Nicotinamide mononucleotide (NMN) - Onderwijsmateriaal

Nicotinamide mononucleotide (NMN) werd voor het eerst ontdekt in 1963. Maar het kwam onder de aandacht als een stof tegen veroudering rond 2011, toen verschillende onderzoeken aantoonden dat het de bloedsuikercontrole bij proefdieren kon verbeteren.

Wat is het NMN?

Structureel is NMN een nucleotide afgeleid van ribose en nicotinamide, een vorm van vitamine B3. Specifiek bestaat het uit een nicotinamidemolecuul gekoppeld aan een ribose suiker en een fosfaatgroep, waardoor het een essentieel tussenproduct is in verschillende biologische processen. Onderzoek wijst uit dat NMN de functie van verschillende organen ondersteunt, waaronder de nieren, de lever, het hart, de skeletspieren en het zenuwstelsel. Het helpt ook ontstekingen te verminderen en versterkt het immuunsysteem.

NMN werkt als een essentiële voorloper van nicotinamide adenine dinucleotide (NAD⁺ ), een belangrijk co-enzym dat in elke levende cel aanwezig is. NAD⁺ is fundamenteel voor de energiestofwisseling en maakt redoxreacties mogelijk die cellulaire energie produceren. Naast zijn rol in de energieproductie speelt NAD⁺ een belangrijke rol in verschillende belangrijke cellulaire functies, zoals DNA-reparatie, regulatie van genexpressie en behoud van het circadiane ritme. Door de NAD+ niveaus te verhogen, wordt NMN beschouwd als zowel veilig als heilzaam bij de behandeling en preventie van leeftijdsgerelateerde ziekten.

Voedingsbronnen en supplementatie

NMN komt in kleine hoeveelheden voor in verschillende voedingsmiddelen, waaronder:

• Groenten en fruit: Zoals broccoli, kool, komkommers en avocado's.
• Dierlijke producten: Dit omvat rauw rundvlees en garnalen, hoewel meestal in lagere concentraties in vergelijking met plantaardige bronnen.

Ondanks de aanwezigheid in voedsel zijn de NMN concentraties relatief laag, wat heeft geleid tot een toegenomen interesse in NMN suppletie als een manier om therapeutische niveaus te bereiken voor mogelijke voordelen voor de gezondheid.

Farmacologisch en therapeutisch gebruik

NMN speelt niet alleen een rol bij veroudering, maar is ook onderzocht op mogelijke voordelen bij verschillende gezondheidsproblemen, waaronder:

• Metabole aandoeningen: Zoals diabetes type 2 en obesitas.
• Neurodegeneratieve ziekten: Inclusief de ziekte van Alzheimer.
• Cardiovasculaire gezondheid: Helpt hartfalen en andere hartgerelateerde aandoeningen voorkomen.
• Ontstekingsaandoeningen: Door ontstekingen te verminderen en het immuunsysteem te versterken.

Potentiële voordelen van NMN voor de gezondheid

Gebaseerd op menselijke proeven en voorlopig onderzoek biedt NMN de volgende gezondheidsvoordelen en anti-verouderingseffecten.

NMN verhoogt NAD+ niveaus

NMN, een voorloper van nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+), is uitgebreid bestudeerd vanwege het potentieel om gezondheidsresultaten te verbeteren en NAD+ niveaus in het lichaam te verhogen. Yi et al. (2023) voerden een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie uit waarin NMN-supplementatie werd geëvalueerd bij 80 gezonde volwassenen van middelbare leeftijd gedurende 60 dagen. Deelnemers kregen dagelijks 300 mg, 600 mg of 900 mg NMN [1]. Het onderzoek toonde een significante stijging van de NAD+ niveaus in het bloed in alle met NMN behandelde groepen, waarbij de hoogste niveaus werden waargenomen bij de doses van 600 mg en 900 mg. Het is opmerkelijk dat fysieke prestaties, zoals beoordeeld door de zes-minuten-looptest, significant verbeterden in de NMN-groepen, vooral bij de hogere doses. NMN werd goed verdragen en er werden geen bijwerkingen gerapporteerd, waarbij de dosis van 600 mg/dag maximale werkzaamheid bood. Deze resultaten suggereren een mogelijke rol voor NMN in het bevorderen van NAD+ niveaus en fysieke prestaties.

Daarnaast evalueerden Yamaguchi et al. (2024) het effect van een 8 weken durende kuur met 250 mg NMN per dag bij 11 gezonde Japanse mannen van middelbare leeftijd [2]. Opmerkelijk was dat de NAD+ niveaus in de mononucleaire cellen van het perifere bloed gestaag stegen, wat het vermogen van NMN aantoont om de biosynthese van NAD+ te verhogen. Bij deelnemers met hyperinsulinemie verminderde NMN de insulinespiegel na de maaltijd licht, wat een potentieel metabolisch voordeel suggereert. NMN was veilig en werd goed verdragen en er werden geen bijwerkingen waargenomen. Deze studie benadrukt het gebruik van NMN om leeftijdsgerelateerde metabole risico's te verminderen. Daarnaast onderzochten Igarashi et al. (2022) het effect van 250 mg NMN per dag gedurende 6 tot 12 weken bij gezonde oudere mannen [3]. De studie toonde een significante stijging van de NAD+-spiegels in het bloed en een lichte verbetering van de spierfunctie, waaronder loopsnelheid en grijpkracht. Deze bevindingen suggereren het potentieel van NMN in de aanpak van lage NAD+ niveaus en verouderingsgerelateerde spierafname.

Bovendien voerden Okabe et al. (2022) een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie van 12 weken uit met 30 deelnemers die 250 mg NMN per dag of placebo kregen [4]. NMN verhoogde de niveaus van NAD+ en gerelateerde metabolieten significant zonder bijwerkingen. Het onderzoek bevestigde dat NMN een veilige en effectieve strategie is om de NAD+-spiegels bij mensen te verhogen. Daarnaast evalueerden Yamane et al. (2023) de effecten van NMN-suppletie in een 12 weken durend onderzoek met 11 gezonde vrijwilligers [5]. De deelnemers namen dagelijks 250 mg NMN, wat resulteerde in een significante stijging van de plasma NAD+- en NMN-spiegels. Bovendien werden de postprandiale serum insuline niveaus verhoogd, hoewel de reacties tussen individuen verschilden. Belangrijk is dat er geen bijwerkingen werden gerapporteerd, wat de veiligheid van NMN-suppletie bevestigt. Deze resultaten suggereren dat NMN de metabole gezondheid verbetert door de NAD+ niveaus en de insulinesecretie te verhogen zonder de veiligheid in gevaar te brengen.

In een ander onderzoek onderzochten Pencina et al. (2023) MIB-626, een microkristallijn preparaat van bèta-NMN, in een gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek met 32 volwassenen met overgewicht of obesitas in de leeftijd van 55-80 jaar [6]. De deelnemers kregen gedurende 14 dagen één- of tweemaal daags 1000 mg MIB-626 toegediend. Het onderzoek toonde een significante dosisafhankelijke toename van NAD+- en NMN-spiegels in het bloed, met een 1,7- tot 3,7-voudige toename van NAD+ vergeleken met placebo. MIB-626 werd goed verdragen en er werden geen significante bijwerkingen gerapporteerd. Deze resultaten geven aan dat MIB-626 (bèta-nmn) een veilige en effectieve formule is voor het verhogen van NAD+ niveaus in het lichaam.

NMN-supplementatie toont potentieel tegen veroudering

Nicotinamide mononucleotide (NMN), een voorloper van NAD+, heeft aangetoond een aanzienlijk potentieel te hebben in het tegengaan van leeftijdsgerelateerde achteruitgang in cardiovasculaire, metabolische, cognitieve en weefselfuncties. Door de NAD+-niveaus aan te vullen, herstelt NMN cellulaire reparatiemechanismen en verbetert het essentiële routes voor het behoud van gezondheid tijdens het ouder worden. Huang et al. (2022) voerden een dubbelblind, gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek uit met 66 volwassenen tussen 40-65 jaar die gedurende 60 dagen 300 mg NMN (Uthever) per dag kregen [7]. De NAD+/NADH-spiegels stegen met 38% en het uithoudingsvermogen tijdens het lopen verbeterde aanzienlijk in de NMN-groep. Terwijl de verlaging van de bloeddruk minimaal was, bleef de insulinegevoeligheid stabiel, in tegenstelling tot een toename van 30,6% in HOMA-IR in de placebogroep. NMN werd goed verdragen en er werden geen ernstige bijwerkingen gerapporteerd. Deze resultaten suggereren dat NMN een veelbelovende interventie is voor het verbeteren van de metabole gezondheid en het vertragen van veranderingen die gepaard gaan met veroudering.

Daarnaast voerden Kim et al. (2022) een gerandomiseerde gecontroleerde studie van 12 weken uit om de effecten van NMN-suppletie op slaap, vermoeidheid en fysieke prestaties bij 108 oudere volwassenen te onderzoeken [8]. Deelnemers werden verdeeld in vier groepen: NMN (250 mg) of placebo, 's ochtends of 's middags ingenomen. De NMN_PM groep (inname in de namiddag) vertoonde de grootste verbetering in slaapkwaliteit, verminderde vermoeidheid en fysieke prestaties. Slaapindicatoren, zoals slaaplatentie en disfunctioneren overdag, verbeterden significant, met een effectgrootte tot 0,80. Het is opmerkelijk dat elementen van vermoeidheid, waaronder slaperigheid en instabiliteit, significant verminderden, en fysieke tests, zoals de 5-tijd zit-naar-sta test en de Timed Up and Go test, vertoonden verbeteringen in de functie van de onderste ledematen. Deze bevindingen suggereren dat inname van NMN in de namiddag een veelbelovende interventie is om leeftijdsgerelateerde achteruitgang in slaap en fysieke prestaties te verlichten.

Met de leeftijd neemt de functie van het hart af, met inbegrip van verminderde mitochondriale efficiëntie en verhoogde eiwitacetylatie. Whitson et al. (2022) testten NMN in een dosis van 400 mg/kg bij oude muizen en ontdekten een verbeterde diastolische en systolische hartfunctie [9]. NMN verminderde mitochondriale proteïneacetylering en oxidatieve stress, terwijl het de fractionele verkorting en diastolische vulcapaciteit verbeterde. Deze resultaten wijzen op het potentieel van NMN om de hartfunctie te herstellen door zich te richten op de gezondheid van mitochondriën en eiwitregulerende paden. Bovendien tast veroudering de bloedvaten aan, wat leidt tot een slechte bloedstroom en een verhoogd risico op hartaandoeningen. Een studie van Kiss et al. (2019) toonde aan dat NMN de gezondheid van de bloedvaten herstelt bij verouderde muizen [10, 11]. Het verbeterde de bloedstroom, verminderde oxidatieve stress en hielp de bloedvaten zich te gedragen zoals bij jongere dieren. NMN activeerde ook bepaalde genen om te beschermen tegen schade en ontstekingen. Deze bevindingen suggereren dat NMN mensen kan helpen om hun bloedvaten gezonder te houden naarmate ze ouder worden, waardoor het risico op ziekten zoals hoge bloeddruk en atherosclerose mogelijk afneemt. Belangrijk is dat veroudering slagaders stijf maakt, waardoor ze minder goed bloed kunnen transporteren. NMN-suppletie keerde dit effect om bij oudere muizen, volgens de Picciotto et al. (2016). Muizen die werden behandeld met NMN (300 mg/kg/dag) vertoonden een verbeterde vaatelasticiteit en betere bloedstroom [12]. NMN verminderde ook oxidatieve stress en activeerde SIRT1, een celbeschermend enzym. Deze resultaten suggereren dat NMN het risico op hartaandoeningen bij ouder wordende volwassenen kan helpen verminderen.

Daarnaast kan het innemen van NMN-supplementen de darmgezondheid verbeteren en de effecten van veroudering verminderen. Uit een onderzoek van Niu et al. (2021) bleek dat NMN het aantal gunstige darmbacteriën verhoogt, zoals Helicobacter i Faecalibacteriumdie helpen bij de spijsvertering en de algehele gezondheid [13]. Het bevordert ook metabolische processen en verbetert de telomeerlengte, die cellen beschermt tegen veroudering. Bij zowel muizen als vrijwilligers (in de leeftijd van 45-60 jaar) verhoogde NMN de telomeerlengte in bloedcellen, een marker van cellulaire gezondheid. Dit toont het potentieel aan van NMN in het vertragen van veroudering, terwijl het veilig is omdat het geen invloed heeft op gewicht of eetlust.

Bovendien kan langdurig gebruik van NMN beschermen tegen de negatieve effecten van een ongezond dieet. Zhou et al. (2024) bestudeerden muizen die een vetrijk dieet kregen en gaven hen zeven maanden lang NMN (400 mg/kg/dag) [14]. NMN hielp gewichtstoename te voorkomen, verbeterde de manier waarop hun lichaam suiker en vet verwerkte en verminderde ontstekingen. Het hielp ook de nier- en spierfunctie te verbeteren. Dit suggereert dat NMN een nuttig supplement kan zijn in de strijd tegen veroudering door slechte voeding. De gezondheid van de darmen gaat vaak achteruit met het ouder worden, wat leidt tot problemen zoals slechte opname van voedingsstoffen en ontstekingen. Gu et al. (2024) toonden aan dat NMN (400 mg/kg/dag) het darmslijmvlies versterkte, ontstekingen verminderde en de groei van goede bacteriën bevorderde zoals Akkermansia muciniphila [15].. Het activeerde ook eiwitten die darmregeneratie en -herstel bevorderen. Deze verbeteringen hielpen de levensduur van verouderende muizen te verlengen, waarmee de voordelen van NMN voor een betere darmgezondheid en algehele vitaliteit werden aangetoond.

Veroudering beïnvloedt myocardiocyten (hartcellen) door aantasting van oxidatieve fosforylering, NAD+-metabolisme en autofagie. Marzoog (2024) ontdekte dat NMN intracellulaire onevenwichtigheden corrigeert, autofagie bevordert en oxidatieve stress vermindert in verouderende hartcellen [16]. Door sirtuïnes te activeren en een beschermende 'slapende' toestand te bevorderen, behield NMN de hartspierfunctie en verlichtte het ischemisch letsel. Deze bevindingen suggereren dat NMN een potentiële antiverouderingsstrategie is voor het behoud van een gezond hart. Bovendien draagt oxidatieve stress bij aan vasculaire veroudering en endotheeldisfunctie. Nakajo et al. (2023) toonden aan dat NMN oxidatieve schade in endotheelcellen vermindert door activering van de SIRT1/NQO-1 pathway [17]. NMN verminderde cytotoxiciteit, verlaagde het niveau van reactieve zuurstofspecies (ROS) en voorkwam cellulaire veroudering. Deze vaatbeschermende effecten positioneren NMN als een veelbelovende interventie voor leeftijdsgerelateerde hart- en vaatziekten.

Veroudering leidt tot structurele en functionele achteruitgang van de neurovasculaire eenheid, wat bijdraagt aan cognitieve achteruitgang. Kiss et al. (2020) dienden NMN toe aan ouder wordende muizen met 500 mg/kg/dag gedurende veertien dagen en zagen significante verbeteringen in de cerebrale bloedstroom, neurovasculaire koppeling en mitochondriale functie [18]. Transcriptomische analyse toonde aan dat NMN 204 genen in de neurovasculaire eenheid herstelde tot jeugdige niveaus, mitochondriale verjonging bevorderde en ontstekingsremmende effecten had. Het onderzoek koppelde deze moleculaire veranderingen aan verbeterde neurovasculaire en cognitieve resultaten, wat suggereert dat NMN een veelbelovende interventie is voor VCI en leeftijdsgerelateerde dementie.

Veroudering schaadt metabole functies zoals insulinegevoeligheid, energiemetabolisme en mitochondriale functie. Mills et al. (2016) dienden gedurende 12 maanden dagelijks 300 mg/kg NMN toe aan ouder wordende muizen [19]. Deze langdurige interventie remde leeftijdsgerelateerde gewichtstoename, verbeterde glucosetolerantie, verbeterde lipidenprofielen en bevorderde lichamelijke activiteit. Bovendien bevorderde NMN het mitochondriale oxidatieve metabolisme en verminderde het de onbalans van mitonucleaire eiwitten in de skeletspieren, wat belangrijk is voor de energiehomeostase. Belangrijk is dat de supplementatie geen toxiciteit vertoonde, wat de veiligheid voor chronisch gebruik benadrukt. Langdurige toediening (300 mg/kg/dag) zorgde voor behoud van spiermassa, verhoogde insulinegevoeligheid en verbeterde metabolische routes in meerdere weefsels, wat het uitgebreide anti-verouderingspotentieel van NMN aantoont.

Interessant is, NMN heeft ook aangetoond veelbelovend te zijn in het omkeren van androgeen-geïnduceerd haarverlies. Xu et al. (2024) bestudeerden de effecten van NMN bij muizen die werden blootgesteld aan dihydrotestosteron (DHT), een stof die haarfollikelverdunning en atrofie induceert [20]. Bij doses van 100 mg/kg bevorderde NMN de regeneratie van haarzakjes door ontstekingsmarkers zoals IL-6 en TNF-α te verminderen, oxidatieve stress te verlichten en de expressie van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) te verhogen. Deze bevindingen suggereren dat NMN een potentiële behandeling is voor alopecia androgenetica door de immuniteit van de haarfollikel en de vasculaire ondersteuning te verbeteren.

Veroudering-geïnduceerde cognitieve achteruitgang wordt geassocieerd met mitochondriale disfunctie en neuronale apoptose. Hosseini et al. (2019) ontdekten dat NMN en melatonine, zowel alleen als in combinatie, geheugenstoornissen verlichtten bij verouderde ratten [21]. De combinatietherapie verhoogde de ATP-productie aanzienlijk, verminderde de ROS-niveaus en stabiliseerde de mitochondriale membranen. Bovendien liet gelijktijdige toediening van NMN en melatonine verbeterde anti-apoptotische effecten zien, waardoor het een veelbelovende strategie is voor de behandeling van leeftijdgerelateerde cognitieve stoornissen door het verbeteren van de mitochondriale functie en het verminderen van oxidatieve stress.

NMN verbetert cardiometabolische gezondheid bij ouder wordende volwassenen

In een ander onderzoek evalueerden Pencina et al. (2023) MIB-626 (NMN) bij 30 volwassenen met overgewicht of obesitas van ≥45 jaar [22]. De deelnemers kregen gedurende 28 dagen tweemaal daags 1000 mg MIB-626 toegediend. De behandeling zorgde voor een significante afname van het lichaamsgewicht (1,9 kg), de diastolische bloeddruk (7,01 mmHg) en het cholesterolgehalte, waaronder LDL-cholesterol (18,73 mg/dl). NAD+ niveaus namen ook aanzienlijk toe. Terwijl spierkracht en insulinegevoeligheid onveranderd bleven, benadrukt de cardiometabolische verbetering het potentieel van NMN (MIB-626) om de gezondheidsproblemen die gepaard gaan met het ouder worden veilig en effectief aan te pakken. In een ander onderzoek beoordeelden Katayoshi et al. (2023) de effecten van 12 weken NMN-suppletie (250 mg / dag) op de cardiovasculaire gezondheid in een dubbelblind onderzoek met 36 gezonde volwassenen van middelbare leeftijd [23]. NMN verhoogde de serumniveaus van NAD+-metabolieten aanzienlijk en vertoonde een tendens om de arteriële stijfheid te verminderen, zoals aangegeven door de polsgolfsnelheid. Het onderzoek bevestigde de veiligheid en verdraagbaarheid van NMN bij de toegediende dosis, wat het potentieel ervan benadrukt als een veilige interventie om de vasculaire gezondheid te bevorderen bij volwassenen van middelbare leeftijd.

Daarnaast evalueerden Kimura et al. (2022) het effect van intraveneus NMN bij 10 gezonde volwassenen [24]. Toediening van NMN verhoogde significant de NAD+ niveaus in het bloed en verlaagde de triglycerideconcentraties zonder de vitale functies of metabole markers van de lever, het hart, de alvleesklier of de nieren te beïnvloeden. Deze bevindingen benadrukken dat intraveneus NMN een potentiële therapeutische optie is voor het behandelen van triglyceriden-gerelateerde aandoeningen en het bevorderen van een gezonde stofwisseling. In een andere studie analyseerden Zhong et al. (2022) 40 klinische onderzoeken met 14.750 deelnemers om de effecten van NAD+ precursoren, waaronder NMN, op het lipiden- en glucosemetabolisme te beoordelen [25]. Er werden significante verlagingen van triglyceriden (SMD: -0,35), totaal cholesterol (SMD: -0,33) en LDL (SMD: -0,38) waargenomen, met een toename van HDL (SMD: 0,66). De plasmaglucosespiegels stegen echter matig (SMD: 0,27), vooral voor nicotinezuur (NA). NMN vertoonde beperkte effecten op het vetmetabolisme bij gezonde personen, maar precursoren waren effectiever bij populaties met hart- en vaatziekten of stofwisselingsziekten.

NMN verbetert energie en fysieke prestaties

Studies hebben aangetoond dat NMN de energie en aerobe capaciteit verhoogt. Liao et al. (2021) onderzochten de effecten van NMN-suppletie op aerobe capaciteit bij amateur hardlopers tijdens een trainingsprogramma van zes weken [26]. Deelnemers kregen dagelijks 300 mg, 600 mg of 1200 mg NMN. De medium (600 mg) en hoge (1200 mg) dosisgroepen vertoonden significante verbeteringen in zuurstofopname en vermogen bij ventilatoire drempels, waardoor de trainingsprestaties toenamen. De resultaten suggereren dat NMN het zuurstofgebruik in skeletspieren verhoogt, waardoor het een waardevolle toevoeging is aan lichaamsbeweging om cardiovasculaire prestaties te verbeteren. In een ander onderzoek voerden Morifuji et al. (2024) een 12 weken durend onderzoek uit bij oudere proefpersonen die 250 mg NMN per dag kregen toegediend [27]. NMN-suppletie verhoogde de NAD+-niveaus in het bloed, verminderde disfunctionele dagscores en verbeterde de loopsnelheid aanzienlijk. Er werd een negatieve correlatie waargenomen tussen een verbeterde loopsnelheid en verhoogde NAD+ niveaus, wat een directe relatie suggereert. Zoals hierboven vermeld, vonden Kim et al. (2022) ook significante verbeteringen in vermoeidheid en fysieke prestaties [7]. Slaperigheid werd verminderd en verbeteringen in slaapduur, kwaliteit en disfunctioneren overdag werden waargenomen in de met NMN behandelde groep. Deze resultaten suggereren dat het innemen van NMN de functie van de onderste ledematen verbetert en vermoeidheid vermindert, wat het potentieel van NMN suggereert als een veelbelovende interventie om fysieke prestaties te verbeteren en leeftijdsgerelateerde vermoeidheid te verlichten.

NMN voor cardiovasculaire gezondheid

Mitochondriale disfunctie speelt een belangrijke rol bij hartfalen, met name in NAD+-deficiënte omstandigheden. Zhang et al. (2017) bestudeerden KLF4-deficiënte muizen die mitochondriale eiwithyperacetylatie en NAD+-deficiëntie vertonen [28]. Kortdurende NMN-suppletie behield de mitochondriale ultrastructuur, verminderde oxidatieve stress en remde celdood in het gestreste hart. NMN verhoogde ook de vetzuuroxidatie in cardiomyocyten, waardoor het cardiale energiemetabolisme verbeterde zonder de pyruvaatoxidatie te beïnvloeden. Deze bevindingen suggereren het vermogen van NMN om de mitochondriale functie te herstellen en hartfalen in NAD+-deficiënte omstandigheden te voorkomen, waardoor het een veelbelovende therapie is voor hartaandoeningen die geassocieerd worden met mitochondriale disfunctie.

Bovendien veroorzaakt doxorubicine (DOX), een chemotherapeutisch middel, dosisafhankelijke cardiotoxiciteit, wat leidt tot stopzetting van de behandeling. Wan et al. (2021) ontdekten dat NMN DOX-geïnduceerde cardiale schade verminderde door oxidatieve stress te verminderen, het NLRP3 inflamasoom te onderdrukken en apoptose en fibrose te voorkomen [29]. NMN verbeterde de antioxidantafweer en verminderde pro-inflammatoire cytokinen, wat erop wijst dat het het hart kan beschermen tijdens chemotherapie op basis van DOX. Bovendien veroorzaakt doxorubicine vaak ernstige schade aan het hart. Khosroshahi et al. (2022) toonden aan dat de combinatie van NMN (100 mg/kg/dag) en troxerutine (TXR, 150 mg/kg/dag) de door DOX veroorzaakte hartschade bij ratten aanzienlijk verminderde [30]. De therapie herstelde het mitochondriaal membraanpotentieel, verminderde de reactieve zuurstofspecies en verhoogde de ATP-productie. NMN en TXR verhoogden ook de expressie van eiwitten voor mitochondriale biogenese (PGC-1α, NRF1, TFAM) en verminderden ontstekingsbevorderende cytokinen (TNF-α, IL-1β, IL-6). Combinatietherapie was superieur aan afzonderlijke behandeling, wat een synergetisch effect aantoont bij het voorkomen van DOX-gerelateerde hartschade.

In een andere studie onderzochten Margier et al. (2022) het beschermende effect van nicotinamidemononucleotide tegen doxorubicine-geïnduceerde cardiotoxiciteit [31]. Met behulp van acute en chronische muismodellen verbeterde NMN-suppletie (180-500 mg/kg/dag) significant de overlevingskansen, verminderde het gewichtsverlies en beschermde het tegen doxorubicine-geïnduceerde cardiale schade. NMN behield de mitochondriale functie, verminderde oxidatieve stress en remde apoptose en ontsteking in het hartweefsel. Bovendien verlichtte NMN lichamelijke disfunctie veroorzaakt door chronische blootstelling aan Doxo. Transcriptomische analyse toonde aan dat NMN de door Doxo geïnduceerde veranderingen in pathways gerelateerd aan mitochondriale integriteit en stressresponsen tegenging. Deze bevindingen benadrukken het potentieel van NMN om te beschermen tegen chemotherapie-geïnduceerde cardiotoxiciteit en lichamelijk herstel te bevorderen.

Sepsis kan leiden tot multi-orgaanfalen, waaronder aanzienlijke hartdisfunctie. Cao et al. (2023) toonden aan dat NMN de NAD+-spiegels herstelde bij muizen met sepsis, waardoor oxidatieve stress, ontsteking en apoptose werden verminderd [32]. NMN verbeterde de hartfunctie, beschermde de longen en nieren en verminderde de mortaliteit. Door de mitochondriale functie te verbeteren en de NAD+/SIRT3-route te activeren, bevorderde NMN ook de activiteit van immuuncellen, waardoor bacteriële klaring toenam en vasculaire lekkage verminderde. Deze bevindingen benadrukken het potentieel van NMN als therapeutisch middel voor hartfalen en sepsisgerelateerd multi-orgaanfalen. Hartfalen is vaak het gevolg van mitochondriale disfunctie. Yagi et al. (2023) toonden aan dat NMN lysosomale schade vermindert, autofagie herstelt en ferroptose voorkomt in een muismodel van mitochondriale disfunctie [33]. NMN verlengde het leven van muizen met gedilateerde cardiomyopathie door de gezondheid van lysosomen aan te pakken en lipide peroxidatie te verminderen. Deze studies benadrukken de therapeutische waarde van NMN bij het voorkomen van chronisch hartfalen geassocieerd met mitochondriale en lysosomale disfunctie. Bovendien draagt sepsis-gerelateerde myocardiale disfunctie aanzienlijk bij aan de mortaliteit. Ni et al. (2024) toonden aan dat NMN mitochondriale disfunctie, oxidatieve stress en lysosomale disfunctie in septische harten vermindert [34]. Door de NAD+-niveaus te herstellen deacetyleert NMN cyclophilin F (PPIF), waardoor de gevoeligheid van de mitochondriale permeabiliteitsovergangsporie (mPTP) afneemt en de ATP-productie behouden blijft. Deze effecten verbeteren het cardiale energiemetabolisme en voorkomen myocardschade, wat het potentieel van NMN benadrukt als therapeutisch middel voor sepsisgerelateerde cardiale complicaties.

Bovendien evalueerden Hosseini et al. (2020) het gecombineerde effect van NMN en melatonine op ischemie/reperfusie (I/R) letsel bij oude ratten [35]. Pre-conditionering met NMN en melatonine na conditionering verminderde de infarctgrootte, oxidatieve stress en mitochondriale disfunctie. Combinatietherapie liet synergetische voordelen zien, waarbij het mitochondriaal membraanpotentieel aanzienlijk werd verhoogd en de hemodynamische functie behouden bleef. Deze bevindingen suggereren een veelbelovende strategie om verouderende harten te beschermen tegen I/R-schade door de mitochondriale gezondheid aan te pakken. Daarnaast onderzochten Mokhtari et al. (2024) het effect van NMN en ubiquinol op ischemie/reperfusie-geïnduceerde ventriculaire aritmieën [36]. Combinatietherapie verminderde de ernst van de aritmie, verbeterde de myocardfunctie en verhoogde de antioxidatieve enzymactiviteit. NMN en ubiquinol verhoogden synergetisch de productie van stikstofmonoxide (NO), wat bijdroeg aan de cardioprotectie. Deze tweeledige aanpak is veelbelovend bij het voorkomen van reperfusie-ritmestoornissen, vooral bij oudere patiënten.

NMN voor gezonde hersenen en cognitieve functie

Het combineren van NMN met lycopeen, een krachtige antioxidant gevonden in tomaten, kan de gezondheid van de hersenen verbeteren. Liu et al. (2022) ontdekten dat de combinatie het geheugen verbeterde en hersenontsteking verminderde bij ouder wordende ratten [37]. De behandeling activeerde ook beschermende paden, die cellen hielpen oxidatieve stress te bestrijden en veroudering te vertragen. Dit suggereert dat NMN, vooral in combinatie met andere supplementen, kan helpen beschermen tegen leeftijdsgerelateerde cognitieve achteruitgang.

Daarnaast onderzochten Tarantini et al. (2019) de effecten van NMN-suppletie op leeftijdsgerelateerde achteruitgang in neurovasculaire en cognitieve functie bij 24 maanden oude muizen [38]. Een NMN-regime van twee weken herstelde de neurovasculaire koppelingsreacties door het verhogen van stikstofmonoxide-gemedieerde endotheelvasodilatatie en het verminderen van mitochondriale oxidatieve stress. Muizen behandeld met NMN vertoonden een verbeterd ruimtelijk werkgeheugen en loopcoördinatie. Het onderzoek toonde ook aan dat NMN de mitochondriale bio-energetica in cerebrale vasculaire endotheelcellen verhoogt en sirtuïne-afhankelijke bescherming biedt tegen leeftijdsgerelateerde oxidatieve schade. Deze bevindingen suggereren dat NMN een therapeutische kandidaat is voor vasculaire cognitieve stoornissen bij verouderende populaties.

In een andere studie onderzochten Park et al. (2016) de neuroprotectieve effecten van NMN bij muizen die werden onderworpen aan voorbijgaande ischemie van de voorhersenen [39]. Een enkele dosis NMN (62,5 mg/kg) toegediend tijdens reperfusie of 30 minuten na ischemie verbeterde de neurologische resultaten aanzienlijk en verminderde neuronale sterfte in de hippocampus. NMN behield de NAD+-niveaus, voorkwam bioenergetisch falen en remde poly-ADP-ribosylering, een marker van cellulaire stress. Belangrijk is dat het beschermende effect van NMN onafhankelijk was van de reperfusieomstandigheden. Deze resultaten benadrukken het potentieel van NMN als therapeutische interventie voor ischemisch hersenletsel.

De ziekte van Alzheimer gaat vaak gepaard met β-amyloïde eiwitklonten, gedraaide tau-eiwitten en problemen met het geheugen en het denken. Ma et al. (2024) ontdekten dat NMN helpt om deze schadelijke veranderingen te verminderen door de zelfreiniging van cellen (autofagie) te stimuleren en oxidatieve stress te verlagen [40]. In zowel muismodellen als met β-amyloïde behandelde cellen hielp NMN bij het verwijderen van de schadelijke vorm van tau-eiwit en schakelde het de Nrf2/Keap1/NQO1 antioxidantroute in. Toen de onderzoekers autofagie blokkeerden, verdwenen de voordelen van NMN, wat aantoont dat dit proces is hoe NMN werkt. NMN hielp de muizen ook om beter te presteren in geheugentests en beschermde hun zenuwcellen tegen schade. Volgens deze bevindingen kan NMN mogelijk de progressie van de ziekte van Alzheimer vertragen of zelfs stoppen door de onderliggende problemen te bestrijden. Bovendien toonden Wang et al. (2016) aan dat NMN-suppletie (500 mg/kg) cognitieve stoornissen en neuronale schade verlichtte in een model van de ziekte van Alzheimer (AD) dat werd geïnduceerd door amyloïde-β (Aβ) oligomeren [41]. NMN verbeterde de cognitieve prestaties, behield de langetermijnpotentiëring en verminderde oxidatieve stress in de hippocampus. Door NAD+ en ATP niveaus te herstellen, ging NMN Aβ-geïnduceerde energietekorten tegen. Long et al. (2015) toonden ook aan dat NMN de mitochondriale ademhalingsfunctie herstelde in een muismodel van AD door NAD+-afhankelijke enzymen zoals SIRT1 en CD38 te moduleren [42]. NMN verbeterde de mitochondriale dynamiek door fusie te verkiezen boven splijting en verbeterde de mitochondriale morfologie. Deze veranderingen werden geassocieerd met een verbeterd energiemetabolisme en verminderde oxidatieve stress, wat het potentieel van NMN benadrukt om AD-gerelateerde cognitieve achteruitgang tegen te gaan door mitochondriale disfunctie aan te pakken.

Daarnaast evalueerden Lundt et al. (2024) het effect van NMN in een muismodel van amyotrofische laterale sclerose (ALS) [43]. NMN-suppletie verlengde de levensduur, vertraagde motorische disfunctie en verbeterde de functie van de neuromusculaire junctie (NMJ). Verbeterde mitochondriale gezondheid en verminderde ontsteking van het zenuwstelsel werden waargenomen, evenals verbeterde NMJ morfologie en synaptische reacties. Deze bevindingen suggereren dat NMN een veelbelovend therapeutisch middel is om de progressie van ALS te beheersen. Daarnaast onderzochten Jiang et al. (2024) het vermogen van NMN om neuro-inflammatie veroorzaakt door blootstelling aan fijnstof (PM) tegen te gaan [44]. NMN-suppletie verhoogde de NAD+-niveaus in de hersenen, verminderde de activering van microglia en herstelde het vetmetabolisme in aangetaste hersengebieden, waaronder de hippocampus en hypothalamus. NMN keerde PM-geïnduceerde veranderingen in triglyceriden en glycerofosfolipiden om en bevorderde membraanstabiliteit en ontstekingsreacties. Deze bevindingen suggereren dat NMN een potentiële interventie is voor PM-geïnduceerde neurologische schade.

Nonylfenol (NP) is een industriële chemische stof die schadelijk kan zijn voor het leren en het geheugen door stress te veroorzaken in hersencellen en belangrijke chemische stoffen te verstoren. Li et al. (2023) toonden aan dat NMN aan NP blootgestelde zenuwcellen helpt door gezonde NAD+ niveaus te herstellen en oxidatieve stress te verminderen, wat op zijn beurt belangrijke denk- en geheugenpaden beschermt [45]. NMN verhoogde ook de activiteit van bepaalde beschermende eiwitten en als deze eiwitten werden geblokkeerd, verdwenen de voordelen van NMN. Dit impliceert dat NMN kan helpen NP-gerelateerde schade te verminderen en gebruikt kan worden in voedingsmiddelen die de gezondheid van de hersenen ondersteunen. In een vergelijkbaar onderzoek ontdekten Huang et al. (2023) dat NMN de schadelijke effecten van NP omkeerde door de NAD+/SIRT1-activiteit te verhogen en de chemische signalering in de hersenen in balans te brengen [46]. Dit herstelde de normale NAD+ niveaus in het geheugencentrum van de hersenen en verbeterde het geheugen via de SIRT1/MAO-A pathway. In het algemeen suggereren deze resultaten dat NMN kan helpen bij de verdediging tegen cognitieve problemen veroorzaakt door milieutoxinen zoals NP.

Sepsis-geassocieerde encefalopathie (SAE) leidt tot cognitieve stoornissen als gevolg van ontsteking, oxidatieve stress en verlaagde NAD+ niveaus in de hersenen. Li et al. (2023) rapporteren dat NMN de cognitieve functie verbetert en schade aan de hippocampus vermindert bij muizen met sepsis [47]. NMN herstelde de NAD+ en SIRT1 activiteit en verminderde apoptose en ontsteking in de hippocampus. In cellulaire modellen verminderde NMN ontstekingsreacties in microgliacellen. Het onderzoek benadrukt dat het beschermende effect van NMN afhankelijk is van de SIRT1 pathway, aangezien remming van SIRT1 de voordelen teniet deed. Deze bevindingen suggereren dat NMN een veelbelovend therapeutisch middel is voor sepsis-geïnduceerde cognitieve achteruitgang.

Bovendien leidt een intracerebrale bloeding (ICH) vaak tot ernstige hersenschade als gevolg van hoge niveaus van oxidatieve stress en ontsteking. Wei et al. (2017) ontdekten dat NMN hielp om hersenzwelling te verminderen, oxidatieve schade te beperken en ontstekingsreacties te verminderen bij muizen met ICH [48]. Ze ontdekten dat NMN de Nrf2/HO-1 pathway inschakelde, wat cellulaire beschermende systemen versterkte en zowel microglia-activiteit als neutrofiele influx naar de plaats van het letsel verminderde. Hoewel NMN het werkelijke bloedingsgebied niet verminderde, hielp het bij het herstel van de functie en verbeterde het de neurologische prestaties, wat suggereert dat het een nuttige therapie kan zijn voor ICH.

Bovendien kan ernstige lage bloedsuikerspiegel leiden tot oxidatieve stress, hersenceldood en problemen met het geheugen en het denken. Wang et al. (2020) toonden aan dat toediening van NMN (500 mg/kg) na een episode van hypoglykemie de hippocampus beschermde door neuronale celschade te verminderen en verbindingen tussen hersencellen te verbeteren [49]. NMN herstelde de NAD+- en ATP-niveaus, verminderde schadelijke reactieve zuurstofspecies en voorkwam overmatige PARP-1-activering. Via deze mechanismen hielp het bij het herstel van normaal leren en geheugen bij ratten, wat aangeeft dat NMN de hersenen kan beschermen na ernstige gebeurtenissen met een laag bloedsuikergehalte. Bovendien leidt chemotherapie vaak tot cognitieve stoornissen, die de levenskwaliteit van de overlevenden aanzienlijk beïnvloeden. Yoo et al. (2021) toonden aan dat cisplatine de NAD+ niveaus in zowel muizen- als menselijke neuronale hersenen verlaagt, wat de neurogenese en dendrietstructuur aantast [50]. NMN-suppletie herstelde de NAD+-niveaus, verbeterde de proliferatie van neuronale progenitorcellen en behield de cognitieve functie zonder de antitumorwerking van cisplatine aan te tasten. Op dezelfde manier ontdekten Rashid et al. (2022) dat NMN de mitochondriale integriteit behield, oxidatieve stress verminderde en de ATP-productie herstelde in corticale neuronen behandeld met cisplatine [51]. NMN verlichtte ook structurele en functionele neurotoxiciteit zonder de antitumorwerking van cisplatine aan te tasten. Deze resultaten suggereren dat NMN een haalbare optie is om te beschermen tegen CICI met behoud van de werkzaamheid van chemotherapie.

Postoperatieve cognitieve disfunctie (POCD) treedt vaak op na operaties en anesthesie, voornamelijk als gevolg van oxidatieve stress en verminderde NAD+ routes. Xu et al. (2024) toonden aan dat voorafgaande toediening van NMN muizen met isofluraananesthesie-geïnduceerde POCD hielp om beter te presteren op geheugentaken [52]. NMN verbeterde zowel het contextuele als het ruimtelijke geheugen, verminderde oxidatieve stressmarkers en herstelde de NAD+ niveaus in de hippocampus. Het verhoogde ook de SIRT1- en NAMPT-spiegels en deze voordelen waren afhankelijk van de NAD+-SIRT1-signaleringsroute. Dit impliceert dat NMN nuttig kan zijn bij het verminderen van POCD door de hersenen te beschermen tegen oxidatieve schade. Daarnaast is vasculaire cognitieve stoornis (VCI) een ander probleem dat vooral ouderen treft en dat wordt veroorzaakt door een continue verminderde bloedstroom in de hersenen. Yu et al. (2022) testten NMN op ratten met VCI veroorzaakt door een blokkade van beide halsslagaders. NMN verbeterde het geheugen, behield de witte stof en verminderde de activatie van microgliacellen, die schadelijk kunnen zijn als ze overactief zijn [53]. Het verschoof microglia naar een meer ontstekingsremmende staat en verminderde de schadelijke afbraak van myeline. NMN was net zo effectief als metformine en rapamycine, wat suggereert dat het kan helpen VCI te bestrijden door ontstekingen te verminderen en hersencellen te beschermen.

Diabetes leidt vaak tot cognitieve stoornissen door NAD+-depletie en mitochondriale disfunctie. Chandrasekaran et al. (2020) toonden aan dat NMN-suppletie de NAD+-niveaus in de hippocampus herstelde bij diabetische ratten, belangrijke metabolieten normaliseerde en neuronaal verlies voorkwam [54]. NMN verbeterde de mitochondriale functie, verhoogde de oxidatieve fosforylering en activeerde de SIRT1-PGC-1α pathway, wat resulteerde in verbeterde cognitieve prestaties. Deze bevindingen wijzen op het potentieel van NMN om diabetesgerelateerde cognitieve achteruitgang te voorkomen door zich rechtstreeks te richten op metabole disfunctie van de hersenen.

Traumatisch hersenletsel (TBI) leidt vaak tot secundair hersenletsel met ontsteking en neuronale schade. Zhu et al. (2023) toonden aan dat NMN hersenzwelling, neuronale sterfte en histologische schade aanzienlijk vermindert in een rattenmodel van TBI [55]. Behandeling met NMN onderdrukte de ontsteking van het zenuwstelsel door de activering van astrocyten en microglia te remmen, ontstekingsfactoren zoals IL-6 en TNF-α te verminderen en pathways zoals NF-κB en Jak-STAT te moduleren. Het veranderde ook 792 genen die geassocieerd worden met ontsteking. Deze bevindingen benadrukken de rol van NMN in het verlichten van secundair letsel en het verbeteren van cognitieve prestaties, wat het potentieel als therapeutisch middel voor TBI ondersteunt. Verder leidt neonatale hypoxie-ischemie (HI) tot cognitieve en motorische stoornissen. Kawamura et al. (2023) ontdekten dat NMN de NAD+ en SIRT6 niveaus in de hippocampus herstelde, apoptose verminderde en neuro-inflammatoire mediatoren zoals HMGB1 verminderde [56]. NMN behandeling verbeterde de motoriek en het geheugen in pasgeboren muizen. Door de regeneratie van de hippocampus te verbeteren en langetermijnschade te verlichten, is NMN in opkomst als een potentiële interventie voor neonatale HI, die zowel neuroprotectie als verbetering van de ontwikkeling biedt.

NMN lijkt de algehele gezondheid van de hersenen op verschillende manieren te ondersteunen. Een onderzoek door Ramanathan et al. (2022) toonde aan dat NMN de NAD+ niveaus in de hersenen van muizen snel verhoogde binnen 45 minuten na orale inname [57]. Dit suggereert dat het de energiebalans in zenuwcellen in stand kan helpen houden en de leeftijdsgerelateerde achteruitgang van mentale prestaties kan vertragen. Ondertussen onderzochten onderzoekers onder leiding van Wei et al. (2017) hoe NMN helpt wanneer weefselplasminogeenactivator (tPA) wordt gebruikt om ischemische beroertes te behandelen [58]. Ze ontdekten dat NMN de bloed-hersenbarrière intact houdt en schadelijke ontstekingen vermindert, wat op zijn beurt het risico op bloedingen na tPA-behandeling vermindert. Bovendien ontdekten Deng et al. (2024) dat NMN beschermt tegen stress-geïnduceerde depressie door de ATP-niveaus in het prefrontale gebied van de hersenen te verhogen [59]. Deze actie hielp de normale hersenfunctie in stand te houden onder stressvolle omstandigheden. In een verwante onderzoekslijn toonden Su et al. (2024) aan dat NMN hersencellen beschermt tegen ontstekingen en ferroptose - een vorm van ijzerafhankelijke celdood - door de antioxidantactiviteit te verhogen en schadelijke bijproducten te verminderen [60]. Al deze bevindingen wijzen erop dat NMN een veelbelovende aanpak kan zijn om de gezondheid van de hersenen te ondersteunen, of het doel nu is om zenuwcellen te beschermen, beroerte-gerelateerde complicaties te verminderen of een normale stemming en cognitieve functie onder stress te behouden.

NMN voor stofwisselingsstoornissen

Obesitas bij de moeder en een vetrijk dieet na het spenen kunnen aanzienlijke metabole problemen veroorzaken bij de nakomelingen. Uddin et al. (2020) toonden aan dat NMN de glucosetolerantie verbetert en de leververvetting vermindert bij mannelijke nakomelingen van zwaarlijvige moeders [61]. Dagelijkse injecties met NMN gedurende drie weken verbeterden de glucosetolerantie in slechts acht dagen. Het verminderde de triglycerideconcentraties in de lever met 50% bij nakomelingen die een koevoederdieet kregen en met 23% bij nakomelingen die een vetrijk dieet kregen. NMN verhoogde ook de expressie van genen die betrokken zijn bij vetmetabolisme, terwijl het de genen die geassocieerd worden met vetsynthese onderdrukte. Deze bevindingen suggereren dat NMN een veelbelovende behandeling is voor stofwisselingsstoornissen als gevolg van overvoeding in het vroege leven. Verder evalueerden Morita et al. (2022) de effecten van 300 mg NMN-suppletie per dag gedurende acht weken op metabole en verouderingsgerelateerde biomarkers bij 17 postmenopauzale vrouwen [62]. De studie rapporteerde significante toenames in nicotinamide (NAM) (van 45,2 naar 164,7, p < 0,001) en adiponectine (van 13,6 naar 16,2, p = 0,004), biomarkers die geassocieerd worden met metabole gezondheid. Deelnemers meldden ook subjectieve verbeteringen in huidtextuur, slaapkwaliteit en verminderde vermoeidheid. De veiligheid werd bevestigd bij 16 van 17 deelnemers, waarbij geen bijwerkingen werden waargenomen, met uitzondering van één geval van lichte aanhoudende hoofdpijn, dat leidde tot stopzetting van het medicijn. Deze studie benadrukt dat NMN een veilige en effectieve voedingsinterventie is om het metabolisme, de hormonen en de gezondheid van de huid bij postmenopauzale vrouwen te verbeteren. In een ander onderzoek verbeterden NMN en lichaamsbeweging de metabole gezondheid bij de nakomelingen van zwaarlijvige moeders. Uddin et al. (2017) ontdekten dat NMN (dagelijks gegeven gedurende 18 dagen) vetophoping verminderde en het levermetabolisme effectiever verbeterde dan loopbandoefening [63]. Beide interventies verbeterden de glucosetolerantie licht, maar NMN toonde een sterker effect op het verminderen van levervet en het verhogen van NAD+ niveaus. Deze resultaten wijzen erop dat NMN een potentieel alternatief voor of aanvulling op lichaamsbeweging kan zijn om de metabole disfunctie veroorzaakt door obesitas bij de moeder om te keren.

Aanvallen schaden het energiemetabolisme en de mitochondriale functie in neuronen, wat leidt tot een verminderde cognitieve en motorische functie. Cheng et al. (2024) ontdekten dat NMN-suppletie de ernst van aanvallen aanzienlijk verminderde in een muismodel dat werd geïnduceerd door pentylenetetrazol (37 mg/kg per dag gedurende 30 dagen) [64]. NMN verbeterde het leren, het geheugen en de motorische activiteit door de mitochondriale energieproductie te verhogen en oxidatieve stress te verminderen. Het reguleerde ook de mitochondriale dynamiek door fusie te bevorderen (up-regulatie van Mfn1, Mfn2) en splitsing te verminderen (down-regulatie van Drp1, Fis1) van eiwitten. Deze voordelen werden gemedieerd door de SIRT1-PGC-1α pathway, aangezien remmers van deze pathway de effecten van NMN teniet deden. Het onderzoek benadrukt het potentieel van NMN in het verlichten van door aanvallen veroorzaakte mitochondriale disfunctie, oxidatieve schade en neuronale apoptose, wat een nieuwe therapeutische aanpak biedt voor epilepsiegerelateerde cognitieve en gedragsstoornissen. Obesitas, gekenmerkt door overtollig vet en een verstoorde stofwisseling, kan worden behandeld met NMN-supplementatie. Zhang et al. (2023) ontdekten dat NMN de vetmassa verminderde, het glucosemetabolisme verbeterde en ontstekingen verminderde bij muizen met obesitas [65]. Het werkte via de NAD+/SIRT6/LKB1 route om vetafbraak te bevorderen en vetophoping in de lever te verminderen. Deze bevindingen suggereren dat NMN een veelbelovende therapie voor obesitas is, die de algehele metabole gezondheid verbetert en aan obesitas gerelateerde complicaties vermindert.

NMN voor diabetes

NMN biedt aanzienlijke voordelen bij het bestrijden en beheersen van hoge bloedglucosespiegels. In een onderzoek onderzochten Yoshino et al. (2021) de effecten van NMN bij postmenopauzale pre-diabetische vrouwen gedurende 10 weken [66]. NMN verbeterde de insuline-gestimuleerde glucoseverwijdering in skeletspieren en verbeterde insuline-signalering door het reguleren van paden die nodig zijn voor glucosetransport en -gebruik. NMN bevorderde ook spierregeneratie door de expressie te verhogen van genen die geassocieerd zijn met spierombouw. Deze resultaten benadrukken het potentieel van NMN om insulineresistentie en metabole disfunctie bij veroudering en obesitas aan te pakken.

Bovendien toonden Liu et al. (2022) in dierstudies aan dat NMN-suppletie de NAD+-niveaus in pancreaseilandjes herstelde na ernstige brandwonden [67]. Deze activering van de SIRT1-route verminderde oxidatieve stress, verbeterde de mitochondriale functie en verminderde apoptose in eilandjes. NMN verhoogde de glucose-gestimuleerde insulinesecretie, wat het therapeutische potentieel ervan benadrukt voor het behoud van de gezondheid van de alvleesklier onder stress-geïnduceerde omstandigheden. Bovendien rapporteerden Yoshino et al. (2011) dat NMN-suppletie de NAD+-niveaus aanvulde in muismodellen van door dieet en leeftijd veroorzaakte type 2-diabetes (T2D) [68]. NMN verbeterde het glucosemetabolisme, verhoogde de insulinegevoeligheid van de lever en verminderde oxidatieve stress. Door de SIRT1 pathway te activeren, herstelde NMN verstoorde stofwisselingsprocessen, wat duidt op een mogelijk voordeel bij de behandeling van T2D. Daarnaast onderzochten Wang et al. (2024) het effect van NMN op β-cellen (insulineproducerende cellen) wanneer deze beschadigd zijn door hoge niveaus van vrije vetzuren [69]. De resultaten toonden aan dat NMN de NAD+/AMPK/SIRT1/HIF-1α pathway inschakelde, wat deze cellen hielp om insuline te blijven produceren en normaal te functioneren, zelfs onder zuurstofarme omstandigheden. Deze bevindingen suggereren dat NMN een nuttige manier kan zijn om gezonde β-cellen te behouden bij mensen met diabetes.

NMN voor gezonde darmen

De gezondheid van de darmen kan verslechteren door ontstekingen, maar NMN is veelbelovend voor het herstel ervan. Huang et al. (2022) toonden aan dat NMN de darmbarrièrefunctie verbetert en ontstekingen vermindert in een muismodel van colitis [70]. NMN verhoogde de niveaus van gunstige darmbacteriën, zoals Akkermansia i Lactobacillusen verhoogde de regulatie van tight junction-eiwitten, waardoor het darmslijmvlies sterker werd. Het verminderde ook ontstekingsmarkers zoals TNF-α. Deze bevindingen suggereren het potentieel van NMN in de behandeling van inflammatoire darmziekten zoals colitis. Bovendien verbindt de darm-hersenas de gezondheid van de darmen met de cognitieve functie, en NMN lijkt beide te bevorderen. Zhao et al. (2023) ontdekten dat NMN de samenstelling van de darmmicrobiota veranderde, waardoor gunstige bacteriën zoals Lactobacillus [71].. Deze veranderingen verminderden ontstekingen in het zenuwstelsel en verbeterden de cognitieve functie in muismodellen van de ziekte van Alzheimer. Het onderzoek wijst op een dubbele rol voor NMN in het verbeteren van de darmgezondheid en het bestrijden van neurodegeneratieve aandoeningen.

NMN voor de gezondheid van de luchtwegen

Blootstelling aan fijnstof (PM) leidt tot chronische longschade en ontsteking. Zhang et al. (2023) ontdekten dat NMN-suppletie (500 mg/kg in drinkwater) longschade aanzienlijk verminderde bij muizen die 16 weken lang werden blootgesteld aan PM [72]. NMN herstelde de NAD+ niveaus, verminderde ontstekingen en verminderde collageenophoping in longweefsel. Het verbeterde ook de immuunfunctie door de IL-17 signaalroute te remmen en profibrotische cytokinen te verminderen. Een verhoogd vetmetabolisme in immuuncellen verminderde de pathologische veranderingen verder. Deze bevindingen suggereren dat NMN een potentiële strategie is om de long te beschermen tegen PM-geïnduceerde schade. Bovendien is NMN veelbelovend voor de behandeling van allergische astma. Liang et al. (2024) toonden aan dat NMN luchtwegontsteking vermindert en de integriteit van de epitheliale barrière herstelt in modellen van huisstofmijt-geïnduceerde astma [73]. Deze voordelen werden gemedieerd door SIRT3, een mitochondriale regulator waarvan NMN de stabiliteit verbeterde door HDM-geïnduceerde SUMOylering om te keren. NMN verminderde de slijmproductie, ontsteking en cellulaire schade. Deze bevindingen wijzen erop dat NMN een nieuwe therapeutische optie voor astma kan zijn, door mitochondriale disfunctie aan te pakken en de epitheliale immuniteit te verbeteren.

Bovendien wordt silicose, veroorzaakt door inademing van silicadeeltjes, gekenmerkt door oxidatieve stress en ontsteking. Wang et al. (2022) ontdekten dat NMN-suppletie longschade verminderde bij muizen die blootgesteld waren aan silica. NMN verminderde reactieve zuurstofspecies, verhoogde glutathionspiegels en activeerde antioxidantroutes via Nrf2-signalering [74]. Behandeling verminderde ontstekingscelinfiltratie en fibrose, terwijl de antioxidant genexpressie toenam. Deze bevindingen suggereren het potentieel van NMN om silicose te behandelen door oxidatieve stress te verlichten en herstel van het longweefsel te bevorderen.

NMN voor reproductieve gezondheid

Studies naar NMN hebben ook aangetoond dat het potentiële voordelen biedt bij het ondersteunen van de reproductieve gezondheid. Huang et al. (2022) onderzochten de langetermijneffecten van NMN-suppletie op veroudering van de eierstokken bij muizen [75]. Vrouwelijke muizen die gedurende 20 weken met NMN werden behandeld, vertoonden een verbetering van de ovariële reserve, waaronder een toename van primaire, primordiale, secundaire en antrale follikels, evenals corpus luteum. NMN verminderde ook de expressie van de verouderingsmarker P16, verhoogde de mitochondriale biogenese en verbeterde de autofagie in granulosacellen. Deze bevindingen benadrukken het vermogen van NMN om verminderde ovariële reserve tegen te gaan door de mitochondriale gezondheid te herstellen en verouderingsmarkers te verminderen. Bovendien toonden Liang et al. (2024) aan dat NMN-suppletie de NAD+-niveaus herstelde, de kwaliteit en kwantiteit van eicellen verbeterde en de ovariële follikelreserve verhoogde bij verouderende muizen [76]. NMN verbeterde ook de mitochondriale morfologie, verminderde ontstekingen en verbeterde antioxidantfactoren in granulosacellen. Door de mitochondriale stofwisseling en energie te bevorderen, biedt NMN een veelbelovende niet-invasieve strategie om de vruchtbaarheid van ouder wordende mensen te verbeteren. Daarnaast evalueerden Jiang et al. (2023) het beschermende effect van NMN op benzylbutylftalaat (BBP)-geïnduceerde reproductietoxiciteit bij muizen [77]. Blootstelling aan BBP verstoorde de organisatie van de spil en de mitochondriale functie in oöcyten, waardoor de meiotische rijping en de vroege embryonale ontwikkeling werden belemmerd. NMN verminderde deze effecten door oxidatieve stress te verminderen, de mitochondriale gezondheid te herstellen en de maturatie van oöcyten te verbeteren. Dit benadrukt het vermogen van NMN om reproductieve schade veroorzaakt door milieuverontreinigende stoffen te bestrijden.

Daarnaast toonden Wang et al. (2022) de werkzaamheid van NMN aan bij het verbeteren van de eicelkwaliteit in muizen met obesitas [78]. NMN verminderde ontstekingen in de eierstokken, verbeterde de mitochondriale functie en verminderde oxidatieve stress, vetophoping en DNA-schade in oöcyten. De nakomelingen van muizen met obesitas die behandeld werden met NMN vertoonden een genormaliseerd lichaamsgewicht, wat suggereert dat de voordelen van NMN zich uitbreiden naar volgende generaties. Deze bevindingen positioneren NMN als een potentiële interventie voor obesitasgerelateerde onvruchtbaarheid. In een andere studie onderzochten Nong et al. (2024) het effect van NMN op door aluminiumchloride veroorzaakte testiculaire schade bij ratten [79]. NMN verbeterde de kwaliteit van het sperma, verminderde apoptose en herstelde het glycolytisch metabolisme dat nodig is voor spermatogenese. Door de regeneratie van spermatogene cellen en de functie van sertoli cellen te bevorderen, toonde NMN zijn potentieel in het verlichten van schade aan de mannelijke voortplanting veroorzaakt door toxische blootstelling.

Voor polycysteus ovariumsyndroom onderzochten Zhang et al. (2024) het effect van NMN op de gezondheid van het endometrium in een rattenmodel [80]. NMN verbeterde de insulinegevoeligheid, verlaagde nuchtere insulinespiegels en verhoogde de glycolyse in het endometrium. Het stabiliseerde ook de endometriale morfologie en verminderde apoptose, wat een gezondere omgeving voor embryo-implantatie bevordert. De activering van de PI3K/AKT-route door MNM benadrukt het therapeutische potentieel ervan voor het verbeteren van de reproductieve uitkomsten bij polycysteus ovariumsyndroom. Daarnaast onderzochten Arslan et al. (2024) de effecten van NMN en nicotinamide riboside (NR) op verouderingsgerelateerde ovariële disfunctie bij ratten [81]. Zowel NMN als NR verbeterden de ovariële reserve, brachten de LH/FSH-verhouding in evenwicht en verminderden overmatige mitochondriale splitsing, terwijl ze de mitochondriale fusie bevorderden. Door Sirt1 te activeren, verlichtten NMN en NR de mitochondriale stress en bevorderden ze de folliculogenese, waardoor ze veelbelovende middelen zijn voor het omkeren van veroudering van de eierstokken.

NMN voor levergezondheid

Verschillende onderzoeken hebben ook significante voordelen van NMN-suppletie voor de gezondheid van de lever aangetoond. Luo et al. (2022) onderzochten de effecten van NMN op verouderingsgerelateerde oxidatieve stress en leverfunctie [82]. NMN-suppletie verminderde markers van oxidatieve schade (malondialdehyde- en eiwitcarbonylniveaus) en herstelde de Nrf2-gemedieerde adaptieve homeostase in verouderende levers. Dit verhoogde de weerstand tegen acetaminofen-geïnduceerde leverschade via een Sirt3-afhankelijk mechanisme dat belangrijke antioxidantenzymen deacetyleert. Deze bevindingen tonen aan dat NMN kan beschermen tegen door oxidatieve stress veroorzaakte leverschade en de lever gezond kan houden tijdens het ouder worden.

Verder voerden Wang et al. (2024) een meta-analyse uit van negen gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) met 412 personen van middelbare leeftijd en ouderen om het effect van nicotinamidemononucleotidesuppletie (NMN) op de spier- en leverfunctie te beoordelen [83]. NMN verbeterde significant de loopsnelheid (SMD: 0,34 m/s, 95% CI [0,03, 0,66], p = 0,033) en verlaagde alanine aminotransferase (ALT) niveaus (SMD: -0,29 IE/L, 95% CI [-0,55, -0,03], p = 0,028). Subgroepanalyse toonde aan dat lagere doses NMN het meest effectief waren in het verminderen van insulineresistentie zoals gemeten door de HOMA-IR index. Deze bevindingen suggereren het potentieel van NMN om de metabole en functionele gezondheid in verouderende populaties te verbeteren. Daarnaast evalueerden Dong et al. (2024) de effecten van NAD+ precursoren, waaronder NMN, op hyperglykemie-geïnduceerde leverschade in een vismodel [84]. Alle precursoren verbeterden de levensvatbaarheid van de cellen en de NAD+-spiegels en hadden een significante invloed op het glucosemetabolisme, de weerstand tegen oxidatieve stress en de remming van ontstekingen. Zowel NR als NMN verbeterden de leverniveaus van NAD+ en de NAD+/NADH-verhouding, wat suggereert dat ze een groter therapeutisch potentieel hebben voor metabolische en levergezondheid.

Veiligheid en farmacokinetiek

Een klinische studie die de veiligheid en het farmacokinetische profiel van NMN bij 10 gezonde mannen onderzocht, toonde aan dat enkelvoudige orale doses van 100, 250 en 500 mg goed werden verdragen en veilig waren [85]. De onderzoekers observeerden geen grote veranderingen in vitale functies en laboratoriumtests bleven binnen de normale waarden, ondanks lichte veranderingen in bilirubine-, creatinine-, chloride- en bloedglucosespiegels. Er waren ook geen problemen met de gezondheid van de ogen of de slaapkwaliteit tijdens de 5 uur durende observatieperiode. Wat de farmacokinetiek betreft, toonde de studie een dosisafhankelijke toename van NMN-metabolieten zoals N-methyl-2-pyridon-5-carboxamide en N-methyl-4-pyridon-5-carboxamide. Deze resultaten suggereren dat NMN effectief kan worden gemetaboliseerd bij doses tot 500 mg bij gezonde personen.

Waar koop ik NMN?

NMN is verkrijgbaar via veel online retailers, plaatselijke natuurvoedingswinkels en supplementenleveranciers, die vaak door derden getest worden om de kwaliteit en zuiverheid van het product te bevestigen. Omdat richtlijnen kunnen variëren afhankelijk van waar je woont, is het verstandig om eventuele regionale vereisten te controleren en je ervan te verzekeren dat het merk zich houdt aan de vastgestelde normen.

Disclaimer

Dit artikel is geschreven om voorlichting te geven en mensen bewust te maken van de besproken stof. Het is belangrijk op te merken dat de besproken stof een stof is en geen specifiek product. De informatie in de tekst is gebaseerd op beschikbare wetenschappelijke studies en is niet bedoeld als medisch advies of om zelfmedicatie te promoten. De lezer wordt geadviseerd om een gekwalificeerde gezondheidsprofessional te raadplegen voor alle beslissingen over gezondheid en behandeling.

 

 

Referenties

1. Yi L, Maier AB, Tao R, et al. Efficacy and safety of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. Geroscience. 2023;45(1):29-43. doi:10.1007/s11357-022-00705-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36482258/
2. Yamaguchi S, Irie J, Mitsuishi M, et al. Safety and efficacy of long-term nicotinamide mononucleotide supplementation on metabolism, sleep and nicotinamide adenine dinucleotide biosynthesis in healthy middle-aged Japanese. Endocr J. 2024;71(2):153-169. doi:10.1507/endocrj.EJ23-0431
3. Igarashi M, Nakagawa-Nagahama Y, Miura M, et al. Chronic nicotinamide mononucleotide supplementation increases blood nicotinamide adenine dinucleotide levels and alterters muscle function in healthy older men. NPJ Veroudering. 2022;8(1):5. Gepubliceerd 2022 mei 1. doi:10.1038/s41514-022-00084-z
4. Okabe K, Yaku K, Uchida Y, Fukamizu Y, Sato T, Sakurai T, Tobe K, Nakagawa T. Oral administration of nicotinamide mononucleotide is safe and effective in increasing blood levels of nicotinamide adenine dinucleotide in healthy subjects. Front Nutr. 2022 Apr 11; 9: 868640. doi: 10.3389/fnut.2022.868640. PMID: 35479740; PMCID: PMC9036060. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9036060/
5. Yamane T, Imai M, Bamba T, Uchiyama S. Inname van nicotinamide mononucleotide (NMN) verhoogt plasma NMN- en insulinespiegels bij gezonde proefpersonen. Klinische voeding ESPEN. 2023;56:83-86. doi:10.1016/j.clnesp.2023.04.031 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37344088/
6. Pencina KM, Lavu S, Dos Santos M, et al. MIB-626, een orale microkristallijne formulering van een unieke polymorf van β-nicotinamide mononucleotide, verhoogt de circulerende hoeveelheid nicotinamide adenine dinucleotide en het metaboloom ervan bij mensen van middelbare leeftijd en ouderen. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2023; 78 (1): 90-96. doi: 10.1093 / gerona / glac049 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35182418/
7. Huang H. A Multicentre, Randomised, Double Blind, Parallel Design, Placebo Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Uthever (NMN Supplement), an Orally Administered Supplementation in Middle Aged and Older Adults. Front Aging. 2022 May 5;3:851698. doi: 10.3389/fragi.2022.851698. PMID: 35821806; PMCID: PMC9261366. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9261366/
8. Kim M, Seol J, Sato T, Fukamizu Y, Sakurai T, Okura T. Effect of 12-Week Intake of Nicotinamide Mononucleotide on Sleep Quality, Fatigue, and Physical Performance in Older Japanese Adults: A Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Study. Nutriënten. 2022 Feb 11;14(4):755. doi: 10.3390/nu14040755. PMID: 35215405; PMCID: PMC8877443. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8877443/
9. Whitson JA, Johnson R, Wang L, et al. Leeftijdsgerelateerde verstoring van proteoom en acetyloom in muizenharten is geassocieerd met functieverlies en wordt verzacht door behandeling met elamipretide (SS-31) en nicotinamide mononucleotide (NMN). Geroscience. 2022;44(3):1621-1639. doi:10.1007/s11357-022-00564-w https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35416576/
10. Kiss T, Giles CB, Tarantini S, et al. Nicotinamide mononucleotide (NMN) suppletie bevordert een anti-aging miRNA expressieprofiel in de aorta van ouder wordende muizen, wat epigenetische verjonging en anti-atherosclerotische effecten voorspelt. Geroscience. 2019;41(4):419-439. doi:10.1007/s11357-019-00095-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31463647/
11. Kiss T, Balasubramanian P, Valcarcel-Ares MN, et al. Behandeling met nicotinamide mononucleotide (NMN) verlicht oxidatieve stress en herstelt angiogene capaciteit in verouderende cerebrovasculaire endotheelcellen: een potentieel mechanisme om vasculaire cognitieve stoornis te voorkomen. Geroscience. 2019;41(5):619-630. doi:10.1007/s11357-019-00074-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31144244/
12. de Picciotto NE, Gano LB, Johnson LC, et al. Nicotinamide mononucleotide suppletie keert vasculaire disfunctie en oxidatieve stress bij veroudering om bij muizen. Verouderende cel. 2016;15(3):522-530. doi:10.1111/acel.12461 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26970090/
13. Niu KM, Bao T, Gao L, et al. Effecten van kortdurende NMN-suppletie op serummetabolisme, fecale microbiota en telomeerlengte in de pre-aging fase. Voorste Nutr. 2021; 8: 756243. gepubliceerd 2021 nov 29. doi:10.3389/fnut.2021.756243 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34912838/
14. Zhou AJ, Xiong ZE, Wang L, et al. Long-term administration of nicotinamide mononucleotide attenuates physiological decline induced by a high-fat diet in aging mice. J Voeding. Online gepubliceerd 17 oktober 2024. doi:10.1016/j.tjnut.2024.10.017 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39424071/
15. Gu Y, Gao L, He J, et al. β-Nicotinamide mononucleotide suppletie verlengt het leven van voortijdig verouderde muizen en beschermt de colonfunctie bij verouderde muizen. Voedsel. 2024;15(6):3199-3213. gepubliceerd 2024 mrt 18. doi:10.1039/d3fo05221d
16. Marzoog BA. Nicotinamide mononucleotide in de context van myocardiale levensduur. Actuele veroudering. 2024; 17 (2): 103-108. doi: 10.2174/0118746098266041231212105020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38151845/
17. Nakajo T, Kitajima N, Katayoshi T, Tsuji-Naito K. Nicotinamide mononucleotide remt oxidatieve stress-geïnduceerde schade op een SIRT1/NQO-1-afhankelijke manier. In vitro toxicologie. 2023;93:105683. doi:10.1016/j.tiv.2023.105683 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37640247/
18. Kiss T, Nyúl-Tóth Á, Balasubramanian P, et al. Nicotinamide mononucleotide (NMN) suppletie bevordert neurovasculaire verjonging bij verouderende muizen: transcriptionele voetafdruk van SIRT1 activering, mitochondriale bescherming, ontstekingsremmende en anti-apoptotische effecten. Geroscience. 2020;42(2):527-546. doi:10.1007/s11357-020-00165-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32056076/
19. Mills KF, Yoshida S, Stein LR, et al. Langdurige toediening van nicotinamide mononucleotide vermindert leeftijdsgerelateerde fysiologische achteruitgang bij muizen. Cel Metab. 2016;24(6):795-806. doi:10.1016/j.cmet.2016.09.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28068222/
20. Xu C, Dai J, Ai H, Du W, Ji H. Mononucleotide β-nicotinamide bevordert de celdeling en haargroei door oxidatieve stress te verminderen. Moleculen. 2024;29(4):798. gepubliceerd 2024 februari 8. doi: 10.3390/molecules29040798 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38398550/
21. Hosseini L, Farokhi-Sisakht F, Badalzadeh R, Khabbaz A, Mahmoudi J, Sadigh-Eteghad S. Nicotinamide Mononucleotide and Melatonin alleviate Aging-induced Cognitive Impairment via Modulation of Mitochondrial Function and Apoptosis in the Prefrontal Cortex and Hippocampus. Neurowetenschappen. 2019;423:29-37. doi:10.1016/j.neuroscience.2019.09.037 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31678348/
22. Pencina KM, Valderrabano R, Wipper B, et al. Nicotinamide Adenine Dinucleotide Augmentation in Overweight or Obese Middle-Aged and Older Adults: A Physiologic Study. Klinische Endocrinol Metab. 2023;108(8):1968-1980. doi:10.1210/clinem/dgad027 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36740954/
23. Katayoshi T, Uehata S, Nakashima N, et al. Nicotinamide adenine dinucleotide metabolism and arterial stiffness after long-term nicotinamide mononucleotide supplementation: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Wetenschap. 2023;13(1):2786. gepubliceerd 2023 feb 16. doi:10.1038/s41598-023-29787-3
24. Kimura S, Ichikawa M, Sugawara S, Katagiri T, Hirasawa Y, Ishikawa T, Matsunaga W, Gotoh A. Nicotinamide mononucleotide wordt veilig gemetaboliseerd en verlaagt de triglycerideniveaus in het bloed aanzienlijk bij gezonde proefpersonen. Cureus. 2022 Sep 5; 14 (9): e28812. doi: 10.7759/cureus.28812. PMID: 36225528; PMCID: PMC9534732. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9534732/
25. Zhong O, Wang J, Tan Y, Lei X, Tang Z. Effecten van NAD+-precursorsupplementen op de glucose- en vetstofwisseling bij mensen: een meta-analyse. Nutr Metab (Londen). 2022;19(1):20. gepubliceerd 2022 mrt 18. doi:10.1186/s12986-022-00653-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35303905/
26. Liao B, Zhao Y, Wang D, Zhang X, Hao X, Hu M. Nicotinamide mononucleotide supplementation improves aerobic capacity in amateur runners: a randomized double-blind study. J Int Soc Sports Nutr. 2021; 18 (1): 54. gepubliceerd 2021 jul 8. doi:10.1186/s12970-021-00442-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34238308/
27. Morifuji M, Higashi S, Ebihara S, Nagata M. Inname van β-nicotinamide mononucleotide verhoogde NAD-niveaus in het bloed, hield de loopsnelheid op peil en verbeterde de slaapkwaliteit bij oudere volwassenen in een dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek. Geroscience. 2024;46(5):4671-4688. doi:10.1007/s11357-024-01204-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38789831/
28. Zhang R, Shen Y, Zhou L, et al. Kortdurende toediening van nicotinamide mononucleotide behoudt de cardiale mitochondriale homeostase en voorkomt hartfalen. J Mol Cell Cardiol. 2017;112:64-73. doi:10.1016/j.yjmcc.2017.09.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28882480/
29. Wan Y, He B, Zhu D, et al. Nicotinamide mononucleotide vermindert doxorubicine-geïnduceerde cardiotoxiciteit door vermindering van oxidatieve stress, ontsteking en apoptose bij ratten. Arch Biochem Biophys. 2021;712:109050. doi:10.1016/j.abb.2021.109050 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34610336/
30. Khosroshahi AJ, Mokhtari B, Badalzadeh R. Combination of nicotinamide mononucleotide and troxerutin induces complete protection against doxorubicin-induced cardiotoxicity through modulation of mitochondrial biogenesis and inflammatory response. Mol Biol Rep. 2022;49(9):8209-8218. doi:10.1007/s11033-022-07390-5 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35842854/
31. Margier M, Kuehnemann C, Hulo N, et al. Nicotinamide Mononucleotide Administration Prevents Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity and Loss in Physical Activity in Mice. Cellen. 2022;12(1):108. gepubliceerd 2022 dec 27. doi: 10.3390/cells12010108 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36611902/
32. Cao T, Ni R, Ding W, et al. Nicotinamide mononucleotide als therapeutisch middel om meervoudig orgaanfalen bij sepsis te verlichten. J Transl Med. 2023;21(1):883. gepubliceerd 2023 dec 6. doi:10.1186/s12967-023-04767-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38057866/
33. Yagi M, Do Y, Hirai H, et al. Verbetering van lysosomale ferroptase door toediening van NMN beschermt tegen hartfalen. Life Sci Alliantie. 2023;6(12):e202302116. Gepubliceerd op 4 oktober 2023. doi:10.26508/lsa.202302116 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37793777/
34. Ni R, Ji XY, Cao T, et al. Nicotinamide mononucleotide beschermt septische muizenharten door het voorkomen van cyclofiline F modificatie en lysosomale disfunctie. Acta Pharmacol Sin. Online gepubliceerd 2 december 2024. doi:10.1038/s41401-024-01424-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39623043/
35. Hosseini L, Vafaee MS, Badalzadeh R. Melatonin and nicotinamide mononucleotide attenuate myocardial ischemia/reperfusion injury by modulating mitochondrial function and hemodynamic parameters in aged rats. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2020;25(3):240-250. doi:10.1177/1074248419882002 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31645107/
36. Mokhtari B, Jessri A, Ghaffari S, Badalzadeh R. Superior Anti-arrhythmogenic Effect of Combined Conditioning with Nicotinamide Mononucleotide and Ubiquinol in Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury in Aged Rats. Adv Pharm Bull. 2024;14(3):686-695. doi:10.34172/apb.2024.044 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39494250/
37. Liu X, Dilxat T, Shi Q, Qiu T, Lin J. Combinatie van nicotinamide mononucleotide en lycopeen voorkomt cognitieve achteruitgang en vermindert oxidatieve schade in D-galactose-geïnduceerde verouderingsmodellen via Keap1-Nrf2 signalering. Gene. 2022;822:146348. doi:10.1016/j.gene.2022.146348 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35183682/
38. Tarantini S, Valcarcel-Ares MN, Toth P, et al. Nicotinamide mononucleotide (NMN) suppletie redt cerebrovasculaire endotheelfunctie en neurovasculaire koppelingsreacties en verbetert cognitieve functie bij oude muizen. Redox-biol. 2019;24:101192. doi:10.1016/j.redox.2019.101192 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31015147/
39. Park JH, Long A, Owens K, Kristian T. Nicotinamide mononucleotide remt NAD(+) degradatie na ischemie en vermindert significant hersenschade na globale cerebrale ischemie. Neurobiologische aandoeningen. 2016;95:102-110. doi:10.1016/j.nbd.2016.07.018 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27425894/
40. Ma RY, Li L, Yang H, et al. Therapeutisch effect van nicotinamide mononucleotide op de ziekte van Alzheimer via activering van autofagie en antioxidant stress. Biomed Farmacother. 2024;178:117199. doi:10.1016/j.biopha.2024.117199https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39053426/
41. Wang X, Hu X, Yang Y, Takata T, Sakurai T. Nicotinamide mononucleotide beschermt tegen cognitieve stoornissen en neuronale dood veroorzaakt door β-amyloïde oligomeren. Hersenen. 2016;1643:1-9. doi:10.1016/j.brainres.2016.04.060https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27130898/
42. Long AN, Owens K, Schlappal AE, Kristian T, Fishman PS, Schuh RA. Effects of nicotinamide mononucleotide on brain mitochondrial respiration deficits in an Alzheimer's disease-associated mouse model. BMC Neurologie. 2015;15:19. Gepubliceerd 2015 mrt 1. doi:10.1186/s12883-015-0272-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25884176/
43. Lundt S, Zhang N, Polo-Parada L, Wang X, Ding S. Suppletie met NMN via de voeding verbetert de motorische functie en NMJ in ALS. Neurologie. 2024;374:114698. doi:10.1016/j.expneurol.2024.114698 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38266764/
44. Jiang Y, Li F, Ye L, et al. Spatial regulation of NMN supplementation on brain lipid metabolism after subacute and subchronic PM exposure in C57BL/6 mice. Deel Vezel Toxicol. 2024;21(1):35. Gepubliceerd 2024 september 9. doi:10.1186/s12989-024-00597-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39252011/
45. Li Z, Liu H, Han W, Zhu S, Liu C. NMN verlicht NP-geïnduceerde leer- en geheugenstoornis via de SIRT1-route in PC-12 cellen. Mol Neurobiol. 2023;60(5):2871-2883. doi:10.1007/s12035-023-03251-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36745337/
46. Huang H, Shi J, Li Z, et al. Nicotinamide mononucleotide (NMN) verlichtte nonylfenol-geïnduceerde leer- en geheugenstoornis bij ratten via het centrale 5-HT systeem en NAD pathway.⁺ / SIRT1 / MAO-A. Voedsel Chemische Toxicol. 2023;178:113878. doi:10.1016/j.fct.2023.113878 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37295765/
47. Li HR, Liu Q, Zhu CL, et al. β-Nicotinamide mononucleotide activeert de NAD + / SIRT1 pathway en vermindert ontstekings- en oxidatieve reacties in hippocampale gebieden van septische muizen. Redox-biol. 2023;63:102745. doi:10.1016/j.redox.2023.102745 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37201414/
48. Wei CC, Kong YY, Li GQ, Guan YF, Wang P, Miao CY. Nicotinamide mononucleotide verzacht hersenschade na een intracerebrale bloeding via activering van de Nrf2/HO-1 signaalroute. Wetenschap. 2017; 7 (1): 717. gepubliceerd 2017 Apr 6. doi:10.1038/s41598-017-00851-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28386082/
49. Wang X, Hu X, Zhang L, Xu X, Sakurai T. Toediening van nicotinamide mononucleotide na ernstige hypoglykemie verbetert de neuronale overleving en cognitieve functie bij ratten. Hersenonderzoek Bull. 2020;160:98-106. doi:10.1016/j.brainresbull.2020.04.022 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32380185/
50. Yoo KH, Tang JJ, Rashid MA, et al. Nicotinamide mononucleotide voorkomt cisplatine-geïnduceerde cognitieve stoornis. Kankerbestrijding. 2021;81(13):3727-3737. doi:10.1158/0008-5472.CAN-20-3290 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33771896/
51. Rashid MA, Oliveros A, Kim YS, Jang MH. Nicotinamide Mononucleotide Prevents Cisplatin-Induced Mitochondrial Defects in Cortical Neurons Derived from Human Induced Pluripotent Stem Cells. Hersenplastiek. 2022;8(2):143-152. gepubliceerd 2022 dec 20. doi:10.3233/BPL-220143 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36721392/
52. Xu J, Chen X, Liu S, et al. Voorbehandeling met nicotinamidemononucleotide verbetert de cognitieve stoornis op lange termijn bij muizen veroorzaakt door isofluraananesthesie. Gedrag Hersenen. 2024; 458: 114738. doi: 10.1016/j.bbr.2023.114738. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37931707/
53. Yu M, Zheng X, Cheng F, Shao B, Zhuge Q, Jin K. Metformine, rapamycine of nicotinamide mononucleotide verbeteren cognitieve stoornis na cerebrale hypoperfusie door microglia fagocytose te remmen. Front Neurol. 2022;13:903565. gepubliceerd 2022 jun 13. doi: 10.3389/fneur.2022.903565 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35769369/
54. Chandrasekaran K, Choi J, Arvas MI, et al. Toediening van nicotinamide mononucleotide voorkomt experimentele diabetes-geïnduceerde cognitieve stoornis en verlies van hippocampale neuronen. Int. J. Mol Sci. 2020; 21 (11): 3756. Gepubliceerd 2020 mei 26. doi: 10.3390/ijms21113756 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32466541/
55. Zhu X, Cheng J, Yu J, Liu R, Ma H, Zhao Y. Nicotinamide mononucleotiden verlichtten neurologische stoornissen via ontstekingsremmende effecten bij traumatisch hersenletsel. Int J Med Sci. 2023; 20 (3): 307-317. gepubliceerd 2023 jan 31. doi:10.7150/ijms.80942 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36860678/
56. Kawamura T, Singh Mallah G, Ardalan M, et al. Therapeutisch effect van nicotinamide mononucleotide bij hypoxisch-ischemisch hersenletsel bij neonatale muizen. ASN Neuro. 2023;15:17590914231198983. doi:10.1177/17590914231198983 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37787108/
57. Ramanathan C, Lackie T, Williams DH, Simone PS, Zhang Y, Bloomer RJ. Orale toediening van nicotinamide mononucleotide verhoogt het nicotinamide adenine dinucleotide gehalte in de hersenen van dieren. Voedingsstoffen. 2022;14(2):300. gepubliceerd 2022 jan 12. doi:10.3390/nu14020300 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35057482/
58. Wei CC, Kong YY, Hua X, et al. NAD-suppletie met nicotinamidemonononucleotide beschermt de integriteit van de bloed-hersenbarrière en vermindert vertraagde weefselplasminogeenactivator-geïnduceerde hemorragische transformatie na cerebrale ischemie. Br J Pharmacol. 2017;174(21):3823-3836. doi:10.1111/bph.13979 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28812311/
59. Deng J, Tong X, Huang Y, et al. Profylactische nicotinamide mononucleotide (NMN) verlicht CSDS-geïnduceerd depressief gedrag bij muizen door behoud van ATP niveaus in mPFC. Biomed Farmacother. 2024;176:116850. doi:10.1016/j.biopha.2024.116850 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38834006/
60. Su R, Pan X, Chen Q, et al. Nicotinamide mononucleotide vermindert neuroinflammatie door GPX4-gemedieerde verdediging tegen ferroptose in microglia te versterken. Hersenen. 2024;1845:149197. doi:10.1016/j.brainres.2024.149197 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39216693/
61. Uddin GM, Youngson NA, Chowdhury SS, Hagan C, Sinclair DA, Morris MJ. Toediening van nicotinamide mononucleotide (NMN) vermindert metabole afwijkingen bij mannelijke muizennakomelingen van obese moeders. Cellen. 2020;9(4):791. gepubliceerd 2020 mrt 25. doi: 10.3390/cells9040791 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32218167/
62. Morita, Y., Izawa, H., Hirano, A., Mayumi, E., Isozaki, S., en Yonei, Y., 2022. Klinische evaluatie van veranderingen in biomarkers na orale inname van NMN. Onderzoek naar glycatieve stress, 9(2), pp.33-41. https://www.jstage.jst.go.jp/article/gsr/9/2/9_33/_article/-char/ja/
63. Uddin GM, Youngson NA, Doyle BM, Sinclair DA, Morris MJ. Nicotinamide mononucleotide (NMN) suppletie vermindert de effecten van maternale obesitas bij muizen: een vergelijking met lichaamsbeweging. Wetenschap. 2017;7(1):15063. gepubliceerd 2017 nov 8. doi:10.1038/s41598-017-14866-z https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29118320/
64. Cheng Y, Huang P, Zou Q, Tian H, Cheng Q, Ding H. Nicotinamide mononucleotide vermindert aanvallen door het moduleren van SIRT1-PGC-1α-gemedieerde mitochondriale fusie en fissie. Neurochemie. 2024;168(12):3962-3981. doi:10.1111/jnc.16041 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38194959/
65. Zhang Y, Zhu W, Wang M, Xi P, Wang H, Tian D. Nicotinamide mononucleotide verandert de lichaamssamenstelling en verlicht metabole stoornissen veroorzaakt door een vetrijk dieet. IUBMB leven. 2023;75(6):548-562. doi:10.1002/iub.2707 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36785893/
66. Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, Patti GJ, Franczyk MP, Mills KF, Sindelar M, Pietka T, Patterson BW, Imai SI, Klein S. Nicotinamide mononucleotide verhoogt de insulinegevoeligheid van de spieren bij pre-diabetische vrouwen. Science. 2021 Jun 11;372(6547):1224-1229. doi: 10.1126/science.abe9985. Epub 2021 Apr 22. PMID: 33888596; PMCID: PMC8550608. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8550608/
67. Liu X, Li D, Liu Z, et al. Nicotinamide mononucleotide bevordert de functie van pancreaseilandjes via de SIRT1-pathway bij muizen na ernstige brandwonden. Brandwonden. 2022;48(8):1922-1932. doi:10.1016/j.burns.2022.01.013 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35123833/
68. Yoshino J, Mills KF, Yoon MJ, Imai S. Nicotinamide mononucleotide, een belangrijk tussenproduct van NAD(+), behandelt de pathofysiologie van dieet- en ouderdomsdiabetes bij muizen. Cell Metab. 2011 Oct 5;14(4):528-36. doi: 10.1016/j.cmet.2011.08.014. PMID: 21982712; PMCID: PMC3204926. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3204926/
69. Wang Y, Liu S, Ying L, et al. Nicotinamide mononucleotide (NMN) verbetert door vrij vetzuur veroorzaakte pancreatische β-celdysfunctie via NAD⁺ /AMPK/SIRT1/HIF-1α Route. Int. J. Mol Sci. 2024; 25 (19): 10534. gepubliceerd 2024 september 30. doi: 10.3390/ijms251910534 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39408861/
70. Huang P, Wang X, Wang S, Wu Z, Zhou Z, Shao G, Ren C, Kuang M, Zhou Y, Jiang A, Tang W, Miao J, Qian X, Gong A, Xu M. Treatment of inflammatory bowel disease: potential impact of NMN on the intestinal barrier and gut microbiota. Curr Res Food Sci. 2022 Sep 5; 5: 1403-1411. doi: 10.1016/j.crfs.2022.08.011. PMID: 36105890; PMCID: PMC9464647. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9464647/
71. Zhao X, Kong M, Wang Y, et al. Nicotinamide mononucleotide verbetert de ziekte van Alzheimer door de darmmicrobiota te reguleren. Biochemisch biofysisch onderzoek. 2023;670:27-35. doi:10.1016/j.bbrc.2023.05.075 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37271037/
72. Zhang R, Chen S, Wang Z, et al. Assessing the Effects of Nicotinamide Mononucleotide Supplementation on Pulmonary Inflammation in Male Mice Subchronically Exposed to Ambient Particulate Matter. Milieugezondheidsperspectief. 2023;131(7):77006. doi:10.1289/EHP12259 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37458712/
73. Liang J, Zhou C, Zhang C, et al. Nicotinamide mononucleotide verlicht de disfunctie van de luchtwegepitheliale barrière door remming van SIRT3 SUMOylering bij astma. Int Immunofarmacol. 2024;127:111328. doi:10.1016/j.intimp.2023.111328 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38064810/
74. Wang L, Zhao M, Qian R, et al. Nicotinamide mononucleotide vermindert longschade door silica via het Nrf2-gereguleerde glutathionmetabolisme bij muizen. Voedingsstoffen. 2022;15(1):143. gepubliceerd 2022 dec 28. doi: 10.3390/nu15010143 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36615800/
75. Huang P, Zhou Y, Tang W, et al. Langdurige behandeling met nicotinamide mononucleotide verbeterde leeftijdsgerelateerde verminderde ovariële reserve door toename van mitofagie van granulosa cellen bij muizen. J Nutr Biochem. 2022;101:108911. doi:10.1016/j.jnutbio.2021.108911 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34801690/
76. Liang J, Huang F, Hao X, Zhang P, Chen R. Nicotinamide mononucleotide suppletie redt mitochondriale functie en energiemetabolisme en verlicht ontsteking in eierstokken van ouder wordende muizen. MedComm (2020). 2024;5(10):e727. Gepubliceerd 2024 september 30. doi: 10.1002/mco2.727 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39355508/
77. Jiang Y, Wang D, Zhang C, et al. Nicotinamide mononucleotide herstelt oxidatieve stressgerelateerde apoptose van oöcyten blootgesteld aan benzylbutylftalaat bij muizen. Cel Prolif. 2023;56(8):e13419. doi:10.1111/cpr.13419 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36756972/
78. Wang L, Chen Y, Wei J, et al. Toediening van nicotinamide mononucleotide verbetert de eicelkwaliteit in muizen met obesitas. Cel Prolif. 2022;55(11):e13303. doi:10.1111/cpr.13303 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35811338/
79. Nong W, Wei G, Wang J, et al. Nicotinamide mononucleotide verbetert spermatogene afwijkingen bij aan aluminium blootgestelde ratten door de glycolytische route te moduleren. Biol Sporen Elem Onderzoek. 2024; 202 (7): 3180-3192. doi: 10.1007 / s12011-023-03904-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37851298/
80. Zhang W, Zhang J, Xue H, et al. Nicotinamide mononucleotide verbetert endometriale homeostase in een rattenmodel van polycysteus ovariumsyndroom door insulineresistentie te verminderen en de glycolytische route te reguleren. Mol Voedingsonderzoek. 2024; 68 (21): e2400340. doi: 10.1002/mnfr.202400340 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39420767/
81. Arslan NP, Taskin M, Keles ON. Nicotinamide Mononucleotide and Nicotinamide Riboside Reverse Ovarian Aging in Rats Via Rebalancing Mitochondrial Fission and Fusion Mechanisms [gepubliceerde correctie verschijnt in Pharm Res. 2024 Jun;41(6):1299. doi: 10.1007/s11095-024-03716-z]. Farmacologie. 2024;41(5):921-935. doi:10.1007/s11095-024-03704-3 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38684562/
82. Luo C, Ding W, Yang C, Zhang W, Liu X, Deng H. Administration of nicotinamide mononucleotide restores redox homeostasis through the Sirt3-Nrf2 axis and protects aging mice from oxidative stress-induced liver damage. Eiwoomonderzoek. 2022;21(7):1759-1770. doi:10.1021/acs.jproteome.2c00167 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35699728/
83. Wang JP, Wang L, Wang T, et al. Effecten van nicotinamide mononucleotide suppletie op spier- en leverfunctie bij mensen van middelbare leeftijd en ouderen: een systematische review en meta-analyse van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken. Curr Pharm Biotechnol. Online gepubliceerd 23 augustus 2024. doi:10.2174/0113892010306242240808094303 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39185644/
84. Dong Y, Wang X, Wei L, et al. De effectiviteit van vier nicotinamide-adenine-dinucleotiden (NAD⁺ ) Precursoren in het verlichten van de door hoge glucose geïnduceerde schade aan hepatocyten in Megalobrama amblycephala: Bewijs in NAD⁺ Homeostase, activering van Sirt1/3, redoxafweer, ontstekingsreactie, apoptose en glucosemetabolisme. Antioxidanten (Bazel). 2024;13(4):385. gepubliceerd 2024 mrt 22. doi:10.3390/antiox13040385 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38671834/
85. Irie J, Inagaki E, Fujita M, et al. Effecten van orale toediening van nicotinamidemononucleotide op klinische parameters en nicotinamidemetabolietspiegels bij gezonde Japanse mannen. Endocr J. 2020;67(2):153-160. doi:10.1507/endocrj.EJ19-0313