Nitazoxanide - penjelasan rinci tentang zat tersebut

Nitazoxanide, yang secara kimiawi dikenal sebagai 2-(asetiloksi)-N-(5-nitro-2-thiazolil) benzamida, dikembangkan pada awal tahun 1970-an sebagai agen antiparasit baru. Ini disintesis dengan mengubah satu cincin benzena dalam niklosamida menjadi nitrothiazole [1]. Pada awalnya, obat ini diuji potensinya terhadap berbagai infeksi protozoa dan cacing pada sejumlah spesies hewan, dan segera menunjukkan kemanjurannya terhadap cestoda usus (cacing) dalam penelitian pada manusia. Keberhasilan awal ini menyebabkan persetujuan FDA oleh laboratorium Romark, menjadi obat pertama dan satu-satunya yang disetujui untuk infeksi Cryptosporidium di AS [1].

Selain itu, nitazoxanide juga telah menunjukkan kemanjuran terhadap berbagai infeksi bakteri, termasuk Clostridium difficile dan Mycobacterium tuberculosis, yang dikaitkan dengan gangguan pada enzim penting metabolisme energi anaerob [1]. Keamanan dan kemanjurannya dalam pengobatan infeksi parasit usus telah didokumentasikan dengan baik, dengan lebih dari 75 juta orang diobati di seluruh dunia [1], menyoroti perannya yang berharga dalam pengobatan modern terhadap cacing usus, termasuk Ascaris lumbricoides (cacing gelang pada manusia) dan Gardia lamblia (Giardia intestinalis).

Nitazoxanide melawan Ascaris lumbricoides dan lainnya

Cacing usus seperti cacing tambang, cacing gelang (Ascaris lumbricoides), cacing kremi, trikomoniasis, cacing kremi, dan berbagai jenis cacing pipih serta cacing pita dapat secara signifikan mengganggu kesehatan pencernaan kita, yang menyebabkan ketidaknyamanan dan masalah kesehatan serius lainnya. Nitazoxanide, yang dikenal untuk mengobati infeksi protozoa tertentu, juga telah menunjukkan hasil yang menjanjikan terhadap parasit-parasit ini. Penelitian telah menunjukkan bahwa nitazoxanide berhasil menyembuhkan 91% kasus infeksi Ascaris lumbricoides [2]. Dalam sebuah studi komparatif yang melibatkan 70 anak dengan infeksi cacing gelang manusia (Ascaris), mereka yang diobati dengan nitazoxanide memiliki tingkat kesembuhan 89% dan hampir sepenuhnya menghilangkan semua telur dari sistem mereka. Obat ini juga efektif terhadap berbagai spesies cacing pita, dengan tingkat keberhasilan antara 75% dan 85% [2]. Kemanjuran nitazoxanide mungkin disebabkan oleh kemampuannya untuk memblokir reaksi enzimatik tertentu yang penting untuk kelangsungan hidup parasit ini tanpa oksigen. Hal ini membuat nitazoxanide menjadi alternatif yang berharga dalam memerangi infeksi yang umum tetapi merepotkan ini.

Selain itu, di Colima, Meksiko, sebuah penelitian yang melibatkan 280 partisipan, termasuk anak-anak, remaja dan orang dewasa, yang berurusan dengan infeksi Ascaris lumbricoides ditemukan di komunitas 38% [3]. Melalui analisis tinja yang terperinci dan penilaian sosial ekonomi dan higienis, 81% individu dengan parasit memiliki A. lumbricoides. Hebatnya, pengobatan nitazoxanide menyembuhkan 88% kasus ascariasis dan secara signifikan mengurangi angka kesakitan hingga 97,5% [3]. Hasil ini menyoroti potensi nitazoxanide sebagai pengobatan yang efektif untuk infeksi parasit usus, terutama di daerah dengan kondisi higienis yang buruk.

Nitazoxanide dan Giardia lamblia

Nitazoxanide telah menunjukkan aktivitas antiparasit yang potensial terhadap Giardia lamblia dan spektrum yang luas dari infeksi parasit lainnya. Sebuah penelitian yang melibatkan 272 anak berusia dua hingga 14 tahun menyelidiki kemanjuran nitazoxanide sebagai pengobatan tunggal untuk campuran infeksi usus protozoa dan cacing [4]. Dengan menggunakan kuesioner rumah tangga, para peneliti mengumpulkan data sosial ekonomi dan data terkait kebersihan. Pemeriksaan tinja mengkonfirmasi adanya infeksi protozoa seperti Giardia lamblia dan Entamoeba histolytica/E. dispar, dan cacing termasuk Hymenolepis nana dan Ascaris lumbricoides. Setelah mengobati 121 anak yang terinfeksi dengan nitazoxanide, infeksi protozoa 84% dan infeksi cacing 95% berhasil diberantas [4], yang menunjukkan kemanjuran nitazoxanide yang tinggi dan profil keamanan yang sangat baik, tanpa efek samping yang signifikan. Hasil ini menunjukkan potensi nitazoxanide sebagai agen antiparasit berspektrum luas yang efektif untuk anak-anak dengan infeksi parasit campuran. Selain itu, sebuah penelitian yang dilakukan di Cajamarca, Peru, melibatkan pemberian nitazoxanide pada anak-anak sesuai dengan usia mereka - 100 mg untuk anak usia 1-3 tahun dan 200 mg untuk anak usia 4-11 tahun, dua kali sehari selama tiga hari [5]. Pengobatan ini berhasil menyembuhkan 89% kasus ascariasis dan trikuriasis dan 82% kasus hymenolepiasis, menyoroti kemanjuran nitazoxanide yang luas [5]. Selain itu, hal ini dicapai dengan efek samping yang minimal, menegaskan keamanan dan kemanjuran obat sebagai pilihan pengobatan untuk anak-anak dengan infeksi parasit.

Dalam kasus Entamoeba histolytica/E. dispar, Giardia duodenalis dan lainnya, sebuah penelitian yang dilakukan di San Pedro Tolimán, Querétaro, Meksiko menunjukkan keampuhan nitazoxanide [6]. Hasilnya menunjukkan bahwa nitazoxanide berhasil menghilangkan infeksi yang disebabkan oleh parasit seperti Entamoeba histolytica/E. dispar, Giardia duodenalis dan lainnya, dengan efisiensi berkisar antara 71 hingga 100% [6]. Yang penting, pengobatan (diberikan dengan dosis 500 mg untuk orang dewasa dan 200 mg untuk anak di bawah usia 12 tahun, dua kali sehari selama tiga hari) tidak mempengaruhi hematologi atau nilai kimia klinis, yang menunjukkan keamanannya. Selain itu, obat ini dapat diterima dengan baik oleh sebagian besar pasien, dengan hanya sebagian kecil yang mengalami ketidaknyamanan perut ringan. Lebih lanjut, dalam uji klinis yang melibatkan 100 anak berusia sekitar 3,3 tahun, nitazoxanide secara signifikan mengurangi durasi diare yang menular [7]. Dalam penelitian double-blind ini, anak-anak yang mengalami diare selama tiga sampai 29 hari menerima nitazoxanide atau plasebo selama tiga hari. Mereka yang menggunakan nitazoxanide pulih dalam waktu sekitar 23 jam, jauh lebih cepat daripada kelompok plasebo, yang pulih dalam 103,5 jam [7]. Obat ini sangat efektif melawan Giardia lamblia dan kasus yang tidak terdiagnosis, tanpa efek samping yang signifikan. Hasil ini menyoroti potensi nitazoxanide sebagai pilihan pengobatan yang aman untuk diare pada anak, termasuk ketika penyebab infeksi tidak jelas.

Menariknya, dalam penelitian lain di Rumah Sakit Nasional Point G. di Bamako, Mali, 18 pasien rawat inap yang menderita diare karena infeksi parasit, termasuk 17 dengan HIV dan 12 dengan AIDS stadium 4, diobati dengan nitazoxanide [8]. Pemberian 500 mg nitazoxanide dua kali sehari selama tujuh hari menghasilkan penurunan yang signifikan atau eradikasi lengkap ookista Cryptosporidium parvum pada tujuh dari 12 pasien dengan AIDS stadium 4 [8]. Selain itu, empat pasien mengalami resolusi lengkap diare. Penelitian ini juga melaporkan kemanjuran nitazoxanide terhadap parasit lain seperti Isospora belli, Entamoeba histolytica dan Giardia lamblia. Hasil ini menyoroti potensi nitazoxanide sebagai pengobatan yang dapat ditoleransi dengan baik dan efektif untuk infeksi parasit usus, terutama pada pasien dengan HIV/AIDS stadium lanjut.

Lebih lanjut, dalam sebuah studi perbandingan pengobatan giardiasis, yang disebabkan oleh parasit Giardia intestinalis, 110 anak diobati dengan nitazoxanide selama tiga hari atau metronidazole selama lima hari [9]. Hebatnya, pada hari ketujuh, 85% dari mereka yang diobati dengan nitazoxanide mengalami resolusi diare yang lengkap, menyamai tingkat keberhasilan 80% yang diamati pada kelompok metronidazol, dengan resolusi yang lebih cepat dalam banyak kasus [9]. Hasil ini menyoroti nitazoxanide sebagai pilihan pengobatan yang kuat, bekerja cepat dan dapat ditoleransi dengan baik untuk giardiasis pada anak-anak, menawarkan pengobatan yang lebih singkat dibandingkan dengan rejimen metronidazol tradisional. Selain itu, penelitian lain membandingkan nitazoxanide dan tinidazole dalam pengobatan giardiasis pada 166 anak yang terinfeksi Giardia lamblia [10]. Peserta dibagi menjadi dua kelompok; satu menerima nitazoxanide (7,5 mg / kg dua kali sehari selama tiga hari) dan yang lainnya menerima tinidazol dosis tunggal (50 mg / kg). Dari 137 orang yang menyelesaikan penelitian, kelompok tinidazol memiliki tingkat kesembuhan yang lebih tinggi yaitu 90,5%, dibandingkan dengan 78,4% untuk kelompok nitazoxanide [10]. Meskipun kemanjurannya lebih rendah, nitazoxanide dapat ditoleransi dengan baik, dengan hanya sedikit efek samping sementara. Studi ini menunjukkan bahwa nitazoxanide merupakan alternatif yang menjanjikan untuk pengobatan giardiasis pada anak-anak, terutama dalam menghadapi kekhawatiran tentang resistensi obat.

Nitazoxanide dan infeksi virus

Nitazoxanide, yang secara tradisional dikenal untuk memerangi infeksi parasit, baru-baru ini diselidiki potensinya terhadap penyakit virus, termasuk COVID-19 (yang disebabkan oleh virus SARS-CoV-2). Berbagai penelitian telah mengevaluasi kemanjuran nitazoxanide dalam mengurangi viral load dan mencegah perkembangan penyakit virus [18, 19, 20]. Dalam sebuah uji klinis untuk mengevaluasi kemanjuran nitazoxanide terhadap COVID-19, pasien dewasa yang datang dengan gejala awal diobati dengan nitazoxanide atau plasebo [18]. Meskipun tingkat kesembuhan gejala yang sama antara kedua kelompok, pasien yang diobati dengan nitazoxanide menunjukkan penurunan viral load yang signifikan. Secara khusus, 29,9% orang yang menggunakan nitazoxanide tidak menunjukkan virus yang terdeteksi dibandingkan dengan 18,2% pada kelompok plasebo [18], yang menunjukkan potensinya untuk mengurangi penyebaran virus pada awal kasus COVID-19. Temuan ini menyoroti nitazoxanide sebagai pilihan yang menjanjikan untuk pengobatan dini untuk menekan penularan SARS-CoV-2. Selain itu, sebuah studi multisenter menyoroti kemampuan nitazoxanide untuk meningkatkan eliminasi virus saat ditambahkan ke perawatan standar untuk pasien dengan COVID-19 yang tidak parah [19]. Kelompok nitazoxanide menunjukkan persentase yang lebih tinggi dari pasien yang bebas virus dibandingkan dengan perawatan standar saja.

Untuk gastroenteritis virus, sebuah penelitian menguji 500 mg nitazoxanide pada 50 pasien rawat jalan berusia 12 tahun ke atas dengan diare yang disebabkan oleh norovirus, rotavirus, atau adenovirus [20]. Hasil penelitian menunjukkan bahwa mereka yang diobati dengan nitazoxanide mengalami resolusi gejala secara signifikan lebih cepat, dengan rata-rata 1,5 hari, dibandingkan dengan 2,5 hari bagi mereka yang menerima plasebo. Selain itu, perbaikan ini terutama terlihat pada pasien dengan infeksi rotavirus dan norovirus [20]. Penelitian ini, yang melaporkan tidak ada efek samping yang signifikan, menunjukkan bahwa nitazoxanide dapat menjadi pilihan pengobatan yang aman dan efektif untuk mengurangi durasi gastroenteritis virus pada orang dewasa dan remaja. Selain itu, penelitian lain melaporkan bahwa nitazoxanide menunjukkan aktivitas yang signifikan terhadap virus campak dan distemper anjing [21]. Meskipun ada vaksin, infeksi campak dan virus distemper anjing (CDV) telah muncul kembali, menyebabkan lebih dari 100.000 kematian per tahun. Khususnya, Nitazoxanide mengganggu protein fusi virus, yang bertanggung jawab atas kemampuan virus untuk menyebar [21]. Temuan ini menunjukkan bahwa Nitazoxanide dapat dianggap sebagai kandidat yang menjanjikan untuk pengembangan pengobatan campak dan distemper anjing, yang menawarkan harapan baru bagi kesehatan manusia dan hewan.

Nitazoxanide dan kesehatan hati

Sebuah penelitian yang mengevaluasi nitazoxanide sebagai alternatif untuk metronidazole untuk abses hati tanpa komplikasi yang disebabkan oleh amuba menemukan bahwa obat ini sama efektifnya. Diberikan dengan dosis 500 mg dua kali sehari selama 10 hari, nitazoxanide menghasilkan tingkat penyelesaian abses total 73,3% setelah 6 bulan, menawarkan toleransi yang lebih baik dan efek samping yang lebih sedikit [22]. Studi lain membandingkan Nitazoxanide dengan Rifaximin dalam pengobatan ensefalopati hepatik pada 60 pasien. Hasil penelitian menunjukkan bahwa Nitazoxanide secara signifikan meningkatkan status mental, remisi yang berkepanjangan dan meningkatkan kualitas hidup dengan sedikit efek samping, menunjukkan alternatif yang lebih aman dan lebih efektif [23]. Lebih lanjut, sebuah penelitian pada 120 pasien sirosis dengan ensefalopati hepatik terbuka (HE) menunjukkan efek menguntungkan dari nitazoxanide yang dikombinasikan dengan laktulosa. Pemberian kombinasi secara signifikan meningkatkan status mental dibandingkan dengan laktulosa saja, yang menunjukkan potensi nitazoxanide untuk meningkatkan pengobatan HE [24]. Lebih lanjut, untuk pengobatan fasciolosis, sebuah penelitian di Atlixco, Negara Bagian Puebla, Meksiko, yang melibatkan anak-anak sekolah, mengungkapkan prevalensi rata-rata 5.78% infeksi Fasciola hepatica, terutama karena konsumsi sayuran mentah. Dalam hal pengobatan, pemberian nitazoxanide menunjukkan kemanjuran 94% hingga 100% terhadap fasciolosis, menandai identifikasi pertama daerah endemik fasciolosis manusia di Amerika Utara dan menyarankan nitazoxanide sebagai alternatif yang efektif untuk pengobatan tradisional [25].

Selain itu, sebuah penelitian di Delta Nil di Mesir menunjukkan bahwa nitazoxanide sangat efektif dalam pengobatan amebiasis usus dan hati, dengan resolusi 94% gejala amebiasis usus dan respons positif pada semua pasien dengan amebiasis hati. Hal ini menunjukkan bahwa nitazoxanide merupakan pengobatan yang ampuh untuk amebiasis [26]. Selain itu, penelitian lain yang dilakukan di Mesir menunjukkan bahwa 30,41 pasien TP10T dengan hepatitis C kronis genotipe 4 yang diobati dengan nitazoxanide mencapai tingkat RNA HCV yang tidak terdeteksi selama terapi. Yang penting, tanggapan ini bertahan selama 24 minggu setelah terapi pada 17,4% pasien yang diobati, yang mengindikasikan manfaat yang berkelanjutan. Hal ini menunjukkan nitazoxanide sebagai monoterapi potensial untuk hepatitis C kronis, terutama efektif pada pasien dengan tingkat RNA HCV awal yang lebih rendah [27]. Akhirnya, di Peru utara, sebuah penelitian membandingkan kemanjuran nitazoxanide dengan plasebo dalam pengobatan fasciolosis, masalah kesehatan serius yang disebabkan oleh infeksi Fasciola hepatica. Dari 100 partisipan - 50 orang dewasa dan 50 anak-anak - evaluasi pasca perawatan menunjukkan keuntungan yang jelas dari nitazoxanide dibandingkan plasebo, dengan 60% orang dewasa dan 40% anak-anak yang diobati dengan nitazoxanide berhasil menghilangkan infeksi, dibandingkan dengan tingkat keberhasilan yang jauh lebih rendah pada kelompok plasebo. Pengobatan ini tidak hanya efektif tetapi juga dapat ditoleransi dengan baik, dengan hanya efek samping yang ringan dan sementara [8]. Temuan ini menyoroti peran potensial nitazoxanide sebagai pengobatan yang aman dan efektif untuk berbagai kondisi hati, termasuk abses hati, infeksi, dan fasciolosis [28].

Nitazoxanide dan kesehatan pencernaan

Penelitian ini menguji kemanjuran nitazoxanide terhadap Helicobacter pylori, membandingkannya dengan antibiotik standar pada 100 pasien. Kelompok nitazoxanide melaporkan tingkat kesembuhan sebesar 92%, yang secara signifikan mengurangi risiko berkembangnya resistensi terhadap pengobatan sebesar 54%. Hal ini menunjukkan nitazoxanide sebagai alternatif yang layak untuk pengobatan H. pylori, terutama pada kasus resisten [29]. Penelitian lain di Mesir, yang melibatkan 224 pasien dengan H. pylori, diobati dengan rejimen berbasis nitazoxanide atau terapi tradisional. Kelompok nitazoxanide memiliki tingkat eradikasi hampir 95%, secara signifikan lebih tinggi daripada 61% dengan pengobatan standar, yang menunjukkan keampuhannya sebagai pengobatan lini pertama untuk H. pylori [30]. Selain itu, penelitian lain di Rumah Sakit Universitas Tanta menguji rejimen berbasis nitazoxanide pada 100 pasien yang tidak merespons terapi standar untuk H. pylori. Pengobatan baru ini mencapai tingkat pemberantasan 83%, menawarkan pilihan pengobatan sekunder yang menjanjikan untuk infeksi H. pylori yang resisten [31].

Dalam kasus kriptosporidiosis, sebuah penelitian pada anak-anak dengan Cryptosporidium menunjukkan bahwa pengobatan nitazoxanide dapat membersihkan parasit pada 80% pasien dengan sistem kekebalan tubuh yang kompeten sejak minggu pertama. Demikian pula, setelah empat minggu, tingkat pembersihan meningkat menjadi 93,3% pada kelompok NTZ dibandingkan dengan 43,3% pada kelompok plasebo. Diare sembuh dalam banyak kasus dalam waktu tiga sampai lima hari, menyoroti kemanjuran nitazoxanide terhadap kriptosporidiosis [32]. Untuk kolitis ulserativa (UC), sebuah penelitian di Uzbekistan pada 100 pasien dengan UC mengevaluasi efek pengobatan dengan parasit usus dengan nitazoxanide. Kombinasi nitazoxanide dengan mesalazine secara signifikan meningkatkan penyembuhan mukosa dibandingkan dengan masing-masing pengobatan yang digunakan sendiri, menunjukkan manfaat potensial untuk pengelolaan UC [33].

Nitazoxanide dan diare

Sebuah penelitian yang melibatkan anak-anak dengan diare akibat rotavirus menguji keampuhan nitazoxanide dan probiotik. Diberikan kepada 75 anak, nitazoxanide secara signifikan mengurangi lama rawat inap di rumah sakit dan durasi diare dibandingkan dengan pengobatan standar, dengan sedikit keunggulan dibandingkan probiotik. Hal ini menunjukkan nitazoxanide sebagai pilihan utama untuk pengobatan diare rotavirus akut pada anak-anak [34]. Terhadap Cryptosporidium, sebuah penelitian di Mesir menguji efek nitazoxanide pada orang dewasa dengan diare yang diinduksi oleh Cryptosporidium. Dalam sebuah penelitian double-blind yang melibatkan 90 pasien rawat jalan, respon klinis 96% dan pembersihan 93% Cryptosporidium diamati pada mereka yang diobati dengan nitazoxanide, secara signifikan lebih unggul daripada plasebo. Hal ini menunjukkan kemanjuran nitazoxanide dalam pengobatan infeksi Cryptosporidium pada pasien yang tidak memiliki kekebalan tubuh yang berusia 12 tahun ke atas [35].

Selain itu, nitazoxanide dievaluasi untuk pengobatan diare dan radang usus yang terkait dengan Blastocystis hominis. Di antara peserta, 86% yang diobati dengan nitazoxanide menunjukkan resolusi gejala dan pembersihan B. hominis, secara signifikan mengungguli kelompok plasebo. Studi ini menegaskan B. hominis sebagai patogen dan nitazoxanide sebagai pengobatan yang ampuh [36]. Penelitian lain, yang melibatkan pasien dengan AIDS dan kriptosporidiosis, mengamati perbaikan gejala pada 59% dari 357 pasien yang diobati dengan nitazoxanide. Pengobatan dapat ditoleransi dengan baik, bahkan pada dosis tinggi, menyoroti potensi nitazoxanide sebagai pilihan yang aman dan efektif untuk kriptosporidiosis pada pasien dengan AIDS [37]. Selain itu, sebuah penelitian di Rumah Sakit Anak Universitas Kairo tentang diare rotavirus parah pada anak di bawah usia tujuh tahun menunjukkan bahwa nitazoxanide secara signifikan mengurangi durasi penyakit. Anak-anak yang menerima dosis nitazoxanide 7,5 mg/kg melaporkan waktu rata-rata untuk sembuh dari penyakit dalam 31 jam dibandingkan dengan 75 jam untuk kelompok plasebo, yang menunjukkan kemanjuran nitazoxanide untuk infeksi rotavirus yang dirawat di rumah sakit [38].

Penelitian lain, yang melibatkan 66 pasien HIV dengan diare akibat Cryptosporidium parvum, menunjukkan perbaikan yang signifikan setelah pengobatan dengan nitazoxanide. Pasien menerima dosis nitazoxanide 500 mg atau 1000 mg atau plasebo selama dua minggu. Kedua dosis nitazoxanide secara signifikan mengungguli plasebo dalam membasmi parasit, dengan sekitar dua pertiga pasien dalam setiap kelompok nitazoxanide mencapai kesembuhan parasit dan resolusi diare. Pengobatan ini juga diterima dengan baik, menunjukkan potensi nitazoxanide sebagai pilihan yang aman dan efektif untuk populasi yang rentan ini [39]. Akhirnya, sebuah penelitian di Delta Nil di Mesir menguji nitazoxanide pada 100 orang dewasa dan anak-anak dengan diare yang disebabkan oleh

Cryptosporidium parvum. Dosis bervariasi dengan usia, yang mengarah ke resolusi pada pasien yang diobati dengan 80% setelah tujuh hari, dibandingkan dengan 41% dengan plasebo. Hal ini menunjukkan potensi nitazoxanide dalam pengobatan yang efektif dan cepat untuk diare yang diinduksi oleh Cryptosporidium [40].

Nitazoxanide dan bakteri E. coli

Nitazoxanide telah menunjukkan kemanjuran potensial terhadap strain Escherichia coli (E. coli) yang resisten terhadap colistin, menawarkan strategi baru untuk menghilangkan mikroba yang resisten ini. Dalam kombinasi dengan colistin, NTZ dapat meningkatkan efek antibakteri dari colistin, memberikan pilihan alternatif untuk mengatasi tantangan resistensi bakteri tersebut [41]. Selain itu, nitazoxanide telah menunjukkan aktivitas potensial terhadap strain Escherichia coli (E. coli), terutama terhadap E. coli agregatif (EAEC). EAEC diketahui menyebabkan diare kronis dan malnutrisi pada anak-anak dan individu yang terinfeksi HIV. Studi in vitro telah mengungkapkan bahwa meskipun strain E. coli menunjukkan resistensi terhadap Nitazoxanide di lingkungan yang kaya nutrisi, kemanjurannya meningkat dalam media minimal, menunjukkan potensinya dalam kondisi tertentu [42]. Nitazoxanide mengganggu pembentukan biofilm - faktor virulensi utama untuk EAEC - dengan menghambat perakitan adhesin fimbrial, yang penting untuk adhesi bakteri ke mukosa usus. Lebih lanjut, dalam konteks mengurangi infeksi pada masa kanak-kanak dan gangguan pertumbuhan yang terkait, sebuah penelitian yang menggunakan nitazoxanide yang dikombinasikan dengan azitromisin menunjukkan pengurangan infeksi sementara dengan mengumpulkan E. coli. Meskipun intervensi antimikroba tidak memiliki efek signifikan pada tingkat infeksi jangka panjang atau hasil pertumbuhan, hal ini menunjukkan peran penting nitazoxanide dalam pengelolaan infeksi usus, termasuk yang disebabkan oleh EAEC [43]. Temuan ini menyoroti peran nitazoxanide terhadap strain E. coli, terutama kemampuannya untuk meningkatkan kemanjuran colistin terhadap strain yang resisten dan mengganggu kepatuhan EAEC dan pembentukan biofilm.

Nitazoxanide dan Staphylococcus aureus

Nitazoxanide menunjukkan aktivitas yang kuat terhadap strain Staphylococcus aureus yang resisten, termasuk yang resisten terhadap pengobatan konvensional. Berdasarkan studi ilmiah, Nitazoxanide efektif melawan strain S. aureus yang resisten terhadap obat lain, menjadikannya pilihan potensial untuk infeksi yang sulit [44]. Yang penting, Nitazoxanide meningkatkan kemanjuran linezolid, antibiotik utama, menciptakan kombinasi yang kuat terhadap infeksi S. aureus yang rentan dan resisten. Sinergi ini menawarkan pendekatan yang menjanjikan untuk mengobati infeksi yang resisten [44]. Selain itu, Nitazoxanide mencegah pembentukan biofilm oleh S. aureus, yang merupakan tantangan utama dalam mengobati infeksi, karena biofilm melindungi bakteri dari antibiotik. Meskipun Nitazoxanide tidak memecah biofilm yang ada, ia menghambat akumulasi biofilm baru dengan mengganggu mekanisme pertahanan bakteri [45]. Menariknya, masalah utama saat ini dengan antibiotik adalah bakteri dapat menjadi resisten terhadapnya. Namun, S. aureus tampaknya tidak mengembangkan resistensi terhadap Nitazoxanide, yang berarti bahwa ia dapat tetap efektif untuk jangka waktu yang lebih lama [44]. Efek antibiofilm dari Nitazoxanide dianggap mengganggu proses yang bergantung pada seng yang bertanggung jawab untuk pembentukan biofilm, menargetkan perakitan biofilm pada tingkat molekuler tanpa khelasi langsung seng. Mekanisme ini menunjukkan potensi Nitazoxanide untuk memerangi infeksi terkait biofilm melalui jalur baru, menyoroti nilainya dalam mengatasi infeksi bakteri yang kompleks [45].

Dosis zat Nitazoxanide

Menurut rekomendasi FDA, dosis nitazoxanide adalah 500 mg secara oral dengan makanan setiap 12 jam selama 3 hari untuk pasien berusia 12 tahun ke atas. Untuk anak-anak berusia 11 tahun atau lebih muda, tablet nitazoxanide tidak boleh diberikan, karena dosis yang terkandung dalam satu tablet melebihi jumlah yang direkomendasikan untuk kelompok usia ini.

Berdasarkan pembahasan di atas, untuk pengobatan infeksi saluran cerna yang disebabkan oleh protozoa, dosis dioptimalkan secara khusus untuk kelompok usia pasien:

- Untuk orang dewasa dengan infeksi Giardia lamblia: Dianjurkan untuk mengonsumsi Nitazoxanide 500 mg secara oral setiap 12 jam dengan makanan selama tiga hari pengobatan.

- Untuk pengobatan infeksi Giardia lamblia pada anak-anak: nitazoxanide diberikan dengan dosis 7,5 mg/kg dua kali sehari selama tiga hari.

- Untuk pengobatan infeksi yang disebabkan oleh Ascaris lumbricoides: dosis khas nitazoxanide untuk orang dewasa dan anak-anak berusia 12 tahun ke atas adalah 500 mg per oral setiap 12 jam dengan makanan. Dosis ini biasanya direkomendasikan untuk jangka waktu tiga hari.

- Untuk anak di bawah usia 12 tahun: Dosis yang direkomendasikan untuk pengobatan diare yang disebabkan oleh Cryptosporidium pada anak-anak dibagi berdasarkan kategori usia. Anak-anak berusia 1-3 tahun menerima 100 mg nitazoxanide, mereka yang berusia 4-11 tahun menerima 200 mg dan remaja berusia 12 tahun dan lebih tua menerima 500 mg. Dosis ini diberikan dua kali sehari selama tiga hari.

- Untuk orang dewasa dan remaja berusia 12 tahun ke atas: Dalam konteks pengobatan amebiasis usus dan hati, serta diare yang disebabkan oleh Cryptosporidium, dosis yang direkomendasikan adalah 500 mg nitazoxanide yang diberikan dua kali sehari. Durasi pengobatan bervariasi sesuai dengan kondisinya; untuk amebiasis, pengobatan selama sepuluh hari, sedangkan untuk diare yang disebabkan oleh Cryptosporidium, pengobatan selama tiga hari sudah cukup.

- Untuk pengobatan diare rotavirus pada anak-anak: Dalam sebuah penelitian yang difokuskan pada anak-anak dengan diare rotavirus parah, dosis spesifik 7,5 mg/kg suspensi oral nitazoxanide diberikan dua kali sehari selama tiga hari. Ini ditargetkan untuk anak-anak yang dirawat di rumah sakit di bawah usia 7 tahun.

- Untuk kriptosporidiosis terkait AIDS: Pengobatan pasien dengan kriptosporidiosis terkait AIDS mencakup dosis nitazoxanide mulai dari 500 hingga 1.500 mg dua kali sehari, dengan durasi pengobatan dan dosis yang disesuaikan dengan respons dan toleransi pasien.

**Reaksi dan Pertimbangan yang Merugikan untuk Nitazoxanide**.

Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah sakit perut, sakit kepala, kromaturia (perubahan warna urin) dan mual. Pengawasan di atas pasar mengidentifikasi efek samping tambahan seperti diare, penyakit refluks gastroesofagus, pusing, dispnea, ruam dan urtikaria, meskipun frekuensi pastinya masih belum pasti karena sifat laporan yang spontan [46].

Interaksi obat, terutama dengan obat lain yang berikatan kuat dengan protein plasma dengan indeks terapeutik yang sempit, seperti warfarin, memerlukan pemantauan karena adanya potensi kompetisi untuk situs pengikatan. Pengikatan nitazoxanide yang luas pada protein plasma (>99,9%) memerlukan kehati-hatian [46].

Pertimbangan kehamilan dan laktasi menyoroti kurangnya data tentang keberadaan nitazoxanide dalam ASI dan pengaruhnya terhadap bayi yang disusui atau produksi ASI. Penelitian pada hewan pada tikus dan kelinci yang sedang hamil tidak menunjukkan adanya teratogenisitas atau fetotoksisitas pada dosis yang secara signifikan lebih tinggi daripada yang direkomendasikan untuk manusia, yang menunjukkan tidak adanya risiko terkait obat pada kehamilan manusia.

Penggunaan nitazoxanide pada populasi tertentu, termasuk pasien pediatrik dan geriatri, menyoroti keamanan dan kemanjuran pada mereka yang berusia 12 hingga 17 tahun, dengan kehati-hatian yang direkomendasikan untuk mereka yang berusia 11 tahun dan lebih muda karena pertimbangan dosis [46].

Nitazoxanide, toleransi dan overdosis

Kisaran Dosis yang Dapat Ditoleransi: Nitazoxanide dapat ditoleransi dengan baik hingga dosis tunggal maksimum 4 gram (g) dalam uji coba, dengan atau tanpa makanan [47]. Dosis harian yang dapat diterima dalam studi pemberian berulang menunjukkan bahwa 0,5 g yang diminum dua kali sehari (b.i.d.) dapat ditoleransi dengan baik dengan hanya efek samping ringan pada tingkat yang sama dengan plasebo [48].

Kekhawatiran Overdosis: Dosis yang lebih tinggi, seperti 1 g b.i.d., telah dikaitkan dengan peningkatan efek samping gastrointestinal, termasuk diare dan ketidaknyamanan perut, yang menunjukkan ambang batas di mana toleransi obat menurun [48]. Meskipun tidak ada perubahan signifikan pada elektrokardiogram (EKG), tanda-tanda vital atau hasil laboratorium yang diamati bahkan pada dosis yang lebih tinggi, peningkatan frekuensi efek samping menunjukkan kehati-hatian.

Profil Keamanan: Meskipun terjadi peningkatan kejadian efek samping pada dosis yang lebih tinggi, profil keamanan nitazoxanide tetap baik, tanpa efek samping yang signifikan atau perubahan yang bermakna secara klinis pada EKG, tanda-tanda vital atau hasil laboratorium yang dilaporkan hingga dosis maksimum yang diuji sebesar 4 g [47].

Nitazoxanide - apa lagi yang harus Anda ketahui?

Ringkasan efek nitazoxanide sebagai agen anti-parasit

Nitazoxanide, yang dikembangkan pada awal tahun 1970-an sebagai 2-(acetyloxy)-N-(5-nitro-2-thiazolyl) benzamide, dikenal karena aktivitas spektrumnya yang luas terhadap berbagai patogen parasit dan bakteri. Keberhasilan awalnya melawan cestoda usus menyebabkan persetujuan FDA atas obat tersebut untuk pengobatan infeksi Cryptosporidium; namun, obat ini juga telah menunjukkan kemanjuran terhadap infeksi protozoa dan mikroba seperti Clostridium difficile dan Mycobacterium tuberculosis. Peran nitazoxanide terhadap cacing usus seperti Ascaris lumbricoides dan Giardia lamblia menyoroti pentingnya dalam mengatasi infeksi parasit yang secara signifikan berdampak pada kesehatan global. Selain itu, potensi nitazoxanide melawan penyakit virus, termasuk kemampuannya untuk mengurangi viral load dan mencegah perkembangan penyakit virus, patut diperhatikan. Menariknya, sifat antivirus obat ini, dikombinasikan dengan manfaat anti-inflamasi, sedang diselidiki untuk berbagai aplikasi, termasuk pengobatan penyakit Crohn dan hepatitis virus, yang menunjukkan penggunaannya secara luas dalam pengelolaan penyakit menular. Kemampuan Nitazoxanide untuk melawan berbagai infeksi, keamanannya, dan potensi aplikasi medis baru menyoroti pentingnya dalam membantu orang menjaga kesehatan mereka di masa depan melawan parasit dan mikroba, termasuk bakteri dan virus.

Penafian

Artikel ini ditulis untuk mengedukasi dan meningkatkan kesadaran akan substansi yang dibahas. Penting untuk dicatat bahwa substansi yang dibahas adalah zat dan bukan produk tertentu. Informasi yang terkandung dalam teks didasarkan pada studi ilmiah yang tersedia dan tidak dimaksudkan sebagai saran medis atau untuk mempromosikan pengobatan sendiri. Pembaca disarankan untuk berkonsultasi dengan ahli kesehatan yang berkualifikasi untuk semua keputusan kesehatan dan pengobatan.

Tautan

1. Rossignol J. F. (2014). Nitazoxanide: agen antivirus spektrum luas kelas satu. Penelitian antivirus, 110, 94-103. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2014.07.014 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7113776/
2. Lloyd, A. E., Honey, B. L., John, B. M., & Condren, M. (2014). Pilihan Pengobatan dan Pertimbangan untuk Infeksi Cacing Usus. Jurnal teknologi farmasi : jPT : publikasi resmi Asosiasi Teknisi Farmasi, 30(4), 130-139. https://doi.org/10.1177/8755122514533667 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34860931/
3. Galvan-Ramirez, M. L., Rivera, N., Loeza, M. E., Avila, X., Acero, J., Troyo, R., & Bernal, R. (2007). Nitazoxanide dalam pengobatan Ascaris lumbricoides di daerah pedesaan Colima, Meksiko. Jurnal Helminthology, 81(3), 255-259. https://doi.org/10.1017/S0022149X07747466 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17594741/
4. Diaz, E., Mondragon, J., Ramirez, E., & Bernal, R. (2003). Epidemiologi dan pengendalian parasit usus dengan nitazoxanide pada anak-anak di Meksiko. Jurnal kedokteran tropis dan kebersihan Amerika, 68(4), 384-385. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12875284/
5. Juan, J. O., Lopez Chegne, N., Gargala, G., & Favennec, L. (2002). Studi klinis komparatif nitazoxanide, albendazol dan praziquantel dalam pengobatan ascariasis, trikuriasis dan hymenolepiasis pada anak-anak dari Peru. Transaksi Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, 96(2), 193-196. https://doi.org/10.1016/s0035-9203(02)90301-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12055813/
6. Romero Cabello, R., Guerrero, L. R., Muñóz García, M. R., & Geyne Cruz, A. (1997). Nitazoxanide untuk pengobatan infeksi protozoa dan cacing usus di Meksiko. Transaksi Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, 91(6), 701-703. https://doi.org/10.1016/s0035-9203(97)90531-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9580117/
7. Rossignol, JF, Lopez-Chegne, N., Julcamoro, LM, Carrion, ME, & Bardin, MC (2012). Nitazoxanide untuk pengobatan empiris diare menular pada anak. Transaksi Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, 106(3), 167-173. https://doi.org/10.1016/j.trstmh.2011.11.007 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22301075/
8. Doumbo, O., Rossignol, J. F., Pichard, E., Traore, H. A., Dembele, T. M., Diakite, M., Traore, F., & Diallo, D. A. (1997). Nitazoxanide dalam pengobatan diare kriptosporidial dan infeksi parasit usus lainnya yang terkait dengan sindrom imunodefisiensi yang didapat di Afrika tropis. Jurnal kedokteran tropis dan kebersihan Amerika, 56(6), 637-639. https://doi.org/10.4269/ajtmh.1997.56.637 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9230795/
9. Ortiz, JJ, Ayoub, A., Gargala, G., Chegne, NL, & Favennec, L. (2001). Studi klinis acak nitazoxanide dibandingkan dengan metronidazole dalam pengobatan giardiasis simtomatik pada anak-anak dari Peru Utara. Farmakologi & terapi pencernaan, 15(9), 1409-1415. https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.2001.01066.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11552913/
10. Escobedo, A. A., Alvarez, G., González, M. E., Almirall, P., Cañete, R., Cimerman, S., Ruiz, A., & Pérez, R. (2008). Pengobatan giardiasis pada anak-anak: tinidazol dosis tunggal dibandingkan dengan nitazoxanide selama 3 hari. Catatan sejarah kedokteran tropis dan parasitologi, 102(3), 199-207. https://doi.org/10.1179/136485908X267894 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18348774/
11. Rossignol, J. F., Ayoub, A., & Ayers, M. S. (2001). Pengobatan diare yang disebabkan oleh Giardia intestinalis dan Entamoeba histolytica atau E. dispar: studi acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo tentang nitazoxanide. Jurnal penyakit menular, 184(3), 381-384. https://doi.org/10.1086/322038 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11443569/
12. Speich, B., Marti, H., Ame, SM, Ali, SM, Bogoch, II, Utzinger, J., Albonico, M., & Keiser, J. (2013). Prevalensi infeksi protozoa usus pada anak usia sekolah di Pulau Pemba, Tanzania, dan efek dari albendazol dosis tunggal, nitazoxanide dan albendazol-nitazoxanide. Parasit & vektor, 6, 3. https://doi.org/10.1186/1756-3305-6-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23289920/
13. Rodríguez-García, R., Rodríguez-Guzmán, LM, & Cruz del Castillo, AH (1999). Eficacia y seguridad de mebendazol contra nitazoxanida en el tratamiento de Giardia lamblia en niños [Efektivitas dan keamanan mebendazol dibandingkan dengan nitazoxanida dalam pengobatan Giardia lamblia pada anak-anak]. Revista de gastroenterologia de Mexico, 64(3), 122-126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10532139/
14. Martínez-Rosas, V., Hernández-Ochoa, B., Morales-Luna, L., Ortega-Cuellar, D., González-Valdez, A., Arreguin-Espinosa, R., Rufino-González, Y., Calderón-Jaimes, E., Castillo-Rodríguez, RA, Wong-Baeza, C., Baeza-Ramírez, I., Pérez de la Cruz, V., Vidal-Limón, A., & Gómez-Manzo, S. (2023). Nitazoxanide Menghambat Enzim Bifungsional GlG6PD:: 6PGL dari Giardia lambliaKarakterisasi Biokimia dan In Silico dari Target Baru yang Dapat Diberi Obat. Jurnal internasional ilmu molekuler, 24(14), 11516. https://doi.org/10.3390/ijms241411516 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37511272/
15. Sabatke, B., Chaves, P. F. P., Cordeiro, L. M. C., & Ramirez, M. I. (2022). Efek Sinergis Polisakarida dari Teh Chamomile dengan Nitazoxanide Meningkatkan Khasiat Pengobatan terhadap. Giardia intestinalis. Life (Basel, Swiss), 12(12), 2091. https://doi.org/10.3390/life12122091 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36556456/
16. Cedillo-Rivera, R., Chávez, B., González-Robles, A., Tapia, A., & Yépez-Mulia, L. (2002). Efek in vitro nitazoxanide terhadap Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis dan trofozoit Trichomonas vaginalis. Jurnal mikrobiologi eukariotik, 49(3), 201-208. https://doi.org/10.1111/j.1550-7408.2002.tb00523.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12120985/
17. Bernal-Redondo, R., Martínez-Méndez, L. G., Mendoza-Chavez, A., Velasco-Perales, D., & Chavez-Munguia, B. (2004). Evaluasi efek in vitro dari albendazol, metronidazole dan nitazoxanide terhadap viabilitas dan struktur kista Giardia lamblia. Jurnal sitologi dan patologi submikroskopis, 36(3-4), 241-245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15906598/
18. Rocco, P. R. M., Silva, P. L., Cruz, F. F., Melo-Junior, M. A. C., Tierno, P. F. G. M., Moura, M. A., De Oliveira, L. F. G., Lima, C. C., Dos Santos, E. A., Junior, W. F., Fernandes, A. P. S. M., Franchini, K. G., Magri, E., de Moraes, N. F., Gonçalves, J. M. J., Carbonieri, M. N., Dos Santos, I. S., Paes, N. F., Maciel, P. V. M., Rocha, R. P., ... Peneliti SARITA-2 (2021). Penggunaan awal nitazoxanide pada penyakit COVID-19 ringan: uji coba terkontrol plasebo secara acak. Jurnal pernapasan Eropa, 58(1), 2003725. https://doi.org/10.1183/13993003.03725-2020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33361100/
19. Medhat, M. A., El-Kassas, M., Karam-Allah, H., Al Shafie, A., Abd-Elsalam, S., Moustafa, E., Hassany, S. M., Salama, M., Abd Elghafar, M. S., Sayed, H., Badr, M., Kamal, D. T., Shamseldeen, A., Ossimi, A., Moaz, I., Esmael, H. E., Ezz Eldin, A. M., Ezzat, S., Abdelghaffar, H., & Abdelghaffar, K. (2022). Sofosbuvir/ledipasvir dalam kombinasi atau nitazoxanide saja adalah pengobatan yang aman dan efisien untuk infeksi COVID-19: Uji coba terkontrol secara acak untuk menggunakan kembali antivirus. Jurnal Gastroenterologi Arab: publikasi resmi Asosiasi Gastroenterologi Pan-Arab, 23(3), 165-171. https://doi.org/10.1016/j.ajg.2022.04.005 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35690556/
20. Rossignol, J. F., & El-Gohary, Y. M. (2006). Nitazoxanide dalam pengobatan gastroenteritis virus: uji klinis terkontrol plasebo tersamar ganda secara acak. Farmakologi & terapi pencernaan, 24(10), 1423-1430. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2006.03128.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17081163/
21. Stelitano, D., La Frazia, S., Ambrosino, A., Zannella, C., Tay, D., Iovane, V., Montagnaro, S., De Filippis, A., Santoro, M. G., Porotto, M., & Galdiero, M. (2023). Aktivitas antivirus nitazoxanide terhadap MorbillivirusJurnal pemberantasan virus, 9(4), 100353. https://doi.org/10.1016/j.jve.2023.100353 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38028567/
22. Goel, V., Jain, A., Sharma, G., Jhajharia, A., Agarwal, V. K., Ashdhir, P., Pokharna, R., & Chauhan, V. (2021). Mengevaluasi kemanjuran nitazoxanide pada abses hati amuba tanpa komplikasi. Jurnal gastroenterologi India: jurnal resmi dari Perhimpunan Gastroenterologi India, 40(3), 272-280. https://doi.org/10.1007/s12664-020-01132-w https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33991310/
23. Glal, KA, Abd-Elsalam, SM, & Mostafa, TM (2021). Nitazoxanide versus rifaximin dalam mencegah kambuhnya ensefalopati hepatik: Uji coba terkontrol secara acak tersamar ganda. Jurnal ilmu hepato-bilier-pankreas, 28(10), 812-824. https://doi.org/10.1002/jhbp.947 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33768619/
24. Abd-Elsalam, S., El-Kalla, F., Elwan, N., Badawi, R., Hawash, N., Soliman, S., Soliman, S., Elkhalawany, W., ElSawaf, MA, & Elbert, A. (2019). Uji Coba Terkontrol Secara Acak yang Membandingkan Nitazoxanide Plus Laktulosa Dengan Laktulosa Saja dalam Pengobatan Ensefalopati Hepatika. Jurnal gastroenterologi klinis, 53(3), 226-230. https://doi.org/10.1097/MCG.0000000000001040 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29668561/
25. Zumaquero-Ríos, J. L., Sarracent-Pérez, J., Rojas-García, R., Rojas-Rivero, L., Martínez-Tovilla, Y., Valero, MA, & Mas-Coma, S. (2013). Fascioliasis dan parasitosis usus yang menyerang anak sekolah di Atlixco, Negara Bagian Puebla, Meksiko: epidemiologi dan pengobatan dengan nitazoxanide. Penyakit tropis yang terabaikan PLoS, 7(11), e2553. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0002553 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24278492/
26. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., El-Gohary, Y., & Younis, A. M. (2007). Nitazoxanide dalam pengobatan amoebiasis. Transaksi Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, 101(10), 1025-1031. https://doi.org/10.1016/j.trstmh.2007.04.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17658567/
27. Rossignol, JF, Kabil, SM, El-Gohary, Y., Elfert, A., & Keeffe, EB (2008). Uji klinis: studi acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo tentang monoterapi nitazoxanide untuk pengobatan pasien dengan hepatitis C kronis genotipe 4. Farmakologi & terapi pencernaan, 28(5), 574-580. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2008.03781.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18616643/
28. Favennec, L., Jave Ortiz, J., Gargala, G., Lopez Chegne, N., Ayoub, A., & Rossignol, JF (2003). Studi double-blind, acak, terkontrol plasebo terhadap nitazoxanide dalam pengobatan fascioliasis pada orang dewasa dan anak-anak dari Peru bagian utara. Farmakologi & terapi pencernaan, 17(2), 265-270. https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.2003.01419.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12534412/
29. Shawky, D., Salamah, AM, Abd-Elsalam, SM, Habba, E., Elnaggar, MH, Elsawy, AA, Baiomy, N., Bahaa, MM, & Gamal, RM (2022). Regimen terapeutik berbasis nitazoxanide sebagai pengobatan baru untuk infeksi Helicobacter pylori pada anak-anak dan remaja: uji coba secara acak. Tinjauan Eropa untuk ilmu kedokteran dan farmakologi, 26(9), 3132-3137. https://doi.org/10.26355/eurrev_202205_28730 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35587063/
30. Shehata, MA, Talaat, R., Soliman, S., Elmesseri, H., Soliman, S., & Abd-Elsalam, S. (2017). Studi terkontrol secara acak dari rejimen terapeutik baru yang mengandung triple nitazoxanide (NTZ) versus rejimen tradisional untuk pemberantasan infeksi Helicobacter pylori. Helicobacter, 22(5), 10.1111/hel.12395. https://doi.org/10.1111/hel.12395 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28524341/
31. Abd-Elsalam, S., Kobtan, A., El-Kalla, F., Elkhalawany, W., Nawasany, S. E., Saif, S. A., Yousef, M., Ali, LA, Soliman, S., Mansour, L., Habba, E., Soliman, H., Rizk, F., & Shehata, MA (2016). Pengobatan empat kali lipat berbasis Nitazoxanide selama 2 minggu sebagai terapi penyelamatan untuk pemberantasan Helicobacter pylori: Pengalaman satu pusat. Obat-obatan, 95(24), e3879. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000003879 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27310977/
32. Abaza, B. E., Hamza, R. S., Farag, T. I., Abdel-Hamid, M. A., & Moustafa, R. A. (2016). MENILAI EFIKASI NITAZOXANIDE DALAM PENGOBATAN KRIPTOSPORIDIOSIS MENGGUNAKAN PEMERIKSAAN PCR. Jurnal Masyarakat Parasitologi Mesir, 46(3), 683-692. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30230765/
33. Toychiev, A., Navruzov, B., Pazylova, D., Davis, N., Badalova, N., & Osipova, S. (2021). Protozoa dan cacing usus pada kolitis ulserativa dan pengaruh terapi anti-parasit terhadap perjalanan penyakit. Acta tropica, 213, 105755. https://doi.org/10.1016/j.actatropica.2020.105755 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33188747/
34. Teran, CG, Teran-Escalera, CN, & Villarroel, P. (2009). Nitazoxanide vs probiotik untuk pengobatan diare rotavirus akut pada anak-anak: uji coba terkontrol secara acak, tersamar tunggal pada anak-anak Bolivia. Jurnal internasional penyakit menular : IJID : publikasi resmi dari International Society for Infectious Diseases, 13(4), 518-523. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2008.09.014 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19070525/
35. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., el-Gohary, Y., & Younis, A. M. (2006). Efek nitazoxanide pada diare dan radang usus yang disebabkan oleh spesies Cryptosporidium. Gastroenterologi klinis dan hepatologi : jurnal praktik klinis resmi dari American Gastroenterological Association, 4(3), 320-324. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2005.12.020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16527695/
36. Rossignol, J. F., Kabil, S. M., Said, M., Samir, H., & Younis, A. M. (2005). Efek nitazoxanide pada diare persisten dan radang usus yang berhubungan dengan Blastocystis hominis. Gastroenterologi klinis dan hepatologi : jurnal praktik klinis resmi dari American Gastroenterological Association, 3(10), 987-991. https://doi.org/10.1016/s1542-3565(05)00427-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16234044/
37. Rossignol J. F. (2006). Nitazoxanide dalam pengobatan kriptosporidiosis terkait sindrom defisiensi imun yang didapat: hasil dari program penggunaan welas asih di Amerika Serikat pada 365 pasien. Farmakologi & terapi pencernaan, 24(5), 887-894. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2006.03033.x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16918894/
38. Rossignol, JF, Abu-Zekry, M., Hussein, A., & Santoro, MG (2006). Efek nitazoxanide untuk pengobatan diare rotavirus berat: uji coba terkontrol plasebo acak tersamar ganda. Lancet (London, Inggris), 368(9530), 124-129. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(06)68852-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16829296/
39. Rossignol, JF, Hidalgo, H., Feregrino, M., Higuera, F., Gomez, WH, Romero, JL, Padierna, J., Geyne, A., & Ayers, MS (1998). Penelitian terkontrol plasebo 'buta' ganda nitazoxanide dalam pengobatan diare kriptosporidial pada pasien AIDS di Meksiko. Transaksi Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, 92(6), 663-666. https://doi.org/10.1016/s0035-9203(98)90804-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10326116/
40. Rossignol, J. F., Ayoub, A., & Ayers, M. S. (2001). Pengobatan diare yang disebabkan oleh Cryptosporidium parvum: studi prospektif acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo dari Nitazoxanide. Jurnal penyakit menular, 184(1), 103-106. https://doi.org/10.1086/321008 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11398117/
41. Xu, M., Yao, Z., Kong, J., Tang, M., Liu, Q., Zhang, X., Shi, S., Zheng, X., Cao, J., Zhou, T., & Wang, Z. (2024). Antiparasit nitazoxanide mempotensiasi colistin terhadap colistin yang resisten Acinetobacter baumanniidan Escherichia coli in vitro dan in vivo. Spektrum mikrobiologi, 12(1), e0229523. https://doi.org/10.1128/spectrum.02295-23 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38032179/
42. Shamir, ER, Warthan, M., Brown, SP, Nataro, JP, Guerrant, RL, & Hoffman, PS (2010). Nitazoxanide menghambat produksi biofilm dan hemaglutinasi oleh strain Escherichia coli enteroagregatif dengan memblokir perakitan fimbriae AafA. Agen antimikroba dan kemoterapi, 54(4), 1526-1533. https://doi.org/10.1128/AAC.01279-09 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20086145/
43. Guga, G., Houpt, E. R., Elwood, S., Liu, J., Kimathi, C., Mosha, R., Temu, M., Maro, A., Mujaga, B., Swai, N., Pholwat, S., McQuade, E. T. R., Mduma, E. R., DeBoer, M. D., & Platts-Mills, J. (2023). Dampak azitromisin dan nitazoxanide terhadap infeksi enterik dan pertumbuhan anak: Temuan dari uji coba Early Life Interventions for Childhood Growth and Development in Tanzania (ELICIT). PloS satu, 18(12), e0294110. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0294110 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38127924/
44. Kaul, G., Akhir, A., Shukla, M., Rawat, KS, Sharma, CP, Sangu, KG, Rode, HB, Goel, A., & Chopra, S. (2022). Nitazoxanide mempotensiasi linezolid terhadap Staphylococcus aureus yang resisten terhadap linezolid secara in vitro dan in vivo. Jurnal kemoterapi antimikroba, 77(9), 2456-2460. https://doi.org/10.1093/jac/dkac201 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35748613/
45. Tchouaffi-Nana, F., Ballard, T. E., Cary, C. H., Macdonald, T. L., Sifri, C. D., & Hoffman, P. S. (2010). Nitazoxanide menghambat pembentukan biofilm oleh Staphylococcus epidermidis dengan menghalangi akumulasi pada permukaan. Agen antimikroba dan kemoterapi, 54(7), 2767-2774. https://doi.org/10.1128/AAC.00901-09 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20404119/
46. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/021497s017lbl.pdf
47. Stockis, A., Allemon, AM, De Bruyn, S., & Gengler, C. (2002). Farmakokinetik dan tolerabilitas nitazoxanide pada manusia menggunakan dosis oral naik tunggal. Jurnal internasional farmakologi klinis dan terapi, 40(5), 213-220. https://doi.org/10.5414/cpp40213 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12051573/

Stockis, A., De Bruyn, S., Gengler, C., & Rosillon, D. (2002). Farmakokinetik dan tolerabilitas nitazoxanide pada manusia selama 7 hari pemberian dosis 0,5 g dan 1 g b.i.d. Jurnal internasional farmakologi klinis dan terapi, 40(5), 221-227. https://doi.org/10.5414/cpp40221 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12051574/