Oxiracetam - detalizēts vielas apraksts

Oxyracetam, ķīmiski pazīstams kā 4-hidroksi-2-oksi-2-oksipirolidīn-N-acetamīds vai ISF-2522, ir γ-aminosviestskābes (GABA) cikliskais atvasinājums. Tas ir ūdenī šķīstošs racetāma grupas pārstāvis, kas ir pazīstams ar lielāku iedarbību, salīdzinot ar tā priekšteci piracetāmu. Oksiracetāms, kas izstrādāts pagājušā gadsimta 70. gados no piracetāma, pievienojot hidroksilgrupu, satur pirolidona kodolu, kas ir kopīga iezīme racetamiem. Tā iedarbība uz AMPA jutīgajiem glutamāta receptoriem un spēja palielināt neiromediatoru izdalīšanos padara oksiracetāmu iecienītu nootropu lietotāju vidū, lai uzlabotu atmiņu, mācīšanos un vispārējo smadzeņu veselību. Turklāt tā vieglas stimulējošās īpašības vēl vairāk veicina tā popularitāti.

Interesanti, ka to lieto kā divu formu maisījumu: (S)-oksiracetāms un (R)-oksiracetāms, un farmakoloģiskā iedarbība galvenokārt ir saistīta ar vienu no šīm formām. Šī specifika liecina, ka, lietojot tikai aktīvo formu, var palielināt zāļu efektivitāti, vienkāršot to farmakokinētiku un samazināt iespējamo zāļu mijiedarbību un blakusparādības. Jāatzīmē, ka (S)-oksiracetamam ir labāka uzsūkšanās un lēnāka eliminācija.

Unikālās oksiracetāma īpašības, tostarp gandrīz bez smaržas un nedaudz rūgta kristāliska pulvera, kā arī tā šķīdība ūdenī, nodrošina lietotājiem dažādas norīšanas iespējas, gan pulvera, gan kapsulu veidā, ar vai bez pārtikas. Tā spēja šķērsot hematoencefalisko barjeru un koncentrēties galvenajās smadzeņu zonās, piemēram, hipokampā, smadzeņu garozā un striatumā, liecina par tā efektivitāti dažādu smadzeņu darbības traucējumu, tostarp neirodeģeneratīvo slimību, insulta un kognitīvo un atmiņas traucējumu, klīnisko rezultātu uzlabošanā.

Oksiracetāms, kognitīvā veiktspēja un demence

Daudzi pētījumi ar cilvēkiem ir pierādījuši, ka oksiracetāms darbojas kā kognitīvais pastiprinātājs un ir nozīmīgs ieguvums cilvēkiem ar demenci. Pētījumā, kurā piedalījās 65 dalībnieki dažādās demences stadijās, piemēram, Alcheimera slimība (AD), multiplā infarkta demence (MID) vai jauktas formas demence, tika novērtēta oksiracetāma iedarbība salīdzinājumā ar placebo 12 nedēļu laikā. Rezultāti parādīja, ka oksiracetāms 800 mg divas reizes dienā būtiski uzlaboja kognitīvās funkcijas un dzīves kvalitāti salīdzinājumā ar placebo. Pētījuma dalībnieki ziņoja par atmiņas, asociatīvās domāšanas un prasmju uzlabošanos.
problēmu risināšanā, kas bija īpaši redzami tādos uzdevumos kā kontrolētas asociācijas, īsu stāstu atcerēšanās un Ravena progresīvās matricas [1]. Turklāt, lai gan divi dalībnieki izstājās no pētījuma blakusparādību dēļ, lielākā daļa dalībnieku uzskatīja, ka ārstēšana ir kontrolējama, un tikai dažiem bija vieglas blakusparādības, piemēram, sausums mutē un reibonis [1]. Citā pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar MID un primāro deģeneratīvo demenci (PDD), tika konstatēti ievērojami uzlabojumi verbālās runas plūduma ziņā un nozīmīga pozitīva ietekme uz tādiem ar kognitīvo funkciju nesaistītiem simptomiem kā depresija un garastāvokļa svārstīgums pacientiem ar PDD, ko mēra ar Relatives' Assessment of Global Symptomatology-Elderly (RAGS-E) skalu [2].

Turklāt plašā pētījumā tika pārbaudīts oksiracetāms dažādu veidu demences ārstēšanā, tostarp tādas, kas laika gaitā pasliktinās, insulta izraisītas demences un abu šo veidu maisījuma ārstēšanā. Lietojot 800 mg devu divas reizes dienā 12 nedēļas, tika konstatēts, ka oksiracetāms palīdz uzlabot smadzeņu darbību vairāk nekā placebo. Tas nozīmē, ka pacienti spēja labāk domāt un vieglāk veikt ikdienas uzdevumus. Turklāt oksiracetāma lietošana bija droša; cilvēkiem bija tikai nelielas blakusparādības, piemēram, vairākiem pacientiem gan oksiracetāma, gan placebo grupās bija nelielas problēmas. Nopietnu problēmu vai veselības kontroles izmaiņu nebija, kas padara oksiracetāmu par drošu variantu demences ārstēšanai [3]. Citā pētījumā, salīdzinot selegilīnu un oksiracetāmu 40 pacientiem ar vieglu līdz vidēji smagu demenci, tika konstatēti pozitīvi rezultāti, lietojot oksiracetāmu. Kopā ar selegilīnu oksiracetāms uzlaboja atmiņu un kognitīvo darbību ar minimālu blakusparādību daudzumu. Šis pētījums liecina, ka oksiracetāms kombinācijā ar selegilīnu var būt labāks risinājums dažiem pacientiem ar demenci [5].

Turklāt pētījumā tika pārbaudīta nikergolīna un oksiracetāma efektivitāte pacientiem ar kognitīvās funkcijas traucējumiem pēc insulta. Nicerholīns, kas uzlabo asinsriti un tradicionāli tiek izmantots kognitīvās disfunkcijas ārstēšanai, tika kombinēts ar oksiracetāmu, kas pazīstams ar kognitīvās funkcijas uzlabojošām īpašībām. Viena mēneša laikā 120 pacientiem tika lietots tikai nikergolīns vai abu zāļu kombinācija. Kognitīvo spēju novērtēšanai pirms un pēc ārstēšanas tika izmantota Monreālas kognitīvā novērtējuma skala (MoCA). Kombinētās terapijas grupas pacientiem kognitīvās spējas uzlabojās ievērojami labāk nekā tiem, kas bija tikai ar nikergolīnu, sasniedzot iespaidīgu kognitīvo spēju uzlabošanās panākumu rādītāju 93,3%. Šis pētījums uzsver šo divu zāļu kombinēšanas potenciālu, lai ievērojami uzlabotu kognitīvo rehabilitāciju pēc insulta [6]. Turklāt pētnieki pētīja oksiracetāma kognitīvo un uzvedības ietekmi pacientiem ar Alcheimera tipa senila demenci (SDAT) un multiinfarktu demenci (MID). Tika veikts dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums, kurā piedalījās 60 pacienti, kuri sākotnēji 90 dienas saņēma 800 mg oksiracetāma vai placebo divas reizes dienā. Oksiracetāma grupā tika novēroti ievērojami kognitīvo funkciju uzlabojumi, par ko liecināja labāki vairāku neiropsiholoģisko testu rezultāti. Pēc sākotnējās izmēģinājuma fāzes lielākā daļa pacientu turpināja ārstēšanu ar oksiracetāmu atklātā kontrolpētījumā vienu gadu. Šie rezultāti apstiprināja kognitīvos ieguvumus un papildu atmiņas funkciju uzlabojumus. Ārstēšana tika labi panesta, un netika ziņots par nozīmīgām blakusparādībām [7].

Turklāt pētījumā tika novērtēts oksiracetāma potenciāls novērst skopolamīna izraisītu amnēziju veseliem brīvprātīgajiem. Dubultaklā krusteniskā pētījumā pirms kognitīvo traucējumu izraisīšanas ar skopolamīnu ievadīja dažādas oksiracetāma vai placebo devas. Pētījumā rūpīgi tika mērīta ietekme uz kognitīvo veiktspēju vairākās jomās, tostarp verbālo atmiņu un uzmanību. Interesanti, ka oksiracetāms, īpaši 1600 mg devā, ievērojami uzlaboja ar skopolamīnu pavājinātās kognitīvās funkcijas. Šis pētījums apstiprināja oksiracetāma efektivitāti kognitīvās darbības uzlabošanā [8]. Turklāt pētījumā, kurā piedalījās 140 pacienti ar hipertensīvu smadzeņu asinsizplūdumu, pētnieki pētīja nervu augšanas faktora (NGF) kombinēšanas ar oksiracetāmu efektivitāti salīdzinājumā ar oksiracetāma lietošanu atsevišķi. Pacientiem pēc nejaušības principa vienu mēnesi lietoja kombinēto terapiju vai tikai oksiracetāmu. Klīniskie rezultāti tika novērtēti, izmantojot dažādas skalas, tostarp Nacionālā Veselības institūta insulta skalu (NIHSS) un Glāzgovas komas skalu (GCS), pievēršot uzmanību neiroloģiskajiem rezultātiem, muskuļu spēkam un iekaisuma marķieriem. Rezultāti parādīja, ka kombinētās terapijas rezultātā ievērojami uzlabojās kognitīvās funkcijas, samazinājās iekaisums un uzlabojās izdzīvošanas rādītāji, salīdzinot ar kontroles grupu. Šis pētījums atklāja NGF un oksiracetāma potenciālu sinerģiskas iedarbības nodrošināšanā, lai uzlabotu atveseļošanos pēc hipertensīvas smadzeņu asinsizplūduma [9].

Klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās 96 cilvēki ar demenci, pacienti 26 nedēļas saņēma 1600 mg oksiracetāma dienā vai placebo. Rezultāti liecināja par ievērojamiem kognitīvo funkciju un reakcijas laika uzlabojumiem oksiracetāma grupā, salīdzinot ar placebo grupu. Paši pacienti izteica priekšroku oksiracetamam, un ārstēšana tika labi panesta, un netika ziņots par blakusparādībām. Jāatzīmē, ka oksiracetāms bija ārkārtīgi labi panesams, bez nopietnām blakusparādībām. Šie rezultāti liecina, ka oksiracetāms uzlabo informācijas apstrādi smadzenēs, padarot to par daudzsološu iespēju kognitīvo traucējumu ārstēšanai demences gadījumā [12]. Līdzīgi arī citā pētījumā tika konstatēti būtiski kognitīvo funkciju un reakcijas laika uzlabojumi oksiracetāma grupā visā pētījuma periodā. Turpretī placebo grupā pēc divpadsmit mēnešiem kognitīvās funkcijas pasliktinājās. Oksiracetāms tika labi panests, un pacienti deva priekšroku ārstēšanai, nevis placebo, un netika ziņots par blakusparādībām. Šis pētījums liecina, ka oksiracetāms ilgstoši saglabā kognitīvās funkcijas uzlabojošu iedarbību, tādējādi piedāvājot potenciālu labumu cilvēkiem ar demenci [13]. Turklāt salīdzinošā pētījumā ar gados vecākiem cilvēkiem, kuriem bija garīgās attīstības pasliktināšanās pazīmes, oksiracetāms uzrādīja augstāku efektivitāti kognitīvo funkciju uzlabošanā nekā piracetāms. Pacientiem, kas ārstēti ar oksiracetāmu, ievērojami uzlabojās klīniskie rādītāji, piemēram, Geriatriskās depresijas skala (GDS), un neirofizioloģiskie rādītāji, tostarp P300 viļņu latentums un amplitūda. Šis pētījums uzsver oksiracetāma potenciālu ievērojami uzlabot kognitīvās spējas, koncentrējoties uz tādām kritiski svarīgām smadzeņu funkcijām kā uzmanība un atmiņa, kas liecina, ka oksiracetāms var būt īpaši noderīgs, lai palīdzētu gados vecākiem cilvēkiem ar atmiņas un uzmanības problēmām [16].

Turklāt krusteniskā pētījumā 12 veseliem brīvprātīgajiem, kuri bija lietojuši 5 mg diazepāma, intravenozi ievadīja 1 g oksiracetāma vai sāls šķīduma. Pirms un pēc injekcijas tika veikti elektroencefalogrammas (EEG) mērījumi, lai novērtētu smadzeņu aktivitāti. Rezultāti parādīja alfa viļņu aktivitātes pieaugumu, kas saistīts ar relaksētu modrību, un delta viļņu aktivitātes samazināšanos, kas saistīta ar dziļu miegu, īpaši frontotemporālajās smadzeņu zonās. Šie rezultāti liecina, ka oksiracetāms var uzlabot kognitīvās funkcijas cilvēkiem, kuri lieto benzodiazepīnus, neietekmējot šo zāļu sedatīvo iedarbību [14]. Turklāt detalizētā pētījumā piedalījās 40 ambulatori ārstēti pacienti ar vieglu līdz vidēji smagu demenci, lai novērtētu oksiracetāma efektivitāti kognitīvo funkciju uzlabošanā. Dalībnieki 90 dienas saņēma 800 mg oksiracetāma divas reizes dienā vai placebo. Rezultāti parādīja, ka oksiracetāmu lietojušajiem pacientiem ievērojami uzlabojās dažādi kognitīvie testi, piemēram, MMSE (Mini-Mental State Examination) un Auditory Continuous Performance Test. Šis pētījums sniedz pierādījumus, ka oksiracetāms var būt vērtīgs demences ārstēšanas līdzeklis, uzlabojot pacientu uzmanību un neiropsiholoģiskās funkcijas bez blakusparādībām, kas liecina, ka 1600 mg deva dienā ir gan droša, gan lietderīga [15].

Oksiracetāms organiskā smadzeņu sindroma (OBS) ārstēšanai

Pētījumā tika aplūkots, kā oksiracetāms varētu palīdzēt cilvēkiem ar organisko smadzeņu sindromu (OBS) - stāvokli, kad dažādu slimību dēļ ir samazināta smadzeņu darbība. Šajā pētījumā 43 pacienti astoņas nedēļas saņēma oksiracetāmu vai placebo. Tiem, kuri lietoja oksiracetam, tika novēroti domāšanas, koncentrēšanās un citu prāta spēju uzlabojumi. Tas liecina, ka oksiracetāms var būt noderīgs medikaments, lai uzlabotu OBS slimnieku dzīves kvalitāti, uzlabojot viņu smadzeņu darbību [4]. Klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās 40 pacienti ar organisko smadzeņu sindromu, kam raksturīgs atmiņas zudums un kognitīvās spējas. Pētnieki novērtēja oksiracetāma ietekmi uz dažādiem simptomiem. Pacienti tika sadalīti grupās, kas saņēma oksiracetāmu vai placebo, un ārstēšana ilga četras nedēļas. Interesanti, ka pacientiem, kuri saņēma oksiracetāmu, jau pirmajā nedēļā sāka uzlaboties tādi simptomi kā atmiņa, trauksme un nogurums, un pētījuma laikā tie turpināja progresēt. Šie atklājumi uzsver oksiracetāma potenciālu kā labvēlīgu un labi panesamu iespēju organiskā smadzeņu sindroma simptomu ārstēšanai [11].

Oksiracetāms un psihiski traucējumi

Pētījumā, kurā piedalījās 60 gados vecāki pacienti ar organiskiem garīgiem traucējumiem, tika salīdzināta oksiracetāma terapeitiskā iedarbība ar piracetāma terapeitisko iedarbību. Palielinot devas līdz 2400 mg dienā, pētnieki novēroja ievērojamus uzlabojumus gan subjektīvajos, gan objektīvajos galveno simptomu rādītājos laika gaitā. Oksiracetāms ievērojami labāk nekā piracetāms uzlaboja atmiņas funkcijas, savukārt piracetāms efektīvāk mazināja simptomus, kas saistīti ar paranoiskām domām un uzbudinājumu. Abas zāles tika labi panestas, kas liecina, ka tādi nootropi līdzekļi kā oksiracetāms var būt jauna terapeitiska iespēja mērķtiecīgākai CNS traucējumu ārstēšanai [17]. Citā pētījumā tika salīdzināta oksiracetāma un donepezila efektivitāte un drošība vieglas līdz vidēji smagas Alcheimera slimības ārstēšanā. Kopā ar donepezilu arī oksiracetamam abās grupās tika konstatēti nozīmīgi uzlabojumi lielākajā daļā parametru. MMSE uzlabojumi bija līdzīgi starp terapijām. Kopumā oksiracetāms un donepezils Alcheimera slimības ārstēšanā uzrādīja salīdzināmu ieguvumu un drošumu [18].

Oksiracetāms un atveseļošanās pēc insulta

Pētījumā, kas no 2019. gada marta līdz 2020. gada jūlijam tika veikts Vuhu pilsētas Piektajā tautas slimnīcā, piedalījās 120 insulta agrīnās stadijas pacienti ar hemiplēģiju (pacienti pēc insulta, kuri nevar labi kustināt vienu ķermeņa pusi). Pētnieki salīdzināja oksiracetāma iedarbību atsevišķi ar oksiracetāma iedarbību kombinācijā ar tradicionālās ķīniešu medicīnas (TĶM) rehabilitācijas programmu hemiplegijas ārstēšanai. No 120 pacientiem puse saņēma oksiracetāmu atsevišķi, bet otra puse saņēma to kopā ar TĶM terapiju vienu mēnesi. Interesanti, ka pētījuma rezultāti parādīja, ka grupai, kas saņēma oksiracetāmu kombinācijā, bija labāki motorisko un neiroloģisko funkciju uzlabojumi, mazāka smadzeņu tūska un lielāka apmierinātība ar ārstēšanu salīdzinājumā ar tiem, kas saņēma tikai oksiracetāmu. Tas liecina, ka oksiracetāms kombinācijā ar TĶM var piedāvāt efektīvāku atveseļošanās stratēģiju pacientiem ar hemiplēģiju insulta agrīnā stadijā [19]. Turklāt Hebejas Medicīnas universitātes Ceturtajā slimnīcā no 2013. gada janvāra līdz 2017. gada septembrim veiktā pētījumā analizēja smadzenīšu kodola elektrostimulācijas (FNS), oksiracetāma un nimodipīna ietekmi uz pacientiem ar kognitīvajiem traucējumiem pēc insulta (PSCI-ND). Pētījums, kurā piedalījās 96 pacienti, parādīja, ka, lai gan FNS visbūtiskāk uzlaboja kognitīvās funkcijas, piemēram, vizuāli telpiskās un izpildspējas spējas, arī oksiracetamam bija pozitīva ietekme uz kognitīvo funkciju uzlabošanos, turklāt abas terapijas bija drošas un efektīvas [20].
Turklāt pētījumā, kurā no 2018. gada marta līdz 2020. gada decembrim ar klopidogrelu un oksiracetāmu tika ārstēti 162 pacienti ar infarktu, tika veikta ārstēšana ar klopidogrelu un oksiracetāmu. Kopā ar individualizētu simptomātisku māsu aprūpi klopidogrela un oksiracetāma kombinēta lietošana būtiski uzlaboja pacientu iznākumu salīdzinājumā ar parasto māsu aprūpi. Grupā ar individualizētu aprūpi bija vērojami labāki ikdienas aktivitāšu, neiroloģisko funkciju uzlabojumi, īsāka uzturēšanās slimnīcā un lielāka pacientu apmierinātība. Šis pētījums uzsver individualizētas aprūpes kopā ar medikamentiem priekšrocības cilvēkiem, kuri atveseļojas pēc insulta [21]. Vienā pētījumā tika analizēta arī kombinēta oksiracetāma ievadīšana injekciju veidā kopā ar Salivae Miltiorrhizae liguspiragīna hidrohlorīdu un glikozi injekciju veidā insulta (smadzeņu infarkta) gadījumā. Pētnieki novēroja ievērojamu pacientu kognitīvo funkciju un ikdienas dzīves spēju uzlabošanos. Tas liecina, ka šī kombinācija var veicināt atveseļošanos, palielinot smadzeņu asins plūsmu un samazinot iekaisuma citokīnus [22].
Turklāt, atveseļojoties no akūtas asinsizplūduma, oksiracetāma un ginka bilobas ekstrakta kombinēta lietošana uzrādīja būtisku neiroprotektīvu iedarbību. Kombinētā terapija uzlaboja neiroloģiskās funkcijas un mazināja smadzeņu tūsku, ko var skaidrot ar sinerģisku ietekmi uz oksidatīvā stresa mazināšanu un iekaisuma marķieru modulāciju [23] [24]. Turklāt kombinētā butilftalīda un oksiracetāma terapija in
kognitīvo funkciju traucējumiem pēc insulta ir pētīta sinerģiska ietekme uz kognitīvo funkciju atjaunošanos un smadzeņu asins plūsmu. Butilftalīds ir pazīstams ar savu neiroprotektīvo iedarbību, iespējams, modulējot mitohondriju funkciju un samazinot oksidatīvo stresu, savukārt oksiracetāms uzlabo kognitīvās spējas, ietekmējot neirotransmiteru sistēmas. Tika konstatēts, ka šī kombinācija ievērojami uzlabo kognitīvās funkcijas, kas liecina, ka to molekulārā darbība var efektīvi mazināt iekaisumu un palielināt smadzeņu asins plūsmu, tādējādi piedāvājot daudzsološu terapeitisku pieeju rehabilitācijai pēc insulta [26].
Pētījumā ar dzīvniekiem pētnieki pētīja S-oksiracetāma ietekmi uz asins-smadzeņu barjeras (BBB) disfunkciju pēc išēmiska insulta žurkām. Žurkām, kuras ārstēja ar S-oksirracetāmu, tika konstatēti mazāki smadzeņu bojājumi un insulta izraisīts iekaisums. Tas arī saglabāja BBB integritāti, samazināja noplūdi un uzlaboja stingrā savienojuma proteīna līmeni, kas ir būtisks BBB funkcijai. Turklāt S-oksiracetāms pastiprināja smadzeņu aizsargmehānismus, kas liecina par tā potenciālu kā aizsardzības līdzekli pret insulta izraisītu BBB disfunkciju [32].

Oksiracetāms un autiska spektra traucējumi: pamatojoties uz pētījumu ar dzīvniekiem

Pētījumā ar dzīvniekiem, izmantojot žurku autiska spektra traucējumu (ASD) modeli, tika konstatēts, ka oksiracetāma un cinka kombinācija var sniegt potenciālu labumu. Oksiracetāms ir pazīstams ar savu ietekmi uz sinaptiskās transmisijas un plastiskuma uzlabošanu, iespējams, modulējot glutamaterģisko un holīnerģisko sistēmu. Kombinācijā ar cinku, kas ir svarīgs neirotransmiteru sistēmu un neiroloģiskās attīstības procesu modulators, ārstēšana izraisīja uzvedības un bioķīmisko ĀRS rādītāju uzlabojumus. Šie potenciālie rezultāti norāda uz molekulāro pieeju, kas vērsta uz neiromediatoru līdzsvaru, iekaisuma un oksidatīvā stresa mazināšanu, piedāvājot jaunu perspektīvu ASD ārstēšanā [25].

Oxyracetam smadzeņu funkcijai

Klīniskajā pētījumā pētnieki pētīja oksiracetāma un Yangxue Qingnao granulu iespējamo ietekmi uz smadzeņu darbības uzlabošanu. Viņi atklāja, ka pacientiem, kuri lietoja abas zāles, ievērojami labāk uzlabojās smadzeņu darbība un asins plūsma, salīdzinot ar pacientiem, kuri lietoja tikai oksiracetāmu. Šķiet, ka šo terapiju kombinēšana varētu būt labs veids, kā palīdzēt cilvēkiem ar šāda veida smadzeņu problēmām [27]. Turklāt pētījums par Qingkailing injekciju kombinētu lietošanu ar oksiracetāmu uzrādīja pozitīvus rezultātus, ārstējot pacientus ar vaskulāru demenci. Rezultāti bija daudzsološi, parādot ievērojamus domāšanas, asinsrites un ikdienas aktivitāšu uzlabojumus cilvēkiem, kuri saņēma abas terapijas. Tas liek domāt, ka šī kombinācija varētu būt jauns vaskulārās demences ārstēšanas veids, novēršot gan simptomus, gan dažus tās cēloņus [28]. Līdzīgi daudzsološus rezultātus ir uzrādījusi oksiracetāma kombinēta lietošana ar GM1 (viela, kas veicina nervu šūnu atjaunošanos). Vienlaicīga lietošana izraisīja ātrāku un ievērojamāku smadzeņu darbības uzlabošanos, ko nosaka zemāks S100 proteīna un neironiem specifiskās enolāzes - marķieru, kas norāda uz smadzeņu bojājumiem - līmenis. Turklāt kombinētā ārstēšana efektīvi mazināja iekaisumu, kas ir izplatīta problēma pēc smadzeņu traumas. Tas liecina, ka oksiracetāms un GM1 kopā var piedāvāt labāku stratēģiju smadzeņu ārstēšanai pēc smagas traumas, samazinot smadzeņu bojājuma marķierus un nomācot iekaisumu, turklāt ar minimālām blakusparādībām [29].

Oksiracetāms un atveseļošanās pēc smadzeņu traumas

Pētnieki pētīja oksiracetāma efektivitāti agrīnā smadzeņu traumatiskā bojājuma (TBI) gadījumā, kas ir stāvoklis ar ierobežotu specifisku ārstēšanu. Viņi testēja oksiracetāmu šūnu modeļos un pelēm ar TBI, ārstējot peles ar oksiracetāmu piecas dienas. Rezultāti parādīja, ka oksiracetāms palielināja aizsargājošo enzīmu līmeni un samazināja iekaisuma un šūnu bojāejas marķierus šūnu modeļos. Pelēm tas samazināja smadzeņu bojājumus, pietūkumu un smadzeņu šūnu bojāeju. Turklāt tas samazināja iekaisuma marķierus un uzlaboja kognitīvās funkcijas, kas liecina, ka oksiracetāms var palīdzēt mazināt smadzeņu iekaisumu un kognitīvās problēmas pēc TBI [30]. Tāpat citā pētījumā konstatēts, ka žurkām, kas ārstētas ar oksiracetāmu, ievērojami uzlabojās neiroloģiskie un kognitīvie rādītāji mācīšanās un atmiņas testos, salīdzinot ar neārstētām žurkām. Šie rezultāti liecina, ka oksiracetāms var mazināt neironu bojājumus un uzlabot kognitīvās funkcijas pēc TBI [33]. Turklāt pētījumā cietušajām žurkām tika ievadīts oksiracetāms, kas tika piegādāts ar nanotehnoloģiju (TiO2 nanorods). Oksiracetāms uzrādīja būtisku motorisko un atmiņas funkciju uzlabošanos. Interesanti, ka tas uzlaboja smadzeņu asins plūsmu un efektīvāk mazināja smadzeņu bojājumus, uzsverot ar nanotehnoloģijām pastiprināta oksiracetāma potenciālu smadzeņu satricinājuma galvas traumu ārstēšanā [31].

Iespējamā oksiracetāma ietekme: Pamatojoties uz pētījumiem ar dzīvniekiem

Ir svarīgi zināt, ka Alcheimera slimība izraisa kaitīgas izmaiņas smadzenēs, tostarp pārmērīgu mikroglijas aktivizēšanos - šūnas, kas aizsargā smadzenes, bet noteiktos apstākļos var izraisīt bojājumus. Tika pārbaudīts, vai oksiracetāms - zāles, kas uzlabo smadzeņu darbību, - laboratorijas apstākļos spēj nomierināt šīs mikroglijas un samazināt to kaitīgo darbību. Pētnieki atklāja, ka oksiracetāms var novērst mikrogliju pārmērīgu reakciju uz toksīniem, kas saistīti ar Alcheimera slimību, tādējādi samazinot to kaitīgo ietekmi. Tas arī palīdzēja uzturēt veselīgāku komunikāciju starp smadzeņu šūnām, jo īpaši kontrolējot iekaisumu un oksidatīvo stresu [34]. Kopā ar citiem iepriekš aplūkotajiem mehānismiem pētījums parādīja, ka oksiracetāms efektīvi neitralizēja NMDA receptoru blokatoru nelabvēlīgo ietekmi, novēršot gaidāmo acetilholīna - smadzeņu darbībai svarīgā neirotransmitera - samazināšanos. Šī darbība izceļ oksiracetāma potenciālu atmiņas un mācīšanās spēju saglabāšanā, nodrošinot holīnerģiskās un glutamaterģiskās neirotransmisijas - kognitīvajiem procesiem svarīgu ceļu - vienmērīgu darbību [35]. Tādējādi oksiracetāms uztur veselīgu acetilholīna līmeni smadzenēs, potenciāli iedarbojoties pret NMDA receptoru blokatoriem. Turklāt tādos apstākļos kā jaundzimušo hipoksiski išēmisks smadzeņu bojājums, kad smadzenes cieš no skābekļa un asins plūsmas samazināšanās, iekaisums ievērojami pastiprina bojājumus. Oksiracetāms daudzsološi samazināja smadzeņu bojājumus jaundzimušām pelēm, pārveidojot kaitīgo mikroglijas aktivitāti aizsargājošā formā. Šīs pārmaiņas ne tikai mazināja iekaisumu, bet arī uzlaboja smadzeņu attīrīšanas procesus, palielinot fagocitozi un autofagiju, kas ir galvenie bojāto šūnu un atlūzu likvidēšanas procesi. Oksiracetāms aktivizēja specifiskus šūnu ceļus, kas veicina aizsargājošu mikroglijas uzvedību [36].

Oksiracetāma devas

Oksiracetāms ir pārbaudīts dažādās devās, lai uzlabotu kognitīvās spējas un atmiņu dažādos slimību stāvokļos.

1. Kognitīvie un atmiņas traucējumi: Daudzcentru pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar tādiem demences veidiem kā primārā deģeneratīvā demence, multiinfarkta demence vai jaukta demence, lietojot 800 mg devu divas reizes dienā 12 nedēļas, ievērojami uzlabojās atmiņas un kognitīvās funkcijas [1]. Līdzīgi, lai uzlabotu verbālās runas plūdumu un novērstu ar kognitīvajiem traucējumiem nesaistītus simptomus pacientiem ar multiinfarktu demenci (MID) un primāro deģeneratīvo demenci (PDD), tika lietota tāda pati 800 mg deva divas reizes dienā, kas uzrādīja būtisku ieguvumu verbālās komunikācijas un garastāvokļa problēmu risināšanā [2, 3 ].
2.  Organiskā smadzeņu sindroma (OBS) gadījumā: Nedaudz lielāka 1600 mg deva dienā, kas sadalīta divās devās astoņu nedēļu laikā, ievērojami uzlaboja kognitīvās funkcijas un uzmanību [4].
3. Demences gadījumā: Pētījumā, kurā salīdzināja oksiracetāmu ar selegilīnu senilas un vecuma demences ārstēšanā, tika uzsvērta oksiracetāma panesamība un drošība, pacientiem lietojot divas 800 mg tabletes dienā [5]. Ilgtermiņa pētījumā pacientiem ar demenci oksiracetāma lietošana 800 mg divas reizes dienā nodrošināja kognitīvo ieguvumu un bija droša [7].
4. Amnēzija: Pētījumā, kurā tika novērtēts oksiracetāma potenciāls cīnīties ar skopolamīna izraisītu amnēziju brīvprātīgajiem, tika lietotas akūtas perorālas devas (800, 1600, 2400 mg), no kurām 1600 mg deva bija īpaši efektīva kognitīvo spēju uzlabošanā [8].
5. Jāatzīmē, ka I fāzes pētījumā, kurā pētīja (S)-oksiracetāma farmakokinētiku ar veseliem brīvprātīgajiem ir novērtētas devas no 400 mg līdz 2000 mg vienas devas pētījumos un no 400 mg līdz 1600 mg vairāku devu pētījumos, kas liecina par labvēlīgu zāļu drošības profilu un farmakokinētiskajām īpašībām [10]. Šajos dažāda veida pētījumos ir ieteiktas dažādas oksiracetāma devas un tā potenciāls kā labvēlīga kognitīvo spēju uzlabojoša līdzekļa un dažādu kognitīvo traucējumu ārstēšanas iespējas.
   Tāpēc ieteicamās oksiracetāma devas ir no 400 mg līdz 1600 mg dienā atkarībā no dažādu neiroloģisko stāvokļu ārstēšanas.

Izpratne par (S)-oksiracetāma farmakokinētiku: Pamatojoties uz pētījumiem ar cilvēkiem

Pētījumā ar veseliem ķīniešu brīvprātīgajiem pētnieki pētīja (S)-oksiracetāma, oksiracetāma galvenā aktīvā nootropā enantiomēra, farmakokinētiskās īpašības, pētnieki ziņoja par detalizētu pētījumu ar brīvprātīgajiem. Tas bija visaptverošs I fāzes pētījums, ko raksturoja dubultakls, kontrolēts un devas palielināšanas process. Lietojamā deva bija no 400 mg līdz 2000 mg SAD un no 400 mg līdz 1600 mg MAD, lietojot gan vienreizējas (SAD), gan vairākas (MAD) devas.

Oksiracetāma izdalīšanās: Pētījums parādīja, ka (S)-oksiracetāms galvenokārt izdalās neizmainītā veidā ar urīnu (55,03%) un izkārnījumiem (36,16%), bez pierādījumiem par hirālu transformāciju. 

(S)-oksiracetāma līmenis organismā palielinājās prognozējamā veidā no devas no 400 mg līdz 1600 mg, bet, palielinot devu līdz 2000 mg, izmaiņas bija nelielas. Laiks, lai sasniegtu sistēmisko cirkulāciju: Zāles ātri uzsūcas, sasniedzot maksimālo koncentrāciju asinīs aptuveni 45 līdz 60 minūšu laikā pēc ieņemšanas, un organismā saglabājas vidēji aptuveni 6,12 līdz 6,60 stundas. Pēc vai pirms ēšanas: (S)-oksiracetāma līmenis organismā nemainījās, lai gan bija nepieciešams ilgāks laiks, lai zāles sasniegtu maksimālo koncentrāciju asinīs - aptuveni 3 stundas. Lietojot atkārtoti, (S)-oksiracetāma koncentrācija asinīs stabilizējās piektajā dienā, bet pēc vienas nedēļas ikdienas lietošanas tika konstatēts neliels pieaugums. Visas pētījuma laikā novērotās blakusparādības bija vieglas līdz vidēji smagas un nebija saistītas ar ievadīto zāļu daudzumu. Kopumā tika konstatēts, ka (S)-oksiracetamam ir labs drošības profils un efektīvas farmakokinētiskās īpašības, kas liecina, ka tas ir labi panesams un ir pamats turpmākai izpētei par tā potenciālajām ārstnieciskajām priekšrocībām [10].

Secinājumi

Oksiracetāmu, nootropā piracetāma atvasinājumu, lieto, lai uzlabotu kognitīvo veiktspēju un dzīves kvalitāti pacientiem ar demenci. Tas ir izstrādāts pagājušā gadsimta 70. gados, un tā iedarbība uz AMPA jutīgajiem glutamāta receptoriem, oksidatīvo stresu, iekaisumu un spēju palielināt neiromediatoru izdalīšanos ir izrādījusies efektīvāka nekā tā priekštecim. Oksiracetāms ievērojami uzlaboja verbālās runas plūdumu un kognitīvās funkcijas pacientiem ar multimorbīdu demenci un primāro deģeneratīvo demenci, padarot to vērtīgu, lai uzlabotu verbālo komunikāciju un emocionālo stabilitāti skartajiem cilvēkiem. Pētījumā, kurā oksiracetāmu lietoja 800 mg devā divas reizes dienā 12 nedēļas, pacientiem ievērojami uzlabojās atmiņa, asociatīvā domāšana un problēmu risināšanas prasmes, kas pozitīvi ietekmēja viņu dzīves kvalitāti un kognitīvās funkcijas. Turklāt šīs zāles efektīvi mazināja ar demenci saistītos nekognitīvos simptomus, īpaši pacientiem ar PDD, kuriem ievērojami uzlabojās emocionālā stabilitāte un garīgās funkcijas. Oksiracetāma šķīdība un vieglas stimulējošas īpašības arī veicina tā plašu lietošanu to personu vidū, kas vēlas uzlabot kognitīvās spējas. Turklāt pētījumos ar dzīvniekiem ir pierādīta oksiracetāma pozitīvā ietekme smadzeņu traumu ārstēšanā. Jo īpaši oksiracetāma kombinācija ar citām terapijām, piemēram, nervu augšanas faktoru vai nikergolīnu,
ievērojami uzlaboja iznākumu pacientiem ar kognitīviem traucējumiem pēc insulta, kas liecina par sinerģisku ieguvumu. Vairākos pētījumos oksiracetāms tika labi panests, un bija maz blakusparādību.

Atruna

Šis raksts ir rakstīts, lai izglītotu un veicinātu izpratni par aplūkoto vielu. Ir svarīgi atzīmēt, ka aplūkotā viela ir viela, nevis konkrēts produkts. Tekstā ietvertā informācija ir balstīta uz pieejamajiem zinātniskajiem pētījumiem, un tā nav paredzēta kā medicīnisks padoms vai pašārstēšanās veicināšana. Lasītājam ieteicams konsultēties ar kvalificētu veselības aprūpes speciālistu par visiem veselības un ārstēšanas lēmumiem.

Saites

1. Bottini G, Vallar G, Cappa S, Monza GC, Scarpini E, Baron P, Cheldi A, Scarlato G. Oksiracetāms demences gadījumā: dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums. Acta Neurol Scand. 1992 Sep;86(3):237-41. doi: 10.1111/j.1600-0404.1992.tb05077.x. PMID: 1414239. https://www.wellesu.com/10.1111/j.1600-0404.1992.tb05077.x
2. Dysken MW, Katz R, Stallone F, Kuskowski M. Oksiracetāms multiinfarktu demences un primārās deģeneratīvās demences ārstēšanā. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1989 Summer;1(3):249-52. doi: 10.1176/jnp.1.3.249. PMID: 2521069. https://www.wellesu.com/10.1176/jnp.1.3.249
3. Maina G, Fiori L, Torta R, Fagiani MB, Ravizza L, Bonavita E, Ghiazza B, Teruzzi F, Zagnoni PG, Ferrario E, et al. Oxiracetam in the treatment of primary degenerative and multi-infarct dementia: a double-blind, placebo-controlled study. Neuropsychobiology. 1989;21(3):141-5. doi: 10.1159/000118567. PMID: 2693996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2693996/
4. Moglia A, Sinforiani E, Zandrini C, Gualtieri S, Corsico R, Arrigo A. Oksiracetāma iedarbība pacientiem ar organisko smadzeņu sindromu: neiropsiholoģisks pētījums. Clin Neuropharmacol. 1986;9 Suppl 3:S73-8. PMID: 3594459. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3594459/
5. Falsaperla A, Monici Preti PA, Oliani C. Selegilīns pret oksiracetāmu pacientiem ar Alcheimera tipa demenci. Clin Ther. 1990 Sep-Oct;12(5):376-84 PMID: 2125242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2125242/
6. Wang B, Zhong L, Qiao P, Ma Z. Nikergolīna kombinācijas ar oksiracetāmu klīniskā efektivitāte un drošība asinsvadu kognitīvo traucējumu ārstēšanā. Pak J Pharm Sci. 2020 Jan;33(1(Special)):417-422. PMID: 32173636. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32173636/
7. Villardita C, Grioli S, Lomeo C, Cattaneo C, Parini J. Klīniski pētījumi ar oksiracetāmu pacientiem ar Alcheimera tipa demenci un vieglas līdz vidēji smagas pakāpes multiinfarktu demenci. Neuropsychobiology. 1992;25(1):24-8. doi: 10.1159/000118805. PMID: 1603291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1603291/
8. Preda L, Alberoni M, Bressi S, Cattaneo C, Parini J, Canal N, Franceschi M. Oksiracetāma akūtu devu iedarbība cilvēka amnēzijas modelī ar skopolamīnu. Psychopharmacology (Berl). 1993;110(4):421-6. doi: 10.1007/BF02244648. PMID: 7870912. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7870912/
9. Sun, Y., Xu, B., & Zhang, Q. (2018). Nervu augšanas faktors kombinācijā ar Oxiracetam hipertensīvas smadzeņu asinsizplūduma ārstēšanā. Pakistānas medicīnas zinātņu žurnāls, 34(1), 73-77. https://doi.org/10.12669/pjms.341.13395 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5857033/
10. Zhang T, Tao Y, Pu J, Zhu M, Wan L, Tang C. (S)-oksiracetāma perorālas lietošanas drošība, panesamība un farmakokinētika Ķīnas veseliem brīvprātīgajiem: nejaušināts, dubultmaskēts, kontrolēts I fāzes pētījums. Eur J Pharm Sci. 2024 Jan 1;192:106621. doi: 10.1016/j.ejps.2023.106621. Epub 2023 Oct 28. PMID: 37898393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37898393/
11. Saletu B, Linzmayer L, Grünberger J, Pietschmann H. Dubultakli, placebo kontrolēti, klīniski, psihometriski un neirofizioloģiski pētījumi ar oksiracetāmu organisko smadzeņu sindromu vēlīnā dzīves posmā. Neuropsychobiology. 1985;13(1-2):44-52. doi: 10.1159/000118161. PMID: 3897895. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3897895/
12. Rozzini R, Zanetti O, Bianchetti A. Oksiracetāma terapijas efektivitāte primārās deģeneratīvās demences sekundāro kognitīvo traucējumu ārstēšanā. Acta Neurol (Napoli). 1992 Apr;14(2):117-26. PMID: 1414555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1414555/
13. Rozzini R, Zanetti O, Bianchetti A. Deģeneratīvas demences izraisītu kognitīvo traucējumu ārstēšana. Oksiracetāma terapijas efektivitāte. Acta Neurol (Napoli). 1993 Feb;15(1):44-52 PMID: 8456595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8456595/
14. Giaquinto S, Nolfe G, Vitali S. Oksiracetāma izraisītās EEG izmaiņas ar diazepāmu medikētiem brīvprātīgajiem. Clin Neuropharmacol. 1986;9 Suppl 3:S79-84. PMID: 3594460. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3594460/
15. Villardita C, Parini J, Grioli S, Quattropani M, Lomeo C, Scapagnini U. Klīniskā un neiropsiholoģiskā izpēte ar oksiracetāmu salīdzinājumā ar placebo pacientiem ar vieglu līdz vidēji smagu demenci. J Neural Transm Suppl. 1987;24:293-8 PMID: 3479527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3479527/
16. Gallai V, Mazzotta G, Del Gatto F, Montesi S, Mazzetti A, Dominici P, Della Monica A. Klīnisks un neirofizioloģisks pētījums par nootropajiem medikamentiem pacientiem ar garīgās attīstības traucējumiem. Acta Neurol (Napoli). 1991 Feb;13(1):1-12. PMID: 1867125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1867125/
17. Itil, T.M., Menon, G.N., Bozak, M. un Songar, A., 1982. Oksiracetāma (ISF 2522) iedarbība pacientiem ar organisko smadzeņu sindromu (dubultakls kontrolēts pētījums ar piracetāmu). Zāļu izstrādes pētījumi, 2(5), 447-461. lpp. https://analyticalsciencejournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ddr.430020506
18. NI Jian-liang, WANG Shui-hong, YANG Hua, CHEN Song, WEI Li-juan. Nejaušināts dubultakls kontroles pētījums par oksiracetāmu un donepezilu Alcheimera slimības ārstēšanā[J]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2008, 13(11): 1291-1294. https://manu41.magtech.com.cn/Jweb_clyl/EN/abstract/abstract11338.shtml
19. Zhang, X. un Mao, H., 2022. Oksiracetāma un tradicionālās ķīniešu medicīnas rehabilitācijas programmas kombinācijas klīniskā efektivitāte agrīna insulta pacientu ar hemipleģiju ārstēšanā. Farmaceitisko pētījumu tropu žurnāls, 21(7), 1565-1569. lpp. https://www.ajol.info/index.php/tjpr/article/view/230114
20. MI, X., SHI, J., LIU, H., WANG, J., CUI, P. un HAN, Y., 2019. Elektriskās stimulācijas, oksiracetāma un nimodipīna klīniskā ietekme uz kognitīvo funkciju pacientiem ar kognitīvajiem traucējumiem pēc insulta - bez demences. Ķīniešu vispārējā prakse, 22(11), p.1293. https://www.chinagp.net/EN/10.12114/j.issn.1007-9572.2018.00.269
21. Gao, M., Du, J. un Lei, F., 2022. Pētījums par klopidogrela kombinācijas ar oksiracetāmu efektivitāti pacientu ar smadzeņu infarktu ārstēšanā. Indijas Farmācijas zinātņu žurnāls, 84. https://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=0250474X&AN=171374811&h=yawDds77d%2BUlA15TpdAdq1AU5rjMekm3oWsbbmTqVC9AafJOCFDilive7MRcazxQyH5ILRcOMB4Wy%2FqUOcMYvg%3D%3D&crl=c
22. Lu JianGuo, L.J., Zhang ZhenLi, Z.Z., Wang Jin, W.J. un Li WenZhong, L.W., 2018. klīniskais pētījums par Salivae Miltiorrhizae Liguspyragine Hydrochloride un glikozes injekciju kopā ar oksiracetāmu smadzeņu infarkta ārstēšanā. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20193007913
23. Jin-hai, M.A. un Tao, W.A.N.G., 2019. Oksiracetāma terapeitiskā iedarbība kombinācijā ar ginka bilobas ekstraktu uz akūtu smadzeņu asiņošanu un tā ietekme uz seruma iekaisuma faktoriem. Ķīniešu laikraksts "Mūsdienu neiroloģija un neiroķirurģija, 19(8). https://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&profile=ehost&scope=site&authtype=crawler&jrnl=16726731&AN=138424919&h=myifPhf5eJaKKENt3WSK%2BTNmXp%2BNkgl8Cy%2FABI%2FgI8maQngDCyuocx8T5uyXW2e3CJoEJSSjsksNcVIauyuN3g%3D%3D&crl=c
24. Li, X.X., Liu, S.H., Zhuang, S.J., Guo, S.F. un Pang, S.L., 2020. Oksiracetāma un ginkgo biloba ekstrakta ietekme akūtas intracerebrālās hemorāģijas ārstēšanā: klīnisks pētījums. Smadzenes un uzvedība, 10(8), p.e01661. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/brb3.1661
25. Paudel, R., Raj, K., Gupta, Y. et al.Oksiracetāms un cinks uzlabo autismam līdzīgus simptomus žurku propionskābes modelī. Neurotox Res 37, 815-826 (2020). https://doi.org/10.1007/s12640-020-00169-1 https://link.springer.com/article/10.1007/s12640-020-00169-1#
26. Jiang, W., Yu, X. D., & Deng, Y. (2023). Butilftalīda kombinācijas ar oksiracetāmu ietekme uz kognitīvo funkciju, intelektuālo atveseļošanos un iekaisuma faktoriem serumā pacientiem ar kognitīviem traucējumiem pēc smadzeņu infarkta. Pakistānas medicīnas zinātņu žurnāls, 39(2), 485-490. https://doi.org/10.12669/pjms.39.2.6901 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10025735/
27. Wang Zhen, W.Z., Bi XueChao, B.X., Cui HuiJuan, C.H., Sun DaBao, S.D., Du JinMing, D.J., Liu BaoPing, L.B., Guo Jian, G.J., Li WenYing, L.W. un Cui Song, C.S., 2016. Yangxue Qingnao granulu klīnisks novērojums kopā ar Oxiracetam asinsvadu kognitīvo traucējumu ārstēšanā. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20163295980
28. You XiaoHan, Y.X., Yang Miao, Y.M., Liu YanLong, L.Y., Qian LaYan, Q.L., Liu Lei, L.L., Ming XiaGuang, M.X. un Ma Long, M.L., 2018. Qingkailing injekcijas apvienojumā ar oksiracetāmu vaskulārās demences ārstēšanā. https://www.cabidigitallibrary.org/doi/full/10.5555/20183288558
29. Guo, Y., Wang, X., Lian, L. un Pan, S., 2023. Oksiracetāma un monosialotetraheksosilgangliozīda vienlaicīga lietošana pacientu ar galvaskausa traumu ārstēšanai un to ietekme uz S100 proteīniem un neironiem specifisko enolāzi serumā. Farmaceitisko pētījumu tropu žurnāls, 22(1), 159-165. lpp. https://www.ajol.info/index.php/tjpr/article/view/241853
30. Youn, D.H., Han, S.W., Kim, JT. et al.Oksiracetāms mazina pretiekaisuma aktivitāti un uzlabo kognitīvos traucējumus agrīnā smadzeņu traumas fāzē. Acta Neurochir 165, 2201-2210 (2023). https://doi.org/10.1007/s00701-023-05674-8 https://link.springer.com/article/10.1007/s00701-023-05674-8#
31. Niu, F., Sharma, A., Wang, Z., Feng, L., Muresanu, D.F., Sahib, S., Tian, Z.R., Lafuente, J.V., Buzoianu, A.D., Nozari, A. un Menon, P.K., 2021. Oksiracetāma nanopiegāde uzlabo atmiņu, funkcionālo atveseļošanos un izraisa neiroprotekciju pēc smadzeņu satricinošiem galvas bojājumiem. Progress smadzeņu pētniecībā, 265, 139.-230. lpp. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0079612321001503
32. Huang, L., Shang, E., Fan, W., Li, X., Li, B., He, S., Fu, Y., Zhang, Y., Li, Y. un Fang, W., 2017. s-oksiracetāms aizsargā pret išēmisku insultu, mazinot asins smadzeņu barjeras disfunkciju žurkām. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 109, 40.-47. lpp. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0928098717304281
33. Li, J.W., Yang, D.J., Chen, X.Y. un Liang, H.Q., 2013. oksiracetāma aizsargājoša ietekme uz traumatisku smadzeņu bojājumu žurkām. Zhongguo Ying Ying Yong Sheng li xue za zhi= Zhongguo Yingyong Shenglixue Zazhi= Chinese Journal of Applied Physiology, 29(4), 298-300. lpp. https://europepmc.org/article/med/24175546
34. Zhang, H., Jia, L. un Jia, J., 2020. oksiracetāms nodrošina neiroprotekciju, samazinot amiloīda β izraisītu mikrogliālo aktivāciju un iekaisumu Alcheimera slimības gadījumā. Neiroloģijas robežas, 11, p.548699. https://www.frontiersin.org/journals/neurology/articles/10.3389/fneur.2020.00623/full
35. Belfiore P, Ponzio F, Biagetti R, Berettera C, Magnani M, Pozzi O. Oxiracetam novērš hipokampa holīnerģisko hipofunkciju, ko izraisa NMDA receptoru blokators AP7. Neurosci Lett. 1992 Aug 31;143(1-2):127-30. doi: 10.1016/0304-3940(92)90248-6. PMID: 1436656. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1436656/
36. Wang, D., Wei, Y., Tian, J. et al.Oksiracetāms nodrošina neiroprotekciju, regulējot mikrogliju hipoksijas un išēmijas izraisītu jaundzimušo smadzeņu traumu pelēm. Mol Neurobiol 58, 3918-3937 (2021). https://doi.org/10.1007/s12035-021-02376-z https://link.springer.com/article/10.1007/s12035-021-02376-z#