O GHK-Cu, ou glicil-L-histidil-L-lisina cobre, é um tripeptídeo natural isolado pela primeira vez em 1973 do plasma humano. Composto pelos aminoácidos glicina, histidina e lisina, este péptido tem uma forte afinidade pelos iões de cobre, formando um complexo denominado GHK-Cu. Inicialmente descoberto pela sua capacidade de fazer com que o tecido hepático humano velho sintetizasse proteínas como o tecido mais jovem, a presença de GHK nos fluidos corporais humanos, como o plasma, a saliva e a urina, sugere a sua participação na cicatrização e na manutenção natural dos tecidos.

A investigação ao longo dos anos tem demonstrado que o péptido GHK-Cu desempenha um papel significativo na cicatrização de feridas, nos cuidados da pele, nos cosméticos e nos tratamentos anti-envelhecimento. Sabe-se que acelera os processos de regeneração, melhora as respostas antioxidantes e anti-inflamatórias e melhora a biodisponibilidade do cobre, que é importante para várias funções metabólicas. A capacidade do GHK para se ligar ao cobre não só ajuda a regular o metabolismo do cobre, como também o torna um componente essencial da atividade celular que facilita a cicatrização e a reparação dos tecidos.

Desde a sua descoberta, o péptido GHK-Cu tem sido amplamente utilizado em produtos cosméticos e médicos para o cuidado da pele e do cabelo. A sua eficácia é atribuída não só às suas propriedades de ligação ao cobre, mas também ao seu efeito na expressão genética. O péptido GHK-Cu está também a ser investigado pelas suas potenciais aplicações terapêuticas contra doenças relacionadas com a idade, como a neurodegeneração e o declínio cognitivo.

Péptido GHK-Cu para reparação de tecidos e cicatrização de feridas

O complexo GHK-Cu desempenha um papel significativo na remodelação dos tecidos, na reparação da pele e na cicatrização de feridas, promovendo vários processos biológicos necessários para a recuperação de lesões. Numa análise exaustiva efectuada por Pickart (2008), o péptido aumentou o recrutamento de células reparadoras essenciais, como os macrófagos e as células capilares, para o local da ferida [1]. Promoveu a resposta inflamatória, ajudou a remover factores prejudiciais, como os radicais livres, e apoiou o processo de reparação modulando a síntese de colagénio, elastina e outras proteínas importantes necessárias para reconstruir a estrutura do tecido. Além disso, o GHK-Cu estimulou a produção de factores de crescimento, como o fator de crescimento endotelial vascular e o fator de crescimento do nervo, contribuindo para melhorar a angiogénese, o crescimento do nervo e a elasticidade da pele [1].

As propriedades anti-inflamatórias do GHK-Cu são significativas; reduz os factores oxidativos e aumenta a produção de antioxidantes como a superóxido dismutase. Além disso, melhora o fluxo sanguíneo para as zonas danificadas, dilatando os vasos sanguíneos. A nível celular, o GHK-Cu estimula a produção de factores de crescimento - como o fator de crescimento endotelial vascular e o fator de crescimento dos fibroblastos - que são importantes para aumentar a proliferação celular, a regeneração nervosa, a angiogénese e melhorar a saúde e o tamanho dos folículos capilares [1]. Num contexto laboratorial, o tratamento com GHK-Cu demonstrou aumentar significativamente a proliferação de queratinócitos - células-chave da barreira cutânea [2]. Técnicas como a coloração com hematoxilina e eosina, a imunohistoquímica e a análise western blot confirmaram um aumento dos marcadores relacionados com a proliferação e a sobrevivência das células. Além disso, os níveis de antigénio nuclear de células em proliferação (PCNA) e de marcadores de células estaminais, como o p63, aumentaram sob GHK-Cu, indicando uma maior capacidade regenerativa. A expressão de integrinas, chave para a adesão e sinalização celular, também aumentou, apoiando ainda mais o papel do péptido na integridade e reparação da pele [2].

Além disso, outro estudo centrou-se nos benefícios terapêuticos do GHK-Cu encapsulado em lipossomas, em particular os seus efeitos no crescimento das células endoteliais e na cicatrização de feridas de queimaduras em ratos [3]. O encapsulamento em lipossomas nanométricos levou a um aumento significativo de 33.1% na taxa de crescimento das células endoteliais da veia umbilical humana (HUVECs). Estas são células que revestem os vasos sanguíneos e são importantes para a formação de novos vasos sanguíneos durante o processo de cicatrização. A citometria de fluxo também mostrou alterações no ciclo celular, com mais células na fase G1 e menos na fase G2, indicando uma progressão acelerada do ciclo celular. Além disso, o Western blotting revelou que o tratamento com lipossomas de GHK-Cu aumentou os níveis de proteínas importantes para o crescimento vascular e tecidular, como o fator de crescimento endotelial vascular e o fator de crescimento de fibroblastos-2, juntamente com as proteínas do ciclo celular CDK4 e ciclina D1. O estudo demonstrou que os péptidos encapsulados em lipossomas ajudaram as células a passar pelo ciclo de crescimento de forma mais eficiente [3]. Num outro estudo realizado num modelo de ferida de queimadura de rato, os lipossomas de GHK-Cu promoveram significativamente a angiogénese em comparação com o GHK-Cu livre, com um aumento significativo da expressão de CD31 e Ki67, marcadores de proliferação vascular e celular [4]. O aumento da angiogénese contribuiu para uma cicatrização mais rápida, reduzindo o tempo de recuperação para apenas 14 dias após a lesão. Estes resultados apontam para os lipossomas de GHK-Cu como uma opção valiosa para melhorar a cicatrização de feridas cutâneas. Oferecem tempos de recuperação mais rápidos e promovem os processos naturais de reparação do corpo, tornando-os uma opção promissora para aplicações médicas e potencialmente cosméticas em que se pretende uma reparação rápida da pele.

Além disso, durante um estudo aprofundado dos efeitos terapêuticos da glicil-histidil-lisina-Cu (2+), o investigador encontrou uma ligação entre a aplicação de GHK-Cu e a síntese de glicosaminoglicanos [5]. Utilizando modelos experimentais de feridas de rato e culturas de fibroblastos de pele de rato, os investigadores administraram injecções repetidas de GHK-Cu numa dose de 2 mg por injeção. Os resultados foram significativos: O GHK-Cu estimulou claramente a produção de tecido da ferida, como indicado por um aumento do peso seco e dos níveis de proteína total. Aumentou igualmente a produção de colagénio de tipo I e de glicosaminoglicanos, com um aumento marcado da hidroxiprolina e do ácido urónico. A análise electroforética também mostrou uma acumulação significativa de sulfato de condroitina e sulfato de dermatano nas áreas das feridas, enquanto os níveis de ácido hialurónico diminuíram ao longo do tempo [5]. Estes resultados indicam a capacidade do GHK-Cu para modular seletivamente componentes-chave da matriz extracelular, melhorando a reparação dos tecidos e os processos de cicatrização de feridas. Além disso, uma revisão de estudos mostrou que o GHK-Cu ajuda a rejuvenescer os fibroblastos após a sua exposição à radiação e atrai células imunitárias e endoteliais para áreas danificadas. Como tal, pode ajudar na reparação de vários tecidos, como a pele, os folículos capilares e o trato gastrointestinal [6]. Na indústria cosmética, o GHK-Cu é considerado uma nova abordagem para apertar a pele flácida, aumentar a elasticidade e a firmeza e melhorar o aspeto geral da pele, reduzindo as rídulas, as rugas, os danos causados pelo sol e as manchas escuras. Também promove o crescimento de queratinócitos, que são essenciais para uma pele saudável [6].

O péptido GHK-Cu para a saúde dos pulmões

Numerosos estudos demonstraram que o péptido GHK-Cu melhora e promove uma função pulmonar óptima e protege o sistema respiratório de várias doenças. Num estudo realizado em ratos com fibrose pulmonar idiopática (FPI), uma doença pulmonar grave caracterizada por cicatrizes progressivas, a glicil-L-histidil-l-lisina combinada com cobre (GHK-Cu) apresentou resultados significativos. Os investigadores avaliaram o potencial do GHK-Cu no tratamento da FPI e da fibrose pulmonar num modelo de ratinho [7]. Neste modelo, a GHK-Cu foi administrada a ratinhos em várias doses, mostrando efeitos terapêuticos promissores ao aumentar a regeneração do tecido pulmonar. Especificamente, o tratamento levou a uma redução das citocinas inflamatórias, a uma diminuição da atividade de enzimas nocivas no pulmão e a uma menor deposição de colagénio, uma caraterística da fibrose. Verificou-se também que o GHK-Cu restabelece o equilíbrio entre as moléculas que decompõem e inibem o crescimento excessivo dos tecidos e ajuda a aliviar o processo pelo qual as células epiteliais passam para um estado que contribui para a fibrose. A modulação de várias vias de sinalização chave implicadas na inflamação e na fibrose evidencia a

potencial do GHK-Cu como uma nova opção de tratamento para a FPI. Outro estudo simulou a FPI em ratinhos utilizando injecções intratraqueais de bleomicina seguidas de um tratamento alternado com GHK [8]. A eficácia do GHK foi avaliada através da análise das respostas do tecido pulmonar, incluindo a inflamação e a deposição de colagénio, que são importantes no desenvolvimento da fibrose. Os resultados mostraram que o GHK reduziu significativamente os sinais de inflamação e fibrose no pulmão. Reduziu a espessura da área intersticial do pulmão, diminuiu a deposição de colagénio e reduziu os níveis dos principais marcadores de inflamação e fibrose [8]. Estes resultados sugerem que o GHK tem o potencial de inverter ou bloquear a progressão da FPI, afectando as principais vias bioquímicas envolvidas no processo da doença.

Além disso, o péptido GHK-Cu mostrou efeitos benéficos no tratamento da lesão pulmonar aguda (LPA) e da síndrome de dificuldade respiratória aguda (SDRA). Em experiências laboratoriais, o tratamento com GHK-Cu reduziu significativamente as espécies reactivas de oxigénio (ROS) e aumentou a atividade da superóxido dismutase (SOD) nas células expostas ao lipopolissacarídeo (LPS), um método experimental comum de indução da inflamação. Além disso, o GHK-Cu reduziu as principais citocinas inflamatórias nestas células, o que é importante para gerir a resposta inflamatória [9]. Num modelo de rato, o tratamento com GHK-Cu reduziu os danos no tecido pulmonar e a inflamação, sugerindo que ajuda a preservar a estrutura e a função pulmonar durante a LPA. Estes resultados sugerem que o GHK-Cu pode ser uma nova abordagem para tratar a LPA e a SDRA [9]. Além disso, devido às suas propriedades regenerativas, antioxidantes e anti-inflamatórias, o GHK-Cu tem mostrado resultados potenciais no tratamento da doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) [10]. A DPOC caracteriza-se por uma limitação persistente do fluxo de ar e por inflamação crónica, frequentemente exacerbada por factores ambientais como o fumo do tabaco. Os investigadores investigaram o efeito do GHK-Cu no enfisema induzido pela exposição ao fumo do cigarro em ratinhos. Durante 12 semanas, os ratinhos expostos ao fumo do cigarro receberam GHK-Cu, que reduziu os danos pulmonares e o desequilíbrio entre as enzimas destrutivas e os seus inibidores nos pulmões. Reduziu também os níveis de citocinas inflamatórias e de marcadores de stress oxidativo, promovendo simultaneamente as defesas antioxidantes do organismo. Outros testes in vitro em células pulmonares humanas confirmaram a capacidade do GHK-Cu para aliviar o stress oxidativo, sugerindo a sua eficácia no tratamento do enfisema [10]. Estes resultados realçam o potencial do GHK-Cu como abordagem terapêutica para a DPOC, particularmente no tratamento do enfisema induzido pelo fumo do cigarro, através dos seus efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes combinados.

Além disso, outro estudo mostrou que o péptido GHK-Cu ajuda a resolver a disfunção do músculo esquelético associada à doença pulmonar obstrutiva crónica. Os resultados mostraram que o tratamento de células musculares e de ratinhos expostos ao fumo com GHK-Cu ajudou a reduzir a degradação muscular causada pela exposição ao fumo. Além disso, o tratamento com GHK-Cu melhorou a função muscular e reduziu os sinais de degradação muscular, activando vias específicas que protegem contra a degradação muscular e reforçam as defesas antioxidantes [11]. Estes resultados realçam o potencial do GHK-Cu como agente terapêutico para ajudar a gerir a disfunção muscular em doentes com DPOC. Noutro estudo sobre a obstrução permanente do fluxo aéreo (FAO), uma condição frequentemente observada na asma grave, o tratamento com GHK-Cu reduziu significativamente a formação de cicatrizes nas vias aéreas, a secreção de muco e outras alterações relacionadas com a FAO. Estes benefícios devem-se, em grande parte, à capacidade do GHK-Cu para reduzir os factores promotores da inflamação, melhorando a função da SIRT1, uma proteína que ajuda a proteger as células dos danos [12]. Este estudo sugere que o GHK-Cu pode ser um medicamento promissor para reduzir a remodelação das vias aéreas na asma, melhorando potencialmente a função pulmonar e os sintomas em pacientes com FAO.

O péptido GHK-Cu para promover a cicatrização do enxerto na reconstrução do LCA

O processo de cicatrização do enxerto após a reconstrução do ligamento cruzado anterior (RLCA) é importante porque afecta significativamente o sucesso e a durabilidade da operação. Um estudo científico investigou o efeito do péptido GHK-Cu na cicatrização do enxerto na RLCA. A experiência envolveu setenta e dois ratos divididos em três grupos, cada um recebendo tratamentos diferentes: solução salina, uma dose baixa de GHK-Cu (0,3 mg/ml) e uma dose alta de GHK-Cu (3 mg/ml). A partir da segunda semana após a cirurgia, o tratamento foi administrado semanalmente durante quatro semanas. Os primeiros resultados, ao fim de seis semanas, mostraram que os grupos tratados com GHK-Cu apresentavam uma claudicação do joelho significativamente menor do que o grupo do soro fisiológico, indicando uma maior estabilidade da articulação. No entanto, estas diferenças desapareceram após 12 semanas, sem qualquer vantagem sustentada na estabilidade da articulação, rigidez do enxerto ou outros parâmetros medidos. Isto sugere que, embora o GHK-Cu possa melhorar temporariamente a cicatrização após o RLCA, os seus benefícios não persistem após o tratamento [13].

Reforço da renovação da pele com o péptido GHK-Cu (estudo em humanos)

Num estudo de caso, foi aplicada uma mistura cosmética contendo GHK-Cu, ácido oligo-hialurónico, extrato de rodiolar, ácido tranexâmico e β-glucano, utilizando o dispositivo Jet-M, num homem de 59 anos, numa série de sessões semanais ao longo de três meses [14]. Importante,

O procedimento não necessitou de anestesia e foi indolor. O resultado foi uma melhoria visível da textura da pele e uma redução das rugas à volta da zona dos olhos tratada, como confirmado por fotografias clínicas. Além disso, as biopsias de pele das áreas tratadas e não tratadas revelaram um aumento da produção de colagénio na pele tratada. Adicionalmente, foram também observados níveis aumentados de colagénio IV, fibrilina-1, procolagénio tipo 1 e tropoelastina, indicando um aumento da síntese de proteínas estruturais na pele. É importante salientar que não ocorreram reacções adversas durante ou após as sessões de tratamento, o que demonstra a segurança e a eficácia da combinação de GHK-Cu com a tecnologia Jet-M para a melhoria cosmética da pele.

Reforço da síntese de glicosaminoglicanos pelo péptido GHK-Cu

No estudo, os fibroblastos foram tratados com diferentes concentrações do péptido GHK-Cu. Os investigadores monitorizaram a síntese dos glicosaminoglicanos medindo a incorporação de glucosamina e de sulfato marcados radioactivamente nos glicosaminoglicanos retirados do meio de cultura e da camada celular. Os resultados mostraram que o GHK-Cu estimula a síntese de glicosaminoglicanos de uma forma dependente da dose, com o maior aumento em concentrações muito baixas (10^(-9) a 10^(-8) M). Acima destas concentrações, os níveis de síntese de glicosaminoglicanos voltam aos observados em culturas de controlo não tratadas [15]. Uma análise mais aprofundada dos tipos de glicosaminoglicanos mostrou que o GHK-Cu aumentou principalmente a produção de sulfato de dermatano no espaço extracelular e de sulfato de heparano na camada celular. Curiosamente, a síntese de ácido hialurónico não foi afetada.

O péptido GHK-Cu como ativador da reparação de feridas

Durante o modelo de câmara de ferida in vivo em ratos, foram implantados cilindros de malha de aço inoxidável sob a pele para simular um ambiente de ferida controlado. Os ratos foram injectados com solução salina (controlo) ou GHK-Cu nestas câmaras. No final da experiência, as câmaras foram examinadas em relação a vários biomarcadores indicativos de cicatrização, incluindo proteínas totais, colagénio e glicosaminoglicanos [16]. O estudo mostrou que o GHK-Cu aumentou significativamente o peso seco, o ADN, as proteínas totais e, sobretudo, o colagénio nas câmaras tratadas, em comparação com o grupo de controlo. O aumento do colagénio foi significativamente o dobro do das proteínas não colagénicas. Estas descobertas demonstraram que o GHK-Cu desempenha um papel significativo na promoção da síntese dos principais componentes da matriz extracelular necessários para a cicatrização de feridas. Também se observou um aumento acentuado nos tipos de colagénio produzidos e uma acumulação notável de sulfato de dermatano, embora não tenha havido qualquer alteração nos níveis de ARNm de TGF-beta. Estes resultados são definitivamente

confirmam a eficácia do GHK-Cu no aumento da acumulação de componentes essenciais da matriz nas feridas.

O péptido GHK-Cu na prevenção da perturbação da memória induzida pela privação de sono

A privação do sono pode prejudicar a memória e contribuir para doenças neurodegenerativas, induzindo inflamação e danos celulares. Num estudo destinado a investigar o potencial do péptido GHK-Cu contra a perda de memória em ratinhos, foram obtidos resultados significativos. Os ratos tratados com GHK não apresentaram os défices de aprendizagem observados no grupo de controlo, que recebeu solução salina. Além disso, o GHK reduziu eficazmente os níveis de MCP-1 e de nitrotirosina no hipocampo - marcadores associados à inflamação e ao stress celular, respetivamente. Ao reduzir estes marcadores, o GHK ajudou a proteger contra o declínio cognitivo tipicamente induzido pela privação de sono a curto prazo, visando os processos inflamatórios subjacentes e o stress oxidativo [17]. Estes resultados indicam o potencial do GHK como agente terapêutico na neuroprotecção e realçam a sua importância na manutenção da aprendizagem e da memória em condições adversas.

O péptido GHK-Cu no declínio cognitivo relacionado com a idade

O GHK-Cu foi identificado como um tratamento potencial para o défice cognitivo associado ao envelhecimento. Num estudo que envolveu ratos C57BL/6 idosos, o GHK-Cu foi administrado por via intranasal a uma dose de 15 mg/kg por dia durante dois meses para avaliar os seus efeitos na função cognitiva [18]. Os resultados mostraram que os ratos tratados apresentaram melhorias significativas nas tarefas que medem a memória espacial e a navegação, em comparação com o grupo de controlo, que recebeu solução salina. Também apresentaram níveis mais baixos de neuroinflamação e danos axonais, indicando as propriedades neuroprotectoras do GHK-Cu. Estes resultados realçam a capacidade do GHK-Cu para aumentar a resistência do cérebro aos efeitos do envelhecimento e sugerem novas oportunidades de investigação. A utilização da administração intranasal, em particular através de um atomizador, constitui um método prático de administração deste péptido, tanto em contextos pré-clínicos como em potenciais contextos clínicos.

O péptido GHK-Cu no tratamento de doenças neurodegenerativas

A neurodegenerescência, caracterizada por uma disfunção neuronal progressiva e por um declínio cognitivo, constitui um desafio importante, nomeadamente para os idosos. No estudo, o péptido GHK-Cu foi administrado a ratinhos transgénicos 5xFAD, habitualmente utilizados em

Estudos sobre a doença de Alzheimer, com início aos 4 meses de idade [19]. Os ratos com doença de Alzheimer receberam doses intranasais de GHK-Cu a 15 mg/kg três vezes por semana durante três meses. Verificou-se que o tratamento retardava o défice cognitivo, reduzia a formação de placas amilóides e reduzia a inflamação em áreas importantes do cérebro, como o córtex frontal e o hipocampo. Estes resultados preliminares apoiam a continuação da investigação sobre o potencial do GHK-Cu como agente neuroterapêutico eficaz na doença de Alzheimer, visando múltiplos aspectos da patologia da doença. Além disso, o péptido GHK-Cu modula a expressão genética, potencialmente repondo a expressão de genes antigos e doentes em estados mais saudáveis. Esta capacidade foi demonstrada em estudos que utilizaram o Mapa de Conectividade do Broad Institute, revelando um efeito significativo do GHK na expressão de genes importantes para a saúde neuronal. A GHK promove a síntese de colagénio, a angiogénese e apresenta efeitos anti-inflamatórios e neuroprotectores, que podem aliviar os sintomas de doenças neurodegenerativas [20]. Além disso, o stress oxidativo, a homeostase deficiente do cobre e a inflamação devida ao excesso de citocinas pró-inflamatórias são factores-chave nas doenças neurodegenerativas relacionadas com a idade. O papel das alterações epigenéticas deletérias no envelhecimento realça ainda mais a necessidade de intervenções que visem estas vias. Compostos como o péptido GHK-Cu, que podem restaurar o equilíbrio do cobre, reduzir a inflamação e melhorar a função genética, são vistos como soluções promissoras para prevenir o declínio cognitivo e tratar doenças neurodegenerativas [21]. Além disso, as doenças neurodegenerativas estão frequentemente associadas ao stress oxidativo, à inflamação e à dobragem anormal das proteínas, exacerbadas pelo excesso de iões metálicos, como o cobre e o zinco, que promovem a agregação das proteínas e a toxicidade celular. O GHK-Cu demonstrou potencial contra o stress oxidativo e protege contra a morte celular e a agregação de proteínas causadas por estes metais. Estudos demonstraram que o GHK não só inibe, como pode inverter a agregação proteica, como a observada com a albumina de soro bovino (BSA) em condições inflamatórias. Também reduz o aumento da toxicidade de compostos como o paraquat em combinação com o cobre [22]. Estas propriedades fazem do GHK um candidato promissor para investigação futura sobre as suas capacidades protectoras contra a toxicidade dos metais e o seu potencial terapêutico no tratamento de doenças neurodegenerativas.

O péptido GHK no tratamento das complicações da diabetes

Os doentes com diabetes enfrentam frequentemente uma cicatrização mais lenta das feridas devido aos níveis elevados e prolongados de açúcar no sangue, que prejudicam a função dos glóbulos brancos e conduzem a deficiências de nutrientes nas células, aumentando o risco de infeção. W

O estudo testou uma nova abordagem que utiliza o péptido GHK biotinilado (BioGHK) em combinação com colagénio (denominado Peptide Incorporated Collagen-PIC) para melhorar a cicatrização de feridas em ratos com diabetes. O estudo comparou ratos com diabetes tratados com PIC com ratos com película de colagénio padrão (CF) e um grupo não tratado. O estudo mediu a taxa de encerramento da ferida e a composição bioquímica do tecido de cicatrização, incluindo os níveis de colagénio, ácido urónico, proteínas e ADN. O óxido nítrico e os antioxidantes da pele, como o glutatião (GSH) e o ácido ascórbico, também foram monitorizados. Os resultados mostraram que o grupo PIC cicatrizou significativamente mais depressa, com melhores níveis de antioxidantes em comparação com os grupos de controlo e de FC. Testes adicionais in vitro mostraram que o PIC promove o crescimento de fibroblastos, que é essencial para a reparação da pele. O exame histológico também mostrou uma melhor reparação dos tecidos, mais colagénio e uma participação ativa dos fibroblastos e dos mastócitos nas feridas tratadas com PIC, apoiando a utilização do colagénio BioGHK para melhorar a cicatrização das feridas diabéticas [23].

Péptido GHK-Cu para úlceras neuropáticas diabéticas (estudo em humanos)

Outro ensaio clínico abrangente testou a segurança e a eficácia de um complexo de glicil-L-histidil-L-lisina-cobre (conhecido como lamin Gel) em úlceras neuropáticas relacionadas com a diabetes. Os participantes no estudo receberam os cuidados habituais para as feridas, que incluíam a limpeza cuidadosa das feridas, o tratamento diário com o medicamento, a utilização de calçado especializado para reduzir a pressão e a educação sobre os cuidados a ter com a diabetes. O estudo demonstrou que a utilização de Lamin Gel melhorou significativamente a cicatrização das úlceras do pé, com uma área mediana de encerramento de 98,5%, em comparação com 60,8% no grupo do placebo. O gel foi particularmente eficaz no tratamento de úlceras maiores e apresentou uma percentagem mais elevada de encerramento da ferida. O tratamento com Lamin Gel também resultou numa taxa de infeção significativamente mais baixa em comparação com o grupo placebo, o que indica o seu potencial não só para acelerar a cicatrização, mas também para prevenir outras complicações. Estes resultados realçam a promessa do Lamin Gel como uma opção de tratamento potente para úlceras neuropáticas relacionadas com a diabetes, ultrapassando os cuidados padrão em termos de eficácia [24]. Além disso, um estudo preliminar investigou o efeito do quelato de cobre de glicil-L-histidil-L-lisina (GHK), especificamente o tratamento com Lamin®, na cicatrização de úlceras diabéticas. Neste estudo aberto, de fase inicial, foram utilizadas diferentes concentrações do quelato de cobre tripeptídico GHK-L-Histidil-L-L-Lisina (PC1020) para avaliar a sua eficácia na cicatrização de feridas. As úlceras diabéticas foram tratadas com injecções de concentrações de 0,03%, 0,3% ou 3,0% de PC1020 ou solução salina diretamente nas úlceras durante um período de duas semanas. O estudo mostrou que o grupo tratado com 0,3% PC1020 teve uma taxa de encerramento da ferida significativamente melhor em comparação com o grupo da solução salina, com uma melhoria notável na

superfície da ferida cicatrizada no final do tratamento e no período de acompanhamento. Estes resultados sugerem que o quelato de cobre GHK pode ser um agente terapêutico promissor para o tratamento de úlceras diabéticas [25].

GHK para hemorragia intracerebral

A hemorragia intracerebral (HIC) é um tipo grave de acidente vascular cerebral conhecido pela sua elevada mortalidade e incapacidade. Um estudo científico investigou a eficácia do péptido GHK-Cu no tratamento da HIC. Administrado em doses de 5 e 10 μg/g a ratos afectados por HIC, o GHK mostrou uma melhoria significativa na recuperação neurológica. Isto foi evidenciado pela redução do inchaço cerebral, pela melhoria do desempenho neurológico e por taxas de sobrevivência neuronal mais elevadas. O investigador constatou também um aumento da integridade neuronal. Além disso, o GHK reduziu a inflamação e ajustou os níveis de enzimas-chave envolvidas na manutenção da matriz extracelular, o que é importante para reduzir os danos secundários após a HIC. O estudo observou também que a ação do GHK é parcialmente mediada pela via PI3K/AKT. Estes resultados sugerem que o GHK pode ser uma estratégia terapêutica inovadora para melhorar os resultados em doentes que sofrem de HIC [26].

Péptido GHK-Cu tópico na cicatrização de feridas isquémicas

Os investigadores investigaram os efeitos terapêuticos de um complexo tópico de glicil-L-histidil-L-lisina-cobre (TCC; Iamin 2% Gel) em feridas isquémicas em vinte e quatro ratos Sprague-Dawley machos adultos. Os ratos foram divididos em três grupos: um tratado topicamente com TCC, outro com o veículo do TCC (base de gel) e um grupo de controlo que não recebeu qualquer tratamento. Aos 13 dias, o grupo tratado com TCC apresentou uma redução significativamente mais rápida no tamanho da ferida em comparação com os grupos veículo e controlo. No final do estudo, a área da ferida no grupo TCC tinha diminuído em aproximadamente 64,5%, significativamente mais do que 45,6% no grupo do veículo e 28,2% no grupo de controlo. Além disso, as biópsias mostraram que as feridas tratadas com TCC tinham níveis significativamente mais baixos de marcadores inflamatórios e enzimas associadas à degradação dos tecidos do que as feridas de controlo. Estes resultados realçam o potencial do tratamento tópico com TCC para acelerar significativamente a cicatrização de feridas isquémicas [27].

Péptido GHK para proteção do coração

Num estudo científico, o péptido GHK recombinante foi testado utilizando um modelo de peixe-zebra para avaliar o seu potencial para atenuar os efeitos cardiotóxicos induzidos pela exposição ao cobre. É de salientar que, mesmo a uma concentração mínima de 1 nM, os complexos GHK-Cu reduziram significativamente os sintomas de cardiotoxicidade, tais como ritmo cardíaco lento e

batimentos cardíacos irregulares, sem afetar outras funções cardíacas em larvas de peixe-zebra expostas a Cu(II). O estudo demonstrou que os tripeptídeos GHK recombinantes têm uma elevada afinidade pelos iões de cobre e podem proteger eficazmente contra a cardiotoxicidade induzida pelo cobre sem alterar outros parâmetros cardiovasculares. Este estudo sugere que estes péptidos GHK especialmente produzidos podem ser uma nova forma de tratar ou prevenir danos cardíacos causados pela toxicidade do cobre [28].

Complexo de péptidos 5-ALA e GHK no tratamento da alopécia areata (estudo em seres humanos)

O estudo científico analisou um novo tratamento para a calvície masculina, que associava o ácido 5-aminolevulínico (5-ALA) a um péptido GHK num produto denominado ALAVAX. Num ensaio clínico de seis meses que envolveu quarenta e cinco homens, os participantes foram divididos em três grupos. Cada grupo utilizou diariamente concentrações diferentes de ALAVAX ou de placebo. Os resultados mostraram que o grupo que utilizou a concentração média de ALAVAX (50 mg/ml) registou um aumento significativo na contagem de pêlos após seis meses, em comparação com os grupos que utilizaram a concentração mais elevada ou placebo [29]. Para além disso, os doentes relataram uma elevada satisfação com o tratamento, especialmente os que utilizaram a concentração mais elevada de ALAVAX, embora não se tenham registado alterações significativas no comprimento ou espessura do cabelo entre os grupos. É importante ressaltar que nenhum dos participantes relatou efeitos adversos, destacando a segurança do tratamento. Isto sugere que a combinação do 5-ALA e do péptido GHK pode ser uma nova e promissora opção de tratamento para a queda de cabelo sem causar efeitos secundários.

Benefícios cosméticos do péptido GHK-Cu (revisão de estudos em humanos)

Vários estudos demonstraram que o péptido GHK-Cu pode melhorar significativamente o aspeto da pele envelhecida [30]. Por exemplo, num estudo, 71 mulheres utilizaram um creme facial com GHK-Cu durante 12 semanas. Verificaram que a sua pele se tornou mais espessa e densa, menos flácida, mais clara e mais suave, com menos rídulas e rugas. Num outro estudo, 41 mulheres utilizaram um creme para os olhos com GHK-Cu durante 12 semanas. Este creme funcionou melhor do que o placebo e o creme de vitamina K na redução do aparecimento de linhas e rugas, melhorando o aspeto da pele e aumentando a densidade e espessura da pele à volta dos olhos. O GHK-Cu foi também testado na pele das coxas das participantes durante 12 semanas, tendo aumentado a produção de colagénio em 701 mulheresTP10T, o que foi melhor do que a utilização de cremes com vitamina C ou ácido retinóico. A utilização do creme GHK-Cu duas vezes por dia durante 12 semanas melhorou a flacidez, a clareza, a firmeza e o aspeto geral da pele, estimulando simultaneamente o crescimento das células cutâneas. Um estudo piloto confirmou

observando que a aplicação tópica de complexos de tripeptídeos de cobre melhorou a espessura da pele, a hidratação, a elasticidade e a produção de colagénio, conduzindo a uma pele mais suave e uniforme. Além disso, um ensaio clínico com mulheres que utilizaram GHK-Cu em transportadores nano-lipídicos duas vezes por dia durante oito semanas mostrou uma redução significativa do volume e da profundidade das rugas, com um desempenho melhor do que os soros de controlo e outro produto anti-envelhecimento popular, Matrixyl® 3000. Estas descobertas realçam o potencial do péptido GHK-Cu como um ingrediente eficaz para os cuidados da pele anti-envelhecimento [30].

Ligações

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Declaração de exoneração de responsabilidade

Este artigo foi escrito com o objetivo de educar e sensibilizar para a substância em causa. É importante notar que a substância em causa é uma substância e não um produto específico. As informações contidas no texto baseiam-se em estudos científicos disponíveis e não se destinam a servir de aconselhamento médico ou a promover a automedicação. O leitor é aconselhado a consultar um profissional de saúde qualificado para todas as decisões de saúde e tratamento.