenkívül az aniracetam tanulásra gyakorolt hatásaival kapcsolatos tanulmányok kiemelték, hogy az aniracetam képes aktiválni a protein kináz C-t (PKC) az agyban, különösen a γ PKC izoformát (γ-PKC). Jelentősen javította a tanulási teljesítményt a gyenge kontextuális tanulásról ismert egérmodellekben. 100 mg/kg dózisban adagolva az aniracetam nemcsak a tanulási képességet javította, hanem röviddel a tréning után jelentősen növelte a hippokampusz γ-PKC aktivitását is, ami egy kulcsfontosságú mechanizmusra utal, amellyel az aniracetam elősegítheti a tanulást és a memóriát [29]. Ezen túlmenően az aniracetamot vizsgálták, hogy képes-e enyhíteni a jóllakottság okozta teljesítménycsökkenést a kognitív feladatokban idős patkányoknál. A kezdetben stabil táplálékkorlátozással a patkányok feladatvállalása jelentősen csökkent, miután szabadon ehettek, ami kevesebb helyes választ és késleltetett reakcióidőt eredményezett. A 14 napon keresztül 30 mg/ttkg szájon át szájon át adagolt aniracetam javította a pontosságot és a válaszadási sebességet, ami arra utal, hogy a figyelem és az éberség növelésével megújíthatja a valószínűleg a telítettség által károsodott motivációt [32].

Aniracetam adagolás

Az aniracetam adagolása a kezelendő állapottól függően változik. A következő dózisok különböző tudományos vizsgálatokban kedvező eredményeket hoztak.

- Az aniracetamot 10 mg és 100 mg dózisban intravénásan adták be hipoxia mellett, hogy tanulmányozzák az agyműködésre és a szellemi teljesítményre gyakorolt hatását [2].

- Napi 1500 mg aniracetam szájon át szedhető adagjáról beszámoltak, amely enyhe vagy közepesen súlyos agyi patológiával rendelkező idősebb betegeknél jelentősen javította a kognitív funkciókat [3].

- Az enyhe szenilis kognitív károsodásban szenvedő betegek aniracetamot kaptak napi háromszor 0,2 g-os adagban, amelyet 70 év felettiek esetében 0,1 g-ra csökkentettek, egy három hónapos kezelési időszak részeként [5].

- Az aniracetam tablettákat szájon át, napi kétszer 0,2 g dózisban adták vaszkuláris demenciában szenvedő betegeknek egy olyan vizsgálat keretében, amelyben összehasonlították őket az akupunktúrás terápiákkal [6].

A humán vizsgálatokban alkalmazott fenti dózisok figyelembevételével az aniracetam szájon át történő szedése napi 1000-1500 mg-os mennyiségben javasolt. Még a 400 mg-os dózisok is mutattak némi hatékonyságot, és jellemzően az 1000-1500 mg-os teljes napi adagot két 500-750 mg-os adagra osztják, naponta kétszer étkezés közben bevéve. A nagyon keserű íz miatt azok, akik inkább kerülik ezt az élményt, a kapszulákat megfelelőbbnek találhatják az aniracetam szedésére [34].

Összefoglaló

Az aniracetamot erős nootróp vegyületnek tekintik, amely képes javítani a kognitív funkciókat és a mentális teljesítményt különböző körülmények között, beleértve a hipoxiát is. Jótékonyan hat az időskori kognitív károsodásban, demenciában és Alzheimer-kórban szenvedőkre. Klinikai vizsgálatok kimutatták hatékonyságát az agyműködés javításában az alacsony oxigénellátottságú környezetnek kitett egészséges önkénteseknél és enyhe vagy közepes fokú agyi patológiában szenvedő betegeknél. Emellett a vizsgálatok azt mutatják, hogy az aniracetam alkalmas a depresszió, a szorongás és az alvászavarok kezelésére, ami még inkább kiemeli széleskörű terápiás alkalmazási területeit. A pontos hatásmechanizmusának folyamatban lévő kutatása ellenére az aniracetamnak a neurotranszmitter-aktivitás modulálására és a szinaptikus plaszticitás növelésére való képessége arra utal, hogy kulcsszerepet játszik a kognitív funkciók javításában. Emellett vizsgálatok kimutatták hatékonyságát olyan állapotokban, mint az enyhe szenilis kognitív károsodás és a vaszkuláris demencia, a kognitív funkciók és a biokémiai markerek javulásával. A hagyományos terápiákkal, például akupunktúrával kombinált alkalmazását vaszkuláris demencia esetén szintén vizsgálták, ami azt jelzi, hogy az integratív megközelítések jobb eredményeket hoznak. Állatkísérletek továbbá alátámasztják az aniracetam azon képességét, hogy javítja a tanulást és a memóriát, modulálja a neurotranszmitterek valenciáját, és kezeli a specifikus viselkedési és fiziológiai diszfunkciókat, beleértve a neurogén hólyagműködési zavarokat és a stroke vagy agysérülés utáni felépülést. Ezek az eredmények együttesen azt mutatják, hogy az aniracetam hatékony nootropikumként, a kognitív egészség és a mentális teljesítmény szempontjából jelentős előnyökkel bír, biztonsági profilja és szabályozási státusza pedig régiónként eltérő. További humán vizsgálatokra van azonban szükség a kognitív és mentális egészségügyi terápiákban való felhasználásának teljes körű feltárásához.

Felelősségi nyilatkozat

Ez a cikk a tárgyalt anyaggal kapcsolatos oktatás és figyelemfelkeltés céljából íródott. Fontos megjegyezni, hogy a tárgyalt anyag egy anyag, és nem egy konkrét termék. A szövegben szereplő információk a rendelkezésre álló tudományos vizsgálatokon alapulnak, és nem orvosi tanácsadásnak vagy öngyógyítás népszerűsítésének szánták. Az olvasónak azt tanácsoljuk, hogy minden egészségügyi és kezelési döntéshez forduljon szakképzett egészségügyi szakemberhez.

Források

1. Nakamura, K., 2002. Aniracetam: új terápiás lehetőségei az agyi működési zavarokban a legújabb farmakológiai felfedezések alapján. CNS gyógyszer felülvizsgálatok, 8(1), 70-89. o. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6741661/pdf/CNS-8-70.pdf
2. Saletu B, Grünberger J. A hipoxia modell a humán pszichofarmakológiában: neurofiziológiai és pszichometriai vizsgálatok aniracetam i.v.-vel. Hum Neurobiol. 1984;3(3):171-81. PMID: 6434496. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6434496/
3. Canonico V, Forgione L, Paoletti C, Casini A, Colonna CV, Bertini M, Acito R, Rengo F. Efficacia e tollerabilità dell'aniracetam in pazienti anziani affetti da deterioramento mentale primitivo e secondario [Az aniracetam hatékonysága és tolerálhatósága primer vagy másodlagos mentális romlásban szenvedő idős betegeknél]. Riv Neurol. 1991 May-Jun;61(3):92-6. Olasz. PMID: 1767242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1767242/
4. Li H, Yao MJ, Zhao WM, Guan J, Cai LL, Cui L. [A Huannao Yicong kapszula randomizált, kontrollált, kettős vak vizsgálata enyhe kognitív károsodásban szenvedő szenilis betegeknél]. Zhong Xi Yi Jie Jie He Xue Bao. 2008 Jan;6(1):25-31. Kínai. doi: 10.3736/jcim20080106. PMID: 18184542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18184542/
5. Guo RZ, Zhou WQ, Luo ZG. [A módosított huanglian wendan főzet hatása a zavaros-flegma blokkoló nyílás szindróma enyhe kognitív károsodásban szenvedő szenilis betegek kezelésében]. Zhongguo Zhong Xi Xi Yi Jie He Za Zhi. 2010 Jan;30(1):33-6. Kínai. PMID: 20353029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20353029/
6. Li SK, Ding DM, Zhang ZL, Ma L, Huang HY, Wu XH. [A fülkagyló pontok ragasztásával kombinált fejbőr akupunktúra hatása a kognitív viselkedési képességre vaszkuláris demenciában szenvedő betegeknél]. Zhongguo Zhen Jiu. 2014 May;34(5):417-20. Kínai. PMID: 25022106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25022106/
7. Zhong J, Tian JZ, Zhu AH, Yang CZ. [Klinikai vizsgálat a Shenwu zselatin kapszula véletlenszerű, kettős vak ellenőrzéséről az enyhe kognitív károsodás kezelésében]. Zhongguo Zhong Zhong Yao Za Zhi. 2007 Sep;32(17):1800-3. Chinese. PMID: 17993008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17993008/
8. Senin U, Abate G, Fieschi C, Gori G, Guala A, Marini G, Villardita C, Parnetti L. Aniracetam (Ro 13-5057) az Alzheimer-típusú szenilis demencia (SDAT) kezelésében: Egy placebokontrollált multicentrikus klinikai vizsgálat eredményei. Eur Neuropsychopharmacol. 1991 Dec;1(4):511-7. doi: 10.1016/0924-977x(91)90004-e. PMID: 1822317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1822317/
9. Koliaki CC, Messini C, Tsolaki M. Az aniracetam klinikai hatékonysága monoterápiaként vagy kolinészteráz-gátlókkal kombinálva kognitív károsodásban szenvedő betegeknél: összehasonlító nyílt vizsgálat. CNS Neurosci Ther. 2012 Apr;18(4):302-12. doi: 10.1111/j.1755-5949.2010.00244.x. Epub 2011 Feb 26. PMID: 22070796; PMCID: PMC6493642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22070796/
10. YONG-XING, M.A., ZHEN-YAN, Y.U., YONG-SHOU, J.I.N., SAI-MEI, Y.U., YONG-ZHEN, Y.E., ZHI-XU, G.A.O., YONG-SHENG, F.A.N.G., Zhen, H. és ZHAO-LAN, D.I.N.G., 1998. Aniracetam kettős-vak kísérlete a kognitív romlásra 622 esetben jóindulatú szeneszcens feledékenység, vaszkuláris demencia és Alzheimer-kór esetén. A New York-i Tudományos Akadémia évkönyvei, 854(1), pp. 508-509. https://www.bothonce.com/10.1111/j.1749-6632.1998.tb09955.x
11. Gu, C., Shen, T., An, H., Yuan, C., Zhang, T. és Gu, T., 2017. a Di-Huang-Yi-Zhi klinikai terápiája az amnesztikus enyhe kognitív károsodásban szenvedő betegek kezelésében: Egy prospektív, nyílt és randomizált vizsgálat. Int J Clin Exp Med, 10(2), pp. 3554-3560. https://e-century.us/files/ijcem/10/2/ijcem0045590.pdf
12. Katsunuma H, Shimizu T, Ogawa K, Kubo H, Ishida H, Yoshihama A. Az álmatlanság kezelése zopiklonnal és aniracetammal történő egyidejű kezeléssel agyi infarktusban, cerebroatrophiában, Alzheimer-kórban és Parkinson-kórban szenvedő betegeknél. Psychiatry Clin Neurosci. 1998 Apr;52(2):198-200. doi: 10.1111/j.1440-1819.1998.tb01028.x. PMID: 9628149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9628149/
13. Cumin R, Bandle EF, Gamzu E, Haefely WE. Az aniracetam (Ro 13-5057) új vegyület hatása a rágcsálók károsodott tanulására és memóriájára. Psychopharmacology (Berl). 1982;78(2):104-11. doi: 10.1007/BF00432244. PMID: 6817363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6817363/
14. Togashi H, Nakamura K, Matsumoto M, Ueno K, Ohashi S, Saito H, Yoshioka M. Az aniracetam fokozza a glutamatergikus átvitelt a stroke-ra hajlamos spontán hipertóniás patkányok prefrontális kéregében. Neurosci Lett. 2002 Mar 8;320(3):109-12. doi: 10.1016/s0304-3940(01)02436-3. PMID: 11852174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11852174/
15. Tanaka Y, Kurasawa M, Nakamura K. A cirkadián anticipáció aniracetam általi helyreállításában részt vevő kolinerg és dopaminerg mechanizmusok idős patkányokban. Pharmacol Biochem Behav. 2002 May;72(1-2):45-53. doi: 10.1016/s0091-3057(01)00734-1. PMID: 11900768. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11900768/
16. Tanaka Y, Kurasawa M, Nakamura K. A csökkent étkezéshez kapcsolódó anticipatív viselkedés helyreállítása aniracetammal idős patkányokban. Pharmacol Biochem Behav. 2000 Aug;66(4):827-33. doi: 10.1016/s0091-3057(00)00288-4. PMID: 10973522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10973522/
17. Nakamura K, Kurasawa M. A patkányok figyelmi és éberségi feladatteljesítményében szerepet játszó szerotonerg mechanizmusok és az aniracetam palliatív hatása. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2000 May;361(5):521-8. doi: 10.1007/s002100000222. PMID: 10832606. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10832606/
18. Vaglenova J, Pandiella N, Wijayawardhane N, Vaithianathan T, Birru S, Breese C, Suppiramaniam V, Randal C. Az aniracetam a szinaptikus AMPA-receptorok funkcióinak modulálásával megfordította a prenatális etanol-expozíciót követő tanulási és memóriahiányt. Neuropszichofarmakológia. 2008 Apr;33(5):1071-83. doi: 10.1038/sj.npp.1301496. Epub 2007 Jul 4. PMID: 17609677. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17609677/
19. Kimura M, Okano S, Inoué S. Az aniracetam hatása a stroke-ra hajlamos spontán hipertóniás patkányok alvásmintázatának zavaraira. Psychiatry Clin Neurosci. 2000 Jun;54(3):314-6. doi: 10.1046/j.1440-1819.2000.00693.x. PMID: 11186092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11186092/
20. Nakamura K, Tanaka Y. Az aniracetam antidepresszáns-szerű hatásai idős patkányokban és hatásmechanizmusa. Psychopharmacology (Berl). 2001 Nov;158(2):205-12. doi: 10.1007/s002130100849. PMID: 11702095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11702095/
21. Nakamura K, Kurasawa M. Az aniracetam anxiolitikus hatásai a szorongás három különböző egérmodelljében és a mögöttes mechanizmus. Eur J Pharmacol. 2001 May 18;420(1):33-43. doi: 10.1016/s0014-2999(01)01005-6. PMID: 11412837. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11412837/
22. Ventra C, Grimaldi M, Meucci O, Scorziello A, Apicella A, Filetti E, Marino A, Schettini G. Az aniracetam javítja a viselkedési válaszokat és megkönnyíti a jelátvitelt a patkány agyában. J Psychopharmacol. 1994 Jan;8(2):109-17. doi: 10.1177/026988119400800207. PMID: 22298538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22298538/
23. Nakada Y, Yokoyama O, Komatsu K, Kodama K, Yotsuyanagi S, Niikura S, Nagasaka Y, Namiki M. Az aniracetam hatása a hólyag túlműködésére agyi infarktusos patkányokban. J Pharmacol Exp Ther. 2000 Jun;293(3):921-8. PMID: 10869393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10869393/
24. Nakamura K, Kurasawa M. Az aniracetam helyreállítja a telítettség által csökkent motivációt egy választási reakció feladatban idős patkányoknál. Pharmacol Biochem Behav. 2001 Jan;68(1):65-9. doi: 10.1016/s0091-3057(00)00440-8. PMID: 11274709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11274709/
25. Sharma H, Reeta KH, Sharma U, Suri V, Singh S. Az AMPA-receptor moduláció perampanellel és aniracetammal történő szekvenciális kezeléssel enyhíti a stroke utáni károsodást az ischaemiás stroke kísérleti modelljében. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2023 Dec;396(12):3529-3545. doi: 10.1007/s00210-023-02544-z. Epub 2023 May 25. PMID: 37231168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37231168/
26. Martin JR, Moreau JL, Jenck F. Az aniracetam visszafordítja a memóriazavarokat patkányokban. Pharmacol Res. 1995 Feb;31(2):133-6. doi: 10.1016/1043-6618(95)80059-x. PMID: 7596957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7596957/ https://wellnesswhiff.com
27. Baranova AI, Whiting MD, Hamm RJ. A késleltetett, sérülés utáni aniracetam-kezelés javítja a kognitív teljesítményt traumás agysérülést követően patkányokban. J Neurotrauma. 2006 Aug;23(8):1233-40. doi: 10.1089/neu.2006.23.1233. PMID: 16928181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16928181/
28. Li Y, Wang JJ, Cai JX. Az aniracetam helyreállítja az amiloid-béta fehérje vagy az öregedés hatását a membránfolyékonyságra és az intracelluláris kalciumkoncentrációra egerek szinaptoszómáiban. J Neural Transm (Bécs). 2007;114(11):1407-11. doi: 10.1007/s00702-007-0760-2. Epub 2007 Jun 8. PMID: 17557127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17557127/
29. Smith, A.M. és Wehner, J.M., 2002. Az aniracetam javítja a kontextuális félelem kondicionálást és növeli a hippokampusz γ-PKC aktivációját DBA/2J egerekben. Hippocampus, 12(1), 76-85. o. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hipo.10008
30. Baranova, A.I., 2004. Az aniracetam kezelés hatása a kognitív teljesítményre és az AMPA receptor GluR2 alegység expressziójára mérsékelt folyadék ütéses sérülést követően patkányokban. https://scholarscompass.vcu.edu/etd/799/?mode=full
31. Wijayawardhane, N., Shonesy, B.C., Vaithianathan, T., Pandiella, N., Vaglenova, J., Breese, C.R., Dityatev, A. és Suppiramaniam, V., 2008. A preadolescent aniracetam kezelés javító hatása az AMPA receptor aktivitás prenatális etanol-indukált károsodására. A betegség neurobiológiája, 29(1), pp. 81-91. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0969996107001878
32. Nakamura, K. és Kurasawa, M., 2001. Az aniracetam helyreállítja a telítettség által csökkent motivációt egy választási reakció feladatban idős patkányoknál. Farmakológia Biokémia és viselkedés, 68(1), pp. 65-69. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0091305700004408
33. Li, Y., Wang, J.J. és Cai, J.X., 2007. Az aniracetam helyreállítja az amiloid-β fehérje vagy az öregedés hatását a membrán fluiditására és az intracelluláris kalciumkoncentrációra egér szinaptoszómákban. Journal of Neural Transmission, 114, pp.1407-1411. https://link.springer.com/article/10.1007/s00702-007-0760-2
34. https://examine.com/supplements/aniracetam/
35. Cohen, P. A., Avula, B., Wang, Y. H., Zakharevich, I., & Khan, I. (2021). Öt nem engedélyezett gyógyszert találtak a kognitív javító kiegészítőkben. Neurology. Clinical practice, 11(3), e303-e307. https://doi.org/10.1212/CPJ.0000000000000960 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8382366/
36. https://www.verywellhealth.com/the-benefits-of-aniracetam-89407